SINTROM - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Sintrom - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: Acenocoumarol

SINTROM 1 มก. เม็ด
SINTROM 4 มก. เม็ด

เหตุใดจึงใช้ Sintrom? มีไว้เพื่ออะไร?

Sintrom เป็นยาที่อยู่ในกลุ่มยา Antithrombotics - วิตามินเคคู่อริ

Sintrom มีไว้สำหรับการรักษาและป้องกันโรคลิ่มเลือดอุดตัน

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ซินทรอม

ความไวต่อสารออกฤทธิ์ อนุพันธ์ของคูมารินที่เกี่ยวข้อง หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ
การตั้งครรภ์
ในสตรีมีครรภ์ไม่ใช้ยาคุมกำเนิด (ดูหัวข้อ 4.6 "ภาวะเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และให้นมบุตร")
ผู้ป่วยที่ไม่มีความร่วมมือและไม่ได้รับการดูแลที่มีความเสี่ยงสูงที่จะไม่ปฏิบัติตามการรักษา

ซินทรอมยังมีข้อห้ามในทุกโรคที่ความเสี่ยงของการมีเลือดออกมากกว่าผลประโยชน์ทางคลินิกที่เป็นไปได้เช่น:

diathesis ตกเลือดและ / หรือ dyscrasia เลือด;
ทันทีก่อนหรือหลังการผ่าตัดระบบประสาทส่วนกลาง เช่นเดียวกับการผ่าตัดตาและการผ่าตัดบาดแผลด้วยการสัมผัสเนื้อเยื่ออย่างกว้างขวาง
แผลในกระเพาะอาหารหรือในที่ที่มีเลือดออกในทางเดินอาหาร, ทางเดินปัสสาวะหรือระบบทางเดินหายใจ, เช่นเดียวกับในกรณีของเลือดออกในสมอง, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบเฉียบพลันและเยื่อหุ้มหัวใจ, และเยื่อบุหัวใจอักเสบจากแบคทีเรีย;
ความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง
ตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง (ดู "ขนาดยา วิธีการ และเวลาในการให้ยา");
ภาวะไตวายอย่างรุนแรง (ดู "ขนาดยา วิธีการ และเวลาในการให้ยา");
เพิ่มกิจกรรมละลายลิ่มเลือด เช่น หลังการผ่าตัดที่ปอด ต่อมลูกหมาก มดลูก เป็นต้น และในตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน
ความล้มเหลวของการไหลเวียนโลหิตอย่างรุนแรงกับตับจากภาวะชะงักงัน

ไม่ควรเตรียม Hypericum perforatum ควบคู่ไปกับยาที่มี acenocoumarol เนื่องจากความเสี่ยงของระดับพลาสม่าที่ลดลงและประสิทธิภาพในการรักษาลดลงของ acenocoumarol (ดู "ปฏิกิริยา")

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ยาซินทรอม

การใช้ซินทรอมในระหว่างการให้นมต้องใช้ความระมัดระวัง (ดู "ภาวะเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และให้นมบุตร")

ตับไม่เพียงพอ

ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอระดับเล็กน้อยถึงปานกลางควรใช้ความระมัดระวังเนื่องจากการสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดอาจลดลงหรืออาจมีความผิดปกติของเกล็ดเลือด (ดูเพิ่มเติมที่ "ขนาดยา วิธีการ และเวลาในการให้ยา") ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับวายอย่างรุนแรง (ดู "ข้อห้าม")

ไตล้มเหลว

เนื่องจากความเป็นไปได้ของการสะสมของสารเมตาโบไลต์ในสภาวะที่มีการทำงานของไตบกพร่อง ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอถึงปานกลาง (ดู "ขนาดยา วิธีการ และเวลาในการให้ยา") ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (ดู "ข้อห้าม")

หัวใจล้มเหลว

ในกรณีของภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง ควรใช้ตารางการให้ยาที่ลดลงและการตรวจทางห้องปฏิบัติการบ่อยครั้ง เนื่องจากการกระตุ้นหรือแกมมา-คาร์บอกซิเลชันของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดอาจลดลงในกรณีของความแออัดของตับ (ดูเพิ่มเติมที่ "ขนาดยา วิธีการ และเวลาของ At ระยะการให้รางวัล อย่างไรก็ตาม อาจจำเป็นต้องเพิ่มปริมาณยา

โรคโลหิตจาง

ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีโปรตีน C หรือโปรตีน S ที่ทราบหรือสงสัย เนื่องจากการใช้ acenocoumarol เกี่ยวข้องกับเนื้อร้ายในเนื้อเยื่อ (ดู "ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์")

ประชากรเด็ก

ไม่มีการศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมอย่างดีในประชากรเด็ก และไม่ทราบขนาดยาที่เหมาะสม ความปลอดภัย และประสิทธิภาพในประชากรกลุ่มนี้

ใช้ในผู้สูงอายุ

ในผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) ขอแนะนำให้ให้ความสนใจเป็นพิเศษและหมั่นตรวจสอบเวลา prothrombin และ INR บ่อยครั้งมากขึ้น (ดู "ขนาดยา วิธีการ และเวลาในการบริหาร")

จำเป็นต้องมีการเฝ้าระวังทางการแพทย์อย่างใกล้ชิดในกรณีที่สภาวะหรือโรคอาจลดการจับโปรตีนของซินทรอม ตัวอย่างเช่น thyrotoxicosis เนื้องอก โรคไต การติดเชื้อและการอักเสบ

ความผิดปกติของการดูดซึมในทางเดินอาหารสามารถเปลี่ยนผลต้านการแข็งตัวของเลือดของซินทรอม

ในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด การฉีดเข้ากล้ามอาจทำให้เกิดเลือดออกและดังนั้นจึงมีข้อห้าม ในทางกลับกันการฉีดเข้าเส้นเลือดดำและใต้ผิวหนังไม่ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนดังกล่าว

การรักษาอย่างต่อเนื่องของการวินิจฉัย ทันตกรรม และการผ่าตัด

ขั้นตอนการวินิจฉัยทางทันตกรรมหรือศัลยกรรมบางอย่าง (การทำ angiography, การเจาะเอว) อาจต้องมี "การหยุดชะงักหรือการปรับเปลี่ยนขนานยาของการรักษาด้วย SINTROM ควรพิจารณาความเสี่ยงและประโยชน์ของการหยุดการรักษาด้วย SINTROM แม้ในช่วงเวลาสั้น ๆ L" INR ต้องถูกกำหนดทันที ก่อนดำเนินการแต่ละขั้นตอน ในผู้ป่วยที่ดำเนินกระบวนการที่มีการบุกรุกน้อยที่สุดซึ่งจำเป็นต้องได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดก่อน ระหว่าง หรือทันทีหลังขั้นตอนดังกล่าว การปรับปริมาณของ SINTROM เพื่อให้ INR อยู่ที่ระดับต่ำสุดของช่วงการรักษาสามารถช่วยให้สามารถบำรุงรักษาได้อย่างปลอดภัย " สารกันเลือดแข็ง

ในระหว่างการรักษาด้วย Sintrom ขอแนะนำให้ผู้ป่วยพกการ์ดซึ่งในกรณีที่เกิดอุบัติเหตุ จะเตือนถึงการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด

เภสัชพันธุศาสตร์

ความแปรปรวนทางพันธุกรรมโดยเฉพาะอย่างยิ่งในความสัมพันธ์กับยีนที่เข้ารหัสโปรตีน CYP2C9 และ VKORC1 สามารถมีอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญต่อปริมาณของ acenocoumarol ที่จำเป็นเพื่อให้ได้ผลทางคลินิกที่ต้องการ หากทราบถึงความเกี่ยวข้องกับความหลากหลายเหล่านี้ ควรใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่ง (ดูย่อหน้าที่ 5.2)

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลของซินทรอมได้

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณเพิ่งใช้ยาอื่นใด แม้แต่ยาที่ไม่มีใบสั่งยา

มีปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้มากมายระหว่างคูมารินและยาอื่นๆ กลไกที่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาดังกล่าว ได้แก่ การรบกวนการดูดซึม การยับยั้ง หรือการเหนี่ยวนำของระบบเมแทบอลิซึมของเอนไซม์และความพร้อมของวิตามินเคที่ลดลงซึ่งจำเป็นสำหรับแกมมา-คาร์บอกซิเลชันของปัจจัยเชิงซ้อนของ prothrombin สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่ายาบางชนิดอาจมีปฏิกิริยากับยามากกว่า กลไก การรักษาแต่ละครั้งอาจมีความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยาแม้ว่าจะไม่ใช่ปฏิกิริยาทั้งหมดที่มีนัยสำคัญ ดังนั้น ความจำเป็นในการเฝ้าระวังอย่างระมัดระวังและการทดสอบการแข็งตัวของเลือดบ่อยครั้ง (ปกติ 2 ครั้งต่อสัปดาห์) เมื่อใช้ยาใดๆ เป็นครั้งแรกร่วมกับ Sintrom หรือหากใช้ร่วมกัน ยาถูกยกเลิก

