สารออกฤทธิ์: Vinorelbine
VINORELBINE Actavis 10 มก. / มล. - เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
VINORELBINE ACTAVIS 10 MG / ML เข้มข้นสำหรับโซลูชันสำหรับการแช่
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
สารละลายเข้มข้น 1 มล. สำหรับสารละลายสำหรับแช่ ประกอบด้วย vinorelbine base 10 มก. เทียบเท่ากับ vinorelbine tartrate 13.85 มก.
ขวดละ 1 มล. ประกอบด้วย vinorelbine 10 มก. (เป็น tartrate)
ขวดขนาด 5 มล. แต่ละขวดประกอบด้วย vinorelbine 50 มก. (เป็น tartrate)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
ใส ไม่มีสีถึงเหลืองซีด โดยมีค่า pH 3.3 ถึง 3.8 และมีค่าออสโมลาริตีประมาณ 330 mOsm / l
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Vinorelbine ถูกระบุในการรักษา:
มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (ระยะที่ 3 หรือ 4)
เป็นยาเดี่ยวสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม (ระยะที่ 4) ซึ่งการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่มีสารแอนทราไซคลินและแทกเซนล้มเหลวหรือไม่เหมาะสม
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
สำหรับใช้ทางหลอดเลือดดำเท่านั้น
ต้องใช้ Vinorelbine Actavis ภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาด้วย cytostatics
การใช้ช่องไขสันหลังมีข้อห้าม
สำหรับคำแนะนำเกี่ยวกับการเจือจางผลิตภัณฑ์ก่อนการบริหาร ดูหัวข้อ 6.6
Vinorelbine Actavis สามารถให้ยาลูกกลอนช้า (5-10 นาที) หลังจากเจือจางในน้ำเกลือหรือกลูโคส 20-50 มล. 50 มก. / มล. (5%) หรือผ่านการแช่สั้น (20-30 นาที) หลังจากเจือจางใน 125 มล. ของน้ำเกลือหรือกลูโคส 50 มก. / มล. (5%) การบริหารควรตามด้วยการล้างหลอดเลือดดำผ่านการแช่สารละลายทางสรีรวิทยา
มะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก
เป็นยาเดี่ยว ปริมาณปกติคือ 25 - 30 มก. / ตร.ม. ให้สัปดาห์ละครั้ง
ในการทำ polychemotherapy สูตรการให้ยาขึ้นอยู่กับโปรโตคอล ปริมาณปกติ (25-30 มก. / ตร.ม. ) สามารถใช้ได้ แต่ความถี่ของการบริหารจะลดลงเช่นวันที่ 1 และ 5 ทุกสัปดาห์ที่สามหรือวันที่ 1 และ 8 ทุกสัปดาห์ที่สามตามสูตร
มะเร็งเต้านมระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจาย
ปริมาณปกติคือ 25-30 มก. / ม. 2 ให้สัปดาห์ละครั้ง
ปริมาณสูงสุดที่ยอมรับได้ต่อการบริหาร: 35.4 มก. / ตร.ม. ของพื้นที่ผิวกาย
สำหรับผู้ใหญ่เท่านั้น: ยังไม่มีการสร้างความปลอดภัยและประสิทธิภาพในเด็ก
ขอแนะนำให้ตรวจสอบพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาอย่างระมัดระวังและรอบคอบสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับอย่างรุนแรง สามารถลดขนาดยาลงได้ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)
04.3 ข้อห้าม
การใช้ช่องไขสันหลังมีข้อห้าม
แพ้ไวโนเรลบีนหรืออัลคาลอยด์ Vinca อื่น ๆ
นิวโทรฟิล แกรนูโลไซต์
จำนวนเกล็ดเลือดต่ำกว่า 7.5 x 1010 / L.
