SPIRIVA RESPIMAT - PACKAGE LEAFLET - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Spiriva respimat - Package Leaflet

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา ข้อมูลอื่น ๆ

สารออกฤทธิ์: ไทโอโทรเปียม โบรไมด์

Spiriva Respimat 2.5 ไมโครกรัม สารละลายสำหรับการสูดดม

เหตุใดจึงใช้ Spiriva respimat? มีไว้เพื่ออะไร?

Spiriva Respimat ช่วยให้ผู้ที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) หายใจได้ง่ายขึ้น ปอดอุดกั้นเรื้อรังเป็นโรคปอดเรื้อรังที่ทำให้หายใจถี่และไอ

คำว่า COPD มีความเกี่ยวข้องกับภาวะเรื้อรังของหลอดลมอักเสบและถุงลมโป่งพอง

เนื่องจากปอดอุดกั้นเรื้อรังเป็นโรคเรื้อรัง จึงควรรับประทาน Spiriva Respimat ทุกวัน ไม่ใช่เฉพาะเมื่อหายใจลำบากหรือมีอาการอื่นๆ เท่านั้น

Spiriva Respimat เป็นยาขยายหลอดลมที่ออกฤทธิ์ยาวนาน ซึ่งจะขยายหลอดลมและช่วยให้หายใจสะดวก การใช้ Spiriva Respimat เป็นประจำสามารถช่วยได้เมื่อคุณมีอาการหายใจลำบากที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้ และลดผลกระทบของโรคต่อชีวิตประจำวัน การใช้ Spiriva Respimat ทุกวันช่วยป้องกันอาการ COPD ในระยะสั้นที่แย่ลงอย่างกะทันหัน ซึ่งอาจคงอยู่เป็นเวลาหลายวัน

สำหรับขนาดที่ถูกต้องของ Spiriva Respimat โปรดดูหัวข้อที่ 3 "วิธีใช้ Spiriva Respimat" และ "คำแนะนำสำหรับการใช้งาน" ที่ด้านอื่น ๆ ของแผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Spiriva respimat

อย่ากินยาสปิริวา เรสปิมาต

หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อ tiotropium สารออกฤทธิ์หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยา (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) กับ atropine หรือสารที่เกี่ยวข้องเช่น ipratropium หรือ oxitropium

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Spiriva respimat

โปรดอ่านคำถามต่อไปนี้อย่างละเอียด หากคุณมีคำตอบในเชิงบวกสำหรับคำถามใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนเริ่มใช้ Spiriva Respimat

คุณแพ้ (แพ้ง่าย) กับ tiotropium, atropine หรือสารที่คล้ายกันเช่น ipratropium หรือ oxitropium หรือไม่?
คุณกำลังใช้ยาอื่นที่มี ipratropium หรือ oxitropium อยู่หรือไม่?
คุณกำลังตั้งครรภ์ คุณคิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร?
คุณมีอาการตาพร่า ปวดตา และ/หรือตาแดง ปัญหาต่อมลูกหมาก หรือปัสสาวะลำบากหรือไม่?
คุณประสบปัญหาเกี่ยวกับไตหรือไม่?
คุณเคยเป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายในช่วง 6 เดือนที่ผ่านมา หรือมีอาการหัวใจเต้นผิดปกติที่ไม่เสถียรหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต หรือภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงในปีที่ผ่านมาหรือไม่?

พูดคุยกับแพทย์ก่อนรับประทาน Spiriva Respimat

เมื่อรับประทาน Spiriva Respimat ระวังอย่าให้ผลิตภัณฑ์เข้าตา หากเป็นเช่นนี้ คุณอาจรู้สึกเจ็บปวดหรือรู้สึกไม่สบายตา มองเห็นภาพซ้อน มีรัศมีรอบแสง หรือภาพสีที่เกี่ยวข้องกับอาการตาแดง (เช่น โรคต้อหินแบบมุมปิด) อาการตาอาจมาพร้อมกับอาการปวดหัว คลื่นไส้ หรืออาเจียน ล้างตาด้วยน้ำอุ่น หยุดใช้ tiotropium bromide และติดต่อแพทย์ทันทีเพื่อขอคำแนะนำเพิ่มเติม

หากการหายใจของคุณแย่ลงทันทีหลังจากใช้เครื่องช่วยหายใจ หรือหากคุณมีอาการระคายเคืองผิวหนัง บวมหรือคัน ให้หยุดใช้และแจ้งให้แพทย์ทราบทันที

อาการปากแห้งในระยะยาวที่สังเกตได้จากการรักษาด้วยยาต้านโคลิเนอร์จิกอาจเกี่ยวข้องกับฟันผุ ดังนั้นควรใส่ใจกับสุขอนามัยในช่องปากอย่างเพียงพอ

Spiriva Respimat มีไว้สำหรับการรักษาโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ไม่ควรใช้เพื่อรักษาอาการหายใจลำบากหรือหายใจไม่ออกกะทันหัน

หากคุณได้รับความทุกข์ทรมานจากกล้ามเนื้อหัวใจตายในช่วง 6 เดือนที่ผ่านมา หรือรูปแบบใดๆ ของหัวใจเต้นผิดปกติที่ไม่เสถียรหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต หรือภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงในปีที่ผ่านมา โปรดแจ้งให้แพทย์ของคุณ ข้อมูลนี้มีความสำคัญในการพิจารณาว่า Spiriva เป็นยาที่เหมาะกับคุณหรือไม่

อย่าใช้ Spiriva Respimat มากกว่าวันละครั้ง ติดต่อแพทย์ของคุณด้วยหากคุณรู้สึกว่าการหายใจของคุณแย่ลง

หากคุณมีโรคซิสติก ไฟโบรซิส แจ้งให้แพทย์ทราบ เนื่องจาก Spiriva Respimat อาจทำให้อาการซิสติก ไฟโบรซิสของคุณแย่ลง

เด็กและวัยรุ่น

Spiriva Respimat ไม่แนะนำสำหรับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Spiriva respimat

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งเคยใช้ยาอื่น ๆ แม้แต่ยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้หรือเคยใช้ยาลดกรดในเลือด เช่น ipratropium หรือ oxitropium

ไม่มีรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จากการมีปฏิสัมพันธ์หลังจากใช้ Spiriva Respimat ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ใช้รักษาโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง เช่น ยาสูดดมที่ช่วยบรรเทาอาการเช่น salbutamol, methylxanthines และ / หรือยาสเตียรอยด์ทางปาก หรือสูดดมเช่น prednisolone

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

คุณไม่ควรใช้ยานี้หากคุณกำลังตั้งครรภ์ คิดว่าอาจเป็นหรือกำลังให้นมลูก เว้นแต่แพทย์จะสั่งเป็นการเฉพาะ

ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยานี้

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อาการวิงเวียนศีรษะหรือตาพร่ามัวอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Spiriva respimat: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

Spiriva Respimat ใช้สำหรับสูดดมเท่านั้น

ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่คือ:

Spiriva Respimat มีผลเป็นเวลา 24 ชั่วโมง ดังนั้น คุณจะต้องทาน Spiriva Respimat วันละครั้งเท่านั้น หากเป็นไปได้ แต่ละครั้งเขาต้องใช้จ่ายสองครั้ง

เนื่องจาก COPD เป็นโรคเรื้อรัง ให้รับประทาน Spiriva Respimat ทุกวัน ไม่ใช่เฉพาะเมื่อคุณมีปัญหาในการหายใจ อย่าใช้ยาเกินขนาดที่แนะนำ

Spiriva Respimat ไม่แนะนำให้ใช้ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพ

ตรวจสอบให้แน่ใจว่าคุณรู้วิธีใช้ Spiriva Respimat อย่างถูกต้อง คำแนะนำสำหรับการใช้ Spiriva Respimat อยู่ที่อีกด้านหนึ่งของเอกสารฉบับนี้

หากคุณลืมทานยาสปิริวา เรสปิมาต

หากคุณลืมทานยาทุกวัน (จ่ายสองครั้งวันละครั้ง) ไม่ต้องกังวล ให้กินทันทีที่นึกได้ แต่อย่ากินยาเพิ่มเป็นสองเท่าเพื่อชดเชยสิ่งที่ถูกลืม ใช้ยาต่อไปตามปกติ

หากคุณหยุดใช้ Spiriva Respimat

ก่อนหยุดการรักษาด้วย Spiriva Respimat ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ หากคุณหยุดใช้ Spiriva Respimat อาการและอาการของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังอาจแย่ลง

