ลักษณะทั่วไป
สารอัลคิเลตเป็นยาประเภทหนึ่งที่ใช้รักษามะเร็ง โมเลกุลเหล่านี้ทำหน้าที่โดยการแทรกสอดหมู่อัลคิลระหว่างสองสายที่ประกอบเป็นเกลียวคู่ของดีเอ็นเอ
ในเซลล์ที่แข็งแรงมีกลไกป้องกันเพื่อซ่อมแซมความเสียหายที่อาจเกิดขึ้นกับ DNA ในเซลล์มะเร็ง กลไกเหล่านี้มีประสิทธิภาพน้อยกว่ามาก และนั่นคือสาเหตุที่เซลล์ที่เป็นโรคมีความไวต่อความเสียหายที่เกิดจากสารอัลคิเลตเป็นพิเศษ อย่างไรก็ตาม สารประกอบเหล่านี้ยังแสดงความเป็นพิษต่อเซลล์ที่มีสุขภาพดี โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระดับของเนื้อเยื่อที่มีลักษณะเฉพาะด้วยการหมุนเวียนของเซลล์อย่างรวดเร็ว เช่น ในเยื่อเมือกของระบบทางเดินอาหารในลำไส้ ในไขกระดูก หรือ บนผิวหนัง.หนังศีรษะ.
ดีเอ็นเอประกอบด้วยเส้นใยสองเส้นที่เชื่อมต่อกันเพื่อสร้างเกลียวคู่
ดีเอ็นเอประกอบด้วยโมโนเมอร์จำนวนมากที่เรียกว่านิวคลีโอไทด์ นิวคลีโอไทด์มี 4 ประเภท: adenine (A), guanine (G), cytosine (C) และ thymine (T) ซึ่งรวมเข้ากับ AT (adenine-thymine) และ CG (cytosine-guanine) ที่เป็นเอกลักษณ์ซึ่งยึดเข้าด้วยกันโดยพันธะไฮโดรเจน .
ลำดับของเบสตามโมเลกุล DNA จะนำข้อมูลทางพันธุกรรม
สารทำให้เป็นด่างขึ้นอยู่กับขนาดยา กล่าวคือ ปริมาณของเซลล์มะเร็งที่ตายเป็นสัดส่วนโดยตรงกับปริมาณของยาที่ใช้
พวกเขาสามารถบริหารคนเดียวหรือร่วมกับยาอื่น ๆ และ / หรือกลยุทธ์การรักษาอื่น ๆ
ล่าสุดพบว่า "hyperthermiaร่วมกับการบำบัดด้วยสาร alkylating สามารถเพิ่มผลของมันได้
ประวัติศาสตร์
ก่อนที่จะใช้เป็นยาเคมีบำบัดด้วยยาต้านมะเร็ง สารอัลคิเลตเป็นที่รู้จักกันดีในชื่อ "มัสตาร์ดกำมะถัน"มัสตาร์ดกำมะถันเป็นพระเจ้า ก๊าซพอง (เช่นทำให้เกิดแผลพุพองบนผิวหนัง) ซึ่งใช้เป็นอาวุธเคมีในช่วงสงครามโลกครั้งที่หนึ่ง
เภสัชกรสองคน - Louis Goodman และ Alfred Gilman - เริ่มศึกษาสารประกอบเหล่านี้ในปี 1942 ตามคำร้องขอของกระทรวงกลาโหมของสหรัฐอเมริกา เภสัชกรสองคนสังเกตว่ามัสตาร์ดกำมะถันเป็นสารระเหยเกินกว่าที่จะใช้ในการศึกษาในห้องปฏิบัติการ ดังนั้นพวกเขาจึงแทนที่อะตอมของกำมะถัน (S) ของมัสตาร์ดกำมะถันด้วยอะตอมไนโตรเจน (N) มัสตาร์ดไนโตรเจนโดดเด่นด้วยความผันผวนที่ต่ำกว่าและความมั่นคงที่มากขึ้น
มัสตาร์ดไนโตรเจนเป็นสารอัลคิเลตชนิดแรกที่ได้รับการศึกษาเพื่อใช้ในการรักษาเนื้องอก
ประเภทของสารทำให้เป็นด่าง
สารอัลคิเลตที่ใช้ในการรักษามะเร็งสามารถแบ่งออกเป็นสามประเภทตามวิธีการดำเนินการ
สารอัลคิเลตแบบคลาสสิก
สารอัลคิเลตแบบคลาสสิกถูกกำหนดเช่นนี้เพราะในโครงสร้างของพวกมัน พวกมันนำเสนอหมู่อัลคิเลตจริงซึ่งถูกแทรกเข้าไปในสายคู่ของ DNA หมู่อัลคิเลตถูกผูกมัดกับอะตอมไนโตรเจนที่มีอยู่ในโครงสร้าง guanine (หนึ่งในสี่นิวคลีโอไทด์ที่ ประกอบเป็นดีเอ็นเอ)
หมวดหมู่นี้รวมถึง:
- NS มัสตาร์ดไนโตรเจนที่โดดเด่นที่สุด เมคลอเรทามีน, เมลพลัน, คลอแรมบูซิล, เอสทรามัสทีน, ไซโคลฟอสฟาไมด์, ifosfamide และ uramustine.
- NS ไนโตรซูเรียสซึ่งพวกเขาเป็นส่วนหนึ่ง carmustine, lomustine และ สเตรปโตโซซิน.
- NS อัลคิลซัลโฟเนตระหว่างนั้นเราพบว่า บุซุลฟาน.
- NS อะซิริดีนระหว่างนั้นเราพบว่า ไธโอเตปา (หรือ tio-TEPA) และอนุพันธ์ ยาเหล่านี้มักถูกมองว่าเป็นสารอัลคิเลตแบบคลาสสิก แต่บางครั้งอาจถือได้ว่าเป็นสารอัลคิเลตที่ไม่เป็นทางการ
สารประกอบที่ทำหน้าที่เหมือนสารอัลคิเลต
สารประกอบเหล่านี้ไม่แทรกแซงหมู่อัลคิลที่แท้จริงในสายคู่ของ DNA แต่พวกมันจับกับมันในลักษณะเดียวกับที่สารทำอัลคิลเลตดั้งเดิมทำ
หมวดหมู่นี้รวมถึง i แพลตตินั่มออร์แกนคอมเพล็กซ์. ในบรรดาสิ่งเหล่านี้เราพบว่า cisplatin, คาร์โบพลาติน, ออกซาลิลพลาติน และ ซาทราพลาติน.
สารอัลคิเลตที่แปลกใหม่
สารเหล่านี้แทรกแซงหมู่อัลคิลภายในเกลียวคู่ของ DNA แต่ - ไม่เหมือนกับสารอัลคิเลตแบบคลาสสิก - กลุ่มนี้ถูกผูกมัดกับอะตอมออกซิเจนที่มีอยู่ในโครงสร้าง guanine หมวดหมู่นี้รวมถึง โปรคาร์บาซีน และฉัน ไตรอาเซนี (รวมทั้ง ดีคาร์บาซีน, ไมโตโซโลไมด์ และ เทโมโซโลไมด์).
แอปพลิเคชั่น
สารอัลคิเลตติงใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษามะเร็งหลายชนิด รวมทั้งมะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งต่อมน้ำเหลือง มะเร็งต่อมน้ำเหลือง และซาร์โคมา สารอัลคิเลตบางชนิดดูเหมือนจะคัดเลือกเฉพาะเนื้องอก นี่คือตัวอย่างบางส่วน:
- NS ไนโตรซูเรียส ส่วนใหญ่จะใช้ในการรักษาเนื้องอกในสมอง
- NS เมลพลัน มันถูกใช้ใน multiple myeloma;
- NS อัลคิลซัลโฟเนต ใช้สำหรับรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรัง
- ที่นั่น ไธโอเตปา ใช้สำหรับรักษามะเร็งเต้านม มะเร็งรังไข่ และมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ
