VASORETIC - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Vasoretic - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: Enalapril (Enalapril maleate), Hydrochlorothiazide

VASORETIC 20 มก. + 12.5 มก. เม็ด

เหตุใดจึงใช้ Vasoretic? มีไว้เพื่ออะไร?

หมวดหมู่เภสัชบำบัด

VASORETIC เป็นยาลดความดันโลหิต ซึ่งเป็นการรวมกันของตัวยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin (enalapril maleate) และยาขับปัสสาวะ (hydrochlorothiazide)

ตัวชี้วัดการรักษา

การรักษาความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยที่ระบุชุดการรักษา

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Vasoretic

แพ้ง่ายต่ออีนาลาพริลมาเลเอต, ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ของ VASORETIC
ภาวะไตวายอย่างรุนแรง (การกวาดล้าง creatinine ≤ 30 มล. / นาที)
อนูเรีย.
ประวัติของอาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยสารยับยั้ง ACE
angioedema ทางพันธุกรรมหรือไม่ทราบสาเหตุ
ภูมิไวเกินต่อผลิตภัณฑ์ยาที่ได้จากซัลโฟนาไมด์
หากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือน (ควรหลีกเลี่ยงการใช้ Vasoretic ในการตั้งครรภ์ระยะแรก - ดูหัวข้อการตั้งครรภ์และให้นมบุตร)
ความไม่เพียงพอของตับอย่างรุนแรง
ห้ามใช้ VASORETIC ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ประกอบด้วย aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานหรือไตบกพร่อง (อัตราการกรองไต VFG

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานวาโซเรติก

Enalapril maleate-ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ความดันเลือดต่ำและความไม่สมดุลของไฮโดรอิเล็กโทรไลต์

ความดันเลือดต่ำตามอาการมักไม่ค่อยพบในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ไม่มีภาวะแทรกซ้อน ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่รักษาด้วย VASORETIC ความดันเลือดต่ำตามอาการมักจะเกิดขึ้นในกรณีที่ปริมาณเลือดของผู้ป่วยหมดลง เช่น การรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ อาหารโซเดียมต่ำ ท้องร่วงหรืออาเจียน ( ดูส่วนการโต้ตอบและผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์) ในผู้ป่วยเหล่านี้ ควรทำการวัดค่าอิเล็กโทรไลต์ในซีรัมอย่างสม่ำเสมอในช่วงเวลาที่เหมาะสม ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือดหรือโรคหลอดเลือดสมองซึ่งความดันเลือดต่ำมากเกินไปอาจทำให้เกิดกล้ามเนื้อหัวใจหรือหลอดเลือดในสมองได้ ได้รับการสังเกตในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวโดยมีหรือไม่มีภาวะไตวายที่เกี่ยวข้อง

หากเกิดความดันเลือดต่ำผู้ป่วยควรอยู่ในตำแหน่งหงายและหากจำเป็นให้ฉีดทางหลอดเลือดดำด้วยน้ำเกลือ การตอบสนองความดันโลหิตตกชั่วคราวไม่ได้เป็นข้อห้ามในการให้ยาเพิ่มเติม ซึ่งโดยปกติสามารถให้ได้โดยไม่ยากหลังจากความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเนื่องจากการขยายปริมาตร

การทำงานของไตบกพร่อง

ไม่ควรให้ VASORETIC แก่ผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ (creatinine clearance 30 มล. / นาที) จนกว่าการไตเตรท enalapril จะแสดงความจำเป็นในขนาดยาที่มีอยู่ในสูตรนี้ (ดูหัวข้อ ปริมาณ วิธี และเวลาในการให้ยา)

ผู้ป่วยความดันโลหิตสูงบางรายที่ไม่มีโรคไตที่มีอยู่ก่อนได้พัฒนาระดับ BUN และซีรั่มครีเอตินินเมื่อให้ enalapril ร่วมกับยาขับปัสสาวะ (ดูหัวข้อ ข้อควรระวังในการใช้งาน Enalapril maleate การทำงานของไตบกพร่อง Hydrochlorothiazide การทำงานของไตบกพร่อง) หากเกิดเหตุการณ์นี้ขึ้น ควรยุติการรักษาด้วย VASORETIC สถานการณ์นี้ควรแนะนำความเป็นไปได้ของการตีบของหลอดเลือดแดงไตขั้นพื้นฐาน (ดูหัวข้อข้อควรระวังในการใช้งาน Enalapril maleate ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด)

การปิดล้อมสองครั้งของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

มีหลักฐานว่าการใช้สารยับยั้ง ACE, angiotensin II receptor blockers หรือ aliskiren ร่วมกันจะเพิ่มความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการทำงานของไตลดลง (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ปิดกั้น RAAS แบบคู่ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE, ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren ร่วมกัน หากพิจารณาว่าจำเป็นต้องใช้การบำบัดแบบบล็อกคู่ ควรทำภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น และต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไต อิเล็กโทรไลต์ และความดันโลหิตอย่างใกล้ชิดและบ่อยครั้ง ไม่ควรใช้ ACE inhibitors และ angiotensin II receptor antagonists ควบคู่ไปกับผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน

ภาวะโพแทสเซียมสูง

การรวมกันของ enalapril กับยาขับปัสสาวะขนาดต่ำไม่สามารถแยกความเป็นไปได้ของภาวะโพแทสเซียมสูง (ดูหัวข้อ ข้อควรระวังในการใช้งาน Enalapril maleate ภาวะโพแทสเซียมสูง )

ลิเธียม

โดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้ลิเธียมร่วมกับอีนาลาพริลและยาขับปัสสาวะ (ดูส่วนการโต้ตอบ)

แลคโตส

VASORETIC มีแลคโตสน้อยกว่า 200 มก. ต่อเม็ด ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาดแลคเตส หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

อีนาลาพริล มาลีเอท

หลอดเลือดตีบ / Hypertrophic cardiomyopathy

เช่นเดียวกับ vasodilators ทั้งหมด ยา ACE inhibitors ควรได้รับการดูแลด้วยความระมัดระวังสำหรับผู้ป่วยที่มีสิ่งกีดขวางทางเดินหลอดเลือดหัวใจตีบด้านซ้าย และควรหลีกเลี่ยงในกรณีที่เกิดภาวะช็อกจากโรคหัวใจและการอุดตันที่มีนัยสำคัญทางโลหิตวิทยา

การทำงานของไตบกพร่อง

มีรายงานภาวะไตวายร่วมกับ enalapril และส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลวรุนแรงหรือโรคไตที่เป็นต้นเหตุ รวมถึงการตีบของหลอดเลือดแดงไตภาวะไตวายที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยา enalapril มักจะกลับมาได้หากได้รับการรักษาอย่างทันท่วงทีและเพียงพอ (ดูหัวข้อ ปริมาณ วิธีและเวลาในการให้ยา และข้อควรระวังในการใช้งาน Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, การทำงานของไตบกพร่อง; Hydrochlorothiazide, การทำงานของไตบกพร่อง)

ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด

ในผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดตีบทวิภาคีหรือหลอดเลือดตีบของไตที่ทำงานได้เพียงตัวเดียวที่ได้รับการรักษาด้วยยา ACE inhibitors มีความเสี่ยงที่จะเกิดความดันเลือดต่ำและไตวายเพิ่มขึ้น การสูญเสียการทำงานของไตอาจเกิดขึ้นได้เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยในซีรัมครีเอตินีน ในผู้ป่วยเหล่านี้ การบำบัดควรเริ่มต้นภายใต้การดูแลทางการแพทย์อย่างใกล้ชิดและการติดตามการทำงานของไต

การปลูกถ่ายไต

ไม่มีประสบการณ์ในการบริหาร enalapril ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไตเมื่อเร็ว ๆ นี้ จึงไม่แนะนำให้ใช้ยาอีนาลาพริล

ผู้ป่วยไตเทียม

การใช้ enalapril ไม่ได้ระบุไว้ในผู้ป่วยที่ต้องการการฟอกไตเนื่องจากภาวะไตไม่เพียงพอ

มีรายงานเกี่ยวกับปฏิกิริยา Anaphylactoid ในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตด้วยเยื่อกรองฟลักซ์สูง (เช่น AN 69®) และรับการรักษาพร้อมกันด้วยสารยับยั้ง ACE สำหรับผู้ป่วยดังกล่าว ควรพิจารณาการใช้เมมเบรนฟอกไตประเภทต่าง ๆ หรือยาลดความดันโลหิตชนิดอื่น

ตับไม่เพียงพอ

ยากลุ่ม ACE inhibitors มีความเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการที่เริ่มต้นด้วยโรคดีซ่านในช่องท้องหรือตับอักเสบ ซึ่งพบไม่บ่อยนัก และดำเนินไปสู่เนื้อร้ายในตับขั้นรุนแรงและ (บางครั้ง) เสียชีวิต ไม่ทราบกลไกของโรคนี้ ผู้ป่วยที่ใช้สารยับยั้ง ACE และมีอาการตัวเหลืองหรือมีเอนไซม์ตับสูงควรหยุดใช้สารยับยั้ง ACE และรับการติดตามทางการแพทย์ที่เหมาะสม (ดูหัวข้อ ข้อควรระวังในการใช้งาน Hydrochlorothiazide, Hepatopathy)

Neutropenia / agranulocytosis

มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วย ACE inhibitors Neutropenia / agranulocytosis, thrombocytopenia และ anemia ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติและไม่มีปัจจัยซับซ้อนอื่น ๆ ภาวะนิวโทรพีเนียเกิดขึ้นน้อยมาก ควรใช้อีนาลาพริลอย่างระมัดระวังในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดคอลลาเจน การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน การรักษาด้วย allopurinol หรือ procainamide หรือปัจจัยที่ซับซ้อนเหล่านี้ร่วมกัน ผู้ป่วยไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะอย่างเข้มข้น เมื่อใช้ enalapril ในผู้ป่วยเหล่านี้ แนะนำให้ติดตามจำนวนเม็ดเลือดขาวเป็นระยะ และควรแจ้งให้ผู้ป่วยรายงานอาการติดเชื้อใดๆ

ภาวะโพแทสเซียมสูง

ระดับโพแทสเซียมในเลือดสูงขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาด้วย ACE inhibitors รวมทั้ง enalapril ปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของภาวะโพแทสเซียมสูง ได้แก่ ภาวะไตวาย การทำงานของไตแย่ลง อายุ (> 70 ปี) โรคเบาหวาน เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นระหว่างกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ภาวะขาดน้ำ ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน ภาวะเลือดเป็นกรดจากการเผาผลาญ และการใช้ยาขับปัสสาวะที่ให้โพแทสเซียมเจียดร่วมกัน (เช่น spironolactone, eplerenone, triamterene หรือ amiloride), อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม o การใช้ยาอื่นที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มโพแทสเซียมในเลือด (เช่น เฮปาริน) การใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโพแทสเซียม ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม หรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมอาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ภาวะโพแทสเซียมสูงอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะร้ายแรงในบางครั้ง หากการใช้อีนาลาพริลร่วมกับยาใดๆ ข้างต้นถือว่าเพียงพอ ควรใช้ด้วยความระมัดระวังและหมั่นตรวจสอบโพแทสเซียมในเลือดเป็นประจำ (ดูหัวข้อ ข้อควรระวังในการใช้งาน Enalapril Maleate-Hydrochlorothiazide, Hyperkalaemia; Hydrochlorothiazide, Metabolic Effects and Endocrine and การโต้ตอบ)

ผู้ป่วยเบาหวาน

ผู้ป่วยโรคเบาหวานที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานในช่องปากหรือเริ่มการรักษาด้วยอินซูลินด้วยสารยับยั้ง ACE ควรตรวจสอบอย่างรอบคอบสำหรับภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเดือนแรกของการใช้ร่วมกัน (ดูหัวข้อ ข้อควรระวังในการใช้งาน Hydrochlorothiazide ผลการเผาผลาญ และต่อมไร้ท่อ และการโต้ตอบ )

ภูมิไวเกิน / อาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือด

มีรายงานเกี่ยวกับอาการบวมน้ำที่ใบหน้า แขนขา ริมฝีปาก ลิ้น ช่องสายเสียง และ/หรือกล่องเสียงในผู้ป่วยที่ได้รับยากลุ่ม angiotensin converting enzyme inhibitors รวมทั้ง enalapril maleate ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ทุกเมื่อ ในระหว่างการรักษา ในกรณีเช่นนี้ ควรใช้ Vasoretic หยุดโดยทันทีและจัดให้มีการติดตามดูแลอย่างเหมาะสมเพื่อให้แน่ใจว่าอาการจะหายเป็นปกติก่อนที่ผู้ป่วยจะออกจากโรงพยาบาล แม้ในกรณีที่อาการบวมจำกัดอยู่ที่ลิ้นเพียงอย่างเดียว โดยไม่มีอาการหายใจลำบาก ผู้ป่วยอาจต้องได้รับการสังเกตเป็นเวลานานเนื่องจากการรักษาด้วยยาต้านฮีสตามีนและคอร์ติโคสเตียรอยด์อาจไม่เพียงพอ ไม่ค่อยมีรายงานการเสียชีวิตเนื่องจาก angioedema ที่เกี่ยวข้องกับกล่องเสียงบวมน้ำหรือลิ้นบวมน้ำ

การอุดกั้นทางเดินหายใจมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับลิ้น ช่องเสียง หรือกล่องเสียง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีประวัติการผ่าตัดทางเดินหายใจ หากมีส่วนเกี่ยวข้องกับลิ้นช่องสายเสียงหรือกล่องเสียงซึ่งมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิด "การอุดตันทางเดินหายใจควรให้การรักษาที่เหมาะสมเช่น epinephrine 1: 1000 ใต้ผิวหนัง (0.3 ถึง 0.5 มล.) โดยทันทีและ / หรือการบำรุงรักษาทางเดินหายใจของสิทธิบัตร ต้องมั่นใจ ในผู้ป่วยผิวดำที่ได้รับการรักษาด้วย ACE inhibitors มีรายงานอุบัติการณ์ของ angioedema ที่สูงกว่าในผู้ป่วยผิวขาว อย่างไรก็ตาม ดูเหมือนว่าในผู้ป่วยผิวดำโดยทั่วไปจะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้น angioedema

ผู้ป่วยที่มีประวัติ angioedema ที่ไม่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย ACE inhibitor อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิด angioedema ระหว่างการรักษาด้วย ACE inhibitor (ดูหัวข้อ CONTRAITICATIONS)

ปฏิกิริยา Anaphylactoid ระหว่าง desensitization ต่อ hymenoptera

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา ACE inhibitors มีรายงานไม่บ่อยนักที่จะรายงานถึงปฏิกิริยา anaphylactoid ที่คุกคามชีวิตได้ในระหว่างการทำให้แพ้ด้วยพิษของ hymenoptera ปฏิกิริยาเหล่านี้หลีกเลี่ยงได้โดยการระงับการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ชั่วคราวก่อนการ desensitization แต่ละครั้ง

ปฏิกิริยา Anaphylactoid ระหว่าง LDL apheresis

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา ACE inhibitors มีรายงานไม่บ่อยนักที่รายงานปฏิกิริยาแอนาฟิแล็กติกที่คุกคามชีวิตได้ในระหว่างการ apheresis ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) กับเดกซ์แทรนซัลเฟต ปฏิกิริยาเหล่านี้หลีกเลี่ยงได้โดยการขัดจังหวะการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ชั่วคราวก่อนเซสชั่น apheresis แต่ละครั้ง

ไอ

มีการรายงานอาการไอโดยใช้สารยับยั้ง ACE โดยทั่วไปแล้วอาการไอจะไม่เกิดผล ถาวร และแก้ไขได้เมื่อหยุดการรักษา ควรพิจารณาถึงอาการไอที่เกิดจากสารยับยั้ง ACE ในการวินิจฉัยแยกโรคของอาการไอ

ศัลยกรรม / ดมยาสลบ

Enalapril ขัดขวางการก่อตัวของ angiotensin II และทำให้ความสามารถในการชดเชยผ่านระบบ renin-angiotensin ของผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดใหญ่หรือการดมยาสลบลดลง ความดันเลือดต่ำที่เกิดขึ้นเนื่องจากกลไกนี้สามารถแก้ไขได้โดยการขยายปริมาตร ( ดูส่วนการโต้ตอบ)

การตั้งครรภ์

คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรือมีความเป็นไปได้ที่จะตั้งครรภ์) ไม่แนะนำให้ทำหลอดเลือดในการตั้งครรภ์ระยะแรก และไม่ควรรับประทานหากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือน เนื่องจากอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อทารกได้หากใช้ในขั้นตอนนี้ (ดู การตั้งครรภ์และให้นมบุตร)

ความแตกต่างทางชาติพันธุ์

เช่นเดียวกับสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin อื่น ๆ enalapril มีประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตในคนผิวดำน้อยกว่าในกลุ่มที่ไม่ใช่คนผิวดำ อาจเป็นเพราะความชุกของภาวะเรนินต่ำในประชากรความดันโลหิตสูงที่เป็นสีดำ

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

การทำงานของไตบกพร่อง

Thiazides อาจไม่ใช่ยาขับปัสสาวะที่เหมาะสมสำหรับการรักษาผู้ป่วยไตวายและไม่ได้ผลที่ค่า creatinine clearance ที่ 30 มล. / นาทีหรือน้อยกว่า (เช่นการด้อยค่าของไตปานกลางหรือรุนแรง) (ดูหัวข้อเรื่อง ปริมาณ วิธีการ และเวลาในการให้ยา และข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, การด้อยค่าของไต; Enalapril maleate, การด้อยค่าของไต)

โรคตับ

Thiazides ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับหรือโรคตับที่ลุกลาม เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในน้ำและความสมดุลของอิเล็กโทรไลต์อาจทำให้ตับโคม่า (ดูหัวข้อ ข้อควรระวังในการใช้งาน Enalapril maleate, Hepatic insufficiency)

ผลการเผาผลาญและต่อมไร้ท่อ

การบำบัดด้วย Thiazide อาจทำให้ความทนทานต่อกลูโคสลดลง อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับยาต้านเบาหวาน รวมทั้งอินซูลิน (ดูหัวข้อข้อควรระวังในการใช้งาน Enalapril maleate ผู้ป่วยเบาหวาน)

การบำบัดด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide อาจเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ อย่างไรก็ตาม ที่ขนาดยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ขนาด 12.5 มก. มีรายงานผลกระทบเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย นอกจากนี้ ไม่มีรายงานผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อกลูโคส คอเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์ โซเดียม แมกนีเซียม หรือโพแทสเซียมในการทดลองทางคลินิกที่มีไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 6 มก.

ในผู้ป่วยบางราย การรักษาด้วยยา thiazide อาจสัมพันธ์กับการเกิดภาวะกรดยูริกในเลือดสูง และ/หรือโรคเกาต์ ผลกระทบจากกรดยูริกในเลือดสูงนี้ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับขนาดยาและไม่สำคัญทางคลินิกที่ขนาด 6 มก. ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่มีอยู่ใน SINERTEC นอกจากนี้ ยาอีนาลาพริลอาจเพิ่มการขับกรดยูริกในปัสสาวะ และทำให้ฤทธิ์กรดยูริกในเลือดสูงลดลง

ควรทำการวัดค่าอิเล็กโทรไลต์ในซีรัมเป็นระยะๆ ตามช่วงเวลาที่เหมาะสม เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่ได้รับยาขับปัสสาวะ

Thiazides (รวมทั้ง hydrochlorothiazide) อาจทำให้เกิดความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ (hypokalaemia, hyponatremia และ hypochloraemic alkalosis) สัญญาณเตือนของความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ ได้แก่ xerostomia, กระหายน้ำ, ความเมื่อยล้าของกล้ามเนื้อ, ง่วง, ง่วงนอน, กระสับกระส่าย, ปวดกล้ามเนื้อหรือเป็นตะคริว oliguria, หัวใจเต้นเร็วและการรบกวนทางเดินอาหารเช่น คลื่นไส้และอาเจียน

แม้ว่าภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นระหว่างการใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide การรักษาร่วมกับ enalapril อาจลดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ ความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำจะสูงที่สุดในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งในตับ ในผู้ป่วยที่ขับปัสสาวะอย่างชัดเจน ในผู้ป่วยที่ได้รับอิเล็กโทรไลต์ในช่องปากไม่เพียงพอ และในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์หรือ ACTH ร่วมกัน (ดูหัวข้อการโต้ตอบ)

ภาวะ Hyponatremia อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นน้ำเหลืองในสภาพอากาศที่มีอุณหภูมิสูง การขาดคลอไรด์มักจะไม่รุนแรงและไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษา Thiazides อาจลดการขับแคลเซียมในปัสสาวะและทำให้แคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นเป็นระยะและเล็กน้อยในกรณีที่ไม่มีความผิดปกติของการเผาผลาญแคลเซียมที่ทราบ ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่ทำเครื่องหมายไว้อาจเป็นสัญญาณของภาวะพาราไทรอยด์เกินที่แฝงอยู่ ควรหยุดการรักษาด้วย Thiazide ก่อนการทดสอบการทำงานของพาราไทรอยด์

ไธอะไซด์ได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มการขับแมกนีเซียมในปัสสาวะ ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ

การทดสอบการต่อต้านยาสลบ

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่มีอยู่ในยานี้อาจให้ผลบวกในการวิเคราะห์การทดสอบยาสลบ

ภูมิไวเกิน

ในผู้ป่วยที่ใช้ thiazides อาจเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินโดยมีหรือไม่มีประวัติแพ้หรือหอบหืดในหลอดลม มีรายงานการกำเริบหรือการเปิดใช้งานของ lupus erythematosus ในระบบด้วยการใช้ thiazides

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของวาโซเรติกได้

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ

แพทย์ของคุณอาจต้องเปลี่ยนขนาดยาและ/หรือใช้มาตรการป้องกันอื่นๆ

หากคุณกำลังใช้ยาตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ (AIIRA) หรืออัลลิสกีเรน (โปรดดูข้อมูลในหัวข้อ "ข้อห้ามใช้" และ "ข้อควรระวังในการใช้งาน"

Enalapril maleate-ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

การปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกัน ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren สัมพันธ์กับความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สูงขึ้น เช่น ความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการลดลง การทำงานของไต (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้สารตัวเดียวที่ทำงานอยู่ในระบบ RAAS (ดูหัวข้อ "ข้อห้ามใช้" และ "ข้อควรระวังในการใช้งาน")

ยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ

การใช้ยาร่วมกันอาจเพิ่มผลความดันโลหิตตกของ enalapril และ hydrochlorothiazide การใช้ควบคู่กับไนโตรกลีเซอรีนและไนเตรตอื่น ๆ หรือยาขยายหลอดเลือดอื่น ๆ อาจลดความดันโลหิตได้อีก

ลิเธียม

มีรายงานการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของลิเธียมในซีรัมและความเป็นพิษของลิเธียมที่ย้อนกลับได้ในระหว่างการใช้ลิเธียมและสารยับยั้ง ACE ร่วมกัน

การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกันอาจเพิ่มระดับลิเธียมและเพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษของลิเธียมด้วยสารยับยั้ง ACE ไม่แนะนำให้ใช้ VASORETIC ร่วมกับลิเธียม แต่ถ้าจำเป็นต้องใช้ร่วมกัน ควรตรวจสอบระดับลิเธียมในซีรัมอย่างระมัดระวัง (ดู ข้อควรระวังในการใช้งาน)

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์

การใช้ NSAIDs แบบเรื้อรังอาจลดผลลดความดันโลหิตของสารยับยั้ง ACE หรืออาจลดฤทธิ์ขับปัสสาวะ ยาขับปัสสาวะ และลดความดันโลหิตของยาขับปัสสาวะ

การใช้ NSAIDs ร่วมกัน (รวมถึงสารยับยั้ง COX-2) และสารยับยั้ง ACE มีผลเสริมในการเพิ่มโพแทสเซียมในเลือด และอาจส่งผลให้การทำงานของไตเสื่อมลง ผลกระทบเหล่านี้มักจะย้อนกลับได้ ภาวะไตวายเฉียบพลันอาจเกิดขึ้นได้ไม่บ่อยนัก โดยเฉพาะ ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต (เช่นผู้สูงอายุหรือผู้ป่วยที่ปริมาตรลดลงรวมถึงผู้ที่ได้รับยาขับปัสสาวะ)

อีนาลาพริล มาลีเอท

ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียมหรืออาหารเสริมโพแทสเซียม

สารยับยั้ง ACE ช่วยลดการสูญเสียโพแทสเซียมที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียม (เช่น spironolactone, triamterene หรือ amiloride) อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมอาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ หากมีการระบุการใช้ร่วมกันเนื่องจากภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ควรใช้ด้วยความระมัดระวังและหมั่นตรวจสอบโพแทสเซียมในเลือดเป็นประจำ (ดูหัวข้อ ข้อควรระวังในการใช้งาน )

ยาขับปัสสาวะ (thiazides หรือ loop diuretics)

การรักษาด้วยยาขับปัสสาวะในขนาดสูงก่อนหน้านี้อาจส่งผลให้ปริมาตรลดลงและเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำเมื่อเริ่มการรักษาด้วย enalapril (ดูหัวข้อ ปริมาณ วิธี และข้อควรระวังในการใช้งาน ) ผลข้างเคียงของยาลดความดันโลหิตอาจลดลงได้หากหยุดใช้ยา หรือจากการรับประทานเกลือ

Tricyclic Antidepressants / ยารักษาโรคจิต / ยาชา

การใช้ยาชา ยาซึมเศร้า tricyclic และยารักษาโรคจิตร่วมกับ ACE inhibitors บางชนิดร่วมกัน อาจส่งผลให้ความดันโลหิตลดลงได้อีก (ดูหัวข้อ ข้อควรระวังในการใช้งาน )

ซิมพาโทมิเมติกส์

Sympathomimetics อาจลดผลลดความดันโลหิตของสารยับยั้ง ACE

ยาต้านเบาหวาน

การศึกษาทางระบาดวิทยาได้แนะนำว่าการใช้สารยับยั้ง ACE และผลิตภัณฑ์ยารักษาโรคเบาหวานร่วมกัน (อินซูลิน ยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก) อาจทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดลดลงและมีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ผลกระทบนี้ดูเหมือนจะเกิดขึ้นมากกว่าในช่วงสัปดาห์แรกของการรวม การรักษา และในผู้ป่วยที่เป็นโรคไต (ดูหัวข้อ ผลที่ไม่พึงประสงค์ )

แอลกอฮอล์

แอลกอฮอล์เพิ่มผลความดันโลหิตตกของสารยับยั้ง ACE

กรดอะซิติลซาลิไซลิก ยาละลายลิ่มเลือด และตัวบล็อกเบต้า

Enalapril สามารถใช้ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกได้อย่างปลอดภัย (ในปริมาณที่หัวใจ), thrombolytics และ beta-blockers

ออโรเทอราพี

ปฏิกิริยาไนไตรตอยด์ (อาการซึ่งรวมถึงอาการหน้าแดง คลื่นไส้ อาเจียน และความดันเลือดต่ำ) มีรายงานไม่บ่อยนักในผู้ป่วยที่ได้รับทองคำแบบฉีด (โซเดียม ออโรไธโอมาเลต) และการรักษาร่วมกับสารยับยั้ง ACE รวมถึง enalapril

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ยาคลายกล้ามเนื้อแบบไม่มีขั้ว

Thiazides สามารถเพิ่มความไวต่อ tubocurarine

แอลกอฮอล์ barbiturates หรือยาแก้ปวดฝิ่น

ศักยภาพของความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพอาจเกิดขึ้น

ยาต้านเบาหวาน (ช่องปากและอินซูลิน)

อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผลิตภัณฑ์ยารักษาโรคเบาหวาน (ดูหัวข้อ ผลที่ไม่พึงประสงค์)

เรซินของ cholestyramine และ colestipol

การปรากฏตัวของเรซินแลกเปลี่ยนประจุลบรบกวนการดูดซึมของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ cholestyramine หรือ colestipol resins เพียงครั้งเดียวจะจับ hydrochlorothiazide และลดการดูดซึมจากทางเดินอาหารได้ถึง 85% และ 43% ตามลำดับ

ยาที่ทำให้ช่วง QT ยาวขึ้น (เช่น quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol)

เพิ่มความเสี่ยงของ torsade de pointes

ดิจิทาลิส ไกลโคไซด์

ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจกระตุ้นหรือเพิ่มการตอบสนองของหัวใจต่อผลกระทบที่เป็นพิษของดิจิทัล (เช่น ความหงุดหงิดของหัวใจห้องล่างที่เพิ่มขึ้น)

คอร์ติโคสเตียรอยด์ ACTH

การสูญเสียอิเล็กโทรไลต์เพิ่มขึ้น โดยเฉพาะภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ

ยาขับปัสสาวะ Kaliuretic (เช่น furosemide), carbenoxolone หรือยาระบาย

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อาจเพิ่มการสูญเสียโพแทสเซียมและ / หรือแมกนีเซียม ตัวกด amines (เช่น norepinephrine) ผลของ pressor amines อาจลดลง

Cytostatics (เช่น cyclophosphamide, methotrexate)

Thiazides สามารถลดการขับยาที่เป็นพิษต่อไตในไตและเพิ่มผลต่อ myelosuppressive

ประชากรเด็ก

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์

คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรือมีความเป็นไปได้ที่จะตั้งครรภ์) แพทย์ของคุณมักจะแนะนำให้คุณหยุดทานวาโซเรติกก่อนตั้งครรภ์หรือทันทีที่คุณรู้ว่าคุณตั้งครรภ์และจะแนะนำให้คุณทานยาอื่นแทนวาโซเรติก ไม่แนะนำให้ใช้วาโซเรติกในระหว่างตั้งครรภ์ และไม่ควรรับประทานหากคุณเป็น ตั้งครรภ์เกินสามเดือน เนื่องจากอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อทารกได้หากรับประทานหลังจากเดือนที่สามของการตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร

แจ้งแพทย์หากคุณให้นมลูกหรือต้องเริ่มให้นมลูก ไม่แนะนำให้ทำ Vasoretic สำหรับมารดาที่ให้นมบุตร

ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

เมื่อขับยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักร พึงระลึกไว้เสมอว่าบางครั้งอาจเกิดอาการวิงเวียนศีรษะหรือเหนื่อยล้าได้ (ดูหัวข้อ ผลที่ไม่พึงประสงค์)

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Vasoretic: Dosage

VASORETIC ประกอบด้วย enalapril maleate 20 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก.

ความดันโลหิตสูง

ขอแนะนำให้เริ่มการบำบัดด้วย½เม็ดต่อวัน ในความดันโลหิตสูง ปริมาณปกติคือ 1 เม็ด ให้วันละครั้ง หากจำเป็น สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 2 เม็ด ให้วันละครั้ง

ยาขับปัสสาวะก่อนหน้า

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะแล้ว การใช้ enalapril อาจนำไปสู่การตอบสนองความดันโลหิตตก ในผู้ป่วยเหล่านี้ หากจำเป็นต้องใช้ร่วมกัน สิ่งสำคัญคือ ถ้าเป็นไปได้ให้หยุดยาขับปัสสาวะสักสองสามวันก่อนให้ยา enalapril หากไม่สามารถทำได้ จำเป็นต้องเริ่มการรักษาด้วยยาอีนาลาพริลในขนาดต่ำ (ปกติคือ 2.5 มก.) ในกรณีเหล่านี้ การผสมขนาดยาคงที่ไม่เหมาะสม สามารถใช้ได้ในภายหลังเมื่อการไทเทรตของส่วนประกอบแต่ละส่วนได้แสดงให้เห็นความจำเป็นในการให้ยาที่มีอยู่ในยาเม็ด VASORETIC

ปริมาณในภาวะไตไม่เพียงพอ

Thiazides อาจเป็นยาขับปัสสาวะที่ไม่เหมาะสมสำหรับใช้ในผู้ป่วยไตวายและไม่ได้ผลกับค่า creatinine clearance ที่ 30 มล. / นาทีหรือน้อยกว่า (เช่นในที่ที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลางหรือรุนแรง) ในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance> 30 และ < ควรใช้ VASORETIC 80 มล. / นาทีหลังจากการไตเตรทของส่วนประกอบแต่ละส่วนเท่านั้น เมื่อใช้เพียงอย่างเดียว ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำของ enalapril maleate ในภาวะไตวายเล็กน้อยคือ 5-10 มก.

การใช้ในเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์ในวัยทารก

ใช้ในผู้สูงอายุ

ในการศึกษาทางคลินิก ประสิทธิภาพและความทนทานของ enalapril maleate และ hydrochlorothiazide ที่รับประทานร่วมกันมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า

อย่าหยุดรับประทานยาเว้นแต่แพทย์จะสั่ง หากคุณมีคำถามใดๆ เกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทานยา Vasoretic มากเกินไป

ไม่มีข้อมูลเฉพาะเกี่ยวกับการรักษายาเกินขนาด VASORETIC การรักษาเป็นอาการและประคับประคอง ควรยุติการรักษาด้วย VASORETIC และให้ผู้ป่วยติดตามอย่างใกล้ชิด มาตรการที่แนะนำรวมถึงการกระตุ้นให้อาเจียน การบริหารถ่านกัมมันต์และยาระบายหากกลืนกินเข้าไปไม่นาน และการแก้ไขภาวะขาดน้ำ อิเล็กโทรไลต์ไม่สมดุล และความดันเลือดต่ำตามขั้นตอนที่กำหนดไว้

อีนาลาพริล มาลีเอท

ผลกระทบที่เกี่ยวข้องมากที่สุดของการใช้ยาเกินขนาดที่รายงานจนถึงปัจจุบันคือความดันเลือดต่ำซึ่งเกิดขึ้นประมาณหกชั่วโมงหลังจากการกลืนกินยาเม็ดควบคู่ไปกับการปิดล้อมของระบบ renin-angiotensin และอาการมึนงง อาการที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเกินขนาดสารยับยั้ง ACE อาจรวมถึงการช็อกระบบไหลเวียนโลหิตการรบกวนของอิเล็กโทรไลต์ , ภาวะไตวาย, hyperventilation, อิศวร, ใจสั่น, หัวใจเต้นช้า, เวียนศีรษะ, ความวิตกกังวล และไอ. หลังจากได้รับ enalapril maleate 300 mg และ 440 mg ในซีรั่มของ enalaprilat สูงกว่า 100 และ 200 เท่าตามลำดับ ซึ่งมักพบภายหลังการรักษา ปริมาณ

การให้น้ำเกลือทางหลอดเลือดดำเป็นการรักษาที่แนะนำสำหรับการใช้ยาเกินขนาดในกรณีที่มีความดันเลือดต่ำควรให้ผู้ป่วยอยู่ในตำแหน่งป้องกันการกระแทก หากมี อาจพิจารณาการรักษาด้วย angiotensin II และ / หรือ catecholamines infusion ทางหลอดเลือดดำ ในกรณี ของการกลืนกินล่าสุด ให้ใช้มาตรการเพื่อกำจัด enalapril maleate (เช่น อาเจียน ล้างกระเพาะ การบริหาร adsorbents และโซเดียมซัลเฟต) Enalaprilat สามารถลบออกจากการไหลเวียนทั่วไปโดยการฟอกไต (ดู ข้อควรระวังในการใช้งาน ) การรักษาด้วยเครื่องกระตุ้นหัวใจมีการระบุสำหรับภาวะหัวใจเต้นช้า ในการรักษา สัญญาณชีพ อิเล็กโทรไลต์ในซีรัมและความเข้มข้นของครีเอตินีนควรได้รับการตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

อาการและอาการแสดงที่สังเกตได้บ่อยที่สุดคืออาการที่เกิดจากการสูญเสียอิเล็กโทรไลต์ (ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) และการคายน้ำ อันเป็นผลมาจาก "ขับปัสสาวะมากเกินไป หากได้รับดิจิไทลิสด้วย ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจเน้นถึง" ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับการใช้วาโซเรติก โปรดติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของวาโซเรติกมีอะไรบ้าง