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Spiriva respimat มากเกินไป

หากคุณรับประทาน Spiriva Respimat มากกว่า 2 ครั้งในหนึ่งวัน โปรดติดต่อแพทย์ทันที คุณอาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงมากขึ้น เช่น ปากแห้ง ท้องผูก ปัสสาวะลำบาก อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น หรือตาพร่ามัว

ผลข้างเคียงของ Spiriva respimat คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

การประเมินผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับความถี่ต่อไปนี้:

สามัญ: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน
ผิดปกติ: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน
หายาก: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน
ไม่ทราบ: ไม่สามารถประมาณความถี่ได้จากข้อมูลที่มีอยู่

ผู้ป่วยที่ใช้ยานี้ประสบกับผลข้างเคียงที่อธิบายด้านล่าง โดยแสดงตามความถี่ที่แบ่งออกเป็นทั่วไป ผิดปกติ หายากหรือไม่ทราบ

ผลที่ไม่พึงประสงค์ ความถี่ ปากแห้ง: มักจะไม่รุนแรง ทั่วไป เวียนหัว ผิดปกติ ปวดศีรษะ ผิดปกติ นอนหลับยาก (นอนไม่หลับ) หายาก หัวใจเต้นผิดปกติ (atrial fibrillation, supraventricular tachycardia) หายาก การรับรู้ของการเต้นของหัวใจ (ใจสั่น) หายาก อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น (อิศวร) หายาก ไอ ผิดปกติ มีเลือดออกจากจมูก (epistaxis) หายาก เจ็บคอ (pharyngitis) ผิดปกติ เสียงแหบ (dysphonia) ผิดปกติ แน่นหน้าอกที่เกี่ยวข้องกับการไอ หายใจมีเสียงหวีด หรือหายใจถี่ทันทีหลังจากหายใจเข้าไป (หลอดลมหดเกร็ง) หายาก ท้องผูก ผิดปกติ การติดเชื้อราภายในปากและลำคอ (oropharyngeal candidiasis) ผิดปกติ กลืนลำบาก (กลืนลำบาก) หายาก ผื่น ผิดปกติ อาการคัน ผิดปกติ ปัสสาวะลำบาก (การเก็บปัสสาวะ) ผิดปกติ ปวดปัสสาวะ (dysuria) ผิดปกติ เห็นรัศมีรอบแสงหรือภาพสีที่เกี่ยวข้องกับตาแดง (ต้อหิน) หายาก วัดความดันตาที่เพิ่มขึ้น หายาก มองเห็นภาพซ้อน หายาก การอักเสบของกล่องเสียง (กล่องเสียงอักเสบ) หายาก อิจฉาริษยา (กรดไหลย้อน gastroesophageal) หายาก ฟันผุ หายาก การอักเสบของเหงือก (เหงือกอักเสบ) หายาก การอักเสบของลิ้น (glossitis) หายาก การอักเสบของปาก (เปื่อย) ไม่รู้ อาการแพ้อย่างรุนแรงทำให้เกิดอาการบวมที่ปาก ใบหน้า หรือลำคอ (angioneurotic edema) หายาก ลมพิษ หายาก การติดเชื้อที่ผิวหนังหรือแผลเปื่อย หายาก ความแห้งกร้านของผิว หายาก แพ้รวมทั้งปฏิกิริยาทันที ไม่รู้ การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ หายาก สูญเสียของเหลวในร่างกาย (การคายน้ำ) ไม่รู้ การอักเสบของไซนัส (ไซนัสอักเสบ) ไม่รู้ การอุดตันของลำไส้หรือไม่มีการเคลื่อนไหวของลำไส้ (ลำไส้อุดตันรวมถึงอัมพาตลำไส้เล็กส่วนต้น) ไม่รู้ รู้สึกไม่สบาย (คลื่นไส้) ไม่รู้ อาการแพ้อย่างรุนแรง (ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก) ไม่รู้ ข้อต่อบวม ไม่รู้

อาการแพ้ในทันที เช่น ผื่น ลมพิษ ปากและใบหน้าบวม หรือหายใจลำบากกะทันหัน (angioneurotic edema) หรือปฏิกิริยาภูมิไวเกินอื่นๆ (เช่น ความดันโลหิตลดลงอย่างกะทันหันหรือเวียนศีรษะ) ซึ่งเกิดขึ้นเป็นรายบุคคลหรืออาจเกิดขึ้นร่วมกับ Spiriva Respimat เป็นส่วนหนึ่ง จากปฏิกิริยาการแพ้อย่างรุนแรง (ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก) หากสิ่งเหล่านี้เกิดขึ้น ให้ติดต่อแพทย์ของคุณทันที

เช่นเดียวกับยาที่สูดดมอื่น ๆ ผู้ป่วยบางรายอาจพบอาการแน่นหน้าอก ไอ หายใจมีเสียงหวีด หรือหายใจลำบากทันทีหลังจากการหายใจเข้าไป (หลอดลมหดเกร็ง)

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศบนเว็บไซต์ของหน่วยงานยาอิตาลี: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและบนฉลากของเครื่องช่วยหายใจ

วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

ต้องทิ้งเครื่องช่วยหายใจ Spiriva Respimat ไม่เกิน 3 เดือนหลังจากใช้งานครั้งแรก (ดู "คำแนะนำสำหรับการใช้งาน" เหนือใบ)

อย่าแช่แข็ง

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

กำหนดเวลา "> ข้อมูลอื่นๆ

Spiriva Respimat ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือ tiotropium ปริมาณที่ได้รับคือ 2.5 ไมโครกรัมของ tiotropium ต่อการกระตุ้น (2 พัฟหมายถึงความแรงของยา) และเทียบเท่ากับ 3.124 ไมโครกรัมของ tiotropium bromide monohydrate ปริมาณที่จัดส่งคือขนาดยาที่ผู้ป่วยสามารถใช้ได้หลังจากผ่านหลอดเป่า

ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ เบนซาลโคเนียมคลอไรด์ โซเดียมอีเดเทต น้ำบริสุทธิ์ และกรดไฮโดรคลอริก 3.6% เป็นตัวปรับ pH

Spiriva Respimat หน้าตาเป็นอย่างไรและสิ่งที่บรรจุอยู่ในซอง

Spiriva Respimat 2.5 ไมโครกรัมประกอบด้วยตลับบรรจุสารละลายสำหรับการสูดดมและเครื่องช่วยหายใจ Respimat ต้องใส่ตลับหมึกลงในเครื่องช่วยหายใจก่อนใช้งานครั้งแรก

แพ็คเดียว: ยาสูดพ่น Respimat 1 อันและตลับ 1 อันให้ 60 พัฟ (ยา 30 โดส)

แพ็คคู่: แพ็คเดี่ยว 2 ซอง แต่ละซองบรรจุยาสูดพ่น Respimat 1 ตลับและตลับ 1 ตลับให้ 60 พัฟ (ยา 30 โดส)

แพ็ค 3 ซอง: ซองเดี่ยว 3 ซอง แต่ละซองบรรจุยาสูดพ่น Respimat 1 ตลับและตลับ 1 ตลับให้ 60 พัฟ (ยา 30 โดส)

แพ็คละ 8: 8 ซอง แต่ละซองบรรจุยาสูดพ่น Respimat 1 ตลับและตลับ 1 ตลับให้ 60 พัฟ (ยา 30 โดส)

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Spiriva respimat สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา - 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ - 03.0 รูปแบบเภสัชกรรม - 04.0 รายละเอียดทางคลินิก - 04.1 ข้อบ่งชี้ในการรักษา - 04.2 Posology และวิธีการบริหาร - 04.3 ข้อห้าม - 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้ร่วมกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ - 04.5 และรูปแบบปฏิสัมพันธ์อื่นๆ - 04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร - 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร - 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ - 04.9 ให้ยาเกินขนาด - 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา - 05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ - 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์" - 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยในขั้นพรีคลินิก - 06.0 PHARMACEUTICAL รายละเอียด - 06.1 สารเพิ่มปริมาณ - 06.2 ความไม่เข้ากัน "- 06.3 อายุการเก็บรักษา" - 06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ - 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์หลักและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ - 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ - 07.0 ผู้ถือใบอนุญาต "วางทั้งหมดในตลาด" - 08.0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด - 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือการต่ออายุการอนุญาต - 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ - 11.0 สำหรับยาวิทยุ ข้อมูลเต็มในเอกสารข้อมูลภายในของการแผ่รังสี - 12.0 สำหรับการแยกวิเคราะห์ล่วงหน้าของรังสี

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา -

SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MCG, โซลูชันสำหรับการสูดดม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ -

ปริมาณที่ได้รับคือ 2.5 ไมโครกรัมของ tiotropium ต่อการกระตุ้น (2 พัฟเป็นปริมาณของยา) และเทียบเท่ากับ 3.124 ไมโครกรัมของ tiotropium bromide monohydrate

ปริมาณที่จัดส่งคือขนาดยาที่ผู้ป่วยสามารถใช้ได้หลังจากผ่านหลอดเป่า

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม -

สารละลายสำหรับการสูดดม

สารละลายใสและไม่มีสีสำหรับการสูดดม

04.0 ข้อมูลทางคลินิก -

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา -

Tiotropium ได้รับการระบุไว้สำหรับการรักษาด้วยยา bronchodilator เพื่อบรรเทาอาการในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร -

ปริมาณ

ยานี้มีไว้สำหรับการสูดดมเท่านั้น คาร์ทริดจ์สามารถใส่และใช้กับเครื่องช่วยหายใจ Respimat เท่านั้น (ดูหัวข้อ 4.2)

การพ่นด้วยเครื่องช่วยหายใจ Respimat สองครั้งถือเป็นยาหนึ่งขนาด

ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่คือ tiotropium 5 ไมโครกรัม โดยให้พ่นสองครั้งโดยใช้เครื่องช่วยหายใจ Respimat วันละครั้ง

ไม่ควรเกินปริมาณที่แนะนำ

ประชากรพิเศษ

ผู้ป่วยสูงอายุสามารถใช้ tiotropium bromide ได้ตามคำแนะนำที่แนะนำ

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอสามารถใช้ tiotropium bromide ได้ตามที่แนะนำ สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลางถึงรุนแรง (creatinine clearance ≤ 50 มล. / นาที) ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอสามารถใช้ tiotropium bromide ได้ตามแนวทางที่แนะนำ (ดูหัวข้อ 5.2)

ประชากรเด็ก

COPD

Spiriva Respimat ไม่ได้ใช้อย่างมีนัยสำคัญในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

โรคปอดเรื้อรัง

ยังไม่มีการกำหนดประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Spiriva Respimat (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)

วิธีการบริหาร

เพื่อให้แน่ใจว่าได้รับยาอย่างเหมาะสม แพทย์หรือบุคลากรทางการแพทย์อื่นๆ ควรแสดงให้ผู้ป่วยทราบถึงวิธีการใช้เครื่องช่วยหายใจ

คำแนะนำสำหรับผู้ป่วยในการใช้และการจัดการ

เครื่องช่วยหายใจ Spiriva Respimat และตลับกรอง Spiriva Respimat

1) การใส่ตลับหมึก

จำเป็นต้องมีขั้นตอนต่อไปนี้ตั้งแต่ 1 ถึง 6 ก่อนใช้งานครั้งแรก:

1 ขณะปิดฝาสีเขียว ให้กดตัวจับนิรภัยขณะดึงฐานโปร่งใสออก

2 นำตลับหมึกออกจากกล่อง ใส่ปลายแคบของตลับหมึกลงในเครื่องช่วยหายใจแล้วกดจนกว่าคุณจะได้ยินเสียงคลิก ควรดันตลับหมึกให้แน่นบนพื้นผิวที่แข็งแรงเพื่อให้แน่ใจว่าใส่เข้าไปจนสุด

ตลับหมึกจะไม่อยู่ใกล้กับเครื่องช่วยหายใจส่วนปลาย "สีเงิน" ด้านล่างของตลับหมึกจะยื่นออกมา

อย่าถอดตลับหมึกเมื่อใส่เข้าไปในเครื่องช่วยหายใจ

3 ใส่ฐานโปร่งใสกลับเข้าไปใหม่

อย่าถอดฐานโปร่งใสอีกต่อไป

2) การเตรียมเครื่องช่วยหายใจ Spiriva Respimat สำหรับการใช้งานครั้งแรก

4 ถือเครื่องช่วยหายใจ Spiriva Respimat ตรงๆ โดยปิดฝาสีเขียว หมุนฐานไปในทิศทางของลูกศรสีดำบนฉลากจนกว่าคุณจะได้ยินเสียงคลิก (ครึ่งทาง)

5 ล็อคฝาสีเขียวแล้วเปิดออกจนสุด

6 ชี้เครื่องช่วยหายใจ Spiriva Respimat ไปทางพื้น

กดปุ่มปล่อยยา ปิดฝาสีเขียว

ทำซ้ำขั้นตอนที่ 4, 5 และ 6 จนกว่าจะมองเห็นก้อนเมฆ

จากนั้นทำซ้ำขั้นตอนที่ 4, 5 และ 6 อีกสามครั้งเพื่อให้แน่ใจว่าเครื่องช่วยหายใจพร้อมใช้งาน

ตอนนี้ Spiriva Respimat พร้อมใช้งานแล้ว

ขั้นตอนเหล่านี้จะไม่ส่งผลต่อจำนวนโดสที่มีอยู่ หลังจากเตรียมการแล้ว เครื่องช่วยหายใจ Spiriva Respimat จะสามารถส่งยาได้ 60 พัฟ (ยา 30 โดส)

การใช้เครื่องช่วยหายใจ Spiriva Respimat ทุกวัน

เครื่องช่วยหายใจนี้จะต้องใช้วันละครั้งเท่านั้น

ใช้สองครั้งในแต่ละครั้ง

ฉันรักษาเครื่องช่วยหายใจ Spiriva Respimat ในแนวตรงโดยปิดฝาสีเขียวเพื่อหลีกเลี่ยงการปลดปล่อยยาโดยไม่ได้ตั้งใจ หมุนฐานไปในทิศทางของลูกศรสีดำบนฉลากจนกว่าคุณจะได้ยินเสียงคลิก (ครึ่งทาง)

II ดึงฝาปิดสีเขียวออกแล้วเปิดออกจนสุด หายใจออกช้าๆ ให้สุด จากนั้นปิดริมฝีปากรอบปลายกระบอกเสียงโดยไม่ปิดรูระบายอากาศ กำหนดเครื่องช่วยหายใจ Spiriva Respimat ไปทางด้านหลังของลำคอ

หายใจเข้าช้าๆ และลึกจากปากของคุณ กดปุ่มปล่อยยาและหายใจเข้าช้าๆ ต่อไปให้นานที่สุด กลั้นหายใจเป็นเวลา 10 วินาทีหรือนานที่สุด

III ทำซ้ำขั้นตอนที่ I และ II เพื่อให้ได้รับยาเต็มที่

ต้องใช้เครื่องช่วยหายใจนี้วันละครั้งเท่านั้น

ปิดฝาสีเขียวจนกว่าคุณจะใช้เครื่องช่วยหายใจอีกครั้ง

หากไม่ได้ใช้เครื่องช่วยหายใจ Spiriva Respimat เป็นเวลานานกว่า 7 วัน ให้ปล่อยหนึ่งพัฟลงไปที่พื้น หากไม่ได้ใช้เครื่องช่วยหายใจ Spiriva Respimat นานกว่า 21 วัน ให้ทำซ้ำขั้นตอนที่ 4 ถึง 6 จนกว่าจะมองเห็นก้อนเมฆ จากนั้นทำซ้ำขั้นตอนที่ 4 ถึง 6 อีกสามครั้ง

เมื่อใดจึงจะได้รับ Spiriva Respimat . แพ็คใหม่

เครื่องช่วยหายใจ Spiriva Respimat ประกอบด้วย 60 พัฟ (ยา 30 โดส) ตัวบ่งชี้ขนาดยาแสดงปริมาณยาที่เหลืออยู่โดยประมาณ เมื่ออินดิเคเตอร์ไปถึงบริเวณสีแดงของสเกลจะมียาเหลืออยู่ประมาณ 7 วัน (14 พัฟ) ถึงเวลาพูดคุยกับแพทย์ของคุณ

เมื่อตัวระบุขนาดยาถึงจุดสิ้นสุดของสเกลสีแดง (เช่น ใช้ไปทั้งหมด 30 โดส) เครื่องช่วยหายใจ Spiriva Respimat จะว่างเปล่าและล็อคโดยอัตโนมัติไม่สามารถปล่อยปริมาณยาเพิ่มเติม ณ จุดนี้ ฐานไม่สามารถหมุนได้อีกต่อไป เกิน.

ในช่วงสามเดือนล่าสุดหลังจากใช้ครั้งแรก ควรทิ้งยาสูดพ่น Spiriva Respimat แม้ว่าจะไม่ได้ใช้ยาทั้งหมดก็ตาม

การบำรุงรักษาเครื่องช่วยหายใจ Spiriva Respimat

ทำความสะอาดปากเป่ารวมถึงส่วนที่เป็นโลหะด้วยผ้าชุบน้ำหมาดๆ หรือกระดาษชำระ อย่างน้อยสัปดาห์ละครั้ง

การเปลี่ยนสีเล็กน้อยของหลอดเป่าไม่ส่งผลต่อประสิทธิภาพของเครื่องช่วยหายใจ Spiriva Respimat

หากจำเป็น ให้ทำความสะอาดด้านนอกของเครื่องช่วยหายใจ Spiriva Respimat ด้วยผ้าชุบน้ำหมาดๆ

04.3 ข้อห้าม -

ห้ามใช้ Spiriva Respimat ในผู้ป่วยที่แพ้ยา tiotropium bromide, atropine หรืออนุพันธ์ของยานี้ เช่น ipratropium หรือ oxitropium หรือสารเพิ่มปริมาณ (ดูหัวข้อ 6.1)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน -

ไม่ควรใช้ Tiotropium bromide ซึ่งเป็นยาขยายหลอดลมเพื่อการบำรุงรักษาวันละครั้ง ไม่ควรใช้ในการรักษาเบื้องต้นของตอนเฉียบพลันของหลอดลมหดเกร็งเป็นการรักษาฉุกเฉิน

ปฏิกิริยาภูมิไวเกินอาจเกิดขึ้นทันทีหลังจากใช้สารละลาย tiotropium bromide สำหรับการสูดดม

เพื่อให้สอดคล้องกับกิจกรรม anticholinergic ควรใช้ tiotropium bromide ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยโรคต้อหินแบบมุมแคบ, ต่อมลูกหมากโตหรือคอกระเพาะปัสสาวะอุดตัน

ยาที่บริหารโดยการหายใจเข้าไปอาจทำให้เกิดอาการหดเกร็งของหลอดลมได้

Tiotropium ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีกล้ามเนื้อหัวใจตายล่าสุดเป็นเวลาน้อยกว่า 6 เดือน; ในผู้ป่วยที่เคยประสบกับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่ไม่เสถียรหรือเป็นอันตรายถึงชีวิตหรือภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่ต้องการการแทรกแซงหรือการปรับเปลี่ยนการรักษาด้วยยาในปีที่แล้ว ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยภาวะหัวใจล้มเหลว (NYHA Class III หรือ IV) ในปีที่แล้ว ผู้ป่วยดังกล่าวไม่รวมอยู่ในการทดลองทางคลินิกและสภาวะเหล่านี้อาจได้รับผลกระทบจากกลไกการออกฤทธิ์ของสารต้านโคลิเนอร์จิก

เนื่องจากความเข้มข้นของยาในพลาสมาเพิ่มขึ้นพร้อมกับการทำงานของไตลดลง ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางถึงรุนแรง (การกวาดล้างของ creatinine ≤ 50 มล. / นาที) ควรใช้ tiotropium bromide ก็ต่อเมื่อผลประโยชน์ที่คาดหวังมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ไม่มีข้อมูลระยะยาวในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (ดูหัวข้อ 5.2)

ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้หลีกเลี่ยงสารละลายที่ฉีดพ่นเข้าตา พวกเขาควรได้รับคำแนะนำว่าสิ่งนี้อาจส่งผลให้เกิดการตกตะกอนหรืออาการต้อหินมุมแคบแย่ลง ปวดตาหรือไม่สบายตา การมองเห็นไม่ชัดชั่วคราว การมองเห็นไม่ชัดเจน หรือภาพสีที่เกี่ยวข้องกับตาแดงจากความแออัดของเยื่อบุตาและกระจกตาบวมน้ำ หากมีอาการทางตาร่วมกัน ผู้ป่วยควรหยุดใช้ tiotropium bromide และปรึกษาผู้เชี่ยวชาญทันที

อาการปากแห้งในระยะยาวซึ่งได้รับรายงานเกี่ยวกับการรักษาด้วยยา anticholinergic อาจเกี่ยวข้องกับฟันผุ

ไม่ควรใช้ Tiotropium bromide มากกว่าวันละครั้ง (ดูหัวข้อ 4.9)

ไม่แนะนำให้ใช้ Spiriva Respimat ในโรคซิสติกไฟโบรซิส เมื่อใช้ในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิส Spiriva Respimat อาจเพิ่มสัญญาณและอาการของโรค (เช่น เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรง อาการกำเริบของปอด การติดเชื้อทางเดินหายใจ)

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ -

แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาอย่างเป็นทางการ แต่ tiotropium bromide ก็ถูกใช้ควบคู่ไปกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ใช้กันทั่วไปในการรักษาโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ซึ่งรวมถึงยาขยายหลอดลมซิมพาโทมิเมติก เมทิลแซนทีน สเตียรอยด์ในช่องปากและสูดดม โดยไม่มีหลักฐานทางคลินิกของการมีปฏิสัมพันธ์

ไม่พบการใช้ LABA หรือ ICS เพื่อเปลี่ยนแปลงการสัมผัสกับ tiotropium

ยังไม่มีการศึกษาการใช้ยา tiotropium bromide ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยา anticholinergic อื่นๆ ร่วมกัน ดังนั้นจึงไม่แนะนำ

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร -

การตั้งครรภ์

สำหรับ tiotropium bromide ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการได้รับสารในการตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์แสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษของมารดา (ดูหัวข้อ 5.3)

ความเสี่ยงที่อาจเกิดกับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก ดังนั้น ควรใช้ Spiriva Respimat ในการตั้งครรภ์เมื่อระบุไว้อย่างชัดเจนเท่านั้น

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่า tiotropium bromide ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ แม้ว่าการศึกษาในสัตว์ฟันแทะจะแสดงให้เห็นว่ามีการขับ tiotropium bromide เพียงเล็กน้อยในน้ำนมแม่ แต่ไม่แนะนำให้ใช้ Spiriva Respimat ในระหว่างการให้นม ไทโอโทรเปียม โบรไมด์ เป็นสารที่ออกฤทธิ์ยาวนาน การตัดสินใจว่าจะให้นมแม่ต่อหรือหยุดให้นมลูก แทนที่จะทำต่อหรือหยุดการรักษาด้วย Spiriva Respimat ควรคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สำหรับเด็กและการรักษาด้วย Spiriva Respimat สำหรับมารดา

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับภาวะเจริญพันธุ์สำหรับ tiotropium การศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิกที่ดำเนินการกับ tiotropium ไม่ได้เปิดเผยผลกระทบใดๆ ต่อภาวะเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร -

ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรใด ๆ การเกิดอาการวิงเวียนศีรษะหรือตาพร่ามัวอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ -

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ผลข้างเคียงหลายอย่างที่ระบุไว้สามารถนำมาประกอบกับคุณสมบัติ anticholinergic ของ tiotropium bromide

ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์

ความถี่ที่กำหนดให้กับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ตามรายการด้านล่างขึ้นอยู่กับอัตราคร่าวๆ ของอุบัติการณ์ของปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์จากยา (เช่น เหตุการณ์ที่เกิดจาก tiotropium bromide) ที่พบในกลุ่ม tiotropium ซึ่งได้จากการรวบรวมข้อมูลจาก 7 การทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก (ผู้ป่วย 3,282 ราย ) ซึ่งเกี่ยวข้องกับระยะเวลาการรักษาตั้งแต่สี่สัปดาห์ถึงหนึ่งปี

ความถี่ถูกกำหนดบนพื้นฐานของอนุสัญญาต่อไปนี้:

พบบ่อยมาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,

การจำแนกอวัยวะตามระบบ MedDRA ความถี่ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ การคายน้ำ ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบประสาท เวียนหัว ผิดปกติ ปวดศีรษะ ผิดปกติ นอนไม่หลับ หายาก ความผิดปกติของดวงตา ต้อหิน หายาก ความดันลูกตาเพิ่มขึ้น หายาก มองเห็นภาพซ้อน หายาก โรคหัวใจ ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว หายาก ใจสั่น หายาก อิศวรเหนือหัวใจ หายาก อิศวร หายาก ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ไอ ผิดปกติ หลอดลมอักเสบ ผิดปกติ Dysphonia ผิดปกติ กำเดา หายาก หลอดลมหดเกร็ง หายาก โรคกล่องเสียงอักเสบ หายาก ไซนัสอักเสบ ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ปากแห้ง ทั่วไป ท้องผูก ผิดปกติ เชื้อราในช่องปาก ผิดปกติ อาการกลืนลำบาก หายาก โรคกรดไหลย้อน หายาก ฟันผุ หายาก โรคเหงือกอักเสบ หายาก กลอสอักเสบ หายาก เปื่อย ไม่รู้ ลำไส้อุดตันรวมทั้งอัมพาตลำไส้ ไม่รู้ คลื่นไส้ ไม่รู้ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ผื่น ผิดปกติ อาการคัน ผิดปกติ อาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือด หายาก ลมพิษ หายาก การติดเชื้อที่ผิวหนัง / แผลที่ผิวหนัง หายาก ผิวแห้ง หายาก ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน (รวมถึงปฏิกิริยาทันที) ไม่รู้ ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก ไม่รู้ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน อาการบวมน้ำ Joint ไม่รู้ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ การเก็บปัสสาวะ ผิดปกติ Dysuria ผิดปกติ การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ หายาก