การตั้งครรภ์
ควรหยุดให้นมแม่ระหว่างการรักษาด้วยไวโนเรลบีน (ดูหัวข้อ 4.6)
การด้อยค่าของตับอย่างรุนแรงซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเนื้องอก
อาจเป็นสตรีมีครรภ์ที่ไม่ได้ใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)
ร่วมกับวัคซีนป้องกันไข้เหลือง (ดูหัวข้อ 4.5)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
อย่างเคร่งครัดสำหรับการใช้ทางหลอดเลือดดำเท่านั้น
ควรมีการตรวจติดตามโลหิตวิทยาอย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษา (การกำหนดระดับฮีโมโกลบินและจำนวนเม็ดเลือดขาว นิวโทรฟิล และเกล็ดเลือดก่อนการให้ยาใหม่แต่ละครั้ง) เนื่องจากการยับยั้งระบบเม็ดเลือดถือเป็นความเสี่ยงสูงสุดระหว่างการรักษาด้วยยาวีโนเรลบีน
Neutropenia ซึ่งไม่สะสมและถึงจุดต่ำสุดระหว่าง 7 ถึง 14 วันหลังการให้ยา และสามารถกลับคืนสภาพได้อย่างรวดเร็วภายใน 5-7 วัน เป็นอาการไม่พึงประสงค์หลักที่จำกัดขนาดยา หากจำนวนเม็ดเลือดนิวโทรฟิลต่ำกว่า 1.5 x 109 / l และ / หรือจำนวนเกล็ดเลือดต่ำกว่า 7.5 x 1010 / l ควรเลื่อนการรักษาออกไปจนกว่าจะหายดี
หากผู้ป่วยมีอาการหรืออาการแสดงที่บ่งบอกถึงการติดเชื้อ ควรทำการตรวจสอบทันที
แนะนำให้ใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหัวใจขาดเลือด
ยังไม่มีการระบุความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการขจัดยาที่บกพร่องออกจากตับ ดังนั้นควรให้คำแนะนำขนาดยาที่ไม่ถูกต้อง อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ ปริมาณสูงสุดที่ให้แก่ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรงคือ 20 มก. / ตร.ม. (ดูหัวข้อ 5.2) สำหรับผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังและต้องมีการตรวจสอบพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาอย่างระมัดระวัง อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาลง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.3)
ไม่ควรให้ Vinorelbine Actavis ควบคู่ไปกับการรักษาด้วยรังสี ถ้าการรักษารวมถึงตับด้วย
Vinorelbina Actavis ต้องไม่สัมผัสกับดวงตา มีความเสี่ยงของการระคายเคืองอย่างรุนแรงและแม้กระทั่งแผลที่กระจกตาหากยาถูกฉีดพ่นภายใต้ความกดดัน หากเป็นเช่นนี้ ให้ล้างตาด้วยน้ำเกลือทันทีและติดต่อจักษุแพทย์
สารยับยั้งหรือสารกระตุ้นที่รุนแรงของ CYP3A4 อาจส่งผลต่อความเข้มข้นของ vinorelbine ดังนั้นจึงควรใช้ความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.5)
โดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์นี้ร่วมกับวัคซีนลดทอนที่มีชีวิต ฟีนิโทอิน และไอทราโคนาโซล
สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการตั้งครรภ์ การให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์ โปรดดูหัวข้อ 4.6
เพื่อหลีกเลี่ยงความเสี่ยงที่จะเกิดอาการหลอดลมหดเกร็ง ควรพิจารณาให้มีการป้องกันโรคที่เหมาะสมโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ร่วมกับยาไมโตมัยซิน ซี ผู้ป่วยนอกควรทราบว่าในกรณีที่มีอาการหายใจลำบาก ควรแจ้งให้แพทย์ทราบ
เนื่องจากการขับถ่ายของไตในระดับต่ำ จึงไม่มีเหตุผลทางเภสัชจลนศาสตร์ในการลดขนาดยาในผู้ป่วยไตวาย
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
การรวมกันของ vinorelbine และยาอื่น ๆ ที่มีความเป็นพิษต่อไขกระดูกมีแนวโน้มที่จะเพิ่มอาการไม่พึงประสงค์จากยากดประสาท
CYP3A4 เป็นเอนไซม์หลักที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ vinorelbine และร่วมกับยากระตุ้น (เช่น phenytoin, phenobarbital, rifampicin, carbamazepine, Hipericum perforatum) หรือสารยับยั้ง (เช่น itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, nefazodone) ของ isoenzyme นี้อาจส่งผลต่อความเข้มข้นของ vinorelbine (ดูหัวข้อ 4.4)
Vinorelbine เป็นสารตั้งต้นสำหรับ P-glycoprotein และการรักษาร่วมกับยายับยั้งอื่น ๆ (เช่น ritonavir, clarithromycin, cyclosporine, verapamil, quinidine) หรือสารกระตุ้น (ดูรายชื่อ CYP 3A4 inducer ด้านบน) ของการขนส่งโปรตีนเดียวกันอาจส่งผลต่อความเข้มข้นของ vinorelbine .
ชุดค่าผสม vinorelbine-cisplatin (ชุดค่าผสมที่ใช้กันทั่วไป) ไม่แสดงปฏิกิริยาที่สัมพันธ์กับพารามิเตอร์ทางเภสัชวิทยาของ vinorelbine อย่างไรก็ตาม พบอุบัติการณ์การเกิด granulocytopenia สูงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ vinorelbine และ cisplatin ในการรักษาร่วมกัน เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ vinorelbine เพียงอย่างเดียว
การใช้ Vinca alkaloids และ mitomycin C ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อปอด รวมถึงการหดเกร็งของหลอดลม (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)
เนื่องจากความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันที่เพิ่มขึ้นในกรณีของเนื้องอก การรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดจึงเกิดขึ้นบ่อยครั้ง ความแปรปรวนสูงของการแข็งตัวของเลือดระหว่างบุคคลในโรคภัยไข้เจ็บ และในที่สุดปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากกับเคมีบำบัดต้านมะเร็งจำเป็นต้องได้รับการตรวจติดตาม หากได้ตัดสินใจแล้วว่าจะรักษาผู้ป่วยด้วยสารต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก เพื่อเพิ่มความถี่ของ INR (อัตราส่วนมาตรฐานสากล) ) .
วัคซีนป้องกันไข้เหลืองมีข้อห้ามเนื่องจากความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากความผิดปกติของระบบที่ร้ายแรงอันเนื่องมาจากการฉีดวัคซีน
ไม่แนะนำให้ใช้วัคซีนลดทอนที่มีชีวิตร่วมกัน (ยกเว้นไข้เหลือง) เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคทางระบบ ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้ ความเสี่ยงนี้จะเพิ่มขึ้นในบุคคลที่ได้รับภูมิคุ้มกันจากโรคที่มีอยู่ก่อนแล้ว ใช้วัคซีน ปิดใช้แล้ว ถ้ามีอยู่ (โปลิโอไมเอลิติส)
Phenytoin: ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน ความเสี่ยงของอาการกำเริบของอาการชักที่เกิดจากการดูดซึม phenytoin ในทางเดินอาหารลดลงหรือความเสี่ยงต่อการเป็นพิษเพิ่มขึ้นหรือประสิทธิภาพของ vinorelbine ลดลงเนื่องจากการเผาผลาญของตับเพิ่มขึ้นผ่านทาง phenytoin
Itraconazole: ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกันเนื่องจากมีโอกาสเกิดพิษต่อระบบประสาทเพิ่มขึ้น
Ciclosporin, tacrolimus: ควรพิจารณาการกดภูมิคุ้มกันที่มากเกินไปพร้อมความเสี่ยงของการแพร่กระจายของต่อมน้ำเหลือง
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
มีข้อมูลไม่เพียงพอสำหรับการใช้ vinorelbine ในหญิงตั้งครรภ์ ในการศึกษาการสืบพันธุ์ของสัตว์ vinorelbine พบว่าเป็นตัวอ่อนและทารกในครรภ์ทำให้เสียชีวิต และ teratogenic ผลิตภัณฑ์นี้ไม่ควรใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพระหว่างการรักษาด้วย Vinorelbine Actavis และ ควรแจ้งให้แพทย์ทราบ หากตั้งครรภ์ หากตั้งครรภ์ระหว่างการรักษา ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบเกี่ยวกับความเสี่ยงที่จะเกิดขึ้นกับเด็กในครรภ์และควรติดตามอย่างใกล้ชิด ควรพิจารณาด้วย ความเป็นไปได้ของการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า vinorelbine ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่ ต้องหยุดให้นมบุตรก่อนเริ่มการรักษาด้วย Vinorelbine Actavis
ภาวะเจริญพันธุ์
Vinorelbine สามารถมีผลกระทบทางพันธุกรรมได้ ดังนั้นผู้ชายที่กำลังรับการรักษาด้วย vinorelbine จึงไม่แนะนำให้เป็นพ่อของลูกในระหว่างและเป็นเวลา 6 เดือน (อย่างน้อย 3 เดือน) หลังจากหยุดการรักษา สตรีมีครรภ์ควรใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิภาพระหว่างการรักษา เธอสามารถขอคำปรึกษาเรื่องอสุจิได้ การเก็บรักษาก่อนการรักษาเนื่องจากมีโอกาสเกิดภาวะมีบุตรยากที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้เนื่องจากการรักษาด้วยไวโนเรลบีน
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานในกรณีแยกมากกว่าหนึ่งกรณีแสดงไว้ด้านล่างหลังระดับและความถี่ของอวัยวะในระบบ ความถี่ถูกกำหนดโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้:
พบบ่อยมาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,
การติดเชื้อและการแพร่ระบาด
ทั่วไป: การติดเชื้อ
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
ธรรมดามาก: นิวโทรพีเนีย, โรคโลหิตจาง
ทั่วไป: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, นิวโทรพีเนียไข้, ภาวะติดเชื้อจากนิวโทรพีนิกที่อาจทำให้เสียชีวิตได้
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
ทั่วไป: อาการแพ้ (ปฏิกิริยาทางผิวหนัง, ปฏิกิริยาทางเดินหายใจ)
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ
หายาก: ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรง
หายากมาก: การหลั่งฮอร์โมน antidiuretic ที่ไม่เหมาะสม (SIADH)
ความผิดปกติของระบบประสาท
ธรรมดามาก: อาการท้องผูก (ดูเพิ่มเติมที่ "ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร") การสูญเสียการตอบสนองของเส้นเอ็นลึก
ทั่วไป: อาชาที่มีอาการทางประสาทสัมผัสและการเคลื่อนไหว
หายาก: ความอ่อนแอของแขนขาส่วนล่าง, ลำไส้แปรปรวน (ดู ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร)
หายากมาก: กลุ่มอาการกิลแลง-บาร์เร
โรคหัวใจ
หายาก: ความผิดปกติของหัวใจขาดเลือด เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ การเปลี่ยนแปลงของคลื่นไฟฟ้าหัวใจ กล้ามเนื้อหัวใจตาย
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
ทั่วไป: หายใจลำบาก, หลอดลมหดเกร็ง
หายาก: ความผิดปกติของปอดคั่นระหว่างหน้า
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ธรรมดามาก: อาการท้องผูก (ดูเพิ่มเติมที่ "ความผิดปกติของระบบประสาท"), คลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วง, เปื่อย, หลอดอาหารอักเสบ, อาการเบื่ออาหาร
หายาก: ตับอ่อนอักเสบ, ลำไส้แปรปรวน (ดูเพิ่มเติมที่ "ความผิดปกติของระบบประสาท")
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
ธรรมดามาก: ค่าการทำงานของตับผิดปกติ (เพิ่มปริมาณบิลิรูบินรวม, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสเพิ่มขึ้น, แอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น, อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น)
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
ธรรมดามาก: ผมร่วง
ทั่วไป: ปฏิกิริยาทางผิวหนัง.
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
ทั่วไป: ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดข้อ
หายาก: ปวดกราม
ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ
ทั่วไป: ครีเอตินีนเพิ่มขึ้น
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
ธรรมดามาก: เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า, มีไข้, ปวดตามจุดต่างๆ, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, ผื่นแดงบริเวณที่ฉีด, ปวดบริเวณที่ฉีด, การเปลี่ยนสีบริเวณที่ฉีด, หนาวสั่นบริเวณที่ฉีด
หายาก: เนื้อร้ายบริเวณที่ฉีด
องศา (G) ของความเป็นพิษตามการจำแนกประเภทของ WHO
การติดเชื้อและการแพร่ระบาด
การติดเชื้อมักเกิดขึ้นได้ ส่วนใหญ่เกิดจากการกดไขกระดูก
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูกทำให้เกิดภาวะนิวโทรพีเนียเป็นหลัก (G3: 24.3%; G4: 27.8%) กลับคืนสภาพใน 5 - 7 วันและไม่สะสมเมื่อเวลาผ่านไป
ไข้นิวโทรพีเนียและภาวะติดเชื้อนิวโทรพีนิกซึ่งในบางกรณี (1.2%) มีผลทำให้เสียชีวิต ภาวะโลหิตจาง (G3-4: 7.4%) ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (G3-4: 2.5%) อาจเกิดขึ้นได้ แต่ไม่ค่อยรุนแรง
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
ปฏิกิริยาการแพ้ (ปฏิกิริยาทางผิวหนัง, ปฏิกิริยาทางเดินหายใจ).
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ: มีรายงานภาวะ hyponatremia รุนแรงและการหลั่งฮอร์โมน antidiuretic hormone ที่ไม่เหมาะสม (SIADH)
ความผิดปกติของระบบประสาท
อาการไม่พึงประสงค์ทางระบบประสาท (G3: 2.6%; G4: 0.1% รวมทั้งการสูญเสียการตอบสนองของเส้นเอ็นลึก ไม่ค่อยมีกลุ่มอาการ Guillain-Barré)
มีรายงานความอ่อนแอของแขนขาส่วนล่างหลังการรักษาในระยะยาว
อาชาที่มีอาการทางประสาทสัมผัสและการเคลื่อนไหว (G3 - 4:
ผลกระทบต่อระบบประสาทอัตโนมัติทำให้เกิดอัมพฤกษ์ในลำไส้และท้องผูก นี้ไม่ค่อยดำเนินไปสู่อัมพาตลำไส้เล็กส่วนต้น (
โรคหัวใจ
ความผิดปกติของหัวใจขาดเลือด (angina pectoris และ / หรือการเปลี่ยนแปลงชั่วคราวในคลื่นไฟฟ้าหัวใจ, กล้ามเนื้อหัวใจตาย)
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
หายใจลำบากและหลอดลมหดเกร็งอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย vinorelbine เช่นเดียวกับ Vinca alkaloids อื่น ๆ มีรายงานที่ไม่ค่อยพบเกี่ยวกับโรคปอดคั่นระหว่างหน้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา vinorelbine และ mitomycin ร่วมกัน
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ปากเปื่อย (G1: 7.6%, G2: 3.6%, G3: 0.7%, G4: 0.1% เมื่อใช้ vinorelbine เพียงอย่างเดียว) และหลอดอาหารอักเสบ
คลื่นไส้และอาเจียน (G1: 19.9%, G2: 8.3%, G3: 1.9%, G4: 0.3%) การรักษาด้วยยาต้านอาการอาเจียนช่วยลดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์เหล่านี้
อาการท้องผูกเป็นอาการหลัก (G3-4: 2.7%) ซึ่งไม่ค่อยพัฒนาเป็นอัมพาตลำไส้เล็กด้วย vinorelbine เพียงอย่างเดียวและร่วมกับยาเคมีบำบัดอื่น ๆ (G3-4: 4.1%) อาจเกิดอาการท้องร่วงโดยปกติปานกลางถึงปานกลาง
อัมพาตลำไส้เล็กส่วนต้นสามารถกลับมารักษาได้เมื่อมีการทำงานของระบบทางเดินอาหารตามปกติ
มีรายงานเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบ อาการเบื่ออาหาร (G1-2: 14%, G3: 1%)
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
มีรายงานการยกระดับชั่วคราวในการทดสอบการทำงานของตับ (G1-2) โดยไม่มีอาการทางคลินิก (บิลิรูบิน, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, ASAT ใน 27.6% และ ALAT ใน 29.3%)
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
ผมร่วง มักไม่รุนแรง อาจเกิดขึ้นได้ (G3-4: 4.1% เมื่อใช้ vinorelbine เพียงอย่างเดียว) มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังทั่วไป เช่น ผื่น คัน ลมพิษ และผื่นแดงที่มือและเท้าด้วย vinorelbine
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
ปวดข้อซึ่งรวมถึงอาการปวดกรามและปวดกล้ามเนื้อ
ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ
มีรายงานการเพิ่มขึ้นของครีเอตินินในเลือด
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
