สารออกฤทธิ์: Atosiban
Tractocile 6.75 มก. / 0.9 มล. สารละลายสำหรับฉีด
เม็ดมีดแพ็คเกจ Tractocile มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:- Tractocile 6.75 มก. / 0.9 มล. สารละลายสำหรับฉีด
- Tractocile 37.5 มก. / 5 มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่
ทำไมถึงใช้ Tractocile? มีไว้เพื่ออะไร?
แทรคโทไซล์ประกอบด้วยอะโทซิบัน Tractocile สามารถใช้เพื่อชะลอการคลอดก่อนกำหนดของทารกได้ Tractocile ใช้ในสตรีวัยผู้ใหญ่ที่ตั้งครรภ์ระหว่างสัปดาห์ที่ 24 ถึง 33 ของการตั้งครรภ์
Tractocile ทำงานโดยลดความรุนแรงของการหดตัวของมดลูก นอกจากนี้ยังช่วยชะลอความถี่ของการหดตัว ทำงานโดยการปิดกั้นผลกระทบของฮอร์โมนธรรมชาติในร่างกายที่เรียกว่า "oxytocin" ที่ทำให้มดลูกหดตัว
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Tractocile
ห้ามใช้ Tractocile:
- หากคุณตั้งครรภ์น้อยกว่า 24 สัปดาห์
- หากคุณตั้งครรภ์มานานกว่า 33 สัปดาห์
- หากคุณมีการสลายของน้ำ (การแตกของเยื่อหุ้มก่อนวัยอันควร) หลังจากตั้งครรภ์ครบ 30 สัปดาห์
- ถ้าทารกในครรภ์มีอัตราการเต้นของหัวใจผิดปกติ
- หากคุณมี "เลือดออกทางช่องคลอด ซึ่งแพทย์จะวินิจฉัยว่าต้องคลอดทันที
- หากคุณมีอาการที่เรียกว่า 'ภาวะครรภ์เป็นพิษรุนแรง' ซึ่งแพทย์จะวินิจฉัยว่าต้องคลอดทันที ภาวะครรภ์เป็นพิษรุนแรงเป็นภาวะที่คุณมีความดันโลหิตสูง การกักเก็บของเหลว และ/หรือมีโปรตีนในปัสสาวะ
- หากคุณมีอาการที่เรียกว่า "eclampsia" ซึ่งคล้ายกับ "pre-eclampsia รุนแรง" แต่มีอาการชักเพิ่ม ภาวะนี้ต้องคลอดทันที
- กรณีทารกเสียชีวิต
- หากคุณมีหรือสงสัยว่ามี "การติดเชื้อในมดลูก" - หากรกครอบคลุมช่องคลอด
- ในกรณีที่รกหลุดออกจากผนังมดลูก
- ในเงื่อนไขอื่นใดสำหรับคุณหรือทารกในครรภ์ที่การตั้งครรภ์ต่อเนื่องเป็นอันตราย
- หากคุณแพ้อะโทซิบันหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
อย่าใช้ Tractocile หากคุณอยู่ในเงื่อนไขใด ๆ ที่อธิบายไว้ข้างต้น หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์ พยาบาลผดุงครรภ์ หรือเภสัชกรก่อนใช้ยาแทรคโทไซล์
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Tractocile
พูดคุยกับแพทย์ ผดุงครรภ์ หรือเภสัชกรของคุณก่อนใช้ Tractocile:
- ถ้าคุณคิดว่าคุณมีน้ำแตก (เยื่อหุ้มก่อนวัยอันควร)
- หากคุณประสบปัญหาเกี่ยวกับไตหรือตับ
- หากตั้งครรภ์อยู่ในช่วงสัปดาห์ที่ 24 ถึง 27
- ถ้าการตั้งครรภ์มีหลายครั้ง
- หากการหดตัวเกิดขึ้นอีก การรักษาด้วย Tractocile สามารถทำซ้ำได้อีก 3 ครั้ง
- ถ้าทารกในครรภ์มีขนาดเล็กเมื่อเทียบกับระยะของการตั้งครรภ์
- หลังคลอด มดลูกอาจหดตัว อาจทำให้เลือดออกได้
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์ลูกแฝดและ/หรือกำลังทานยาที่อาจทำให้คลอดลูกช้าได้ เช่น ยารักษาโรคความดันโลหิตสูง ภาวะเหล่านี้สามารถเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการบวมน้ำที่ปอด (การสะสมของของเหลวในปอด)
หากคุณมีอาการใดๆ ที่อธิบายไว้ข้างต้น หรือหากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์ ผดุงครรภ์ หรือเภสัชกรก่อนใช้ยาแทรคโทไซล์
เด็กและวัยรุ่น
Tractocile ไม่ได้รับการศึกษาในหญิงตั้งครรภ์ที่อายุต่ำกว่า 18 ปี
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Tractocile
แจ้งให้แพทย์ ผดุงครรภ์ หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังใช้ยา เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น แม้จะไม่ได้สั่งจ่ายยา รวมถึงยาสมุนไพร
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตรสำหรับการคลอดก่อนกำหนด คุณควรหยุดให้นมขณะรับการรักษาด้วย Tractocile
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Tractocile: Posology
Tractocile เป็นยาสำหรับใช้ในโรงพยาบาลเท่านั้น ซึ่งควรให้โดยแพทย์ พยาบาล หรือพยาบาลผดุงครรภ์เท่านั้น พวกเขาจะตัดสินใจจำนวนเงินที่จำเป็นสำหรับคุณ และตรวจสอบให้แน่ใจว่าสารละลายมีความชัดเจน ปราศจากอนุภาค
Tractocile ถูกป้อนเข้าเส้นเลือด (ทางหลอดเลือดดำ) ในสามขั้นตอนติดต่อกัน:
- การฉีดเข้าเส้นเลือดดำเริ่มต้น 6.75 มก. ใน 0.9 มล. จะถูกฉีดเข้าไปในเส้นเลือดอย่างช้าๆภายในหนึ่งนาที
- ต่อจากนั้นให้ฉีดอย่างต่อเนื่อง (หยด) ด้วยขนาด 18 มก. / ชม. ในช่วงเวลา 3 ชั่วโมง
- ต่อจากนั้นให้ฉีด (หยด) อย่างต่อเนื่องอีกครั้งด้วยขนาด 6 มก. / ชม. เป็นระยะเวลาสูงสุด 45 ชั่วโมงหรือจนกว่าการหดตัวของมดลูกจะหยุดลง
ระยะเวลาการรักษาทั้งหมดไม่ควรเกิน 48 ชั่วโมง
อาจใช้หลักสูตรการรักษาด้วย Tractocile เพิ่มเติมหากการหดตัวเกิดขึ้นอีก การรักษาด้วย Tractocile สามารถทำซ้ำได้อีกสามครั้ง
ในระหว่างการรักษาด้วย Tractocile อาจมีการตรวจสอบการหดตัวและการเต้นของหัวใจของทารกในครรภ์
ขอแนะนำว่าไม่ควรให้การรักษาเพิ่มเติมมากกว่าสามหลักสูตรในระหว่างตั้งครรภ์
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Tractocile คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่สังเกตพบในมารดาโดยทั่วไปมีเพียงเล็กน้อย ไม่มีผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ใด ๆ ในทารกในครรภ์หรือทารกแรกเกิด
ต่อไปนี้เป็นผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นกับการใช้ยานี้:
พบบ่อยมาก (เกิดขึ้นในมากกว่า 1 ใน 10 คน)
- อาการป่วย (คลื่นไส้)
ร่วมกัน (เกิดขึ้นน้อยกว่า 1 ใน 10 คน)
- ปวดศีรษะ
- เวียนหัว
- ฟลัช
- รู้สึกไม่สบาย (อาเจียน)
- ความเร่งของการเต้นของหัวใจ
- ลดความดันโลหิต อาการอาจรวมถึงอาการวิงเวียนศีรษะหรือหน้ามืด
- ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด
- ค่าน้ำตาลในเลือดสูง
ผิดปกติ (เกิดขึ้นน้อยกว่า 1 ใน 100 คน)
- อุณหภูมิสูง (ไข้)
- นอนหลับยาก (นอนไม่หลับ)
- อาการคัน
- ผื่นที่ผิวหนัง
หายาก (เกิดขึ้นน้อยกว่า 1 ใน 1,000 คน)
- การหดตัวของมดลูกหลังคลอดน้อยลงอาจทำให้เลือดออกได้
- อาการแพ้
คุณอาจมีปัญหาในการหายใจหรือมีอาการบวมน้ำที่ปอด (มีของเหลวสะสมในปอด) โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณกำลังตั้งครรภ์ในฝาแฝดและ / หรือกำลังใช้ยาอื่น ๆ ที่สามารถชะลอการคลอดบุตรของคุณ เช่น ยาที่ใช้สำหรับความดันโลหิตสูง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์ พยาบาลผดุงครรภ์ หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
อย่าใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องหลังจาก EXP {MM / YYYY}
วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันแสง สารละลายเจือจางสำหรับการบริหารทางหลอดเลือดดำต้องใช้ภายใน 24 ชั่วโมงของการเตรียมการ
อย่าใช้ยานี้หากคุณสังเกตเห็นอนุภาคและการเปลี่ยนสี
ข้อมูลอื่น ๆ
สิ่งที่ Tractocile ประกอบด้วย
- สารออกฤทธิ์คืออะโทซิบัน
- ขวดแต่ละขวดของ Tractocile 6.75 มก. / 0.9 มล. สำหรับการฉีดประกอบด้วยอะซิเตทอะซิเตทซึ่งเทียบเท่ากับอะโตซิแบน 6.75 มก. ใน 0.9 มล.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แมนนิทอล กรดไฮโดรคลอริก และน้ำสำหรับฉีด
Tractocile หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค
Tractocile 6.75 มก. / 0.9 มล. สำหรับการฉีดเป็นสารละลายใสไม่มีสีไม่มีอนุภาค
หนึ่งชุดประกอบด้วยขวดหนึ่งขวดที่มีสารละลาย 0.9 มล.
ข้อมูลต่อไปนี้มีไว้สำหรับบุคลากรทางการแพทย์เท่านั้น
คำแนะนำสำหรับการใช้งาน
ก่อนใช้ Tractocile ควรตรวจสอบสารละลายเพื่อให้แน่ใจว่ามีความชัดเจนและปราศจากอนุภาค Tractocile ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำใน 3 ขั้นตอนติดต่อกัน:
- การฉีดเข้าเส้นเลือดดำเริ่มต้น 6.75 มก. ใน 0.9 มล. จะถูกฉีดเข้าไปในเส้นเลือดอย่างช้าๆภายในหนึ่งนาที
- หลังจากนั้นให้ฉีดต่อเนื่องด้วยขนาด 24 มล. / ชม. เป็นระยะเวลา 3 ชั่วโมง
- หลังจากนั้นให้ฉีดต่อเนื่องด้วยขนาด 8 มล. / ชม. นานถึง 45 ชั่วโมงหรือจนกว่าการหดตัวของมดลูกจะลดลง
ระยะเวลาการรักษาทั้งหมดไม่ควรเกิน 48 ชั่วโมง อาจใช้หลักสูตรการรักษาด้วย Tractocile เพิ่มเติมหากการหดตัวเกิดขึ้นอีก ขอแนะนำไม่ให้ทำการรักษาเพิ่มเติมมากกว่า 3 หลักสูตรในระหว่างตั้งครรภ์
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
Tractocile 6.75 มก. / 0.9 มล. สารละลายสำหรับการฉีด
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ขวดสารละลาย 0.9 มล. แต่ละขวดประกอบด้วยอะโตซิบัน 6.75 มก. (ในรูปของอะซิเตท)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
สารละลายสำหรับฉีด (การเตรียมการฉีด)
สารละลายใส ไม่มีสี ไม่มีอนุภาค
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
TACTOCILE ได้รับการระบุเพื่อชะลอการคลอดก่อนกำหนดในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ตั้งครรภ์ด้วย:
- การหดตัวของมดลูกอย่างสม่ำเสมอเป็นเวลาอย่างน้อย 30 วินาที ที่ความถี่ ≥ 4 ทุกๆ 30 นาที
- ปากมดลูกขยายตั้งแต่ 1 ถึง 3 ซม. (0-3 สำหรับ nulliparous) และการหายไปของคอมดลูก ≥ 50%
- อายุครรภ์ 24 ถึง 33 สัปดาห์เต็ม
- อัตราการเต้นของหัวใจปกติของทารกในครรภ์
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
การรักษาด้วย TACTOCILE ควรเริ่มต้นและดำเนินการต่อโดยแพทย์ที่เชี่ยวชาญในการรักษาภาวะคลอดก่อนกำหนด
TACTOCILE ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำใน 3 ขั้นตอนติดต่อกัน: ยาลูกกลอนเริ่มต้น (6.75 มก.) เตรียมด้วย TACTOCILE 6.75 มก. / 0.9 มล. สำหรับการฉีดตามด้วยการฉีดต่อเนื่องในปริมาณสูง (ปริมาณการฉีด 300 ไมโครกรัม / นาที) ของ TACTOCILE 37.5 มก. / 5 มล. เข้มข้นสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 3 ชั่วโมงและหลังจากนั้นโดยลดขนาด TACTOCILE 37.5 มก. / 5 มล. เข้มข้นสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ (ภายหลังการฉีดยา 100 ไมโครกรัม / นาที) เป็นระยะเวลาสูงสุด 45 ชั่วโมง ระยะเวลาของการรักษาไม่ควรเกิน 48 ชั่วโมง ปริมาณรวมที่ได้รับระหว่างการรักษาด้วย TACTOCILE อย่างเต็มรูปแบบไม่ควรเกิน 330.75 มก. ของ atosiban
การบำบัดทางหลอดเลือดดำโดยการฉีด bolus เริ่มแรกควรเริ่มโดยเร็วที่สุดทันทีที่มีการวินิจฉัยการคลอดก่อนกำหนด เมื่อให้ bolus แล้วให้ดำเนินการฉีดยา (ดู สรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ของ TACTOCILE 37.5 มก. / 5 มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับแช่) หากการหดตัวของมดลูกยังคงมีอยู่ระหว่างการรักษาด้วย TACTOCILE ควรพิจารณาการรักษาทางเลือกอื่น
ไม่มีประสบการณ์ในการรักษาด้วย atosiban ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับหรือไต ไม่มีการปรับขนาดยาในภาวะไตวายเนื่องจากมีการขับ atosiban เพียงเล็กน้อยในปัสสาวะ ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ ควรใช้ atosiban ด้วยความระมัดระวัง
ตารางต่อไปนี้แสดง posology ที่สมบูรณ์ของการฉีดลูกกลอนตามด้วยการฉีด:
การรักษาภายหลัง
หากจำเป็นต้องรักษาด้วย atosiban ในภายหลัง การให้ยา TACTOCILE 6.75 มก. / 0.9 มล. แบบลูกกลอน ควรเริ่มวิธีแก้ปัญหาสำหรับการฉีดอีกครั้ง ตามด้วยการฉีด TACTOCILE 37.5 มก. / 5 มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการฉีดยาเข้าเส้นเลือดดำ
04.3 ข้อห้าม
ไม่ควรให้ TACTOCILE ในสภาวะต่อไปนี้:
- อายุครรภ์ต่ำกว่า 24 หรือสูงกว่า 33 สัปดาห์เต็ม
- การแตกของเยื่อหุ้มก่อนวัยอันควรในช่วง 30 สัปดาห์ของการตั้งครรภ์
- อัตราการเต้นของหัวใจผิดปกติของทารกในครรภ์
- ภาวะตกเลือดในมดลูกก่อนคลอดต้องคลอดทันที
- ภาวะครรภ์เป็นพิษและภาวะครรภ์เป็นพิษรุนแรงที่ต้องคลอดบุตร
- ทารกในครรภ์เสียชีวิต
- สงสัยว่าติดเชื้อในมดลูก
- รกแกะพรีเวีย
- รกลอกตัว
- ภาวะอื่นใดของมารดาหรือทารกในครรภ์ที่อันตรายต่อการตั้งครรภ์ต่อเนื่อง
- แพ้ง่ายต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
เมื่อใช้ atosiban ในผู้ป่วยที่ไม่สามารถแยกความเป็นไปได้ของการแตกของเยื่อหุ้มเซลล์ก่อนวัยอันควร ควรชั่งน้ำหนักประโยชน์ของการคลอดที่ล่าช้าและความเสี่ยงใดๆ
ไม่มีประสบการณ์ในการรักษาด้วย atosiban ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับหรือไต ไม่มีการปรับขนาดยาในภาวะไตวายเนื่องจากมีการขับออกทางปัสสาวะเพียงเล็กน้อยในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ ควรใช้ atosiban ด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)
มีประสบการณ์ทางคลินิกที่จำกัดเกี่ยวกับการบริหาร atosiban ในการตั้งครรภ์หลายครั้งหรือในกลุ่มอายุครรภ์ 24-27 สัปดาห์ เนื่องจากมีผู้ป่วยจำนวนน้อยที่รับการรักษา ประโยชน์ของ atosiban ในกลุ่มย่อยเหล่านี้จึงไม่แน่นอน
การรักษาภายหลังด้วย TACTOCILE เป็นไปได้ แต่ประสบการณ์ทางคลินิกสำหรับการรักษาที่ตามมาหลายครั้งจำกัดไว้ที่ 3 หลักสูตรการรักษาเพิ่มเติม (ดูหัวข้อ 4.2)
ในกรณีของการชะลอการเจริญเติบโตของมดลูก การตัดสินใจที่จะดำเนินการต่อหรือเริ่มการรักษาด้วย TACTOCILE ต่อจะขึ้นอยู่กับการกำหนดวุฒิภาวะของทารกในครรภ์
ควรตรวจสอบการหดตัวของมดลูกและอัตราการเต้นของหัวใจของทารกในครรภ์ในระหว่างการให้ยา atosiban และหากเกิดการหดตัวของมดลูกอย่างต่อเนื่อง
Atosiban ในฐานะที่เป็นปฏิปักษ์ของ oxytocin อาจส่งผลให้มดลูกผ่อนคลายและสูญเสียเลือดหลังคลอดได้ในทางทฤษฎี ดังนั้นควรควบคุมการสูญเสียเลือดหลังคลอด
อย่างไรก็ตาม ไม่พบการหดตัวของมดลูกหลังคลอดที่ไม่เพียงพอในการทดลองทางคลินิก
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
Atosiban ไม่น่าจะเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาระหว่างยาที่ใช้ cytochrome P450 ตั้งแต่การศึกษา ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า atosiban ไม่ได้เป็นตัวแทนของสารตั้งต้นสำหรับระบบ cytochrome P450 และไม่ยับยั้งระบบเอนไซม์ cytochrome P450 ที่รับผิดชอบในการเผาผลาญยา
การศึกษาปฏิสัมพันธ์กับ labetalol และ betamethasone ในสตรีอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ไม่พบปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องทางคลินิกระหว่าง atosiban และ betamethasone หรือ labetalol
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การรักษาด้วยอะโทซิบันควรใช้เฉพาะเมื่อได้รับการวินิจฉัยว่ามีการคลอดก่อนกำหนดระหว่างสัปดาห์ที่ 24 และ 33 ของการตั้งครรภ์ครบกำหนด หากในระหว่างตั้งครรภ์ ผู้หญิงกำลังให้นมลูกสำหรับการคลอดก่อนกำหนด ควรหยุดให้นมลูกระหว่างการรักษาด้วยยา TACTOCILE เนื่องจากการปล่อยออกซิโตซินระหว่างให้นมลูกจะเพิ่มความหดตัวของมดลูก และด้วยเหตุนี้จึงต่อต้านผลของการบำบัดด้วยโทโคไลติก
ผลการศึกษาทางคลินิกกับ atosiban ไม่มีผลต่อการให้นมบุตรอะโทซิบันจำนวนเล็กน้อยส่งผ่านจากพลาสมาไปยังน้ำนมแม่ของมารดา
ผลการศึกษาความเป็นพิษของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ไม่ได้เปิดเผยถึงพิษใดๆ ของอะโทซิบัน ยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการสืบพันธุ์และการพัฒนาของตัวอ่อนในระยะแรก (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่เกี่ยวข้อง
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ในการศึกษาทางคลินิกพบอาการไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้ atosiban ในมารดา โดยรวมแล้ว 48% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย atosiban มีอาการข้างเคียงระหว่างการศึกษาทางคลินิก อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตพบโดยทั่วไปมักไม่รุนแรง อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุด โดยมารดามีอาการคลื่นไส้ (14%)
ในทารกแรกเกิด การศึกษาทางคลินิกไม่ได้เปิดเผยอาการไม่พึงประสงค์ใดๆ อันเนื่องมาจาก atosiban อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตพบในทารกอยู่ในช่วงปกติและเทียบได้กับอุบัติการณ์ที่พบในกลุ่มยาหลอกและกลุ่ม beta-mimetic
ความถี่ของอาการข้างเคียงที่แสดงด้านล่างถูกกำหนดโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100,
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
มีรายงานกรณีที่ให้ยาเกินขนาดที่หายากซึ่งเกิดขึ้นโดยไม่มีอาการหรืออาการแสดงใด ๆ ไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: นรีเวชอื่นๆ รหัส ATC: G02CX01
TACTOCILE ประกอบด้วย atosiban (INN) ซึ่งเป็นเปปไทด์สังเคราะห์ ([Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4, Orn8] -oxytocin) ซึ่งเป็นศัตรูตัวฉกาจของ oxytocin ของมนุษย์ที่ระดับตัวรับ ผลการศึกษาในหนูและหนูตะเภาแสดงให้เห็นว่า อะโทซิบันจับกับตัวรับออกซิโตซินเพื่อลดความถี่ของการหดตัวและโทนสีของกล้ามเนื้อมดลูก ส่งผลให้การบีบตัวของมดลูกบีบตัว นอกจากนี้ยังพบความสามารถของ atosiban ในการจับกับตัวรับ vasopressin ซึ่งจะช่วยยับยั้งผลของ vasopressin เอง ในสัตว์ atosiban ไม่แสดงผลของระบบหัวใจและหลอดเลือด
ในการคลอดก่อนกำหนดของมนุษย์ อะโทซิบันในปริมาณที่แนะนำจะต่อต้านการหดตัวของมดลูกและทำให้มดลูกสงบ ผลการคลายตัวของมดลูกจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วหลังการให้ยา atosiban และการหดตัวจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญภายใน 10 นาที จากนั้นจึงทำให้มดลูกสงบลงได้ (≤ 4 ครั้ง/ชั่วโมง) เป็นเวลา 12 ชั่วโมง
การทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 (การศึกษา CAP-001) ดำเนินการในสตรี 742 รายที่ได้รับการวินิจฉัยว่ามีการคลอดก่อนกำหนดระหว่างสัปดาห์ที่ 23-33 ของการตั้งครรภ์ การศึกษานี้เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่ได้รับยา atosiban แบบสุ่ม (ตามตารางการจ่ายยาที่ระบุ) หรือ a? -agonist (ในขนาดยาที่ไตเตรท)
ปลายทางหลัก: จุดยุติหลักในการประเมินประสิทธิภาพของผลิตภัณฑ์คือร้อยละของผู้ป่วยที่ไม่ได้คลอดบุตรภายใน 7 วันแรกนับจากเริ่มการรักษาและไม่ต้องการการรักษาด้วยยา Tocolytics ทางเลือก ข้อมูลพบว่า 59.6% (n = 201) และ 47.7% (n = 163) ของผู้ป่วยที่รักษาด้วย atosiban และ a? -agonist (p = 0.0004) ตามลำดับ ไม่ได้รับการคลอดบุตรและไม่ได้ขอรับการรักษาด้วยยา Tocolytics ทางเลือก ความล้มเหลวส่วนใหญ่ที่บันทึกไว้ในการศึกษา CAP-001 เกิดจากความทนทานต่ำ ความล้มเหลวในการรักษาเนื่องจากประสิทธิภาพไม่เพียงพออย่างมีนัยสำคัญ (p = 0.0003) บ่อยขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย atosiban (n = 48, 14.2%) มากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย? -Agonists (n = 20, 5.8 %)
ในการศึกษา CAP-001 โอกาสที่จะไม่คลอดบุตรและไม่ต้องการยา Tocolytics ภายใน 7 วันหลังจากเริ่มการรักษามีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย atosiban และ beta-mimetics ในช่วงสัปดาห์ที่ 24-28 ของการตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์เหล่านี้อิงจาก ตัวอย่างที่น้อยมาก (n = 129 ผู้ป่วย)
เอนพอยต์รอง: พารามิเตอร์ประสิทธิภาพรองรวมร้อยละของผู้ป่วยที่ไม่ได้ส่งภายใน 48 ชั่วโมงของการเริ่มต้นการรักษา เกี่ยวกับพารามิเตอร์นี้ ไม่มีความแตกต่างระหว่างกลุ่ม atosiban และ beta-mimetic
อายุครรภ์เฉลี่ย (SD) ตอนคลอดมีความคล้ายคลึงกันใน 2 กลุ่มคือ 35.6 และ 35.3 สัปดาห์สำหรับกลุ่ม atosiban และ a? -Agonist ตามลำดับ (p = 0.37) Neonatal Intensive Care (CIN) มีความคล้ายคลึงกันสำหรับทั้งสองกลุ่มการรักษา (โดยประมาณ) 30%) เช่นเดียวกับข้อมูลการพักรักษาตัวในโรงพยาบาลและข้อมูลการบำบัดด้วยการใช้เครื่องช่วยหายใจ น้ำหนักแรกเกิดเฉลี่ย (SD) คือ 2491 กรัมในกลุ่มที่รักษาด้วย atosiban และ 2461 กรัมในกลุ่มที่รักษาด้วย a? -agonist (p = 0.58)
เห็นได้ชัดว่าไม่มีความแตกต่างในผลลัพธ์ของทารกในครรภ์และมารดาระหว่างกลุ่ม atosiban และ? -Agonist แต่การทดลองทางคลินิกไม่ใหญ่พอที่จะแยกแยะความแตกต่างที่เป็นไปได้
จากผู้หญิง 361 คนที่ได้รับการรักษาด้วยอะโทซิบันในการศึกษาระยะที่ 3 73 คนได้รับการรักษาอย่างน้อยหนึ่งครั้งตามมา 8 คนได้รับการรักษาอย่างน้อย 2 ครั้งต่อมา และ 2 คนได้รับการรักษาที่ตามมา 3 ครั้ง (ดูหัวข้อ 4.4)
เนื่องจากความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ atosiban ในสตรีที่อายุครรภ์น้อยกว่า 24 สัปดาห์เต็มยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นในการทดลองแบบสุ่มควบคุม จึงไม่แนะนำให้ใช้ยา atosiban ในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้ (ดูหัวข้อ 4.3)
ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก จำนวนการเสียชีวิตของทารกในครรภ์/ทารกคือ 5/295 (1.7%) ในกลุ่มยาหลอกและ 15/288 (5.2%) ในกลุ่ม atosiban ในจำนวนนี้ 2 เกิดขึ้นที่อายุ 5 และ 8 เดือน ผู้เสียชีวิต 11 รายจาก 15 รายที่ตรวจพบในกลุ่ม atosiban เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์ที่มีอายุครรภ์ระหว่างสัปดาห์ที่ 20 ถึง 24 ควรสังเกตว่าการกระจายของผู้หญิงที่มีอายุน้อยกว่า 24 สัปดาห์ไม่เป็นเนื้อเดียวกัน (19 ในกลุ่ม atosiban และ 4 ในกลุ่มยาหลอก)
