BETMIGA - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Betmiga - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: Mirabegron

Betmiga 25 มก. ยาเม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน
Betmiga 50 มก. แท็บเล็ตที่ออกฤทธิ์นาน

ทำไมต้องใช้ Betmiga? มีไว้เพื่ออะไร?

เบทมิก้ามีสารออกฤทธิ์มิราเบรอน เป็นยาคลายกล้ามเนื้อกระเพาะปัสสาวะ (เรียกว่า beta 3 adrenergic receptor agonist) ซึ่งช่วยลดการทำงานของกระเพาะปัสสาวะไวเกินและรักษาอาการต่างๆ ได้

Betmiga ใช้เพื่อรักษาอาการของอาการกระเพาะปัสสาวะไวเกินในผู้ใหญ่ เช่น:

จำเป็นต้องล้างกระเพาะปัสสาวะอย่างกะทันหัน (เรียกว่าเร่งด่วน)
ความจำเป็นในการล้างกระเพาะปัสสาวะบ่อยกว่าปกติ (เรียกว่าความถี่ปัสสาวะเพิ่มขึ้น)
ไม่สามารถควบคุมการล้างกระเพาะปัสสาวะได้ (เรียกว่าภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่)

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Betmiga

อย่าใช้ Betmiga:

หากคุณแพ้ Mirabegron หรือส่วนผสมอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
หากคุณมีความดันโลหิตสูงมากที่ไม่สามารถควบคุมได้

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนเล่น Betmiga

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนใช้ Betmiga:

ถ้าคุณมีปัญหาในการล้างกระเพาะปัสสาวะของคุณ หรือถ้าคุณมีกระแสปัสสาวะที่อ่อนแอ หรือถ้าคุณใช้ยาอื่นสำหรับกระเพาะปัสสาวะไวเกิน เช่น ยาต้านมัสคารินิก
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตหรือตับ แพทย์ของคุณอาจจำเป็นต้องลดขนาดยาหรืออาจบอกคุณว่าอย่าใช้ Betmiga โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณกำลังใช้ยาอื่นๆ เช่น itraconazole, ketoconazole, ritonavir หรือ clarithromycin แจ้งแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาอื่นอยู่
หากคุณมีความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้
หากคุณมี "คลื่นไฟฟ้าหัวใจผิดปกติ" (การติดตามการทำงานของหัวใจ) ที่เรียกว่า QT prolongation หรือหากคุณกำลังใช้ยาที่ทราบว่าทำให้เกิดความผิดปกตินี้เช่น: ยาที่ใช้รักษาความผิดปกติของจังหวะการเต้นของหัวใจเช่น quinidine, sotalol, procainamide, ibutilide , flecainide, dofetilide และ amiodarone; ยาที่ใช้รักษาโรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้; ยารักษาโรคจิต (ยาที่ใช้รักษาอาการป่วยทางจิต) เช่น thioridazine, mesoridazine, haloperidol และ chlorpromazine; ยาต้านการติดเชื้อ เช่น pentamidine, moxifloxacin, erythromycin

หากคุณมีความดันโลหิตสูง Mirabegron สามารถเพิ่มหรือทำให้ความดันโลหิตของคุณแย่ลงได้ ขอแนะนำให้แพทย์ตรวจความดันโลหิตของคุณในขณะที่ทานมิราเบโกร

เด็กและวัยรุ่น

อย่าให้ยานี้แก่เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปีเนื่องจากความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Betmiga ในกลุ่มอายุนี้ยังไม่ได้รับการพิสูจน์

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลกระทบของ Betmiga

แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้ ใช้เมื่อเร็ว ๆ นี้หรืออาจใช้ยาอื่น ๆ

Betmiga อาจส่งผลต่อการทำงานของยาบางชนิด และยาบางชนิดอาจส่งผลต่อการทำงานของ Betmiga

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังใช้ไธโอริดาซีน (ยาที่ใช้รักษาอาการป่วยทางจิต) โพรพาเฟโนนหรือฟลีเคนไนด์ (ยาที่ใช้รักษาความผิดปกติของจังหวะการเต้นของหัวใจ) อิมิพรามีนหรือเดซิปรามีน (ยาที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้า)ยาเฉพาะเหล่านี้อาจต้องการให้แพทย์ปรับขนาดยาของคุณ
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังใช้ดิจอกซิน ยาที่ใช้รักษาภาวะหัวใจล้มเหลวหรือภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ระดับเลือดของยานี้วัดโดยแพทย์ของคุณ หากระดับเลือดของคุณผิดปกติ แพทย์ของคุณอาจต้องการปรับปริมาณของดิจอกซิน .
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังใช้ dabigatran etexilate (ยาที่ใช้ในการลดความเสี่ยงของการอุดตันของหลอดเลือดในสมองหรือร่างกายที่เกิดจากการเกิดลิ่มเลือดในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ (atrial fibrillation) และปัจจัยอื่น ๆ ที่มีความเสี่ยง) . ยานี้อาจต้องปรับขนาดยาโดยแพทย์ของคุณ

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์ คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ คุณไม่ควรใช้ Betmiga

หากคุณกำลังให้นมบุตร ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยานี้ ยานี้มีแนวโน้มที่จะผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ คุณจะต้องตัดสินใจว่าจะทาน Betmiga หรือให้นมลูกร่วมกับแพทย์ของคุณ ไม่สามารถทำได้ทั้งสองอย่าง

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ไม่มีข้อมูลใดที่บ่งชี้ว่ายานี้บั่นทอนความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Betmiga: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด 50 มก. รับประทานวันละครั้ง หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตหรือตับ แพทย์อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาลงเหลือเพียง 25 มก. หนึ่งเม็ดที่รับประทานวันละครั้ง ใช้ยานี้กับของเหลวแล้วกลืนทั้งเม็ด อย่าทำลายหรือเคี้ยวแท็บเล็ต Betmiga สามารถรับประทานก่อนระหว่างหรือหลังอาหาร

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Betmiga มากเกินไป

ถ้าคุณรับ Betmiga มากกว่าที่ควร

หากคุณกินยาเม็ดมากกว่าที่กำหนด หรือมีคนอื่นเผลอกินยาเม็ดของคุณไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ติดต่อแพทย์ เภสัชกร หรือโรงพยาบาลทันที

อาการของการใช้ยาเกินขนาดอาจรวมถึงการเต้นของหัวใจอย่างรวดเร็ว ชีพจรเพิ่มขึ้น หรือความดันโลหิตเพิ่มขึ้น

หากคุณลืมทานเบทมิก้า

หากคุณลืมรับประทานยา ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ เว้นแต่จะเหลือเวลาอีก 6 ชั่วโมงหรือน้อยกว่านั้นจนกว่าจะถึงมื้อถัดไป จากนั้นให้กินยาต่อไปตามเวลาปกติ

อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม หากคุณลืมรับประทานยาเพิ่ม โปรดติดต่อแพทย์และทำตามคำแนะนำของเขา

หากคุณหยุดใช้ Betmiga

อย่าหยุดใช้ Betmiga ก่อนกำหนดถ้าคุณไม่เห็นผลในทันที กระเพาะปัสสาวะของคุณอาจต้องใช้เวลาในการปรับตัว ทานยาเม็ดต่อไป

อย่าหยุดการรักษาเมื่อภาวะกระเพาะปัสสาวะของคุณดีขึ้น การหยุดการรักษาอาจทำให้อาการกระเพาะปัสสาวะไวเกินของคุณกลับมา อย่าหยุดใช้ Betmiga โดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์ก่อน

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Betmiga คืออะไร

เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดอาจรวมถึงการเต้นของหัวใจผิดปกติ (atrial fibrillation) นี่เป็นผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน) แต่ถ้าเกิดผลข้างเคียงนี้ ให้หยุดใช้ยาและปรึกษาแพทย์ทันที

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่ :

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน)

อัตราการเต้นของหัวใจเร็วขึ้น (อิศวร)
การติดเชื้อของช่องทางที่เป็นพาหะของปัสสาวะ (การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ) - คลื่นไส้

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)

การติดเชื้อในกระเพาะปัสสาวะ (cystitis)
การรับรู้ของการเต้นของหัวใจ (ใจสั่น)
การติดเชื้อในช่องคลอด
อาหารไม่ย่อย (อาการอาหารไม่ย่อย)
การติดเชื้อในกระเพาะอาหาร (โรคกระเพาะ)
ข้อต่อบวม
อาการคันของช่องคลอดหรือช่องคลอด (อาการคันในช่องคลอด)
ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น
เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น (GGT, AST และ ALT)
อาการคัน, ผื่นหรือผื่น (ลมพิษ, ผื่น, ผื่นแดง, ผดผื่น, อาการคัน)

ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)

อาการบวมของเปลือกตา (เปลือกตาบวมน้ำ)
อาการบวมของริมฝีปาก (บวมน้ำ)
อาการบวมของชั้นผิวหนังที่ลึกกว่านั้นเกิดจากของเหลวที่เพิ่มขึ้นซึ่งอาจส่งผลต่อส่วนใดส่วนหนึ่งของร่างกาย รวมถึงใบหน้า ลิ้น หรือลำคอ และอาจทำให้หายใจลำบาก
ผื่นผิวหนังสีม่วงขนาดเล็ก (จ้ำ)
การอักเสบของหลอดเลือดขนาดเล็กที่ส่งผลต่อผิวหนังเป็นส่วนใหญ่ (leukocytoclastic vasculitis)
ไม่สามารถล้างกระเพาะปัสสาวะได้อย่างสมบูรณ์ (การเก็บปัสสาวะ)

ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

นอนไม่หลับ

Betmiga อาจทำให้คุณล้างกระเพาะปัสสาวะได้ยากขึ้นหากคุณมีกระเพาะปัสสาวะอุดตันหรือหากคุณกำลังใช้ยาอื่นเพื่อรักษากระเพาะปัสสาวะไวเกิน โทรหาแพทย์ของคุณทันทีหากคุณไม่สามารถล้างกระเพาะปัสสาวะได้

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่อง ตุ่ม หรือขวดหลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ

หลังจากเปิดขวดครั้งแรกควรใช้ยาเม็ดภายใน 6 เดือน

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

องค์ประกอบและรูปแบบยา

สิ่งที่ Betmiga มี

สารออกฤทธิ์คือมิราเบรอน แต่ละเม็ดประกอบด้วย mirabegron 25 มก. หรือ 50 มก.
ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่ : แกนเม็ดยา: Macrogol, ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส, บิวทิลไฮดรอกซีโทลูอีน, แมกนีเซียมสเตียเรต การเคลือบผิว: hypromellose, macrogol, เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172), เหล็กออกไซด์สีแดง (E172) (แท็บเล็ต 25 มก. เท่านั้น)

คำอธิบายลักษณะที่ปรากฏของ Betmiga และเนื้อหาของชุด

Betmiga 25 มก. เม็ดเคลือบฟิล์มที่ปล่อยเป็นเวลานานเป็นเม็ดสีน้ำตาลและรูปไข่ซึ่งสลักด้วยโลโก้ บริษัท และ "325" ที่ด้านเดียวกัน ยาเม็ดเคลือบฟิล์มที่ปล่อยเป็นเวลานานของ Betmiga 50 มก. เป็นเม็ดสีเหลืองและรูปไข่ สลักโลโก้บริษัทและ "355" ที่ด้านเดียวกัน

Betmiga มีจำหน่ายในตุ่มอะลูอะลูที่บรรจุ 10, 20, 30, 50, 60, 90, 100 หรือ 200 เม็ด และในขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง (HDPE) ที่มีสารดูดความชื้นซิลิกาเจลและฝาปิดกันเด็ก บรรจุ 90 เม็ด

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด ขวดอาจไม่มีจำหน่ายในประเทศของคุณ

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Betmiga สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณสมบัติ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 การมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และปฏิกิริยาระหว่างกัน 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยก่อนการทดลอง 06.0 รายละเอียดทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ลักษณะพิเศษของบรรจุภัณฑ์ทันที เนื้อหาของแพ็คเกจ 06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้มีอำนาจทางการตลาด 08.0 หมายเลขการอนุญาตทางการตลาด O 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุใบอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลให้ครบถ้วนเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมและการควบคุม

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

BETMIGA 25 MG EXTENDED แท็บเล็ต

▼ ผลิตภัณฑ์ยาอาจมีการตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งจะช่วยให้ระบุข้อมูลความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพจะต้องรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการรายงานอาการไม่พึงประสงค์

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดประกอบด้วย Mirabegron 25 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน

สีน้ำตาล เม็ดรูปไข่ สลักโลโก้บริษัทและ "325" ด้านเดียวกัน

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาอาการเร่งด่วน ความถี่ในการปัสสาวะเพิ่มขึ้น และ/หรือภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ ซึ่งอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอาการกระเพาะปัสสาวะไวเกิน (OAB)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ผู้ใหญ่ (รวมถึงผู้ป่วยสูงอายุ)

ปริมาณที่แนะนำคือ 50 มก. วันละครั้งโดยมีหรือไม่มีอาหาร

ประชากรพิเศษ

การด้อยค่าของไตและตับ

Betmiga ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (GFR 2 หรือผู้ป่วยที่ต้องการการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม) หรือความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh Class C) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ในกลุ่มผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูย่อหน้าที่ 4.4 และ 5.2)

ตารางต่อไปนี้ให้คำแนะนำสำหรับปริมาณรายวันในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับหรือไตเมื่อมีหรือไม่มีสารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพ (ดูหัวข้อ 4.4, 4.5 และ 5.2)

สารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพ ในกรณีที่ไม่มีตัวยับยั้ง ด้วยสารยับยั้ง การด้อยค่าของไต อ่อน 50 มก. 25 มก. ปานกลาง 50 มก. 25 มก. จริงจัง 25 มก. ไม่แนะนำ การด้อยค่าของตับ อ่อน 50 มก. 25 มก. ปานกลาง 25 มก. ไม่แนะนำ

1. ไม่รุนแรง: อัตราการกรองของไต (GFR) จาก 60 ถึง 89 มล. / นาที / 1.73m2; ปานกลาง: GFR 30 ถึง 59 มล. / นาที / 1.73m2; รุนแรง: GFR 15 ถึง 29 มล. / นาที / 1.73m2

2. อ่อน: เด็ก-Pugh คลาส A; ปานกลาง: เด็ก-Pugh คลาส B.

3. สำหรับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพ ดูหัวข้อ 4.5

เพศ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามเพศ

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Mirabegron ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ไม่มีข้อมูล

วิธีการบริหาร

ยาเม็ดควรรับประทานวันละครั้ง ของเหลว กลืนทั้งเม็ด และไม่ควรเคี้ยว แบ่งหรือหัก

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

การด้อยค่าของไต

Betmiga ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (GFR 2 หรือในผู้ป่วยที่ต้องการการฟอกไต) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยกลุ่มนี้ ข้อมูลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (GFR 15 ถึง 29 mL / min / 1.73 m2) ถูกจำกัด; จากการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ (ดูหัวข้อ 5.2) ในประชากรกลุ่มนี้ แนะนำให้ลดขนาดยาลงเหลือ 25 มก. ไม่แนะนำให้ใช้ Betmiga ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (GFR 15 ถึง 29 มล. / นาที / 1.73 ม. 2) ที่ได้รับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพ (ดูหัวข้อ 4.5)

การด้อยค่าของตับ

Betmiga ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh Class C) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยกลุ่มนี้ ไม่แนะนำให้ใช้ Betmiga ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง (Class B ของ Child-Pugh ) ที่ได้รับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

ความดันโลหิตสูง

Betmiga ไม่ได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้อย่างรุนแรง (ความดันโลหิตซิสโตลิก≥ 180 mmHg และ / หรือความดันโลหิต diastolic ≥ 110 mmHg); จึงไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยเหล่านี้ ในผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงระยะที่ 2 (ความดันโลหิตซิสโตลิก ≥ 160 mmHg และ / หรือความดันโลหิตช่วงไดแอสโตลิก ≥ 100 mmHg) มีข้อมูลที่จำกัด

ผู้ป่วยที่มีมา แต่กำเนิดหรือได้รับช่วง QT ที่ยืดออก

ในการทดลองทางคลินิก การให้ Betmiga ในปริมาณที่ใช้ในการรักษาไม่ได้ทำให้เกิดการยืดช่วง QT ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก (ดูหัวข้อ 5.1) ผู้ป่วยที่ใช้ยาที่ทราบว่ายืดช่วง QT ออกไป จึงไม่ไม่ทราบผลของ Mirabegron ในผู้ป่วยเหล่านี้ ควรใช้เมื่อให้ยา mirabegron แก่ผู้ป่วยเหล่านี้