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมในโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้โดยทั่วไปคือ anticholinergic ในธรรมชาติ เช่น ปากแห้ง ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 2.9%

จากการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง 7 ครั้ง อาการปากแห้งทำให้การรักษาในผู้ป่วย 3,282 รายที่ได้รับการรักษา 3,282 ราย (0.1%) ต้องหยุดการรักษา

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงซึ่งสอดคล้องกับผลต้านโคลิเนอร์จิก ได้แก่ ต้อหิน ท้องผูก ลำไส้อุดตัน รวมทั้งอัมพาตลำไส้เล็กส่วนต้นและการเก็บปัสสาวะ

ประชากรพิเศษอื่นๆ

การเพิ่มขึ้นของผลกระทบของ anticholinergic อาจเกิดขึ้นเมื่ออายุมากขึ้น

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 ยาเกินขนาด -

ปริมาณสูงของ tiotropium bromide สามารถทำให้เกิดอาการและอาการแสดงของ anticholinergic

อย่างไรก็ตาม ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่พบอาการข้างเคียงจากระบบต้านโคลิเนอร์จิกเมื่อสูดดมยา tiotropium bromide ขนาด 340 ไมโครกรัมในครั้งเดียว นอกจากอาการปากแห้ง/คอและเยื่อบุจมูกแล้ว ยังไม่พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องหลังจากการรักษาด้วยยา 14 วัน สารละลาย tiotropium ที่สูดดมได้ถึง 40 ไมโครกรัมในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ยกเว้นการลดลงของน้ำลายตั้งแต่วันที่ 7 เป็นต้นไป

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา -

05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ -

กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาอื่น ๆ สำหรับกลุ่มอาการทางเดินหายใจอุดกั้นสำหรับการสูดดม, anticholinergics

รหัส ATC: R03B B04

กลไกการออกฤทธิ์

Tiotropium bromide เป็นตัวรับ muscarinic receptor ที่ออกฤทธิ์ยาวนานโดยเฉพาะ มันมีความสัมพันธ์ที่คล้ายคลึงกันสำหรับชนิดย่อยของ muscarinic receptor M1 ถึง M5 ในทางเดินหายใจ ไทโอโทรเปียมโบรไมด์จับกับตัวรับ M3 ของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลมได้อย่างแข่งขันกันและสามารถย้อนกลับได้ ซึ่งทำให้เป็นปฏิปักษ์กับผลกระทบของอะเซทิลโคลีน cholinergic (การหดตัวของหลอดลม) ทำให้เกิดการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม ผลกระทบนี้ขึ้นอยู่กับขนาดยาและคงอยู่นานขึ้น 24 ชั่วโมง . เนื่องจากเป็น N-quaternary anticholinergic ยา tiotropium bromide จึงเป็นยาเฉพาะที่ (broncho-) เมื่อให้โดยการสูดดม ซึ่งแสดงให้เห็นถึงช่วงการรักษาที่ยอมรับได้ก่อนที่จะเริ่มมีผล anticholinergic ทั่วร่างกาย

ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์

การแยกตัวของ tiotropium โดยเฉพาะจากตัวรับ M3 นั้นช้ามากซึ่งแสดงให้เห็นครึ่งชีวิตที่แยกจากกันนานกว่าของ ipratropium อย่างมีนัยสำคัญ ควบคุม) สำหรับชนิดย่อยของตัวรับ M3 เทียบกับประเภทย่อย M2 ประสิทธิภาพสูง การแยกตัวช้าจากตัวรับ และการเลือกการหายใจเฉพาะที่ ได้รับการสะท้อนทางคลินิกในการขยายหลอดลมอย่างมีนัยสำคัญและยาวนานในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง

ประสิทธิภาพทางคลินิกและความปลอดภัยในโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง

โครงการพัฒนาทางคลินิกระยะที่ 3 ประกอบด้วยการศึกษา 1 ปี 2 ครั้ง การศึกษา 12 สัปดาห์ 2 ครั้ง และการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่าง 2 ครั้งใน 4 สัปดาห์ ในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง 2,901 ราย (1,308 รายที่ได้รับยา tiotropium bromide 5 ไมโครกรัม) โปรแกรมหนึ่งปีประกอบด้วยการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกสองครั้ง การศึกษา 12 สัปดาห์ทั้งสองนี้ควบคุมทั้งยาควบคุมที่ใช้งาน (ipratropium) และยาหลอก การศึกษาทั้งหกเรื่องรวมถึงการประเมินการทำงานของปอด นอกจากนี้ การศึกษาระยะเวลา 1 ปีทั้งสองยังรวมถึงการประเมินอาการหายใจลำบาก คุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ และการกำเริบ

การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก

การทำงานของปอด

สารละลาย Tiotropium สำหรับการสูดดม ให้วันละครั้ง ทำให้การทำงานของปอดดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (บังคับปริมาณการหายใจออกในหนึ่งวินาทีและบังคับให้มีกำลังการสำคัญ) ภายใน 30 นาทีของครั้งแรกเมื่อเทียบกับยาหลอก (การปรับปรุงเฉลี่ยของ FEV1 ที่ 30 นาที: 0.113 ลิตร; 95% CI: 0.102 ถึง 0.125 ลิตร, m

ปรับปรุงการทำงานของปอดในสภาวะคงตัวเป็นเวลา 24 ชั่วโมงเมื่อเทียบกับยาหลอก (ค่าเฉลี่ย FEV1: 0.122 ลิตร 95% CI: 0.106 ถึง 0.138 ลิตร p

สภาวะคงตัวของเภสัชพลศาสตร์บรรลุผลภายในหนึ่งสัปดาห์

Spiriva Respimat ปรับปรุง PEFR ในตอนเช้าและตอนเย็นอย่างมีนัยสำคัญ (อัตราการหายใจออกสูงสุด) โดยวัดจากบันทึกประจำวันของผู้ป่วยเมื่อเทียบกับยาหลอก (ค่าเฉลี่ย PEFR ดีขึ้น: การปรับปรุงตอนเช้าเฉลี่ย 22 ลิตร/นาที; 95% CI: 18 ถึง 55 ลิตร/นาที, p

ผลของยาขยายหลอดลมของ Spiriva Respimat ยังคงรักษาไว้ตลอดระยะเวลาการให้ยา 1 ปี โดยไม่มีปัญหาการเริ่มมีอาการ

หายใจลำบาก คุณภาพชีวิตด้านสุขภาพ อาการกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังในการศึกษาระยะยาว 1 ปี

หายใจลำบาก

Spiriva Respimat มีอาการหายใจลำบากดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ประเมินโดยใช้ดัชนีหายใจลำบากชั่วคราว) เมื่อเทียบกับยาหลอก (ค่าเฉลี่ยดีขึ้น 1.05 หน่วย; 95% CI: 0.73 ถึง 1.38 หน่วย p

คุณภาพชีวิตด้านสุขภาพ

การปรับปรุงคะแนนรวมเฉลี่ยของการประเมินคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย (วัดโดยใช้แบบสอบถามระบบทางเดินหายใจของเซนต์จอร์จ) ระหว่าง Spiriva Respimat กับยาหลอกเมื่อสิ้นสุดการทดลองทางคลินิก 1 ปีสองครั้งคือ 3, 5 หน่วย (95% CI: 2.1 ถึง 4.9, p

COPD กำเริบขึ้น

ในการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมด้วยยาหลอกในระยะเวลา 1 ปี แบบสุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 1 ปี การรักษาด้วย Spiriva Respimat ช่วยลดความเสี่ยงของการกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังได้อย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก การกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังถูกกำหนดให้เป็น "การรวมกันของเหตุการณ์ / อาการระบบทางเดินหายใจอย่างน้อยสองครั้งเป็นเวลานานสามวันหรือมากกว่านั้นซึ่งจำเป็นต้องมีการเปลี่ยนแปลงในการรักษา (การสั่งยาปฏิชีวนะในระบบและ / หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์และ / หรือการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในยาระบบทางเดินหายใจที่กำหนด) " การรักษาด้วย Spiriva Respimat ช่วยลดความเสี่ยงต่อการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลจากอาการกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง

การวิเคราะห์แบบรวมของการศึกษาระยะที่ 3 สองครั้งและการวิเคราะห์แยกต่างหากของการศึกษาการกำเริบเพิ่มเติมแสดงไว้ในตารางที่ 1 ผลิตภัณฑ์ยาระบบทางเดินหายใจทั้งหมด ยกเว้น anticholinergics และ beta-agonists ที่ออกฤทธิ์ยาวนานได้รับอนุญาตให้ใช้ในการรักษาร่วมกัน กล่าวคือ beta- ที่ออกฤทธิ์สั้น agonists, corticosteroids ที่สูดดมและแซนทีน อนุญาตให้ใช้ตัวเร่งปฏิกิริยาเบต้าที่ออกฤทธิ์นานในการศึกษาการกำเริบ

ตารางที่ 1: การวิเคราะห์ทางสถิติของการกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังและการกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังด้วยการรักษาในโรงพยาบาลในผู้ป่วยที่มีโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังในระดับปานกลางถึงรุนแรงมาก

การศึกษา (NSpiriva, Nplacebo) เป้าหมาย Spiriva Respimat ยาหลอก % การลดความเสี่ยง (95% CI) a NS การศึกษาระยะที่ 3 ระยะเวลา 1 ปี การวิเคราะห์แบบรวม d วันที่มีอาการกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังครั้งแรก 160a 86a 29 (16 ถึง 40) ข อัตราการกำเริบเฉลี่ยต่อผู้ป่วยต่อปี 0.78c 1.00c 22 (8 ถึง 33) ค 0.002c ถึงเวลาที่อาการกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังครั้งแรกกับการรักษาในโรงพยาบาล 25 (-16 ถึง 51) ข 0.20b อัตราอุบัติการณ์เฉลี่ยของการกำเริบของการรักษาในโรงพยาบาลต่อผู้ป่วยปี 0.09c 0.11c 20 (-4 ถึง 38) ค 0.096c การศึกษาอาการกำเริบระยะที่ 3b ระยะเวลา 1 ปี วันที่มีอาการกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังครั้งแรก 169a 119a 31 (23 ถึง 37) ข อัตราการกำเริบเฉลี่ยต่อผู้ป่วยต่อปี 0.69c 0.87c 21 (13 ถึง 28) ค ถึงเวลาที่อาการ COPD กำเริบครั้งแรกกับการรักษาในโรงพยาบาล 27 (10 ถึง 41) ข 0.003b อัตราอุบัติการณ์เฉลี่ยของการกำเริบของการรักษาในโรงพยาบาลต่อผู้ป่วยปี 0.12c 0.15c 19 (7 ถึง 30) ค 0.004c

a Time to first event: วันของการรักษาภายใน 25% ของผู้ป่วยมีอาการกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังอย่างน้อยหนึ่งครั้ง / อาการกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังด้วยการรักษาในโรงพยาบาล ในการศึกษา A 25% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมีอาการกำเริบในวันที่ 112 ขณะที่ Spiriva Respimat 25% มีอาการกำเริบในวันที่ 173 (p = 0.09) ในการศึกษา B 25% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกมีอาการกำเริบในแต่ละวัน 74 ในขณะที่ Spiriva Respimat 25% ของผู้ป่วยมีอาการกำเริบในวันที่ 149 (p

b อัตราส่วนความเป็นอันตรายถูกประมาณด้วยแบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของค็อกซ์เปอร์เซ็นต์ของการลดความเสี่ยงคือ 100 (1 - อัตราส่วนอันตราย)

ค การถดถอยแบบปัวซอง การลดความเสี่ยงคือ 100 (อัตราส่วน 1 - อัตรา)

d การรวมถูกระบุเมื่อการศึกษาได้รับการออกแบบ จุดยุติการกำเริบได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในการวิเคราะห์รายบุคคลของการศึกษาหนึ่งปีสองปี

การศึกษาควบคุมระยะยาวกับ tiotropium

มีการศึกษาระยะยาว ขนาดใหญ่ สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้านและมีการควบคุมอย่างแข็งขัน โดยมีระยะเวลาการสังเกตนานถึง 3 ปี เพื่อเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Spiriva Respimat และ Spiriva HandiHaler (ผู้ป่วย 5,711 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Spiriva Respimat; ผู้ป่วย 5,694 รายที่รักษาด้วย Spiriva HandiHaler) จุดยุติหลักคือเวลาที่จะกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังครั้งแรก เวลาตายจากสาเหตุทั้งหมด และในการศึกษาย่อย (ผู้ป่วย 906 ราย) ราง FEV1 (ก่อนการให้ยา)

เวลาที่เกิดอาการกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังครั้งแรกมีตัวเลขใกล้เคียงกันระหว่างการศึกษากับ Spiriva Respimat และ Spiriva HandiHaler (อัตราส่วนอันตราย (Spiriva HandiHaler / Spiriva Respimat) 0.98 กับ 95% CI 0.93 ถึง 1.03) จำนวนวันเฉลี่ยของการกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังครั้งแรกคือ 756 วันสำหรับ Spiriva Respimat และ 719 วันสำหรับ Spiriva HandiHaler

ฤทธิ์ขยายหลอดลมของ Spiriva Respimat กินเวลานาน 120 สัปดาห์และใกล้เคียงกับ Spiriva HandiHaler ค่าเฉลี่ยความแตกต่างของ FEV1 รางน้ำของ Spiriva Respimat เทียบกับ Spiriva HandiHaler คือ -0.010 l (95% CI -0.038 ถึง 0.018 L)

ในการศึกษา TIOSPIR หลังการขายที่เปรียบเทียบ Spiriva Respimat และ Spiriva HandiHaler สาเหตุการเสียชีวิตทั้งหมด (รวมถึงการติดตามสถานะการมีชีวิต) มีความคล้ายคลึงกันกับอัตราส่วนอันตราย (Spiriva Respimat / Spiriva HandiHaler) = 0.96 กับ 95% CI 0.84 - 1.09) การเปิดรับการรักษาตามลำดับคือ 13,135 และ 13,050 ปีผู้ป่วย

ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกที่มีการติดตามสถานะที่สำคัญจนถึงสิ้นสุดระยะเวลาการรักษาที่วางแผนไว้ Spiriva Respimat แสดงอัตราการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุที่เพิ่มขึ้นเป็นตัวเลขเมื่อเทียบกับยาหลอก (อัตราส่วนอัตรา (ช่วงความเชื่อมั่น 95%) ที่ 1, 33) ด้วยการรักษา Spiriva Respimat ในผู้ป่วย 2,574 ปี; พบอัตราการเสียชีวิตที่มากเกินไปในผู้ป่วยที่มีจังหวะการเต้นผิดปกติ Spiriva HandiHaler ลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตลง 13% (อัตราส่วนอันตรายรวมถึงสถานะสำคัญที่ติดตาม (tiotropium / ยาหลอก) = 0.87; 95 % CI, 0.76 ถึง 0.99) การรักษาด้วย Spiriva HandiHaler คือ 10,927 ผู้ป่วยปี ไม่พบความเสี่ยงที่มากเกินไปของการเสียชีวิตในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกด้วย Spiriva HandiHaler เช่นเดียวกับในการศึกษา TIOSPIR ที่เปรียบเทียบ Spiriva Respimat กับ Spiriva HandiHaler

ประชากรเด็ก

COPD

European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Spiriva Respimat ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

ประสิทธิภาพทางคลินิกและความปลอดภัยในโรคซิสติก ไฟโบรซิส

โปรแกรมการพัฒนาทางคลินิกในโรคซิสติกไฟโบรซิสรวมการศึกษาแบบหลายศูนย์ 3 ฉบับที่ดำเนินการในผู้ป่วย 959 รายที่มีอายุอย่างน้อย 5 เดือน ผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 5 ปีใช้ spacer (AeroChamber Plus) กับหน้ากากและถูกรวมไว้สำหรับการประเมินความปลอดภัยเท่านั้น การศึกษาสำคัญสองครั้ง (การศึกษาหาขนาดยาระยะที่ 2 และการศึกษายืนยันระยะที่ 3) เปรียบเทียบผลของ Spiriva Respimat (tiotropium 5 ไมโครกรัม: 469 ราย) ต่อการทำงานของปอด (FEV1 แสดงเป็นเปอร์เซ็นต์ของ AUC0-4 ชั่วโมงที่คาดการณ์ไว้และค่า FEV1) เทียบกับยาหลอก (ผู้ป่วย 315 ราย) ในช่วงเวลา 12 สัปดาห์แบบสุ่ม double-blind; การศึกษาระยะที่ 3 ยังรวม "การขยายเวลาระยะยาวถึง 12 เดือนโดยเปิดฉลาก ในการศึกษาเหล่านี้ ยาระบบทางเดินหายใจทั้งหมด ยกเว้นยาต้านโคลิเนอร์จิก เช่น ยาตัวเร่งปฏิกิริยาเบต้าที่ออกฤทธิ์นาน ยาละลายเยื่อเมือกเป็นการรักษาร่วมกัน และยาปฏิชีวนะ

