ZOMETA - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Zometa - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: กรด Zoledronic

Zometa 4 มก. ผงและตัวทำละลายสำหรับสารละลายสำหรับการแช่

เหตุใดจึงใช้ Zometa มีไว้เพื่ออะไร?

สารออกฤทธิ์ของ Zometa คือกรด zoledronic ซึ่งอยู่ในกลุ่มของสารที่เรียกว่า bisphosphonates กรด Zoledronic ทำงานโดยการผูกมัดกับกระดูกและชะลออัตราการเผาผลาญ ใช้:

เพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนของกระดูก เช่น กระดูกหัก ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการแพร่กระจายของกระดูก (การแพร่กระจายของเนื้องอกจากตำแหน่งเนื้องอกหลักไปยังกระดูก)
เพื่อลดปริมาณแคลเซียมในเลือดในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่สูงเกินไปเนื่องจากมีเนื้องอก เนื้องอกสามารถเร่งการเผาผลาญของกระดูกตามปกติเพื่อให้แคลเซียมออกจากกระดูกเพิ่มขึ้น ภาวะนี้เรียกว่า neoplastic hypercalcemia (TIH)

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Zometa

ปฏิบัติตามคำแนะนำทั้งหมดที่แพทย์ของคุณกำหนดอย่างระมัดระวัง

ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Zometa แพทย์ของคุณจะทำการตรวจเลือดและตรวจสอบการตอบสนองต่อการรักษาเป็นระยะ ๆ

ไม่ควรให้ Zometa แก่คุณ:

ถ้าคุณให้นมลูก
หากคุณแพ้กรด zoledronic, bisphosphonate อื่น (กลุ่มของสารที่ Zometa อยู่) หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Zometa

พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนที่คุณจะได้รับ Zometa:

หากคุณมีหรือเคยมีปัญหาเกี่ยวกับไต
หากคุณมีหรือเคยมีอาการปวด บวมหรือชาที่กราม หรือรู้สึกหนักที่กรามหรือฟันหลุด แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้คุณเข้ารับการตรวจทางทันตกรรมก่อนเริ่มการรักษาด้วย Zometa
หากคุณกำลังรับการรักษาทางทันตกรรมหรือกำลังจะเข้ารับการผ่าตัดทางทันตกรรม โปรดแจ้งทันตแพทย์ว่าคุณกำลังรับการรักษาด้วย Zometa และแจ้งให้แพทย์ทราบเกี่ยวกับการรักษาทางทันตกรรมของคุณ

ในระหว่างการรักษาด้วย Zometa คุณต้องรักษาสุขอนามัยช่องปากที่ดี (ซึ่งรวมถึงการแปรงฟันเป็นประจำ) และรับการตรวจสุขภาพฟันเป็นประจำ แจ้งให้แพทย์และทันตแพทย์ทราบทันที หากคุณประสบปัญหาใดๆ กับปากหรือฟัน เช่น คลาย ปวด บวม หรือมีน้ำมูกไหลไม่หาย เนื่องจากสิ่งเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณของภาวะที่เรียกว่ากระดูกพรุนของขากรรไกร

ผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดและ/หรือรังสีรักษา ที่กำลังรับประทานสเตียรอยด์ ที่กำลังเข้ารับการผ่าตัดทางทันตกรรม ผู้ที่ไม่ได้รับการดูแลทันตกรรมตามปกติ ผู้ที่เป็นโรคเหงือก ผู้ที่สูบบุหรี่ หรือผู้ที่เคยได้รับยาบิสฟอสโฟเนต (ใช้รักษาหรือป้องกัน โรคกระดูก) มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคกระดูกพรุนของขากรรไกร

มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วย Zometa ระดับแคลเซียมในเลือดลดลง (hypocalcaemia) ซึ่งบางครั้งอาจทำให้กล้ามเนื้อเป็นตะคริว ผิวแห้ง และรู้สึกแสบร้อน มีรายงานกรณีของการเต้นของหัวใจผิดปกติ (หัวใจเต้นผิดจังหวะ), ชัก, กระตุกและการหดตัวของกล้ามเนื้อ (tetany) รองถึงภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำอย่างรุนแรง ในบางกรณีภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ หากกรณีใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับคุณ แจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากมีภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำอยู่ก่อนแล้ว จะต้องได้รับการรักษาก่อนเริ่มใช้ยา Zometa ครั้งแรก คุณจะได้รับแคลเซียมและวิตามินดีเสริมอย่างเพียงพอ

ผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไป

Zometa สามารถมอบให้กับผู้ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป ไม่มีหลักฐานว่าจำเป็นต้องมีการป้องกันเพิ่มเติม

เด็กและวัยรุ่น

ไม่แนะนำให้ใช้ Zometa ในวัยรุ่นและเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Zometa

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่ เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังรับประทาน:

อะมิโนไกลโคไซด์ (ยาที่ใช้รักษาภาวะติดเชื้อรุนแรง), แคลซิโทนิน (ยาประเภทหนึ่งที่ใช้รักษาโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือนและแคลเซียมในเลือดสูง), ยาขับปัสสาวะแบบวนรอบ (ยาประเภทหนึ่งที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูงหรือบวมน้ำ) หรือยาอื่นๆ ที่ลดระดับแคลเซียม เช่น การรวมกันของสารเหล่านี้กับ bisphosphonates อาจทำให้ความเข้มข้นของแคลเซียมในเลือดลดลงอย่างมาก
ธาลิโดไมด์ (ยาที่ใช้รักษามะเร็งเม็ดเลือดบางชนิดที่เกี่ยวข้องกับกระดูก) หรือยาอื่นๆ ที่อาจเป็นอันตรายต่อไต
Aclasta (ยาที่ประกอบด้วยกรด zoledronic เสมอและใช้ในการรักษาโรคกระดูกพรุนและภาวะกระดูกอื่นที่ไม่ใช่มะเร็ง) หรือ bisphosphonates อื่น ๆ เนื่องจากไม่ทราบถึงผลรวมของยาเหล่านี้เมื่อใช้ร่วมกับ Zometa
ยาต้านการกำเนิดหลอดเลือด (ใช้ในการรักษามะเร็ง) เนื่องจากการใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับ Zometa สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะกระดูกพรุนของขากรรไกร

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์ คุณไม่ควรให้ Zometa แจ้งแพทย์หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือสงสัยว่าตั้งครรภ์

หากคุณให้นมลูก คุณไม่ควรให้ Zometa

ขอคำแนะนำจากแพทย์ก่อนรับประทานยาในระหว่างตั้งครรภ์หรือหากคุณกำลังให้นมบุตร

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

มีกรณีของอาการง่วงนอนและง่วงนอนน้อยมากเมื่อใช้ Zometa ดังนั้น คุณจึงควรใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่งในการขับขี่ ใช้งานเครื่องจักร หรือทำกิจกรรมอื่นๆ ที่ต้องให้ความสนใจอย่างเต็มที่

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Zometa: Posology

Zometa ควรได้รับการดูแลโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพที่ได้รับการฝึกอบรมเกี่ยวกับการใช้ bisphosphonates ทางหลอดเลือดดำเท่านั้น กล่าวคือ ผ่านทางหลอดเลือดดำ
แพทย์ของคุณจะแนะนำให้คุณดื่มน้ำให้เพียงพอก่อนการรักษาแต่ละครั้งเพื่อช่วยป้องกันการขาดน้ำ
ปฏิบัติตามคำแนะนำอื่นๆ ทั้งหมดที่ได้รับจากแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลอย่างระมัดระวัง

จ่ายเท่าไหร่

ยาเดี่ยวปกติคือ 4 มก.
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต แพทย์จะลดขนาดยาตามความรุนแรงของปัญหาไต

Zometa ให้บ่อยแค่ไหน

หากคุณกำลังรับการรักษาเพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนของกระดูกที่เกิดจากการแพร่กระจายของกระดูก คุณจะได้รับยา Zometa ทุกๆ สามถึงสี่สัปดาห์
หากคุณกำลังรับการรักษาเพื่อลดปริมาณแคลเซียมในเลือดของคุณ โดยปกติคุณจะได้รับ Zometa เพียงครั้งเดียว

Zometa ได้รับอย่างไร?

Zometa ถูกฉีดเข้าเส้นเลือดโดยให้ยาเป็นเวลาอย่างน้อย 15 นาทีและควรให้ยาทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวในสายการแช่แยกต่างหาก

ผู้ป่วยที่มีระดับแคลเซียมในเลือดไม่สูงเกินไปจะได้รับอาหารเสริมแคลเซียมและวิตามินดีทุกวัน

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Zometa มากเกินไป

หากคุณได้รับปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำ คุณควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบจากแพทย์ของคุณ เนื่องจากคุณอาจพัฒนาความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ในซีรัม (เช่น ระดับแคลเซียม ฟอสฟอรัส และแมกนีเซียมผิดปกติ) และ/หรือการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไต รวมถึงการด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง หากระดับแคลเซียมของคุณลดลงต่ำเกินไป คุณอาจต้องให้แคลเซียมเสริมโดยการให้ยา

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Zometa คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม อาการที่พบบ่อยที่สุดมักไม่รุนแรงและจะหายไปในระยะเวลาอันสั้น

แจ้งให้แพทย์ทราบหากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงดังต่อไปนี้เกิดขึ้น:

ร่วมกัน (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 ผู้ป่วย):

ภาวะไตวายอย่างรุนแรง (แพทย์ของคุณจะได้รับการยืนยันจากการตรวจเลือดโดยเฉพาะ)
ระดับแคลเซียมในเลือดต่ำ

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 ผู้ป่วย):

ปวดในปาก ฟัน และ/หรือกราม บวมหรือไม่หายจากแผลในปากหรือกราม มีน้ำมูกไหล ชา หรือรู้สึกหนักในกราม หรือฟันหลุด เป็นสัญญาณของแผลที่กราม (osteonecrosis) หากคุณพบอาการดังกล่าวระหว่างหรือหลังหยุดการรักษาด้วย Zometa โปรดแจ้งให้แพทย์และทันตแพทย์ทราบทันที
มีการสังเกตจังหวะการเต้นของหัวใจที่ไม่สม่ำเสมอ (atrial fibrillation) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยกรด zoledronic สำหรับโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน ปัจจุบันไม่ทราบว่ากรด zoledronic ทำให้เกิดจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกตินี้หรือไม่ แต่คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณมีอาการเหล่านี้หลังจากที่คุณเป็น ให้กรดโซลิดโทรนิก
อาการแพ้อย่างรุนแรง: หายใจถี่, บวมโดยเฉพาะที่ใบหน้าและลำคอ

หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย):

ผลที่ตามมาของระดับแคลเซียมต่ำ: การเต้นของหัวใจผิดปกติ (ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะรองจากภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ)

หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 ผู้ป่วย):

เป็นผลมาจากระดับแคลเซียมต่ำ: ชัก, ชาและบาดทะยัก (รองจากภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ)

แจ้งให้แพทย์ทราบโดยเร็วที่สุดหากมีผลข้างเคียงดังต่อไปนี้:

พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 ผู้ป่วย):

ระดับฟอสเฟตในเลือดต่ำ

ร่วมกัน (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 ผู้ป่วย):

ปวดหัวและมีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ มีไข้ อ่อนเพลีย อ่อนแรง ง่วงนอน หนาวสั่น และปวดเมื่อยตามกระดูก ข้อต่อ และ/หรือกล้ามเนื้อ ในกรณีส่วนใหญ่ ไม่จำเป็นต้องมีการรักษาเฉพาะใดๆ และอาการจะหายไปหลังจากช่วงเวลาสั้นๆ (สองสามชั่วโมงหรือหลายวัน)
ปฏิกิริยาทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ อาเจียน เบื่ออาหาร
ตาแดง.
ระดับเม็ดเลือดแดงต่ำ (โรคโลหิตจาง)

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 ผู้ป่วย):

ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน
ความดันโลหิตต่ำ.
อาการเจ็บหน้าอก
ปฏิกิริยาทางผิวหนัง (แดงและบวม) ที่บริเวณที่ฉีด, ผื่น, คัน
ความดันโลหิตสูง หายใจลำบาก วิงเวียนศีรษะ วิตกกังวล นอนไม่หลับ รสชาติผิดปกติ ตัวสั่น รู้สึกเสียวซ่าหรือชาที่มือหรือเท้า ท้องเสีย ท้องผูก ปวดท้อง ปากแห้ง
ระดับเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดในเลือดต่ำ
ระดับแมกนีเซียมและโพแทสเซียมในเลือดต่ำ แพทย์จะตรวจสอบและใช้มาตรการที่จำเป็น
น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น.
เหงื่อออกเพิ่มขึ้น
อาการง่วงนอน
ตาพร่ามัว ตาเสียหาย ไวต่อแสง
หนาวสั่นกะทันหันเป็นลม อ่อนแรง หรือล้มลง
หายใจลำบากด้วยการหายใจดังเสียงฮืด ๆ หรือไอ
ลมพิษ.

หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย):

หัวใจเต้นช้า
ความสับสน
กระดูกโคนขาหักแบบผิดปกติอาจเกิดขึ้นได้ไม่บ่อยนักโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่รักษาโรคกระดูกพรุนเป็นเวลานาน ติดต่อแพทย์ หากคุณมีอาการปวด อ่อนแรง หรือรู้สึกไม่สบายที่ต้นขา สะโพก หรือขาหนีบ เนื่องจากอาจเป็นสัญญาณบ่งชี้ในระยะเริ่มต้น การแตกหักของกระดูกโคนขา
โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (การอักเสบของเนื้อเยื่อปอด)
อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ซึ่งรวมถึงโรคข้ออักเสบและข้อบวม
ตาแดงและ / หรือบวมอย่างเจ็บปวด

หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 ผู้ป่วย):

เป็นลมเนื่องจากความดันโลหิตต่ำ
ปวดอย่างรุนแรงในกระดูก ข้อต่อ และ/หรือกล้ามเนื้อ ทุพพลภาพเป็นบางครั้ง

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 ผลข้างเคียงที่คุณช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

แพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลของคุณทราบวิธีจัดเก็บ Zometa อย่างเหมาะสม (ดูหัวข้อ 6)

สิ่งที่ Zometa ประกอบด้วย

สารออกฤทธิ์ใน Zometa คือกรด zoledronic หนึ่งขวดมีกรด zoledronic 4 มก. ซึ่งสอดคล้องกับ 4.264 มก. ของกรด zoledronic monohydrate
ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่ แมนนิทอล โซเดียมซิเตรต

Zometa หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค

Zometa ถูกจัดให้เป็นผงในขวด หนึ่งขวดประกอบด้วยกรด zoledronic 4 มก.

แต่ละแพ็คบรรจุขวดผงที่มีน้ำ 5 มล. สำหรับฉีดเพื่อใช้ละลายผง

Zometa มีให้ในชุดเดียวที่มี 1 หรือ 40 ขวดและ 1 หรือ 4 หลอดตามลำดับและเป็นแพ็กใหญ่ที่มีขวดและหลอด 10 (10x 1 + 1)

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

ข้อมูลสำหรับบุคลากรทางการแพทย์

วิธีเตรียมและดูแล Zometa

ในการเตรียมสารละลายสำหรับการแช่ที่มีกรด zoledronic 4 มก. ให้เติมน้ำ 5 มล. สำหรับฉีดในสภาวะปลอดเชื้อโดยใช้ขวดพิเศษที่รวมอยู่ในแพ็คเกจผลิตภัณฑ์ลงในขวดที่มีผง Zometa เขย่าขวดเบา ๆ ถึง ละลายผง
เจือจางสารละลาย Zometa ที่สร้างใหม่ (5 มล.) เพิ่มเติมด้วย 100 มล. ของสารละลายแคลเซียมฟรีหรือสารละลายอื่น ๆ ที่ปราศจากไอออนบวกสำหรับการแช่ หากต้องการลดขนาดยา Zometa ให้ถอนสารละลายที่สร้างใหม่ในปริมาณที่เหมาะสม (4 มก. / 5 มล.) ตามที่ระบุไว้ด้านล่างก่อนแล้วจึงเจือจางในสารละลาย 100 มล. เพื่อแช่ เพื่อหลีกเลี่ยงความไม่ลงรอยกันที่อาจเกิดขึ้น สารละลายแช่ที่ใช้สำหรับการเจือจางควรเป็นน้ำเกลือ 0.9% w / v หรือ 5% w / v สารละลายน้ำตาลกลูโคส

สารละลาย Zometa ที่สร้างขึ้นใหม่ต้องไม่ผสมกับสารละลายที่มีแคลเซียมหรือไอออนบวกอื่นๆ เช่น สารละลายของ Ringer ที่ให้น้ำนม

คำแนะนำสำหรับการเตรียม Zometa ในปริมาณที่ลดลง:

ถอนปริมาตรที่เหมาะสมของสารละลายที่สร้างใหม่ (4 มก. / 5 มล.) ดังนี้:

4.4 มล. สำหรับขนาด 3.5 มก
4.1 มล. สำหรับขนาด 3.3 มก.
3.8 มล. สำหรับยา 3.0 มก.
สำหรับการใช้งานเพียงครั้งเดียวเท่านั้น

ควรทิ้งสารละลายที่ไม่ได้ใช้ที่เหลืออยู่ ควรใช้เฉพาะสารละลายใสที่ปราศจากอนุภาคที่มองเห็นได้และไม่มีสีเท่านั้น ต้องปฏิบัติตามเทคนิคปลอดเชื้อในระหว่างการเตรียมการแช่

จากมุมมองทางจุลชีววิทยา ควรใช้สารละลายที่สร้างใหม่และเจือจางสำหรับการแช่ทันทีหลังจากเปิดครั้งแรก หากไม่ได้ใช้ทันที ระยะเวลาและเงื่อนไขในการเก็บรักษาระหว่างใช้งานก่อนใช้งานถือเป็นความรับผิดชอบของผู้ใช้และโดยปกติจะไม่เกิน 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2 °C - 8 °C ควรส่งคืนน้ำยาแช่เย็นที่อุณหภูมิห้องก่อน การบริหาร.
สารละลายที่มีกรด zoledronic ควรได้รับการฉีดครั้งเดียวเป็นเวลา 15 นาทีในสายการแช่แยกต่างหาก ควรประเมินสถานะการให้น้ำของผู้ป่วยก่อนและหลังการให้ยา Zometa เพื่อให้แน่ใจว่าได้รับน้ำเพียงพอ
การศึกษาที่ดำเนินการกับสายการชงแบบต่างๆ ซึ่งประกอบด้วยพอลิไวนิลคลอไรด์ โพลิเอทิลีน และโพลีโพรพิลีน ไม่ได้แสดงให้เห็นว่าเข้ากันไม่ได้กับโซเมตา
เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเข้ากันได้ของ Zometa กับสารที่ให้ทางหลอดเลือดดำอื่น ๆ Zometa จะต้องไม่ถูกผสมกับผลิตภัณฑ์ยาและ/หรือสารอื่น ๆ และต้องได้รับการดูแลผ่านทางสายการแช่แยกต่างหากเสมอ

วิธีจัดเก็บ Zometa

เก็บ Zometa ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
อย่าใช้ Zometa หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้ในแพ็ค
ขวดที่ปิดสนิทไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใดๆ
ควรใช้สารละลาย Zometa ที่เจือจางสำหรับการแช่ทันทีเพื่อหลีกเลี่ยงการปนเปื้อนทางจุลชีววิทยา

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Zometa สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการบริหาร 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 รูปแบบการโต้ตอบกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ 04.6 และการให้นมบุตร การตั้งครรภ์04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและการใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 0 ความไม่ลงรอยกันพิเศษ 06.3 อายุขัย ข้อควรระวังในการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คําแนะนําในการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถือใบอนุญาตทางการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุมัติการตลาด 09.0 วันที่ DE การอนุญาตหรือการต่ออายุครั้งแรกของการอนุญาต 10.0 วันที่ของการแก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเภสัชรังสี กรอกข้อมูลในเอกสารการแผ่รังสีภายใน 12.0 สำหรับยาการแผ่รังสี คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมใน

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

ZOMETA 4 MG ผงและตัวทำละลายสำหรับสารละลายสำหรับการแช่

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

หนึ่งขวดประกอบด้วยกรด zoledronic 4 มก. ซึ่งสอดคล้องกับ 4.264 มก. ของกรด zoledronic monohydrate

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ผงและตัวทำละลายสำหรับสารละลายสำหรับการแช่

ผงสีขาวเป็นผงสีขาวขุ่น ตัวทำละลายไม่มีสี

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

• การป้องกันเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูก (พยาธิสภาพการแตกหัก การทับของกระดูกสันหลัง การฉายรังสีหรือการผ่าตัดกระดูก ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงจากเนื้องอก) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีเนื้องอกร้ายแรงที่ส่งผลต่อกระดูก

• การรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะแคลเซียมในเลือดสูง (TIH)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

Zometa ควรกำหนดและบริหารให้กับผู้ป่วยโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพที่มีประสบการณ์ในการบริหารยา bisphosphonates ทางหลอดเลือดดำเท่านั้น ผู้ป่วยที่รักษาด้วย Zometa ควรได้รับแผ่นพับบรรจุภัณฑ์และบัตรเตือนผู้ป่วย

ปริมาณ

การป้องกันเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูกในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกร้ายแรงที่ส่งผลต่อกระดูก

ผู้ใหญ่และผู้สูงอายุ

ปริมาณที่แนะนำในการป้องกันเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูกในผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลามที่ส่งผลต่อกระดูกคือกรด zoledronic 4 มก. ทุก 3 ถึง 4 สัปดาห์

ผู้ป่วยควรได้รับแคลเซียมเสริม 500 มก. / วันและวิตามินดี 400 IU / วัน

การตัดสินใจรักษาผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของกระดูกเพื่อป้องกันเหตุการณ์โครงกระดูกที่เกี่ยวข้องต้องคำนึงว่าผลการรักษาจะปรากฏใน 2-3 เดือน

การรักษา TIH

ผู้ใหญ่และผู้สูงอายุ

ปริมาณที่แนะนำในภาวะแคลเซียมในเลือดสูง (อัลบูมินแก้ไขแคลเซียม≥ 12.0 มก. / ดล. หรือ 3.0 มิลลิโมล / ล.) เป็นกรดโซเลโดรนิกขนาด 4 มก. เพียงครั้งเดียว

ผู้ป่วยไตเสื่อม

ทีเอช:

ในผู้ป่วย TIH ที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง การรักษาด้วย Zometa ควรได้รับการพิจารณาหลังจากการประเมินความเสี่ยงและประโยชน์ของการรักษาเท่านั้น ในการทดลองทางคลินิก ไม่รวมผู้ป่วยที่มี serum creatinine> 400 μmol / L หรือ> 4.5 mg / dL ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วย TIH ที่มีค่า creatinine ในซีรัม

การป้องกันเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูกในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกมะเร็งขั้นสูง:

ควรพิจารณา creatinine ในเลือดและ creatinine clearance (CLcr) ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Zometa ในผู้ป่วยที่มี myeloma จำนวนมากหรือการแพร่กระจายของกระดูกจากเนื้องอกที่เป็นของแข็ง CLcr คำนวณจาก creatinine ในซีรัมโดยใช้สูตร Cockcroft-Gault ไม่แนะนำให้ใช้ Zometa สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรงก่อนเริ่มการรักษา ซึ่งกำหนดไว้สำหรับประชากรกลุ่มนี้คือ CLcr 265 μmol / l หรือ> 3.0 mg / dl

ในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของกระดูกที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยถึงปานกลาง ซึ่งกำหนดไว้สำหรับประชากรกลุ่มนี้คือ CLcr 30-60 มล. / นาที แนะนำให้ใช้ยา Zometa ต่อไปนี้ (ดูหัวข้อ 4.4):

ค่าล้าง Creatinine พื้นฐาน (มล. / นาที) ปริมาณ Zometa ที่แนะนำ * > 60 กรด zoledronic 4.0 มก. 50-60 3.5 มก. * ของกรด zoledronic 40-49 3.3 มก. * ของกรด zoledronic 30-39 3.0 มก. * ของกรด zoledronic

* ปริมาณคำนวณโดยสมมติว่า AUC เป้าหมายเป็น 0.66 (มก. • ชม. / ลิตร) (CLcr = 75 มล. / นาที) ด้วยการบริหารขนาดยาที่ลดลงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต ค่า AUC เท่ากับที่พบในผู้ป่วยที่มีค่า creatinine กวาดล้าง 75 มล. / นาทีคาดว่าจะบรรลุผล

หลังจากเริ่มการรักษา ควรพิจารณา creatinine ในซีรัมก่อนการให้ยา Zometa แต่ละครั้ง และควรหยุดการรักษาในกรณีที่การทำงานของไตแย่ลง ในการศึกษาทางคลินิก ได้ให้คำจำกัดความของการทำงานของไตดังนี้:

- สำหรับผู้ป่วยที่มีค่าครีเอตินีนในเลือดปกติ (

• สำหรับผู้ป่วยที่มีค่าครีเอตินินในเลือดผิดปกติ (> 1.4 มก. / ดล. หรือ> 124 ไมโครโมล / ล.) เพิ่มขึ้น 1.0 มก. / ดล. หรือ 88 ไมโครโมล / ล.

ในการศึกษาทางคลินิก การรักษา Zometa จะกลับมาทำงานต่อเมื่อค่า Creatinine กลับคืนสู่ภายใน 10% ของการตรวจวัดพื้นฐาน (ดูหัวข้อ 4.4) ควรให้การรักษาด้วย Zometa ต่อในระดับเดียวกับที่ใช้ก่อนหยุดการรักษา

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของกรด zoledronic ในเด็กอายุ 1 ปีถึง 17 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 5.1 แต่ไม่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับ posology ได้

วิธีการบริหาร

การใช้ทางหลอดเลือดดำ

Zometa 4 มก. ผงและตัวทำละลายสำหรับสารละลายสำหรับการแช่, สร้างใหม่และเจือจางในเวลาต่อมาเป็น 100 มล. (ดูหัวข้อ 6.6) ควรได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเพียงครั้งเดียวเป็นเวลาไม่น้อยกว่า 15 นาที

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยหรือปานกลาง แนะนำให้ลดขนาดยา Zometa (ดูหัวข้อ "Posology" ด้านบนและส่วนที่ 4.4)

คำแนะนำในการเตรียม Zometa ในปริมาณที่ลดลง

ถอนออกตามความจำเป็นในปริมาณที่เหมาะสมของสารละลายที่สร้างใหม่ (4 มก. / 5 มล.):

- 4.4 มล. สำหรับขนาด 3.5 มก.

- 4.1 มล. สำหรับขนาด 3.3 มก.

• 3.8 มล. สำหรับขนาด 3.0 มก.

สำหรับคำแนะนำในการคืนสภาพและการเจือจางผลิตภัณฑ์ยาก่อนการบริหาร ดูหัวข้อ 6.6 ปริมาณที่ถอนออกของสารละลายที่สร้างขึ้นใหม่จะต้องเจือจางใน 100 มล. ของน้ำเกลือ 0.9% w / v ที่ปราศจากเชื้อหรือสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% w / v ควรให้ยาเป็นการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเพียงครั้งเดียวเป็นเวลาอย่างน้อย 15 นาที

สารละลายที่สร้างใหม่ของ Zometa จะต้องไม่ถูกผสมกับสารละลายสำหรับการแช่ที่มีแคลเซียมหรือไอออนบวก divalent อื่น ๆ เช่นสารละลายของ lactated Ringer และต้องได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำแบบเดี่ยวในสายการแช่แยกต่างหาก

ผู้ป่วยควรได้รับน้ำเพียงพอก่อนและหลังการให้ยา Zometa

04.3 ข้อห้าม

• ความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์ บิสฟอสโฟเนตอื่น ๆ หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

• การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ (ดูหัวข้อ 4.6)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ทั่วไป

ก่อนที่จะใช้ Zometa ผู้ป่วยควรได้รับการประเมินอย่างรอบคอบเพื่อให้แน่ใจว่าได้รับน้ำเพียงพอ

ควรหลีกเลี่ยงการให้น้ำมากเกินไปในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลว

ในระหว่างการรักษาด้วย Zometa ควรมีการตรวจสอบพารามิเตอร์การเผาผลาญปกติที่เกี่ยวข้องกับภาวะแคลเซียมในเลือดสูง เช่น ระดับแคลเซียมในซีรัม ฟอสเฟต และแมกนีเซียม อย่างใกล้ชิด หากเกิดภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ การด้อยค่าของไตในระดับหนึ่งจึงควรพิจารณาตรวจสอบการทำงานของไตอย่างระมัดระวัง

Zometa มีสารออกฤทธิ์เช่นเดียวกับ Aclasta (zoledronic acid) ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Zometa ไม่ควรได้รับการรักษาควบคู่ไปกับ Aclasta หรือ bisphosphonate อื่น ๆ เนื่องจากไม่ทราบถึงผลรวมของยาเหล่านี้

ไตล้มเหลว

ผู้ป่วยที่มี TIH และผู้ที่มีสัญญาณของการทำงานของไตแย่ลงควรได้รับการประเมินอย่างเหมาะสม โดยพิจารณาว่าผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการรักษาด้วย Zometa มีมากกว่าความเสี่ยงหรือไม่

การตัดสินใจรักษาผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของกระดูกเพื่อป้องกันเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูกต้องคำนึงถึงข้อเท็จจริงที่ว่าผลการรักษาเริ่มปรากฏชัดหลังจาก 2-3 เดือน

การรักษาด้วย Zometa เกี่ยวข้องกับรายงานความผิดปกติของการทำงานของไต ปัจจัยที่อาจเพิ่มความเสี่ยงของการทำงานของไตที่เลวลง ได้แก่ ภาวะขาดน้ำ ภาวะไตวายที่มีอยู่ก่อน ยา Zometa หลายหลักสูตรและ bisphosphonates อื่น ๆ รวมถึงการใช้ยาที่เป็นพิษต่อไตอื่น ๆ แม้ว่าความเสี่ยงจะลดลงเมื่อให้กรด zoledronic 4 มก. มากกว่า อย่างไรก็ตาม 15 นาทีอาจทำให้การทำงานของไตแย่ลงได้ มีรายงานผู้ป่วยที่การทำงานของไตแย่ลง ความก้าวหน้าของภาวะไตวายและการฟอกไตในผู้ป่วยหลังการให้ยาครั้งแรกหรือหลังจากรับประทานกรด zoledronic ขนาด 4 มก. เพียงครั้งเดียว ผู้ป่วยบางรายอาจพบการเพิ่มขึ้นของ creatinine ในซีรัมเมื่อใช้ Zometa ในระยะยาวและในปริมาณที่แนะนำสำหรับการป้องกันเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูก แม้ว่ากรณีดังกล่าวจะมีไม่บ่อยนัก

ควรประเมินระดับครีเอตินินในซีรัมของผู้ป่วยก่อนให้ยา Zometa แต่ละครั้ง ขอแนะนำให้เริ่มการรักษาด้วยกรด zoledronium ในปริมาณที่ลดลงในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของกระดูกที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยถึงปานกลาง ในผู้ป่วยที่มีอาการไตวายในระหว่างการรักษา ควรหยุดการรักษาด้วย Zometa ควรรีเซ็ต Zometa เมื่อค่า creatinine ในซีรัมกลับคืนสู่ภายใน 10% ของค่าพื้นฐาน ควรให้การรักษาด้วย Zometa ต่อในระดับเดียวกับที่ใช้ก่อนหยุดการรักษา

ในมุมมองของผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของกรด zoledronic ต่อการทำงานของไต การขาดข้อมูลความปลอดภัยทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (กำหนดในการทดลองทางคลินิกเป็น creatinine ในซีรัม≥ 400 μmol / l หรือ≥ 4.5 mg / dl สำหรับผู้ป่วยที่มี TIH และ≥ 265 ไมโครโมล/ลิตร หรือ ≥ 3.0 มก./ดล. สำหรับผู้ป่วยมะเร็งและการแพร่กระจายของกระดูก) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน และข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ที่จำกัดในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรงที่การตรวจวัดพื้นฐาน (การกวาดล้างของครีเอตินีน)

ตับไม่เพียงพอ

เนื่องจากข้อมูลทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องระดับรุนแรงมีจำกัด จึงไม่สามารถให้คำแนะนำเฉพาะเจาะจงในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้

Osteonecrosis ของขากรรไกรล่าง / maxilla

มีรายงานว่าโรคกระดูกพรุนของขากรรไกรเป็นเหตุการณ์ไม่ปกติในการทดลองทางคลินิกและในช่วงหลังการขายในผู้ป่วยที่ได้รับ Zometa

การเริ่มต้นของการรักษาหรือการรักษาใหม่ควรเลื่อนออกไปในผู้ป่วยที่มีรอยโรคของเนื้อเยื่ออ่อนในช่องปากที่ไม่หายขาด ยกเว้นในสถานการณ์ฉุกเฉินทางการแพทย์ก่อนเริ่มการรักษาด้วยยาบิสฟอสโฟเนตในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงร่วมกัน แนะนำให้ทำการตรวจทางทันตกรรมด้วยขั้นตอนทางทันตกรรมป้องกันที่เหมาะสมและการประเมินความเสี่ยงต่อผลประโยชน์ส่วนบุคคล

ควรพิจารณาปัจจัยเสี่ยงต่อไปนี้เมื่อประเมินความเสี่ยงส่วนบุคคลของการพัฒนา osteonecrosis ของกราม:

• ศักยภาพของบิสฟอสโฟเนต (ความเสี่ยงสูงสุดสำหรับผลิตภัณฑ์ที่มีศักยภาพสูงกว่า) วิธีให้ยา (ความเสี่ยงสูงสุดในการให้ยาทางหลอดเลือด) และขนาดยาบิสฟอสโฟเนตสะสม

• มะเร็ง โรคร่วม (เช่น โรคโลหิตจาง ลิ่มเลือดอุดตัน การติดเชื้อ) การสูบบุหรี่

• การรักษาร่วมกัน: เคมีบำบัด สารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ (ดูหัวข้อ 4.5) การรักษาด้วยรังสีที่คอและศีรษะ คอร์ติโคสเตียรอยด์

• ประวัติโรคทางทันตกรรม สุขภาพช่องปากไม่ดี โรคปริทันต์ ขั้นตอนทางทันตกรรมที่รุกราน (เช่น การถอนฟัน) และฟันปลอมที่ไม่พอดี

ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการสนับสนุนให้รักษาสุขอนามัยในช่องปากที่ดี เข้ารับการตรวจสุขภาพฟันเป็นประจำ และรายงานอาการในช่องปากทันที เช่น การเคลื่อนตัวของฟัน ความเจ็บปวด อาการบวมหรือไม่หายของแผล หรือการคัดหลั่งระหว่างการรักษาด้วย Zometa ในระหว่างการรักษาควรทำหัตถการทางทันตกรรมที่มีการบุกรุกหลังจากการพิจารณาอย่างรอบคอบและหลีกเลี่ยงในบริเวณใกล้เคียงกับการให้กรด zoledronic เท่านั้น ในผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูกพรุนของขากรรไกรในระหว่างการรักษาด้วย bisphosphonate การผ่าตัดทางทันตกรรมอาจทำให้อาการรุนแรงขึ้นได้ สำหรับผู้ป่วย ต้องมีการผ่าตัดทางทันตกรรม ไม่มีข้อมูลที่สามารถแนะนำได้ว่าการหยุดการรักษาด้วยยาบิสฟอสโฟเนตจะช่วยลดความเสี่ยงของภาวะกระดูกพรุนที่ขากรรไกร

โปรแกรมการจัดการสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูกพรุนของขากรรไกรควรได้รับการจัดตั้งขึ้นโดยความร่วมมืออย่างใกล้ชิดระหว่างแพทย์ที่รักษาและทันตแพทย์หรือศัลยแพทย์ช่องปากที่มีความสามารถด้านกระดูกพรุนของขากรรไกร ควรพิจารณาการหยุดชะงักชั่วคราวของการรักษาด้วยกรด zoledronic จนกว่าอาการจะดีขึ้นและปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องจะลดลงหากเป็นไปได้

ปวดกล้ามเนื้อ

ในช่วงหลังการทำการตลาดพบอาการปวดข้อและ / หรือกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงและบางครั้งทำให้พิการในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Zometa อย่างไรก็ตามรายงานเหล่านี้ไม่บ่อยนัก โดยมีอาการตั้งแต่หนึ่งวันถึงหลายเดือน ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการรักษาด้วย "การบรรเทาอาการหลังจากหยุด" กลุ่มย่อยมีอาการกำเริบเมื่อได้รับการรักษาเพิ่มเติมด้วย Zometa หรือ bisphosphonate อื่น

กระดูกโคนขาหักผิดปกติ

มีรายงานการเกิดกระดูกหักแบบ subtrochanteric และ shaft fracture ที่ผิดปรกติ โดยส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย bisphosphonate therapy สำหรับโรคกระดูกพรุนในระยะยาว กระดูกหักตามขวางหรือเฉียงสั้นเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้ทุกที่ในกระดูกโคนขาตั้งแต่ด้านล่างของ trochanter ที่น้อยกว่าไปจนถึงเหนือเส้น supracondylar กระดูกหักเหล่านี้ เกิดขึ้นเองหรือหลังจากได้รับบาดเจ็บเพียงเล็กน้อยและผู้ป่วยบางรายมีอาการปวดต้นขาหรือขาหนีบซึ่งมักเกี่ยวข้องกับหลักฐานการถ่ายภาพของการแตกหักของความเครียดสัปดาห์หรือเดือนก่อนที่จะเกิดกระดูกสะโพกหัก สมบูรณ์ กระดูกหักมักเป็นแบบทวิภาคี ดังนั้นในผู้ป่วยที่ได้รับยาบิสฟอสโฟเนตซึ่งมีกระดูกต้นขาหักอย่างต่อเนื่อง ควรทำการตรวจกระดูกโคนขาด้านข้าง มีรายงานการรักษากระดูกหักเหล่านี้อย่างจำกัด ในผู้ป่วยที่สงสัยว่ามีกระดูกต้นขาหักผิดปรกติ ควรพิจารณาให้หยุดการรักษาด้วยยาบิสฟอสโฟเนตเพื่อรอการประเมินผู้ป่วยโดยพิจารณาจากความเสี่ยงของผลประโยชน์ส่วนบุคคล

ในระหว่างการรักษาด้วยยาบิสฟอสโฟเนต ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้รายงานอาการปวดที่ต้นขา สะโพก หรือขาหนีบ และผู้ป่วยที่มีอาการดังกล่าวควรได้รับการประเมินหาการแตกหักของกระดูกโคนขาที่ไม่สมบูรณ์

ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ

มีรายงานกรณีของภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Zometa มีรายงานการเกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและอาการไม่พึงประสงค์ทางระบบประสาท (รวมถึงอาการชัก ภาวะ hypoesthesia และบาดทะยัก) รองจากกรณีของภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำอย่างรุนแรง มีรายงานกรณีของภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำอย่างรุนแรงที่ต้องรักษาตัวในโรงพยาบาล ในบางกรณี ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ (ดูหัวข้อ 4.8) ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อใช้ยา Zometa กับผลิตภัณฑ์ยาที่ทราบว่าทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ ควรวัดและรักษาภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำก่อนเริ่มการรักษาด้วย Zometa ผู้ป่วยควรได้รับ "การเสริมแคลเซียมและวิตามินดีอย่างเพียงพอ

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ในการศึกษาทางคลินิก Zometa ได้รับการบริหารร่วมกับยาต้านมะเร็ง ยาขับปัสสาวะ ยาปฏิชีวนะ และยาแก้ปวดที่ใช้กันทั่วไป โดยไม่พบปฏิกิริยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิก ในหลอดทดลอง กรด Zoledronic แสดงให้เห็นว่าไม่จับกับโปรตีนในพลาสมาและไม่ยับยั้งเอนไซม์ cytochrome P450 (ดูหัวข้อ 5.2) แต่ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจงกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษหากให้ bisphosphonates ร่วมกับ aminoglycosides, calcitonin หรือ loop diuretics เนื่องจากยาเหล่านี้อาจมีสารเติมแต่งส่งผลให้แคลเซียมลดลงเป็นเวลานานกว่าที่กำหนด (ดูหัวข้อ 4.4)

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ Zometa กับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่อาจเป็นพิษต่อไต ให้ความสนใจกับการเกิดภาวะ hypomagnesemia ที่อาจเกิดขึ้นได้ในระหว่างการรักษา

ในผู้ป่วยที่มี multiple myeloma ความเสี่ยงของความผิดปกติของไตอาจเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ Zometa ร่วมกับ thalidomide

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ Zometa กับผลิตภัณฑ์ยาต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ เนื่องจากพบว่ามีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นของกรณี ONJ ในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยาเหล่านี้

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลเพียงพอจากการใช้กรด zoledronic ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาการสืบพันธุ์ด้วยกรด zoledronic ในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ทราบความเสี่ยงที่อาจเกิดกับมนุษย์ ไม่ควรใช้ Zometa ในระหว่างตั้งครรภ์ ควรแนะนำศักยภาพในการคลอดบุตรเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์

การตั้งครรภ์

ไม่ทราบว่ากรด zoledronic ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ห้ามใช้ Zometa ในสตรีที่ให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.3)

ภาวะเจริญพันธุ์

กรด Zoledronic ได้รับการศึกษาในหนูสำหรับผลเสียที่อาจเกิดขึ้นต่อภาวะเจริญพันธุ์ของพ่อแม่และรุ่น F1 พบว่ามีผลทางเภสัชวิทยาที่ชัดเจนมากซึ่งพิจารณาว่าเกี่ยวข้องกับการยับยั้งสารประกอบในการเผาผลาญแคลเซียมในโครงกระดูกทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำในช่องท้อง คลาส bisphosphonate, dystocia และการปิดการศึกษาในช่วงต้น ด้วยเหตุผลนี้ ผลลัพธ์เหล่านี้จึงขัดขวางการพิจารณาผลกระทบของกรด zoledronic ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

อาการไม่พึงประสงค์ เช่น อาการวิงเวียนศีรษะและง่วงซึม อาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังในการขับขี่และใช้เครื่องจักรระหว่างการรักษาด้วย Zometa

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ภายในสามวันของการบริหาร Zometa จะมีรายงานปฏิกิริยาระยะเฉียบพลันโดยปกติ โดยมีอาการต่างๆ เช่น ปวดกระดูก มีไข้ เหนื่อยล้า ปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ ตึง และข้ออักเสบทำให้เกิดข้อบวม โดยทั่วไปอาการเหล่านี้จะหายไปภายในสองสามวัน (ดูคำอธิบายของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เลือกไว้)

ต่อไปนี้ได้รับการระบุว่าเป็นความเสี่ยงที่สำคัญกับการใช้ Zometa ในข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติ:

การด้อยค่าของไต, ภาวะกระดูกพรุนของกราม, ปฏิกิริยาระยะเฉียบพลัน, ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะหัวใจห้องบน, ภูมิแพ้และโรคปอดคั่นระหว่างหน้า ความถี่สำหรับความเสี่ยงที่ระบุแต่ละรายการแสดงไว้ในตารางที่ 1

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

อาการข้างเคียงดังต่อไปนี้ที่แสดงไว้ในตารางที่ 1 มาจากการศึกษาทางคลินิกและรายงานหลังการขายหลังการให้กรด zoledronic 4 มก. เรื้อรัง:

ตารางที่ 1

อาการไม่พึงประสงค์จะถูกจัดลำดับตามความถี่จากมากไปน้อยโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥1 / 10), พบบ่อย (≥1 / 100,

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ทั่วไป: โรคโลหิตจาง ผิดปกติ: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, เม็ดเลือดขาว หายาก: แพนซีโทพีเนีย ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ผิดปกติ: ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน หายาก: อาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือด ความผิดปกติทางจิตเวช ผิดปกติ: วิตกกังวล นอนไม่หลับ หายาก: ความสับสน ความผิดปกติของระบบประสาท ทั่วไป: ปวดศีรษะ ผิดปกติ: เวียนศีรษะ, อาชา, dysgeusia, hypoesthesia, hyperesthesia, tremor, ง่วงนอน หายากมาก: อาการชัก ภาวะ hypoesthesia และบาดทะยัก (รองถึงภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ) ความผิดปกติของดวงตา ทั่วไป: ตาแดง ผิดปกติ: ตาพร่ามัว scleritis และการอักเสบของวงโคจร หายาก: ม่านตาอักเสบ หายากมาก: Episcleritis โรคหัวใจ ผิดปกติ: ความดันโลหิตสูง, ความดันเลือดต่ำ, ภาวะหัวใจห้องบน, ความดันเลือดต่ำที่นำไปสู่การเป็นลมหมดสติหรือการไหลเวียนโลหิตล้มเหลว หายาก: หัวใจเต้นช้า, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (รองถึงภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ) ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ผิดปกติ: หายใจลำบาก ไอ หลอดลมตีบ หายาก โรคปอดคั่นระหว่างหน้า ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ทั่วไป: คลื่นไส้ อาเจียน เบื่ออาหาร ผิดปกติ: ท้องร่วง ท้องผูก ปวดท้อง อาการอาหารไม่ย่อย เปื่อย ปากแห้ง ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผิดปกติ: อาการคัน, ผื่น (รวมถึงผื่นแดงและเม็ดเลือด), เหงื่อออกเพิ่มขึ้น ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ทั่วไป: ปวดกระดูก ปวดกล้ามเนื้อ ปวดข้อ ปวดเป็นวงกว้าง ผิดปกติ: กล้ามเนื้อกระตุก osteonecrosis ของกราม / กราม ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ทั่วไป: การด้อยค่าของไต ผิดปกติ: ภาวะไตวายเฉียบพลัน, ปัสสาวะ, โปรตีนในปัสสาวะ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ทั่วไป: ไข้ กลุ่มอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ (รวมถึงอาการเหนื่อยล้า หนาวสั่น ไม่สบายตัว และแดง) ผิดปกติ: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อาการบวมน้ำที่บริเวณรอบข้าง, ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด (รวมถึงความเจ็บปวด, การระคายเคือง, บวม, การแข็งตัว), อาการเจ็บหน้าอก, การเพิ่มของน้ำหนัก, ปฏิกิริยาตอบสนอง / ช็อก, ลมพิษ หายาก: โรคข้ออักเสบที่มีข้อต่อบวมเป็นอาการของปฏิกิริยาระยะเฉียบพลัน การตรวจวินิจฉัย ธรรมดามาก: ภาวะไฮโปฟอสเฟตเมีย ทั่วไป: เพิ่ม creatinine และ azotemia, hypocalcemia ผิดปกติ: ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ํา, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ํา หายาก: ภาวะโพแทสเซียมสูง, ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

การทำงานของไตบกพร่อง

Zometa เกี่ยวข้องกับรายงานความผิดปกติของไต ในการวิเคราะห์ข้อมูลความปลอดภัยแบบรวมกลุ่มจากการศึกษาสำคัญของ Zometa ในการป้องกันเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูกในผู้ป่วยมะเร็งขั้นสูงที่เกี่ยวกับกระดูก ความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ของการด้อยค่าของไตที่สงสัยว่าเกี่ยวข้องกับการใช้ Zometa (อาการไม่พึงประสงค์) คือ ดังต่อไปนี้: multiple myeloma (3.2%), มะเร็งต่อมลูกหมาก (3.1%), มะเร็งเต้านม (4.3%), มะเร็งปอดและเนื้องอกที่เป็นของแข็งอื่น ๆ (3,2%) ปัจจัยที่อาจเพิ่มความเป็นไปได้ของการทำงานของไตที่เลวลง ได้แก่ การคายน้ำ การด้อยค่าของไตที่มีอยู่ก่อน Zometa หลายหลักสูตรหรือ bisphosphonates อื่น ๆ รวมทั้งการใช้ยาที่เป็นพิษต่อไตร่วมกันหรือเวลาในการให้ยาสั้นกว่าที่แนะนำโดยทั่วไป ผู้ป่วยที่ได้รับยา zoledronic acid ขนาด 4 มก. ครั้งแรกหรือได้รับรายงานเกี่ยวกับภาวะไตวายและการล้างไตล้มเหลว (ดูหัวข้อ 4.4)

Osteonecrosis ของขากรรไกรล่าง / maxilla

มีรายงานกรณีของ osteonecrosis ของกราม ส่วนใหญ่ในผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับการรักษาด้วยยาที่ยับยั้งการสลายของกระดูก เช่น Zometa (ดูหัวข้อ 4.4) ผู้ป่วยเหล่านี้จำนวนมากยังได้รับเคมีบำบัดและคอร์ติโคสเตียรอยด์และมีหลักฐานการติดเชื้อเฉพาะที่ ซึ่งรวมถึงโรคกระดูกพรุน รายงานส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับการถอนฟันหรือการผ่าตัดทางทันตกรรมอื่นๆ

ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว

ในการศึกษา 3 ปี แบบสุ่ม ควบคุมสองครั้ง เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของกรด zoledronic 5 มก. ปีละครั้ง เทียบกับยาหลอกในการรักษาโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน (OPM) อุบัติการณ์โดยรวมของภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วอยู่ที่ 2.5% (96 จาก 3,862) และ 1.9% (75 จาก 3,852) ในผู้ป่วยที่ได้รับ zoledronic acid 5 มก. และยาหลอก ตามลำดับ อัตราเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงของภาวะหัวใจห้องบนเต้นผิดปกติอยู่ที่ 1.3% (51 จาก 3,862) และ 0.6% (22 จาก 3,852) ตามลำดับ ความไม่สมดุลที่สังเกตได้ในการศึกษานี้ไม่พบในการศึกษาอื่นที่มีกรด zoledronic รวมทั้งยาที่มี Zometa (กรด zoledronic) 4 มก. ทุกๆ 3 -4 สัปดาห์ในผู้ป่วยมะเร็ง ไม่ทราบกลไกที่เป็นสาเหตุของภาวะหัวใจห้องบนที่เพิ่มขึ้นในการศึกษาเดี่ยวนี้ .

ปฏิกิริยาเฟสเฉียบพลัน

อาการไม่พึงประสงค์จากยานี้รวมถึงอาการต่างๆ เช่น มีไข้ ปวดกล้ามเนื้อ ปวดศีรษะ ปวดแขนขา คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง ปวดข้อ และข้ออักเสบ ส่งผลให้ข้อบวม เวลาที่เริ่มมีอาการคือ ≤ 3 วันหลังจากให้ยา Zometa และปฏิกิริยานี้เรียกว่าอาการ "คล้ายไข้หวัดใหญ่" หรือ "หลังให้ยา"

กระดูกต้นขาหักผิดปกติ

มีการรายงานปฏิกิริยาต่อไปนี้ระหว่างประสบการณ์หลังการขาย (หายากมาก):

subtrochanteric และ diaphyseal ที่ผิดปรกติของกระดูกโคนขา (ปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ระดับบิสฟอสโฟเนต)

อาการไม่พึงประสงค์ (ADRs) ที่เกี่ยวข้องกับภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ

ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำเป็นความเสี่ยงที่สำคัญที่ระบุร่วมกับ Zometa ในข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติ จากการทบทวนกรณีต่างๆ จากทั้งการทดลองทางคลินิกและการใช้หลังการขาย มีหลักฐานเพียงพอที่จะสนับสนุนความสัมพันธ์ระหว่างการรักษาด้วย Zometa รายงานเหตุการณ์ของภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำและการพัฒนาของหัวใจทุติยภูมิ ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ นอกจากนี้ยังมีหลักฐานของความสัมพันธ์ระหว่างภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำและเหตุการณ์ทางระบบประสาททุติยภูมิที่รายงานในกรณีเหล่านี้ ได้แก่ อาการชัก อาการ hypoesthesia และบาดทะยัก (ดูหัวข้อ 4.4)

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ประสบการณ์ทางคลินิกกับการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันของ Zometa มีข้อ จำกัด มีรายงานการบริหารยา zoledronic acid ที่ผิดพลาดถึง 48 มก. ควรติดตามผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยขนาดที่สูงกว่าที่แนะนำ (ดูหัวข้อ 4.2 ) ด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษเช่นไต (รวมถึงภาวะไตวาย) และความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์ในซีรัม (รวมถึงแคลเซียม ฟอสฟอรัส และแมกนีเซียม) ในกรณีของภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ ควรให้แคลเซียม gluconate infusions ตามที่ระบุไว้ทางคลินิก

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: ยารักษาโรคกระดูก บิสฟอสโฟเนต รหัส ATC: M05BA08

กรด Zoledronic อยู่ในกลุ่มบิสฟอสโฟเนตและทำหน้าที่หลักที่ระดับกระดูกซึ่งเป็นตัวยับยั้งการดูดซึมของกระดูก osteoclastic

ปฏิกิริยาคัดเลือกของบิสฟอสโฟเนตในเนื้อเยื่อกระดูกเกิดจากความสัมพันธ์สูงต่อกระดูกที่มีแร่ธาตุแต่ยังไม่ทราบกลไกระดับโมเลกุลที่แน่นอนที่กำหนดการยับยั้งการทำงานของ osteoclastic การศึกษาระยะยาวในสัตว์แสดงให้เห็นว่ากรด zoledronic ยับยั้งการสลายของกระดูกโดยไม่ส่งผลเสีย ส่งผลต่อการสร้างกระดูก การเกิดแร่หรือคุณสมบัติทางกล

นอกจากจะเป็นตัวยับยั้งการสลายของกระดูกที่มีศักยภาพแล้ว กรด zoledronic ยังมีคุณสมบัติต้านมะเร็งหลายประการที่อาจส่งผลต่อประสิทธิภาพโดยรวมในการรักษาการแพร่กระจายของกระดูก นอกจากนี้ ยังได้แสดงให้เห็นคุณสมบัติต่อไปนี้ในการศึกษาพรีคลินิก:

• มีชีวิต: การยับยั้งการสลายของกระดูก osteoclastic ซึ่งโดยการปรับเปลี่ยนสภาพแวดล้อมจุลภาคของไขกระดูกทำให้ไม่เหมาะสำหรับการเจริญเติบโตของเซลล์เนื้องอก กิจกรรม antiangiogenic และยาแก้ปวด

• ในหลอดทดลอง: การยับยั้งการแพร่กระจายของ osteoblast, ฤทธิ์ของ cytostatic โดยตรงและ proapoptotic ในเซลล์เนื้องอก, ผล cytostatic ที่เสริมฤทธิ์กันกับยาต้านมะเร็งอื่น ๆ การยึดเกาะและการยับยั้งการบุกรุก

ผลการทดลองทางคลินิกในการป้องกันเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูกในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกร้ายแรงที่ส่งผลต่อกระดูก

ในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind แบบควบคุมด้วยยาหลอกครั้งแรก เปรียบเทียบกรด zoledronic 4 มก. กับยาหลอกในการป้องกันเหตุการณ์เกี่ยวกับโครงกระดูก (SRE) ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่มีการแพร่กระจายของกระดูก กรด Zoledronic 4 มก. ลดอัตราร้อยละของผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์เกี่ยวกับโครงกระดูกอย่างน้อย 1 เหตุการณ์อย่างมีนัยสำคัญ ชะลอเวลามัธยฐานเป็น SRE แรก > 5 เดือน และลดอุบัติการณ์ประจำปีของเหตุการณ์ลง > 5 เดือน การเจ็บป่วย การวิเคราะห์หลายเหตุการณ์แสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของการเกิด SRE ในกลุ่มกรด zoledronic 4 มก. ลดลง 36% เมื่อเทียบกับยาหลอก ผู้ป่วยที่ได้รับกรด zoledronic ขนาด 4 มก. รายงานว่ามีอาการปวดเพิ่มขึ้นน้อยกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก และความแตกต่างมีนัยสำคัญในเดือนที่ 3, 9, 21 และ 24 มีผู้ป่วยจำนวนน้อยลงที่ได้รับกรด zoledronic ขนาด 4 มก. รายงานว่ามีภาวะกระดูกหักทางพยาธิวิทยา ผลของการรักษามีความเด่นชัดน้อยกว่าในผู้ป่วยที่มีรอยโรคบลาสติก ผลลัพธ์ประสิทธิภาพแสดงไว้ในตารางที่ 2

ในการศึกษาครั้งที่สองซึ่งรวมถึงเนื้องอกที่เป็นก้อนอื่นที่ไม่ใช่มะเร็งเต้านมหรือมะเร็งต่อมลูกหมาก กรด zoledronic 4 มก. ลดสัดส่วนของผู้ป่วยที่มี SRE อย่างมีนัยสำคัญ ทำให้เวลามัธยฐานของ SRE แรกลดลง > 2 เดือนและลดอัตราส่วนการเจ็บป่วยของโครงกระดูก การวิเคราะห์หลายเหตุการณ์แสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของการเกิด SRE ในกลุ่มกรด zoledronic 4 มก. ลดลง 30.7% เมื่อเทียบกับยาหลอก ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพแสดงไว้ในตารางที่ 3 ตารางที่ 2: ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพ (ผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ได้รับการรักษาด้วยฮอร์โมนบำบัด)

SRE ใดๆ (+ TIH) กระดูกหัก * รังสีรักษาที่กระดูก กรดโซเลโทรนิก 4 มก. ยาหลอก กรดโซเลโทรนิก 4 มก. ยาหลอก กรดโซเลโทรนิก 4 มก. ยาหลอก เลขที่. 214 208 214 208 214 208 ร้อยละของผู้ป่วยที่มี SRE (%) 38 49 17 25 26 33 ความสำคัญ (p - ค่า) 0,028 0,052 0,119 เวลามัธยฐานถึง SRE (วัน) 488 321 ไม่ ไม่ ไม่ 640 ความสำคัญ (p - ค่า) 0,009 0,020 0,055 รายงานโรคกระดูกพรุน 0,77 1,47 0,20 0,45 0,42 0,89 ความสำคัญ (p - ค่า) 0,005 0,023 0,060 ลดความเสี่ยงของการเกิดหลายเหตุการณ์ ** (%) 36 - NA NA NA NA ความสำคัญ (p - ค่า) 0,002 NA NA

* รวมถึงกระดูกหักและกระดูกสันหลังหัก

** รวมกิจกรรมโครงกระดูกทั้งหมด จำนวนรวม และเวลาแต่ละเหตุการณ์ในระหว่างการศึกษา

NR ไม่สำเร็จ

NA ไม่เกี่ยวข้อง

ตารางที่ 3: ผลการรักษา (เนื้องอกที่เป็นของแข็งอื่นที่ไม่ใช่มะเร็งเต้านมหรือมะเร็งต่อมลูกหมาก)

SRE ใดๆ (+ TIH) กระดูกหัก * รังสีรักษาที่กระดูก กรดโซเลโทรนิก 4 มก. ยาหลอก กรดโซเลโทรนิก 4 มก. ยาหลอก กรดโซเลโทรนิก 4 มก. ยาหลอก เลขที่. 257 250 257 250 257 250 ร้อยละของผู้ป่วยที่มี SRE (%) 39 48 16 22 29 34 ความสำคัญ (p - ค่า) 0,039 0,064 0,173 เวลามัธยฐานถึง SRE (วัน) 236 155 ไม่ ไม่ 424 307 ความสำคัญ (p - ค่า) 0,009 0,020 0,079 รายงานโรคกระดูกพรุน 1,74 2,71 0,39 0,63 1,24 1,89 ความสำคัญ (p - ค่า) 0,012 0,066 0,099 ลดความเสี่ยงของการเกิดหลายเหตุการณ์ ** (%) 30,7 - NA NA NA NA ความสำคัญ (p - ค่า) 0,003 NA NA

* รวมถึงกระดูกหักและกระดูกสันหลังหัก

NR ไม่สำเร็จ

NA ไม่เกี่ยวข้อง

ในการศึกษาที่สาม สุ่มตัวอย่าง double-blind phase III เปรียบเทียบ zoledronic acid 4 มก. และ pamidronate 90 มก. ทุกๆ 3 ถึง 4 สัปดาห์ในคนไข้ที่เป็น multiple myeloma หรือมะเร็งเต้านมที่มีรอยโรคกระดูกอย่างน้อยหนึ่งชิ้น ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยกรด zoledronic 4 มก. ให้ประสิทธิภาพเทียบเท่ากับที่ได้รับกับ pamidronate 90 มก. ในการป้องกันโรค SREs การวิเคราะห์เหตุการณ์หลายเหตุการณ์พบว่าลดความเสี่ยงของการเกิด SRE ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยกรด zoledronic ขนาด 4 มก. ลดลง 16% เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับ pamidronate ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพแสดงไว้ในตารางที่ 4

ตารางที่ 4: ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพ (มะเร็งเต้านมและผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายราย)

SRE ใดๆ (+ TIH) กระดูกหัก * รังสีรักษาที่กระดูก กรดโซเลโทรนิก 4 มก. แพม 90 มก. กรดโซเลโทรนิก 4 มก. แพม 90 มก. กรดโซเลโทรนิก 4 มก. แพม 90 มก. เลขที่. 561 555 561 555 561 555 ร้อยละของผู้ป่วยที่มี SRE (%) 48 52 37 39 19 24 ความสำคัญ (p - ค่า) 0,198 0,653 0,037 เวลามัธยฐานถึง SRE (วัน) 376 356 ไม่ 714 ไม่ ไม่ ความสำคัญ (p - ค่า) 0,151 0,672 0,026 รายงานโรคกระดูกพรุน 1,04 1,39 0,53 0,60 0,47 0,71 ความสำคัญ (p - ค่า) 0,084 0,614 0,015 ลดความเสี่ยงของการเกิดหลายเหตุการณ์ ** (%) 16 - NA NA NA NA ความสำคัญ (p - ค่า) 0,030 NA NA

* รวมถึงกระดูกหักและกระดูกสันหลังหัก

NR ไม่สำเร็จ

NA ไม่เกี่ยวข้อง

นอกจากนี้ ยังได้ศึกษากรด Zoledronic 4 มก. ในผู้ป่วย 228 รายที่มีการแพร่กระจายของกระดูกจากมะเร็งเต้านมในการศึกษาแบบ double-blind แบบสุ่ม และควบคุมด้วยยาหลอก เพื่อประเมินผลของกรด zoledronic 4 มก. ต่ออัตราส่วนการเจ็บป่วยของโครงกระดูก (SRE) โดยคำนวณเป็น จำนวนรวมของเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูก (SRE) (ไม่รวมภาวะแคลเซียมในเลือดสูงและแก้ไขสำหรับการแตกหักครั้งก่อน) หารด้วยเวลาเสี่ยงทั้งหมด ผู้ป่วยได้รับกรด zoledronic หรือยาหลอก 4 มก. ทุกๆ 4 สัปดาห์เป็นเวลาหนึ่งปี ผู้ป่วยมีการกระจายอย่างสม่ำเสมอระหว่างกลุ่มที่ได้รับยา zoledronic acid และ placebo

อัตราส่วน SRE (เหตุการณ์ / คนต่อปี) เท่ากับ 0.628 สำหรับกรด zoledronic และ 1.096 สำหรับยาหลอก สัดส่วนของผู้ป่วยที่มี SRE อย่างน้อย 1 รายการ (ไม่รวมภาวะแคลเซียมในเลือดสูง) เท่ากับ 29.8% ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยกรด zoledronic เทียบกับ 49.6% ในกลุ่มยาหลอก ( p = 0.003) ในกลุ่มบำบัดด้วยกรด zoledronic เวลามัธยฐานในการเริ่มต้นของ SRE แรกไม่ถึงตลอดระยะเวลาการศึกษาและยืดเยื้ออย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก (p = 0.007) การวิเคราะห์หลายเหตุการณ์ (อัตราส่วนความเสี่ยง = 0.59, p = 0.019) แสดงให้เห็นว่าความเสี่ยงของการเกิด SRE ลดลง 41% ในกลุ่มกรด zoledronic 4 มก. เมื่อเทียบกับยาหลอก

ในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยกรด zoledronic มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในคะแนนความเจ็บปวด (ประเมินโดยแบบสอบถาม Brief Pain Inventory (BPI)) เริ่มตั้งแต่สัปดาห์ที่ 4 และสำหรับการประเมินที่ตามมาทั้งหมดในระหว่างการศึกษาเมื่อเทียบกับยาหลอก สำหรับกรด zoledronic คะแนนความเจ็บปวดต่ำกว่าค่าพื้นฐานอย่างสม่ำเสมอ และการลดความเจ็บปวดมีความสัมพันธ์กับแนวโน้มในการลดลงของคะแนนการบำบัดด้วยความเจ็บปวด

ผลการทดลองทางคลินิกในการรักษา TIH

การศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับภาวะแคลเซียมในเลือดสูง (neoplastic hypercalcaemia - TIH) แสดงให้เห็นว่าผลของกรด zoledronic มีลักษณะเฉพาะโดยการขับแคลเซียมและแคลเซียมในปัสสาวะลดลง ในระยะที่ 1 การศึกษาหาขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะแคลเซียมในเลือดสูง (TIH) ระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง ปริมาณยาที่มีประสิทธิผลที่ทดสอบอยู่ระหว่าง 1.2-2.5 มก.

เพื่อตรวจสอบผลของกรด zoledronic 4 มก. เมื่อเทียบกับ pamidronate ในขนาด 90 มก. ผลของการทดลองทางคลินิกแบบหลายศูนย์ "สำคัญ" สองครั้งในผู้ป่วยที่มี TIH ถูกรวบรวมเป็น "การวิเคราะห์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้า กรด" zoledronic ที่ 8 มก. แสดงให้เห็นการทำให้ความเข้มข้นของแคลเซียมในเลือดเป็นปกติเร็วขึ้นในวันที่ 4 และที่ 4 มก. และ 8 มก. ในวันที่ 7 อัตราการตอบสนองต่อไปนี้ถูกสังเกตพบ:

ตารางที่ 5: ร้อยละของผู้ป่วยที่แสดงการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ (ต่อวัน) ในการศึกษาแบบรวมกลุ่มใน TIH

วันที่ 4 วันที่ 7 วันที่ 10 กรด Zoledronic 4 มก. (N = 86) 45.3% (p = 0.104) 82.6% (p = 0.005) * 88.4% (p = 0.002) * กรด Zoledronic 8 มก. (N = 90) 55.6% (p = 0.021) * 83.3% (p = 0.010) * 86.7% (p = 0.015) * พามิโดรเนต 90 มก. (N = 99) 33,3% 63,6% 69,7% * ค่า p เทียบกับ pamidronate

เวลามัธยฐานในการทำให้แคลเซียมเป็นปกติคือ 4 วัน เวลามัธยฐานในการกลับเป็นซ้ำ (การเพิ่มขึ้นของ albumin ในซีรัมแก้ไขแคลเซียม ≥ 2.9 mmol / l) อยู่ในช่วง 30 ถึง 40 วันในผู้ป่วยที่ได้รับ zoledronic acid เทียบกับ 17 วันในผู้ป่วยที่ได้รับ pamidronate 90 mg (p : 0.001 สำหรับขนาด 4 mg และ 0.007 สำหรับขนาด 8 มก.) ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างปริมาณกรด zoledronic สองขนาดที่แตกต่างกัน

ในการทดลองทางคลินิก ผู้ป่วย 69 รายที่กำเริบหรือดื้อต่อการรักษาเบื้องต้น (ขนาด 4 มก., กรด zoledronic 8 มก. หรือพามิโดรเนต 90 มก.) ได้รับการรักษาเพิ่มเติมด้วยกรด zoledronic 8 มก. การตอบสนองต่อการรักษาในผู้ป่วยเหล่านี้อยู่ที่ประมาณ 52% เนื่องจากผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการรักษาเพิ่มเติมด้วยขนาดยา 8 มก. เท่านั้น จึงไม่มีข้อมูลที่จะอนุญาตให้เปรียบเทียบกับขนาดยา 4 มก.

ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วย neoplastic hypercalcaemia (TIH) ข้อมูลด้านความปลอดภัยโดยรวมระหว่างกลุ่มการรักษาทั้งสาม (zoledronic acid 4 มก. และ 8 มก. และ pamidronate 90 มก.) มีความคล้ายคลึงกันในด้านประเภทและความรุนแรง

ประชากรเด็ก

ผลการศึกษาทางคลินิกในการรักษาภาวะกระดูกพรุนขั้นรุนแรงในผู้ป่วยเด็กอายุตั้งแต่ 1 ถึง 17 ปี

ผลของการให้กรด zoledronic ทางหลอดเลือดดำในการรักษาผู้ป่วยเด็ก (อายุ 1 ถึง 17 ปี) ที่มีภาวะการสร้างกระดูกไม่แข็งแรง (ประเภท I, III และ IV) ทางเส้นเลือดถูกนำมาเปรียบเทียบกับการให้ยา pamidronate ทางหลอดเลือดดำในการศึกษาระดับนานาชาติ , multicentre, randomized , เปิดฉลากผู้ป่วย 74 และ 76 รายในแต่ละกลุ่มการรักษาตามลำดับ ระยะเวลาการรักษาในการศึกษาคือ 12 เดือน ก่อนด้วยระยะเวลาการตรวจคัดกรอง 4-9 สัปดาห์ ซึ่งในระหว่างนั้นให้วิตามินดีและอาหารเสริมแคลเซียมเป็นเวลาอย่างน้อย 2 สัปดาห์ ในโปรแกรมทางคลินิกผู้ป่วยอายุ 1 ถึง 3 ปีได้รับ 0.025 มก. / กก. กรด zoledronic (สูงสุดครั้งเดียวสูงสุด 0.35 มก.) ทุก 3 เดือนและผู้ป่วยอายุ 3 ถึง 17 ปีได้รับ 0 0.05 มก. / กก. กรด zoledronic (สูงสุด ครั้งเดียวสูงสุด 0.83 มก.) ทุก 3 เดือน การศึกษาขยายได้ดำเนินการเพื่อประเมินความปลอดภัยทั่วไปและไตในระยะยาวของกรด zoledronic ที่ได้รับยา zoledronic ปีละครั้งหรือสองครั้งเป็นเวลา 12 เดือนเพิ่มเติมในเด็กที่ครบหนึ่งปี การรักษาด้วยกรด zoledronic หรือ pamidronate ในการศึกษาหลัก .

จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือเปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานในความหนาแน่นของกระดูกกระดูกสันหลังส่วนเอว (BMD) หลังการรักษา 12 เดือน ผลที่คาดว่าจะได้รับจากการรักษา BMD มีความคล้ายคลึงกัน ประสิทธิภาพที่ต่ำกว่าของกรด zoledronic โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ไม่มีหลักฐานที่ชัดเจนว่ามีประสิทธิภาพในอุบัติการณ์กระดูกหักหรือความเจ็บปวด อาการไม่พึงประสงค์จากกระดูกหักที่ปลายแขนท่อนล่างพบในผู้ป่วยประมาณ 24% (กระดูกต้นขา) และ 14% (กระดูกหน้าแข้ง) ของผู้ป่วยที่รักษาด้วยกรด zoledronic ที่ไม่สมบูรณ์ เทียบกับ 12% และ 5% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา ร่วมกับ pamidronate ของชนิดโรคและความสัมพันธ์เชิงสาเหตุแต่อุบัติการณ์ของกระดูกหักโดยรวมเปรียบเทียบได้ระหว่างผู้ป่วยที่รักษาด้วยกรด zoledronic และ pamidronate: 43% (32/74) เทียบกับ 41% (31/76) การตีความความเสี่ยงการแตกหักเป็นเรื่องยากโดยข้อเท็จจริง ที่กระดูกหักเป็นเหตุการณ์ทั่วไปในผู้ป่วยที่มีภาวะกระดูกพรุนขั้นรุนแรงซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการเกิดโรค

ประเภทของอาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตพบในประชากรกลุ่มนี้คล้ายกับที่พบในผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งขั้นสูงที่เกี่ยวกับกระดูก (ดูหัวข้อ 4.8) อาการไม่พึงประสงค์ซึ่งจัดลำดับตามความถี่แสดงไว้ในตารางที่ 6 อาการไม่พึงประสงค์ถูกจำแนกตาม แบบแผนต่อไปนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10), ทั่วไป (≥1 / 100,

ตารางที่ 6: อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้ในผู้ป่วยเด็กที่มีภาวะกระดูกพรุนรุนแรง 1

ความผิดปกติของระบบประสาท ทั่วไป: ปวดศีรษะ โรคหัวใจ ทั่วไป: อิศวร ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ทั่วไป: โพรงจมูกอักเสบ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ธรรมดามาก: อาเจียน คลื่นไส้ ทั่วไป: อาการปวดท้อง ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ทั่วไป: ปวดแขนขา ปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ธรรมดามาก: Pyrexia เมื่อยล้า ทั่วไป: ปฏิกิริยาระยะเฉียบพลัน ความเจ็บปวด การตรวจวินิจฉัย ธรรมดามาก: ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ ทั่วไป: ภาวะไฮโปฟอสเฟตเมีย

1 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นกับความถี่

ในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคกระดูกพรุนอย่างรุนแรง กรด zoledronic เมื่อเทียบกับยาพามิโดรเนต ดูเหมือนจะสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เด่นชัดมากขึ้นของปฏิกิริยาระยะเฉียบพลัน แคลเซียมในเลือดต่ำ และภาวะหัวใจเต้นเร็วโดยไม่ทราบสาเหตุ แต่ความแตกต่างนี้จะลดลงหลังจากให้ยาภายหลัง

European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษาเกี่ยวกับกรด zoledronic ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กสำหรับการรักษา neoplastic hypercalcaemia และการป้องกันเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูกในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบ จากเนื้องอกมะเร็งขั้นสูงที่เกี่ยวข้องกับกระดูก (ดู ส่วน 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์หลังจากการให้กรด zoledronic ขนาด 2, 4, 8 และ 16 มก. ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวและซ้ำ 5 และ 15 นาทีในผู้ป่วย 64 รายที่มีการแพร่กระจายของกระดูกได้แสดงผลต่อไปนี้โดยไม่คำนึงถึงปริมาณ

หลังจากเริ่มต้นการฉีดกรด zoledronic ความเข้มข้นของกรด zoledronic ในพลาสมาจะเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว โดยจะสูงสุดเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการให้ยา ตามด้วยความเข้มข้นลดลงอย่างรวดเร็วจนถึงระดับความเข้มข้น

กรด Zoledronic ที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำจะถูกกำจัดออกตามกระบวนการที่เกิดขึ้นในสามขั้นตอน: การหายตัวไปอย่างรวดเร็วของยาจากการไหลเวียนของระบบด้วยหลักสูตร biphasic โดยมีครึ่งชีวิตในพลาสมา (t½α) 0.24 และ (t½β) 1 , 87 ชั่วโมง ตามด้วยระยะการกำจัดอย่างช้าๆ โดยมีครึ่งชีวิตการกำจัดขั้ว (t½γ) 146 ชั่วโมง ไม่มีการสะสมของกรด zoledronic ในพลาสมาหลังการให้ยาหลายครั้งทุกๆ 28 วัน กรด Zoledronic ไม่ถูกเผาผลาญและถูกขับออกทางไตโดยไม่เปลี่ยนแปลง หลังจาก 24 ชั่วโมงแรก 39 ± 16% ของขนาดยาที่ให้อยู่ในปัสสาวะ ในขณะที่ส่วนที่เหลือส่วนใหญ่จับกับเนื้อเยื่อกระดูก ส่วนมากจะออกจากเนื้อเยื่อกระดูก เข้าสู่ระบบไหลเวียนอย่างช้าๆ แล้วขับออกทางไต ระยะห่างของร่างกายคือ 5.04 ± 2.5 l / h โดยไม่คำนึงถึงขนาดยาและไม่ได้รับอิทธิพลจากเพศ อายุ เชื้อชาติ และน้ำหนักตัว เวลาในการแช่เพิ่มขึ้น 5 ถึง 15 นาทีทำให้ได้ 30 % ความเข้มข้นของกรด zoledronic ลดลงเมื่อสิ้นสุดการให้ยา แต่ไม่เปลี่ยนแปลงพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (ความเข้มข้นในพลาสมาเทียบกับเวลา)

เช่นเดียวกับยาบิสฟอสโฟเนตอื่นๆ ความแปรปรวนของผู้ป่วยระหว่างกันในพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของกรด zoledronic นั้นสูง

ไม่มีข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์สำหรับกรด zoledronic ในผู้ป่วยที่เป็นโรคแคลเซียมในเลือดสูงหรือในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ ในหลอดทดลองกรด zoledronic ไม่ได้ยับยั้งเอนไซม์ cytochrome P450 ของมนุษย์ ไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและปริมาณของอุจจาระในการศึกษาในสัตว์ทดลอง สนับสนุนความจริงที่ว่าไม่มีบทบาทที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของตับในเภสัชจลนศาสตร์ของกรด zoledronic

การล้างไตของกรด zoledronic มีความสัมพันธ์กับการกวาดล้างของ creatinine โดยคิดเป็นการกวาดล้างของไต 75 ± 33% ของการกวาดล้างของ creatinine ซึ่งเฉลี่ย 84 ± 29 มล. / นาที (ช่วง 22 ถึง 143 มล. / นาที) ในผู้ป่วยมะเร็ง 64 รายที่ศึกษา สำหรับผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance 20 มล. / นาที (การด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง) หรือ 50 มล. / นาที (การด้อยค่าของไตปานกลาง) การกวาดล้างที่สอดคล้องกันซึ่งคาดการณ์ไว้สำหรับกรด zoledronic ควรเท่ากับ 37% หรือ 72% ตามลำดับของ ผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance 84 มล. / นาที มีข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ที่จำกัดในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance .)

ในการศึกษาในหลอดทดลอง กรด zoledronic แสดงความสัมพันธ์ที่ต่ำสำหรับส่วนประกอบในเซลล์ของเลือดมนุษย์ โดยมีอัตราความเข้มข้นเฉลี่ยในพลาสมา 0.59% ในช่วง 30 ng / mL ถึง 5000 ng / mL โปรตีนพลาสม่ามีผลผูกพันต่ำโดย เศษส่วนอิสระตั้งแต่ 60% ที่ 2 ng / mL ถึง 77% ที่ 2000 ng / mL ของกรด zoledronic

ผู้ป่วยประเภทพิเศษ

ผู้ป่วยเด็ก

ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ที่จำกัดในเด็กที่มีความบกพร่องด้านการสร้างกระดูกอย่างรุนแรงแนะนำว่าเภสัชจลนศาสตร์ของกรด zoledronic ในเด็กอายุ 3 ถึง 17 ปีมีความคล้ายคลึงกับในผู้ใหญ่เมื่อพิจารณาถึงระดับขนาดยาที่ใกล้เคียงกัน (มก. / กก.) , น้ำหนักตัว เพศ และการกวาดล้างครีเอทินีน ไม่ปรากฏว่ามีอิทธิพลต่อการได้รับกรด zoledronic อย่างเป็นระบบ

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ความเป็นพิษเฉียบพลัน

ปริมาณสูงสุดที่ไม่เป็นอันตรายสำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำครั้งเดียวคือ 10 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวในหนูเมาส์และ 0.6 มก. / กก. ในหนู

ความเป็นพิษกึ่งเรื้อรังและเรื้อรัง

ความสามารถในการทนต่อกรด zoledronic ได้ดีหลังจากฉีดเข้าใต้ผิวหนังในหนูและให้ทางหลอดเลือดดำในสุนัขในขนาด 0.02 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 4 สัปดาห์ การฉีดเข้าใต้ผิวหนัง 0.001 มก. / กก. / วันในหนูและทางหลอดเลือดดำ 0.005 มก. / กก. ทุก 2-3 วันในสุนัขนานถึง 52 สัปดาห์ก็ทนได้ดี

การค้นพบที่พบบ่อยที่สุดในการศึกษาขนาดยาซ้ำคือการเพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อกระดูกเป็นรูพรุนใน metaphyses ของกระดูกยาวในสัตว์ที่กำลังพัฒนาในทุกขนาดโดยประมาณ ซึ่งสะท้อนถึงกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของผลิตภัณฑ์ต่อการสลายของกระดูก

อัตราความปลอดภัยสำหรับผลกระทบของไตแสดงให้เห็นว่ามีน้อยในการศึกษาระยะยาวในสัตว์ที่ให้ยาทางหลอดเลือดซ้ำๆ แต่ไม่มีระดับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์สะสม (NOAELs) ต่อการให้ยาครั้งเดียว (1.6 มก. / กก.) และการศึกษาขนาดยาหลายครั้งนานถึงหนึ่งเดือน ( 0.06-0.6 มก. / กก. / วัน) ไม่แสดงผลของไตในปริมาณที่เทียบเท่าหรือเกินขนาดยาสูงสุดในการรักษาในมนุษย์ การบริหารกลุ่มขนาดยาซ้ำๆ ในระยะยาวภายในขนาดยาสูงสุดที่ใช้ในมนุษย์สำหรับกรด zoledronic ทำให้เกิดผลที่เป็นพิษในอวัยวะอื่น ๆ รวมทั้งทางเดินอาหาร ตับ ม้ามและปอด ตลอดจนบริเวณที่ฉีด

การศึกษาความเป็นพิษของฟังก์ชันการสืบพันธุ์

กรด Zoledronic แสดงให้เห็นว่าเป็นสารก่อมะเร็งในหนูหลังการให้ยาฉีดเข้าใต้ผิวหนังด้วยขนาด ≥ 0.2 มก. / กก. ความเป็นพิษของมารดาพบในกระต่ายแม้ว่าจะไม่พบผลกระทบต่อการก่อมะเร็งหรือต่อทารกในครรภ์ก็ตาม ที่ขนาดยาต่ำสุดที่ทดสอบในหนูแรท (0 , 01 มก. / กก. น้ำหนักตัว) สังเกตพบดิสโทเซีย

การกลายพันธุ์และการก่อมะเร็ง

ในการทดสอบการกลายพันธุ์ที่ดำเนินการ พบว่ากรด zoledronic ไม่มีผลต่อการกลายพันธุ์หรือสารก่อมะเร็ง

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

ขวดผง: Mannitol

โซเดียมซิเตรต

ขวดตัวทำละลาย: น้ำสำหรับฉีด

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

เพื่อหลีกเลี่ยงความไม่ลงรอยกันที่อาจเกิดขึ้น สารละลาย Zometa ที่สร้างขึ้นใหม่จะต้องเจือจางด้วยน้ำเกลือ 0.9% w / v หรือ 5% w / v กลูโคส

ยานี้ต้องไม่ผสมกับสารละลายสำหรับการแช่ที่มีแคลเซียมหรือไพเพอร์ไดวาเลนต์อื่น ๆ เช่น สารละลายแลคเตดริงเกอร์ และต้องได้รับการฉีดเป็นสารละลายทางหลอดเลือดดำเดียวในสายการให้ยาที่แยกจากกัน

06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้

3 ปี

หลังจากการคืนสภาพและการเจือจาง: จากมุมมองของจุลชีววิทยา ควรใช้สารละลายที่สร้างใหม่และเจือจางสำหรับการแช่ทันที หากไม่ได้ใช้ทันที ผู้ใช้ต้องรับผิดชอบเวลาและเงื่อนไขในการจัดเก็บก่อนใช้งานและโดยปกติจะไม่เกิน 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2 C - 8 C สารละลายในตู้เย็นควรนำไปที่อุณหภูมิสิ่งแวดล้อมก่อนใช้งาน

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ

สำหรับสภาวะการเก็บรักษาของสารละลายที่เตรียมขึ้นใหม่สำหรับการแช่ ดูหัวข้อที่ 6.3

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

ขวดผง: ขวดแก้วไม่มีสี 6 มล. แก้วเกรดไฮโดรไลติกชนิดที่ 1 (Ph. Eur.)

ขวดตัวทำละลาย: ขวดแก้วไม่มีสีขนาด 5 มล.

แพ็คเดี่ยวประกอบด้วยขวด 1 หรือ 4 ขวดตามลำดับและน้ำ 1 หรือ 4 หลอดสำหรับฉีด

แพ็กใหญ่ที่บรรจุขวด 10 (10 ซอง 1 + 1) และหลอดบรรจุน้ำสำหรับฉีด

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ

ผงจะต้องสร้างใหม่ในน้ำ 5 มล. สำหรับการฉีดโดยใช้ขวดพิเศษที่รวมอยู่ในแพ็คเกจผลิตภัณฑ์การละลายของผงจะต้องเสร็จสิ้นก่อนที่จะนำสารละลายไปเจือจางต่อไป ปริมาณที่ต้องการของสารละลายที่สร้างขึ้นใหม่ควรเจือจางเพิ่มเติมในสารละลายปราศจากแคลเซียม 100 มล. สำหรับการแช่ (น้ำเกลือ 0.9% w / v หรือสารละลายน้ำตาลกลูโคส 5% w / v)

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการจัดการ Zometa รวมถึงคำแนะนำในการเตรียมยาที่ลดลงมีอยู่ในส่วนที่ 4.2

ต้องปฏิบัติตามเทคนิคปลอดเชื้อระหว่างการเตรียมยา สำหรับใช้ครั้งเดียวเท่านั้น

ควรใช้เฉพาะสารละลายใสที่ปราศจากอนุภาคที่มองเห็นได้และไม่มีสีเท่านั้น

ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพไม่ควรทิ้ง Zometa ที่ไม่ได้ใช้ผ่านระบบขยะในครัวเรือน

ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น