ผู้ป่วยท่อปัสสาวะอุดกั้นปากมดลูกที่รับประทานยาต้านมัสคารินิกสำหรับ OAB

ในตลาดหลังการขาย มีรายงานกรณีของการเก็บปัสสาวะในผู้ป่วยที่ใช้ mirabegron ในผู้ที่มีปัญหากระเพาะปัสสาวะอุดตัน (BOO) และในผู้ป่วยที่ใช้ยา antimuscarinic เพื่อรักษา OAB ความปลอดภัยที่ควบคุมในผู้ป่วยในการศึกษาทางคลินิกที่มี BOO ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการรักษาปัสสาวะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วย รับการรักษาด้วย Betmiga; ในทางกลับกัน ควรให้ Betmiga ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มี BOO ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก ควรให้ Betmiga ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ใช้ยาต้านมัสคารินิกในการรักษา OAB

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ข้อมูล ในหลอดทดลอง

Mirabegron ถูกขนส่งและเผาผลาญผ่านหลายเส้นทาง Mirabegron เป็นสารตั้งต้นสำหรับ cytochrome P450 CYP3A4, CYP2D6, butyrylcholinesterase, uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UGT), P-glycoprotein ขนส่งเมมเบรนนอกเซลล์ (P-gp) และตัวขนส่งไอออนบวกภายในเซลล์ (OCT) OCT3, OCT2 และ OCT . การศึกษากับ mirabegron ในไมโครโซมตับของมนุษย์และ recombinant CYPs ของมนุษย์แสดงให้เห็นว่า mirabegron เป็นตัวยับยั้ง CYP2D6 ในระดับปานกลางและขึ้นอยู่กับเวลาและตัวยับยั้ง CYP3A ที่อ่อนแอ ที่ความเข้มข้นสูง mirabegron ยับยั้งการขนส่งยาที่เป็นสื่อกลาง P-gp

ข้อมูล ในร่างกาย

ความหลากหลาย CYP2D6

ความหลากหลายทางพันธุกรรมของ CYP2D6 มีผลกระทบน้อยที่สุดต่อการได้รับ mirabegron ในพลาสมาเฉลี่ย (ดูหัวข้อ 5.2) ไม่คาดว่าจะมีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง mirabegron กับสารยับยั้ง CYP2D6 ที่รู้จักและยังไม่ได้รับการศึกษา ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาของ mirabegron เมื่อให้ยากับ CYP2D6 inhibitors หรือในผู้ป่วยที่เป็น metabolisers ที่ไม่ดีของ CYP2D6

ปฏิกิริยาระหว่างยา

ผลของยาที่ใช้ร่วมกันต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ mirabegron และผลของ mirabegron ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาที่ให้ร่วมกันได้รับการประเมินในการศึกษาในขนาดเดียวและยาซ้ำ ปฏิกิริยาระหว่างยาส่วนใหญ่ได้รับการศึกษาโดยการใช้ยา mirabegron ในขนาด 100 มก. ในรูปแบบยาเม็ดควบคุมการดูดซึมทางปาก (OCAS)

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ของ Mirabegron กับ metoprolol และ metformin ใช้ mirabegron instant release (IR) 160 มก.

ไม่คาดว่าจะมีปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกระหว่าง Mirabegron กับผลิตภัณฑ์ยาที่ยับยั้ง ชักนำ หรือเป็นสารตั้งต้นสำหรับหนึ่งในไอโซไซม์ CYP หรือสารลำเลียง ยกเว้นผลการยับยั้งของ Mirabegron ต่อเมแทบอลิซึมของสารตั้งต้น CYP2D6

ผลของสารยับยั้งเอนไซม์

การได้รับสาร Mirabegron (AUC) เพิ่มขึ้น 1.8 เท่าเมื่อมี CYP3A / P-gp ketoconazole inhibitors ที่มีศักยภาพในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี เมื่อให้ Betmiga ร่วมกับ CYP3A และ / หรือ P-gp inhibitors ก็ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา D "ในทางกลับกันในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยถึงปานกลาง (GFR 30 ถึง 89 mL / นาที / 1.73 m2) หรือความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง (Child-Pough Class A) ได้รับสารยับยั้ง CYP3A ที่มีศักยภาพเช่น itraconazole, ketoconazole, ritonavir และคลาริโทรมัยซิน ปริมาณที่แนะนำต่อวันคือ 25 มก. วันละครั้ง โดยมีหรือไม่มีอาหาร (ดูหัวข้อ 4.2) ไม่แนะนำให้ใช้ Betmiga ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (GFR 15 ถึง 29 mL / min / 1.73 m2) หรือในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง (Child-Pough Class B) ที่ได้รับ CYP3A inhibitors พร้อมกัน (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

ผลของตัวกระตุ้นเอนไซม์

สารที่เป็นตัวกระตุ้นของ CYP3A หรือ P-gp จะลดความเข้มข้นในพลาสมาของ mirabegron ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเมื่อใช้ Mirabegron ร่วมกับ rifampicin หรือยากระตุ้น CYP3A หรือ P-gp อื่นๆ ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา

ผลของมิราเบโกรต่อซับสเตรต CYP2D6

ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ศักยภาพในการยับยั้ง mirabegron ต่อ CYP2D6 อยู่ในระดับปานกลาง และกิจกรรม CYP2D6 จะฟื้นตัวภายใน 15 วันหลังจากหยุดยา Mirabegron การให้ Mirabegron IR ขนาดยาซ้ำๆ ในแต่ละวันทำให้ Cmax เพิ่มขึ้น 90% และ AUC 229% ของ a metoprolol ครั้งเดียว การให้ยา mirabegron ทุกวันส่งผลให้ Cmax เพิ่มขึ้น 79% และ AUC 241% ใน desipramine ขนาดเดียว

ควรใช้ความระมัดระวังหากใช้ mirabegron ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่มีดัชนีการรักษาที่แคบและมีการเผาผลาญอย่างมีนัยสำคัญโดย CYP2D6 เช่น thioridazine, ยาลดความดันโลหิต Type C1 (เช่น flecainide, propafenone) และยาซึมเศร้า tricyclic (เช่น imipramine, desipramine)ควรใช้ความระมัดระวังหากใช้ Mirabegron ร่วมกับสารตั้งต้น CYP2D6 ซึ่งจะต้องปรับขนาดยาเป็นรายบุคคล

ผลของมิราเบโกรต่อผู้ขนส่ง

Mirabegron เป็นตัวยับยั้ง P-gp ที่อ่อนแอ ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี Mirabegron จะเพิ่ม Cmax และ AUC ขึ้น 29% และ 27% ของสารตั้งต้น P-gp digoxin ในผู้ป่วยที่เริ่มใช้ Betmiga และ digoxin ร่วมกันควรกำหนดขนาดยา digoxin ที่ต่ำกว่าในขั้นต้น

ควรตรวจสอบความเข้มข้นของ digoxin ในซีรัมและใช้ในการไตเตรทขนาดยา digoxin เพื่อให้ได้ผลทางคลินิกที่ต้องการ ควรพิจารณาศักยภาพในการยับยั้ง mirabgron ต่อ P-gp เมื่อ Betmiga รวมกับ substart ที่ไวต่อ P-gp P-gp เช่น dabigatran .

ปฏิสัมพันธ์อื่นๆ

ไม่พบปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องทางคลินิกเมื่อให้ mirabegron ร่วมกับยา solifenacin, tamsulosin, warfarin, metformin หรือยาคุมกำเนิดแบบผสมที่มี ethinylestradiol และ levonorgestrel ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยา

การได้รับ mirabegron ที่เพิ่มขึ้นที่เกิดจากปฏิกิริยาระหว่างยากับยาอาจสัมพันธ์กับอัตราชีพจรที่เพิ่มขึ้น

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

มีข้อมูลที่จำกัดจากการใช้ Betmiga ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่แนะนำ Betmiga ในระหว่างตั้งครรภ์และในสตรีมีครรภ์ที่มีโอกาสคลอดบุตรที่ไม่ได้ใช้มาตรการคุมกำเนิด

เวลาให้อาหาร

Mirabegron ถูกขับออกมาในน้ำนมของสัตว์ฟันแทะและดังนั้นจึงคาดว่าจะมีอยู่ในนมของมนุษย์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่มีการศึกษาวิจัยเพื่อตรวจสอบผลกระทบของ Mirabegron ต่อการผลิตน้ำนมแม่ในมนุษย์ การมีอยู่ของมันในน้ำนมแม่ หรือผลกระทบต่อทารกที่กินนมแม่ ไม่ควรให้ Betmiga ระหว่างให้นมบุตร

