แก้ไข - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

แก้ไข - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ

สารออกฤทธิ์: Apripitant

EMEND 125 มก. แคปซูลแข็ง
EMEND 80 มก. แคปซูลแข็ง

เม็ดมีดแพ็คเกจ Emend มีจำหน่ายสำหรับขนาดแพ็ค:

EMEND แคปซูลแข็ง 125 มก. EMEND แคปซูลแข็ง 80 มก.
EMEND 125 มก. ผงสำหรับระงับช่องปาก

เหตุใดจึงใช้ Emend มีไว้เพื่ออะไร?

EMEND มีสารออกฤทธิ์ aprepitant และอยู่ในกลุ่มของยาที่เรียกว่า 'neurokinin 1 (NK1) receptor antagonists' สมองมี "พื้นที่เฉพาะที่ควบคุมอาการคลื่นไส้อาเจียน EMEND ทำงานโดยการปิดกั้นสัญญาณที่ส่งไปยังพื้นที่นั้นซึ่งจะช่วยลดอาการคลื่นไส้อาเจียน แคปซูล EMEND ใช้ในผู้ใหญ่และวัยรุ่นอายุ 12 ปีขึ้นไปร่วมกับผู้อื่น ยาป้องกันอาการคลื่นไส้ และการอาเจียนที่เกิดจากการรักษาด้วยเคมีบำบัด (การรักษามะเร็ง) ซึ่งกระตุ้นให้เกิดอาการคลื่นไส้อาเจียนรุนแรงและปานกลาง (เช่น ซิสพลาติน ไซโคลฟอสฟาไมด์ ด็อกโซรูบิซิน หรืออิพิรูบิซิน)

ข้อห้ามเมื่อไม่ควรใช้ Emend

อย่าใช้ EMEND:

หากคุณหรือเด็กแพ้สาร aprepitant หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
กับยาที่มี pimozide (สารที่ใช้รักษาโรคทางจิตเวช), terfenadine และ astemizole (ใช้สำหรับไข้ละอองฟางและอาการแพ้อื่นๆ), cisapride (ใช้รักษาปัญหาทางเดินอาหาร) แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณหรือเด็กกำลังใช้ยาเหล่านี้อยู่ เนื่องจากจำเป็นต้องเปลี่ยนการรักษาก่อนที่คุณจะหรือเด็กเริ่มใช้ EMEND

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Emend

พูดคุยกับแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลก่อนรับประทาน EMEND หรือให้ยานี้กับบุตรของท่าน

ก่อนการรักษาด้วยยานี้ แจ้งให้แพทย์ทราบ หากคุณหรือเด็กเป็นโรคตับเนื่องจากตับมีความสำคัญต่อการทำลายยาในร่างกาย ดังนั้น แพทย์จึงอาจต้องตรวจสภาพตับหรือตรวจตับมากกว่าของเด็ก

เด็กและวัยรุ่น

อย่าให้ EMEND 80 มก. แคปซูลแก่เด็กอายุต่ำกว่า 12 ปีเนื่องจากยังไม่มีการศึกษาแคปซูล 80 มก. ในประชากรกลุ่มนี้

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลกระทบของ Emend

EMEND สามารถส่งผลต่อยาอื่น ๆ ทั้งในระหว่างและหลังการรักษาด้วย EMEND มียาบางตัวที่ไม่ควรใช้กับ EMEND (เช่น pimozide, terfenadine, astemizole และ cisapride) หรือที่ต้องปรับขนาดยา (ดูเพิ่มเติมที่: "อย่าใช้ EMEND")

ผลกระทบของ EMEND หรือยาอื่น ๆ อาจได้รับอิทธิพลหากคุณหรือบุตรหลานของคุณใช้ EMEND ร่วมกับยาอื่น ๆ รวมทั้งรายการด้านล่าง แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณหรือบุตรหลานกำลังใช้ยาต่อไปนี้

ยาคุมกำเนิดซึ่งอาจรวมถึงยาคุมกำเนิด แผ่นแปะผิวหนัง การปลูกถ่าย และอุปกรณ์มดลูกที่ปล่อยฮอร์โมน (IUD) บางชนิดอาจทำงานไม่ถูกต้องเมื่อใช้ร่วมกับ EMEND ควรใช้วิธีการคุมกำเนิดแบบอื่นหรือแบบไม่ใช้ฮอร์โมนในระหว่างการรักษาด้วย EMEND และนานถึง 2 เดือนหลังการใช้ EMEND
ไซโคลสปอริน, ทาโครลิมัส, ซิโรลิมัส, เอเวอร์โรลิมัส (สารกดภูมิคุ้มกัน)
alfentanil, fentanyl (ใช้รักษาอาการปวด)
ควินิดีน (ใช้รักษาภาวะหัวใจเต้นผิดปกติ)
irinotecan, etoposide, vinorelbine, ifosfamide (ยาที่ใช้รักษามะเร็ง)
ยาที่มีอัลคาลอยด์ที่ได้รับ ergot เช่น ergotamine และ diergotamine (ใช้รักษาอาการไมเกรน)
warfarin, acenocoumarol (สารกันเลือดแข็ง อาจจำเป็นต้องตรวจเลือด)
rifampicin, clarithromycin, telithromycin (ยาปฏิชีวนะที่ใช้รักษาโรคติดเชื้อ)
phenytoin (ยาที่ใช้รักษาอาการชัก)
carbamazepine (ใช้รักษาอาการซึมเศร้าและโรคลมชัก)
มิดาโซแลม, ไตรอะโซแลม, ฟีโนบาร์บิทัล (ยาที่ใช้ในการสงบหรือช่วยให้คุณนอนหลับ)
สาโทเซนต์จอห์น (ยาสมุนไพรที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้า)
สารยับยั้งโปรตีเอส (ใช้รักษาการติดเชื้อเอชไอวี)
ketoconazole ยกเว้นแชมพู (ใช้รักษาโรค Cushing's syndrome ซึ่งร่างกายผลิตคอร์ติซอลมากเกินไป)
อิทราโคนาโซล, โวริโคนาโซล, โพซาโคนาโซล (ต้านเชื้อรา)
nefazodone (ใช้รักษาอาการซึมเศร้า)
corticosteroids (เช่น dexamethasone และ methylprednisolone)
ยาต้านความวิตกกังวล (เช่น alprazolam)
โทลบูตาไมด์ (ยาที่ใช้รักษาโรคเบาหวาน) แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณหรือบุตรหลานกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจใช้ยาอื่นๆ

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณหรือบุตรหลานกำลังใช้ยา เพิ่งรับประทานไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจใช้ยาอื่นๆ

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ไม่ควรใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างชัดเจน หากคุณหรือทารกกำลังตั้งครรภ์ คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูกหรือกำลังให้นมบุตร ขอคำแนะนำจากแพทย์ก่อนใช้ยานี้

สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการคุมกำเนิด โปรดดูที่ "ยาอื่นๆ และ EMEND"

ไม่ทราบว่า EMEND ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ให้นมบุตรในระหว่างการรักษาด้วยยานี้ ก่อนใช้ยานี้ ควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณหรือเด็กกำลังให้นมลูกหรือกำลังคิดที่จะให้นมลูก

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ควรคำนึงว่าบางคนรู้สึกวิงเวียนและง่วงนอนหลังจากรับประทาน EMEND หากคุณหรือบุตรหลานของคุณรู้สึกวิงเวียนหรือง่วงนอน ให้หลีกเลี่ยงการขับขี่ ขี่จักรยาน หรือใช้เครื่องจักรหรือเครื่องมือหลังจากรับประทานยานี้ ยา (ดู "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้")

EMEND มีซูโครส

แคปซูล EMEND ประกอบด้วยซูโครส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณหรือเด็กมีอาการแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Emend: Posology

ใช้ยานี้เสมอหรือให้ยานี้แก่บุตรของท่านตามที่แพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลแจ้งแก่ท่าน หากไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ใช้ EMEND ร่วมกับยาอื่น ๆ เสมอเพื่อป้องกันอาการคลื่นไส้อาเจียน หลังการรักษาด้วย EMEND แพทย์ของคุณอาจขอให้คุณหรือบุตรหลานของคุณใช้ยาอื่นต่อไป รวมทั้ง corticosteroid (เช่น dexamethasone) และ "ตัวต้าน 5-HT3" (เช่น "ondansetron) เพื่อป้องกันอาการคลื่นไส้อาเจียน ปรึกษาแพทย์ของคุณ เภสัชกรหรือพยาบาลหากไม่แน่ใจ

ปริมาณที่แนะนำของ EMEND ในช่องปากคือ:

วันที่ 1:
- หนึ่งแคปซูล 125 มก. 1 ชั่วโมงก่อนเริ่มเซสชั่นเคมีบำบัด
วันที่ 2 และ 3:
- หนึ่งแคปซูล 80 มก. ต่อวัน
- หากไม่ได้รับเคมีบำบัด ให้ทาน EMEND ในตอนเช้า
- หากให้เคมีบำบัด ให้รับประทาน

EMEND 1 ชั่วโมงก่อนเริ่มเซสชั่นเคมีบำบัด EMEND สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

กลืนทั้งแคปซูลด้วยของเหลว

หากคุณลืมรับประทาน EMEND

หากคุณหรือเด็กลืมรับประทานยา ให้ขอคำแนะนำจากแพทย์

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Emend มากเกินไป

อย่าใช้แคปซูลมากกว่าที่แพทย์ของคุณแนะนำ หากคุณหรือเด็กรับประทานแคปซูลมากเกินไป ให้โทรเรียกแพทย์ของคุณทันที

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Emend คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

หยุดใช้ EMEND และไปพบแพทย์ทันทีหากคุณหรือบุตรหลานของคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใด ๆ ต่อไปนี้ ซึ่งอาจร้ายแรง และคุณหรือบุตรหลานของคุณอาจต้องได้รับการรักษาพยาบาลอย่างเร่งด่วน:

ลมพิษ ผื่น คัน หายใจลำบากหรือกลืนลำบาก (ไม่ทราบความถี่ ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มีอยู่) นี่เป็นสัญญาณของอาการแพ้

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่ได้รับรายงานอยู่ด้านล่าง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน) ได้แก่

ท้องผูก อาหารไม่ย่อย
ปวดหัว
เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า
เบื่ออาหาร
อาการสะอึก
เพิ่มปริมาณเอนไซม์ตับในเลือด

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน) ได้แก่:

อาการวิงเวียนศีรษะ
สิวผดผื่น
ความวิตกกังวล,
เรอ
คลื่นไส้, อาเจียน, อิจฉาริษยา, ปวดท้อง, ปากแห้ง, ลม
เพิ่มความเจ็บปวดหรือแสบร้อนเมื่อปัสสาวะ
ความอ่อนแอความรู้สึกไม่สบายทั่วไป
แดง / แดงของใบหน้าหรือผิวหนัง
หัวใจเต้นเร็วหรือผิดปกติ
ไข้ที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อทำให้เซลล์เม็ดเลือดแดงลดลง

ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน) ได้แก่:

คิดลำบาก ขาดพลังงาน รสชาดเปลี่ยนไป
ความไวของผิวหนังต่อแสงแดด, เหงื่อออกมากเกินไป, ผิวมัน, แผลที่ผิวหนัง, ผื่นคัน, กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน / toxic epidermal necrolysis (ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่ร้ายแรงที่หายาก)
ความรู้สึกสบาย
ติดเชื้อแบคทีเรีย ติดเชื้อรา
ท้องผูกรุนแรง แผลในกระเพาะอาหาร การอักเสบของลำไส้เล็กและลำไส้ใหญ่ แผลในปาก ก๊าซในลำไส้
ปัสสาวะบ่อย ปัสสาวะบ่อยกว่าปกติ มีน้ำตาลหรือเลือดในปัสสาวะ
เจ็บหน้าอก บวม เปลี่ยนวิธีเดิน
ไอ, มีเสมหะที่คอ, ระคายเคืองคอ, จาม, เจ็บคอ
ตาไหลและมีอาการคัน
ก้องอยู่ในหู
กล้ามเนื้อกระตุก กล้ามเนื้ออ่อนแรง
กระหายน้ำมาก
หัวใจเต้นช้า โรคหัวใจและหลอดเลือด
ลดเม็ดเลือดขาว, ลดระดับโซเดียมในเลือด, ลดน้ำหนัก.

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณหรือเด็กได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ

โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

ข้อมูลอื่น ๆ

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้ในกล่องหลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อไม่ให้โดนความชื้น

อย่านำแคปซูลออกจากตุ่มจนกว่าคุณจะนำออก

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

อื่นๆ "> ข้อมูลอื่นๆ

EMEND ประกอบด้วยอะไรบ้าง

EMED 80 มก. แคปซูลแข็ง:

สารออกฤทธิ์คือ aprepitant แต่ละแคปซูลประกอบด้วย aprepitant 80 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ซูโครส ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส (E 460) ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส (E 463) โซเดียมลอริลซัลเฟต เจลาติน ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171) ครั่ง โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ และเหล็กออกไซด์สีดำ (E 172)

EMED 125 มก. แคปซูลแข็ง:

สารออกฤทธิ์คือ aprepitant แคปซูลแข็ง 125 มก. แต่ละแคปซูลประกอบด้วย aprepitant 125 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ ซูโครส ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส (E 460) ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส (E 463) โซเดียมลอริลซัลเฟต เจลาติน ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171) ครั่ง โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์ เหล็กออกไซด์สีดำ (E 172) เหล็กออกไซด์สีแดง ( E 172) และไอรอนออกไซด์สีเหลือง (E 172)

คำอธิบายของลักษณะของ EMEND และเนื้อหาของแพ็ค

EMED 80 มก. แคปซูลแข็ง:

แคปซูลแข็งขนาด 80 มก. เป็นแบบทึบแสง มีฝาปิดสีขาวและตัวพิมพ์ "461" และ "80 มก." พิมพ์รัศมีบนร่างกายด้วยหมึกสีดำ

EMEND แคปซูลแข็ง 80 มก. มีจำหน่ายในขนาดแพ็คต่อไปนี้:

ตุ่มอลูมิเนียมบรรจุแคปซูล 80 มก. หนึ่งแคปซูล
แพ็คทรีตเมนต์ 2 วัน ประกอบด้วยแคปซูล 80 มก. สองแคปซูล
ตุ่มอลูมิเนียม 5 อัน แต่ละอันบรรจุ 80 มก. แคปซูล

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

EMED 125 มก. แคปซูลแข็ง:

แคปซูลแข็งขนาด 125 มก. มีลักษณะทึบแสง ตัวสีขาวและฝาปิดสีชมพู โดยพิมพ์ "462" และ "125 มก." ในรัศมีบนร่างกายด้วยหมึกสีดำ

แคปซูลแข็ง EMEND 125 มก. มีจำหน่ายในขนาดแพ็คต่อไปนี้:

บลิสเตอร์แพ็คอะลูมิเนียมบรรจุแคปซูล 125 มก. หนึ่งแคปซูล
ตุ่มอลูมิเนียม 5 อัน แต่ละอันบรรจุแคปซูล 125 มก. หนึ่งแคปซูล

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Emend สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

EMEND ฮาร์ดแคปซูล

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แคปซูล 125 มก. แต่ละแคปซูลประกอบด้วย aprepitant 125 มก. แคปซูล 80 มก. แต่ละแคปซูลประกอบด้วย aprepitant 80 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล

แต่ละแคปซูลประกอบด้วยซูโครส 125 มก. (ในแคปซูล 125 มก.)

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล

แต่ละแคปซูลประกอบด้วยซูโครส 80 มก. (ในแคปซูล 80 มก.)

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ฮาร์ดแคปซูล

แคปซูลขนาด 125 มก. มีลักษณะทึบแสง ตัวสีขาวและฝาปิดสีชมพู โดยพิมพ์ "462" และ "125 มก." ในรัศมีบนร่างกายด้วยหมึกสีดำ แคปซูลขนาด 80 มก. มีลักษณะทึบแสง ตัวสีขาว และฝาปิดพร้อมพิมพ์ "461" และ "80 มก." ในรัศมีบนร่างกายด้วยหมึกสีดำ

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

ป้องกันอาการคลื่นไส้และอาเจียนที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดมะเร็งที่ก่อให้เกิดมะเร็งในระดับสูงและปานกลางในผู้ใหญ่และวัยรุ่นตั้งแต่ 12 ปี

EMEND 125 มก. / 80 มก. ให้เป็นส่วนหนึ่งของการรักษาแบบผสมผสาน (ดูหัวข้อ 4.2)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ผู้ใหญ่

EMEND ให้เป็นเวลา 3 วันโดยเป็นส่วนหนึ่งของระบบการปกครองที่มีคอร์ติโคสเตียรอยด์และตัวต้าน 5-HT3 ปริมาณที่แนะนำคือ 125 มก. รับประทานวันละครั้งหนึ่งชั่วโมงก่อนเริ่มเคมีบำบัดในวันที่ 1 และ 80 มก. รับประทานวันละครั้งในวันที่ 2 และ 3 ในตอนเช้า

แนะนำให้ใช้สูตรต่อไปนี้ในผู้ใหญ่เพื่อป้องกันอาการคลื่นไส้และอาเจียนที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดมะเร็งที่ก่อให้เกิดมะเร็ง:

สูตรเคมีบำบัดที่ก่อให้เกิดการหลั่งสูง

วันที่ 1 วันที่ 2 วันที่ 3 วันที่ 4 EMEND 125 มก. รับประทาน 80 มก. รับประทาน 80 มก. รับประทาน ไม่มีใคร เดกซาเมทาโซน 12 มก. รับประทาน 8 มก. รับประทาน 8 มก. รับประทาน 8 มก. รับประทาน 5-HT3 คู่อริ ขนาดยามาตรฐานของคู่อริ 5-HT3 ดูข้อมูลผลิตภัณฑ์สำหรับตัวต้าน 5-HT3 ที่เลือกสำหรับข้อมูลขนาดยาที่เหมาะสม ไม่มีใคร ไม่มีใคร ไม่มีใคร

ควรให้ Dexamethasone 30 นาทีก่อนการรักษาด้วยเคมีบำบัดในวันที่ 1 และในตอนเช้าในวันที่ 2 ถึง 4 ปริมาณ dexamethasone จะคำนึงถึงปฏิกิริยาระหว่างยา

สูตรเคมีบำบัดที่ทำให้เกิดการหลั่งปานกลาง

วันที่ 1 วันที่ 2 วันที่ 3 EMEND 125 มก. รับประทาน 80 มก. รับประทาน 80 มก. รับประทาน เดกซาเมทาโซน 12 มก. รับประทาน ไม่มีใคร ไม่มีใคร 5-HT3 คู่อริ ขนาดยามาตรฐานของคู่อริ 5-HT3 ดูข้อมูลผลิตภัณฑ์สำหรับตัวต้าน 5-HT3 ที่เลือกสำหรับข้อมูลขนาดยาที่เหมาะสม ไม่มีใคร ไม่มีใคร

ควรให้ Dexamethasone 30 นาทีก่อนการรักษาด้วยเคมีบำบัดในวันที่ 1 ปริมาณของ dexamethasone คำนึงถึงปฏิกิริยาระหว่างยา

ประชากรเด็ก

วัยรุ่น (อายุ 12 ถึง 17 ปี)

EMEND ให้เป็นเวลา 3 วันโดยเป็นส่วนหนึ่งของระบบการปกครองที่มีตัวต่อต้าน 5-HT3 ปริมาณที่แนะนำสำหรับแคปซูล EMEND คือ 125 มก. รับประทานในวันที่ 1 และ 80 มก. รับประทานในวันที่ 2 และ 3 EMEND ให้รับประทาน 1 ชั่วโมงก่อนการให้เคมีบำบัดในวันที่ 1, 2 และ 3 หากไม่ได้รับเคมีบำบัดในวันที่ 2 และ 3 , ควรให้ EMEND ในตอนเช้า ดูข้อมูลสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ (SmPC) ของตัวต้าน 5-HT3 ที่เลือกสำหรับข้อมูลเกี่ยวกับขนาดยาที่เหมาะสม หากใช้ corticosteroid เช่น dexamethasone ร่วมกับ EMEND ควรให้ยา corticosteroid ที่ 50% ของขนาดปกติ ขนาดยา (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1)

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของแคปซูล 80 มก. และแคปซูล 125 มก. ไม่ได้รับการพิสูจน์ในเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปี ไม่มีข้อมูล สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการให้ยาที่เหมาะสมในทารก เด็กวัยหัดเดิน และในเด็กอายุตั้งแต่ 6 เดือนถึงน้อยกว่า 12 ปี ของอายุ ดูสรุปคุณลักษณะของผลิตภัณฑ์สำหรับผงแขวนลอยในช่องปาก

ทั่วไป

corticosteroids อื่นๆ และ 5-HT3 antagonists มีจำกัด สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการบริหารร่วมกับ corticosteroids โปรดดูหัวข้อ 4.5 อ้างอิงถึงบทสรุปของลักษณะผลิตภัณฑ์ของผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นปฏิปักษ์ 5-HT3

ประชากรพิเศษ

ผู้สูงอายุ (≥ 65 ปี)

ผู้สูงอายุไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)

เพศ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามเพศ (ดูหัวข้อ 5.2)

การทำงานของไตบกพร่อง

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยไตวายหรือผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายที่ได้รับการฟอกไต (ดูหัวข้อ 5.2)

การทำงานของตับบกพร่อง

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อย มีข้อมูลที่จำกัดในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง และไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับระดับรุนแรง Apripitant ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

วิธีการบริหาร

ต้องกลืนแคปซูลแข็งทั้งหมด

EMEND สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

การบริหารร่วมกับ pimozide, terfenadine, astemizole หรือ cisapride (ดูหัวข้อ 4.5)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลางถึงรุนแรง

มีข้อมูลที่จำกัดในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง และไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับระดับรุนแรง EMEND ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 5.2)

การโต้ตอบกับ CYP3A4

EMEND ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ใช้ยารับประทานร่วมกับสารออกฤทธิ์ที่เผาผลาญโดย CYP3A4 เป็นหลักและมีช่วงการรักษาที่แคบ เช่น ไซโคลสปอริน ทาโครลิมัส ซิโรลิมัส เอเวอร์โรลิมัส อัลเฟนทานิล อัลคาลอยด์ที่ได้จากเออร์กอท เฟนทานิล และควินิดีน (ดูหัวข้อ 4.5 นอกจากนี้ ต้องใช้ความระมัดระวังอย่างยิ่งในการให้ยาไอริโนทีแคนร่วมกับยาร่วมกัน เนื่องจากอาจส่งผลให้เกิดความเป็นพิษเพิ่มขึ้น

การบริหารร่วมกับวาร์ฟาริน (สารตั้งต้น CYP2C9)

ในผู้ป่วยที่รักษาด้วยวาร์ฟารินเรื้อรัง ควรติดตาม International Normalized Ratio (INR) อย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษาด้วย EMEND และเป็นเวลา 14 วันหลังจาก EMEND ในแต่ละ 3 วัน (ดูหัวข้อ 4.5)

การบริหารร่วมกับฮอร์โมนคุมกำเนิด

ประสิทธิภาพของฮอร์โมนคุมกำเนิดอาจลดลงในระหว่างและ 28 วันหลังจากให้ EMEND ในระหว่างการรักษาด้วย EMEND และ 2 เดือนหลังจากให้ยา EMEND ครั้งสุดท้าย ควรใช้วิธีการคุมกำเนิดแบบทดแทนที่ไม่ใช่ฮอร์โมนทดแทน (ดูย่อหน้าที่ 4.5 ).

สารเพิ่มปริมาณ

แคปซูล EMEND ประกอบด้วยซูโครส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้ฟรุกโตส malabsorption กลูโคสกาแลคโตสหรือซูคราส-ไอโซมอลเทสไม่เพียงพอไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

L "aprepitant (125 มก. / 80 มก.) เป็นสารตั้งต้นตัวยับยั้งปานกลางและตัวเหนี่ยวนำของ CYP3A4 L" aprepitant ยังเป็นตัวเหนี่ยวนำของ CYP2C9 มีการยับยั้ง CYP3A4 ระหว่างการรักษาด้วย EMEND เมื่อสิ้นสุดการรักษา EMEND จะทำให้เกิด CYP2C9, CYP3A4 และ glucuronidation ที่ไม่รุนแรงชั่วคราว Aperpitant ดูเหมือนจะไม่มีปฏิสัมพันธ์กับการขนส่ง P-glycoprotein ตามที่แนะนำโดยการขาดปฏิสัมพันธ์ระหว่าง aprepitant และ digoxin

ผลของ aprepitant ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของสารออกฤทธิ์อื่นๆ

การยับยั้ง CYP3A4

ในฐานะที่เป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง aprepitant (125 มก. / 80 มก.) อาจเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของสารออกฤทธิ์ที่เผาผลาญ CYP3A4 ร่วมกัน การได้รับสารตั้งต้น CYP3A4 ร่วมกันอาจเพิ่มขึ้นประมาณ 3 เท่าในระหว่างการรักษา 3 วันด้วย EMEND; ผลที่คาดหวังของ aprepitant ต่อความเข้มข้นในพลาสมาของสารตั้งต้น CYP3A4 ที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำคาดว่าจะลดลง ห้ามใช้ EMEND ร่วมกับ pimozide, terfenadine, astemizole หรือ cisapride (ดูหัวข้อ 4.3) การยับยั้ง CYP3A4 โดย aprepitant อาจส่งผลให้ความเข้มข้นในพลาสมาของสารออกฤทธิ์เหล่านี้สูงขึ้น ซึ่งอาจก่อให้เกิดปฏิกิริยารุนแรงและเป็นอันตรายถึงชีวิต ควรใช้ความระมัดระวังในระหว่างการให้ EMEND ร่วมกันและสารออกฤทธิ์ที่บริหารให้ทางปากซึ่งเผาผลาญเป็นหลักโดย CYP3A4 และด้วยช่วงการรักษาที่แคบ เช่น ไซโคลสปอริน ทาโครลิมัส ซิโรลิมัส เอเวอร์โรลิมัส อัลเฟนทานิล ไดเออร์โกทามีน เออร์โกตามีน เฟนทานิล และควินิดีน (ดูหัวข้อ 4.4)

คอร์ติโคสเตียรอยด์

Dexamethasone: ควรลดขนาดยาปกติของ dexamethasone ในช่องปากลงประมาณ 50% เมื่อใช้ร่วมกับยารักษาโรคร่วมกับ EMEND 125 มก. / 80 มก. ขนาดยาเด็กซาเมทาโซนในเคมีบำบัดที่ชักนำให้เกิดการศึกษาทางคลินิกที่เกี่ยวกับอาการคลื่นไส้และอาเจียนถูกเลือกโดยคำนึงถึงปฏิกิริยาระหว่างยา (ดูหัวข้อ 4.2) EMEND กำหนดเป็นสูตร 125 มก. ร่วมกับเดกซาเมทาโซน 20 มก. ร่วมกันรับประทานในวันที่ 1 และ EMEND ให้ในขนาด 80 มก. / วัน ร่วมกับเดกซาเมทาโซน 8 มก. ร่วมกันทางปากในวันที่ 2 ถึง 5 เพิ่ม AUC ของเดกซาเมทาโซน สารตั้งต้น CYP3A4 เพิ่มขึ้น 2.2 เท่าในวันที่ 1 และ 5

Methylprednisolone: ควรลดขนาดยา methylprednisolone ทางหลอดเลือดดำตามปกติประมาณ 25% และขนาดยา methylprednisolone ในช่องปากตามปกติควรลดลงประมาณ 50% เมื่อใช้ร่วมกับสูตรการรักษาที่มี EMEND 125 มก. / 80 มก. เมื่อให้เป็นส่วนหนึ่งของระบบการปกครอง 125 มก. ในวันที่ 1 และ 80 มก. / วันในวันที่ 2 และ 3 EMEND ได้เพิ่ม AUC ของ methylprednisolone ซึ่งเป็นสารตั้งต้น CYP3A4 1.3 ครั้งในวันที่ 1 และ 2.5 ครั้งในวันที่ 3 เมื่อ methylprednisolone ฉีดเข้าเส้นเลือดดำพร้อมกันในขนาด 125 มก. ในวันที่ 1 และรับประทานในขนาด 40 มก. ในวันที่ 2 และ 3

ในระหว่างการรักษาด้วยเมทิลเพรดนิโซโลนอย่างต่อเนื่อง AUC ของเมทิลเพรดนิโซโลนอาจลดลงช้าภายใน 2 สัปดาห์หลังจากเริ่มให้ยา EMEND เนื่องจากผลของ aprepitant ต่อ CYP3A4 คาดว่าผลกระทบนี้จะเด่นชัดมากขึ้นด้วยการใช้เมทิลเพรดนิโซโลนในช่องปาก

ยาเคมีบำบัด

ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ EMEND เมื่อให้ยา 125 มก. / วันในวันที่ 1 และ 80 มก. / วันในวันที่ 2 และ 3 ไม่ได้เปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์ของ docetaxel ที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำในวันที่ 1 หรือของ vinorelbine ที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำในวันที่ 1 หรือวันที่ 8 เนื่องจากผลของ EMEND ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของสารตั้งต้น CYP3A4 ที่ให้ทางปากนั้นเหนือกว่าผลของ EMEND ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของสารตั้งต้น CYP3A4 ทางหลอดเลือดดำ การมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาเคมีบำบัดที่บริหารโดย CYP3A4 ทางปากส่วนใหญ่หรือบางส่วน (เช่น etoposide , vinorelbine) ไม่สามารถละเว้นได้ ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังและควรมีการตรวจสอบเพิ่มเติมในผู้ป่วยที่ได้รับผลิตภัณฑ์ยาที่เผาผลาญส่วนใหญ่หรือบางส่วนโดย CYP3A4 (ดูหัวข้อ 4.4) มีรายงานเหตุการณ์หลังการขายของความเป็นพิษต่อระบบประสาทซึ่งอาจเป็นปฏิกิริยาไม่พึงประสงค์ของ ifosfamide หรือการบริหารร่วมกันของ aprepitant และ ifosfamide

ยากดภูมิคุ้มกัน

ในระหว่างการรักษา 3 วันสำหรับ CINV คาดว่าจะเพิ่มขึ้นชั่วคราวในระดับปานกลางตามด้วยการลดลงเล็กน้อยในการได้รับ CYP3A4 metabolized immunosuppressants (เช่น cyclosporine, tacrolimus, everolimus และ sirolimus) ระยะเวลาของสูตร 3 วันและเวลาที่จำกัด ขึ้นอยู่กับการเปลี่ยนแปลงการรับสัมผัส ไม่แนะนำให้ลดขนาดยาภูมิคุ้มกันในระหว่างการบริหารร่วมกับ EMEND 3 วัน

มิดาโซแลม

ควรพิจารณาถึงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากความเข้มข้นที่เพิ่มขึ้นของมิดาโซแลมหรือเบนโซไดอะซีพีนอื่นๆ ที่ถูกเผาผลาญผ่าน CYP3A4 (อัลปราโซแลม, ไตรอะโซแลม) เมื่อใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับ EMEND (125 มก. / 80 มก.)

EMEND เพิ่ม AUC ของมิดาโซแลม ซึ่งเป็นซับสเตรตที่ละเอียดอ่อนของ CYP3A4 ขึ้น 2.3 เท่าในวันที่ 1 และ 3.3 เท่าในวันที่ 5 เมื่อให้มิดาโซแลมขนาด 2 มก. ในวันที่ 1 และวันที่ 5 ของหลักสูตรการรักษาด้วย EMEND 125 มก. ในวันที่ 1 และ 80 มก. / วันในวันที่ 2 ถึง 5

ในการศึกษาอื่นที่มีการให้ midazolam ทางหลอดเลือดดำ EMEND ได้รับยา 125 มก. ในวันที่ 1 และ 80 มก. / วันในวันที่ 2 และ 3 และให้มิดาโซแลม 2 มก. ทางหลอดเลือดดำก่อนให้รอบการรักษา 3 วัน ด้วย EMEND และในวันที่ 4, 8 และ 15 EMEND เพิ่ม AUC ของ midazolam ขึ้น 25% ในวันที่ 4 และลด AUC ของ midazolam ลง 19% ในวันที่ 8 และ 4% ในวันที่ 15 ผลกระทบเหล่านี้ไม่ถือว่ามีความสำคัญทางคลินิก

ในการศึกษาครั้งที่ 3 กับการให้ยามิดาโซแลมทางหลอดเลือดดำและทางปาก EMEND ให้ยา 125 มก. ในวันที่ 1 และ 80 มก. / วันในวันที่ 2 และ 3 ร่วมกับออนแดนเซตรอน 32 มก. ในวันที่ 1, เดกซาเมทาโซน 12 มก. ในวันที่ 1 และ 8 มก. ในวันที่ 2-4 การรวมกันนี้ (EMEND, ondansetron และ dexamethasone) ลด AUC ของ midazolam ในช่องปากโดย 16% ในวันที่ 6, 9% ในวันที่ 8, 7% ในวันที่ 15 และ 17% ในวันที่ 22 ผลกระทบเหล่านี้ไม่ถือว่ามีความสำคัญทางคลินิก

การศึกษาเพิ่มเติมเสร็จสิ้นด้วยการให้ midazolam และ EMEND ทางหลอดเลือดดำ

มิดาโซแลมทางหลอดเลือดดำ 2 มก. ให้ 1 ชั่วโมงหลังการให้ยา EMEND 125 มก. ทางปากครั้งเดียว AUC ในพลาสมาของมิดาโซแลมเพิ่มขึ้น 1.5 เท่า ผลกระทบนี้ไม่ถือว่ามีความสำคัญทางคลินิก

การเหนี่ยวนำ

ในฐานะที่เป็นตัวกระตุ้นที่ไม่รุนแรงของ CYP2C9, CYP3A4 และ glucuronidation aprepitant อาจลดความเข้มข้นในพลาสมาของสารตั้งต้นที่ล้างโดยวิถีการเผาผลาญเหล่านี้ภายในสองสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา ผลกระทบนี้อาจปรากฏชัดหลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วย EMEND เป็นเวลา 3 วัน สำหรับซับสเตรต CYP2C9 และ CYP3A4 การเหนี่ยวนำจะเกิดขึ้นชั่วคราวโดยมีผลสูงสุด 3-5 วันหลังจากการรักษาด้วย EMEND เป็นเวลา 3 วัน ผลลัพธ์จะคงอยู่สองสามวัน จากนั้นค่อย ๆ ลดลงและไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก หลังจากสองสัปดาห์หลังจากหยุดการรักษา ด้วย EMEND การชักนำให้เกิด glucuronidation แบบอ่อนๆ ยังพบได้ด้วยยา aprepitant 80 มก. ที่รับประทานเป็นเวลา 7 วัน ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบต่อ CYP2C8 และ CYP2C19 ข้อควรระวังเมื่อใช้ warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin หรือสารออกฤทธิ์อื่น ๆ ที่ทราบว่าเผาผลาญโดย CYP2C9 ภายในช่วงเวลานี้

วาร์ฟาริน

ในผู้ป่วยที่ได้รับ warfarin therapy เรื้อรัง ควรติดตาม prothrombin time (INR) อย่างใกล้ชิดในระหว่างการรักษาด้วย EMEND และเป็นเวลา 2 สัปดาห์หลังจาก EMEND เป็นเวลา 3 วันสำหรับอาการคลื่นไส้และอาเจียนที่เกิดจากเคมีบำบัด (ดูหัวข้อ 4.4) เมื่อให้ EMEND ขนาด 125 มก. เพียงครั้งเดียวในวันที่ 1 และให้ขนาด 80 มก. / วันในวันที่ 2 และ 3 ในคนที่มีสุขภาพดีที่รักษาเสถียรภาพของการรักษาด้วยวาร์ฟารินเรื้อรัง ไม่มีผลของ EMEND ต่อ AUC ของพลาสมาของ R (+ ) หรือ "(S-) warfarin ที่วัดในวันที่ 3; c" อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นในรางของ S (-) warfarin (a CYP2C9) ลดลง 34% ร่วมกับ INR ลดลง 14% 5 วันหลังจากหยุดการรักษาด้วย กำลังใจ

โทลบูทาไมด์

เมื่อให้ในขนาด 125 มก. ในวันที่ 1 และ 80 มก. / วันในวันที่ 2 และ 3 EMEND จะลด AUC ของโทลบูทาไมด์ (สารตั้งต้น CYP2C9) ลง 23% ในวันที่ 4 โดย 28% ในวันที่ 8 และ 15% ในวันที่ 15 เมื่อให้ยาโทลบูทาไมด์ขนาด 500 มก. ครั้งเดียวก่อนการบริหารหลักสูตร EMEND 3 วัน และในวันที่ 4, 8 และ 15

ฮอร์โมนคุมกำเนิด

ประสิทธิภาพของฮอร์โมนคุมกำเนิดอาจลดลงในระหว่างและเป็นเวลา 28 วันหลังจากให้ EMEND วิธีการคุมกำเนิดแบบทดแทนอื่นที่ไม่ใช่ฮอร์โมนควรใช้ในระหว่างการรักษาด้วย EMEND และเป็นเวลา 2 เดือนหลังจากให้ยา EMEND ในขนาดสุดท้าย

ในการศึกษาทางคลินิก ใช้ยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานครั้งเดียวที่มี ethinylestradiol และ norethindrone ในวันที่ 1 ถึงวันที่ 21 ด้วย EMEND ในขนาด 125 มก. ในวันที่ 8 และ 80 มก. / วันในวันที่ 9 และ 10 ด้วย ondansetron 32 มก. ในวันที่ 8 และ dexamethasone ทางปากที่ให้ในปริมาณ 12 มก. ในวันที่ 8 และ 8 มก. / วันในวันที่ 9, 10 และ 11 ในวันที่ 9, 10 และ 11 ในช่วงวันที่ 9 ถึง 21 ในการศึกษานี้ ความเข้มข้นของรางน้ำลดลงถึง 64 เปอร์เซ็นต์ ethinylestradiol และลดความเข้มข้นของราง norethindrone ได้ถึง 60%

5-HT3 คู่อริ

ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ทางคลินิก aprepitant ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ ondansetron, granisetron หรือ hydrodolasetron (สารออกฤทธิ์ของ dolasetron)

ผลของยาอื่นๆ ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ aprepitant

การใช้ EMEND ร่วมกับสารออกฤทธิ์ที่ยับยั้งการทำงานของ CYP3A4 (เช่น ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole, clarithromycin, telithromycin, nefazodone และ protease inhibitors) ควรพิจารณาด้วยความระมัดระวัง เนื่องจากคาดว่าการรวมกันจะส่งผลให้เพิ่มขึ้นหลายเท่า ความเข้มข้นของ aprepitant ในพลาสมา (ดูหัวข้อ 4.4)

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ EMEND ร่วมกับสารออกฤทธิ์ที่กระตุ้นการทำงานของ CYP3A4 (เช่น rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital) เนื่องจากการรวมกันส่งผลให้ความเข้มข้นของ aprepitant ในพลาสมาลดลงซึ่งอาจส่งผลให้ประสิทธิภาพลดลง ของ EMEND EMEND ด้วยการเตรียมสมุนไพรที่มีสาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum) ไม่แนะนำ

คีโตโคนาโซล

เมื่อให้ยา aprepitant ขนาด 125 มก. เพียงครั้งเดียวในวันที่ 5 ของการรักษาด้วย ketoconazole 10 วัน ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่แรงในขนาด 400 มก. / วัน AUC ของ aprepitant เพิ่มขึ้นประมาณ 5 และค่าเฉลี่ย ระยะครึ่งชีวิตของ aprepitant เพิ่มขึ้นประมาณ 3 เท่า

ไรแฟมพิซิน

เมื่อให้ยา aprepitant ขนาด 375 มก. ในวันที่ 9 ของหลักสูตรการรักษา 14 วันด้วย rifampicin 600 มก. / วัน ซึ่งเป็นยากระตุ้น CYP3A4 ที่แรง "Aprepitant AUC ลดลง 91% และ" ค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตลดลง 68%.

ประชากรเด็ก

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การคุมกำเนิดในชายและหญิง

ประสิทธิภาพของฮอร์โมนคุมกำเนิดอาจลดลงในระหว่างและเป็นเวลา 28 วันหลังจากให้ EMEND ในระหว่างการรักษาด้วย EMEND และ 2 เดือนหลังจากการให้ยา EMEND ครั้งสุดท้ายควรใช้วิธีการคุมกำเนิดแบบทดแทนอื่นที่ไม่ใช่ฮอร์โมน ( ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ aprepitant ในระหว่างตั้งครรภ์ ความเป็นไปได้ของความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ของ aprepitant ยังไม่ได้รับการระบุลักษณะที่สมบูรณ์เนื่องจากระดับการรับสัมผัสที่สูงกว่าการได้รับยา 125 มก. ไม่สามารถทำได้ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง / 80 มก. ในมนุษย์ การศึกษาเหล่านี้ไม่ได้ระบุผลที่เป็นอันตรายโดยตรงหรือโดยอ้อมในส่วนที่เกี่ยวกับการตั้งครรภ์ พัฒนาการของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ การคลอดบุตร หรือพัฒนาการหลังคลอด (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ทราบถึงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อการสืบพันธุ์ของการเปลี่ยนแปลงในการควบคุมนิวโรไคน์ ไม่ควรใช้ EMEND ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างชัดเจน

เวลาให้อาหาร

Aperpitant ถูกขับออกมาในน้ำนมของหนูในช่วงให้นม ไม่ทราบว่า aprepitant ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้เลี้ยงลูกด้วยนมแม่ในระหว่างการรักษาด้วย EMEND

ภาวะเจริญพันธุ์

ศักยภาพของผลกระทบของ aprepitant ต่อภาวะเจริญพันธุ์ไม่ได้แสดงให้เห็นอย่างสมบูรณ์เนื่องจากไม่สามารถบรรลุระดับการสัมผัสในการรักษาในมนุษย์ได้ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง การศึกษา การเจริญพันธุ์เหล่านี้ไม่ได้บ่งชี้ถึงผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมที่สัมพันธ์กับประสิทธิภาพการผสมพันธุ์ ภาวะเจริญพันธุ์ ตัวอ่อน / พัฒนาการของทารกในครรภ์ หรือการนับจำนวนอสุจิและการเคลื่อนที่ (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

EMEND อาจส่งผลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับ ปั่นจักรยาน หรือใช้เครื่องจักร อาการวิงเวียนศีรษะและความเหนื่อยล้าอาจเกิดขึ้นหลังการให้ยา EMEND (ดูหัวข้อ 4.8)

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ aprepitant ได้รับการประเมินในผู้ใหญ่ประมาณ 6,500 คนในการศึกษามากกว่า 50 ชิ้น และเด็กและวัยรุ่น 184 คนในการศึกษาทางคลินิกสำหรับเด็กนำร่อง 2 ชิ้น

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานที่อุบัติการณ์ที่สูงขึ้นในผู้ใหญ่ที่รับการรักษาด้วย aprepitant มากกว่าการรักษาแบบมาตรฐานในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดที่ก่อให้เกิดการหลั่งสูง (HEC) ได้แก่ อาการสะอึก (4.6% เทียบกับ 2.9%) เพิ่ม alanine amino transferase (ALT) (2.8% เทียบกับ 1.1%) อาการอาหารไม่ย่อย (2.6% เทียบกับ 2.0%) ท้องผูก (2.4% เทียบกับ 2.0%) ปวดศีรษะ (2.0% เทียบกับ 1.8%) และความอยากอาหารลดลง (2.0% เทียบกับ 0.5%) อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่มีรายงานสูง อุบัติการณ์ในผู้ป่วยที่ได้รับ aprepitant มากกว่าการรักษาแบบมาตรฐานในผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดในระดับปานกลาง (MEC) คือความเหนื่อยล้า (1.4% เทียบกับ 0.9%)

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานด้วยอุบัติการณ์ที่สูงขึ้นในผู้ป่วยเด็กที่ได้รับ aprepitant มากกว่าในสูตรการควบคุมควบคู่ไปกับการให้เคมีบำบัดมะเร็งที่ก่อให้เกิดการปลดปล่อย ได้แก่ อาการสะอึก (3.3% เทียบกับ 0.0%) และการฟลัช (1.1%) เทียบกับ 0.0% ).

ตารางที่มีรายการอาการไม่พึงประสงค์

อาการข้างเคียงดังต่อไปนี้พบได้ในการวิเคราะห์จากการศึกษาของ HEC และ MEC ที่มีอุบัติการณ์ของ aprepitant สูงกว่าที่รายงานด้วยการรักษาแบบมาตรฐานในผู้ใหญ่หรือผู้ป่วยเด็กหรือในการใช้หลังการขาย หมวดหมู่ความถี่ที่ระบุในตารางอ้างอิงจากการศึกษาและดำเนินการในผู้ใหญ่ ความถี่ที่สังเกตพบในการศึกษาในเด็กมีความคล้ายคลึงหรือต่ำกว่า เว้นแต่จะระบุไว้ในตาราง ไม่พบ ADRs ที่พบได้น้อยในประชากรผู้ใหญ่ในการศึกษาในเด็ก

ความถี่ถูกกำหนดเป็น: ธรรมดามาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100,

การจำแนกระบบและอวัยวะ อาการไม่พึงประสงค์ ความถี่ การติดเชื้อและการแพร่ระบาด เชื้อรา การติดเชื้อ staph หายาก ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ไข้นิวโทรพีเนีย, โรคโลหิตจาง ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาภูมิไวเกินรวมทั้งปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก ไม่รู้ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ความอยากอาหารลดลง ทั่วไป polydipsia หายาก ความผิดปกติทางจิตเวช ความวิตกกังวล ไม่ธรรมดา สับสน อารมณ์ดี หายาก ความผิดปกติของระบบประสาท ปวดหัว ทั่วไป เวียนหัว ง่วงนอน ไม่ธรรมดา รบกวนทางปัญญา, เซื่องซึม, dysgeusia หายาก ความผิดปกติของดวงตา ตาแดง หายาก ความผิดปกติของหูและเขาวงกต หูอื้อ หายาก โรคหัวใจ ใจสั่น ไม่ธรรมดา หัวใจเต้นช้า, โรคหลอดเลือดหัวใจ หายาก โรคหลอดเลือด ร้อนวูบวาบ / หน้าแดง ไม่ธรรมดา ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร อาการสะอึก ทั่วไป เจ็บคอ, จาม, ไอ, หลังจมูก, ระคายเคืองคอ หายาก ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ท้องผูก อาการอาหารไม่ย่อย ทั่วไป เรอ, คลื่นไส้ †, อาเจียน†, โรคกรดไหลย้อน, ปวดท้อง, ปากแห้ง, ท้องอืด ไม่ธรรมดา แผลในลำไส้เล็กส่วนต้นทะลุ, เปื่อย, ท้องอืด, อุจจาระแข็ง, ลำไส้ใหญ่อักเสบจากนิวโทรพีนิก หายาก ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผื่น สิว ไม่ธรรมดา ปฏิกิริยาไวแสง, hyperhidrosis, seborrhea, แผลที่ผิวหนัง, ผื่นคัน, Stevens-Johnson syndrome / toxic epidermal necrolysis หายาก อาการคัน ลมพิษ ไม่รู้ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน กล้ามเนื้ออ่อนแรง กล้ามเนื้อกระตุก หายาก ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ปัสสาวะไม่ออก ไม่ธรรมดา Pollakiuria หายาก ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ความเหนื่อยล้า ทั่วไป อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง วิงเวียน ไม่ธรรมดา บวมน้ำ เจ็บหน้าอก เดินไม่สะดวก หายาก การตรวจวินิจฉัย เพิ่มขึ้นในALT ทั่วไป AST เพิ่มขึ้น อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดเพิ่มขึ้น ไม่ธรรมดา การปรากฏตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดงในปัสสาวะ, โซเดียมในเลือดลดลง, การลดน้ำหนัก, ลดจำนวนนิวโทรฟิล, การปรากฏตัวของกลูโคสในปัสสาวะ, ปัสสาวะออกเพิ่มขึ้น หายาก

† คลื่นไส้และอาเจียนเป็นพารามิเตอร์ของประสิทธิภาพใน 5 วันแรกหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัด และรายงานเฉพาะเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หลังจากนั้น

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

ลักษณะอาการไม่พึงประสงค์ในผู้ใหญ่ในการขยายการศึกษาหลายรอบด้วย HEC และ MEC จนถึง 6 รอบของเคมีบำบัดเพิ่มเติมโดยทั่วไปจะคล้ายกับที่พบในรอบที่ 1

ในการศึกษาทางคลินิกที่ควบคุมโดย active เพิ่มเติมในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 1169 รายที่ได้รับ aprepitant และ HEC อาการไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปจะคล้ายกับที่พบในการศึกษา HEC อื่นๆ ที่มี aprepitant

พบอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มเติมในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับ aprepitant สำหรับอาการคลื่นไส้และอาเจียนหลังผ่าตัด (PONV) ที่มีอุบัติการณ์สูงกว่าที่รายงานด้วย ondansetron: ปวดท้องส่วนบน, ความผิดปกติของการตรวจช่องท้อง, ท้องผูก *, dysarthria, หายใจลำบาก, hypoesthesia, นอนไม่หลับ, miosis, คลื่นไส้, การรบกวนทางประสาทสัมผัส, ความรู้สึกไม่สบายในกระเพาะอาหาร, การบดเคี้ยวย่อย *, การมองเห็นลดลง, หายใจดังเสียงฮืด ๆ

* รายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ aprepitant ในปริมาณที่สูงขึ้น

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี , เว็บไซต์: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ควรยุติการรักษาด้วย EMEND ผู้ป่วยได้ติดตามและใช้มาตรการสนับสนุนทั่วไป เนื่องจากฤทธิ์ต้านการอาเจียนของ aprepitant การอาเจียนที่เกิดจากยาอาจไม่ได้ผล

Apripitant ไม่สามารถลบออกได้โดยการฟอกไต

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: antiemetics และ antinauseants, รหัส ATC: A04AD12

Aperpitant เป็นสาร P antagonist ที่คัดเลือกมาจากมนุษย์ซึ่งมีความสัมพันธ์สูงกับตัวรับ neurokinin 1 (NK1)

การรักษา 3 วันด้วย aprepitant ในผู้ใหญ่

ในการศึกษาแบบ double-blind แบบสุ่มตัวอย่าง 2 เรื่องที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยผู้ใหญ่ 1,094 รายที่ได้รับเคมีบำบัดรวมทั้ง cisplatin ≥ 70 มก. / ม. 2 ยา aprepitant ร่วมกับการรักษาด้วย ondansetron / dexamethasone (ดูหัวข้อ 4.2) ถูกเปรียบเทียบกับมาตรฐาน (ยาหลอกร่วมกับ ondansetron 32 มก. ทางหลอดเลือดดำ ให้ในวันที่ 1 ร่วมกับ dexamethasone 20 มก. รับประทานในวันที่ 1 และ 8 มก. วันละสองครั้งในวันที่ 2 และ 4) แม้ว่าจะใช้ยาออนแดนเซตรอนขนาด 32 มก. ทางหลอดเลือดดำในการทดลองทางคลินิก แต่ก็ไม่ใช่ขนาดที่แนะนำอีกต่อไป ดูข้อมูลผลิตภัณฑ์สำหรับตัวต้าน 5-HT3 ที่เลือกสำหรับข้อมูลปริมาณยาที่เหมาะสม

ประสิทธิภาพขึ้นอยู่กับการประเมินของมาตรการประกอบต่อไปนี้: การตอบสนองที่สมบูรณ์ (หมายถึงไม่มีอาการอาเจียนและไม่ใช้การบำบัดด้วยการช่วยชีวิต) ส่วนใหญ่ในระหว่างรอบที่ 1ผลลัพธ์ได้รับการประเมินสำหรับการศึกษาแต่ละรายการและสำหรับ 2 การศึกษาแบบรวมกลุ่ม

สรุปผลการศึกษาหลักจากการวิเคราะห์แบบรวมแสดงไว้ในตารางที่ 1

ตารางที่ 1

ร้อยละของผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่ได้รับการบำบัดด้วยเคมีบำบัดที่ก่อให้เกิดการหลั่งสูง

และผู้ที่ตอบสนองต่อการรักษาโดยกลุ่มการรักษาและระยะ - วัฏจักร 1

มาตรการประเมินผลรวม Apripitant (N = 521) †% การบำบัดแบบมาตรฐาน (N = 524) †% ความแตกต่าง *% (95% CI) การตอบสนองอย่างสมบูรณ์ (ไม่มีอาการอาเจียนและการบำบัดด้วยการช่วยชีวิต) รวม (0-120 ชม.) 67,7 47,8 19,9 (14,0; 25,8) 0-24 ชั่วโมง 86,0 73,2 12,7 (7,9; 17,6) 25-120 ชั่วโมง 71,5 51,2 20,3 (14,5; 26,1) มาตรการประเมินรายบุคคล ไม่มีอาการอาเจียน (ไม่มีอาการอาเจียนโดยไม่คำนึงถึงการใช้การช่วยชีวิต) รวม (0-120 ชม.) 71,9 49,7 22,2 (16,4; 28,0) 0-24 ชั่วโมง 86,8 74,0 12,7 (8,0; 17,5) 25-120 ชั่วโมง 76,2 53,5 22,6 (17,0; 28,2) ไม่มีอาการคลื่นไส้อย่างมีนัยสำคัญ (VAS . สูงสุด รวม (0-120 ชม.) 72,1 64,9 7,2 (1,6; 12.8) 25-120 ชั่วโมง 74,0 66,9 7,1 (1,5; 12.6)

* ช่วงความเชื่อมั่นคำนวณโดยไม่มีการปรับเปลี่ยนสำหรับเพศและเคมีบำบัดร่วมกันซึ่งก่อนหน้านี้รวมอยู่ในการวิเคราะห์เบื้องต้นของอัตราส่วนอัตราต่อรองและแบบจำลองลอจิสติกส์

† ผู้ป่วยรายหนึ่งในกลุ่มการรักษา Apripitant มีข้อมูลในระยะเฉียบพลันเท่านั้นและถูกแยกออกจากการวิเคราะห์ระยะโดยรวมและที่ล่าช้า ผู้ป่วยรายหนึ่งในกลุ่มการรักษามาตรฐานมีข้อมูลในระยะที่ล่าช้าเท่านั้น และไม่รวม จากการวิเคราะห์ทั่วโลกและจาก การวิเคราะห์เฟสเฉียบพลัน

นอกจากนี้ยังพบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในประสิทธิภาพในการศึกษาแต่ละครั้งของ 2 งานวิจัย

ในการศึกษาทางคลินิก 2 ครั้งเดียวกัน ผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ 851 รายยังคงดำเนินต่อไปในการขยายเวลาหลายรอบสำหรับหลักสูตรเคมีบำบัดเพิ่มเติมอีก 5 หลักสูตร ประสิทธิภาพของการบำบัดแบบ aprepitant นั้นคงอยู่ตลอดทุกหลักสูตร

ในการศึกษาแบบ double-blind แบบสุ่มของผู้ป่วยผู้ใหญ่ทั้งหมด 866 ราย (สตรี 864 รายและชาย 2 ราย) ที่ได้รับเคมีบำบัดด้วยยา cyclophosphamide 750-1,500 mg / m2 หรือ cyclophosphamide 500-1,500 mg / m2 และ doxorubicin (≤ 60 mg / m2 ) หรือ epirubicin (≤ 100 มก. / ม. 2) aprepitant ร่วมกับ ondansetron / dexamethasone (ดูหัวข้อ 4.2) เปรียบเทียบกับการรักษามาตรฐาน [placebo plus ondansetron 8 มก. รับประทาน (สองครั้งในวันที่ 1 และทุก 12 ชั่วโมงในวันที่ 2 และ 3) บวก dexamethasone 20 มก. รับประทานในวันที่ 1]

ประสิทธิภาพได้รับการประเมินบนพื้นฐานของการวัดประกอบ: การตอบสนองที่สมบูรณ์ (หมายถึงไม่มีอาการอาเจียนและไม่ใช้การบำบัดด้วยการช่วยชีวิต) ส่วนใหญ่ในระหว่างรอบที่ 1

สรุปผลการศึกษาที่สำคัญแสดงไว้ในตารางที่ 2

ตารางที่ 2

ร้อยละของผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่ได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดในระดับปานกลางและการตอบสนองต่อการรักษาตามกลุ่มการรักษาและระยะที่ 1

มาตรการประเมินผลรวม Apripitant (N = 433) †% การบำบัดแบบมาตรฐาน (N = 424)% ความแตกต่าง *% (95% CI) การตอบสนองอย่างสมบูรณ์ (ไม่มีอาการอาเจียนและการบำบัดด้วยการช่วยชีวิต) รวม (0-120 ชม.) 50,8 42,5 8,3 (1,6; 15,0) 0-24 ชั่วโมง 75,7 69,0 6,7 (0,7; 12,7) 25-120 ชั่วโมง 55,4 49,1 6,3 (-0,4; 13,0) มาตรการประเมินรายบุคคล ไม่มีอาการอาเจียน (ไม่มีอาการอาเจียนโดยไม่คำนึงถึงการใช้การช่วยชีวิต) รวม (0-120 ชม.) 75,7 58,7 17,0 (10,8; 23,2) 0-24 ชั่วโมง 87,5 77,3 10,2 (5,1; 15,3) 25-120 ชั่วโมง 80,8 69,1 11,7 (5,9; 17,5) ไม่มีอาการคลื่นไส้อย่างมีนัยสำคัญ (VAS . สูงสุด รวม (0-120 ชม.) 60,9 55,7 5,3 (-1,3; 11,9) 0-24 ชั่วโมง 79,5 78,3 1,3 (-4,2; 6,8) 25-120 ชั่วโมง 65,3 61,5 3,9 (-2,6; 10,3)

* ช่วงความเชื่อมั่นคำนวณโดยไม่มีการปรับหมวดอายุ (

† ผู้ป่วยรายหนึ่งในกลุ่มการรักษา Apripitant มีเพียงข้อมูลระยะเฉียบพลันเท่านั้น และไม่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ระยะโดยรวมและระยะที่ล่าช้า

ในการศึกษาทางคลินิกเดียวกัน ผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ 744 รายยังคงขยายระยะเวลาหลายรอบต่อไปอีกถึง 3 หลักสูตรของเคมีบำบัด ประสิทธิภาพของการบำบัดแบบ aprepitant นั้นชัดเจนตลอดหลักสูตรทั้งหมด

ในการศึกษาทางคลินิกแบบ multicentre แบบสุ่ม แบบ double-blind และแบบกลุ่มคู่ขนาน แบบ multicentre ที่สอง การรักษาด้วย aprepitant ถูกนำมาเปรียบเทียบกับการรักษาแบบมาตรฐานในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 848 คน (สตรี 652 คน 196 คน) ที่ได้รับเคมีบำบัดด้วยยา oxaliplatin ทางหลอดเลือดดำ , carboplatin, epirubicin , ไอดารูบิซิน, ไอโฟสฟาไมด์, ไอริโนทีแคน, ดอโนรูบิซิน, ด็อกโซรูบิซิน; ไซโคลฟอสฟาไมด์ทางหลอดเลือดดำ; หรือ cytarabine ทางหลอดเลือดดำ (> 1 g / m2) ผู้ป่วยที่รักษาด้วย aprepitant ได้รับเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งชนิดต่างๆ คิดเป็น 52% ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านม 21% เป็นมะเร็งทางเดินอาหารประเภทต่างๆ รวมทั้งมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก 13% เป็นมะเร็งปอด และ 6% เป็นมะเร็งทางนรีเวชประเภทต่างๆ Aperpitant ร่วมกับ ondansetron / dexamethasone (ดูหัวข้อ 4.2) ถูกเปรียบเทียบกับการรักษาแบบมาตรฐาน [ยาหลอกที่รับประทาน ondansetron 8 มก. (สองครั้งในวันที่ 1 และทุก 12 ชั่วโมงในวันที่ 2 และ 3) ร่วมกับ dexamethasone 20 มก. รับประทานในวันที่ 1]

ประสิทธิภาพขึ้นอยู่กับการประเมินของจุดยุติหลักและรองที่สำคัญต่อไปนี้: ไม่มีการอาเจียนในระยะเวลาทั้งหมด (0 ถึง 120 ชั่วโมงหลังการให้เคมีบำบัด) การประเมินความปลอดภัยและความทนทานของการรักษาอาการคลื่นไส้และอาเจียนที่เกิดจากเคมีบำบัด (CINV) ด้วย aprepitant และการตอบสนองที่สมบูรณ์ (หมายถึง การไม่อาเจียนและการบำบัดด้วยการช่วยชีวิต) ในระยะเวลาทั้งหมด (0 ถึง 120 ชั่วโมงหลังการให้เคมีบำบัด) นอกจากนี้ การไม่มีอาการคลื่นไส้อย่างมีนัยสำคัญในระยะเวลาทั้งหมด (0 ถึง 120 ชั่วโมงหลังการให้เคมีบำบัด) ยัง ประเมินว่าเป็นจุดยุติเชิงสำรวจ ทั้งในระยะเฉียบพลันและระยะที่ล่าช้าเป็นการวิเคราะห์ภายหลังการวิเคราะห์

สรุปผลการศึกษาที่สำคัญแสดงในตารางที่ 3

ตารางที่ 3

เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ที่ตอบสนองตามกลุ่มการรักษาและระยะสำหรับการศึกษาที่ 2 - รอบที่ 1 เคมีบำบัดทำให้เกิดการปลดปล่อยในระดับปานกลาง

เปิดใจ (N = 425)% การบำบัดแบบมาตรฐาน (N = 406)% ความแตกต่าง *% (95% CI) การตอบสนองอย่างสมบูรณ์ (ไม่มีอาการอาเจียนและการบำบัดด้วยการช่วยชีวิต) รวม (0-120 ชม.) 68,7 56,3 12,4 (5,9; 18,9) 0-24 ชั่วโมง 89,2 80,3 8,9 (4,0; 13,8) 25-120 ชั่วโมง 70,8 60,9 9,9 (3,5; 16,3) ไม่มีอาการอาเจียน (ไม่มีอาการอาเจียนโดยไม่คำนึงถึงการใช้การช่วยชีวิต) รวม (0-120 ชม.) 76,2 62,1 14,1 (7,9; 20,3) 0-24 ชั่วโมง 92,0 83,7 8,3 (3,9; 12,7) 25-120 ชั่วโมง 77,9 66,8 11,1 (5,1; 17,1) ไม่มีอาการคลื่นไส้อย่างมีนัยสำคัญ (VAS . สูงสุด รวม (0-120 ชม.) 73,6 66,4 7,2 (1,0; 13,4) 0-24 ชั่วโมง 90,9 86,3 4,6 (0,2; 9,0) 25-120 ชั่วโมง 74,9 69,5 5,4 (-0,7; 11,5)

* ช่วงความเชื่อมั่นคำนวณโดยไม่มีการปรับเปลี่ยนสำหรับเพศและภูมิภาค ซึ่งรวมอยู่ในการวิเคราะห์หลักโดยใช้แบบจำลองลอจิสติกส์

ประโยชน์ของการรักษาแบบผสมผสานกับ aprepitant ในประชากรที่ทำการศึกษาทั้งหมดนั้นส่วนใหญ่มาจากผลลัพธ์ที่สังเกตพบในผู้ป่วยที่มีการควบคุมที่ไม่ดีด้วยการรักษาแบบมาตรฐานเช่นเดียวกับในสตรี แม้ว่าผลลัพธ์จะออกมาดีกว่าตัวเลขโดยไม่คำนึงถึงอายุ ประเภทของเนื้องอก หรือเพศ การตอบสนองอย่างสมบูรณ์ต่อการรักษาแบบ aprepitant และแบบมาตรฐานทำได้ในสตรี 209 คนจาก 324 คน (65%) และ 161 คนจาก 320 คน (50%) และ 83 คนจาก 101 คน (82%) และ 68 คนจาก 87 คน (78%) ตามลำดับ ผู้ชาย

ประชากรเด็ก

ในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างแบบปกปิดทั้งสองด้านในเด็กและวัยรุ่น 302 คน (อายุ 6 เดือนถึง 17 ปี) ที่ได้รับเคมีบำบัดในระดับปานกลางหรือสูง โดยเปรียบเทียบยา aprepitant กับระบบการควบคุมเพื่อป้องกัน CINV ประสิทธิภาพของยา aprepitant ได้รับการประเมินในรอบเดียว (รอบที่ 1) ผู้ป่วยมีโอกาสได้รับ aprepitant แบบ open-label ในรอบที่ตามมา (รอบที่ 2-6) อย่างไรก็ตาม ในรอบทางเลือกเหล่านี้ยังไม่มีการประเมินประสิทธิภาพ สูตร aprepitant สำหรับวัยรุ่นอายุ 12-17 ปี (n = 47) เกี่ยวข้องกับการบริหาร EMEND 125 มก. แคปซูลในวันที่ 1 และการบริหาร 80 มก. / วันในวันที่ 2 และ 3 ร่วมกับ ondansetron ในวันที่ 1 สูตร aprepitant สำหรับเด็กอายุ 6 เดือนถึงน้อยกว่า 12 ปี (n = 105) ประกอบด้วยการบริหารผง EMEND สำหรับระงับช่องปาก 3.0 มก. / กก. (สูงสุด 125 มก.) รับประทาน วันที่ 1 และ 2.0 มก. / กก. (มากถึง 80 มก.) รับประทานในวันที่ 2 และ 3 ร่วมกับ ondansetron ในวันที่ 1 การควบคุมระบบการปกครองในวัยรุ่นอายุ 12-17 ปี (n = 48) และเด็กอายุ 6 เดือนถึงน้อยกว่า 12 ปี (n = 102) ประกอบด้วยการบริหารยาหลอกแทน aprepitant ในวันที่ 1, 2 และ 3 ร่วมกับ ondansetron ในวันที่ 1 EMEND หรือยาหลอกและ ondansetron ได้รับ 1 ชั่วโมง 30 นาทีตามลำดับก่อน เมื่อเริ่มเคมีบำบัด อนุญาตให้ใช้ยา dexamethasone ทางหลอดเลือดดำในบริบทของยาต้านอาการอาเจียนสำหรับผู้ป่วยเด็กในทั้งสองกลุ่มอายุ ขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของแพทย์ จำเป็นต้องลดขนาดยา dexamethasone (50%) สำหรับผู้ป่วยเด็กที่ได้รับยา aprepitant ไม่มีการวางแผนการลดขนาดยาสำหรับผู้ป่วยเด็กที่ได้รับการรักษาด้วยสูตรควบคุม ในผู้ป่วยเด็ก 29% ในกลุ่ม aprepitant และ 28% ในกลุ่มควบคุมใช้ dexamethasone เป็นส่วนประกอบของสูตรรอบที่ 1

กิจกรรม antiemetic ของ EMEND ได้รับการประเมินเป็นระยะเวลา 5 วัน (120 ชั่วโมง) หลังจากเริ่มให้เคมีบำบัดในวันที่ 1 จุดยุติหลักคือการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ในระหว่างระยะที่ล่าช้า (25-120 ชั่วโมงหลังการเริ่มต้น) ของเคมีบำบัด) ในรอบที่ 1 . สรุปผลการศึกษาหลักแสดงไว้ในตารางที่ 4

ตารางที่ 4

จำนวน (%) ของผู้ป่วยเด็กที่มีการตอบสนองอย่างสมบูรณ์และไม่อาเจียนตามกลุ่มการรักษาและระยะ - รอบที่ 1 (ประชากรที่ตั้งใจต่อการรักษา)

โครงการที่มี aprepitant n / m (%) ระบบการควบคุม n / m (%) ปลายทางหลัก ตอบสนองอย่างสมบูรณ์ * - เฟสล่าช้า 77/152 † 39/150 ปลายทางที่กำหนดไว้ล่วงหน้าอื่นๆ ตอบสนองอย่างสมบูรณ์ * - ระยะเฉียบพลัน 101/152 ‡ 78/150 ตอบสนองอย่างสมบูรณ์ * - เฟสทั้งหมด 61/152 † 30/150 ไม่มีการอาเจียน§ - ระยะทั้งหมด 71/152 † 32/150 * การตอบสนองอย่างสมบูรณ์ = ไม่อาเจียนหรือถอนตัวโดยมีหรือไม่มีอาเจียนและไม่ใช้การบำบัดด้วยการช่วยเหลือ † NS ‡ NS § การไม่อาเจียน = ไม่มีการอาเจียนหรือหดตัวโดยมีหรือไม่มีการอาเจียน n / m = จำนวนผู้ป่วยที่มีการตอบสนองที่ต้องการ / จำนวนผู้ป่วยที่รวมอยู่ในจุดเวลา ระยะเฉียบพลัน: 0 ถึง 24 ชั่วโมงหลังจากเริ่มให้เคมีบำบัด ระยะที่ล่าช้า: 25 ถึง 120 ชั่วโมงหลังจากเริ่มทำเคมีบำบัด ระยะทั้งหมด: 0 ถึง 120 ชั่วโมงหลังจากเริ่มทำเคมีบำบัด

ระยะเวลาโดยประมาณของการอาเจียนครั้งแรกหลังจากเริ่มให้เคมีบำบัดเป็นเวลานานกว่าด้วย aprepitant (เวลามัธยฐานโดยประมาณของการอาเจียนครั้งแรกที่ 94.5 ชั่วโมง) มากกว่าในกลุ่มควบคุม (เวลามัธยฐานโดยประมาณของการอาเจียนครั้งแรก 26, 0 ชั่วโมง)

"การวิเคราะห์ประสิทธิภาพในกลุ่มประชากรย่อยในรอบที่ 1 แสดงให้เห็นว่า โดยไม่คำนึงถึงประเภทอายุ เพศ การใช้ dexamethasone ในการป้องกันโรค antiemetic และ" emetogenicity ของเคมีบำบัด สูตร aprepitant ช่วยให้สามารถควบคุมได้ดีขึ้น เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมสำหรับจุดสิ้นสุดของการตอบสนองที่สมบูรณ์

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

Aperpitant แสดงเภสัชจลนศาสตร์ที่ไม่ใช่เชิงเส้น ทั้งการกวาดล้างและการดูดซึมสัมบูรณ์จะลดลงเมื่อเพิ่มขนาดยา

การดูดซึม

การดูดซึมทางปากที่แน่นอนของ aprepitant คือ 67% สำหรับแคปซูล 80 มก. และ 59% สำหรับแคปซูล 125 มก. ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาในพลาสมาเฉลี่ย (Cmax) ของ aprepitant เกิดขึ้นที่ประมาณ 4 ชั่วโมง (tmax) การบริหารช่องปากของแคปซูลด้วยอาหารเช้ามาตรฐานประมาณ 800 กิโลแคลอรีส่งผลให้ AUC ของ aprepitant เพิ่มขึ้นถึง 40% การเพิ่มขึ้นนี้ไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก

เภสัชจลนศาสตร์ของ aprepitant ไม่เป็นเชิงเส้นตลอดช่วงขนาดยาทางคลินิกทั้งหมด ในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวที่มีสุขภาพดี การเพิ่มขึ้นของ AUC0-? ระหว่าง 80 มก. และ 125 มก. ในปริมาณเดียวที่ให้แก่บุคคลที่เลี้ยงด้วยอาหาร จะสูงกว่าสัดส่วนของขนาดยา 26%

หลังการให้ยา EMEND ขนาด 125 มก. ครั้งเดียวในวันที่ 1 และ 80 มก. วันละครั้งในวันที่ 2 และ 3 ค่า AUC0-24 ชั่วโมง (ค่าเฉลี่ย± SD) เท่ากับ 19.6 ± 2, 5 ไมโครกรัม • ชม. / มล. และ 21.2 ± 6.3 ไมโครกรัม • ชม / มล. ในวันที่ 1 และ 3 ตามลำดับ Cmax คือ 1.6 ± 0.36 ไมโครกรัม / มล. และ 1.4 ± 0 , 22 ไมโครกรัม / มล. ในวันที่ 1 และ 3 ตามลำดับ

การกระจาย

Aperpitant มีโปรตีนที่จับกับโปรตีนสูง โดยเฉลี่ย 97% ค่าเฉลี่ยทางเรขาคณิตของปริมาตรของการกระจายตัวในสภาวะคงตัว (Vdss) ที่เห็นได้ชัดคือประมาณ 66 ลิตรในมนุษย์

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Aperpitant ได้รับการเผาผลาญอย่างกว้างขวาง ในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวที่มีสุขภาพดี ประมาณ 19% ของกัมมันตภาพรังสีที่มีอยู่ในพลาสมาเป็นผลมาจาก aprepitant ภายใน 72 ชั่วโมงหลังการให้ยา fosaprepitant ขนาด 100 มก. (14C) ซึ่งเป็น prodrug ของ aprepitant ซึ่งบ่งชี้ว่ามีการมีอยู่อย่างมาก ของ metabolites ในพลาสมา มีการระบุ metabolites ของ aprepitant 12 ชนิดในพลาสมาของมนุษย์ หลักฐานเพียงเล็กน้อยของกิจกรรม ในหลอดทดลอง ด้วยไมโครโซมในตับของมนุษย์บ่งชี้ว่า aprepitant ถูกเผาผลาญโดยหลักผ่าน CYP3A4 โดยอาจมีส่วนเล็กน้อยที่อาจเกิดขึ้นจาก CYP1A2 และ CYP2C19

การกำจัด

Aperpitant ไม่ถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง metabolites จะถูกขับออกทางปัสสาวะและอุจจาระผ่านทางการขับถ่ายทางเดินน้ำดี หลังจากได้รับ [14C] -fosaprepitant ในขนาด 100 มก. ซึ่งเป็น prodrug ของ aprepitant สำหรับผู้ที่มีสุขภาพดี 57% ของกัมมันตภาพรังสีถูกกู้คืนในปัสสาวะและ 45% ในอุจจาระ

การกวาดล้างในพลาสมาของ aprepitant ขึ้นอยู่กับขนาดยา จะลดลงเมื่อเพิ่มขนาดยาและอยู่ในช่วงประมาณ 60 ถึง 72 มล. / นาทีภายในกรอบเวลาการรักษา ระยะครึ่งชีวิตสุดท้ายอยู่ที่ประมาณ 9 ถึง 13 ชั่วโมง

เภสัชจลนศาสตร์ในกลุ่มประชากรพิเศษ

พลเมืองอาวุโส: หลังการให้ยา aprepitant ขนาด 125 มก. ครั้งเดียวในวันที่ 1 และ 80 มก. วันละครั้งในวันที่ 2 ถึง 5 ครั้ง AUC0-24 ชม. ของ aprepitant เพิ่มขึ้น 21% ในวันที่ 1 และ 36% ในวันที่ 5 ในผู้สูงอายุ (≥ 65 ปี) เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว Cmax สูงขึ้น 10% ในวันที่ 1 และ 24% สูงกว่าในวันที่ 5 ในผู้สูงอายุเมื่อเทียบกับคนหนุ่มสาว ความแตกต่างเหล่านี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดของ EMEND ในผู้ป่วยสูงอายุ

เพศ: หลังจากได้รับ aprepitant ขนาด 125 มก. เพียงครั้งเดียว Cmax ของ aprepitant จะสูงกว่าในเพศหญิง 16% ครึ่งชีวิตของ aprepitant ในผู้หญิงสั้นกว่าผู้ชาย 25% และค่า tmax ของมันอยู่ที่เวลาประมาณเดียวกัน ความแตกต่างเหล่านี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา EMEND ตามเพศ

การด้อยค่าของตับ: การด้อยค่าของตับเล็กน้อย (Child-Pugh class A) ไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ aprepitant ในระดับที่เกี่ยวข้องทางคลินิก ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อย จากข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบัน ไม่สามารถสรุปผลของความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง (Child-Pugh class B) ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ aprepitant ได้ ไม่มีข้อมูลทางคลินิกหรือเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh class C ). ). )

การด้อยค่าของไต: ให้ยา aprepitant ขนาด 240 มก. แก่ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (CrCl

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง AUC ของ all aprepitant (ไม่ผูกมัดและผูกกับโปรตีน) ลดลง 21% และ Cmax ลดลง 32% เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี ในผู้ป่วยที่มี ESRD ที่ได้รับการฟอกไต AUC0- ของ aprepitant ทั้งหมดลดลง 42% และ Cmax ลดลง 32% เนื่องจากการลดลงของโปรตีนที่จับกับ aprepitant ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตลดลง AUC ของยาที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาที่ไม่ผูกมัดจึงไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยไตวายเมื่อเปรียบเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี เกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ของ aprepitant น้อยกว่า 0.2% ของขนาดยาถูกกู้คืนใน dialysate

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา EMEND สำหรับผู้ป่วยไตวายหรือสำหรับผู้ป่วย ESRD ที่ได้รับการฟอกไต

ประชากรเด็ก: ในบริบทของหลักสูตร 3 วัน การให้ยาแคปซูล aprepitant (125/80/80 มก.) แก่ผู้ป่วยวัยรุ่น (อายุ 12-17 ปี) ส่งผลให้ AUC0-24 ชม. มากกว่า 17 ไมโครกรัม • ชม. / มล. บน วันที่ 1 ด้วยความเข้มข้น (Cmin) เมื่อสิ้นสุดวันที่ 2 และ 3 ที่สูงกว่า 0.4 mcg / mL ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาในพลาสมามัธยฐาน (Cmax) อยู่ที่ประมาณ 1.3 ไมโครกรัม / มิลลิลิตรในวันที่ 1 และถึงหลังจากประมาณ 4 ชั่วโมง ในบริบทของหลักสูตร 3 วัน การบริหารผง aprepitant สำหรับสารแขวนลอยในช่องปาก (3/2/2-มก. / กก.) ในผู้ป่วยอายุ 6 เดือนถึงน้อยกว่า 12 ปีส่งผลให้ AUC0-24 ชั่วโมงสูงขึ้นที่ 17 ไมโครกรัม • h / mL ในวันที่ 1 ด้วยความเข้มข้น (Cmin) เมื่อสิ้นสุดวันที่ 2 และ 3 ที่สูงกว่า 0.1 mcg / mL ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาในพลาสมามัธยฐาน (Cmax) อยู่ที่ประมาณ 1.2 ไมโครกรัม / มิลลิลิตรในวันที่ 1 และถึงระหว่าง 5 ถึง 7 ชั่วโมง

การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของการบริหารยา aprepitant กับผู้ป่วยเด็ก (อายุ 6 เดือนถึง 17 ปี) แสดงให้เห็นว่าเพศและเชื้อชาติไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ aprepitant

ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นและผลกระทบ

การศึกษา Positron Emission Tomography (PET) ในชายหนุ่มที่มีสุขภาพดีโดยใช้ตัวติดตามเฉพาะสูงสำหรับตัวรับ NK1 แสดงให้เห็นว่า aprepitant แทรกซึมเข้าไปในสมองและครอบครองตัวรับ NK1 ถึงขนาดและระดับความเข้มข้นที่ขึ้นกับพลาสมา คำนวณว่าความเข้มข้นของ aprepitant ในพลาสมาทำได้ด้วย หลักสูตรการรักษา 3 วันกับ EMEND ในผู้ใหญ่ส่งผลให้มีการรับ NK1 ของสมองมากกว่า 95%

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเปิดเผยว่าไม่มีอันตรายต่อมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับความเป็นพิษในขนาดครั้งเดียวและซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ และความเป็นพิษต่อพัฒนาการ อย่างไรก็ตาม ควรสังเกตว่าการสัมผัสอย่างเป็นระบบในสัตว์ฟันแทะมีความคล้ายคลึงหรือต่ำกว่า การรับการรักษาในมนุษย์ในขนาด 125 มก. / 80 มก. โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แม้ว่าจะไม่พบผลกระทบใดๆ ต่อระดับการสัมผัสของมนุษย์ในการศึกษาการเจริญพันธุ์ แต่การได้รับสัมผัสจากสัตว์ไม่เพียงพอต่อการประเมินความเสี่ยงของมนุษย์อย่างเพียงพอ

ในการศึกษาความเป็นพิษในเด็กและเยาวชนในหนูที่ได้รับการบำบัดตั้งแต่วันที่ 10 ถึงวันที่ 63 พบว่า aprepitant กระตุ้น "การเปิดช่องคลอดก่อนกำหนดในเพศหญิงเริ่มต้นที่ราคาเสนอ 250 มก./กก. และการแยกหนังหุ้มปลายลึงค์ในสัตว์เพศเมียล่าช้า เพศชายเริ่มต้นที่ 10 มก./กก. เสนอราคา มี ไม่มีส่วนต่างสำหรับการสัมผัสทางคลินิก ไม่มีหลักฐานของผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับการรักษาต่อการผสมพันธุ์ ภาวะเจริญพันธุ์ หรือการอยู่รอดของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ และไม่มีการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาในอวัยวะสืบพันธุ์ ในการศึกษาความเป็นพิษต่อเด็กและเยาวชนในสุนัขที่รักษาตั้งแต่หลังคลอดวันที่ 14 ถึงวันที่ 42 พบว่าน้ำหนักลูกอัณฑะและขนาดเซลล์ Leydig ลดลงในผู้ชายในขนาด 6 มก. / กก. / วัน และการเพิ่มน้ำหนักของมดลูก การเจริญเติบโตมากเกินไปของมดลูก และปากมดลูกและอาการบวมน้ำของเนื้อเยื่อในช่องคลอดพบในตัวอย่างเพศหญิงตั้งแต่ 4 มก. / กก. / วัน ไม่มี "ส่วนต่างสำหรับ" การได้รับ aprepitant ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก สำหรับการรักษาระยะสั้นตามสูตรการให้ยาที่แนะนำ ข้อมูลเหล่านี้ถือว่าไม่น่าจะมีความเกี่ยวข้องทางคลินิก