RANEXA - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Ranexa - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: ราโนลาซีน

Ranexa 375 มก. เม็ดที่ออกฤทธิ์นาน
Ranexa 500 มก. เม็ดที่ออกฤทธิ์นาน
Ranexa 750 มก. เม็ดที่ออกฤทธิ์นาน

ทำไมจึงใช้ Ranexa? มีไว้เพื่ออะไร?

Ranexa เป็นยาที่ใช้ร่วมกับยาอื่นในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ ซึ่งเป็นความผิดปกติที่เกิดขึ้นพร้อมกับความเจ็บปวดหรือความรู้สึกไม่สบายที่หน้าอก ซึ่งอยู่ที่บริเวณใดก็ได้ในส่วนบนของลำตัวระหว่างคอและช่องท้องส่วนบน ซึ่งมักเกิดจากการออกกำลังกาย กิจกรรมทางกายภาพหรือมากเกินไป

ปรึกษาแพทย์หากคุณรู้สึกไม่ดีขึ้นหรือรู้สึกแย่ลง

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Ranexa

อย่าใช้ Ranexa

หากคุณแพ้ราโนลาซีนหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตอย่างรุนแรง
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง
หากคุณกำลังใช้ยาบางชนิดเพื่อรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย (clarithromycin, telithromycin), การติดเชื้อรา (itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole), การติดเชื้อเอชไอวี (protease inhibitors), ภาวะซึมเศร้า (nefazodone) หรือความผิดปกติ จังหวะการเต้นของหัวใจ (เช่น quinidine, dofetilide หรือ sotalol ).

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Ranexa

พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนรับประทาน Ranexa:

หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตเล็กน้อยหรือปานกลาง
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับเล็กน้อย
หากคุณเคยมีการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจผิดปกติ (ECG)
ถ้าคุณเป็นผู้สูงอายุ
หากคุณมีน้ำหนักน้อย (60 กก. หรือน้อยกว่า)
หากคุณมีภาวะหัวใจล้มเหลว ในกรณีเหล่านี้ แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจให้ยาลดขนาดลงหรือใช้มาตรการป้องกันอื่นๆ

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Ranexa

อย่าใช้ยาต่อไปนี้หากคุณใช้ Ranexa:

ยาบางชนิดที่ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย (clarithromycin, telithromycin), การติดเชื้อรา (itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole), การติดเชื้อ HIV (ตัวยับยั้งโปรตีเอส), ภาวะซึมเศร้า (nefazodone) หรือการเต้นของหัวใจผิดปกติ (เช่น quinidine, dofetilide หรือ sotalol)

บอกแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน Ranexa หากคุณใช้:

ยาบางชนิดเพื่อรักษา "การติดเชื้อแบคทีเรีย (erythromycin) หรือ" การติดเชื้อรา (fluconazole) ยาที่ใช้เพื่อป้องกันการปฏิเสธอวัยวะที่ปลูกถ่าย (cyclosporine) หรือหากคุณกำลังรับประทานยาเม็ดหัวใจ เช่น ดิลไทอาเซม หรือ verapamil ยาเหล่านี้อาจเพิ่มจำนวนของผลข้างเคียง เช่น อาการวิงเวียนศีรษะ คลื่นไส้ หรืออาเจียน ซึ่งเป็นผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ของ Ranexa แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจสั่งจ่ายยาที่ลดขนาดลง
ยารักษาโรคลมบ้าหมูหรือโรคทางระบบประสาทอื่น ๆ (เช่น phenytoin, carbamazepine หรือ phenobarbital) หากคุณกำลังใช้ rifampicin สำหรับ "การติดเชื้อ (เช่น วัณโรค) หรือผลิตภัณฑ์สมุนไพร" สาโทเซนต์จอห์น " เนื่องจากยาเหล่านี้อาจลดประสิทธิภาพของ Ranexa .
ยารักษาโรคหัวใจที่มีดิจอกซินหรือเมโทโพรลอล เนื่องจากแพทย์ของคุณอาจตัดสินใจเปลี่ยนขนาดยาเหล่านี้ในขณะที่คุณทานราเนซา
ยาบางชนิดสำหรับการรักษาอาการแพ้ (เช่น terfenadine, astemizole, mizolastine), ความผิดปกติของจังหวะการเต้นของหัวใจ (เช่น disopyramide, procainamide) และภาวะซึมเศร้า (เช่น "imipramine, doxepin หรือ" amitriptyline) เนื่องจากยาเหล่านี้อาจเปลี่ยนแปลง ECG
ยารักษาโรคซึมเศร้า (บูโพรพิออน) โรคจิต การติดเชื้อเอชไอวี (เอฟาวิเรนซ์) หรือมะเร็ง (ไซโคลฟอสฟาไมด์)
ยาบางชนิดเพื่อรักษาระดับคอเลสเตอรอลในเลือดสูง (เช่น ซิมวาสแตติน, โลวาสแตติน, อะทอร์วาสแตติน) ยาเหล่านี้อาจทำให้เกิดอาการปวดและทำลายกล้ามเนื้อได้ แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจเปลี่ยนขนาดยาเหล่านี้ในขณะที่คุณทาน Ranexa
ยาบางชนิดที่ใช้ในการป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่ายอวัยวะ (เช่น ทาโครลิมัส, ไซโคลสปอริน, ซิโรลิมัส, เอเวอร์โรลิมัส) เนื่องจากแพทย์ของคุณอาจตัดสินใจเปลี่ยนขนาดยาเหล่านี้ในขณะที่คุณทานราเนซา

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

Ranexa พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

Ranexa สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร คุณไม่ควรดื่มน้ำเกรพฟรุตขณะรับการรักษาด้วย Ranexa

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์

อย่าใช้ Ranexa หากคุณกำลังตั้งครรภ์เว้นแต่จะได้รับคำแนะนำจากแพทย์ของคุณ

เวลาให้อาหาร

อย่าใช้ Ranexa หากคุณให้นมลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หากคุณให้นมลูก หากคุณกำลังตั้งครรภ์ คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก โปรดขอคำแนะนำจากแพทย์ก่อนใช้ยานี้

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาผลกระทบของ Ranexa ต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร ขอคำแนะนำจากแพทย์ในการขับรถและการใช้เครื่องจักร

Ranexa อาจทำให้เกิดผลข้างเคียง เช่น อาการวิงเวียนศีรษะ (ทั่วไป), การมองเห็นไม่ชัด (ผิดปกติ), ความสับสน (ผิดปกติ), ภาพหลอน (ผิดปกติ), การมองเห็นซ้อน (ผิดปกติ), การประสานงานที่ผิดปกติ (หายาก) ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับรถหรือใช้งานเครื่องจักร . หากคุณพบอาการเหล่านี้ อย่าขับรถหรือใช้เครื่องก่อนที่จะแก้ไขได้หมด

ยาเม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน Ranexa 750 มก. มีสารแต่งสีเอโซ E102 สารแต่งสีนี้อาจก่อให้เกิดอาการแพ้ได้

ยาเม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานาน Ranexa 750 มก. ประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "อาการแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Ranexa: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ควรกลืนยาเม็ดทั้งตัวด้วยน้ำเปล่าเสมอ ไม่ควรบด ดูดหรือเคี้ยวยาเม็ดหรือแบ่งครึ่งเพราะอาจส่งผลต่อวิธีที่ยาออกจากแท็บเล็ตเข้าสู่ร่างกาย

ปริมาณเริ่มต้นในผู้ใหญ่คือหนึ่งเม็ด 375 มก. วันละสองครั้ง หลังจาก 2-4 สัปดาห์แพทย์อาจเพิ่มปริมาณเพื่อให้ได้ผลตามที่ต้องการ ปริมาณสูงสุดของ Ranexa คือ 750 มก. วันละสองครั้ง

เป็นสิ่งสำคัญที่คุณต้องแจ้งให้แพทย์ทราบ หากคุณพบผลข้างเคียง เช่น อาการวิงเวียนศีรษะ คลื่นไส้หรืออาเจียน แพทย์ของคุณอาจลดขนาดยาลง หรือหากไม่เพียงพอ ให้หยุดการรักษาด้วย Ranexa

ใช้ในเด็กและวัยรุ่น

เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปีไม่ควรรับประทาน Ranexa

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Ranexa มากเกินไป

หากคุณทาน Ranexa มากกว่าที่ควร

หากคุณใช้ยา Ranexa มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจหรือรับประทานยาในปริมาณที่สูงกว่าที่แพทย์แนะนำ คุณควรแจ้งให้พวกเขาทราบทันที หากคุณติดต่อแพทย์ไม่ได้ ให้ไปที่ห้องฉุกเฉินที่ใกล้ที่สุด นำแท็บเล็ตที่เหลือติดตัวไปด้วย รวมถึงภาชนะและกล่องเพื่อให้เจ้าหน้าที่ของโรงพยาบาลสามารถเข้าใจสิ่งที่คุณกำลังรับประทานได้ง่าย

หากคุณลืมทานราเน็กซา

หากคุณลืมรับประทานยา ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ เว้นแต่จะใกล้ถึงเวลาสำหรับมื้อต่อไปของคุณ (หากเหลือเวลาน้อยกว่า 6 ชั่วโมง) อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Ranexa คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

คุณควรหยุดใช้ยา Ranexa และไปพบแพทย์ทันที หากคุณพบอาการต่อไปนี้ของอาการหลอดเลือดหัวใจตีบ (angioneurotic edema) ซึ่งเป็นภาวะที่พบได้ยากแต่บางครั้งก็ร้ายแรง:

หน้า ลิ้น หรือคอบวม
กลืนลำบาก
ลมพิษหรือหายใจลำบาก

แจ้งให้แพทย์ทราบ หากคุณพบผลข้างเคียง เช่น อาการวิงเวียนศีรษะ คลื่นไส้หรืออาเจียน แพทย์ของคุณอาจลดขนาดยาหรือหยุดการรักษาด้วย Ranexa

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่คุณอาจพบ ได้แก่:

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (มีผลต่อผู้ใช้ 1 ถึง 10 ใน 100):

ท้องผูก

อาการวิงเวียนศีรษะ

ปวดหัว

คลื่นไส้

เขาย้อน

ความรู้สึกของความอ่อนแอ

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (ส่งผลกระทบต่อผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 1,000 คน):

ความไวบกพร่อง

ความวิตกกังวล นอนหลับยาก สับสน ภาพหลอน

ตาพร่ามัว, การมองเห็นผิดปกติ, การเปลี่ยนแปลงในความรู้สึก (ของการสัมผัสหรือการรับรส), ตัวสั่น, รู้สึกเหนื่อยหรือเฉื่อย, ชาหรือง่วงนอน, รู้สึกจางหรือจาง, เวียนศีรษะเมื่อยืนขึ้น

ปัสสาวะสีเข้ม, เลือดในปัสสาวะ, ปัสสาวะลำบาก

การคายน้ำ

หายใจลำบาก ไอ เลือดกำเดาไหล

วิสัยทัศน์คู่

เหงื่อออกมากเกินไป อาการคัน

รู้สึกบวมหรืออิ่ม

ร้อนวูบวาบ ความดันโลหิตต่ำ

เพิ่มขึ้นในสารที่เรียกว่า creatinine หรือการเพิ่มขึ้นของยูเรียในเลือด, เพิ่มจำนวนของเกล็ดเลือดหรือเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือด, การเปลี่ยนแปลงในการติดตามคลื่นไฟฟ้าหัวใจของหัวใจ

ข้อบวม ปวดแขนขา

เบื่ออาหาร และ/หรือ ลดน้ำหนัก

ปวดกล้ามเนื้อ

รู้สึกหูอื้อและ / หรือเวียนศีรษะ

ปวดท้องหรือไม่สบาย อาหารไม่ย่อย ปากแห้ง หรืออากาศในลำไส้

ผลข้างเคียงที่หายาก (มีผลต่อผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 10,000):

ปัสสาวะลำบากตามปกติ

ค่าห้องปฏิบัติการที่เปลี่ยนแปลงไปสำหรับตับ

ภาวะไตวายเฉียบพลัน

ประสาทรับกลิ่นเปลี่ยนไป ชาปากหรือริมฝีปากบกพร่อง การได้ยินบกพร่อง

เหงื่อออกเย็น เป็นผื่น

ปัญหาในการประสานงาน

ความดันโลหิตลดลงเมื่อยืนขึ้น ลดลง หรือหมดสติ

งุนงง

รู้สึกหนาวที่มือและขา ลมพิษ อาการแพ้ทางผิวหนัง

ความอ่อนแอ

เดินลำบากเพราะขาดการทรงตัว

การอักเสบของตับอ่อนหรือลำไส้

ความจำเสื่อม

ความแน่นในลำคอ

มีรายงานผลข้างเคียงดังต่อไปนี้: กล้ามเนื้ออ่อนแรง

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก V

โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้ในตุ่มแต่ละเม็ด และที่ด้านนอกของกล่องและขวดหลัง "EXP"

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

Ranexa ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์ใน Ranexa คือ ranolazine แต่ละเม็ดประกอบด้วย ranolazine 375 มก., 500 มก. หรือ 750 มก.

ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ไฮโปรเมลโลส แมกนีเซียมสเตียเรต โคพอลิเมอร์ของเอทิลอะคริเลตและกรดเมทาคริลิก ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส โซเดียมไฮดรอกไซด์ ไททาเนียมไดออกไซด์ และขี้ผึ้งคาร์นูบา

สารเคลือบยังประกอบด้วย:

375 มก. เม็ด: macrogol, polysorbate 80, สีน้ำเงิน No. 2 / E132 indigo carmine อลูมิเนียม เลค

ยาเม็ดขนาด 500 มก.: macrogol, แป้งโรยตัว, โพลีไวนิลแอลกอฮอล์ที่ไฮโดรไลซ์บางส่วน, เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172), เหล็กออกไซด์สีแดง (E172)

750 มก. แท็บเล็ต: กลีเซอรอลไตรอะซิเตท, แลคโตสโมโนไฮเดรต, เบอร์สีน้ำเงิน 1 / E133 แล็กเกอร์อะลูมิเนียม FCF สีฟ้าสดใส และสีเหลือง เบอร์ 3 5 / E102 tartrazine อลูมิเนียมทะเลสาบ

Ranexa หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็คเกจ

ยาเม็ดขยายระยะเวลาของ Ranexa เป็นเม็ดรูปไข่

เม็ดยา 375 มก. มีสีฟ้าอ่อน 375 เม็ดสลักอยู่ด้านหนึ่ง

ยาเม็ดขนาด 500 มก. มีสีส้มอ่อนและมีลายด้านหนึ่งด้านละ 500

เม็ดยา 750 มก. มีสีเขียวอ่อนและแกะลาย 750 เม็ดอยู่ด้านหนึ่ง

Ranexa บรรจุในกล่อง 30, 60 หรือ 100 เม็ดบรรจุในแผลพุพองหรือ 60 เม็ดในขวด ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Ranexa สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียม ESTEMPORANEA และการควบคุม

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

RANEXA 375 MG ขยายเวลาวางจำหน่ายแท็บเล็ต

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดประกอบด้วย ranolazine 375 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน

แท็บเล็ตรูปวงรีสีน้ำเงินอ่อน สลักด้วย CVT375 หรือ 375 ที่ด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Ranexa ได้รับการระบุในผู้ใหญ่ว่าเป็นการรักษาเสริมในการรักษาตามอาการของผู้ป่วยที่มีอาการเจ็บหน้าอกที่มีเสถียรภาพซึ่งไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอหรือไม่ทนต่อการบำบัดด้วยยาต้านโรคหลอดเลือดหัวใจตีบแรกเช่น beta-blockers และ / หรือ calcium channel blockers

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ผู้ป่วยควรได้รับใบปลิว Ranexa Package Leaflet และบัตรความปลอดภัยของผู้ป่วย พร้อมคำเตือนให้นำเสนอใบหลังต่อบุคลากรทางการแพทย์พร้อมกับรายการยาในการนัดตรวจแต่ละครั้ง

ปริมาณ

Ranexa มีให้ในขนาด 375 มก., 500 มก. และ 750 มก. แท็บเล็ตที่ออกฤทธิ์นาน

ผู้ใหญ่

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำของ Ranexa คือ 375 มก. วันละสองครั้ง หลังจาก 2-4 สัปดาห์ ควรเพิ่มขนาดยาเป็น 500 มก. วันละสองครั้ง และตามการตอบสนองของผู้ป่วย ให้เพิ่มขนาดยาสูงสุดที่แนะนำเป็น 750 มก. วันละสองครั้ง (ดูหัวข้อ 5.1)

หากผู้ป่วยประสบกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา เช่น อาการวิงเวียนศีรษะ คลื่นไส้หรืออาเจียน อาจต้องลดขนาดยา Ranexa เป็น 500 มก. หรือ 375 มก. วันละสองครั้ง หากอาการไม่หายหลังจากลดขนาดยาลง ควรยุติการรักษา

การรักษาร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 และ P-glycoprotein (P-gp)

แนะนำให้ปรับขนาดยาอย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับ CYP3A4 inhibitors ในระดับปานกลาง (เช่น diltiazem, fluconazole, erythromycin) หรือ P-gp inhibitors (เช่น verapamil, cyclosporine) (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)

ห้ามใช้ร่วมกันของสารยับยั้ง CYP3A4 ที่แรง (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)

ไตล้มเหลว

แนะนำให้ปรับขนาดยาอย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (การกวาดล้างของ creatinine 30-80 มล. / นาที) (ดูหัวข้อ 4.4, 4.8 และ 5.2) Ranexa มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance

ตับไม่เพียงพอ

แนะนำให้ปรับขนาดยาอย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อย (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2) Ranexa ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3 และ 5.2)

พลเมืองอาวุโส

ควรใช้ความระมัดระวังในการปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ (ดูหัวข้อ 4.4) การได้รับ ranolazine อาจเพิ่มขึ้นในผู้สูงอายุเนื่องจากการทำงานของไตลดลงตามอายุ (ดูหัวข้อ 5.2) อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์สูงขึ้นในผู้สูงอายุ ( ดูหัวข้อ 4.8)

ผู้ป่วยน้ำหนักน้อย

อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์สูงขึ้นในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อย (≤ 60 กก.) ควรใช้ความระมัดระวังในการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อย (ดูหัวข้อ 4.4, 4.8 และ 5.2)

ภาวะหัวใจล้มเหลว (SCC)

ควรใช้ความระมัดระวังในการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มี SCC ปานกลางหรือรุนแรง (NYHA class III-IV) (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Ranexa ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ไม่มีข้อมูล

วิธีการบริหาร

ยาเม็ด Ranexa ควรกลืนทั้งเม็ดโดยไม่บด หัก หรือเคี้ยว สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

ภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance

การด้อยค่าของตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)

การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่แรงร่วมกัน (เช่น itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, nefazodone) (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5)

การบริหารร่วมกันของคลาส Ia (เช่น quinidine) หรือ antiarrhythmics class III (เช่น dofetilide, sotalol) นอกเหนือจาก amiodarone

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อกำหนดหรือเพิ่มปริมาณของ ranolazine ในผู้ป่วยที่ "คาดว่าจะได้รับสารมากขึ้น:"

• การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ระดับปานกลางร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5)

• การใช้สารยับยั้ง P-gp ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.5)

• ตับไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)

• ภาวะไตวายเล็กน้อยหรือปานกลาง (creatinine clearance 30-80 มล. / นาที) (ดูหัวข้อ 4.2, 4.8 และ 5.2)

• ผู้ป่วยสูงอายุ (ดูหัวข้อ 4.2, 4.8 และ 5.2)

• ผู้ป่วยที่มีน้ำหนักน้อย (≤ 60 กก.) (ดูหัวข้อ 4.2, 4.8 และ 5.2)

• ผู้ป่วยที่มี SCC ปานกลางหรือรุนแรง (NYHA class III-IV) (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)

ผู้ป่วยที่มีปัจจัยข้างต้นมากกว่าหนึ่งปัจจัยคาดว่าจะได้รับสัมผัสเพิ่มขึ้น ผลข้างเคียงที่ขึ้นกับปริมาณยามีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้น จำเป็นต้องมีการติดตามตรวจสอบเหตุการณ์เป็นประจำหากใช้ Ranexa ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยหลายประการข้างต้นร่วมกัน ให้ลดขนาดยาลง และหากจำเป็น ให้หยุดการรักษา

ความเสี่ยงของการได้รับสารที่เพิ่มขึ้นซึ่งนำไปสู่เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในกลุ่มย่อยต่างๆ เหล่านี้มีมากกว่าในผู้ป่วยที่มีกิจกรรม CYP2D6 ที่ไม่ดี (เมแทบอลิซึมที่ไม่ดี, ML) มากกว่าในผู้ที่มีเมตาโบไลเซอร์ CYP2D6 ที่ดี (เมตาบอลิซึมอย่างกว้างขวาง, MR) (ดูหัวข้อ 5.2) ขึ้นอยู่กับความเสี่ยงที่รายงานไปยังผู้ป่วย CYP2D6 ML และจำเป็นเมื่อไม่ทราบสถานะ CYP2D6 ในผู้ป่วยที่มีภาวะ CYP2D6 MR ข้อควรระวังเหล่านี้ไม่จำเป็น ผู้ป่วย CYP2D6 ได้รับการพิจารณาแล้วเช่นโดยการสร้างยีนหรือเป็นที่รู้จักในชื่อ MR , Ranexa สามารถใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงหลายประการข้างต้นร่วมกัน

QT ยืดออก

"การวิเคราะห์ประชากรของข้อมูลที่รวบรวมจากผู้ป่วยและอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่าการประมาณเส้นโค้งของอัตราส่วนความเข้มข้นในพลาสมาต่อ QTc เท่ากับ 2.4 มิลลิวินาทีต่อ 1,000 ng / mL เท่ากับเพิ่มขึ้น 2. -7 มิลลิวินาทีสำหรับช่วงความเข้มข้นของพลาสมา สอดคล้องกับ ranolazine 500-1000 มก. วันละสองครั้ง ดังนั้นควรระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีประวัติส่วนตัวหรือประวัติครอบครัวของ QT ดาวน์ซินโดรมที่มีมา แต่กำเนิด ผู้ป่วยที่มีช่วง QT ที่ยืดเยื้อ และผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยาที่มีผลต่อช่วง QTc (ดูเพิ่มเติมที่ มาตรา 4.5)

ปฏิกิริยาระหว่างยา

คาดว่าจะมีประสิทธิภาพต่ำเมื่อใช้ร่วมกับตัวกระตุ้น CYP3A4 ไม่ควรใช้ Ranexa ในผู้ป่วยที่ได้รับยากระตุ้น CYP3A4 (เช่น rifampicin, phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, สาโทเซนต์จอห์น) (ดูหัวข้อ 4.5)

