สารออกฤทธิ์: Enalapril (Enalapril maleate), Hydrochlorothiazide
Acesistem 20 มก. / 12.5 มก. เม็ด
ทำไมจึงใช้ Acesistem? มีไว้เพื่ออะไร?
Acesistem มีสารออกฤทธิ์ enalapril และ hydrochlorothiazide
Enalapril อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า angiotensin converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors) และทำงานโดยการขยายหลอดเลือดเพื่อให้หัวใจสูบฉีดเลือดไปยังทุกส่วนของร่างกายได้ง่ายขึ้น
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อยู่ในกลุ่มของยาที่เรียกว่ายาขับปัสสาวะและทำงานโดยส่งเสริมการกำจัดน้ำและเกลือจำนวนมากผ่านทางไต ส่งผลให้ความดันโลหิตลดลง ร่วมกับ enalapril และ hydrochlorothiazide ช่วยลดความดันโลหิตสูง
Acesistem ได้รับการระบุเพื่อรักษาความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิตสูง) ในผู้ป่วยที่ความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอด้วย enalapril เพียงอย่างเดียว
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Acesistem
อย่าใช้ Acesistem:
- หากคุณแพ้ enalapril, hydrochlorothiazide หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้
- หากคุณเคยมีอาการแพ้ มีอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้นและ/หรือลำคอ โดยมีปัญหาในการกลืนและหายใจ หลังจากการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin converting (ACE inhibitors) ก่อนหน้านี้
- หากคุณมี angioedema ทางพันธุกรรมหรือไม่ทราบสาเหตุ (เช่นไม่มีสาเหตุที่ชัดเจน);
- หากคุณแพ้ยาที่ได้จากซัลโฟนาไมด์ (ถามแพทย์ของคุณหากคุณไม่แน่ใจว่ายาที่ได้จากซัลโฟนาไมด์คืออะไร);
- ถ้าคุณไม่ปัสสาวะ (anuria);
- หากคุณมีการทำงานของไตบกพร่องอย่างรุนแรง
- หากคุณตั้งครรภ์เกินสามเดือน (ควรหลีกเลี่ยง ACESISTEM แม้ในระยะแรกของการตั้งครรภ์ โปรดดูหัวข้อ "คำเตือนและข้อควรระวัง" และ "การตั้งครรภ์และให้นมบุตร");
- หากคุณมีภาวะตับบกพร่องอย่างรุนแรง หากคุณเป็นโรคเบาหวานหรือการทำงานของไตบกพร่อง และคุณกำลังรับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตที่มี aliskiren (ดูหัวข้อ "ยาอื่นๆ และ ACESISTEM")
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Acesistem
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน Acesistem
บอกแพทย์ของคุณ:
- หากคุณอายุมากกว่า 70 ปี
- หากคุณคิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์เพราะเขาจะสั่งยาอื่นแทน Acesistem ไม่แนะนำให้ใช้ยา Acesistem ในการตั้งครรภ์ระยะแรก และต้องไม่กินหากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือน เนื่องจากอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อทารกได้หากใช้ในระยะนั้น (ดูหัวข้อ "ห้ามใช้ Acesistem" และ "การตั้งครรภ์และให้นมบุตร" ");
- หากคุณมีหรือมีอาการอาเจียนและ / หรือท้องเสีย
- หากคุณได้รับการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ (ยาที่เพิ่มปริมาณน้ำและเกลือที่ขับออกจากไต);
- หากคุณกำลังใช้ยาขับปัสสาวะชนิดพิเศษที่เรียกว่า Potassium-sparing diuretics หากคุณกำลังใช้ยาเสริมโพแทสเซียม ยาที่เพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือดของคุณหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม (ดูหัวข้อ "ยาอื่นๆ และ Acesistem");
- หากคุณทานอาหารโซเดียมต่ำ
- หากคุณมีหรือเคยมีปัญหาเกี่ยวกับตับ (ดูหัวข้อที่ 2 "อย่าใช้ Acesistem");
- หากคุณมี "ภาวะไตวายหรือกำลังฟอกไต (ดูหัวข้อที่ 2" อย่าใช้ Acesistem ");
- หากคุณมีหลอดเลือดตีบหรืออุดตันที่นำเลือดไปยังไต (ตีบหลอดเลือดแดงไตทวิภาคีหรือหลอดเลือดแดงตีบของไตที่ทำงานเพียงอย่างเดียว);
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตเนื่องจากโรคเบาหวาน (โรคไตจากเบาหวาน);
- หากคุณเพิ่งได้รับการปลูกถ่ายไต
- หากคุณปัสสาวะบ่อย
- หากคุณกำลังใช้ corticosteroids ฮอร์โมน adrenocorticotropic (ยาฮอร์โมน);
- หากคุณมีโรคคอลลาเจนที่ส่งผลต่อหลอดเลือดของคุณ (เช่น โรคลูปัส erythematosus โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์) หากคุณกำลังรับการรักษาด้วยยาที่กดภูมิคุ้มกัน หากคุณกำลังใช้ยา allopurinol หรือ procainamide หรืออาการเหล่านี้ร่วมกัน
- หากคุณมีหรือเคยเป็นโรคภูมิแพ้ โรคหอบหืด หรือภาวะที่ทำให้เกิดอาการปวดข้อ ผิวหนังแดงและมีไข้ (โรคลูปัส erythematosus ที่เป็นระบบ)
- หากคุณเคยมีอาการแพ้ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ เช่น ใบหน้า ริมฝีปาก ปาก หรือลำคอบวม (angioedema)
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจหรือสมอง โดยเฉพาะ:
- เป็น "ภาวะหัวใจล้มเหลว
- โรคที่เกิดจากการไหลเวียนของเลือดลดลงในหลอดเลือดของหัวใจ (โรคหลอดเลือดหัวใจขาดเลือด) หรือโรคที่เกิดจากการไหลเวียนโลหิตบกพร่องในสมอง (โรคหลอดเลือดสมอง)
- การตีบของลิ้นหัวใจ (aortic stenosis) หรือภาวะที่ทำให้กล้ามเนื้อหัวใจหนาขึ้น (hypertrophic cardiomyopathy)
- ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน
- หากแพทย์ของคุณบอกคุณว่าความเป็นกรดในเลือดของคุณสูงกว่าปกติ (กรดเมตาบอลิซึม);
- ถ้าคุณมีโรคเบาหวาน
- หากคุณขาดน้ำ
- หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้เพื่อรักษาความดันโลหิตสูง:
- 'ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ antagonist' (AIIRA) (หรือที่เรียกว่า sartans - เช่น valsartan, telmisartan, irbesartan) โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน
- aliskiren
แพทย์ของคุณอาจตรวจการทำงานของไต ความดันโลหิต และปริมาณอิเล็กโทรไลต์ (เช่น โพแทสเซียม) ในเลือดของคุณเป็นระยะ ดูข้อมูลในหัวข้อ "อย่าใช้ Acesistem" - หากคุณต้องเข้ารับการบำบัดเพื่อลดผลกระทบจาก "การแพ้ต่อผึ้งหรือตัวต่อ (การรักษาการแพ้)
- หากคุณต้องการรับการรักษาเพื่อขจัดคอเลสเตอรอลออกจากเลือดโดยใช้เครื่องจักร (low density lipoprotein apheresis - LDL);
- หากคุณต้องผ่าตัดหรือดมยาสลบ วิสัญญีแพทย์ควรได้รับแจ้งว่าคุณกำลังรับการรักษาด้วย Acesistem;
- หากคุณต้องเข้ารับการตรวจเพื่อประเมินการทำงานของต่อมพาราไทรอยด์ (ฟังก์ชันพาราไทรอยด์) เนื่องจากต้องหยุดการรักษาด้วย Acesistem ก่อนการตรวจนี้
บอกแพทย์ระหว่างการรักษาด้วย Acesistem:
- หากคุณมีโรคเบาหวานและสังเกตเห็นภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ
- หากคุณเกิดอาการแพ้ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ เช่น ใบหน้า ริมฝีปาก ปาก หรือลำคอบวม ผู้ป่วยผิวดำมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดปฏิกิริยาเหล่านี้
- มีอาการไอแห้งๆ เรื้อรัง เนื่องจากอาจเกิดจากสารออกฤทธิ์ที่มีอยู่ใน Acesistem
- หากคุณมีอาการของระดับเกลือเปลี่ยนแปลงเช่น ปากแห้ง, กระหายน้ำ, กล้ามเนื้ออ่อนแรงและปวด, ปวดกล้ามเนื้อ, อ่อนเพลีย, ง่วงนอน, กระสับกระส่าย, ความดันโลหิตต่ำ, อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น, ปัสสาวะออกลดลงและปวดท้องหรือลำไส้เช่นคลื่นไส้และอาเจียน
- หากคุณมีอาการติดเชื้อ
หากคุณเป็นผู้ป่วยผิวดำ สิ่งสำคัญคือคุณต้องรู้ว่ายาเช่น Acesistem อาจมีประสิทธิภาพน้อยกว่าในการลดความดันโลหิตของคุณ เด็กและวัยรุ่นไม่ควรให้ Acesistem แก่เด็กและวัยรุ่น
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Acesistem
แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้ ใช้เมื่อเร็ว ๆ นี้หรืออาจใช้ยาอื่น ๆ
บอกแพทย์หากคุณกำลังใช้หรือควรใช้ยาต่อไปนี้:
- ยาอื่น ๆ เพื่อลดความดันโลหิตเนื่องจากสามารถลดความดันโลหิตได้
- ยาขับปัสสาวะ (ยาที่เพิ่มปริมาณน้ำและเกลือที่ขับออกจากไต) เช่น ฟูโรเซไมด์
- ไนโตรกลีเซอรีน ไนเตรตและยาอื่นๆ ที่ทำงานโดยการขยายหลอดเลือด (ยาขยายหลอดเลือด)
- ยาที่ใช้รักษาการเปลี่ยนแปลงของจังหวะการเต้นของหัวใจ เช่น
- ควินนิดีน
- procainamide
- อะมิโอดาโรน
- โซตาลอล
- ยาสำหรับภาวะซึมเศร้า (ยากล่อมประสาท)
- ยาที่ใช้ในโรคทางจิตเวชขั้นรุนแรง (ยารักษาโรคจิต)
- ยาที่ใช้ในการดมยาสลบ
- barbiturates (ยาสำหรับโรคลมชัก)
- ยารักษาโรคเบาหวานเช่น อินซูลินและยารับประทานอื่นๆ
- ยาที่รักษาโพแทสเซียมหรือที่สามารถเพิ่มระดับโพแทสเซียมได้:
- อาหารเสริมโพแทสเซียม
- สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม
- ยาลดความดันโลหิตที่เรียกว่าโพแทสเซียมเจียดเช่น อะมิโลไรด์, เอเพอริโนน, ไตรแอมเทอรีน, สไปโรโนแลคโตน
- ลิเธียม (ยาสำหรับความผิดปกติทางอารมณ์)
- ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์เช่น ล. "กรดอะซิติลซาลิไซลิก
- cholestyramine และ colestipol (ยาลดคอเลสเตอรอลในเลือด)
- corticosteroids, ฮอร์โมน adrenocorticotropic (ยาฮอร์โมน)
- นอราดรีนาลีน
- ยาคลายกล้ามเนื้อเช่น ทูโคคูรารีน
- ยาต่อต้านมะเร็งเช่น ไซโคลฟอสฟาไมด์ เมโธเทรกเซท
- ยาที่ส่งผลต่อหัวใจ (digitalis glycosides เช่น digitalis)
- ยาระบาย
- carbenoxolone (ยารักษาแผล)
- โซเดียม ออโรไธโอมาเลต ใช้ในการบำบัดด้วยทองคำและให้โดยการฉีด
- ยาแก้ปวด opioid (ยาที่ใช้เพื่อลดอาการปวด)
แพทย์ของคุณอาจต้องเปลี่ยนขนาดยาและ / หรือใช้มาตรการป้องกันอื่น ๆ :
- หากคุณกำลังใช้ยาตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ (AIIRA) หรือ aliskiren (โปรดดูข้อมูลในหัวข้อ "ห้ามใช้ Acesistem และ" คำเตือนและข้อควรระวัง ")
Acesistem กับอาหารเครื่องดื่มและแอลกอฮอล์
อย่าดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในขณะที่รับประทาน Acesistem เนื่องจากความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็วโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อยืนขึ้น (orthostatic hypotension)
คนส่วนใหญ่ใช้ Acesistem กับแก้วน้ำ
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้
การตั้งครรภ์
ไม่แนะนำให้ใช้ยา Acesistem ในการตั้งครรภ์ระยะแรก และไม่ควรรับประทานหากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือน เนื่องจากอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อทารกได้หากใช้ในขณะนั้น แจ้งแพทย์หากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ o คุณอยู่ วางแผนที่จะตั้งครรภ์เพราะคุณจะได้รับยาอื่นแทน Acesistem
เวลาให้อาหาร
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณให้นมลูกหรือกำลังจะเริ่มให้นมลูก ไม่แนะนำให้ใช้ Acesistem ระหว่างให้นมลูกเว้นแต่แพทย์จะพิจารณาว่าจำเป็นอย่างเคร่งครัด
หากคุณต้องการให้นมลูก แพทย์อาจสั่งการรักษาอื่นแทน Acesistem
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Acesistem อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะและเหนื่อยล้า โปรดใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษหากคุณต้องขับรถหรือใช้เครื่องจักร
Acesistem มีแลคโตส (น้ำตาลนม)
หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณ "แพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
สำหรับผู้ที่ทำกิจกรรมกีฬา
การใช้ยาโดยไม่จำเป็นต้องมีการรักษาถือเป็นการให้ยาสลบ และสามารถระบุการทดสอบการต่อต้านยาสลบในเชิงบวกไม่ว่ากรณีใดๆ
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Acesistem: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
แพทย์ของคุณจะใช้ยา Acesistem ในขนาดที่เหมาะสม โดยพิจารณาจากโรคของคุณและยาอื่นๆ ที่คุณกำลังใช้ เป็นสิ่งสำคัญมากที่คุณจะต้องทาน Acesistem ต่อไปตราบเท่าที่แพทย์ของคุณแจ้งให้คุณทราบเนื่องจากจะควบคุมความดันโลหิตของคุณให้อยู่ภายใต้การควบคุม อย่ากินยาเม็ดมากกว่าที่แพทย์บอก
ปริมาณการรักษาเริ่มต้นที่แนะนำคือครึ่งเม็ดต่อวัน
ปริมาณปกติคือ 1 เม็ดต่อวัน หากจำเป็นแพทย์ของคุณสามารถบอกให้คุณเพิ่มขนาดยาเป็น 2 เม็ดต่อวันในครั้งเดียว
คนส่วนใหญ่ใช้ยานี้กับน้ำหนึ่งแก้ว
หากคุณกำลังรับการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ แพทย์จะสั่งให้คุณหยุดยานี้สักสองสามวันก่อนเริ่มการรักษาด้วยยา Acesistem หากไม่สามารถทำได้ แพทย์จะตัดสินใจว่าจะเริ่มการรักษาด้วย Acesistem ด้วยขนาดที่ต่ำกว่านี้หรือไม่
ใช้ในผู้ป่วยไตวาย
ไม่แนะนำให้ใช้ Acesistem สำหรับผู้ป่วยที่มีปัญหาไต (ภาวะไตวาย)
หากคุณลืมทาน Acesistem
อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
หากคุณหยุดทาน Acesistem
อย่าหยุดใช้ยานี้เว้นแต่แพทย์จะสั่ง
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับยา Acesistem เกินขนาด
ในกรณีที่มีการกลืนกินยา Acesistem ในปริมาณที่มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด
หากคุณ (หรือคนอื่น) ใช้ยานี้มากเกินไป อาการต่อไปนี้อาจเกิดขึ้น:
- ความดันโลหิตลดลงมากเกินไป (ความดันเลือดต่ำที่ทำเครื่องหมายไว้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการปิดล้อมของระบบ renin-angiotensin);
- งุนงง;
- ปัญหาการไหลเวียนอย่างรุนแรง (ช็อกการไหลเวียนโลหิต);
- ระดับเกลือในเลือดเปลี่ยนแปลง (ความผิดปกติของอิเล็กโทรไลต์เช่น hypokalaemia, hypochloremia, hyponatremia);
- ปัญหาไตอย่างรุนแรง (ไตวาย);
- อัตราการหายใจเพิ่มขึ้น (hyperventilation);
- อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นหรือลดลง (อิศวร, หัวใจเต้นช้า);
- เพิ่มการรับรู้ของการเต้นของหัวใจ (ใจสั่น);
- อาการวิงเวียนศีรษะ
- ความวิตกกังวล;
- ไอ;
- การสูญเสียของเหลว (การคายน้ำ) เนื่องจากปัสสาวะมากเกินไป (ขับปัสสาวะ)
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Acesistem คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
หยุดใช้ Acesistem และติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณพัฒนา:
- ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น และ/หรือคอบวม ซึ่งอาจทำให้หายใจหรือกลืนลำบากได้
- บวมที่มือ เท้า หรือข้อเท้า • ลมพิษ
พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน)
- มองเห็นภาพซ้อน
- เวียนหัว
- ไอ
- คลื่นไส้
- กล้ามเนื้ออ่อนแรง
สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)
- ท้องเสียปวดท้อง
- ปวดกล้ามเนื้อ
- ปวดศีรษะ
- เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า
- ภาวะซึมเศร้า
- เป็นลม
- ลดหรือเพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือด
- เพิ่มคอเลสเตอรอลและไขมัน (ไตรกลีเซอไรด์) ในเลือด
- เพิ่มระดับกรดยูริกในเลือด
- รสชาติเปลี่ยนไป
- ลดความดันโลหิตโดยเฉพาะเมื่อยืนขึ้น
- หัวใจเต้นผิดจังหวะ
- อาการเจ็บหน้าอก (angina pectoris)
- เจ็บหน้าอก
- หายใจลำบาก
- ผื่นที่ผิวหนัง อาการแพ้
- อาการบวมที่ใบหน้า ลิ้น ริมฝีปาก และแขนขา
- เพิ่มระดับครีเอตินีนในเลือด
ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)
- โรคโลหิตจาง
- ระดับแมกนีเซียมในเลือดลดลง
- ฟลัช
- โรคเกาต์
- ปวดข้อ
- ผิวปากและหูอื้อ
- ลดระดับน้ำตาลในเลือด
- ประหม่า สับสน นอนไม่หลับ ง่วงนอน
- การเปลี่ยนแปลงความรู้สึกของแขนขาหรือส่วนอื่น ๆ ของร่างกาย (อาชา)
- เวียนหัว
- หัวใจวาย ใจสั่น
- โรคหลอดเลือดสมอง (TIA, "mini-stroke")
- เจ็บคอ เสียงเปลี่ยน (เสียงแหบ) น้ำมูกไหล หอบหืด
- การอักเสบของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ), อาเจียน, การย่อยอาหารยาก, ท้องผูก, เบื่ออาหาร, ระคายเคืองในกระเพาะอาหาร, ปากแห้ง, อาการบาดเจ็บที่กระเพาะอาหาร (แผลในกระเพาะอาหาร), ก๊าซส่วนเกินในกระเพาะอาหารหรือลำไส้ (ท้องอืด)
- การเปลี่ยนแปลงของการเคลื่อนไหวของลำไส้ (อืด)
- ลมพิษ คัน เหงื่อออก
- ผมร่วง
- การทำงานของไตบกพร่อง ได้แก่ ไตวาย การสะสมของสารในเลือดที่ควรขับออกทางไต (uremia) การมีโปรตีนในปัสสาวะ
- ลดระดับโซเดียมในเลือด
- ความต้องการทางเพศลดลง ความอ่อนแอ
- ความรู้สึกไม่สบายทั่วไป (ไม่สบาย), มีไข้
หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)
- ลดจำนวนเม็ดเลือดขาว
- ลดจำนวนเกล็ดเลือดในเลือด
- ลดจำนวนเม็ดเลือดทั้งหมด (pancytopenia)
- ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก - จำนวนเซลล์เม็ดเลือดลดลงที่เกิดจากความผิดปกติในระบบที่ผลิตเซลล์เม็ดเลือด
- ต่อมน้ำเหลืองโต
- โรคของระบบภูมิคุ้มกัน (โรคภูมิต้านตนเอง)
- ลดระดับเซลล์เม็ดเลือด (ฮีมาโตคริต) และระดับฮีโมโกลบิน
- เพิ่มระดับน้ำตาลในเลือด
- ความผิดปกติของความฝัน รบกวนการนอนหลับ
- สูญเสียการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อโดยสมัครใจและความรู้สึกบางส่วน
- การไหลเวียนโลหิตไม่ดีในแขนขา (ปรากฏการณ์ของ Raynaud)
- ปัญหาปอด ได้แก่ ปอดบวม น้ำในปอด (ซึ่งทำให้หายใจลำบาก) ถุงลมอักเสบที่เกิดจากภูมิแพ้ หวัด
- การอักเสบของเยื่อเมือกของปาก, แผลในปากและแผลเปื่อย, การอักเสบของลิ้น
- ปัญหาเกี่ยวกับตับ ได้แก่ ตับวาย การอักเสบของตับ (ตับอักเสบ) ผิวเหลือง เยื่อเมือกและตา (ดีซ่าน) การอักเสบของถุงน้ำดี และการตายของเซลล์ตับซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้
- เพิ่มระดับเอนไซม์ตับ (สัญญาณของความเสียหายของตับ)
- เพิ่มระดับบิลิรูบิน
- อาการแพ้อย่างรุนแรงโดยมีไข้สูง ผื่นแดงบนผิวหนัง (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, purpura), ผื่นที่ผิวหนังอย่างรุนแรงโดยสูญเสียผิวหนังและผม (โรคผิวหนังที่ผลัดเซลล์ผิว), lupus erythematosus, ผื่นที่ผิวหนังลอก ( erythroderma) ลักษณะของตุ่มน้ำเล็กๆ บนผิวหนัง (pemphigus) • ปัสสาวะออกน้อยลง (oliguria) • ไตอักเสบเฉียบพลัน (interstitial nephritis)
- การขยายเต้านมในเพศชาย (gynecomastia)
หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน)
- เพิ่มระดับแคลเซียม (hypercalcemia)
- อาการบวมจากการสะสมของของเหลวในลำไส้ (ลำไส้ angioedema)
ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่)
- ซินโดรมเนื่องจากการหลั่งฮอร์โมน antidiuretic ผิดปกติ (SIADH)
ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้อื่น ๆ
อาการที่ซับซ้อนซึ่งอาจรวมถึง:
- ไข้
- การอักเสบของเยื่อบางประเภทที่เป็นเส้นบางอวัยวะ (serositis)
- การอักเสบของหลอดเลือด
- ปวดกล้ามเนื้อ ข้อต่อ และกระดูก
- ESR สูง (มองเห็นได้ในการตรวจเลือด)
- เพิ่มจำนวนเม็ดเลือดขาวบางชนิดในเลือด (eosinophilia, leukocytosis)
- ปฏิกิริยาทางผิวหนังรวมทั้งปฏิกิริยาทางผิวหนังต่อแสงแดด
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ "www.agenziafarmaco.it/it/responsabili" โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์หลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
ข้อมูลอื่น ๆ
สิ่งที่ Acesistem ประกอบด้วย
- สารออกฤทธิ์คือ enalapril maleate และ hydrochlorothiazide แต่ละเม็ดประกอบด้วย enalapril maleate 20 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ โซเดียมไบคาร์บอเนต แลคโตสโมโนไฮเดรต เหล็กออกไซด์สีเหลือง แป้งข้าวโพด แป้งพรีเจลาติไนซ์ แมกนีเซียมสเตียเรต
คำอธิบายลักษณะที่ปรากฏของ Acesistem และเนื้อหาของแพ็คเกจ
แต่ละแพ็คมีตุ่ม 14 หรือ 28 เม็ด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
ACESISTEM 20 MG + 12.5 MG แท็บเล็ต
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละเม็ดประกอบด้วย enalapril maleate 20 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:
หนึ่งเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 141.3 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ต
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
การรักษาความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยที่ระบุชุดการรักษา
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ACESISTEM ประกอบด้วย enalapril maleate 20 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก.
ปริมาณ
ความดันโลหิตสูง
แนะนำให้เริ่มการบำบัดด้วยวันละ ½ เม็ด
ในความดันโลหิตสูง ปริมาณปกติคือ 1 เม็ด ให้วันละครั้ง หากจำเป็น สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 2 เม็ด ให้วันละครั้ง
ยาขับปัสสาวะก่อนหน้า
ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะแล้ว การใช้ enalapril อาจนำไปสู่การตอบสนองความดันโลหิตตก ในผู้ป่วยเหล่านี้ หากจำเป็นต้องใช้ร่วมกัน สิ่งสำคัญคือ ถ้าเป็นไปได้ให้หยุดยาขับปัสสาวะสักสองสามวันก่อนให้ยา enalapril หากไม่สามารถทำได้ จำเป็นต้องเริ่มการรักษาด้วยยาอีนาลาพริลในขนาดต่ำ (ปกติคือ 2.5 มก.) ในสถานการณ์เหล่านี้ การผสมขนาดยาคงที่ไม่เหมาะสม สามารถใช้ได้ในภายหลังเมื่อการไทเทรตของส่วนประกอบแต่ละส่วนได้แสดงให้เห็นความจำเป็นในการให้ยาที่มีอยู่ในแท็บเล็ต ACESISTEM
ปริมาณในภาวะไตไม่เพียงพอ
Thiazides อาจเป็นยาขับปัสสาวะที่ไม่เหมาะสมสำหรับใช้ในผู้ป่วยไตวายและไม่ได้ผลกับค่า creatinine clearance ที่ 30 มล. / นาทีหรือน้อยกว่า (เช่นในที่ที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลางหรือรุนแรง)
ในผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance> 30 e
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์ในวัยทารก
ผู้ป่วยสูงอายุ
ในการศึกษาทางคลินิก ประสิทธิภาพและความทนทานของ enalapril maleate และ hydrochlorothiazide ที่รับประทานควบคู่กันมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า
04.3 ข้อห้าม
• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
• ภาวะไตวายอย่างรุนแรง (การกวาดล้าง creatinine ≤ 30 มล. / นาที)
• อนูเรีย.
• ประวัติของอาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับการรักษาก่อนหน้านี้ด้วยสารยับยั้ง ACE
• angioedema ทางพันธุกรรมหรือไม่ทราบสาเหตุ
• แพ้ยาที่ได้รับซัลโฟนาไมด์
• ไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)
• ภาวะตับวายอย่างรุนแรง
• ห้ามใช้ ACESISTEM ร่วมกับผลิตภัณฑ์ที่มี aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานหรือไตบกพร่อง (อัตราการกรองไต GFR 2) (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
Enalapril maleate-ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
ความดันเลือดต่ำและความไม่สมดุลของไฮโดรอิเล็กโทรไลต์
ความดันเลือดต่ำตามอาการมักไม่ค่อยพบในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ไม่มีอาการแทรกซ้อน ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่รักษาด้วย ACESISTEM ความดันเลือดต่ำตามอาการมักจะเกิดขึ้นในกรณีที่ปริมาณเลือดของผู้ป่วยหมดลง เช่น การรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ อาหารโซเดียมต่ำ ท้องร่วง หรืออาเจียน (ดู หัวข้อ 4.5 และ 4.8) ผู้ป่วยเหล่านี้ควรตรวจวัดอิเล็กโทรไลต์ในเลือดอย่างสม่ำเสมอในช่วงเวลาที่เหมาะสมควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือดหรือโรคหลอดเลือดสมองซึ่งความดันเลือดต่ำมากเกินไปอาจส่งผลให้กล้ามเนื้อหัวใจตายหรืออุบัติเหตุหลอดเลือด ได้รับการสังเกตในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวโดยมีหรือไม่มีภาวะไตวายที่เกี่ยวข้อง
หากเกิดความดันเลือดต่ำผู้ป่วยควรอยู่ในตำแหน่งหงายและหากจำเป็นให้ฉีดทางหลอดเลือดดำด้วยน้ำเกลือ การตอบสนองความดันโลหิตตกชั่วคราวไม่ได้เป็นข้อห้ามในการให้ยาเพิ่มเติม ซึ่งโดยปกติสามารถให้ได้โดยไม่ยากหลังจากความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเนื่องจากการขยายปริมาตร
การทำงานของไตบกพร่อง
ไม่ควรให้ ACESISTEM แก่ผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ (creatinine clearance 30 มล. / นาที) จนกว่าการไตเตรทของ enalapril จะแสดงความจำเป็นในขนาดยาที่มีอยู่ในสูตรนี้ (ดูหัวข้อ 4.2)
ผู้ป่วยความดันโลหิตสูงบางรายที่ไม่มีโรคไตที่มีอยู่ก่อนได้พัฒนาระดับ BUN และระดับครีเอตินินในเลือดเมื่อให้ enalapril ร่วมกับยาขับปัสสาวะ (ดู คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Enalapril Maleate การทำงานของไตบกพร่อง ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์, การทำงานของไตบกพร่อง ในวรรค 4.4) หากเกิดเหตุการณ์นี้ขึ้น ควรยุติการรักษาด้วย ACESISTEM สถานการณ์นี้ควรบ่งบอกถึงความเป็นไปได้ของการตีบของหลอดเลือดแดงไตขั้นพื้นฐาน (ดู คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Enalapril Maleate, Renovascular hypertension ในวรรค 4.4)
ภาวะโพแทสเซียมสูง
การรวมกันของ enalapril กับยาขับปัสสาวะขนาดต่ำไม่สามารถแยกความเป็นไปได้ของภาวะโพแทสเซียมสูง (see คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Enalapril maleate, Hyperkalaemia ในวรรค 4.4)
ลิเธียม
โดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้ลิเธียมร่วมกับอีนาลาพริลและยาขับปัสสาวะ (ดูหัวข้อ 4.5)
แลคโตส
ACESISTEM มีแลคโตส 141.3 มก. ต่อเม็ด ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
อีนาลาพริล มาลีเอท
การปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
มีหลักฐานว่าการใช้สารยับยั้ง ACE, angiotensin II receptor blockers หรือ aliskiren ร่วมกันจะเพิ่มความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการทำงานของไตลดลง (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้การปิดล้อมแบบคู่ของ RAAS ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE, ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1)
หากพิจารณาว่าจำเป็นต้องใช้การบำบัดแบบบล็อกคู่ ควรทำภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น และต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไต อิเล็กโทรไลต์ และความดันโลหิตอย่างใกล้ชิดและบ่อยครั้ง
ไม่ควรใช้ ACE inhibitors และ angiotensin II receptor antagonists ควบคู่ไปกับผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน
หลอดเลือดตีบ / Hypertrophic cardiomyopathy
เช่นเดียวกับ vasodilators ทั้งหมด ยา ACE inhibitors ควรได้รับการดูแลด้วยความระมัดระวังสำหรับผู้ป่วยที่มีสิ่งกีดขวางทางเดินหลอดเลือดหัวใจตีบด้านซ้าย และควรหลีกเลี่ยงในกรณีที่เกิดภาวะช็อกจากโรคหัวใจและการอุดตันที่มีนัยสำคัญทางโลหิตวิทยา
การทำงานของไตบกพร่อง
มีรายงานภาวะไตวายร่วมกับยาอีนาลาพริลและส่วนใหญ่เกิดขึ้นในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวรุนแรงหรือโรคไตที่เป็นต้นเหตุ ซึ่งรวมถึงภาวะหลอดเลือดแดงในไต หากตรวจพบการรักษาอย่างทันท่วงทีและเพียงพอ ภาวะไตวายที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยาอีนาลาพริลมักจะย้อนกลับได้ (ดูหัวข้อ 4.2 และ คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, การทำงานของไตบกพร่อง; ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์, การทำงานของไตบกพร่อง ในวรรค 4.4)
ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือด
ในผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดตีบทวิภาคีหรือหลอดเลือดตีบของไตที่ทำงานได้เพียงตัวเดียวที่ได้รับการรักษาด้วยยา ACE inhibitors มีความเสี่ยงที่จะเกิดความดันเลือดต่ำและไตวายเพิ่มขึ้น การสูญเสียการทำงานของไตอาจเกิดขึ้นได้เมื่อมีการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยในซีรัมครีเอตินีน ในผู้ป่วยเหล่านี้ การบำบัดควรเริ่มต้นภายใต้การดูแลทางการแพทย์อย่างใกล้ชิดและการติดตามการทำงานของไต
การปลูกถ่ายไต
ไม่มีประสบการณ์ในการบริหาร enalapril ในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไตเมื่อเร็ว ๆ นี้ จึงไม่แนะนำให้ใช้ยาอีนาลาพริล
ผู้ป่วยไตเทียม
การใช้ enalapril ไม่ได้ระบุไว้ในผู้ป่วยที่ต้องการการฟอกไตเนื่องจากภาวะไตไม่เพียงพอ
มีรายงานเกี่ยวกับปฏิกิริยา Anaphylactoid ในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตด้วยเยื่อกรองฟลักซ์สูง (เช่น AN 69) และรับการรักษาพร้อมกันด้วยสารยับยั้ง ACE สำหรับผู้ป่วยดังกล่าว ควรพิจารณาการใช้เมมเบรนฟอกไตประเภทต่าง ๆ หรือยาลดความดันโลหิตชนิดอื่น
ตับไม่เพียงพอ
ยากลุ่ม ACE inhibitors มีความเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการที่เริ่มต้นด้วยโรคดีซ่านในช่องท้องหรือตับอักเสบ ซึ่งพบไม่บ่อยนัก และดำเนินไปสู่เนื้อร้ายในตับขั้นรุนแรงและ (บางครั้ง) เสียชีวิต ไม่ทราบกลไกของโรคนี้ ผู้ป่วยที่ใช้สารยับยั้ง ACE และมีอาการตัวเหลืองหรือมีเอนไซม์ตับสูงควรหยุดยา ACE inhibitor และรับการติดตามทางการแพทย์ที่เหมาะสม (ดู คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Hydrochlorothiazide, Hepatopathy ในวรรค 4.4)
Neutropenia / agranulocytosis
มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วย ACE inhibitors Neutropenia / agranulocytosis, thrombocytopenia และ anemia ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติและไม่มีปัจจัยซับซ้อนอื่น ๆ ภาวะนิวโทรพีเนียเกิดขึ้นน้อยมาก ควรใช้อีนาลาพริลอย่างระมัดระวังในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดคอลลาเจน การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน การรักษาด้วย allopurinol หรือ procainamide หรือปัจจัยที่ซับซ้อนเหล่านี้ร่วมกัน ผู้ป่วยไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะอย่างเข้มข้น เมื่อใช้ enalapril ในผู้ป่วยเหล่านี้ แนะนำให้ติดตามจำนวนเม็ดเลือดขาวเป็นระยะ และควรแจ้งให้ผู้ป่วยรายงานอาการติดเชื้อใดๆ
ภาวะโพแทสเซียมสูง
ระดับโพแทสเซียมในเลือดสูงขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาด้วย ACE inhibitors รวมทั้ง enalapril ปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของภาวะโพแทสเซียมสูง ได้แก่ ภาวะไตวาย การทำงานของไตแย่ลง อายุ (> 70 ปี) โรคเบาหวาน เหตุการณ์ที่เกิดขึ้นระหว่างกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ภาวะขาดน้ำ ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน ภาวะเลือดเป็นกรดจากการเผาผลาญ และการใช้ยาขับปัสสาวะที่ให้โพแทสเซียมเจียดร่วมกัน (เช่น spironolactone, eplerenone, triamterene หรือ amiloride), อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม หรือรับประทานยาอื่นที่เกี่ยวข้องกับโพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น (เช่น เฮปาริน) การใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโพแทสเซียม ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม หรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมอาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ภาวะโพแทสเซียมสูงอาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะร้ายแรงในบางครั้ง หากพิจารณาว่าการใช้อีนาลาพริลร่วมกับยาใด ๆ ข้างต้นเหมาะสม ควรใช้ด้วยความระมัดระวังและติดตามระดับโพแทสเซียมในเลือดเป็นประจำ (ดู คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, Hyperkalaemia; ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ ผลการเผาผลาญและต่อมไร้ท่อ ส่วนที่ 4.4 และส่วนที่ 4.5)
ผู้ป่วยเบาหวาน
ผู้ป่วยโรคเบาหวานที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานในช่องปากหรือการรักษาด้วยอินซูลินที่เริ่มด้วยตัวยับยั้ง ACE ควรได้รับการแนะนำให้ติดตามอย่างใกล้ชิดสำหรับภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเดือนแรกของการใช้ร่วมกัน (ดู คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน, ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์, ผลกระทบจากการเผาผลาญและต่อมไร้ท่อ ส่วนที่ 4.4 และส่วนที่ 4.5)
ภูมิไวเกิน / อาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือด
พบรายงานเกี่ยวกับอาการบวมน้ำที่ใบหน้า แขนขา ริมฝีปาก ลิ้น ช่องสายเสียง และ/หรือกล่องเสียงในผู้ป่วยที่ได้รับยากลุ่ม angiotensin converting enzyme inhibitors รวมทั้ง enalapril maleate ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ทุกเมื่อ ในระหว่างการรักษา ในกรณีเช่นนี้ ควรใช้ ACESISTEM หยุดโดยทันทีและจัดให้มีการเฝ้าติดตามที่เหมาะสมเพื่อให้แน่ใจว่าอาการจะหายเป็นปกติก่อนที่ผู้ป่วยจะออกจากโรงพยาบาล แม้ในกรณีที่อาการบวมจำกัดอยู่ที่ลิ้นเพียงอย่างเดียว โดยไม่มีอาการหายใจลำบาก ผู้ป่วยอาจต้องได้รับการสังเกตเป็นเวลานานเนื่องจากการรักษาด้วยยาต้านฮีสตามีนและคอร์ติโคสเตียรอยด์อาจไม่เพียงพอ ไม่ค่อยมีรายงานการเสียชีวิตเนื่องจากภาวะแองจิโออีดีมาที่เกี่ยวข้องกับกล่องเสียงบวมน้ำหรือลิ้นบวมน้ำ ในผู้ป่วยที่เกี่ยวข้องกับลิ้น ช่องสายเสียงที่กล่องเสียงมีแนวโน้มที่จะอุดตันทางเดินหายใจโดยเฉพาะ ในผู้ที่มีประวัติการผ่าตัดทางเดินหายใจหากมีส่วนเกี่ยวข้องกับลิ้นช่องสายเสียงหรือกล่องเสียงซึ่งมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิด "การอุดตันทางเดินหายใจควรให้การรักษาที่เหมาะสมเช่น epinephrine 1: 1000 ใต้ผิวหนัง (0.3 ถึง 0.5 มล.) โดยทันทีและ / หรือการบำรุงรักษาทางเดินหายใจของสิทธิบัตร ต้องมั่นใจ
มีรายงานผู้ป่วยผิวดำที่รักษาด้วย ACE inhibitors สูงกว่าผู้ป่วยผิวขาวมีรายงานอุบัติการณ์ที่สูงขึ้นของ angioedema อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยผิวดำมักมีความเสี่ยงที่จะเกิด angioedema มากขึ้น
ผู้ป่วยที่มีประวัติ angioedema ที่ไม่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย ACE inhibitor อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิด angioedema ระหว่างการรักษาด้วย ACE inhibitor (ดูหัวข้อ 4.3)
ปฏิกิริยา Anaphylactoid ระหว่าง desensitization ต่อ hymenoptera
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา ACE inhibitors มีรายงานไม่บ่อยนักที่จะรายงานถึงปฏิกิริยา anaphylactoid ที่คุกคามชีวิตได้ในระหว่างการทำให้แพ้ด้วยพิษของ hymenoptera ปฏิกิริยาเหล่านี้หลีกเลี่ยงได้โดยการระงับการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ชั่วคราวก่อนการ desensitization แต่ละครั้ง
ปฏิกิริยา Anaphylactoid ระหว่าง LDL apheresis
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา ACE inhibitors มีรายงานไม่บ่อยนักที่รายงานปฏิกิริยาแอนาฟิแล็กติกที่คุกคามชีวิตได้ในระหว่างการ apheresis ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) กับเดกซ์แทรนซัลเฟต ปฏิกิริยาเหล่านี้หลีกเลี่ยงได้โดยการขัดจังหวะการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ชั่วคราวก่อนเซสชั่น apheresis แต่ละครั้ง
ไอ
มีการรายงานอาการไอโดยใช้สารยับยั้ง ACE โดยทั่วไปแล้วอาการไอจะไม่เกิดผล ถาวร และแก้ไขได้เมื่อหยุดการรักษา ควรพิจารณาถึงอาการไอที่เกิดจากสารยับยั้ง ACE ในการวินิจฉัยแยกโรคของอาการไอ
ศัลยกรรม / ดมยาสลบ
Enalapril บล็อกการก่อตัวของ angiotensin II และทำให้ความสามารถในการชดเชยผ่านระบบ renin-angiotensin ของผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดใหญ่หรือการดมยาสลบลดลง ความดันเลือดต่ำที่เกิดขึ้นเนื่องจากกลไกนี้สามารถแก้ไขได้โดยการขยายปริมาตร ( ดูหัวข้อ 4.5)
การตั้งครรภ์
ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ในระหว่างตั้งครรภ์
ยาลดความดันโลหิตทางเลือกที่มีข้อมูลความปลอดภัยที่พิสูจน์แล้วสำหรับใช้ในการตั้งครรภ์ควรใช้สำหรับผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์ เว้นแต่จะพิจารณาว่าการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ต่อไปนั้นมีความจำเป็น เมื่อวินิจฉัยว่าตั้งครรภ์ ควรหยุดการรักษาด้วย ACE inhibitor ทันที และหากเหมาะสม ให้บำบัดด้วยวิธีอื่น ควรเริ่มต้น (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6)
ไม่แนะนำให้ใช้อีนาลาพริลระหว่างให้นมลูก
ความแตกต่างทางชาติพันธุ์
เช่นเดียวกับสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin อื่น ๆ enalapril มีประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตในคนผิวดำน้อยกว่าในกลุ่มที่ไม่ใช่คนผิวดำ อาจเป็นเพราะความชุกของภาวะเรนินต่ำในประชากรความดันโลหิตสูงที่เป็นสีดำ
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
การทำงานของไตบกพร่อง
Thiazides อาจไม่ใช่ยาขับปัสสาวะที่เหมาะสมสำหรับการรักษาผู้ป่วยไตวายและไม่ได้ผลที่ค่า creatinine clearance ที่ 30 มล. / นาทีหรือน้อยกว่า (เช่น ภาวะไตวายระดับปานกลางหรือรุนแรง) (ดูหัวข้อ 4.2 และ คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Enalapril maleate-Hydrochlorothiazide, การทำงานของไตบกพร่อง; Enalapril maleate, การทำงานของไตบกพร่อง ในวรรค 4.4)
โรคตับ
ควรใช้ Thiazides ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องหรือเป็นโรคตับที่ลุกลาม เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยในน้ำและความสมดุลของอิเล็กโทรไลต์อาจทำให้ตับโคม่า (ดู คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Enalapril maleate การด้อยค่าของตับในหัวข้อ 4.4).
ผลการเผาผลาญและต่อมไร้ท่อ
การบำบัดด้วย Thiazide อาจทำให้ความทนทานต่อกลูโคสลดลง อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยารักษาโรคเบาหวานรวมทั้งอินซูลิน (ดู คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน Enalapril maleate ผู้ป่วยโรคเบาหวาน ในวรรค 4.4)
การบำบัดด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide อาจเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ อย่างไรก็ตาม ที่ขนาดยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ขนาด 12.5 มก. มีรายงานผลกระทบเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย นอกจากนี้ ไม่มีรายงานผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อกลูโคส คอเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์ โซเดียม แมกนีเซียม หรือโพแทสเซียมในการทดลองทางคลินิกที่มีไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 6 มก.
ในผู้ป่วยบางราย การรักษาด้วยยา thiazide อาจสัมพันธ์กับการเกิดภาวะกรดยูริกในเลือดสูง และ/หรือโรคเกาต์ ผลกระทบจากกรดยูริกในเลือดสูงนี้ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับขนาดยาและไม่สำคัญทางคลินิกที่ขนาด 6 มก. ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่มีอยู่ใน NEOPREX นอกจากนี้ ยาอีนาลาพริลอาจเพิ่มการขับกรดยูริกในปัสสาวะ และทำให้ฤทธิ์กรดยูริกในเลือดสูงลดลง
ควรทำการวัดค่าอิเล็กโทรไลต์ในซีรัมเป็นระยะๆ ตามช่วงเวลาที่เหมาะสม เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่ได้รับยาขับปัสสาวะ
Thiazides (รวมทั้ง hydrochlorothiazide) อาจทำให้เกิดความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ (hypokalaemia, hyponatremia และ hypochloraemic alkalosis) สัญญาณเตือนของความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ ได้แก่ xerostomia, กระหายน้ำ, ความเมื่อยล้าของกล้ามเนื้อ, ง่วง, ง่วงนอน, กระสับกระส่าย, ปวดกล้ามเนื้อหรือเป็นตะคริว oliguria, หัวใจเต้นเร็วและการรบกวนทางเดินอาหารเช่น คลื่นไส้และอาเจียน
แม้ว่าภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นระหว่างการใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide การรักษาร่วมกับ enalapril อาจลดภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ ความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำจะสูงที่สุดในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งในตับ ในผู้ป่วยที่ขับปัสสาวะชัดเจน ในผู้ป่วยที่ได้รับอิเล็กโทรไลต์ในช่องปากไม่เพียงพอ และในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์หรือ ACTH ร่วมกับยา (ดูหัวข้อ 4.5)
ภาวะ Hyponatremia อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นน้ำเหลืองในสภาพอากาศที่มีอุณหภูมิสูง การขาดคลอไรด์มักจะไม่รุนแรงและไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษา
Thiazides อาจลดการขับแคลเซียมในปัสสาวะและทำให้แคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นเป็นระยะและเล็กน้อยในกรณีที่ไม่มีความผิดปกติของการเผาผลาญแคลเซียมที่ทราบ ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่ทำเครื่องหมายไว้อาจเป็นสัญญาณของภาวะพาราไทรอยด์เกินที่แฝงอยู่ ควรหยุดการรักษาด้วย Thiazide ก่อนการทดสอบการทำงานของพาราไทรอยด์
ไธอะไซด์ได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มการขับแมกนีเซียมในปัสสาวะ ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ
การทดสอบการต่อต้านยาสลบ
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่มีอยู่ในผลิตภัณฑ์ยานี้อาจให้ผลบวกในการทดสอบการต่อต้านยาสลบ
ภูมิไวเกิน
ในผู้ป่วยที่ใช้ thiazides อาจเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินโดยมีหรือไม่มีประวัติแพ้หรือหอบหืดในหลอดลม มีรายงานการกำเริบหรือการเปิดใช้งานของ lupus erythematosus ในระบบด้วยการใช้ thiazides
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
Enalapril maleate-ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
ยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ
การใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันอาจเพิ่มผลความดันโลหิตตกของ enalapril และ hydrochlorothiazide การใช้ร่วมกับไนโตรกลีเซอรีนและไนเตรตอื่น ๆ หรือยาขยายหลอดเลือดอื่น ๆ อาจลดความดันโลหิตได้อีก
ลิเธียม
มีรายงานการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของลิเธียมในซีรัมและความเป็นพิษของลิเธียมที่ย้อนกลับได้ในระหว่างการใช้ลิเธียมและสารยับยั้ง ACE ร่วมกัน การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกันอาจเพิ่มระดับลิเธียมและเพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษของลิเธียมด้วยสารยับยั้ง ACE
ไม่แนะนำให้ใช้ ACESISTEM ร่วมกับลิเธียม แต่ถ้าจำเป็นต้องใช้ร่วมกัน ควรทำการตรวจสอบระดับลิเธียมในซีรัมอย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.4)
ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์
การใช้ NSAIDs แบบเรื้อรังอาจลดผลลดความดันโลหิตของสารยับยั้ง ACE หรืออาจลดฤทธิ์ขับปัสสาวะ ยาขับปัสสาวะ และลดความดันโลหิตของยาขับปัสสาวะ
การใช้ NSAIDs ร่วมกัน (รวมถึงสารยับยั้ง COX-2) และสารยับยั้ง ACE มีผลเสริมในการเพิ่มโพแทสเซียมในเลือด และอาจส่งผลให้การทำงานของไตเสื่อมลง ผลกระทบเหล่านี้มักจะย้อนกลับได้ ภาวะไตวายเฉียบพลันอาจเกิดขึ้นได้ไม่บ่อยนัก โดยเฉพาะ ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต (เช่นผู้สูงอายุหรือผู้ป่วยที่ปริมาตรลดลงรวมถึงผู้ที่ได้รับยาขับปัสสาวะ)
อีนาลาพริล มาลีเอท
การปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกัน ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren สัมพันธ์กับความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สูงขึ้น เช่น ความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการลดลง การทำงานของไต (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้สารตัวเดียวที่ทำงานบนระบบ RAAS (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.1)
ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียมหรืออาหารเสริมโพแทสเซียม
สารยับยั้ง ACE ช่วยลดการสูญเสียโพแทสเซียมที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียม (เช่น spironolactone, triamterene หรือ amiloride) อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมอาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ หากมีการระบุการใช้ร่วมกันเนื่องจากภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ควรใช้ด้วยความระมัดระวังและติดตามโพแทสเซียมในเลือดเป็นประจำ (ดูหัวข้อ 4.4)
ยาขับปัสสาวะ (thiazides หรือ loop diuretics)
การรักษาด้วยยาขับปัสสาวะขนาดสูงก่อนหน้านี้อาจส่งผลให้ปริมาตรลดลงและมีความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำเมื่อเริ่มการรักษาด้วยยาอีนาลาพริล (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4) ผลความดันโลหิตตกสามารถลดลงได้โดยการหยุดยาขับปัสสาวะ โดยการเพิ่มปริมาณเลือดหรือโดยการรับประทานเกลือ
Tricyclic Antidepressants / ยารักษาโรคจิต / ยาชา
การใช้ผลิตภัณฑ์ยาชาบางชนิด ยาซึมเศร้า tricyclic และยารักษาโรคจิตร่วมกับสารยับยั้ง ACE อาจส่งผลให้ความดันโลหิตลดลงอีก (ดูหัวข้อ 4.4)
ซิมพาโทมิเมติกส์
Sympathomimetics อาจลดผลลดความดันโลหิตของสารยับยั้ง ACE
ยาต้านเบาหวาน
การศึกษาทางระบาดวิทยาได้แนะนำว่าการใช้สารยับยั้ง ACE และผลิตภัณฑ์ยารักษาโรคเบาหวานร่วมกัน (อินซูลิน ยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก) อาจทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดลดลงพร้อมกับความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ผลกระทบนี้ดูเหมือนจะเกิดขึ้นมากกว่าในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษาร่วมกัน และ ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง (ดูหัวข้อ 4.8)
แอลกอฮอล์
แอลกอฮอล์เพิ่มผลความดันโลหิตตกของสารยับยั้ง ACE
กรดอะซิติลซาลิไซลิก ยาละลายลิ่มเลือด และตัวบล็อกเบต้า
Enalapril สามารถใช้ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกได้อย่างปลอดภัย (ในปริมาณที่หัวใจ), thrombolytics และ beta-blockers
ออโรเทอราพี
ปฏิกิริยาไนไตรตอยด์ (อาการซึ่งรวมถึงอาการหน้าแดง คลื่นไส้ อาเจียน และความดันเลือดต่ำ) มีรายงานไม่บ่อยนักในผู้ป่วยที่ได้รับทองคำแบบฉีด (โซเดียม ออโรไธโอมาเลต) และการรักษาร่วมกับสารยับยั้ง ACE รวมถึง enalapril
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
ยาคลายกล้ามเนื้อแบบไม่มีขั้ว
Thiazides สามารถเพิ่มความไวต่อ tubocurarine
แอลกอฮอล์ barbiturates หรือยาแก้ปวดฝิ่น
ศักยภาพของความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพอาจเกิดขึ้น
ยาต้านเบาหวาน (ช่องปากและอินซูลิน)
อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยารักษาโรคเบาหวาน (ดูหัวข้อ 4.8)
เรซินของ cholestyramine และ colestipol
การปรากฏตัวของเรซินแลกเปลี่ยนประจุลบรบกวนการดูดซึมของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ cholestyramine หรือ colestipol resins เพียงครั้งเดียวจะจับ hydrochlorothiazide และลดการดูดซึมจากทางเดินอาหารได้ถึง 85% และ 43% ตามลำดับ
ยาที่ทำให้ช่วง QT ยาวขึ้น (เช่น quinidine, procainamide, amiodarone, sotalol)
เพิ่มความเสี่ยงของ torsade de pointes
ดิจิทาลิส ไกลโคไซด์
ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจกระตุ้นหรือเพิ่มการตอบสนองของหัวใจต่อผลกระทบที่เป็นพิษของดิจิทัล (เช่น ความหงุดหงิดของหัวใจห้องล่างที่เพิ่มขึ้น)
คอร์ติโคสเตียรอยด์ ACTH
การสูญเสียอิเล็กโทรไลต์เพิ่มขึ้น โดยเฉพาะภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
ยาขับปัสสาวะ Kaliuretic (เช่น furosemide), carbenoxolone หรือยาระบาย
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อาจเพิ่มการสูญเสียโพแทสเซียมและ/หรือแมกนีเซียม
เพรสเชอร์เอมีน (เช่น นอเรพิเนฟริน)
ผลกระทบของเอมีน pressor สามารถลดลงได้
ยาที่ออกฤทธิ์ต่อเซลล์ (เช่น ไซโคลฟอสฟาไมด์ เมโธเทรกเซต)
Thiazides สามารถลดการขับยาที่เป็นพิษต่อไตในไตและเพิ่มผลต่อ myelosuppressive
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
สารยับยั้ง ACE
ไม่แนะนำให้ใช้สารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4) การใช้สารยับยั้ง ACE มีข้อห้ามในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
หลักฐานทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับความเสี่ยงของการก่อมะเร็งในครรภ์ภายหลังการได้รับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ยังไม่เป็นที่แน่ชัด อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยไม่สามารถยกเว้นได้
สำหรับผู้ป่วยที่วางแผนตั้งครรภ์ ควรใช้การรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตแบบอื่นที่มีข้อมูลความปลอดภัยที่ได้รับการพิสูจน์แล้วสำหรับใช้ในการตั้งครรภ์ เว้นแต่จะพิจารณาว่าต้องใช้การรักษาด้วยยากลุ่ม ACE inhibitor ต่อไป
เมื่อวินิจฉัยการตั้งครรภ์แล้ว ควรหยุดการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ทันที และหากเหมาะสม ควรเริ่มการรักษาด้วยวิธีอื่น
การได้รับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 เป็นที่ทราบกันดีว่าก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ (การทำงานของไตลดลง, oligohydramnios, การชะลอการสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะ) และความเป็นพิษต่อทารกแรกเกิด (ภาวะไตวาย, ความดันเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมสูง) ในสตรี (ดูหัวข้อ 5.3)
หากได้รับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์ แนะนำให้ตรวจการทำงานของไตและกะโหลกศีรษะด้วยอัลตราซาวนด์ ทารกแรกเกิดที่มารดาได้รับยา ACE inhibitor ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความดันเลือดต่ำ ( ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
มีประสบการณ์ที่จำกัดกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในระหว่างตั้งครรภ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงไตรมาสที่ 1 การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่เพียงพอ
Hydrochlorothiazide ผ่านรก ตามกลไกการออกฤทธิ์ การใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์สามารถประนีประนอมการไหลเวียนของรกในครรภ์และอาจทำให้เกิดผลต่อทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด เช่น อาการตัวเหลือง การรบกวนสมดุลของอิเล็กโทรไลต์ และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
ไม่ควรใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในการรักษาอาการบวมน้ำขณะตั้งครรภ์ ภาวะความดันโลหิตสูงขณะตั้งครรภ์ หรือภาวะครรภ์เป็นพิษ เนื่องจากความเสี่ยงที่ปริมาณพลาสมาที่ลดลงและภาวะขาดออกซิเจนในรกโดยไม่มีผลดีต่อการเกิดโรค
ไม่ควรใช้ Hydrochlorothiazide ในการรักษาความดันโลหิตสูงในหญิงตั้งครรภ์ ยกเว้นในสถานการณ์ที่หายากซึ่งไม่มีการรักษาอื่นใดที่สามารถนำมาใช้ได้
เวลาให้อาหาร
เอนาลาพริล
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ที่จำกัดแสดงให้เห็นความเข้มข้นที่ต่ำมากในน้ำนมแม่ (ดูหัวข้อ 5.2)
แม้ว่าความเข้มข้นเหล่านี้ดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องทางคลินิก แต่การใช้ ACESISTEM ในการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่ไม่แนะนำสำหรับทารกที่คลอดก่อนกำหนดและในช่วงสองสามสัปดาห์แรกหลังคลอด เนื่องจากความเสี่ยงตามสมมุติฐานของผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและไต และเนื่องจากมีประสบการณ์ทางคลินิกไม่เพียงพอ
ในทารกที่มีอายุมากกว่า หากเห็นว่าจำเป็นสำหรับมารดา สามารถใช้ ACESISTEM ระหว่างให้นมลูกได้ แต่ในกรณีนี้ต้องปฏิบัติตามทารกที่อาจเกิดผลข้างเคียงได้
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ในปริมาณเล็กน้อย ยาขับปัสสาวะ thiazide ขนาดสูงทำให้เกิดการขับปัสสาวะที่รุนแรงซึ่งสามารถยับยั้งการผลิตน้ำนมได้ ไม่แนะนำให้ใช้ ACESISTEM ขณะให้นมบุตร หากใช้ ACESISTEM ระหว่างให้นมบุตร ควรรักษาขนาดยาให้ต่ำที่สุด
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
เมื่อขับยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักร ควรคำนึงว่าบางครั้งอาจเกิดอาการวิงเวียนศีรษะหรือเหนื่อยล้าได้ (ดูหัวข้อ 4.8)
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขายกับ ACESISTEM, enalapril เพียงอย่างเดียวหรือ hydrochlorothiazide เพียงอย่างเดียว ได้แก่ :
พบบ่อยมาก (> 1/10); ทั่วไป (> 1/100, 1 / 1,000, 1 / 10,000,
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
ผิดปกติ: โรคโลหิตจาง (รวมถึง aplastic และ hemolytic anemia)
หายาก: neutropenia, thrombocytopenia, agranulocytosis, ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก, เม็ดเลือดขาว, pancytopenia, ต่อมน้ำเหลือง
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
พบบ่อย: ภาวะภูมิไวเกิน, อาการบวมน้ำที่หลอดเลือดหัวใจตีบ: อาการบวมน้ำที่ใบหน้า, แขนขา, ริมฝีปาก, ลิ้น, ช่องสายเสียงและ / หรือกล่องเสียงได้รับรายงาน (ดูหัวข้อ 4.4)
หายาก: โรคภูมิต้านตนเอง
โรคต่อมไร้ท่อ
ไม่เป็นที่รู้จัก: กลุ่มอาการของการหลั่งฮอร์โมน antidiuretic ที่ไม่เหมาะสม (SIADH)
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ
ร่วมกัน: hypokalaemia, hyperuricaemia
ผิดปกติ: ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4), hypomagnesaemia, โรคเกาต์ *
หายากมาก: ภาวะแคลเซียมในเลือดสูง (ดูหัวข้อ 4.4)
ความผิดปกติทางจิตเวช
สามัญ: ภาวะซึมเศร้า
ผิดปกติ: สับสน, นอนไม่หลับ, หงุดหงิด, ความใคร่ลดลง *
หายาก: การเปลี่ยนแปลงในกิจกรรมในฝัน, รบกวนการนอนหลับ
ความผิดปกติของระบบประสาท
สามัญ: ปวดหัว, เป็นลมหมดสติ, รสชาติผิดปกติ
เรื่องแปลก: อาการง่วงซึม, อาชา
หายาก: อัมพฤกษ์ (เนื่องจากภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ)
ความผิดปกติของดวงตา
พบบ่อยมาก: มองเห็นภาพซ้อน
ความผิดปกติของหูและเขาวงกต
เรื่องแปลก: เวียนศีรษะ, หูอื้อ
โรคหัวใจ
สามัญ: ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (หัวใจเต้นผิดจังหวะ), โรคหลอดเลือดหัวใจตีบตัน, อิศวร
เรื่องแปลก: ใจสั่น, กล้ามเนื้อหัวใจตาย
โรคหลอดเลือด
พบบ่อยมาก: อาการวิงเวียนศีรษะ
สามัญ: ความดันเลือดต่ำ, ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ
ผิดปกติ: โรคหลอดเลือดสมอง, อาจเป็นรองถึงความดันเลือดต่ำมากเกินไปในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูง (ดูหัวข้อ 4.4), ฟลัช
หายาก: ปรากฏการณ์ของ Raynaud
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
พบบ่อยมาก: อาการไอ
สามัญ: หายใจลำบาก
ผิดปกติ: น้ำมูกไหล, กล่องเสียงและเสียงแหบ, หลอดลมหดเกร็ง / โรคหอบหืด
หายาก: การแทรกซึมของปอด, กลุ่มอาการหายใจลำบาก (รวมถึงโรคปอดบวมและอาการบวมน้ำที่ปอด), โรคจมูกอักเสบ, ถุงลมอักเสบจากภูมิแพ้ / โรคปอดบวม eosinophilic
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
พบบ่อยมาก: คลื่นไส้
สามัญ: ท้องร่วง, ปวดท้อง.
ผิดปกติ: อืด, ตับอ่อนอักเสบ, อาเจียน, อาการอาหารไม่ย่อย, ท้องผูก, อาการเบื่ออาหาร, ระคายเคืองในกระเพาะอาหาร, ปากแห้ง, แผลในกระเพาะอาหาร, ท้องอืด *
หายาก: เปื่อย, แผลเปื่อย, glossitis
หายากมาก: angioedema ในลำไส้
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
หายาก: ความล้มเหลวของตับ, เนื้อร้ายในตับ (อาจถึงแก่ชีวิต), ตับอักเสบ - เซลล์ตับหรือ cholestatic, โรคดีซ่าน, ถุงน้ำดีอักเสบ (โดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีถุงน้ำดีที่มีอยู่ก่อน)
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
สามัญ: ผื่นที่ผิวหนัง (exanthema).
ผิดปกติ: diaphoresis, อาการคัน, ลมพิษ, ผมร่วง
หายาก: Erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, exfoliative dermatitis, toxic epidermal necrolysis, purpura, lupus erythematosus ผิวหนัง, erythroderma, pemphigus
มีรายงานอาการที่ซับซ้อนซึ่งอาจรวมถึงอาการบางส่วนหรือทั้งหมดต่อไปนี้: ไข้ ภาวะซีโรซิสอักเสบ โรคหลอดเลือดอักเสบ ปวดกล้ามเนื้อ / กล้ามเนื้ออักเสบ ปวดข้อ / โรคข้ออักเสบ ภาวะบวกของแอนติบอดีต่อแอนติบอดี (ANA) ค่า ESR ที่เพิ่มขึ้น eosinophilia และเม็ดเลือดขาว อาจเกิดผื่นแพ้แสงหรืออาการทางผิวหนังอื่น ๆ
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
ทั่วไป: ปวดกล้ามเนื้อ†.
ผิดปกติ: ปวดข้อ *.
ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ
ผิดปกติ: ความผิดปกติของไต, ภาวะไตวาย, โปรตีนในปัสสาวะ
หายาก: oliguria, โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า
โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม
เรื่องแปลก: ความอ่อนแอ
หายาก: gynecomastia
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
พบบ่อยมาก: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง
ธรรมดา: อาการเจ็บหน้าอกเมื่อยล้า
เรื่องแปลก: ไม่สบาย, มีไข้.
การตรวจวินิจฉัย
สามัญ: ภาวะโพแทสเซียมสูง, การเพิ่มขึ้นของ creatinine ในซีรัม, การเพิ่มขึ้นของคอเลสเตอรอล, การเพิ่มขึ้นของไตรกลีเซอไรด์
ผิดปกติ: uremia เพิ่มขึ้น, hyponatremia
หายาก: ระดับน้ำตาลในเลือดเพิ่มขึ้น, เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น, บิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้น, ฮีโมโกลบินลดลง, ฮีมาโตคริตลดลง
* สังเกตด้วยขนาด 12.5 และ 25 มก. ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ตามขนาดที่มีอยู่ใน ACESISTEM
† ความถี่ของการเป็นตะคริวของกล้ามเนื้อที่กำหนดเป็นธรรมดาหมายถึงขนาด 12.5 และ 25 มก. ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ตามขนาดยาที่มีอยู่ใน ACESISTEM ในขณะที่ความถี่ของเหตุการณ์ถูกกำหนดว่าผิดปกติเมื่อกล่าวถึงขนาด 6 มก. ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่มีอยู่ใน นีโอพรี็กซ์
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่มีข้อมูลเฉพาะเกี่ยวกับการรักษายาเกินขนาด ACESISTEM การรักษาเป็นอาการและประคับประคอง ควรหยุดการรักษาด้วย ACESISTEM และให้ผู้ป่วยอยู่ภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิด มาตรการที่แนะนำรวมถึงการกระตุ้นให้อาเจียน การบริหารถ่านกัมมันต์และยาระบายหากกลืนกินเข้าไปไม่นาน และการแก้ไขภาวะขาดน้ำ อิเล็กโทรไลต์ไม่สมดุล และความดันเลือดต่ำตามขั้นตอนที่กำหนดไว้
อีนาลาพริล มาลีเอท
ผลกระทบที่เกี่ยวข้องมากที่สุดของการใช้ยาเกินขนาดที่รายงานจนถึงปัจจุบันคือความดันเลือดต่ำซึ่งเกิดขึ้นประมาณหกชั่วโมงหลังจากการกลืนกินยาเม็ดควบคู่ไปกับการปิดล้อมของระบบ renin-angiotensin และอาการมึนงง อาการที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเกินขนาดสารยับยั้ง ACE อาจรวมถึงการช็อกระบบไหลเวียนโลหิตการรบกวนของอิเล็กโทรไลต์ hyperventilation, อิศวร, ใจสั่น, หัวใจเต้นช้า, เวียนศีรษะ, วิตกกังวล และไอ เมื่อกลืนกิน enalapril maleate 300 มก. และ 440 มก. จะมีรายงานระดับซีรั่มของ enalaprilat 100 และ 200 เท่าตามลำดับ ซึ่งมักพบภายหลัง ปริมาณการรักษา
การให้น้ำเกลือทางหลอดเลือดดำเป็นการรักษาที่แนะนำสำหรับการใช้ยาเกินขนาดในกรณีที่มีความดันเลือดต่ำควรให้ผู้ป่วยอยู่ในตำแหน่งป้องกันการกระแทก หากมี อาจพิจารณาการรักษาด้วย angiotensin II และ/หรือ catecholamines infusion ในกรณีที่มีการกลืนกินครั้งล่าสุด ใช้มาตรการเพื่อกำจัด enalapril maleate (เช่น emesis, ล้างกระเพาะอาหาร, การบริหาร adsorbents และโซเดียมซัลเฟต) Enalaprilat สามารถลบออกจากการไหลเวียนทั่วไปโดยการฟอกไต (ดูย่อหน้าที่ 4.4) สำหรับหัวใจเต้นช้าในการบำบัดรักษา ให้ระบุการรักษาด้วยเครื่องกระตุ้นหัวใจ สัญญาณชีพ อิเล็กโทรไลต์ในซีรัม และความเข้มข้นของครีเอตินีนควรได้รับการตรวจสอบอย่างต่อเนื่อง
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
อาการและอาการแสดงที่สังเกตได้บ่อยที่สุดคืออาการที่เกิดจากการสูญเสียอิเล็กโทรไลต์ (ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) และการคายน้ำ อันเป็นผลมาจาก "ขับปัสสาวะมากเกินไป หากได้รับดิจิไทลิสด้วย ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจเน้นถึง" ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: สารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิดอาการแองจิโอเทนซิน (สารยับยั้ง ACE) และยาขับปัสสาวะ
รหัส ATC: C09BA02
ACESISTEM (enalapril maleate / hydrochlorothiazide, MSD) คือการรวมกันของตัวยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin (enalapril maleate) และยาขับปัสสาวะ (hydrochlorothiazide) การรวมกันนี้ทำให้ ACESISTEM มีคุณสมบัติลดความดันโลหิตและขับปัสสาวะ
Enalapril maleate ทางเคมีเรียกว่า (S) -1- [N- [1- (ethoxycarbonyl) -3-phenylpropyl] -L-alanyl] -L-proline maleate (1: 1) ในขณะที่ hydrochlorothiazide คือ 6 -chloro- 7-ซัลฟาโมอิล-3,4-ไดไฮโดร- (2H) -1,2,4-เบนโซไทอะไดอะซีน-1,1-ไดออกไซด์
Enalapril maleate และ hydrochlorothiazide ถูกใช้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกันในการรักษาความดันโลหิตสูง
ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของสารทั้งสองชนิดนี้เป็นสารเติมแต่งและคงไว้เป็นเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมง
ส่วนประกอบ enalapril maleate ของ ACESISTEM ได้รับการแสดงเพื่อลดการสูญเสียโพแทสเซียมที่เกี่ยวข้องกับ hydrochlorothiazide
Enalapril maleate และ hydrochlorothiazide มีตารางการจ่ายยาที่คล้ายคลึงกัน ACESISTEM นำเสนอสูตรที่สะดวกสำหรับการบริหารร่วมกันของ enalapril maleate และ hydrochlorothiazide
กลไกการออกฤทธิ์
อีนาลาพริล มาลีเอท
เอ็นไซม์แปลงแองจิโอเทนซิน (ACE) เป็นเปปทิดิลไดเปปติเดสที่กระตุ้นการเปลี่ยนแองจิโอเทนซิน I ไปเป็นแองจิโอเทนซิน II ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์กดดัน หลังจากการดูดซึม enalapril จะถูกไฮโดรไลซ์เป็น enalaprilat ซึ่งยับยั้ง ACE การยับยั้ง ACE ส่งผลให้ระดับ angiotensin II ในพลาสมาลดลง ส่งผลให้กิจกรรม renin ในพลาสมาเพิ่มขึ้น (เนื่องจากการหยุดชะงักของการตอบสนองเชิงลบที่กระทำต่อการปล่อย renin) และการหลั่งของ aldosterone ลดลง ACE เหมือนกับ kininase II; ดังนั้น enalapril ยังสามารถขัดขวางการสลายของ bradykinin ซึ่งเป็น vasodepressor เปปไทด์ที่มีศักยภาพ อย่างไรก็ตาม บทบาทของหลังในผลการรักษาของ enalapril ยังคงต้องอธิบาย กลไกที่ enalapril ลดความดันโลหิตดูเหมือนจะประกอบด้วยส่วนใหญ่ประกอบด้วย การปราบปรามระบบ renin-angiotensin-aldosterone ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการควบคุมความดันโลหิต Enalapril มีฤทธิ์ลดความดันโลหิตแม้ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงที่มีเรนินต่ำ
Enalapril maleate - ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เป็นยาขับปัสสาวะและยาลดความดันโลหิตซึ่งช่วยเพิ่มการทำงานของเรนินในพลาสมา แม้ว่ายา enalapril เพียงอย่างเดียวจะมีฤทธิ์ลดความดันโลหิตได้แม้ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงที่เรนินต่ำ แต่การใช้ hydrochlorothiazide ร่วมกันในผู้ป่วยเหล่านี้จะทำให้ความดันโลหิตลดลงมากขึ้น
อีนาลาพริล มาลีเอท
การให้ยา enalapril maleate กับผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงทำให้ความดันโลหิตลดลงทั้งขณะนอนหงายและขณะยืนโดยไม่เพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจอย่างมีนัยสำคัญ ความดันเลือดต่ำขณะทรงตัวตามอาการพบได้ยาก ในผู้ป่วยบางราย การลดความดันโลหิตได้อย่างเหมาะสมอาจต้องใช้เวลาหลายสัปดาห์ในการบำบัด การถอน enalapril maleate อย่างกะทันหันไม่สัมพันธ์กับความดันโลหิตที่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว
การยับยั้งกิจกรรม ACE อย่างมีประสิทธิผลมักเกิดขึ้น 2-4 ชั่วโมงหลังการให้ยา enalapril ครั้งเดียว การเริ่มมีอาการของกิจกรรมลดความดันโลหิตมักจะเกิดขึ้นหลังจากผ่านไปหนึ่งชั่วโมงและถึงกิจกรรมสูงสุด 4 -6 ชั่วโมงหลังการให้ยา ระยะเวลาของผลคือขนาดยา -ที่เกี่ยวข้อง. อย่างไรก็ตาม มีการแสดงว่าในปริมาณที่แนะนำ ฤทธิ์ลดความดันโลหิตและการไหลเวียนโลหิตจะคงอยู่เป็นเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมง
ในการศึกษาทางโลหิตวิทยาในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงที่จำเป็น ความดันโลหิตที่ลดลงจะมาพร้อมกับการลดความต้านทานของหลอดเลือดแดงส่วนปลายด้วยการเพิ่มของการเต้นของหัวใจเล็กน้อยและการเปลี่ยนแปลงของอัตราการเต้นของหัวใจเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย ภายหลังการให้ยาอีนาลาพริลมาเลเอตมีการไหลเวียนของเลือดในไตเพิ่มขึ้น ในขณะที่อัตราการกรองไตยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ในผู้ป่วยที่มีอัตราการกรองไตต่ำก่อนการรักษา มักจะเพิ่มขึ้น
การรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตด้วย enalapril นำไปสู่การลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกระเป๋าหน้าท้องยั่วยวนด้านซ้ายในขณะที่รักษาประสิทธิภาพการทำงานของหัวใจห้องล่างซ้าย
การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมขนาดใหญ่ 2 ฉบับ (ONTARGET (Telmisartan Alone ต่อเนื่องและร่วมกับ Ramipril Global Endpoint Trial) และ VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ได้ตรวจสอบการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกับคู่อริของ ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II
ONTARGET เป็นการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือโรคหลอดเลือดสมอง หรือโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เกี่ยวข้องกับหลักฐานความเสียหายของอวัยวะ VA NEPHRON-D เป็นการศึกษาในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตจากเบาหวาน
การศึกษาเหล่านี้ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ที่มีนัยสำคัญใดๆ ต่อผลลัพธ์ของไตและ/หรือโรคหัวใจและหลอดเลือดและการตาย ในขณะที่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะโพแทสเซียมสูง การบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน และ/หรือความดันเลือดต่ำถูกสังเกตเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยยาเดี่ยว
ผลลัพธ์เหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง ACE อื่นๆ และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ โดยพิจารณาจากคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ที่คล้ายคลึงกัน
ดังนั้นจึงไม่ควรใช้สารยับยั้ง ACE และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II พร้อมกันในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน
ALTITUDE (การทดลอง Aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โดยใช้จุดสิ้นสุดโรคหัวใจและหลอดเลือดและไต) เป็นการศึกษาที่มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบข้อดีของการเพิ่ม aliskiren ในการรักษามาตรฐานของสารยับยั้ง ACE หรือตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตเรื้อรัง โรคหัวใจและหลอดเลือด หรือทั้งสองอย่าง การศึกษายุติก่อนกำหนดเนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้น การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมองมีทั้งตัวเลขในกลุ่ม aliskiren มากกว่ากลุ่มยาหลอก และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่น่าสนใจ (hyperkalaemia, hypotension) และความผิดปกติของไต) พบบ่อยในกลุ่ม aliskiren มากกว่าในกลุ่มยาหลอก
Enalapril maleate - ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
ในการศึกษาทางคลินิก ขนาดของการลดความดันโลหิตที่สังเกตได้จากการรวมกันของ enalapril maleate และ hydrochlorothiazide มีค่ามากกว่าที่สังเกตได้จากส่วนประกอบใดส่วนประกอบหนึ่งที่ใช้เพียงอย่างเดียว นอกจากนี้ ยังรักษาผลลดความดันโลหิตของ ACESISTEM ไว้อย่างน้อย 24 ชั่วโมง
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
อีนาลาพริล มาลีเอท
enalapril maleate ที่รับประทานทางปากจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว โดยถึงระดับความเข้มข้นของซีรั่มสูงสุดภายในหนึ่งชั่วโมงหลังการให้ยา จากการฟื้นตัวของปัสสาวะ เปอร์เซ็นต์ของ enalapril ที่ดูดซึมหลังจากการบริหารช่องปากคือประมาณ 60% เมื่อดูดซึมแล้ว enalapril จะถูกไฮโดรไลซ์อย่างรวดเร็วและอย่างกว้างขวางไปยัง enalaprilat ซึ่งเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin converting ความเข้มข้นสูงสุดของ enalaprilat ในซีรัมจะเกิดขึ้น 3-4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยา enalapril maleate ในช่องปาก การขับถ่ายของ enalapril ส่วนใหญ่เป็นการทำงานของไต สารประกอบหลักที่มีอยู่ในปัสสาวะคือ enalaprilat ซึ่งคิดเป็น 40% ของขนาดยา และ enalapril ที่ไม่เปลี่ยนแปลง นอกจากการเปลี่ยนเป็น enalaprilat แล้วยังไม่มีหลักฐานการเผาผลาญที่สำคัญของ enalapril .
ข้อมูลความเข้มข้นของซีรั่มของ enalaprilat แสดงให้เห็นระยะสุดท้ายที่ยืดเยื้อซึ่งสัมพันธ์อย่างชัดเจนกับการผูกมัดกับ ACE ในอาสาสมัครที่มีการทำงานของไตปกติสภาวะสมดุลของความเข้มข้นในซีรัมจะเกิดขึ้นในวันที่สี่ของการรักษาด้วย enalapril maleate ครึ่งชีวิต มีประสิทธิภาพ การสะสมของ enalaprilat หลังจากรับประทาน enalapril maleate หลายครั้งเป็นเวลา 11 ชั่วโมง การดูดซึมทางปากของ enalapril maleate ไม่ได้รับผลกระทบจากการมีอาหารในทางเดินอาหาร
ขอบเขตของการดูดซึมและการไฮโดรไลซิสของ enalapril มีความคล้ายคลึงกันสำหรับทุกขนาดภายในช่วงการรักษาที่แนะนำ
เวลาให้อาหาร
หลังการให้ยา 20 มก. ครั้งเดียวในสตรีหลังคลอด 5 คน ค่าน้ำนมอีนาลาพริลสูงสุดเฉลี่ยคือ 1.7 ไมโครกรัม/ลิตร (ช่วง 0.54 ถึง 5.9 ไมโครกรัม/ลิตร) 4 ถึง 6 ชั่วโมงหลังคลอด ปริมาณ ค่าเฉลี่ยสูงสุดของ enalaprilat คือ 1.7 mcg / L (ช่วง 1.2 ถึง 2.3 mcg / L); ยอดเขาเกิดขึ้นในเวลาต่างกันตลอดระยะเวลา 24 ชั่วโมง การใช้ข้อมูลระดับนมสูงสุด ปริมาณสูงสุดโดยประมาณที่ทารกที่กินนมแม่อย่างเดียวกินเข้าไปจะอยู่ที่ประมาณ 0.16% ของขนาดยาที่ปรับโดยน้ำหนักของมารดา
ผู้หญิงที่รับประทานยาอีนาลาพริลขนาด 10 มก. ต่อวันเป็นเวลา 11 เดือน มีระดับน้ำนมอีนาลาพริลสูงสุดที่ 2 ไมโครกรัม/ลิตร 4 ชั่วโมงหลังให้ยา และระดับอีนาลาพริลสูงสุดประมาณ 0.75 ไมโครกรัม/ลิตร 9 ชั่วโมงหลังให้ยา ปริมาณรวมของ enalapril และ enalaprilat ในนมในช่วงระยะเวลา 24 ชั่วโมงคือ 1.44 mcg / L และ 0.63 mcg / L ตามลำดับ ระดับของ enalaprilat ในนมไม่สามารถตรวจพบได้ (
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ไม่ถูกเผาผลาญแต่ถูกขับออกอย่างรวดเร็วโดยไต ด้วยการตรวจสอบระดับพลาสมาเป็นเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมง ครึ่งชีวิตในพลาสมาจะแตกต่างกันไปในช่วง 5.6-14.8 ชั่วโมง อย่างน้อย 61% ของขนาดยาในช่องปากจะถูกกำจัดไม่เปลี่ยนแปลงภายใน 24 ชั่วโมง Hydrochlorothiazide ข้ามอุปสรรครก แต่ไม่ใช่อุปสรรคเลือดสมอง
Enalapril maleate - ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
การใช้ยา enalapril maleate และ hydrochlorothiazide ร่วมกันหลายขนาดมีผลต่อการดูดซึมของยาแต่ละชนิดเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย ยาเม็ดรวมมีชีวสมมูลกับการบริหารให้ส่วนประกอบทั้งสองที่แยกจากกันร่วมกัน
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
อีนาลาพริล มาลีเอท
ความปลอดภัยของอีนาลาพริลได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในหนู หนู สุนัข และลิง เพื่อสร้างความเป็นพิษโดยทั่วไป
ความเป็นพิษเฉียบพลัน
ช่องปาก LD50 ประมาณ 2,000 มก. / กก. ในหนูและหนู
ความเป็นพิษกึ่งเฉียบพลันและเรื้อรัง
หนู: ในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยยา 10-30-90 มก. / กก. / วัน น้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในทุกระดับยา ค่า azotemia เพิ่มขึ้นในหนูที่ได้รับ 30 หรือ 90 มก. / วัน กก. / อย่างไรก็ตาม ไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อไตที่ขึ้นกับยา
สุนัข: สุนัขที่รักษานานถึง 1 ปี โดยให้ 15 มก./กก./วัน ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่ขึ้นกับยา
ลิง: ลิงที่ได้รับยา 30 มก./กก./วัน เป็นเวลา 1 เดือน ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่ขึ้นกับยา
ทำการศึกษาการก่อมะเร็งในหนูและกระต่ายและประเมินผลของ enalapril ต่อการสืบพันธุ์และพัฒนาการหลังคลอดในหนู ให้ยา Enalapril แก่หนูที่ตั้งครรภ์ในขนาดสูงถึง 1,200 มก. / กก. / วัน (2,000 เท่าของขนาดยาสูงสุดของมนุษย์) ตั้งแต่วันที่ 6 ถึงวันที่ 17 ของการตั้งครรภ์และไม่พบหลักฐานการตายหรือการก่อมะเร็งในครรภ์
ไม่พบผลข้างเคียงต่อการสืบพันธุ์ในหนูเพศผู้และเพศเมียที่ได้รับยา enalapril ขนาด 10 ถึง 90 มก. / กก. / วัน ทั้ง enalapril, enalaprilat และ enalapril ที่เกี่ยวข้องกับ hydrochlorothiazide ไม่ได้ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ ในการทดสอบ Ames microbial mutagen ด้วยหรือ โดยไม่ต้องกระตุ้นการเผาผลาญ การรวมกันของ enalapril และ hydrochlorothiazide มีค่าเป็นลบในการทดสอบการชะล้างด้วยด่าง ในหลอดทดลอง ในเซลล์ตับของหนูและการทดสอบความผิดปกติของโครโมโซม ในหลอดทดลอง ไม่พบผลการก่อมะเร็งหลังจากให้ยา enalapril เป็นเวลา 106 สัปดาห์ในหนูทดลอง โดยมีปริมาณสูงถึง 90 มก. / กก. / วัน (150 เท่าของปริมาณสูงสุดต่อวันสำหรับมนุษย์)
นอกจากนี้ Enalapril ยังได้รับยาในหนูตัวผู้และตัวเมียเป็นเวลา 94 สัปดาห์ในขนาด 90 และ 180 มก. / กก. / วันตามลำดับ (150 และ 300 เท่าของปริมาณสูงสุดต่อวันของมนุษย์) และไม่พบหลักฐานการก่อมะเร็ง
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
ในการศึกษาพิษวิทยาเฉียบพลันและเรื้อรัง ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์แสดงให้เห็นว่ามีความเป็นพิษค่อนข้างต่ำในการศึกษาพิษวิทยาของสัตว์เฉียบพลัน LD50 ในหนูทดลองมากกว่า 10,000 มก. / กก. ในการระงับ os และ 884 มก. / กก. ทางหลอดเลือดดำ ในหนู LD50 เฉียบพลันมากกว่า 10,000 มก. / กก. ในการระงับปากเปล่าและ 3,130 มก. / กก. ในการระงับในช่องท้อง ในกระต่าย LD50 ทางหลอดเลือดดำเฉียบพลันคือ 461 มก. / กก. และในสุนัขประมาณ 1,000 มก. / กก. สุนัขทนได้ถึง 2,000 มก./กก. รับประทานโดยไม่มีอาการเป็นพิษ ในการศึกษาพิษวิทยาในช่องปากเรื้อรังในหนูที่ได้รับยาในปริมาณสูงถึง 2,000 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 5 วันต่อสัปดาห์เป็นเวลา 26 สัปดาห์ ไม่พบสัญญาณของผลกระทบของยาหรือการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับยาภายหลังการชันสูตร ใช้ยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์แก่หนูในการศึกษา 2 ครอก ให้กับหนูในการศึกษา 2 รุ่น และกับกระต่ายที่ได้รับการทดสอบการตั้งครรภ์เป็นบวก ไม่มีการศึกษาใดที่แสดงผล teratogenic ของ hydrochlorothiazide ลูกที่โตจนหย่านมหรือโตเต็มที่ไม่มีสัญญาณของผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับการรักษา
Enalapril maleate - ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
LD50 เฉียบพลันของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่ฉีดเข้าช่องท้องให้กับหนูทดลองลดลงเมื่อให้ยาอีนาลาพริลทางปากก่อนการรักษา 1 ชั่วโมง อย่างไรก็ตาม รูปแบบนี้มีเพียงเล็กน้อยและในปริมาณที่ไม่มีความสำคัญทางคลินิก ไม่พบสัญญาณใดๆ บ่งชี้ความเป็นพิษเฉียบพลันทางปากของอีนาลาพริลใน หนูที่ได้รับการบำบัดด้วยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในช่องปาก
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
โซเดียมไบคาร์บอเนต แลคโตสโมโนไฮเดรต เหล็กออกไซด์สีเหลือง แป้งข้าวโพด แป้งพรีเจลาติไนซ์ แมกนีเซียมสเตียเรต
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
แท็บเล็ตมีอยู่ในตุ่มอลูมิเนียม
14 เม็ด 20 มก. + 12.5 มก.
28 เม็ด 20 มก. + 12.5 มก.
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
SIGMA-TAU อุตสาหกรรม FARMACEUTICHE RIUNITE S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 ปี
00144 โรม
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
14 เม็ด 20 มก. + 12.5 มก. AIC: 027395021
28 เม็ด 20 มก. + 12.5 มก. AIC: 027395033
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 15 มีนาคม 1990 (14 cpr)
8 กรกฎาคม 2552 (28 cpr)
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: มิถุนายน 2010
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
มีนาคม 2017