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่พบผลที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย Mirabegron ต่อภาวะเจริญพันธุ์ในสัตว์ (ดูหัวข้อ 5.3) ยังไม่มีการกำหนดผลของ Mirabegron ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Betmiga ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ความปลอดภัยของ Betmiga ได้รับการประเมินในผู้ป่วย 8,433 รายที่มี OAB โดย 5,648 คนได้รับ mirabegron อย่างน้อยหนึ่งครั้งในช่วงที่ 2/3 ของโปรแกรมทางคลินิก และผู้ป่วย 622 รายได้รับ Betmiga เป็นเวลาอย่างน้อย 1 ปี (365 วัน) ในการศึกษาระยะที่ 3 ระยะที่ 3 แบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก การศึกษา 12 สัปดาห์ ผู้ป่วย 88% ได้รับการรักษาด้วย Betmiga เสร็จสิ้น และ 4% ได้หยุดใช้ยานี้เนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ ปฏิกิริยาส่วนใหญ่มีระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ Betmiga 50 มก. ในช่วง 3 ระยะที่ 3 การศึกษาแบบ double-blind และ placebo-controlled 12 สัปดาห์ ได้แก่ อิศวรและการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ความถี่ของอิศวรคือ 1.2% ในผู้ป่วยที่ได้รับ Betmiga 50 มก. อิศวรทำให้การรักษาหยุดใน 0.1% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Betmiga 50 มก. ความถี่ของการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะคือ 2.9% ในผู้ป่วยที่ได้รับ Betmiga 50 มก. การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะไม่ทำให้การรักษาในผู้ป่วยที่ได้รับ Betmiga 50 มก. อาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง ได้แก่ ภาวะหัวใจห้องบน (0.2%)

อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้ในระหว่างการศึกษาสารออกฤทธิ์ (muscarinic antagonist) ระยะเวลา 1 ปี (ระยะยาว) มีความคล้ายคลึงกันในด้านประเภทและความรุนแรงกับที่พบในการศึกษาระยะที่ 3 ที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind ระยะเวลา 12 สัปดาห์ 3 ครั้ง

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

ตารางด้านล่างแสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้ในการศึกษาระยะที่ 3 ที่ควบคุมโดยยาหลอกแบบ double-blind แบบ double-blind และ placebo-controlled 12 สัปดาห์

ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์มีดังต่อไปนี้ พบบ่อยมาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,

ภายในกลุ่มความถี่เดียวกัน อาการไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความรุนแรงจากมากไปน้อย

การจำแนกอวัยวะตามระบบ MedDRA ทั่วไป ไม่ธรรมดา หายาก การติดเชื้อและการแพร่ระบาด การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ การติดเชื้อในช่องคลอด โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบ ความผิดปกติของดวงตา อาการบวมน้ำของเปลือกตา โรคหัวใจ อิศวร ใจสั่น ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร อาการอาหารไม่ย่อย อาการบวมน้ำของริมฝีปาก โรคกระเพาะ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ลมพิษ เม็ดเลือดขาว vasculitis * ผื่น สีม่วง ผื่นแดง Angioedema ผื่นคัน อาการคัน ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ข้อต่อบวม โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม อาการคันช่องคลอด การตรวจวินิจฉัย ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น เพิ่มขึ้นใน GGT AST . ที่เพิ่มขึ้น เพิ่ม ALT

*สังเกตได้จากประสบการณ์หลังการขาย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

Mirabegron ได้รับการดูแลให้กับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในขนาดเดียวถึง 400 มก. ที่ขนาดยานี้ อาการไม่พึงประสงค์ที่บันทึกไว้ ได้แก่ อาการใจสั่น (1 ใน 6 คน) และชีพจรเพิ่มขึ้นเหนือ 100 ครั้งต่อนาที (bpm) (3 ใน 6 คน) Mirabegron หลายขนาดสูงถึง 300 มก. ต่อวันเป็นเวลา 10 วันแสดงให้เห็นว่าชีพจรและความดันโลหิตซิสโตลิกเพิ่มขึ้นเมื่อให้กับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี

การรักษายาเกินขนาดควรเป็นอาการและเป็นการประคับประคอง ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด แนะนำให้ตรวจวัดชีพจร ความดันโลหิต และคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ระบบทางเดินปัสสาวะ, ยากระตุกในปัสสาวะ รหัส ATC: G04BD12

กลไกการออกฤทธิ์

Mirabegron เป็นตัวเอกที่มีศักยภาพและเลือกได้ของ beta 3 adrenergic receptors Mirabegron ส่งผลให้กล้ามเนื้อเรียบของกระเพาะปัสสาวะคลายตัวในหนูที่แยกได้และเนื้อเยื่อของมนุษย์ เพิ่มความเข้มข้นของ cyclic adenosine monophosphate (cAMP) ในเนื้อเยื่อกระเพาะปัสสาวะของหนู ในแบบจำลองกระเพาะปัสสาวะของหนู

Mirabegron เพิ่มปริมาณการปัสสาวะเป็นโมฆะเฉลี่ยต่อการปัสสาวะและลดความถี่ของการหดตัวที่ไม่นำไปสู่การเป็นโมฆะ โดยไม่ส่งผลต่อความดัน voiding หรือปัสสาวะที่ตกค้างในหนูทดลองที่มีกระเพาะปัสสาวะไวเกิน ในรูปแบบลิง Mirabegron แสดงให้เห็นถึงความถี่ในการเป็นโมฆะที่ลดลง ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า Mirabegron ดีขึ้น ฟังก์ชั่นการจัดเก็บปัสสาวะโดยการกระตุ้นตัวรับเบต้า 3 adrenergic ในกระเพาะปัสสาวะ

ในระยะการสะสม กล่าวคือ เมื่อปัสสาวะสะสมในกระเพาะปัสสาวะ การกระตุ้นของเส้นประสาทเห็นอกเห็นใจเป็นที่แพร่หลาย Noradrenaline ถูกปล่อยออกจากปลายประสาท กำหนดโดยส่วนใหญ่จะกระตุ้นการทำงานของตัวรับ beta-adrenergic ของกล้ามเนื้อกระเพาะปัสสาวะ และด้วยเหตุนี้ การผ่อนคลายของ กล้ามเนื้อเรียบของกระเพาะปัสสาวะ ในระหว่างการล้างข้อมูล กระเพาะปัสสาวะส่วนใหญ่จะถูกควบคุมโดยระบบประสาทกระซิก Acetylcholine ที่ปล่อยออกมาจากปลายประสาทอุ้งเชิงกรานกระตุ้นตัวรับ cholinergic M & SUP2 และ M & SUP3 ; กระตุ้นการหดตัวของกระเพาะปัสสาวะ การเปิดใช้งาน M & SUP2; นอกจากนี้ยังยับยั้งการเพิ่มของ cAMP ที่เกิดจากตัวรับ adrenergic beta 3 ดังนั้นการกระตุ้นตัวรับ adrenergic beta 3 ไม่ควรรบกวนกระบวนการล้างข้อมูลดังที่ได้รับการยืนยันในหนูที่มีสิ่งกีดขวางท่อปัสสาวะบางส่วนโดยที่ mirabegron ลดความถี่ของการหดตัว ไม่ทำให้เกิดโมฆะ, โดยไม่กระทบต่อปริมาณการขับปัสสาวะต่อปัสสาวะ ความดันเป็นโมฆะ หรือปริมาตรปัสสาวะที่ตกค้าง

ผลทางเภสัชพลศาสตร์

ระบบทางเดินปัสสาวะ

Betmiga ในขนาด 50 มก. และ 100 มก. ให้วันละครั้งเป็นเวลา 12 สัปดาห์ในผู้ชายที่มีอาการทางเดินปัสสาวะส่วนล่าง (LUTS) และท่อปัสสาวะอุดกั้นปากมดลูก (BOO) ไม่มีผลต่อพารามิเตอร์ cystometric และปลอดภัยและสามารถทนต่อยาได้ดี ผลของ Mirabegron ต่ออัตราการไหลสูงสุดและแรงดัน detrusor ที่อัตราการไหลสูงสุดได้รับการประเมินในการศึกษาเกี่ยวกับระบบทางเดินปัสสาวะในผู้ป่วยชาย 200 รายที่มี LUTS และ BOO การบริหาร Mirabegron ในขนาด 50 มก. และ 100 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 12 สัปดาห์ไม่ส่งผลเสียต่ออัตราการไหลสูงสุดหรือแรงดันการขจัดคราบที่อัตราการไหลสูงสุดในการศึกษานี้ในผู้ป่วยชายที่มี LUTS / BOO ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงที่ปรับแล้ว (SE) จากการตรวจวัดพื้นฐานจนถึงจุดสิ้นสุดของการรักษาในปริมาณที่เหลือหลังจากการเป็นโมฆะ (มล.) เท่ากับ 0.55, 17.89, 30.77 สำหรับกลุ่มยาหลอก , mirabegron 50 มก. และ mirabegron 100 มก.

ผลกระทบต่อช่วง QT

Betmiga ในขนาด 50 มก. และ 100 มก. ไม่มีผลต่อช่วง QT ที่แก้ไขเป็นรายบุคคลสำหรับอัตราการเต้นของหัวใจ (ช่วง QTcI) ที่ประเมินสำหรับเพศใดเพศหนึ่งหรือทั้งกลุ่ม

การศึกษา QT (TQT) อย่างละเอียด (n = 164 อาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดีและ n = 153 อาสาสมัครหญิงที่มีสุขภาพดีโดยมีอายุเฉลี่ย 33 ปี) ประเมินผลของการให้ Mirabegron รับประทานซ้ำในปริมาณที่ระบุ (50 มก. วันละครั้ง) และ ยาเสริมการรักษาสองครั้ง (100 มก. และ 200 มก. วันละครั้ง) ในช่วง QTcI ปริมาณยาเหนือการรักษาจะอยู่ที่ประมาณ 2.6 และ 6.5 เท่าของปริมาณที่ได้รับในการรักษา ตามลำดับ . ม็อกซิฟลอกซาซินขนาด 400 มก. เดียวถูกใช้เป็นกลุ่มควบคุมเชิงบวก ระดับขนาดยาของ mirabegron และ moxifloxacin แต่ละขนาดได้รับการประเมินในกลุ่มการรักษาที่แยกจากกัน ทั้งสองแบบมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก (การออกแบบแบบข้ามขนานขนานกัน) สำหรับผู้ป่วยชายและหญิงที่ได้รับ mirabegron ในขนาด 50 มก. และ 100 มก. ขีดจำกัดสูงสุดของช่วงความเชื่อมั่น 95% แบบทดสอบด้านเดียว ไม่เกิน 10 มิลลิวินาทีสำหรับความแตกต่างของค่าเฉลี่ยสูงสุดที่เกี่ยวข้อง เวลาเทียบกับยาหลอก ในช่วง QTcI ในสตรีที่ได้รับ mirabegron ในขนาด 50 มก. ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอกในช่วง QTcI ที่ 5 ชั่วโมงหลังการให้ยาเท่ากับ 3.67 มิลลิวินาที (ขีดจำกัดบนของการทดสอบด้านเดียวช่วงความเชื่อมั่น 95%, 5.72 มิลลิวินาที) ในเพศชาย ความแตกต่างคือ 2.89 มิลลิวินาที (ขีดจำกัดบนของช่วงความเชื่อมั่น 95% การทดสอบด้านเดียว 4.90 มิลลิวินาที) ที่ขนาด 200 มก. ของ Mirabegron ช่วง QTcI ไม่เกิน 10 มิลลิวินาทีในเพศชาย ในขณะที่ในกลุ่มเพศหญิง ขีดจำกัดสูงสุดของช่วงความเชื่อมั่น 95% ด้านเดียวเกิน 10 มิลลิวินาทีระหว่าง 0.5 ถึง 6 ชั่วโมง โดยมีความแตกต่างสูงสุดเมื่อเทียบกับยาหลอกที่ 5 ชั่วโมง โดยที่ผลเฉลี่ยคือ 10.42 มิลลิวินาที (ขีดจำกัดสูงสุดของความเชื่อมั่น 95% ช่วง, การทดสอบด้านเดียว, 13.44 มิลลิวินาที) ผลลัพธ์สำหรับ QTcF และ QTcIf สอดคล้องกับช่วง QTcI

ในการศึกษา TQT นี้ Mirabegron ส่งผลให้อัตราการเต้นของหัวใจใน ECG เพิ่มขึ้นตามขนาดยาในช่วงขนาดยาที่ตรวจสอบที่ 50 มก. ถึง 200 มก. ความแตกต่างเฉลี่ยสูงสุดเมื่อเทียบกับยาหลอกในอัตราการเต้นของหัวใจอยู่ระหว่าง 6.7 bpm กับ mirabegron 50 มก. ที่ 17.3 bpm ร่วมกับ mirabegron 200 มก. ในผู้ที่มีสุขภาพดี

ผลต่อชีพจรและความดันโลหิตในผู้ป่วย OAB

ในสามระยะที่ 3 การศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 12 สัปดาห์ในผู้ป่วย OAB (อายุเฉลี่ย: 59 ปี) ที่ได้รับ Betmiga 50 มก. วันละครั้ง พบว่ามีความแตกต่างเฉลี่ยเมื่อเทียบกับยาหลอก 1 bpm สำหรับชีพจรและประมาณ 1 mmHg หรือน้อยกว่าสำหรับความดันโลหิตซิสโตลิก / ความดันโลหิตไดแอสโตลิก (SBP / DBP) การเปลี่ยนแปลงของชีพจรและความดันโลหิตสามารถย้อนกลับได้เมื่อหยุดการรักษา

ผลต่อความดันลูกตา (IOP)

Mirabegron 100 มก. ที่รับประทานวันละครั้งพบว่าไม่มี IOP เพิ่มขึ้นในคนที่มีสุขภาพดีหลังการรักษา 56 วัน ในการศึกษาระยะที่ 1 ที่ประเมินผลของ Betmiga ต่อ IOP โดย Goldmann applanation tonometry ใน 310 คนที่มีสุขภาพดี ยา mirabegron ขนาด 100 มก. ไม่ด้อยกว่ายาหลอกสำหรับจุดสิ้นสุดหลักของความแตกต่างในการรักษาในการเปลี่ยนแปลงค่าเฉลี่ยจากค่าพื้นฐานเป็นวันที่ 56 โดยเฉลี่ย / เรื่อง IOP; ขีดจำกัดบนของช่วงความเชื่อมั่น 95% การทดสอบสองด้านของความแตกต่างของการรักษาระหว่าง mirabegron 100 มก. กับยาหลอกคือ 0.3 mmHg

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

ประสิทธิภาพของ Betmiga ได้รับการประเมินในการศึกษาระยะที่ 3 แบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind ควบคุมด้วยยาหลอก 12 สัปดาห์สำหรับการรักษากลุ่มอาการกระเพาะปัสสาวะไวเกินที่เกี่ยวข้องกับอาการของความเร่งด่วนและความถี่ที่มีหรือไม่มีภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ รวมทั้งเพศหญิง (72%) และ ผู้ป่วยชาย (28%) อายุเฉลี่ย 59 ปี (ช่วงอายุ: 18-95 ปี) ประชากรที่ทำการศึกษาประกอบด้วยผู้ป่วยประมาณ 48% ที่ไม่เคยได้รับการรักษาด้วยยาต้านมัสคารินิกมาก่อน และประมาณ 52% ของผู้ป่วยที่เคยรักษาด้วยยาต้านมัสคารินิก ในการศึกษาหนึ่ง ผู้ป่วย 495 คนได้รับยาควบคุมที่ออกฤทธิ์

จุดยุติประสิทธิภาพหลักร่วมประกอบด้วย: การเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานในจำนวนเฉลี่ยของภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่เป็นเวลา 24 ชั่วโมงเมื่อสิ้นสุดการรักษา เปลี่ยนจากการตรวจวัดพื้นฐานเป็นการสิ้นสุดการรักษาในจำนวนเฉลี่ยของการเกิด micturitions ต่อ 24 ชั่วโมงโดยอิงจากไดอารี่ micturition ที่เสร็จสมบูรณ์ในช่วง 3 วัน Mirabegron มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอกสำหรับทั้งจุดยุติหลักร่วมและจุดยุติทุติยภูมิ (ดูตารางที่ 1 และ 2) .

ตารางที่ 1: จุดยุติประสิทธิภาพหลักและรองที่เลือกเมื่อสิ้นสุดการรักษาสำหรับการศึกษาแบบครบวงจร

พารามิเตอร์ การศึกษาแบบครบวงจร ยาหลอก มิราเบโกร 50 มก. จำนวนเฉลี่ยของภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ต่อ 24 ชั่วโมง (FAS-I) (จุดสิ้นสุดร่วมหลัก) เลขที่. 878 862 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 2,73 2,71 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † -1,10 -1,49 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† (95% CI) -- -0,40(-0,58, -0,21) NS -- จำนวนเฉลี่ยของ micturitions ต่อ 24 ชั่วโมง (FAS) (จุดสิ้นสุดหลักร่วม) NS 1328 1324 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 11,58 11,70 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † -1,20 -1,75 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† (95% CI) -- -0,55(-0,75, -0,36) NS -- ปริมาณโมฆะเฉลี่ย (มล.) ต่อ micturition (FAS) (จุดสิ้นสุดรอง) NS 1328 1322 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 159,2 159,0 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † 9,4 21,4 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† (95% CI) -- 11,9 NS -- ความเร่งด่วนระดับปานกลาง (FAS) (ปลายทางรอง) NS 1325 1323 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 2,39 2,42 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † -0,15 -0,26 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† (95% CI) -- -0,11(-0,16, -0,07) NS -- จำนวนเฉลี่ยของภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ต่อ 24 ชั่วโมง (FAS-I) (จุดสิ้นสุดรอง) NS 858 834 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 2,42 2,42 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † -0,98 -1,38 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† (95% CI) -- -0,40(-0,57, -0,23) NS -- จำนวนเฉลี่ยของตอนเร่งด่วน 3 หรือ 4 ตอนใน 24 ชั่วโมง (FAS) (ปลายทางรอง) NS 1324 1320 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 5,61 5,80 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † -1,29 -1,93 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† (95% CI) -- -0,64(-0,89, -0,39) NS -- ความพึงพอใจกับการรักษา - Visual Analog Scale (FAS) (จุดสิ้นสุดรอง) NS 1195 1189 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 4,87 4,82 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † 1,25 2,01 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† (95% CI) -- 0,76

การศึกษาแบบครบวงจรประกอบด้วยการศึกษา 046 (EU / ออสเตรเลีย), 047 (อเมริกาเหนือ [NA]) และ 074 (EU / NA)

† ค่าเฉลี่ยกำลังสองน้อยที่สุดที่ปรับแล้วสำหรับการตรวจวัดพื้นฐาน เพศ และการศึกษา

* อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติสูงกว่ายาหลอกที่ระดับ 0.05 โดยไม่มีการแก้ไขหลายหลาก

# อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติสูงกว่ายาหลอกที่ระดับแก้ไขหลายหลาก 0.05

FAS: ชุดการวิเคราะห์เต็มรูปแบบ ผู้ป่วยแบบสุ่มทั้งหมดที่ได้รับยาที่ใช้ในการศึกษาอย่างน้อย 1 โดสในแบบ double blind และมีการตรวจวัดความเป็นพิษในไดอารี่การตรวจวัดพื้นฐาน และอย่างน้อย 1 ไดอารีหลังการตรวจวัดพื้นฐานที่มีการตรวจวัดความเป็นพิษ

FAS-I: กลุ่มย่อยของ FAS ที่มีภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่อย่างน้อย 1 ตอนในไดอารี่ที่การตรวจวัดพื้นฐาน

CI: ช่วงความเชื่อมั่น

ตารางที่ 2: จุดยุติประสิทธิภาพหลักและรองที่เลือกเมื่อสิ้นสุดการรักษาสำหรับการศึกษา 046, 047 และ 074

พารามิเตอร์ เรียน 046 เรียน 047 เรียน 074 ยาหลอก มิราเบโกร 50 มก. โทลเทอโรดีน ER 4 มก. ยาหลอก มิราเบโกร 50 มก. ยาหลอก มิราเบโกร 50 มก. จำนวนเฉลี่ยของภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ต่อ 24 ชั่วโมง (FAS-I) (จุดสิ้นสุดร่วมหลัก) NS 291 293 300 325 312 262 257 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 2,67 2,83 2,63 3,03 2,77 2,43 2,51 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † -1,17 -1,57 -1,27 -1,13 -1,47 -0,96 -1,38 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† -- -0,41 -0,10 -- -0,34 -- -0,42 ช่วงความเชื่อมั่น 95% -- (-0,72, -0,09) (-0,42, 0.21) -- (-0,66, -0,03) -- (-0,76, -0,08) NS -- 0,003# 0,11 -- 0,026# -- 0,001# จำนวนเฉลี่ยของ micturitions ต่อ 24 ชั่วโมง (FAS) (จุดสิ้นสุดหลักร่วม) NS 480 473 475 433 425 415 426 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 11,71 11,65 11,55 11,51 11,80 11,48 11,66 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † -1,34 -1,93 -1,59 -1,05 -1,66 -1,18 -1,60 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† -- -0,60 -0,25 -- -0,61 -- -0,42 ช่วงความเชื่อมั่น 95% -- (-0,90, -0,29) (-0,55, 0,06) -- (-0,98, -0,24) -- (-0,76, -0,08) NS -- 0,11 -- 0,001# -- 0,015# ปริมาณโมฆะเฉลี่ย (มล.) ต่อ micturition (FAS) (จุดสิ้นสุดรอง) NS 480 472 475 433 424 415 426 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 156,7 161,1 158,6 157,5 156,3 164,0 159,3 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † 12,3 24,2 25,0 7,0 18,2 8,3 20,7 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† -- 11,9 12,6 -- 11,1 -- 12,4 ช่วงความเชื่อมั่น 95% -- -- -- NS -- -- 0,001# -- ความเร่งด่วนระดับปานกลาง (FAS) (ปลายทางรอง) NS 480 472 473 432 425 413 426 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 2,37 2,40 2,41 2,45 2,45 2,36 2,41 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † -0,22 -0,31 -0,29 -0,08 -0,19 -0,15 -0,29 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† -- -0,09 -0,07 -- -0,11 -- -0,14 ช่วงความเชื่อมั่น 95% -- (-0,17, -0,02) (-0,15, 0,01) -- (-0,18, -0,04) -- (-0,22, -0,06) NS -- 0,018* 0,085 -- 0,004* -- จำนวนเฉลี่ยของภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ต่อ 24 ชั่วโมง (FAS-I) (จุดสิ้นสุดรอง) NS 283 286 289 319 297 256 251 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 2,43 2,52 2,37 2,56 2,42 2,24 2,33 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † -1,11 -1,46 -1,18 -0,89 -1,32 -0,95 -1,33 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† (95% CI) -- -0,35 -0,07 -- -0,43 -- -0,39 ช่วงความเชื่อมั่น 95% -- (-0,65, -0,05) (-0,38, 0,23) -- (-0,72, -0,15) -- (-0,69, -0,08) NS -- 0,003* 0,26 -- 0,005* -- 0,002‡ จำนวนตอนเฉลี่ย 3 หรือ 4 ตอนเร่งด่วนตลอด 24 ชั่วโมง (FAS) (ปลายทางรอง) NS 479 470 472 432 424 413 426 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 5,78 5,72 5,79 5,61 5,90 5,42 5,80 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † -1,65 -2,25 -2,07 -0,82 -1,57 -1,35 -1,94 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† -- -0,60 -0,42 -- -0,75 -- -0,59 ช่วงความเชื่อมั่น 95% -- (-1,02, -0,18) (-0,84, -0,00) -- (-1,20, -0,30) -- (-1,01, -0,16) NS -- 0,005* 0,050* -- 0,001* -- 0,007‡ ความพึงพอใจกับการรักษา - Visual Analog Scale (FAS) (จุดสิ้นสุดรอง) NS 428 414 425 390 387 377 388 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 4,11 3,95 3,87 5,5 5,4 5,13 5,13 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † 1,89 2,55 2,44 0,7 1,5 1,05 1,88 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† -- 0,66 0,55 -- 0,8 -- 0,83 ช่วงความเชื่อมั่น 95% -- -- -- NS -- 0,001* 0,008* -- --

† ค่าเฉลี่ยกำลังสองน้อยที่สุดที่ปรับแล้วสำหรับเส้นฐาน เพศ และพื้นที่ทางภูมิศาสตร์

# อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติสูงกว่ายาหลอกที่ระดับแก้ไขหลายหลาก 0.05

‡ จากมุมมองทางสถิติ ความเหนือกว่าที่ไม่มีนัยสำคัญเหนือยาหลอกที่ระดับการแก้ไขหลายหลาก 0.05

FAS: ชุดการวิเคราะห์เต็มรูปแบบ ผู้ป่วยแบบสุ่มทั้งหมดที่ได้รับยาที่ใช้ในการศึกษาอย่างน้อย 1 โดสในไดอารี่แบบปกปิดทั้งสองด้านและแบบมีความคมชัดที่การตรวจวัดพื้นฐาน และอย่างน้อย 1 ไดอารีหลังการเข้ารับการตรวจหลังการตรวจวัดพื้นฐานที่มีการคำนวณด้วยมิคเทอริชัน

Betmiga 50 มก. ที่บริหารให้วันละครั้งมีผลเมื่อตรวจพบครั้งแรกในสัปดาห์ที่ 4 และยังคงประสิทธิภาพไว้ตลอดระยะเวลาการรักษา 12 สัปดาห์ การศึกษากลุ่มควบคุมเชิงรุกแบบสุ่มในระยะยาวแสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพยังคงรักษาไว้ตลอดระยะเวลาการรักษา 1 ปี

การปรับปรุงอัตนัยของพารามิเตอร์ของคุณภาพชีวิตโดยอ้างอิงกับสุขภาพ

ในสามระยะที่ 3 การศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอก ระยะเวลา 12 สัปดาห์ การรักษาอาการ OAB ด้วย mirabegron วันละครั้งส่งผลให้มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอกในพารามิเตอร์คุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพดังต่อไปนี้ : ความพึงพอใจกับ การรักษาและความรำคาญของอาการ

ประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีหรือไม่เคยได้รับการบำบัดด้วยยาต้านมัสคารินิกสำหรับการรักษา OAB มาก่อน

ประสิทธิภาพได้รับการแสดงให้เห็นในผู้ป่วยทั้งที่ได้รับและไม่เคยได้รับการรักษาด้วยยาต้านมัสคารินิกในการรักษา OAB มาก่อน นอกจากนี้ Mirabegron ยังได้รับการแสดงว่ามีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่เคยหยุดการรักษาด้วยยาต้านมัสคารินิกในการรักษา OAB เนื่องจากประสิทธิภาพไม่เพียงพอ (ดูตาราง 3).

ตารางที่ 3: จุดยุติประสิทธิภาพหลักร่วมสำหรับผู้ป่วยที่เคยได้รับการรักษาด้วยยาต้านมัสคารินิกสำหรับการรักษา OAB ก่อนหน้านี้

พารามิเตอร์ การศึกษาแบบครบวงจร เรียน 046 ยาหลอก มิราเบโกร 50 มก. ยาหลอก มิราเบโกร 50 มก. โทลเทอโรดีน ER 4 มก. ผู้ป่วยที่เคยได้รับยาต้านมัสคารินิกในการรักษา OAB จำนวนเฉลี่ยของภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ต่อ 24 ชั่วโมง (FAS-I) เลขที่. 518 506 167 164 160 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 2,93 2,98 2,97 3,31 2,86 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † -0,92 -1,49 -1,00 -1,48 -1,10 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† -- -0,57 -- -0,48 -0,10 ช่วงความเชื่อมั่น 95% -- (-0,81, -0,33) -- (-0,90, -0,06) (-0,52, 0,32) จำนวนปัสสาวะเฉลี่ยต่อ 24 ชั่วโมง (FAS) NS 704 688 238 240 231 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 11,53 11,78 11,90 11,85 11,76 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † -0,93 -1,67 -1,06 -1,74 -1,26 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† -- -0,74 -- -0,68 -0,20 ช่วงความเชื่อมั่น 95% -- (-1,01, -0,47) -- (-1,12, -0,25) (-0,64, 0,23) ผู้ป่วยที่เคยรับการรักษาด้วยยาต้านมัสคารินิกในการรักษา OAB ที่หยุดการรักษาเนื่องจากประสิทธิภาพไม่เพียงพอ จำนวนเฉลี่ยของภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ต่อ 24 ชั่วโมง (FAS-I) NS 336 335 112 105 102 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 3,03 2,94 3,15 3,50 2,63 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † -0,86 -1,56 -0,87 -1,63 -0,93 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† -- -0,70 -- -0,76 -0,06 ช่วงความเชื่อมั่น 95% -- (-1,01, -0,38) -- (-1,32, -0,19) (-0,63, 0,50) จำนวนปัสสาวะเฉลี่ยต่อ 24 ชั่วโมง (FAS) NS 466 464 155 160 155 ค่าพื้นฐานเฉลี่ย 11,60 11,67 11,89 11,49 11,99 ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากเส้นฐาน † -0,86 -1,54 -1,03 -1,62 -1,11 ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอก† -- -0,67 -- -0,59 -0,08 ช่วงความเชื่อมั่น 95% -- (-0,99, -0,36) -- (-1,15, -0,04) (-0,64, 0,47)

† ค่าเฉลี่ยกำลังสองน้อยที่สุดที่ปรับแล้วสำหรับเส้นฐาน เพศ การศึกษา กลุ่มย่อย กลุ่มย่อยปฏิสัมพันธ์การรักษาสำหรับการศึกษาแบบรวมกลุ่ม และค่าเฉลี่ยกำลังสองน้อยที่สุดที่แก้ไขแล้วสำหรับเส้นฐาน เพศ และภูมิภาค กลุ่มย่อย กลุ่มย่อยปฏิสัมพันธ์การรักษาสำหรับการศึกษา 046

FAS: ชุดการวิเคราะห์เต็มรูปแบบ ผู้ป่วยแบบสุ่มทั้งหมดที่ได้รับยาที่ใช้ในการศึกษาอย่างน้อย 1 โดสในไดอารี่แบบปกปิดทั้งสองด้านและแบบมีความคมชัดที่การตรวจวัดพื้นฐาน และอย่างน้อย 1 ไดอารีการนัดตรวจหลังการตรวจวัดพื้นฐานที่มีการตรวจวัดความเป็นพิษ

ประชากรเด็ก

European Medicines Agency ได้ชะลอภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Betmiga ในกลุ่มย่อยอย่างน้อยหนึ่งกลุ่มของประชากรเด็กในข้อบ่งชี้ "การรักษาโรคกระเพาะปัสสาวะไวเกินไม่ทราบสาเหตุ" และ "การรักษา" neurogenic detrusor overactivity "(ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับ ข้อมูลการใช้งานในเด็ก)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

หลังการให้ยาทางปากในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี Mirabegron จะถูกดูดซึมจนถึงระดับความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (Cmax) ระหว่าง 3 ถึง 4 ชั่วโมง การดูดซึมอย่างสมบูรณ์เพิ่มขึ้นจาก 29% ที่ขนาดยา 25 มก. เป็น 35% ที่ขนาดยา 50 มก. ค่าเฉลี่ย Cmax และ AUC เพิ่มขึ้นมากกว่าขนาดยาตามสัดส่วนในช่วงขนาดยา ในประชากรเพศชายและเพศหญิงทั้งหมด การเพิ่มขึ้นของขนาดยา mirabegron 2 เท่าจาก 50 มก. เป็น 100 มก. ส่งผลให้ Cmax และ AUCtau เพิ่มขึ้นประมาณ 2.9 และ 2.6 เท่าตามลำดับ ในขณะที่การเพิ่มขนาดยามิราเบกอน 4 เท่าจาก 50 มก. เป็น 200 มก. ส่งผลให้ Cmax และ AUCtau เพิ่มขึ้นประมาณ 8.4 และ 6.5 เท่า ความเข้มข้นที่ สภาวะคงตัว ทำได้ภายใน 7 วันหลังการให้ยา mirabegron วันละครั้ง หลังจากให้ยาวันละครั้ง การได้รับ Mirabegron ในพลาสมาในสภาวะคงตัวจะอยู่ที่ประมาณสองเท่าที่สังเกตได้หลังการให้ยาครั้งเดียว

ผลของอาหารต่อการดูดซึม

การใช้ยาร่วมกันขนาด 50 มก. และอาหารที่มีไขมันสูงส่งผลให้ Mirabegron Cmax และ AUC ลดลง 45% และ 17% ตามลำดับ การรับประทานอาหารที่มีไขมันต่ำส่งผลให้ Mirabegron Cmax และ AUC ลดลง 75% และ 51% ตามลำดับ ในการศึกษาระยะที่ 3 ยา Mirabegron รับประทานโดยมีหรือไม่มีอาหาร ซึ่งพิสูจน์แล้วว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ Mirabegron สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหารตามขนาดที่แนะนำ

การกระจาย

Mirabegron มีการกระจายอย่างกว้างขวาง ปริมาณการกระจายที่ สภาวะคงตัว (Vss) อยู่ที่ประมาณ 1670 ลิตร Mirabegron จับ (ประมาณ 71%) กับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์และแสดงความสัมพันธ์ในระดับปานกลางสำหรับอัลบูมินและกรดอัลฟา-1 ไกลโคโปรตีน Mirabegron กระจายในเม็ดเลือดแดง ในหลอดทดลอง ของ 14C-mirabegron นั้นสูงกว่าในพลาสมาประมาณ 2 เท่า

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Mirabegron ถูกเผาผลาญผ่านหลายเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับการดีคคิเลชัน ออกซิเดชัน (โดยตรง) กลูโคโรนิเดชัน และไฮโดรไลซิสของเอไมด์ Mirabegron เป็นส่วนประกอบหลักในการหมุนเวียนหลังจากให้ 14C-mirabegron ครั้งเดียว พบสารเมแทบอไลต์หลักสองชนิดในพลาสมาของมนุษย์ ทั้งสองเป็นกลูโคโรไนด์ระยะที่ 2 ตามลำดับ 16% และ 11% ของการสัมผัสทั้งหมด สารเหล่านี้ไม่ได้ใช้งานทางเภสัชวิทยา

จากการศึกษา ในหลอดทดลองปรากฏว่า mirabegron ไม่ได้ยับยั้งการเผาผลาญของผลิตภัณฑ์ยาที่ใช้ร่วมกับเอนไซม์ cytochrome P450 ได้แก่ CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 และ CYP2E1 เนื่องจาก mirabegron ไม่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์เหล่านี้ที่ระดับความเข้มข้นทางคลินิกที่ตรวจไม่พบ CYP3A Mirabe ไม่คาดว่าจะทำให้เกิดการยับยั้งอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกของการขนส่งยาที่ใช้ OCT

แม้ว่าการศึกษา ในหลอดทดลอง แนะนำบทบาทของ CYP2D6 และ CYP3A4 ในการเผาผลาญออกซิเดชันของ Mirabegron ผลลัพธ์ ในร่างกาย บ่งชี้ว่าไอโซไซม์เหล่านี้มีบทบาทจำกัดในการกำจัดโดยรวม การศึกษา ในหลอดทดลอง และ อดีตร่างกาย แสดงให้เห็นการมีส่วนร่วมของ butyrylcholinesterase, UGT และอาจเป็นแอลกอฮอล์ดีไฮโดรจีเนส (ADH) ในการเผาผลาญของ mirabegron นอกเหนือจาก CYP3A4 และ CYP2D6

ความหลากหลาย CYP2D6

ในคนที่มีสุขภาพดีซึ่งมีเมแทบอลิซึมที่บกพร่องทางพันธุกรรมของสารตั้งต้น CYP2D6 (ใช้แทนการยับยั้ง CYP2D6) ค่าเฉลี่ย Cmax และ AUCinf ของยา mirabegron IR ขนาด 160 มก. เดียวคือ 14% และ 19% สูงกว่าในผู้เมแทบอลิซึมที่แรง บ่งชี้ว่าความหลากหลายทางพันธุกรรม CYP2D6 มีผลกระทบน้อยที่สุดต่อการได้รับ mirabegron ในพลาสมาโดยเฉลี่ย ปฏิสัมพันธ์ของ mirabegron กับตัวยับยั้ง CYP2D6 ที่รู้จักนั้นไม่สามารถคาดเดาได้และยังไม่ได้รับการศึกษา ไม่มีการปรับขนาดยาสำหรับ Mirabegron เมื่อให้ยากับ CYP2D6 inhibitors หรือในผู้ป่วยที่ได้รับ CYP2D6 ที่เมแทบอลิซึมไม่ดี

การกำจัด

การกวาดล้างร่างกายทั้งหมด (CLtot) ของพลาสม่าอยู่ที่ประมาณ 57 L / h ครึ่งชีวิตการกำจัดขั้ว (t½) อยู่ที่ประมาณ 50 ชั่วโมง การล้างไต (CLR) อยู่ที่ประมาณ 13 L / h ซึ่งสอดคล้องกับเกือบ 25% ของ CLtot การกำจัด mirabegron ของไตส่วนใหญ่เกิดจากการหลั่งของท่อที่ใช้งานร่วมกับการกรองไตการขับถ่าย mirabegron ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะขึ้นอยู่กับขนาดยาและอยู่ในช่วงตั้งแต่ประมาณ 6.0% ตามขนาดยา 25 มก. ถึง 12.2% ต่อวันตามขนาด 100 มก. ต่อวัน หลังจากให้ 14C-mirabegron ขนาด 160 มก. ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ประมาณ 55% ของ ตรวจพบฉลากรังสีในปัสสาวะและ 34% ในอุจจาระ Mirabegron ที่ไม่เปลี่ยนแปลงคิดเป็นประมาณ 45% ของกัมมันตภาพรังสีในปัสสาวะ ซึ่งบ่งชี้ว่ามีสารเมตาบอไลต์อยู่ Mirabegron ที่ไม่เปลี่ยนแปลงคิดเป็นส่วนใหญ่ของกัมมันตภาพรังสีในอุจจาระ

อายุ

Cmax และ AUC ของ Mirabegron และสารเมตาโบไลต์ที่ได้รับจากการรับประทานหลายครั้งในอาสาสมัครสูงอายุ (อายุ ≥ 65 ปี) มีความคล้ายคลึงกับอาสาสมัครที่อายุน้อยกว่า (อายุ 18-45 ปี)

เพศ

Cmax และ AUC นั้นสูงกว่าเพศหญิงประมาณ 40-50% ตามลำดับ ความแตกต่างใน Cmax และ AUC ตามเพศนั้นมาจากความแตกต่างของน้ำหนักตัวและการดูดซึม

แข่ง

เภสัชจลนศาสตร์ของ Mirabegron ไม่ได้รับผลกระทบจากเชื้อชาติ

การด้อยค่าของไต

หลังจากได้รับ Betmiga ขนาด 100 มก. เพียงครั้งเดียวในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย (eGFR 60 ถึง 89 mL / min / 1.73 m2 ตามที่ประเมินในการศึกษาการปรับเปลี่ยนอาหารในโรคไต (MDRD)) ค่าเฉลี่ย Cmax และ AUC ของ mirabegron เป็น

เพิ่มขึ้น 6% และ 31% ตามลำดับ เมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีการทำงานของไตตามปกติ ในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง (eGFR-MDRD 30 ถึง 59 mL / นาที / 1.73 m2) Cmax และ AUC เพิ่มขึ้น 23% และ 66% ตามลำดับ ในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (eGFR-MDRD 15 ถึง 29 mL / min / 1.73 m2) ค่าเฉลี่ย Cmax และ AUC อยู่ที่ 92% และสูงกว่า 118% ตามลำดับ Mirabegron ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (GFR 2 หรือผู้ป่วยที่ต้องฟอกไต)

การด้อยค่าของตับ

หลังจากได้รับ Betmiga ขนาด 100 มก. ในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อย (Child-Pugh Class A) ค่าเฉลี่ย Cmax และ AUC ของ mirabegron เพิ่มขึ้น 9% และ 19% ตามลำดับ เมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีการทำงานของตับตามปกติ ในอาสาสมัคร มีการด้อยค่าของตับในระดับปานกลาง (Child-Pugh Class B) ค่าเฉลี่ย Cmax และ AUC สูงกว่า 175% และ 65% ตามลำดับ Mirabegron ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh Class C)

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

การศึกษาพรีคลินิกระบุอวัยวะเป้าหมายความเป็นพิษที่เข้ากันได้กับการสังเกตทางคลินิก ในหนูพบว่าเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้นชั่วคราวและการเปลี่ยนแปลงของตับ (เนื้อร้ายและการลดลงของอนุภาคไกลโคเจน) อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นในหนู กระต่าย สุนัข และลิง การศึกษาความเป็นพิษต่อพันธุกรรมและสารก่อมะเร็งไม่ได้เปิดเผยถึงศักยภาพของยีนหรือสารก่อมะเร็ง ในร่างกาย.

ในปริมาณที่ต่ำกว่าปกติ (19 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่มนุษย์แนะนำ, ปริมาณสูงสุดที่มนุษย์แนะนำ MHRD) ไม่พบการด้อยค่าของภาวะเจริญพันธุ์ cardiomegaly) เมื่อได้รับสัมผัสทั่วร่างกายมากกว่าที่ตรวจพบที่ MHRD 36 เท่า นอกจากนี้ ปอดผิดรูป (ไม่มีอุปกรณ์เสริม) กลีบปอด) และการสูญเสียการฝังที่เพิ่มขึ้นนั้นพบได้ในกระต่ายเมื่อได้รับสัมผัสทั่วร่างกายซึ่งสูงกว่า "MHRD ถึง 14 เท่า ในขณะที่ผลกระทบที่ย้อนกลับได้ต่อการสร้างกระดูก (ซี่โครงหยัก ขบวนการสร้างกระดูกที่ล่าช้า จำนวนที่ลดลงของส่วนที่แข็งตัวในกระดูกสันอก กระดูกฝ่ามือหรือกระดูกฝ่าเท้า)" หนูที่มีความเสี่ยงต่อระบบมากกว่าใน MHRD 22 เท่า ตรวจพบความเป็นพิษของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ในปริมาณที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษของมารดา ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดที่สังเกตพบในกระต่ายแสดงให้เห็นว่าเป็นตัวกลางโดยการกระตุ้นตัวรับ beta 1 adrenergic

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์กับ Mirabegron ที่ติดฉลากกัมมันตภาพรังสีได้แสดงให้เห็นว่าสารประกอบหลักและ/หรือสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกมาในนมของหนูที่ระดับประมาณ 1.7 เท่าของระดับในพลาสมาที่ 4 ชั่วโมงหลังการให้ยา (ดูหัวข้อ 4.6)