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขายกับ VASORETIC, enalapril เพียงอย่างเดียวหรือ hydrochlorothiazide เพียงอย่างเดียว ได้แก่ :

พบบ่อยมาก (> 1/10); ทั่วไป (> 1/100, 1 / 1,000, 1 / 10,000,

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง

ผิดปกติ: โรคโลหิตจาง (รวมถึง aplastic และ hemolytic anemia)

หายาก: neutropenia, ลดฮีโมโกลบิน, ลด hematocrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก, เม็ดเลือดขาว, pancytopenia, ต่อมน้ำเหลือง, โรคภูมิต้านตนเอง

โรคต่อมไร้ท่อ

ไม่เป็นที่รู้จัก: กลุ่มอาการของการหลั่งฮอร์โมน antidiuretic ที่ไม่เหมาะสม (SIADH)

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ

ร่วมกัน: hypokalaemia, คอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้น, ไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้น, hyperuricaemia

ผิดปกติ: ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน), ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ, โรคเกาต์ **

หายาก: ระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น

หายากมาก: ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง (ดูหัวข้อ ข้อควรระวังในการใช้งาน )

ความผิดปกติของระบบประสาทและความผิดปกติทางจิตเวช

สามัญ: ปวดหัว, ซึมเศร้า, เป็นลมหมดสติ, รสชาติผิดปกติ

ผิดปกติ: สับสน, ง่วงซึม, นอนไม่หลับ, หงุดหงิด, อาชา, เวียนศีรษะ, ความใคร่ลดลง **

หายาก: การเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมในฝัน, รบกวนการนอนหลับ, อัมพฤกษ์ (เนื่องจากภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ)

ความผิดปกติของดวงตา

พบบ่อยมาก: มองเห็นภาพซ้อน

ความผิดปกติของหูและเขาวงกต

เรื่องแปลก: หูอื้อ

ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด

พบบ่อยมาก: อาการวิงเวียนศีรษะ

ร่วมกัน: ความดันเลือดต่ำ, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, การรบกวนจังหวะการเต้นของหัวใจ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, อิศวร

ผิดปกติ: หน้าแดง ใจสั่น กล้ามเนื้อหัวใจตาย หรืออุบัติเหตุหลอดเลือดสมอง * อาจเป็นรองถึงความดันเลือดต่ำมากเกินไปในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง (ดูหัวข้อ ข้อควรระวังในการใช้งาน )

หายาก: ปรากฏการณ์ของ Raynaud

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร

พบบ่อยมาก: อาการไอ

สามัญ: หายใจลำบาก

ผิดปกติ: น้ำมูกไหล, กล่องเสียงและเสียงแหบ, หลอดลมหดเกร็ง / โรคหอบหืด

หายาก: การแทรกซึมของปอด, กลุ่มอาการหายใจลำบาก (รวมถึงโรคปอดบวมและอาการบวมน้ำที่ปอด), โรคจมูกอักเสบ, ถุงลมอักเสบจากภูมิแพ้ / โรคปอดบวม eosinophilic

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

พบบ่อยมาก: คลื่นไส้

สามัญ: ท้องร่วง, ปวดท้อง.

ผิดปกติ: อืด, ตับอ่อนอักเสบ, อาเจียน, อาการอาหารไม่ย่อย, ท้องผูก, อาการเบื่ออาหาร, ระคายเคืองในกระเพาะอาหาร, ปากแห้ง, แผลในกระเพาะอาหาร, ท้องอืด **

หายาก: เปื่อย / แผลเปื่อย, glossitis

หายากมาก: angioedema ในลำไส้

ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี

หายาก: ความล้มเหลวของตับ, เนื้อร้ายในตับ (อาจถึงแก่ชีวิต), ตับอักเสบ - เซลล์ตับหรือ cholestatic, โรคดีซ่าน, ถุงน้ำดีอักเสบ (โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีถุงน้ำดีที่มีอยู่ก่อน)

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

สามัญ: ผื่นที่ผิวหนัง (exanthema). ภาวะภูมิไวเกิน / อาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือด: มีรายงานการเกิดอาการบวมน้ำที่บริเวณใบหน้า แขนขา ริมฝีปาก ลิ้น ช่องสายเสียง และ/หรือกล่องเสียง (ดูหัวข้อ ข้อควรระวังในการใช้งาน )

ผิดปกติ: diaphoresis, อาการคัน, ลมพิษ, ผมร่วง

หายาก: Erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, purpura, lupus erythematosus ผิวหนัง, erythroderma, pemphigus

มีรายงานอาการที่ซับซ้อนซึ่งอาจรวมถึงอาการบางส่วนหรือทั้งหมดต่อไปนี้: ไข้ ภาวะซีโรซิสอักเสบ โรคหลอดเลือดอักเสบ ปวดกล้ามเนื้อ/กล้ามเนื้ออักเสบ ปวดข้อ / โรคข้ออักเสบ แอนติบอดีต่อแอนติบอดีต่อฤทธิ์ต้านนิวเคลียร์ ESR สูง eosinophilia และเม็ดเลือดขาว อาจเกิดผื่นแพ้แสงหรืออาการทางผิวหนังอื่น ๆ

ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

ที่พบบ่อย : กล้ามเนื้อเป็นตะคริว ***.

ผิดปกติ: ปวดข้อ **.

ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ

ผิดปกติ: ความผิดปกติของไต, ภาวะไตวาย, โปรตีนในปัสสาวะ

หายาก: oliguria, โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า

โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม

เรื่องแปลก: ความอ่อนแอ

หายาก: gynecomastia

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน

พบบ่อยมาก: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง

ธรรมดา: อาการเจ็บหน้าอกเมื่อยล้า

เรื่องแปลก: ไม่สบาย, มีไข้.

การตรวจวินิจฉัย

สามัญ: ภาวะโพแทสเซียมสูง, เพิ่มขึ้นในซีรั่ม creatinine.

ผิดปกติ: uremia เพิ่มขึ้น, hyponatremia

หายาก: เพิ่มเอนไซม์ตับ เพิ่มบิลิรูบินในเลือด

* ในการทดลองทางคลินิก อัตราอุบัติการณ์ในกลุ่มยาหลอกและกลุ่มควบคุมที่ออกฤทธิ์ใกล้เคียงกัน

** สังเกตด้วยขนาด 12.5 และ 25 มก. ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ตามขนาดที่พบใน VASORETIC

*** ความถี่ของการเป็นตะคริวของกล้ามเนื้อที่กำหนดเป็นธรรมดาหมายถึงขนาด 12.5 และ 25 มก. ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ตามขนาดที่มีอยู่ใน VASORETIC ในขณะที่ความถี่ของเหตุการณ์ถูกกำหนดว่าผิดปกติเมื่อกล่าวถึงขนาด 6 มก. ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ มีอยู่ใน SINERTEC

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ยังสามารถรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

วันหมดอายุ: ดูวันหมดอายุที่ระบุบนบรรจุภัณฑ์

คำเตือน: ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์

วันหมดอายุที่ระบุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง

ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะกำจัดยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

เก็บยานี้ให้พ้นมือเด็ก

องค์ประกอบและรูปแบบยา

องค์ประกอบ

VASORETIC หนึ่งเม็ดประกอบด้วย:

หลักการที่ใช้งานอยู่:

enalapril maleate 20 มก.

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก.

สารเพิ่มปริมาณ: โซเดียมไบคาร์บอเนต, แลคโตสโมโนไฮเดรต, เหล็กออกไซด์สีเหลือง, แป้งข้าวโพด, แป้งพรีเจลาติไนซ์, แมกนีเซียมสเตียเรต

รูปแบบและเนื้อหาทางเภสัชกรรม

แท็บเล็ต

แพ็คละ 14 เม็ด enalapril maleate 20 มก. + ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก. ในตุ่มอลูมิเนียม

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Vasoretic สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 การมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และปฏิกิริยาระหว่างกัน 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก 06.0 ข้อมูลเฉพาะทางเภสัชกรรม 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความเข้ากันไม่ได้ 06.3 สำหรับการเก็บรักษาในทันที 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ บรรจุภัณฑ์ธรรมชาติ และเนื้อหาของแพ็คเกจ 06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้มีอำนาจทางการตลาด 08.0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09 .0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุใบอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลให้ครบถ้วนเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมและการควบคุมคุณภาพ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

VASORETIC 20 MG + 12.5 MG เม็ด

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดประกอบด้วย:

หลักการที่ใช้งานอยู่:

enalapril maleate 20 มก.; ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: แลคโตสโมโนไฮเดรต

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ต

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยที่ระบุชุดการรักษา

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

VASORETIC ประกอบด้วย enalapril maleate 20 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก.

ความดันโลหิตสูง

ขอแนะนำให้เริ่มการบำบัดด้วย½เม็ดต่อวัน

ในความดันโลหิตสูง ปริมาณปกติคือ 1 เม็ด ให้วันละครั้ง หากจำเป็น สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 2 เม็ด ให้วันละครั้ง

ยาขับปัสสาวะก่อนหน้า

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะแล้ว การใช้ enalapril สามารถนำไปสู่การตอบสนองความดันโลหิตตก

ในผู้ป่วยเหล่านี้ หากจำเป็นต้องใช้ร่วมกัน สิ่งสำคัญคือ ถ้าเป็นไปได้ให้หยุดยาขับปัสสาวะสักสองสามวันก่อนให้ยา enalapril หากไม่สามารถทำได้ จำเป็นต้องเริ่มการรักษาด้วยยา enalapril ในปริมาณต่ำ (ปกติคือ 2.5 มก.) ในสิ่งเหล่านี้ สถานการณ์ "การรวมกันของยาคงที่ไม่เหมาะสม; สามารถใช้ในภายหลังได้เมื่อการไทเทรตของส่วนประกอบแต่ละอย่างแสดงให้เห็นความจำเป็นในขนาดยาที่มีอยู่ในแท็บเล็ต VASORETIC

ปริมาณในภาวะไตไม่เพียงพอ

ในผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance> 30 e

การใช้ในเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์ในวัยทารก

ใช้ในผู้สูงอายุ

ในการศึกษาทางคลินิก ประสิทธิภาพและความทนทานของ enalapril maleate และ hydrochlorothiazide ที่รับประทานควบคู่กันมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า

วิธีการบริหาร

การใช้ช่องปาก.

04.3 ข้อห้าม

- ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

- ภาวะไตวายอย่างรุนแรง (การกวาดล้าง creatinine ≤ 30 มล. / นาที)

- อนุเรีย

- ประวัติอาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยสารยับยั้ง ACE

- angioedema ทางพันธุกรรมหรือไม่ทราบสาเหตุ

- แพ้ยาที่ได้รับซัลโฟนาไมด์

- ไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)

- ภาวะตับวายอย่างรุนแรง

ห้ามใช้ VASORETIC ร่วมกับผลิตภัณฑ์ที่มี aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานหรือภาวะไตบกพร่อง (GFR 2) (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

Enalapril maleate-ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ความดันเลือดต่ำและความไม่สมดุลของไฮโดรอิเล็กโทรไลต์

ความดันเลือดต่ำตามอาการมักไม่ค่อยพบในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ไม่มีภาวะแทรกซ้อน ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่รักษาด้วย VASORETIC ความดันเลือดต่ำตามอาการมักจะเกิดขึ้นเมื่อปริมาณเลือดของผู้ป่วยหมดลง เช่น ภายหลังการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ อาหารโซเดียมต่ำ ท้องร่วง หรืออาเจียน (ดูหัวข้อเพิ่มเติม 4.5 และ 4.8) ผู้ป่วยเหล่านี้ควรตรวจวัดอิเล็กโทรไลต์ในซีรัมอย่างสม่ำเสมอในช่วงเวลาที่เหมาะสมควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือดหรือโรคหลอดเลือดสมองซึ่งความดันเลือดต่ำมากเกินไปอาจทำให้เกิดกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมองได้พบความดันเลือดต่ำในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวโดยมีหรือไม่มีภาวะไตวายที่เกี่ยวข้อง

การทำงานของไตบกพร่อง

ไม่ควรให้ VASORETIC แก่ผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ (creatinine clearance 80ml / min and> 30ml / min) จนกว่าการไตเตรท enalapril จะแสดงความจำเป็นในขนาดยาที่มีอยู่ในสูตรนี้ (ดูหัวข้อ 4.2)

ผู้ป่วยความดันโลหิตสูงบางรายที่ไม่มีโรคไตที่มีอยู่ก่อนได้พัฒนาระดับ BUN และซีรั่มครีเอตินีนเมื่อให้ enalapril ควบคู่กับยาขับปัสสาวะ (ดูคำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Enalapril Maleate การทำงานของไตบกพร่อง Hydrochlorothiazide การด้อยค่าของไตในหัวข้อ 4.4 ) หากเกิดเหตุการณ์นี้ขึ้น ควรยุติการรักษาด้วย VASORETIC ซึ่งควรแนะนำความเป็นไปได้ของการตีบของหลอดเลือดแดงไต (ดูคำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Enalapril Maleate ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในหัวข้อ 4.4)

การปิดล้อมสองครั้งของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

หากพิจารณาว่าจำเป็นต้องใช้การบำบัดแบบบล็อกคู่ ควรทำภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น และต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไต อิเล็กโทรไลต์ และความดันโลหิตอย่างใกล้ชิดและบ่อยครั้ง

ไม่ควรใช้ ACE inhibitors และ angiotensin II receptor antagonists ควบคู่ไปกับผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน

ภาวะโพแทสเซียมสูง

การรวมกันของ enalapril กับยาขับปัสสาวะขนาดต่ำไม่สามารถแยกความเป็นไปได้ของภาวะโพแทสเซียมสูง (see คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Enalapril maleate, Hyperkalaemia ในวรรค 4.4)

ลิเธียม

โดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้ลิเธียมร่วมกับอีนาลาพริลและยาขับปัสสาวะ (ดูหัวข้อ 4.5)

แลคโตส

อีนาลาพริล มาลีเอท

หลอดเลือดตีบ / Hypertrophic cardiomyopathy

การทำงานของไตบกพร่อง

มีรายงานภาวะไตวายร่วมกับยาอีนาลาพริลและส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวรุนแรงหรือโรคไตที่เป็นต้นเหตุ รวมถึงการตีบของหลอดเลือดแดงในไต หากได้รับการยอมรับอย่างทันท่วงทีและเพียงพอ การรักษาด้วยยาอีนาลาพริลที่เกี่ยวข้องกับภาวะไตวายมักจะย้อนกลับได้ (ดูหัวข้อ 4.2 และ คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, การด้อยค่าของไต; Hydrochlorothiazide, การด้อยค่าของไตในหัวข้อ 4.4)

ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด

การปลูกถ่ายไต

ผู้ป่วยไตเทียม

มีรายงานเกี่ยวกับปฏิกิริยา Anaphylactoid ในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตด้วยเยื่อกรองฟลักซ์สูง (เช่น AN 69) และรับการรักษาพร้อมกันด้วยสารยับยั้ง ACE สำหรับผู้ป่วยดังกล่าว ควรพิจารณาการใช้เมมเบรนฟอกไตประเภทต่าง ๆ หรือยาลดความดันโลหิตชนิดอื่น

ตับไม่เพียงพอ

ยากลุ่ม ACE inhibitors มีความเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการที่เริ่มต้นด้วยโรคดีซ่านในช่องท้องหรือตับอักเสบ ซึ่งพบไม่บ่อยนัก และดำเนินไปสู่เนื้อร้ายในตับขั้นรุนแรงและ (บางครั้ง) เสียชีวิต ไม่ทราบกลไกของโรคนี้ ผู้ป่วยที่ใช้สารยับยั้ง ACE และมีอาการตัวเหลืองหรือมีเอนไซม์ตับสูงควรหยุดยา ACE inhibitor และรับการติดตามทางการแพทย์ที่เหมาะสม (ดู คำเตือนพิเศษ e ข้อควรระวังในการใช้งาน ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ โรคตับ ในวรรค 4.4)

Neutropenia / agranulocytosis

ภาวะโพแทสเซียมสูง

ระดับโพแทสเซียมในเลือดสูงขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาด้วย ACE inhibitors รวมทั้ง enalapril

ปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของภาวะโพแทสเซียมสูง ได้แก่ ภาวะไตวาย การทำงานของไตแย่ลง อายุ (> 70 ปี) โรคเบาหวาน เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นระหว่างกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ภาวะขาดน้ำ ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน ภาวะเลือดเป็นกรดจากการเผาผลาญ และการใช้ยาขับปัสสาวะที่ให้โพแทสเซียมเจียดร่วมกัน (เช่น spironolactone, eplerenone, triamterene หรือ amiloride), อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม o การใช้ยาอื่นที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มโพแทสเซียมในเลือด (เช่น เฮปาริน) การใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโพแทสเซียม ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม หรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมอาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ภาวะโพแทสเซียมสูงอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะร้ายแรงในบางครั้ง หากเห็นว่าการใช้อีนาลาพริลร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาใดๆ ข้างต้น ควรใช้ด้วยความระมัดระวังและหมั่นตรวจสอบโพแทสเซียมในเลือดเป็นประจำ (ดูคำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Hyperkalaemia; Hydrochlorothiazide, Metabolic effects and ต่อมไร้ท่อในมาตรา 4.4 และมาตรา 4.5)

ผู้ป่วยเบาหวาน

ผู้ป่วยโรคเบาหวานที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานในช่องปากหรือการรักษาด้วยอินซูลินที่เริ่มด้วยสารยับยั้ง ACE ควรสังเกตอย่างรอบคอบสำหรับภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเดือนแรกของการใช้ร่วมกัน (ดูคำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Hydrochlorothiazide ผลการเผาผลาญและต่อมไร้ท่อในหัวข้อ 4.4 และ มาตรา 4.5)

ภูมิไวเกิน / อาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือด

มีรายงานเกี่ยวกับอาการบวมน้ำที่ใบหน้า แขนขา ริมฝีปาก ลิ้น ช่องสายเสียง และ/หรือกล่องเสียงในผู้ป่วยที่ได้รับยากลุ่ม angiotensin converting enzyme inhibitors รวมทั้ง enalapril maleate ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ทุกเมื่อ ในระหว่างการรักษา ในกรณีเช่นนี้ ควรใช้ Vasoretic หยุดโดยทันทีและจัดให้มีการเฝ้าติดตามที่เหมาะสมเพื่อให้แน่ใจว่าอาการต่างๆ หายสนิทก่อนที่ผู้ป่วยจะออกจากโรงพยาบาล แม้ในกรณีที่อาการบวมจำกัดอยู่ที่ลิ้นเพียงอย่างเดียว โดยไม่มีอาการหายใจลำบาก ผู้ป่วยอาจต้องได้รับการสังเกตเป็นเวลานานเนื่องจากการรักษาด้วยยาต้านฮีสตามีนและคอร์ติโคสเตียรอยด์อาจไม่เพียงพอ

ไม่ค่อยมีรายงานการเสียชีวิตเนื่องจาก angioedema ที่เกี่ยวข้องกับกล่องเสียงบวมน้ำหรือลิ้นบวมน้ำ การอุดกั้นทางเดินหายใจมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับลิ้น ช่องเสียง หรือกล่องเสียง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีประวัติการผ่าตัดทางเดินหายใจ หากมีส่วนเกี่ยวข้องกับลิ้นช่องสายเสียงหรือกล่องเสียงซึ่งมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิด "การอุดตันทางเดินหายใจควรให้การรักษาที่เหมาะสมเช่น epinephrine 1: 1000 ใต้ผิวหนัง (0.3 ถึง 0.5 มล.) โดยทันทีและ / หรือการบำรุงรักษาทางเดินหายใจของสิทธิบัตร ต้องมั่นใจ

มีรายงานผู้ป่วยผิวดำที่รักษาด้วย ACE inhibitors สูงกว่าผู้ป่วยผิวขาวมีรายงานอุบัติการณ์ที่สูงขึ้นของ angioedema อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยผิวดำมักมีความเสี่ยงที่จะเกิด angioedema มากขึ้น

ปฏิกิริยา Anaphylactoid ระหว่าง desensitization ต่อ hymenoptera

ปฏิกิริยา Anaphylactoid ระหว่าง LDL apheresis

ไอ

ศัลยกรรม / ดมยาสลบ

Enalapril บล็อกการก่อตัวของ angiotensin II และทำให้ความสามารถในการชดเชยผ่านระบบ renin-angiotensin ของผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดใหญ่หรือการดมยาสลบลดลง ความดันเลือดต่ำที่เกิดขึ้นเนื่องจากกลไกนี้สามารถแก้ไขได้โดยการขยายปริมาตร ( ดูหัวข้อ 4.5)

การตั้งครรภ์

ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ในระหว่างตั้งครรภ์ ยาลดความดันโลหิตทางเลือกที่มีข้อมูลความปลอดภัยที่พิสูจน์แล้วสำหรับใช้ในการตั้งครรภ์ควรใช้สำหรับผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์ เว้นแต่จะพิจารณาว่าการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ต่อไปนั้นมีความจำเป็น เมื่อวินิจฉัยว่าตั้งครรภ์ ควรหยุดการรักษาด้วย ACE inhibitor ทันที และหากเหมาะสม ให้บำบัดด้วยวิธีอื่น ควรเริ่มต้น (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6)

ความแตกต่างทางชาติพันธุ์

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

การทำงานของไตบกพร่อง

Thiazides อาจไม่ใช่ยาขับปัสสาวะที่เหมาะสมสำหรับการรักษาผู้ป่วยไตวาย และไม่ได้ผลที่ค่า creatinine clearance ที่ 30 มล. / นาทีหรือน้อยกว่า (เช่น ภาวะไตวายระดับปานกลางหรือรุนแรง) (ดูหัวข้อ 4.2 และ คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษ) การใช้, Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, การทำงานของไตบกพร่อง; Enalapril maleate, การทำงานของไตบกพร่องในหัวข้อ 4.4)

โรคตับ

ควรใช้ Thiazides ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องหรือเป็นโรคตับที่ลุกลาม เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยของน้ำและความสมดุลของอิเล็กโทรไลต์อาจทำให้ตับโคม่า (ดูคำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Enalapril maleate, ตับบกพร่องในหัวข้อ 4.4)

ผลการเผาผลาญและต่อมไร้ท่อ

การบำบัดด้วย Thiazide อาจทำให้ความทนทานต่อกลูโคสลดลง อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับยาต้านเบาหวาน รวมทั้งอินซูลิน (ดูคำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Enalapril maleate ผู้ป่วยโรคเบาหวานในหัวข้อ 4.4)

แม้ว่าภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นระหว่างการใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide การรักษาร่วมกับ enalapril อาจลดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ ความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำจะสูงที่สุดในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งในตับ ในผู้ป่วยที่ขับปัสสาวะชัดเจน ในผู้ป่วยที่ได้รับอิเล็กโทรไลต์ในช่องปากไม่เพียงพอ และในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์หรือ ACTH ร่วมกับยา (ดูหัวข้อ 4.5)

ภาวะ Hyponatremia อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นน้ำเหลืองในสภาพอากาศที่มีอุณหภูมิสูง การขาดคลอไรด์มักจะไม่รุนแรงและไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษา

Thiazides อาจลดการขับแคลเซียมในปัสสาวะและทำให้แคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นเป็นระยะและเล็กน้อยในกรณีที่ไม่มีความผิดปกติของการเผาผลาญแคลเซียมที่ทราบ ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่ทำเครื่องหมายไว้อาจเป็นสัญญาณของภาวะพาราไทรอยด์เกินที่แฝงอยู่ ควรหยุดการรักษาด้วย Thiazide ก่อนการทดสอบการทำงานของพาราไทรอยด์

การทดสอบการต่อต้านยาสลบ

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่มีอยู่ในผลิตภัณฑ์ยานี้อาจให้ผลบวกในการทดสอบการต่อต้านยาสลบ

