ZEMPLAR - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Zemplar - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Paricalcitol

Zemplar 5 micrograms / ml สารละลายสำหรับฉีด

เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Zemplar มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

Zemplar 1 ไมโครกรัม แคปซูลนิ่ม
Zemplar 2 ไมโครกรัม แคปซูลนิ่ม
Zemplar 5 micrograms / ml สารละลายสำหรับฉีด

ทำไมถึงใช้เซมพลาร์? มีไว้เพื่ออะไร?

Zemplar เป็นอะนาลอกสังเคราะห์ของวิตามินดีที่ออกฤทธิ์ซึ่งระบุในการป้องกันและรักษาระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ในเลือดสูงในผู้ป่วยไตวายที่ได้รับการฟอกไต ระดับฮอร์โมนพาราไธรอยด์ในระดับสูงอาจเกิดจากระดับวิตามินดี "ออกฤทธิ์" ในระดับต่ำในผู้ป่วยไตวาย

วิตามินดีในรูปแบบแอคทีฟช่วยให้การทำงานของเนื้อเยื่อต่างๆ ในร่างกายของเราเป็นปกติ รวมทั้งไตและกระดูก

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Zemplar

อย่าใช้เซมพลาร์

หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อ paricalcitol หรือส่วนผสมอื่นๆ ของ Zemplar (ดูหัวข้อ 6)
หากคุณมีแคลเซียมหรือวิตามินดีในเลือดสูงมาก แพทย์ของคุณจะตรวจสอบระดับเลือดของคุณและจะสามารถแจ้งให้คุณทราบหากกรณีของคุณอยู่ในเงื่อนไขข้างต้น

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานเซมพลาร์

ดูแลเป็นพิเศษกับ Zemplar

ก่อนเริ่มการรักษา คุณจำเป็นต้องจำกัดปริมาณฟอสฟอรัสในอาหารของคุณ ตัวอย่างอาหารที่มีฟอสฟอรัสสูง ได้แก่ ชา โซดา เบียร์ ชีส นม ครีม ปลา ตับไก่หรือเนื้อวัว ถั่ว ถั่ว ซีเรียล ถั่ว และข้าวสาลี
อาจจำเป็นต้องใช้สารยึดเกาะฟอสเฟตซึ่งป้องกันการดูดซึมฟอสเฟตจากอาหาร เพื่อควบคุมระดับฟอสฟอรัส
หากคุณกำลังใช้สารยึดเกาะฟอสเฟตที่มีแคลเซียมเป็นส่วนประกอบ แพทย์อาจจำเป็นต้องปรับปริมาณของคุณ
แพทย์ของคุณจะสั่งการตรวจเลือดเพื่อตรวจสอบการรักษาของคุณ

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของเซมพลาร์

แจ้งให้แพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทานหรือเพิ่งกำลังใช้ยาอื่น ๆ รวมถึงยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา

ยาบางชนิดอาจส่งผลต่อการทำงานของ Zemplar หรือทำให้มีโอกาสเกิดผลข้างเคียงมากขึ้น ควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาใดๆ ต่อไปนี้:

ยารักษาโรคติดเชื้อรา เช่น เชื้อราในเชื้อรา (candidiasis) หรือเชื้อรา (thrush) (ketoconazole)
ยารักษาโรคหัวใจหรือความดันโลหิต (เช่น ดิจอกซินและยาขับปัสสาวะ หรือยาขับน้ำส่วนเกินออกจากร่างกายของเรา)
ยาที่มีแมกนีเซียม (เช่น ยาย่อยอาหารบางชนิดที่เรียกว่ายาลดกรด เช่น แมกนีเซียมไตรซิลิเกต)
ยาที่มีอะลูมิเนียม (เช่น สารยึดเกาะฟอสเฟต เช่น อะลูมิเนียมไฮดรอกไซด์)

ปรึกษาแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

พา Zemplar กับอาหารและเครื่องดื่ม

Zemplar สามารถรับประทานพร้อมหรือระหว่างมื้ออาหารได้

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์ ให้แจ้งแพทย์หรือพยาบาลของคุณก่อนใช้ยาเซมพลาร์

ไม่ทราบว่าเซมพลาร์ปลอดภัยสำหรับสตรีมีครรภ์หรือให้นมบุตรหรือไม่ ดังนั้นอย่าใช้จนกว่าคุณจะได้พูดคุยกับแพทย์ของคุณซึ่งจะช่วยให้คุณตัดสินใจได้ดีที่สุดสำหรับคุณ

ปรึกษาแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร Zemplar อาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะได้อย่างปลอดภัยหรือใช้เครื่องจักรกลหนัก อาการวิงเวียนศีรษะอ่อนเพลียและ / หรือง่วงนอนเป็นผลข้างเคียงจากการรักษาด้วย Zemplar

อย่าขับรถหรือใช้เครื่องจักรหากคุณแสดงอาการเหล่านี้

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่างของ Zemplar

ยานี้มีเอทานอล 20% v / v (แอลกอฮอล์) แต่ละโดสสามารถบรรจุเอทานอลได้มากถึง 1.3 กรัม การปรากฏตัวของเอทานอลในยานี้เป็นอันตรายต่อผู้ที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรังและควรได้รับการพิจารณาอย่างเหมาะสมเมื่อให้ยาแก่สตรีมีครรภ์หรือให้นมบุตร เด็ก และกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูง เช่น ผู้ป่วยโรคตับหรือโรคลมชัก

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Zemplar: Dosage

จากผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ แพทย์ของคุณจะตัดสินใจเลือกขนาดยาเริ่มต้นที่เหมาะสมสำหรับคุณ เมื่อเริ่มการรักษาด้วย Zemplar แล้ว มีแนวโน้มว่าจะมีการปรับขนาดยา ขึ้นอยู่กับผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการเป็นประจำ จากผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ แพทย์ของคุณจะช่วยคุณกำหนดขนาดยาเซมพลาร์ที่เหมาะสม

แพทย์หรือพยาบาลจะจ่าย Zemplar ให้กับคุณในระหว่างการฟอกเลือดผ่านสายเลือดที่ใช้เชื่อมต่อคุณกับเครื่อง คุณไม่จำเป็นต้องฉีดยา เนื่องจาก Zemplar สามารถใส่ลงในหลอดที่ใช้สำหรับการรักษาได้โดยตรง Zemplar จะมอบให้คุณวันเว้นวัน ไม่เกินสามครั้งต่อสัปดาห์

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทานเซมพลามากเกินไป

การใช้ยาเกินขนาดของ Zemplar อาจทำให้แคลเซียม (ในเลือดและปัสสาวะ) เพิ่มขึ้นผิดปกติและระดับฟอสเฟตในเลือดซึ่งอาจต้องได้รับการรักษา นอกจากนี้ การใช้ยาเกินขนาดของ Zemplar สามารถลดระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ได้ อาการที่อาจเกิดขึ้นไม่นานหลังจากรับประทานยา Zemplar เกินขนาด ได้แก่:

ความรู้สึกอ่อนแอและ / หรือชา
ปวดหัว
คลื่นไส้หรือรู้สึกไม่สบาย
ปากแห้ง ท้องผูก
ปวดกล้ามเนื้อหรือกระดูก
เปลี่ยนรสชาติ

อาการที่อาจเกิดขึ้นในระยะเวลานานของการใช้ Zemplar มากเกินไป ได้แก่:

เบื่ออาหาร
อาการง่วงนอน
ลดน้ำหนัก
ไม่สบายตา
น้ำมูกไหล
คันผิวหนัง
รู้สึกร้อนและเป็นไข้
สูญเสียความใคร่
ปวดท้องรุนแรง
นิ่วในไต
ความดันโลหิตสามารถเปลี่ยนแปลงได้และหัวใจเต้นผิดปกติ (ใจสั่น) อาจปรากฏขึ้น

Zemplar มีโพรพิลีนไกลคอล 30% v / v เป็นสารเพิ่มปริมาณ มีรายงานแยกเกี่ยวกับผลกระทบที่เป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับการใช้โพรพิลีนไกลคอลในปริมาณสูง กรณีดังกล่าวไม่ควรเกิดขึ้นเมื่อให้ผู้ป่วยไตเทียม เนื่องจากโพรพิลีนไกลคอลจะถูกล้างออกจากเลือดในระหว่างกระบวนการฟอกไต

หากคุณมีระดับแคลเซียมในเลือดสูงหลังจากรับประทานเซมพลาร์ แพทย์จะดูแลให้แน่ใจว่าคุณได้รับการรักษาที่เหมาะสมเพื่อฟื้นฟูระดับแคลเซียมในเลือดให้เป็นปกติ เมื่อระดับแคลเซียมในเลือดของคุณกลับมาเป็นปกติ คุณอาจได้รับยาเซมพลาร์ในปริมาณที่น้อยลง

แพทย์ของคุณจะยังตรวจระดับเลือดของคุณ และหากคุณสังเกตเห็นอาการข้างต้น ให้ปรึกษาแพทย์ทันที

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Zemplar คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Zemplar สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

มีรายงานอาการแพ้ต่างๆ กับ Zemplar

สำคัญ: แจ้งให้แพทย์หรือพยาบาลทราบทันที หากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใด ๆ ต่อไปนี้:

หายใจดังเสียงฮืด ๆ
หายใจลำบากหรือกลืนลำบาก
หายใจลำบาก
ผดผื่น คันผิวหนัง หรือลมพิษ
อาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ปาก ลิ้นหรือลำคอ

บอกแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใด ๆ ต่อไปนี้:

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (อย่างน้อย 1 ใน 100 คน):

ปวดหัว
เปลี่ยนรสชาติ
คันผิวหนัง
ระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ต่ำ
ระดับแคลเซียมสูง (คลื่นไส้หรือรู้สึกไม่สบายท้องผูกหรือสับสน); ฟอสฟอรัสในเลือด (อาจไม่มีอาการ แต่มีความไวต่อการแตกหักมากกว่า)

ผลข้างเคียงที่พบได้น้อย (อย่างน้อย 1 ใน 1,000 คน):

อาการแพ้ (เช่น หายใจมีเสียงหวีด หายใจมีเสียงหวีด มีผื่น คันหรือบวมที่ใบหน้าและริมฝีปาก) ตุ่มคัน
การติดเชื้อในเลือด ลดจำนวนเม็ดเลือดแดง (โรคโลหิตจาง - อ่อนเพลีย, หายใจถี่, ซีด); ลดจำนวนเม็ดเลือดขาว (เพิ่มความไวต่อการติดเชื้อ); ต่อมบวมที่คอ รักแร้ และ / หรือขาหนีบ; เลือดออกเป็นเวลานาน (เลือดไม่จับตัวเป็นลิ่มง่าย)
หัวใจวาย; จังหวะ; อาการเจ็บหน้าอก; หัวใจเต้นผิดปกติ / เร็ว; ความดันโลหิตต่ำ (ความดันเลือดต่ำ); ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง);
อาการโคม่า (ภาวะหมดสติในระหว่างที่บุคคลไม่สามารถตอบสนองต่อสิ่งแวดล้อมได้)
ความเหนื่อยล้าอ่อนเพลียผิดปกติ อาการวิงเวียนศีรษะ เป็นลม
ปวดบริเวณที่ฉีด
โรคปอดบวม (การติดเชื้อในปอด); ของเหลวในปอด โรคหอบหืด (หายใจลำบาก, ไอ, หายใจลำบาก);
เจ็บคอ; เย็น; ไข้; อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ ตาสีชมพู (คัน / ตาแห้ง); ความดันตาเพิ่มขึ้น ปวดหู เลือดกำเดาไหล
เส้นประสาทกระตุก; ความสับสนบางครั้งรุนแรง (เพ้อ); ความปั่นป่วน (ความวิตกกังวล); ความกังวลใจ; ความผิดปกติทางบุคลิกภาพ (ไม่รู้สึกเหมือนตัวเอง);
รู้สึกเสียวซ่าหรือชา; การลดความรู้สึกสัมผัส นอนไม่หลับ; เหงื่อออกตอนกลางคืน; กล้ามเนื้อกระตุกที่แขนและขารวมทั้งระหว่างการนอนหลับ
ปากแห้ง; ความกระหายน้ำ; คลื่นไส้ กลืนลำบาก เขาถอย; สูญเสียความกระหาย; ลดน้ำหนัก; ปวดท้อง; ท้องร่วงและปวดท้อง ท้องผูก: เลือดออกทางทวารหนัก;
ความยากลำบากในการแข็งตัวของอวัยวะเพศ โรคมะเร็งเต้านม; การติดเชื้อในช่องคลอด
ปวดเต้านม; ปวดหลัง; ปวดข้อ / กล้ามเนื้อ; ความรู้สึกหนักที่เกิดจากการบวมทั่วไปหรือเฉพาะที่ของข้อเท้าเท้าและขา (บวมน้ำ); การเดินผิดปกติ
ผมร่วง; การเจริญเติบโตของเส้นผมมากเกินไป
เพิ่มขึ้นในเอนไซม์ตับ; ระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์สูง โพแทสเซียมในเลือดสูง ลดระดับแคลเซียมในเลือด

ไม่ทราบความถี่:

อาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ปาก ลิ้น หรือลำคอ ซึ่งอาจทำให้กลืนหรือหายใจลำบาก คันผิวหนัง (ลมพิษ) เลือดออกในกระเพาะอาหาร ปรึกษาแพทย์ทันที

คุณอาจไม่สามารถบอกได้ว่าคุณมีผลข้างเคียงใดๆ ข้างต้นหรือไม่ เว้นแต่คุณจะแจ้งให้แพทย์ทราบ

หากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรทราบทันที

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นมือเด็ก

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ

เมื่อเปิดแล้วควรใช้ Zemplar ทันที

อย่าใช้ Zemplar หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้ในกล่องหลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน อย่าใช้ Zemplar หากคุณสังเกตเห็นอนุภาคหรือความขุ่น

ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

Zemplar ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือ paricalcitol สารละลายแต่ละมิลลิลิตรประกอบด้วย paricalcitol 5 ไมโครกรัม
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ เอทานอล (แอลกอฮอล์) โพรพิลีนไกลคอล และน้ำสำหรับฉีด

Zemplar หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็คเกจ

สารละลายเซมพลาร์สำหรับการฉีดเป็นสารละลายใส ไม่มีสี ปราศจากอนุภาคที่มองเห็นได้ บรรจุในหลอดแก้ว 5 หลอดขนาด 1 มล. หรือ 2 มล.

ข้อมูลต่อไปนี้มีไว้สำหรับบุคลากรทางการแพทย์เท่านั้น:

สารละลาย Zemplar 5 ไมโครกรัม/มล. สำหรับฉีด

การเตรียมสารละลายสำหรับฉีด Zemplar 5 ไมโครกรัม/มล. สารละลายสำหรับฉีดใช้ครั้งเดียวเท่านั้น เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ยาทั้งหมดที่ใช้โดยการฉีด สารละลายเจือจางควรตรวจดูการปรากฏตัวของอนุภาคหรือความขุ่นก่อนการบริหาร

ความเข้ากันได้

โพรพิลีนไกลคอลทำปฏิกิริยากับเฮปารินและทำให้ผลของของมันเป็นกลาง สารละลาย Zemplar สำหรับการฉีดประกอบด้วยโพรพิลีนไกลคอลเป็นสารเพิ่มปริมาณและต้องได้รับการดูแลผ่านช่องทางการเข้าถึงอื่นนอกเหนือจากการใช้เฮปาริน

ยานี้ต้องไม่ผสมกับยาอื่น ๆ

การอนุรักษ์และความถูกต้อง

ผลิตภัณฑ์ยาที่ฉีดเข้าเส้นเลือดต้องได้รับ "การตรวจสอบด้วยสายตาสำหรับการมีอยู่ของสารเกี่ยวกับเม็ดเลือดและอาจทำให้ขุ่นมัวได้ก่อนที่จะดำเนินการให้ยา สารละลายมีความชัดเจนและไม่มีสี

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ

ยานี้มีอายุ 2 ปี

ปริมาณ วิธีการ และเวลาให้ยา

สารละลายเซมพลาร์สำหรับการฉีดต้องผ่านการฟอกไต

ผู้ใหญ่

ควรคำนวณขนาดยาเริ่มต้นตามระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ที่ตรวจวัดพื้นฐาน (PTH) โดยกำหนดขนาดยาเริ่มต้นของ paricalcitol โดยใช้สูตรต่อไปนี้:

ปริมาณเริ่มต้น (เป็นไมโครกรัม) = ระดับพื้นฐานของ PTH ที่ไม่เสียหาย แสดงเป็น pmol / l: 8; O = ระดับพื้นฐานของ PTH ที่ไม่เสียหาย แสดงเป็น pg / ml: 80

และควรให้ทางหลอดเลือดดำเป็นขนาดยาลูกใหญ่ วันเว้นวัน ตลอดเวลาระหว่างการฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม

ในการทดลองทางคลินิก ปริมาณยาที่ปลอดภัยสูงสุดคือ 40 ไมโครกรัม

การไตเตรทปริมาณ:

ช่วงอ้างอิงที่ยอมรับในปัจจุบันสำหรับระดับ PTH ในผู้ป่วยฟอกไตที่มีภาวะไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายไม่ควรเกิน 1.5-3 เท่าของขีดจำกัดบนที่ไม่ใช่ปัสสาวะของค่าปกติที่ 15.9-31 8 pmol / l (150-300 pg / ml) สำหรับ PTH ที่ไม่เสียหายเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่เพียงพอทางสรีรวิทยา ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบและกำหนดขนาดยาเป็นรายบุคคล หากพบว่ามีแคลเซียมในเลือดสูงหรือผลิตภัณฑ์ Ca x P ที่ยกระดับอย่างต่อเนื่องและมีค่ามากกว่า 5.2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2) ควรลดขนาดยาหรือหยุดการบริหารจนกว่าพารามิเตอร์เหล่านี้จะไม่รวมอยู่ในมาตรฐาน หลังจากนั้นจะต้องให้ paricalcitol อีกครั้งในขนาดที่ต่ำกว่า ปริมาณ Paricalcitol อาจต้องลดลงเนื่องจากระดับ PTH ลดลงในการตอบสนองต่อการรักษา

ตารางต่อไปนี้แสดงตัวอย่างแนวทางที่แนะนำสำหรับการกำหนดขนาดยา:

แนวทางการให้ยาที่แนะนำ (การปรับขนาดยาในช่วงเวลา 2-4 สัปดาห์) ระดับ iPTH พื้นฐาน การปรับขนาดยา Paricalcitol เท่ากันหรือเพิ่มขึ้น เพิ่มขึ้น 2-4 ไมโครกรัม ลดลง <30% ลดลง> 30%, <60% ปล่อยไว้ไม่เปลี่ยนแปลง ลดลง> 60% ลดลง 2-4 ไมโครกรัม ระดับ IPTH <15.9 pmol / l (150 pg / ml)

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Zemplar สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

ZEMPLAR INJECTABLE SOLUTION

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

สารละลาย Zemplar 2 mcg / ml สำหรับฉีด:

สารละลายสำหรับฉีดแต่ละมิลลิลิตรมี paricalcitol 2 ไมโครกรัม

ขวดละ 1 มล. ประกอบด้วย paricalcitol 2 ไมโครกรัม

สารละลาย Zemplar 5 mcg / ml สำหรับฉีด:

สารละลายสำหรับฉีดแต่ละมิลลิลิตรประกอบด้วย paricalcitol 5 ไมโครกรัม

ขวดละ 1 มล. ประกอบด้วย paricalcitol 5 ไมโครกรัม

ขวดละ 2 มล. ประกอบด้วย paricalcitol 10 ไมโครกรัม

ขวดละ 1 มล. ประกอบด้วย paricalcitol 5 ไมโครกรัม

ขวดละ 2 มล. ประกอบด้วย paricalcitol 10 ไมโครกรัม

สารเพิ่มปริมาณ: เอทานอล (20% v / v) และโพรพิลีนไกลคอล (30% v / v)

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

น้ำยาฉีด

สารละลายในน้ำใสและไม่มีสี ไม่มีอนุภาคที่มองเห็นได้

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Paricalcitol ถูกระบุในผู้ใหญ่เพื่อป้องกันและรักษา hyperparathyroidism ทุติยภูมิในผู้ป่วยไตวายเรื้อรังที่ได้รับการฟอกไต

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ผู้ใหญ่

1) ปริมาณเริ่มต้นควรคำนวณตามระดับพื้นฐานของฮอร์โมนพาราไทรอยด์ (PTH):

ควรกำหนดขนาดยาเริ่มต้นของ paricalcitol โดยใช้สูตรต่อไปนี้:

ปริมาณเริ่มต้น (เป็นไมโครกรัม) = ระดับพื้นฐานของฮอร์โมนพาราไทรอยด์ที่ไม่บุบสลาย (iPTH) แสดงเป็น pmol / l 8

หรือ

= ระดับพื้นฐานของฮอร์โมนพาราไทรอยด์ที่ไม่บุบสลาย (iPTH) แสดงเป็น pg / ml 80

และควรให้ทางหลอดเลือดดำเป็นขนาดยาลูกกลอนด้วยความถี่สูงสุดวันเว้นวัน ตลอดเวลาระหว่างการฟอกไต

ในการทดลองทางคลินิก ปริมาณยาที่ปลอดภัยสูงสุดคือ 40 ไมโครกรัม

2) การไตเตรทปริมาณ:

เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่เพียงพอทางสรีรวิทยา ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบและทำการไตเตรทขนาดยาเป็นรายบุคคล

หากพบว่ามีแคลเซียมในเลือดสูงหรือผลิตภัณฑ์ Ca x P ที่ยกระดับอย่างต่อเนื่องและมีค่ามากกว่า 5.2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2) ควรลดขนาดยาหรือหยุดการบริหารจนกว่าพารามิเตอร์เหล่านี้จะไม่รวมอยู่ในมาตรฐาน หลังจากนั้นจะต้องให้ paricalcitol อีกครั้งในขนาดที่ต่ำกว่า ปริมาณ Paricalcitol อาจต้องลดลงเนื่องจากระดับ PTH ลดลงในการตอบสนองต่อการรักษา

ตารางต่อไปนี้แสดงตัวอย่างแนวทางที่แนะนำสำหรับการไทเทรตขนาดยา:

แนวทางการให้ยาที่แนะนำ (การปรับขนาดยาในช่วงเวลา 2-4 สัปดาห์) ระดับ iPTH พื้นฐาน การปรับขนาดยา Paricalcitol เท่ากันหรือเพิ่มขึ้น เพิ่มขึ้น 2-4 ไมโครกรัม ลดลงโดย ลดลง≥30%, ≤60% ปล่อยไว้ไม่เปลี่ยนแปลง ลดลง> 60% ลดลง 2-4 ไมโครกรัม ระดับ IPTH

เมื่อกำหนดขนาดยา paricalcitol แล้ว ควรวัดระดับแคลเซียมและฟอสเฟตในเลือดอย่างน้อยเดือนละครั้ง แนะนำให้ตรวจสอบ PTH ในซีรัมที่ไม่บุบสลายทุกสามเดือน

ในระหว่างขั้นตอนการปรับขนาดยา paricalcitol อาจต้องทำการทดสอบในห้องปฏิบัติการบ่อยขึ้น

การด้อยค่าของตับ

ความเข้มข้นของ paricalcitol ฟรีในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลางมีความคล้ายคลึงกับที่พบในคนที่มีสุขภาพดี และไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในประชากรผู้ป่วยรายนี้ ยังไม่มีประสบการณ์ในผู้ป่วยตับวายขั้นรุนแรง

ประชากรเด็ก (0-18 ปี)

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Zemplar ไม่ได้รับการกำหนดในเด็ก ไม่มีข้อมูลในเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปี ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันในผู้ป่วยเด็กได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 5.1 แต่ไม่มีคำแนะนำเกี่ยวกับ posology .

ผู้ป่วยสูงอายุ (> 65 ปี)

ประสบการณ์กับผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปที่ได้รับ paricalcitol ในการศึกษาระยะที่ 3 ค่อนข้างจำกัด ในระหว่างการศึกษาเหล่านี้ ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในประสิทธิภาพหรือความปลอดภัยของยาระหว่างผู้ป่วยที่อายุ 65 ปีขึ้นไปและผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า

วิธีการบริหาร

สารละลายเซมพลาร์สำหรับการฉีดต้องผ่านการฟอกไต

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

ความเป็นพิษของวิตามินดี

ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

การยับยั้งการหลั่งฮอร์โมนพาราไทรอยด์มากเกินไปอาจทำให้ระดับแคลเซียมในซีรัมเพิ่มขึ้น และอาจนำไปสู่การเกิดโรคเกี่ยวกับการเผาผลาญอาหาร เพื่อให้ได้ค่าอ้างอิงทางสรีรวิทยาที่เพียงพอ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบและทำการไตเตรทขนาดยาเป็นรายบุคคล

หากเกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่มีนัยสำคัญทางคลินิก และผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วยคีเลเตอร์ฟอสเฟตไอออนที่มีแคลเซียมเป็นส่วนประกอบ ควรลดขนาดยาคีเลเตอร์นี้หรือหยุดให้ยา

ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงเรื้อรังอาจเกี่ยวข้องกับการกลายเป็นปูนในหลอดเลือดทั่วไปและการกลายเป็นปูนในเนื้อเยื่ออ่อนอื่นๆ

ไม่ควรรับประทานผลิตภัณฑ์ยาที่เกี่ยวข้องกับฟอสเฟตหรือวิตามินดีร่วมกับ paricalcitol เนื่องจากอาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูงและอาจส่งผลให้ผลิตภัณฑ์ Ca x P เพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.5)

ความเป็นพิษของ Digitalis เกิดขึ้นได้จากภาวะแคลเซียมในเลือดสูงจากแหล่งกำเนิดใดๆ ดังนั้น ควรใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย paricalcitol ที่รับประทาน digitalis ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

ควรใช้ความระมัดระวังหากใช้ยา paricalcitol และ ketoconazole ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

ยานี้มีเอทานอล 20% v / v (แอลกอฮอล์) แต่ละโดสสามารถบรรจุเอทานอลได้มากถึง 1.3 กรัม การปรากฏตัวของเอธานอลในผลิตภัณฑ์ยานี้อาจเป็นอันตรายต่อผู้ที่เป็นโรคพิษสุราเรื้อรังและต้องนำมาพิจารณาเมื่อให้ยาแก่สตรีมีครรภ์และให้นมบุตร ผู้ป่วยเด็ก และกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูง เช่น ผู้ป่วยโรคตับหรือโรคลมชัก

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์กับ paricalcitol ในรูปแบบที่ฉีดได้. อย่างไรก็ตาม มีการศึกษาเพื่อประเมินการทำงานร่วมกันระหว่าง ketoconazole และ paricalcitol โดยใช้สูตรแคปซูล

ผลิตภัณฑ์ฟอสเฟตหรือวิตามินดีที่คล้ายคลึงกันไม่ควรรับประทานร่วมกับ paricalcitol เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูง และการเพิ่มขึ้นของผลิตภัณฑ์ CaxP (ดูหัวข้อ 4.4)

การใช้ยาที่มีแคลเซียมในปริมาณสูงหรือยาขับปัสสาวะ thiazide อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะแคลเซียมในเลือดสูงได้

ไม่ควรใช้ผลิตภัณฑ์สมุนไพรที่มีอะลูมิเนียม (เช่น ยาลดกรดหรือสารคีเลเตอร์ฟอสเฟตไอออน) ในการรักษาระยะยาวร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่มีวิตามินดี เนื่องจากอาจทำให้ระดับอะลูมิเนียมในเลือดเพิ่มขึ้น และความเป็นพิษต่อกระดูกจากอะลูมิเนียม

ยาที่มีแมกนีเซียม (เช่น ยาลดกรด) ไม่ควรรับประทานควบคู่กับยาที่มีวิตามินดี เนื่องจากอาจเกิดภาวะแมกนีเซียมในเลือดสูงได้

เป็นที่ทราบกันดีว่า Ketoconazole เป็นตัวยับยั้งที่ไม่เฉพาะเจาะจงของเอนไซม์ cytochrome P450 หลายตัว

ข้อมูลที่มีอยู่ในร่างกายและในหลอดทดลองชี้ให้เห็นว่า ketoconazole อาจโต้ตอบกับเอนไซม์ที่มีหน้าที่ในการเผาผลาญของ paricalcitol และสารคล้ายคลึงวิตามินดีอื่น ๆ

ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อให้ paricalcitol ร่วมกับ ketoconazole (ดูหัวข้อ 4.4) ผลของการใช้ยา ketoconazole หลายขนาดในขนาด 200 มก. วันละสองครั้ง (BID) เป็นเวลา 5 วัน ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของแคปซูล paricalcitol ได้รับการศึกษาในคนที่มีสุขภาพดี เมื่อมี ketoconazole Cmax ของ paricalcitol ได้รับผลกระทบในค่าเฉลี่ย ครึ่งชีวิตของ paricalcitol เท่ากับ 17.0 ชั่วโมงเมื่อมี ketoconazole เทียบกับ 9.8 ชั่วโมงเมื่อให้ paricalcitol เพียงอย่างเดียว ผลการศึกษานี้บ่งชี้ว่าภายหลังการให้ paricalcitol ทางปาก การเพิ่มขึ้นของ AUCo-? of paricalcitol เนื่องจากปฏิกิริยาระหว่างยากับ ketoconazole ไม่ควรเกินสองเท่า

ความเป็นพิษของ Digitalis เพิ่มขึ้นเมื่อมีภาวะแคลเซียมในเลือดสูงจากแหล่งกำเนิดใดๆ ดังนั้น ควรใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่งหากกำหนด digitalis ร่วมกับ paricalcitol (ดูหัวข้อ 4.4)

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับการใช้ paricalcitol ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก ไม่ควรใช้ Zemplar ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างยิ่ง

ให้นมลูก

การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า paricalcitol หรือสารเมตาบอลิซึมถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ในปริมาณเล็กน้อย ต้องตัดสินใจว่าจะยุติการให้นมแม่หรือยุติการรักษาด้วยยา paricalcitol โดยคำนึงถึงประโยชน์ของการให้นมบุตรสำหรับเด็กและประโยชน์ของการรักษาด้วย paricalcitol สำหรับสตรี

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Paricalcitol มีผลเพียงเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร อาการวิงเวียนศีรษะอาจเกิดขึ้นหลังจากให้ยา paricalcitol (ดูหัวข้อ 4.8)

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ II / III / IV ผู้ป่วยประมาณ 600 รายได้รับการรักษาด้วย Zemplar โดยรวมแล้ว 6% ของผู้ป่วยที่รักษาด้วย Zemplar รายงานอาการไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย Zemplar คือภาวะแคลเซียมในเลือดสูงซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วย 4.7% ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงขึ้นอยู่กับระดับของการปราบปรามฮอร์โมนพาราไทรอยด์มากเกินไปและสามารถลดลงได้โดยการไตเตรทขนาดยาที่เพียงพอ

อาการข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ยา paricalcitol ทั้งทางคลินิกและทางห้องปฏิบัติการ แสดงไว้ในตารางต่อไปนี้ตามระเบียบข้อบังคับของ MedDRA โดยการจำแนกอวัยวะของระบบและความถี่ เกี่ยวกับความถี่ ใช้หมวดหมู่ต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥ 1 / 1O); ทั่วไป (≥ 1/100,

การจำแนกระบบและอวัยวะ อาการไม่พึงประสงค์ ความถี่ การตรวจวินิจฉัย เลือดออกเป็นเวลานาน, aspartate aminotransferase เพิ่มขึ้น, การวิเคราะห์ในห้องปฏิบัติการผิดปกติ, น้ำหนักตัวลดลง ไม่ธรรมดา โรคหัวใจ หัวใจเต้นผิดจังหวะ หัวใจเต้นผิดจังหวะ ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง โรคโลหิตจาง, เม็ดเลือดขาว, ต่อมน้ำเหลือง ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของระบบประสาท ปวดหัว, dysgeusia ทั่วไป อาการโคม่า, โรคหลอดเลือดสมอง, การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว, เป็นลมหมดสติ, myoclonus, hypoesthesia, paraesthesia, เวียนศีรษะ ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของดวงตา ต้อหิน เยื่อบุตาอักเสบ ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของหูและเขาวงกต โรคหู ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ปอดบวมน้ำ, หอบหืด, หายใจลำบาก, epistaxis, ไอ ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เลือดออกทางทวารหนัก ลำไส้ใหญ่ ท้องเสีย โรคกระเพาะ อาการอาหารไม่ย่อย กลืนลำบาก ปวดท้อง ท้องผูก คลื่นไส้ อาเจียน ปากแห้ง ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ไม่ธรรมดา เลือดออกในทางเดินอาหาร ไม่รู้ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง อาการคัน ทั่วไป โรคผิวหนัง Bullous, ผมร่วง, ขนดก, ผื่น, hyperhidrosis ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ปวดข้อ, ข้อตึง, ปวดหลัง, กล้ามเนื้อหดตัว, ปวดกล้ามเนื้อ ไม่ธรรมดา โรคต่อมไร้ท่อ ภาวะพร่องพาราไทรอยด์ ทั่วไป Hyperparathyroidism ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ แคลเซียมในเลือดสูง, ภาวะฟอสเฟตในเลือดสูง ทั่วไป ภาวะโพแทสเซียมสูง, ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ, อาการเบื่ออาหาร ไม่ธรรมดา การติดเชื้อและการแพร่ระบาด Sepsis, ปอดติดเชื้อ, การติดเชื้อ, pharyngitis, การติดเชื้อในช่องคลอด, ไข้หวัดใหญ่ ไม่ธรรมดา เนื้องอกไม่เป็นพิษเป็นภัย ไม่ร้ายแรง และไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ) โรคมะเร็งเต้านม ไม่ธรรมดา โรคหลอดเลือด ความดันโลหิตสูง ไม่ธรรมดา ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน รบกวนการเดิน, บวมน้ำ, อาการบวมน้ำที่อุปกรณ์ต่อพ่วง, ปวด, ปวดบริเวณที่ฉีด, pyrexia, อาการเจ็บหน้าอก, อาการกำเริบ, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, วิงเวียน, กระหายน้ำ ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ภูมิไวเกิน ไม่ธรรมดา กล่องเสียงบวม, angioedema, ลมพิษ ไม่รู้ โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม เจ็บหน้าอก หย่อนสมรรถภาพทางเพศ ไม่ธรรมดา ความผิดปกติทางจิตเวช สภาพสับสน, เพ้อ, depersonalization, กระสับกระส่าย, นอนไม่หลับ, หงุดหงิด ไม่ธรรมดา

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ใดๆ ผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ ที่อยู่ www.agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili.

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ไม่มีรายงานกรณีที่ให้ยาเกินขนาด

การให้ยา Paricalcitol เกินขนาดสามารถนำไปสู่ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง, แคลเซียมในปัสสาวะสูง, ภาวะฟอสฟอรัสในเลือดสูง และการปราบปราม PHT มากเกินไป (ดูหัวข้อ 4.4)

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ควรตรวจสอบและรายงานอาการและอาการแสดงของภาวะแคลเซียมในเลือดสูง (ระดับแคลเซียมในซีรัม) ต่อแพทย์ ต้องเริ่มการรักษาอย่างเหมาะสม

Paricalcitol ไม่ได้ถูกกำจัดโดยการฟอกไตอย่างมีนัยสำคัญ การรักษาผู้ป่วยที่มี "ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่มีนัยสำคัญทางคลินิก" คือการลดขนาดยาทันทีหรือหยุดการรักษาด้วย paricalcitol ทันทีและการรับประทานอาหารที่มีแคลเซียมสูง การระงับการเสริมแคลเซียม การเคลื่อนย้ายผู้ป่วย การควบคุมอิเล็กโทรไลต์ และ ความไม่สมดุลของของเหลว การประเมินการเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ที่มีความสำคัญพื้นฐานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยดิจิไทลิส) และ "การฟอกไตหรือการล้างไตทางช่องท้องด้วย dialysate ที่ปราศจากแคลเซียมตามที่อนุญาต

เมื่อระดับแคลเซียมในซีรัมกลับสู่ระดับปกติแล้ว สามารถให้ paricalcitol อีกครั้งในขนาดที่ต่ำกว่า หากระดับแคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องและเด่นชัด ควรพิจารณาทางเลือกในการรักษาที่หลากหลาย ซึ่งรวมถึงการใช้ยา เช่น ฟอสเฟตและคอร์ติโคสเตียรอยด์ ตลอดจนมาตรการกระตุ้นการขับปัสสาวะ

สารละลายเซมพลาร์สำหรับการฉีดประกอบด้วยโพรพิลีนไกลคอล 30% v / v เป็นสารเพิ่มปริมาณ กรณีที่แยกได้ของภาวะซึมเศร้าของระบบประสาทส่วนกลาง ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกและกรดแลคติกได้รับรายงานว่าเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับการใช้โพรพิลีนไกลคอลในปริมาณสูง แม้ว่าจะไม่คาดว่าจะเกิดพิษดังกล่าวหลังจากใช้ Zemplar เนื่องจากโพรพิลีนไกลคอลถูกกำจัดในระหว่างกระบวนการฟอกไต แต่ความเสี่ยงของผลกระทบที่เป็นพิษในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดยังคงต้องได้รับการพิจารณา

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านพาราไทรอยด์ รหัส ATC: H05BX02

กลไกการออกฤทธิ์

Paricalcitol เป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ของ calcitriol ซึ่งเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพของวิตามินดีโดยมีการดัดแปลงที่สายโซ่ด้านข้าง (D2) และวงแหวน A (19-nor) ซึ่งแตกต่างจาก calcitriol Paricalcitol เป็นตัวกระตุ้นที่เลือกของวิตามินดี (VDR) ) Paricalcitol คัดเลือกกระตุ้นตัวรับวิตามินดีในต่อมพาราไทรอยด์โดยไม่ทำให้ตัวรับวิตามินดีเพิ่มขึ้นในลำไส้และทำงานน้อยลงในการสลายของกระดูก นอกจากนี้ paricalcitol ยังกระตุ้นตัวรับที่ไวต่อแคลเซียม (CaSR) ที่มีอยู่ในต่อมพาราไทรอยด์ ดังนั้น paricalcitol ช่วยลดระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ (PTH) โดยการยับยั้งการแพร่กระจายของพาราไทรอยด์และลดการสังเคราะห์และการหลั่ง PTH โดยส่งผลกระทบต่อระดับแคลเซียมและฟอสฟอรัสน้อยที่สุด paricalcitol สามารถทำหน้าที่โดยตรงกับเซลล์สร้างกระดูกเพื่อรักษาปริมาตรของกระดูกและปรับปรุงพื้นผิวของแร่ธาตุ การแก้ไขระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ที่เปลี่ยนแปลงไป ร่วมกับการทำให้แคลเซียมและฟอสฟอรัสสมดุลเป็นปกติ สามารถป้องกันหรือรักษาโรคกระดูกเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้องกับภาวะไตวายเรื้อรังได้

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Zemplar ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ randomized double-blind และ placebo-controlled แบบ randomized double-blind ระยะเวลา 12 สัปดาห์ ในผู้ป่วยไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย 29 คนในวัย 5 ถึง 19 ปี ในการศึกษานี้ ผู้ป่วยที่อายุน้อยที่สุด 6 คนที่ได้รับการรักษาด้วย เซมพลาร์มีอายุตั้งแต่ 5 ถึง 12 ปี ปริมาณเริ่มต้นของ Zemplar คือ 0.04 mcg / kg 3 ครั้งต่อสัปดาห์ตามลำดับ ถ้าระดับ iPTH พื้นฐานต่ำกว่า 500 pg / mL หรือ 0.08 mcg / kg 3 ครั้งต่อสัปดาห์หากระดับพื้นฐานคือ iPTH ≥ 500 pg / mL ปริมาณของ Zemplar ได้รับการปรับเพิ่มขึ้น 0.04 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัมตามระดับซีรั่มของผลิตภัณฑ์ iPTH แคลเซียมและ Ca x P 67% ของผู้ป่วยที่ได้รับ Zemplar และ 14% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาเสร็จสิ้นการศึกษา ด้วยยาหลอก 60% ของอาสาสมัครในกลุ่ม Zemplar มีระดับ iPTH ลดลง 2 ครั้งติดต่อกัน 30% จากระดับพื้นฐานเมื่อเทียบกับ 21% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก เนื่องจากระดับ iPTH เพิ่มขึ้นมากเกินไป ผู้ป่วย 71% ในกลุ่มยาหลอกต้องออกจากการศึกษา ทั้งในกลุ่ม Zemplar และในกลุ่มยาหลอกไม่พัฒนาภาวะแคลเซียมในเลือดสูง ไม่มีข้อมูลสำหรับผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 5 ปี

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การกระจาย

เภสัชจลนศาสตร์ของ paricalcitol ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรัง (CRF) ซึ่งจำเป็นต้องมีการฟอกไต Paricalcitol เป็นยาฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ภายใน 2 ชั่วโมงของการบริหารขนาดยาตั้งแต่ 0.04 และ 0.24 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัม ความเข้มข้นของ paricalcitol ลดลงอย่างรวดเร็ว ต่อมา ความเข้มข้นของ paricalcitol ลดลงในลักษณะเชิงเส้นแบบลอการิทึม โดยมีครึ่งชีวิตเฉลี่ยประมาณ 15 ชั่วโมง นอกจากนี้ยังไม่พบการสะสมของ paricalcitol เมื่อมีการใช้ยาหลายขนาน การจับกับโปรตีนในพลาสมาของ paricalcitol ในหลอดทดลอง พบว่ามีความเข้มข้นมาก (> 99.9%) และไม่อิ่มตัวตลอดช่วงความเข้มข้นระหว่าง 1 ng / mL และ 100 ng / mL

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

ในปัสสาวะและอุจจาระ มีการระบุสารที่ไม่รู้จักหลายชนิดและไม่พบ paricalcitol ในปัสสาวะ สารเมตาโบไลต์เหล่านี้ยังไม่ได้รับการระบุลักษณะหรือระบุ โดยรวมแล้ว เมแทบอไลต์เหล่านี้มีส่วนทำให้เกิดกัมมันตภาพรังสีในปัสสาวะ 51% และกัมมันตภาพรังสีในอุจจาระ 59%

ลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Paricalcitol ในผู้ป่วยไตวายเรื้อรัง (ขนาด 0.24 mcg / kg) พารามิเตอร์ NS ค่า (Mean ± SD) Cmax (5 นาทีหลังจากยาลูกกลอน) 6 1850 ± 664 (pg / mL) AUCo-? 5 27382 ± 8230 (pg • ชม. / มล.) CL 5 0.72 ± 0.24 (ลิตร/ชม.) ปะทะ 5 6 ± 2 (ลิตร)

การกำจัด

ในคนที่มีสุขภาพดี การศึกษาได้ดำเนินการโดยให้ 3H-paricalcitol ขนาด 0.16 mcg / kg ครั้งเดียว (n = 4) ทางหลอดเลือดดำ กัมมันตภาพรังสีที่พบในพลาสมาคือ Paricalcitol ถูกกำจัดโดยการขับถ่ายของตับและท่อน้ำดีเป็นหลัก โดย 74% ของ ปริมาณกัมมันตภาพรังสีถูกกู้คืนในอุจจาระและมีเพียง 16% เท่านั้นที่ฟื้นตัวในปัสสาวะ

ประชากรพิเศษ

เพศ เชื้อชาติ และอายุ: ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ศึกษา ไม่พบความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับอายุหรือเพศ ไม่พบความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์เนื่องจากเชื้อชาติ

การด้อยค่าของตับ: ความเข้มข้นของ paricalcitol ฟรีในผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องระดับเล็กน้อยถึงปานกลางมีความคล้ายคลึงกับที่รายงานในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี และไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในประชากรผู้ป่วยรายนี้ ไม่มีประสบการณ์ในผู้ป่วยตับวายขั้นรุนแรง

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ข้อมูลเด่นจากการศึกษาความเป็นพิษในขนาดยาซ้ำในสัตว์ฟันแทะและสุนัขโดยทั่วไปมักระบุถึงกิจกรรมแคลเซียมของ paricalcitol ผลกระทบที่ไม่เกี่ยวข้องกับภาวะแคลเซียมในเลือดสูงอย่างชัดเจน ได้แก่ การลดจำนวนเม็ดเลือดขาวในสุนัข , การฝ่อของต่อมไทมัสในสุนัขและ การปรากฏตัวของค่าที่เปลี่ยนแปลงของเวลา thromboplastin บางส่วนที่เปิดใช้งาน (เพิ่มขึ้นในสุนัขและลดลงในหนู) ไม่มีการเปลี่ยนแปลงจำนวนเม็ดเลือดขาวในการศึกษาทางคลินิก

Paricalcitol ไม่ก่อให้เกิดผลเสียต่อภาวะเจริญพันธุ์ของหนู และพบว่าไม่มีกิจกรรมการก่อมะเร็งในหนูหรือกระต่าย การเตรียมวิตามินดีในปริมาณสูงที่ให้แก่สัตว์ที่ตั้งครรภ์ทำให้เกิดการก่อให้เกิดการก่อวิรูป

Paricalcitol แสดงให้เห็นว่ามีอิทธิพลต่อความสามารถในการมีชีวิตของทารกในครรภ์ และอาจส่งเสริมการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในการเสียชีวิตระหว่างตั้งครรภ์และหลังคลอดในหนูแรกเกิดเมื่อให้ยาในปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดา

ระหว่างชุดการทดสอบความเป็นพิษทางพันธุกรรม ในหลอดทดลอง และ ในร่างกายได้รับการแสดงให้เห็นว่า paricalcitol ไม่มีกิจกรรมที่เป็นพิษต่อยีนที่อาจเกิดขึ้น

การศึกษาเกี่ยวกับสารก่อมะเร็งในหนูไม่ได้บ่งชี้ถึงความเสี่ยงใด ๆ เมื่อใช้ paricalcitol ในมนุษย์

ปริมาณที่ให้และ / หรือได้รับยา paricalcitol อย่างเป็นระบบจะสูงกว่าปริมาณที่ใช้ในการรักษา / การได้รับสัมผัสทั่วร่างกายเล็กน้อย