ไตล้มเหลว

การทำงานของไตจะลดลงตามอายุ ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องติดตามการทำงานของไตในช่วงเวลาปกติระหว่างการรักษาด้วยราโนลาซีน (ดูหัวข้อ 4.2, 4.3, 4.8 และ 5.2)

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ผลของยาอื่นๆ ต่อราโนลาซีน

สารยับยั้ง CYP3A4 หรือ P-gp

Ranolazine เป็นสารตั้งต้นของไซโตโครม CYP3A4 สารยับยั้ง CYP3A4 เพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของ ranolazine เมื่อความเข้มข้นในพลาสมาเพิ่มขึ้น ความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากขนาดยา (เช่น คลื่นไส้ เวียนศีรษะ) อาจเพิ่มขึ้นด้วย การรักษาร่วมกับ ketoconazole 200 มก. วันละสองครั้งเพิ่ม ranolazine AUC 3.0-3.9 เท่าระหว่างการรักษา ห้ามใช้ ranolazine ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่รุนแรง (เช่น itraconazole, ketoconazole, voriconazole, posaconazole, HIV protease inhibitors, clarithromycin, telithromycin, nefazodone) (ดูหัวข้อ 4.3) น้ำเกรพฟรุตยังเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่แข็งแกร่งอีกด้วย

Diltiazem ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ปานกลาง ในขนาดตั้งแต่ 180 ถึง 360 มก. วันละครั้งจะทำให้ความเข้มข้นของ ranolazine ในสภาวะคงตัวเฉลี่ยเพิ่มขึ้นโดยขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ 1.5 ถึง 2.4 เท่า ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย diltiazem และสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ปานกลาง เช่น erythromycin หรือ fluconazole แนะนำให้ปรับขนาดยา Ranexa อย่างระมัดระวัง อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาของ Ranexa (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

Ranolazine เป็นสารตั้งต้นสำหรับ P-gp สารยับยั้ง P-gp เช่น cyclosporine หรือ verapamil ช่วยเพิ่มระดับ ranolazine ในพลาสมา Verapamil ในขนาด 120 มก. สามครั้งต่อวันจะเพิ่มความเข้มข้นของ ranolazine ในสภาวะคงตัว 2.2 เท่า แนะนำให้ปรับขนาดยา Ranexa อย่างระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับ P-gp inhibitors อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาของ Ranexa (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4

Rifampicin ในขนาด 600 มก. วันละครั้งจะลดความเข้มข้นของ ranolazine ในสภาวะคงตัวลงประมาณ 95% ควรหลีกเลี่ยงการเริ่มการรักษาด้วย Ranexa ในขณะที่ให้ยากระตุ้น CYP3A4 (เช่นrifampicin, phenytoin, phenobarbital, carbamazepine, สาโทเซนต์จอห์น) (ดูหัวข้อ 4.4)

สารยับยั้ง CYP2D6

Ranolazine ถูกเผาผลาญบางส่วนโดย CYP2D6 ดังนั้นตัวยับยั้งของเอนไซม์นี้อาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของยาได้ Paroxetine ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP2D6 ที่แข็งแกร่งในขนาด 20 มก. วันละครั้งเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงตัวของ ranolazine ในขนาด 1,000 มก. วันละสองครั้งโดยเฉลี่ย 1.2 เท่า ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ที่ระดับขนาดยา 500 มก. วันละสองครั้ง การใช้ตัวยับยั้ง CYP2D6 ที่แข็งแกร่งร่วมกันอาจส่งผลให้ค่า AUC ของ ranolazine เพิ่มขึ้นประมาณ 62%

ผลของราโนลาซีนต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

Ranolazine เป็นตัวยับยั้ง P-gp ในระดับปานกลาง/รุนแรงและตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่ไม่รุนแรง และอาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของสารตั้งต้น P-gp หรือ CYP3A4 การกระจายตัวของยาที่ดำเนินการโดย P-gp อาจเพิ่มขึ้น

อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาของซับสเตรตที่ไวต่อ CYP3A4 (เช่น ซิมวาซาสแตติน, โลวาสแตติน) และซับสเตรตที่ไวต่อ CYP3A4 ที่มีดัชนีการรักษาที่แคบ (เช่น ไซโคลสปอริน, ทาโครลิมัส, ไซโรลิมัส, เอเวอร์โรลิมัส) เนื่องจาก RANEXA อาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของยาเหล่านี้

จากข้อมูลที่มีอยู่ ราโนลาซีนดูเหมือนจะเป็นตัวยับยั้ง CYP2D6 ที่ไม่รุนแรง Ranexa 750 มก. วันละสองครั้งเพิ่มความเข้มข้นของ metoprolol ในพลาสมา 1.8 เท่า ดังนั้นการสัมผัสกับ metoprolol หรือสารตั้งต้น CYP2D6 อื่น ๆ (เช่น propafenone และ flecainide หรือยาซึมเศร้า tricyclic และยารักษาโรคจิตในระดับที่น้อยกว่า) อาจเพิ่มขึ้นในระหว่างการให้ยาร่วมกับ Ranexa และอาจต้องใช้ยาเหล่านี้ในปริมาณที่น้อยลง

ความสามารถในการยับยั้ง CYP2B6 ยังไม่ได้รับการประเมิน ควรใช้ความระมัดระวังในระหว่างการบริหารร่วมกับพื้นผิว CYP2B6 (เช่น bupropion, efavirenz, cyclophosphamide)

ดิจอกซิน

มีรายงานการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของ digoxin ในพลาสมาโดยเฉลี่ย 1.5 เท่าหลังจากได้รับ Ranexa และ digoxin ร่วมกัน ดังนั้น จำเป็นต้องมีการตรวจสอบระดับดิจอกซินหลังจากเริ่มและสิ้นสุดการรักษาด้วย Ranexa

ซิมวาสทาทิน

เมแทบอลิซึมและการกวาดล้างของซิมวาสแตตินขึ้นอยู่กับ CYP3A4 อย่างมาก Ranexa 1000 มก. วันละสองครั้งเพิ่มความเข้มข้นของซิมวาสแตตินในพลาสมาในรูปของแลคโตนและเป็นกรดประมาณ 2 เท่า Rhabdomyolysis มีความเกี่ยวข้องกับการใช้ simvastatin ในปริมาณสูง และพบกรณีของ rhabdomyolysis ในผู้ป่วยที่ได้รับ Ranexa และ simvastatin ในประสบการณ์หลังการขาย จำกัดขนาดยาซิมวาสแตตินไว้ที่ 20 มก. วันละครั้ง ในผู้ป่วยที่ใช้ Ranexa ทุกขนาด

อะทอร์วาสแตติน

Ranexa 1000 มก. วันละสองครั้งเพิ่ม Cmax และ AUC ของ atorvastatin 80 มก. วันละครั้ง 1.4 และ 1.3 เท่าตามลำดับ และเปลี่ยน Cmax และ AUC ของสารอะทอร์วาสแตตินน้อยกว่า 35% ในกรณีที่ใช้ Ranexa ร่วมกัน แนะนำให้จำกัดปริมาณของ atorvastatin และดำเนินการตรวจสอบทางคลินิกอย่างเหมาะสม

ในกรณีที่ใช้ Ranexa ร่วมกัน ขอแนะนำให้จำกัดปริมาณของสแตตินอื่นๆ ที่เผาผลาญโดย CYP3A4 (เช่น โลวาสแตติน)

ทาโครลิมัส, ไซโคลสปอริน, ซิโรลิมัส, เอเวอร์โรลิมัส

ความเข้มข้นของทาโครลิมัสในพลาสมาที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นสารตั้งต้น CYP3A4 ได้รับการสังเกตในผู้ป่วยหลังการให้ยา ranolazine ขอแนะนำให้ตรวจสอบระดับเลือดของ tacrolimus ในระหว่างการบริหารร่วมกับ Ranexa และ tacrolimus และปรับขนาดยา tacrolimus ตามลำดับ นอกจากนี้ยังแนะนำในกรณีของซับสเตรต CYP3A4 อื่นๆ ที่มีดัชนีการรักษาที่แคบ (เช่น ไซโคลสปอริน, ซิโรลิมัส, เอเวอร์โรลิมัส)

ยาที่ขนส่งโดย OCT2 (organic cation transporter-2): การได้รับเมตฟอร์มินในพลาสมา (1000 มก. วันละสองครั้ง) เพิ่มขึ้น 1.4 เท่าและ 1.8 เท่าในผู้ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ในกรณีที่ใช้ RANEXA 500 มก. และ 1,000 มก. ร่วมกัน วันละสองครั้งตามลำดับ การเปิดรับสารตั้งต้น OCT2 อื่นๆ เช่น พินโดลอลและวาเรนิกลีน อาจได้รับผลกระทบในระดับใกล้เคียงกัน

มีความเสี่ยงตามทฤษฎีที่การรักษาร่วมกับราโนลาซีนและยาอื่นๆ ที่ยืดระยะเวลาของ QTc จะทำให้เกิดปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ ซึ่งจะเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่อาจเกิดขึ้นได้ ยาเหล่านี้รวมถึง antihistamines บางชนิด เช่น terfenadine, astemizole หรือ mizolastine, antiarrhythmics บางชนิด เช่น quinidine, disopyramide หรือ procainamide, erythromycin และ tricyclic antidepressants เช่น imipramine, doxepin หรือ amitriptyline

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลเพียงพอจากการใช้ ranolazine ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่เพียงพอที่จะแสดงผลต่อการตั้งครรภ์และการพัฒนาของตัวอ่อน / ทารกในครรภ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ทราบความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์ ไม่ควรใช้ Ranexa ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่ จำเป็นอย่างชัดเจน

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่า ranolazine ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ยังไม่มีการศึกษาการขับถ่ายของ ranolazine ในนมในสัตว์ ไม่ควรใช้ Ranexa ในระหว่างการให้นม

ภาวะเจริญพันธุ์

ในสัตว์ทดลอง การศึกษาการสืบพันธุ์ไม่ได้บ่งชี้ผลกระทบใดๆ ต่อภาวะเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ทราบผลของราโนลาซีนต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาผลกระทบของ Ranexa ต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร Ranexa อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะ ตาพร่ามัว เห็นภาพซ้อน ภาวะสับสน การประสานงานที่ผิดปกติและภาพหลอน (ดูหัวข้อ 4.8) ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะและ โดยใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ผลข้างเคียงในผู้ป่วยที่ใช้ Ranexa มักจะไม่รุนแรงหรือปานกลาง และมักเกิดขึ้นภายในสองสัปดาห์แรกของการรักษา มีรายงานในโครงการพัฒนาทางคลินิกระยะที่ 3 ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรังที่รักษาด้วย Ranexa จำนวน 1,030 ราย

ด้านล่างนี้คือรายการของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พิจารณาอย่างน้อยอาจเกี่ยวข้องกับการรักษา โดยจำแนกตามระบบ อวัยวะ และความถี่สัมบูรณ์ ความถี่ถูกกำหนดให้เป็นเรื่องธรรมดามาก (≥ 1/10), ร่วมกัน (≥ 1/100,

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ

ผิดปกติ: อาการเบื่ออาหารลดความอยากอาหารการคายน้ำ

ความผิดปกติทางจิตเวช

ผิดปกติ: ความวิตกกังวล, นอนไม่หลับ, สับสน, ภาพหลอน

หายาก: งุนงง

ความผิดปกติของระบบประสาท

ทั่วไป: อาการวิงเวียนศีรษะปวดศีรษะ

ผิดปกติ: ความง่วง, อาการหมดสติ, ภาวะ hypoesthesia, อาการง่วงซึม, การสั่นสะเทือน, อาการวิงเวียนศีรษะทรงตัว, อาชา

หายาก: ความจำเสื่อม, ระดับสติลดลง, หมดสติ, การประสานงานที่ผิดปกติ, การเดินผิดปกติ, parosmia

ความผิดปกติของดวงตา

ผิดปกติ: ตาพร่ามัว, การรบกวนทางสายตา, ภาพซ้อน

ความผิดปกติของหูและเขาวงกต

ผิดปกติ: อาการเวียนศีรษะ, หูอื้อ

หายาก: ผู้มีปัญหาทางการได้ยิน.

โรคหลอดเลือด

ผิดปกติ: ร้อนวูบวาบความดันเลือดต่ำ

หายาก: เย็นในแขนขา, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ.

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร

ผิดปกติ: หายใจลำบาก, ไอ, กำเดา

หายาก: ความแน่นในลำคอ

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

ทั่วไป: ท้องผูก, อาเจียน, คลื่นไส้

ผิดปกติ: ปวดท้อง, ปากแห้ง, อาการอาหารไม่ย่อย, ท้องอืด, ไม่สบายท้อง.

หายาก: ตับอ่อนอักเสบ, duodenitis กัดกร่อน, hypoesthesia ในช่องปาก

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

ผิดปกติ: อาการคัน, hyperhidrosis

หายาก: angioedema, โรคผิวหนังภูมิแพ้, ลมพิษ, เหงื่อเย็น, ผื่น

ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

ผิดปกติ: ปวดแขนขา, ปวดกล้ามเนื้อ, ข้อบวม

ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ

ผิดปกติ: dysuria, ปัสสาวะ, chromaturia

หายาก: ภาวะไตวายเฉียบพลัน, การเก็บปัสสาวะ.

โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม

หายาก: หย่อนสมรรถภาพทางเพศ

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน

ทั่วไป: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง

ผิดปกติ: ความเมื่อยล้าบวมน้ำบริเวณรอบข้าง

การตรวจวินิจฉัย

ผิดปกติ: creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น, เพิ่มยูเรียไนโตรเจนในเลือด, แก้ไขช่วง QT เป็นเวลานาน, เพิ่มเกล็ดเลือดหรือจำนวนเม็ดเลือดขาว, การลดน้ำหนัก

หายาก: ความสูงของเอนไซม์ตับ

รายละเอียดของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปมีความคล้ายคลึงกันในการศึกษา MERLIN-TIMI 36 มีรายงานภาวะไตวายเฉียบพลันในการศึกษาระยะยาวนี้ด้วยโดยมีอุบัติการณ์น้อยกว่า 1% ทั้งใน ranolazine และผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกการประเมินผู้ป่วยที่อาจได้รับการพิจารณาว่ามีความเสี่ยงต่อเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มากที่สุดระหว่างการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาต้านโรคหลอดเลือดหัวใจอื่น ๆ เช่น ผู้ป่วยโรคเบาหวาน ผู้ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวประเภท I และ II หรือโรคทางเดินหายใจอุดกั้น ยืนยันว่าเงื่อนไขเหล่านี้ไม่เกี่ยวข้องกับ การเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์

ผู้ป่วยสูงอายุที่มีภาวะไตวายหรือน้ำหนักน้อย

โดยทั่วไป เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นบ่อยขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุและในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย อย่างไรก็ตาม ประเภทของเหตุการณ์ในกลุ่มย่อยเหล่านี้คล้ายกับที่พบในประชากรทั่วไป ในบรรดาเหตุการณ์ที่รายงานบ่อยที่สุด สิ่งต่อไปนี้เกิดขึ้นกับ Ranexa (ความถี่ที่ถูกแก้ไขเทียบกับยาหลอก) บ่อยขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 75 ปี) มากกว่าในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า (

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (creatinine clearance ≥ 30-80 mL / min) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ (creatinine clearance> 80 mL / min) เหตุการณ์ที่รายงานบ่อยที่สุด ความถี่ที่ถูกแก้ไขเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ได้แก่: อาการท้องผูก (8% เทียบกับ 4%) เวียนศีรษะ (7% เทียบกับ 5%) และคลื่นไส้ (4% เทียบกับ 2%)

โดยทั่วไป ประเภทและความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานโดยผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวต่ำ (≤ 60 กก.) มีความคล้ายคลึงกับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวสูงกว่า (> 60 กก.) อย่างไรก็ตาม ความถี่ที่แก้ไขด้วยยาหลอกของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยต่อไปนี้ในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่าในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวมากกว่า ได้แก่ คลื่นไส้ (14% เทียบกับ 2%) อาเจียน (6% เทียบกับ 1%) และความดันเลือดต่ำ (4% เทียบกับ 2%)

ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการ

ระดับครีเอตินินในซีรัมที่ย้อนกลับได้เล็กน้อยซึ่งไม่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิกได้รับการสังเกตในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Ranexa โดยไม่มีความเป็นพิษต่อไตที่เกี่ยวข้อง การศึกษาการทำงานของไตในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่าการกวาดล้างครีเอตินินลดลงโดยไม่ทำให้อัตราการกรองไตเปลี่ยนแปลง เข้ากันได้กับการยับยั้งการหลั่งครีเอตินีนในท่อไต

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ในการศึกษาความทนทานต่อช่องปากในขนาดสูงในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ อุบัติการณ์ของอาการวิงเวียนศีรษะ คลื่นไส้ และอาเจียนเพิ่มขึ้นในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา นอกเหนือจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เหล่านี้ ในการศึกษาที่ให้ยาเกินขนาดทางหลอดเลือดดำในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ได้รับการสังเกต ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดและได้รับการรักษาตามอาการและประคับประคอง

ราโนลาซีนประมาณ 62% จับกับโปรตีนในพลาสมา ดังนั้นการฟอกไตอย่างสมบูรณ์จึงไม่น่าเป็นไปได้

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: ยารักษาโรคหัวใจอื่นๆ รหัส ATC: C01EB18

กลไกการออกฤทธิ์

กลไกการออกฤทธิ์ของ ranolazine ไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ผล antianginal บางอย่างของ ranolazine อาจเป็นผลมาจากการยับยั้งกระแสโซเดียมในเซลล์หัวใจซึ่งจะลดการสะสมโซเดียมภายในเซลล์และส่งผลให้แคลเซียมภายในเซลล์มากเกินไปโดยการลดกระแสโซเดียมตอนปลาย ranolazine เป็นความคิดที่จะลดความไม่สมดุลของอิออนภายในเซลล์เหล่านี้ระหว่างภาวะขาดเลือด สันนิษฐานว่าการลดลงของแคลเซียมในเซลล์เกินพิกัดช่วยเพิ่มการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อหัวใจ ดังนั้นจึงนำไปสู่ความฝืดของหัวใจห้องล่างซ้ายในไดแอสโทลน้อยลง หลักฐานทางคลินิกของการยับยั้งกระแสโซเดียมในช่วงท้ายโดย ranolazine ได้จากการศึกษาแบบ open-label ในผู้ป่วย 5 รายที่เป็นโรค QT เป็นเวลานาน (LQT3 ที่มีการกลายพันธุ์ของยีน SCN5A δKPQ) ซึ่งแสดงช่วงเวลา QTc ที่สั้นลงอย่างมีนัยสำคัญและการผ่อนคลายไดแอสโตลิกที่ดีขึ้น

ผลกระทบเหล่านี้ไม่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของอัตราการเต้นของหัวใจหรือความดันโลหิต หรือการขยายหลอดเลือด

ผลทางเภสัชพลศาสตร์

เอฟเฟกต์การไหลเวียนโลหิต

อัตราการเต้นของหัวใจเฉลี่ยลดลงเล็กน้อย (ครั้งต่อนาที) และความดันโลหิตซิสโตลิกเฉลี่ย (

ผลคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

ปริมาณและความเข้มข้นของพลาสมาที่เกี่ยวข้องกับการยืดช่วง QTc (ประมาณ 6 มิลลิวินาทีกับ 1,000 มก. วันละสองครั้ง) การลดลงของแอมพลิจูดของคลื่น T และในบางกรณีพบคลื่น T ที่มีรอยบากในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Ranexa เชื่อว่าผลกระทบของ ranolazine ต่อคลื่นไฟฟ้าหัวใจที่พื้นผิว เป็นผลมาจากการยับยั้งกระแสการแก้ไขโพแทสเซียมอย่างรวดเร็วซึ่งยืดอายุการทำงานของหัวใจห้องล่างและการยับยั้งกระแสโซเดียมตอนปลายซึ่งช่วยลดระยะเวลาในการดำเนินการของหัวใจห้องล่าง "การวิเคราะห์ประชากรของข้อมูลที่รวมกันจากผู้ป่วย 1,308 รายและอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่า QTc เฉลี่ยเพิ่มขึ้นจากเส้นพื้นฐาน 2.4 มิลลิวินาทีสำหรับความเข้มข้นของ ranolazine ในพลาสมาที่ 1000 ng / mL ค่านี้สอดคล้องกับข้อมูลการทดลองทางคลินิกที่สำคัญซึ่งหมายถึงการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานใน QTcF (การแก้ไขของ Fridericia) หลังจากให้ขนาดยาตั้งแต่ 500 ถึง 750 มก. วันละสองครั้งคือ 1.9 และ 4.9 มิลลิวินาที ตามลำดับ การไล่ระดับสีจะสูงขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอที่มีนัยสำคัญทางคลินิก

ในการศึกษาผลลัพธ์ขนาดใหญ่ (MERLIN-TIMI 36) ของผู้ป่วย 6,560 รายที่มี ACS UA / NSTEMI ไม่มีความแตกต่างระหว่าง Ranexa กับยาหลอกในความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ (ranolazine ความเสี่ยงสัมพัทธ์: ยาหลอก 0.99) ภาวะหัวใจหยุดเต้นกะทันหัน (ญาติ ranolazine ที่มีความเสี่ยง: ยาหลอก 0.87) หรือในความถี่ของภาวะหัวใจเต้นผิดที่บันทึกไว้ (3.0% เทียบกับ 3.1%)

ในการศึกษา MERLIN-TIMI 36 ไม่พบผลการเกิด proarrhythmic ในผู้ป่วย 3162 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Ranexa โดยอาศัยการตรวจติดตาม Holter 7 วัน อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Ranexa (80%) เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (87%) รวมทั้งภาวะหัวใจเต้นเร็ว (ventricular tachycardia) ≥ 8 ครั้ง (5% เทียบกับ 8%)

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

การศึกษาทางคลินิกได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Ranexa ในการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรังไม่ว่าจะเพียงอย่างเดียวหรือเมื่อผลประโยชน์ที่ได้รับจากยาต้านโรคหลอดเลือดหัวใจตีบอื่น ๆ ไม่เหมาะสม

ในการศึกษา CARISA ที่สำคัญนั้น Ranexa ถูกเพิ่มในการรักษาด้วย atenolol 50 มก. ต่อวัน, แอมโลดิพีน 5 มก. ต่อวันหรือ diltiazem 180 มก. ต่อวัน ผู้ป่วยแปดร้อยยี่สิบสามคน (สตรี 23%) ได้รับการสุ่มให้เป็น 750 มก. วันละสองครั้งหรือ 1000 มก. วันละสองครั้ง Ranexa หรือยาหลอกเป็นเวลา 12 สัปดาห์ ที่ขนาดยาทั้งสองชนิด Ranexa ซึ่งใช้เป็นยาเสริมนั้นมีประสิทธิภาพมากกว่ายาหลอกในการยืดระยะเวลาของการออกกำลังกายที่จุดลดน้ำหนักเป็น 12 สัปดาห์ แต่ไม่มีความแตกต่างในระยะเวลาการออกกำลังกายระหว่างยาทั้งสอง (24 วินาทีเทียบกับยาหลอก ; p ≤ 0.03)

