MULTAQ - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Multaq - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Dronedarone

MULTAQ 400 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Multaq มีไว้เพื่ออะไร?

MULTAQ มีสารออกฤทธิ์ที่เรียกว่าโดรนาโรน เป็นของกลุ่มยาที่เรียกว่า antiarrhythmics ซึ่งช่วยควบคุมการเต้นของหัวใจ

ใช้ MULTAQ หากคุณมีปัญหาการเต้นของหัวใจ เช่น หัวใจเต้นผิดจังหวะ (atrial fibrillation) และการรักษาที่เรียกว่า cardioversion ทำให้อัตราการเต้นของหัวใจของคุณกลับมาเป็นปกติ

MULTAQ ป้องกันการกำเริบของปัญหาการเต้นของหัวใจผิดปกติ แพทย์ของคุณจะพิจารณาตัวเลือกการรักษาที่มีอยู่ทั้งหมดก่อนที่จะสั่งจ่าย MULTAQ

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Multaq

อย่าใช้ MULTAQ:

หากคุณแพ้โดรนาโรนหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับเส้นประสาทของหัวใจ (heart block) หัวใจของคุณอาจเต้นช้ามากหรือคุณอาจรู้สึกวิงเวียน หากคุณได้รับการฝังเครื่องกระตุ้นหัวใจสำหรับปัญหาประเภทนี้ คุณสามารถใช้ MULTAQ
หากคุณมีอัตราการเต้นของหัวใจช้ามาก (น้อยกว่า 50 ครั้งต่อนาที)
และ ECG (คลื่นไฟฟ้าหัวใจ) พบว่ามีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจที่เรียกว่า "ช่วง QTc ที่ยืดออก" (ช่วงเวลานี้มากกว่า 500 มิลลิวินาที)
หากคุณมีภาวะหัวใจห้องบน (AF) ประเภทหนึ่งที่เรียกว่าภาวะหัวใจห้องบนถาวร ในภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วถาวร AF มีมาเป็นเวลานาน (อย่างน้อย 6 เดือน) และแพทย์ได้ตัดสินใจที่จะไม่ฟื้นฟูจังหวะการเต้นของหัวใจให้เป็นจังหวะการเต้นของหัวใจปกติด้วยการรักษาที่เรียกว่า cardioversion
หากคุณมีหรือเคยมีปัญหาที่ทำให้หัวใจไม่สามารถสูบฉีดเลือดไปทั่วร่างกายได้ตามที่ควร (ภาวะที่เรียกว่าภาวะหัวใจล้มเหลว) คุณอาจพบอาการบวมที่เท้าหรือขา มีปัญหาในการหายใจขณะนอนราบหรือนอนหลับ หรือหายใจถี่ขณะเคลื่อนไหว
ถ้าเปอร์เซ็นต์ของเลือดที่สูบฉีดหัวใจในแต่ละครั้งที่หัวใจหดตัวต่ำเกินไป (ภาวะที่เรียกว่า left ventricular dysfunction)
หากคุณเคยใช้ amiodarone (ยาลดความอ้วนอื่น) มาก่อนและเคยมีปัญหาเกี่ยวกับปอดหรือตับ
หากคุณกำลังใช้ยาสำหรับ "การติดเชื้อ (รวมถึงการติดเชื้อราหรือโรคเอดส์) สำหรับอาการแพ้ สำหรับปัญหาเกี่ยวกับการเต้นของหัวใจ ภาวะซึมเศร้าหรือหลังการปลูกถ่าย (ดู" ยาอื่น ๆ และ MULTAQ "ด้านล่าง จะช่วยให้คุณได้รับรายละเอียดเพิ่มเติม เกี่ยวกับประเภทของยาที่ไม่สามารถใช้ร่วมกับ MULTAQ ได้)
ถ้าคุณมีปัญหาตับอย่างรุนแรง
หากคุณมีปัญหาไตอย่างรุนแรง
ถ้าคุณใช้ดาบิกาทราน (ดูหัวข้อด้านล่าง "ยาอื่นๆ และ MULTAQ")

หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณ อย่าใช้ MULTAQ

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Multaq

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน MUTAQ หาก:

มีปัญหาที่ทำให้ระดับโพแทสเซียมหรือแมกนีเซียมในเลือดต่ำ ปัญหานี้ต้องแก้ไขก่อนเริ่มการรักษาด้วย MULTAQ
มีอายุมากกว่า 75 ปี
มีภาวะที่หลอดเลือดหัวใจที่ส่งเลือดไปเลี้ยงหัวใจแข็งและหดตัวในวงกว้าง (โรคหลอดเลือดหัวใจ)

ขณะที่คุณกำลังรับการรักษาด้วย MULTAQ ให้แจ้งแพทย์หาก

ภาวะหัวใจห้องบนจะกลายเป็นแบบถาวรในขณะที่คุณใช้ MULTAQ คุณต้องหยุดใช้ MULTAQ
มีอาการเท้าหรือขาบวม หายใจลำบากเมื่อนอนราบหรือนอนหลับ หายใจถี่ขณะเคลื่อนไหวหรือน้ำหนักขึ้น (ซึ่งเป็นสัญญาณและอาการของภาวะหัวใจล้มเหลว)
แจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากคุณมีอาการและอาการแสดงของปัญหาตับเหล่านี้: ปวดท้อง (ท้อง) หรือรู้สึกไม่สบาย เบื่ออาหาร คลื่นไส้ อาเจียน ผิวเหลืองหรือตาขาว (ดีซ่าน) ปัสสาวะสีเข้มผิดปกติ , อ่อนเพลีย (โดยเฉพาะร่วมกับอาการอื่น ๆ ที่อธิบายไว้ข้างต้น), อาการคัน
คุณหายใจถี่หรือไอแห้ง บอกแพทย์ผู้ที่จะตรวจปอดของคุณ

หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณ (หรือหากคุณไม่แน่ใจ) ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรก่อนรับประทาน MULTAQ

ตรวจหัวใจ ปอด และเลือด

แพทย์ของคุณอาจทำการทดสอบในขณะที่คุณกำลังใช้ MULTAQ เพื่อตรวจสุขภาพของคุณและวิธีการทำงานของยาสำหรับคุณ

แพทย์สามารถตรวจสอบกิจกรรมไฟฟ้าของหัวใจด้วย ECG (คลื่นไฟฟ้าหัวใจ)
แพทย์ของคุณจะสั่งการตรวจเลือดเพื่อตรวจดูการทำงานของตับก่อนที่คุณจะเริ่มใช้ MULTAQ และระหว่างการรักษา
หากคุณกำลังใช้ยาบางชนิดที่ป้องกันลิ่มเลือด เช่น วาร์ฟาริน แพทย์จะสั่งตรวจเลือดที่เรียกว่า INR เพื่อตรวจสอบว่ายานั้นทำงานได้ดีหรือไม่
แพทย์อาจทำการตรวจเลือดอื่นๆ ด้วย ผลการตรวจเลือดเพื่อตรวจการทำงานของไต (ระดับครีเอตินีนในเลือด) อาจเปลี่ยนแปลงได้หลังจากใช้ MULTAQ แพทย์ของคุณจะคำนึงถึงสิ่งนี้เมื่อตรวจเลือดของคุณและจะใช้เกณฑ์มาตรฐานอื่นของระดับครีเอตินินในเลือด "ปกติ"
แพทย์ของคุณอาจทำการประเมินทางคลินิกของปอดของคุณ

ในบางกรณี อาจจำเป็นต้องยุติการรักษาด้วย MULTAQ

บอกทุกคนที่ตรวจเลือดว่ากำลังใช้ MULTAQ

เด็กและวัยรุ่น

MULTAQ ไม่แนะนำสำหรับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Multaq

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้ใช้ยากับการก่อตัวของลิ่มเลือด (สารกันเลือดแข็ง) ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับสภาพของคุณ

MULTAQ และยาอื่นบางชนิดสามารถโต้ตอบกันและทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรง แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจเปลี่ยนขนาดยาอื่น ๆ ที่คุณกำลังใช้

คุณไม่ควรใช้ยาต่อไปนี้ร่วมกับ MULTAQ:

ยาอื่น ๆ ที่ใช้ในการควบคุมการเต้นของหัวใจที่ไม่สม่ำเสมอหรือเร็วเช่น flecainamide, propafenone, quinidine, disopyramide, dofetilide, sotalol, amiodarone
ยาบางชนิดที่ใช้รักษาเชื้อรา เช่น ketoconazole, voricanozole, itraconazole หรือ posaconazole
ยารักษาโรคซึมเศร้าบางชนิดที่เรียกว่ายาซึมเศร้า tricyclic
ยาระงับประสาทบางชนิดที่เรียกว่าฟีโนไทอาซีน
bepridil สำหรับ อาการเจ็บหน้าอกที่เกิดจากโรคหัวใจ
telithromycin, erythromycin หรือ clarithromycin (ยาปฏิชีวนะสำหรับการติดเชื้อ)
terfenadine (ยารักษาโรคภูมิแพ้)
เนฟาโซโดน (ยารักษาโรคซึมเศร้า)
cisapride (ยาสำหรับสำรอกอาหารหรือของเหลวที่เป็นกรดจากกระเพาะอาหารเข้าสู่ปาก)
ritonavir (ยารักษาโรคเอดส์)
dabigatran (ยาป้องกันลิ่มเลือด)

คุณควรแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้:

ยาอื่นๆ ที่ใช้สำหรับความดันโลหิตสูง อาการเจ็บหน้าอกที่เกิดจากโรคหัวใจหรือปัญหาหัวใจอื่นๆ เช่น verapamil, diltiazem, nifedipine, metoprolol, propranolol หรือ digoxin
ยาบางชนิดที่ใช้ในการลดระดับคอเลสเตอรอลในเลือด (เช่น ซิมวาสแตติน, โลวาสแตติน, อะทอร์วาสแตติน หรือ โรสุวาสแตติน)
ยาบางชนิดที่ต่อต้านการเกิดลิ่มเลือด เช่น วาร์ฟาริน
ยารักษาโรคลมบ้าหมูที่เรียกว่า phenobarbital, carbamazepine หรือ phenytoin
sirolimus, tacrolimus, everolimus และ cyclosporine (ใช้หลังการปลูกถ่าย)
สาโทเซนต์จอห์น (St. John's wort) - ยาสมุนไพรรักษาโรคซึมเศร้า
rifampicin - สำหรับวัณโรค

MULTAQ พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

อย่าดื่มน้ำเกรพฟรุตในขณะที่ทาน MULTAQ เครื่องดื่มนี้สามารถเพิ่มระดับของโดรนาโรนในเลือดของคุณและโอกาสในการมีผลข้างเคียง

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก โปรดขอคำแนะนำจากแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ไม่แนะนำ MULTAQ หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือเชื่อว่าคุณกำลังตั้งครรภ์
อย่าใช้ MULTAQ หากคุณเป็นผู้หญิงที่สามารถมีลูกได้และคุณไม่ได้ใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพ
หยุดทานยาเม็ดและปรึกษาแพทย์ทันทีหากคุณตั้งครรภ์ขณะใช้ MULTAQ
หากคุณเป็นแม่ที่ให้นมลูก ขอแนะนำให้ปรึกษาแพทย์ก่อนรับประทาน MULTAQ

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

MULTAQ มักไม่ส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรอาจลดลงด้วยผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ เช่น ความเหนื่อยล้า (ถ้ามี)

MULTAQ มีแลคโตส

แลคโตสเป็นน้ำตาลชนิดหนึ่ง หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "การแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยานี้

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Multaq: Dosage

การรักษาด้วย MULTAQ จะอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรคหัวใจ

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

หากคุณต้องการเปลี่ยนจาก amiodarone (ยาอื่นสำหรับการเต้นของหัวใจผิดปกติ) เป็น MULTAQ แพทย์ของคุณจะจัดการกับการเปลี่ยนแปลงนั้นด้วยความระมัดระวัง

กินยาเท่าไหร่

ปริมาณปกติคือหนึ่งเม็ด 400 มก. วันละสองครั้ง เอามา:

หนึ่งเม็ดระหว่างอาหารเช้า e
หนึ่งเม็ดระหว่างอาหารเย็น

หากคุณคิดว่าผลของยานั้นแรงหรืออ่อนเกินไป โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ

วิธีรับประทานยานี้

กลืนกินทั้งเม็ดพร้อมดื่มน้ำระหว่างมื้ออาหารไม่ควรแบ่งยาเม็ดเป็นปริมาณเท่ากัน

หากคุณลืมทาน MULTAQ

อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม ทานยาครั้งต่อไปในเวลาที่คุณมักจะทาน

หากคุณหยุดทาน MULTAQ

อย่าหยุดรับประทานยานี้โดยไม่ได้ตรวจสอบกับแพทย์หรือเภสัชกรก่อน

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Multaq . มากเกินไป

ติดต่อแพทย์หรือแผนกฉุกเฉินหรือโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุดทันที นำแพ็คยาไปด้วย

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Multaq . คืออะไร

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

มีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้เมื่อใช้ยานี้: แจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงที่ร้ายแรงต่อไปนี้ คุณอาจต้องขอความช่วยเหลือจากแพทย์โดยด่วน

พบบ่อยมาก (มีผลต่อผู้ป่วยมากกว่า 1 ใน 10 ราย)

โรคที่เกิดจากหัวใจไม่สูบฉีดเลือดไปทั่วร่างกายอย่างถูกต้องตามที่ควรจะเป็น (ภาวะหัวใจล้มเหลว) ในการศึกษาทางคลินิก ผลข้างเคียงนี้พบได้บ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย MULTAQ และในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษา สัญญาณของความผิดปกติ ได้แก่ อาการบวมที่เท้าหรือขา หายใจลำบากเมื่อนอนราบหรือนอนหลับ หายใจถี่ขณะเคลื่อนไหว หรือน้ำหนักขึ้น

ร่วมกัน (มีผลถึง 1 ใน 10 ของผู้ป่วย)

ท้องร่วง อาเจียน หากมากไป จะทำให้ไตมีปัญหาได้
หัวใจเต้นช้า

ผิดปกติ (มีผลถึง 1 ใน 100 ผู้ป่วย)

การอักเสบของปอด (รวมถึงการเกิดแผลเป็นและการทำให้ปอดหนาขึ้น) สัญญาณต่างๆ ได้แก่ หายใจถี่หรือไอที่ไม่ก่อผล

หายาก (มีผลถึง 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย)

ปัญหาเกี่ยวกับตับ รวมทั้งภาวะตับวายที่คุกคามถึงชีวิต อาการต่างๆ ได้แก่ ปวดท้อง (บริเวณท้อง) หรือไม่สบาย เบื่ออาหาร คลื่นไส้ อาเจียน ผิวเหลืองหรือตาขาว (ดีซ่าน) ปัสสาวะคล้ำผิดปกติ เหนื่อยล้า (โดยเฉพาะอย่างยิ่งร่วมกับอาการอื่น ๆ ที่ระบุไว้ข้างต้น) , คัน.
ปฏิกิริยาการแพ้ รวมทั้งอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ปาก ลิ้นหรือลำคอ

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่ :

พบบ่อยมาก (มีผลต่อผู้ป่วยมากกว่า 1 ใน 10 ราย)

การเปลี่ยนแปลงผลการตรวจเลือด: ระดับครีเอตินีนในเลือดของคุณ
การเปลี่ยนแปลงของ ECG (คลื่นไฟฟ้าหัวใจ) เรียกว่า QTc ที่ยืดเยื้อตาม Bazett

ร่วมกัน (มีผลถึง 1 ใน 10 ของผู้ป่วย)

ปัญหาทางเดินอาหาร เช่น ท้องร่วง คลื่นไส้ อาเจียน และปวดท้อง
รู้สึกเหนื่อย
ปัญหาผิวเช่นผื่นหรือคัน
การเปลี่ยนแปลงผลการตรวจเลือดเพื่อตรวจการทำงานของตับ

ผิดปกติ (มีผลถึง 1 ใน 100 ผู้ป่วย)

ปัญหาผิวอื่นๆ เช่น รอยแดงของผิวหนังหรือกลาก (รอยแดง คัน แสบร้อน หรือพุพอง)
ผิวไวต่อแสงแดดมากขึ้น
เปลี่ยนรสชาติ

หายาก (มีผลถึง 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย)

สูญเสียรสชาติ
การอักเสบของหลอดเลือด (vasculitis รวมถึง vasculitis เม็ดเลือดขาว)

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้

คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ

โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มและกล่องหลังจาก "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนที่ระบุ

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ

อย่าใช้ยานี้หากคุณสังเกตเห็นสัญญาณการเสื่อมสภาพที่มองเห็นได้ (ดูหัวข้อที่ 6 "คำอธิบายว่า MULTAQ มีลักษณะอย่างไรและเนื้อหาของชุด")

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

MULTAQ ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือโดรนาโรน เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยโดรนาโรน 400 มก. (ในรูปของไฮโดรคลอไรด์)
ส่วนประกอบอื่นๆ ที่มีอยู่ในแกนยาเม็ดได้แก่: hypromellose (E464), แป้งข้าวโพด, ครอสโพวิโดน (E1202), poloxamer 407, แลคโตสโมโนไฮเดรต, คอลลอยด์แอนไฮดรัสซิลิกา, แมกนีเซียมสเตียเรต (E572)
ส่วนผสมอื่นๆ ที่มีอยู่ในสารเคลือบยาเม็ดได้แก่: hypromellose (E464), macrogol 6000, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), carnauba wax (E903)

คำอธิบายของสิ่งที่ MULTAQ ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็คเกจ

MULTAQ เป็นแท็บเล็ตสีขาว รูปไข่ เคลือบฟิล์ม แกะลายด้วยคลื่นคู่ที่ด้านหนึ่ง และหมายเลข "4142" อีกด้านหนึ่ง

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม MULTAQ มีจำหน่ายในแพ็คพลาสติกทึบแสง PVC และอลูมิเนียมจำนวน 20, 50, 60 เม็ด และบรรจุในแพ็คขนาด 100x1 เม็ดในแผ่นพีวีซีทึบแสงและแผ่นอะลูมิเนียมเจาะรู

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Multaq สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

MULTAQ 400 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดประกอบด้วยโดรนโดรน 400 มก. (ในรูปของไฮโดรคลอไรด์)

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

แต่ละเม็ดยังมีแลคโตส 41.65 มก. (ในรูปของโมโนไฮเดรต)

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม (เม็ด)

เม็ดยารูปสี่เหลี่ยมผืนผ้าสีขาวสลักด้วยคลื่นคู่ด้านหนึ่งและหมายเลข "4142" อีกด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

MULTAQ ได้รับการระบุเพื่อรักษาจังหวะไซนัสหลังการทำ cardioversion ที่ประสบความสำเร็จในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีความเสถียรทางคลินิกที่มี paroxysmal หรือภาวะหัวใจห้องบนแบบถาวร (AF) จากข้อมูลด้านความปลอดภัย (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4) ควรกำหนด MULTAQ หลังจากประเมินทางเลือกในการรักษาแล้วเท่านั้น

ไม่ควรให้ MULTAQ แก่ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย หรือผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวก่อนหน้าหรือปัจจุบัน

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

การรักษาด้วย MULTAQ ควรเริ่มต้นและตรวจสอบภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น (ดูหัวข้อ 4.4)

การรักษาด้วย MULTAQ สามารถเริ่มได้ในผู้ป่วยนอก

การรักษาด้วยยาต้านการเต้นของหัวใจประเภท I หรือ III (เช่น flecainide, propafenone, quinidine, disopyramide, dofetilide, sotalol, amiodarone) ควรหยุดก่อนเริ่มการรักษาด้วย MULTAQ

มีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับเวลาที่เหมาะสมที่สุดในการเปลี่ยนจาก amiodarone เป็น MULTAQ ต้องพิจารณาว่า amiodarone อาจมีระยะเวลาในการดำเนินการนานหลังจากการหยุดใช้เนื่องจากครึ่งชีวิตที่ยาวนาน หากมีการวางแผนสวิตช์ ควรทำภายใต้การดูแลของแพทย์ผู้เชี่ยวชาญ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 5.1)

ปริมาณ

ในผู้ใหญ่ ปริมาณที่แนะนำคือ 400 มก. วันละสองครั้ง ขอแนะนำให้ทาน

• หนึ่งเม็ดระหว่างอาหารเช้า e

• หนึ่งเม็ดระหว่างอาหารค่ำ

ไม่ควรดื่มน้ำเกรพฟรุตในเวลาเดียวกับ MULTAQ (ดูหัวข้อ 4.5)

หากลืมรับประทานยา ผู้ป่วยควรรับประทานยาในครั้งต่อไปตามเวลาปกติของวัน และไม่ควรรับประทานยาเพิ่มเป็นสองเท่า

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ MULTAQ ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่เป็นที่ยอมรับ ไม่มีข้อมูล

พลเมืองอาวุโส

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ยาสามารถเปรียบเทียบได้ในผู้ป่วยสูงอายุที่ไม่ได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคหลอดเลือดหัวใจอื่น ๆ และในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วย≥ 75 ปีเมื่อมีโรคร่วม (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.1) แม้ว่าการได้รับพลาสมาในสตรีสูงอายุในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในคนที่มีสุขภาพดี ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.1 และ 5.2)

ตับไม่เพียงพอ

เนื่องจากขาดข้อมูล MULTAQ จึงถูกห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (ดูหัวข้อ 5.2)

ไตล้มเหลว

MULTAQ ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance (CrCl)

วิธีการบริหาร

ใช้ในช่องปาก

แนะนำให้กลืนกินทั้งเม็ดพร้อมกับน้ำเปล่า 1 แก้ว ในระหว่างมื้ออาหาร ไม่สามารถแบ่งยาเม็ดเป็นปริมาณเท่ากันได้

04.3 ข้อห้าม

• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

• บล็อก atrioventricular องศาที่สองหรือสาม, บล็อกสาขาที่สมบูรณ์, บล็อกส่วนปลาย, ความผิดปกติของโหนดไซนัส, ข้อบกพร่องในการนำ atrial หรือโรคไซนัสโหนด (เว้นแต่ยาจะใช้ร่วมกับเครื่องกระตุ้นหัวใจที่ทำงาน)

• หัวใจเต้นช้าต่อนาที (bpm)

• ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วถาวร (ระยะเวลา AF ≥ 6 เดือนหรือไม่ทราบ) และการพยายามฟื้นฟูจังหวะไซนัสที่ไม่ถือว่าเป็นไปได้อีกต่อไปโดยแพทย์

• สภาวะการไหลเวียนโลหิตไม่คงที่

• ภาวะหัวใจล้มเหลวในอดีตหรือปัจจุบัน หรือความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย

• ความเป็นพิษต่อตับและปอดที่เกี่ยวข้องกับการใช้อะมิโอดาโรนครั้งก่อน

• การบริหารร่วมกันของสารยับยั้ง cytochrome P 450 (CYP) 3A4 ที่มีฤทธิ์ เช่น ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, telithromycin, clarithromycin, nefazodone และ ritonavir (ดูหัวข้อ 4.5)

• ยาที่กระตุ้น "torsades de pointes" เช่น phenothiazine, cisapride, bepridil, tricyclic antidepressants, terfenadine และ macrolides ในช่องปากบางชนิด (เช่น erythromycin) ยาลดความดันโลหิต class I และ III (ดูหัวข้อ 4.5)

• ช่วง QTc (สูตรของ Bazett) ≥ 500 มิลลิวินาที

• ภาวะตับวายอย่างรุนแรง

• ภาวะไตวายอย่างรุนแรง (CrCl

• การบริหารร่วมของดาบิกาทราน

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

แนะนำให้ติดตามอย่างใกล้ชิดในระหว่างการให้ยา Dronedarone ผ่านการประเมินการทำงานของหัวใจ ตับ และปอดเป็นระยะๆ (ดูด้านล่าง) หากเกิดภาวะหัวใจห้องบนซ้ำ ควรพิจารณาหยุดใช้ยาโดรนาโรน ควรยุติการรักษาด้วย Dronedarone หากผู้ป่วยมีอาการใด ๆ ที่อาจนำไปสู่ข้อห้ามใด ๆ ที่กล่าวถึงในหัวข้อ 4.3 ควรติดตามการใช้ยาร่วมกัน เช่น ดิจอกซินและยาต้านการแข็งตัวของเลือด

ผู้ป่วยที่พัฒนาภาวะหัวใจห้องบนอย่างถาวรในระหว่างการรักษา

การศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีภาวะ atrial fibrillation ถาวร (ระยะเวลาของ atrial fibrillation อย่างน้อย 6 เดือน) และปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดถูกยกเลิกก่อนเวลาอันควรเนื่องจากการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสาเหตุโรคหัวใจและหลอดเลือด โรคหลอดเลือดสมอง และภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยที่ได้รับ MULTAQ มากเกินไป (ดู ส่วนที่ 5.1) ขอแนะนำให้ทำ ECG เป็นระยะ อย่างน้อยทุก 6 เดือน หากผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย MULTAQ พัฒนาภาวะหัวใจห้องบนอย่างถาวร ควรหยุดการรักษาด้วย MULTAQ

ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวในอดีตหรือปัจจุบัน หรือความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย

MULTAQ ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดไม่คงที่ ภาวะหัวใจล้มเหลวก่อนหน้าหรือปัจจุบัน หรือความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย (ดูหัวข้อ 4.3)

ผู้ป่วยควรได้รับการประเมินอย่างรอบคอบสำหรับอาการของภาวะหัวใจล้มเหลว มีรายงานการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลวใหม่หรืออาการแย่ลงในระหว่างการรักษาด้วย MULTAQ ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้ปรึกษาแพทย์หากพบหรือพบสัญญาณหรืออาการของภาวะหัวใจล้มเหลว เช่น น้ำหนักขึ้น ภาวะหัวใจล้มเหลวบวมน้ำ หรือหายใจลำบากขึ้น หากภาวะหัวใจล้มเหลวเกิดขึ้น ควรระงับการรักษาด้วย MULTAQ

ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบการพัฒนาของความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายในระหว่างการรักษา หากหัวใจห้องล่างซ้ายทำงานผิดปกติ ควรหยุดการรักษาด้วย MULTAQ

ผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ

ต้องใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจ

พลเมืองอาวุโส

ต้องใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยสูงอายุ≥ 75 ปีที่มีอาการป่วยร่วมหลายอย่าง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.1)

ความเสียหายของตับ

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย MULTAQ หลังการทำการตลาดเกี่ยวกับกรณีของการบาดเจ็บของเซลล์ตับ รวมถึงภาวะตับวายเฉียบพลันที่คุกคามถึงชีวิต ควรทำการทดสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาด้วยโดรนาโรน หลังจากหนึ่งสัปดาห์และหลังจากหนึ่งเดือนนับจากเริ่มการรักษาและ แล้วทำซ้ำทุกเดือนเป็นเวลาหกเดือนที่เดือนที่ 9 และ 12 และหลังจากนั้นเป็นระยะ

หากระดับอะลานีนอะมิโนทรานส์เฟอเรส (ALT) เท่ากับหรือมากกว่า 3 เท่าของค่าปกติ (ULN) ระดับ ALT ควรได้รับการตรวจวัดภายใน 48 ถึง 72 ชั่วโมง หากระดับ ALT ได้รับการยืนยันเป็น 3 x ULN ขึ้นไป ควรยุติการรักษาด้วยโดรนดาโรน

การตรวจสอบที่เหมาะสมและการสังเกตผู้ป่วยอย่างระมัดระวังควรดำเนินต่อไปจนกว่าระดับ ALT จะกลับสู่ปกติ

ผู้ป่วยควรรายงานอาการใดๆ ของความเสียหายของตับที่อาจเกิดขึ้นทันที (เช่น ปวดท้องรุนแรง เบื่ออาหาร คลื่นไส้ อาเจียน มีไข้ ไม่สบายตัว อ่อนเพลีย ดีซ่าน ปัสสาวะสีเข้ม หรือมีอาการคัน) ให้แพทย์ทราบทันที

การจัดการ "การเพิ่มขึ้นของ creatininemia

ครีเอตินินในเลือดเพิ่มขึ้น (เพิ่มขึ้นเฉลี่ย 10 ไมโครโมล/ลิตร) ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยหลังการให้ยาโดรนาโรน 400 มก. วันละสองครั้ง ในผู้ป่วยส่วนใหญ่การเพิ่มขึ้นนี้เกิดขึ้นไม่นานหลังจากเริ่มการรักษาและถึงที่ราบสูงหลังจาก 7 วัน ขอแนะนำให้วัดค่า creatinine ในพลาสมาก่อนและ 7 วันหลังจากเริ่มการรักษาด้วยโดรน หากพบว่ามีการเพิ่มขึ้นของ creatinine ในซีรัม ควรตรวจวัด creatinine ในซีรัมอีกครั้งหลังจากผ่านไป 7 วันหากไม่พบการเพิ่มขึ้นของ creatinine ในซีรัม ค่านี้ควรใช้เป็นค่าอ้างอิงเริ่มต้นใหม่ โดยพิจารณาว่าการเพิ่มขึ้นนี้อาจเกิดขึ้นได้หลังจากให้ยา dronedarone ถ้าระดับครีเอตินีนในซีรัมยังคงสูงขึ้น ควรพิจารณาตรวจสอบเพิ่มเติมและหยุดการรักษา

การเพิ่มขึ้นของ creatinine ในเลือดไม่จำเป็นต้องนำไปสู่การหยุดการรักษาด้วย ACE inhibitors หรือ Angiotensin II receptor antagonists (sartans)

มีรายงานการเพิ่มขึ้นในระดับครีเอตินีนมากขึ้นหลังจากเริ่มการรักษาด้วยโดรนาโรนหลังการขาย นอกจากนี้ ในบางกรณียังรายงานการเพิ่มขึ้นของยูเรียไนโตรเจนในเลือดซึ่งอาจเนื่องมาจากภาวะขาดออกซิเจนในเลือดรองจากการพัฒนาของภาวะหัวใจล้มเหลว . ในกรณีดังกล่าว ควรหยุดใช้โดรนอาร์เคด (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4) ขอแนะนำให้ตรวจสอบการทำงานของไตเป็นระยะและพิจารณาการสอบสวนเพิ่มเติมหากจำเป็น

ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์

เนื่องจากยา antiarrhythmic อาจไม่ได้ผลหรือทำให้เกิดภาวะ arrhythmogenic ในผู้ป่วยที่มีภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ภาวะขาดโพแทสเซียมหรือแมกนีเซียมควรได้รับการแก้ไขก่อนเริ่มและระหว่างการรักษาด้วยโดรนาโรน

การยืดตัวของส่วน QT

กิจกรรมทางเภสัชวิทยาของโดรนาโรนสามารถทำให้ QTc ยาวขึ้นในระดับปานกลางซึ่งคำนวณด้วยสูตรของ Bazett (ประมาณ 10 มิลลิวินาที) ที่เกี่ยวข้องกับการรีโพลาไรเซชันที่ยืดเยื้อ รูปแบบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับผลการรักษาของโดรนาโรนและไม่สะท้อนถึงความเป็นพิษของมัน แนะนำให้ติดตามผล รวมทั้ง ECG (คลื่นไฟฟ้าหัวใจ) ในระหว่างการรักษา ควรหยุดการรักษาด้วย Dronedarone หากช่วง QTc (สูตรของ Bazett) ≥ 500 มิลลิวินาที (ดูหัวข้อ 4.3)

จากประสบการณ์ทางคลินิก Dronedarone แสดงผล proarrhythmic ต่ำและการเสียชีวิตจากจังหวะที่ลดลงในการศึกษาของ ATHENA (ดูหัวข้อ 5.1)

อย่างไรก็ตาม ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากจังหวะการเต้นของหัวใจอาจเกิดขึ้นในสถานการณ์เฉพาะ เช่น การใช้ยาร่วมกันที่ส่งเสริมภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและ/หรือความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร

พบกรณีของโรคปอดคั่นระหว่างหน้ารวมทั้งโรคปอดบวมและการเกิดพังผืดในปอดในประสบการณ์หลังการขายยาการเกิดอาการหายใจลำบากหรือไอที่ไม่ก่อให้เกิดผลอาจเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อปอดและผู้ป่วยควรได้รับการประเมินอย่างรอบคอบในทางคลินิกความเป็นพิษของปอดได้รับการยืนยันควรหยุดการรักษา .

การโต้ตอบ (ดูหัวข้อ 4.5)

ดิจอกซิน.

การใช้ยาโดรนาโรนกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยดิจอกซินอาจทำให้ความเข้มข้นของดิจอกซินในพลาสมาเพิ่มขึ้น และทำให้อาการและอาการแสดงที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษของดิจอกซินแย่ลง

แนะนำให้ใช้การตรวจติดตามทางคลินิก ทางชีวภาพ และคลื่นไฟฟ้าหัวใจ และควรลดขนาดยาดิจอกซินลงครึ่งหนึ่ง นอกจากนี้ อาจส่งผลเสริมฤทธิ์กันต่ออัตราการเต้นของหัวใจและการนำ atrioventricular

การบริหารร่วมกันของ ตัวบล็อกเบต้าหรือตัวบล็อกช่องแคลเซียม ซึ่งมีผลเสียต่อโหนดไซนัสและโหนด atrioventricular ควรดำเนินการด้วยความระมัดระวัง ยาเหล่านี้ควรได้รับการดูแลในขั้นแรกในขนาดที่ต่ำและการเพิ่มขนาดยาควรตัดสินใจหลังจากการประเมินโดย ECG เท่านั้น ขอแนะนำให้ทำการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจและปรับขนาดยาหากจำเป็นในผู้ป่วยที่ได้รับแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์หรือตัวบล็อกเบต้าก่อนเริ่มการรักษาด้วยโดรนาโรน .

สารกันเลือดแข็ง

ผู้ป่วยควรได้รับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างเหมาะสมตามคำแนะนำทางคลินิกสำหรับการรักษา AF International Normalized Ratio (INR) ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดหลังจากเริ่มใช้ยา Dronedarone ในผู้ป่วยที่รับวิตามินเคคู่อริตามที่ระบุไว้ในสิ่งพิมพ์สำหรับผลิตภัณฑ์เหล่านี้

ไม่แนะนำให้ใช้ตัวเหนี่ยวนำ CYP 3A4 . ที่มีศักยภาพ เช่น rifampicin, phenobarbital, carbamazepine, phenytoin หรือ St. John's wort (St. John's wort)

สารยับยั้งโมโนเอมีนออกซิเดส (MAO) อาจลดการกวาดล้างเมตาโบไลต์ที่ใช้งานอยู่ของโดรนาโรน ดังนั้นควรใช้ด้วยความระมัดระวัง

สแตติน ต้องใช้ด้วยความระมัดระวัง ควรพิจารณาขนาดเริ่มต้นและบำรุงรักษาสำหรับ statin และผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอาการทางคลินิกของความเป็นพิษของกล้ามเนื้อ

ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้หลีกเลี่ยงเครื่องดื่มที่มี น้ำเกรพฟรุต ขณะให้โดรนโดรน

แลคโตส

ยานี้มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาดแลคเตส หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

Dronedarone ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดย CYP 3A4 (ดูหัวข้อ 5.2) ดังนั้น CPY 3A4 inhibitors และ inducers สามารถโต้ตอบกับ dronedarone ได้

Dronedarone เป็นตัวยับยั้งระดับปานกลางของ CYP 3A4, CYP 2D6 และตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ Pglycoproteins (P-gp) ดังนั้นโดรนดาโรนจึงอาจมีปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาที่มีสารตั้งต้นของ Pgp, CYP 3A4 หรือ CYP 2D6 Dronedarone และ / หรือสารเมตาบอลิซึมก็แสดงให้เห็นเช่นกัน ในหลอดทดลอง เพื่อยับยั้งการขนส่งโปรตีนที่เป็นของตระกูล Organic Anion Transporters (OAT), Organic Anion Transport Polypeptides (OATP) และ Organic Cation Transporters (OCT)

Dronedarone ไม่มีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการยับยั้งสารตั้งต้น CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2C8 และ CYP 2B6

นอกจากนี้ยังสามารถคาดหวังการทำงานร่วมกันทางเภสัชพลศาสตร์ที่อาจเกิดขึ้นกับตัวบล็อกเบต้า ตัวบล็อกช่องแคลเซียม และดิจิทัล

ยาที่กระตุ้น "torsades de pointes"

ยาที่กระตุ้น "torsades de pointes" เช่น phenothiazines, cisapride, bepridil, tricyclic antidepressants, macrolides ในช่องปากบางชนิด (เช่น erythromycin), terfenadine และยา antiarrhythmic class I หรือ III มีข้อห้ามเนื่องจากอาจเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (ดูย่อหน้า 4.3) ควรใช้ความระมัดระวังในการบริหาร beta-blockers หรือ digitalis ร่วมกัน

ผลของยาอื่นๆ ต่อ MULTAQ

สารยับยั้ง CYP 3A4 ที่แข็งแกร่ง

ปริมาณ ketoconazole ขนาด 200 มก. ต่อวันซ้ำ ๆ ส่งผลให้ได้รับยา dronedarone เพิ่มขึ้น 17 เท่า ดังนั้น การใช้ ketoconazole ร่วมกับสารยับยั้ง CYP 3A4 ที่มีศักยภาพอื่น ๆ เช่น itraconazole, voriconazole, posaconazole, ritonavir, telithromycin, clarithromycin หรือ nefazodone ดูหัวข้อที่ห้ามใช้ 4.3)

สารยับยั้ง CYP 3A4 . ปานกลาง / อ่อน

• อีริโทรมัยซิน

Erythromycin ซึ่งเป็น macrolide ในช่องปากสามารถกระตุ้นให้เกิด torsades de pointes และดังนั้นจึงมีข้อห้าม (ดูหัวข้อ 4.3) erythromycin ปริมาณซ้ำ (500 มก. สามครั้งต่อวันเป็นเวลา 10 วัน) ส่งผลให้ได้รับ dronedarone ในสภาวะคงตัวเพิ่มขึ้น 3.8 เท่า .

• คู่อริแคลเซียม

แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ ดิลไทอาเซม และเวราพามิล เป็นสารตั้งต้นและ/หรือสารยับยั้ง CYP 3A4 ในระดับปานกลาง นอกจากนี้ เมื่อพิจารณาถึงการกระทำของหัวใจเต้นช้า verapamil และ diltiazem สามารถโต้ตอบกับ dronedarone จากมุมมองทางเภสัชพลศาสตร์

ปริมาณ diltiazem ซ้ำ ๆ (240 มก. วันละสองครั้ง), verapamil (240 มก. วันละครั้ง) และนิเฟดิพีน (20 มก. วันละสองครั้ง) ส่งผลให้ได้รับโดรนเพิ่มขึ้น 1.7 - 1.4 และ 1.2 เท่าตามลำดับ Dronedarone (400 มก. วันละสองครั้ง) ด้วย ส่งผลให้ได้รับแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์เพิ่มขึ้น (verapamil 1.4 เท่าและ nisoldipine 1.5 เท่า) ในการทดลองทางคลินิก 13% ของผู้ป่วยได้รับแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ร่วมกับ Dronedarone ไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อความดันเลือดต่ำ หัวใจเต้นช้า และภาวะหัวใจล้มเหลว

โดยทั่วไป เนื่องจากปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์และปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ที่เป็นไปได้ ไซนัสโหนดและตัวบล็อกแคลเซียมแชนเนลที่กดประสาท atrioventricular เช่น verapamil และ diltiazem ควรใช้ด้วยความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับ Dronedarone ควรให้ยาเหล่านี้ในขั้นแรกในขนาดต่ำและควรเพิ่มขนาดยาหลังจากการประเมินโดย ECG เท่านั้น ขอแนะนำให้ทำ ECG และปรับขนาดยาป้องกันช่องแคลเซียมหากจำเป็นในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยแคลเซียมอยู่แล้ว ของการรักษาด้วยโดรนดาโรน (ดูหัวข้อ 4.4)

• สารยับยั้งอื่นๆ ที่อ่อนแอ/ปานกลางของ CYP 3A4

สารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลางอื่น ๆ ก็มีแนวโน้มที่จะเพิ่มการได้รับยา Dronedarone

ตัวเหนี่ยวนำของ CYP 3A4

Rifampicin (600 มก. วันละครั้ง) ช่วยลดการสัมผัสโดรนาโรนได้ถึง 80% โดยไม่เปลี่ยนแปลงการสัมผัสกับเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ ดังนั้น จึงไม่แนะนำให้ใช้ยาไรแฟมพิซินร่วมกับตัวกระตุ้น CYP 3A4 ที่มีศักยภาพอื่นๆ เช่น ฟีโนบาร์บิทัล คาร์บามาเซพีน ฟีนิโทอิน หรือสาโทเซนต์จอห์น เนื่องจากลดการสัมผัสกับโดรนดาโรน

สารยับยั้ง MAO

ในสตูดิโอ ในหลอดทดลอง MAOs มีส่วนทำให้เมแทบอลิซึมของเมตาโบไลต์ที่ใช้งานอยู่ของโดรนาโรน

ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการสังเกตนี้ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

ผลของ MULTAQ ต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดย CYP 3A4

• สแตติน

Dronedarone อาจเพิ่มการสัมผัสของ statin ซึ่งเป็นพื้นผิวของ CYP 3A4 และ / หรือ P-gp

Dronedarone (400 มก. วันละสองครั้ง) เพิ่มการได้รับ simvastatin และ simvastatin acid 4 เท่าและ 2 เท่าตามลำดับ นอกจากนี้ Dronedarone ยังคาดว่าจะเพิ่มการได้รับ lovastatin ภายในช่วงเดียวกับกรด simvastatin มีการสังเกตปฏิสัมพันธ์ที่อ่อนแอระหว่าง Dronedarone และ atorvastatin (ส่งผลให้ได้รับ atorvastatin เฉลี่ยเพิ่มขึ้น 1.7 เท่า) มีการสังเกตปฏิสัมพันธ์ที่อ่อนแอระหว่าง Dronedarone และ statin ที่ดำเนินการโดย OATP เช่น rovustatin (ส่งผลให้ได้รับ rovustatin เพิ่มขึ้นเฉลี่ย 1.4 เท่า)

การศึกษาทางคลินิกไม่พบข้อกังวลด้านความปลอดภัยเมื่อใช้โดรนดาโรนร่วมกับสแตตินเมแทบอลิซึมโดย CYP 3A4 อย่างไรก็ตาม กรณีของ rhabdomyolysis ได้รับการรายงานโดยธรรมชาติเมื่อให้ dronedarone ร่วมกับ statin (โดยเฉพาะ simvastatin) และด้วยเหตุนี้ การใช้ statin ควบคู่กันจึงควรดำเนินการด้วยความระมัดระวัง

ควรพิจารณาขนาดเริ่มต้นและบำรุงรักษาตาม SmPC ของยากลุ่ม statin แต่ละตัว และผู้ป่วยควรได้รับการเฝ้าติดตามอาการทางคลินิกของความเป็นพิษของกล้ามเนื้อ (ดูหัวข้อ 4.4)

• คู่อริแคลเซียม

การทำงานร่วมกันของโดรนาโรนกับตัวบล็อกช่องแคลเซียมได้อธิบายไว้ข้างต้น (ดูหัวข้อ 4.4)

• ยากดภูมิคุ้มกัน

Dronedarone อาจเพิ่มความเข้มข้นของยาภูมิคุ้มกันในพลาสมา (tacrolimus, sirolimus, everolimus และ cyclosporine) แนะนำให้ตรวจสอบความเข้มข้นในพลาสมาและการปรับขนาดยาที่เหมาะสมเมื่อใช้ร่วมกับโดรนาโรน

• ยาคุมกำเนิด

ไม่พบการลดลงของระดับ ethinylestradiol และ levonorgestrel ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่ได้รับ dronedarone (800 มก. วันละสองครั้ง) ร่วมกับยาคุมกำเนิด

ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญโดย CYP 2D6: beta blockers, antidepressants

• ตัวบล็อกเบต้า

ควรหยุดใช้ Sotalol ก่อนเริ่มการรักษาด้วย MULTAQ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

beta-blockers ที่ถูกเผาผลาญโดย CYP 2D6 อาจเพิ่มขึ้นโดย dronedarone นอกจากนี้ beta-blockers อาจโต้ตอบกับ dronedarone จากมุมมองทางเภสัชพลศาสตร์ Dronedarone ให้ในขนาด 800 มก. ต่อวันจะเพิ่มการสัมผัส 1.6- metoprolol พับและ propranolol 1.3 เท่า (กล่าวคือน้อยกว่าความแตกต่าง 6 เท่าที่พบในเมตาบอลิซึมที่ไม่ดีและสารเมแทบอลิซึมที่กว้างขวางของ CYP 2D6) ตอนของหัวใจเต้นช้าพบบ่อยขึ้นในการทดลองทางคลินิกเมื่อให้ Dronedarone ร่วมกับ beta-blockers

เนื่องจากปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์และปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ที่เป็นไปได้ ควรใช้ beta-blockers ด้วยความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับ dronedarone ควรให้ผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ในขั้นแรกในขนาดต่ำและการเพิ่มขนาดยาควรทำหลังจากการประเมินโดย ECG เท่านั้น ขอแนะนำให้ทำ ECG และปรับปริมาณของ beta blockers หากจำเป็น ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย beta แล้ว การเริ่มต้นของการรักษาด้วยโดรนาโรน (ดูหัวข้อ 4.4)

• ยากล่อมประสาท

เนื่องจากโดรนาโรนเป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ CYP 2D6 ในมนุษย์ จึงสันนิษฐานว่าปฏิสัมพันธ์กับยาต้านอาการซึมเศร้าที่เผาผลาญโดย CYP 2D6 นั้นมีจำกัด

ปฏิสัมพันธ์ของสารตั้งต้น P-gp

• ดิจอกซิน

Dronedarone (400 มก. วันละสองครั้ง) เพิ่มการได้รับ digoxin 2.5 เท่า โดยยับยั้งการทำงานของการขนส่ง P-gp นอกจากนี้ digitalis สามารถโต้ตอบกับ dronedarone จากมุมมองทางเภสัชพลศาสตร์ อาจพบว่ามีผลเสริมฤทธิ์กันต่ออัตราการเต้นของหัวใจและการนำ atrioventricular . ในการศึกษาทางคลินิก ระดับที่เพิ่มขึ้นของ digitalis และ / หรือตัวบ่งชี้การรบกวนทางเดินอาหารของความเป็นพิษของ digitalis ได้รับการสังเกตเมื่อให้ dronedarone ร่วมกับ digitalis

ขอแนะนำให้ลดปริมาณดิจอกซินลงประมาณ 50% เพื่อตรวจสอบระดับดิจอกซินในซีรัมอย่างใกล้ชิด และดำเนินการตรวจสอบทางคลินิกและการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ

• ดาบิกาทราน

เมื่อ dabigatran etexilate 150 มก. วันละครั้งร่วมกับ Dronedarone 400 มก. วันละสองครั้ง dabigatran AUC 0-24 และ Cmax เพิ่มขึ้น 100% และ 70% ตามลำดับ ไม่มีข้อมูลทางคลินิกสำหรับการดูแลร่วมของผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ ในผู้ป่วยที่มีภาวะ atrial fibrillation ห้ามใช้ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.3)

ปฏิกิริยากับวาร์ฟารินและโลซาร์แทน (ซับสเตรต CYP 2C9)

• วาร์ฟารินและตัวต้านวิตามินเคอื่นๆ

Dronedarone (600 มก. วันละสองครั้ง) เพิ่มการได้รับ S-warfarin 1.2 เท่าโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงใน R-warfarin และมีเพียงการเพิ่มอัตราส่วนปกติระหว่างประเทศ (INR) เพียง 1.07 เท่า

อย่างไรก็ตาม มีรายงานผู้ป่วยที่รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก โดยปกติค่า INR (≥ 5) ที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกโดยปกติภายใน 1 สัปดาห์หลังจากเริ่มใช้ยา Dronedarone ดังนั้น ควรติดตาม INR อย่างใกล้ชิดหลังจากเริ่มการรักษาด้วยโดรนดาโรนในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยวิตามินเคคู่อริตามเอกสารที่ได้รับการอนุมัติ

• Losartan และ AIIRA อื่นๆ (ตัวรับ Angiotensin-II Receptor Antagonists)

ไม่มีการสังเกตปฏิสัมพันธ์ระหว่างโดรนาโรนและยาโลซาร์แทน และคาดว่าจะไม่มีการโต้ตอบระหว่างโดรนดาโรนกับ AIIRA อื่น ๆ

ปฏิกิริยากับธีโอฟิลลีน (CYP 1A2) ซับสเตรต)

Dronedarone ที่ 400 มก. วันละสองครั้งจะไม่เพิ่มการได้รับ theophylline ในสภาวะคงที่

ปฏิกิริยากับเมตฟอร์มิน (สถานะย่อยของ OCT1 และ OCT2)

ไม่พบปฏิกิริยาระหว่างโดรนกับเมตฟอร์มิน ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ OCT1 และ OCT2

ปฏิกิริยากับโอเมพราโซล (สารตั้งต้นของไซโตโครม CYP 2C19)

Dronedarone ไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ omeprazole ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ cytochrome CYP 2C19

ปฏิกิริยากับ clopidogrel

Dronedarone ไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ clopidogrel และสารออกฤทธิ์

ข้อมูลอื่น ๆ

Pantoprazole (40 มก. วันละครั้ง) ยาที่เพิ่มค่า pH ของกระเพาะอาหารโดยไม่ใช้ผลกระทบใด ๆ ต่อ CYP ไม่มีปฏิกิริยากับเภสัชจลนศาสตร์ของโดรนาโรนอย่างมีนัยสำคัญ

น้ำเกรพฟรุต (ตัวยับยั้ง CYP 3A4)

ปริมาณน้ำเกรพฟรุต 300 มล. ซ้ำ 3 ครั้งต่อวันทำให้ได้รับโดรนโดรนเพิ่มขึ้น 3 เท่า ดังนั้นผู้ป่วยควรหลีกเลี่ยงเครื่องดื่มน้ำเกรพฟรุตเมื่อให้ยาโดรนาโรน (ดูหัวข้อ 4.4) .

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์และการตั้งครรภ์

ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้โดรนาโรนในสตรีมีครรภ์ไม่มีอยู่จริงหรือมีจำนวนจำกัด

การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)

ไม่แนะนำให้ใช้ MULTAQ ในระหว่างตั้งครรภ์และในสตรีมีครรภ์ซึ่งไม่ได้ใช้มาตรการคุมกำเนิด

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่า Dronedarone และสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกมาในนมหรือไม่ ข้อมูลเภสัชพลศาสตร์/พิษวิทยาที่มีอยู่ในสัตว์ได้แสดงให้เห็นการขับถ่ายของโดรนาโรนและสารเมตาโบไลต์ของมันในนม ความเสี่ยงต่อทารกแรกเกิด / ทารกไม่สามารถยกเว้นได้

ต้องตัดสินใจว่าจะยุติการให้นมแม่หรือเลิกใช้ / งดการรักษาด้วย MULTAQ โดยคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สำหรับเด็กและประโยชน์ของการบำบัดสำหรับสตรี

ภาวะเจริญพันธุ์

จากการศึกษาในสัตว์ทดลองพบว่าไม่มีความบกพร่องในการเจริญพันธุ์อันเนื่องมาจากโดรนดาโรน

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Multaq ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

อย่างไรก็ตาม ความสามารถในการขับและใช้งานเครื่องจักรอาจลดลงจากอาการข้างเคียง เช่น ความเหนื่อยล้า

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

การประเมินปัจจัยภายใน เช่น เพศหรืออายุเกี่ยวกับอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ใดๆ ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาพบว่ามีปฏิสัมพันธ์กับเพศ (ผู้ป่วยหญิง) สำหรับอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์และอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง

ในการทดลองทางคลินิก การหยุดการรักษาก่อนเวลาอันเนื่องมาจากอาการไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยโดรนดาโรน 11.8% และ 7.7% ของกลุ่มยาหลอก สาเหตุที่พบบ่อยที่สุดในการยุติการรักษาด้วย MULTAQ คือความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร (3.2% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา Dronedarone เทียบกับ 1.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก)

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดใน 5 การศึกษาที่ทำกับโดรนาโรนในขนาด 400 มก. วันละสองครั้ง ได้แก่ ท้องร่วง คลื่นไส้และอาเจียน อ่อนเพลีย และอ่อนเปลี้ยเพลียแรง

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

ข้อมูลด้านความปลอดภัยของโดรนาโรนในขนาด 400 มก. วันละสองครั้งแก่ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว (AF) หรือภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว (FLA) ขึ้นอยู่กับการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก 5 ฉบับ ซึ่งสุ่มตัวอย่างผู้ป่วยทั้งหมด 6,285 ราย (ผู้ป่วย 3,282 รายที่รับการรักษา) ด้วยโดรนาโรน 400 มก. วันละสองครั้ง และผู้ป่วย 2,875 คนที่ได้รับยาหลอก) ค่าเฉลี่ยการเปิดรับแสงในการศึกษาคือ 13 เดือน ในการศึกษาของ ATHENA การติดตามผลสูงสุดคือ 30 เดือน อาการไม่พึงประสงค์บางอย่างถูกระบุในระหว่างการเฝ้าระวังหลังการขาย

อาการไม่พึงประสงค์จำแนกตามระบบและอวัยวะ

ความถี่ถูกกำหนดดังนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,

ตารางที่ 1: อาการไม่พึงประสงค์

การจำแนกระบบและอวัยวะ พบบ่อยมาก (≥1 / 10) สามัญ (≥1 / 100, ผิดปกติ (≥ 1 / 1,000 ถึง หายาก (≥ 1 / 10,000, ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติกรวมทั้ง angioedema ความผิดปกติของระบบประสาท Dysgeusia Ageusia โรคหัวใจ ภาวะหัวใจล้มเหลว (ดูด้านล่าง) หัวใจเต้นช้า (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4) โรคหลอดเลือด Vasculitis รวมทั้ง leukocytoclastic vasculitis ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร โรคปอดคั่นระหว่างหน้ารวมทั้งโรคปอดบวมและพังผืดในปอด (ดูด้านล่าง) ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ท้องร่วง อาเจียน คลื่นไส้ ปวดท้อง อาการอาหารไม่ย่อย ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ผลการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ การบาดเจ็บของเซลล์ตับ รวมถึงภาวะตับวายเฉียบพลันที่คุกคามชีวิต (ดูหัวข้อ 4.4) ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผื่นที่ผิวหนัง (รวมถึงผื่นทั่วไป ผื่นจุดภาพ ผื่นมาคูโลปาปูลา) อาการคัน ผื่นแดง (รวมถึงผื่นแดงและผื่นแดง), กลาก, ไวแสง, โรคผิวหนังภูมิแพ้, โรคผิวหนัง ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน เมื่อยล้า อ่อนเปลี้ยเพลียแรง การตรวจวินิจฉัย creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น * การยืดตัวของ QTc ** (สูตรของ Bazett)

* (≥ 10%) 5 วันหลังจากเริ่มการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)

** (> 450 ms. ชาย> 470 ms. หญิง) (ดูหัวข้อ 4.4)

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก 5 ฉบับ พบว่ามีภาวะหัวใจล้มเหลวในกลุ่ม Dronedarone ที่มีอุบัติการณ์เทียบเคียงกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก (พบบ่อยมาก 11.2% เทียบกับ 10.9%) เปอร์เซ็นต์นี้ควรพิจารณาในบริบทของอุบัติการณ์สูงของภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วย atrial fibrillation กรณีของภาวะหัวใจล้มเหลวได้รับการรายงานในประสบการณ์หลังการขาย (ไม่ระบุความถี่) (ดูหัวข้อ 4.4)

ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก 5 เรื่อง เหตุการณ์เกี่ยวกับปอดเกิดขึ้นในผู้ป่วย 0.6% ในกลุ่ม Dronedarone เทียบกับ 0.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก กรณีของโรคปอดคั่นระหว่างหน้ารวมทั้งโรคปอดบวมและการเกิดพังผืดในปอดได้รับการรายงานในประสบการณ์หลังการขาย (ไม่ทราบความถี่) ผู้ป่วยจำนวนหนึ่งเคยสัมผัสกับ amiodarone (ดูหัวข้อ 4.4)

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยาเป็นสิ่งสำคัญ ซึ่งช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ภาคผนวก V.

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ไม่ทราบว่าโดรนดาโรนและ/หรือสารเมตาโบไลต์ของโดรนสามารถกำจัดออกได้โดยการล้างไต (การฟอกไต การล้างไตทางช่องท้อง หรือการกรองเลือด)

ไม่มียาแก้พิษเฉพาะ ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด แนะนำให้ใช้การบำบัดแบบประคับประคองตามอาการเพื่อบรรเทาอาการ

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: การบำบัดด้วยหัวใจ, ยาต้านการเต้นของหัวใจคลาส III

รหัส ATC: C01BD07

กลไกการออกฤทธิ์

สำหรับสัตว์แล้ว Dronedarone จะป้องกัน atrial fibrillation หรือฟื้นฟูไซนัสให้เป็นปกติโดยขึ้นอยู่กับรุ่นที่ใช้ Dronedarone ยังป้องกันอิศวรและ ventricular fibrillation ในสัตว์หลายตัว ผลกระทบเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นผลมาจากคุณสมบัติอิเล็กโทรสรีรวิทยาของทั้งสี่ประเภท ตัวบล็อกหลายช่องซึ่งยับยั้งกระแสโพแทสเซียม (รวมถึง IK (Ach), IKur, IKr, IKs) ซึ่งจะช่วยยืดอายุการทำงานของหัวใจและระยะเวลาทนไฟ (คลาส III) นอกจากนี้ยังยับยั้งกระแสโซเดียม (คลาส Ib) และแคลเซียม (คลาส IV) Dronedarone ต่อต้านกิจกรรม adrenergic (คลาส II) ในลักษณะที่ไม่มีการแข่งขัน

คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

ในสัตว์จำลอง Dronedarone ช่วยลดอัตราการเต้นของหัวใจ โดยจะยืดอายุของวัฏจักร Wenckebach และช่วง AH, -PQ และ -QT โดยไม่ทำให้เกิดผลกระทบหรือทำให้ช่วง QTc เพิ่มขึ้นเล็กน้อย และไม่เปลี่ยนช่วง HV และ -QRS Dronedarone เพิ่มระยะเวลาทนไฟที่มีประสิทธิภาพ (PRE) ของเอเทรียม, โหนด atrioventricular และ PRE ventricular นั้นยืดเยื้อเล็กน้อยโดยมีระดับขั้นต่ำ - การพึ่งพาผกผัน

Dronedarone ช่วยลดความดันโลหิตและการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ (dP / dTmax) โดยไม่ต้องเปลี่ยนส่วนของการดีดออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายและลดการใช้ออกซิเจนของกล้ามเนื้อหัวใจ

Dronedarone มีคุณสมบัติขยายหลอดเลือดในหลอดเลือดหัวใจ (เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นทางเดินของไนตริกออกไซด์) และในหลอดเลือดแดงส่วนปลาย

Dronedarone แสดงผล antiadrenergic ทางอ้อมและเป็นปรปักษ์กับการกระตุ้น adrenergic บางส่วน ช่วยลดการตอบสนองต่อแรงกดของตัวรับ alpha-adrenergic ต่อ adrenaline และการตอบสนองของตัวรับ beta1 และ beta2 ต่อ isoproterenol

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

การลดความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ AF

ประสิทธิภาพของโดรนาโรนในการลดความเสี่ยงของการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ AF ได้แสดงให้เห็นในผู้ป่วยที่มี AF หรือมีประวัติของ AF และมีปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมในการศึกษา ATHENA ซึ่งเป็นการศึกษาแบบหลายศูนย์ ข้ามชาติ double-blind สุ่มตัวอย่างที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก .

ผู้ป่วยต้องมีปัจจัยเสี่ยงอย่างน้อยหนึ่งปัจจัย (รวมถึงอายุ, ความดันโลหิตสูง, เบาหวาน, โรคหลอดเลือดสมอง, เส้นผ่านศูนย์กลางหัวใจห้องบนซ้าย ≥ 50 มม. หรือ LVEF

ผู้ป่วยสี่พันหกร้อยยี่สิบแปด (4,628) ได้รับการสุ่มและรักษานานถึง 30 เดือน (การติดตามเฉลี่ย: 22 เดือน) ด้วยโดรนดาโรนอย่างใดอย่างหนึ่ง 400 มก. วันละสองครั้ง (2,301 คน) หรือยาหลอก (2,327 คน) ) รวมถึงการได้รับการบำบัดแบบเดิมที่มี beta-blockers (71%), ACE inhibitors หรือ AIIRAs (69%), digitalis (14%), calcium channel blockers (14%), statins (39%), oral anticoagulants (60) %) ยาต้านเกล็ดเลือดเรื้อรัง (6%) และ / หรือยาขับปัสสาวะ (54%)

จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือเวลาที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลครั้งแรกด้วยเหตุผลเกี่ยวกับโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือการเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ

ผู้ป่วยมีอายุระหว่าง 23 ถึง 97 ปี และ 42% มีอายุมากกว่า 75 ปี ผู้ป่วยร้อยละสี่สิบเจ็ด (47%) เป็นหญิงและส่วนใหญ่เป็นชาวผิวขาว (89%)

ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีความดันโลหิตสูง (86%) และโรคหัวใจโครงสร้าง (60%) (รวมถึงโรคหลอดเลือดหัวใจ: 30%; ภาวะหัวใจล้มเหลว (CHF): 30%; LVEF

ผู้ป่วยร้อยละ 25 (25%) มีภาวะหัวใจห้องบนที่การตรวจวัดพื้นฐาน

Dronedarone ลดอุบัติการณ์ของการรักษาในโรงพยาบาลโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือการเสียชีวิตจากสาเหตุใด ๆ 24.2% เมื่อเทียบกับยาหลอก (p

การลดลงของการรักษาในโรงพยาบาลโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือการเสียชีวิตจากสาเหตุใดๆ เทียบได้กับทุกกลุ่มย่อย โดยไม่คำนึงถึงลักษณะเริ่มต้นหรือยาที่ให้ (สารยับยั้ง ACE หรือ AIIRAs ตัวบล็อกเบต้า ดิจิลิส สแตติน ตัวบล็อกแคลเซียม ยาขับปัสสาวะ)

รักษาจังหวะไซนัส

ในการศึกษาของ EURIDIS และ ADOIS ผู้ป่วย 1,237 รายที่เคยเป็น AF หรือ FLA ก่อนหน้านี้ได้รับการสุ่มตัวอย่างในผู้ป่วยนอก และรับการรักษาด้วย Dronedarone 400 มก. วันละสองครั้ง (n = 828) หรือยาหลอก (n = 409) นอกเหนือจาก การรักษาตามแบบแผน (รวมถึงสารต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก, ตัวบล็อคเบต้า, สารยับยั้ง ACE หรือ AIIRA, ยาต้านเกล็ดเลือดที่ใช้ในเรื้อรัง ยาขับปัสสาวะ สแตติน ดิจิทาลิส และตัวบล็อกแคลเซียม) ผู้ป่วยที่มี AF / FLA อย่างน้อยหนึ่งตอนที่บันทึกโดย ECG ในช่วง 3 เดือนที่ผ่านมาและอยู่ในจังหวะไซนัสอย่างน้อย 1 ชั่วโมงจะได้รับการตรวจสอบเป็นเวลา 12 เดือน ผู้ป่วยที่ได้รับ amiodarone จะต้องได้รับ ECG ประมาณ 4 ชั่วโมงหลังจากนั้น การให้ยาครั้งแรกเพื่อตรวจสอบความทนทานของยา ยาลดความดันโลหิตชนิดอื่นๆ จะต้องถูกระงับอย่างน้อย 5 ครึ่งชีวิตในพลาสมาก่อนที่จะให้ยาเป็นครั้งแรก

อายุของผู้ป่วยอยู่ระหว่าง 20 ถึง 88 ปี ส่วนใหญ่เป็นชาวคอเคเชียน (97%) ชาย (69%) โรคร่วมที่สังเกตได้บ่อยที่สุดคือ: ความดันโลหิตสูง (56.8%) และโรคหัวใจโครงสร้าง (41.5%) รวมทั้งหลอดเลือดหัวใจ โรค (21.8%)

ข้อมูลที่รวบรวมจากการศึกษาของ EURIDIS และ ADONIS รวมถึงจากการศึกษาแต่ละรายการพบว่า dronedarone ชะลอการกำเริบครั้งแรกของ AF / FLA (primary endpoint) อย่างสม่ำเสมอ

Dronedarone ลดความเสี่ยงของการกำเริบของ AF / FLA ครั้งแรกในช่วงระยะเวลาการศึกษา 12 เดือน 25% (p = 0.00007) เมื่อเทียบกับยาหลอก เวลามัธยฐานจากการสุ่มตัวอย่างจนถึง AF / FLA แรกเกิดซ้ำในกลุ่ม Dronedarone คือ 116 วัน ซึ่งยาวนานกว่าที่พบในกลุ่มยาหลอก 2.2 เท่า (53 วัน)

การศึกษาของ DIONYSOS เปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของโดรนดาโรน (400 มก. วันละสองครั้ง) กับอะมิโอดาโรน (600 มก. ต่อวันเป็นเวลา 28 วัน และ 200 มก. ต่อวัน) ในช่วง 6 เดือน ผู้ป่วยทั้งหมด 504 รายที่มี AF ที่มีเอกสาร, 249 คนที่ได้รับการรักษาด้วยโดรนาโรน และ 255 ที่ได้รับการรักษาด้วย amiodarone ผู้ป่วยมีอายุระหว่าง 28 ถึง 90 ปี 49% มีอายุมากกว่า 65 ปี อุบัติการณ์ของจุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพปฐมภูมิซึ่งหมายถึงการกำเริบของ AF ครั้งแรกหรือการหยุดยาที่ใช้ในการศึกษาก่อนเวลาอันควรเนื่องจากการแพ้หรือขาดประสิทธิภาพที่ 12 เดือน คือ 75% ในกลุ่ม Dronedarone และ 59% ในกลุ่ม Dronedarone ที่ได้รับการรักษาด้วย amiodarone (อันตราย อัตราส่วน = 1.59 อันดับ p-value

อาการกำเริบของ AF (รวมถึงการไม่มี cardioversion) เกิดขึ้นบ่อยกว่าในกลุ่ม Dronedarone ในขณะที่การหยุดยาที่ใช้ในการศึกษาก่อนเวลาอันควรเนื่องจากการแพ้ยาในกลุ่ม amiodarone มักเกิดขึ้น เหตุการณ์ที่เกี่ยวกับปอด ทางระบบประสาท ทางผิวหนัง ทางตาหรือทางเดินอาหาร หรือการหยุดยาในการศึกษาก่อนเวลาอันควรหลังจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใดๆ ลดลง 20% ในกลุ่ม Dronedarone เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย amiodarone (p = 0.129) การลดลงนี้ส่วนใหญ่เกิดจากการเริ่มมีเหตุการณ์เกี่ยวกับต่อมไทรอยด์และทางระบบประสาทน้อยลง แนวโน้มที่จะมีความผิดปกติของผิวหนังและดวงตาน้อยลง และการหยุดยาในการศึกษาก่อนเวลาอันควรสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย amiodarone

พบอาการไม่พึงประสงค์จากทางเดินอาหารมากขึ้น ซึ่งส่วนใหญ่เป็นอาการท้องร่วงในกลุ่ม Dronedarone (12.9% เทียบกับ 5.1%)

ผู้ป่วยที่มีอาการหัวใจล้มเหลวขณะพักหรือออกแรงน้อยที่สุดภายในเดือน ก่อนเข้ารักษาตัวในโรงพยาบาลหรือผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวในระหว่างเดือน ก่อนหน้า.