ผลต่อการทำงานของปอดแสดงในตารางที่ 2 ไม่พบอาการและภาวะสุขภาพที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (การกำเริบประเมินโดยแบบสอบถามอาการระบบทางเดินหายใจและทางเดินหายใจและคุณภาพชีวิตที่ประเมินโดยแบบสอบถาม Cystic Fibrosis)

ตารางที่ 2: ค่าเฉลี่ยความแตกต่างจากยาหลอกที่ปรับแล้วสำหรับการเปลี่ยนแปลงที่แน่นอนจากการตรวจวัดพื้นฐานหลังจาก 12 สัปดาห์

ระยะที่สอง ระยะ III ผู้ป่วยทุกราย (NSpiriva = 176, Nplacebo = 168) ผู้ป่วยทุกราย (NSpiriva = 293, Nplacebo = 147) ≤11ปี ≥12ปี (NSpiriva = 95, Nplacebo = 47) (NSpiriva = 198, Nplacebo = 100) ค่าเฉลี่ย (95% CI) ค่า p ค่าเฉลี่ย (95% CI) ค่า p ค่าเฉลี่ย (95% CI) ค่าเฉลี่ย (95% CI) FEV1AUC0-4 ชม. (% ที่คาดการณ์ไว้) aรูปแบบที่แน่นอน 3,39 1,64 (-0,27, 3,55) 0,092 -0,63 (-4,58, 3,32) 2,58 FEV1AUC0-4h (ลิตร) รูปแบบที่แน่นอน 0,09 0,07 0,010 0,01 (-0,07, 0,08) 0,10 ราง FEV1 (% ที่คาดการณ์ไว้) aรูปแบบที่แน่นอน 2,22 0,018 1,40 -0,50, 3,30 0,150 -1,24 (-5,20, - 271) 2,56 ปลายน้ำ FEV1 (ลิตร) รูปแบบที่แน่นอน 0,06 0,028 0,07 0,012 -0,01 (-0,08, 0,06) 0,10

ปลายทางหลักร่วม

อาการไม่พึงประสงค์จากยาทั้งหมดที่สังเกตพบในการศึกษาเกี่ยวกับโรคซิสติก ไฟโบรซิสเป็นผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของไทโอโทรเปียม (ดูหัวข้อ 4.8) เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้บ่อยที่สุดซึ่งถือว่าเกี่ยวข้องกันในช่วงระยะเวลา 12 สัปดาห์ของการทำตาสองชั้นสองครั้งคืออาการไอ (4.1%) และอาการปากแห้ง (2.8%)

จำนวนและร้อยละของผู้ป่วยที่รายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่มีความกังวลเป็นพิเศษในโรคซิสติกไฟโบรซิสโดยไม่คำนึงถึงความสัมพันธ์แสดงไว้ในตารางที่ 3 ด้วย tiotropium อาการและอาการแสดงที่พิจารณาถึงอาการของซิสติกไฟโบรซิสเพิ่มขึ้นในเชิงตัวเลข แม้ว่าจะไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ส่วนใหญ่ในผู้ป่วยอายุ ≤11 ปีที่.

ตารางที่ 3: ร้อยละของผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่น่าสนใจเป็นพิเศษในโรคซิสติกไฟโบรซิสตามกลุ่มอายุมากกว่า 12 สัปดาห์ของการรักษาโดยไม่คำนึงถึงความสัมพันธ์ (ข้อมูลระยะที่ 2 และระยะที่ 3)

≤11ปี ≥12ปี Nplacebo = 96 NSpiriva = 158 Nplacebo = 215 นสปิริวา = 307 อาการปวดท้อง 7,3 7,0 5,1 6,2 ท้องผูก 1,0 1,9 2,3 2,6 อาการลำไส้อุดตันส่วนปลาย 0,0 0,0 1,4 1,3 การติดเชื้อทางเดินหายใจ 34,4 36,7 28,4 28,3 เสมหะเพิ่มขึ้น 1,0 5,1 5,6 6,2 อาการกำเริบ 10,4 14,6 18,6 17,9

"อาการลำไส้อุดกั้นส่วนปลาย" และ "เสมหะ" ที่เพิ่มขึ้น "เป็นเงื่อนไขที่ต้องการของ MedDRA" การติดเชื้อในระบบทางเดินหายใจ "เป็นคำศัพท์ MedDRA ระดับสูงสุดในกลุ่ม" อาการปวดท้อง "," อาการท้องผูก "และ" การกำเริบ "ถูกรวบรวมโดยเงื่อนไขที่ต้องการของ MedDRA .

ผู้ป่วย 34 ราย (10.9%) ที่สุ่มรับยาหลอก และผู้ป่วย 56 ราย (12.0%) ที่ได้รับการสุ่มเลือกใช้ยา Spiriva Respimat พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง

European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ Spiriva Respimat ในกลุ่มย่อยของประชากรเด็กที่มีอายุน้อยกว่า 1 ปี

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ -

ก) บทนำทั่วไป

Tiotropium bromide เป็นสารประกอบแอมโมเนียมควอเทอร์นารีที่ไม่ใช่ไครัลและละลายได้ในระดับปานกลางในน้ำ ไทโอโทรเปียมโบรไมด์มีให้ในรูปแบบยาสูดพ่นโดยใช้เครื่องช่วยหายใจ Respimat ประมาณ 40% ของขนาดยาที่สูดดมจะสะสมในปอด อวัยวะเป้าหมาย ส่วนที่เหลืออยู่ในทางเดินอาหาร ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์บางส่วนที่อธิบายไว้ด้านล่างได้มาจากขนาดยา สูงกว่าที่แนะนำสำหรับการรักษา

ข) ลักษณะทั่วไปของสารออกฤทธิ์หลังการให้ยา

การดูดซึม: หลังจากการสูดดมโดยอาสาสมัครอายุน้อยที่มีสุขภาพดี ข้อมูลการขับถ่ายปัสสาวะบ่งชี้ว่าประมาณ 33% ของขนาดยาที่สูดดมไปถึงระบบไหลเวียน สารละลายในช่องปากของ tiotropium bromide มีการดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์ 2-3% อาหารไม่คาดว่าจะส่งผลต่อการดูดซึมของสารประกอบควอเทอร์นารีแอมโมเนียม

ความเข้มข้นสูงสุดของไทโอโทรเปียมโบรไมด์ในพลาสมาพบได้ใน 5-7 นาทีหลังการหายใจเข้าไป

ที่สภาวะคงตัว ระดับ tiotropium ในพลาสมาสูงสุด 10.5 pg / mL ในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังและลดลงอย่างรวดเร็วในรูปแบบหลายช่อง ความเข้มข้นในพลาสมาของรางในสภาวะคงที่คือ 1.60 pg / mL

การได้รับ tiotropium อย่างเป็นระบบหลังจากการสูดดม tiotropium ผ่านอุปกรณ์ Respimat นั้นคล้ายคลึงกับการสูดดม tiotropium ผ่านอุปกรณ์ Handihaler

การกระจาย: ยามีโปรตีนจับกับพลาสมา 72% และแสดงปริมาตรการกระจาย 32 ลิตร/กก. ไม่ทราบความเข้มข้นในท้องถิ่นในปอด แต่รูปแบบการบริหารแสดงให้เห็นว่าความเข้มข้นในปอดสูงขึ้นมาก การศึกษาในหนูแสดงให้เห็นว่า tiotropium ไม่ผ่านอุปสรรคเลือดและสมองในทุกระดับที่เกี่ยวข้อง

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ: ขอบเขตของการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพมีน้อย ซึ่งเห็นได้จากการขับปัสสาวะ 74% ของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำในอาสาสมัครอายุน้อยที่มีสุขภาพดี tiotropium bromide ester ไม่ได้ถูกแยกด้วยเอนไซม์ในแอลกอฮอล์ (N-methylscopine) และสารประกอบกรด (dithienylglycolic acid) ซึ่งไม่ได้ใช้งานกับตัวรับมัสคารินิก การทดลองในหลอดทดลองกับไมโครโซมในตับและเซลล์ตับของมนุษย์แนะนำว่ายาเพิ่มเติม (ทางหลอดเลือดดำ) จะถูกเผาผลาญโดย cytochrome P450 (CYP) ส่งผลให้เกิดการออกซิเดชันและการผันคำกริยากับกลูตาไธโอนในภายหลังในสารเมตาโบไลต์ระยะที่ 2 ที่หลากหลาย