เช่นเดียวกับอัลคาลอยด์ Vinca อื่น ๆ Vinorelbine มีพลังในการพุพองปานกลางผู้ป่วยที่ได้รับ vinorelbine มีอาการเหนื่อยล้า มีไข้ อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ปวดบริเวณต่างๆ รวมทั้งเจ็บหน้าอก และปวดบริเวณเนื้องอก ปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีดอาจรวมถึงผื่นแดง แสบร้อน หลอดเลือดดำเปลี่ยนสี และหนาวสั่นเฉพาะที่ (G3: 3.6%; G4: 0.1% เมื่อใช้ vinorelbine เพียงอย่างเดียว) พบเนื้อร้ายเฉพาะที่ การวาง cannula หรือ catheter ทางหลอดเลือดดำอย่างเหมาะสมและการฟลัชหลอดเลือดดำจำนวนมากอาจจำกัดผลกระทบเหล่านี้
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
การใช้ยาเกินขนาดอาจทำให้เกิดภาวะซึมเศร้าของไขกระดูกอย่างรุนแรงโดยมีไข้และการติดเชื้อนอกจากนี้ยังมีรายงานเกี่ยวกับอัมพาตลำไส้เล็กส่วนต้น แนะนำให้รักษาตามอาการด้วยการถ่ายเลือดและการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะในวงกว้าง ไม่ทราบยาแก้พิษที่จำเพาะเจาะจง
แม้ว่าจะไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับยาเกินขนาดของ vinorelbine ที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ แต่จำเป็นต้องมีมาตรการตามอาการในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ตัวอย่างเช่น
การตรวจสอบสัญญาณชีพอย่างต่อเนื่องและการเฝ้าสังเกตผู้ป่วยอย่างระมัดระวัง
การตรวจนับเม็ดเลือดทุกวันเพื่อสังเกตความจำเป็นในการถ่ายเลือด ปัจจัยการเจริญเติบโต และเพื่อเปิดเผยความจำเป็นในการดูแลอย่างเข้มข้นและเพื่อลดความเสี่ยงของการติดเชื้อ
มาตรการป้องกันหรือรักษาโรคอัมพาตอืด
ควบคุมระบบไหลเวียนโลหิตและการทำงานของตับ
อาจต้องใช้ยาปฏิชีวนะในวงกว้างสำหรับภาวะแทรกซ้อนจากการติดเชื้อ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: Vinca alkaloids and analogues, ATC code: L01CA04
Vinorelbine เป็นยา cytostatic ของตระกูล Vinca alkaloid
Vinorelbine ยับยั้งการเกิดโพลิเมอไรเซชันของทูบูลินและจับกับไมโทติคไมโครทูบูลได้ดีกว่า เฉพาะที่ความเข้มข้นสูงเท่านั้นที่จะเปลี่ยนแปลงไมโครทูบูลแอกซอน การเหนี่ยวนำของการทำให้เป็นเกลียวของ tubulin นั้นต่ำกว่าที่ผลิตโดย vincristine Vinorelbine บล็อกไมโทสในระยะ G2-M ทำให้เซลล์ตายในเฟสหรือระหว่างไมโทซิสที่ตามมา
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำ โปรไฟล์ความเข้มข้น-เวลาของเลือดมีลักษณะเด่นด้วยเส้นโค้งการกำจัดแบบเอ็กซ์โปเนนเชียล 3 เส้น ระยะครึ่งชีวิตเฉลี่ย 40 ชั่วโมง การกวาดล้างเลือดสูงคล้ายกับการไหลของตับและเฉลี่ย 0.72 L / h / kg (ช่วง: 0.32 - 1.26 L / h / kg) ในขณะที่ปริมาณการกระจายในสภาวะคงตัวมีขนาดใหญ่บน เฉลี่ย 21.2 ลิตร/กก. แสดงสัญญาณการกระจายของเนื้อเยื่ออย่างกว้างขวาง มีการผูกมัดที่อ่อนแอกับโปรตีนในพลาสมา (13.5%) แต่มีผลผูกพันกับเซลล์เม็ดเลือดอย่างแข็งแกร่ง โดยเฉพาะเกล็ดเลือด (78%) เภสัชจลนศาสตร์ของ vinorelbine ทางหลอดเลือดดำมีความเป็นเส้นตรงถึง ปริมาณ 45 มก. / ตร.ม.