การศึกษา ANDROMEDA ดำเนินการในผู้ป่วย 627 รายที่มีความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยภาวะหัวใจล้มเหลวใหม่หรืออาการกำเริบ และผู้ที่มีอาการหายใจลำบากอย่างน้อยหนึ่งครั้งโดยมีการออกแรงเพียงเล็กน้อยหรือขณะพัก (NYHA class III หรือ IV) หรือหายใจลำบากในตอนกลางคืนก่อนกำหนด เพื่อเข้ารับการรักษา ผู้ป่วยที่มีอายุระหว่าง 27 ถึง 96 ปี 68% มีอายุมากกว่า 65 ปี การศึกษาสิ้นสุดลงก่อนเวลาอันควรเนื่องจากความไม่สมดุลของจำนวนผู้เสียชีวิตที่พบในกลุ่ม Dronedarone [n = 25 เทียบกับ 12 (ยาหลอก), p = 0.027] (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วถาวร:

การศึกษาของ PALLAS เป็นการศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งประเมินผลประโยชน์ทางคลินิกของ Dronedarone 400 มก. BID เป็นส่วนเสริมในการรักษามาตรฐานในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วถาวรและปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติม (ผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลว 69%, โรคหลอดเลือดหัวใจ ? 41%, โรคหลอดเลือดสมองก่อนหน้านี้หรือ TIA? 27%, LVEF ≤ 40%? 20.7% และผู้ป่วย≥ 75 ปีที่มีความดันโลหิตสูงและโรคเบาหวาน? 18%) การศึกษาสิ้นสุดลงก่อนกำหนดหลังจากการสุ่มตัวอย่างผู้ป่วย 3,149 ราย (ยาหลอก = 1,577; dronedarone = 1,572) เนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ยาหลอก = 33; dronedarone = 80; HR = 2.49 (1.66-3, 74)]; ของโรคหลอดเลือดสมอง [ยาหลอก = 8; dronedarone = 17; HR = 2.14 (0.92-4.96)] และการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด [ยาหลอก = 6; dronedarone = 15; HR = 2, 53 (0.98-6.53)] (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4) .

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

หลังจากการบริหารช่องปาก ในสภาวะที่ได้รับอาหารแล้ว โดรนดาโรนจะถูกดูดซึมได้ดี (อย่างน้อย 70%) อย่างไรก็ตาม การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของโดรนาโรน (ร่วมกับอาหาร) คือ 15% เนื่องจากการเผาผลาญผ่านครั้งแรกของยา การรับประทานอาหารร่วมกันจะเพิ่มการดูดซึมของโดรนาโรนประมาณ 2-4 เท่า ความเข้มข้นสูงสุดของโดรนในพลาสมาในพลาสมาและเมแทบอไลต์ที่ใช้งานหมุนเวียนหลัก (N-debutyl metabolite) จะถึงภายใน 3-6 ชั่วโมงหลังการให้ยา สภาวะคงตัวจะเกิดขึ้นภายใน 4- 8 วันของการรักษาหลังจากรับประทานซ้ำ 400 มก. วันละสองครั้งและอัตราส่วนการสะสมเฉลี่ยของโดรนาโรนอยู่ระหว่าง 2.6 ถึง 4.5 Cmax เฉลี่ยของโดรนในสถานะคงตัวคือ 84-147 ng / ml และการสัมผัสของเมแทบอไลต์ที่สำคัญ N-debutyl คือ คล้ายกับสารประกอบหลัก ทั้งเภสัชจลนศาสตร์ของโดรนาโรนและของเมตาโบไลต์ N-debutyl เบี่ยงเบนจากสัดส่วนของขนาดยาในระดับปานกลาง: การเพิ่มขนาดยา 2 เท่าส่งผลให้ Cmax และ "AUC" เพิ่มขึ้นประมาณ 2.5-3.0 เท่า

การกระจาย

ในหลอดทดลอง การจับโปรตีนในพลาสมาของโดรนาโรนและสารเมตาโบไลต์ของ N-debutyl คือ 99.7% และ 98.5% ตามลำดับ และไม่อิ่มตัว สารประกอบทั้งสองจับกับอัลบูมินเป็นหลัก ปริมาตรของการกระจายในสภาวะคงตัว (Vss) มีตั้งแต่ 1,200 ถึง 1,400 ลิตรหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำ (iv)

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Dronedarone ได้รับการเผาผลาญอย่างกว้างขวาง ส่วนใหญ่โดย CYP 3A4 (ดูหัวข้อ 4.5) เส้นทางการเผาผลาญที่สำคัญที่สุด ได้แก่ กระบวนการ N-debutylation เพื่อสร้างสารออกฤทธิ์หลักที่หมุนเวียนตามด้วยการออกซิเดชัน การเกิดออกซิเดชัน deamination เพื่อสร้าง metabolite ของกรดโพรพาโนอิกที่ไม่ใช้งาน ตามด้วยการเกิดออกซิเดชันและการเกิดออกซิเดชันโดยตรง MAOs มีส่วนในการเผาผลาญของสารออกฤทธิ์ของโดรนาโรน (ดูหัวข้อ 4.5)

เมตาโบไลต์ของ N-debutyl แสดงกิจกรรมทางเภสัชพลศาสตร์ที่มีประสิทธิภาพน้อยกว่าโดรนาโรนถึง 3-10 เท่า เมแทบอไลต์นี้มีส่วนช่วยในกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของโดรนาโรนในมนุษย์

การกำจัด

หลังการให้ยาทางปาก ประมาณ 6% ของขนาดยาที่ติดฉลากกัมมันตภาพรังสีจะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยหลักเป็น metabolites (ไม่มีสารที่ถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ) และ 84% จะถูกขับออกทางอุจจาระโดยส่วนใหญ่เป็น metabolites การกวาดล้างในพลาสมาของ dronedarone แตกต่างกันไปตั้งแต่ 130 ถึง 150 L / h หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ระยะครึ่งชีวิตของ dronedarone ในการกำจัดขั้วจะอยู่ที่ประมาณ 25-30 ชั่วโมง และของ metabolite N-debutyl อยู่ที่ประมาณ 20-25 ชั่วโมง ในผู้ป่วย โดรนดาโรนและเมแทบอไลต์ของมันจะถูกล้างออกจากพลาสมาอย่างสมบูรณ์ภายใน 2 สัปดาห์หลังจากหยุดการรักษาในขนาด 400 มก. วันละสองครั้ง

ประชากรพิเศษ

เภสัชจลนศาสตร์ของโดรนาโรนในผู้ป่วย AF นั้นเทียบได้กับที่สังเกตได้ในคนที่มีสุขภาพดี เพศ อายุ และน้ำหนักตัวเป็นปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของโดรนาโรน

ปัจจัยแต่ละอย่างเหล่านี้ส่งผลต่อ "อิทธิพลของโดรน" อย่างจำกัด

เพศ

ในผู้ป่วยเพศหญิง การได้รับ dronedarone และ metabolite N-debutyl นั้นสูงกว่าผู้ป่วยชายโดยเฉลี่ย 1.3-1.9 เท่า

พลเมืองอาวุโส

จำนวนอาสาสมัครทั้งหมดที่เข้าร่วมในการทดลองทางคลินิกของ dronedarone ประกอบด้วยผู้ป่วย 73% ที่มีอายุ 65 ปี (ขึ้นไป) และ 34% ที่มีอายุ 75 ปี (ขึ้นไป) การสัมผัสกับ dronedarone สูงขึ้น 23% ในผู้ป่วยอายุ 65 ปี (และมากกว่า) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 65 ปี

ตับไม่เพียงพอ

ในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง การสัมผัสกับส่วนที่เป็นอิสระของโดรนาโรนเพิ่มขึ้น 2 เท่า ของเมแทบอไลต์ที่ออกฤทธิ์ลดลง 47% (ดูหัวข้อ 4.2)

ยังไม่มีการประเมินผลของการด้อยค่าของตับอย่างรุนแรงต่อเภสัชจลนศาสตร์ของโดรนดาโรน (ดูหัวข้อ 4.3)

ไตล้มเหลว

ผลของภาวะไตไม่เพียงพอต่อเภสัชจลนศาสตร์ของโดรนาโรนยังไม่ได้รับการประเมินในการศึกษาเฉพาะ การด้อยค่าของไตไม่คาดว่าจะเปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของโดรนาโรน เนื่องจากไม่มีสารประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลงถูกขับออกทางปัสสาวะ และมีเพียงประมาณ 6% ของขนาดยาเท่านั้นที่ถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปของเมแทบอไลต์ (ดูหัวข้อ 4.2)

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

อ้างอิงจากการทดสอบไมโครนิวเคลียสของเมาส์ในร่างกายและการทดสอบสี่ครั้ง ในหลอดทดลอง, dronedarone ไม่มีผลต่อยีน

ในการศึกษาการก่อมะเร็งในระยะเวลา 2 ปี ปริมาณสูงสุดของโดรนที่รับประทานในช่วง 24 เดือนคือ 70 มก. / กก. / วันในหนูและ 300 มก. / กก. / วันในหนูเมาส์

อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของเนื้องอกต่อมน้ำนมในหนูเพศเมีย, histiocytic sarcoma ในหนูและ haemangioma ของต่อมน้ำหลือง mesenteric ในหนูถูกสังเกตที่ปริมาณสูงสุดที่ทดสอบเท่านั้น (สัมพันธ์กับการสัมผัสที่มากกว่า 5-10 เท่า เมื่อเทียบกับขนาดยารักษาโรคในมนุษย์ ).

Hemangiomas ไม่ใช่การเปลี่ยนแปลงก่อนเป็นมะเร็งและไม่พัฒนาเป็น hemangiosarcomas ที่เป็นมะเร็งทั้งในสัตว์หรือในมนุษย์ การสังเกตเหล่านี้ไม่ถือว่าเกี่ยวข้องกับมนุษย์

ในการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรัง พบฟอสโฟลิปิดที่กลับคืนได้และไม่รุนแรง (การสะสมของมาโครฟาจที่มีฟอง) ในต่อมน้ำเหลืองในน้ำเหลือง ส่วนใหญ่ในหนูแรท ผลกระทบนี้ถือเป็นลักษณะเฉพาะของสปีชีส์และไม่เกี่ยวข้องกับมนุษย์

Dronedarone ก่อให้เกิดผลกระทบที่ชัดเจนต่อพัฒนาการของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ของหนูที่ได้รับยาในปริมาณสูง เช่น การสูญเสียที่เพิ่มขึ้นหลังการปลูกถ่าย น้ำหนักของทารกในครรภ์และรกลดลง และความผิดปกติภายนอก อวัยวะภายใน และโครงกระดูก