การศึกษาในหลอดทดลองในไมโครโซมของตับเปิดเผยว่าเส้นทางของเอนไซม์สามารถยับยั้งได้โดยสารยับยั้ง CYP 2D6 (และ 3A4), ควินิดีน, คีโตโคนาโซลและเจสโตเดน ดังนั้น CYP 2D6 และ 3A4 จึงมีส่วนเกี่ยวข้องกับวิถีการเผาผลาญซึ่งมีหน้าที่ในการกำจัดส่วนที่มีขนาดเล็กลงของขนาดยา

Tiotropium bromide แม้ในความเข้มข้นที่สูงกว่ายารักษาโรคก็ไม่อาจยับยั้ง CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 หรือ 3A ในไมโครโซมตับของมนุษย์

การกำจัด: ครึ่งชีวิตที่มีประสิทธิผลของ tiotropium อยู่ระหว่าง 27 ถึง 45 ชั่วโมงหลังการหายใจเข้าไป ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง กวาดล้างทั้งหมด 880 มล. / นาทีหลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำในอาสาสมัครอายุน้อยที่มีสุขภาพดี เมื่อฉีดเข้าเส้นเลือดดำ tiotropium bromide ส่วนใหญ่จะถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง (74%)

หลังจากสูดดมสารละลายโดยผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ในสภาวะคงตัว 18.6% (0.93 ไมโครกรัม) ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะและส่วนที่เหลือเป็นยาที่ส่วนใหญ่ไม่ถูกดูดซึมจากลำไส้ จะถูกกำจัดในอุจจาระ

หลังจากสูดดมสารละลายโดยอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 20.1-29.4% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะและส่วนที่เหลือเป็นยาที่ไม่ถูกดูดซึมจากลำไส้ส่วนใหญ่จะถูกกำจัดในอุจจาระ

การกวาดล้างไตของ tiotropium เกินการกวาดล้างของ creatinine ซึ่งบ่งชี้ว่ามีการหลั่งในปัสสาวะ

หลังจากการสูดดมเรื้อรังโดยผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังวันละครั้ง เภสัชจลนศาสตร์ในสภาวะคงตัวสามารถทำได้ในวันที่ 7 โดยไม่มีการสะสมหลังจากนั้น

ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น: Tiotropium แสดงให้เห็นเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้นในช่วงการรักษาโดยไม่คำนึงถึงสูตร

ค) ลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย

ผู้ป่วยสูงอายุ: ตามที่คาดไว้สำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่ขับออกทางไตโดยหลักทั้งหมด อายุที่มากขึ้นสัมพันธ์กับการกวาดล้างไตของ tiotropium ที่ลดลง (จาก 347 มล. / นาทีในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังที่มีอายุ

ผู้ป่วยไตวาย: หลังจากสูดดม tiotropium วันละครั้งในสภาวะคงตัวในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ภาวะไตไม่เพียงพอ (ClCR 50-80 ml / min) ส่งผลให้ AUC0-6, ss (ระหว่าง 1.8 ถึง 30% มากกว่า) สูงขึ้นเล็กน้อยและมีค่าใกล้เคียงกัน ของ Cmax, ss เทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ (ClCR> 80 ml / min)

ในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางถึงรุนแรง (ClCR

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ: ตับไม่เพียงพอจะถือว่าไม่มีอิทธิพลที่เกี่ยวข้องกับเภสัชจลนศาสตร์ของ tiotropium Tiotropium ส่วนใหญ่ถูกขับออกทางไต (74% ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอายุน้อย) และผ่านการแยกตัวของเอสเทอร์ที่ไม่เกี่ยวกับเอนไซม์อย่างง่ายลงในผลิตภัณฑ์ที่ไม่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

ผู้ป่วยชาวญี่ปุ่นที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง: ในการศึกษาเปรียบเทียบแบบตัดขวาง ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาในพลาสมาเฉลี่ยของ tiotropium 10 นาทีหลังการให้ยาในสภาวะคงตัวนั้นสูงกว่าผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังในญี่ปุ่น 20% ถึง 70% เมื่อเทียบกับผู้ป่วยผิวขาวหลังการสูดดม tiotropium แต่ไม่ใช่ c "เป็นข้อบ่งชี้ของ ชาวญี่ปุ่นมีอัตราการเสียชีวิตหรือความเสี่ยงต่อโรคหัวใจสูงกว่าผู้ป่วยชาวคอเคเชียน ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ไม่เพียงพอสำหรับเชื้อชาติหรือเผ่าพันธุ์อื่นๆ

ผู้ป่วยเด็ก:

ผู้ป่วยเด็กไม่รวมอยู่ในโปรแกรม COPD (ดูหัวข้อ 4.2) ผู้ป่วยเด็กได้รับการศึกษาเป็นส่วนหนึ่งของโปรแกรมทางคลินิกซิสติกไฟโบรซิสที่ครอบคลุมผู้ใหญ่ด้วย

หลังจากสูดดม tiotropium 5 ไมโครกรัม ระดับ tiotropium ในพลาสมาในผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสและอายุ ≥5 ปี เท่ากับ 10.1 pg / ml 5 นาทีหลังการให้ยาในสภาวะคงที่และลดลงอย่างรวดเร็ว เศษส่วนของขนาดยาที่มีอยู่ในผู้ป่วยที่มีซิสติกไฟโบรซิสและอายุน้ำหนักตัว

ง) ความสัมพันธ์ระหว่างเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์

ไม่มีความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก -

ผลกระทบมากมายที่สังเกตพบในการศึกษาความทนทานต่อยา ความเป็นพิษซ้ำๆ ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ สามารถอธิบายได้ด้วยคุณสมบัติต้านโคลิเนอร์จิกของ tiotropium bromide พบผลกระทบทั่วไปในสัตว์: การบริโภคอาหารลดลงและการยับยั้งการเพิ่มน้ำหนัก, ปากแห้งและจมูก, น้ำตาไหลและน้ำลายลดลง, mydriasis และอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น ผลกระทบที่เกี่ยวข้องอื่น ๆ ที่สังเกตได้จากการศึกษาความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำคือ: การระคายเคืองเล็กน้อยของระบบทางเดินหายใจ ในหนูและหนูที่มีหลักฐานจากโรคจมูกอักเสบและการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิวของโพรงจมูกและกล่องเสียง, ต่อมลูกหมากอักเสบพร้อมกับการสะสมของโปรตีนและ lithiasis ในกระเพาะปัสสาวะของหนู

ในหนูที่อายุยังน้อยที่สัมผัสตั้งแต่วันที่ 7 ของชีวิตจนถึงวุฒิภาวะทางเพศ การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชวิทยาโดยตรงและโดยอ้อมที่สังเกตพบในการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำและโรคจมูกอักเสบถูกสังเกตพบ ไม่พบความเป็นพิษต่อระบบ ไม่พบผลกระทบที่เกี่ยวข้องทางพิษวิทยาต่อพารามิเตอร์การพัฒนาที่สำคัญ หลอดลมหรือการพัฒนาอวัยวะสำคัญ

ผลเสียต่อการตั้งครรภ์ พัฒนาการของตัวอ่อน / ทารกในครรภ์ การคลอดหรือพัฒนาการหลังคลอดสามารถแสดงให้เห็นได้ในปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดาเท่านั้น Tiotropium bromide ไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในหนูหรือกระต่าย ในการศึกษาการสืบพันธุ์และภาวะเจริญพันธุ์โดยทั่วไปในหนูแรท ไม่มีข้อบ่งชี้ว่ามีผลเสียใดๆ ต่อภาวะเจริญพันธุ์และความสามารถในการผสมพันธุ์ของพ่อแม่ที่รับการรักษาหรือลูกหลานในขนาดใด ๆ

สังเกตการเปลี่ยนแปลงของระบบทางเดินหายใจ (ระคายเคือง) และทางเดินปัสสาวะ (ต่อมลูกหมากอักเสบ) และความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์หลังจากได้รับยาในปริมาณที่สูงกว่าขนาดยาที่ใช้ในการรักษาในระดับท้องถิ่นหรืออย่างเป็นระบบมากกว่าห้าเท่า การศึกษาเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อพันธุกรรมและศักยภาพในการก่อมะเร็งไม่ได้เปิดเผยความเสี่ยงต่อมนุษย์โดยเฉพาะ