ปฏิกิริยาที่ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน

ผลของยาอื่น ๆ ต่อ acenocoumarol

ยาต่อไปนี้กระตุ้นฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ acenocoumarol และ / หรือ haemostasis ที่เปลี่ยนแปลงและทำให้ความเสี่ยงของการมีเลือดออกเพิ่มขึ้น:

สารกันเลือดแข็ง (เกี่ยวกับการใช้เฮปารินในสถานการณ์ที่ต้องการการแข็งตัวของเลือดอย่างรวดเร็ว โปรดดูที่ "ขนาดยา วิธีการ และเวลาในการให้ยา"
ยาต้านเกล็ดเลือด
Thrombolytics
ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs)
สารยับยั้งการจับตัวของเซโรโทนิน

จึงไม่แนะนำให้ใช้ Sintrom ที่เกี่ยวข้องกับสารเหล่านี้ ในกรณีที่ใช้ร่วมกับยาเหล่านี้ ต้องทำการทดสอบการแข็งตัวของเลือดบ่อยขึ้น

ปฏิสัมพันธ์ที่ต้องพิจารณา

ยาต่อไปนี้อาจกระตุ้นฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ acenocoumarol:

Allopurinol, อะนาโบลิกสเตียรอยด์, แอนโดรเจน, สารต้านการเต้นของหัวใจ (เช่น amiodarone, quinidine, propafenone), สารต้านแบคทีเรีย (เช่น clindamycin, penicillins, cephalosporins รุ่นที่สองและสาม, คลอแรมเฟนิคอล, แมคโครไลด์, ฟลูออโรควิโนโลน, นีโอมัยซิน, กรดเตตราไซคลินนา) , กลูคากอน, อนุพันธ์ของอิมิดาโซล (เช่น เมโทรนิดาโซล และแม้เมื่อให้ยาเฉพาะที่, มิโคนาโซล), พาราเซตามอล, สแตติน, ซัลโฟนาไมด์ รวมทั้งคอตริมอกซาโซล (= ซัลฟาเมทอกซาโซล + ไตรเมโทพริม), ซัลโฟนิลูเรียส (เช่น โทลบูทาไมด์และคลอโพรพาไมด์), ฮอร์โมน , แทมโมซิเฟน สารยับยั้ง, สาร prokinetic (cisapride, ยาลดกรด (แมกนีเซียมไฮดรอกไซด์) และ viloxazine, 5-fluorouracil และ analogues, วิตามินอี, corticosteroids (เช่น dexamethasone, methylprednisolone, prednisone)

ยาปฏิชีวนะในวงกว้างสามารถเพิ่มประสิทธิภาพของ acenocoumarol โดยการลดพืชในลำไส้ที่ผลิตวิตามินเค

ยาต่อไปนี้อาจลดฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ acenocoumarol:

Aminoglutethimide, ยารักษามะเร็ง (azathioprine, 6-mercaptopurine), barbiturates, carbamazepine, cholestyramine (ดูหัวข้อ 4.9), สารยับยั้ง HIV protease, griseofulvin, ยาคุมกำเนิด, rifampicin และ thiazide diuretics, bosentan โดยเฉพาะผู้ป่วยที่รับประทาน Sintrom อาจคาดการณ์ได้ ทุกข์ทรมานจากการทำงานของตับบกพร่อง ควรจำกัดการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์

ผลของ acenocoumarol ต่อยาอื่น ๆ

ในระหว่างการรักษาด้วยอนุพันธ์ของ hydantoin (เช่น phenytoin) ความเข้มข้นของ hydantoin ในซีรัมอาจเพิ่มขึ้น ในระหว่างการรักษาร่วมกับอนุพันธ์ของ sulfonylurea ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดของยาเหล่านี้อาจเพิ่มขึ้น

ปฏิสัมพันธ์กับ CYP450

ไอโซไซม์ CYP450 บางตัวเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ acenocoumarol ดังนั้น:

สารยับยั้ง CYP2C9 มีศักยภาพในการเพิ่มผลกระทบ (เพิ่มขึ้น INR) ของ acenocoumarol โดยการเพิ่มการสัมผัส acenocoumarol
ตัวกระตุ้นของ CYP2C9, 2C19 และ / หรือ 3A4 มีศักยภาพในการลดผลกระทบ (ลดลง INR) ของ acenocoumarol โดยการลดการสัมผัส acenocoumarol

ส่วนประกอบอาหารที่อุดมไปด้วยวิตามินเค

ส่วนประกอบอาหารที่อุดมไปด้วยวิตามินเคสามารถต่อต้านผลกระทบของ acenocoumarol การเตรียมสมุนไพรบางชนิดอาจทำให้เลือดออกเมื่อรับประทานเพียงอย่างเดียว (เช่น กระเทียมและแปะก๊วย biloba) และอาจมีสารกันเลือดแข็ง ยาต้านเกล็ดเลือด และ/หรือละลายลิ่มเลือด ผลกระทบเหล่านี้คาดว่าจะเสริมฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ SINTROM ในทางกลับกัน ผลิตภัณฑ์สมุนไพรบางชนิดอาจลดผลกระทบของ SINTROM (เช่น โคเอ็นไซม์ Q10, สาโทเซนต์จอห์น, โสม) การเตรียมสมุนไพรและอาหารบางชนิดสามารถโต้ตอบกับ SINTROM ผ่านการโต้ตอบกับ CYP450 (เช่น เอ็กไคนาเซีย น้ำเกรพฟรุต แป๊ะก๊วย ไฮเดรสต์ สาโทเซนต์จอห์น)

การตอบสนองของผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบด้วยการกำหนด INR เพิ่มเติมหากมีการเริ่มหรือหยุดการเตรียมสมุนไพร

การเตรียมสมุนไพรบางชนิดที่อาจส่งผลต่อการแข็งตัวของเลือดมีการระบุไว้ด้านล่างสำหรับการอ้างอิง แม้ว่ารายการนี้ไม่ควรพิจารณาอย่างถี่ถ้วน การเตรียมสมุนไพรหลายชนิดมีชื่อสามัญหลายชื่อและชื่อทางวิทยาศาสตร์ ชื่อยาสมุนไพรที่เป็นที่รู้จักกันอย่างแพร่หลายมีดังต่อไปนี้

การเตรียมสมุนไพรที่มีคูมารินที่มีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือด Agrimoniaa ผักชีฝรั่ง เสาวรส Angelica จีน (Angelica sinensis) ดอกคาโมไมล์ (เยอรมันและโรมัน) เถ้าหนาม (ภาคเหนือ) โป๊ยกั๊ก ปลาดอกแดนดิไลอัน Quassia Arnica Fenugreek โคลเวอร์สีแดง Asafoetida (เฟรูลา อัสซา-โฟเอทิดา) เกาลัดม้า โคลเวอร์หวาน โคลเวอร์น้ำ ( Menyanthes trifoliata ) NS มะรุม ดุจดัง (แอสเพอรูลาโอราต้า) Boldo ชะเอม Dipteryx odorata บูชู (อกาธอสมา เบทูลินา) เมโดว์สวีท (Filipendula อุลมาเรีย)NS พริกหยวก ตำแย Cassiad
สมุนไพรต่างๆ ที่มีคุณสมบัติต้านการแข็งตัวของเลือด Fucus vesiculosus Pau d "Arco
ยาสมุนไพรที่มีซาลิไซเลตและ/หรือมีคุณสมบัติ ยาต้านเกล็ดเลือด Agrimoniaa แครนเบอร์รี่ ทุ่งหญ้าหวาน (ฟิลิปเพนดูลา อุลมาเรีย) NS ต้นแอสเพน ปลาดอกแดนดิไลอัน โพลิโคซานอล Black Cohosh rubifolia มีไข้ (ทานาซีตัมพาร์ทีเนียม) มะขาม โคลเวอร์น้ำ ( Menyanthes trifoliata ) NS กระเทียมและ วิลโลว์ Cassiad ขิง ชาแคนาดา กานพูล แป๊ะก๊วย พันใบ โสม (Panax spp) และ ชะเอม การเตรียมสมุนไพรที่มีคุณสมบัติละลายลิ่มเลือด โบรมีเลน กระเทียมและ พริกหยวก โสม (Panax spp) และ ซัลเวีย miltiorrhiza ยาสมุนไพรที่มีคุณสมบัติจับตัวเป็นก้อน Alpha-alpha (เมดิคาโก ซาติวา) ผักใบเขียว (บร็อคโคลี่ คะน้า ผักโขม หัวผักกาด และกะหล่ำดาว) สาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum) Agrimoniaa

ก. ประกอบด้วยคูมาริน มีคุณสมบัติต้านเกล็ดเลือด และอาจมีคุณสมบัติในการจับตัวเป็นก้อนเนื่องจากปริมาณวิตามินเคที่เป็นไปได้

ข ประกอบด้วยคูมารินและซาลิไซเลต

c ประกอบด้วย coumarins และมีคุณสมบัติละลายลิ่มเลือด

d ประกอบด้วยคูมารินและมีคุณสมบัติต้านเกล็ดเลือด

e มีคุณสมบัติต้านเกล็ดเลือดและละลายลิ่มเลือด

สาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum)

ประสิทธิภาพการรักษาของ acenocoumarol อาจลดลงได้ด้วยการเตรียมยาตามสาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum) พร้อมกัน ทั้งนี้เนื่องจากการเหนี่ยวนำของเอนไซม์ที่รับผิดชอบในการเผาผลาญของยาโดยการเตรียมการเหล่านี้จึงไม่ควรให้ยา ควบคู่ไปกับ acenocoumarol ผลการเหนี่ยวนำอาจคงอยู่เป็นเวลาอย่างน้อย 2 สัปดาห์หลังจากหยุดการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ Hypericum perforatum หากผู้ป่วยใช้ผลิตภัณฑ์ Hypericum perforatum ร่วมกับ acenocoumarol ค่า INR ควรได้รับการตรวจสอบและควรหยุดการรักษาด้วยยาหลัง ตรวจสอบค่า INR อย่างใกล้ชิด เนื่องจากอาจเพิ่มขึ้นหลังจากหยุด Hypericum perforatum อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา acenocoumarol

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

ภาวะเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และให้นมบุตร

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

การตั้งครรภ์

Sintrom เช่นเดียวกับอนุพันธ์ coumarin อื่น ๆ สามารถเชื่อมโยงกับการผิดรูปแต่กำเนิดของตัวอ่อนได้ ดังนั้น Sintrom จึงถูกห้ามใช้ในหญิงตั้งครรภ์ (ดู "ข้อห้าม") หรือในผู้ที่อาจตั้งครรภ์ สตรีในวัยเจริญพันธุ์ควรใช้มาตรการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ ในระหว่างการรักษา กับซินทรอม

เวลาให้อาหาร

ซินทรอมผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ในปริมาณที่น้อยและจำกัด การตัดสินใจให้นมลูกควรพิจารณาด้วยความระมัดระวัง และอาจรวมถึงการทดสอบการแข็งตัวของเลือดและการประเมินสถานะวิตามินเคในทารกก่อนที่จะแนะนำให้ผู้หญิงให้นมลูก ผู้หญิงที่ให้นมบุตรที่ได้รับการรักษาด้วยซินทรอมควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อให้แน่ใจว่าไม่เกินค่า PT / INR ที่แนะนำ เมื่อให้นมลูก ทารกแรกเกิดควรได้รับวิตามิน K1 1 มก. ต่อสัปดาห์เพื่อป้องกันโรค

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Sintrom และผลกระทบต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์

ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ซินทรอมไม่มีอิทธิพลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยควรพกใบรับรองการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดในปัจจุบันติดตัวไปด้วยเพื่อแจ้งให้เจ้าหน้าที่กู้ภัยทราบในกรณีที่เกิดอุบัติเหตุจากการบาดเจ็บ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่าง

ซินทรอมมีแลคโตส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Sintrom: Dosage

ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์สามารถลดลงได้โดยใช้ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำที่สุดในระยะเวลาการรักษาที่สั้นที่สุดที่จำเป็นในการควบคุมอาการ (ดู "ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน")

ปริมาณ

ประชากรทั่วไป ความไวต่อยาต้านการแข็งตัวของเลือดแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย และอาจผันผวนตลอดการรักษา

ดังนั้นจึงจำเป็นต้องทำการวิเคราะห์ prothrombin time (PT) / International Normalized Ratio (INR) เป็นประจำและปรับปริมาณตามผลลัพธ์ที่ได้จากการวิเคราะห์เหล่านี้ หากไม่สามารถทำได้ ไม่ควรใช้ซินทรอม

ควรกำหนดปริมาณรายวันเป็นครั้งเดียว เปรียบเทียบ "ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน" และ "ปฏิกิริยา" เพื่อปรับปริมาณให้เข้ากับสภาวะทางคลินิกต่างๆ

Sintrom มีให้ในรูปแบบแท็บเล็ต 1 และ 4 มก. สำหรับการบริโภคในปริมาณต่ำ ขอแนะนำให้ใช้ยาเม็ดขนาด 1 มก. ซึ่งช่วยให้ได้ปริมาณที่แม่นยำยิ่งขึ้น

ปริมาณเริ่มต้น

ปริมาณซินทรอมจะต้องเป็นรายบุคคล

ขนาดเริ่มต้นปกติของซินทรอมอยู่ระหว่าง 2 มก. / วันและ 4 มก. / วันโดยไม่ต้องใส่ยาหากค่า PT / INR ก่อนเริ่มการรักษาอยู่ในช่วงปกติ การรักษาอาจเริ่มต้น ด้วยปริมาณการใส่ โดยปกติ 6 มก. ในวันแรกตามด้วย 4 มก. ในวันที่สอง

หากค่า PT / INR อยู่นอกช่วงปกติ ควรเริ่มการรักษาด้วยความระมัดระวัง

ผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) ผู้ป่วยโรคตับหรือภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงที่มีความแออัดของตับ หรือผู้ป่วยที่ขาดสารอาหารอาจต้องได้รับขนาดยาที่น้อยลงในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและในระหว่างระยะเวลาการบำรุงรักษา (ดู "ข้อควรระวังในการใช้งาน")

เริ่มต้นด้วยยาซินทรอมขนาดที่สองหรือสาม และจนกว่าสถานะการแข็งตัวของเลือดจะคงที่ภายในช่วงเป้าหมาย ควรทำการวัด PT / INR ทุกวัน ช่วงเวลาระหว่างการทดสอบอาจขยายออกไปในภายหลังโดยขึ้นอยู่กับความเสถียรของผลลัพธ์ PT / INR ขอแนะนำให้เก็บตัวอย่างสำหรับการทดสอบในห้องปฏิบัติการในเวลาเดียวกันของวันเสมอ

การบำรุงรักษาและการวิเคราะห์การแข็งตัวของเลือด

ปริมาณการบำรุงรักษาแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย และควรตรวจสอบความเหมาะสมเป็นรายบุคคลโดยพิจารณาจากค่า PT / INR ต้องใช้ค่า PT / INR เป็นระยะ เช่น อย่างน้อยเดือนละครั้ง

ปริมาณการรักษาปกติจะอยู่ที่ระหว่าง 1 ถึง 8 มก. / วัน ขึ้นอยู่กับผู้ป่วยแต่ละราย โรคต้นแบบ ข้อบ่งชี้ทางคลินิก และความเข้มข้นของยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ต้องการ

ตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก ความเข้มข้นของยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่เหมาะสมหรือช่วงเป้าหมายมักจะพบที่ค่า INR ระหว่าง 2.0 ถึง 3.5 (ดูตารางที่ 1) ในบางกรณีอาจต้องใช้ค่า INR ที่สูงกว่าถึง 4.5

ตารางที่ 1 - INR * แนะนำสำหรับการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก

บ่งชี้ INR แนะนำ การป้องกันโรคและการรักษาภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน (รวมถึงภาวะหลอดเลือดอุดตันที่ปอด) 2,0 - 3,0 ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว 2,0 - 3,0 กล้ามเนื้อหัวใจตายหลัง (มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแทรกซ้อนจากลิ่มเลือดอุดตัน) 2,0 - 3,0 ลิ้นหัวใจเทียม 2,0 - 3,0 การป้องกันทุติยภูมิในผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการแอนตี้ฟอสโฟไลปิด 2,0 - 3,0 ผู้ป่วยกลุ่มอาการแอนตี้ฟอสโฟลิปิดที่มีลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำที่ได้รับการบำบัดด้วยวิตามินเค antagonist 2,0 - 3,5 วาล์วหัวใจเครื่องกล 2,0 - 3,5