Ranexa ส่งผลให้จำนวนการโจมตี angina โจมตีลดลงอย่างมากต่อสัปดาห์และการบริโภคไนโตรกลีเซอรีนที่ออกฤทธิ์เร็วเมื่อเทียบกับยาหลอก ไม่มีความทนทานต่อ ranolazine ในระหว่างการรักษาและไม่มีการตอบสนองต่อการโจมตีของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเพิ่มขึ้นหลังจากการหยุดชะงักอย่างกะทันหัน ที่ระดับขนาดยา 1000 มก. วันละสองครั้ง ระยะเวลาการออกกำลังกายในผู้หญิงดีขึ้นประมาณ 33% ของการปรับปรุงในผู้ชาย อย่างไรก็ตาม ผู้ชายและผู้หญิงพบว่าความถี่ของการโจมตีด้วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและการบริโภคไนโตรกลีเซอรีนลดลงเช่นเดียวกัน โดยคำนึงถึงผลข้างเคียงที่ขึ้นกับขนาดยาและประสิทธิภาพที่คล้ายคลึงกันกับ 750 และ 1,000 มก. วันละสองครั้ง แนะนำให้ใช้ขนาดสูงสุด 750 มก. วันละสองครั้ง

ในการศึกษาครั้งที่สองที่เรียกว่า ERICA นั้น Ranexa ถูกเพิ่มเข้าไปในการรักษาด้วยแอมโลดิพีน 10 มก. ต่อวัน (ขนาดยาสูงสุดที่ระบุ) ผู้ป่วยห้าร้อยหกสิบห้ารายได้รับการสุ่มให้ได้รับการรักษาเบื้องต้นด้วย Ranexa ในขนาด 500 มก. วันละสองครั้งหรือยาหลอกเป็นเวลา 1 สัปดาห์ ตามด้วยการรักษาด้วย Ranexa ในขนาด 1000 มก. วันละสองครั้งหรือยาหลอก 6 สัปดาห์ นอกเหนือจากการรักษาร่วมกับแอมโลดิพีน 10 มก. ต่อวัน นอกจากนี้ 45% ของประชากรที่ศึกษายังใช้ไนเตรตที่ออกฤทธิ์ยาวนาน Ranexa ส่งผลให้จำนวนการโจมตี angina โจมตีลดลงอย่างมากต่อสัปดาห์ (p = 0.028) และการบริโภคไนโตรกลีเซอรีนที่ออกฤทธิ์เร็ว (p = 0.014) เมื่อเทียบกับยาหลอก จำนวนเฉลี่ยของการโจมตีด้วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและของเม็ดไนโตรกลีเซอรีนที่บริโภคทั้งสองลดลงประมาณหนึ่งครั้งต่อสัปดาห์

ในการศึกษาหาขนาดยาหลักที่เรียกว่า MARISA มีการใช้ราโนลาซีนเพียงอย่างเดียว ผู้ป่วยหนึ่งร้อยเก้าสิบเอ็ดรายได้รับการสุ่มให้รับการรักษาด้วย Ranexa ในขนาด 500 มก. วันละสองครั้ง 1000 มก. วันละสองครั้ง 1500 มก. วันละสองครั้งและยาหลอกที่สอดคล้องกันเป็นเวลา 1 สัปดาห์ในแต่ละครั้งRanexa ดีกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญในการยืดระยะเวลาการออกกำลังกาย เวลาที่มีอาการเจ็บหน้าอก และเวลาซึมเศร้าในกลุ่ม ST 1 มม. ในทุกขนาดที่ศึกษา สังเกตความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยาและการตอบสนอง การปรับปรุงระยะเวลาในการออกกำลังกายมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอกสำหรับยา ranolazine ทั้ง 3 ขนาด จาก 24 วินาที โดยให้ยา 500 มก. วันละสองครั้งเป็น 46 วินาที โดยให้ 1500 มก. วันละสองครั้ง แสดงให้เห็นถึงการตอบสนองที่เกี่ยวข้องกับขนาดยา ในการศึกษานี้ ระยะเวลาสูงสุดของการออกกำลังกาย ถึงในกลุ่ม 1500 มก.; อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้นำไปสู่ผลที่ไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นมากเกินไป ดังนั้นจึงไม่ได้ตรวจสอบปริมาณ 1500 มก. เพิ่มเติม

ในการศึกษาผลลัพธ์ขนาดใหญ่ (MERLIN-TIMI 36) ในผู้ป่วย 6,560 รายที่เป็น ACS UA / NSTEMI ไม่มีความแตกต่างในความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ (ranolazine ความเสี่ยงสัมพัทธ์: ยาหลอก 0.99), การเสียชีวิตด้วยหัวใจกะทันหัน (ranolazine ที่มีความเสี่ยง: 0.87) หรือความถี่ของภาวะหัวใจเต้นผิดที่บันทึกไว้ (3.0% เทียบกับ 3.1%) ระหว่าง Ranexa กับยาหลอก เมื่อเพิ่มในการบำบัดทางการแพทย์มาตรฐาน (ตัวบล็อกเบต้า แคลเซียมแชนเนล ไนเตรต ยาต้านเกล็ดเลือด สารลดไขมัน และสารยับยั้ง ACE) . ในการศึกษา MERLIN-TIMI 36 ผู้ป่วยประมาณครึ่งหนึ่งมีประวัติของ angina ผลการศึกษาพบว่าระยะเวลาในการออกกำลังกายนานขึ้น 31 วินาทีในผู้ป่วยที่ได้รับ ranolazine มากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (p = 0.002) แบบสอบถาม Seattle Angina ได้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่มีนัยสำคัญในหลายด้าน รวมถึงความถี่ของ angina (p

ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม ผู้ที่ไม่ใช่คอเคเซียนมีสัดส่วนที่จำกัด ดังนั้นจึงไม่สามารถสรุปผลเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยในผู้ป่วยประเภทนี้ได้

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

หลังการให้ยาทางปาก ความเข้มข้นสูงสุดของ Ranexa (Cmax) มักจะสังเกตห่างกัน 2-6 ชั่วโมง ภาวะคงตัวมักจะทำได้ภายใน 3 วันด้วยการบริหารวันละสองครั้ง

การดูดซึม

หลังจากการให้ยาเม็ด ranolazine ที่ปล่อยทันทีทางปาก การดูดซึมเฉลี่ยสัมบูรณ์อยู่ระหว่าง 35 ถึง 50% โดยมี "ความแปรปรวนระหว่างบุคคลในวงกว้าง" การได้รับยา Ranexa เพิ่มขึ้นมากกว่าสัดส่วนของขนาดยา โดยการเพิ่มขนาดยาจาก 500 มก. เป็น 1,000 มก. วันละสองครั้ง AUC ในสภาวะคงตัวเพิ่มขึ้น 2.5-3 เท่า ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี หลังจากได้รับ 500 มก. วันละสองครั้ง Cmax ในสภาวะคงตัวเฉลี่ย 1770 (SD 1040) ng / mL และสภาวะคงตัว AUC0-12 เฉลี่ย 13,700 (SD 8290) ng xh / mL อาหารไม่ส่งผลต่ออัตราและขอบเขตของการดูดซึมราโนลาซีน

การกระจาย

ราโนลาซีนประมาณ 62% จับกับโปรตีนในพลาสมา ส่วนใหญ่เป็นกรดอัลฟา-1 ไกลโคโปรตีน และอัลบูมินเล็กน้อย ปริมาณการกระจายในสภาวะคงตัวเฉลี่ย (Vss) อยู่ที่ประมาณ 180 ลิตร

การกำจัด

Ranolazine ถูกกำจัดโดยเมแทบอลิซึม น้อยกว่า 5% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะและอุจจาระไม่เปลี่ยนแปลง หลังจากให้ยาราโนลาซีนขนาด 500 มก. [14C] ทางปากแก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดี กัมมันตภาพรังสี 73% ถูกกู้คืนในปัสสาวะและ 25% ในอุจจาระ

การกวาดล้างของ ranolazine ขึ้นอยู่กับขนาดยาและลดลงเมื่อ "เพิ่มขึ้น" การกำจัดครึ่งชีวิตหลังการให้ทางหลอดเลือดดำจะอยู่ที่ประมาณ 2-3 ชั่วโมง ค่าครึ่งชีวิตสุดท้ายในสภาวะคงตัวหลังจากให้ราโนลาซีนทางปากจะอยู่ที่ประมาณ 7 ชั่วโมง เนื่องจากการกำจัดจะถูกจำกัดโดยอัตราการดูดซึม

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Ranolazine ถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วและกว้างขวาง ในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวที่มีสุขภาพดี ราโนลาซีนมีสัดส่วนประมาณ 13% ของกัมมันตภาพรังสีในพลาสมาหลังการให้ราโนลาซีนขนาด 500 มก. [14C] ทางปากเพียงครั้งเดียว ในมนุษย์ มีการระบุสารเมแทบอไลต์หลายชนิดในพลาสมา ปัสสาวะ (มากกว่า 100 รายการ) และอุจจาระ มีการระบุเส้นทางหลัก 14 เส้นทาง ซึ่งที่สำคัญที่สุดคือ O-demethylation และ N-dealkylation ในหลอดทดลอง การศึกษาในไมโครโซมในตับของมนุษย์ระบุว่าราโนลาซีนถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 เป็นหลัก แต่ยังโดย CYP2D6 ด้วย ในขนาด 500 มก. วันละสองครั้ง อาสาสมัครที่มีกิจกรรม CYP2D6 ไม่ดี (เมแทบอลิซึมที่ไม่ดี ML) รายงานว่ามี AUC สูงกว่ากลุ่มที่ได้รับ CYP2D6 เมแทบอลิซึม 62% (เมแทบอลิซึมที่กว้างขวาง, MR) ความแตกต่างที่สอดคล้องกันที่ขนาด 1,000 มก. วันละสองครั้งคือ 25 %.

ประชากรผู้ป่วยโดยเฉพาะ

อิทธิพลของปัจจัยหลายประการต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ ranolazine ได้รับการตรวจสอบในการประเมินเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรในผู้ป่วย 928 รายที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและคนที่มีสุขภาพดี

พิมพ์: เพศไม่แสดงผลทางคลินิกต่อพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์

ผู้ป่วยสูงอายุ: อายุต่อตนเองไม่ได้แสดงผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ อย่างไรก็ตาม การได้รับยาราโนลาซีนอาจเพิ่มขึ้นในผู้สูงอายุเนื่องจากการทำงานของไตลดลงตามอายุ

น้ำหนักตัว: เมื่อเทียบกับผู้ที่มีน้ำหนักตัว 70 กก. การเปิดรับแสงจะสูงกว่าประมาณ 1.4 เท่าในผู้ที่มีน้ำหนักตัว 40 กก.

SCC: ใน NYHA class III และ IV SCC ความเข้มข้นในพลาสมาคาดว่าจะสูงขึ้นประมาณ 1.3 เท่า

ไตล้มเหลว: ในการศึกษาที่ประเมินอิทธิพลของการทำงานของไตต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ ranolazine ค่า AUC ของ ranolazine นั้นสูงกว่าเฉลี่ย 1.7-2 เท่าในผู้ที่มีความบกพร่องทางไตระดับเล็กน้อย ปานกลาง และรุนแรง กว่าในผู้ที่มีการทำงานของไตปกติ พบ "ความแปรปรวนระหว่างบุคคลขนาดใหญ่" ใน AUC ในอาสาสมัครที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ AUC ของ metabolites เพิ่มขึ้นเมื่อการทำงานของไตลดลง AUC ของ metabolite ที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ ranolazine เพิ่มขึ้น 5 เท่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง

ในการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร การได้รับ ranolazine เพิ่มขึ้น 1.2 เท่าในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องในระดับปานกลาง (การกวาดล้างของ creatinine 40 มล. / นาที) ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (การกวาดล้างของ creatinine 10-30 มล. / นาที) การได้รับ ranolazine เพิ่มขึ้น 1.3 ถึง 1.8 เท่า

ยังไม่มีการประเมินอิทธิพลของการฟอกไตต่อเภสัชจลนศาสตร์ของราโนลาซีน

ตับไม่เพียงพอ: เภสัชจลนศาสตร์ของ ranolazine ได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยตับวายขั้นรุนแรง AUC ของ ranolazine ไม่เปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อย แต่เพิ่มขึ้น 1.8 เท่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในระดับปานกลาง การยืด QT นั้นเด่นชัดกว่าในผู้ป่วยเหล่านี้

ประชากรเด็ก: ยังไม่มีการศึกษาพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของราโนลาซีนในกลุ่มประชากรเด็ก (

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

อาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่พบในการศึกษาทางคลินิกแต่พบในสัตว์ในระดับที่ใกล้เคียงกับที่ได้รับสัมผัสทางคลินิกดังนี้: ในหนูและสุนัข ranolazine สัมพันธ์กับอาการชักและอัตราการตายเพิ่มขึ้นที่ความเข้มข้นในพลาสมาประมาณ 3 เท่า สูงกว่าค่าทางคลินิกสูงสุดที่เสนอ ปริมาณ.

การศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังในหนูแสดงให้เห็นว่าการรักษาเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของต่อมหมวกไต สำหรับการเปิดรับแสงที่สูงกว่าที่พบในผู้ป่วยเล็กน้อย ผลกระทบนี้เกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของคอเลสเตอรอลในพลาสมา ในมนุษย์ไม่พบการเปลี่ยนแปลงหรือผลกระทบที่คล้ายคลึงกันในแกน adrenocortical

ในการศึกษาการก่อมะเร็งในระยะยาวด้วยปริมาณ ranolazine สูงถึง 50 มก. / กก. / วัน (150 มก. / ม. 2 / วัน) ในหนูและสูงถึง 150 มก. / กก. / วัน (900 มก. / ม. 2 / วัน) ในหนู ในอุบัติการณ์ของโรคมะเร็งชนิดใด ๆ ได้รับการสังเกต ในแง่ของ mg / m2 ปริมาณเหล่านี้คือ 0.1 และ 0.8 เท่าของขนาดยาที่แนะนำสูงสุดของมนุษย์ 2 กรัมและแสดงถึงปริมาณสูงสุดที่มนุษย์ยอมรับได้ สายพันธุ์เหล่านี้

มีสัญญาณของความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและความเป็นพิษของมารดา แต่ไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งด้วยปริมาณ ranolazine สูงถึง 400 มก. / กก. / วัน (2400 มก. / ตร.ม. / วัน) ในหนูและสูงถึง 150 มก. / กก. / วัน (1800 มก. / วัน) . m2 / วัน) ในกระต่าย ปริมาณเหล่านี้สอดคล้องกับปริมาณสูงสุดที่แนะนำของมนุษย์ 2.7 และ 2 เท่าตามลำดับ

การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้บ่งชี้ถึงผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมของราโนลาซีนต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายหรือเพศหญิง