สารออกฤทธิ์: กรด Zoledronic
สารละลาย Aclasta 5 มก. สำหรับการแช่
เหตุใดจึงใช้ Aclasta มีไว้เพื่ออะไร?
Aclasta มีกรด zoledronic ที่ใช้งานอยู่ เป็นยากลุ่มหนึ่งที่เรียกว่าบิสฟอสโฟเนตและใช้รักษาสตรีวัยหมดประจำเดือนและผู้ชายวัยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคกระดูกพรุนหรือโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากการรักษาด้วยคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ใช้รักษาอาการอักเสบ และโรคพาเก็ทของกระดูกในผู้ใหญ่
โรคกระดูกพรุน
โรคกระดูกพรุนเป็นโรคที่ทำให้กระดูกบางและอ่อนแอลง และพบได้บ่อยในผู้หญิงหลังวัยหมดประจำเดือน แต่ยังสามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ชาย ในช่วงวัยหมดประจำเดือน รังไข่จะหยุดผลิตฮอร์โมนเอสโตรเจนในเพศหญิง ซึ่งช่วยรักษาสุขภาพของ กระดูก หลังวัยหมดประจำเดือนจะเกิดการสูญเสียมวลกระดูก กระดูกจะอ่อนแอลงและแตกหักได้ง่ายขึ้น โรคกระดูกพรุนสามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ชายและผู้หญิงเนื่องจากการใช้สเตียรอยด์ในระยะยาวซึ่งอาจส่งผลต่อความแข็งแรงของกระดูก ผู้ป่วยโรคกระดูกพรุนหลายรายไม่มีอาการใดๆ แต่ยังคงมีความเสี่ยงที่จะกระดูกหัก เนื่องจากโรคกระดูกพรุนทำให้กระดูกเปราะบางมากขึ้น การลดระดับของฮอร์โมนเพศที่ไหลเวียนซึ่งส่วนใหญ่เป็นเอสโตรเจนที่ดัดแปลงมาจากแอนโดรเจนยังมีบทบาทในการสูญเสียกระดูกที่ค่อยเป็นค่อยไปในผู้ชาย Aclasta ช่วยเพิ่มความแข็งแรงของกระดูกและทำให้ความเสี่ยงของการแตกหักน้อยลง Aclasta ยังใช้ในผู้ป่วยที่เพิ่งมีอาการกระดูกสะโพกหักเนื่องจากการบาดเจ็บเล็กน้อย เช่น การหกล้ม ดังนั้นจึงมีความเสี่ยงที่จะกระดูกหัก
โรคพาเก็ทของกระดูก
เป็นเรื่องปกติที่กระดูกที่มีอายุมากจะถูกลบออกและแทนที่ด้วยกระดูกใหม่ กระบวนการนี้เรียกว่าการสร้างกระดูกใหม่ ในโรคพาเก็ท การเปลี่ยนแปลงของกระดูกนั้นเร็วเกินไป และเกิดกระดูกใหม่ในลักษณะที่ไม่เป็นระเบียบ ซึ่งทำให้อ่อนแอกว่าปกติ หากโรคไม่ได้รับการรักษา กระดูกจะเสียรูปและเจ็บปวดและอาจแตกได้ Aclasta ทำงานเพื่อทำให้กระบวนการสร้างกระดูกกลับมาเป็นปกติ สร้างกระดูกให้เป็นปกติ ซึ่งจะช่วยฟื้นฟูความแข็งแรงของกระดูก
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Aclasta
ปฏิบัติตามคำแนะนำทั้งหมดที่แพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลมอบให้คุณอย่างรอบคอบ ก่อนที่คุณจะได้รับ Aclasta
ไม่ควรให้ Aclasta แก่คุณ:
- หากคุณแพ้กรด zoledronic, bisphosphonates อื่น ๆ หรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้
- หากคุณมีภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ (เช่น หากระดับแคลเซียมในเลือดต่ำเกินไป)
- หากคุณมีปัญหาไตอย่างรุนแรง
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์
- ถ้าคุณให้นมลูก
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Aclasta
พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนที่คุณจะได้รับ Aclasta:
- หากคุณกำลังรับการรักษาด้วยยาใดๆ ที่มีกรด zoledronic ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ใน Aclasta (กรด zoledronic ใช้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งบางชนิดเพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนของกระดูกหรือเพื่อลดปริมาณแคลเซียม)
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตหรือเคยมีอาการ
- ถ้าคุณไม่สามารถเสริมแคลเซียมทุกวันได้
- หากคุณมีบางส่วนหรือทั้งหมดของต่อมพาราไทรอยด์ที่คอของคุณถูกเอาออกโดยการผ่าตัด
- ถ้าคุณได้เอาส่วนของลำไส้ของคุณออก
มีรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เรียกว่าภาวะกระดูกพรุนของกราม (กระดูกกรามเสียหาย) ในประสบการณ์หลังการขายในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Aclasta (กรด zoledronic acid) ในการรักษาโรคกระดูกพรุน "" ภาวะกระดูกพรุนของขากรรไกรยังสามารถเกิดขึ้นได้ภายหลัง หยุดการรักษา
สิ่งสำคัญคือต้องพยายามป้องกันไม่ให้เกิด osteonecrosis ของขากรรไกรเนื่องจากเป็นภาวะที่เจ็บปวดซึ่งรักษาได้ยาก ดังนั้น เพื่อลดความเสี่ยงของการเกิด osteonecrosis ของกราม มีข้อควรระวังบางประการที่คุณต้องดำเนินการ
ก่อนรับการรักษาด้วย Aclasta ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลหาก:
- มีปัญหาช่องปากหรือฟัน เช่น สุขภาพฟันไม่ดี โรคเหงือก หรือมีแผน "ถอนฟัน ."
- ไม่ได้รับการดูแลทันตกรรมตามปกติหรือไม่ได้ตรวจสุขภาพฟันมาเป็นเวลานาน
- คุณเป็นคนสูบบุหรี่ (เพราะอาจเพิ่มความเสี่ยงของปัญหาทางทันตกรรม)
- เคยได้รับการรักษาด้วยยาบิสฟอสโฟเนต (ใช้รักษาหรือป้องกันความผิดปกติของกระดูก)
- กำลังใช้ยาที่เรียกว่า corticosteroids (เช่น prednisolone หรือ dexamethasone)
- เป็นมะเร็ง
แพทย์ของคุณอาจขอให้คุณเข้ารับการตรวจทางทันตกรรมก่อนเริ่มการรักษาด้วย Aclasta
ในระหว่างการรักษาด้วย Aclasta คุณต้องรักษาสุขอนามัยช่องปากที่ดี (ซึ่งรวมถึงการแปรงฟันเป็นประจำ) และตรวจสุขภาพฟันเป็นประจำ หากคุณใส่ฟันปลอม คุณต้องแน่ใจว่าใส่ฟันปลอมอย่างถูกต้อง หากคุณกำลังรับการรักษาทางทันตกรรมหรือกำลังจะเข้ารับการผ่าตัดทางทันตกรรม (เช่น การถอนฟัน) โปรดแจ้งแพทย์และแจ้งทันตแพทย์ว่าคุณกำลังรับการรักษาด้วย Aclasta แจ้งให้แพทย์และทันตแพทย์ทราบทันที หากคุณประสบปัญหาใดๆ กับปากหรือฟัน เช่น อาการคลาย ปวด บวม หรือมีน้ำมูกไหลไม่หาย เนื่องจากอาจเป็นสัญญาณของกระดูกพรุนที่ขากรรไกร
การตรวจสอบการทดสอบ
แพทย์ของคุณต้องใช้ตัวอย่างเลือดเพื่อตรวจดูการทำงานของไต (ระดับครีเอตินีน) ก่อนการฉีด Aclasta แต่ละครั้ง เป็นสิ่งสำคัญที่คุณต้องดื่มของเหลวอย่างน้อยสองแก้ว (เช่น น้ำ) ภายในสองสามชั่วโมงก่อนการรักษาด้วย Aclasta ตามคำแนะนำของผู้ดูแล
เด็กและวัยรุ่น
ไม่แนะนำให้ใช้ Aclasta ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี ยังไม่มีการศึกษาการใช้ Aclasta ในเด็กและวัยรุ่น
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Aclasta
แจ้งให้แพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานไปเมื่อเร็วๆ นี้ อาจใช้ยาอื่นใดอยู่
เป็นสิ่งสำคัญสำหรับแพทย์ของคุณที่จะรู้ว่ายาทั้งหมดที่คุณกำลังใช้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณกำลังใช้ยาอื่นที่อาจเป็นอันตรายต่อไต (เช่น อะมิโนไกลโคไซด์) หรือยาขับปัสสาวะ ('ยาถ่ายปัสสาวะ') ซึ่งอาจทำให้ร่างกายขาดน้ำ
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
คุณต้องไม่ได้รับ Aclasta หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์
ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยานี้
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
หากคุณรู้สึกวิงเวียนขณะรับประทาน Aclasta อย่าขับรถหรือใช้เครื่องจักรจนกว่าคุณจะรู้สึกดีขึ้น
Aclasta มีโซเดียม
ผลิตภัณฑ์ยานี้มีโซเดียมน้อยกว่า 1 มิลลิโมล (23 มก.) ต่อขวด Aclasta 100 มล. ดังนั้นจึงเป็น "ปราศจากโซเดียม"
ปริมาณวิธีและเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Aclasta: Posology
ปฏิบัติตามคำแนะนำทั้งหมดที่ได้รับจากแพทย์หรือพยาบาลของคุณอย่างระมัดระวัง หากมีข้อสงสัย ให้ปรึกษาแพทย์หรือพยาบาลของคุณ
โรคกระดูกพรุน
ขนาดยาปกติคือ 5 มก. โดยแพทย์หรือพยาบาลของคุณเป็นการฉีดเข้าเส้นเลือดเพียงครั้งเดียวต่อปี การแช่จะใช้เวลาอย่างน้อย 15 นาที
ในกรณีที่กระดูกสะโพกหักเมื่อเร็วๆ นี้ ขอแนะนำให้ใช้ Aclasta สองสัปดาห์ขึ้นไปหลังการผ่าตัดกระดูกสะโพกหัก
สิ่งสำคัญคือต้องรับประทานอาหารเสริมแคลเซียมและวิตามินดี (เช่น ยาเม็ด) ตามคำแนะนำของแพทย์
สำหรับโรคกระดูกพรุน Aclasta ใช้ได้ 1 ปี แพทย์จะแจ้งให้คุณทราบเมื่อจะกลับมารับยาครั้งต่อไป
โรคพาเก็ท
สำหรับการรักษาโรคพาเก็ท Aclasta ควรกำหนดโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรคพาเก็ทของกระดูกเท่านั้น
ขนาดยาปกติคือ 5 มก. ให้โดยแพทย์หรือพยาบาลของคุณในการฉีดเข้าเส้นเลือดดำครั้งแรก การแช่จะใช้เวลาอย่างน้อย 15 นาที Aclasta สามารถทำงานได้นานกว่าหนึ่งปีและแพทย์ของคุณจะแจ้งให้คุณทราบหากคุณต้องการการรักษาอื่น
แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้คุณทานอาหารเสริมแคลเซียมและวิตามินดี (เช่น ยาเม็ด) เป็นเวลาอย่างน้อย 10 วันแรกหลังจากรับประทาน Aclasta เป็นสิ่งสำคัญที่คุณต้องปฏิบัติตามคำแนะนำนี้อย่างระมัดระวังเพื่อให้ระดับแคลเซียมในเลือดของคุณไม่ต่ำเกินไปในช่วงหลังการให้ยา แพทย์ของคุณจะแจ้งให้คุณทราบเกี่ยวกับอาการที่เป็นไปได้ที่เกี่ยวข้องกับภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ
Aclasta พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม
ตรวจสอบให้แน่ใจว่าคุณดื่มน้ำเพียงพอ (อย่างน้อยหนึ่งหรือสองแก้ว) ก่อนและหลังการรักษาด้วย Aclasta ตามที่แพทย์ของคุณกำหนด ซึ่งจะช่วยป้องกันการขาดน้ำ คุณสามารถรับประทานอาหารได้ตามปกติในวันที่ทำทรีตเมนต์ Aclasta นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ใช้ยาขับปัสสาวะ (ยาขับปัสสาวะ) และในผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ 65 ปีขึ้นไป)
หากคุณลืมขนาดยาของ Aclasta
ติดต่อแพทย์หรือโรงพยาบาลของคุณโดยเร็วที่สุดเพื่อนัดหมายใหม่
ก่อนหยุดการรักษาด้วย Aclasta
หากคุณกำลังพิจารณาที่จะหยุดการรักษาด้วย Aclasta โปรดมาพบแพทย์ในครั้งต่อไปและปรึกษาเรื่องนี้กับแพทย์ของคุณ แพทย์ของคุณสามารถแนะนำคุณและตัดสินใจว่าจะรักษาต่อไปนานแค่ไหน
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดติดต่อแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Aclasta คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาครั้งแรกนั้นพบได้บ่อยมาก (เกิดขึ้นมากกว่า 30% ของผู้ป่วย) แต่พบได้น้อยกว่าเมื่อให้ยาภายหลัง ผลข้างเคียงส่วนใหญ่ เช่น มีไข้และหนาวสั่น ปวดกล้ามเนื้อหรือข้อต่อ และปวดศีรษะ เกิดขึ้นในสามวันแรกหลังจากรับประทาน Aclasta อาการมักจะไม่รุนแรงถึงปานกลางและหายไปภายในสามวัน แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้ใช้ยาแก้ปวดที่ไม่รุนแรง เช่น ibuprofen หรือ acetaminophen เพื่อลดผลข้างเคียงเหล่านี้ โอกาสที่จะมีผลข้างเคียงลดลงเมื่อใช้ยา Aclasta ในครั้งต่อไป
ผลข้างเคียงบางอย่างอาจร้ายแรง
สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)
มีการสังเกตจังหวะการเต้นของหัวใจที่ไม่สม่ำเสมอ (atrial fibrillation) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Aclasta สำหรับโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน ปัจจุบันยังไม่ชัดเจนว่า Aclasta เป็นสาเหตุของจังหวะการเต้นของหัวใจที่ผิดปกตินี้หรือไม่ แต่คุณควรบอกแพทย์ว่าหลังจากให้ Aclasta แล้วมีอาการดังกล่าวหรือไม่
ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)
ตาบวม แดง ปวดและคันหรือตาไวต่อแสง
หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน)
ปรึกษาแพทย์หากคุณปวดหู หูอื้อ และ/หรือติดเชื้อที่หู อาการเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณของความเสียหายของกระดูกในหูของคุณ ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่) ปวดในปากและ/หรือกราม บวม หรือมีแผลในปากหรือกรามที่ไม่รักษา ตกขาว ชา หรือรู้สึกหนักที่กรามหรือฟันหลุด ; สิ่งเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณของการเสื่อมสภาพของกระดูกอย่างรุนแรงของกราม (osteonecrosis) แจ้งให้แพทย์และทันตแพทย์ทราบทันที หากคุณพบอาการดังกล่าวขณะรับการรักษาด้วย Aclasta หรือหลังหยุดการรักษา
ความผิดปกติของไต (เช่น ปริมาณปัสสาวะลดลง) อาจเกิดขึ้นได้ แพทย์ของคุณจะต้องเจาะเลือดเพื่อตรวจการทำงานของไตก่อนที่จะให้ยา Aclasta ในแต่ละครั้ง เป็นสิ่งสำคัญที่คุณต้องดื่มของเหลวอย่างน้อยหนึ่งหรือสองแก้ว (เช่น น้ำ) ภายในสองสามชั่วโมงก่อนการรักษาด้วย Aclasta ตามคำแนะนำของผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพของคุณ
หากคุณได้รับผลข้างเคียงเหล่านี้ แจ้งให้แพทย์ทราบทันที
Aclasta อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้เช่นกัน
พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน)
ไข้
สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)
ปวดหัว วิงเวียน วิงเวียน อาเจียน ท้องเสีย ปวดตามร่างกาย ปวดกระดูกและ/หรือข้อ ปวดหลัง แขนหรือขา อาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ (เช่น เหนื่อย หนาว ปวดข้อและกล้ามเนื้อ) หนาวสั่น รู้สึกเหนื่อยและ ขาดความสนใจ, อ่อนแอ, เจ็บปวด, รู้สึกไม่สบาย, บวมและ / หรือปวดบริเวณที่ฉีด
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคพาเก็ท มีรายงานอาการของแคลเซียมในเลือดต่ำ เช่น กล้ามเนื้อกระตุก หรือชา หรือรู้สึกเสียวซ่าโดยเฉพาะบริเวณรอบปาก
ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)
ไข้หวัดใหญ่ การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน จำนวนเม็ดเลือดแดงลดลง เบื่ออาหาร นอนไม่หลับ ง่วงนอน ซึ่งอาจรวมถึงการตื่นตัวและสติลดลง อาการชาหรือชา เหนื่อยล้าอย่างรุนแรง ตัวสั่น หมดสติชั่วคราว ตาติดเชื้อหรือระคายเคืองหรืออักเสบด้วยความเจ็บปวด และแดง, เวียนศีรษะ, ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น, แดง, ไอ, หายใจถี่, ปวดท้อง, ปวดท้อง, ท้องผูก, ปากแห้ง, อิจฉาริษยา, ผื่น, เหงื่อออกมากเกินไป , คัน, ผิวหนังแดง, ปวดคอ, กล้ามเนื้อ, กระดูกและ / หรือ ข้อตึง ข้อบวม กล้ามเนื้อกระตุก ปวดไหล่ เจ็บกล้ามเนื้อหน้าอกและหน้าอก ปวดข้อ ข้ออักเสบ กล้ามเนื้ออ่อนแรง ผลตรวจไตผิดปกติ ปัสสาวะบ่อยผิดปกติ บวมที่มือ ข้อเท้าหรือเท้า กระหายน้ำ ปวดฟัน สูง การปันส่วนรสชาติ
หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)
ไม่ค่อยมี โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่รักษาโรคกระดูกพรุนเป็นเวลานาน อาจเกิดการแตกหักของกระดูกโคนขาผิดปกติได้ ติดต่อแพทย์ของคุณหากคุณพบอาการปวด อ่อนแรง หรือรู้สึกไม่สบายที่ต้นขา สะโพก หรือขาหนีบ เนื่องจากอาจเป็นสัญญาณบ่งชี้ถึงการ กระดูกโคนขาหักที่เป็นไปได้
ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่)
อาการแพ้อย่างรุนแรง ได้แก่ อาการวิงเวียนศีรษะและหายใจลำบาก บวมที่ใบหน้าและลำคอเป็นส่วนใหญ่ ความดันโลหิตลดลง ภาวะขาดน้ำรองจากอาการหลังการให้ยา เช่น มีไข้ อาเจียน และท้องร่วง
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 ผลข้างเคียงที่คุณช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
แพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลของคุณควรทราบวิธีจัดเก็บ Aclasta อย่างเหมาะสม
- เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
- ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและขวดหลัง EXP
- ขวดที่ยังไม่เปิดไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใดๆ
- หลังจากเปิดขวดควรใช้ผลิตภัณฑ์ทันทีเพื่อหลีกเลี่ยงการปนเปื้อนของจุลินทรีย์ หากไม่ใช้ทันที ระยะเวลาและเงื่อนไขในการจัดเก็บก่อนใช้งานเป็นความรับผิดชอบของผู้ใช้ และปกติจะไม่เกิน 24 ชั่วโมงที่ 2 ° C - 8 ° C รอให้สารละลายที่นำมาจากตู้เย็นถึงอุณหภูมิห้องก่อนใช้
ข้อมูลอื่น ๆ
สิ่งที่ Aclasta ประกอบด้วย
สารออกฤทธิ์คือกรด zoledronic สารละลาย 100 มล. แต่ละขวดประกอบด้วยกรด zoledronic 5 มก. (ในรูปของโมโนไฮเดรต) สารละลาย 1 มล. ประกอบด้วยกรด zoledronic 0.05 มก. (ในรูปของโมโนไฮเดรต)
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แมนนิทอล โซเดียมซิเตรต และน้ำสำหรับฉีด
สิ่งที่ Aclasta ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
Aclasta เป็นสารละลายที่ชัดเจนและไม่มีสี มาในขวดพลาสติกขนาด 100 มล. เป็นสารละลายพร้อมดื่ม บรรจุในกล่องบรรจุหนึ่งขวดสำหรับแพ็คเดียวหรือในกล่องหลายขนาดซึ่งประกอบด้วยห้าแพ็ค แต่ละขวดมีหนึ่งขวด ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
ACLASTA 5 MG โซลูชั่นสำหรับการแช่
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละขวดที่มีสารละลาย 100 มล. ประกอบด้วยกรด zoledronic 5 มก. (ในรูปของโมโนไฮเดรต)
สารละลายแต่ละมิลลิลิตรประกอบด้วยกรด zoledronic 0.05 มก. (ในรูปของโมโนไฮเดรต)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
โซลูชั่นสำหรับการแช่
สารละลายใสและไม่มีสี
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
การรักษาโรคกระดูกพรุน
• ในสตรีวัยหมดประจำเดือน
• ในผู้ชายที่เป็นผู้ใหญ่
มีความเสี่ยงที่จะเกิดกระดูกหักเพิ่มขึ้น รวมทั้งผู้ที่เพิ่งมีอาการบาดเจ็บที่สะโพกหักเล็กน้อย
การรักษาโรคกระดูกพรุนที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์อย่างเป็นระบบในระยะยาว
• ในสตรีวัยหมดประจำเดือน
• ในผู้ชายที่เป็นผู้ใหญ่
ที่เสี่ยงต่อการแตกหักเพิ่มขึ้น
การรักษาโรคพาเก็ทของกระดูกในผู้ใหญ่
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ผู้ป่วยต้องได้รับน้ำเพียงพอก่อนใช้ Aclasta นี่เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งสำหรับผู้สูงอายุ (≥ 65 ปี) และสำหรับผู้ป่วยที่ใช้ยาขับปัสสาวะ
ขอแนะนำให้ใช้ Aclasta ร่วมกับแคลเซียมและวิตามินดีเสริมอย่างเพียงพอ
โรคกระดูกพรุน
สำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือนโรคกระดูกพรุนในมนุษย์และสำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุนที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์อย่างเป็นระบบในระยะยาวปริมาณที่แนะนำคือการฉีดเข้าเส้นเลือดดำครั้งเดียวของ Aclasta 5 มก. วันละครั้ง ระยะเวลาที่เหมาะสมสำหรับการรักษาโรคกระดูกพรุนด้วยบิสฟอสโฟเนต ไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ความจำเป็นในการรักษาอย่างต่อเนื่องควรได้รับการประเมินใหม่ในผู้ป่วยแต่ละรายเป็นระยะโดยพิจารณาจากประโยชน์และความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นของ Aclasta โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากใช้งานไปแล้ว 5 ปี ขึ้นไป ในผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บที่สะโพกหักเล็กน้อยเมื่อเร็ว ๆ นี้ แนะนำให้ใช้โดยการฉีด Aclasta อย่างน้อยสองสัปดาห์หลังจากการรักษากระดูกสะโพกหัก (ดูหัวข้อ 5.1) ในผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บที่สะโพกหักเพียงเล็กน้อย แนะนำให้ใช้ขนาดยา 50,000 ถึง 125,000 IU วิตามินดี ให้รับประทานหรือฉีดเข้ากล้ามเนื้อก่อนการฉีดครั้งแรกของ อคลาสต้า.
โรคพาเก็ท
สำหรับการรักษาโรคพาเก็ท Aclasta ควรกำหนดโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรคพาเก็ทของกระดูกเท่านั้น ปริมาณที่แนะนำคือการฉีด Aclasta 5 มก. ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียว ผู้ป่วยที่เป็นโรคพาเก็ทควรได้รับแคลเซียมเสริมอย่างเพียงพอซึ่งสอดคล้องกับแคลเซียมธาตุอย่างน้อย 500 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลาอย่างน้อย 10 วันหลังการให้ยา Aclasta (ดูหัวข้อ 4.4)
การฟื้นตัวของโรคพาเก็ท: ในโรคพาเก็ท ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย Aclasta พบว่ามีระยะการให้อภัยเป็นเวลานาน การพักฟื้นในผู้ป่วยที่กลับมาเป็นซ้ำประกอบด้วย "การให้ยา Aclasta 5 มก. ทางหลอดเลือดดำเพิ่มเติมหลังจากช่วงเวลาหนึ่งปีหรือมากกว่าจากการรักษาครั้งแรก มีข้อมูลจำกัดสำหรับการรักษาซ้ำของโรคพาเก็ท (ดูหัวข้อ 5.1)
ประชากรพิเศษ
ผู้ป่วยไตเสื่อม
Aclasta มีข้อห้ามในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance ≥35 มล. / นาที
ผู้ป่วยโรคตับ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)
ผู้สูงอายุ (≥65 ปี)
เนื่องจากการดูดซึม การกระจาย และการกำจัดมีความคล้ายคลึงกันในผู้สูงอายุและผู้ที่มีอายุน้อยกว่า จึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Aclasta ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีข้อมูล
วิธีการบริหาร
การใช้ทางหลอดเลือดดำ
Aclasta ได้รับการฉีดผ่านสายการแช่ด้วยเมมเบรนระบายอากาศและให้ช้าๆในอัตราคงที่ เวลาในการแช่ไม่ควรน้อยกว่า 15 นาที สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการเติม Aclasta โปรดดูหัวข้อ 6.6
ผู้ป่วยที่รักษาด้วย Aclasta ควรได้รับแผ่นพับบรรจุภัณฑ์และบัตรเตือนผู้ป่วย
04.3 ข้อห้าม
- ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์ บิสฟอสโฟเนตใดๆ หรือสารเพิ่มปริมาณที่ระบุในข้อ 6.1
- ผู้ป่วยที่มีภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4)
- การด้อยค่าของไตอย่างรุนแรงด้วยการกวาดล้าง creatinine
- การตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.6)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
การทำงานของไต
การใช้ Aclasta ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance renal insufficiency ในประชากรกลุ่มนี้
มีการสังเกตการด้อยค่าของไตหลังการให้ยา Aclasta (ดูหัวข้อ 4.8) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตที่มีอยู่ก่อนหรือมีปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ รวมทั้งอายุที่มากขึ้น การใช้ยาที่เป็นพิษต่อไตร่วมกัน การบำบัดด้วยยาขับปัสสาวะร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5) หรือ การคายน้ำหลังจากการบริหารของ Aclast มีการสังเกตการด้อยค่าของไตในผู้ป่วยหลังการให้ยาเพียงครั้งเดียว ภาวะไตวายที่เกี่ยวข้องกับความจำเป็นในการฟอกเลือดหรือมีผลร้ายแรงเกิดขึ้นน้อยมากในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตหรือปัจจัยเสี่ยงใด ๆ ที่อธิบายไว้ข้างต้น เพื่อลดความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์จากไต ควรพิจารณาข้อควรระวังต่อไปนี้:
• ก่อนการฉีด Aclasta แต่ละครั้ง ควรคำนวณการกวาดล้าง creatinine จากน้ำหนักตัวโดยใช้สูตร Cockcroft-Gault
• การเพิ่มขึ้นของครีเอตินีนในซีรัมชั่วคราวอาจพบได้ชัดเจนขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต
• การตรวจติดตาม creatinine ในซีรัมเป็นระยะควรได้รับการพิจารณาในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง
• ควรใช้ Aclasta ด้วยความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่อาจส่งผลต่อการทำงานของไต (ดูหัวข้อ 4.5)
• ผู้ป่วย โดยเฉพาะผู้ป่วยสูงอายุและผู้ที่ใช้ยาขับปัสสาวะ ควรให้น้ำเพียงพอก่อนให้ Aclasta
• การฉีดยา Aclasta ครั้งเดียวไม่ควรเกิน 5 มก. และระยะเวลาในการให้ยาอย่างน้อย 15 นาที (ดูหัวข้อ 4.2)
ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ
ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำที่มีอยู่ก่อนควรได้รับการรักษาด้วยการบริหารแคลเซียมและวิตามินดีอย่างเพียงพอก่อนเริ่มการรักษาด้วย Aclasta (ดูหัวข้อ 4.3) การเปลี่ยนแปลงอื่นๆ ในการเผาผลาญแร่ธาตุต้องได้รับการบำบัดอย่างเพียงพอ (เช่น สำรองพาราไทรอยด์ที่ลดลง แคลเซียมในลำไส้ไม่ปกติ) สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ แพทย์ควรประเมินความเป็นไปได้ของการติดตามผลทางคลินิก
การหมุนเวียนของกระดูกสูงเป็นลักษณะเฉพาะของโรคพาเก็ทของกระดูก เนื่องจากการโจมตีอย่างรวดเร็วของผลกระทบของกรด zoledronic ต่อการหมุนเวียนของกระดูก อาจเกิดภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำซึ่งแสดงอาการได้ชั่วคราวและบางครั้ง โดยถึงระดับสูงสุดโดยปกติภายใน 10 วันหลังการให้ยา Aclasta (ดูหัวข้อ 4.8)
ขอแนะนำให้ใช้ Aclasta ร่วมกับอาหารเสริมแคลเซียมและวิตามินดีที่เพียงพอ นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่เป็นโรคพาเก็ทควรได้รับแคลเซียมเสริมที่เพียงพอซึ่งสอดคล้องกับแคลเซียมอย่างน้อย 500 มก. วันละสองครั้งเป็นอย่างน้อย 10 วันหลังจากการบริหาร Aclasta (ดูหัวข้อ 4.2) ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงอาการที่อาจเกิดขึ้นจากภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำและควรได้รับการตรวจสอบอย่างเหมาะสมจากมุมมองทางคลินิกในช่วงที่มีความเสี่ยง ในผู้ป่วยที่เป็นโรค Paget ขอแนะนำให้วัดแคลเซียมในซีรัมก่อนการให้ยา Aclasta มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ bisphosphonates ซึ่งรวมถึงกรด zoledronic acid (ดูหัวข้อ 4.8) อย่างไม่บ่อยนักในผู้ป่วยที่ได้รับยา bisphosphonates
Osteonecrosis ของขากรรไกรล่าง / maxilla
มีรายงานเกี่ยวกับโรคกระดูกพรุนของขากรรไกรในประสบการณ์หลังการขายในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Aclasta (กรด zoledronic acid) สำหรับโรคกระดูกพรุน (ดูหัวข้อ 4.8) การเริ่มต้นการรักษาหรือการรักษาใหม่ควรเลื่อนออกไปในผู้ป่วยที่มีรอยโรคแบบเปิดที่ไม่หายของเนื้อเยื่ออ่อนของช่องปาก ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Aclasta ในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงร่วมกัน แนะนำให้ตรวจทางทันตกรรมโดยพิจารณาตามความเหมาะสม ขั้นตอนทางทันตกรรมป้องกันและการประเมินความเสี่ยงผลประโยชน์ส่วนบุคคล เมื่อประเมินความเสี่ยงสำหรับผู้ป่วยที่จะเป็นโรคกระดูกพรุนของขากรรไกรควรพิจารณาสิ่งต่อไปนี้:
- ศักยภาพในการยับยั้งการสลายของกระดูกของยา (ความเสี่ยงสูงสำหรับโมเลกุลที่มีศักยภาพมาก), เส้นทางของการบริหาร (ความเสี่ยงที่สูงขึ้นสำหรับการบริหารทางหลอดเลือด) และปริมาณสะสม
- มะเร็ง, โรคร่วม (เช่น: โรคโลหิตจาง, การแข็งตัวของเลือด, การติดเชื้อ), การสูบบุหรี่
- การรักษาร่วมกัน: คอร์ติโคสเตียรอยด์ เคมีบำบัด สารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ รังสีรักษาที่ศีรษะและลำคอ
- สุขอนามัยช่องปากไม่ดี โรคปริทันต์ ฟันปลอมที่ติดแน่นไม่ดี ประวัติโรคทางทันตกรรม การทำหัตถการทางทันตกรรมที่รุกราน เช่น การถอนฟัน
ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการส่งเสริมให้รักษาสุขอนามัยในช่องปากที่ดี เข้ารับการตรวจสุขภาพฟันเป็นประจำ และรายงานอาการในช่องปากทันที เช่น การเคลื่อนตัวของฟัน อาการปวด บวมหรือไม่หายจากแผล หรือมีของเหลวไหลออกมาระหว่างการรักษาด้วยกรดโซลิดโทรนิก ในระหว่างการรักษา ควรทำหัตถการทางทันตกรรมที่มีการบุกรุกด้วยความระมัดระวัง และหลีกเลี่ยงในบริเวณใกล้เคียงกับการรักษาด้วยกรดโซเลดรอนิก
โปรแกรมการจัดการสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูกพรุนของขากรรไกรควรได้รับการจัดตั้งขึ้นโดยความร่วมมืออย่างใกล้ชิดระหว่างแพทย์ที่รักษาและทันตแพทย์หรือศัลยแพทย์ช่องปากที่มีความสามารถด้านกระดูกพรุนของขากรรไกร ควรพิจารณาการหยุดชะงักชั่วคราวของการรักษาด้วยกรด zoledronic จนกว่าอาการจะดีขึ้นและปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องจะลดลงหากเป็นไปได้
โรคกระดูกพรุนของช่องหูชั้นนอก
มีรายงานการเกิดโรคกระดูกพรุนของช่องหูชั้นนอกร่วมกับการใช้บิสฟอสโฟเนตซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการรักษาระยะยาว ปัจจัยเสี่ยงที่เป็นไปได้สำหรับภาวะกระดูกพรุนของช่องหูภายนอก ได้แก่ การใช้สเตียรอยด์และเคมีบำบัดและ/หรือปัจจัยเสี่ยงในท้องถิ่น เช่น เช่นการติดเชื้อหรือการบาดเจ็บ ควรพิจารณา Osteonecrosis ของช่องหูภายนอกในผู้ป่วยที่ได้รับ bisphosphonates ที่มีอาการหูรวมทั้งการติดเชื้อที่หูเรื้อรัง
กระดูกโคนขาหักผิดปกติ
มีรายงานการเกิดกระดูกหักแบบ subtrochanteric และ shaft fracture ที่ผิดปรกติ โดยส่วนใหญ่ในผู้ป่วยที่รักษาด้วย bisphosphonate therapy สำหรับโรคกระดูกพรุนในระยะยาว กระดูกหักตามขวางหรือเฉียงสั้นเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้ทุกที่ในกระดูกโคนขาตั้งแต่ด้านล่างของ trochanter ที่น้อยกว่าไปจนถึงเหนือเส้น supracondylar กระดูกหักเหล่านี้ เกิดขึ้นเองหรือหลังจากได้รับบาดเจ็บเพียงเล็กน้อยและผู้ป่วยบางรายมีอาการปวดต้นขาหรือขาหนีบซึ่งมักเกี่ยวข้องกับหลักฐานการถ่ายภาพของการแตกหักของความเครียดสัปดาห์หรือเดือนก่อนที่จะเกิดกระดูกสะโพกหัก สมบูรณ์ กระดูกหักมักเป็นแบบทวิภาคี ดังนั้นในผู้ป่วยที่ได้รับยาบิสฟอสโฟเนตซึ่งมีกระดูกต้นขาหักอย่างต่อเนื่อง ควรทำการตรวจกระดูกโคนขาด้านข้าง นอกจากนี้ยังมีรายงานการรักษาที่จำกัดของกระดูกหักเหล่านี้ ในผู้ป่วยที่สงสัยว่ามีกระดูกต้นขาหักแบบผิดปกติ ควรพิจารณาหยุดการรักษาด้วยยาบิสฟอสโฟเนตเพื่อรอการประเมินผู้ป่วยโดยพิจารณาจากความเสี่ยงต่อผลประโยชน์ส่วนบุคคล
ในระหว่างการรักษาด้วยยาบิสฟอสโฟเนต ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้รายงานอาการปวดที่ต้นขา สะโพก หรือขาหนีบ และผู้ป่วยที่มีอาการดังกล่าวควรได้รับการประเมินว่ามีกระดูกโคนขาหักที่ไม่สมบูรณ์
ทั่วไป
อุบัติการณ์ของอาการหลังการให้ยาที่เกิดขึ้นภายในสามวันแรกหลังการให้ยา Aclasta สามารถลดลงได้โดยการให้ยาพาราเซตามอลหรือไอบูโพรเฟนทันทีหลังการให้ยา Aclasta
มีผลิตภัณฑ์อื่น ๆ ที่มีกรด zoledronic เป็นสารออกฤทธิ์สำหรับการบ่งชี้มะเร็งผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Aclasta ไม่ควรได้รับการรักษาควบคู่ไปกับผลิตภัณฑ์เหล่านี้หรือยาบิสฟอสโฟเนตอื่น ๆ เนื่องจากไม่ทราบถึงผลรวมของสารเหล่านี้ ผลิตภัณฑ์ยานี้มีโซเดียมน้อยกว่า 1 มิลลิโมล (23 มก.) ต่อขวด Aclasta 100 มล. ดังนั้นจึงเป็น "ปราศจากโซเดียม"
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ กรด Zoledronic ไม่ได้รับการเผาผลาญอย่างเป็นระบบและไม่ส่งผลกระทบ ในหลอดทดลอง กิจกรรมของเอนไซม์ cytochrome P450 ของมนุษย์ (ดูหัวข้อ 5.2) กรด Zoledronic ไม่ได้จับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างกว้างขวาง (ประมาณ 43-55% ของยาถูกผูกมัด) และด้วยเหตุนี้จึงเกิดปฏิกิริยาโต้ตอบที่เกิดจากการกำจัดผลิตภัณฑ์ยาที่มีโปรตีนสูง
กรด Zoledronic ถูกกำจัดโดยการขับถ่ายของไต โปรดใช้ความระมัดระวังหากให้กรด Zoledronic ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่อาจส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อการทำงานของไต (เช่น aminoglycosides หรือยาขับปัสสาวะซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะขาดน้ำ) (ดูหัวข้อ 4.4)
ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต การได้รับยาที่รับประทานควบคู่กันและขับออกทางไตอย่างเป็นระบบอาจเพิ่มขึ้น
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร
ไม่แนะนำให้ใช้ Aclasta ในสตรีวัยเจริญพันธุ์
การตั้งครรภ์
Aclasta มีข้อห้ามในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3) ไม่มีข้อมูลเพียงพอจากการใช้กรด zoledronic ในสตรีมีครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองด้วยกรด zoledronic แสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์รวมทั้งการผิดรูป (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก
เวลาให้อาหาร
Aclasta มีข้อห้ามในระหว่างการให้นม (ดูหัวข้อ 4.3) ไม่ทราบว่ากรด zoledronic ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่
ภาวะเจริญพันธุ์
กรด Zoledronic ได้รับการประเมินในหนูสำหรับผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อภาวะเจริญพันธุ์ของพ่อแม่และรุ่น F1 ซึ่งส่งผลให้ผลกระทบทางเภสัชวิทยาที่เน้นย้ำว่าเกี่ยวข้องกับการยับยั้งการเคลื่อนย้ายแคลเซียมในโครงกระดูกโดยสารประกอบทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำระหว่างช่องท้องซึ่งเป็นผลในระดับ bisphosphonate , dystocia และการสิ้นสุดการศึกษาก่อนกำหนด ผลลัพธ์เหล่านี้จึงไม่สามารถระบุผลกระทบขั้นสุดท้ายของ Aclasta ต่อภาวะเจริญพันธุ์ในมนุษย์
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
อาการไม่พึงประสงค์ เช่น อาการวิงเวียนศีรษะ อาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
เปอร์เซ็นต์โดยรวมของผู้ป่วยที่มีอาการไม่พึงประสงค์คือ 44.7%, 16.7% และ 10.2% หลังจากการฉีดยาครั้งแรกครั้งที่สองและครั้งที่สามตามลำดับ อุบัติการณ์ของอาการข้างเคียงที่เกิดขึ้นภายหลังการให้ยาครั้งแรก ได้แก่ pyrexia (17.1%), ปวดกล้ามเนื้อ (7.8%), โรคคล้ายไข้หวัดใหญ่ (6.7%), ปวดข้อ (4.8%) และปวดศีรษะ (5.1%) อุบัติการณ์ของปฏิกิริยาเหล่านี้ลดลง อย่างเห็นได้ชัดด้วยปริมาณ Aclasta ต่อปีอย่างต่อเนื่อง ปฏิกิริยาเหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในสามวันแรกหลังการบริหาร Aclasta ปฏิกิริยาเหล่านี้ส่วนใหญ่ไม่รุนแรงถึงปานกลางและแก้ไขได้ภายใน 3 วันหลังจากเกิดเหตุการณ์ ในการศึกษาขนาดเล็กที่ดำเนินการป้องกันอาการไม่พึงประสงค์ตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีอาการไม่พึงประสงค์ลดลง (19.5%, 10.4 %, 10.7% หลังจากการฉีดยาครั้งแรก ครั้งที่สอง และครั้งที่สาม ตามลำดับ)
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
อาการไม่พึงประสงค์ในตารางที่ 1 แสดงตามระดับอวัยวะของระบบ MedDRA และหมวดหมู่ความถี่ หมวดหมู่ความถี่ถูกกำหนดโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,
ตารางที่ 1
# พบในผู้ป่วยที่รับประทานกลูโคคอร์ติคอยด์ร่วม
* พบได้บ่อยในโรคพาเก็ทเท่านั้น
** อ้างอิงจากรายงานหลังการขาย ไม่สามารถประมาณความถี่ได้จากข้อมูลที่มีอยู่
† ระบุระหว่างประสบการณ์หลังการขาย
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว
ใน HORIZON - Pivotal Fracture Trial (PFT) (ดูหัวข้อ 5.1) อุบัติการณ์โดยรวมของภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วอยู่ที่ 2.5% (96 จาก 3,862) และ 1.9% (75 จาก 3,852) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาตามลำดับ ด้วย Aclasta และยาหลอก อัตราของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงของภาวะหัวใจห้องบนเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ใช้ Aclasta (1.3%) (51 จาก 3,862) เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (0.6%) (22 จาก 3,852) กลไกที่อยู่เบื้องหลังอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจห้องบนคือ ไม่ทราบ ในการศึกษาโรคกระดูกพรุน (PFT, HORIZON - Recurrent Fracture Trial [RFT]) อุบัติการณ์รวมของภาวะหัวใจห้องบนเทียบได้ระหว่าง Aclasta (2.6%) และยาหลอก (2.1%) สำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงของภาวะหัวใจห้องบนเต้นผิดปกติ อุบัติการณ์รวมคือ 1.3% สำหรับ Aclasta และ 0.8% สำหรับยาหลอก
เอฟเฟกต์คลาส:
การด้อยค่าของไต
กรด Zoledronic มีความเกี่ยวข้องกับการด้อยค่าของไตโดยมีหลักฐานว่าการทำงานของไตเสื่อมลง (เช่น creatinine ในซีรัมเพิ่มขึ้น) และในบางกรณีที่ไม่ค่อยเกิดขึ้นจากภาวะไตวายเฉียบพลัน ภายหลังการให้กรด zoledronic ในผู้ป่วยที่ไตทำงานผิดปกติหรือมีปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติม ( ผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับเคมีบำบัด การใช้ยาที่เป็นพิษต่อไต ยาขับปัสสาวะร่วม ภาวะขาดน้ำอย่างรุนแรง) การทำงานของไตบกพร่อง ในกรณีส่วนใหญ่ ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการรักษาด้วยขนาดยา 4 มก. ในแต่ละ 3-4 สัปดาห์ แต่ยังตรวจพบการเปลี่ยนแปลงหลังจากการบริหารครั้งเดียว
ในการทดลองทางคลินิกในโรคกระดูกพรุน การเปลี่ยนแปลงของ creatinine clearance (วัดทุกปีก่อนการให้ยา) และอุบัติการณ์ของภาวะไตวายและการด้อยค่าของไตเทียบได้กับทั้งกลุ่มที่ได้รับ Aclasta และยาหลอกในช่วงสามปี มีการเพิ่มขึ้นของ creatinine ในซีรัมในช่วง 10 วันแรกในผู้ป่วย 1.8% ที่ได้รับการรักษาด้วย Aclasta เทียบกับ 0.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ
ในการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับโรคกระดูกพรุน ผู้ป่วยประมาณ 0.2% พบว่าระดับแคลเซียมในเลือดลดลงอย่างมาก (น้อยกว่า 1.87 มิลลิโมล/ลิตร) หลังการให้ยา Aclasta ไม่พบกรณีของภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ
ในการศึกษาโรคของ Paget พบว่ามีแคลเซียมในเลือดต่ำตามอาการในผู้ป่วยประมาณ 1% โดยลดลงในทุกกรณี
จากค่าทางห้องปฏิบัติการพบว่าระดับแคลเซียมชั่วคราวที่ไม่มีอาการต่ำกว่าช่วงอ้างอิงปกติ (น้อยกว่า 2.10 มิลลิโมล/ลิตร) เกิดขึ้นในผู้ป่วย 2.3% ที่ได้รับการรักษาด้วย Aclasta ในการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่ เทียบกับ 21% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Aclasta ในการศึกษาโรค Paget ความถี่ของภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำลดลงมากหลังการให้ยาภายหลัง
การให้วิตามินดีและการเสริมแคลเซียมอย่างเพียงพอแก่ผู้ป่วยทุกรายที่ลงทะเบียนในการศึกษาโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน, การศึกษาการป้องกันการแตกหักทางคลินิกหลังกระดูกสะโพกหัก และการศึกษาโรคพาเก็ท (ดูหัวข้อ 4.2) ในการศึกษาการป้องกันการแตกหักทางคลินิกหลังการแตกหักของสะโพกเมื่อเร็ว ๆ นี้ ระดับวิตามินดีไม่ได้วัดเป็นประจำ แต่ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับปริมาณวิตามินดีก่อนการให้ Aclasta (ดูย่อหน้าที่ 4.2)
ปฏิกิริยาท้องถิ่น
ในการศึกษาทางคลินิกขนาดใหญ่ ปฏิกิริยาในท้องถิ่นที่บริเวณที่ให้ยา (0.7%) เช่น รอยแดง บวม และ/หรือปวด ได้รับรายงานหลังการให้กรด zoledronic
Osteonecrosis ของขากรรไกรล่าง / maxilla
กรณีของ osteonecrosis (ของกราม) มีรายงานส่วนใหญ่ในผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ที่ยับยั้งการสลายของกระดูก ซึ่งรวมถึงกรด zoledronic (ดูหัวข้อ 4.4) ในการศึกษาทางคลินิกขนาดใหญ่ในผู้ป่วย 7,736 ราย มีรายงานการเกิด Osteonecrosis ของขากรรไกรใน ผู้ป่วยรายหนึ่งรับการรักษาด้วย Aclasta และอีกหนึ่งรายที่ได้รับยาหลอก มีการรายงานกรณีของ osteonecrosis ของกรามในประสบการณ์หลังการขายของ Aclasta
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ประสบการณ์ทางคลินิกกับการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันมี จำกัด ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำควรได้รับการตรวจสอบด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษ แคลเซียมในช่องปาก และ / หรืออาหารเสริมแคลเซียมกลูโคเนตทางหลอดเลือดดำ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรคกระดูก บิสฟอสโฟเนต รหัส ATC: M05BA08
กลไกการออกฤทธิ์
กรด Zoledronic อยู่ในกลุ่มของ bisphosphonates ที่มีไนโตรเจนและทำหน้าที่หลักในเนื้อเยื่อกระดูก เป็นตัวยับยั้งกระบวนการสลายของกระดูกที่อาศัย osteoclast
ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์
การเลือกกระทำของบิสฟอสโฟเนตบนกระดูกเกิดจากความสัมพันธ์ที่ดีกับกระดูกที่มีแร่ธาตุสูง เป้าหมายระดับโมเลกุลหลักของกรด zoledronic คือเอนไซม์ farnesyl pyrophosphate synthetase ใน osteoclast ระยะเวลาที่ออกฤทธิ์นานของกรด zoledronic นั้นเนื่องมาจากค่าสัมพรรคภาพในการจับสูงสำหรับบริเวณที่ออกฤทธิ์ของการสังเคราะห์ farnesyl pyrophosphate (FPP) และความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งกับกระดูกที่มีแร่ธาตุ
การรักษาด้วย Aclasta ช่วยลดอัตราการหมุนเวียนของกระดูกอย่างรวดเร็วจากระดับวัยหมดประจำเดือนที่สูง โดยที่จุดต่ำสุดของเครื่องหมายการสลายที่สังเกตได้ในวันที่ 7 และเครื่องหมายของการก่อตัวในสัปดาห์ที่ 12 ต่อจากนั้น เครื่องหมายกระดูกจะคงที่ในช่วงก่อนวัยหมดประจำเดือน ไม่มีการลดลงแบบก้าวหน้าในเครื่องหมายการหมุนเวียนของกระดูกด้วยการใช้ยารายปีซ้ำๆ
ประสิทธิภาพทางคลินิกในการรักษาโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน (PFT)
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ Aclasta 5 มก. ปีละครั้งเป็นเวลา 3 ปีติดต่อกันได้รับการพิสูจน์ในสตรีวัยหมดประจำเดือน (สตรี 7,736 คนอายุ 65-89 ปี) ด้วย: Bone Mineral Density (BMD) T-score femoral neck ≤ -1.5 และอย่างน้อยสอง pre - กระดูกสันหลังหักเล็กน้อยหรือปานกลางหนึ่งข้อ หรือ Femoral neck BMD T-score ≤ -2.5 โดยมีหรือไม่มีหลักฐานการแตกหักของกระดูกสันหลังที่มีอยู่ก่อน ผู้ป่วย 85% ได้รับการรักษาด้วย bisphosphonate ครั้งแรก ผู้หญิงที่ได้รับการประเมินอุบัติการณ์การแตกหักของกระดูกสันหลังไม่ได้รับการรักษาด้วยโรคกระดูกพรุนร่วมกัน การรักษาร่วมกันสำหรับโรคกระดูกพรุน ได้แก่ แคลซิโทนิน ราโลซิเฟน แทม็อกซิเฟน การบำบัดทดแทนฮอร์โมน ไทโบโลน แต่ไม่รวมบิสฟอสโฟเนตอื่นๆ ผู้หญิงทุกคนได้รับแคลเซียมธาตุ 1,000 ถึง 1,500 มก. และเสริม IU 400 ถึง 1,200 ต่อวัน ของวิตามินดี
ผลต่อการแตกหักของกระดูกสันหลังแบบสัณฐาน
Aclasta ลดอุบัติการณ์ของการแตกหักของกระดูกสันหลังใหม่อย่างน้อยหนึ่งครั้งในช่วงสามปีและเร็วที่สุดเท่าที่การสำรวจในปีแรก (ดูตารางที่ 2)
ตารางที่ 2 สรุปประสิทธิภาพในภาวะกระดูกสันหลังหักเมื่ออายุ 12, 24 และ 36 เดือน
ผู้ป่วยอายุ 75 ปีขึ้นไปที่ได้รับการรักษาด้วย Aclasta มีความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหักลดลง 60% เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (p
ผลกระทบต่อกระดูกสะโพกหัก
Aclasta แสดงผลอย่างสม่ำเสมอตลอด 3 ปีส่งผลให้ลดความเสี่ยงของการเกิดกระดูกสะโพกหักได้ 41% (95% CI, 17% ถึง 58%) อัตราการเกิดกระดูกสะโพกหักเท่ากับ 1.44% ในกลุ่ม Aclasta เทียบกับ 2.49% ใน กลุ่มยาหลอก การลดความเสี่ยงคือ 51% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย bisphosphonate ครั้งแรก และ 42% ในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดด้วยโรคกระดูกพรุนร่วมกัน
ผลต่อการแตกหักทางคลินิกทั้งหมด
การแตกหักทางคลินิกทั้งหมดได้รับการตรวจสอบตามหลักฐานทางรังสีและ / หรือทางคลินิก สรุปผลที่ได้แสดงไว้ในตารางที่ 3
ตารางที่ 3 การเปรียบเทียบการรักษาในอุบัติการณ์ของตัวแปรการแตกหักทางคลินิกที่สำคัญในช่วง 3 ปี
ผลต่อความหนาแน่นของมวลกระดูก (BMD)
Aclasta เพิ่ม BMD ของกระดูกสันหลังส่วนเอว สะโพก และรัศมีส่วนปลายอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาหลอกในทุกช่วงเวลา (6, 12, 24 และ 36 เดือน) การรักษาด้วย Aclasta พบว่า BMD กระดูกสันหลังส่วนเอวเพิ่มขึ้น 6.7%, สะโพกรวม 6.0%, คอต้นขา 5.1% และรัศมีส่วนปลาย 3.2% เมื่อเทียบกับยาหลอก ใน 3 ปีของการรักษา
มิญชวิทยากระดูก
ในผู้ป่วยวัยหมดประจำเดือนที่เป็นโรคกระดูกพรุนจำนวน 152 รายที่ได้รับยา Aclasta (N = 82) และยาหลอก (N = 70) การตรวจชิ้นเนื้อกระดูกจะได้รับจากยอดอุ้งเชิงกราน 1 ปีหลังจากรับประทานยาประจำปีครั้งที่สาม การวิเคราะห์ทางสัณฐานวิทยาพบว่าการหมุนเวียนของกระดูกลดลง 63% Osteomalacia, cystic fibrosis และการก่อตัวของ กระดูกทอ. ยกเว้นกรณีหนึ่ง พบเครื่องหมาย tetracycline ในการตรวจชิ้นเนื้อทั้งหมด 82 ชิ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Aclasta การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ไมโครคอมพิวเตอร์ (µCT) แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของปริมาณกระดูก trabecular และการบำรุงรักษาสถาปัตยกรรมของกระดูก trabecular "กระดูก Trabecular ในผู้ป่วย รับการรักษาด้วย Aclasta เมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก
เครื่องหมายการหมุนเวียนของกระดูก
การประเมินอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่จำเพาะต่อกระดูก (BALP), เซรั่ม N-terminal collagen type I propeptide (P1NP) ในซีรัม และเทโลเปปไทด์ beta-C ในซีรัม (b-CTx) ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วย 517 ถึง 1,246 รายในช่วงเวลาเป็นระยะๆ ตลอดการศึกษา . การรักษาด้วยยา Aclasta ขนาด 5 มก. ต่อปีช่วยลด BALP ลง 30% จากการตรวจวัดพื้นฐานที่ 12 เดือน ซึ่งคงไว้ที่ 28% ต่ำกว่าค่าพื้นฐานที่ 36 เดือน P1NP ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 61% ต่ำกว่าระดับพื้นฐาน 12 เดือนและยังคง 52% ต่ำกว่าระดับพื้นฐาน 36 เดือน B-CTx ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 61% จากเส้นพื้นฐานที่ 12 เดือนและยังคงต่ำกว่าระดับเส้นพื้นฐาน 55% ที่ 36 เดือน ตลอดระยะเวลาที่สังเกตดูเครื่องหมายการหมุนเวียนของกระดูกยังคงอยู่ในช่วงก่อนวัยหมดประจำเดือน ณ สิ้นปีแต่ละปี การให้ยาซ้ำไม่ส่งผลให้เครื่องหมายการหมุนเวียนของกระดูกลดลงอีก
ผลกระทบต่อความสูง
ในการศึกษาโรคกระดูกพรุนระยะเวลา 3 ปี วัดความสูงขณะยืนทุกปีโดยใช้เครื่องวัดระยะ กลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย Aclasta พบว่าสัดส่วนลดลงน้อยกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอกประมาณ 2.5 มม. (95% CI: 1.6 มม., 3.5 มม.) [p = 0.0001]
วันแห่งความทุพพลภาพ
เมื่อเทียบกับยาหลอก Aclasta ลดจำนวนวันเฉลี่ยของกิจกรรมที่ลดลงและจำนวนวันนอนพักผ่อนเนื่องจากอาการปวดหลังส่วนล่างลงได้อย่างมาก 17.9 วัน และ 11.3 วัน ตามลำดับ ในขณะเดียวกันก็ลดจำนวนวันเฉลี่ยของกิจกรรมที่ลดลงด้วย และวันพักผ่อนบนเตียงเนื่องจากการแตกหักของ 2.9 วันและ 0.5 วันตามลำดับเมื่อเทียบกับยาหลอก (p = 0.01)
ประสิทธิภาพทางคลินิกในการรักษาโรคกระดูกพรุนในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดกระดูกหักหลังกระดูกสะโพกหัก (RFT) เมื่อเร็ว ๆ นี้
อุบัติการณ์ของกระดูกหักทางคลินิก กระดูกสันหลัง ไม่กระดูกสันหลัง และกระดูกสะโพกหักรวมได้รับการประเมินในผู้ชายและผู้หญิง 2,127 คน อายุ 50-95 ปี (อายุเฉลี่ย 74.5 ปี) ที่กระดูกสะโพกหักเมื่อเร็วๆ นี้ (ภายใน 90 วัน) เนื่องจากอาการบาดเจ็บเล็กน้อย ตามด้วยการรักษาในการศึกษา (Aclasta) เป็นเวลาเฉลี่ย 2 ปี ในผู้ป่วยประมาณ 42% ค่า T-score ของคอต้นขาน้อยกว่า -2.5 และในประมาณ 45% ของผู้ป่วยมีคะแนน T-score ที่คอต้นขามากกว่า -2.5 Aclasta ได้รับการบริหารเป็นประจำทุกปีจนกว่าการแตกหักทางคลินิกจะได้รับการยืนยันในผู้ป่วยอย่างน้อย 211 รายของประชากรที่ศึกษา ระดับวิตามินดีไม่ได้วัดเป็นประจำแต่ให้ปริมาณวิตามินดีที่ใส่เข้าไป (50,000 ถึง 125,000 IU ทางปากหรือทางกล้ามเนื้อ) ให้กับผู้ป่วยส่วนใหญ่ 2 สัปดาห์ก่อนการให้ยา ผู้เข้าร่วมทั้งหมดได้รับแคลเซียมธาตุ 1,000 ถึง 1,500 มก. บวก 800 ถึง อาหารเสริมวิตามินดี 1,200 IU ทุกวัน 95% ของผู้ป่วยได้รับการฉีดหลังจากซ่อมแซมกระดูกสะโพกหักเป็นเวลาสองสัปดาห์หรือมากกว่าและระยะเวลามัธยฐานในการให้ยาหลังจากการซ่อมแซมกระดูกสะโพกหักประมาณ 6 สัปดาห์ ตัวแปรประสิทธิภาพหลักคืออุบัติการณ์ของการแตกหักทางคลินิกตลอด ศึกษา.
ผลต่อการแตกหักทางคลินิกทั้งหมด
อัตราอุบัติการณ์ของตัวแปรการแตกหักทางคลินิกหลักแสดงไว้ในตารางที่ 4
ตารางที่ 4 การเปรียบเทียบระหว่างการรักษาในอุบัติการณ์ของตัวแปรการแตกหักทางคลินิกหลัก
การศึกษาไม่ได้ออกแบบมาเพื่อวัดความแตกต่างที่มีนัยสำคัญของการแตกหักของกระดูกสะโพก แต่มีการสังเกตแนวโน้มในการลดการเกิดกระดูกสะโพกใหม่ ในกลุ่มที่ได้รับยา Aclasta สาเหตุการเสียชีวิตทั้งหมดอยู่ที่ 10% (ผู้ป่วย 101 ราย) เทียบกับ 13% (ผู้ป่วย 141 ราย) ในกลุ่มยาหลอก ซึ่งสอดคล้องกับการลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ 28% (p = 0.01)
อุบัติการณ์ของการรักษากระดูกสะโพกหักที่ล่าช้านั้นเทียบได้ระหว่าง Aclasta (34 (3.2%)) กับยาหลอก (29 (2.7%))
ผลต่อความหนาแน่นของมวลกระดูก (BMD)
ในการศึกษา HORIZON-RFT การรักษาด้วย Aclasta ช่วยเพิ่ม BMD ที่สะโพกและต้นขาโดยรวมอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาหลอกในทุกช่วงเวลา การรักษาด้วย Aclasta พบว่าเพิ่มขึ้น 5.4% BMD สะโพกทั้งหมดและ 4.3% ที่คอต้นขาตลอด 24 เดือนของการรักษาเมื่อเทียบกับยาหลอก .
ประสิทธิภาพทางคลินิกในมนุษย์
ในการศึกษา HORIZON-RFT ผู้ชาย 508 คนได้รับการสุ่มตัวอย่างและผู้ป่วย 185 คนได้รับการประเมินสำหรับ BMD ในเดือนที่ 24 พบว่า BMD สะโพกรวมเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 3.6% ในเดือนที่ 24 ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Aclasta ผลที่พบในสตรีวัยหมดประจำเดือน ในการศึกษา HORIZON-PFT การศึกษาไม่ได้วัดขนาดเพื่อแสดงให้เห็นถึงการลดลงของการแตกหักทางคลินิกในมนุษย์ อุบัติการณ์ของการแตกหักทางคลินิกคือ 7.5% ในผู้ชายที่ได้รับการรักษาด้วย Aclasta เมื่อเทียบกับ 8.7% ในกลุ่มยาหลอก "ผู้ชาย (การศึกษา CZOL446M & SUP2; 308) เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงของกระดูกสันหลัง BMD ในเดือนที่ 24 เทียบกับการตรวจวัดพื้นฐานไม่ต่ำกว่าหลังจากให้ยา Aclasta ประจำปี "เมื่อเทียบกับ alendronate ที่ให้รายสัปดาห์
ประสิทธิภาพทางคลินิกในการรักษาโรคกระดูกพรุนที่เกิดจากการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์อย่างเป็นระบบในระยะยาว ควบคุมผู้ชายและผู้หญิง 833 คน อายุ 18-85 ปี (อายุเฉลี่ยชาย 56.4 ปี ผู้หญิง 53.5 ปี) ที่ได้รับ prednisone มากกว่า 7.5 มก. / วัน (หรือเทียบเท่า) ผู้ป่วยแบ่งชั้นตามระยะเวลาของการรักษาด้วยกลูโคคอร์ติคอยด์ก่อนสุ่ม (≤3 เดือน เทียบกับ > 3 เดือน) ระยะเวลาการศึกษาคือ 1 ปี ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้ให้ยา Aclasta 5 มก. หรือให้ยา Risedronate 5 มก. ต่อวันเป็นเวลา 1 ปี ทุกคนได้รับแคลเซียมธาตุ 1,000 มก. ต่อวัน บวกกับอาหารเสริม 400 ถึง 400 มก. วิตามินดี 1,000 IU cia แสดงให้เห็นด้วยการออกแบบที่ไม่ด้อยกว่าเพื่อเพิ่มระดับโดยแสดงเปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงใน BMD ของกระดูกสันหลังตามลำดับในเดือนที่ 12 จากค่าพื้นฐานในกลุ่มย่อยการรักษาและการป้องกันตามลำดับ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังคงรับประทานกลูโคคอร์ติคอยด์ต่อไปในระยะเวลาหนึ่งปีของการศึกษา
ผลต่อความหนาแน่นของมวลกระดูก (BMD)
การเพิ่มขึ้นของ BMD ในกระดูกสันหลังและคอกระดูกต้นขาในเดือนที่ 12 มีนัยสำคัญมากขึ้นในกลุ่มการรักษา Aclasta เมื่อเทียบกับ risedronate (p
ประสิทธิภาพทางคลินิกในการรักษาโรคพาเก็ทของกระดูก Aclasta ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยชายและหญิงที่มีอายุมากกว่า 30 ปี โดยส่วนใหญ่เป็นโรคพาเก็ทของกระดูกในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (ค่าเฉลี่ยของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสระดับ 2, 6-3.0 เท่าของอายุบนเฉพาะ ขีดจำกัดปกติที่ลงทะเบียนเรียน) ยืนยันโดยการตรวจทางรังสีวิทยา
ประสิทธิภาพของการให้กรด zoledronic ขนาด 5 มก. เทียบกับ risedronate 30 มก. ต่อวันเป็นเวลา 2 เดือนแสดงให้เห็นในการศึกษาเปรียบเทียบสองครั้งในระยะเวลา 6 เดือน หลังจาก 6 เดือน Aclasta แสดงอัตราการตอบสนองการรักษา 96% (169/176) และ 89% (156/176) และการทำให้เป็นมาตรฐานของเซรั่มอัลคาไลน์ฟอสฟาเตส (SAP) เทียบกับ 74% (127/171) และ 58% (99/ 171) ได้รับด้วย risedronate (เสมอ p
จากผลที่รวบรวมมา พบว่ามีการลดลงของความรุนแรงของความเจ็บปวดและคะแนนการรบกวนจากความเจ็บปวดที่ใกล้เคียงกันในช่วง 6 เดือนจากการตรวจวัดพื้นฐานสำหรับ Aclasta และ risedronate
ผู้ป่วยที่ได้รับการจัดประเภทเป็นผู้ตอบสนองต่อการรักษาเมื่อสิ้นสุดการศึกษาพื้นฐาน 6 เดือน ถือว่ามีสิทธิ์ที่จะรวมอยู่ในระยะเวลาการประเมินที่ขยายออกไป จากผู้ป่วย 153 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Aclasta และ 115 รายที่ได้รับการรักษาด้วย risedronate ซึ่งเข้าสู่ระยะเวลาการสังเกตที่ขยายออกไปของการศึกษา หลังจากระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 3.8 ปีหลังการให้ยา สัดส่วนของผู้ป่วยที่เสร็จสิ้นการศึกษาการศึกษาได้ยืดเยื้อการสังเกตเนื่องจากความจำเป็น สำหรับการรักษาใหม่ (การวินิจฉัยทางคลินิก) มีค่ามากกว่าสำหรับ risedronate (48 ราย, 41.7%) มากกว่ากรด zoledronic (11 ราย, 7.2%) เวลาเฉลี่ยในการยุติระยะเวลาการสังเกตที่ยืดเยื้อเนื่องจากความจำเป็นในการลด Paget จากขนาดเริ่มต้นสำหรับกรด zoledronic (7.7 ปี) นานกว่าสำหรับ risedronate (5.1 ปี)
ผู้ป่วยหกรายที่ได้รับการตอบสนองต่อการรักษา 6 เดือนหลังการรักษาด้วย Aclasta และผู้ที่มีอาการกำเริบของโรคในช่วงระยะเวลาการประเมินที่ยืดเยื้อถูกถอยกลับด้วย Aclasta หลังจากเวลาเฉลี่ย 6.5 ปีระหว่างการเริ่มต้นและการประมวลผลซ้ำ ผู้ป่วย 5 ใน 6 รายมีระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดอยู่ในช่วงปกติในเดือนที่ 6 (Last Observation Carried Forward, LOCF)
การตรวจชิ้นเนื้อกระดูกได้รับการประเมินในผู้ป่วย 7 รายที่เป็นโรค Paget 6 เดือนหลังการรักษาด้วยกรด zoledronic 5 มก. ผลการตรวจชิ้นเนื้อกระดูกแสดงให้เห็นคุณภาพของกระดูกปกติโดยไม่มีหลักฐานของการเปลี่ยนแปลงของกระดูกที่บกพร่องและไม่มีหลักฐานว่ามีข้อบกพร่องของแร่ธาตุ ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับเครื่องหมายทางชีวเคมีของหลักฐานการทำให้กระดูกหมุนเวียนเป็นปกติ
European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ Aclasta ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กสำหรับโรค Paget ของกระดูก โรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีความเสี่ยงที่จะแตกหักเพิ่มขึ้น , โรคกระดูกพรุนในผู้ชายที่มีความเสี่ยงที่จะแตกหักเพิ่มขึ้นและ การป้องกันการแตกหักทางคลินิกหลังกระดูกสะโพกหักในผู้ชายและผู้หญิง (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การให้ยา zoledronic acid 2, 4, 8 และ 16 มก. ครั้งเดียวและหลายครั้งในผู้ป่วย 64 รายแสดงข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ต่อไปนี้โดยไม่คำนึงถึงขนาดยา
การกระจาย
หลังจากการเริ่มต้นของการฉีดกรด zoledronic ความเข้มข้นในพลาสมาของสารออกฤทธิ์เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว จุดสูงสุดเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการแช่ ตามด้วยการลดลงอย่างรวดเร็ว
การกำจัด
หลังจากการให้ยาทางหลอดเลือดดำ กรด zoledronic จะถูกกำจัดโดยกระบวนการสามขั้นตอน: การหายตัวไปอย่างรวดเร็วด้วยหลักสูตร biphasic จากการไหลเวียนของระบบ โดยมีครึ่งชีวิต t½a 0.24 และ t½b 1.87 ชั่วโมง ตามด้วยระยะการกำจัดที่ยาวนานด้วยการกำจัดระยะครึ่งชีวิต t½g 146 ชั่วโมง ไม่พบการสะสมของสารออกฤทธิ์ในพลาสมาหลังจากให้ยาหลายขนาดทุก 28 วัน การดูดซึมของกระดูกและการขับถ่ายของไต กรด Zoledronic ไม่ถูกเผาผลาญและถูกขับออกทางไตไม่เปลี่ยนแปลง ในช่วง 24 ชั่วโมงแรก 39 ± 16% ของขนาดยาที่ได้รับจะถูกกู้คืนในปัสสาวะ การดูดซึมเข้าสู่กระดูกนี้เป็นเรื่องปกติสำหรับบิสฟอสโฟเนตทั้งหมด และน่าจะเป็นผลมาจากการเปรียบเทียบโครงสร้างกับไพโรฟอสเฟต เช่นเดียวกับบิสฟอสโฟเนตอื่น ๆ ระยะเวลาในการกักเก็บกรด zoledronic ในกระดูกจะนานมาก จากกระดูก ยาจะถูกปล่อยออกสู่ระบบไหลเวียนอย่างช้าๆ แล้วขับออกทางไต ระยะห่างของร่างกายทั้งหมดคือ 5.04 ± 2.5 l / h โดยไม่คำนึงถึง ของขนาดยาและไม่ได้รับอิทธิพลจากเพศ อายุ เชื้อชาติ หรือน้ำหนักตัว ความผันแปรในการกวาดล้างกรด zoledronic ในพลาสมาระหว่างและภายในบุคคลคือ 36% และ 34% ตามลำดับ การเพิ่มเวลาในการแช่จาก 5 เป็น 15 นาทีส่งผลให้ความเข้มข้นของกรด zoledronic ลดลง 30% เมื่อสิ้นสุดการให้ยา แต่ไม่มีผลต่อบริเวณที่อยู่ภายใต้ความเข้มข้นในพลาสมาเมื่อเทียบกับกราฟเวลา
ความสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ / เภสัชพลศาสตร์
ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และกรด zoledronic เนื่องจากกรด zoledronic ไม่ได้รับการเผาผลาญในมนุษย์และพบว่าสารนี้มีความสามารถในการยับยั้งการเผาผลาญที่ออกฤทธิ์โดยตรงและ / หรือไม่สามารถย้อนกลับได้เพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย ขึ้นอยู่กับเอนไซม์ P450 , กรด zoledronic ไม่น่าจะลดการกำจัดเมแทบอลิซึมของสารที่เผาผลาญผ่านระบบเอนไซม์ cytochrome P450 กรด Zoledronic ไม่ได้จับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างกว้างขวาง (ประมาณ 43-55% ที่ถูกผูกไว้ ) และพันธะไม่ขึ้นกับความเข้มข้น ดังนั้น ปฏิกิริยาที่เกิดจากการแทนที่ของผลิตภัณฑ์ยาที่มีโปรตีนสูงจึงไม่น่าจะเกิดขึ้น
ประชากรพิเศษ (ดูหัวข้อ 4.2)
การด้อยค่าของไต
การล้างไตของกรด zoledronic มีความสัมพันธ์กับการกวาดล้างของ creatinine เนื่องจากการกวาดล้างของไตคิดเป็น 75 ± 33% ของการกวาดล้างของ creatinine ซึ่งเฉลี่ย 84 ± 29 มล. / นาทีในผู้ป่วย 64 รายที่ศึกษา (ช่วง 22 ถึง 143 mL / นาที) การเพิ่มขึ้นที่สังเกตได้ใน AUC (0-24 ชั่วโมง) ระหว่างประมาณ 30% ถึง 40% ในภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ และการไม่มียาสะสมตามขนาดยาหลายครั้งโดยไม่คำนึงถึงการทำงานของไต แนะนำว่าไม่ควรให้ยา จำเป็นต้องมีการปรับกรด zoledronic ในระดับอ่อน (Clcr = 50-80 มล. / นาที) และการด้อยค่าของไตในระดับปานกลางถึงระดับ creatinine ที่ 35 มล. / นาที การใช้ Aclasta ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ความเป็นพิษเฉียบพลัน
ปริมาณสูงสุดที่ไม่เป็นอันตรายสำหรับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำครั้งเดียวคือ 10 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวในหนูเมาส์และ 0.6 มก. / กก. ในหนู ในการศึกษาการให้ยาฉีดครั้งเดียวในสุนัข 1.0 มก. / กก. (6 เท่าของการสัมผัสการรักษาของมนุษย์ที่แนะนำตาม AUC) ที่ให้นานกว่า 15 นาทีสามารถทนได้ดีโดยไม่มีผลต่อไต
ความเป็นพิษกึ่งเรื้อรังและเรื้อรัง
ในการศึกษาการให้ยาทางหลอดเลือดดำ ความสามารถในการทนต่อกรด zoledronic ของไตเกิดขึ้นในหนูที่ได้รับ 0.6 มก. / กก. โดยให้ยา 15 นาทีทุกๆ 3 วันรวมเป็น 6 ครั้ง (สำหรับขนาดยาสะสมที่สอดคล้องกับระดับ AUC ประมาณ 6 เท่าของการสัมผัสการรักษาของมนุษย์) ในขณะที่การฉีดยา 15 นาที 0.25 มก. / กก. เป็นระยะเวลา 2-3 สัปดาห์ (ปริมาณสะสมที่สอดคล้องกับ 7 ครั้ง ล. " การสัมผัสการรักษาของมนุษย์) ได้รับการยอมรับอย่างดีในสุนัข ในการศึกษา bolus ทางหลอดเลือดดำปริมาณ ที่ยอมรับได้ดีลดลงตามระยะเวลาการศึกษาที่เพิ่มขึ้น: ปริมาณ 0.2 และ 0.02 มก. / กก. ต่อวันสามารถทนได้ดีเป็นเวลา 4 สัปดาห์ในหนูและสุนัขตามลำดับ แต่สามารถทนได้ดีในขนาด 0.01 มก. / กก. และ 0.005 มก. / กก. เท่านั้น หนูและสุนัขตามลำดับเมื่อให้ยาเป็นเวลา 52 สัปดาห์
การบริหารซ้ำในระยะยาว ที่การรับสัมผัสสะสมอย่างเพียงพอเกินกว่าที่มนุษย์จะได้รับสูงสุดที่คาดไว้ ทำให้เกิดผลทางพิษวิทยาในอวัยวะอื่น ๆ รวมทั้งทางเดินอาหารและตับ และที่บริเวณที่ให้ทางหลอดเลือดดำ ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการค้นพบนี้ การค้นพบที่พบบ่อยที่สุดในการศึกษาขนาดยาซ้ำคือการเพิ่มขึ้นของเนื้อเยื่อกระดูกที่เป็นรูพรุนใน metaphyses ของกระดูกยาวในสัตว์ที่กำลังพัฒนาในเกือบทุกขนาด ซึ่งสะท้อนถึงกิจกรรมทางเภสัชวิทยาที่ต่อต้านการดูดซึมของผลิตภัณฑ์
ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์
การศึกษา Teratology ดำเนินการในสองสปีชีส์ ทั้งสองใช้การบริหารใต้ผิวหนัง พบการก่อมะเร็งในหนูที่ขนาด≥0.2 มก. / กก. และส่งผลให้เกิดการผิดรูปภายนอก อวัยวะภายใน และโครงร่าง พบ Dystocia ที่ขนาดต่ำสุดที่ทดสอบในหนู (0.01 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว) กระต่ายไม่มีผลในการทำให้ทารกอวัยวะพิการหรือตัวอ่อน / ทารกในครรภ์ แม้ว่าจะมีการทำเครื่องหมายความเป็นพิษของมารดาที่ขนาด 0.1 มก. / กก. เนื่องจากระดับแคลเซียมในเลือดต่ำ
การกลายพันธุ์และศักยภาพในการก่อมะเร็ง
กรด Zoledronic ไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ในการทดสอบการกลายพันธุ์ที่ดำเนินการ และการทดสอบการก่อมะเร็งไม่ได้ให้หลักฐานว่ามีศักยภาพในการก่อมะเร็ง
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แมนนิทอล
โซเดียมซิเตรต
น้ำสำหรับฉีด
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ยานี้ไม่ควรสัมผัสกับสารละลายที่มีแคลเซียม ห้ามผสมหรือฉีด Aclasta ทางหลอดเลือดดำกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
ขวดที่ยังไม่เปิด: 3 ปี
หลังเปิด: 24 ชม. ที่อุณหภูมิ 2 °C - 8 °C
จากมุมมองของจุลชีววิทยา ควรใช้ผลิตภัณฑ์ทันที หากไม่ได้ใช้ทันที ผู้ใช้ต้องรับผิดชอบเวลาและเงื่อนไขในการจัดเก็บก่อนใช้งาน และโดยปกติจะไม่เกิน 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2 ° C - 8 ° C
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
สำหรับสภาวะการเก็บรักษาผลิตภัณฑ์ยาหลังจากเปิดใช้ครั้งแรก ดูหัวข้อ 6.3
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
สารละลาย 100 มล. ในขวดพลาสติกใส (โพลีเมอร์ไซโคลโอเลฟิน) ปิดด้วยจุกยางโบรโมบิวทิลเคลือบฟลูออโรโพลีเมอร์และฝาอะลูมิเนียม/โพรพิลีนที่มีฝาปิดแบบพลิกออก
Aclasta มีจำหน่ายในแพ็คเดียวที่มีหนึ่งขวดหรือหลายแพ็คที่ประกอบด้วยห้าแพ็ค แต่ละขวดบรรจุหนึ่งขวด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
สำหรับการใช้งานเพียงครั้งเดียวเท่านั้น
ควรใช้สารละลายเฉพาะในกรณีที่มีความใส ปราศจากอนุภาคหรือการเปลี่ยนสี
หากเก็บไว้ในตู้เย็น ปล่อยให้สารละลายถึงอุณหภูมิห้องก่อนใช้งาน ต้องปฏิบัติตามเทคนิคปลอดเชื้อในระหว่างการเตรียมยา ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องถูกกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
บริษัท โนวาร์ทิส ยูโรฟาร์ม จำกัด
อุทยานธุรกิจ Frimley
แคมเบอร์ลีย์ GU16 7SR
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/05/308/001
EU / 1/05/308/002
037105018
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่อนุญาตครั้งแรก: 15 เมษายน 2548
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 19 เมษายน 2015
