สารออกฤทธิ์: Pioglitazone, เมตฟอร์มิน (เมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์)
Competact 15 มก. / 850 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เหตุใดจึงใช้ Competact? มีไว้เพื่ออะไร?
Competact ประกอบด้วย pioglitazone และ metformin เป็นยาต้านเบาหวานที่ใช้ในผู้ใหญ่ในการรักษาเบาหวานชนิดที่ 2 (ไม่พึ่งอินซูลิน) เมื่อการรักษาด้วยเมตฟอร์มินไม่เพียงพอ โรคเบาหวานประเภทนี้มักเกิดขึ้นในผู้ใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นผลมาจากการมีน้ำหนักเกินและร่างกายไม่สามารถผลิตอินซูลินได้เพียงพอ (ฮอร์โมนที่ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด) หรือไม่สามารถใช้อินซูลินที่ผลิตได้อย่างมีประสิทธิภาพ แพทย์ของคุณจะตรวจสอบว่า Competact ใช้งานได้ 3-6 เดือนหลังจากเริ่มการรักษาหรือไม่
Competact ช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดของคุณเมื่อคุณเป็นเบาหวานชนิดที่ 2 โดยปล่อยให้ร่างกายของคุณใช้อินซูลินที่ผลิตได้ดีขึ้น
ข้อห้ามเมื่อไม่ควรใช้ Competact
อย่าใช้Competact
- หากคุณแพ้ pioglitazone, metformin หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
- หากคุณมีภาวะหัวใจล้มเหลวหรือเคยเป็นโรคหัวใจล้มเหลวมาก่อน
- หากคุณเพิ่งมีอาการหัวใจวายหรือมีปัญหาระบบไหลเวียนโลหิตอย่างรุนแรง รวมถึงการช็อก หรือหายใจลำบาก
- หากคุณประสบปัญหาเกี่ยวกับตับ
- หากคุณดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป (ไม่ว่าจะทำทุกวันหรือเป็นครั้งคราว)
- หากคุณมีโรคเบาหวาน ketoacidosis (ภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวานที่น้ำหนักลดลงอย่างรวดเร็ว คลื่นไส้หรืออาเจียน)
- หากคุณมีหรือเคยเป็นมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ (มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ)
- หากคุณมีเลือดในปัสสาวะที่แพทย์ยังไม่ได้ตรวจ
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต
- หากคุณมีการติดเชื้อรุนแรงหรือขาดน้ำ
- หากคุณต้องเข้ารับการตรวจทางรังสีวิทยาด้วยสารทึบรังสีชนิดฉีดได้ คุณจะต้องหยุดใช้ Competact ในขณะที่ทำการทดสอบและสองสามวันหลังจากทำการทดสอบ
- หากคุณกำลังให้นมบุตร
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Competact
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนใช้ Competact (ดูหัวข้อที่ 4)
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจของคุณ ผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคหัวใจหรือโรคหลอดเลือดสมองชนิดที่ 2 เป็นเวลานานซึ่งได้รับการรักษาด้วย pioglitazone และอินซูลินร่วมกันมีภาวะหัวใจล้มเหลว แจ้งให้แพทย์ทราบโดยเร็วที่สุด หากคุณพบสัญญาณของภาวะหัวใจล้มเหลว เช่น หายใจถี่ผิดปกติ หรือน้ำหนักขึ้นอย่างรวดเร็ว หรืออาการบวมเฉพาะที่ (บวมน้ำ)
- หากคุณกลั้นน้ำไว้ (การกักเก็บของเหลว) หรือมีปัญหาเกี่ยวกับภาวะหัวใจล้มเหลว โดยเฉพาะถ้าคุณอายุมากกว่า 75 ปี นอกจากนี้ คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาต้านการอักเสบ ซึ่งอาจทำให้ของเหลวคั่งค้างและบวมได้
- หากคุณมีโรคตาเบาหวานชนิดใดชนิดหนึ่ง เรียกว่า macular edema (บวมที่หลังตา)
- หากคุณกำลังจะผ่าตัดภายใต้การดมยาสลบ เนื่องจากคุณอาจต้องหยุดใช้ Competact สักสองสามวันก่อนและหลังการผ่าตัด
- หากคุณมีซีสต์รังไข่ (polycystic ovary syndrome) โอกาสในการตั้งครรภ์อาจเพิ่มขึ้นเนื่องจากการตกไข่อาจกลับมาทำงานอีกครั้งเมื่อคุณใช้ Competact ในกรณีนี้ ให้ใช้การคุมกำเนิดอย่างเพียงพอเพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงของการตั้งครรภ์ที่ไม่ได้กำหนดไว้
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับ ก่อนที่คุณจะเริ่มใช้ Competact คุณจะต้องตรวจเลือดเพื่อตรวจดูการทำงานของตับ การตรวจนี้ควรทำซ้ำเป็นระยะ แจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากคุณพบอาการใดๆ ที่บ่งบอกถึงปัญหาเกี่ยวกับตับของคุณ (เช่น รู้สึกคลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง อ่อนเพลีย เบื่ออาหาร และ/หรือปัสสาวะสีเข้มโดยไม่ทราบสาเหตุ) หากเป็นเช่นนั้น หน้าที่ของคุณควรเป็น ตรวจแล้ว ตับแข็ง
อาจมีจำนวนเม็ดเลือดลดลง (โรคโลหิตจาง)
ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
หากคุณใช้ Competact ร่วมกับยารักษาโรคเบาหวานอื่นๆ น้ำตาลในเลือดของคุณมีแนวโน้มที่จะลดลงต่ำกว่าปกติ (ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ)
กระดูกหัก
พบกระดูกหักในผู้ป่วยจำนวนมากขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสตรีที่รับประทานยา pioglitazone แพทย์ของคุณจะคำนึงถึงสิ่งนี้ในการรักษาโรคเบาหวานของคุณ
เด็กและวัยรุ่น
ไม่แนะนำให้ใช้ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลกระทบของ Competact
ยาอื่นๆ และ Competact แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณก
ยาต่อไปนี้โดยเฉพาะมีแนวโน้มที่จะส่งผลต่อปริมาณน้ำตาลในเลือดของคุณ: - gemfibrozil (ใช้เพื่อลดระดับคอเลสเตอรอล) - rifampicin (ใช้รักษาวัณโรคและการติดเชื้ออื่น ๆ ) - cimetidine (ใช้เพื่อลดกรดในกระเพาะอาหาร) ) - glucocorticoids ( ใช้รักษาอาการอักเสบ) - beta-2-agonists (ใช้รักษาโรคหืด) - ยาขับปัสสาวะ (ใช้ขจัดของเหลวส่วนเกิน) - ACE inhibitors (ใช้รักษาความดันโลหิตสูง)
แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้ยาเหล่านี้อยู่ ระดับน้ำตาลในเลือดของคุณจะได้รับการตรวจสอบและอาจจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยา Competact
แข่งขันกับอาหาร เครื่องดื่ม และแอลกอฮอล์
คุณสามารถทานยาเม็ดโดยมีหรือไม่มีอาหารเพื่อลดโอกาสที่ท้องจะปั่นป่วนได้ คุณควรหลีกเลี่ยงการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์หรือผลิตภัณฑ์ยาที่มีแอลกอฮอล์ในขณะที่รับประทาน Competact เนื่องจากแอลกอฮอล์อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติก (ดูหัวข้อ "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้")
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์ คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ ไม่แนะนำให้ใช้ Competact ในระหว่างตั้งครรภ์ หากคุณต้องการตั้งครรภ์ แพทย์จะแนะนำให้คุณหยุดใช้ยานี้
- อย่าใช้ Competact หากคุณให้นมลูกหรือวางแผนที่จะให้นมลูก
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
ยานี้ไม่ส่งผลต่อความสามารถในการขับรถหรือใช้เครื่องจักร แต่ให้ระวังหากคุณมีปัญหาทางสายตา
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Competact: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ดวันละสองครั้ง หากจำเป็น แพทย์ของคุณอาจบอกให้คุณใช้ยาอื่น คุณต้องกินยาเม็ดพร้อมน้ำ 1 แก้ว คุณสามารถทานยาเม็ดพร้อมหรือหลังอาหารได้ไม่นานเพื่อลดโอกาสที่ท้องจะปั่นป่วน
หากคุณควบคุมอาหารเบาหวานเป็นพิเศษ คุณต้องทำต่อในขณะที่ทาน Competact
ต้องตรวจสอบน้ำหนักของคุณเป็นระยะ หากน้ำหนักของคุณเพิ่มขึ้น โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ
แพทย์ของคุณจะขอให้คุณตรวจเลือดเป็นระยะระหว่างการรักษาด้วย Competact นี่คือการตรวจสอบการทำงานปกติของตับของคุณ อย่างน้อยปีละครั้ง (บ่อยขึ้นถ้าคุณเป็นผู้สูงอายุหรือมีปัญหาเกี่ยวกับไต) แพทย์จะตรวจดูว่าไตของคุณทำงานได้ตามปกติหรือไม่
จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับยาเกินขนาด Competact
หากคุณใช้ Competact มากกว่าที่ควร
หากคุณตั้งใจทานยาเม็ดมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ หรือหากมีคนหรือเด็กกินยาเม็ด ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรทันที ระดับน้ำตาลในเลือดของคุณอาจลดลงต่ำกว่าระดับปกติและอาจเพิ่มโดย " ปริมาณน้ำตาลที่รับประทานเข้าไป แนะนำให้พกน้ำตาลก้อน ลูกอม คุกกี้ หรือน้ำผลไม้รสหวานติดตัวไปด้วย
หากคุณลืมทาน Competact
ใช้ Competact ทุกวันตามที่กำหนด อย่างไรก็ตาม หากคุณลืมรับประทานยา ให้รับประทานยาต่อไปตามปกติ อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม
หากคุณหยุดใช้Competact
ต้องใช้ Competact ทุกวันเพื่อให้ทำงานได้อย่างถูกต้อง หากคุณหยุดใช้ Competact น้ำตาลในเลือดของคุณอาจสูงขึ้น พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนหยุดการรักษา
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Competact คืออะไร
เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ผู้ป่วยที่ทานเมตฟอร์มิน (หนึ่งในสารออกฤทธิ์ใน Competact) นั้นพบน้อยมาก จะมีอาการที่เรียกว่า lactic acidosis (กรดแลคติกส่วนเกินในเลือด) โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีไตไม่ดี อาการต่างๆ ได้แก่: รู้สึกหนาวและไม่สบาย คลื่นไส้หรืออาเจียนรุนแรง ปวดท้อง น้ำหนักลดโดยไม่ทราบสาเหตุ หายใจลำบาก หากคุณพบอาการใดๆ เหล่านี้ ให้หยุดใช้ Competact และแจ้งให้แพทย์ทราบทันที
กรณีผิดปกติของมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ (มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ) (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน) เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ใช้ Competact อาการและอาการแสดง ได้แก่ ปัสสาวะมีเลือด ปวดเมื่อปัสสาวะ หรือปัสสาวะกะทันหัน หากคุณมีอาการเหล่านี้ ควรปรึกษาแพทย์โดยเร็วที่สุด
มีรายงานอาการตาพร่ามัวเนื่องจากอาการบวม (หรือของเหลว) ที่หลังตา (ข้อมูลไม่สามารถประมาณความถี่ได้) แจ้งให้แพทย์ทราบโดยเร็วที่สุดหากคุณสังเกตเห็นอาการเหล่านี้ก่อนและแจ้งให้แพทย์ทราบทันที เป็นไปได้ถ้าคุณมีตาพร่ามัวอยู่แล้วและอาการเหล่านี้แย่ลง
มีรายงานอาการแพ้ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่) ในผู้ป่วยที่ใช้ Competact หากคุณมีอาการแพ้อย่างรุนแรง รวมทั้ง ลมพิษและอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น หรือลำคอ ซึ่งอาจทำให้หายใจหรือกลืนลำบาก ให้หยุดใช้ยานี้และปรึกษาแพทย์โดยเร็วที่สุด
ผลข้างเคียงต่อไปนี้เกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่ใช้ Competact
พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน)
- อาการปวดท้อง
- รู้สึกไม่สบาย (คลื่นไส้)
- เขาย้อน
- ท้องเสีย
- เบื่ออาหาร
สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)
- อาการบวมเฉพาะที่ (บวมน้ำ)
- น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น
- ปวดหัว
- การติดเชื้อทางเดินหายใจ
- การมองเห็นผิดปกติ
- ปวดข้อ
- ความอ่อนแอ
- เลือดในปัสสาวะ
- ลดจำนวนเม็ดเลือด (โรคโลหิตจาง)
- ชา
- เปลี่ยนรสชาติ
- กระดูกหัก
ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)
- การอักเสบของไซนัส (ไซนัสอักเสบ)
- ก๊าซในลำไส้
- นอนหลับยาก (นอนไม่หลับ)
หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน)
- ปริมาณวิตามินบี 12 ในเลือดลดลง
- lactic acidosis (กรดแลคติกส่วนเกินในเลือด)
- รอยแดงของผิวหนัง
- คันผิวหนัง
- ยกขึ้น ผื่นคัน (ลมพิษ)
ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)
- ตาพร่ามัวเนื่องจากอาการบวม (หรือของเหลว) ที่ด้านหลังดวงตา
- การอักเสบของตับ (ตับอักเสบ)
- ตับไม่ทำงานตามที่ควรจะเป็น (การเปลี่ยนแปลงของเอนไซม์ตับ)
- อาการแพ้
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและตุ่มหลัง "EXP / EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
องค์ประกอบและรูปแบบยา
Competact ประกอบด้วยอะไรบ้าง
- สารออกฤทธิ์คือ pioglitazone (ในฐานะไฮโดรคลอไรด์) 15 มก. และเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ 850 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส โพวิโดน (K30) โซเดียมครอสคาร์เมลโลส แมกนีเซียมสเตียเรต ไฮโปรเมลโลส macrogol 8000 แป้งโรยตัว และไททาเนียมไดออกไซด์
คำอธิบายของ Competact หน้าตาและเนื้อหาของแพ็ค
เม็ดยา Competact มีสีขาวถึงขาว เป็นรูปสี่เหลี่ยมผืนผ้า เคลือบฟิล์ม (เม็ด) ด้านหนึ่งมีลาย '15 / 850" และอีกด้าน "4833M"เม็ดยามีจำหน่ายในกล่องอลูมิเนียม / อลูมิเนียมขนาด 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) เม็ดหรือ 60 x 1 เม็ดในเม็ดอลูมิเนียม / อลูมิเนียมเจาะรู รวมกัน
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
COMPETACT 15 MG / 850 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละเม็ดประกอบด้วย pioglitazone 15 มก. (ในรูปของไฮโดรคลอไรด์) และเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ 850 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม (แท็บเล็ต)
แท็บเล็ตมีสีขาวถึงขาว เม็ดยาวเคลือบฟิล์ม ด้านหนึ่งมีลาย "15/850" และ "4833M" อีกด้านหนึ่ง
หลังจากเริ่มการรักษาด้วย pioglitazone แล้ว ผู้ป่วยควรได้รับการประเมินอีกครั้งหลังจาก 3-6 เดือนเพื่อตรวจสอบความเพียงพอของการตอบสนองต่อการรักษา (เช่น การลดลงของ HbA1c) ในผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองอย่างเพียงพอ ควรยุติการรักษาด้วย pioglitazone ในแง่ของความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาที่ยืดเยื้อ ผู้สั่งยาควรยืนยันในการนัดตรวจครั้งต่อๆ ไปว่าการรักษาผลประโยชน์ของ pioglitazone ยังคงอยู่ (ดูหัวข้อ 4.4)
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Competact ได้รับการระบุสำหรับการรักษาทางเลือกที่สองของผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เป็นผู้ใหญ่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักเกินที่ไม่สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้อย่างเพียงพอด้วยขนาดยาเมตฟอร์มินชนิดรับประทานเพียงอย่างเดียวที่ยอมรับได้สูงสุด
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ขนาดยาปกติของ Competact คือ 30 มก. / วันของ pioglitazone บวก 1,700 มก. / วันของเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ (ยานี้ทำได้โดยการใช้ Competact 15 มก. / 850 มก. วันละสองครั้ง)
ควรพิจารณาการไตเตรทขนาดยา pioglitazone (เพิ่มในขนาดยาเมตฟอร์มินที่เหมาะสมที่สุด) ก่อนที่ผู้ป่วยจะเปลี่ยนไปใช้การรักษาแบบ Competact
หากมีความเหมาะสมทางคลินิก อาจพิจารณาการถ่ายโอนโดยตรงจากการรักษาด้วยยา metformin ไปเป็นการรักษาแบบ Competact
ประชากรพิเศษ
พลเมืองอาวุโส
การทำงานของไตในผู้ป่วยสูงอายุที่รับ Competact ควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอเนื่องจากเมตฟอร์มินถูกขับออกทางไต และผู้ป่วยสูงอายุมีแนวโน้มที่จะมีการทำงานของไตลดลง (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
แพทย์ควรเริ่มการรักษาด้วยขนาดยาที่ต่ำที่สุดและค่อยๆ เพิ่มขนาดยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ pioglitazone ร่วมกับอินซูลิน (ดูหัวข้อ 4.4 การกักเก็บของเหลวและภาวะหัวใจล้มเหลว)
ไตล้มเหลว
ไม่ควรใช้ Competact ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายหรือไตทำงานผิดปกติ (creatinine clearance
ตับไม่เพียงพอ
ไม่ควรใช้ Competact ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Competact ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีข้อมูล
วิธีการบริหาร
ควรกลืนยาเม็ดนี้พร้อมกับน้ำหนึ่งแก้ว การทาน Competact กับอาหารหรือหลังอาหารทันทีอาจลดอาการทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับเมตฟอร์มินได้
04.3 ข้อห้าม
Competact มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มี:
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
ภาวะหัวใจล้มเหลวหรือประวัติภาวะหัวใจล้มเหลว (NYHA คลาส I ถึง IV)
มะเร็งกระเพาะปัสสาวะที่ใช้งานอยู่หรือประวัติมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ
Macroscopic haematuria ของธรรมชาติที่ไม่แน่นอน
ภาวะเฉียบพลันหรือเรื้อรังที่อาจทำให้เนื้อเยื่อขาดออกซิเจน เช่น หัวใจหรือระบบทางเดินหายใจล้มเหลว กล้ามเนื้อหัวใจตายเร็ว ช็อก
ตับไม่เพียงพอ
พิษสุราเฉียบพลัน พิษสุราเรื้อรัง
เบาหวาน ketoacidosis หรือ diabetic pre-coma
ภาวะไตวายหรือความผิดปกติของไต (creatinine clearance
ภาวะเฉียบพลันที่อาจเปลี่ยนแปลงการทำงานของไตเช่น:
การคายน้ำ
การติดเชื้อรุนแรง
ช็อค
การให้ contrast media ที่มีไอโอดีนทางหลอดเลือด (ดูหัวข้อ 4.4)
ให้นมลูก
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกใด ๆ เกี่ยวกับ pioglitazone ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยารักษาโรคเบาหวานชนิดรับประทานอื่นๆ
กรดแลคติก
ภาวะกรดแลคติกเป็นภาวะแทรกซ้อนจากการเผาผลาญที่หายากแต่ร้ายแรง ซึ่งสามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากการสะสมของเมตฟอร์มิน รายงานกรณีของกรดแลคติกในผู้ป่วยที่ได้รับเมตฟอร์มินส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มีภาวะไตไม่เพียงพออย่างมีนัยสำคัญ
อุบัติการณ์ของกรดแลคติกสามารถและควรลดลงด้วยการทดสอบปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ที่เกี่ยวข้อง เช่น การควบคุมโรคเบาหวานที่ไม่เพียงพอ ภาวะคีโตซีส การอดอาหารเป็นเวลานาน การดื่มแอลกอฮอล์มากเกินไป ภาวะตับวาย และเงื่อนไขใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับภาวะขาดออกซิเจน
ภาวะกรดแลคติกมีลักษณะเป็นกรด หายใจลำบาก ปวดท้อง และอุณหภูมิต่ำกว่าปกติ ตามด้วยอาการโคม่า ผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการวินิจฉัยพบว่า pH ของเลือดลดลง ระดับแลคเตทในพลาสมาสูงกว่า 5 มิลลิโมล/ลิตร และการเพิ่มขึ้นของช่องว่างประจุลบและอัตราส่วนแลคเตท หากสงสัยว่าเป็นกรดจากการเผาผลาญ ควรหยุดการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาและผู้ป่วยเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลทันที (ดูหัวข้อ 4.9)
การทำงานของไต
เนื่องจากเมตฟอร์มินถูกขับออกทางไต จึงควรตรวจสอบความเข้มข้นของครีเอตินีนในซีรัมอย่างสม่ำเสมอ:
อย่างน้อยปีละครั้งในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ
อย่างน้อยปีละ 2-4 ครั้งในผู้ป่วยที่มีระดับครีเอตินีนในเลือดสูงเกินปกติและในผู้ป่วยสูงอายุ
การทำงานของไตลดลงในผู้ป่วยสูงอายุเป็นเรื่องปกติและไม่มีอาการ ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในสถานการณ์ที่การทำงานของไตอาจไม่เพียงพอ เช่น เมื่อเริ่มการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตหรือยาขับปัสสาวะ และเมื่อเริ่มการรักษาด้วย NSAID
การกักเก็บน้ำและภาวะหัวใจล้มเหลว
Pioglitazone อาจทำให้เกิดการกักเก็บของเหลวซึ่งอาจทำให้รุนแรงขึ้นหรือทำให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลว เมื่อทำการรักษาผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงอย่างน้อยหนึ่งปัจจัยในการพัฒนาภาวะหัวใจล้มเหลว (เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตายก่อนหน้านี้ โรคหลอดเลือดหัวใจตีบตามอาการ หรือผู้สูงอายุ) แพทย์ควรเริ่มการรักษาด้วยขนาดยาที่ต่ำที่สุดและค่อยๆ เพิ่มขนาดยา ผู้ป่วยควรสังเกตอาการและอาการแสดงของภาวะหัวใจล้มเหลว น้ำหนักขึ้น หรือบวมน้ำ โดยเฉพาะผู้ที่มีหัวใจสำรองลดลง
มีรายงานหลังการขายเกี่ยวกับภาวะหัวใจล้มเหลวเมื่อใช้ pioglitazone ร่วมกับอินซูลินหรือในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว เนื่องจากทั้งอินซูลินและ pioglitazone เกี่ยวข้องกับการกักเก็บน้ำ การใช้อินซูลินร่วมกับ Competact ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการบวมน้ำ ควรยุติการแข่งขันหากภาวะหัวใจล้มเหลว
การศึกษาผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือดของ pioglitazone ในผู้ป่วยอายุน้อยกว่า 75 ปีที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคหลอดเลือดขนาดใหญ่ที่มีอยู่ก่อนPioglitazone หรือยาหลอกถูกเพิ่มเข้าไปในการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานและหลอดเลือดหัวใจอย่างต่อเนื่องนานถึง 3.5 ปี การศึกษานี้แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นของรายงานภาวะหัวใจล้มเหลว อย่างไรก็ตาม นี้ไม่ได้นำไปสู่การเพิ่มขึ้นในการตายในการศึกษานี้
พลเมืองอาวุโส
การใช้ pioglitazone และอินซูลินร่วมกันควรพิจารณาด้วยความระมัดระวังในผู้สูงอายุเนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง
ในแง่ของความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับอายุ (โดยเฉพาะมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ กระดูกหัก และภาวะหัวใจล้มเหลว) ควรพิจารณาความสมดุลของประโยชน์และความเสี่ยงในผู้สูงอายุอย่างรอบคอบทั้งก่อนและระหว่างการรักษาด้วย pioglitazone
มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ
ในการวิเคราะห์เมตาดาต้าของการทดลองทางคลินิกแบบควบคุม มีรายงานผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะปัสสาวะบ่อยกว่าเมื่อใช้ยา pioglitazone (19 รายจากผู้ป่วย 12,506 ราย 0.15%) มากกว่าในกลุ่มควบคุม (7 รายจาก 10,212 ราย, 0.07%) HR = 2.64 (95 % CI; 1.11-6.31; P = 0.029) หลังจากไม่รวมผู้ป่วยที่ศึกษาการได้รับยาน้อยกว่าหนึ่งปีในช่วงเวลาของการวินิจฉัยมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ ผู้ป่วย pioglitazone เท่ากับ 7 (0.06%) ในขณะที่กลุ่มควบคุมมี 2 ราย (0.02%) ข้อมูลทางระบาดวิทยาที่มีอยู่ยังชี้ให้เห็นว่าเพิ่มขึ้นเล็กน้อย ความเสี่ยงของมะเร็งกระเพาะปัสสาวะในผู้ป่วยเบาหวานที่รักษาด้วย pioglitazone โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่รักษาเป็นระยะเวลานานและปริมาณที่สะสมสูงขึ้น ไม่รวมความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นหลังการรักษาในระยะสั้น
ปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งกระเพาะปัสสาวะควรได้รับการประเมินก่อนเริ่มการรักษาด้วย pioglitazone (ความเสี่ยง ได้แก่ อายุ การสูบบุหรี่ การสัมผัสกับสารบางชนิดที่ใช้ในที่ทำงานหรือเคมีบำบัด เช่น cyclophosphamide หรือการฉายรังสีครั้งก่อนที่มีการสัมผัสกับบริเวณอุ้งเชิงกราน ) ควรมีการตรวจสอบภาวะเลือดคั่งโดยรวมก่อนเริ่มการรักษาด้วย pioglitazone
ผู้ป่วยควรปรึกษาแพทย์ทันทีหากมีอาการ เช่น ปัสสาวะมีเลือดปน ปัสสาวะลำบาก หรือการถ่ายปัสสาวะอย่างเร่งด่วนในระหว่างการรักษา
การตรวจสอบการทำงานของตับ
ในระหว่างประสบการณ์หลังการขาย พบว่า เอนไซม์ตับสูงและความผิดปกติของเซลล์ตับมักไม่ค่อยได้รับรายงานเมื่อใช้ยา pioglitazone (ดูหัวข้อ 4.8) แม้ว่าจะมีการรายงานเหตุการณ์ร้ายแรงในบางกรณีแต่ความสัมพันธ์เชิงสาเหตุยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
ดังนั้นจึงแนะนำให้ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Competact ตรวจติดตามเอนไซม์ตับเป็นระยะ ควรตรวจสอบเอนไซม์ตับก่อนเริ่มการรักษาด้วย Competact ในผู้ป่วยทุกราย ไม่ควรใช้การบำบัดแบบแข่งขันในผู้ป่วยที่มีระดับเอนไซม์ตับในระดับสูง (ALT> 2.5 เท่าของค่าปกติ) หรือมีหลักฐานของโรคตับ
หลังจากเริ่มการรักษาด้วย Competact ขอแนะนำให้ตรวจสอบเอนไซม์ตับเป็นระยะตามความจำเป็นทางคลินิก ถ้าระดับ ALT เพิ่มขึ้น 3 เท่าของ ULN ในระหว่างการรักษาด้วย Competact ควรประเมินระดับเอนไซม์ตับอีกครั้ง โดยเร็วที่สุด ถ้าระดับ ALT ยังคงอยู่ มากกว่าปกติ 3 เท่า ควรหยุดการรักษา หากผู้ป่วยรายใดมีอาการบ่งชี้ว่าตับทำงานผิดปกติ ซึ่งอาจรวมถึงอาการคลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้อง อ่อนเพลีย เบื่ออาหาร และ/หรือปัสสาวะสีเข้มโดยไม่ทราบสาเหตุ ควรตรวจเอนไซม์ตับ การตัดสินใจว่าจะรักษาผู้ป่วยด้วย Competact ต่อไปหรือไม่ ควรได้รับการชี้นำโดยการวินิจฉัยทางคลินิกที่รอการประเมินในห้องปฏิบัติการ หากเกิดอาการดีซ่าน ควรเลิกใช้ผลิตภัณฑ์ยา
น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น
ในการศึกษาทางคลินิกกับ pioglitazone มีหลักฐานของการเพิ่มของน้ำหนักที่เกี่ยวข้องกับขนาดยา ซึ่งอาจเกิดจากการสะสมของไขมันและในบางกรณีที่เกี่ยวข้องกับการกักเก็บของเหลว ในบางกรณีน้ำหนักที่เพิ่มขึ้นอาจเป็นสัญญาณของภาวะหัวใจล้มเหลว ดังนั้นจึงต้องติดตามน้ำหนักอย่างใกล้ชิด
โลหิตวิทยา
ค่าเฉลี่ยฮีโมโกลบินลดลงเล็กน้อย (การลดลงสัมพัทธ์ 4%) และฮีมาโตคริต (การลดลงสัมพัทธ์ 4.1%) ในระหว่างการรักษาด้วย pioglitazone ซึ่งประกอบด้วยการเจือจางของเลือด พบการเปลี่ยนแปลงที่คล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน (การลดลงของฮีโมโกลบิน 3 - 4% และฮีมาโตคริต 3.6 - 4.1%) ในการศึกษาเปรียบเทียบที่ควบคุมด้วย pioglitazone
ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
ผู้ป่วยที่ได้รับ pioglitazone ในการรักษาด้วยการรับประทานคู่ร่วมกับซัลโฟนีลูเรียอาจมีความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่เกี่ยวข้องกับขนานยา และอาจจำเป็นต้องลดขนาดยาของซัลโฟนีลูเรีย
รบกวนการมองเห็น
มีรายงานกรณีหลังการขายที่เริ่มมีอาการใหม่หรืออาการบวมน้ำของจอประสาทตาจากเบาหวานที่แย่ลงและการมองเห็นลดลงด้วย thiazolidinediones รวมถึง pioglitazone ผู้ป่วยจำนวนมากเหล่านี้มีอาการบวมน้ำที่บริเวณรอบข้างร่วมด้วย ไม่ชัดเจนว่ามีความสัมพันธ์โดยตรงระหว่าง pioglitazone กับ macular edema หรือไม่ แต่แพทย์ควรตื่นตัวต่อความเป็นไปได้ของ macular edema หากผู้ป่วยรายงานความผิดปกติของการมองเห็น ควรพิจารณาการตรวจทางจักษุวิทยาที่เหมาะสม
การผ่าตัด
เนื่องจาก Competact มีเมตฟอร์มินไฮโดรคลอไรด์ การรักษาควรหยุด 48 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัดทางเลือกภายใต้การดมยาสลบ และโดยปกติไม่ควรเริ่มใหม่จนกว่าจะ 48 ชั่วโมงหลังการผ่าตัด
การบริหารคอนทราสต์มีเดียที่มีไอโอดีน
การให้สารทึบรังสีที่มีไอโอดีนเข้าเส้นเลือดในการตรวจทางรังสีวิทยาสามารถนำไปสู่ภาวะไตวายได้ ดังนั้น เนื่องจากการมีอยู่ของเมตฟอร์มินที่เป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ จึงควรหยุดใช้ Competact ก่อนหรือในขณะที่ทำการตรวจทางรังสี และไม่ควรกลับมาทำงานต่อเร็วกว่า 48 ชั่วโมงหลังจากนั้น และหลังจากการประเมินและตรวจพบการทำงานของไตอีกครั้งเท่านั้น ปกติ (ดูหัวข้อ 4.5)
กลุ่มอาการรังไข่มีถุงน้ำหลายใบ
ผลของอินซูลินที่เพิ่มขึ้น การรักษาด้วย pioglitazone ในผู้ป่วยที่เป็นโรคถุงน้ำหลายใบอาจทำให้การตกไข่กลับมาทำงานต่อได้ ผู้ป่วยเหล่านี้อาจเสี่ยงต่อการตั้งครรภ์ ผู้ป่วยควรตระหนักถึงความเสี่ยงของการตั้งครรภ์ และหากผู้ป่วยประสงค์จะตั้งครรภ์หรือหากมีการตั้งครรภ์ ควรหยุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.6)
อื่น
ในการวิเคราะห์สะสมของอาการไม่พึงประสงค์จากกระดูกหักที่รายงานจากการทดลองทางคลินิกแบบ double-blind randomized controlled และ double-blind ในผู้ป่วยมากกว่า 8,100 รายที่ได้รับ pioglitazone และ 7,400 รายที่รักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบในช่วง 3.5 ปีที่ผ่านมา "อุบัติการณ์กระดูกหักในสตรีเพิ่มขึ้น
พบการแตกหักใน 2.6% ของผู้หญิงที่ได้รับ pioglitazone เทียบกับ 1.7% ของผู้หญิงที่รักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบ ไม่มีอุบัติการณ์การแตกหักเพิ่มขึ้นในผู้ชายที่ได้รับ pioglitazone (1.3%) เมื่อเทียบกับกลุ่มเปรียบเทียบ (1.5%)
อุบัติการณ์ของกระดูกหักที่คำนวณได้คือ 1.9 กระดูกหักต่อผู้ป่วย 100 รายต่อปีในสตรีที่ได้รับการรักษาด้วย pioglitazone และ 1.1 กระดูกหักต่อผู้ป่วย 100 ปีในสตรีที่รักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบ ดังนั้น ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะกระดูกหักในสตรีในชุดข้อมูลสำหรับ pioglitazone นี้ เท่ากับ 0.8 กระดูกหักต่อ 100 คนไข้-ปี
ในการศึกษาความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด 3.5 ปี PROactive 44/870 (5.1%; 1.0 กระดูกหักต่อ 100 ผู้ป่วยปี) ของผู้ป่วยหญิงที่ได้รับการรักษาด้วย pioglitazone พบว่ามีการแตกหักเมื่อเทียบกับ 23 / 905 (2.5%; 0.5 กระดูกหักต่อ 100 ผู้ป่วยปี) ผู้ป่วยหญิงได้รับการรักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบ ไม่มีการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของกระดูกหักในผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย pioglitazone (1.7%) เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบ (2.1%) ความเสี่ยงที่มากเกินไปของการแตกหักในสตรีที่ได้รับการรักษาด้วย pioglitazone ในการศึกษานี้จึงเท่ากับ 0.5 ต่อ 100 ผู้ป่วย-ปี
ควรพิจารณาความเสี่ยงของการเกิดกระดูกหักในการรักษาระยะยาวในสตรีที่ได้รับการรักษาด้วย pioglitazone
ควรใช้ Pioglitazone ด้วยความระมัดระวังในระหว่างการใช้สารยับยั้งร่วมกัน (เช่น gemfibrozil) หรือตัวกระตุ้น (เช่น rifampicin) ของ cytochrome P450 2C8 การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดต้องได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด ควรพิจารณาการปรับขนาดยา Pioglitazone ภายใน posology ที่แนะนำหรือการเปลี่ยนแปลงในการรักษาโรคเบาหวาน (ดูหัวข้อ 4.5)
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์อย่างเป็นทางการกับ Competact ข้อมูลต่อไปนี้แสดงถึงข้อมูลที่มีอยู่ในสารออกฤทธิ์แต่ละชนิด (พิโอกลิตาโซนและเมตฟอร์มิน)
การให้สาร contrast media ที่มีไอโอดีนเข้าเส้นเลือดในการตรวจทางรังสีวิทยาสามารถนำไปสู่ภาวะไตวายได้ ซึ่งเป็นผลมาจากการสะสมของเมตฟอร์มินและความเสี่ยงต่อการเป็นกรดแลคติกควรหยุดการรักษาด้วยเมตฟอร์มินก่อนหรือในขณะที่ทำการตรวจทางรังสี และไม่ควรให้ยาต่ออีก 48 ชั่วโมงข้างหน้า และหลังจากการประเมินการทำงานของไตอีกครั้งและพบว่าเป็นปกติเท่านั้น
การมีสารออกฤทธิ์เมตฟอร์มินใน Competact ทำให้เกิดความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดกรดแลคติกในพิษแอลกอฮอล์เฉียบพลัน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่อดอาหาร ขาดสารอาหาร หรือตับไม่เพียงพอ) (ดูหัวข้อ 4.4) ควรหลีกเลี่ยงการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์และยา ยาที่มีแอลกอฮอล์
ผลิตภัณฑ์ยา Cationic ที่ถูกกำจัดผ่านการหลั่งของท่อไต (เช่น cimetidine) อาจมีปฏิกิริยากับเมตฟอร์มินผ่านการแข่งขันในระบบขนส่งท่อไตที่ใช้ร่วมกัน การศึกษาในอาสาสมัครสุขภาพดี 7 คน พบว่า cimetidine ที่ได้รับในขนาด 400 มก. วันละสองครั้ง เพิ่มการได้รับ metformin (AUC) อย่างเป็นระบบ 50% และ Cmax เพิ่มขึ้น 81% ดังนั้น ควรพิจารณาตรวจสอบการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างรอบคอบ การปรับขนาดยาภายในค่าที่เป็นไปได้ที่แนะนำ และการปรับเปลี่ยนการรักษาผู้ป่วยโรคเบาหวาน เมื่อมีการให้ยาที่เป็นประจุบวกที่กำจัดโดยการหลั่งของท่อไตร่วมด้วย
การใช้ยา pioglitazone ร่วมกับ gemfibrozil (ตัวยับยั้ง cytochrome P450 2C8) ส่งผลให้ AUC ของ pioglitazone เพิ่มขึ้น 3 เท่า เนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาเพิ่มขึ้นจึงอาจจำเป็นต้องลดขนาดยา pioglitazone เมื่อ gemfibrozil ควรใช้ควบคู่กัน ควรพิจารณาการติดตามอย่างใกล้ชิดของการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด (ดูหัวข้อ 4.4) การใช้ยา pioglitazone ร่วมกับ rifampicin (ตัวกระตุ้นไซโตโครม P450 2C8) ส่งผลให้ Pioglitazone AUC ลดลง 54% อาจต้องเพิ่มขนาดยา pioglitazone เมื่อให้ rifampicin ควบคู่กันไป ควรพิจารณาการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.4)
Glucocorticoids (ใช้ทั้งในระบบและเฉพาะที่) ตัวเร่งปฏิกิริยา beta-2 และยาขับปัสสาวะมีฤทธิ์น้ำตาลในเลือดสูง ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบและควรทำการตรวจระดับน้ำตาลในเลือดให้บ่อยขึ้นโดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษา หากจำเป็น ควรปรับขนาดยาของผลิตภัณฑ์ยาลดน้ำตาลในเลือดในระหว่างการรักษาด้วยยาอื่น ๆ ควบคู่กันไปและในเวลาเดียวกัน เวลาของการหยุดชะงัก
สารยับยั้ง ACE สามารถลดระดับน้ำตาลในเลือดได้ หากจำเป็น ควรปรับปริมาณของผลิตภัณฑ์ยาลดกลูโคสในระหว่างการรักษาด้วยยาอื่นๆ ควบคู่กันและในเวลาที่เลิกใช้ยา
การศึกษาปฏิสัมพันธ์แสดงให้เห็นว่า pioglitazone ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์หรือเภสัชพลศาสตร์ของ digoxin, warfarin, phenprocoumon และ metformin การศึกษาในมนุษย์ชี้ให้เห็นว่าไม่มีการเหนี่ยวนำของไซโตโครม P450, 1A, 2C8 / 9 และ 3A4 ที่เหนี่ยวนำให้เกิด ในหลอดทดลอง ไม่มีการยับยั้งของชนิดย่อยของไซโตโครม P450 ใดๆ คาดว่าจะไม่มีปฏิกิริยากับยาที่เผาผลาญโดยเอนไซม์เหล่านี้ เช่น ยาคุมกำเนิด ไซโคลสปอริน แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ และสารยับยั้ง HMGCoA reductase
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
สำหรับ Competact ไม่มีข้อมูลพรีคลินิกหรือข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการได้รับยาในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร / การคุมกำเนิดในผู้ชายและผู้หญิง
ไม่แนะนำให้ใช้ Competact ในสตรีมีครรภ์ที่ไม่ได้ใช้การคุมกำเนิด หากผู้ป่วยมีความประสงค์จะตั้งครรภ์ ควรยุติการรักษาด้วย Competact
การตั้งครรภ์
ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ pioglitazone
ไม่มีข้อมูลของมนุษย์เพียงพอจากการใช้ pioglitazone ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ไม่ได้แสดงผลการก่อมะเร็ง แต่แสดงความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ที่เกี่ยวข้องกับการกระทำทางเภสัชวิทยา (ดูหัวข้อ 5.3)
ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับเมตฟอร์มิน
การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้เปิดเผยผลการก่อมะเร็งใดๆ การศึกษาทางคลินิกขนาดเล็กไม่ได้เปิดเผยว่าเมตฟอร์มินสามารถทำให้เกิดความผิดปกติได้
ไม่ควรใช้ Competact ระหว่างตั้งครรภ์ หากตั้งครรภ์ ควรยุติการรักษาแบบ Competact
เวลาให้อาหาร
พบทั้ง pioglitazone และ metformin ในนมของหนูที่ให้นมบุตร ไม่ทราบว่าการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่จะทำให้ทารกได้รับยาหรือไม่ ดังนั้น ไม่ควรให้ Competact แก่สตรีที่ให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.3)
ภาวะเจริญพันธุ์
ในการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ของสัตว์ด้วย pioglitazone ไม่มีผลต่อการมีเพศสัมพันธ์ การปฏิสนธิ หรือดัชนีภาวะเจริญพันธุ์
การเจริญพันธุ์ในหนูเพศผู้หรือเพศเมียไม่ได้รับผลกระทบจากยา metformin ที่ให้ในขนาด 600 มก. / กก. / วัน ซึ่งสอดคล้องกับปริมาณสูงสุดที่แนะนำต่อวันของมนุษย์ประมาณ 3 เท่าตามสัดส่วนของพื้นที่ผิวกาย
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Competact ไม่มีหรือมีผลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสายตาควรระมัดระวังในการขับรถหรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
การศึกษาทางคลินิกกับยาเม็ด Competact ได้ดำเนินการร่วมกับการให้ pioglitazone และ metformin ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 5.1) ความสมมูลทางชีวภาพของ Competact ร่วมกับการให้ pioglitazone และ metformin ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 5.2) อาการปวดท้อง ท้องร่วง เบื่ออาหาร คลื่นไส้ และอาเจียน อาจเกิดขึ้นได้ในช่วงเริ่มต้นของการรักษา อาการเหล่านี้เกิดขึ้นบ่อยมาก แต่มักจะหายเองตามธรรมชาติ ภาวะกรดแลคติกเป็นปฏิกิริยารุนแรงที่อาจเกิดขึ้นได้ น้อยกว่า 1 รายใน 10,000 ผู้ป่วย (ดูหัวข้อ 4.4) ในขณะที่ปฏิกิริยาอื่นๆ เช่น กระดูกหัก น้ำหนักเพิ่ม และอาการบวมน้ำ อาจเกิดขึ้นน้อยกว่า 1 รายใน 10 ราย (ดูหัวข้อ 4.4)
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการศึกษาแบบ double-blind และประสบการณ์หลังการขายมีดังต่อไปนี้ตามคำศัพท์ของ MedDRA ตามระดับอวัยวะของระบบและความถี่สัมบูรณ์ ความถี่ถูกกำหนดเป็น: ธรรมดามาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100,
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
1 การใช้เมตฟอร์มินในระยะยาวสัมพันธ์กับการดูดซึมวิตามินบี 12 ที่ลดลงและระดับซีรั่มลดลง ขอแนะนำให้พิจารณาสาเหตุนี้หากผู้ป่วยมีภาวะโลหิตจางจาก megaloplastic
2 มีรายงานการรบกวนทางสายตาเป็นหลักในช่วงเริ่มต้นของการรักษา และเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของระดับน้ำตาลในเลือดเนื่องจาก "การเปลี่ยนแปลงชั่วคราวในความขุ่นและ" ดัชนีการหักเหของแสงของเลนส์
3 ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารเกิดขึ้นบ่อยขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษา และแก้ไขได้เองในกรณีส่วนใหญ่
4 กรณีแยก: ความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับหรือโรคตับอักเสบซึ่งจะหายไปเมื่อหยุดการรักษาด้วยเมตฟอร์มิน
5 "การวิเคราะห์สะสมของอาการไม่พึงประสงค์ของกระดูกหักที่รายงานจากการทดลองทางคลินิกแบบ double-blind แบบสุ่มควบคุมโดยเปรียบเทียบได้ดำเนินการในผู้ป่วยมากกว่า 8,100 รายที่ได้รับ pioglitazone และ 7,400 รายที่ได้รับการรักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบในช่วงเวลามากกว่า 3.5 A อุบัติการณ์ของกระดูกหักที่สูงขึ้น พบในสตรีที่ได้รับ pioglitazone (2.6%) มากกว่าในสตรีที่รับการรักษาด้วยตัวเปรียบเทียบ (1.7%) ไม่มีการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของกระดูกหักในผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย pioglitazone (1.3%) เมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาเปรียบเทียบ (1.5%)
ในการศึกษา PROactive 3.5 ปี ผู้ป่วยหญิง 44/870 (5.1%) ที่ได้รับ pioglitazone มีอาการกระดูกหักเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยหญิง 23/905 (2.5%) ที่ได้รับยาเปรียบเทียบ ไม่มีการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์การแตกหักในผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย pioglitazone (1.7%) เมื่อเทียบกับผู้ที่รักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบ (2.1%)
6 อาการบวมน้ำพบในผู้ป่วย 6.3% ที่ได้รับการรักษาด้วยยา metformin และ pioglitazone ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมโดย active โดยการเพิ่ม sulphonylurea กับ metformin ทำให้เกิดอาการบวมน้ำในผู้ป่วย 2.2% อาการบวมน้ำโดยทั่วไปไม่รุนแรงถึงปานกลางและมักไม่ต้องหยุด การรักษา.
7 ในการศึกษาที่ควบคุมโดย active น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นของยา pioglitazone ที่ให้เป็นยาเดี่ยวเป็นเวลาหนึ่งปีคือ 2 - 3 กก. ในการศึกษาร่วมกัน การรักษาด้วย pioglitazone ที่เติมใน metformin เป็นเวลาหนึ่งปีทำให้น้ำหนักเฉลี่ยเพิ่มขึ้น 1.5 กก.
8 ในการทดลองทางคลินิกกับ pioglitazone อุบัติการณ์ของการเพิ่มขึ้นของ ALT ที่ 3 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติเท่ากับยาหลอกแต่ต่ำกว่าที่พบในกลุ่มเปรียบเทียบ metformin หรือ sulphonylurea ระดับเอนไซม์ตับเฉลี่ยลดลงเมื่อรักษาด้วย pioglitazone
ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม อุบัติการณ์ของรายงานภาวะหัวใจล้มเหลวที่รายงานด้วยการรักษาด้วย pioglitazone เหมือนกับที่พบในกลุ่มยาหลอก เมตฟอร์มิน และซัลโฟนีลูเรีย แต่เพิ่มขึ้นเมื่อใช้ pioglitazone ร่วมกับอินซูลิน ในการศึกษาผลลัพธ์ในผู้ป่วยที่มีภาวะก่อน โรคหลอดเลือดขนาดใหญ่ที่มีอยู่เดิม อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงเพิ่มขึ้น 1.6% เมื่อใช้ยา pioglitazone เมื่อเทียบกับยาหลอกเมื่อเพิ่มการบำบัดที่รวมอินซูลิน อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้ไม่ได้ส่งผลให้อัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้นในการศึกษานี้ มีรายงานภาวะหัวใจล้มเหลวน้อยมากเมื่อใช้ทางการตลาด ของ pioglitazone แต่บ่อยครั้งมากขึ้นเมื่อใช้ pioglitazone ร่วมกับอินซูลินหรือในผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการให้ยาเกินขนาดด้วย Competact
ในการศึกษาทางคลินิก ผู้ป่วยบางรายได้รับยา pioglitazone ในขนาดที่สูงกว่าขนาดที่แนะนำสูงสุดที่ 45 มก. ต่อวัน ปริมาณสูงสุดที่รายงานคือ 120 มก. / วันเป็นเวลาสี่วันและต่อมาคือ 180 มก. / วันเป็นเวลาเจ็ดวันไม่เกี่ยวข้องกับอาการใด ๆ
การใช้ยา metformin เกินขนาด (หรือความเสี่ยงของการเกิด lactic acidosis) อาจนำไปสู่ภาวะ lactic acidosis ซึ่งเป็นภาวะทางการแพทย์ฉุกเฉินและต้องได้รับการรักษาในโรงพยาบาล
วิธีที่มีประสิทธิภาพที่สุดในการกำจัดแลคเตทและเมตฟอร์มินคือการฟอกไต
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ยาที่ใช้ในโรคเบาหวาน, ยาลดน้ำตาลในเลือดผสมในช่องปาก; รหัส ATC: A10BD05
Competact เป็นส่วนผสมของสารออกฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือด 2 ชนิดพร้อมกลไกการทำงานเสริมที่มุ่งปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: pioglitazone ซึ่งเป็นส่วนประกอบของคลาส thiazolidinediones และ metformin hydrochloride ซึ่งเป็นส่วนประกอบของกลุ่ม biguanide
thiazolidinediones ทำหน้าที่หลักโดยการลดความต้านทานต่ออินซูลินและ biguanides ทำหน้าที่หลักโดยการลดการผลิตกลูโคสจากภายนอกโดยตับ
การรวมกันของ pioglitazone และ metformin
ในการศึกษาแบบสุ่มแบบ double-blind กลุ่มคู่ขนาน การใช้ยา pioglitazone 15 มก. / เมตฟอร์มิน 850 มก. BID (N = 201), pioglitazone 15 มก. BID (N = 189) และเมตฟอร์มิน 850 มก. BID . (N = 210) ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โดยมีค่า HbA1c พื้นฐานเฉลี่ย 9.5% การรักษาโรคเบาหวานก่อนหน้านี้ทั้งหมดถูกยกเลิก 12 สัปดาห์ก่อนการประเมินพื้นฐาน หลังการรักษา 24 สัปดาห์ ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานใน HbA1c ซึ่งเป็นจุดยุติหลักคือ - 1.83% ในกลุ่มที่รวมกัน เทียบกับ - 0.96% ในกลุ่ม pioglitazone (p
ข้อมูลด้านความปลอดภัยที่สังเกตพบในการศึกษานี้สะท้อนถึงอาการไม่พึงประสงค์ที่ทราบแล้วซึ่งสังเกตได้จากยาแต่ละชนิด และไม่ได้เปิดเผยข้อกังวลด้านความปลอดภัยใหม่ๆ
Pioglitazone
ผลกระทบของ pioglitazone อาจเป็นสื่อกลางโดยการลดความต้านทานต่ออินซูลิน ดูเหมือนว่า Pioglitazone จะทำงานโดยการกระตุ้นตัวรับเฉพาะในนิวเคลียส (ตัวรับแกมมาที่เปิดใช้งานสำหรับการเพิ่มจำนวนเปอร์ออกซิโซม) ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความไวของอินซูลินในตับ เซลล์ไขมัน และกล้ามเนื้อโครงร่าง ในสัตว์ การรักษาด้วยยา Pioglitazone ช่วยลดการผลิตกลูโคสในตับและเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดในกรณีที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลิน
การอดอาหารและการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดภายหลังตอนกลางวันได้รับการปรับปรุงในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่ได้รับการปรับปรุงนี้เกี่ยวข้องกับการลดความเข้มข้นของอินซูลินในพลาสมาทั้งการอดอาหารและภายหลังตอนกลางวัน การศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการกับ pioglitazone vs การรักษาด้วยยา gliclazide เดียวขยายออกไปเป็นสองปีเพื่อประเมินเวลาในการรักษาความล้มเหลว (กำหนดเป็น HbA1c ≥ 8.0% หลังจากหกเดือนแรกของการรักษา) การวิเคราะห์ของ Kaplan-Meier แสดงให้เห็นว่าการรักษาล้มเหลวในผู้ป่วยที่รักษาด้วย gliclazide นั้นสั้นกว่าผู้ที่รักษาด้วย pioglitazone เมื่ออายุ 2 ปี การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด (หมายถึง HbA1c)
ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก ผู้ป่วยที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอแม้จะรักษาด้วยอินซูลินอย่างเหมาะสมเป็นระยะเวลา 3 เดือน จะถูกสุ่มสุ่มไปที่ pioglitazone หรือยาหลอกเป็นเวลา 12 เดือน ผู้ป่วยที่รักษาด้วย pioglitazone มีค่าเฉลี่ย HbA1c ลดลง 0.45% เมื่อเทียบกับผู้ที่ให้อินซูลินเพียงอย่างเดียว และปริมาณอินซูลินที่ลดลงในกลุ่ม pioglitazone
การวิเคราะห์ HOMA แสดงให้เห็นว่า pioglitazone ปรับปรุงการทำงานของเซลล์เบต้ารวมทั้งเพิ่มความไวต่ออินซูลิน การศึกษาทางคลินิกที่กินเวลาสองปีได้แสดงให้เห็นการรักษาผลกระทบนี้
ในการทดลองทางคลินิกหนึ่งปี ยา pioglitazone ทำให้อัตราส่วนอัลบูมิน/ครีเอตินีนลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติจากการตรวจวัดพื้นฐาน
ผลของ pioglitazone (ยาเดี่ยว 45 มก. vs ยาหลอก) ได้รับการประเมินในการศึกษาขนาดเล็ก 18 สัปดาห์ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 Pioglitazone สัมพันธ์กับการเพิ่มของน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญ ไขมันในช่องท้องลดลงอย่างมีนัยสำคัญในขณะที่มวลไขมันส่วนเกินในช่องท้องเพิ่มขึ้น การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้ในการกระจายไขมันในร่างกายด้วย pioglitazone มาพร้อมกับความไวของอินซูลินที่เพิ่มขึ้น ในการศึกษาทางคลินิกส่วนใหญ่ การลดลงของไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาทั้งหมดและระดับกรดไขมันอิสระและการเพิ่มขึ้นของระดับ HDL คอเลสเตอรอลนั้นถูกสังเกตได้เมื่อเทียบกับยาหลอก โดยมีการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยแต่ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิกในระดับคอเลสเตอรอล ในการทดลองทางคลินิกสองปี pioglitazone ลดไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาทั้งหมดและกรดไขมันอิสระ และเพิ่มระดับ HDL คอเลสเตอรอลเมื่อเทียบกับยาหลอก เมตฟอร์มินและกลิกลาไซด์ Pioglitazone ไม่ได้ทำให้ระดับ LDL คอเลสเตอรอลเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับยาหลอก ในขณะที่การลดลงพบได้ด้วยยา metformin และ gliclazide ในการศึกษา 20 สัปดาห์ นอกเหนือจากการลดไตรกลีเซอไรด์จากการอดอาหารแล้ว pioglitazone ยังลดภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงภายหลังตอนกลางวันโดยมีผลต่อไตรกลีเซอไรด์ทั้งที่ดูดซึมและสังเคราะห์ในตับ ผลกระทบเหล่านี้ไม่ขึ้นกับผลของ pioglitazone ต่อระดับน้ำตาลในเลือดและมีสถานะที่แตกต่างจากกลีเบนคลาไมด์อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ
ในการศึกษา PROactive ซึ่งเป็นการศึกษาผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือด ผู้ป่วย 5238 รายที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคมาโครหลอดเลือดที่สำคัญที่มีอยู่ก่อนได้รับการสุ่มให้ใช้ยา pioglitazone หรือยาหลอก นอกเหนือจากการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานและหลอดเลือดหัวใจอย่างต่อเนื่องนานถึง 3.5 ปี ประชากรที่ศึกษามีอายุเฉลี่ย 62 ปี ระยะเวลาเฉลี่ยของโรคเบาหวานคือ 9.5 ปีผู้ป่วยประมาณหนึ่งในสามได้รับอินซูลินร่วมกับเมตฟอร์มินและ / หรือซัลโฟนีลูเรีย จึงจะมีสิทธิ์ ผู้ป่วยต้องมีหนึ่งหรือหลายเงื่อนไขต่อไปนี้: กล้ามเนื้อหัวใจตาย, โรคหลอดเลือดสมอง, การผ่าตัดหัวใจ percutaneous หรือการปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจตีบ, โรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือโรคหลอดเลือดแดงอุดกั้น ผู้ป่วยเกือบครึ่งหนึ่งเคยเป็นกล้ามเนื้อหัวใจตายมาก่อน และประมาณ 20% เป็นโรคหลอดเลือดสมอง ประมาณครึ่งหนึ่งของประชากรที่ศึกษามีเกณฑ์การคัดเลือกอย่างน้อยสองเกณฑ์เกี่ยวกับประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือด เกือบทุกวิชา (95%) ได้รับผลิตภัณฑ์ยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด (ตัวบล็อกเบต้า, สารยับยั้ง ACE, คู่อริ angiotensin II, ตัวบล็อกช่องแคลเซียม, ไนเตรต, ยาขับปัสสาวะ, แอสไพริน, สแตติน, ไฟเบรต)
แม้ว่าการศึกษาจะไม่ตรงตามจุดยุติปฐมภูมิ ซึ่งเป็นจุดสิ้นสุดแบบรวมของการเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมด กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง โรคหลอดเลือดสมอง โรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน การตัดขาที่สำคัญ หลอดเลือดหัวใจและหลอดเลือดที่ขาใหม่ ผลการวิจัยพบว่าไม่มีโรคหัวใจและหลอดเลือดในระยะยาว ปัญหาเกี่ยวกับการใช้ pioglitazone อย่างไรก็ตาม อุบัติการณ์ของอาการบวมน้ำ น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้น และภาวะหัวใจล้มเหลวเพิ่มขึ้น ไม่พบการเสียชีวิตเพิ่มขึ้นเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลว
เมตฟอร์มิน
เมตฟอร์มินเป็น biguanide ที่มีผลลดน้ำตาลในเลือดซึ่งช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดทั้งการอดอาหารและภายหลังตอนกลางวัน ไม่กระตุ้นการหลั่งอินซูลิน จึงไม่ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
เมตฟอร์มินสามารถกระทำได้สามกลไก:
ลดการผลิตกลูโคสในตับโดยการยับยั้ง gluconeogenesis และ glycogenolysis
ในกล้ามเนื้อ เพิ่มความไวของอินซูลินในระดับปานกลาง ปรับปรุงการดูดซึมกลูโคสส่วนปลายและการใช้ประโยชน์
ชะลอการดูดซึมกลูโคสในลำไส้
เมตฟอร์มินกระตุ้นการสังเคราะห์ไกลโคเจนภายในเซลล์โดยทำหน้าที่ในการสังเคราะห์ไกลโคเจน เมตฟอร์มินเพิ่มความสามารถในการขนย้ายของเมมเบรนบางประเภทการขนส่งกลูโคส (GLUT-1 และ GLUT-4)
ในมนุษย์ โดยไม่คำนึงถึงการกระทำของมันต่อระดับน้ำตาลในเลือด เมตฟอร์มินมีผลดีต่อการเผาผลาญไขมัน สิ่งนี้แสดงให้เห็นที่ปริมาณการรักษาในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมระยะกลางหรือระยะยาว: เมตฟอร์มินช่วยลดระดับคอเลสเตอรอลรวม คอเลสเตอรอล LDL และไตรกลีเซอไรด์
การศึกษาแบบสุ่มในอนาคต (UKPDS) ก่อให้เกิดประโยชน์ในระยะยาวของการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดอย่างเข้มข้นในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 การวิเคราะห์ผลลัพธ์ของผู้ป่วยที่มีน้ำหนักเกินที่ได้รับการรักษาด้วยเมตฟอร์มินหลังจากความล้มเหลวในการรับประทานอาหารเพียงอย่างเดียวแสดงให้เห็นว่า:
การลดความเสี่ยงที่แน่นอนของภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานในกลุ่มเมตฟอร์มิน (29.8 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วยปี) เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ควบคุมอาหารเท่านั้น (43.3 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วยต่อปี) p = 0.0023 และเปรียบเทียบกับ การรวมกันของกลุ่มซัลโฟนิลยูเรียและอินซูลินโมโนเทอราพี (40.1 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี) p = 0.0034
การลดความเสี่ยงแน่นอนของการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานอย่างมีนัยสำคัญ: เมตฟอร์มิน 7.5 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี, การควบคุมอาหารเพียงอย่างเดียว 12.7 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี p = 0.017
การลดลงอย่างมีนัยสำคัญในความเสี่ยงที่แน่นอนสำหรับการเสียชีวิตทั้งหมด: เมตฟอร์มิน 13.5 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี เทียบกับการรับประทานอาหารเพียงอย่างเดียว 20.6 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี (p = 0.011) และเมื่อเทียบกับการรวมกันของซัลโฟนิลยูเรียและอินซูลินโมโนเทอราพี 18.9 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย -ปี (p = 0.021)
การลดความเสี่ยงอย่างแท้จริงของกล้ามเนื้อหัวใจตาย: เมตฟอร์มิน 11 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี, การควบคุมอาหารเพียงอย่างเดียว 18 เหตุการณ์ / 1,000 ผู้ป่วย-ปี (p = 0.01)
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ปลด MAH จากภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Competact ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
Competact
การศึกษาชีวสมมูลในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่า Competact มีชีวสมมูลกับการบริหาร pioglitazone และ metformin อย่างกะทันหัน
อาหารไม่มีผลต่อ AUC และ Cmax ของ pioglitazone เมื่อให้ Competact แก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดี อย่างไรก็ตาม ในกรณีของ metformin ภายใต้เงื่อนไขที่เลี้ยง ค่าเฉลี่ย AUC และ Cmax ต่ำกว่า (13% และ 28% ตามลำดับ) T ล่าช้าจาก อาหารประมาณ 1.9 ชั่วโมงสำหรับ pioglitazone และ 0.8 ชั่วโมงสำหรับ metformin
ข้อมูลต่อไปนี้สะท้อนถึงคุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของสารออกฤทธิ์แต่ละชนิดของ Competact
Pioglitazone
การดูดซึม
หลังการให้ยา pioglitazone จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและความเข้มข้นสูงสุดของ pioglitazone ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในพลาสมาในพลาสมามักจะทำได้ภายใน 2 ชั่วโมงหลังการให้ยา พบการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาตามสัดส่วนสำหรับขนาดยาตั้งแต่ 2 ถึง 60 มก. สภาวะคงตัวจะเกิดขึ้นหลังจากให้ยา 4 ถึง 7 วัน การให้ยาซ้ำๆ จะไม่ส่งผลให้เกิดการสะสมของยาหรือสารเมตาโบไลต์ การดูดซึมไม่ได้รับผลกระทบจากการรับประทานอาหาร การดูดซึมสัมบูรณ์มากกว่า 80%
การกระจาย
ปริมาณการกระจายโดยประมาณในมนุษย์คือ 0.25 l / kg
Pioglitazone และสารออกฤทธิ์ทั้งหมดจับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างกว้างขวาง (> 99%)
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
Pioglitazone ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยตับโดยไฮดรอกซิเลชันของกลุ่มอะลิฟาติกเมทิลีน สิ่งนี้เกิดขึ้นส่วนใหญ่ผ่านทาง cytochrome P450 2C8 แม้ว่าไอโซฟอร์มอื่นอาจเกี่ยวข้องในระดับที่น้อยกว่า เมแทบอไลต์ที่ระบุสามในหกตัวทำงานอยู่ (M-II, M-III และ M-IV) เมื่อคำนึงถึงกิจกรรม ความเข้มข้นและการจับของโปรตีน pioglitazone และ metabolite M-III มีส่วนทำให้เกิดประสิทธิภาพอย่างเท่าเทียมกัน บนพื้นฐานนี้ การมีส่วนร่วมของ M-IV ต่อประสิทธิภาพจะมากกว่า pioglitazone ประมาณสามเท่า ในขณะที่ประสิทธิภาพสัมพัทธ์ของ M-II นั้นน้อยที่สุด
การศึกษา ในหลอดทดลอง ไม่ได้แสดงว่า pioglitazone ยับยั้งไซโตโครม P450 ชนิดย่อยใดๆ ไม่มีการเหนี่ยวนำของไอโซเอนไซม์ที่เหนี่ยวนำให้เกิดหลักของ P450 ในมนุษย์ 1A, 2C8 / 9 และ 3A4
การศึกษาปฏิสัมพันธ์แสดงให้เห็นว่า pioglitazone ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์หรือเภสัชพลศาสตร์ของ digoxin, warfarin, phenprocoumon และ metformin การใช้ pioglitazone ร่วมกับ gemfibrozil (ตัวยับยั้ง cytochrome P450 2C8) หรือ rifampicin (ตัวกระตุ้น cytochrome P450 2C8) ร่วมกันทำให้ความเข้มข้นของ pioglitazone ในพลาสมาเพิ่มขึ้นหรือลดลงตามลำดับ (ดูหัวข้อ 4.5)
การกำจัด
หลังจากที่ให้ pioglitazone ที่ติดฉลากรังสีในมนุษย์แล้วพบว่าสารส่วนใหญ่ที่ติดฉลากถูกกู้คืนในอุจจาระ (55%) และปัสสาวะในปริมาณเล็กน้อย (45%) ในสัตว์สามารถตรวจพบ pioglitazone ที่ไม่เปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยเท่านั้น . ในปัสสาวะหรืออุจจาระ ค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตในการกำจัดพลาสม่าในมนุษย์คือ 5-6 ชั่วโมงสำหรับ pioglitazone ที่ไม่เปลี่ยนแปลง และ 16-23 ชั่วโมงสำหรับสารออกฤทธิ์ทั้งหมด
พลเมืองอาวุโส
เภสัชจลนศาสตร์ในสภาวะคงที่มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยอายุ 65 ปีขึ้นไปและในผู้ที่มีอายุน้อย
ผู้ป่วยไตวาย
ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ ความเข้มข้นของยา pioglitazone และสารเมตาบอลิซึมในพลาสมาจะต่ำกว่าที่พบในผู้ที่มีการทำงานของไตตามปกติ แต่มีการล้างช่องปากที่คล้ายคลึงกันสำหรับผลิตภัณฑ์ยาหลัก ดังนั้นความเข้มข้นของ pioglitazone ฟรี (ไม่ผูกมัด) จึงไม่เปลี่ยนแปลง
ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ
ความเข้มข้นในพลาสมาทั้งหมดของ pioglitazone ไม่เปลี่ยนแปลง แต่มีปริมาณการกระจายเพิ่มขึ้น ผลที่ตามมาก็คือ การกวาดล้างที่แท้จริงลดลง ซึ่งสัมพันธ์กับปริมาณ pioglitazone ที่ไม่ถูกผูกมัดที่สูงขึ้น
เมตฟอร์มิน
การดูดซึม
หลังจากรับประทานยาเมตฟอร์มินขนาดรับประทานแล้ว T จะมาถึงใน 2.5 ชั่วโมง การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของยาเม็ดขนาด 500 มก. อยู่ที่ประมาณ 50 - 60% ในคนที่มีสุขภาพดี หลังจากรับประทานยา ส่วนที่ไม่ถูกดูดซึมที่พบในอุจจาระคือ 20-30%
หลังการให้ยาทางปาก การดูดซึมของเมตฟอร์มินจะอิ่มตัวและไม่สมบูรณ์ จลนพลศาสตร์การดูดซึมของเมตฟอร์มินจะถือว่าไม่เป็นเชิงเส้น ที่ขนาดปกติและผลในทางที่ดีของเมตฟอร์มิน ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงที่จะเกิดขึ้นภายใน 24 ถึง 48 ชั่วโมง และโดยทั่วไปจะน้อยกว่า มากกว่า 1 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม ระดับเมตฟอร์มินในพลาสมาสูงสุด (Cmax) ไม่เกิน 4 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร แม้ในปริมาณสูงสุด
อาหารลดระดับการดูดซึมเมตฟอร์มินและทำให้ช้าลงเล็กน้อย ภายหลังการให้ยาขนาด 850 มก. พบว่าความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดลดลง 40%, AUC ลดลง 25% และเพิ่มความเข้มข้นของพลาสม่าสูงสุดในเวลา 35 นาที ไม่ทราบการลดลงนี้
การกระจาย
การจับโปรตีนในพลาสมานั้นเล็กน้อย เมตฟอร์มินกระจายสู่เม็ดเลือดแดงพีคเลือดต่ำกว่ายอดพลาสม่าและเกิดขึ้นในเวลาเดียวกันโดยประมาณ
เซลล์เม็ดเลือดแดงมักเป็นตัวแทนของช่องกระจายทุติยภูมิ ค่าเฉลี่ย Vd อยู่ระหว่าง 63-276 ลิตร
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
เมตฟอร์มินถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง ไม่มีการระบุเมตาบอไลต์ในมนุษย์
การกำจัด
การกวาดล้างไตของเมตฟอร์มินคือ> 400 มล. / นาที ซึ่งบ่งชี้ว่าเมตฟอร์มินถูกกำจัดโดยการกรองไตและการหลั่งของท่อ หลังจากให้ยารับประทานแล้ว ค่าครึ่งชีวิตที่กำจัดออกจากร่างกายจะอยู่ที่ประมาณ 6.5 ชั่วโมง เมื่อการทำงานของไตบกพร่อง การกวาดล้างของไตจะลดลงตามสัดส่วนของครีเอตินีน ดังนั้น ค่าครึ่งชีวิตที่กำจัดออกไปจะนานขึ้นและทำให้เมตฟอร์มินในพลาสมาเพิ่มขึ้น ระดับ
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ไม่ได้มีการศึกษาในสัตว์ทดลองกับสารออกฤทธิ์รวมที่มีอยู่ใน Competact
ข้อมูลด้านล่างเป็นผลการศึกษาที่ดำเนินการกับ pioglitazone หรือ metformin แยกกัน
Pioglitazone
ในการศึกษาทางพิษวิทยา การขยายตัวของปริมาตรในพลาสมาด้วยการสร้างเม็ดเลือด โลหิตจาง และภาวะหัวใจโตผิดปกติแบบย้อนกลับได้เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องหลังจากให้ยาซ้ำในหนู หนู หนู สุนัข และลิง นอกจากนี้ ยังสังเกตพบการสะสมของไขมันและการแทรกซึมที่เพิ่มขึ้น ผลลัพธ์เหล่านี้ถูกสังเกตพบในสปีชีส์ที่ความเข้มข้นในพลาสมา ≤ 4 เท่าของการสัมผัสทางคลินิก การเจริญเติบโตของทารกในครรภ์ลดลงในการศึกษากับ pioglitazone ในสัตว์ นี่เป็นผลมาจากการกระทำของ pioglitazone ในการลดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงของมารดาและการดื้อต่ออินซูลินที่เพิ่มขึ้นซึ่งเกิดขึ้นระหว่างตั้งครรภ์ซึ่งจะช่วยลดความพร้อมของสารตั้งต้นเมแทบอลิซึมสำหรับการเจริญเติบโตของทารกในครรภ์
Pioglitazone ปราศจากศักยภาพของยีนในการทดสอบความเป็นพิษต่อยีนแบบครอบคลุมที่ทำขึ้น ในร่างกาย และ ในหลอดทดลอง อุบัติการณ์ของ hyperplasia (ตัวผู้และตัวเมีย) และเนื้องอก (ตัวผู้) ของเยื่อบุผิวกระเพาะปัสสาวะเพิ่มขึ้นพบในหนูที่ได้รับ pioglitazone นานถึง 2 ปี
มีการตั้งสมมติฐานว่าการก่อตัวและการปรากฏตัวของนิ่วในทางเดินปัสสาวะที่มีอาการระคายเคืองตามมาและการเกิด hyperplasia เป็นพื้นฐานทางกลไกของการตอบสนองของเนื้องอกที่พบในหนูเพศผู้
การศึกษากลไก 24 เดือนในหนูเพศผู้แสดงให้เห็นว่าการให้ pioglitazone ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของภาวะพลาสติกเกินในกระเพาะปัสสาวะเพิ่มขึ้น กรดในอาหารลดลงอย่างมีนัยสำคัญ แต่ยังไม่ยุติ อุบัติการณ์ของเนื้องอก การปรากฏตัวของ microcrystals ทำให้การตอบสนองของ hyperplastic แย่ลง แต่เป็น ไม่ถือว่าเป็นสาเหตุหลักของการเปลี่ยนแปลง hyperplastic ความเกี่ยวข้องของมนุษย์ต่อผลกระทบของเนื้องอกที่สังเกตพบในหนูเพศผู้ไม่สามารถยกเว้นได้
ไม่มีการตอบสนองของเนื้องอกในหนูทั้งสองเพศ ไม่พบภาวะ hyperplasia ของกระเพาะปัสสาวะในสุนัขหรือลิงที่ได้รับการรักษาด้วย pioglitazone นานถึง 12 เดือน
ในแบบจำลองสัตว์ของ familial adenomatous polyposis (FAP) การรักษาด้วย thiazolidinediones อีก 2 ตัวช่วยเพิ่มความหลากหลายของมะเร็งลำไส้ใหญ่ ไม่ทราบความเกี่ยวข้องของการค้นพบนี้
เมตฟอร์มิน
ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกของเมตฟอร์มินเปิดเผยว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์
การประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อม: การใช้ pioglitazone ในทางคลินิกไม่คาดว่าจะมีผลกระทบต่อสิ่งแวดล้อม
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนหลักของแท็บเล็ต
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
โพวิโดน (K 30)
ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม
แมกนีเซียมสเตียเรต
ฟิล์มเคลือบ
ไฮโปรเมลโลส
Macrogol 8000
แป้ง
ไทเทเนียมไดออกไซด์
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
เม็ดอลูมิเนียม / อะลูมิเนียม แพ็คละ 14, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 112, 180, 196 (2 x 98) เม็ด หรือ 60 x 1 เม็ดในแผ่นอลูมิเนียม / อลูมิเนียมเจาะรู
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Takeda Global Research and Development Center (Europe) Ltd.
61 อัลด์วิช
ลอนดอน WC2B 4AE
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/06/354/001
037225051
EU / 1/06/354/002
037225063
EU / 1/06/354/003
037225075
EU / 1/06/354/004
037225087
EU / 1/06/354/005
037225099
EU / 1/06/354/006
037225101
EU / 1/06/354/007
037225113
EU / 1/06/354-008
037225125
EU / 1/06/354/009
037225137
EU / 1/06/354/010
EU / 1/06/354/011
EU / 1/06/354/012
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 28/07/2006
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 27/05/2554