XERISTAR - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Xeristar - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: Duloxetine (duloxetine hydrochloride)

XERISTAR 30 มก. แคปซูลทนกระเพาะแข็ง
XERISTAR 60 มก. แคปซูลทนกระเพาะแข็ง

เหตุใดจึงใช้ Xeristar มีไว้เพื่ออะไร?

Xeristar มีสารออกฤทธิ์ duloxetine Xeristar เพิ่มระดับของ serotonin และ norepinephrine ในระบบประสาท

Xeristar ใช้ในผู้ใหญ่เพื่อรักษา:

ภาวะซึมเศร้า
โรควิตกกังวลทั่วไป (ความรู้สึกวิตกกังวลหรือความกังวลใจเรื้อรัง)
อาการปวดเมื่อยตามเส้นประสาทจากเบาหวาน (มักอธิบายเป็นอาการแสบร้อน การตัด ต่อย แทง หรือกดขี่ หรือเป็นไฟฟ้าช็อต ในบริเวณที่ได้รับผลกระทบอาจสูญเสียความรู้สึกหรือสัมผัสที่สัมผัส ความร้อน ความเย็น หรือความกดดันได้)

Xeristar เริ่มทำงานในคนส่วนใหญ่ที่มีภาวะซึมเศร้าหรือวิตกกังวลภายใน 2 สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา แต่อาจใช้เวลา 2-4 สัปดาห์ก่อนที่คุณจะรู้สึกดีขึ้น ปรึกษาแพทย์หากคุณไม่เริ่มรู้สึกดีขึ้นหลังจากเวลานี้ แพทย์ของคุณอาจ ให้ Xeristar แก่คุณต่อไปเมื่อคุณรู้สึกดีขึ้นเพื่อป้องกันไม่ให้ภาวะซึมเศร้าหรือความวิตกกังวลกลับมา

ในผู้ที่มีอาการปวดตามเส้นประสาทจากเบาหวาน อาจใช้เวลาสองสามสัปดาห์กว่าจะรู้สึกดีขึ้น บอกแพทย์หากคุณรู้สึกไม่ดีขึ้นหลังจาก 2 เดือน

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Xeristar

อย่าใช้ Xeristar ถ้าคุณ:

คุณแพ้ duloxetine หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
มีโรคตับ
มีโรคไตอย่างรุนแรง
คุณกำลังรับประทานหรือได้รับยาอื่นที่รู้จักกันในชื่อ Monoamine Oxidase Inhibitor (MAOI) ภายใน 14 วันที่ผ่านมา (ดู "ยาอื่นๆ และ Xeristar")
คุณกำลังทานฟลูโวซามีนซึ่งมักใช้รักษาอาการซึมเศร้า ซิโปรฟลอกซาซิน หรืออีนอกซาซินซึ่งใช้รักษาอาการติดเชื้อบางชนิด
กำลังใช้ยาอื่นที่มี duloxetine (ดู "ยาอื่นและ Xeristar") บอกแพทย์หากคุณมีความดันโลหิตสูงหรือเป็นโรคหัวใจ แพทย์ของคุณจะบอกคุณว่าคุณสามารถใช้ Xeristar ได้หรือไม่

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานซีริสตาร์

สาเหตุที่ Xeristar อาจไม่เหมาะกับคุณมีดังนี้ พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนที่จะใช้ Xeristar ถ้า:

กำลังใช้ยาอื่นเพื่อรักษาภาวะซึมเศร้า (ดู "ยาอื่นและ Xeristar")
คุณกำลังรับประทานสาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum) ซึ่งเป็นยาสมุนไพร
มีโรคไต
มีอาการชัก (พอดี)
มีอาการคลั่งไคล้
ป่วยเป็นโรคไบโพลาร์
มีปัญหาทางสายตา รวมทั้งต้อหินบางชนิด (ความดันตาเพิ่มขึ้น)
มีประวัติเลือดออกผิดปกติ (มีแนวโน้มที่จะช้ำ)
มีความเสี่ยงที่จะมีระดับโซเดียมต่ำ (เช่น ถ้าคุณใช้ยาขับปัสสาวะ โดยเฉพาะถ้าคุณเป็นผู้สูงอายุ)
คุณกำลังได้รับการรักษาด้วยยาตัวอื่นซึ่งอาจทำให้ตับถูกทำลายได้
คุณกำลังใช้ยาอื่นที่มี duloxetine (ดู "ยาอื่นและ Xeristar")

Xeristar อาจทำให้รู้สึกกระสับกระส่ายหรือไม่สามารถนั่งหรือยืนนิ่งได้ หากสิ่งนี้เกิดขึ้นกับคุณ คุณควรบอกแพทย์

ความคิดฆ่าตัวตายและภาวะซึมเศร้าและโรควิตกกังวลแย่ลง

หากคุณเป็นโรคซึมเศร้าและ/หรือวิตกกังวล บางครั้งคุณอาจมีความคิดที่จะทำร้ายหรือฆ่าตัวตาย ความคิดเหล่านี้อาจเพิ่มขึ้นเมื่อคุณเริ่มการรักษาด้วยยาซึมเศร้าครั้งแรก เนื่องจากยาเหล่านี้ใช้เวลาระยะหนึ่งจึงจะได้ผล โดยปกติประมาณ 2 สัปดาห์แต่ บางครั้งก็นานขึ้น

คุณอาจคิดแบบนี้มากขึ้นหากคุณ:

เคยมีความคิดเกี่ยวกับการฆ่าหรือทำร้ายตัวเองมาก่อน
เป็นคนหนุ่มสาว ข้อมูลจากการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของพฤติกรรมฆ่าตัวตายในผู้ใหญ่อายุน้อยกว่า 25 ปีที่มีความผิดปกติทางจิตเวชที่ได้รับการรักษาด้วยยากล่อมประสาท

เมื่อใดก็ตามที่คุณมีความคิดที่จะทำร้ายหรือฆ่าตัวตาย ให้ติดต่อแพทย์หรือไปโรงพยาบาลทันที

คุณอาจพบว่าการบอกญาติหรือเพื่อนสนิทว่าคุณมีภาวะซึมเศร้าหรือเป็นโรควิตกกังวลอาจเป็นประโยชน์ และขอให้พวกเขาอ่านเอกสารนี้ คุณอาจขอให้พวกเขาบอกคุณว่าพวกเขาคิดว่าภาวะซึมเศร้าหรือความวิตกกังวลของคุณแย่ลงหรือไม่ หรือถ้า พวกเขากังวลเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรม

เด็กและวัยรุ่นอายุต่ำกว่า 18 ปี

ไม่ควรใช้ Xeristar ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

นอกจากนี้ คุณควรตระหนักว่าผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปีมีความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงมากขึ้น เช่น การพยายามฆ่าตัวตาย ความคิดฆ่าตัวตาย และทัศนคติที่ไม่เป็นมิตร (โดยเฉพาะพฤติกรรมก้าวร้าว การต่อต้าน และความโกรธ) เมื่อรับประทานยาประเภทนี้ อย่างไรก็ตาม แพทย์อาจสั่ง Xeristar ให้กับผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปี หากเขา/เธอรู้สึกว่านี่เป็นทางออกที่ดีที่สุดสำหรับพวกเขา หากแพทย์ของคุณกำหนดให้ Xeristar แก่ผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปี และคุณต้องการปรึกษาเรื่องนี้ โปรดกลับไปที่แพทย์ของคุณ คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากอาการข้างต้นปรากฏขึ้นหรือแย่ลงเมื่อผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 18 ปีใช้ยา Xeristar นอกจากนี้ ยังไม่มีการแสดงผลกระทบด้านความปลอดภัยในระยะยาวของ Xeristar ที่เกี่ยวข้องกับการเติบโต วุฒิภาวะ และการพัฒนาทางปัญญาและพฤติกรรมในกลุ่มอายุนี้

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Xeristar

ยาอื่น ๆ และ Xeristar

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น ๆ รวมทั้งยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา

ส่วนประกอบหลักของ Xeristar, duloxetine พบได้ในยาอื่นสำหรับเงื่อนไขอื่น ๆ :

เบาหวาน ปวดเส้นประสาท ซึมเศร้า วิตกกังวล และกลั้นปัสสาวะไม่อยู่

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาเหล่านี้มากกว่าหนึ่งชนิดพร้อมกัน ตรวจสอบกับแพทย์ หากคุณเคยใช้ยาที่มี duloxetine อยู่แล้ว

แพทย์ของคุณควรตัดสินใจว่าคุณสามารถใช้ Xeristar ร่วมกับยาอื่นได้หรือไม่ ห้ามเริ่มหรือหยุดใช้ยาใดๆ รวมทั้งยาที่ซื้อโดยไม่มีใบสั่งยาและยาสมุนไพร ก่อนตรวจสอบกับแพทย์

แจ้งแพทย์ของคุณด้วยหากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้:

Monoamine Oxidase Inhibitors (MAOIs): คุณต้องไม่รับประทาน Xeristar หากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งได้รับยาแก้ซึมเศร้าชนิดอื่นที่เรียกว่า monoamine oxidase inhibitor (MAOI) เมื่อเร็วๆ นี้ (ภายใน 14 วันที่ผ่านมา) ตัวอย่างของ MAOIs ได้แก่ moclobemide (ยากล่อมประสาท) และ linezolid (ยาปฏิชีวนะ) การใช้ยา MAOI ร่วมกับยาที่ต้องสั่งโดยแพทย์หลายชนิด รวมถึง Xeristar อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรงหรือถึงขั้นเสียชีวิตได้ คุณต้องรออย่างน้อย 14 วันหลังจากหยุดใช้ MAOI ก่อนจึงจะสามารถใช้ Xeristar ได้ นอกจากนี้คุณต้องรออย่างน้อย 5 วันหลังจากหยุดใช้ Xeristar ก่อนที่จะทำ MAOI

ยาที่ทำให้ง่วงนอน: ซึ่งรวมถึงยาที่แพทย์สั่ง เช่น เบนโซไดอะซีพีน ยาแก้ปวดที่รุนแรง ยารักษาโรคจิต ฟีโนบาร์บิทัล และยาแก้แพ้

ยาที่เพิ่มระดับเซโรโทนิน: Triptans, tramadol, tryptophan, Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) (เช่น paroxetine และ fluoxetine), Selective Serotonin / Noradrenaline Reuptake Inhibitors (SNRIs) (เช่น venlafaxine), antidepressants, clomitripants สาโทเซนต์จอห์น (St. John's wort) และ MAOIs (เช่น moclobemide และ linezolid) ยาเหล่านี้เพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียง หากคุณมีอาการผิดปกติใดๆ ขณะทานยาเหล่านี้ร่วมกับ Xeristar คุณควรไปพบแพทย์

ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากและยาต้านเกล็ดเลือด: ยาที่ทำให้เลือดบางหรือป้องกันไม่ให้เกิดลิ่มเลือด ยาเหล่านี้อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด

Xeristar พร้อมอาหาร เครื่องดื่ม และแอลกอฮอล์

Xeristar สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร คุณควรระวังหากคุณดื่มแอลกอฮอล์ในขณะที่รับการรักษาด้วย Xeristar

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

บอกแพทย์หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์ขณะทานซีริสตาร์ คุณควรใช้ Xeristar หลังจากพูดคุยถึงประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นและความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์กับแพทย์ของคุณ

ตรวจสอบให้แน่ใจว่าพยาบาลผดุงครรภ์และ / หรือแพทย์ของคุณทราบว่าคุณกำลังรับการรักษาด้วย Xeristar เมื่อรับประทานยาที่คล้ายคลึงกัน (SSRIs) ในระหว่างตั้งครรภ์อาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะร้ายแรงในทารกแรกเกิดที่เรียกว่าความดันโลหิตสูงในปอดถาวรของทารกแรกเกิด (PPHN) ซึ่งทำให้ เด็กแรกเกิดหายใจเร็วขึ้นและมีสีฟ้า อาการเหล่านี้มักเกิดขึ้นในช่วง 24 ชั่วโมงแรกหลังคลอด หากเกิดเหตุการณ์นี้กับทารกแรกเกิด ให้ติดต่อผดุงครรภ์หรือแพทย์ทันที

หากคุณใช้ยา Xeristar ในช่วงใกล้สิ้นสุดการตั้งครรภ์ ทารกอาจมีอาการบางอย่างเมื่อคลอดบุตร สิ่งเหล่านี้มักเกิดขึ้นเมื่อแรกเกิดหรือภายในสองสามวันหลังคลอด อาการเหล่านี้อาจรวมถึง กล้ามเนื้อหย่อนคล้อย ตัวสั่น กังวลใจ ให้นมลูกลำบาก หายใจติดขัด และชัก หากทารกมีอาการเหล่านี้หลังคลอดหรือคุณกังวลเรื่องสุขภาพของทารก ให้ติดต่อแพทย์ หรือพยาบาลผดุงครรภ์ ที่จะสามารถให้คำแนะนำแก่คุณได้

บอกแพทย์หากคุณให้นมลูก ไม่แนะนำให้ใช้ Xeristar ขณะให้นมบุตร ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำ การขับรถและการใช้เครื่องจักร Xeristar อาจทำให้คุณง่วงหรือเวียนหัว ห้ามขับรถหรือใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรใดๆ จนกว่าคุณจะรู้ว่า Xeristar มีผลกระทบต่อคุณอย่างไร

Xeristar มีซูโครส

Xeristar มีซูโครส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "อาการแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Xeristar: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

Xeristar ถูกนำมารับประทาน กลืนแคปซูลโดยไม่ต้องเคี้ยวด้วยแก้วน้ำ

สำหรับภาวะซึมเศร้าและอาการปวดเส้นประสาทจากเบาหวาน:

ปริมาณ Xeristar ปกติคือ 60 มก. วันละครั้ง แต่แพทย์ของคุณจะกำหนดขนาดยาที่เหมาะสมกับคุณ

สำหรับโรควิตกกังวลทั่วไป:

ปริมาณเริ่มต้นปกติของ Xeristar คือ 30 มก. วันละครั้ง หลังจากนั้นผู้ป่วยส่วนใหญ่จะได้รับ 60 มก. วันละครั้ง แต่แพทย์ของคุณจะกำหนดขนาดยาที่พวกเขาคิดว่าเหมาะสมสำหรับคุณ ขนาดยาสามารถปรับได้สูงสุด 120 มก. ต่อวัน ขึ้นอยู่กับการตอบสนองของคุณต่อ Xeristar

เพื่อช่วยให้คุณจำได้ว่าต้องทาน Xeristar มันอาจจะง่ายกว่าสำหรับคุณที่จะทานในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน

พูดคุยกับแพทย์ของคุณว่าคุณต้องใช้ยา Xeristar นานแค่ไหน อย่าหยุดรับประทาน Xeristar หรือเปลี่ยนขนาดยาโดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์ การรักษาที่เหมาะสมเป็นสิ่งสำคัญที่จะช่วยให้คุณอาการดีขึ้น หากไม่ได้รับการรักษา อาการจะไม่ดีขึ้นและอาจรุนแรงขึ้นและรักษาได้ยาก .

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Xeristar มากเกินไป

ถ้าคุณกิน Xeristar มากกว่าที่ควร

ติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณทันทีหากคุณได้รับ Xeristar มากกว่าที่แพทย์กำหนด อาการของการใช้ยาเกินขนาด ได้แก่ อาการง่วงนอน โคม่า เซโรโทนินซินโดรม (ปฏิกิริยาที่หายากซึ่งอาจทำให้รู้สึกมีความสุข ง่วงนอน งุ่มง่าม กระสับกระส่าย รู้สึกมึนเมา มีไข้ เหงื่อออกหรือตึงของกล้ามเนื้อ) ฟิต อาเจียน และอัตราการเต้นของหัวใจเร็ว

หากคุณลืมทาน Xeristar

หากคุณลืมรับประทานยา ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ อย่างไรก็ตาม หากถึงเวลาสำหรับมื้อต่อไปของคุณ ให้ข้ามขนาดยาที่ลืมไปและทานเพียงมื้อเดียวตามปกติ อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม อย่าใช้เวลามากกว่าจำนวน Xeristar รายวันที่กำหนดไว้สำหรับคุณในหนึ่งวัน

หากคุณหยุดทาน Xeristar

แม้ว่าคุณจะรู้สึกดีขึ้นแล้วก็ตาม อย่าหยุดรับประทานแคปซูลโดยไม่ปรึกษาแพทย์ หากแพทย์ของคุณคิดว่าคุณไม่จำเป็นต้องใช้ยา Xeristar อีกต่อไป เขาจะขอให้คุณค่อยๆ ลดขนาดยาลงในช่วงอย่างน้อย 2 สัปดาห์ก่อนหยุดยา การรักษาทั้งหมด

ผู้ป่วยบางรายที่หยุดใช้ Xeristar กะทันหันมีอาการเช่น:

อาการวิงเวียนศีรษะ รู้สึกเสียวซ่า เช่น จากการทิ่มเข็มและเข็ม หรือความรู้สึก เช่น ไฟฟ้าช็อต (โดยเฉพาะที่ศีรษะ) การนอนหลับผิดปกติ (ฝันร้าย ฝันร้าย นอนไม่หลับ) อ่อนเพลีย ง่วงนอน รู้สึกกระสับกระส่ายหรือกระสับกระส่าย รู้สึกวิตกกังวล รู้สึกไม่สบายหรือป่วย (อาเจียน) ตัวสั่น ปวดศีรษะ ปวดกล้ามเนื้อ รู้สึกหงุดหงิด ท้องร่วง เหงื่อออกมากเกินไปหรือเวียนศีรษะ

อาการเหล่านี้มักไม่รุนแรงและหายไปภายในสองสามวัน แต่หากคุณพบอาการที่น่ารำคาญ คุณควรปรึกษาแพทย์ของคุณ

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Xeristar คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม ผลกระทบเหล่านี้มักจะไม่รุนแรงถึงปานกลางและมักจะหายไปหลังจากผ่านไปสองสามสัปดาห์

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 ผู้ป่วย)

ปวดหัว ง่วงนอน
รู้สึกไม่สบาย (คลื่นไส้) ปากแห้ง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน)

เบื่ออาหาร
นอนหลับยาก รู้สึกกระวนกระวายใจ ความต้องการทางเพศลดลง ความวิตกกังวล ความยากลำบากหรือไม่สามารถเข้าถึงจุดสุดยอดได้ ความฝันที่ผิดปกติ
เวียนศรีษะ รู้สึกเกียจคร้าน ตัวสั่น ชา รวมทั้งความรู้สึกชา เหน็บ หรือรู้สึกเสียวซ่าของผิวหนัง
มองเห็นภาพซ้อน
หูอื้อ (การรับรู้เสียงในหูในกรณีที่ไม่มีสิ่งเร้าเสียงภายนอก)
รู้สึกหัวใจเต้นอยู่ในอก
ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น ฟลัช
หาวเพิ่มขึ้น
ท้องผูก, ท้องร่วง, ปวดท้อง, หดเกร็ง (อาเจียน), อิจฉาริษยา, อาหารไม่ย่อย, การสะสมของก๊าซในลำไส้
เหงื่อออกเพิ่มขึ้น ผื่น (คัน)
ปวดกล้ามเนื้อ, กล้ามเนื้อกระตุก
ปัสสาวะเจ็บปวด ปัสสาวะบ่อย
ความยากลำบากในการลุก, การเปลี่ยนแปลงในการพุ่งออกมา
หกล้ม (โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ) อ่อนเพลีย
ลดน้ำหนัก

เด็กและวัยรุ่นอายุต่ำกว่า 18 ปีที่เป็นโรคซึมเศร้าที่รักษาด้วยยานี้มีน้ำหนักลดลงบ้างเมื่อเริ่มใช้ยานี้ครั้งแรก หลังการรักษา 6 เดือน น้ำหนักเพิ่มขึ้นจนเท่ากับน้ำหนักของเด็กและวัยรุ่นในวัยเดียวกันและเพศเดียวกัน

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)

คออักเสบทำให้เสียงแหบ
คิดฆ่าตัวตาย หลับยาก ขบหรือขบฟัน รู้สึกสับสน ขาดแรงจูงใจ
การกระตุกหรือกระตุกของกล้ามเนื้อกะทันหันและไม่ได้ตั้งใจ รู้สึกกระสับกระส่าย นั่งหรือยืนนิ่งไม่ได้ รู้สึกกระวนกระวาย สมาธิลำบาก การรับรู้รสเปลี่ยนไป ความยากลำบากในการควบคุมการเคลื่อนไหว เช่น ขาดการประสานงานหรือการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อโดยไม่สมัครใจ ขากระสับกระส่าย ดาวน์ซินโดรม คุณภาพการนอนหลับไม่ดี
การขยายรูม่านตา (จุดศูนย์กลางมืดของดวงตา), การรบกวนทางสายตา
อาการวิงเวียนศีรษะหรือ 'เวียนศีรษะ' (เวียนศีรษะ) ปวดหู
หัวใจเต้นเร็วหรือผิดปกติ
หน้ามืด วิงเวียนศีรษะ หน้ามืด หรือเป็นลมเมื่อยืน นิ้วและ/หรือนิ้วเท้าเย็น
รู้สึกแน่นในลำคอ เลือดกำเดาไหล
อาเจียนเป็นเลือดหรืออุจจาระสีดำ, กระเพาะและลำไส้อักเสบ, เรอ, กลืนลำบาก
การอักเสบของตับซึ่งอาจทำให้ปวดท้องและเหลืองของผิวหนังหรือตาขาว
เหงื่อออกตอนกลางคืน ลมพิษ เหงื่อออกเย็น ไวต่อแสงแดด มีแนวโน้มที่จะช้ำ
ความตึงของกล้ามเนื้อ การหดตัวของกล้ามเนื้อ
ปัสสาวะลำบากหรือไม่ถ่ายได้, ปัสสาวะลำบาก, ต้องปัสสาวะตอนกลางคืน, ต้องปัสสาวะมากกว่าปกติ, ลดการไหลของปัสสาวะ
เลือดออกทางช่องคลอดผิดปกติ รอบประจำเดือนผิดปกติ ได้แก่ หนัก เจ็บปวด ไม่สม่ำเสมอหรือยาวนาน ประจำเดือนมาน้อยหรือไม่มีเลย ปวดอัณฑะหรือถุงอัณฑะ
เจ็บหน้าอก รู้สึกหนาว กระหายน้ำ ตัวสั่น รู้สึกร้อน เดินผิดปกติ
น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น
Xeristar อาจทำให้เกิดผลกระทบที่คุณอาจไม่รู้ เช่น การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ตับ หรือระดับโพแทสเซียมในเลือด creatine phosphokinase น้ำตาลหรือคอเลสเตอรอล

ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)

อาการแพ้อย่างรุนแรงทำให้หายใจลำบากหรือเวียนศีรษะด้วยลิ้นและริมฝีปากบวม, อาการแพ้
การทำงานของต่อมไทรอยด์ลดลง ซึ่งอาจทำให้เมื่อยล้าหรือน้ำหนักขึ้นได้
ภาวะขาดน้ำ โซเดียมในเลือดต่ำ (โดยเฉพาะในผู้สูงอายุ อาการอาจรวมถึง เวียนศีรษะ หน้ามืด สับสน ง่วงนอนหรือเหนื่อยมาก หรือคลื่นไส้หรือกำลังจะอาเจียน อาการที่รุนแรงกว่านั้นคือ หมดสติ ชักหรือหกล้ม) , กลุ่มอาการของการหลั่งฮอร์โมน antidiuretic ที่ไม่เหมาะสม (SIADH)
พฤติกรรมฆ่าตัวตาย, ความบ้าคลั่ง (สมาธิสั้น, ความคิดแข่งกันและความต้องการนอนน้อยลง), ภาพหลอน, พฤติกรรมก้าวร้าวและความโกรธ
"เซโรโทนินซินโดรม" (ปฏิกิริยาหายากซึ่งอาจทำให้รู้สึกมีความสุขอย่างมาก, ง่วงนอน, ซุ่มซ่าม, กระสับกระส่าย, เมา, มีไข้, เหงื่อออกหรือกล้ามเนื้อตึง), อาการชัก
เพิ่มความดันภายในดวงตา (ต้อหิน)
ปากอักเสบ อุจจาระเป็นเลือดแดงสด กลิ่นปากเหม็น
ตับ (ตับ) ล้มเหลว สีเหลืองของผิวหนังหรือตาขาว (ดีซ่าน)
กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน (โรคร้ายแรงที่มีตุ่มพองที่ผิวหนัง ปาก ตา และอวัยวะเพศ) อาการแพ้อย่างรุนแรงซึ่งทำให้เกิดอาการบวมที่ใบหน้าหรือลำคอ (angioedema)
การหดตัวของกล้ามเนื้อปาก
กลิ่นปัสสาวะเปลี่ยนไป
อาการวัยทอง การผลิตน้ำนมแม่ผิดปกติในผู้ชายและผู้หญิง

ผลข้างเคียงที่หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 ผู้ป่วย)

การอักเสบของหลอดเลือดในผิวหนัง (cutaneous vasculitis)

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่อง

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อไม่ให้โดนความชื้น ห้ามเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

องค์ประกอบและรูปแบบยา

Xeristar ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือ duloxetine

แต่ละแคปซูลประกอบด้วย duloxetine 30 หรือ 60 มก. (ในรูปของไฮโดรคลอไรด์)

ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่

เนื้อหาแคปซูล: hypromellose, hypromellose acetate succinate, ซูโครส, เม็ดน้ำตาล, แป้งโรยตัว, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), ไตรเอทิลซิเตรต

(ดูที่ส่วนท้ายของส่วนที่ 2 สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับซูโครส)

เปลือกแคปซูล: เจลาติน, โซเดียมลอริลซัลเฟต, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), อินดิโกคาร์มีน (E132), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172) (สำหรับ 60 มก. เท่านั้น) และหมึกสีเขียวที่กินได้ (30 มก.) หรือหมึกสีขาวที่กินได้ (60 มก.) ) .

หมึกสีเขียวที่บริโภคได้: เหล็กออกไซด์สังเคราะห์สีดำ (E172), เหล็กออกไซด์สังเคราะห์สีเหลือง (E172), โพรพิลีนไกลคอล, ครั่ง

หมึกสีขาวที่บริโภคได้: ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), โพรพิลีนไกลคอล, ครั่ง, โพวิโดน

คำอธิบายของ Xeristar หน้าตาและเนื้อหาของแพ็ค

Xeristar เป็นแคปซูลแข็งที่ทนต่อระบบทางเดินอาหาร

Xeristar แต่ละแคปซูลประกอบด้วยเม็ดของ duloxetine hydrochloride พร้อมการเคลือบเพื่อป้องกันกรดในกระเพาะอาหาร

Xeristar มี 2 จุดแข็ง: 30 มก. และ 60 มก.

แคปซูลขนาด 30 มก. มีสีน้ำเงินและสีขาวพิมพ์ "30 มก." และรหัส "9543"

แคปซูลขนาด 60 มก. มีสีน้ำเงินและสีเขียวพิมพ์ "60 มก." และรหัส "9542"

Xeristar 30 มก. มีให้ในชุด 7 และ 28 แคปซูล

Xeristar 60 มก. มีให้ในแพ็ค 28, 56, 84, 98, 100 และ 500 แคปซูล

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ดูข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Xeristar ได้ในแท็บ "สรุปคุณสมบัติ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 รูปแบบการทำนายล่วงหน้าและปฏิกิริยาต่อยาอื่น ๆ 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก 06.0 รายละเอียดทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 ความไม่เข้ากันของ 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ลักษณะพิเศษของบรรจุภัณฑ์ เนื้อหาของแพ็คเกจ 06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้มีอำนาจทางการตลาด 08.0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด CIO 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมในการควบคุมการเตรียมการและ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

XERISTAR 30 MG

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละแคปซูลประกอบด้วย duloxetine 30 มก. (ในรูปของไฮโดรคลอไรด์)

สารเพิ่มปริมาณ:

แต่ละแคปซูลประกอบด้วยซูโครส 8.6 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แคปซูลที่ทนต่อกระเพาะอาหารอย่างหนัก

ตัวสีขาวทึบแสงตราตรึงใจด้วย "30 มก." และฝาสีน้ำเงินทึบแสงตราตรึงใจด้วย "9543"

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาโรคซึมเศร้าที่สำคัญ

การรักษาอาการปวดเมื่อยตามเส้นประสาทเบาหวานส่วนปลาย

การรักษาโรควิตกกังวลทั่วไป

Xeristar ระบุไว้ในผู้ใหญ่

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดดูหัวข้อ 5.1

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

โรคซึมเศร้า

ปริมาณการรักษาเริ่มต้นและที่แนะนำคือ 60 มก. วันละครั้งโดยไม่คำนึงถึงการรับประทานอาหาร ปริมาณที่สูงกว่า 60 มก. วันละครั้ง สูงสุด 120 มก. ต่อวัน ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกตั้งแต่นั้นมา อย่างไรก็ตาม ไม่มีหลักฐานทางคลินิกที่บ่งชี้ว่า ผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อขนาดยาเริ่มต้นที่แนะนำจะได้รับประโยชน์จากการเพิ่มขนาดยาต่อไป

การตอบสนองการรักษามักจะสังเกตได้หลังจากการรักษา 2 - 4 สัปดาห์

หลังจากการรวมการตอบสนองต่อยากล่อมประสาทแล้ว แนะนำให้ทำการรักษาต่อไปเป็นเวลาหลายเดือนเพื่อหลีกเลี่ยงการกำเริบของโรค ในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคซึมเศร้าซ้ำๆ และผู้ที่ตอบสนองต่อ duloxetine อาจพิจารณาการรักษาระยะยาวเพิ่มเติมด้วยขนาด 60 ถึง 120 มก. ต่อวัน

โรควิตกกังวลทั่วไป

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำในผู้ป่วยที่มีอาการวิตกกังวลทั่วไปคือ 30 มก. วันละครั้งโดยไม่คำนึงถึงการรับประทานอาหาร ในผู้ป่วยที่มีการตอบสนองไม่เพียงพอ ควรเพิ่มขนาดยาเป็น 60 มก. ซึ่งเป็นขนาดยาปกติในผู้ป่วยส่วนใหญ่

ในผู้ป่วยที่มีอาการป่วยร่วมในโรคซึมเศร้า ปริมาณเริ่มต้นและขนาดยาที่ต้องบำรุงรักษาคือ 60 มก. วันละครั้ง (ดูคำแนะนำในการใช้ยาด้านบน)

ในการศึกษาทางคลินิก ปริมาณสูงถึง 120 มก. ต่อวันได้รับการแสดงว่ามีประสิทธิภาพ และได้รับการประเมินจากมุมมองด้านความปลอดภัย ในผู้ป่วยที่มีการตอบสนองไม่เพียงพอต่อ 60 มก. อาจพิจารณาเพิ่มขึ้นถึง 90 มก. หรือ 120 มก. ควรเพิ่มขนาดยาตามการตอบสนองทางคลินิกและความทนทาน

หลังจากรวบรวมการตอบสนองแล้ว ขอแนะนำให้ทำการรักษาต่อไปเป็นเวลาหลายเดือนเพื่อหลีกเลี่ยงการกำเริบของโรค

ปวดเส้นประสาทส่วนปลายเบาหวาน

ปริมาณการรักษาเริ่มต้นและที่แนะนำคือ 60 มก. ต่อวันโดยไม่คำนึงถึงปริมาณอาหาร ปริมาณที่สูงกว่า 60 มก. วันละครั้ง สูงสุด 120 มก. ต่อวันโดยแบ่งให้เท่ากันได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกจากมุมมองด้านความปลอดภัย ความเข้มข้นของ duloxetine ในพลาสมาแสดง "ความแปรปรวนที่กว้างจากผู้รับการทดลอง (ดูหัวข้อ 5.2)) ดังนั้นผู้ป่วยบางรายที่ตอบสนองไม่เพียงพอถึง 60 มก. อาจได้รับประโยชน์จากขนาดที่สูงขึ้น

ควรประเมินการตอบสนองต่อการรักษาหลังจาก 2 เดือน หลังจากเวลานี้ จะไม่มีการตอบสนองเพิ่มเติมในผู้ป่วยที่มีการตอบสนองในขั้นต้นไม่เพียงพอ

ควรประเมินผลการรักษาใหม่อย่างสม่ำเสมอ (อย่างน้อยทุกสามเดือน) (ดูหัวข้อ 5.1)

ผู้ป่วยสูงอายุ

ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุโดยพิจารณาจากอายุเท่านั้น

อย่างไรก็ตาม เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ยาใดๆ ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยสูงอายุ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคซึมเศร้าที่มีการใช้ยา Xeristar 120 มก. ต่อวันซึ่งมีข้อมูลจำกัด (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

เด็กและวัยรุ่น

ไม่แนะนำให้ใช้ Duloxetine ในเด็กและวัยรุ่นเนื่องจากขาดข้อมูลที่เพียงพอเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพ (ดูหัวข้อ 4.4)

การทำงานของตับผิดปกติ

ไม่ควรใช้ Xeristar ในผู้ป่วยโรคตับที่ส่งผลให้ตับบกพร่อง (ดูหัวข้อ 4.3 และ 5.2)

การเปลี่ยนแปลงของการทำงานของไต

ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตเล็กน้อยหรือปานกลาง (creatinine clearance 30 ถึง 80 มล. / นาที) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ไม่ควรใช้ Xeristar ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance

ระงับการรักษา

ควรหลีกเลี่ยงการหยุดชะงักอย่างกะทันหัน เมื่อหยุดการรักษาด้วย Xeristar ควรค่อยๆ ลดขนาดยาลงในช่วงอย่างน้อยหนึ่งถึงสองสัปดาห์เพื่อลดความเสี่ยงของปฏิกิริยาการถอน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8) หากมีอาการที่ไม่สามารถทนได้เกิดขึ้นหลังจากลดขนาดยาหรือหยุดการรักษา ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ที่จะกลับมารักษาด้วยขนาดยาที่กำหนดไว้ก่อนหน้านี้

หลังจากนั้น แพทย์อาจลดขนาดยาลงต่อไป แต่จะค่อยเป็นค่อยไป

วิธีการบริหาร

สำหรับใช้ในช่องปาก

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ

การใช้ Xeristar ร่วมกับสารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส (Monoamine Oxidase Inhibitors - MAOIs) ที่ไม่ผ่านการคัดเลือกและไม่สามารถย้อนกลับได้มีข้อห้าม (ดูหัวข้อ 4.5)

โรคตับทำให้การทำงานของตับบกพร่อง (ดูหัวข้อ 5.2)

ไม่ควรใช้ Xeristar ร่วมกับ fluvoxamine, ciprofloxacin หรือ enoxacin (ตัวยับยั้ง CYP1A2 ที่มีศักยภาพ) เนื่องจากการรวมกันส่งผลให้ความเข้มข้นของ duloxetine ในพลาสมาสูงขึ้น (ดูหัวข้อ 4.5)

การด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance

การเริ่มต้นของการรักษาด้วย Xeristar มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้ ซึ่งอาจทำให้ผู้ป่วยมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะความดันโลหิตสูงได้ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ความบ้าคลั่งและอาการชัก

Xeristar ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติความคลุ้มคลั่งหรือการวินิจฉัยโรคสองขั้วและ / หรืออาการชัก

ม่านตา

มีรายงานการเกิดโรค Mydriasis ร่วมกับ duloxetine ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังเมื่อกำหนดให้ Xeristar แก่ผู้ป่วยที่มีความดันลูกตาเพิ่มขึ้น หรือผู้ที่มีความเสี่ยงต่อโรคต้อหินแบบมุมแคบเฉียบพลัน

ความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจ

ในผู้ป่วยบางราย duloxetine มีความเกี่ยวข้องกับความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้นและความดันโลหิตสูงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก ซึ่งอาจเนื่องมาจากฤทธิ์ noradrenergic ของ duloxetine กรณีที่มีภาวะความดันโลหิตสูงได้รับรายงานเกี่ยวกับ duloxetine โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงที่มีอยู่ก่อน ดังนั้น ในผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงและ/หรือโรคหัวใจอื่น ๆ ที่เป็นที่รู้จัก แนะนำให้ติดตามความดันโลหิต . ความดันโลหิตโดยเฉพาะในช่วงเดือนแรกของการรักษา Duloxetine ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะที่อาจประนีประนอมโดย "อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นหรือความดันโลหิตเพิ่มขึ้น ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ duloxetine ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่อาจเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญ (ดูหัวข้อ 4.5) ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องระหว่างการรักษาด้วย duloxetine ควรพิจารณาลดขนาดยาหรือหยุดการรักษาอย่างค่อยเป็นค่อยไป (ดูหัวข้อ 4.8) ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วย Duloxetine ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่ไม่สามารถควบคุมได้ (ดูหัวข้อ 4.3)

การเปลี่ยนแปลงของการทำงานของไต

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรงในการฟอกไต (creatinine clearance

ใช้ร่วมกับยากล่อมประสาท

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ Xeristar ร่วมกับยาแก้ซึมเศร้า โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ไม่แนะนำให้เชื่อมโยงกับ MAOI แบบเลือกและย้อนกลับ

สาโทเซนต์จอห์น

อาการไม่พึงประสงค์อาจเกิดขึ้นได้บ่อยเมื่อใช้ Xeristar ร่วมกับการเตรียมสมุนไพรที่มีสาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum).

การฆ่าตัวตาย

โรคซึมเศร้าและโรควิตกกังวลทั่วไป:

อาการซึมเศร้าเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของความคิดฆ่าตัวตาย การทำร้ายตัวเอง และการฆ่าตัวตาย (เหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการฆ่าตัวตาย) ความเสี่ยงนี้ยังคงมีอยู่จนกว่าโรคจะหายไปอย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจากการปรับปรุงอาจไม่เกิดขึ้นในช่วงสัปดาห์แรกหรือสัปดาห์ต่อๆ ไปของการรักษา ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดจนกว่าจะมีการปรับปรุงดังกล่าว เป็นประสบการณ์ทางคลินิกทั่วไปที่ความเสี่ยงของการฆ่าตัวตายสามารถเพิ่มขึ้นในช่วงต้นของกระบวนการบำบัดรักษา

เงื่อนไขทางจิตเวชอื่น ๆ ที่กำหนด Xeristar อาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการฆ่าตัวตาย นอกจากนี้ สถานการณ์ทางพยาธิวิทยาเหล่านี้สามารถอยู่ร่วมกับโรคซึมเศร้าได้ ดังนั้นควรปฏิบัติตามข้อควรระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีโรคซึมเศร้าที่สำคัญในการรักษาผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางจิตเวชอื่นๆ

ผู้ป่วยที่มีประวัติเกี่ยวกับเหตุการณ์เกี่ยวกับการฆ่าตัวตายหรือผู้ที่มีความคิดฆ่าตัวตายในระดับที่มีนัยสำคัญก่อนเริ่มการรักษาเป็นที่ทราบกันว่ามีความเสี่ยงสูงต่อการคิดฆ่าตัวตายหรือการพยายามฆ่าตัวตายและควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษา การวิเคราะห์การทดลองทางคลินิกของผลิตภัณฑ์ยาแก้ซึมเศร้าเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกในการรักษาความผิดปกติทางจิตเวช พบว่ามีความเสี่ยงที่จะมีพฤติกรรมฆ่าตัวตายเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 25 ปีที่ได้รับยาซึมเศร้าเมื่อเทียบกับยาหลอก

มีรายงานกรณีของความคิดฆ่าตัวตายและพฤติกรรมฆ่าตัวตายในระหว่างการรักษาด้วยยา duloxetine หรือภายในระยะเวลาอันสั้นหลังจากหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.8)

การเฝ้าระวังอย่างใกล้ชิดของผู้ป่วย และโดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีความเสี่ยงสูง ควรร่วมการรักษาด้วยยาโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะเริ่มต้นของการรักษาและหลังการเปลี่ยนแปลงขนาดยา ผู้ป่วย (หรือผู้ดูแล) ควรได้รับคำแนะนำถึงความจำเป็นในการติดตามและรายงานทันทีต่อแพทย์ที่รักษาหากภาพทางคลินิกแย่ลง พฤติกรรมหรือความคิดฆ่าตัวตาย หรือการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่ผิดปกติหากมีอาการเหล่านี้เกิดขึ้น .

ปวดเส้นประสาทส่วนปลายเบาหวาน:

เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา (ยาซึมเศร้า) คล้ายคลึงกัน มีรายงานกรณีที่แยกได้ของความคิดฆ่าตัวตายและพฤติกรรมการฆ่าตัวตายในระหว่างการรักษาด้วย duloxetine หรือภายในระยะเวลาสั้น ๆ หลังจากหยุดการรักษา เกี่ยวกับปัจจัยเสี่ยงในการฆ่าตัวตายในภาวะซึมเศร้า โปรดดูที่ด้านบน แพทย์ควรสนับสนุนให้ผู้ป่วยรายงานความคิดหรือความรู้สึกที่น่าวิตกเมื่อใดก็ได้

ใช้ในเด็กและวัยรุ่นอายุต่ำกว่า 18 ปี

ไม่มีการศึกษาทางคลินิกกับ duloxetine ในผู้ป่วยเด็ก ไม่ควรใช้ Xeristar ในการรักษาเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี พฤติกรรมที่เกี่ยวข้องกับการฆ่าตัวตาย (ความพยายามฆ่าตัวตายและความคิดฆ่าตัวตาย) และทัศนคติที่ไม่เป็นมิตร (โดยเฉพาะอย่างยิ่งพฤติกรรมก้าวร้าว การต่อต้าน และความโกรธ) ถูกพบบ่อยในการทดลองทางคลินิกในเด็กและวัยรุ่นที่ได้รับยาซึมเศร้ามากกว่าในกลุ่มที่ได้รับยาหลอก หากมีการตัดสินใจในการรักษาขึ้นอยู่กับความจำเป็นทางคลินิกผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อดูอาการฆ่าตัวตาย นอกจากนี้ ยังไม่มีข้อมูลความปลอดภัยในระยะยาวเกี่ยวกับการเจริญเติบโต วุฒิภาวะ และพัฒนาการทางปัญญาและพฤติกรรมในเด็กและวัยรุ่น

เลือดออก

มีรายงานเกี่ยวกับอาการเลือดออกเช่น ecchymosis, purpura และเลือดออกในทางเดินอาหารเมื่อรับประทาน Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) และ Serotonin / Noradrenaline Reuptake Inhibitors (SNRIs) รวมถึง duloxetine อาการตกเลือด เช่น เลือดออกในทางเดินอาหาร ได้รับรายงาน กำลังรับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือด และ/หรือ ยาที่ทราบว่ามีผลต่อการทำงานของเกล็ดเลือด (เช่น ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) หรือ 'กรดอะซิทิลซาลิไซลิก (ASA)] และในผู้ป่วยที่ทราบแนวโน้มการตกเลือด

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

Hyponatremia ได้รับรายงานในระหว่างการบริหาร Xeristar รวมถึงกรณีที่มีระดับโซเดียมต่ำกว่า 110 mml / l Hyponatremia อาจเกิดจากกลุ่มอาการของการหลั่งฮอร์โมน antidiuretic ที่ไม่เหมาะสม (SIADH) ผู้สูงอายุส่วนใหญ่มีรายงานกรณีของ hyponatremia โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเชื่อมโยงกับประวัติล่าสุดหรือสภาพที่โน้มน้าวให้สมดุลของเหลวในร่างกายเปลี่ยนแปลงไป ข้อควรระวังในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของภาวะ hyponatremia เช่นเดียวกับในผู้สูงอายุ ผู้ป่วยโรคตับแข็งหรือขาดน้ำ หรือในผู้ป่วยที่ได้รับยาขับปัสสาวะ

ระงับการรักษา

โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากหยุดการรักษาอย่างกะทันหัน (ดูหัวข้อ 4.8) ในการทดลองทางคลินิก เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้จากการหยุดการรักษาอย่างกะทันหันเกิดขึ้นในประมาณ 45% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา Xeristar และ 23% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

ความเสี่ยงของอาการถอนยาที่พบใน SSRIs และ SNRIs อาจขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการ รวมถึงระยะเวลาและปริมาณของการรักษาและอัตราการลดขนาดยา ปฏิกิริยาที่รายงานบ่อยที่สุดแสดงอยู่ในหัวข้อ 4.8 โดยทั่วไปอาการเหล่านี้มีความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยบางรายอาจรุนแรงได้

อาการเหล่านี้มักเกิดขึ้นภายในสองสามวันแรกของการหยุดการรักษา แต่มีรายงานที่หายากมากเกี่ยวกับอาการดังกล่าวในผู้ป่วยที่ลืมรับประทานยาโดยไม่ได้ตั้งใจ โดยทั่วไป อาการเหล่านี้สามารถจำกัดตัวเองได้และมักจะหายภายใน 2 สัปดาห์ แม้ว่าในบางรายอาจยาวนานขึ้น (2-3 เดือนขึ้นไป) ดังนั้นจึงแนะนำให้ค่อยๆ ลด duloxetine ในช่วงระยะเวลาไม่น้อยกว่า 2 สัปดาห์ก่อนหยุดการรักษา ตามที่ผู้ป่วยต้องการ (ดูหัวข้อ 4.2)

ผู้ป่วยสูงอายุ

มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ Xeristar 120 มก. ในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นโรคซึมเศร้า

ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยสูงอายุด้วยขนาดยาสูงสุด (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2) ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Xeristar ในผู้ป่วยสูงอายุที่มีโรควิตกกังวลทั่วไปมีจำกัด

Akathisia / กระสับกระส่ายจิต

การใช้ duloxetine มีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ akathisia ซึ่งมีลักษณะเป็น "อาการกระสับกระส่ายที่ไม่พึงประสงค์หรือน่าวิตกและจำเป็นต้องเคลื่อนไหวบ่อยครั้งพร้อมกับ" การไม่สามารถนั่งหรือยืนนิ่งได้ ซึ่งมักเกิดขึ้นภายในสองสามปีแรก สัปดาห์ของการรักษา ในผู้ป่วยที่มีอาการเหล่านี้การเพิ่มขนาดยาอาจเป็นอันตรายได้

ยาที่มี duloxetine

Duloxetine ใช้ภายใต้ชื่อทางการค้าที่แตกต่างกันสำหรับการบ่งชี้ที่แตกต่างกัน (การรักษาอาการปวดเมื่อยตามเส้นประสาทเบาหวาน, โรคซึมเศร้า, โรควิตกกังวลทั่วไปและภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่) ควรหลีกเลี่ยงการใช้ผลิตภัณฑ์เหล่านี้มากกว่าหนึ่งรายการพร้อมกัน

ตับอักเสบ / เพิ่มค่าเอนไซม์ตับ

มีรายงานกรณีของการบาดเจ็บที่ตับเมื่อใช้ duloxetine (ดูหัวข้อ 4.8) รวมถึงเอนไซม์ตับ (> 10 เท่าของ ULN) โรคตับอักเสบและโรคดีซ่าน ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในช่วงเดือนแรกของการรักษา ประเภทของความเสียหายของตับคือเซลล์ตับ ควรใช้ Duloxetine ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาอื่น ๆ ที่อาจทำให้ตับถูกทำลาย

ซูโครส

แคปซูลแข็งที่ทนต่อกระเพาะอาหารของ Xeristar ประกอบด้วยซูโครส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้ฟรุกโตส malabsorption กลูโคสกาแลคโตสหรือซูโครส-ไอโซมอลเตสไม่เพียงพอไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส: เนื่องจากความเสี่ยงของการเกิดกลุ่มอาการเซโรโทนิน ไม่ควรใช้ duloxetine ร่วมกับ MAOI ที่ไม่ผ่านการคัดเลือกและไม่สามารถย้อนกลับได้ หรืออย่างน้อยภายใน 14 วันหลังจากหยุดการรักษาด้วย MAOI ตามครึ่งชีวิตของ duloxetine คุณควรรออย่างน้อย 5 วันหลังจากหยุด Xeristar ก่อนเริ่มการรักษาด้วย MAOI (ดูหัวข้อ 4.3)

ความเสี่ยงในการเกิด serotonin syndrome จะลดลงด้วย MAOI ที่เลือกและย้อนกลับได้ เช่น moclobemide อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ใช้ Xeristar ร่วมกับ MAOI แบบเลือกและย้อนกลับได้ (ดูหัวข้อ 4.4)

สารยับยั้ง CYP1A2: เนื่องจาก CYP1A2 เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ duloxetine การใช้ duloxetine ร่วมกับสารยับยั้ง CYP1A2 ที่มีศักยภาพมีแนวโน้มที่จะส่งผลให้ความเข้มข้นของ duloxetine สูงขึ้น Fluvoxamine (100 มก. วันละครั้ง) ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ CYP1A2 ได้ลดการกวาดล้างในพลาสมาของ duloxetine ประมาณ 77% และเพิ่ม AUC0-t 6 เท่า ดังนั้นไม่ควรให้ Xeristar ร่วมกับสารยับยั้ง CYP1A2 ที่มีศักยภาพ เช่น fluvoxamine (ดูหัวข้อ 4.3)

ยา CNS: ความเสี่ยงของการใช้ดูลอกซีทีนร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลางยังไม่ได้รับการประเมินอย่างเป็นระบบ ยกเว้นในกรณีที่อธิบายไว้ในส่วนนี้ ดังนั้นควรระมัดระวังเมื่อใช้ยา Xeristar ร่วมกับยาอื่นหรือสารออกฤทธิ์จากส่วนกลางอื่น ๆ รวมถึงแอลกอฮอล์และยาระงับประสาท (เช่น benzodiazepines, morphine mimetics, antipsychotics, phenobarbital, sedative antihistamines)

กลุ่มอาการเซโรโทนิน: ในบางกรณีที่พบไม่บ่อย อาการเซโรโทนินได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่ใช้ SSRIs (เช่น paroxetine, fluoxetine) ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยา serotonergic

ควรใช้ความระมัดระวังหากใช้ Xeristar ควบคู่กับยากล่อมประสาท serotonergic เช่น SSRIs, tricyclics เช่น clomipramine หรือ amitriptyline, สาโทเซนต์จอห์น (ไฮเปอร์คัม perforatum), venlafaxine หรือ triptans, tramadol, pethidine และ tryptophan

ผลของ duloxetine ต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ

ผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดย CYP1A2: เภสัชจลนศาสตร์ของ theophylline ซึ่งเป็นสารตั้งต้น CYP1A2 ไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญโดยการบริหารร่วมกับ duloxetine (60 มก. วันละสองครั้ง)

ผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดย CYP2D6: Duloxetine เป็นตัวยับยั้ง CYP2D6 ในระดับปานกลาง เมื่อให้ duloxetine ในขนาด 60 มก. วันละสองครั้งร่วมกับ desipramine ครั้งเดียว ซึ่งเป็นสารตั้งต้น CYP2D6 ค่า AUC ของ desipramine เพิ่มขึ้น 3 เท่า การบริหารร่วมกับ duloxetine (40 มก. วันละสองครั้ง) จะเพิ่ม AUC ในสภาวะคงตัวของโทลเทอโรดีน (2 มก. วันละสองครั้ง) 71% แต่ไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของสารออกฤทธิ์ 5-hydroxyl metabolite และไม่ควรปรับขนาดยา ควรใช้ความระมัดระวังหากใช้ยา Xeristar ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ CYP2D6 เผาผลาญเป็นหลัก (risperidone, tricyclic antidepressants (TCA) เช่น nortriptyline, amitriptyline และ imipramine) โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากสิ่งเหล่านี้มีดัชนีการรักษาต่ำ (เช่น flecainide, propafenone และ metoprolol ) .

ยาคุมกำเนิดและสารสเตียรอยด์อื่น ๆ : ผลการศึกษา ในหลอดทดลอง แสดงว่า duloxetine ไม่กระตุ้นการเร่งปฏิกิริยาของ CYP3A ไม่มีการศึกษาปฏิกิริยาระหว่างยาที่เฉพาะเจาะจง ในร่างกาย.

สารกันเลือดแข็งและยาต้านเกล็ดเลือด: ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ duloxetine ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากหรือกับยาต้านเกล็ดเลือดเนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการมีเลือดออกจากปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์

นอกจากนี้ยังมีรายงานการเพิ่มขึ้นของค่า INR เมื่อให้ duloxetine แก่ผู้ป่วยที่ได้รับ warfarin อย่างไรก็ตาม การให้ duloxetine ร่วมกับ warfarin ในสภาวะสมดุลในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการศึกษาเภสัชวิทยาทางคลินิก ไม่ได้ส่งผลให้ค่า INR เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกจากการตรวจวัดพื้นฐานหรือในเภสัชจลนศาสตร์ R- หรือ S -warfarin

ผลของยาอื่นๆ ต่อ duloxetine

ยาลดกรดและสารต้านตัวรับ H2การใช้ duloxetine ร่วมกับยาลดกรดที่มีอลูมิเนียมและแมกนีเซียมหรือ duloxetine กับ famotidine ไม่มีผลต่ออัตราหรือขอบเขตของการดูดซึม duloxetine หลังการให้ยาขนาด 40 มก.

ตัวเหนี่ยวนำ CYP1A2: การศึกษาวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรแสดงให้เห็นว่าผู้สูบบุหรี่มีความเข้มข้นของ duloxetine ในพลาสมาต่ำกว่าผู้ไม่สูบบุหรี่เกือบ 50%

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้ duloxetine ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์แสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธ์เนื่องจากการสัมผัสกับความเข้มข้นของระบบ (AUC) ของ duloxetine ต่ำกว่าการรับสัมผัสทางคลินิกสูงสุด (ดูหัวข้อ 5.3)

ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก

ข้อมูลทางระบาดวิทยาได้ชี้ให้เห็นว่าการใช้ SSRIs ในการตั้งครรภ์โดยเฉพาะอย่างยิ่งการตั้งครรภ์ช่วงปลายเดือนอาจเพิ่มความเสี่ยงของความดันโลหิตสูงในปอดแบบถาวรในเด็กแรกเกิด (PPHN) แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาใดที่ตรวจสอบความสัมพันธ์ของ PPHN กับการรักษาด้วย SNRI แต่ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นนี้ไม่สามารถยกเว้นได้ ด้วย duloxetine หากพิจารณาถึงกลไกการออกฤทธิ์ของมัน (การยับยั้งการรับ serotonin reuptake)

เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ยา serotonergic อื่น ๆ อาการถอนอาจเกิดขึ้นในทารกแรกเกิดหลังจากใช้ duloxetine ของมารดาใกล้คลอด อาการถอนยาที่พบใน duloxetine อาจรวมถึง hypotonia, สั่น, หงุดหงิด, มีปัญหาในการเลี้ยงลูกด้วยนม, หายใจลำบาก และชัก ส่วนใหญ่เกิดขึ้นทั้งที่เกิดและภายในวันเกิด

ควรใช้ Xeristar ในการตั้งครรภ์หากผลประโยชน์ที่เป็นตัวกำหนดความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับทารกในครรภ์ ผู้หญิงควรได้รับคำแนะนำให้รายงานต่อแพทย์หากตั้งครรภ์หรือตั้งใจจะตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา

เวลาให้อาหาร

จากการศึกษาสตรีที่ให้นมบุตร 6 รายที่ไม่ได้ให้นมลูก Duloxetine ถูกขับออกมาทางน้ำนมได้ไม่ดี เมื่อคำนวณเป็นมิลลิกรัม/กิโลกรัม ปริมาณทารกต่อวันโดยประมาณจะอยู่ที่ประมาณ 0.14% ของขนาดยาของมารดา (ดูหัวข้อ 5.2)

เนื่องจากไม่ทราบความปลอดภัยของ duloxetine ในทารกจึงไม่แนะนำให้ใช้ Xeristar ขณะให้นมบุตร

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรใดๆ เลย การใช้ Xeristar อาจเกี่ยวข้องกับการกดประสาทและอาการวิงเวียนศีรษะ ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนเพื่อหลีกเลี่ยงการทำงานที่อาจเป็นอันตราย เช่น การขับรถหรือการใช้เครื่องจักรหากพบว่ามีอาการระงับประสาทหรือเวียนศีรษะ

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ถึง. สรุปข้อมูลความปลอดภัย

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Xeristar ได้แก่ อาการคลื่นไส้ ปวดศีรษะ ปากแห้ง อาการง่วงซึม และเวียนศีรษะ อย่างไรก็ตาม อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยส่วนใหญ่มีน้อยถึงปานกลาง โดยทั่วไปมักเริ่มตั้งแต่ช่วงเริ่มต้นของการรักษา และส่วนใหญ่มักจะทุเลาลงด้วยการรักษาอย่างต่อเนื่อง

NS. ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์

ตารางที่ 1 แสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่พบในรายงานที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติและในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก (สำหรับผู้ป่วยทั้งหมด 7,819 ราย รวมถึง 4,823 รายที่เป็น duloxetine และ 2,996 รายที่ได้รับยาหลอก) ในภาวะซึมเศร้า โรควิตกกังวลทั่วไป และอาการปวดตามเส้นประสาท เบาหวาน

ตารางที่ 1: อาการไม่พึงประสงค์

การประเมินความถี่: บ่อยมาก (≥ 1/10), ทั่วไป (≥ 1/100,

สำหรับแต่ละระดับความถี่ จะรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์โดยเรียงจากมากไปน้อยของความรุนแรง

ธรรมดามาก ทั่วไป ผิดปกติ หายาก หายากมาก การติดเชื้อและการแพร่ระบาด โรคกล่องเสียงอักเสบ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก, โรคภูมิไวเกิน โรคต่อมไร้ท่อ ภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ลดความอยากอาหาร ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (รายงานโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยเบาหวาน) ภาวะขาดน้ำ hyponatremia SIADH6 ความผิดปกติทางจิตเวช นอนไม่หลับ, กระสับกระส่าย, ความใคร่ลดลง, ความวิตกกังวล, จุดสุดยอดผิดปกติ, ความฝันที่ผิดปกติ ความคิดฆ่าตัวตาย 5.7, รบกวนการนอนหลับ, การนอนกัดฟัน, อาการเวียนศีรษะ, ความไม่แยแส พฤติกรรมฆ่าตัวตาย5,7, ความบ้าคลั่ง, ภาพหลอน, พฤติกรรมก้าวร้าวและความโกรธ4 ความผิดปกติของระบบประสาท ปวดหัว (14.4%) ง่วงนอน (10.4%) อาการวิงเวียนศีรษะ เซื่องซึม ตัวสั่น อาชา Myoclonus, akathisia, หงุดหงิด, โรคสมาธิสั้น, dysgeusia, dyskinesia, โรคขาอยู่ไม่สุข, คุณภาพการนอนหลับไม่ดี เซโรโทนินซินโดรม6, ชัก1, อาการกระสับกระส่ายในจิต6, อาการนอกพีระมิด6 ความผิดปกติของดวงตา มองเห็นภาพซ้อน Mydriasis ความบกพร่องทางสายตา ต้อหิน ความผิดปกติของหูและเขาวงกต หูอื้อ 1 อาการวิงเวียนศีรษะ Otalgia โรคหัวใจ ใจสั่น อิศวร, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเหนือหัวใจ, ภาวะหัวใจห้องบนส่วนใหญ่ โรคหลอดเลือด ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น 3 หน้าแดง เป็นลมหมดสติ2, ความดันโลหิตสูง3,7, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ2, แขนขาเย็น วิกฤตความดันโลหิตสูง3.6 ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร หาว คัดจมูก เลือดกำเดาไหล ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร คลื่นไส้ (24.1%) ปากแห้ง (13.1%) ท้องผูก ท้องเสีย ปวดท้อง อาเจียน อาการอาหารไม่ย่อย ท้องอืด เลือดออกในทางเดินอาหาร7, กระเพาะและลำไส้อักเสบ, เรอ, โรคกระเพาะ เปื่อย, โลหิตจาง, กลิ่นปาก ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ตับอักเสบ3, เอนไซม์ตับสูง (ALT, AST, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส), อาการบาดเจ็บที่ตับ, เฉียบพลัน ตับวาย6, ดีซ่าน6 ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง เหงื่อออกเพิ่มขึ้น เป็นผื่น เหงื่อออกตอนกลางคืน ลมพิษ ผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส เหงื่อออกเย็น ปฏิกิริยาไวแสง แนวโน้มที่จะฟกช้ำเพิ่มขึ้น กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน6, อาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือดหัวใจ6 ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ปวดกล้ามเนื้อ เกร็ง กล้ามเนื้อ กล้ามเนื้อตึง เกร็ง กล้ามเนื้อ ทริสมุส ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ Dysuria ปัสสาวะลำบาก ปัสสาวะลำบาก ปัสสาวะน้อย ปัสสาวะมาก ปัสสาวะไม่ออก กลิ่นปัสสาวะเปลี่ยนไป โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม หย่อนสมรรถภาพทางเพศ, ความผิดปกติของการหลั่ง, การหลั่งล่าช้า อาการตกเลือดที่ส่งผลต่อระบบสืบพันธุ์เพศหญิง, ประจำเดือนผิดปกติ, ความผิดปกติของลักษณะทางเพศ อาการของวัยหมดประจำเดือน galactorrhea hyperprolactinemia ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ความเหนื่อยล้า เจ็บหน้าอก7 ล้ม8 รู้สึกผิดปกติ รู้สึกหนาว กระหายน้ำ หนาวสั่น ไม่สบายตัว รู้สึกร้อน เดินไม่สะดวก การตรวจวินิจฉัย การลดน้ำหนัก การเพิ่มของน้ำหนัก, creatine phosphokinase ในเลือดเพิ่มขึ้น, โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น คอเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้น

1 กรณีของอาการชักและกรณีของหูอื้อยังได้รับรายงานหลังจากหยุดการรักษา

2 กรณีของความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพและเป็นลมหมดสติได้รับการรายงานเป็นหลักในช่วงเริ่มต้นของการรักษา

3 ดูหัวข้อ 4.4

4 กรณีที่มีพฤติกรรมก้าวร้าวและความโกรธได้รับการรายงานโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะแรกของการรักษาหรือหลังจากหยุด

5 กรณีของความคิดฆ่าตัวตายและพฤติกรรมการฆ่าตัวตายได้รับการรายงานในระหว่างการรักษา duloxetine หรือช่วงต้นหลังการหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)

6 การประเมินความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในช่วงระยะเวลาการเฝ้าระวังหลังการขาย ไม่พบในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก

7 ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติจากยาหลอก

8 น้ำตกพบได้บ่อยในผู้สูงอายุ (อายุ 65 ปีขึ้นไป)

ค. คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

การยุติการรักษาด้วย duloxetine (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเกิดขึ้นอย่างกะทันหัน) มักนำไปสู่อาการถอนยา ปฏิกิริยาที่รายงานบ่อยที่สุดคืออาการวิงเวียนศีรษะ การรบกวนทางประสาทสัมผัส (รวมถึงการระงับความรู้สึก) การรบกวนการนอนหลับ (รวมถึงการนอนไม่หลับและความฝันที่รุนแรง) ความเหนื่อยล้า ง่วงซึม กระสับกระส่ายหรือวิตกกังวล คลื่นไส้และ/หรืออาเจียน ตัวสั่น ปวดศีรษะ หงุดหงิด ท้องร่วง เหงื่อออกมาก และเวียนศีรษะ .

โดยทั่วไป สำหรับ SSRIs และ SNRIs เหตุการณ์เหล่านี้ไม่รุนแรงถึงปานกลางและจำกัดตัวเอง อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยบางรายอาจรุนแรงและ/หรือยาวนานขึ้น ดังนั้น เมื่อไม่จำเป็นต้องใช้ duloxetine อีกต่อไป แนะนำให้หยุดการรักษาทีละน้อยโดยการลดขนาดยาแบบก้าวหน้า (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

ในการทดลองทางคลินิกระยะเฉียบพลัน 12 สัปดาห์ 3 ครั้งกับ duloxetine ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย duloxetine ที่มีอาการปวดตามเส้นประสาทจากเบาหวาน พบว่ามีการเพิ่มขึ้นของระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารเพียงเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญทางสถิติ ค่า HbA1c คงที่ในผู้ป่วยที่ได้รับยา duloxetine และผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ในระยะขยายของการศึกษาเหล่านี้ ซึ่งกินเวลานานถึง 52 สัปดาห์ มีการเพิ่มขึ้นของ HbA1c ในกลุ่ม duloxetine และการรักษาตามปกติ แต่ค่าเฉลี่ยเพิ่มขึ้นมากกว่า 0.3% ในกลุ่ม duloxetine นอกจากนี้ยังมีการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของระดับน้ำตาลในเลือดและโคเลสเตอรอลรวมในผู้ป่วยที่ได้รับ duloxetine ในขณะที่การทดสอบในห้องปฏิบัติการพบว่ากลุ่มการรักษาตามปกติลดลงเล็กน้อย

ในผู้ป่วยที่ได้รับ duloxetine ช่วง QT ที่แก้ไขสำหรับอัตราการเต้นของหัวใจไม่แตกต่างจากที่พบในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในการวัด QT ในผู้ป่วยที่ได้รับ duloxetine และผู้ที่ได้รับยาหลอก , PR, QRS, หรือ QTcB

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

มีรายงานการใช้ยาเกินขนาดของ duloxetine ในขนาด 5,400 มก. เพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ มีผู้เสียชีวิตบางส่วน โดยหลักแล้วเกี่ยวข้องกับการใช้ยาเกินขนาด รวมถึง duloxetine เพียงอย่างเดียวในขนาดประมาณ 1,000 มก.

อาการและอาการแสดงของการใช้ยาเกินขนาด (ร่วมกับ duloxetine เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาอื่นๆ) ได้แก่ อาการง่วงซึม โคม่า กลุ่มอาการเซโรโทนิน อาการชัก อาเจียน และหัวใจเต้นเร็ว

ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับ duloxetine แต่การรักษาเฉพาะ (เช่น cyproheptadine และ / หรือการควบคุมอุณหภูมิ) อาจได้รับการพิจารณาหากเกิด serotonin syndrome ต้องรักษาทางเดินหายใจที่ชัดเจน แนะนำให้ตรวจติดตามสัญญาณหัวใจและชีพจร ควบคู่ไปกับมาตรการสนับสนุนและแสดงอาการที่เหมาะสม การล้างกระเพาะอาจบ่งชี้ได้หากดำเนินการไม่นานหลังจากการกลืนกินหรือในผู้ป่วยที่มีอาการ ถ่านกัมมันต์อาจช่วยลดการดูดซึมได้

Duloxetine มีการกระจายในปริมาณมาก และยาขับปัสสาวะที่ถูกบังคับ การให้เลือดไหลเวียนโลหิตและเลือดไปเลี้ยงการแลกเปลี่ยนนั้นไม่น่าจะเป็นประโยชน์

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ยากล่อมประสาทอื่น ๆ

รหัส ATC: N06AX21

กลไกการออกฤทธิ์

Duloxetine เป็นตัวยับยั้งการรับ serotonin (5-HT) และ norepinephrine (NA) ร่วมกัน

Duloxetine ยับยั้งการดูดซึมโดปามีนอย่างอ่อนโดยไม่มีความสัมพันธ์ที่สำคัญกับตัวรับฮิสตามีน, โดปามีน, cholinergic และ adrenergic Duloxetine ขึ้นอยู่กับขนาดยาจะเพิ่มระดับ serotonin และ noradrenaline นอกเซลล์ในพื้นที่สมองต่างๆของสัตว์

ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์

Duloxetine ทำให้เกณฑ์ความเจ็บปวดเป็นปกติในแบบจำลองพรีคลินิกต่างๆ ของความเจ็บปวดจากโรคเส้นประสาทและการอักเสบ และลดทัศนคติต่อความเจ็บปวดในแบบจำลองความเจ็บปวดแบบถาวร

การยับยั้งการออกฤทธิ์ของ duloxetine ต่อความเจ็บปวดนั้น เชื่อกันว่าเป็นผลมาจากการเพิ่มประสิทธิภาพของเส้นทางการยับยั้งความเจ็บปวดจากมากไปน้อยในระบบประสาทส่วนกลาง

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

โรคซึมเศร้า:

Xeristar ได้รับการศึกษาในโครงการทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 3,158 ราย (ผู้ป่วย 1,285 ปีที่ได้รับสัมผัส) ซึ่งตรงตามเกณฑ์ DSM-IV สำหรับภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ ประสิทธิภาพของ Xeristar ในขนาดที่แนะนำคือ 60 มก. วันละครั้ง แสดงให้เห็นในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมด้วยยาหลอกทั้งแบบเฉียบพลัน ปริมาณคงที่ สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน แบบสุ่ม สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน ทั้งสามครั้งในผู้ป่วยนอกที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีโรคซึมเศร้า โดยรวมแล้ว ประสิทธิภาพของซีริสตาร์คือ แสดงให้เห็นด้วยปริมาณรายวันระหว่าง 60 ถึง 120 มก. ในห้าในเจ็ดของการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมด้วยยาหลอกแบบเฉียบพลัน, ปริมาณคงที่, สุ่ม, ปกปิดสองครั้ง, ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยนอกที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีโรคซึมเศร้า

Xeristar แสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าทางสถิติเหนือยาหลอกโดยวัดจากการปรับปรุงคะแนนรวมของ Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) ที่ 17 รายการ (ซึ่งรวมถึงทั้งอาการทางร่างกายและอารมณ์ของภาวะซึมเศร้า) อัตราการตอบสนองและการให้อภัยยังสูงกว่าด้วย Xeristar อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติและอย่างมีนัยสำคัญมากกว่ายาหลอก ผู้ป่วยเพียงส่วนน้อยที่รวมอยู่ในการทดลองทางคลินิกที่สำคัญมีภาวะซึมเศร้าอย่างรุนแรง (การตรวจวัดพื้นฐาน HAM-D> 25)

ในการศึกษาการป้องกันการกำเริบของโรค ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาเฉียบพลัน 12 สัปดาห์ด้วย Xeristar 60 มก. แบบเปิดฉลากวันละครั้งได้รับการสุ่มสุ่มเพื่อรับทั้ง Xeristar 60 มก. วันละครั้งและยาหลอกเป็นระยะเวลาเพิ่มเติม 6 เดือน Xeristar 60 มก. วันละครั้งแสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอก (p = 0.004) ในผลลัพธ์หลักคือการป้องกันการกำเริบของโรคซึมเศร้าวัดเป็นเวลาที่จะกำเริบ ระยะเวลาคือ 17% และ 29% สำหรับ duloxetine และยาหลอกตามลำดับ

ในระหว่างการรักษา 52 สัปดาห์ที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind ผู้ป่วยโรคซึมเศร้าที่กลับมาเป็นซ้ำซึ่งรักษาด้วย duloxetine มีเวลาที่ไม่มีอาการนานกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (p

ผู้ป่วยทุกรายเคยตอบสนองต่อ duloxetine ในระหว่างการรักษาแบบ open-label (28 ถึง 34 สัปดาห์) ในขนาด 60 ถึง 120 มก. ต่อวัน ในช่วงระยะเวลาการรักษา 52 สัปดาห์ที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind พบว่า 14.4% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา duloxetine และ 33.1% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมีอาการซึมเศร้าซ้ำแล้วซ้ำอีก (p

ผลของ Xeristar 60 มก. วันละครั้งในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นโรคซึมเศร้า (≥ 65 ปี) ได้รับการทดสอบโดยเฉพาะในการศึกษาที่แสดงให้เห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการลดคะแนน HAM-D 17 ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย duloxetine เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก ความสามารถในการทนต่อ Xeristar 60 มก. วันละครั้งในผู้ป่วยสูงอายุเทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่ที่อายุน้อยกว่า อย่างไรก็ตาม ข้อมูลเกี่ยวกับผู้ป่วยสูงอายุที่ได้รับยาสูงสุด (120 มก. ต่อวัน) มีจำกัด ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังในการรักษาประชากรผู้ป่วยรายนี้

โรควิตกกังวลทั่วไป:

Xeristar แสดงความเหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการศึกษา 5 ใน 5 ฉบับ ซึ่งรวมถึงการศึกษาแบบ randomized randomized, double-blind, placebo-controlled 4 ชิ้น และการศึกษาเกี่ยวกับการป้องกันการกำเริบของโรคอีก 1 ชิ้นในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรควิตกกังวลทั่วไป

Xeristar แสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติกับยาหลอกโดยวัดจากการปรับปรุงในคะแนนรวมของ Hamilton Anxiety Scale (HAM-A) และคะแนนการขาดดุลการทำงานทั่วโลกของ Sheehan Disability Scale (SDS) อัตราการตอบสนองและการให้อภัยก็สูงกว่าด้วย Xeristar มากกว่ายาหลอก Xeristar แสดงผลประสิทธิภาพที่เปรียบเทียบได้กับ venlafaxine ในแง่ของการปรับปรุงคะแนนรวม HAM-A

ในการศึกษาการป้องกันการกำเริบของโรค ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาแบบเฉียบพลันด้วยยา Xeristar แบบเปิดเมื่ออายุ 6 เดือน ได้รับการสุ่มสุ่มเพื่อรับทั้ง Xeristar และยาหลอกเป็นเวลา 6 เดือน การใช้ Xeristar 60 มก. ถึง 120 มก. วันละครั้งแสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอก (p

ปวดเส้นประสาทส่วนปลายเบาหวาน:

ประสิทธิภาพของ Xeristar ในการรักษาอาการปวดเมื่อยตามเส้นประสาทจากเบาหวานนั้นเกิดขึ้นใน 2 การศึกษาแบบสุ่มตัวอย่าง 12 สัปดาห์ ตาบอดสองครั้ง ควบคุมด้วยยาหลอก และกำหนดขนาดคงที่ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ (อายุ 22 ถึง 88 ปี) ที่มีอาการปวด อย่างน้อย 6 เดือน ผู้ป่วยที่เข้าเกณฑ์การวินิจฉัยโรคซึมเศร้าที่สำคัญไม่รวมอยู่ในการศึกษาเหล่านี้ ผลลัพธ์ทางคลินิกเบื้องต้นคือความเจ็บปวดเฉลี่ยรายสัปดาห์เฉลี่ยตลอด 24 ชั่วโมง วัดจากระดับ Likert 11 คะแนนในไดอารี่รายวันที่รวบรวมโดยผู้ป่วย .

ในการศึกษาทั้งสอง Xeristar 60 มก. วันละครั้งและ 60 มก. วันละสองครั้งลดความเจ็บปวดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก ในผู้ป่วยบางราย ผลปรากฏชัดในสัปดาห์แรกของการรักษา ความแตกต่างในการปรับปรุงเฉลี่ยระหว่างกลุ่มการรักษาที่ใช้งานทั้งสองแบบไม่มีนัยสำคัญ ประมาณ 65% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย duloxetine เทียบกับ 40% ของผู้ที่ได้รับยาหลอก รายงานความเจ็บปวดที่อ้างอิงลดลงอย่างน้อย 30% ค่าที่สัมพันธ์กับความเจ็บปวดที่ลดลงอย่างน้อย 50% คือ 50% และ 26% ตามลำดับ

อัตราการตอบสนองทางคลินิก (ความเจ็บปวดเพิ่มขึ้น 50% หรือมากกว่า) ได้รับการวิเคราะห์โดยพิจารณาจากว่าผู้ป่วยมีอาการง่วงซึมระหว่างการรักษาหรือไม่ ในผู้ป่วยที่ไม่แสดงอาการง่วงซึม พบการตอบสนองทางคลินิกใน 47% ของผู้ป่วยที่ได้รับ duloxetine และ 27% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก อัตราการตอบสนองทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีอาการง่วงซึมคือ 60% กับ duloxetine และ 30% กับยาหลอก ผู้ป่วยที่ไม่แสดงอาการปวด 30% ภายใน 60 วันไม่น่าจะบรรลุระดับนี้ในระหว่างการรักษาต่อไป

ในการศึกษาที่ไม่มีการควบคุมในระยะยาวแบบ open-label การบรรเทาอาการปวดในผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาแบบเฉียบพลันด้วย Xeristar 60 มก. ในสัปดาห์ที่แปดโดยให้ยารายวันครั้งเดียวคงรักษาไว้ในช่วงหกเดือนข้างหน้าโดยวัดจากการเปลี่ยนแปลงในด้านของยา ความเจ็บปวดเฉลี่ยในแบบสอบถาม 24 ชั่วโมงของ BPI (Brief Pain Inventory)

ประชากรเด็ก

European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ Xeristar ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กเพื่อรักษาโรคซึมเศร้า อาการปวดเส้นประสาทจากเบาหวาน และโรควิตกกังวลทั่วไป ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

Duloxetine เป็นยาอีแนนชิโอเมอร์เดี่ยว Duloxetine ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยระบบเอนไซม์ออกซิเดชัน (CYP1A2 และ polymorph CYP2D6) ตามด้วยการคอนจูเกต เภสัชจลนศาสตร์ของ duloxetine แสดงให้เห็นถึงความแปรปรวนของอาสาสมัครจำนวนมาก (โดยทั่วไป 50-60%) ส่วนหนึ่งเนื่องมาจากเพศ อายุ สถานะการสูบบุหรี่ และสถานะการเผาผลาญ CYP2D6

การดูดซึม: Duloxetine ถูกดูดซึมได้ดีหลังการให้ยาด้วย Cmax ที่เกิดขึ้นภายใน 6 ชั่วโมงหลังการให้ยา การดูดซึมทางปากที่แน่นอนของ duloxetine อยู่ในช่วง 32% ถึง 80% (โดยเฉลี่ย 50%) อาหารช้าลงเพื่อให้ได้ความเข้มข้นสูงสุดจาก 6 ถึง 10 ชั่วโมงและลดระดับการดูดซึมลงเล็กน้อย (ประมาณ 1 ชั่วโมง) "11%) . รูปแบบเหล่านี้ไม่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิก

การกระจาย: Duloxetine จับกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ประมาณ 96% Duloxetine จับกับทั้ง albumin และ alpha-1 acid glycoprotein การจับโปรตีนไม่ได้รับผลกระทบจากการทำงานของไตหรือตับบกพร่อง

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ: Duloxetine ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางและกำจัด metabolites ส่วนใหญ่ในปัสสาวะ ทั้ง cytochromes P450-2D6 และ 1A2 กระตุ้นการก่อตัวของสารสำคัญสองชนิดคือ 4-hydroxy glucuronide conjugate duloxetine และ 5-hydroxy 6-methoxy conjugate sulfate duloxetine จากการศึกษา ดำเนินการ ในหลอดทดลองสารที่ไหลเวียนของ duloxetine ถือว่าไม่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา เภสัชจลนศาสตร์ของ duloxetine ในผู้ป่วยที่เผาผลาญได้ไม่ดีด้วย CYP2D6 ยังไม่ได้รับการศึกษาโดยเฉพาะ ข้อมูลที่ จำกัด ชี้ให้เห็นว่าระดับ duloxetine ในพลาสมาในผู้ป่วยเหล่านี้สูงขึ้น

การกำจัด: ครึ่งชีวิตที่กำจัดของ duloxetine อยู่ในช่วง 8 ถึง 17 ชั่วโมง (เฉลี่ย 12 ชั่วโมง) หลังจากให้ยาทางหลอดเลือดดำแล้ว การกวาดล้างในพลาสมาของ duloxetine อยู่ในช่วงตั้งแต่ 22 l / h ถึง 46 l / h (ค่าเฉลี่ย 36 l) ชัดเจน การกวาดล้างในพลาสมาของ duloxetine อยู่ในช่วง 33 ถึง 261 L / h (ค่าเฉลี่ย 101 L / h) หลังจากรับประทานยา

ประชากรเฉพาะ

เพศ: มีการระบุความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างเพศชายและเพศหญิง (การกวาดล้างพลาสมาที่เห็นได้ชัดคือประมาณ 50% ต่ำกว่าในเพศหญิง) ตามความเหลื่อมล้ำในความแปรปรวนของการกวาดล้าง ความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับเพศไม่ได้แสดงให้เห็นถึงข้อแนะนำในการใช้ยาที่ลดลงในผู้ป่วยเพศหญิง

อายุพบความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่างผู้หญิงที่มีอายุน้อยกว่าและสูงอายุ (≥ 65 ปี) (ในผู้สูงอายุ AUC เพิ่มขึ้นประมาณ 25% และครึ่งชีวิตจะยาวขึ้นประมาณ 25%) แม้ว่าขนาดของรูปแบบเหล่านี้จะไม่เพียงพอ ที่จะปรับปริมาณการใช้ ตามคำแนะนำทั่วไป ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยสูงอายุ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

การเปลี่ยนแปลงของการทำงานของไต: ผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) ที่ได้รับการฟอกไตมีค่า duloxetine Cmax และ AUC สูงกว่าผู้ที่มีสุขภาพดีถึง 2 เท่า ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องของ duloxetine เล็กน้อยหรือปานกลางมีจำกัด

การทำงานของตับผิดปกติ: โรคตับปานกลาง (Child-Pugh class B) ส่งผลต่อคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ duloxetine ในผู้ป่วยโรคตับระดับปานกลาง duloxetine กวาดล้างพลาสมาที่เห็นได้ชัดลดลง 79% ระยะครึ่งชีวิตปรากฏ 2.3 เท่านานขึ้น และ AUC เท่ากับ 3.7 สูงกว่าในคนที่มีสุขภาพดีหลายเท่า เภสัชจลนศาสตร์ของ duloxetine และสารเมตาบอลิซึมยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยหรือรุนแรง

ผู้หญิงขณะให้นมลูก: การศึกษาการกระจายของ duloxetine ในสตรีให้นมบุตร 6 คน ที่คลอดบุตรมาแล้วอย่างน้อย 12 สัปดาห์ พบ Duloxetine ในน้ำนมแม่และความเข้มข้นของสภาวะคงตัวในน้ำนมแม่มีค่าประมาณ 1/4 ของค่าพลาสมา ปริมาณของ duloxetine ในน้ำนมแม่อยู่ที่ประมาณ 7 ไมโครกรัม / วันสำหรับปริมาณ 40 มก. วันละสองครั้ง การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของดูลอกซีทีน

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

Duloxetine ไม่เป็นพิษต่อยีนในชุดการทดสอบมาตรฐานและไม่ได้เป็นสารก่อมะเร็งในหนู ในการศึกษาการก่อมะเร็งในหนู พบว่าเซลล์หลายนิวเคลียสในตับไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางจุลพยาธิวิทยาอื่นๆ ไม่ทราบกลไกเบื้องหลังและความสำคัญทางคลินิก หนูเพศเมียที่ได้รับ duloxetine เป็นเวลา 2 ปีมีอุบัติการณ์การเกิดมะเร็งตับและมะเร็งตับเพิ่มขึ้นในขนาดสูงสุดเท่านั้น (144 มก. / กก. / วัน) แต่สิ่งเหล่านี้ถือว่าทุติยภูมิจากการเหนี่ยวนำของ microsomal ตับ ระบบ ไม่ทราบความเกี่ยวข้องของข้อมูลเมาส์เหล่านี้กับมนุษย์ หนูเพศเมียที่รักษาด้วย duloxetine (45 มก. / กก. / วัน) ก่อนและระหว่างการผสมพันธุ์และการตั้งครรภ์ระยะแรกมีการบริโภคอาหารของแม่และน้ำหนักตัวลดลง การหยุดชะงักของวัฏจักรการเป็นสัด ดัชนีความมีชีวิตที่ลดลงและการรอดชีวิตของลูกหลานและลูกหลานที่ลดลง การชะลอการเจริญเติบโตสำหรับระดับการรับสัมผัสอย่างเป็นระบบ ซึ่งเชื่อกันว่าอย่างน้อยเท่ากับระดับการรับสัมผัสทางคลินิกสูงสุด (AUC)

ในการศึกษาความเป็นพิษต่อตัวอ่อนในกระต่ายพบว่ามีอัตราการเกิดความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดและโครงร่างสูงขึ้นสำหรับระดับการรับสัมผัสทางระบบที่ต่ำกว่าการรับสัมผัสทางคลินิกสูงสุด (AUC) ในการศึกษาอื่นเพื่อทดสอบปริมาณเกลือที่แตกต่างจาก duloxetine ที่สูงกว่านั้นไม่มีความผิดปกติใด ๆ สังเกต ในการศึกษาความเป็นพิษก่อนคลอดและหลังคลอดในหนูทดลอง duloxetine ก่อให้เกิดผลทางพฤติกรรมที่ไม่พึงประสงค์ในลูกหลานที่ระดับการรับสัมผัสทางระบบต่ำกว่าการรับสัมผัสทางคลินิกสูงสุด (AUC)