ลักษณะทั่วไป
สารต้านเมตาบอไลต์คือสารที่สามารถรบกวนการก่อตัวและ/หรือการใช้เมแทบอไลต์ปกติที่มีอยู่ภายในเซลล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ยาต้านเมตาบอไลต์ที่ใช้ในการรักษาเนื้องอกยับยั้งการสังเคราะห์ DNA ใหม่
- สารต้านเมตาบอลิซึมบางชนิดสามารถยับยั้งเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์นิวคลีโอไทด์ (หน่วยพื้นฐานที่ประกอบขึ้นเป็นดีเอ็นเอ) ด้วยวิธีนี้ - หากตัวกลางของนิวคลีโอไทด์ไม่ได้รับการสังเคราะห์ - การสังเคราะห์ DNA จะถูกขัดจังหวะและมีการจับกุมการเติบโตของเนื้องอก
- ดีเอ็นเอประกอบด้วยเส้นใยสองเส้นที่เชื่อมต่อกันเพื่อสร้างเกลียวคู่ ดีเอ็นเอประกอบด้วยโมโนเมอร์จำนวนมากที่เรียกว่านิวคลีโอไทด์ นิวคลีโอไทด์มี 4 ประเภท: adenine (A), guanine (G), cytosine (C) และ thymine (T) ซึ่งรวมเข้ากับ AT (adenine-thymine) และ CG (cytosine-guanine) ที่เป็นเอกลักษณ์ซึ่งยึดเข้าด้วยกันโดยพันธะไฮโดรเจน . ลำดับของเบสตามโมเลกุล DNA จะนำข้อมูลทางพันธุกรรม ในทางกลับกัน แอนติเมตาบอไลต์อื่นๆ มีโครงสร้างที่คล้ายกับของนิวคลีโอไทด์ภายในมาก (ปกติแล้วนิวคลีโอไทด์จะมีอยู่ในเซลล์) และสามารถแทนที่ได้ในระหว่างการสังเคราะห์สายดีเอ็นเอใหม่ ซึ่งจะเป็นอุปสรรคต่อการก่อตัวที่ถูกต้องและขัดขวางการจำลองเซลล์
ประเภทของสารต้านเมตาบอไลต์
ดีเอ็นเอประกอบด้วยนิวคลีโอไทด์สี่ชนิดที่สร้างพันธะระหว่างพวกมันเพื่อสร้างโครงสร้างเกลียวคู่แบบคลาสสิกที่แสดงคุณลักษณะของมัน นิวคลีโอไทด์เหล่านี้คือ อะดีนีน ไซโตซีน กัวนีน และไทมีน และเรียกอีกอย่างว่า "ฐานไนโตรเจน'.
เบสไนโตรเจน - ขึ้นอยู่กับโครงสร้างที่มี - แบ่งออกเป็น พิวรีนซึ่งรวมถึงอะดีนีนและกวานีนและใน ไพริมิดีนซึ่งรวมถึงไซโตซีนและไทมีน
สารยับยั้งพิวรีนและไพริมิดีน
สารต้านเมตาบอไลต์สามารถจำแนกได้ตามชนิดของฐานไนโตรเจนที่สามารถยับยั้งได้:
- สารยับยั้งพิวรีน: ตามชื่อที่สื่อถึง แอนติเมตาบอไลต์เหล่านี้สามารถยับยั้งการสังเคราะห์เบสพิวรีน คลาสนี้รวมถึง เมอร์แคปโตปูรีน, ใช้ในการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดน้ำเหลืองเฉียบพลันและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดมัยอีโลบลาสติก และอนุพันธ์ของมัน "อะซาไธโอพรีนโดยมีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันและใช้ในการรักษาโรคต่างๆ เช่น โรคลูปัส erythematosus ระบบ, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, โรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเอง, pemphigus vulgaris, sarcoidosis และ autoimmune hemolytic anemia NS ไธโอกัวนีน, รับประทานในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ไม่ใช่ลิมโฟซิติก
- สารยับยั้งไพริมิดีน: แอนติเมตาบอไลต์เหล่านี้ยับยั้งการสังเคราะห์เบสไพริมิดีน ในบรรดาสิ่งเหล่านี้เราพบว่า 5-fluorouracilใช้ในการรักษามะเร็งลำไส้ เต้านม กระเพาะอาหาร และมะเร็งตับอ่อน ที่นั่น ฟล็อกซิริดีนใช้ในการรักษาแบบประคับประคองมะเร็งลำไส้ที่มีการแพร่กระจายในตับและไม่สามารถผ่าตัดออกได้ แคปซิตาไบน์, ใช้คนเดียวหรือร่วมกับ docetaxel สำหรับการรักษามะเร็งเต้านม มะเร็งลำไส้ใหญ่ และมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูง
สารยับยั้ง DNA polymerase
ยาต้านเมตาบอไลต์อีกกลุ่มหนึ่งประกอบด้วย สารยับยั้ง DNA polymeraseซึ่งเป็นหนึ่งในเอ็นไซม์ที่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ DNA สายคู่ ในบรรดายาเหล่านี้เราพบว่า ไซตาราบีน และ ยาเจมซิตาไบน์.
Cytarabine ใช้รักษามะเร็งเต้านม ตับอ่อน มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก และเพื่อรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Hodgkin และ non-Hodgkin
Gemcitabine สามารถฉีดเข้าใต้ผิวหนัง, ในช่องไขสันหลัง (ในน้ำไขสันหลัง) และทางหลอดเลือดดำ ใช้สำหรับการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดต่างๆ
สารยับยั้งกรดโฟลิก
สารยับยั้งกรดโฟลิกยังถือเป็นสารต้านเมตาบอลิซึม อันที่จริง กรดโฟลิกเป็นปัจจัยพื้นฐานในบางขั้นตอนของการสังเคราะห์ดีเอ็นเอ
ทันทีที่มีการค้นพบความสำคัญของกรดโฟลิกในการสังเคราะห์ DNA ใหม่ นักวิจัยได้ตระหนักถึงความสำคัญของสารยับยั้งของมันในฐานะยาที่มีศักยภาพสำหรับการรักษาเนื้องอก ด้วยเหตุนี้ สารยับยั้งกรดโฟลิกจึงมีขึ้นและยังคงเป็น เรื่องของการศึกษาและการวิจัย
พวกเขาเป็นส่วนหนึ่งของคลาสนี้ l "aminopterin และ ยา methotrexateหลังใช้ในการรักษามะเร็งเต้านม ศีรษะ คอ และมะเร็งปอดบางชนิดและมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอน-ฮอดจ์กิน