ATOVER - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Atover - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Enalapril (Enalapril maleate), Lercanidipine (lercanidipine hydrochloride)

Atover 20 มก. / 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เม็ดมีดแพ็คเกจ Atover มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

Atover 20 มก. / 10 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Atover 20 มก. / 20 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Atover? มีไว้เพื่ออะไร?

Atover คือการรวมกันของตัวยับยั้ง ACE (enalapril) และตัวป้องกันช่องสัญญาณแคลเซียม (lercanidipine) ยาสองตัวที่ลดความดันโลหิต

Atover ได้รับการระบุเพื่อรักษาความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอด้วย enalapril 20 มก. เพียงอย่างเดียว Atover ไม่ได้ระบุไว้สำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงเบื้องต้น

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Atover

อย่าใช้ Atover:

หากคุณแพ้ยาอีนาลาพริลหรือเลอร์คานิดิพีน หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
หากคุณเคยมีอาการแพ้ยาประเภทเดียวกับที่มีอยู่ใน Atover เช่น ยาที่เรียกว่า ACE inhibitors หรือแคลเซียมแชนเนลบล็อคเกอร์
หากคุณเคยมีอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ปาก ลิ้น หรือกล่องเสียง ซึ่งทำให้กลืนหรือหายใจลำบาก (angioedema) หลังจากรับประทานยาประเภทหนึ่งที่เรียกว่า ACE inhibitor หรือไม่ทราบสาเหตุที่ทราบหรือสาเหตุทางพันธุกรรม
หากคุณมีโรคเบาหวานหรือปัญหาเกี่ยวกับไต และกำลังใช้ยาที่มี aliskiren เพื่อลดความดันโลหิตของคุณ
หากคุณเกินเดือนที่สามของการตั้งครรภ์ (ควรหลีกเลี่ยง Atover ในเดือนแรกของการตั้งครรภ์ - ดูหัวข้อการตั้งครรภ์)
หากคุณประสบภาวะหัวใจบางอย่างเช่น:
- การอุดตันของการไหลเวียนของเลือดจากหัวใจรวมทั้งการตีบของวาล์วเอออร์ตาของหัวใจ
- ภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่ได้รับการรักษา
- อาการเจ็บหน้าอกที่เกิดขึ้นขณะพักหรืออาการแย่ลงเรื่อยๆ หรือเกิดขึ้นบ่อยขึ้น (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่คงที่)
- หัวใจวายน้อยกว่าหนึ่งเดือน
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตอย่างรุนแรงหรือคุณกำลังฟอกไต
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรง
หากคุณทานยาที่ยับยั้งการเผาผลาญของตับ เช่น
- ยาต้านเชื้อรา (เช่น ketoconazole, itraconazole)
- ยาปฏิชีวนะกลุ่ม macrolide (เช่น erythromycin, troleandomycin)
- ยาต้านไวรัส (เช่น ริโทนาเวียร์)
หากคุณกำลังใช้ยาอื่นที่เรียกว่า cyclosporine พร้อมกัน (ใช้หลังการปลูกถ่ายเพื่อป้องกันการปฏิเสธอวัยวะ)
พร้อมกับน้ำเกรพฟรุตหรือน้ำเกรพฟรุต

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Atover

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน Atover:

หากคุณมีความดันโลหิตต่ำ (คุณจะสังเกตเห็นความอ่อนแอหรือเวียนศีรษะโดยเฉพาะเมื่อยืนขึ้น)
หากคุณป่วยหนัก (อาเจียนมากเกินไป) หรือเพิ่งมีอาการท้องร่วง
หากคุณทานอาหารโซเดียมต่ำ
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ
หากคุณมีโรคเกี่ยวกับหลอดเลือดในสมอง
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต (รวมถึงการปลูกถ่ายไต)
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับ
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับเลือด เช่น เม็ดเลือดขาวต่ำหรือขาด (leukopenia, agranulocytosis), เกล็ดเลือดต่ำ (thrombocytopenia) หรือจำนวนเม็ดเลือดแดงต่ำ (anemia)
หากคุณมีโรคคอลลาเจนในหลอดเลือด (เช่น lupus erythematosus, rheumatoid arthritis หรือ scleroderma)
หากคุณเป็นผู้ป่วยผิวดำ คุณควรระวังว่าผู้ป่วยผิวดำมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอาการแพ้ โดยมีการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น และลำคอ ทำให้กลืนลำบากและหายใจลำบากเมื่อใช้สารยับยั้ง ACE
ถ้าคุณเป็นเบาหวาน
หากมีอาการไอแห้งบ่อยๆ
หากคุณกำลังทานผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโพแทสเซียม, ยาลดโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม
หากคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด (แลคโตส)
หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้เพื่อรักษาความดันโลหิตสูง:
"angiotensin II" receptor antagonist (AIIRA) (เรียกอีกอย่างว่า sartans - เช่น valsartan, telmisartan, irbesartan) โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน
อลิสคิเรน

แพทย์ของคุณอาจตรวจการทำงานของไต ความดันโลหิต และปริมาณอิเล็กโทรไลต์ (เช่น โพแทสเซียม) ในเลือดของคุณเป็นระยะ

ดูข้อมูลในหัวข้อ "อย่าใช้ Atover"

แจ้งแพทย์หากคุณกำลังจะรับการรักษา

บอกแพทย์ว่าคุณกำลังใช้ Atover หากคุณกำลังจะ:

ได้รับการผ่าตัดหรือการดมยาสลบ (รวมถึงการดมยาสลบทางทันตกรรม)
ติดตามการรักษาเพื่อขจัดคอเลสเตอรอลออกจากเลือดที่เรียกว่า LDL apheresis
ปฏิบัติตามการบำบัดด้วย desensitization เพื่อลดผลกระทบของการแพ้ต่อผึ้งหรือตัวต่อ

แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรืออาจตั้งครรภ์) หรือกำลังให้นมบุตร (ดูหัวข้อ "การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์")

เด็กและวัยรุ่น

อย่าให้ยานี้แก่เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยา

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลกระทบของอะโทเวอร์ได้

ไม่ควรรับประทาน Atover ร่วมกับยาบางชนิด

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้ยา เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น แม้กระทั่งยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา เนื่องจากเมื่อนำ Atover ร่วมกับยาบางชนิด ผลของยาหรือยาอื่นๆ อาจเปลี่ยนแปลงหรือผลข้างเคียงบางอย่างอาจเกิดขึ้นบ่อยขึ้น

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้:

ยาที่มีโพแทสเซียม (รวมถึงสารทดแทนเกลือในอาหาร)
ยาอื่นๆ ที่ใช้ในการลดความดันโลหิต เช่น ยาบล็อกเกอร์ตัวรับแองจิโอเทนซิน ยาขับปัสสาวะ (ยาเพิ่มปริมาณปัสสาวะ) หรือยาที่เรียกว่า aliskiren
ลิเธียม (ยาที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้าบางประเภท)
ยารักษาภาวะซึมเศร้าที่เรียกว่ายาซึมเศร้า tricyclic
ยาสำหรับปัญหาทางจิตที่เรียกว่ายารักษาโรคจิต
ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ รวมถึงสารยับยั้ง COX-2 (ยาที่ลดการอักเสบและสามารถใช้เพื่อช่วยบรรเทาอาการปวดได้)
ยาแก้ปวดหรือโรคข้ออักเสบบางชนิดรวมถึงการบำบัดด้วยทองคำ
ยาแก้ไอและเย็นบางชนิด และยาลดน้ำหนักที่มีสารที่เรียกว่า "ยาซิมพาโทมิเมติก"
ยารักษาโรคเบาหวาน (รวมถึงยาต้านเบาหวานในช่องปากและอินซูลิน), แอสเทมมีโซลหรือเทอร์เฟนาดีน (ยารักษาโรคภูมิแพ้)
amiodarone หรือ quinidine (ยารักษาหัวใจเต้นเร็ว)
phenytoin หรือ carbamazepine (ยาสำหรับโรคลมชัก)
rifampicin (ยารักษาวัณโรค)
ดิจอกซิน (ยารักษาโรคหัวใจ)
มิดาโซแลม (ยาที่ช่วยให้นอนหลับ)
beta-blockers (ยารักษาความดันโลหิตสูงและปัญหาหัวใจ)
ยารักษาแผลและอาการเสียดท้องที่เรียกว่าซิเมทิดีน ซึ่งรับประทานในปริมาณที่มากกว่า 800 มก. ต่อวัน

แพทย์ของคุณอาจต้องเปลี่ยนขนาดยาและ / หรือใช้มาตรการป้องกันอื่น ๆ :

หากคุณกำลังใช้ยาตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ (AIIRA) หรือ aliskiren (ดูข้อมูลในหัวข้อ "ห้ามใช้ Atover" และ "คำเตือนและข้อควรระวัง")

กับอาหาร เครื่องดื่ม และแอลกอฮอล์

ใช้ Atover อย่างน้อย 15 นาทีก่อนมื้ออาหาร
การดื่มแอลกอฮอล์สามารถเพิ่มผลกระทบของ Atover ได้ ดังนั้นจึงขอแนะนำว่าอย่าดื่มแอลกอฮอล์หรือลดการบริโภคลง
อย่าใช้ Atover กับส้มโอหรือน้ำเกรพฟรุต

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และภาวะเจริญพันธุ์

แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรืออาจตั้งครรภ์) โดยปกติแพทย์ของคุณจะแนะนำให้คุณหยุดใช้ Atover ก่อนตั้งครรภ์หรือทันทีที่คุณรู้ว่าคุณกำลังตั้งครรภ์และจะแนะนำให้คุณทานยาอื่นแทน Atover ไม่แนะนำให้ใช้ Atover ในระหว่างตั้งครรภ์และไม่ควรรับประทานหลังจากครั้งที่สาม เดือน เนื่องจากอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อลูกน้อยของคุณได้ หากใช้หลังจากเดือนที่สามของการตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังให้นมลูกหรือกำลังจะเริ่มให้นมลูก ไม่แนะนำให้ทารกที่กินนมแม่ (ในช่วงสองสามสัปดาห์แรกหลังคลอด) และโดยเฉพาะอย่างยิ่งทารกที่คลอดก่อนกำหนด หากคุณทาน Atover ในกรณีของทารกที่มีอายุมากกว่า แพทย์ของคุณควรแจ้งให้คุณทราบเกี่ยวกับประโยชน์และความเสี่ยงของการใช้ Atover ขณะให้นมลูก เปรียบเทียบกับการรักษาอื่นๆ

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

หลีกเลี่ยงการขับรถหรือใช้เครื่องจักร หากคุณมีอาการวิงเวียนศีรษะ อ่อนแรง เหนื่อยล้า หรือง่วงนอนขณะใช้ยานี้

Atover มีแลคโตส

หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "อาการแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Atover: Dosage

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ผู้ใหญ่: ปริมาณที่แนะนำคือวันละหนึ่งเม็ด รับประทานในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน เว้นแต่แพทย์จะสั่งเป็นอย่างอื่น ควรรับประทานยาเม็ดในตอนเช้าอย่างน้อย 15 นาทีก่อนอาหารเช้า ควรกลืนแท็บเล็ตทั้งหมดด้วยน้ำเล็กน้อย

ผู้ป่วยที่มีปัญหาไต / ผู้สูงอายุ: แพทย์ของคุณจะเป็นผู้กำหนดปริมาณยาที่จะใช้โดยพิจารณาจากการทำงานของไต

หากคุณลืมทานแท็บเล็ต ให้ข้ามมื้อที่ลืมไป
ใช้ยาต่อไปตามปกติ
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

หากคุณหยุดใช้ Atover

อย่าหยุดใช้ยานี้จนกว่าแพทย์จะแจ้งให้คุณทราบ
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Atover มากเกินไป

ถ้าคุณกินยามากกว่าที่ควร ปรึกษาแพทย์หรือไปโรงพยาบาลทันที การใช้ยาในปริมาณที่มากเกินไปอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงมากเกินไปและมีลักษณะเป็นจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติหรืออิศวร หากคุณลืมทานเอโทเวอร์

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Atover คืออะไร

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลข้างเคียงต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นกับการใช้ยานี้

ผลข้างเคียงบางอย่างอาจร้ายแรง

หากเกิดเหตุการณ์ต่อไปนี้ แจ้งให้แพทย์ทราบทันที:

ปฏิกิริยาการแพ้ที่มีอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น หรือลำคอ ซึ่งอาจทำให้กลืนหรือหายใจลำบาก

ในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วย Atover คุณอาจรู้สึกอ่อนแรงหรือเวียนศีรษะ หรือตาพร่ามัว ซึ่งเกิดจากความดันโลหิตลดลงอย่างกะทันหัน และหากเป็นเช่นนี้ก็จะช่วยให้นอนราบได้ หากสิ่งนี้ทำให้คุณกังวล ให้ปรึกษาแพทย์

ผลข้างเคียงที่เห็นได้จาก Atover

สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)

ไอ เวียนหัว ปวดหัว.

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)

การเปลี่ยนแปลงของค่าเลือด เช่น จำนวนเกล็ดเลือดลดลง, ระดับโพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น, หงุดหงิด (วิตกกังวล), เวียนหัวเมื่อยืนขึ้น, เวียนศีรษะ, หัวใจเต้นเร็ว, หัวใจเต้นเร็วหรือผิดปกติ (ใจสั่น) ), หน้าแดงกะทันหัน, คอหรือหน้าอกส่วนบน (แดง), ความดันโลหิตต่ำ, ปวดท้อง, ท้องผูก, รู้สึกไม่สบาย (คลื่นไส้), ระดับเอนไซม์ตับสูง, ผิวหนังแดง, ปวดข้อ, เพิ่มความถี่ของ "ปัสสาวะ, ความรู้สึก อ่อนแอเหนื่อยร้อนวูบวาบข้อเท้าบวม

หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)

โรคโลหิตจาง, อาการแพ้, หูอื้อ, เป็นลม, คอแห้ง, เจ็บคอ, อาหารไม่ย่อย, ลิ้นเค็ม, ท้องร่วง, ปากแห้ง, เหงือกขยาย, อาการแพ้ด้วยอาการบวมที่ใบหน้า, ริมฝีปาก, ลิ้นหรือคอด้วยความยากลำบากใน กลืนและหายใจ, ผื่น, ลมพิษ, ตื่นกลางดึกเพื่อปัสสาวะ, ปัสสาวะออกสูง, อ่อนแอ.

ผลข้างเคียงเพิ่มเติมกับ enalapril หรือ lercanidipine แยกจากกัน

เอนาลาพริล

พบบ่อยมาก (มีผลมากกว่า 1 ใน 10 คน)

มองเห็นภาพซ้อน.

สามัญ (มีผลน้อยกว่า 1 ใน 10 คน)

อาการซึมเศร้า, อาการเจ็บหน้าอก, การเปลี่ยนแปลงของจังหวะการเต้นของหัวใจ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, หายใจถี่, รบกวนรสชาติ, เพิ่มระดับ creatinine ในเลือด (มักเห็นในการทดสอบ)

ผิดปกติ (มีผลน้อยกว่า 1 ใน 100 คน)

โรคโลหิตจาง (รวมทั้ง aplastic และ haemolytic anemia) ความดันโลหิตลดลงอย่างกะทันหัน สับสน นอนไม่หลับหรือง่วงนอน อาการรู้สึกเสียวซ่าหรือชาในผิวหนัง หัวใจวาย (อาจเนื่องมาจากความดันโลหิตต่ำมากในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงบางราย รวมถึงผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับ การไหลเวียนของเลือดไปยังหัวใจหรือสมอง), โรคหลอดเลือดสมอง (อาจเนื่องมาจากความดันโลหิตต่ำในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง), น้ำมูกไหล, เจ็บคอและเสียงแหบ, โรคหอบหืด, การเคลื่อนไหวของลำไส้บกพร่อง, การอักเสบของตับอ่อน, วิงเวียน, ปวดท้อง (กระเพาะอาหาร) ระคายเคือง), แผลในกระเพาะอาหาร, อาการเบื่ออาหาร, เหงื่อออกเพิ่มขึ้น, อาการคันหรือลมพิษ, ผมร่วง, การทำงานของไตบกพร่อง, ไตวาย, โปรตีนในปัสสาวะในระดับสูง (วัดในการทดสอบ), ปวดกล้ามเนื้อ, ความรู้สึกไม่สบายทั่วไป (อึดอัด), ( อุณหภูมิสูง, มีไข้), น้ำตาลในเลือดหรือโซเดียมต่ำ, ยูเรียในเลือดสูง (ทั้งหมด พบในการตรวจเลือด)

หายาก (มีผลน้อยกว่า 1 ใน 1,000 คน)

ค่าห้องปฏิบัติการที่ผิดปกติเช่นจำนวนเม็ดเลือดขาวลดลง, การทำงานของไขกระดูกลดลง, โรคภูมิต้านตนเอง, ความฝันที่เปลี่ยนแปลงหรือการนอนหลับผิดปกติ, ปรากฏการณ์ของ Raynaud (ที่มือและเท้าจะเย็นและขาวมากเนื่องจากเลือดไหลเวียนลดลง), ปอดแทรกซึม , การอักเสบของจมูก, โรคปอดบวม, ปัญหาเกี่ยวกับตับ เช่น การทำงานของตับลดลง, การอักเสบของตับ, โรคดีซ่าน (ผิวเหลืองและ/หรือตาขาว), เพิ่มระดับบิลิรูบิน (วัดด้วยการตรวจเลือด), erythema multiforme ( แพทช์สีแดงที่มีรูปร่างต่างกันบนผิวหนัง), กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน (สภาพผิวที่รุนแรงซึ่งมีรอยแดงและลอกของผิวหนัง, แผลพุพองหรือแผล หรือการลอกของชั้นบนของผิวหนังเกิดขึ้น) , ปัสสาวะออกลดลง, การขยายตัวของ ต่อมน้ำนมในมนุษย์

หายากมาก (มีผลน้อยกว่า 1 ใน 10,000 คน)

อาการบวมของลำไส้ (ลำไส้ angioedema)

เลอร์คานิดิพีน

หายาก (มีผลน้อยกว่า 1 ใน 1,000 คน)

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (เจ็บหน้าอกที่เกิดจากปริมาณเลือดไปเลี้ยงหัวใจไม่เพียงพอ), อาเจียน, อิจฉาริษยา, ปวดกล้ามเนื้อ

หายากมาก (มีผลน้อยกว่า 1 ใน 10,000 คน)

อาการเจ็บหน้าอก

ผู้ป่วยที่มี angina pectoris อยู่แล้วอาจพบความถี่เพิ่มขึ้น ระยะเวลา หรือความรุนแรงของการโจมตีกับกลุ่มยาที่ lercanidipine อยู่ สามารถสังเกตกรณีของอาการหัวใจวายที่แยกได้

หากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณสำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลข้างเคียง พวกเขาทั้งสองมีรายการผลข้างเคียงที่สมบูรณ์ยิ่งขึ้น

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www.agenziafarmaco.it/it/responsabili โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มและกล่องหลังคำว่า EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อเก็บให้ห่างจากแสงและความชื้น ห้ามเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

ประกอบด้วยอะไรบ้าง

Atover สารออกฤทธิ์คือ enalapril maleate และ lercanidipine hydrochloride

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย: enalapril maleate 20 มก. (เทียบเท่ากับ enalapril 15.29 มก.) และ lercanidipine hydrochloride 10 มก. (เทียบเท่ากับ lercanidipine 9.44 มก.)

ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่:

แกนหลัก: แลคโตสโมโนไฮเดรต, เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียมคาร์บอกซีเมทิลแป้งชนิด A, โพวิโดน K30, โซเดียมไฮโดรเจนคาร์บอเนต, แมกนีเซียมสเตียเรต

การเคลือบฟิล์ม: 5 cP hypromellose, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), แป้งโรยตัว, macrogol 6000, สีเหลือง quinoline (E104), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)

Atover หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค

Atover 20 มก. / 10 มก. มีสีเหลือง 8.5 มม. เม็ดเคลือบฟิล์มสองด้านแบบกลม

Atover 20 มก. / 10 มก. มีให้ในชุด 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 และ 100 เม็ด ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Atover สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

ATOVER 20 MG / 10 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย enalapril maleate 20 มก. (เทียบเท่ากับ enalapril 15.29 มก.) และ lercanidipine hydrochloride 10 มก. (เทียบเท่ากับ lercanidipine 9.44 มก.)

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 92.0 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

เม็ดสีเหลือง กลม สองด้าน 8.5 มม.

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาความดันโลหิตสูงที่จำเป็นในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตควบคุมไม่เพียงพอด้วยยา enalapril 20 มก.

ไม่ควรใช้ Atover 20 มก. / 10 มก. ร่วมกันในการรักษาความดันโลหิตสูงเบื้องต้น

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตควบคุมไม่เพียงพอด้วยยา enalapril 20 มก. เดียวมีทางเลือกในการใช้ยาอีนาลาพริลในขนาดที่สูงขึ้นหรือเปลี่ยนไปใช้ Atover 20 มก. / 10 มก.

ขอแนะนำให้ใช้การไทเทรตส่วนประกอบแต่ละรายการ หากมีความเหมาะสมทางคลินิก อาจพิจารณาเปลี่ยนจากการบำบัดแบบเดี่ยวไปเป็นการรวมกันแบบตายตัวได้โดยตรง

ปริมาณ

ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ดต่อวันอย่างน้อย 15 นาทีก่อนมื้ออาหาร

พลเมืองอาวุโส : ปริมาณขึ้นอยู่กับการทำงานของไตของผู้ป่วย (ดู "การด้อยค่าของไต")

ผู้ป่วยไตวาย : ห้ามใช้ Atover ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (การฟอกไตด้วยการล้างไตด้วยเครื่อง creatinine (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4) ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อเริ่มการรักษาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ: Atover มีข้อห้ามในภาวะตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการเริ่มการรักษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง

ประชากรเด็ก : ไม่มีการใช้ Atover เฉพาะในประชากรเด็กในการบ่งชี้ภาวะความดันโลหิตสูง

วิธีการบริหาร

ข้อควรระวังก่อนหยิบจับหรือบริหารยา:

- ควรให้การรักษาในตอนเช้าอย่างน้อย 15 นาทีก่อนอาหารเช้า

- ห้ามนำยานี้ร่วมกับน้ำเกรพฟรุต (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

ไม่ควรให้ Atover ในกรณีต่อไปนี้:

• แพ้ง่ายต่อสารยับยั้ง ACE หรือตัวบล็อกแคลเซียมไดไฮโดรไพริดีนหรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่มีอยู่ในยา

• ประวัติของ angioedema ที่เกิดจากการรักษาครั้งก่อนด้วย ACE inhibitor

• angioedema ทางพันธุกรรมหรือไม่ทราบสาเหตุ

• ไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)

• ใช้ร่วมกับผลิตภัณฑ์ที่มี aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานหรือภาวะไตวาย (GFR 2) (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1)

• สิ่งกีดขวางการดีดออกของหัวใจห้องล่างซ้าย รวมทั้งหลอดเลือดตีบ

• ภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่ได้รับการรักษา

• โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร

• กล้ามเนื้อหัวใจตายน้อยกว่าหนึ่งเดือนที่ผ่านมา

• ภาวะไตไม่เพียงพออย่างรุนแรง (creatinine clearance

• ภาวะตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง

• การรักษาควบคู่ไปกับ:

หรือสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (ดูหัวข้อ 4.5)

o ciclosporin (ดูหัวข้อ 4.5)

o น้ำเกรพฟรุต (ดูหัวข้อ 4.5)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