Vinorelbine ถูกเผาผลาญเป็นหลักโดย CYP3A4 และเมแทบอไลต์ที่สำคัญคือ 4-O-deacetylvinorelbine
การขับถ่ายของไตอยู่ในระดับต่ำ (การขับน้ำดีเป็นเส้นทางหลักในการกำจัดทั้ง vinorelbine ที่ไม่เปลี่ยนแปลงและสารเมตาโบไลต์ของมัน
ยังไม่มีการประเมินผลกระทบของการทำงานของไตบกพร่องต่อการกระจายตัวของ vinorelbine อย่างไรก็ตาม ไม่จำเป็นต้องลดขนาดยาเนื่องจากการขับถ่ายของไตต่ำ
ในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของตับ การเปลี่ยนแปลงเกิดขึ้นเฉพาะในการกวาดล้างเฉลี่ยของ vinorelbine เมื่อมากกว่า 75% ของตับได้รับผลกระทบ ในผู้ป่วยมะเร็ง 6 รายที่มีความผิดปกติของตับในระดับปานกลาง (บิลิรูบิน ≤ 2 x ULN และอะมิโนทรานส์เฟอเรส ≤ 5 x ULN) ที่รักษาด้วยขนาดยาสูงสุด 25 มก. / ม. 2 และผู้ป่วยมะเร็งที่ตับทำงานผิดปกติ 8 ราย (บิลิรูบิน> 2 x ULN และ / หรืออะมิโนทรานสเฟอเรส> 5 x ULN) ที่รักษาด้วยขนาดยาสูงถึง 20 มก. / ตร.ม. ค่าเฉลี่ยการกวาดล้างในทั้งสองกลุ่มมีความคล้ายคลึงกับผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ อย่างไรก็ตาม ข้อมูลเหล่านี้อาจไม่ได้เป็นตัวแทนสำหรับผู้ป่วยที่มีความสามารถในการกำจัดยาตับบกพร่อง ดังนั้นจึงควรให้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง และจำเป็นต้องมีการตรวจสอบพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาอย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
มีการแสดงความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นระหว่างการได้รับเลือดและการลดลงของเม็ดเลือดขาวหรือเม็ดเลือดขาวโพลีนิวเคลียร์
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ศักยภาพในการกลายพันธุ์และก่อมะเร็ง
ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง vinorelbine เหนี่ยวนำให้เกิด aneuploidy และ polyploidy สามารถสันนิษฐานได้ว่า vinorelbine สามารถทำให้เกิดผลต่อพันธุกรรมในมนุษย์ (aneuploidy และ polyploidy) ผลลัพธ์ของศักยภาพในการก่อมะเร็งในหนูและหนูทดลองมีค่าเป็นลบ แต่มีการทดสอบเฉพาะในขนาดต่ำเท่านั้น
การศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์
ในการศึกษาการสืบพันธุ์ของสัตว์ สังเกตผลกระทบที่ขนาดยาใต้ผิวหนัง ตัวอ่อนและความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ได้รับการสังเกตเช่นการชะลอการเจริญเติบโตของมดลูกและการสร้างกระดูกที่ล่าช้า
การก่อให้เกิดการก่อมะเร็ง (ฟิวชั่นของกระดูกสันหลัง, ซี่โครงที่หายไป) ถูกสังเกตที่ปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดา นอกจากนี้การสร้างสเปิร์มและการหลั่งของต่อมลูกหมากและถุงน้ำเชื้อลดลง แต่ภาวะเจริญพันธุ์ในหนูไม่ลดลง
ความปลอดภัยทางเภสัชวิทยา
การศึกษาความปลอดภัยทางเภสัชวิทยาในสุนัขและลิงไม่พบผลเสียใดๆ ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
น้ำสำหรับฉีด
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
Vinorelbine Actavis ต้องไม่เจือจางในสารละลายอัลคาไลน์ (เสี่ยงต่อการตกตะกอน)
ในกรณีที่ไม่มีการศึกษาความเข้ากันได้ ยานี้ต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
36 เดือน
หลังจากเปิด
ควรใช้เนื้อหาของขวดทันทีหลังจากเปิดขวดครั้งแรก
อายุการเก็บรักษาหลังการเจือจาง
ความคงตัวทางเคมีกายภาพและจุลชีววิทยาของยาแสดงให้เห็นหลังจากการเจือจางในสารละลายแช่ที่แนะนำ (ดูหัวข้อ 6.6) เป็นเวลา 24 ชั่วโมงที่ 2-8 ° C และ 25 ° C
จากมุมมองทางจุลชีววิทยาควรใช้ยาทันที
หากไม่ได้ใช้ทันที ผู้ใช้ต้องรับผิดชอบเวลาและเงื่อนไขในการจัดเก็บขณะใช้งานของสารละลายพร้อมใช้ และโดยปกติจะไม่เกิน 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2-8 องศาเซลเซียส เว้นแต่จะจัดเตรียมไว้ในสภาวะควบคุมและตรวจสอบของ ความเป็นหมัน
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
บรรจุภัณฑ์สำหรับขาย
เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C) เก็บขวดไว้ในภาชนะเดิมเพื่อป้องกันแสง
อย่าแช่แข็ง
สำหรับสภาวะการเก็บรักษาของผลิตภัณฑ์ยาเจือจาง ดูหัวข้อ 6.3
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ขวดขนาด 1 มล.: ขวดแก้วไม่มีสี (ประเภท I) พร้อมจุกยางโบรโมบิวทิลและจุกโลหะที่มีแผ่นโพลีโพรพิลีนสีแดง
ขวดขนาด 5 มล.: ขวดแก้วไม่มีสี (ประเภท I) พร้อมจุกยางโบรโมบิวทิลและจุกโลหะที่มีแผ่นโพลีโพรพิลีนสีเขียว
แพ็ค:
ขวด 1 x 1ml
ขวด 1 x 5ml
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
การเตรียมสารละลายที่ฉีดได้ของสารที่เป็นพิษต่อเซลล์จะต้องดำเนินการโดยบุคลากรเฉพาะทางที่คุ้นเคยกับยาที่ใช้ เพื่อให้แน่ใจว่ามีการปกป้องสิ่งแวดล้อมและโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการปกป้องบุคลากรที่จัดการยา สงวนไว้เพื่อการนี้
ห้ามสูบบุหรี่ รับประทานอาหารหรือดื่มเครื่องดื่มในบริเวณนี้
บุคลากรต้องได้รับวัสดุที่เหมาะสมสำหรับการจัดการ เสื้อคลุมแขนยาว หน้ากากป้องกัน หมวก แว่นตาป้องกัน ถุงมือฆ่าเชื้อแบบใช้แล้วทิ้ง เสื่อป้องกันสำหรับพื้นที่ทำงาน ภาชนะและถุงเก็บขยะ
ต้องประกอบเข็มฉีดยาและชุดหัวฉีดอย่างระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงการรั่วซึม (ขอแนะนำให้ใช้ขั้วต่อ Luer)
การรั่วไหลและการรั่วไหลจะต้องสะอาด
ควรใช้ความระมัดระวังเพื่อหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับบุคลากรในระหว่างตั้งครรภ์
ต้องหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับดวงตาอย่างระมัดระวัง ในกรณีที่สัมผัส ให้ล้างตาทันทีด้วยสารละลายทางสรีรวิทยา ในกรณีที่ระคายเคืองควรติดต่อจักษุแพทย์
ในกรณีที่สัมผัสกับผิวหนัง ควรล้างบริเวณที่ได้รับผลกระทบด้วยน้ำสะอาด
เมื่อเสร็จแล้วจะต้องทำความสะอาดพื้นผิวที่สัมผัสแต่ละพื้นผิวอย่างทั่วถึงและล้างมือและใบหน้า
ไม่มีความไม่ลงรอยกันระหว่าง Vinorelbine Actavis กับขวดแก้ว ถุงพีวีซี ขวดโพลีเอทิลีน หรือหลอดฉีดยาโพลีโพรพิลีน
Vinorelbine Actavis สามารถให้เป็นยาลูกกลอนช้า (5-10 นาที) หลังจากการเจือจางในน้ำเกลือหรือกลูโคส 50 มก. / มล. (5%) 20-50 มล. หรือเป็นยาสั้น ๆ (20-30 นาที) หลังจากเจือจาง น้ำเกลือปกติ 125 มล. หรือกลูโคส 50 มก. / มล. (5%) การบริหารควรตามด้วยการล้างเส้นเลือดด้วยสารละลายทางสรีรวิทยา
Vinorelbine Actavis ควรฉีดเข้าเส้นเลือดดำเท่านั้น เป็นสิ่งสำคัญมากที่จะต้องแน่ใจว่า cannula อยู่ในตำแหน่งอย่างระมัดระวังในหลอดเลือดดำก่อนเริ่มการฉีด การระคายเคืองอย่างรุนแรงอาจเกิดขึ้นหาก Vinorelbine Actavis แทรกซึมเนื้อเยื่อรอบ ๆ ในระหว่างการให้ยาทางหลอดเลือดดำ ในกรณีนี้ควรหยุดการฉีด หลอดเลือดดำจะถูกล้างด้วยน้ำเกลือและส่วนที่เหลือของขนาดยาที่ให้ไปยังหลอดเลือดดำอื่น ในตอนของการเกิด extravasation อาจมีการให้ glucocorticoids ทางหลอดเลือดดำเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดโรคกระดูกพรุน
ควรจัดการกับสิ่งขับถ่ายและอาเจียนด้วยความระมัดระวัง
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Actavis Italy SpA - Via L. Pasteur, 10 - 20014 Nerviano (MI) - อิตาลี
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
Vinolerbina Actavis 10 มก. / มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่ - 1 ขวด 1 มล. - AIC n. 038875011 / M
Vinolerbina Actavis 10 มก. / มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่ - 1 ขวด 5 มล. - AIC n. 038875035 / M
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
อาหารเสริมสามัญ G.U. NS. 87 ของ 08/06/2009
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
มิถุนายน 2552