Indacaterol: ยาขยายหลอดลมที่ออกฤทธิ์ยาวนานชนิดใหม่ที่มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง

 

1) แผนกอายุรศาสตร์, Athena Villa dei Pini Clinic, Piedimonte Matese (CE);

2) กองอายุรศาสตร์ A.G.P. ปิเอมอนเต มาเตส (CE);

3) หน่วยกายภาพบำบัดโรคและฟื้นฟูระบบทางเดินหายใจ AORN Monaldi, Naples

COPD: ขนาดของปัญหา

โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) เป็นภาวะทางเดินหายใจเรื้อรังและหายได้เพียงบางส่วนเท่านั้น ค่อยๆ ลุกลาม เกิดจาก "การอักเสบเรื้อรังของทางเดินหายใจและเนื้อเยื่อปอด ปอดอุดกั้นเรื้อรังถือเป็นสาเหตุสำคัญอันดับที่ 4 ของการเสียชีวิตในยุโรปและสหรัฐอเมริกา (อย่างน้อย 65,000 รายเสียชีวิตต่อปี) จากการศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้พบว่าอัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้นทั่วโลก

อุบัติการณ์ทั้งหมดอยู่ที่ 6-8% ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อผู้ชายที่เป็นผู้ใหญ่ แต่ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมามีกรณีที่เกี่ยวข้องกับผู้หญิงเพิ่มขึ้นอย่างมาก

ต้นกำเนิดคือการอักเสบเรื้อรังที่กินเวลานานหลายปีและส่งผลต่อระบบทางเดินหายใจในแต่ละคน การอักเสบนี้นำไปสู่การสูญเสียการทำงานของปอดทีละน้อย ความผิดปกตินี้ไม่สามารถย้อนกลับได้อย่างสมบูรณ์ แม้ว่าจะได้รับการรักษา และส่วนใหญ่เกิดจากการสูบบุหรี่ สาเหตุที่พบได้น้อยกว่าของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ได้แก่ การสูบบุหรี่แบบพาสซีฟ การสัมผัสกับฝุ่นและสารเคมีในสิ่งแวดล้อมและการทำงาน

นอกจากนี้ ยังสงสัยว่ามีความผิดปกติทางพันธุกรรมต่อโรค (การขาดสาร α1-antitrypsin) เป็นระยะเวลาหนึ่ง ซึ่งจะอธิบายการเริ่มมีอาการในบางคน ซึ่งแตกต่างจากคนอื่นๆ ที่มีปัจจัยเสี่ยงเหมือนกัน

โรคเมื่อปลายศตวรรษที่ผ่านมามีการเติบโตแบบทวีคูณ การปรากฏตัวของโรคในอังกฤษเพียงประเทศเดียวในเจ็ดปีเพิ่มขึ้น 25% ในผู้ชายและ 69% ในผู้หญิง

Indacaterol และ COPD

จากนี้ไปมีพันธมิตรรายใหม่ในการต่อสู้กับโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง อันที่จริง หน่วยงานของยุโรป (EMEA) ได้อนุมัติ Indacaterol ซึ่งเป็นยาตัวใหม่ที่พัฒนาโดยโนวาร์ทิสสำหรับการรักษาโรคนี้

ใช้ได้โดยการสูดดมด้วยการบริหารวันละครั้ง Indacaterol ได้รับการอนุมัติในขนาด 150 และ 300 ไมโครกรัม
ก่อนหน้านี้รู้จักกันในชื่อ QAB149 ยานี้วางตลาดภายใต้ชื่อแบรนด์ Onbrez Breezhaler®

Indacaterol เป็นตัวกระตุ้น beta-2 ตัวแรกที่มีกิจกรรมตลอด 24 ชั่วโมง ก่อนที่จะมีการเปิดตัว tiotropium anticholinergic ที่ออกฤทธิ์ยาวนานนั้นมีอยู่แล้ว ในขณะที่ beta-2 ที่ออกฤทธิ์ยาวเพียงตัวเดียวในปัจจุบันคือ salmeterol และ formoterol ซึ่งมีฤทธิ์เฉลี่ย 17 ชั่วโมง
Indacaterol ได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการเลือกสูงต่อตัวรับ beta-2 ซึ่งเป็นกิจกรรมที่รวดเร็วและการกระทำที่ยาวนานซึ่งเกิน 24 ชั่วโมง ในความเป็นจริง มันมีลักษณะเฉพาะโดยการโจมตีอย่างรวดเร็วของผลกระทบ - ต้องขอบคุณปฏิสัมพันธ์ของตัวรับสั้น ๆ ที่กำจัดทั้ง tachyphylaxis และปัญหาความอดทน - รับประกันเมื่อเวลาผ่านไป (52 สัปดาห์) ผลกระทบต่อ FEV1 ก่อนการให้ยาที่เทียบได้กับการเริ่มต้นอย่างสมบูรณ์ ผล.

ไม่มีผลที่เป็นปฏิปักษ์ต่อยาที่มีกิจกรรม beta-2 ที่จะใช้ตามความจำเป็นและมีความปลอดภัยต่อหัวใจและหลอดเลือดที่ดีเยี่ยมเมื่อเทียบกับสารกระตุ้น beta-2 อื่น ๆ Indacaterol กระตุ้นการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อ ส่งผลให้เส้นผ่านศูนย์กลางของระบบทางเดินหายใจเพิ่มขึ้น โดยทั่วไปจะลดลงในโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังและโรคหอบหืด ในขณะที่ฤทธิ์ต้านการอักเสบได้มาจากการยับยั้งการปล่อยตัวกลางไกล่เกลี่ยโดยเซลล์แมสต์ปอด

"Indacaterol เป็นตัวแทนของบรรพบุรุษของยาขยายหลอดลมชนิด beta2-adrenergic รุ่นใหม่ (ULTRA-LABA) ซึ่งมีโครงสร้างแตกต่างจาก formoterol, salmeterol และ salbutamol ซึ่งมีลักษณะทางเคมี (Indacaterol Maleate, Amphiphilous Molecule และ Micronized in dry powder สำหรับการสูดดม" การใช้) เป็นยาขยายหลอดลมชนิดแรกที่มีระยะเวลาออกฤทธิ์ประมาณ 24 ชั่วโมง ซึ่งช่วยให้บริหารให้วันละครั้งได้

ประสิทธิผลทางคลินิก

ในช่วงเวลาที่ทำการตลาด มีการศึกษาทางคลินิก 4 เรื่องในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ครั้งแรกเปรียบเทียบระยะเวลาของการกระทำของ indacaterol กับ tiotropium และถูกนำมาใช้เพื่อค้นหาปริมาณยาที่เหมาะสมที่สุด (การศึกษาหาปริมาณ) ถูกนำเสนอในเวชศาสตร์ระบบทางเดินหายใจและ เปรียบเทียบขนาดยาอินดาคาเทอรอลในปริมาณที่แตกต่างกันในช่วงแรก จากนั้นจึงย้ายไปยังการรักษาโดยใช้ไทโอโทรเปียม ปริมาณเข้มข้นของ indacaterol อยู่ระหว่าง 150 ถึง 300 ไมโครกรัม ในระยะทาง 24 ชั่วโมงหลังการให้ยา ปริมาณต่างๆ ที่ทดสอบแสดงให้เห็นการตอบสนองในแง่ของการขยายหลอดลม โดยรวมค่อนข้างเป็นเนื้อเดียวกัน และสิ่งนี้ทำให้บริษัทเลือกผลลัพธ์ที่ชัดเจน (150 และ 300 ไมโครกรัม) ในการเปรียบเทียบ ด้วย tiotropium และยาหลอก indacaterol แสดงให้เห็นรายละเอียดของการขยายหลอดลมที่ดีขึ้น

การศึกษาครั้งที่สองได้ดำเนินการเกี่ยวกับความสามารถในการทนต่อปริมาณที่แตกต่างกันได้ถึง 600 ไมโครกรัม; แม้ที่โดสเหล่านี้ (สองเท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำ) ไม่มีผลข้างเคียงที่น่าเป็นห่วงในแง่ของระดับน้ำตาลในเลือด อัตราการเต้นของหัวใจ และช่วง QT ดังนั้นที่โดส 400 และ 600 ไมโครกรัม ยานี้สามารถทนต่อยาได้ดี

การศึกษาครั้งที่สามได้ประเมินความปลอดภัยและความทนทานอีกครั้งหลังจากสูดดม indacaterol ครั้งเดียวในปริมาณที่เพิ่มขึ้นถึง 3000 ไมโครกรัม วัตถุประสงค์หลักคือความปลอดภัย: การศึกษาไม่ได้แสดงให้เห็นอะไรที่มีนัยสำคัญ และควรจำไว้ว่าปริมาณเหล่านี้สูงกว่าปริมาณที่ใช้ในการปฏิบัติทางคลินิกถึง 10 เท่า

การศึกษาล่าสุดเปรียบเทียบ indacaterol, salmeterol และ formoterol ในแง่ของ FEV1 เช่นเดียวกับความสามารถในการหายใจ การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่ยอดเยี่ยมของ indacaterol ในแง่ของความสามารถในการหายใจซึ่งตอบสนองความต้องการที่ระบุไว้ในเอกสาร ERS ล่าสุด / ATS ที่เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ เพื่อนำไปพิจารณาประเมินประสิทธิภาพของการรักษาในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง
"Indacaterol ทำหน้าที่เป็น adrenergic beta-2 ที่มีประสิทธิภาพสูงโดยเริ่มมีอาการเร็วกว่า salmeterol และระยะเวลาในการทำงานของทั้ง formoterol และ salmeterol ยาวนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดที่เน้นหลังจากการรับประทานยาในการทดลองทางคลินิก คือ โรคคอหอยอักเสบ ไอ ติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน และปวดศีรษะ พวกเขามักจะมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลางและไม่ค่อยบ่อยนักเมื่อได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่อง
จากข้อมูลที่ครอบครองจนถึงปัจจุบันสามารถอนุมานได้ว่า:

• Indacaterol มีคุณสมบัติของยาขยายหลอดลมในอุดมคติ:
  1. หัวกะทิ
  2. ฤทธิ์ขยายหลอดลมใน 24 ชั่วโมง
  3. เริ่มออกฤทธิ์อย่างรวดเร็ว
  4. มีประสิทธิภาพ
  5. โปรไฟล์ความปลอดภัยที่ดี
  6. ไม่เป็นปฏิปักษ์ต่อยากู้ภัย
  7. เครื่องช่วยหายใจแบบธรรมดาที่ต้องการกระแสหายใจเข้าต่ำ (PIF ≥ 50L / นาที)
• โปรแกรมการพัฒนาทางคลินิกของ indacaterol ได้จัดทำข้อมูลที่ระบุ:
  • การขยายหลอดลมเป็นเวลานาน 24 ชั่วโมงซึ่งช่วยให้บริหารได้วันละครั้ง
  • FEV1 ดีขึ้นใน 24 ชั่วโมง
  • การปรับปรุง FEV1 ก่อนการให้ยา
  • การขยายหลอดลมอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกตั้งแต่ครั้งที่ 1
  • การขยายหลอดลมที่ยังคงมีอยู่หลังจากให้ยาซ้ำ
  • การเริ่มต้นอย่างรวดเร็วของการขยายหลอดลม (5 ")
  • ลดอาการได้อย่างมีประสิทธิภาพ
  • เพิ่มความต้านทานต่อการออกกำลังกาย
  • การปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยสุทธิ
  • โปรไฟล์ความทนทานที่ดีเยี่ยม

ขอขอบคุณสำหรับความร่วมมือ: Dr. Vincenzo Modena, Novartis Institutes for BioMedical Research

 

โดยจดหมายโต้ตอบ: ดร. ลุยจิ เฟอริตโต

แผนกอายุรศาสตร์ หน่วยสรีรวิทยาระบบทางเดินหายใจ คลินิก "อาธีน่า" วิลลา เดย ปินี
ปิเอมอนเต มาเตส (CE)

บทความอื่น ๆ เกี่ยวกับ "Indacaterol และ COPD"

1. COPD: การดูแลและรักษา
2. COPD โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง
3. อุบัติการณ์และการป้องกันปอดอุดกั้นเรื้อรัง
4. ฉันมีความเสี่ยงต่อโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังหรือไม่?
5. การฟื้นฟูระบบทางเดินหายใจ
6. COPD - ยารักษาโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง