สารออกฤทธิ์: Apixaban
เม็ดเคลือบฟิล์ม Eliquis 2.5 มก.
เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Eliquis มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:- ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Eliquis 2.5 มก
- ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Eliquis 5 มก
เหตุใดจึงใช้ Eliquis? มีไว้เพื่ออะไร?
Eliquis มีสารออกฤทธิ์ apixaban และอยู่ในกลุ่มของยาที่เรียกว่าสารกันเลือดแข็ง ยานี้ช่วยป้องกันไม่ให้ลิ่มเลือดก่อตัวโดยการปิดกั้น Factor Xa ซึ่งเป็นองค์ประกอบสำคัญของการแข็งตัวของเลือด
Eliquis ใช้ในผู้ใหญ่:
- เพื่อป้องกันการก่อตัวของลิ่มเลือด (deep vein thrombosis [DVT]) หลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่า หลังการผ่าตัดที่สะโพกหรือเข่า คุณอาจมีความเสี่ยงที่จะเกิดลิ่มเลือดอุดตันในเส้นเลือดที่ขามากขึ้น วิธีนี้ทำได้ ทำให้เกิดอาการบวมที่ขา โดยมีหรือไม่มีอาการปวดก็ได้ หากลิ่มเลือดเดินทางจากขาไปยังปอดอาจทำให้เลือดไหลเวียนไม่สะดวก ทำให้หายใจลำบาก โดยมีอาการเจ็บหน้าอกหรือไม่มีอาการ ภาวะนี้ (pulmonary embolism) อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต และต้องไปพบแพทย์ทันที
- เพื่อป้องกันลิ่มเลือดในหัวใจในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจเต้นผิดปกติ (atrial fibrillation) และปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมอย่างน้อยหนึ่งปัจจัย ลิ่มเลือดสามารถแตกออกและเดินทางไปยังสมอง นำไปสู่โรคหลอดเลือดสมอง หรือไปยังอวัยวะอื่นๆ ที่ทำให้เลือดไหลเวียนไม่ได้ตามปกติไปยังอวัยวะเหล่านั้น (หรือที่เรียกว่า systemic embolism) โรคหลอดเลือดสมองสามารถคุกคามชีวิตและต้องพบแพทย์ทันที
- เพื่อรักษาลิ่มเลือดในเส้นเลือดที่ขา (deep vein thrombosis) และในหลอดเลือดของปอด (pulmonary embolism) และเพื่อป้องกันไม่ให้ลิ่มเลือดก่อตัวในเส้นเลือดที่ขาและ/หรือปอด
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Eliquis
อย่าใช้ Eliquis ถ้า:
- คุณแพ้ apixaban หรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
- มีการสูญเสียเลือดมากเกินไป
- มีโรคในอวัยวะของร่างกายที่นำไปสู่ความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกรุนแรงมากขึ้น (เช่น แผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้ที่เกิดขึ้นล่าสุดหรือต่อเนื่อง มีเลือดออกในสมองเมื่อเร็วๆ นี้)
- มีโรคตับซึ่งทำให้มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น (โรคตับแข็ง)
- คุณกำลังใช้ยาเพื่อป้องกันลิ่มเลือด (เช่น warfarin, rivaroxaban, dabigatran หรือ heparin) ยกเว้นเมื่อคุณเปลี่ยนการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด หรือในขณะที่คุณมีสายสวนหลอดเลือดดำหรือหลอดเลือดแดง และกำลังนำเฮปารินผ่านเข้าไปเพื่อรักษา เปิด.
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Eliquis
พูดคุยกับแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลก่อนใช้ยานี้ หากคุณมีอาการดังต่อไปนี้:
เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดเช่น:
- เลือดออกผิดปกติรวมถึงเงื่อนไขที่นำไปสู่การทำงานของเกล็ดเลือดลดลง
- ความดันโลหิตสูงมากไม่ได้ควบคุมโดยการรักษาพยาบาล
- หากคุณอายุมากกว่า 75 ปี
- ถ้าคุณหนักไม่เกิน 60 กก.
- โรคไตอย่างรุนแรงหรือถ้าคุณอยู่ในการฟอกไต
- ปัญหาเกี่ยวกับตับหรือประวัติปัญหาตับ
Eliquis จะใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีสัญญาณของการทำงานของตับบกพร่อง
- มีท่อ (สายสวน) หรือมี "การฉีดเข้าไปในกระดูกสันหลัง (เพื่อระงับความรู้สึกหรือบรรเทาอาการปวด) แพทย์ของคุณจะแจ้งให้คุณใช้ Eliquis 5 ชั่วโมงขึ้นไปหลังจากถอดสายสวน
- มีลิ้นหัวใจเทียม
- หากแพทย์ของคุณตรวจพบว่าความดันโลหิตของคุณไม่เสถียรหรือหากมีการวางแผนการรักษาหรือการผ่าตัดแบบอื่นเพื่อเอาลิ่มเลือดออกจากปอด
หากคุณกำลังจะเข้ารับการผ่าตัดหรือหัตถการที่อาจทำให้เลือดออกได้ แพทย์อาจขอให้คุณหยุดใช้ยานี้ชั่วคราวเป็นเวลาสั้น ๆ หากคุณไม่แน่ใจว่าขั้นตอนใดอาจทำให้เลือดออกได้โปรดปรึกษาแพทย์
เด็กและวัยรุ่น
ไม่แนะนำ Eliquis สำหรับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลของเอลิกิสได้
แจ้งให้แพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นๆ
ยาบางชนิดอาจเพิ่มผลกระทบของ Eliquis และยาอื่น ๆ อาจลดลง แพทย์ของคุณจะตัดสินใจว่าคุณควรรับการรักษาด้วย Eliquis หรือไม่เมื่อคุณใช้ยาเหล่านี้และควรสังเกตอย่างระมัดระวังเพียงใด
ยาต่อไปนี้อาจเพิ่มผลของ Eliquis และเพิ่มโอกาสในการตกเลือดที่ไม่พึงประสงค์:
- ยาบางชนิดสำหรับการติดเชื้อรา (เช่น ketoconazole เป็นต้น)
- ยาต้านไวรัสบางชนิดสำหรับ HIV / AIDS (เช่น ritonavir)
- ยาอื่น ๆ ที่ใช้ในการลดการแข็งตัวของเลือด (เช่น enoxaparin เป็นต้น)
- ยาแก้อักเสบหรือยาแก้ปวด (เช่น แอสไพรินหรือนาโพรเซน) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หากคุณอายุมากกว่า 75 ปีและกำลังรับประทานยาแอสไพริน คุณอาจมีโอกาสตกเลือดมากขึ้น - ยารักษาโรคความดันโลหิตสูงหรือปัญหาหัวใจ (เช่น ดิลไทอาเซม)
ยาต่อไปนี้อาจลดผลกระทบของ Eliquis ในการช่วยป้องกันลิ่มเลือด:
- ยาสำหรับโรคลมชักหรืออาการชัก (เช่น phenytoin เป็นต้น)
- สาโทเซนต์จอห์น (ผลิตภัณฑ์สมุนไพรที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้า)
- ยารักษาวัณโรคหรือการติดเชื้ออื่น ๆ (เช่น rifampicin)
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลก่อนใช้ยานี้
ไม่ทราบผลของ Eliquis ต่อการตั้งครรภ์และทารกในครรภ์ คุณไม่ควรรับประทาน Eliquis หากคุณกำลังตั้งครรภ์ ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณตั้งครรภ์ขณะรับประทาน Eliquis
ไม่ทราบว่า Eliquis ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่ ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลก่อนรับประทานยานี้ขณะให้นมบุตร พวกเขาจะแนะนำคุณว่าควรหยุดให้นมลูกหรือหยุด/ไม่เริ่มการบำบัดด้วย Eliquis
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Eliquis ไม่มีผลต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร
Eliquis มีแลคโตส (น้ำตาลชนิดหนึ่ง)
หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณ "แพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Eliquis: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล
ปริมาณ
กลืนแท็บเล็ตด้วยน้ำ สามารถรับประทานอิลิควิโดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้
ใช้ Eliquis ตามคำแนะนำ:
เพื่อป้องกันไม่ให้ลิ่มเลือดก่อตัวหลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่า
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด Eliquis 2.5 มก. วันละสองครั้ง
ตัวอย่างเช่น หนึ่งในตอนเช้าและอีกหนึ่งในตอนเย็น พยายามกินยาเม็ดในเวลาเดียวกันในแต่ละวันเพื่อให้ได้ผลดีที่สุดจากการรักษา
คุณต้องใช้แท็บเล็ตตัวแรก 12 ถึง 24 ชั่วโมงหลังการผ่าตัด
หากคุณมี "การผ่าตัดสะโพก" คุณมักจะใช้ยาเม็ดเป็นระยะเวลา 32 ถึง 38 วัน หากคุณเคยผ่าตัดหัวเข่า คุณมักจะทานยาเม็ดนี้เป็นเวลา 10 ถึง 14 วัน
เพื่อป้องกันภาวะเลือดอุดตันในหัวใจในผู้ป่วยหัวใจเต้นผิดจังหวะและมีปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมอย่างน้อย 1 ปัจจัย
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด Eliquis 5 มก. วันละสองครั้ง
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด Eliquis 2.5 มก. วันละสองครั้งหาก:
- การทำงานของไตลดลงอย่างรุนแรง
- หากอยู่ภายใต้เงื่อนไขสองข้อหรือมากกว่าดังต่อไปนี้:
- ผลการตรวจเลือดบ่งชี้ว่าการทำงานของไตไม่ดี (ค่าซีรัมครีเอตินินคือ 1.5 มก. / ดล. (133 ไมโครโมล / ลิตร) หรือสูงกว่า)
- คือ "อายุ 80 ปีขึ้นไป
- น้ำหนักของมันเท่ากับหรือน้อยกว่า 60 กก.
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ดวันละสองครั้งเช่นหนึ่งครั้งในตอนเช้าและอีกครั้งในตอนเย็น พยายามทานยาเม็ดในเวลาเดียวกันในแต่ละวันเพื่อให้ได้ผลดีที่สุดจากการรักษา
แพทย์ของคุณจะเป็นผู้ตัดสินใจว่าคุณต้องทำการรักษาต่อไปนานแค่ไหน
รักษาลิ่มเลือดอุดตันในเส้นเลือดที่ขาและในหลอดเลือดของปอด
ปริมาณที่แนะนำคือ Eliquis 5 มก. สองเม็ดวันละสองครั้งใน 7 วันแรก เช่น 2 เม็ดในตอนเช้าและ 2 เม็ดในตอนเย็น
หลังจาก 7 วัน ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด Eliquis 5 มก. วันละสองครั้ง เช่น หนึ่งเม็ดในตอนเช้าและอีกหนึ่งเม็ดในตอนเย็น พยายามกินยาเม็ดในเวลาเดียวกันในแต่ละวันเพื่อให้ได้ผลดีที่สุดจากการรักษา
เพื่อป้องกันไม่ให้ลิ่มเลือดก่อตัวใหม่หลังการรักษาครบ 6 เดือน
ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด Eliquis 2.5 มก. วันละสองครั้งเช่นหนึ่งครั้งในตอนเช้าและอีกหนึ่งในตอนเย็น พยายามกินยาเม็ดในเวลาเดียวกันในแต่ละวันเพื่อให้ได้ผลดีที่สุดจากการรักษา
แพทย์ของคุณจะเป็นผู้ตัดสินใจว่าคุณต้องทำการรักษาต่อไปนานแค่ไหน
แพทย์ของคุณอาจเปลี่ยนการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดดังนี้:
- เปลี่ยนจาก Eliquis เป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือด
หยุดทานยา Eliquis เริ่มการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด (เช่น เฮปาริน) เมื่อคุณควรทานยาเม็ดต่อไป
- เปลี่ยนจากยาต้านการแข็งตัวของเลือดเป็น Eliquis
หยุดกินยาต้านการแข็งตัวของเลือด เริ่มการรักษาด้วย Eliquis เมื่อคุณควรจะได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในเข็มถัดไปแล้วจึงรับประทานต่อไปตามปกติ
- การเปลี่ยนจากการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่มีสารต้านวิตามินเค (เช่น วาร์ฟาริน) เป็น Eliquis
หยุดใช้ยาที่มีวิตามิน K antagonist แพทย์ของคุณจะต้องทำการตรวจเลือดและแนะนำคุณว่าเมื่อใดที่จะเริ่มการรักษาด้วย Eliquis
- การเปลี่ยนจาก Eliquis เป็นการรักษาด้วยสารกันเลือดแข็งที่มีสารต้านวิตามินเค (เช่น วาร์ฟาริน)
หากแพทย์ของคุณบอกให้คุณเริ่มใช้ยาที่มีตัวต้านวิตามินเค ให้ทาน Eliquis ต่อไปอย่างน้อย 2 วันหลังจากรับประทานยาครั้งแรกที่มีตัวต้านวิตามิน K แพทย์ของคุณจะต้องทำการตรวจเลือดและแนะนำให้คุณ เมื่อใดควรหยุดรับประทานเอลิกิส
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Eliquis มากเกินไป
แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณได้รับยา Eliquis เกินขนาดที่กำหนด พกชุดยาไปด้วยแม้ว่าจะไม่มีเม็ดยาเหลืออยู่ก็ตาม หากคุณกินยา Eliquis มากกว่าที่แนะนำ คุณอาจมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกมากขึ้น หากมีเลือดออก คุณอาจต้องผ่าตัดหรือการถ่ายเลือด
หากคุณลืมทานเอลิกิส
ใช้แท็บเล็ตทันทีที่จำได้และ:
- ใช้แท็บเล็ต Eliquis ถัดไปในเวลาปกติ
- แล้วดำเนินการตามแผนที่วางไว้
หากคุณไม่แน่ใจว่าต้องทำอย่างไรหรือพลาดยาเกิน 1 ครั้ง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล
หากคุณหยุดใช้ Eliquis
อย่าหยุดรับประทานเอลิกิสโดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์ก่อน เนื่องจากความเสี่ยงที่จะเกิดลิ่มเลือดอาจสูงขึ้นหากคุณหยุดการรักษาเร็วเกินไป
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดสอบถามแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Eliquis คืออะไร
เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม สามารถให้ Eliquis สำหรับเงื่อนไขทางการแพทย์สองแบบที่แตกต่างกัน ผลข้างเคียงที่ทราบและความถี่ที่เกิดขึ้นอาจแตกต่างกันและมีการระบุไว้แยกต่างหากด้านล่าง สำหรับทั้งสองเงื่อนไข ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ Eliquis คือเลือดออกซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตและต้องพบแพทย์ทันที
ผลข้างเคียงต่อไปนี้เป็นที่ทราบกันว่าเกิดขึ้นเมื่อใช้ Eliquis เพื่อป้องกันไม่ให้ลิ่มเลือดก่อตัวหลังการผ่าตัดเปลี่ยนสะโพกหรือข้อเข่า
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน)
- โรคโลหิตจางซึ่งอาจทำให้เหนื่อยล้าหรือผิวซีด
- เลือดออกรวมถึง:
เลือดในปัสสาวะ (ซึ่งทำให้ปัสสาวะเป็นสีชมพูหรือสีแดง)
ช้ำและบวม
เลือดออกทางช่องคลอด
- คลื่นไส้ (รู้สึกไม่สบาย)
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)
- ลดจำนวนเกล็ดเลือดในเลือด (ซึ่งอาจส่งผลต่อการแข็งตัวของเลือด)
- เลือดออกรวมถึง:
- เลือดออกที่เกิดขึ้นหลังการผ่าตัด ได้แก่ รอยฟกช้ำ บวม เลือดออกหรือของเหลวจากแผล / แผลผ่าตัด (มีเลือดออกจากแผล)
- มีเลือดออกจากกระเพาะ ลำไส้ หรือเลือดในอุจจาระ
- เลือดในปัสสาวะ
- เลือดออกจมูก
- ความดันโลหิตต่ำอาจทำให้คุณรู้สึกอ่อนแอหรือหัวใจเต้นเร็วได้
- การตรวจเลือดสามารถแสดง:
- การทำงานของตับผิดปกติ
- เพิ่มเอนไซม์ตับบางชนิด
- บิลิรูบินเพิ่มขึ้นซึ่งเป็นผลจากการสลายตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งอาจทำให้ผิวหนังและดวงตาเป็นสีเหลือง
- อาการคัน
ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)
- ปฏิกิริยาภูมิแพ้ (แพ้) ซึ่งอาจทำให้เกิด: บวมที่ใบหน้า, ริมฝีปาก, ปาก, ลิ้นและ / หรือลำคอและหายใจลำบาก ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณพบอาการเหล่านี้
- เลือดออก:
- ในกล้ามเนื้อ
- ในสายตา
- ให้กับเหงือกและเลือดในเสมหะเวลาไอ
- จากไส้ตรง
ผลข้างเคียงต่อไปนี้เป็นที่ทราบกันดีว่าเกิดขึ้นเมื่อใช้ Eliquis เพื่อป้องกันลิ่มเลือดในหัวใจในผู้ป่วยที่มีการเต้นของหัวใจผิดปกติและมีปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมอย่างน้อยหนึ่งปัจจัย
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน
- เลือดออกรวมถึง:
- ในสายตา
- ในกระเพาะลำไส้หรือเลือดดำ/ดำในอุจจาระ
- เลือดในปัสสาวะที่พบในการทดสอบในห้องปฏิบัติการ
- จากจมูก
- จากเหงือก
- ช้ำและบวม
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)
- เลือดออกรวมถึง:
- ในสมองหรือกระดูกสันหลัง
- ในปากหรือเลือดในเสมหะเมื่อไอ
- ในช่องท้อง ทวารหนัก และช่องคลอด
- ชัดเจน / เลือดแดงในอุจจาระ
- เลือดออกที่เกิดขึ้นหลังการผ่าตัดใด ๆ รวมถึงรอยฟกช้ำและบวม การสูญเสียเลือดหรือของเหลวจากแผลผ่าตัด / แผล (บาดแผล) หรือจากบริเวณที่ฉีด
- อาการคัน
- ปฏิกิริยาภูมิแพ้ (แพ้) ซึ่งอาจทำให้เกิด: บวมที่ใบหน้า, ริมฝีปาก, ปาก, ลิ้นและ / หรือลำคอและหายใจลำบาก ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณพบอาการเหล่านี้
ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)
- มีเลือดออกในปอดหรือลำคอ
- เลือดออกที่ช่องหลังช่องท้อง
ผลข้างเคียงต่อไปนี้เป็นที่ทราบกันว่าเกิดขึ้นเมื่อ Eliquis ถูกนำมาใช้เพื่อรักษาหรือป้องกันลิ่มเลือดไม่ให้ก่อตัวในเส้นเลือดที่ขาและในหลอดเลือดของปอด
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน)
- เลือดออกรวมถึง:
- จากจมูก
- จากเหงือก
- เลือดในปัสสาวะ (ซึ่งทำให้ปัสสาวะเป็นสีชมพูหรือสีแดง)
- ช้ำและบวม
- ในกระเพาะ ลำไส้ ไส้ตรง
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)
- เลือดออกรวมถึง:
- ในตาและตาช้ำ
- ในปากหรือเลือดในเสมหะเมื่อไอ
- เลือดดำ / ดำในอุจจาระ
- ในมดลูกหรือช่องคลอด
- การตรวจเลือดในอุจจาระหรือปัสสาวะ
- ช้ำและบวมของแผลผ่าตัดหรือบริเวณที่ฉีด
- อาการคัน
ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)
- แนวโน้มที่จะเลือดออกเองผิดปกติ การสูญเสียเซลล์เม็ดเลือดแดงเนื่องจากการตกเลือด
- เลือดออกรวมถึง:
- ในสมอง
- ในช่องท้อง ปอด หรือเยื่อหุ้มรอบหัวใจ
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 ผลข้างเคียงที่คุณช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและตุ่มหลังจาก EXP หรือ EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
เนื้อหาของชุดและข้อมูลอื่นๆ
สิ่งที่เอลิกิสประกอบด้วย
- สารออกฤทธิ์คือ apixaban แต่ละเม็ดประกอบด้วย apixaban 2.5 มก.
- สารเพิ่มปริมาณคือ:
แกนแท็บเล็ต: ปราศจากแลคโตส, เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียม croscarmellose, โซเดียมลอริลซัลเฟต, แมกนีเซียมสเตียเรต (E470b)
การเคลือบผิว: แลคโตสโมโนไฮเดรต, ไฮโปรเมลโลส (E464), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), ไตรอะซิติน, เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)
ลักษณะและลักษณะของเอลิกิสในแพ็ค
เม็ดเคลือบฟิล์มมีสีเหลือง กลม แกะลาย "893" ด้านหนึ่งและ "2½" อีกด้านหนึ่ง
- บรรจุในกล่องบรรจุยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 10, 20, 60, 168 และ 200 เม็ด
- แผลพุพองแบบใช้ครั้งเดียวยังมีอยู่ในกล่องยาเคลือบฟิล์มขนาด 60 x 1 และ 100 x 1 สำหรับจำหน่ายในโรงพยาบาล
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
ELIQUIS 2.5 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม
▼ ผลิตภัณฑ์ยาอาจมีการตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งจะช่วยให้ระบุข้อมูลความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพจะต้องรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการรายงานอาการไม่พึงประสงค์
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดมี apixaban 2.5 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:
เม็ดเคลือบฟิล์ม 2.5 มก. แต่ละเม็ดมีแลคโตส 51.43 มก. (ดูหัวข้อ 4.4)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เม็ดเคลือบฟิล์ม (เม็ด)
เม็ดกลมสีเหลืองแกะสลักด้วย 893 ด้านหนึ่งและ2½อีกด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
การป้องกันภาวะหลอดเลือดดำอุดตัน (VTE) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่าแบบเลือก
ป้องกันโรคหลอดเลือดสมองตีบและเส้นเลือดอุดตันทั้งระบบในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่ไม่ใช่ลิ้นหัวใจ (NVAF) โดยมีปัจจัยเสี่ยงอย่างน้อยหนึ่งอย่าง เช่น โรคหลอดเลือดสมองตีบหรืออาการขาดเลือดชั่วคราว (TIA) อายุ ≥ 75 ปี ความดันโลหิตสูง เบาหวาน อาการ ภาวะหัวใจล้มเหลว (คลาส NYHA ≥ II)
การรักษาโรคลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึก (DVT) และเส้นเลือดอุดตันที่ปอด (PE) และการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ DVT และ PE ในผู้ใหญ่ (ดูหัวข้อ 4.4 สำหรับผู้ป่วยที่มี PE ที่ไม่เสถียรทางโลหิตวิทยา)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
การป้องกัน VTE (pTEV): การผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่าแบบเลือกได้
ปริมาณที่แนะนำของ Eliquis คือ 2.5 มก. วันละสองครั้ง ควรให้ยาเริ่มต้น 12 ถึง 24 ชั่วโมงหลังการผ่าตัด
ในการตัดสินใจกำหนดเวลาการให้ยาภายในช่วงเวลานี้ แพทย์อาจพิจารณาถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ของการให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในระยะแรกสำหรับการป้องกันโรค VTE รวมทั้งความเสี่ยงของการมีเลือดออกหลังการผ่าตัด
คนไข้ที่เข้ารับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกเทียม
ระยะเวลาการรักษาที่แนะนำคือ 32 ถึง 38 วัน
คนไข้ที่เข้ารับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่า
ระยะเวลาการรักษาที่แนะนำคือ 10 ถึง 14 วัน
การป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและเส้นเลือดอุดตันที่ระบบในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนที่ไม่ใช่ลิ้นหัวใจ (NVAF)
ปริมาณที่แนะนำของ Eliquis คือ 5 มก. วันละสองครั้ง
การลดขนาดยา
ปริมาณที่แนะนำของ Eliquis คือ 2.5 มก. วันละสองครั้งในผู้ป่วยที่มี NVAF และอย่างน้อยสองสิ่งต่อไปนี้: อายุ ≥80 ปี น้ำหนักตัว ≤ 60 กก. หรือ creatinine ในเลือด ≥ 1.5 มก. / ดล. ( 133 ไมโครโมล / ลิตร)
การบำบัดจะต้องดำเนินต่อไปในระยะยาว
การรักษา DVT การรักษา PE และการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ DVT และ PE (tTEV)
ปริมาณที่แนะนำของ Eliquis สำหรับการรักษา DVT เฉียบพลันและสำหรับการรักษา PE คือ 10 มก. รับประทานวันละสองครั้งใน 7 วันแรก ตามด้วย 5 มก. รับประทานวันละสองครั้ง ตามแนวทางทางการแพทย์ที่มีอยู่ การรักษาระยะสั้น (อย่างน้อย 3 เดือน) ต้องขึ้นอยู่กับปัจจัยเสี่ยงชั่วคราว (เช่น การผ่าตัดล่าสุด การบาดเจ็บ การตรึง)
ปริมาณที่แนะนำของ Eliquis เพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ DVT และ PE คือ 2.5 มก. รับประทานวันละสองครั้ง เมื่อมีการระบุการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ DVT และ PE ควรเริ่มขนาด 2.5 มก. วันละ 2 ครั้ง หลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วย Eliquis 5 มก. วันละสองครั้งหรือรับประทานยาต้านการแข็งตัวของเลือดอีก 6 เดือน ตามที่ระบุไว้ด้านล่างในตารางที่ 1 (ดูหัวข้อ 5.1 ด้วย)
ตารางที่ 1:
ระยะเวลาในการรักษาโดยรวมควรได้รับการพิจารณาเป็นรายบุคคลหลังจากพิจารณาอย่างรอบคอบถึงประโยชน์ของการรักษาต่อความเสี่ยงของการตกเลือด (ดูหัวข้อ 4.4)
ลืมทานยา
หากลืมรับประทานยา ผู้ป่วยควรทานยา Eliquis ทันที แล้วจึงรับประทานต่อไปอีก 2 ครั้งต่อวันเหมือนเดิม
การสลับ
การเปลี่ยนจากการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางหลอดเลือดเป็น Eliquis และในทางกลับกัน สามารถทำได้เมื่อกำหนดขนาดยาครั้งต่อไป (ดูหัวข้อ 4.5) ไม่ควรให้สารเหล่านี้ควบคู่กันไป
การเปลี่ยนจากการรักษาด้วยวิตามินเค antagonist (AVK) เป็น Eliquis
เมื่อผู้ป่วยเปลี่ยนจากการรักษาด้วยวิตามิน K antagonist (VKA) ไปเป็น Eliquis ให้หยุด warfarin หรือ VKA therapy อื่น ๆ และเริ่ม Eliquis เมื่ออัตราส่วนมาตรฐานสากล (INR) เป็น
เปลี่ยนจาก Eliquis เป็น AVK therapy
เมื่อผู้ป่วยเปลี่ยนจากการรักษาด้วย Eliquis ไปเป็นการรักษาด้วยวิตามินเค ให้ใช้ยา Eliquis ต่อไปอย่างน้อยสองวันหลังจากเริ่มการรักษาด้วย AVK หลังจากใช้ยา Eliquis และ AVK ร่วมกันเป็นเวลา 2 วัน ให้ทำการทดสอบ INR ก่อนให้ยา Eliquis ครั้งต่อไปตามกำหนด ดำเนินการให้ยา Eliquis และ AVK ร่วมกันจนกว่าอัตราส่วนมาตรฐานสากล (INR) จะเท่ากับ≥ 2.0
ผู้ป่วยไตเสื่อม
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (ดูหัวข้อ 5.2)
ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance 15 - 29 มล. / นาที) ให้ใช้คำแนะนำต่อไปนี้ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2):
- สำหรับการป้องกัน VTE ในการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่าแบบเลือก (pTEV) สำหรับการรักษา DVT สำหรับการรักษา PE และการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ DVT และ PE (tTEV) ควรใช้ apixaban ด้วยความระมัดระวัง
- สำหรับการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและเส้นเลือดอุดตันที่ระบบในผู้ป่วยที่มี NVAF ผู้ป่วยควรได้รับขนาดยา apixaban ต่ำสุด 2.5 มก. วันละสองครั้ง
ผู้ป่วยที่มีระดับครีเอตินินในเลือด ≥ 1.5 มก./ดล. (133 ไมโครโมล/ลิตร) ที่เกี่ยวข้องกับอายุ ≥ 80 ปี หรือน้ำหนักตัว ≤ 60 กก. ควรได้รับขนาดยา apixaban ต่ำสุด 2.5 มก. วันละสองครั้ง .
ในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance ในการฟอกไต ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิก ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ apixaban (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
ผู้ป่วยโรคตับ
ห้ามใช้ Eliquis ในผู้ป่วยโรคตับที่เกี่ยวข้องกับ coagulopathy และมีความเสี่ยงสูงต่อการตกเลือด (ดูหัวข้อ 4.3)
ไม่แนะนำในผู้ป่วยตับวายขั้นรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (Child Pugh A หรือ B) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
ผู้ป่วยที่มีเอนไซม์ตับสูง (ALT / AST> 2 x ULN) หรือ birilubin รวม≥ 1.5 x ULN ไม่รวมอยู่ในการศึกษาทางคลินิก ดังนั้นควรใช้เอลิกิสอย่างระมัดระวังในประชากรกลุ่มนี้ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2) ควรทำการทดสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาด้วย Eliquis
น้ำหนักตัว
pTEV และ tTEV- ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2) NVAF- ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเว้นแต่จะตรงตามเกณฑ์สำหรับการลดขนาดยา (ดู ลดขนาดยา ในตอนต้นของวรรค 4.2)
เพศ
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)
พลเมืองอาวุโส
pTEV และ tTEV - ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)
NVAF - ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเว้นแต่จะตรงตามเกณฑ์สำหรับการลดขนาดยา (ดู การลดขนาดยา ในตอนต้นของหัวข้อ 4.2)
หัวใจล้มเหลว (NVAF)
ผู้ป่วยที่ได้รับ cardioversion สามารถรักษาด้วย apixaban ต่อไปได้
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Eliquis ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ไม่มีข้อมูล
วิธีการบริหาร
การใช้ช่องปาก.
ต้องกลืนเอลิกิสด้วยน้ำ โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้
04.3 ข้อห้าม
• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
• มีเลือดออกที่สำคัญทางคลินิก
• โรคตับที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือดและความเสี่ยงต่อการตกเลือดที่เกี่ยวข้องทางคลินิก (ดูหัวข้อ 5.2)
• การบาดเจ็บหรือสภาวะต่างๆ ถือเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับการตกเลือดครั้งใหญ่
สิ่งเหล่านี้อาจรวมถึงแผลในทางเดินอาหารในปัจจุบันหรือเมื่อเร็ว ๆ นี้ การปรากฏตัวของเนื้องอกร้ายที่มีความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออก สมองหรือการบาดเจ็บที่กระดูกสันหลังเมื่อเร็ว ๆ นี้ สมองเมื่อเร็ว ๆ นี้ การผ่าตัดเกี่ยวกับกระดูกสันหลังหรือโรคตา เลือดออกในกะโหลกศีรษะเมื่อเร็ว ๆ นี้ รู้หรือสงสัยเกี่ยวกับเส้นเลือดขอดของหลอดอาหาร ความผิดปกติของหลอดเลือดแดง หลอดเลือดโป่งพองหรือที่สำคัญ ความผิดปกติของหลอดเลือดในกระดูกสันหลังหรือในสมอง
• การรักษาร่วมกับสารต้านการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ เช่น unfractionated heparin (ENF), heparin ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (enoxaparin, dalteparin เป็นต้น) อนุพันธ์ของ heparin (fondaparinux เป็นต้น) สารกันเลือดแข็งในช่องปาก (warfarin, rivaroxaban, dabigatran เป็นต้น)
ยกเว้นในสถานการณ์เฉพาะของการเปลี่ยนแปลงการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด (ดูหัวข้อ 4.2) หรือเมื่อให้ ENF ในขนาดที่จำเป็นเพื่อรักษาสายสวนหลอดเลือดดำส่วนกลางหรือหลอดเลือดแดงแบบเปิด (ดูหัวข้อ 4.5)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
เสี่ยงเลือดออก
เช่นเดียวกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ ผู้ป่วยที่รับประทาน Eliquis ควรสังเกตดูว่ามีเลือดออกหรือไม่ ขอแนะนำให้ใช้ด้วยความระมัดระวังในสภาวะที่เสี่ยงต่อการตกเลือด หากมีเลือดออกรุนแรง ควรเลิกใช้ Eliquis (ดูหัวข้อ 4.8 และ 4.9)
แม้ว่าการรักษาด้วย apixaban จะไม่ต้องการการตรวจสอบระดับการรับสัมผัสเป็นประจำ แต่การทดสอบปัจจัยต้าน FXa เชิงปริมาณที่ปรับเทียบแล้วอาจมีประโยชน์ในสถานการณ์พิเศษ เมื่อความรู้เกี่ยวกับระดับการรับสัมผัสของ apixaban สามารถช่วยสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิก เช่น การใช้ยาเกินขนาดและการผ่าตัดฉุกเฉิน (ดูหัวข้อ 5.1) .
ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่มีผลต่อการแข็งตัวของเลือด
เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตกเลือด จึงไม่แนะนำให้ใช้การรักษาร่วมกับสารกันเลือดแข็งชนิดอื่น (ดูหัวข้อ 4.3)
การใช้ Eliquis ร่วมกับยาต้านเกล็ดเลือดจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด (ดูหัวข้อ 4.5)
หากผู้ป่วยได้รับการรักษาควบคู่กับยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึงกรดอะซิติลซาลิไซลิก ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง
ไม่แนะนำให้ใช้ Eliquis ร่วมกันหลังการผ่าตัดร่วมกับสารยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด (ดูหัวข้อ 4.5)
ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนและสภาวะที่ต้องใช้ยาต้านเกล็ดเลือดแบบโมโนหรือแบบคู่ ต้องมีการประเมินอย่างรอบคอบถึงผลประโยชน์ที่อาจเกิดขึ้นกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นก่อนที่จะรวมการรักษาดังกล่าวกับ Eliquis
ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว การใช้ ASA ร่วมกันเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออกที่สำคัญด้วย apixaban จาก 1.8% ต่อปีเป็น 3.4% ต่อปี และเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดด้วย warfarin จาก 2.7% ต่อปีเป็น 4.6% ต่อปี ปี. การใช้ร่วมกันกับการรักษาด้วยยาต้านเกล็ดเลือดคู่ในการศึกษาทางคลินิกนี้ถูกจำกัด (2.1%) ในการศึกษาทางคลินิกของผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลันหลังมีความเสี่ยงสูงที่มีลักษณะเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือดร่วมหลายโรคที่ได้รับ ASA o การรวมกันของ ASA และ clopidogrel มีรายงานความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของการมีเลือดออกที่สำคัญของ ISTH สำหรับ apixaban (5.13% ต่อปี) เมื่อเทียบกับยาหลอก (2.04% ต่อปี)
การใช้สารละลายลิ่มเลือดในการรักษาโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลัน
ประสบการณ์ในการใช้ยา thrombolytic ในการรักษาโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลันในผู้ป่วยที่ได้รับ apixaban นั้นมีจำกัดมาก
ผู้ป่วยที่เป็นโรคลิ้นหัวใจเทียม
ยังไม่มีการศึกษาความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Eliquis ในผู้ป่วยที่มีลิ้นหัวใจเทียมไม่ว่าจะมีหรือไม่มี atrial fibrillation ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Eliquis ในการตั้งค่านี้
ขั้นตอนการผ่าตัดและการบุกรุก
ควรหยุดยา Eliquis อย่างน้อย 48 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัดทางเลือกหรือหัตถการรุกรานที่เสี่ยงต่อการตกเลือดในระดับปานกลางหรือสูง ซึ่งรวมถึงการแทรกแซงที่ไม่สามารถยกเว้นความน่าจะเป็นที่เกี่ยวข้องทางคลินิกของการตกเลือดหรือความเสี่ยงของการตกเลือดจะไม่เป็นที่ยอมรับ
ต้องหยุดยา Eliquis อย่างน้อย 24 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัดทางเลือกหรือหัตถการบุกรุกที่มีความเสี่ยงเลือดออกต่ำ ซึ่งรวมถึงการแทรกแซงที่คาดว่าจะมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดน้อยที่สุด ไม่สำคัญต่อตำแหน่งหรือควบคุมได้ง่าย
หากไม่สามารถเลื่อนการผ่าตัดหรือหัตถการการลุกลามได้ ควรใช้ความระมัดระวังอย่างเหมาะสม โดยคำนึงถึงความเสี่ยงที่เลือดออกมากขึ้น ความเสี่ยงในการตกเลือดนี้ต้องชั่งน้ำหนักเทียบกับความเร่งด่วนของการผ่าตัด
ตามขั้นตอนหรือการผ่าตัดที่รุกราน ควรเริ่มใช้ apixaban ใหม่โดยเร็วที่สุดหากสถานการณ์ทางคลินิกอนุญาตและมีการสร้างเม็ดเลือดที่เพียงพอ (สำหรับ cardioversion ดูหัวข้อ 4.2)
หยุดชะงักชั่วคราว
การเลิกใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด ซึ่งรวมถึง Eliquis สำหรับการมีเลือดออกอย่างต่อเนื่อง การผ่าตัดทางเลือก หรือหัตถการบุกรุกทำให้ผู้ป่วยมีความเสี่ยงที่จะเกิดลิ่มเลือดอุดตันมากขึ้น ควรหลีกเลี่ยงการหยุดการรักษาชั่วคราว และหากต้องหยุดการให้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดกับ Eliquis ชั่วคราวด้วยเหตุผลใดก็ตาม ควรเริ่มการรักษาใหม่โดยเร็วที่สุด
การระงับความรู้สึกเกี่ยวกับกระดูกสันหลัง / แก้ปวดหรือการเจาะ เมื่อใช้ยาระงับความรู้สึกตามเส้นประสาท (การระงับความรู้สึกเกี่ยวกับกระดูกสันหลัง / แก้ปวด) หรือการเจาะกระดูกสันหลัง / แก้ปวด ผู้ป่วยที่รักษาด้วยยาต้านลิ่มเลือดเพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนของลิ่มเลือดอุดตันมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะเลือดคั่งในช่องท้องหรือไขสันหลังซึ่งอาจนำไปสู่การยืดเยื้อหรือถาวร อัมพาต.
ความเสี่ยงของเหตุการณ์เหล่านี้อาจเพิ่มขึ้นด้วยการใช้สายสวนแก้ปวดภายในหรือการใช้ยาร่วมกันที่มีผลต่อภาวะเลือดคั่ง ควรถอดสายสวนแก้ปวดภายในหรือช่องไขสันหลังออกอย่างน้อย 5 ชั่วโมงก่อนการให้ยา Eliquis ครั้งแรก ความเสี่ยงอาจเพิ่มขึ้นด้วย บาดแผลหรือการเจาะบริเวณกระดูกสันหลังหรือกระดูกสันหลังซ้ำๆ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจติดตามอาการและอาการแสดงของการขาดดุลทางระบบประสาทบ่อยครั้ง (เช่น ชาหรืออ่อนแรงที่ขา ลำไส้ หรือกระเพาะปัสสาวะทำงานผิดปกติ) สังเกตพบความบกพร่องทางระบบประสาท การวินิจฉัยและการรักษาโดยทันทีก่อนทำการผ่าตัดเส้นประสาทส่วนปลาย แพทย์ควรประเมินผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ต่อความเสี่ยงที่มีอยู่ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดหรือในผู้ป่วยที่จำเป็นต้องใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในการป้องกันลิ่มเลือดอุดตัน
ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกใด ๆ เกี่ยวกับการใช้ apixaban กับสายสวนในช่องไขสันหลังหรือไขสันหลัง ในกรณีที่จำเป็นนี้ และตามลักษณะข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ทั่วไปของ apixaban ช่วงเวลา 20-30 ชั่วโมง (เช่น 2 เท่าของครึ่งชีวิต) ควรผ่านไประหว่างขนาดยาสุดท้ายของ apixaban กับการนำสายสวนออก และ ต้องละเว้นอย่างน้อยหนึ่งครั้งก่อนที่จะถอดสายสวน ควรให้ยา apixaban ขนาดต่อไปอย่างน้อย 5 ชั่วโมงหลังการกำจัดสายสวน เช่นเดียวกับยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดใหม่ทั้งหมด ประสบการณ์เกี่ยวกับบล็อกประสาทมีจำกัด ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้ apixaban ในการมีบล็อกประสาทด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่ง
ผู้ป่วยที่มี PE ที่ไม่เสถียรในกระแสเลือด หรือผู้ป่วยที่ต้องการ pulmonary thrombolysis หรือ embolectomy
ไม่แนะนำให้ใช้ Eliquis เป็นทางเลือกแทน heparin ที่ไม่มีการแยกส่วนในผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดอุดตันในปอดซึ่งระบบไหลเวียนโลหิตไม่คงที่หรืออาจต้องได้รับการฟอกเลือดในปอดหรือหลอดเลือดหัวใจตีบ เนื่องจากความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Eliquis ในสภาวะทางคลินิกเหล่านี้ยังไม่ได้รับการยืนยัน
ผู้ป่วยมะเร็งที่ใช้งาน
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ apixaban ในการรักษา DVT ในการรักษา PE และในการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ DVT และ PE (tTEV) ในผู้ป่วยมะเร็งที่ใช้งานยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
การด้อยค่าของไต
ข้อมูลทางคลินิกที่ จำกัด ระบุว่าความเข้มข้นของ apixaban ในพลาสมาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance 15-29 มล. / นาที) เพิ่มขึ้นซึ่งอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตกเลือด
ควรใช้ Apixaban ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance 15 - 29 มล. / นาที) สำหรับการป้องกัน VTE ในการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่าแบบเลือก (pTEV) สำหรับการรักษา DVT สำหรับการรักษา PE และการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ DVT และ PE (tTEV) (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)
สำหรับการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและเส้นเลือดอุดตันที่เป็นระบบในผู้ป่วย NVAF ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรง (creatinine clearance 15-29 mL / min) และผู้ป่วยที่มี creatinine ในซีรัม ≥ 1.5 mg / dL (133 micromol / L ) ที่เกี่ยวข้องกับอายุ ≥ 80 ปี หรือน้ำหนักตัว ≤ 60 กก. ควรได้รับขนาดยา apixaban ต่ำสุด 2.5 มก. วันละสองครั้ง (ดูหัวข้อ 4.2) ในคนไข้ที่มีครีเอตินีนกวาดล้าง
ผู้ป่วยสูงอายุ
เมื่ออายุมากขึ้น ความเสี่ยงของการมีเลือดออกอาจเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 5.2)
ควรใช้ Eliquis ร่วมกับ ASA ในผู้ป่วยสูงอายุด้วยความระมัดระวังเนื่องจากมีความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออก
น้ำหนักตัว
น้ำหนักตัวต่ำ (
การด้อยค่าของตับ
ห้ามใช้ Eliquis ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือดและมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดที่เกี่ยวข้องทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.3)
ไม่แนะนำในผู้ป่วยตับวายขั้นรุนแรง (ดูหัวข้อ 5.2)
ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (Child Pugh A หรือ B) (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)
ผู้ป่วยที่มีเอนไซม์ตับสูง ALT / AST> 2 x ULN หรือ birilubin รวม≥ 1.5 x ULN ถูกแยกออกจากการศึกษาทางคลินิก ดังนั้นควรใช้ Eliquis ด้วยความระมัดระวังในประชากรกลุ่มนี้ (ดูหัวข้อ 5.2) ควรทำการทดสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาด้วย Eliquis
ปฏิกิริยากับสารยับยั้งของทั้ง cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) และ P-glycoprotein (P-gp)
ไม่แนะนำให้ใช้ยา Eliquis ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยระบบบำบัดร่วมกับสารยับยั้งที่มีศักยภาพของทั้ง CYP3A4 และ P-gp เช่น azole antifungals (เช่น ketoconazole, itraconazole, voriconazole และ posaconazole) และ protease inhibitors เอชไอวี (เช่น ritonavir)
ผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้อาจเพิ่มการได้รับ apixaban ได้ถึง 2 เท่า (ดูหัวข้อ 4.5) หรือมากกว่าเมื่อมีปัจจัยเพิ่มเติมที่เพิ่มการได้รับ apixaban (เช่น ภาวะไตวายอย่างรุนแรง)
ปฏิสัมพันธ์กับผู้ชักนำทั้ง CYP3A4 และ P-gp
การใช้ Eliquis ร่วมกับสารกระตุ้นที่มีศักยภาพของทั้ง CYP3A4 และ P-gp (เช่น rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital หรือสาโทเซนต์จอห์น) สามารถนำไปสู่การลดลงประมาณ 50% ในการสัมผัสกับ "apixaban ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่เป็นโรค ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว ประสิทธิภาพลดลง และความเสี่ยงต่อการตกเลือดสูงขึ้นเมื่อใช้ apixaban ร่วมกับยากระตุ้น CYP3A4 และ P-gp ที่แรงกว่าเมื่อให้ apixaban เพียงอย่างเดียว
ในผู้ป่วยที่รับการรักษาทั้งระบบร่วมกับยากระตุ้นที่มีศักยภาพของทั้ง CYP3A4 และ P-gp ให้ใช้คำแนะนำต่อไปนี้ (ดูหัวข้อ 4.5):
- สำหรับการป้องกัน VTE ในการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่าแบบเลือก เพื่อป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและเส้นเลือดอุดตันที่เป็นระบบในผู้ป่วยที่มี NVAF และการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ DVT และ PE ควรใช้ apixaban ด้วยความระมัดระวัง
- สำหรับการรักษา DVT และการรักษา PE ไม่ควรใช้ apixaban เนื่องจากประสิทธิภาพอาจลดลง
การผ่าตัดกระดูกสะโพกหัก
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ apixaban ยังไม่ได้รับการประเมินในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดกระดูกสะโพกหัก จึงไม่แนะนำให้ใช้ในผู้ป่วยเหล่านี้
พารามิเตอร์ห้องปฏิบัติการ
ตามที่คาดไว้ การทดสอบการแข็งตัวของเลือด (เช่น PT, INR และ aPTT) ได้รับอิทธิพลจากกลไกการออกฤทธิ์ของ apixaban การเปลี่ยนแปลงที่สังเกตพบในการทดสอบการแข็งตัวของเลือดเหล่านี้ในปริมาณการรักษาที่ตั้งใจไว้จะน้อยที่สุดและมีความแปรปรวนในระดับสูง (ดู ส่วนที่ 5.1)
ข้อมูลเกี่ยวกับสารเพิ่มปริมาณ
Eliquis มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
สารยับยั้ง CYP3A4 และ P-gp
การใช้ยา apixaban และ ketoconazole ร่วมกัน (400 มก. วันละครั้ง) ซึ่งเป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของทั้ง CYP3A4 และ P-gp ส่งผลให้ค่าเฉลี่ย AUC ของ apixaban เพิ่มขึ้น 2 เท่าและเพิ่มขึ้น 1.6 เท่า ของ Cmax เฉลี่ยของ apixaban
ไม่แนะนำให้ใช้ยา Eliquis ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยระบบบำบัดร่วมกับสารยับยั้งที่มีศักยภาพของทั้ง CYP3A4 และ P-gp เช่น azole antifungals (เช่น ketoconazole, itraconazole, voriconazole และ posaconazole) และ protease inhibitors HIV (เช่น ritonavir) (ดู มาตรา 4.4)
สารออกฤทธิ์ที่ไม่ถือว่าเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 และ P-gp ที่รุนแรง (เช่น diltiazem, naproxen, amiodarone, verapamil, quinidine) คาดว่าจะเพิ่มความเข้มข้นของ apixaban ในพลาสมาในระดับที่น้อยกว่า ตัวอย่างเช่น ดิลไทอาเซม (360 มก. วันละครั้ง) ซึ่งถือว่าเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลางและตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ P-gp ส่งผลให้ apixaban AUC เฉลี่ยเพิ่มขึ้น 1.4 เท่าและเพิ่มขึ้น 1.3 เท่า -เท่าใน Cmax (500 มก. ครั้งเดียว) ที่เป็นตัวยับยั้ง P-gp แต่ไม่ใช่ CYP3A4 กระตุ้นให้ AUC เฉลี่ยและ Cmax เฉลี่ยของ apixaban เพิ่มขึ้น 1.5 และ 1.6 เท่าตามลำดับ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา apixaban ในกรณีของการรักษาร่วมกันที่มีสารยับยั้ง CYP3A4 และ / หรือ P-gp ที่มีฤทธิ์น้อยกว่า
ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4 และ P-gp
การใช้ apixaban และ rifampicin ร่วมกันซึ่งเป็นตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของทั้ง CYP3A4 และ P-gp ส่งผลให้ค่าเฉลี่ย AUC และ Cmax ของ apixaban ลดลงประมาณ 54% และ 42% ตามลำดับ การใช้ apixaban ร่วมกับตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพอื่นๆ ของ CYP3A4 และ P- gp (เช่น phenytoin, carbamazepine, phenobarbital หรือ St. John's wort) อาจทำให้ความเข้มข้นของ apixaban ในพลาสมาลดลง ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา apixaban ในระหว่างการรักษาร่วมกับยาเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาอย่างเป็นระบบร่วมกับยากระตุ้นที่มีศักยภาพของทั้ง CYP3A4 และ P-gp ควรใช้ apixaban ด้วยความระมัดระวังในการป้องกัน VTE (pTEV) สำหรับป้องกันโรคหลอดเลือดสมองตีบและเส้นเลือดอุดตันที่ระบบในผู้ป่วยที่มี NVAF และเพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ DVT และ PE ไม่แนะนำให้ใช้ Apixaban ในการรักษา DVT และ PE ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยระบบร่วมกับยากระตุ้นที่มีศักยภาพของทั้ง CYP3A4 และ P-gp เนื่องจากประสิทธิภาพอาจลดลง (ดูหัวข้อ 4.4)
สารต้านการแข็งตัวของเลือด สารยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด และ NSAIDs
เนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตกเลือด จึงไม่แนะนำให้ใช้การรักษาร่วมกับสารต้านการแข็งตัวของเลือดอื่นๆ (ดูหัวข้อ 4.3)
หลังจากได้รับ enoxaparin (40 มก. ครั้งเดียว) ร่วมกับ apixaban (ขนาด 5 มก. ครั้งเดียว) พบว่ามีการเสริมฤทธิ์ต้าน Xa
ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์หรือเภสัชพลศาสตร์เมื่อให้ apixaban ร่วมกับ ASA ในขนาด 325 มก. วันละครั้ง ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ยา apixaban ให้ร่วมกับ clopidogrel (75 มก. วันละครั้ง) หรือการรวมกันของ clopidogrel 75 มก. และ ASA 162 มก. วันละครั้ง หรือร่วมกับ prasugrel (60 มก. ตามด้วย 10 มก. วันละครั้ง) ไม่แสดงอาการที่เกี่ยวข้อง เวลาในการตกเลือดเพิ่มขึ้นหรือ "การยับยั้งเพิ่มเติมของ" การรวมตัวของเกล็ดเลือดเมื่อเทียบกับการใช้ยาต้านเกล็ดเลือดโดยไม่มี apixaban การทดสอบการแข็งตัวของเลือดเพิ่มขึ้น (PT, INR และ aPTT) สอดคล้องกับผลของ apixaban เพียงอย่างเดียว
Naproxen (500 มก.) ซึ่งเป็นสารยับยั้ง P-gp กระตุ้นให้ AUC และ Cmax เฉลี่ยของ apixaban เพิ่มขึ้น 1.5 และ 1.6 เท่าตามลำดับ ผลการทดสอบการแข็งตัวของเลือดเพิ่มขึ้นที่สอดคล้องกัน ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในผลของ naproxen ต่อ พบว่ามีการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจากกรด arachidonic และไม่พบการยืดเวลาเลือดออกที่เกี่ยวข้องทางคลินิกหลังการให้ apixaban และ naproxen ร่วมกัน
แม้จะมีการค้นพบนี้ แต่ก็อาจมีบุคคลที่มีการตอบสนองทางเภสัชพลศาสตร์ที่เด่นชัดกว่าเมื่อให้ยาต้านเกล็ดเลือดร่วมกับ apixaban ควรใช้ Eliquis ด้วยความระมัดระวังเมื่อให้ร่วมกับ NSAIDs (รวมถึง acetylsalicylic acid) เนื่องจากยาเหล่านี้มักเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด ในการศึกษาทางคลินิก ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลันด้วยการรวมกันของ apixaban, ASA และ clopidogrel มีรายงานความเสี่ยงต่อการตกเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ดูหัวข้อ 4.4)
ไม่แนะนำให้ใช้สารที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อการตกเลือดอย่างรุนแรง เช่น ยาละลายลิ่มเลือด, GP IIb / IIIa receptor antagonists, thienopyridines (เช่น clopidogrel), dipyridamole, dextran และ sulfinpyrazone ร่วมกับ Eliquis
การรักษาควบคู่อื่นๆ
เมื่อใช้ยา apixaban ร่วมกับ atenolol หรือ famotidine จะไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์หรือเภสัชพลศาสตร์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิก การใช้ยา apixaban 10 มก. ร่วมกับ atenolol 100 มก. ร่วมกันไม่มีผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเภสัชจลนศาสตร์ของ apixaban
หลังจากให้ยาทั้งสองชนิดร่วมกัน ค่าเฉลี่ย AUC และ Cmax ของ apixaban ต่ำกว่าเมื่อให้เพียงอย่างเดียว 15% และ 18% เมื่อเทียบกับการให้ยาตัวเดียว การใช้ apixaban 10 มก. ร่วมกับ famotidine 40 มก. ไม่มีผลต่อ AUC o Cmax ของ apixaban
ผลของ apixaban ต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ
การศึกษา ในหลอดทดลอง เมื่อใช้ apixaban ไม่มีผลต่อการออกฤทธิ์ของ CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 หรือ CYP3A4 (IC50> 45 μM) และแสดงผลการยับยั้งที่อ่อนแอต่อกิจกรรม CYP2C19 (IC50> 20 μM) ที่ความเข้มข้นสูงกว่าระดับสูงสุดอย่างมีนัยสำคัญ ความเข้มข้นที่พบในผู้ป่วย Apixaban ไม่กระตุ้น CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4 / 5 ที่ความเข้มข้นสูงถึง 20 mcM ดังนั้น apixaban จึงไม่คาดว่าจะเปลี่ยนแปลงการกวาดล้างเมตาบอลิซึมของยาที่รับประทานควบคู่กันซึ่งถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์เหล่านี้ Apixaban ไม่ใช่ตัวยับยั้ง P-gp ที่สำคัญ
ในการศึกษาที่ดำเนินการในคนที่มีสุขภาพดี ตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง apixaban ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ digoxin, naproxen หรือ atenolol อย่างมีนัยสำคัญ
ดิจอกซิน: การใช้ยา apixaban (20 มก. วันละครั้ง) ร่วมกับ digoxin (0.25 มก. วันละครั้ง) ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ P-gp ไม่มีผลต่อ digoxin AUC หรือ Cmax ดังนั้น apixaban จึงไม่ยับยั้งการขนส่งซับสเตรตด้วย P-gp .
นาพรอกเซน: การใช้ยา apixaban (10 มก.) และ naproxen (500 มก.) ร่วมกันในครั้งเดียว (500 มก.) ซึ่งเป็น NSAID ที่ใช้กันทั่วไปไม่มีผลต่อ AUC หรือ C ของ naproxen
Atenolol: การใช้ยา apixaban (10 มก.) และ atenolol (100 มก.) ร่วมกันในครั้งเดียว ไม่ได้เปลี่ยนเภสัชจลนศาสตร์ของ atenolol
ถ่านกัมมันต์
การใช้ถ่านกัมมันต์ช่วยลดการสัมผัส apixaban (ดูหัวข้อ 4.9)
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ apixaban ในสตรีตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงผลที่เป็นอันตรายโดยตรงหรือโดยอ้อมในส่วนที่เกี่ยวกับความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์ ไม่แนะนำให้ใช้ Apixaban ในระหว่างตั้งครรภ์
การตั้งครรภ์
ไม่ทราบว่า apixaban หรือสารเมตาโบไลต์ของมันถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ข้อมูลจากการศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่ามีการขับถ่ายของ apixaban ในน้ำนมแม่ พบสัดส่วนของนมต่อพลาสมาของมารดาสูง (Cmax ประมาณ 8, AUC ประมาณ 30) ในนมของหนู อาจเป็นเพราะการขนส่งเข้าสู่น้ำนมความเสี่ยงต่อทารกแรกเกิดและทารกไม่สามารถยกเว้นได้
ต้องตัดสินใจว่าจะยุติการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่หรือเลิกใช้ / งดเว้นจากการรักษาด้วยยา apixaban
ภาวะเจริญพันธุ์
การศึกษาในสัตว์ที่ได้รับยา apixaban ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Eliquis ไม่มีหรือผลกระทบเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ความปลอดภัยของ apixaban ได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิก 7 ระยะที่รวมผู้ป่วยมากกว่า 21,000 ราย: ผู้ป่วยมากกว่า 5,000 รายในการศึกษา pTEV ผู้ป่วยมากกว่า 11,000 รายในการศึกษา NVAF และผู้ป่วยมากกว่า 4,000 รายในการศึกษาการรักษาด้วย VTE ( tTEV) สำหรับการเปิดรับแสงรวมเฉลี่ย 20 วัน 1.7 ปี และ 221 วันตามลำดับ (ดูหัวข้อ 5.1)
อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย ได้แก่ อาการตกเลือด ฟกช้ำ กำเดาไหล และเลือดคั่ง (ดูตารางที่ 2 สำหรับรายละเอียดและความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ตามข้อบ่งชี้)
ในการศึกษา pTEV ผู้ป่วยทั้งหมด 11% ที่ได้รับ apixaban 2.5 มก. วันละ 2 ครั้งมีอาการข้างเคียง อุบัติการณ์โดยรวมของอาการไม่พึงประสงค์จากเลือดออกที่เกี่ยวข้องกับ apixaban เท่ากับ 10% ในการศึกษา apixaban เทียบกับ enoxaparin
ในการศึกษา NVAF อุบัติการณ์โดยรวมของอาการไม่พึงประสงค์จากเลือดออกที่เกี่ยวข้องกับ apixaban เท่ากับ 24.3% ในการศึกษา apixaban กับ warfarin และ 9.6% ในการศึกษา apixaban กับแอสไพริน ในการศึกษา apixaban กับ warfarin อุบัติการณ์ของการมีเลือดออกในทางเดินอาหารที่สำคัญของ ISTH ( รวมทั้งเลือดออกทางเดินอาหารส่วนบน เลือดออกทางเดินอาหารส่วนล่าง และเลือดออกทางทวารหนัก) เมื่อใช้ apixaban เท่ากับ 0.76% ต่อปี อุบัติการณ์ของเลือดออกในลูกตาที่สำคัญของ ISTH กับ apixaban คือ 0.18% / ปี
ในการศึกษา tTEV อุบัติการณ์โดยรวมของอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับการตกเลือดด้วย apixaban เท่ากับ 15.6% ในการศึกษา apixaban กับ enoxaparin / warfarin และ 13.3% ในการศึกษา apixaban เทียบกับยาหลอก (ดูหัวข้อ 5.1)
รายการอาการไม่พึงประสงค์แบบตาราง
ตารางที่ 2 แสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่จำแนกตามระดับอวัยวะของระบบและตามความถี่โดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100,
ตารางที่ 2
การใช้ Eliquis อาจสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการมีเลือดออกในเนื้อเยื่อหรืออวัยวะอย่างโจ่งแจ้งหรือลึกลับ ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะโลหิตจางได้ อาการ อาการ และความรุนแรงจะแตกต่างกันไปตามสถานที่และเกรดหรือทั้งหมด "ขอบเขตของเลือดออก (ดูหัวข้อ 4.4 และ ส่วนที่ 5.1)
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ไม่มียาแก้พิษสำหรับ Eliquis การใช้ยา apixaban เกินขนาดอาจทำให้เสี่ยงต่อการตกเลือด ในกรณีที่มีภาวะแทรกซ้อนจากเลือดออกควรหยุดการรักษาและค้นหาที่มาของการตกเลือดควรพิจารณาสถาบันการรักษาที่เหมาะสม ห้ามเลือดในการผ่าตัดหรือการถ่ายพลาสมาสดแช่แข็ง
ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม การให้ apixaban ในช่องปากแก่ผู้ที่มีสุขภาพดีในขนาดสูงถึง 50 มก. ต่อวันเป็นระยะเวลา 3 ถึง 7 วัน (25 มก. วันละสองครั้ง (เสนอราคา) เป็นเวลา 7 วัน หรือ 50 มก. วันละครั้ง (OD) สำหรับ 3 วัน) ไม่มีผลที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก
ในคนที่มีสุขภาพดี การใช้ถ่านกัมมันต์ 2 และ 6 ชั่วโมงหลังการกินยา apixaban ขนาด 20 มก. ลดค่าเฉลี่ย AUC ลง 50% และ 27% ตามลำดับ และไม่มีผลกระทบต่อ Cmax ครึ่งชีวิตเฉลี่ยของ apixaban ลดลงจาก 13.4 ชั่วโมง (เมื่อให้เพียงอย่างเดียว) เป็น 5.3 ชั่วโมง และ 4.9 ชั่วโมง เมื่อให้ถ่านกัมมันต์ 2 และ 6 ชั่วโมงหลังจาก apixaban ตามลำดับ ดังนั้นการบริหารถ่านกัมมันต์อาจมีประโยชน์ในการจัดการยาเกินขนาดหรือการกิน apixaban โดยไม่ได้ตั้งใจ
หากไม่สามารถควบคุมการตกเลือดที่คุกคามถึงชีวิตได้ด้วยมาตรการที่อธิบายไว้ อาจพิจารณาใช้ recombinant factor VIIa
อย่างไรก็ตาม จนถึงปัจจุบันยังไม่มีประสบการณ์เกี่ยวกับการใช้ recombinant factor VIIa ในอาสาสมัครที่ได้รับการรักษาด้วย apixaban อาจพิจารณาและปรับขนาดยา recombinant factor VIIa ใหม่โดยพิจารณาจากการปรับปรุงการตกเลือด
ขึ้นอยู่กับความพร้อมจำหน่ายในท้องถิ่น ควรพิจารณาปรึกษากับผู้เชี่ยวชาญด้านการแข็งตัวของเลือดในกรณีที่เลือดออกมาก
เมื่อใช้ยา apixaban ขนาด 5 มก. เพียงครั้งเดียวในผู้ที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) การฟอกไตจะลด apixaban AUC ลง 14%
ดังนั้น การฟอกไตจึงไม่น่าจะเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการจัดการยาเกินขนาด apixaban
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: ตัวยับยั้ง Xa ปัจจัยโดยตรง รหัส ATC: B01AF02
กลไกการออกฤทธิ์
Apixaban เป็นตัวยับยั้งการออกฤทธิ์ของปัจจัย Xa แบบปากเปล่า ย้อนกลับได้โดยตรงและคัดเลือกมาอย่างดี ไม่จำเป็นต้องใช้ antithrombin III เพื่อออกแรงต้านการเกิดลิ่มเลือด Apixaban ยับยั้ง Xa ปัจจัยอิสระและจับเป็นก้อน และกิจกรรมของ Prothrombinase Apixaban ไม่มีผลโดยตรงต่อการรวมตัวของเกล็ดเลือด แต่ยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจาก thrombin ทางอ้อม apixaban ยับยั้งปัจจัย Xa ช่วยป้องกันการสร้าง thrombin และการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน การศึกษาพรีคลินิกของ apixaban ในแบบจำลองสัตว์แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการต้านการแข็งตัวของเลือดในการป้องกันการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดดำในปริมาณที่รักษาภาวะเลือดคั่ง
ผลทางเภสัชพลศาสตร์
ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์ของ apixaban สะท้อนถึงกลไกการออกฤทธิ์ (การยับยั้ง FXa)ผลที่ตามมาของการยับยั้ง FXa นั้น apixaban ยืดเวลาการทดสอบการแข็งตัวของเลือด เช่น prothrombin time (PT), INR และเวลาของ thromboplastin บางส่วนที่เปิดใช้งาน (aPTT) การเปลี่ยนแปลงที่สังเกตได้ในการทดสอบการแข็งตัวของเลือดเหล่านี้ในปริมาณการรักษาที่ตั้งใจไว้นั้นเล็กน้อยและขึ้นอยู่กับความแปรปรวนในระดับสูง ไม่แนะนำให้ทำการทดสอบเหล่านี้เพื่อประเมินผลทางเภสัชพลศาสตร์ของ apixaban
Apixaban ยังแสดงให้เห็นถึงกิจกรรมการต่อต้าน FXa ซึ่งเห็นได้จากการลดลงของกิจกรรมของเอนไซม์ Factor Xa ในชุดต่อต้าน FXa เชิงพาณิชย์หลายชุด อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ระหว่างชุดอุปกรณ์ต่างกัน เฉพาะข้อมูลสำหรับวิธีโครโมโซมของ Rotachrom Heparin เท่านั้นที่มีให้จากการศึกษาทางคลินิก L "anti- กิจกรรม FXa แสดงความสัมพันธ์เชิงเส้นตรงที่ใกล้ชิดกับความเข้มข้นของพลาสมา apixaban จนถึงค่าสูงสุด ณ เวลาที่ความเข้มข้นสูงสุดของ apixaban ในพลาสมา ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นในพลาสมาของ apixaban กับฤทธิ์ต้าน FXa นั้นประมาณเป็นเส้นตรงเหนือสเปกตรัมกว้างของขนาดยา apixaban
ตารางที่ 3 ด้านล่างแสดงการเปิดรับสถานะคงตัวที่คาดหวังและกิจกรรมต้าน Xa สำหรับแต่ละข้อบ่งชี้ ในผู้ป่วยที่ใช้ยา apixaban เพื่อป้องกัน VTE หลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่า ผลลัพธ์แสดงความผันผวนน้อยกว่า 1.6 เท่าในระดับ peak และ trough ในผู้ป่วย non-valvular atrial fibrillation ที่ใช้ยา apixaban เพื่อป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและหลอดเลือดอุดตันทั้งระบบ ผลลัพธ์แสดงความผันผวนน้อยกว่า 1.7 เท่าในระดับสูงสุดและระดับต่ำสุด ในผู้ป่วยที่ใช้ apixaban เพื่อรักษา DVT และ PE หรือเพื่อป้องกัน DVT และ PE ที่กลับมาเป็นซ้ำ ผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่ามีความผันผวนน้อยกว่า 2.2 เท่าในระดับสูงสุดและระดับต่ำสุด .
ตารางที่ 3: การได้รับสาร Apixaban ที่คาดว่าจะอยู่ในสภาวะคงที่และกิจกรรม Anti-Xa
* ปริมาณที่ปรับโดยประชากรตามเกณฑ์การลดขนาดยา 2 ใน 3 ในการศึกษาของ ARISTOTLE
แม้ว่าการรักษาด้วย apixaban จะไม่ต้องการการตรวจสอบการรับสัมผัสเป็นประจำ แต่การทดสอบ anti-FXa ในเชิงปริมาณที่สอบเทียบอาจมีประโยชน์ในสถานการณ์พิเศษ ซึ่งความรู้เกี่ยวกับการได้รับ apixaban สามารถช่วยสนับสนุนการตัดสินใจทางคลินิก เช่น การใช้ยาเกินขนาดและการผ่าตัดฉุกเฉิน
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
การป้องกัน VTE (pTEV): การผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่าแบบเลือกได้
โปรแกรมทางคลินิกของ apixaban ได้รับการออกแบบเพื่อแสดงประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ apixaban ในการป้องกันภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่าแบบเลือก โดยรวมแล้ว ผู้ป่วย 8,464 รายได้รับการสุ่มตัวอย่างในนักบินข้ามชาติสองกลุ่ม การศึกษาเปรียบเทียบ apixaban 2.5 มก. ที่รับประทานวันละสองครั้ง (4,236 คน) และ enoxaparin 40 มก. วันละครั้ง (4,228 คน)
รวมผู้ป่วย 1,262 ราย (618 ในกลุ่ม apixaban) อายุ 75 ปีขึ้นไป ผู้ป่วย 1,004 ราย (499 ในกลุ่ม apixaban) ที่มีน้ำหนักตัวต่ำ (≤ 60 กก.) ผู้ป่วย 1,495 ราย (743 ในกลุ่ม apixaban) ด้วย BMI ≥ 33 กก. / ตร.ม. และผู้ป่วย 415 คน (203 ในกลุ่ม apixaban) ที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง
การศึกษา ADVANCE-3 รวมผู้ป่วย 5,407 รายที่ได้รับการเปลี่ยนข้อสะโพกแบบเลือก และการศึกษา ADVANCE-2 รวมผู้ป่วย 3,057 รายที่ได้รับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่าแบบเลือก ผู้ป่วยได้รับ apixaban 2.5 มก. รับประทานวันละสองครั้ง (ต่อ os bid) หรือ enoxaparin 40 มก. ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง 1 ครั้ง ทุกวัน (sc od) ยา apixaban ขนาดแรกใช้เวลา 12 ถึง 24 ชั่วโมงหลังการผ่าตัดในขณะที่ enoxaparin เริ่มตั้งแต่ 9 ถึง 15 ชั่วโมงก่อนการแทรกแซง ให้ทั้ง apixaban และ enoxaparin เป็นเวลา 32-38 วันในการศึกษา ADVANCE-3 และ 10-14 วันในการศึกษา ADVANCE-2
จากประวัติทางคลินิกของผู้ป่วยในกลุ่มศึกษา ADVANCE-3 และ ADVANCE-2 (ผู้ป่วย 8,464 ราย) 46% มีความดันโลหิตสูง 10% มีภาวะไขมันในเลือดสูง 9% เป็นโรคเบาหวาน และ 8% มีโรคหลอดเลือดหัวใจ
ในการผ่าตัดเปลี่ยนทางเลือกทั้งสะโพกและเข่า apixaban แสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติเมื่อเทียบกับ enoxaparin สำหรับจุดยุติหลัก ซึ่งประกอบด้วยการรวมกันของเหตุการณ์ VTE / การเสียชีวิตจากสาเหตุใด ๆ และสำหรับจุดสิ้นสุด VTE ที่สำคัญ ประกอบด้วยชุดของส่วนใกล้เคียง DVT, non-fatal pulmonary embolism (PE) และการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับ VTE (ดูตารางที่ 4)
ตารางที่ 4 ประสิทธิภาพจากการศึกษานำร่องระยะที่ 3
จุดยุติด้านความปลอดภัยของการตกเลือดที่สำคัญ การรวมกันของภาวะเลือดออกที่ไม่รุนแรงที่สำคัญและที่เกี่ยวข้องทางคลินิก (CRNM) และเลือดออกทั้งหมดมีอัตราที่ใกล้เคียงกันสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ apixaban 2.5 มก. เมื่อเทียบกับ enoxaparin 40 มก. (ดูตารางที่ 5) พารามิเตอร์การตกเลือดทั้งหมดรวมอยู่ด้วย เลือดออกบริเวณผ่าตัด
ตารางที่ 5: ผลเลือดออกจากการศึกษาระยะที่ 3 ที่สำคัญ *
* พารามิเตอร์การตกเลือดทั้งหมดรวมถึงการตกเลือดในบริเวณผ่าตัด
1 รวมถึงเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นหลังจากได้รับยา enoxaparin ครั้งแรก (ก่อนการผ่าตัด)
2 รวมเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นหลังจากใช้ยา apixaban ครั้งแรก (หลังการผ่าตัด)
ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 และระยะที่ 3 ในการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกและข้อเข่าแบบเลือก อุบัติการณ์รวมของอาการไม่พึงประสงค์จากการตกเลือด ภาวะโลหิตจาง และการเปลี่ยนแปลงของทรานส์อะมิเนส (เช่น ระดับอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส) ลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย apixaban เทียบกับ enoxaparin
ในการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่า มีการวินิจฉัย PE จำนวน 4 รายที่แขน apixaban ในระหว่างระยะเวลาการรักษาที่ตั้งใจไว้ เทียบกับที่ไม่มีในแขน enoxaparin ไม่สามารถให้คำอธิบายสำหรับกรณี PE ที่เพิ่มขึ้นนี้ได้
การป้องกันโรคหลอดเลือดสมองและเส้นเลือดอุดตันที่ระบบในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนที่ไม่ใช่ลิ้นหัวใจ (NVAF)
ผู้ป่วยทั้งหมด 23,799 รายได้รับการสุ่มเข้าร่วมโปรแกรมทางคลินิก (ARISTOTLE: apixaban เทียบกับ warfarin, AVERROES: apixaban เทียบกับ ASA) ซึ่งรวมถึง 11,927 สุ่มเลือกเป็น apixaban
โปรแกรมนี้ออกแบบมาเพื่อแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ apixaban ในการป้องกันโรคหลอดเลือดสมองตีบและเส้นเลือดอุดตันที่ระบบในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว (NVAF) และปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมอย่างน้อยหนึ่งอย่าง เช่น:
• จังหวะก่อนหน้าหรือการโจมตีขาดเลือดชั่วคราว (TIA)
• อายุ ≥ 75 ปี
• ความดันโลหิตสูง
• โรคเบาหวาน
• อาการหัวใจล้มเหลว (คลาส NYHA ≥ II)
สตูดิโอ อริสโตเติล
ในการศึกษาของ ARISTOTLE ผู้ป่วยทั้งหมด 18,201 รายได้รับการสุ่มให้ได้รับการรักษาด้วย apixaban 5 มก. วันละสองครั้ง (หรือ 2.5 มก. วันละสองครั้งในผู้ป่วยที่เลือก [4.7%) ดูหัวข้อ 4.2) o warfarin (ช่วงเป้าหมาย INR 2.0-3.0) ; ผู้ป่วยได้รับยาที่ใช้ในการศึกษาโดยเฉลี่ย 20 เดือน
อายุเฉลี่ยคือ 69.1 ปี คะแนนเฉลี่ย CHADS2 เท่ากับ 2.1 และ 18.9% ของผู้ป่วยเคยเป็นโรคหลอดเลือดสมองหรือ TIA ก่อนหน้านี้
ในการศึกษา apixaban บรรลุความเหนือกว่าอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในเป้าหมายหลักของการป้องกันโรคหลอดเลือดสมอง (เลือดออกหรือขาดเลือด) และเส้นเลือดอุดตันที่ระบบเหนือวาร์ฟาริน (ดูตารางที่ 6)
ตารางที่ 6: ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนเต้นผิดปกติในการศึกษาของ ARISTOTLE
สำหรับผู้ป่วยที่สุ่มรับยาวาร์ฟาริน เปอร์เซ็นต์มัธยฐานของเวลาในช่วงการรักษา (TTR) (INR 2-3) เท่ากับ 66%
Apixaban แสดงให้เห็นการลดลงของโรคหลอดเลือดสมองและเส้นเลือดอุดตันที่ระบบเมื่อเทียบกับ warfarin ในระดับต่างๆ ของ TTR ต่อศูนย์; ภายในควอไทล์บนสุดของ TTR ที่เกี่ยวข้องกับศูนย์ อัตราส่วนอันตรายสำหรับ apixaban เทียบกับ warfarin คือ 0.73 (95% CI, 0.38, 1.40)
จุดยุติทุติยภูมิของการมีเลือดออกที่สำคัญและการเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมดได้รับการทดสอบในกลยุทธ์แบบลำดับชั้นที่กำหนดไว้ล่วงหน้าเพื่อควบคุมข้อผิดพลาดประเภทที่ 1 โดยรวมในการศึกษา นอกจากนี้ ยังได้บรรลุความเหนือกว่าที่มีนัยสำคัญทางสถิติในจุดยุติทุติยภูมิที่สำคัญของการตกเลือดทั้งสองอีกด้วย มากกว่าและทั้งหมด- ทำให้เสียชีวิตได้ (ดูตารางที่ 7) ด้วยการตรวจสอบ INR ที่ได้รับการปรับปรุง ผลประโยชน์ที่สังเกตได้จาก apixaban ที่สัมพันธ์กับ warfarin ในการตายจากทุกสาเหตุลดลง
ตารางที่ 7: วัตถุประสงค์รองในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะในการศึกษาของ ARISTOTLE
* การตกเลือดที่สำคัญกำหนดตามเกณฑ์ของ International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH)
ในการศึกษาของ ARISTOTLE อัตราการหยุดยาโดยรวมเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์คือ 1.8% สำหรับ apixaban และ 2.6% สำหรับ warfarin
ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพสำหรับกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้า ซึ่งรวมถึงคะแนน CHADS2 อายุ น้ำหนักตัว เพศ สถานะการทำงานของไต โรคหลอดเลือดสมองหรือ TIA ก่อนหน้า และโรคเบาหวาน สอดคล้องกับผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพเบื้องต้นสำหรับประชากรที่ศึกษาโดยรวม
อุบัติการณ์ของการมีเลือดออกทางเดินอาหารที่สำคัญของ ISTH (รวมถึงเลือดออกในทางเดินอาหารส่วนบน ส่วนล่าง และทางทวารหนัก) เท่ากับ 0.76% / ปีเมื่อใช้ apixaban และ 0.86% / ปีเมื่อใช้ warfarin
ผลการตกเลือดที่สำคัญสำหรับกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้า ซึ่งรวมถึงคะแนน CHADS2 อายุ น้ำหนักตัว เพศ สถานะการทำงานของไต โรคหลอดเลือดสมองหรือ TIA ก่อนหน้า และโรคเบาหวาน มีความสอดคล้องกับผลลัพธ์ประสิทธิภาพหลักสำหรับประชากรที่ศึกษาโดยรวม
สตูดิโอ AVERROES
ในการศึกษา AVERROES ผู้ป่วยทั้งหมด 5,598 รายที่ผู้วิจัยพิจารณาว่าไม่มีสิทธิ์ได้รับ VKA ได้รับการสุ่มให้รับการรักษาด้วย apixaban 5 มก. วันละสองครั้ง (หรือ 2.5 มก. วันละสองครั้งในผู้ป่วยที่เลือกไว้ [6.4%) ดูหัวข้อที่ 4.2) หรือ ASA ASA ถูกบริหารให้ในขนาดเดียวต่อวัน 81 มก. (64%), 162 (26.9%), 243 (2.1%) หรือ 324 มก. (6.6%) ขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของผู้วิจัย ผู้ป่วยได้รับยาในการศึกษาโดยเฉลี่ย 14 เดือน อายุเฉลี่ยคือ 69.9 ปี คะแนนเฉลี่ย CHADS2 เท่ากับ 2.0 และ 13.6% ของผู้ป่วยเคยเป็นโรคหลอดเลือดสมองหรือ TIA ก่อนหน้านี้
ในการศึกษา AVERROES สาเหตุทั่วไปที่ทำให้ไม่สามารถรักษาด้วย AVK ได้ รวมถึงการไร้ความสามารถ/ไม่น่าจะได้ INR ในช่วงเวลาที่กำหนด (42.6%) การปฏิเสธการรักษา AVK ของผู้ป่วย (37.4%) คะแนน CHADS2 = 1 AVK ไม่แนะนำโดยแพทย์ (21.3%) ความไม่น่าเชื่อถือของผู้ป่วยในการทำตามคำแนะนำในการใช้ AVK (15.0%) และความยากลำบากที่คาดหวัง / ความยากลำบากในการติดต่อกับผู้ป่วยในกรณีที่เปลี่ยนขนาดยาอย่างเร่งด่วน (11.7%)
AVERROES ถูกยกเลิกก่อนกำหนดโดยอิงตามคำแนะนำจากคณะกรรมการตรวจสอบข้อมูลอิสระ เนื่องจากมีหลักฐานชัดเจนว่าโรคหลอดเลือดสมองลดลงและเส้นเลือดอุดตันที่ระบบมีความปลอดภัยที่ยอมรับได้
ในการศึกษา AVERROES อัตราการหยุดยาโดยรวมเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์คือ 1.5% สำหรับ apixaban และ 1.3% สำหรับ ASA
ในการศึกษา apixaban ประสบความสำเร็จเหนือกว่า ASA อย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในเป้าหมายหลักของการป้องกันโรคหลอดเลือดสมอง (เลือดออก ขาดเลือด หรือไม่ระบุ) หรือเส้นเลือดอุดตันที่ระบบ (ดูตารางที่ 8)
ตารางที่ 8: ประสิทธิภาพหลักในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนในการศึกษา AVERROES
* ประเมินโดยใช้กลยุทธ์การวิเคราะห์ตามลำดับที่ออกแบบมาเพื่อควบคุมข้อผิดพลาดประเภทที่ 1 โดยรวมในการศึกษา
† วัตถุประสงค์รอง
ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในอุบัติการณ์เลือดออกที่สำคัญระหว่าง apixaban และ ASA (ดูตารางที่ 9)
ตารางที่ 9: เหตุการณ์เลือดออกในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนในการศึกษา AVERROES
* การตกเลือดที่สำคัญกำหนดตามเกณฑ์ของ International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH)
การรักษา DVT การรักษา PE และการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ DVT และ PE (tTEV)
โปรแกรมทางคลินิก (AMPLIFY: apixaban เทียบกับ enoxaparin / warfarin, AMPLIFY-EXT: apixaban เทียบกับยาหลอก) ได้รับการออกแบบเพื่อแสดงประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ apixaban ในการรักษา DVT และ / หรือ PE (AMPLIFY) และการขยายเวลาในการรักษา การป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ DVT และ PE หลังจาก 6-12 เดือนของการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดสำหรับ DVT และ / หรือ PE (AMPLIFY-EXT)
การศึกษาทั้งสองเป็นแบบข้ามชาติ สุ่ม กลุ่มคู่ขนาน ปกปิดทั้งสองด้าน ในผู้ป่วยที่มีภาวะ DVT ใกล้เคียงตามอาการหรือ PE ที่มีอาการ ประสิทธิภาพหลักและจุดยุติด้านความปลอดภัยทั้งหมดถูกปิดบังโดยคณะกรรมการอิสระ
แอมพลิฟายสตูดิโอ
ในการศึกษา AMPLIFY ผู้ป่วยทั้งหมด 5,395 รายได้รับการสุ่มให้ใช้ยา apixaban 10 มก. รับประทานวันละ 2 ครั้งเป็นเวลา 7 วัน ตามด้วย apixaban 5 มก. รับประทานวันละสองครั้งเป็นเวลา 6 เดือน หรือ enoxaparin 1 มก. / กก. วันละสองครั้ง ฉีดเข้าใต้ผิวหนังเป็นเวลาอย่างน้อย 5 วัน (สูงสุด INR ≥ 2) และ warfarin (เป้าหมาย INR ในช่วง 2.0-3.0) รับประทานเป็นเวลา 6 เดือน
อายุเฉลี่ยคือ 56.9 ปีและ 89.8% ของผู้ป่วยสุ่มได้รับเหตุการณ์ VTE ที่ไม่ได้รับการพิสูจน์
สำหรับผู้ป่วยที่สุ่มรับยาวาร์ฟาริน เปอร์เซ็นต์เฉลี่ยของเวลาในช่วงการรักษา (INR 2.0-3.0) เท่ากับ 60.9 Apixaban แสดงให้เห็นว่าการกลับเป็นซ้ำของ VTE ตามอาการหรือการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับ VTE ระหว่างระดับต่างๆ ตามจุดศูนย์กลางของ TTR ภายในควอไทล์บน ของ TTR ที่เกี่ยวข้องกับศูนย์ ความเสี่ยงสัมพัทธ์สำหรับ apixaban กับ enoxaparin / warfarin เท่ากับ 0.79 (95% CI; 0.39; 1.61)
ในการศึกษา apixaban แสดงให้เห็นว่าไม่ด้อยกว่า enoxaparin / warfarin ที่จุดสิ้นสุดหลักที่รวมกันของ VTE ที่เกิดซ้ำตามอาการ (DVT ที่ไม่ร้ายแรงหรือ PE ที่ไม่ร้ายแรง) หรือการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับ VTE ที่ตัดสินแล้ว (ดูตารางที่ 10)
ตารางที่ 10: ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพในการศึกษา AMPLIFY
* ไม่ด้อยกว่าอีนอกซาพาริน / วาร์ฟาริน (p-value
ประสิทธิภาพของ apixaban ในการรักษา VTE เบื้องต้นนั้นสอดคล้องกันในผู้ป่วยที่รักษาด้วย PE [Relative Risk 0.9; 95% CI (0.5, 1.6)] หรือ DVT [ความเสี่ยงสัมพัทธ์ 0.8; 95% CI (0.5; 1.3)].
ประสิทธิภาพในกลุ่มย่อย ได้แก่ อายุ เพศ ดัชนีมวลกาย (BMI) การทำงานของไต การขยายดัชนี PE ตำแหน่ง DVT thrombus และการใช้เฮปารินในครั้งก่อน มีความสอดคล้องกัน
จุดยุติด้านความปลอดภัยหลักคือการมีเลือดออกมาก ในการศึกษา apixaban เหนือกว่า enoxaparin / warfarin อย่างมีนัยสำคัญในจุดยุติความปลอดภัยปฐมภูมิ [Relative Risk 0.31; ช่วงความเชื่อมั่น 95% (0.17; 0.55), p-value
ตารางที่ 11: ผลเลือดออกในการศึกษา AMPLIFY
เลือดออกมากและมีเลือดออกจาก CRNM ที่ตำแหน่งทางกายวิภาคที่พิจารณาแล้วโดยทั่วไปจะต่ำกว่าในกลุ่ม apixaban มากกว่าในกลุ่ม enoxaparin / warfarin
ภาวะเลือดออกในทางเดินอาหารที่สำคัญของ ISTH เกิดขึ้นในผู้ป่วย 6 ราย (0.2%) ที่ได้รับ apixaban และ 17 ราย (0.6%) ที่ได้รับการรักษาด้วย enoxaparin / warfarin
สตูดิโอขยาย-EXT
ในการศึกษา AMPLIFY-EXT ผู้ป่วยทั้งหมด 2,482 รายได้รับการสุ่มให้รับการรักษาด้วย apixaban 2.5 มก. วันละสองครั้ง รับประทาน apixaban 5 มก. วันละสองครั้ง หรือยาหลอกเป็นเวลา 12 เดือนหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดเริ่มต้น 6 ถึง 12 เดือน จากผู้ป่วย 836 ราย (33.7%) เหล่านี้เข้าร่วมในการลงทะเบียนในการศึกษา AMPLIFY ก่อนการลงทะเบียนในการศึกษา AMPLIFY-EXT
อายุเฉลี่ยคือ 56.7 ปีและ 91.7% ของผู้ป่วยสุ่มได้รับเหตุการณ์ VTE ที่ไม่ได้รับการพิสูจน์
ในการศึกษา ยา apixaban ทั้งสองขนาดดีกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในจุดสิ้นสุดหลักของ VTE ที่มีอาการซ้ำ (DVT ที่ไม่ร้ายแรงหรือ PE ที่ไม่ร้ายแรง) หรือการเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมด (ดูตารางที่ 12)
ตารางที่ 12: ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพในการศึกษา AMPLIFY-EXT
¥ p-value
* สำหรับผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์มากกว่าหนึ่งเหตุการณ์ที่นำไปสู่จุดสิ้นสุดแบบผสม จะมีการรายงานเฉพาะเหตุการณ์แรกเท่านั้น (เช่น หากอาสาสมัครรายงาน DVT แล้วตามด้วย PE จะรายงานเฉพาะ DVT เท่านั้น)
† แต่ละวิชาอาจรายงานมากกว่าหนึ่งเหตุการณ์และเป็นตัวแทนในทั้งสองประเภท
ประสิทธิภาพของ apixaban ในการป้องกันการกลับเป็นซ้ำของ VTE ยังคงอยู่ในกลุ่มย่อยต่างๆ รวมถึงอายุ เพศ BMI และการทำงานของไต
จุดยุติด้านความปลอดภัยหลักคือการมีเลือดออกมากในระหว่างระยะเวลาการรักษา
ในการศึกษา อุบัติการณ์ของการตกเลือดครั้งใหญ่ในยา apixaban ทั้งสองขนาดไม่มีความแตกต่างทางสถิติจากยาหลอก ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในอุบัติการณ์ของการมีเลือดออกที่สำคัญ + CRNM เล็กน้อย และเลือดออกทั้งหมดระหว่าง apixaban 2.5 มก. วันละสองครั้งกับยาหลอก กลุ่ม (ดูตารางที่ 13)
ตารางที่ 13: ผลเลือดออกในการศึกษา AMPLIFY-EXT
ISTH ที่ได้รับเลือดออกในทางเดินอาหารที่สำคัญเกิดขึ้นในผู้ป่วย 1 ราย (0.1%) ที่ได้รับ apixaban 5 มก. วันละสองครั้ง ในไม่มีผู้ป่วยรายใดที่ได้รับ apixaban 2.5 มก. วันละสองครั้ง และในผู้ป่วย 1 คน (0.1%) ที่ได้รับยาหลอก
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ชะลอภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Eliquis ในกลุ่มย่อยอย่างน้อยหนึ่งกลุ่มของประชากรเด็กในเส้นเลือดอุดตันและลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำและหลอดเลือด (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
การดูดซึมของ apixaban อยู่ที่ประมาณ 50% สำหรับขนาดสูงถึง 10 มก. Apixaban ดูดซึมได้อย่างรวดเร็วด้วยความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) ที่เกิดขึ้นหลังจากรับประทานยาเม็ด 3 ถึง 4 ชั่วโมง การรับประทานอาหารพร้อมอาหารไม่ส่งผลต่อ apixaban AUC หรือ Cmax ในขนาด 10 มก.
สามารถรับประทาน Apixaban ได้โดยไม่คำนึงถึงอาหาร
Apixaban แสดงให้เห็นเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้นโดยการเพิ่มตามสัดส่วนของขนาดยาในการได้รับขนานยาทางปากสูงถึง 10 มก. ที่ขนาดยา ≥ 25 มก. apixaban แสดงการดูดซึมที่จำกัดจากการละลายพร้อมการดูดซึมที่ลดลง พารามิเตอร์การได้รับ Apixaban แสดงความแปรปรวนจากต่ำถึงปานกลางซึ่งสะท้อนให้เห็นในความแปรปรวน ประมาณ 20% CV และประมาณ 30% CV ในวิชาเดียวกันและระหว่างวิชาต่างๆ ตามลำดับ
การกระจาย
การจับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์อยู่ที่ประมาณ 87% ปริมาณการกระจาย (Vss) ประมาณ 21 ลิตร
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการกำจัด
Apixaban มีเส้นทางการกำจัดหลายเส้นทาง จากปริมาณยา apixaban ที่ให้ในมนุษย์ ตรวจพบว่าประมาณ 25% เป็นสารเมตาโบไลต์ โดยส่วนใหญ่เกิดขึ้นในอุจจาระ การขับ apixaban ของไตมีสัดส่วนประมาณ 27% ของการกวาดล้างทั้งหมด การมีส่วนร่วมเพิ่มเติมที่พบในการศึกษาทางคลินิกและที่ไม่ใช่ทางคลินิกคือการขับถ่ายทางเดินน้ำดีและลำไส้ตรงตามลำดับ
Apixaban มีการกวาดล้างทั้งหมดประมาณ 3.3 l / h และครึ่งชีวิตประมาณ 12 ชั่วโมง
O-demethylation และ 3-oxopiperidinyl hydroxylation เป็นตำแหน่งหลักของการเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ
Apixaban ถูกเผาผลาญเป็นหลักผ่าน CYP3A4 / 5 โดยมีส่วนเล็กน้อยจาก CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19 และ 2J2 apixaban ที่ไม่เปลี่ยนแปลงเป็นส่วนประกอบหลักที่เกี่ยวข้องกับยาในพลาสมาของมนุษย์ โดยไม่มีการหมุนเวียนของสารออกฤทธิ์ Apixaban เป็นสารตั้งต้นของโปรตีนขนส่ง P-gp และโปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม (BCRP)
การด้อยค่าของไต
ไม่มีผลกระทบของการด้อยค่าของไตต่อยอดสูงสุดของ apixaban ในพลาสมา C "เป็นการเพิ่มขึ้นของการได้รับ apixaban ซึ่งสัมพันธ์กับการทำงานของไตที่ลดลง ตามที่ประเมินโดยการวัดค่า creatinine clearance ในบุคคลที่มีความอ่อนแอ (creatinine clearance 51 - 80 mL / min), ปานกลาง (creatinine clearance 30 - 50 mL / min) และรุนแรง (creatinine clearance 15 - 29 mL / min) การทำงานของไตบกพร่อง ความเข้มข้นของ apixaban ในพลาสมา (AUC) เพิ่มขึ้นโดย 16, 29 และ 44% ตามลำดับ เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มตัวอย่างที่มีการขจัดครีเอตินีนปกติ การด้อยค่าของไตไม่มีผลต่อความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นในพลาสมาของ apixaban กับฤทธิ์ต้าน FXa อย่างชัดเจน
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) เมื่อใช้ยา apixaban ขนาด 5 มก. ทันทีหลังจากการฟอกไต AUC ของ apixaban เพิ่มขึ้น 36% เมื่อเทียบกับที่พบในผู้ที่มีการทำงานของไต ปกติ การฟอกไตเริ่มขึ้นเมื่อสองชั่วโมงหลังการให้ยา apixaban ขนาด 5 มก. ครั้งเดียวลด apixaban AUC ลง 14% ในอาสาสมัครที่มี ESRD ซึ่งสอดคล้องกับการล้างไตด้วย apixaban 18 มล. / นาที ดังนั้น การฟอกไตจึงไม่น่าจะเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพในการจัดการยาเกินขนาด apixaban
การด้อยค่าของตับ
ในการศึกษาเปรียบเทียบผู้ป่วยตับอ่อนจำนวน 8 ราย คะแนน Child-Pugh A 5 (n = 6) และ 6 (n = 2) และ 8 รายที่มีความบกพร่องของตับปานกลาง ได้คะแนน 7 (n = 6) และ Child-Pugh คะแนน B 8 (n = 2) เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี 16 คน เภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของยา apixaban single 5 มก. ไม่เปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ การเปลี่ยนแปลงของกิจกรรม anti-Factor Xa และ INR นั้นเปรียบเทียบได้ระหว่างผู้ที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อยถึงปานกลางและคนที่มีสุขภาพดี
พลเมืองอาวุโส
ผู้ป่วยสูงอายุ (อายุมากกว่า 65 ปี) มีความเข้มข้นในพลาสมาสูงกว่าผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า โดยมีค่า AUC เฉลี่ยสูงกว่าประมาณ 32% และไม่มีความแตกต่างใน Cmax
เพศ
การสัมผัสกับ apixaban นั้นสูงกว่าผู้หญิงประมาณ 18% เมื่อเทียบกับผู้ชาย
ชาติพันธุ์และเชื้อชาติ
ผลลัพธ์จากการศึกษาระยะที่ 1 ทั้งหมดพบว่าไม่มีความแตกต่างที่เห็นได้ชัดเจนในเภสัชจลนศาสตร์ของ apixaban ระหว่างกลุ่มสีขาว / คอเคเซียน เอเชียและสีดำ / แอฟริกันอเมริกัน ผลของการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่ได้รับ apixaban โดยทั่วไปจะสอดคล้องกับผลลัพธ์ในระยะที่ 1
น้ำหนักตัว
เมื่อเทียบกับ "การได้รับ apixaban ในผู้ที่มีน้ำหนัก 65 ถึง 85 กก. น้ำหนักตัว> 120 กก. มีความเกี่ยวข้องกับ" การได้รับสารและน้ำหนักตัวลดลงประมาณ 30%
ความสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ / เภสัชพลศาสตร์
ความสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ / เภสัชพลศาสตร์ (PK / PD) ระหว่างความเข้มข้นในพลาสมาของ apixaban และจุดสิ้นสุด PD ต่างๆ (ฤทธิ์ต้าน FXa, INR, PT, aPTT) ได้รับการประเมินหลังการให้ยาในสเปกตรัมกว้าง (0.5 - 50 มก.) ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มข้นของยา apixaban ในพลาสมากับฤทธิ์ต้าน Xa นั้นแสดงให้เห็นได้ดีที่สุดด้วยแบบจำลองเชิงเส้น อัตราส่วน PK / PD ที่สังเกตพบในผู้ป่วยมีความสอดคล้องกับค่าที่กำหนดไว้ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง ภาวะเจริญพันธุ์ การพัฒนาของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ และความเป็นพิษต่อเด็กและเยาวชน
ในการศึกษาความเป็นพิษในขนาดยาซ้ำ ๆ พบว่าผลกระทบที่ยิ่งใหญ่ที่สุดที่สังเกตได้คือผลที่เกี่ยวข้องกับการกระทำทางเภสัชพลศาสตร์ของ apixaban ต่อพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือด ในการศึกษาความเป็นพิษ พบว่ามีแนวโน้มที่เลือดออกเพิ่มขึ้นเล็กน้อยหรือไม่มีเลย อย่างไรก็ตาม เนื่องจากอาจเป็นเพราะความไวของสปีชีส์ที่ไม่ใช่ทางคลินิกที่ต่ำกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับมนุษย์ ผลลัพธ์นี้ต้องได้รับการตีความด้วยความระมัดระวังเมื่อคาดการณ์ถึงมนุษย์
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนแท็บเล็ต:
ปราศจากแลคโตส
ไมโครคริสตัลไลน์ เซลลูโลส (E460)
ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม
โซเดียมลอริลซัลเฟต
แมกนีเซียมสเตียเรต (E470b)
การเคลือบผิว:
แลคโตสโมโนไฮเดรต
ไฮโปรเมลโลส (E464)
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
ไตรอะซิติน (E1518)
เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
อลูมิเนียม-PVC / PVdC แผลพุพอง กล่องละ 10, 20, 60, 168 และ 200 เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดพลาสติกเคลือบฟิล์มขนาด 60x1 และ 100x1 แบบอะลูมิเนียม-PVC / PVdC
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
บริสตอล-ไมเยอร์ส สควิบบ์ / ไฟเซอร์ EEIG, บ้านบริสตอล-ไมเยอร์ส สควิบบ์,
Uxbridge Business Park, Sanderson Road, Uxbridge, Middlesex
UB8 1DH
สหราชอาณาจักร
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/11/691/001
041225018
EU / 1/11/691/002
041225020
EU / 1/11/691/003
041225032
EU / 1/11/691/004
041225044
EU / 1/11/691/005
041225057
EU / 1/11/691/013
041225133
EU / 1/11/691/015
041225158
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ให้สิทธิ์ครั้งแรก: 18 พฤษภาคม 2011
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
กุมภาพันธ์ 2015