อาการความดันเลือดต่ำ

ความดันเลือดต่ำตามอาการมักไม่ค่อยพบในผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตสูงที่ไม่ซับซ้อน ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่รักษาด้วย enalapril ความดันเลือดต่ำตามอาการมักจะเกิดขึ้นได้หากผู้ป่วยมีภาวะ hypovolaemic เช่น ในกรณีของการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ การจำกัดเกลือในอาหาร การฟอกไต ท้องร่วงหรืออาเจียน (ดูหัวข้อ 4.5) มีอาการความดันเลือดต่ำในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวโดยมีหรือไม่มีภาวะไตวายที่เกี่ยวข้องซึ่งมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงมากขึ้นหลังจากใช้ยาขับปัสสาวะแบบวนปริมาณสูง hyponatremia หรือภาวะไตไม่เพียงพอ ในผู้ป่วยเหล่านี้ ควรเริ่มการรักษาภายใต้การดูแลของแพทย์และควรปฏิบัติตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิดในกรณีที่มีการปรับขนาดยา enalapril และ / หรือยาขับปัสสาวะ ข้อควรพิจารณาที่คล้ายกันนี้ใช้กับผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจขาดเลือดหรือโรคหลอดเลือดสมอง ความดันโลหิตลดลงอาจส่งผลให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมองได้

หากความดันเลือดต่ำเกิดขึ้น ผู้ป่วยควรอยู่ในตำแหน่งหงาย และหากจำเป็น ให้ฉีดน้ำเกลือทางหลอดเลือดดำ การตอบสนองความดันโลหิตตกชั่วคราวไม่ได้เป็นข้อห้ามในการให้ยาเพิ่มเติม ซึ่งโดยทั่วไปสามารถให้ได้โดยไม่ยากทันทีที่ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นหลังจากการขยายปริมาตร

ในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวบางรายที่มีความดันโลหิตปกติหรือความดันโลหิตต่ำ การให้ยา enalapril อาจทำให้ความดันโลหิตในระบบลดลงอีก ผลกระทบนี้เป็นไปตามคาดและโดยทั่วไปไม่ใช่เหตุผลที่ต้องหยุดการรักษา หากความดันเลือดต่ำกลายเป็นอาการ ให้ลดขนาดยาและ / หรืออาจจำเป็นต้องหยุดยาขับปัสสาวะและ/หรือ enalapril

อาการผิดปกติของโหนดไซนัส

ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในการใช้ lercanidipine ในผู้ป่วยที่มีอาการไซนัสผิดปกติ (ถ้าไม่ได้ใส่เครื่องกระตุ้นหัวใจ)

ความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายและหัวใจขาดเลือด

แม้ว่าการศึกษาเกี่ยวกับการไหลเวียนโลหิตแบบควบคุมจะไม่แสดงความผิดปกติของการทำงานของหัวใจห้องล่าง แต่ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายระหว่างการรักษาด้วยแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ ผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจขาดเลือดได้รับการแสดงว่ามีความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดเพิ่มขึ้นในระหว่างการรักษาด้วยไดไฮโดรไพริดีนที่ออกฤทธิ์สั้นบางชนิด แม้ว่า lercanidipine จะมีการดำเนินการเป็นเวลานาน

ในบางกรณี ไดไฮโดรไพริดีนบางชนิดอาจทำให้เกิดอาการปวดก่อนกำหนดหรือเจ็บหน้าอกได้ ไม่ค่อยบ่อยนักในผู้ป่วยที่มี angina pectoris มาก่อน การโจมตีเหล่านี้อาจเกิดขึ้นกับความถี่ ระยะเวลา หรือความรุนแรงมากขึ้น อาจสังเกตพบกรณีแยกของกล้ามเนื้อหัวใจตายได้ (ดูหัวข้อ 4.8)

ไตล้มเหลว

จำเป็นต้องมีความระมัดระวังเป็นพิเศษในช่วงเริ่มต้นของการรักษา enalapril ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง การตรวจติดตามโพแทสเซียมและครีเอตินีนในซีรัมเป็นประจำเป็นส่วนหนึ่งของการปฏิบัติทางการแพทย์ตามปกติสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้

มีรายงานภาวะไตวายร่วมกับยาอีนาลาพริลโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของหัวใจอย่างรุนแรงหรือโรคไตที่เป็นต้นเหตุ รวมถึงการตีบของหลอดเลือดแดงในไต หากตรวจพบอย่างทันท่วงทีและรักษาอย่างเพียงพอ ภาวะไตวายเมื่อเกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยาอีนาลาพริล โดยทั่วไปแล้วจะกลับได้

ผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงบางรายที่ไม่มีโรคไตที่มีอยู่ก่อนได้พัฒนาระดับยูเรียในเลือดและระดับครีเอตินีนเพิ่มขึ้นเมื่อให้ enalapril ควบคู่ไปกับยาขับปัสสาวะ อาจจำเป็นต้องลดขนานยา enalapril และ / หรือการหยุดยาขับปัสสาวะ สถานการณ์นี้ควรเพิ่มความเป็นไปได้ของการตีบของหลอดเลือดแดงไตที่แฝง (ดูหัวข้อ 4.4 ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด)

ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด

มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของความดันเลือดต่ำและภาวะไตวายเมื่อผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดแดงตีบทวิภาคีหรือหลอดเลือดตีบของไตที่ทำงานได้เพียงตัวเดียวได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง ACE ในผู้ป่วยเหล่านี้ควรเริ่มการรักษาภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิดโดยลดขนาดและ การไตเตรทอย่างระมัดระวังและการเฝ้าติดตามการทำงานของไต

การปลูกถ่ายไต

ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ lercanidipine หรือ enalapril ในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการปลูกถ่ายไต จึงไม่แนะนำให้ใช้ Atover

ตับไม่เพียงพอ

อาจเพิ่มฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ lercanidipine ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ

สารยับยั้ง ACE มักไม่ค่อยเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการที่เริ่มต้นด้วยโรคดีซ่าน cholestatic หรือโรคตับอักเสบและดำเนินไปสู่เนื้อร้ายในตับที่รุนแรงและบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิต ไม่ทราบกลไกของโรคนี้ ผู้ป่วยที่ได้รับสารยับยั้ง ACE ที่เป็นโรคดีซ่านหรือเอนไซม์ตับสูงควรหยุดใช้สารยับยั้ง ACE และไปพบแพทย์ตามความเหมาะสม

Neutropenia / agranulocytosis

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ ACE inhibitors Neutropenia / agranulocytosis, thrombocytopenia และ anemia ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติและไม่มีปัจจัยเสี่ยงใด ๆ ภาวะนิวโทรพีเนียมักไม่ค่อยเกิดขึ้น ควรใช้ Enalapril ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดคอลลาเจน การรักษาด้วยภูมิคุ้มกัน ยา allopurinol, procainamide หรือปัจจัยที่ซับซ้อนเหล่านี้ร่วมกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หากมีการทำงานของไตบกพร่องอยู่ก่อนแล้ว ผู้ป่วยเหล่านี้บางรายมีความบกพร่องในการทำงานของไต เกิดการติดเชื้อรุนแรงซึ่งบางครั้งไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะแบบเข้มข้นหากใช้อีนาลาพริลในผู้ป่วยดังกล่าว แนะนำให้ติดตามจำนวนเม็ดเลือดขาวเป็นระยะ และผู้ป่วยควรทราบถึงความจำเป็นในการรายงานอาการติดเชื้อใดๆ

ภูมิไวเกิน / อาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือด

กรณีของ angioedema ที่ใบหน้า, แขนขา, ริมฝีปาก, ลิ้น, ช่องสายเสียงและ / หรือกล่องเสียงได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย ACE inhibitors รวมทั้ง enalapril สิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาในระหว่างการรักษา ในกรณีเหล่านี้ ควรใช้ enalapril หยุดการเฝ้าติดตามโดยทันทีและเหมาะสมเพื่อให้แน่ใจว่าอาการจะหายเป็นปกติก่อนที่ผู้ป่วยจะออกจากโรงพยาบาล แม้ในกรณีเหล่านี้ที่มีการบวมที่ลิ้นเพียงอย่างเดียวโดยไม่มีอาการหายใจลำบาก ผู้ป่วยอาจต้องได้รับการสังเกตเป็นเวลานานเนื่องจากการรักษาด้วยยาต้านฮีสตามีนและคอร์ติโคสเตียรอยด์อาจไม่เพียงพอ

เหตุการณ์ร้ายแรงเนื่องจาก angioedema ที่เกี่ยวข้องกับกล่องเสียงบวมน้ำหรือลิ้นบวมได้รับการรายงานน้อยมาก ผู้ป่วยที่มีการมีส่วนร่วมของลิ้น ช่องเสียง หรือกล่องเสียง โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีประวัติการผ่าตัดทางเดินหายใจ มักจะมีอาการอุดกั้นทางเดินหายใจ

หากมีการมีส่วนร่วมของลิ้น ช่องสายเสียง หรือกล่องเสียงที่อาจทำให้เกิดการอุดตันของทางเดินหายใจ ควรให้การรักษาที่เหมาะสมโดยทันที ซึ่งอาจรวมถึงการให้อะดรีนาลีนฉีดเข้าใต้ผิวหนังด้วยการเจือจาง 1: 1000 (0.3 มล. ถึง 0 , 5 มล.) และ / หรือใช้มาตรการที่จำเป็นทั้งหมดเพื่อให้แน่ใจว่าทางเดินหายใจของสิทธิบัตร

มีรายงานการเกิด angioedema ในผู้ป่วยผิวดำที่ได้รับ ACE inhibitors มากกว่าในผู้ป่วยที่ไม่เป็นคนผิวดำ

ผู้ป่วยที่มีประวัติ angioedema ที่ไม่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย ACE inhibitor อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิด angioedema เมื่อให้ยา ACE inhibitor (ดูหัวข้อ 4.3)

ปฏิกิริยา Anaphylactoid ระหว่าง hymenoptera desensitization

ผู้ป่วยที่ได้รับยา ACE inhibitors ในระหว่างการลดความรู้สึกไวต่อพิษของ hymenoptera นั้นพบได้ไม่บ่อยนักจะมีปฏิกิริยาตอบสนองต่อ anaphylactoid ที่เป็นอันตราย ปฏิกิริยาเหล่านี้หลีกเลี่ยงได้โดยการระงับการรักษาด้วย ACE inhibitor ชั่วคราวก่อนการรักษา desensitization แต่ละครั้ง

ปฏิกิริยา Anaphylactoid ระหว่าง apheresis ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL)

ผู้ป่วยที่ได้รับยา ACE inhibitors ในระหว่าง apheresis ที่มีความหนาแน่นต่ำ (low-density lipoprotein - LDL) ร่วมกับ dextran sulfate มักพบปฏิกิริยา anaphylactoid ที่เป็นอันตราย ปฏิกิริยาเหล่านี้สามารถหลีกเลี่ยงได้โดยการระงับการรักษาด้วย ACE inhibitor ชั่วคราวก่อนการ apheresis แต่ละครั้ง

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

ในผู้ป่วยเบาหวานที่ได้รับยาต้านเบาหวานในช่องปากหรืออินซูลิน โดยเริ่มการรักษาด้วย ACE inhibitors ควรตรวจสอบภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเดือนแรกของการใช้ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

ไอ

มีการสังเกตอาการไอด้วยการใช้สารยับยั้ง ACE อาการไอนี้โดยปกติจะไม่ก่อให้เกิดผล ถาวร และแก้ไขได้หลังจากหยุดการรักษา อาการไอที่เกิดจากสารยับยั้ง ACE ควรถือเป็นส่วนหนึ่งของการวินิจฉัยอาการไอที่แตกต่างกัน

ศัลยกรรม / ดมยาสลบ

ในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดใหญ่หรือในระหว่างการดมยาสลบกับยาที่ทำให้เกิดความดันเลือดต่ำ enalapril ยับยั้งการก่อตัวของ angiotensin II รองจากการปลดปล่อย renin ที่ชดเชย หากความดันเลือดต่ำเกิดขึ้นและถือว่าเป็นผลมาจากกลไกนี้ สามารถแก้ไขได้โดยการขยายระดับเสียง

ภาวะโพแทสเซียมสูง

ระดับโพแทสเซียมในเลือดสูงขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาด้วย ACE inhibitors รวมทั้ง enalapril ปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของภาวะโพแทสเซียมสูง ได้แก่ ภาวะไตวาย การทำงานของไตแย่ลง อายุ (> 70 ปี) โรคเบาหวาน เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นพร้อมกัน เช่น ภาวะขาดน้ำ , ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน, ภาวะเลือดเป็นกรดจากการเผาผลาญและการบริโภคยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียมร่วมกัน (เช่น spironolactone, eplerenone, triamterene หรือ amiloride) อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม รวมทั้ง "การใช้ยาอื่นร่วมกันที่อาจเพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือด ( เช่น เฮปาริน) การใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโพแทสเซียม ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม หรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องอาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดสูงได้ ภาวะโพแทสเซียมสูงอาจทำให้หัวใจเต้นผิดจังหวะร้ายแรง บางครั้งอาจถึงตายได้ หากมีการระบุการใช้ enalapril ร่วมกันและสารใด ๆ ที่กล่าวถึงข้างต้น ควรใช้ด้วยความระมัดระวังและด้วยการตรวจสอบโพแทสเซียมในเลือดเป็นประจำ

ลิเธียม

โดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้ลิเธียมและอีนาลาพริลร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

การปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

มีหลักฐานว่าการใช้สารยับยั้ง ACE, angiotensin II receptor blockers หรือ aliskiren ร่วมกันจะเพิ่มความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการทำงานของไตลดลง (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้การปิดล้อมแบบคู่ของ RAAS ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE, ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1) หากพิจารณาว่าจำเป็นต้องใช้การบำบัดแบบบล็อกคู่ ควรทำภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น และต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไต อิเล็กโทรไลต์ และความดันโลหิตอย่างใกล้ชิดและบ่อยครั้ง

ไม่ควรใช้ ACE inhibitors และ angiotensin II receptor antagonists ควบคู่ไปกับผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน

ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4

ยากระตุ้น CYP3A4 เช่น ยากันชัก (เช่น phenytoin, carbamazepine) และ rifampicin อาจลดระดับของ lercanidipine ในซีรัม ดังนั้นประสิทธิภาพของยาจึงอาจต่ำกว่าที่คาดไว้ (ดูหัวข้อ 4.5)

ความแตกต่างทางชาติพันธุ์

เช่นเดียวกับสารยับยั้ง ACE อื่น ๆ enalapril ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตในผู้ป่วยที่เป็นสีดำน้อยกว่าในผู้ป่วยที่ไม่เป็นคนผิวดำ อาจเป็นเพราะระดับ renin ในพลาสมามักจะลดลงในประชากรความดันโลหิตสูงที่เป็นสีดำ

การตั้งครรภ์

ไม่แนะนำให้ใช้ Atover ระหว่างตั้งครรภ์

ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วย ACE inhibitors เช่น enalapril ในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่ว่าการบริหารของ ACE inhibitors เป็นสิ่งจำเป็น ผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์ควรเปลี่ยนไปใช้ยาลดความดันโลหิต การรักษาด้วย ACE inhibitors ควรหยุดทันที และหากจำเป็น ให้ใช้ทางเลือกอื่น ควรเริ่มการรักษาทันทีที่วินิจฉัยการตั้งครรภ์

ไม่แนะนำให้ใช้ lercanidipine ในระหว่างตั้งครรภ์หรือในสตรีที่อาจตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.6)

เวลาให้อาหาร

ไม่แนะนำให้ใช้ Atover ในระหว่างการให้นม (ดูหัวข้อ 4.6)

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของชุดค่าผสมนี้ยังไม่ได้รับการพิสูจน์ในเด็ก

แอลกอฮอล์

ควรหลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์ เนื่องจากอาจส่งผลต่อการขยายหลอดเลือดของยาลดความดันโลหิต (ดูหัวข้อ 4.5)

แลคโตส

ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทาน Atover

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ Atover อาจได้รับผลจากยาลดความดันโลหิตอื่นๆ เช่น ยาขับปัสสาวะ สารเบต้า-บล็อคเกอร์ อัลฟา-บล็อคเกอร์ และสารอื่นๆ

นอกจากนี้ยังสังเกตการโต้ตอบต่อไปนี้กับองค์ประกอบหนึ่งหรือองค์ประกอบอื่นของการเชื่อมโยง

อีนาลาพริล มาลีเอท

การปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกัน ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren สัมพันธ์กับความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สูงขึ้น เช่น ความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการลดลง การทำงานของไต (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้สารตัวเดียวที่ทำงานบนระบบ RAAS (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.1)

ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียมหรืออาหารเสริมโพแทสเซียม

สารยับยั้ง ACE ช่วยลดการสูญเสียโพแทสเซียมที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียม (เช่น spironolactone, eplerenone triamterene หรือ amiloride) อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมอาจทำให้ระดับโพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ หากมีการระบุการใช้ร่วมกันเนื่องจากภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ควรใช้ด้วยความระมัดระวังและติดตามโพแทสเซียมในเลือดเป็นประจำ (ดูหัวข้อ 4.4)

ยาขับปัสสาวะ (thiazides หรือ loop diuretics)

การรักษาด้วยยาขับปัสสาวะในขนาดสูงครั้งก่อนอาจส่งผลให้เกิดภาวะ hypovolaemia และเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำเมื่อเริ่มการรักษาด้วย enalapril (ดูหัวข้อ 4.4) ความดันโลหิตตกอาจลดลงได้โดยการหยุดยาขับปัสสาวะโดยการเพิ่มปริมาณเลือดหรือการบริโภคเกลือหรือเริ่มการรักษาด้วย ลดขนาดยาอีนาลาพริล

ยาลดความดันโลหิตอื่นๆ

การใช้ควบคู่กับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ อาจเพิ่มผลความดันโลหิตตกของ enalapril การใช้ไนโตรกลีเซอรีนร่วมกับไนเตรตหรือยาขยายหลอดเลือดอื่นๆ ร่วมกันอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงได้อีก

ลิเธียม

มีรายงานการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของซีรั่มและความเป็นพิษของลิเธียมในซีรัมเมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง ACE การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกันอาจเพิ่มความเข้มข้นของลิเธียมในซีรัม ส่งผลให้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากความเป็นพิษของลิเธียมด้วยสารยับยั้ง ACE ไม่แนะนำให้ใช้ enalapril ร่วมกับลิเธียม แต่ถ้าจำเป็นต้องใช้ร่วมกัน ควรตรวจสอบระดับลิเธียมในซีรัมอย่างระมัดระวัง จะดำเนินการ (ดูหัวข้อ 4.4)

ยาซึมเศร้า Tricyclic / ยารักษาโรคจิต / ยาชา / ยาเสพติด

การใช้ผลิตภัณฑ์ยาชาบางชนิด ยาซึมเศร้า tricyclic และยารักษาโรคจิตร่วมกับสารยับยั้ง ACE อาจส่งผลให้ความดันโลหิตลดลงอีก (ดูหัวข้อ 4.4)

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึงตัวยับยั้ง cyclooxygenase-2 (COX-2) ที่เลือกได้

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึงตัวยับยั้ง cyclooxygenase-2 แบบเลือก (COX-2 inhibitors) อาจลดผลกระทบของยาขับปัสสาวะและยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ ดังนั้น NSAIDs และสารยับยั้ง COX-2 ที่เลือกอาจลดฤทธิ์ลดความดันโลหิตของตัวรับแอนจิโอเทนซิน II หรือสารยับยั้ง ACE

การบริโภค NSAIDs ร่วมกัน (รวมถึงสารยับยั้ง COX-2) และแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ แอนทาโกนิสต์หรือสารยับยั้ง ACE มีผลเสริมต่อการเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียมในเลือด และอาจส่งผลให้การทำงานของไตเสื่อมลง ผลกระทบเหล่านี้โดยทั่วไปสามารถย้อนกลับได้ ในบางกรณีที่หายาก เฉียบพลัน ภาวะไตวายอาจเกิดขึ้นได้โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต (เช่น ผู้สูงอายุหรือผู้ป่วยที่มีภาวะ hypovolaemia รวมถึงผู้ป่วยที่รักษาด้วยยาขับปัสสาวะ) ดังนั้นควรให้ความระมัดระวังในการใช้ยาดังกล่าวร่วมกับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต ผู้ป่วยควรได้รับน้ำเพียงพอและการทำงานของไตหลังจากเริ่มการรักษาควบคู่ควรได้รับการตรวจสอบเป็นระยะ

ทอง

ปฏิกิริยาไนไตรตอยด์ (อาการต่างๆ ได้แก่ อาการหน้าแดง คลื่นไส้ อาเจียน และความดันเลือดต่ำ) มีรายงานไม่บ่อยนักในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการฉีดทอง

ยาซิมพาโทมิเมติก

ยา Sympathomimetic สามารถลดฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ ACE inhibitors ได้

ยาต้านเบาหวาน

การศึกษาทางระบาดวิทยาได้แนะนำว่าการใช้สารยับยั้ง ACE และยารักษาโรคเบาหวานร่วมกัน (อินซูลิน ยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก) อาจทำให้ฤทธิ์ลดน้ำตาลในยาหลังเพิ่มสูงขึ้น โดยมีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ กรณีเหล่านี้มักเกิดขึ้นในช่วงก่อนหน้านี้ ของการรักษาร่วมกันและในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

แอลกอฮอล์

แอลกอฮอล์เพิ่มฤทธิ์ลดความดันโลหิตของสารยับยั้ง ACE

กรดอะซิติลซาลิไซลิก ละลายลิ่มเลือด และ? -บล็อคเกอร์

Enalapril สามารถใช้ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกได้อย่างปลอดภัย (ที่ขนาดยาทางหัวใจ), thrombolytics และ? -Blockers

เลอร์คานิดิพีน

สารยับยั้ง CYP3A4

เนื่องจาก lercanidipine ถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ CYP3A4 การบริหารร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 และตัวกระตุ้นอาจมีปฏิกิริยากับเมแทบอลิซึมและการกำจัด lercanidipine

ห้ามใช้ lercanidipine ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ (เช่น ketoconazole, itraconazole, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) (ดูหัวข้อ 4.3)

การศึกษาปฏิสัมพันธ์กับ ketoconazole ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP3A4 แสดงให้เห็นว่าระดับ lercanidipine ในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมาก (เพิ่มขึ้น 15 เท่าในพื้นที่ภายใต้กราฟความเข้มข้นของยา / เวลา AUC และ Cmax เพิ่มขึ้น 8 เท่า สำหรับ S-lercanidipine eutomer)

ไซโคลสปอริน

ห้ามใช้ Ciclosporin และ lercanidipine ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.3)

หลังจากได้รับ lercanidipine และ cyclosporine ร่วมกัน พบว่าระดับพลาสมาของสารออกฤทธิ์ทั้งสองเพิ่มขึ้น การศึกษาในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอายุน้อยแสดงให้เห็นว่าเมื่อให้ cyclosporine 3 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน lercanidipine ระดับ lercanidipine ในพลาสมาจะไม่เปลี่ยนแปลงในขณะที่ AUC ของ cyclosporine เพิ่มขึ้น 27% การใช้ยา lercanidipine ร่วมกับ cyclosporine ร่วมกันทำให้ระดับ lercanidipine ในพลาสมาเพิ่มขึ้น 3 เท่าและ cyclosporine AUC เพิ่มขึ้น 21%

น้ำเกรพฟรุต

ไม่ควรรับประทาน Lercanidipine ร่วมกับน้ำเกรพฟรุต (ดูหัวข้อ 4.3)

เช่นเดียวกับ dihydropyridines อื่น ๆ lercanidipine มีความไวต่อการยับยั้งการเผาผลาญที่เกิดจากน้ำเกรพฟรุตโดยเพิ่มขึ้นตามความพร้อมของระบบและเพิ่มผลความดันโลหิตตก

แอลกอฮอล์

ควรหลีกเลี่ยงการดื่มแอลกอฮอล์ เนื่องจากอาจส่งผลต่อการขยายหลอดเลือดของยาลดความดันโลหิต (ดูหัวข้อ 4.4)

พื้นผิว CYP3A4

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อรับประทาน lercanidipine ร่วมกับสารตั้งต้น CYP3A4 อื่น ๆ เช่น terfenadine, astemizole, ยาลดการเต้นของหัวใจ class III เช่น amiodarone และ quinidine

ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4

การใช้ยา lercanidipine ร่วมกับยากระตุ้น CYP3A4 เช่น ยากันชัก (เช่น phenytoin, carbamazepine) และ rifampicin ควรทำด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากฤทธิ์ลดความดันโลหิตอาจลดลง และควรตรวจสอบความดันโลหิตบ่อยกว่าปกติ

ดิจอกซิน

ในผู้ป่วยที่รักษาเรื้อรังด้วย? -Methyldigoxine การให้ lercanidipine 20 มก. ร่วมกันไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่ได้รับ digoxin หลังจากได้รับ lercanidipine 20 มก. พบว่า digoxin Cmax เพิ่มขึ้นเฉลี่ย 33% ในขณะที่ AUC และการล้างไตไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ผู้ป่วยได้รับ digoxin ควบคู่กันไปเพื่อตรวจหาสัญญาณของความเป็นพิษของ digoxin

มิดาโซแลม

ในอาสาสมัครสูงอายุ การให้มิดาโซแลม 20 มก. ควบคู่กันช่วยเพิ่มการดูดซึม lercanidipine (ประมาณ 40%) และลดอัตราการดูดซึม (tmax ล่าช้าจาก 1.75 เป็น 3 ชั่วโมง) ความเข้มข้นของมิดาโซแลม

เมโทโพรลอล

เมื่อให้ lercanidipine ร่วมกับ metoprolol - a? -Blocker ถูกกำจัดโดยตับเป็นหลัก - การดูดซึมของ metoprolol ยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ในขณะที่ของ lercanidipine ลดลง 50% ผลกระทบนี้อาจเกิดจากการไหลเวียนของเลือดในตับลดลงโดย ? -Blockers จึงอาจเกิดขึ้นกับยาอื่นในกลุ่มนี้ อย่างไรก็ตาม สามารถใช้ lercanidipine ควบคู่ไปกับ? -Adrenergic receptor blockers ได้อย่างปลอดภัย

ซิเมทิดีน

ระดับยา lercanidipine ในพลาสมาไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย cimetidine 800 มก. ต่อวัน อย่างไรก็ตาม ควรใช้ความระมัดระวังในขนาดที่สูงขึ้น เนื่องจากการดูดซึมยา lercanidipine จะเพิ่มขึ้นและอาจส่งผลให้ความดันโลหิตตกได้

Fluoxetine

การศึกษาปฏิสัมพันธ์กับ fluoxetine (ตัวยับยั้ง CYP2D6 และ CYP3A4) ที่ดำเนินการในอาสาสมัครสุขภาพดีอายุ 65 ± 7 ปี (ค่าเฉลี่ย ± sd) ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องทางคลินิกในคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ lercanidipine

ซิมวาสทาทิน

ในระหว่างการให้ lercanidipine ขนาด 20 มก. และ simvastatin 40 มก. ร่วมกันซ้ำแล้วซ้ำเล่า AUC ของ lercanidipine ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ AUC ของซิมวาสแตตินเพิ่มขึ้น 56% และค่า AUC ของสารออกฤทธิ์หลัก ? -ไฮดรอกซีแอซิด โดย 28% รูปแบบดังกล่าวไม่น่าจะมีความเกี่ยวข้องทางคลินิกคาดว่าจะไม่มีการโต้ตอบหากให้ lercanidipine ในตอนเช้าและ simvastatin ในตอนเย็นตามที่ระบุไว้สำหรับยานี้

วาร์ฟาริน

การใช้ยา lercanidipine ขนาด 20 มก. ร่วมกับอาสาสมัครสุขภาพดีที่อดอาหารไม่เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของวาร์ฟาริน

ประชากรเด็ก

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

เอนาลาพริล

ไม่แนะนำให้ใช้สารยับยั้ง ACE (enalapril) ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4) การใช้สารยับยั้ง ACE (enalapril) มีข้อห้ามในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4) ย่อหน้าที่ 4.3 และ 4.4)

ไม่มีหลักฐานทางระบาดวิทยาที่แน่ชัดเกี่ยวกับความเสี่ยงของการเกิด teratogenesis หลังจากได้รับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยได้ เว้นแต่จะพิจารณาให้ใช้ยา ACE inhibitors จำเป็น ผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์ควร เปลี่ยนไปใช้ยาลดความดันโลหิตทางเลือกที่ปลอดภัยสำหรับใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ ทันทีที่วินิจฉัยการตั้งครรภ์ ให้หยุดการรักษาด้วย ACE inhibitors ทันที และหากจำเป็น ให้เริ่มการรักษาทางเลือกอื่น

การได้รับการบำบัดด้วยสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ทำให้เกิดพิษต่อทารกในครรภ์ (การทำงานของไตลดลง, oligohydramnios, การชะลอการสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะ) และความเป็นพิษต่อทารกแรกเกิด (ภาวะไตวาย, ความดันเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมสูง) (ดูหัวข้อ 5.3 ) กรณีของ oligohydramnios ของมารดาเกิดขึ้น สันนิษฐานว่าบ่งชี้การทำงานของไตในครรภ์ลดลง และสามารถกระตุ้นการหดตัวของแขนขา ความผิดปกติของกะโหลกศีรษะหน้า และการพัฒนาของ hypoplasia ในปอด

หากได้รับสารยับยั้ง ACE หลังไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์ แนะนำให้ตรวจการทำงานของไตและกะโหลกศีรษะด้วยอัลตราซาวนด์ เด็กที่มารดาได้รับยา ACE inhibitor ควรได้รับการเฝ้าติดตามอย่างใกล้ชิดเพื่อเริ่มมีอาการ ความดันเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

เลอร์คานิดิพีน

การศึกษาที่ดำเนินการกับสัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วย lercanidipine ไม่ได้แสดงผลการก่อมะเร็ง ซึ่งสังเกตได้จากการใช้สารประกอบไดไฮโดรไพริดีนชนิดอื่นแทน

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการได้รับ lercanidipine ในระหว่างตั้งครรภ์ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ในการตั้งครรภ์หรือในสตรีมีครรภ์ เว้นแต่จะมีมาตรการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ

การรวมกันของ enalapril และ lercanidipine

ไม่มีข้อมูลหรือข้อมูลเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับการใช้การรวมกันของ enalapril maleate / lercanidipine hydrochloride ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่เพียงพอเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)

การใช้ Atover มีข้อห้ามในไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ ไม่แนะนำในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์และในสตรีมีครรภ์ที่ไม่ได้ใช้การคุมกำเนิด

เวลาให้อาหาร

เอนาลาพริล

ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ที่จำกัดแสดงให้เห็นความเข้มข้นที่ต่ำมากในน้ำนมแม่ (ดูหัวข้อ 5.2) แม้ว่าความเข้มข้นเหล่านี้ดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องทางคลินิก แต่ไม่แนะนำให้ใช้อีนาลาพริลในการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่และในช่วงสองสามสัปดาห์แรกหลังคลอด เนื่องจากความเสี่ยงตามสมมุติฐานของผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและไต และเนื่องจากมีประสบการณ์ทางคลินิกไม่เพียงพอ

ในทารกที่มีอายุมากกว่า หากจำเป็นสำหรับมารดา ยาอีนาลาพริลสามารถรับประทานระหว่างให้นมลูกได้ แต่ในกรณีนี้ ควรปฏิบัติตามทารกเพราะอาจเกิดอาการข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้

เลอร์คานิดิพีน

ไม่ทราบการขับถ่ายของ lercanidipine ในนมของมนุษย์

การรวมกันของ enalapril และ lercanidipine

ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ Atover ขณะให้นมลูก

ภาวะเจริญพันธุ์

มีรายงานเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีแบบย้อนกลับได้ของหัวอสุจิ ซึ่งอาจทำให้การปฏิสนธิลดลง ในผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาด้วยแคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์ เมื่อต้องเผชิญกับการปฏิสนธินอกร่างกายที่ไม่ประสบความสำเร็จซ้ำแล้วซ้ำเล่า และหากไม่มีคำอธิบายอื่น ๆ ก็สามารถระบุสาเหตุของการอุดตันของช่องแคลเซียมได้

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Atover มีผลปานกลางในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังเนื่องจากอาการต่างๆ เช่น เวียนศีรษะ อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง เหนื่อยล้า และในบางกรณีอาจเกิดอาการง่วงซึมได้ (ดูหัวข้อ 4.8)

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ความปลอดภัยของ Atover ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกที่มีการควบคุมแบบ double-blind ห้าครั้งและในการศึกษาแบบ open-label ระยะยาวสองครั้ง ผู้ป่วยทั้งหมด 1,141 รายได้รับ Atover ในขนาด 10 มก. / 10 มก., 20 มก. / 10 มก. และ 20 มก. / 20 มก. ผลที่ไม่ต้องการของสารรวมมีความคล้ายคลึงกับผลที่สังเกตได้หลังจากการบริหารให้ครั้งเดียวของส่วนประกอบหนึ่งหรือส่วนประกอบอื่น อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดระหว่างการรักษาด้วย Atover ได้แก่ อาการไอ (4.03%) เวียนศีรษะ (1.67%) และปวดศีรษะ (1.67%)

สรุปตารางของอาการไม่พึงประสงค์

ในตารางด้านล่าง อาการข้างเคียงที่รายงานในการศึกษาทางคลินิกโดยใช้ยา Atover 10 มก. / 10 มก. 20 มก. / 10 มก. และ 20 มก. / 20 มก. และมีการสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุที่เหมาะสม จำแนกตามประเภทของ MedDRA : มาก ทั่วไป (> 1/10), ทั่วไป (≥1 / 100 ถึง

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ผิดปกติ: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ หายาก: ฮีโมโกลบินลดลง ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน หายาก: ภูมิไวเกิน ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ผิดปกติ: ภาวะโพแทสเซียมสูง ความผิดปกติทางจิตเวช ผิดปกติ: ความวิตกกังวล ความผิดปกติของระบบประสาท ทั่วไป: เวียนหัว ปวดหัว ผิดปกติ: อาการวิงเวียนศีรษะ ความผิดปกติของหูและเขาวงกต ผิดปกติ: อาการเวียนศีรษะ หายาก: หูอื้อ โรคหัวใจ ผิดปกติ: อิศวร, ใจสั่น โรคหลอดเลือด ผิดปกติ: ร้อนวูบวาบ ความดันเลือดต่ำ หายาก: การไหลเวียนของโลหิตล้มเหลว ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ทั่วไป: ไอ หายาก: คอแห้ง เจ็บคอ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ผิดปกติ: ปวดท้อง ท้องผูก คลื่นไส้ หายาก: อาการอาหารไม่ย่อย, ปากบวม, ความผิดปกติของลิ้น, ท้องร่วง, ปากแห้ง, โรคเหงือกอักเสบ ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ผิดปกติ: ALT เพิ่มขึ้น AST เพิ่มขึ้น ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผิดปกติ: ผื่นแดง หายาก: Angioedema, ใบหน้าบวมน้ำ, ผิวหนังอักเสบ, ผื่น, ลมพิษ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ผิดปกติ: ปวดข้อ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ผิดปกติ: Pollakiuria หายาก: น็อคทูเรีย โพลียูเรีย โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม หายาก: หย่อนสมรรถภาพทางเพศ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ผิดปกติ: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ร้อนวูบวาบ บวมน้ำที่ส่วนปลาย

ผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยเพียงรายเดียวอยู่ภายใต้ความถี่ที่หายาก

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับส่วนประกอบแต่ละส่วน.

เอนาลาพริล

ผลข้างเคียงที่รายงานสำหรับ enalapril คือ:

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง:

ผิดปกติ: โรคโลหิตจาง (รวมทั้งรูปแบบ aplastic และ hemolytic)

พบน้อย: นิวโทรพีเนีย, ฮีโมโกลบินลดลง, ฮีมาโตคริตลดลง, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, เม็ดเลือดขาว, ไขกระดูกล้มเหลว, pancytopenia, ต่อมน้ำเหลือง, โรคภูมิต้านตนเอง

ความผิดปกติของต่อมไร้ท่อ:

ไม่เป็นที่รู้จัก: กลุ่มอาการของการหลั่งฮอร์โมนขับปัสสาวะที่ไม่เหมาะสม (SIADH)

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ:

ผิดปกติ: ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4)

ความผิดปกติของระบบประสาทและความผิดปกติทางจิตเวช:

ร่วมกัน: ปวดหัว, ซึมเศร้า

ผิดปกติ: สับสน, ง่วงซึม, นอนไม่หลับ, หงุดหงิด, อาชา, เวียนศีรษะ

หายาก: ความฝันผิดปกติ, รบกวนการนอนหลับ

ความผิดปกติของดวงตา:

พบบ่อยมาก: มองเห็นภาพซ้อน

ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด:

พบบ่อยมาก: อาการวิงเวียนศีรษะ

ร่วมกัน: ความดันเลือดต่ำ (รวมถึงความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ), อาการหมดสติ, อาการเจ็บหน้าอก, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน, อิศวร

ผิดปกติ: ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ ใจสั่น กล้ามเนื้อหัวใจตายหรืออุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง * อาจเป็นผลมาจากความดันเลือดต่ำมากเกินไปในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง (ดูหัวข้อ 4.4)

หายาก: ปรากฏการณ์ของ Raynaud

* อัตราอุบัติการณ์ในการทดลองทางคลินิกเปรียบเทียบได้ระหว่างผู้ที่ได้รับยาหลอกกับกลุ่มควบคุมที่ใช้งานอยู่

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร:

พบบ่อยมาก: ไอ

สามัญ: หายใจลำบาก

ผิดปกติ: น้ำมูกไหล, ปวดคอหอยและ dysphonia, หลอดลมหดเกร็ง / โรคหอบหืด

หายาก: การแทรกซึมของปอด, โรคจมูกอักเสบ, ถุงลมอักเสบจากภูมิแพ้ / โรคปอดบวม eosinophilic

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร:

พบบ่อยมาก: คลื่นไส้

สามัญ: ท้องร่วง, ปวดท้อง, รสชาติผิดปกติ

ผิดปกติ: อืด, ตับอ่อนอักเสบ, อาเจียน, อาการอาหารไม่ย่อย, ท้องผูก, อาการเบื่ออาหาร, การระคายเคืองในกระเพาะอาหาร, ปากแห้ง, แผลในกระเพาะอาหาร

หายาก: เปื่อย / แผลเปื่อย, glossitis

หายากมาก: angioedema ในลำไส้

ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี:

หายาก: ตับวาย, ตับอักเสบ - ทั้งตับและ cholestatic, ตับอักเสบที่มีเนื้อร้าย, cholestasis (รวมถึงโรคดีซ่าน)

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง:

พบบ่อย: ผื่น, แพ้ง่าย / angioedema: มีรายงานกรณีของ angioneurotic edema ของใบหน้า, แขนขา, ริมฝีปาก, ลิ้น, ช่องสายเสียงและ / หรือกล่องเสียงได้รับรายงาน (ดูหัวข้อ 4.4)

ผิดปกติ: diaphoresis, อาการคัน, ลมพิษ, ผมร่วง

หายาก: Erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, pemphigus, erythroederma

มีรายงานอาการที่ซับซ้อนซึ่งอาจรวมถึงอาการบางส่วนหรือทั้งหมดต่อไปนี้: ไข้, ภาวะซีโรซิสอักเสบ, โรคหลอดเลือดอักเสบ, ปวดกล้ามเนื้อ/กล้ามเนื้ออักเสบ, ปวดข้อ / โรคข้ออักเสบ, แง่บวกสำหรับ ANA, ESR สูง, eosinophilia และเม็ดเลือดขาว อาจเกิดผื่นผิวหนัง ไวต่อแสง หรืออาการทางผิวหนังอื่นๆ

ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ:

ผิดปกติ: การทำงานของไตบกพร่อง, ไตวาย, โปรตีนในปัสสาวะ

หายาก: oliguria

โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม:

ผิดปกติ: ความอ่อนแอ

หายาก: gynecomastia

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน:

พบบ่อยมาก: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง

ธรรมดา: เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า

ผิดปกติ: กล้ามเนื้อกระตุก, ร้อนวูบวาบ, หูอื้อ, วิงเวียน, มีไข้

การตรวจวินิจฉัย:

ร่วมกัน: ภาวะโพแทสเซียมสูง, creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น

ผิดปกติ: ปัสสาวะเพิ่มขึ้น, hyponatremia

หายาก: เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น, บิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้น

เลอร์คานิดิพีน

อาการไม่พึงประสงค์จากยาที่สังเกตได้บ่อยที่สุดในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุม ได้แก่ ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ บวมน้ำบริเวณรอบข้าง อิศวร ใจสั่น และร้อนวูบวาบ ซึ่งทั้งหมดนี้เกิดขึ้นในผู้ป่วยน้อยกว่า 1%

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน:

หายากมาก: ภูมิไวเกิน

ความผิดปกติทางจิตเวช:

หายาก: อาการง่วงนอน

ความผิดปกติของระบบประสาท:

ผิดปกติ: ปวดหัว, เวียนหัว

โรคหัวใจ:

ผิดปกติ: อิศวร, ใจสั่น

หายาก: เจ็บหน้าอก

โรคหลอดเลือด:

ผิดปกติ: ร้อนวูบวาบ

หายากมาก: เป็นลมหมดสติ

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร:

หายาก: คลื่นไส้, อาการอาหารไม่ย่อย, ท้องร่วง, ปวดท้อง, อาเจียน

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง:

หายาก: ผื่นผิวหนัง

ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน:

หายาก: ปวดกล้ามเนื้อ

ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ:

หายาก: polyuria

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน:

ผิดปกติ: อาการบวมน้ำที่ส่วนปลาย

หายาก: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงเมื่อยล้า

รายงานที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติที่ได้รับจากประสบการณ์หลังการขายมีรายงานน้อยมาก (การงอกของเหงือก การเพิ่มขึ้นของระดับซีรั่มของตับ transaminases ความดันเลือดต่ำ ความถี่ปัสสาวะ และอาการเจ็บหน้าอก)

ไดไฮโดรไพริดีนบางชนิดอาจไม่ค่อยทำให้เกิดอาการปวดท้องก่อนกำหนดหรือเจ็บหน้าอก ไม่ค่อยบ่อยนัก การเพิ่มขึ้นของความถี่ ระยะเวลา หรือความรุนแรงของการโจมตีเหล่านี้อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีอยู่ก่อน กรณีแยกของกล้ามเนื้อหัวใจตายอาจเกิดขึ้นได้

ไม่มีผลข้างเคียงของ lercanidipine ต่อระดับน้ำตาลในเลือดหรือระดับไขมันในเลือด

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

จากประสบการณ์หลังการขายยา มีรายงานบางกรณีของการให้ยาเกินขนาดโดยเจตนาด้วยการใช้ enalapril / lercanidipine ในขนาด 100 ถึง 1,000 มก. แต่ละครั้งที่ต้องรักษาในโรงพยาบาล อาการ (ความดันโลหิตซิสโตลิกลดลง, หัวใจเต้นช้า, กระสับกระส่าย, ง่วงซึมและปวดข้าง) อาจ ยังเกิดจากการให้ยาอื่นในปริมาณสูงร่วมกัน (เช่น β-blockers)

อาการของการใช้ยาเกินขนาดกับ enalapril และ lercanidipine แยกกัน:

อาการที่สำคัญที่สุดของการใช้ยาเกินขนาดที่รายงานด้วย enalapril จนถึงปัจจุบันคือความดันเลือดต่ำ (ประมาณ 6 ชั่วโมงหลังการกินยาเม็ด) ร่วมกับการปิดล้อมของระบบ renin-angiotensin และความมึนงง อาการที่เกี่ยวข้องกับยาเกินขนาด ACE inhibitor อาจรวมถึงการช็อกระบบไหลเวียนโลหิต, อิเล็กโทรไลต์รบกวน , ภาวะไตวาย, หายใจเร็วเกิน, อิศวร, ใจสั่น, หัวใจเต้นช้า, เวียนศีรษะ, วิตกกังวล และไอ มีรายงานว่าระดับ enalaprilat ในซีรัม 300 มก. และ 440 มก. ในเลือดสูงขึ้น 100 และ 200 เท่าตามลำดับ ปกติจะสังเกตได้เมื่อได้รับยา

เช่นเดียวกับ dihydropyridines อื่น ๆ การใช้ยาเกินขนาด lercanidipine อาจทำให้หลอดเลือดขยายตัวมากเกินไปโดยมีความดันเลือดต่ำและอิศวรสะท้อน

การรักษากรณีใช้ยาเกินขนาด enalapril และ lercanidipine แยกกัน:

การรักษาที่แนะนำสำหรับการใช้ยาเกินขนาด enalapril คือการให้น้ำเกลือทางหลอดเลือดดำ ในกรณีที่มีความดันเลือดต่ำ ผู้ป่วยควรอยู่ในตำแหน่งป้องกันการกระแทก หากมี อาจพิจารณาการรักษาด้วยยา angiotensin II / หรือ catecholamines ทางหลอดเลือดดำ ถ้า การกลืนกินของยาเม็ดเมื่อเร็ว ๆ นี้ควรใช้มาตรการที่เหมาะสมในการกำจัด enalapril maleate (เช่นการชักนำให้อาเจียน ล้างกระเพาะ การให้สารดูดซับหรือโซเดียมซัลเฟต) สามารถกำจัด Enalaprilat ออกจากการไหลเวียนโดยการฟอกไต (ดูหัวข้อ 4.4) การใช้เครื่องกระตุ้นหัวใจจะแสดงในกรณีที่หัวใจเต้นช้าที่ดื้อต่อการรักษา ตรวจสอบสัญญาณชีพ อิเล็กโทรไลต์ในซีรัม และครีเอตินีนอย่างต่อเนื่อง

ด้วย lercanidipine ในกรณีของความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง หัวใจเต้นช้าและหมดสติ การสนับสนุนระบบหัวใจและหลอดเลือดด้วย atropine ทางหลอดเลือดดำอาจจำเป็นเพื่อต่อสู้กับหัวใจเต้นช้า

ด้วยการดำเนินการทางเภสัชวิทยาที่ยืดเยื้อของ lercanidipine สถานะหัวใจและหลอดเลือดของผู้ป่วยที่ได้รับยาเกินขนาดควรได้รับการตรวจสอบอย่างน้อย 24 ชั่วโมง ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับประโยชน์ของการล้างไต เนื่องจากยานี้มีไขมันในเลือดสูง ระดับในพลาสมาจึงไม่น่าจะบ่งบอกถึงระยะเวลาของระยะเสี่ยง การฟอกไตอาจไม่ได้ผล

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด:

สารยับยั้ง ACE และตัวบล็อกช่องแคลเซียม: enalapril และ lercanidipine

รหัส ATC: C09BB02.

Atover คือการรวมกันของสารยับยั้ง ACE (enalapril) และตัวป้องกันช่องแคลเซียม (lercanidipine) ยาลดความดันโลหิตสองชนิดพร้อมกลไกการทำงานเสริมในการควบคุมความดันโลหิตในผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงที่จำเป็น

เอนาลาพริล

Enalapril maleate เป็นเกลือ Maleate ของ enalapril ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของกรดอะมิโนสองชนิดคือ L-alanine และ L-proline เอ็นไซม์แปลงแองจิโอเทนซิน (ACE) เป็นเปปทิดิลไดเปปติเดสที่กระตุ้นการเปลี่ยนแองจิโอเทนซิน I ให้เป็นสารออกฤทธิ์กดดันแองจิโอเทนซิน II หลังจากการดูดซึม enalapril จะถูกไฮโดรไลซ์เป็น enalaprilat ซึ่งยับยั้ง ACE . การยับยั้ง ACE ส่งผลให้ระดับ angiotensin II ในพลาสมาลดลง โดยมีกิจกรรมเรนินในพลาสมาเพิ่มขึ้น (เนื่องจากการขจัดความคิดเห็นเชิงลบที่กระทำต่อการปล่อยเรนิน) และการหลั่งอัลโดสเตอโรนลดลง

เนื่องจาก ACE เหมือนกับ kininase II ดังนั้น enalapril จึงสามารถยับยั้งการสลายของ bradykinin ซึ่งเป็นเปปไทด์ vasodilator ที่มีศักยภาพ อย่างไรก็ตาม ยังไม่ทราบบทบาทของกลไกนี้ในผลการรักษาของอีนาลาพริล

แม้ว่ากลไกที่ enalapril ช่วยลดความดันโลหิตนั้นมีสาเหตุหลักมาจากการปราบปรามของระบบ renin-angiotensin-aldosterone แต่ enalapril มีผลลดความดันโลหิตแม้ในผู้ป่วยที่มีระดับ renin ลดลง

การให้ยาอีนาลาพริลแก่ผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงทำให้ความดันโลหิตลดลงทั้งขณะนอนหงายและขณะยืน โดยไม่เพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจอย่างมีนัยสำคัญ

ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพตามอาการมีไม่บ่อยนัก ในผู้ป่วยบางราย การรักษาอาจใช้เวลาหลายสัปดาห์กว่าจะสามารถควบคุมความดันโลหิตได้อย่างเหมาะสม การหยุดยาอีนาลาพริลอย่างกะทันหันไม่สัมพันธ์กับความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว

ประสิทธิภาพในการยับยั้งการทำงานของ ACE โดยปกติจะเริ่ม 2 ถึง 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา enalapril ครั้งเดียวทางปาก การเริ่มมีอาการของกิจกรรมลดความดันโลหิตมักจะเห็นหลังจาก 1 ชั่วโมงและกิจกรรมสูงสุดจะเกิดขึ้นภายใน 4 ชั่วโมง - 6 ชั่วโมงหลังการให้ยา ระยะเวลาของผลกระทบขึ้นอยู่กับขนาดยา อย่างไรก็ตาม ที่ขนาดยาที่แนะนำ ผลทางโลหิตวิทยาและยาลดความดันโลหิตจะคงอยู่เป็นเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมง

จากการศึกษาทางโลหิตวิทยาในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่จำเป็น พบว่าความดันโลหิตลดลงสัมพันธ์กับการลดความต้านทานของหลอดเลือดแดงส่วนปลาย โดยมีการเพิ่มของการเต้นของหัวใจและการเปลี่ยนแปลงของอัตราการเต้นของหัวใจไม่มีหรือเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อย การไหลเวียนของเลือดในไตเพิ่มขึ้นหลังการให้ยา enalapril ในขณะที่อัตราการกรองไตยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ไม่มีสัญญาณของการกักเก็บน้ำหรือโซเดียม อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยที่มีอัตราการกรองไตลดลงก่อนการรักษา อัตรานี้โดยทั่วไปจะเพิ่มขึ้น

การลดลงของอัลบูมินูเรีย การขับถ่าย IgG ในปัสสาวะ และปริมาณโปรตีนในปัสสาวะทั้งหมดได้รับการสังเกตในการศึกษาทางคลินิกในระยะสั้นในผู้ป่วยเบาหวานและไตที่ไม่เป็นเบาหวานหลังการให้ยา enalapril

การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมขนาดใหญ่ 2 ฉบับ (ONTARGET (Telmisartan Alone ต่อเนื่องและร่วมกับ Ramipril Global Endpoint Trial) และ VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ได้ตรวจสอบการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกับคู่อริของ ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II

ONTARGET เป็นการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจหรือโรคหลอดเลือดสมอง หรือโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เกี่ยวข้องกับหลักฐานความเสียหายของอวัยวะ VA NEPHRON-D เป็นการศึกษาในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตจากเบาหวาน

การศึกษาเหล่านี้ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ที่มีนัยสำคัญใดๆ ต่อผลลัพธ์ของไตและ/หรือโรคหัวใจและหลอดเลือดและการตาย ในขณะที่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะโพแทสเซียมสูง การบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน และ/หรือความดันเลือดต่ำถูกสังเกตเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยยาเดี่ยว ผลลัพธ์เหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง ACE อื่นๆ และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ โดยให้คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ที่คล้ายคลึงกัน ดังนั้นจึงไม่ควรใช้สารยับยั้ง ACE และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ควบคู่กันในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากโรคเบาหวาน

ALTITUDE (การทดลอง Aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โดยใช้จุดสิ้นสุดโรคหัวใจและหลอดเลือดและไต) เป็นการศึกษาที่มุ่งตรวจสอบข้อดีของการเพิ่ม aliskiren ในการรักษามาตรฐานของสารยับยั้ง ACE หรือตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตเรื้อรัง โรคหัวใจและหลอดเลือด หรือทั้งสองอย่าง ยุติการศึกษาตั้งแต่เนิ่นๆ เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้น การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมองมีทั้งตัวเลขในกลุ่ม aliskiren บ่อยกว่าในกลุ่มยาหลอกและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่น่าสนใจ (hyperkalaemia) ความดันเลือดต่ำและความผิดปกติของไต) พบบ่อยในกลุ่ม aliskiren มากกว่าในกลุ่มยาหลอก

เลอร์คานิดิพีน

Lercanidipine เป็นตัวป้องกันช่องแคลเซียมของกลุ่ม dihydropyridine และยับยั้งการไหลของแคลเซียมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ของกล้ามเนื้อเรียบและหัวใจ กลไกของการลดความดันโลหิตเป็นผลมาจากการผ่อนคลายโดยตรงต่อกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ส่งผลให้ความต้านทานต่อพ่วงโดยรวมลดลง แม้จะมีครึ่งชีวิตในพลาสมาสั้น แต่ lercanidipine ต้องขอบคุณค่าสัมประสิทธิ์การแบ่งตัวในเยื่อหุ้มเซลล์สูง มีฤทธิ์ลดความดันโลหิตเป็นเวลานาน และไม่ก่อให้เกิดผลกระทบเชิงลบต่อ inotropic เนื่องจากการเลือกหลอดเลือดสูง

เนื่องจากการขยายหลอดเลือดที่เกิดจาก lercanidipine ค่อยๆ เกิดขึ้น ความดันเลือดต่ำเฉียบพลันที่มีอิศวรสะท้อนกลับจึงเกิดขึ้นได้ไม่บ่อยในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง

เช่นเดียวกับ 1,4-dihydropyridines ที่ไม่สมมาตรอื่น ๆ กิจกรรมลดความดันโลหิตของ lercanidipine ส่วนใหญ่เกิดจาก (S) -enantiomer

Enalapril / Lercanidipine

การรวมกันของสารทั้งสองนี้มีผลลดความดันโลหิตซึ่งช่วยลดความดันโลหิตมากกว่าการใช้ส่วนประกอบเดียว

- Atover 10 มก. / 10 มก.

ในการศึกษาทางคลินิกแบบ double-blind phase III ในผู้ป่วย 342 รายที่ควบคุมการรักษาด้วยยา lercanidipine monotherapy ขนาด 10 มก. อย่างไม่เพียงพอ (PAD, ความดันโลหิต diastolic, นั่ง 95-114 mmHg และ PAS, systolic blood pressure, 140-189 mmHg ) หลังจาก 12 สัปดาห์ของ double- การรักษาคนตาบอด ความดันโลหิตซิสโตลิกลดลง 5.4 mmHg มากกว่าเมื่อใช้ enalapril 10 มก. / lercanidipine 10 มก. ร่วมกับ lercanidipine 10 มก. การให้ยาเดี่ยว (-7.7 mmHg เทียบกับ - 2.3 mmHg, p 140/90 mmHg: การไทเทรตดำเนินการใน 133 ของ ผู้ป่วย 221 รายและ PAD ได้รับการปรับให้เป็นมาตรฐานหลังจากการไทเทรตใน 1/3 ของกรณี

- Atover 20 มก. / 10 มก.

ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 แบบ double-blind ในผู้ป่วย 327 รายที่ควบคุมยาเดี่ยวด้วย enalapril 20 มก. อย่างไม่เพียงพอ (PAD, ความดันโลหิต diastolic ขณะนั่ง 95-114 mmHg และ PAS, ความดันโลหิตซิสโตลิก 140-189 mmHg) ผู้ป่วยที่ได้รับ enalapril 20 มก. / lercanidipine 10 มก. ลดความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกได้อย่างมีนัยสำคัญมากกว่าที่พบในผู้ป่วยที่รักษาด้วยยาเดี่ยว ทั้งสำหรับ PAS (-9.8 เทียบกับ -6.7 mmHg, p = 0.013) และสำหรับ PAD (-9.2 เทียบกับ -7.5 mmHg, p = 0.015) ร้อยละของผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยการรักษาแบบผสมผสานนั้นสูงกว่าการรักษาด้วยยาเดี่ยวทั้งในกลุ่ม PAD (53% vs 43%, p = 0.076) และ PAS (41% vs 33%, p = 0.116) อย่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ เช่นเดียวกับ เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดร่วมกับความดันปกติสำหรับ PAD (48% เทียบกับ 37%, p = 0.055) และสำหรับ PAS (33% เทียบกับ 28) สูงขึ้นในการวัดที่ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ %, p = 0.325)

- เอโตเวอร์ 20 มก. / 20 มก.

ในการศึกษาแฟคทอเรียลแบบ double-blind, randomized, active-controlled, placebo-controlled factorial study ในผู้ป่วย 1,039 รายที่มีความดันโลหิตสูงปานกลาง (ความดันโลหิตวัดจากท่านั่งในการศึกษาทางการแพทย์ของ PAD: 100-109 mmHg, PAS ความดันโลหิตที่บ้านของ PAD ≥ 85 mmHg) ผู้ป่วยที่ได้รับ enalapril 20 mg / lercanidipine 20 mg มีการลดลงอย่างมีนัยสำคัญใน PAS และ PAD ทั้งที่วัดที่บ้านและวัดในการปฏิบัติเมื่อเทียบกับยาหลอก (p

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างการใช้ enalapril และ lercanidipine ร่วมกัน

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของอีนาลาพริล

การดูดซึม

enalapril ในช่องปากถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วและความเข้มข้นของซีรั่มสูงสุดภายในหนึ่งชั่วโมงหลังการให้ยา ขึ้นอยู่กับปริมาณที่ขับออกมาในปัสสาวะ อัตราการดูดซึมของ enalapril จาก enalapril maleate ในช่องปากจะอยู่ที่ประมาณ 60% การดูดซึมของ enalapril ในช่องปากไม่ได้รับผลกระทบจากการมีอาหารในทางเดินอาหาร

การกระจาย

หลังจากการดูดซึม enalapril ในช่องปากจะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วและอย่างกว้างขวางไปยัง enalaprilat ซึ่งเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ที่เปลี่ยน angiotensin ที่มีศักยภาพ ความเข้มข้นสูงสุดของซีรั่มของ enalaprilat เกิดขึ้นประมาณ 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา enalapril maleate ในช่องปาก ครึ่งชีวิตในการสะสมของ enalaprilat ที่มีประสิทธิผลหลังจากรับประทาน enalapril ในช่องปากหลายครั้งคือ 11 ชั่วโมง ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติความเข้มข้นของ enalaprilat ในสภาวะคงตัว มาถึงหลังจากสี่วันของการรักษา

ในช่วงความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องกับการรักษา ความผูกพันของ enalaprilat กับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ไม่เกิน 60%

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

นอกจากการเปลี่ยนเป็นอีนาลาพริลแล้ว ไม่มีหลักฐานสำคัญเกี่ยวกับเมแทบอลิซึมของอีนาลาพริล

การกำจัด

Enalaprilat ถูกกำจัดโดยไตเป็นหลัก ส่วนประกอบหลักในปัสสาวะคือ enalaprilat ซึ่งคิดเป็น 40% ของขนาดยา และ enalapril ไม่เปลี่ยนแปลง (ประมาณ 20%)

ไตล้มเหลว

การได้รับ enalapril และ enalaprilat เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง (creatinine clearance 40-60 มล. / นาที) AUC ในสภาวะคงตัวของ enalaprilat มีค่าประมาณสองเท่าของผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติหลัง การบริหาร 5 มก. วันละครั้ง ในกรณีที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (การกวาดล้าง creatinine ≤ 30 มล. / นาที) AUC จะเพิ่มขึ้นประมาณ 8 เท่า ที่ระดับของภาวะไตไม่เพียงพอเหล่านี้ ครึ่งชีวิตที่มีประสิทธิผลของ enalaprilat หลังจากได้รับ enalapril maleate หลายขนาดจะยืดเยื้อ และเวลาในสภาวะคงตัวจะเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2)

Enalaprilat สามารถกำจัดออกจากระบบไหลเวียนโลหิตทั่วไปด้วยการฟอกไต การล้างไต 62 มล. / นาที

เวลาให้อาหาร

หลังจากรับประทานยา 20 มก. ครั้งเดียวหลังคลอดแก่ผู้หญิง 5 คน ค่าเฉลี่ยสูงสุดของ enalapril ในนมในนมคือ 1.7 ไมโครกรัม/ลิตร (ช่วง 0.54-5.9 ไมโครกรัม/ลิตร) ระหว่าง 4 ถึง 6 ชั่วโมง หลังการให้ยา ค่าเฉลี่ยสูงสุดของ enalaprilat ในพลาสมาคือ 1.7 mcg / L (ช่วง 1.2 ถึง 2.3 mcg / L); แหลมเกิดขึ้นในเวลาต่างกันตลอด 24 ชั่วโมง การใช้ข้อมูลจากระดับนมสูงสุด ปริมาณการบริโภคสูงสุดของทารกที่กินนมแม่เพียงอย่างเดียวโดยประมาณจะอยู่ที่ประมาณ 0.16% ของขนาดยาที่ปรับตามน้ำหนักของมารดา ผู้หญิงที่รับประทานอีนาลาพริลในขนาด 10 มก. ต่อวันโดยรับประทานเป็นเวลา 11 เดือนจะมีนมอีนาลาพริลสูงสุด พลาสมา 2 ไมโครกรัม / ลิตร 4 ชั่วโมงหลังการให้ยาและพลาสมา enalaprilat สูงสุด 0.75 ไมโครกรัม / ลิตรประมาณ 9 ชั่วโมงหลังการให้ยา ปริมาณรวมของ enalapril และ enalaprilat ที่ตรวจพบในนมตลอด 24 ชั่วโมงคือ 1.44 mcg / l และ 0.63 mcg / l ตามลำดับ . ระดับของ enalaprilat ในนมตรวจไม่พบ (

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ lercanidipine

การดูดซึม

Lercanidipine ถูกดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์หลังจากการบริหารช่องปากและถึงจุดสูงสุดในพลาสมาหลังจากประมาณ 1.5 - 3 ชั่วโมง

อิแนนชิโอเมอร์สองตัวของ lercanidipine แสดงโปรไฟล์ระดับพลาสมาที่คล้ายคลึงกัน: เวลาที่ต้องใช้เพื่อให้ได้ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดเท่ากัน ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดและ AUC โดยเฉลี่ยจะสูงกว่า (S) 1.2 เท่าสำหรับ (S) enantiomer ค่าครึ่งชีวิตในการกำจัดของอีแนนทิโอเมอร์ทั้งสองจะเท่ากันโดยพื้นฐานแล้ว ไม่พบการแปลงระหว่าง "ในกาย" ของอีแนนทิโอเมอร์

เนื่องจากการเผาผลาญผ่านครั้งแรกที่เพิ่มขึ้น การดูดซึมโดยสมบูรณ์ของ lercanidipine ที่รับประทานให้กับผู้ป่วยที่ได้รับอาหารเลี้ยงชีพอยู่ที่ประมาณ 10% จะลดลงเหลือหนึ่งในสามเมื่อให้กับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในสภาวะที่อดอาหาร

ความพร้อมใช้งานของ lercanidipine ในช่องปากเพิ่มขึ้น 4 เท่าเมื่อรับประทานนานถึง 2 ชั่วโมงหลังอาหารที่มีไขมันสูง ดังนั้นควรรับประทานยาก่อนอาหาร

การกระจาย

การแพร่กระจายจากพลาสมาไปยังเนื้อเยื่อและอวัยวะเป็นไปอย่างรวดเร็วและกว้างขวาง

ระดับความผูกพันของ lercanidipine กับโปรตีนในพลาสมาเกิน 98% ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตหรือตับอย่างรุนแรง ระดับโปรตีนในพลาสมาจะลดลงและส่วนที่เป็นอิสระของยาอาจเพิ่มขึ้น

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Lercanidipine ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดย CYP3A4; ไม่พบยาในปัสสาวะหรืออุจจาระ ส่วนใหญ่จะถูกแปลงเป็นสารที่ไม่ออกฤทธิ์และประมาณ 50% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะ

การทดลอง "ในหลอดทดลอง"ด้วยไมโครโซมตับของมนุษย์ได้แสดงให้เห็นว่า lercanidipine มีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ CYP3A4 และ CYP2D6 ที่ระดับความเข้มข้น 160 และสูงกว่าที่จุดสูงสุดในพลาสมา 40 เท่าหลังจากได้รับยา 20 มก.

นอกจากนี้ การศึกษาปฏิสัมพันธ์ในมนุษย์ได้แสดงให้เห็นว่า lercanidipine ไม่ได้ปรับเปลี่ยนระดับมิดาโซแลมในพลาสมาซึ่งเป็นสารตั้งต้นทั่วไปของ CYP3A4 หรือของ metoprolol ซึ่งเป็นสารตั้งต้นทั่วไปของ CYP2D6 ด้วยเหตุนี้ ที่ปริมาณการรักษาจึงไม่คาดว่า lercanidipine จะยับยั้ง การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของยาที่เผาผลาญโดย CYP3A4 หรือ CYP2D6

การกำจัด

การกำจัดเกิดขึ้นโดยพื้นฐานแล้วโดยการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ

ค่าครึ่งชีวิตการกำจัดขั้วเฉลี่ย 8-10 ชั่วโมงถูกคำนวณและเนื่องจากการผูกมัดกับเยื่อไขมันสูง กิจกรรมการรักษาจึงมีระยะเวลา 24 ชั่วโมง ไม่พบการสะสมหลังจากให้ยาซ้ำ

ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น

การบริหารช่องปากของ lercanidipine นำไปสู่ระดับพลาสม่าที่ไม่เป็นสัดส่วนโดยตรงกับขนาดยา (จลนพลศาสตร์ที่ไม่ใช่เชิงเส้น) หลังจาก 10, 20 หรือ 40 มก. พบความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดที่ 1: 3: 8 และ AUC ที่ 1: 4:18 ซึ่งบ่งชี้ถึงความอิ่มตัวเชิงก้าวหน้าของการเผาผลาญผ่านครั้งแรก ดังนั้นความพร้อมใช้งานจะเพิ่มขึ้นตามปริมาณที่เพิ่มขึ้น

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับประชากรพิเศษ

ในผู้ป่วยสูงอายุและในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง พฤติกรรมทางเภสัชจลนศาสตร์ของ lercanidipine มีความคล้ายคลึงกับที่พบในประชากรผู้ป่วยทั่วไป ระดับยาที่สูงขึ้น (ประมาณ 70%) พบในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรงหรือในผู้ป่วยฟอกไต ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางถึงรุนแรง การเพิ่มขึ้นของการดูดซึมทางระบบของ lercanidipine มีแนวโน้มว่ายาจะได้รับการเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับ

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

Enalapril รวมกัน: lercanidipine

ความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นของ enalapril และ lercanidipine แบบผสมตายตัวได้รับการศึกษาในหนูหลังการให้ยาทางปากเป็นเวลา 3 เดือนและในการทดสอบความเป็นพิษต่อยีน 2 ครั้ง การรวมกันนี้ไม่ได้เปลี่ยนรายละเอียดทางพิษวิทยาของส่วนประกอบแต่ละอย่าง

สำหรับส่วนประกอบทั้งสอง (enalapril และ lercanidipine) มีข้อมูลต่อไปนี้

เอนาลาพริล

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม และศักยภาพในการก่อมะเร็ง

การศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์บ่งชี้ว่า enalapril แสดงให้เห็นว่าไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์และการทำงานของระบบสืบพันธุ์ในหนูแรท และไม่ก่อให้เกิดผลในการทำให้ทารกอวัยวะพิการ การศึกษาในหนูเพศเมียที่ได้รับยาก่อนผสมพันธุ์และระหว่างตั้งครรภ์ พบว่าหนูตัวเล็ก ๆ ในระหว่างการให้นมมีอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้น สารประกอบนี้ผ่านรกและถูกขับออกมาในนม ยากลุ่ม ACE inhibitors แสดงให้เห็นว่ามีผลเสียต่อพัฒนาการของทารกในครรภ์ขั้นสุดท้าย ส่งผลให้ทารกในครรภ์เสียชีวิตและเกิดผล แต่กำเนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกะโหลกศีรษะ กรณีของ fetotoxicity, การชะลอการเจริญเติบโตของมดลูก และแจ้งความชัดแจ้งของหลอดเลือดแดง ductus arteriosus อีกด้วย ความผิดปกติของพัฒนาการเหล่านี้มีสาเหตุบางส่วนมาจาก "การกระทำโดยตรงของสารยับยั้ง ACE ต่อระบบ renin-angiotensin ของทารกในครรภ์ และอีกส่วนหนึ่งเป็นภาวะขาดเลือดเนื่องจากความดันเลือดต่ำของมารดา เช่นเดียวกับเลือดที่ลดลง ไหล เลือดของทารกในครรภ์และรกและทางเดินของออกซิเจน / สารอาหารไปยังทารกในครรภ์

เลอร์คานิดิพีน

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง ความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์

ผลกระทบที่สำคัญที่สังเกตได้จากการศึกษาระยะยาวในหนูและสุนัขมีความสัมพันธ์โดยตรงหรือโดยอ้อมกับผลกระทบที่ทราบของปริมาณแคลเซียมแชนแนลบล็อกเกอร์สูง ซึ่งส่วนใหญ่สะท้อนถึงกิจกรรมทางเภสัชพลศาสตร์ที่เกินจริง

การรักษาด้วย lercanidipine ไม่ส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์หรือการทำงานของระบบสืบพันธุ์ในหนู แต่หากให้ยาในปริมาณสูง จะทำให้เกิดการสูญเสียก่อนและหลังการปลูกถ่าย และพัฒนาการของทารกในครรภ์ล่าช้า ไม่มีหลักฐานของการก่อมะเร็งในหนูและกระต่าย แต่ไดไฮโดรไพริดีนอื่นๆ มีผลทำให้ทารกอวัยวะพิการในสัตว์ เมื่อให้ในปริมาณที่สูง (12 มก. / กก. / วัน) ระหว่างคลอด lercanidipine ทำให้เกิด dystocia

ยังไม่มีการประเมินการกระจายตัวของ lercanidipine และ/หรือ metabolites ในสัตว์ที่ตั้งครรภ์และการขับถ่ายของพวกมันในน้ำนมแม่