* เวลา prothombin (PT) ซึ่งสะท้อนถึงการลดลงของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นกับวิตามินเค VII, X และ II ขึ้นอยู่กับการตอบสนองของ thromboplastin ที่ใช้สำหรับการทดสอบ PT ความสามารถในการตอบสนองของ thromboplastin ในท้องถิ่นนั้น ๆ เมื่อเทียบกับการเตรียมอ้างอิงระหว่างประเทศขององค์การอนามัยโลกนั้นแสดงเป็นดัชนีความอ่อนไหวระหว่างประเทศ (ISI)

International Normalized Ratio (INR) ถูกนำมาใช้เพื่อสร้างมาตรฐาน PT INR คืออัตราส่วนระหว่าง PT ของพลาสมาต้านการแข็งตัวของเลือดของผู้ป่วยและ PT ของพลาสมาปกติ โดยใช้ thromboplastin เดียวกันในระบบการทดสอบเดียวกันที่เพิ่มกำลังโดยค่าที่กำหนดโดย International Sensitivity Index

การยุติการรักษา

การรักษาด้วยซินทรอมสามารถหยุดได้โดยไม่จำเป็นต้องลดขนาดยาลง อย่างไรก็ตาม มีการสังเกตว่าในบางกรณีที่หายากมากและในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงบางราย (เช่น หลังเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตาย) "ภาวะเลือดคั่งในกระแสเลือดสูง" อาจเกิดขึ้นได้ ในผู้ป่วยดังกล่าว ควรหยุดการให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างค่อยเป็นค่อยไป

ปริมาณที่ไม่ได้รับ

ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของซินทรอมยังคงมีอยู่นานกว่า 24 ชั่วโมง หากผู้ป่วยลืมรับประทานยาซินทรอมตามเวลาที่กำหนด ควรให้ยาทันทีที่ทำได้ภายในวันเดียวกัน ผู้ป่วยไม่ควรรับประทานยา ยาที่ไม่ได้รับโดยการเพิ่มขนาดยารายวันเป็นสองเท่าเพื่อชดเชยปริมาณที่ไม่ได้รับ แต่คุณควรติดต่อแพทย์

เปลี่ยนจากเฮปารินบำบัด

ในสถานการณ์ทางคลินิกที่ต้องการการแข็งตัวของเลือดอย่างรวดเร็ว ควรให้การรักษาด้วยเฮปารินในเบื้องต้น เนื่องจากยาซินทรอมไม่มีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดในทันที การเปลี่ยนไปใช้ Sintrom อาจเริ่มควบคู่ไปกับการรักษาด้วยเฮปารินหรืออาจเลื่อนออกไปขึ้นอยู่กับสถานการณ์ทางคลินิก เพื่อให้มั่นใจว่ามีการแข็งตัวของเลือดอย่างต่อเนื่อง ขอแนะนำให้ใช้การรักษาด้วยเฮปารินขนาดเต็มเป็นเวลาอย่างน้อย 4 วันหลังจากเริ่มใช้ยาซินทรอม และใช้เฮปารินต่อไปจนกว่า INR จะอยู่ในช่วงเป้าหมายอย่างน้อย 2 วันติดต่อกัน จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการแข็งตัวของเลือดอย่างใกล้ชิดในช่วงการเปลี่ยนภาพ

การรักษาระหว่างการรักษาทางทันตกรรมและการผ่าตัด

ผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วย Sintrom ซึ่งอยู่ระหว่างการผ่าตัดหรือการบุกรุก จำเป็นต้องติดตามสถานะการแข็งตัวของเลือดอย่างใกล้ชิด ภายใต้เงื่อนไขบางประการ เช่น เมื่อสถานที่ผ่าตัดมีจำกัดและสามารถเข้าถึงได้เพื่อให้สามารถใช้วิธีการห้ามเลือดเฉพาะที่ได้อย่างมีประสิทธิภาพ การทำหัตถการทางทันตกรรมและการผ่าตัดเล็กน้อยสามารถทำได้ในระหว่างการให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างต่อเนื่องโดยไม่เสี่ยงต่อการตกเลือด การตัดสินใจเลิกใช้ซินทรอมแม้ในช่วงเวลาสั้น ๆ จะต้องพิจารณาความเสี่ยงและผลประโยชน์ของแต่ละบุคคลอย่างรอบคอบ การแนะนำของการบำบัดแก้การแข็งตัวของเลือด - เช่นกับเฮปาริน - จะต้องขึ้นอยู่กับการพิจารณาอย่างรอบคอบเกี่ยวกับความเสี่ยงที่คาดว่าจะเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันและการตกเลือด

ประชากรพิเศษ

ไตล้มเหลว

เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกมากขึ้น จึงไม่แนะนำให้ใช้ Sintrom ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง ควรใช้ความระมัดระวัง (ดูเพิ่มเติมที่ "ข้อห้ามใช้" และ "ข้อควรระวังสำหรับ" การใช้ ")

ตับไม่เพียงพอ

เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกมากขึ้น จึงไม่แนะนำให้ใช้ Sintrom ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง ในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง ควรใช้ความระมัดระวัง (ดูเพิ่มเติมที่ "ข้อห้ามใช้" และ "ข้อควรระวังสำหรับ" การใช้ ")

ประชากรเด็ก

มีข้อมูลไม่เพียงพอจากการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมเกี่ยวกับการใช้งานในเด็ก ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ SINTROM ในเด็กและวัยรุ่นที่อายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ผู้สูงอายุ (≥ 65 ปี)

การใช้ในผู้ป่วยสูงอายุอาจต้องลดขนาดยาเริ่มต้นและขนาดยาบำรุงรักษา ขอแนะนำให้ให้ความสนใจเป็นพิเศษและหมั่นตรวจสอบเวลาของ prothrombin และ INR ให้บ่อยขึ้น (ดูเพิ่มเติมที่ "ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน")

วิธีการบริหาร

ควรให้ยารายวันในเวลาเดียวกันของวัน ควรกลืนแท็บเล็ตทั้งหมดด้วยน้ำหนึ่งแก้ว

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทานซินทรอมมากเกินไป

แม้ว่าการให้ยาครั้งเดียว แม้จะสูงมากก็ตาม โดยทั่วไปแล้วจะไม่เป็นอันตราย แต่อาการทางคลินิกของการใช้ยาเกินขนาดสามารถเกิดขึ้นได้ในระหว่างการใช้ยาทุกวันเป็นเวลานานเกินความจำเป็นสำหรับการรักษา

อาการและอาการแสดง

ความไวของผู้ป่วยแต่ละรายต่อยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก ขอบเขตของการใช้ยาเกินขนาดและระยะเวลาของการรักษาส่งผลต่อการแสดงอาการและความรุนแรงของผลกระทบ

อาการตกเลือดในอวัยวะต่าง ๆ เป็นอาการที่สำคัญที่สุดของภาพทางคลินิก พวกเขาสามารถอยู่ในรูปของเลือดออกทางผิวหนัง (80%), ปัสสาวะ (52%), epistaxis, เลือดออก, เลือดออกในทางเดินอาหาร, เลือดออกทางช่องคลอด, เลือดออกตามข้อ, ห้อ, เลือดออกเหงือก

อาการเพิ่มเติม ได้แก่ อิศวร ความดันเลือดต่ำ ระบบไหลเวียนโลหิตผิดปกติเนื่องจากการสูญเสียเลือด คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง และปวดท้อง

การทดสอบในห้องปฏิบัติการเผยให้เห็นค่า PT / INR ที่สูงมาก การยืดเวลาของแคลเซียมใหม่หรือโปรทรอมบินอย่างชัดเจน และการเปลี่ยนแปลงแกมมา-คาร์บอกซิเลชันของปัจจัย II, VII, IX และ X

การรักษา

ความจำเป็นหรือความต้องการของการรักษาด้วยน้ำเชื่อม ipecac การล้างท้องนอกเหนือจากถ่านกัมมันต์และการบริหาร cholestyramine ยังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ ผู้ป่วยแต่ละรายต้องชั่งน้ำหนักประโยชน์ของการรักษาเหล่านี้ที่สัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการตกเลือด

มาตรการฉุกเฉินและการสนับสนุน

ในกรณีที่มีเลือดออกรุนแรง ที่ระดับ INR ใด ๆ ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดสามารถกลับคืนสู่ค่าปกติได้โดยการให้เลือดครบส่วนสดหรือพลาสมาเข้มข้นแช่แข็ง โปรทรอมบินคอมเพล็กซ์เข้มข้น หรือปัจจัยรีคอมบิแนนท์ VIIa ที่เสริมด้วยวิตามิน K1

ยาแก้พิษ

วิตามิน K1 (phytomenadione) สามารถต่อต้านผลการยับยั้งของ Sintrom ต่อแกมมาคาร์บอกซิเลชันในตับของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นกับวิตามิน K ภายใน 3-5 ชั่วโมง

ในกรณีที่มีเลือดออกเล็กน้อยทางคลินิก (INR <4.5) เช่น epistaxis สั้นหรือ hematomas ที่แยกได้เล็กน้อย การลดปริมาณหรือละเว้นปริมาณ Sintrom ชั่วคราวก็เพียงพอแล้ว

ในกรณีที่มีค่า INR สูง (INR 4.5-9) โดยมีเลือดออกเล็กน้อย ให้งดยา Sintrom หนึ่งหรือสองครั้งและให้วิตามิน K1 1-2.5 มก. โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น

ในกรณี INR สูง (INR> 9) ที่มีเลือดออกโดยไม่มีนัยสำคัญ ให้หยุดการรักษาด้วย Sintrom และให้วิตามิน K1 2.5-5 มก. รับประทาน ในกรณีที่มีเลือดออกปานกลางถึงรุนแรง สามารถใช้ Sintrom อีกครั้งเมื่อ INR อยู่ในช่วงเป้าหมาย

ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทานยาซินทรอมในปริมาณที่มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด

หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับการใช้ซินทรอม ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ผลข้างเคียงของ Sintrom คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ซินทรอมสามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

อาการไม่พึงประสงค์ (ตารางที่ 2) แสดงตามประเภทของอวัยวะระบบใน MedDRA ภายในแต่ละระดับของอวัยวะระบบ อาการไม่พึงประสงค์จะถูกจัดลำดับตามความถี่ โดยปฏิกิริยาที่พบบ่อยที่สุดก่อน ภายในกลุ่มความถี่แต่ละกลุ่ม อาการไม่พึงประสงค์จะแสดงตามลำดับความรุนแรงที่ลดลง นอกจากนี้ สำหรับอาการไม่พึงประสงค์แต่ละอย่าง ประเภทของความถี่ที่สอดคล้องกันยังให้ไว้โดยใช้แบบแผนต่อไปนี้ (CIOMS III): พบบ่อยมาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100 - <1/10), ผิดปกติ (≥ 1 / 1,000 - <1/100); หายาก (≥ 1 / 10,000 - <1 / 1,000); หายากมาก (<1 / 10,000) ไม่ทราบ (ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่)

เลือดออก

เลือดออกตามส่วนต่างๆ ของร่างกายเป็นภาวะแทรกซ้อนที่รายงานบ่อยที่สุดกับซินทรอม และเกี่ยวข้องกับขนาดยา อายุของผู้ป่วย และลักษณะของโรคพื้นเดิม (แต่ไม่ใช่ระยะเวลาของการรักษา)

ตารางที่ 2

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน หายาก: ภูมิไวเกิน (ลมพิษ, ผื่น, ผิวหนังอักเสบ) โรคหลอดเลือด ทั่วไป: เลือดออก หายากมาก: โรคหลอดเลือดอักเสบ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร หายาก: ความอยากอาหารลดลง คลื่นไส้ อาเจียน ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี หายากมาก: ความเสียหายของตับ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง หายาก: ผมร่วง หายากมาก: เนื้อร้ายที่ผิวหนัง (เลือดออก) *

* ปกติเกี่ยวข้องกับการขาดโปรตีน C ที่มีมา แต่กำเนิดหรือโปรตีน S cofactor

การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ สามารถรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้ในการรายงานผลข้างเคียง

การหมดอายุและการเก็บรักษา

วันหมดอายุ: ดูวันหมดอายุที่พิมพ์บนบรรจุภัณฑ์

วันหมดอายุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง

คำเตือน: ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่แสดงบนบรรจุภัณฑ์

ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

องค์ประกอบและรูปแบบยา

ซินทรอม 1 มก. เม็ด

แต่ละเม็ดประกอบด้วย: สารออกฤทธิ์: acenocoumarol 1 มก. สารเพิ่มปริมาณ: ซิลิกาคอลลอยด์ปราศจากน้ำ; ไฮโปรเมลโลส; แลคโตสโมโนไฮเดรต; แมกนีเซียมสเตียเรต; แป้งข้าวโพด; แป้งโรยตัว

ซินทรอม 4 มก. เม็ด

แต่ละเม็ดประกอบด้วย: สารออกฤทธิ์: acenocoumarol 4 มก. สารเพิ่มปริมาณ: ซิลิกาคอลลอยด์ปราศจากน้ำ; แลคโตสโมโนไฮเดรต; แมกนีเซียมสเตียเรต; แป้งข้าวโพด; แป้งข้าวโพดพรีเจลาติไนซ์

รูปแบบยาและเนื้อหา

เม็ดซินทรอม 1 มก.: 20 และ 100 เม็ด เม็ดซินทรอม 4 มก.: 20 เม็ดสี่เหลี่ยม

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Sintrom สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ 04.6 การให้น้ำนม 04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร04 .7 ผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ให้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก 06.0 ข้อมูลเฉพาะทางเภสัชกรรม 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 สารเติมแต่ง 06.5 ข้อควรระวังพิเศษ ของบรรจุภัณฑ์และสิ่งที่บรรจุในบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คําแนะนําในการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถือการอนุญาตทางการตลาด 08.0 หมายเลขการอนุญาตทางการตลาด ในตลาด 09.0 วันที่ของการอนุญาตครั้งแรกหรือการต่ออายุของการอนุญาต 10.0 วันที่ของการแก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเภสัชรังสี ข้อมูลเต็มใน DOSIMETRY ภายในรังสี 12.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals ควบคุมรายละเอียดเพิ่มเติมและรายละเอียด

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

แท็บเล็ต SINTROM

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

สารออกฤทธิ์: 3- [α- (4-nitrophenyl) -β-acetyl-ethyl] -4-hydroxycoumarin (= acenocoumarol) เป็นส่วนผสมของ racemic Acenocoumarol เป็นอนุพันธ์ของ 4-hydroxycoumarin

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ: แลคโตสโมโนไฮเดรต

สำหรับรายการสารเพิ่มปริมาณ ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

1 มก. เม็ด

สีขาว กลม แบน ขอบเอียงเล็กน้อย ตัวอักษร CG นูนด้านหนึ่ง ตัวอักษร AA นูนอีกด้านหนึ่ง

4 มก. เม็ด

สีขาว กลม แบน ขอบเอียงเล็กน้อย ตัวอักษร CG นูนที่ด้านหนึ่ง แกะสลักกากบาทอีกด้านหนึ่งด้วยตัวอักษร A นูนบนหน้าปัดแต่ละอัน

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาและป้องกันโรคลิ่มเลือดอุดตัน

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ประชากรทั่วไป

ความไวต่อยาต้านการแข็งตัวของเลือดแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย และอาจผันผวนตลอดการรักษา

ควรกำหนดปริมาณรายวันเป็นครั้งเดียว

สำหรับการปรับขนาดยาตามเงื่อนไขทางคลินิกต่างๆ ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5

ปริมาณเริ่มต้น

ปริมาณซินทรอมจะต้องเป็นรายบุคคล

หากค่า PT / INR เริ่มต้นอยู่นอกช่วงปกติ ควรเริ่มการรักษาด้วยความระมัดระวัง

ผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) ผู้ป่วยโรคตับหรือภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงที่มีความแออัดของตับ หรือผู้ป่วยที่ขาดสารอาหารอาจต้องได้รับขนาดยาที่น้อยลงในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและระหว่างระยะเวลาบำรุงรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)

การบำรุงรักษาและการวิเคราะห์การแข็งตัวของเลือด

การยุติการรักษา

การรักษาด้วยซินทรอมสามารถหยุดได้โดยไม่จำเป็นต้องลดขนาดยาลง

อย่างไรก็ตาม มีการสังเกตว่าในบางกรณีที่หายากมากและในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงบางราย (เช่น หลังเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตาย) "ภาวะเลือดคั่งในกระแสเลือดสูง" อาจเกิดขึ้นได้ ในผู้ป่วยดังกล่าว ควรหยุดการให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดอย่างค่อยเป็นค่อยไป

ปริมาณที่ไม่ได้รับ

เปลี่ยนจากเฮปารินบำบัด

การรักษาระหว่างการรักษาทางทันตกรรมและการผ่าตัด

การเชื่อมโยง - ตัวอย่างเช่นกับเฮปาริน - ต้องพิจารณาอย่างรอบคอบถึงความเสี่ยงที่คาดว่าจะเกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตันและการตกเลือด

ประชากรพิเศษ

ไตล้มเหลว

ตับไม่เพียงพอ

ประชากรเด็ก

มีข้อมูลไม่เพียงพอจากการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมเกี่ยวกับการใช้งานในเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ SINTROM ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ผู้สูงอายุ (≥ 65 ปี)

การใช้ในผู้ป่วยสูงอายุอาจต้องลดขนาดยาเริ่มต้นและขนาดยาบำรุงรักษา ขอแนะนำให้ให้ความสนใจเป็นพิเศษและตรวจสอบเวลาของ prothrombin และ INR ให้บ่อยขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4)

วิธีการบริหาร

04.3 ข้อห้าม

• ความไวต่อสารออกฤทธิ์ อนุพันธ์คูมารินที่เกี่ยวข้องหรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

• การตั้งครรภ์.

• ในสตรีมีครรภ์ซึ่งไม่ได้ใช้มาตรการคุมกำเนิด (ดูหัวข้อ 4.6 "ภาวะเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และให้นมบุตร")

• ผู้ป่วยไม่สามารถให้ความร่วมมือและไม่ได้รับการดูแลโดยมีความเสี่ยงสูงที่จะไม่ปฏิบัติตามการรักษา

• diathesis เลือดออกและ / หรือ dyscrasia เลือด;

• ก่อนหรือหลังการผ่าตัดระบบประสาทส่วนกลาง เช่นเดียวกับการผ่าตัดโรคตาและการผ่าตัดบาดแผลโดยการสัมผัสเนื้อเยื่อที่กว้างขวาง

• แผลในกระเพาะอาหารหรือในที่ที่มีเลือดออกในทางเดินอาหาร, ทางเดินปัสสาวะหรือระบบทางเดินหายใจ, เช่นเดียวกับในกรณีของเลือดออกในสมอง, เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบเฉียบพลันและเยื่อหุ้มหัวใจ, และเยื่อบุหัวใจอักเสบจากแบคทีเรีย;

• ความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง;

• ตับไม่เพียงพออย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2 "Posology และวิธีการบริหาร");

• ภาวะไตไม่เพียงพออย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2 "Posology และวิธีการบริหาร");

• เพิ่มกิจกรรมละลายลิ่มเลือด เช่น หลังการผ่าตัดที่ปอด ต่อมลูกหมาก มดลูก และตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน

• ภาวะระบบไหลเวียนโลหิตล้มเหลวอย่างรุนแรงด้วยภาวะชะงักงันของตับ

ไม่ควรเตรียม Hypericum perforatum ควบคู่ไปกับผลิตภัณฑ์ยาที่มี acenocoumarol เนื่องจากมีความเสี่ยงที่ระดับพลาสม่าจะลดลงและประสิทธิภาพในการรักษาลดลงของ acenocoumarol (ดูหัวข้อ 4.5)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

การใช้ Sintrom ในระหว่างการให้นมต้องใช้ความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.6)

ตับไม่เพียงพอ

ในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องเล็กน้อยถึงปานกลาง ควรใช้ความระมัดระวังเนื่องจากการสังเคราะห์ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดอาจลดลงหรืออาจมีความผิดปกติของเกล็ดเลือด (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.1) ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3)

ไตล้มเหลว

เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะมีการสะสมของสารเมตาโบไลต์ในสภาวะที่มีการทำงานของไตบกพร่อง ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.1) ห้ามใช้ในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3)

หัวใจล้มเหลว

ในกรณีของภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงควรใช้ตารางการให้ยาที่ลดลงและการตรวจทางห้องปฏิบัติการบ่อยครั้ง เนื่องจากการกระตุ้นหรือแกมมาคาร์บอกซิเลชันของปัจจัยการแข็งตัวของเลือดอาจลดลงในกรณีที่ตับมีเลือดคั่ง (ดูหัวข้อ 4.2) อย่างไรก็ตาม รางวัลดังกล่าว อาจจำเป็นต้องเพิ่มขนาดยา

โรคทางโลหิตวิทยา

ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีโปรตีน C หรือโปรตีน S ที่ทราบหรือต้องสงสัย เนื่องจากการใช้ acenocoumarol เกี่ยวข้องกับเนื้อร้ายในเนื้อเยื่อ (ดูหัวข้อ 4.8)

ประชากรเด็ก

ใช้ในผู้สูงอายุ

ในผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) ขอแนะนำให้ให้ความสนใจเป็นพิเศษและหมั่นตรวจสอบเวลา prothrombin และ INR ให้บ่อยขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2)

จำเป็นต้องมีการเฝ้าระวังทางการแพทย์อย่างใกล้ชิดในกรณีที่สภาวะหรือโรคต่างๆ อาจลดการจับตัวของโปรตีนของซินทรอม เช่น พิษจากต่อมไทรอยด์ มะเร็ง โรคไต การติดเชื้อและการอักเสบ

ในระหว่างการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด การฉีดเข้ากล้ามอาจทำให้เกิดเลือดออกและดังนั้นจึงมีข้อห้าม การฉีดเข้าเส้นเลือดดำและใต้ผิวหนังไม่ทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนดังกล่าว

การรักษาอย่างต่อเนื่องของการวินิจฉัย ทันตกรรม และการผ่าตัด

เภสัชพันธุศาสตร์

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่าง

ซินทรอมมีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

มีปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้มากมายระหว่างคูมารินและยาอื่นๆ กลไกที่เกี่ยวข้องในการโต้ตอบดังกล่าว ได้แก่ การรบกวนในการดูดซึม การยับยั้ง หรือการเหนี่ยวนำของระบบเมตาบอลิซึมของเอนไซม์ (ส่วนใหญ่ CYP2C9 ดูหัวข้อที่ 5) และการขาดวิตามินเคที่จำเป็นสำหรับแกมมาคาร์บอกซิเลชันของปัจจัยเชิงซ้อนของ prothrombin มันคือ หมายเหตุสำคัญว่ายาบางชนิดอาจมีปฏิกิริยากับกลไกมากกว่าหนึ่งอย่าง การรักษาแต่ละครั้งอาจมีความเสี่ยงต่อการเกิดปฏิกิริยา แม้ว่าจะไม่ใช่ปฏิกิริยาทั้งหมดที่มีนัยสำคัญ ดังนั้น ความจำเป็นในการเฝ้าระวังอย่างระมัดระวังและการทดสอบการแข็งตัวของเลือดบ่อยครั้ง (โดยปกติคือ 2 ครั้งต่อสัปดาห์) เมื่อมีการสั่งยาใดๆ ครั้งแรกเมื่อใช้ร่วมกับ Sintrom หรือหากเลิกใช้ยาร่วมกัน

ปฏิกิริยาที่ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน

ผลของยาอื่น ๆ ต่อ acenocoumarol

• สารกันเลือดแข็ง (เกี่ยวกับการใช้เฮปารินในสถานการณ์ที่ต้องการการแข็งตัวของเลือดอย่างรวดเร็ว ดูหัวข้อ 4.2)

• ยาต้านเกล็ดเลือด

• ยาละลายลิ่มเลือด

• ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs)

• สารยับยั้งการจับตัวของเซโรโทนิน

ปฏิสัมพันธ์ที่ต้องพิจารณา

ยาต่อไปนี้อาจกระตุ้นฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ acenocoumarol:

Allopurinol, อะนาโบลิกสเตียรอยด์, แอนโดรเจน, สารต้านการเต้นของหัวใจ (เช่น amiodarone, quinidine, propafenone), สารต้านแบคทีเรีย (เช่น clindamycin, penicillins, cephalosporins รุ่นที่สองและสาม, คลอแรมเฟนิคอล, แมคโครไลด์, ฟลูออโรควิโนโลน, นีโอมัยซิน, ไซบราเอทซิอาร์ไซไมด์, ฟีตราไซคลีน), อนุพันธ์ของ imidazole (เช่น metronidazole และเมื่อฉีดเฉพาะที่ miconazole), พาราเซตามอล, สแตติน, ซัลโฟนาไมด์รวมทั้ง co-trimoxazole (= sulfamethoxazole + trimethoprim), sulfonylureas (เช่น tolbutamide และ chlorpropamide), ฮอร์โมน ), tamoxifen, โปรตอน trama สารยับยั้งปั๊ม, สาร prokinetic (cisapride, ยาลดกรด (แมกนีเซียมไฮดรอกไซด์) และ viloxazine, 5-fluorouracil และ analogues, วิตามินอี, corticosteroids (เช่น dexamethasone, methylprednisolone, prednisone)

ยาต่อไปนี้อาจลดฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ acenocoumarol: Aminoglutethymide, ยา antineoplastic (azathioprine, 6-mercaptopurine), barbiturates, carbamazepine, cholestyramine (ดูหัวข้อ 4.9), สารยับยั้ง HIV protease, griseofulvin, ยาคุมกำเนิด, tampicine diverting

เนื่องจากไม่สามารถทำนายความรุนแรงหรืออาการแรกของการมีปฏิสัมพันธ์ได้ ผู้ป่วยที่ใช้ยาซินทรอม โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีความผิดปกติของตับ จึงควรจำกัดการใช้แอลกอฮอล์

ผลของ acenocoumarol ต่อยาอื่น ๆ

ในระหว่างการรักษาด้วยอนุพันธ์ของ hydantoin (เช่น phenytoin) ความเข้มข้นของ hydantoin ในซีรัมอาจเพิ่มขึ้น

ในระหว่างการรักษาด้วยอนุพันธ์ซัลโฟนิลยูเรีย ฤทธิ์ลดน้ำตาลในเลือดของยาเหล่านี้อาจเพิ่มขึ้น

ปฏิสัมพันธ์กับ CYP450

ไอโซไซม์ CYP450 บางตัวเกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ acenocoumarol ดังนั้น:

• สารยับยั้ง CYP2C9 มีศักยภาพที่จะเพิ่มประสิทธิภาพ (เพิ่ม INR) ของ acenocoumarol โดยการเพิ่มการสัมผัส acenocoumarol

• ตัวกระตุ้นของ CYP2C9, 2C19 และ / หรือ 3A4 มีศักยภาพในการลดผลกระทบ (INR ที่ต่ำกว่า) ของ acenocoumarol โดยการลดการสัมผัส acenocoumarol

ส่วนประกอบอาหารที่อุดมไปด้วยวิตามินเค

ส่วนประกอบอาหารที่อุดมไปด้วยวิตามินเคสามารถต่อต้านผลกระทบของ acenocoumarol

การเตรียมสมุนไพรบางชนิดอาจทำให้เลือดออกได้เมื่อรับประทานเพียงอย่างเดียว (เช่น กระเทียมและแปะก๊วย biloba) และอาจมีคุณสมบัติต้านการแข็งตัวของเลือด ยาต้านเกล็ดเลือด และ/หรือละลายลิ่มเลือด คาดว่าผลกระทบเหล่านี้จะช่วยเสริมฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ SINTROMในทางกลับกัน ผลิตภัณฑ์สมุนไพรบางชนิดอาจลดผลกระทบของ SINTROM (เช่น โคเอ็นไซม์ Q10, สาโทเซนต์จอห์น, โสม) การเตรียมสมุนไพรและอาหารบางชนิดสามารถโต้ตอบกับ SINTROM ผ่านการโต้ตอบกับ CYP450 (เช่น เอ็กไคนาเซีย น้ำเกรพฟรุต แป๊ะก๊วย ไฮเดรสต์ สาโทเซนต์จอห์น)

ข ประกอบด้วยคูมารินและซาลิไซเลต

c ประกอบด้วย coumarins และมีคุณสมบัติละลายลิ่มเลือด

d ประกอบด้วยคูมารินและมีคุณสมบัติต้านเกล็ดเลือด

e มีคุณสมบัติต้านเกล็ดเลือดและละลายลิ่มเลือด

สาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum)

หากผู้ป่วยใช้ผลิตภัณฑ์ Hypericum perforatum ร่วมกับ acenocoumarol ค่า INR ควรได้รับการตรวจสอบและควรหยุดการรักษาด้วยยาหลัง

ตรวจสอบค่า INR อย่างใกล้ชิด เนื่องจากอาจเพิ่มขึ้นหลังจากหยุด Hypericum perforatum อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา acenocoumarol

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

Sintrom เช่นเดียวกับอนุพันธ์ coumarin อื่น ๆ อาจเกี่ยวข้องกับการผิดรูปแต่กำเนิดของตัวอ่อน ดังนั้น Sintrom จึงถูกห้ามใช้ในหญิงตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3) หรือในสตรีที่อาจตั้งครรภ์ สตรีมีครรภ์ควรใช้มาตรการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาด้วย Sintrom

การตั้งครรภ์

ซินทรอมผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ในปริมาณที่จำกัด การตัดสินใจให้นมลูกควรพิจารณาด้วยความระมัดระวัง และอาจรวมถึงการทดสอบการแข็งตัวของเลือดและการประเมินสถานะวิตามินเคในทารกก่อนที่จะแนะนำให้ผู้หญิงให้นมลูก ผู้หญิงที่ให้นมบุตรที่ได้รับการรักษาด้วยซินทรอมควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อให้แน่ใจว่าไม่เกินค่า PT / INR ที่แนะนำ

เมื่อให้นมลูก ทารกแรกเกิดควรได้รับวิตามิน K1 1 มก. ต่อสัปดาห์เพื่อป้องกันโรค

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Sintrom และผลกระทบต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

เลือดออก

ตารางที่ 2

* ปกติเกี่ยวข้องกับการขาดโปรตีน C ที่มีมา แต่กำเนิดหรือโปรตีน S cofactor

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse"

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อาการและอาการแสดง

การรักษา

มาตรการฉุกเฉินและการสนับสนุน

ยาแก้พิษ

ในกรณีที่เลือดออกไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก (INR

ในกรณี INR สูง (INR> 9) ที่มีเลือดออกโดยไม่มีนัยสำคัญ ให้หยุดการรักษาด้วย Sintrom และให้วิตามิน K1 2.5-5 มก. รับประทาน

หากมีหลักฐานบ่งชี้ว่ามีเลือดออกอย่างมีนัยสำคัญ (ที่ระดับ INR ใด ๆ ) ให้หยุดการรักษาด้วย Sintrom และฉีดวิตามิน K1 5-10 มก. ทางหลอดเลือดดำช้ามาก (ในอัตราไม่เกิน 1 มก. / นาที) ในกรณีที่มีเลือดออก สามารถให้ซินทรอมใหม่ได้เมื่อ INR อยู่ในช่วงที่นำหน้า

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาต้านลิ่มเลือด คู่อริของวิตามินเค

รหัส ATC: B01AA07

Acenocoumarol สารออกฤทธิ์ของ Sintrom เป็นอนุพันธ์ของคูมารินและทำหน้าที่เป็นศัตรูของวิตามินเค คู่อริของวิตามินเคผลิตฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดผ่านการยับยั้งอีพอกซีรีดักเตสของวิตามินเคโดยมีผลให้แกมมา-คาร์บอกซิเลชันของบางชนิดลดลง โมเลกุลของกรดกลูตามิกที่ตำแหน่งต่างๆ ใกล้ปลายทั้งสองของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด II (prothrombin), VII, IX และ X ตลอดจนโปรตีน C หรือโปรตีนโคแฟกเตอร์ S ของสารดังกล่าว แกมมา-คาร์บอกซิเลชันมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับปฏิสัมพันธ์ระหว่างสิ่งที่กล่าวมาข้างต้น ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดและแคลเซียมไอออน หากไม่มีปฏิกิริยานี้ การแข็งตัวของเลือดจะไม่สามารถเริ่มต้นได้

ขึ้นอยู่กับปริมาณเริ่มต้น acenocoumarol ทำให้เกิดการยืด PT / INR ภายในประมาณ 36-72 ชั่วโมง เมื่อหยุดการรักษา PT / INR มักจะกลับมาเป็นปกติหลังจากสองสามวัน

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

Acenocoumarol ซึ่งเป็นส่วนผสมของ racemic ของ R (+) และ S (-) optical enantiomers ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วทางปาก อย่างน้อย 60% ของขนาดยาจะสามารถใช้ได้อย่างเป็นระบบ หลังจากรับประทานครั้งเดียว 10 มก. ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดจะอยู่ที่ 0.3 ± 0.05 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรภายใน 1 ถึง 3 ชั่วโมง ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาและพื้นที่ภายใต้เส้นโค้งความเข้มข้นของเลือด (AUC) เป็นขนาดยาตามสัดส่วนในช่วง 8-16 มก.

ความเข้มข้นในพลาสมาระหว่างผู้ป่วยแต่ละรายแตกต่างกันไปในลักษณะที่ไม่สามารถสร้างความสัมพันธ์ระหว่างขนาดยา ความเข้มข้นของ acenocoumarol ในพลาสมา และระดับ prothrombin ที่วัดได้

การกระจาย

ปริมาณยาที่ได้รับส่วนใหญ่จะกระจายไปยังส่วนของเลือดในพลาสมา โดยที่ 98.7% จับกับโปรตีนในพลาสมา ส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน ปริมาตรที่ชัดเจนของการกระจายคือ 0.16-0.18 L / kg ต่อ l "R (+) enantiomer และ 0.22- 0.34 L / kg สำหรับ S (-) enantiomer

อะซิโนคูมารอลผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ได้ในปริมาณที่น้อยมากซึ่งไม่สามารถตรวจพบโดยวิธีการวิเคราะห์ทั่วไป นอกจากนี้ ยังผ่านอุปสรรครก (ดูหัวข้อ 4.6)

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ / เมแทบอลิซึม

Acenocoumarol ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวาง 6- และ 7- ไฮดรอกซิเลตของทั้ง acenocoumarol enantiomers เป็นสารเมแทบอลิซึมที่สำคัญและ cytochrome P450 2C9 เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาหลักสำหรับการก่อตัวของสาร 4 ตัวนี้ CYP1A2 และ CYP2C19 เป็นเอนไซม์อื่นที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ ของ (R) -acenocoumarol จากการลดลงของกลุ่มคีโตนทำให้เกิดเมตาโบไลต์แอลกอฮอล์ 2 ชนิดที่แตกต่างกัน อะมิโนเมแทบอไลต์ได้มาจากการลดกลุ่มไนโตร เมแทบอไลต์ทั้งหมดเหล่านี้ไม่ได้ใช้งานทางเภสัชวิทยาในมนุษย์ในขณะที่พวกมันทำงานในรูปแบบสัตว์ ความแปรปรวนที่เกี่ยวข้องกับ CYP2C9 คิดเป็น 14% ของความแปรปรวนระหว่างบุคคลในการตอบสนองทางเภสัชพลศาสตร์ต่อ acenocoumarol

การกำจัด

Acenocoumarol ถูกกำจัดออกจากพลาสม่าด้วยครึ่งชีวิต 8-11 ชั่วโมง หลังจากการบริหารช่องปากการกวาดล้างพลาสมาที่ชัดเจนจะอยู่ที่ประมาณ 3.65 L / h การกวาดล้างพลาสมาทั้งหมดของ R (+) enantiomer ซึ่งมีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ต่ำกว่า กว่าของอีแนนทิโอเมอร์ S (-)

ปริมาณเพียง 0.12-0.18% ถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง การขับถ่ายของ metabolites และสารออกฤทธิ์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในช่วงหนึ่งสัปดาห์จะเท่ากับ 60% ของขนาดยาในปัสสาวะและ 29% ของขนาดยาในอุจจาระ

ประชากรพิเศษ

ผู้ป่วยสูงอายุ

ในการศึกษาหนึ่งพบว่ามีความเข้มข้นของ acenocoumarol ในพลาสมา (ซึ่งผลิตระดับ prothrombin บางอย่าง) ในผู้ป่วยที่อายุเกิน 70 ปีตามปริมาณรายวันที่เท่ากันกว่าในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า

ไตล้มเหลว

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกของ acenocoumarol ในภาวะไตไม่เพียงพอ จากการกำจัด acenocoumarol ในปัสสาวะ ความเป็นไปได้ของการสะสมของสารเมตาบอลิซึมในกรณีที่การทำงานของไตบกพร่องไม่สามารถแยกออกได้ ดังนั้นจึงห้ามใช้ acenocoumarol ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง และควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.2, 4.3 และ 4.4)

ตับไม่เพียงพอ

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ทางคลินิกของ acenocoumarol ในภาวะตับไม่เพียงพอ จากการเผาผลาญของ acenocoumarol และกิจกรรมของเอนไซม์ที่ลดลงที่เป็นไปได้ การกำจัด CYP2C9, CYP1A2 และ CYP3A4 จะลดลง ดังนั้นการใช้ acenocoumarol จึงเป็นข้อห้ามในผู้ป่วย ที่มีความบกพร่องของตับอย่างรุนแรงและควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อยถึงปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.2, 4.3 และ 4.4)

เชื้อชาติ

ระบบเอนไซม์ CYP2C9 แสดงออกหลายรูปแบบและความถี่แตกต่างกันไปตามประชากร ในคนผิวขาว ความถี่การเกิดขึ้นของ CYP2C9 * 2 และ CYP2C9 * 3 เท่ากับ 12 และ 8% ตามลำดับ ผู้ป่วยที่มีอัลลีล CYP2C9 อย่างน้อยหนึ่งรูปแบบได้ลด S- acenocoumarol กวาดล้าง ในผู้ป่วยแอฟริกัน CYP2C9 * 2 และ CYP2C9 * 3 ปรากฏที่ความถี่อัลลีล 1-4% และ 0.5-2.3% ต่ำกว่าตามลำดับเมื่อเทียบกับคนผิวขาว ประชากรญี่ปุ่นมีความถี่อัลลีลต่ำกว่า 0.1% และ 1-6% สำหรับ CYP2C9 * 2 และ CYP2C9 * 3 ตามลำดับ

ปริมาณการบำรุงรักษาของ acenocoumarol แตกต่างกันไปตามยีน

ข้อมูลรายละเอียดค่าเฉลี่ยและค่ามัธยฐานของปริมาณยาบำรุงรักษาตามยีน CYP2C9 แสดงไว้ในตารางด้านล่าง:

ตารางที่ 3 - ปริมาณยารักษา acenocoumarol ตามยีน CYP2C9

จีโนไทป์ เลขที่. ปริมาณเฉลี่ย (มก. / สัปดาห์) SD ปริมาณมัธยฐาน (มก. / สัปดาห์) พิสัย CYP2C9 * 1 169 17,1 8,7 15,8 2,3-61 CYP2C9 * 2 90 14,4 6,3 13,5 3,5-37,3 CYP2C9 * 3 48 11,0 5,1 10,5 2,3-22

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ความเป็นพิษ

หลังจากให้ยาทางปากและ/หรือทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียว acenocoumarol แสดงความเป็นพิษเล็กน้อยในหนู หนู และกระต่าย ในสุนัข มีความเป็นพิษเฉียบพลันในช่องปากสูง

ในการศึกษาขนาดยาซ้ำ ตับเป็นอวัยวะเป้าหมายหลักสำหรับความเป็นพิษของอนุพันธ์คูมาริน รวมถึง acenocoumarol การใช้สารเหล่านี้มากเกินไปในทางเภสัชวิทยาอาจทำให้เลือดออกได้

ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธ์และการทำให้ทารกอวัยวะพิการ

ยังไม่มีการศึกษาในสัตว์ทดลองกับ acenocoumarol อย่างไรก็ตาม การแทรกแซงของรกและ transplacental กับปัจจัยการแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นกับวิตามินเคสามารถนำไปสู่ความผิดปกติของตัวอ่อนหรือทารกในครรภ์และการตกเลือดในทารกแรกเกิดทั้งสัตว์และมนุษย์ (ดูหัวข้อ 4.6)

การกลายพันธุ์

การทดสอบในหลอดทดลองที่ทำกับสายพันธุ์ของเซลล์แบคทีเรียหรือสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งรวมถึงการทดสอบการซ่อมแซม DNA ในเซลล์ตับของหนู acenocoumarol และสารเมตาโบไลต์ของมันไม่ก่อให้เกิดผลต่อการกลายพันธุ์ใด ๆ การศึกษาในหลอดทดลองในเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์แสดงให้เห็นว่ามีการกลายพันธุ์ที่ไม่รุนแรง อย่างไรก็ตาม ในการทดลองนี้ ความเข้มข้นของ acenocoumarol ที่มีประสิทธิผลที่ ≥ 188 และ ≥ 250 mcg / ml (ในที่ที่มีและไม่มีการกระตุ้นการเผาผลาญ ตามลำดับ) สูงกว่าค่าที่กำหนดไว้ในพลาสมาของมนุษย์ 500 ถึง 1,000 เท่าหลังการให้ยา ของยา

การเกิดมะเร็ง

ยังไม่มีการศึกษาการก่อมะเร็งในสัตว์กับ acenocoumarol คูมารินทำให้เกิดอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของเนื้องอกในปอดและเนื้องอกในตับที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยในหนูและเนื้องอกในตับและเนื้องอกในไตที่ไม่ร้ายแรงในหนู เป็นที่ทราบกันว่าเนื้องอกในตับในหนูและเนื้องอกในหนูมีความเกี่ยวข้องกับวิถีเมแทบอลิซึมเฉพาะสปีชีส์ สปีชีส์เหล่านี้

เป็นที่ทราบกันดีว่าความเป็นพิษต่อตับของคูมารินและอนุพันธ์ของคูมารินในหนูนั้นสัมพันธ์กับการเหนี่ยวนำของเอนไซม์และการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของคูมารินและ/หรือสารเมตาโบไลต์ของคูมารินนั้นเป็นลักษณะของสัตว์ฟันแทะชนิดนี้ เนื้องอกในไตที่พบในหนูเพศผู้ถือเป็นผลกระทบเฉพาะสายพันธุ์