ภูมิไวเกิน

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

Enalapril maleate-ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

การปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกัน ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren สัมพันธ์กับความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สูงขึ้น เช่น ความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการลดลง การทำงานของไต (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้สารตัวเดียวที่ทำงานบนระบบ RAAS (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.1)

ยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ

การใช้ยาร่วมกันอาจเพิ่มผลความดันโลหิตตกของ enalapril และ hydrochlorothiazide

ใช้ร่วมกับไนโตรกลีเซอรีนและไนเตรตอื่น ๆ หรือยาขยายหลอดเลือดอื่น ๆ สามารถลดความดันโลหิตได้อีก

ลิเธียม

มีรายงานการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของลิเธียมในซีรัมและความเป็นพิษของลิเธียมที่ย้อนกลับได้ในระหว่างการใช้ลิเธียมและสารยับยั้ง ACE ร่วมกัน การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกันอาจเพิ่มระดับลิเธียมและเพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษของลิเธียมด้วยสารยับยั้ง ACE

ไม่แนะนำให้ใช้ VASORETIC ร่วมกับลิเธียม แต่ถ้าจำเป็นต้องใช้ร่วมกัน ควรทำการตรวจสอบระดับลิเธียมในซีรัมอย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.4)

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์

การใช้ NSAIDs ร่วมกัน (รวมถึงสารยับยั้ง COX-2) และสารยับยั้ง ACE มีผลเสริมต่อการเพิ่มขึ้นของโพแทสเซียมในเลือดและอาจส่งผลให้การทำงานของไตเสื่อมลง ผลกระทบเหล่านี้มักจะย้อนกลับได้ภาวะไตวายเฉียบพลันอาจเกิดขึ้นได้ไม่บ่อยนัก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง (เช่น ผู้สูงอายุหรือผู้ป่วยที่ปริมาตรลดลง รวมถึงผู้ที่ได้รับยาขับปัสสาวะ)

อีนาลาพริล มาลีเอท

ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียมหรืออาหารเสริมโพแทสเซียม

สารยับยั้ง ACE ช่วยลดการสูญเสียโพแทสเซียมที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียม (เช่น spironolactone, triamterene หรือ amiloride) อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมอาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ หากมีการระบุการใช้ร่วมกันเนื่องจากภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ควรใช้ด้วยความระมัดระวังและติดตามโพแทสเซียมในเลือดเป็นประจำ (ดูหัวข้อ 4.4)

ยาขับปัสสาวะ (thiazides หรือ loop diuretics)

การรักษาด้วยยาขับปัสสาวะขนาดสูงก่อนหน้านี้อาจส่งผลให้ปริมาตรลดลงและมีความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำเมื่อเริ่มการรักษาด้วยยาอีนาลาพริล (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4) ผลความดันโลหิตตกสามารถลดลงได้โดยการหยุดยาขับปัสสาวะ โดยการเพิ่มปริมาณเลือดหรือโดยการรับประทานเกลือ

Tricyclic Antidepressants / ยารักษาโรคจิต / ยาชา

การใช้ผลิตภัณฑ์ยาชาบางชนิด ยาซึมเศร้า tricyclic และยารักษาโรคจิตร่วมกับสารยับยั้ง ACE อาจส่งผลให้ความดันโลหิตลดลงอีก (ดูหัวข้อ 4.4)

ซิมพาโทมิเมติกส์

Sympathomimetics อาจลดผลลดความดันโลหิตของสารยับยั้ง ACE

ยาต้านเบาหวาน

การศึกษาทางระบาดวิทยาได้แนะนำว่าการใช้สารยับยั้ง ACE และผลิตภัณฑ์ยารักษาโรคเบาหวานร่วมกัน (อินซูลิน ยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก) อาจทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดลดลงและมีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ผลกระทบนี้ดูเหมือนจะเกิดขึ้นในช่วงสัปดาห์แรก ของการรักษาแบบผสมผสาน และในผู้ป่วยไตวาย (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

แอลกอฮอล์

แอลกอฮอล์เพิ่มผลความดันโลหิตตกของสารยับยั้ง ACE

กรดอะซิติลซาลิไซลิก ยาละลายลิ่มเลือด และตัวบล็อกเบต้า

ออโรเทอราพี

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ยาคลายกล้ามเนื้อแบบไม่มีขั้ว

Thiazides สามารถเพิ่มความไวต่อ tubocurarine

แอลกอฮอล์ barbiturates หรือยาแก้ปวดฝิ่น

ศักยภาพของความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพอาจเกิดขึ้น

ยาต้านเบาหวาน (ช่องปากและอินซูลิน)

อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับยาต้านเบาหวาน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

เรซินของ cholestyramine และ colestipol

ยาที่ทำให้ช่วง QT ยาวขึ้น (เช่น quinidine, procainamide, amiodarone, โซตาลอล)

เพิ่มความเสี่ยงของ torsade de pointes

ดิจิทาลิส ไกลโคไซด์

คอร์ติโคสเตียรอยด์ ACTH

การสูญเสียอิเล็กโทรไลต์เพิ่มขึ้น โดยเฉพาะภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ

ยาขับปัสสาวะ Kaliuretic (เช่น furosemide), carbenoxolone หรือยาระบาย

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อาจเพิ่มการสูญเสียโพแทสเซียมและ/หรือแมกนีเซียม

เพรสเชอร์เอมีน (เช่น นอเรพิเนฟริน)

ผลกระทบของเอมีน pressor สามารถลดลงได้

Cytostatics (เช่น cyclophosphamide, methotrexate)

Thiazides สามารถลดการขับยาที่เป็นพิษต่อไตในไตและเพิ่มผลต่อ myelosuppressive

ประชากรเด็ก

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

สารยับยั้ง ACE:

ไม่แนะนำให้ใช้สารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4)

การใช้สารยับยั้ง ACE มีข้อห้ามในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

หลักฐานทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับความเสี่ยงของการก่อมะเร็งในครรภ์ภายหลังการได้รับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ยังไม่เป็นที่แน่ชัด อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยไม่สามารถยกเว้นได้ สำหรับผู้ป่วยที่วางแผนตั้งครรภ์ ควรใช้การรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตแบบอื่นที่มีข้อมูลความปลอดภัยที่ได้รับการพิสูจน์แล้วสำหรับใช้ในการตั้งครรภ์ เว้นแต่จะพิจารณาว่าต้องใช้การรักษาด้วยยากลุ่ม ACE inhibitor ต่อไป

เมื่อวินิจฉัยการตั้งครรภ์แล้ว ควรหยุดการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ทันที และหากเหมาะสม ควรเริ่มการรักษาด้วยวิธีอื่น

เป็นที่ทราบกันดีว่าการได้รับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสที่สองและสามทำให้เกิดความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ (การทำงานของไตลดลง, oligohydramnios, การชะลอการสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะ) และความเป็นพิษต่อทารกแรกเกิด (ภาวะไตวาย, ความดันเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมสูง) ในสตรี (ดูหัวข้อ 5.3 ) oligohydramnios ของมารดาเกิดขึ้น สันนิษฐานว่าบ่งชี้การทำงานของไตในครรภ์ลดลง และอาจส่งผลให้เกิดการหดตัวของแขนขา กะโหลกศีรษะผิดรูป และการพัฒนาของ hypoplasia ในปอด

หากได้รับสารยับยั้ง ACE เกิดขึ้นตั้งแต่ไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์ แนะนำให้ตรวจการทำงานของไตและกะโหลกศีรษะด้วยอัลตราซาวนด์

ทารกที่มารดาได้รับสารยับยั้ง ACE ควรสังเกตอย่างใกล้ชิดสำหรับการพัฒนาของความดันเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์:

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์มีประสบการณ์จำกัดในระหว่างตั้งครรภ์ โดยเฉพาะในช่วงไตรมาสแรก การศึกษาสัตว์ไม่เพียงพอ Hydrochlorothiazide ข้ามรก ตามกลไกทางเภสัชวิทยาของการกระทำของ hydrochlorothiazide การใช้ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์สามารถประนีประนอมการไหลเวียนของทารกในครรภ์และอาจทำให้เกิดผลต่อทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดเช่นโรคดีซ่านการรบกวนสมดุล อิเล็กโทรไลต์และ thrombocytopenia

ไม่ควรใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์สำหรับอาการบวมน้ำขณะตั้งครรภ์ ภาวะความดันโลหิตสูงขณะตั้งครรภ์ หรือภาวะครรภ์เป็นพิษเนื่องจากความเสี่ยงที่ปริมาณพลาสมาที่ลดลงและภาวะขาดออกซิเจนในครรภ์ โดยไม่มีผลดีต่อการเกิดโรค

ไม่ควรใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์สำหรับภาวะความดันโลหิตสูงที่จำเป็นในสตรีมีครรภ์ ยกเว้นในสถานการณ์ที่หายากซึ่งไม่สามารถรักษาด้วยวิธีอื่นได้

เวลาให้อาหาร

อีนาลาพริล:

ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ที่จำกัดแสดงให้เห็นความเข้มข้นที่ต่ำมากในน้ำนมแม่ (ดูหัวข้อ 5.2) แม้ว่าความเข้มข้นเหล่านี้ดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องทางคลินิก แต่ไม่แนะนำให้ใช้ VASORETIC ในระหว่างการให้นมในทารกที่คลอดก่อนกำหนดและในสัปดาห์แรกหลังคลอดเนื่องจากความเสี่ยงตามสมมุติฐานของผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและไต และเนื่องจากมีประสบการณ์ทางคลินิกไม่เพียงพอ ในกรณีของทารกที่มีอายุมากกว่า การใช้ VASORETIC ในมารดาที่ให้นมบุตรอาจได้รับการพิจารณาหากการรักษานี้จำเป็นสำหรับมารดา และหากทารกได้รับการติดตามผลที่อาจจะเกิดขึ้นได้

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์:

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์ในปริมาณเล็กน้อย Thiazides ในปริมาณสูงที่ทำให้เกิดการขับปัสสาวะอย่างรุนแรงสามารถยับยั้งการผลิตน้ำนมได้ ไม่แนะนำให้ใช้ VASORETIC ระหว่างให้นมบุตร หากใช้ VASORETIC ระหว่างให้นมบุตร ควรให้ยาในปริมาณที่ต่ำที่สุด

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

เมื่อขับยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักร ควรคำนึงว่าบางครั้งอาจเกิดอาการวิงเวียนศีรษะหรือเหนื่อยล้าได้ (ดูหัวข้อ 4.8)

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

โดยทั่วไปแล้ว VASORETIC สามารถทนต่อยาได้ดี ในการทดลองทางคลินิก อาการไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปมักไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราว และในหลายกรณี ไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษา

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานด้วย VASORETIC ระหว่างการทดลองทางคลินิกคือปวดศีรษะและไอ

มีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้เมื่อใช้ VASORETIC, enalapril เพียงอย่างเดียวหรือ hydrochlorothiazide เพียงอย่างเดียวทั้งในระหว่างการทดลองทางคลินิกและด้วยการตลาดของยา:

ตารางที่ 1. ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของ VASORETIC

การจำแนกระบบและอวัยวะ พบบ่อยมาก (≥ 1/10) ทั่วไป (≥1 / 100 ถึง ผิดปกติ (≥1 / 1,000 ถึง หายาก (≥1 / 10,000 ถึง หายากมาก ( ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่) ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง โรคโลหิตจาง (รวมทั้ง aplastic และ hemolytic anemia) Neutropenia, ลดฮีโมโกลบิน, ลด hematocrit, thrombocytopenia, agranulocytosis, ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก, เม็ดเลือดขาว, pancytopenia, ต่อมน้ำเหลือง, โรคภูมิต้านตนเอง โรคต่อมไร้ท่อ กลุ่มอาการของการหลั่งฮอร์โมน Antidiuretic Hormone ที่ไม่เหมาะสม (SIADH) ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, คอเลสเตอรอลที่เพิ่มขึ้น, ไตรกลีเซอไรด์ที่เพิ่มขึ้น, ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4), hypomagnesaemia, โรคเกาต์ ** เพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง (ดูหัวข้อ 4.4) ความผิดปกติของระบบประสาทและความผิดปกติทางจิตเวช ปวดหัว, ซึมเศร้า, เป็นลมหมดสติ, รสชาติผิดปกติ สับสน ง่วงซึม นอนไม่หลับ หงุดหงิดง่าย อาชา อาการวิงเวียนศีรษะ ความใคร่ลดลง ** การเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมในฝัน รบกวนการนอนหลับ อัมพฤกษ์ (เนื่องจากภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ) ความผิดปกติของดวงตา มองเห็นภาพซ้อน ความผิดปกติของหูและเขาวงกต หูอื้อ ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด เวียนหัว ความดันเลือดต่ำ, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ, การรบกวนจังหวะการเต้นของหัวใจ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ, อิศวร หน้าแดง ใจสั่น กล้ามเนื้อหัวใจตาย หรือโรคหลอดเลือดสมอง * อาจเป็นรองถึงความดันเลือดต่ำมากเกินไปในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง (ดูหัวข้อ 4.4) ปรากฏการณ์ของ Raynaud ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ไอ หายใจลำบาก โรคจมูกอักเสบ, กล่องเสียงและเสียงแหบ, หลอดลมหดเกร็ง / โรคหอบหืด ปอดแทรกซึม, กลุ่มอาการหายใจลำบาก (รวมถึงปอดบวมและปอดบวมน้ำ), โรคจมูกอักเสบ, ถุงลมอักเสบจากภูมิแพ้ / ปอด eosinophilic ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร คลื่นไส้ ท้องเสียปวดท้อง อืด ตับอ่อนอักเสบ อาเจียน อาการอาหารไม่ย่อย ท้องผูก อาการเบื่ออาหาร ระคายเคืองในกระเพาะอาหาร ปากแห้ง แผลในกระเพาะอาหาร ท้องอืด ** เปื่อย / แผลเปื่อย, glossitis ลำไส้ angioedema ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ตับวาย, เนื้อร้ายในตับ (อาจถึงแก่ชีวิต), ตับอักเสบ - เซลล์ตับหรือ cholestatic, โรคดีซ่าน, ถุงน้ำดีอักเสบ (โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีถุงน้ำดีที่มีอยู่ก่อน) ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผื่นที่ผิวหนัง (ผื่น) ภาวะภูมิไวเกิน / อาการบวมน้ำที่หลอดเลือด: มีรายงานรายงานอาการบวมน้ำที่ใบหน้า แขนขา ริมฝีปาก ลิ้น ช่องสายเสียง และ/หรือกล่องเสียง (ดูหัวข้อ 4.4) Diaphoresis, อาการคัน, ลมพิษ, ผมร่วง Erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, purpura, ผิวหนัง lupus erythematosus, erythroderma, pemphigus มีรายงานความซับซ้อนของอาการซึ่งอาจรวมถึงอาการบางส่วนหรือทั้งหมดต่อไปนี้: ไข้, เซรั่ม, vasculitis, ปวดกล้ามเนื้อ / กล้ามเนื้อ, ปวดข้อ / ข้ออักเสบ, แอนติบอดีต่อแอนติบอดีต่อนิวเคลียร์, ESR ที่เพิ่มขึ้น, eosinophilia และ leukocytosis อาจเกิดผื่นแพ้แสงหรืออาการทางผิวหนังอื่น ๆ ได้ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน กล้ามเนื้อเป็นตะคริว ** * ปวดข้อ ** ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ความผิดปกติของไต, ภาวะไตวาย, โปรตีนในปัสสาวะ Oliguria, โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม ความอ่อนแอ Gynecomastia ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง เจ็บหน้าอกเมื่อยล้า ไม่สบาย ไข้ การตรวจวินิจฉัย ภาวะโพแทสเซียมสูง เพิ่มระดับครีเอตินีนในเลือด การเพิ่มขึ้นของ uremia, hyponatremia เพิ่มเอนไซม์ตับ เพิ่มบิลิรูบิน

** สังเกตด้วยขนาด 12.5 และ 25 มก. ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ตามขนาดที่พบใน VASORETIC

*** ความถี่ของการเป็นตะคริวของกล้ามเนื้อที่กำหนดเป็นธรรมดาหมายถึงขนาด 12.5 และ 25 มก. ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ตามขนาดที่มีอยู่ใน VASORETIC ในขณะที่ความถี่ของเหตุการณ์ถูกกำหนดว่าผิดปกติเมื่อหมายถึงขนาด 6 มก. ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ มีอยู่ใน SINERTEC การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อีนาลาพริล มาลีเอท

หลังจากการกลืนกิน enalapril maleate 300 มก. และ 440 มก. ระดับซีรัมของ enalaprilat ในซีรัมสูงกว่าระดับที่สังเกตได้ทั่วไปหลังการให้ยา 100 เท่าและ 200 เท่าตามลำดับ

การให้น้ำเกลือทางหลอดเลือดดำเป็นการรักษาที่แนะนำสำหรับการใช้ยาเกินขนาดในกรณีที่มีความดันเลือดต่ำควรให้ผู้ป่วยอยู่ในตำแหน่งป้องกันการกระแทก หากมี อาจพิจารณาการรักษาด้วย angiotensin II และ/หรือ catecholamines infusion ในกรณีที่มีการกลืนกินครั้งล่าสุด ใช้มาตรการเพื่อกำจัด enalapril maleate (เช่น emesis, ล้างกระเพาะอาหาร, การบริหาร adsorbents และโซเดียมซัลเฟต) Enalaprilat สามารถลบออกจากการไหลเวียนทั่วไปโดยการฟอกไต (ดูย่อหน้าที่ 4.4) สำหรับหัวใจเต้นช้าในการบำบัดรักษา ให้ระบุการรักษาด้วยเครื่องกระตุ้นหัวใจ สัญญาณชีพ อิเล็กโทรไลต์ในซีรัม และความเข้มข้นของครีเอตินีนควรได้รับการตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: สารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิดอาการแองจิโอเทนซิน (สารยับยั้ง ACE) และยาขับปัสสาวะ

รหัส ATC: C09BA02

VASORETIC (enalapril maleate / hydrochlorothiazide, MSD) คือการรวมกันของตัวยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin (enalapril maleate) และยาขับปัสสาวะ (hydrochlorothiazide) การรวมกันนี้ทำให้ VASORETIC มีคุณสมบัติลดความดันโลหิตและขับปัสสาวะ

Enalapril maleate ทางเคมีเรียกว่า (S) -1- [N- [1- (ethoxycarbonyl) -3-phenylpropyl] -L-alanyl] -L- proline maleate (1: 1) ในขณะที่ hydrochlorothiazide คือ 6 -chloro- 7-ซัลฟาโมอิล-3,4-ไดไฮโดร- (2H) -1,2,4-เบนโซไทอะไดอะซีน- 1,1-ไดออกไซด์

Enalapril maleate และ hydrochlorothiazide ถูกใช้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกันในการรักษาความดันโลหิตสูง

ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของสารทั้งสองชนิดนี้เป็นสารเติมแต่งและคงไว้เป็นเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมง

ส่วนประกอบ enalapril maleate ของ VASORETIC ได้รับการแสดงเพื่อลดการสูญเสียโพแทสเซียมที่เกี่ยวข้องกับ hydrochlorothiazide

Enalapril maleate และ hydrochlorothiazide มีตารางการจ่ายยาที่คล้ายคลึงกัน VASORETIC นำเสนอสูตรที่สะดวกสำหรับการบริหารร่วมกันของ enalapril maleate และ hydrochlorothiazide

กลไกการออกฤทธิ์

อีนาลาพริล มาลีเอท

เอ็นไซม์แปลงแองจิโอเทนซิน (ACE) เป็นเปปทิดิลไดเปปติเดสที่กระตุ้นการเปลี่ยนแองจิโอเทนซิน I ไปเป็นแองจิโอเทนซิน II ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์กดดัน หลังจากการดูดซึม enalapril จะถูกไฮโดรไลซ์เป็น enalaprilat ซึ่งยับยั้ง ACE การยับยั้ง ACE ส่งผลให้ระดับ angiotensin II ในพลาสมาลดลง ส่งผลให้กิจกรรม renin ในพลาสมาเพิ่มขึ้น (เนื่องจากการหยุดชะงักของการตอบสนองเชิงลบที่กระทำต่อการปล่อย renin) และการหลั่งของ aldosterone ลดลง ACE เหมือนกับ kininase II; ดังนั้น enalapril ยังสามารถขัดขวางการสลายของ bradykinin ซึ่งเป็น vasodepressor เปปไทด์ที่มีศักยภาพ อย่างไรก็ตาม บทบาทของหลังในผลการรักษาของ enalapril ยังคงต้องอธิบาย กลไกที่ enalapril ลดความดันโลหิตดูเหมือนจะประกอบด้วยส่วนใหญ่ประกอบด้วย การปราบปรามระบบ renin-angiotensin-aldosterone ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมความดันโลหิต Enalapril มีฤทธิ์ลดความดันโลหิตแม้ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงที่มีเรนินต่ำ

Enalapril maleate - ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เป็นยาขับปัสสาวะและยาลดความดันโลหิตซึ่งช่วยเพิ่มการทำงานของเรนินในพลาสมาแม้ว่ายา enalapril เพียงอย่างเดียวจะมีฤทธิ์ลดความดันโลหิตได้แม้ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงที่เรนินต่ำ แต่การใช้ hydrochlorothiazide ร่วมกันในผู้ป่วยเหล่านี้จะทำให้ความดันโลหิตลดลงมากขึ้น

อีนาลาพริล มาลีเอท

การให้ยา enalapril maleate กับผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงทำให้ความดันโลหิตลดลงทั้งขณะนอนหงายและขณะยืนโดยไม่เพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจอย่างมีนัยสำคัญ

ความดันเลือดต่ำขณะทรงตัวตามอาการพบได้ยาก ในผู้ป่วยบางราย การลดความดันโลหิตได้อย่างเหมาะสมอาจต้องใช้เวลาหลายสัปดาห์ในการบำบัด การถอน enalapril maleate อย่างกะทันหันไม่สัมพันธ์กับความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว

การยับยั้งกิจกรรม ACE อย่างมีประสิทธิผลมักเกิดขึ้น 2-4 ชั่วโมงหลังการให้ยา enalapril ครั้งเดียว การเริ่มมีอาการของกิจกรรมลดความดันโลหิตมักจะเกิดขึ้นหลังจากผ่านไปหนึ่งชั่วโมงและถึงกิจกรรมสูงสุด 4 -6 ชั่วโมงหลังการให้ยา ระยะเวลาของผลคือขนาดยา -ที่เกี่ยวข้อง. อย่างไรก็ตาม, ได้รับการแสดงว่า ฤทธิ์ลดความดันโลหิตและการไหลเวียนโลหิตจะคงอยู่อย่างน้อย 24 ชั่วโมงในปริมาณที่แนะนำ.

ในการศึกษาทางโลหิตวิทยาในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงที่จำเป็น ความดันโลหิตที่ลดลงจะมาพร้อมกับการลดความต้านทานของหลอดเลือดแดงส่วนปลายด้วยการเพิ่มของการเต้นของหัวใจเล็กน้อยและการเปลี่ยนแปลงของอัตราการเต้นของหัวใจเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย ภายหลังการให้ยาอีนาลาพริลมาเลเอตมีการไหลเวียนของเลือดในไตเพิ่มขึ้น ในขณะที่อัตราการกรองไตยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ในผู้ป่วยที่มีอัตราการกรองไตต่ำก่อนการรักษา มักจะเพิ่มขึ้น

การรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตด้วย enalapril นำไปสู่การลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนด้านซ้ายในขณะที่รักษาประสิทธิภาพการทำงานของหัวใจห้องล่างซ้าย

Enalapril maleate - ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ในการศึกษาทางคลินิก ขนาดของการลดความดันโลหิตที่สังเกตได้จากการรวมกันของ enalapril maleate และ hydrochlorothiazide มีค่ามากกว่าที่สังเกตได้จากส่วนประกอบใดส่วนประกอบหนึ่งที่ใช้เพียงอย่างเดียว นอกจากนี้ ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ VASORETIC ยังคงอยู่อย่างน้อย 24 ชั่วโมง

บล็อกคู่

การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมขนาดใหญ่ 2 ฉบับ (ONTARGET (Telmisartan Alone ต่อเนื่องและร่วมกับ Ramipril Global Endpoint Trial) และ VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ได้ตรวจสอบการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกับคู่อริของ ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ONTARGET เป็นการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือโรคหลอดเลือดสมอง หรือโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เกี่ยวข้องกับหลักฐานความเสียหายของอวัยวะ VA NEPHRON-D เป็นการศึกษาในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตจากเบาหวาน

การศึกษาเหล่านี้ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ที่มีนัยสำคัญใดๆ ต่อผลลัพธ์ของไตและ/หรือโรคหัวใจและหลอดเลือดและการตาย ในขณะที่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะโพแทสเซียมสูง การบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน และ/หรือความดันเลือดต่ำถูกสังเกตเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยยาเดี่ยว

ผลลัพธ์เหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง ACE อื่นๆ และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ โดยพิจารณาจากคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ที่คล้ายคลึงกัน

ดังนั้นจึงไม่ควรใช้สารยับยั้ง ACE และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II พร้อมกันในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน

ALTITUDE (การทดลอง Aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โดยใช้จุดสิ้นสุดโรคหัวใจและหลอดเลือดและไต) เป็นการศึกษาที่มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบข้อดีของการเพิ่ม aliskiren ในการรักษามาตรฐานของสารยับยั้ง ACE หรือตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตเรื้อรัง โรคหัวใจและหลอดเลือด หรือทั้งสองอย่าง การศึกษายุติก่อนกำหนดเนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมองมีทั้งตัวเลขในกลุ่ม aliskiren บ่อยกว่าในกลุ่มยาหลอก และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่น่าสนใจ ( ภาวะโพแทสเซียมสูง ความดันเลือดต่ำ และความผิดปกติของไต) พบบ่อยในกลุ่ม aliskiren มากกว่าในกลุ่มยาหลอก

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

อีนาลาพริล มาลีเอท

enalapril maleate ที่รับประทานทางปากจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว โดยถึงระดับความเข้มข้นของซีรั่มสูงสุดภายในหนึ่งชั่วโมงหลังการให้ยา จากการฟื้นตัวของปัสสาวะ เปอร์เซ็นต์ของ enalapril ที่ดูดซึมหลังจากการบริหารช่องปากคือประมาณ 60% เมื่อดูดซึมแล้ว enalapril จะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วและอย่างกว้างขวางไปยัง enalaprilat ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin converting ความเข้มข้นสูงสุดของ enalaprilat ในซีรัมจะสังเกตได้ 3-4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา enalapril maleate ในช่องปาก การขับถ่ายของ enalapril ส่วนใหญ่เป็นการทำงานของไต สารประกอบหลักที่มีอยู่ในปัสสาวะคือ enalaprilat ซึ่งคิดเป็น 40% ของขนาดยา และ enalapril ที่ไม่เปลี่ยนแปลง นอกจากการเปลี่ยนเป็น enalaprilat แล้วยังไม่มีหลักฐานการเผาผลาญที่สำคัญของ enalapril .

ข้อมูลความเข้มข้นของซีรั่มของ enalaprilat แสดงให้เห็นระยะสุดท้ายที่ยืดเยื้อซึ่งสัมพันธ์อย่างชัดเจนกับการผูกมัดกับ ACE ในอาสาสมัครที่มีการทำงานของไตปกติสภาวะสมดุลของความเข้มข้นในซีรัมจะเกิดขึ้นในวันที่สี่ของการรักษาด้วย enalapril maleate ครึ่งชีวิต มีประสิทธิภาพ การสะสมของ enalaprilat หลังจากรับประทาน enalapril maleate หลายครั้งเป็นเวลา 11 ชั่วโมง การดูดซึมทางปากของ enalapril maleate ไม่ได้รับผลกระทบจากการมีอาหารในทางเดินอาหาร

ขอบเขตของการดูดซึมและการไฮโดรไลซิสของ enalapril มีความคล้ายคลึงกันสำหรับทุกขนาดภายในช่วงการรักษาที่แนะนำ

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ไม่ถูกเผาผลาญแต่ถูกขับออกอย่างรวดเร็วโดยไต ด้วยการตรวจสอบระดับพลาสมาเป็นเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมง ครึ่งชีวิตในพลาสมาจะแตกต่างกันไปในช่วง 5.6-14.8 ชั่วโมง

อย่างน้อย 61% ของขนาดยาในช่องปากจะถูกกำจัดไม่เปลี่ยนแปลงภายใน 24 ชั่วโมง Hydrochlorothiazide ข้ามอุปสรรครก แต่ไม่ใช่อุปสรรคเลือดสมอง

Enalapril maleate - ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

การใช้ยา enalapril maleate และ hydrochlorothiazide ร่วมกันหลายขนาดมีผลเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยต่อการดูดซึมของผลิตภัณฑ์ยาแต่ละชนิดเหล่านี้ ยาเม็ดรวมมีชีวสมมูลกับการบริหารให้ส่วนประกอบทั้งสองที่แยกจากกันร่วมกัน

เวลาให้อาหาร

หลังจากรับประทานยา 20 มก. ครั้งเดียวในผู้หญิง 5 คนในช่วงหลังคลอด ระดับสูงสุดของอีนาลาพริลในนมคือ 1.7 ไมโครกรัม/ลิตร (ช่วง 0.54 ถึง 5.9 ไมโครกรัม/ลิตร) 4 ถึง 6 ชั่วโมงหลังการให้ยา ระดับสูงสุดเฉลี่ยของ enalaprilat คือ 1.7 mcg / L (ช่วง 1.2 ถึง 2.3 mcg / L); ยอดเขาเกิดขึ้นในเวลาต่างกันตลอดระยะเวลา 24 ชั่วโมง การใช้ข้อมูลจากระดับนมสูงสุด ปริมาณสูงสุดโดยประมาณของทารกที่ได้รับนมแม่เพียงอย่างเดียวจะอยู่ที่ประมาณ 0.16% ของขนาดยาที่ปรับน้ำหนักของมารดา ผู้หญิงที่รับประทาน enalapril 10 มก. ต่อวันเป็นเวลา 11 เดือนมีระดับน้ำนม enalapril สูงสุดที่ 2 ไมโครกรัม / L 4 ชั่วโมงหลังการให้ยาและระดับสูงสุดของ enalaprilat 0.75 mcg / L ประมาณ 9 ชั่วโมงหลังการให้ยา จำนวนรวมของ enalapril และ enalaprilat ที่วัดในนมในช่วง 24 ชั่วโมงคือ 1.44 mcg / L และ 0.63 mcg / L ตามลำดับ

ไม่สามารถวัดระดับของอีนาลาพริลัตในนมได้ (

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

อีนาลาพริล มาลีเอท

ความปลอดภัยของอีนาลาพริลได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในหนู หนู สุนัข และลิง เพื่อสร้างความเป็นพิษโดยทั่วไป

ความเป็นพิษเฉียบพลัน

ช่องปาก LD50 ประมาณ 2,000 มก. / กก. ในหนูและหนู

ความเป็นพิษกึ่งเฉียบพลันและเรื้อรัง

หนู: ในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยยา 10-30-90 มก. / กก. / วัน น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในทุกระดับยา ค่า azotemia เพิ่มขึ้นในหนูที่ได้รับ 30 หรือ 90 มก. / วัน กก. / อย่างไรก็ตาม ไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อไตที่ขึ้นกับยา

สุนัข: สุนัขที่รักษานานถึง 1 ปี โดยให้ 15 มก./กก./วัน ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่ขึ้นกับยา

ลิง: ลิงที่ได้รับยา 30 มก./กก./วัน เป็นเวลา 1 เดือน ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่ขึ้นกับยา

ทำการศึกษาการก่อมะเร็งในหนูและกระต่ายและประเมินผลของ enalapril ต่อการสืบพันธุ์และพัฒนาการหลังคลอดในหนู ให้ยา Enalapril แก่หนูที่ตั้งครรภ์ในขนาดสูงถึง 1,200 มก. / กก. / วัน (2,000 เท่าของขนาดยาสูงสุดของมนุษย์) ตั้งแต่วันที่ 6 ถึงวันที่ 17 ของการตั้งครรภ์และไม่พบหลักฐานการตายหรือการก่อมะเร็งในครรภ์

ไม่พบผลข้างเคียงต่อการสืบพันธุ์ในหนูเพศผู้และเพศเมียที่ได้รับยา enalapril ขนาด 10 ถึง 90 มก. / กก. / วัน ทั้ง enalapril, enalaprilat และ enalapril ที่เกี่ยวข้องกับ hydrochlorothiazide ไม่ได้ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ ในการทดสอบ Ames microbial mutagen ด้วยหรือ โดยไม่ต้องกระตุ้นการเผาผลาญ การรวมกันของ enalapril และ hydrochlorothiazide มีค่าเป็นลบในการทดสอบการชะล้างด้วยด่าง ในหลอดทดลอง ในเซลล์ตับของหนูและการทดสอบความผิดปกติของโครโมโซม ในหลอดทดลอง ไม่พบผลการก่อมะเร็งหลังจากให้ยา enalapril เป็นเวลา 106 สัปดาห์ในหนูทดลอง โดยมีปริมาณสูงถึง 90 มก. / กก. / วัน (150 เท่าของปริมาณสูงสุดต่อวันสำหรับมนุษย์)

นอกจากนี้ Enalapril ยังได้รับยาในหนูตัวผู้และตัวเมียเป็นเวลา 94 สัปดาห์ในขนาด 90 และ 180 มก. / กก. / วันตามลำดับ (150 และ 300 เท่าของปริมาณสูงสุดต่อวันของมนุษย์) และไม่พบหลักฐานการก่อมะเร็ง

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ในการศึกษาพิษวิทยาเฉียบพลันและเรื้อรังพบว่า hydrochlorothiazide มีความเป็นพิษค่อนข้างต่ำ ในการศึกษาพิษวิทยาของสัตว์เฉียบพลัน LD 50 ในหนูทดลองมากกว่า 10,000 มก. / กก. ในการระงับรับประทานและ 884 มก. / กก. ทางหลอดเลือดดำ ในหนู LD 50 เฉียบพลันคือ มากกว่า 10,000 มก. / กก. ในการระงับปากเปล่าและ 3,130 มก. / กก. ในการระงับในช่องท้อง ในกระต่าย IV LD 50 เฉียบพลันคือ 461 มก. / กก. และในสุนัขประมาณ 1,000 มก. / กก. สุนัขทนต่อ 2,000 มก. / กก. ทางปากโดยไม่มี สัญญาณของความเป็นพิษ ในการศึกษาพิษวิทยาในช่องปากเรื้อรังในหนูทดลองโดยใช้ขนาดสูงถึง 2,000 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 5 วันต่อสัปดาห์เป็นเวลา 26 สัปดาห์ ไม่พบสัญญาณของผลกระทบ ยา หรือการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับยาในการชันสูตรพลิกศพ ได้รับยา Hydrochlorothiazide กับหนูในการศึกษาสองครอก หนูในการศึกษา 2 รุ่น และสำหรับกระต่ายที่ได้รับการทดสอบการตั้งครรภ์เป็นบวก ไม่มีการศึกษาใดที่แสดงผล teratogenic ของ hydrochlorothiazide ลูกที่โตจนหย่านมหรือโตเต็มที่ไม่แสดงอาการที่เกี่ยวข้องกับการรักษา

Enalapril maleate - ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

LD50 เฉียบพลันของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่ฉีดเข้าช่องท้องให้กับหนูทดลองลดลงเมื่อให้ยาอีนาลาพริลทางปากก่อนการรักษา 1 ชั่วโมง อย่างไรก็ตาม รูปแบบนี้มีเพียงเล็กน้อยและในปริมาณที่ไม่มีความสำคัญทางคลินิก ไม่พบสัญญาณใดๆ บ่งชี้ความเป็นพิษเฉียบพลันทางปากของอีนาลาพริลใน หนูที่ได้รับการบำบัดด้วยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในช่องปาก