อัตราการเสียชีวิตในสตรีอายุครรภ์เกิน 24 สัปดาห์ไม่แตกต่างกัน (1.7% ในกลุ่มยาหลอกและ 1.5% ในกลุ่ม atosiban)
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงที่ ประเมินโดยการฉีดอะโทซิบัน (10 ถึง 300 ไมโครกรัม / นาที ในช่วงเวลา 12 ชั่วโมง) ในผู้ป่วยที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ที่มีสุขภาพดี เพิ่มขึ้นตามสัดส่วนของขนาดยาที่ให้
การกวาดล้าง ปริมาตรของการกระจาย และครึ่งชีวิตพบว่าไม่ขึ้นกับขนาดยาที่ให้
การแช่ atosiban (300 ไมโครกรัม / นาทีในช่วง 6-12 ชั่วโมง) ในหญิงตั้งครรภ์ที่มีการคลอดก่อนกำหนดส่งผลให้ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงที่ภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากเริ่มให้ยา (ค่าเฉลี่ย 442 ± 73 ng / mL, มีช่วงตั้งแต่ 298 ถึง 533 ng / mL)
เมื่อสิ้นสุดการแช่ ความเข้มข้นในพลาสมาจะลดลงอย่างรวดเร็วโดยมีค่าครึ่งชีวิตเริ่มต้น (T?) และสุดท้าย (T?) ที่ 0.21 ± 0.01 และ 1.7 ± 0.3 ชั่วโมงตามลำดับ ค่าระยะห่างเฉลี่ยคือ 41.8 ± 8.2 ลิตร / ชม. ปริมาตรเฉลี่ยของการกระจายคือ 18.3 ± 6.8 ลิตร
ในสตรีมีครรภ์ อะโทซิบันจับกับโปรตีนในพลาสมา 46-48% ไม่ทราบว่าเศษส่วนที่ว่างในช่องของมารดาแตกต่างอย่างมากจากเศษส่วนของทารกในครรภ์หรือไม่ Atosiban ไม่กระจายในเซลล์เม็ดเลือดแดง
Atosiban ผ่านอุปสรรครก หลังจากได้รับ 300 ไมโครกรัม / นาทีในสตรีมีครรภ์ที่มีสุขภาพดีในระยะที่กำหนด อัตราส่วนความเข้มข้นของทารกในครรภ์/มารดาของ atosiban คือ 0.12
มีการระบุสารเมตาโบไลต์ 2 รายการในพลาสมาและปัสสาวะของมนุษย์ อัตราส่วนของความเข้มข้นในพลาสมาของเมแทบอไลต์หลัก M1 (des- (Orn8, Gly-NH2 9) - [Mpa1, D-Tyr (Et) 2, Thr4] - oxytocin) และ atosiban คือ 1.4 และ 2.8 ในชั่วโมงที่สองและเมื่อสิ้นสุดการแช่ตามลำดับ
ไม่ทราบว่า M1 สะสมอยู่ในเนื้อเยื่อหรือไม่ พบการมีอยู่ของอะโทซิบันในปัสสาวะในปริมาณเล็กน้อยเท่านั้น และความเข้มข้นของปัสสาวะของมันนั้นต่ำกว่า M1 ประมาณ 50 เท่า ไม่ทราบเปอร์เซ็นต์ของ atosiban ที่ขับออกมาในอุจจาระ เมแทบอไลต์ที่สำคัญ M1 มีฤทธิ์ยับยั้งน้อยกว่าอะโทซิบันประมาณ 10 เท่า ในหลอดทดลอง การหดตัวของมดลูกที่เกิดจากออกซิโตซิน เมตาโบไลต์ M1 ถูกขับออกมาในนม (ดูหัวข้อ 4.6)
ไม่มีประสบการณ์ในการรักษาด้วย atosiban ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับหรือไต คาดว่าไม่มีการปรับขนาดยาในภาวะไตวายเนื่องจากมีการขับ atosiban เพียงเล็กน้อยในปัสสาวะ ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ ควรใช้ atosiban ด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
Atosiban ไม่น่าจะยับยั้งไอโซฟอร์มของไซโตโครม P450 ในตับในมนุษย์ (ดูหัวข้อ 4.5)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
การศึกษาความเป็นพิษที่ดำเนินการในหนูและสุนัขโดยให้ทางหลอดเลือดดำเป็นเวลา 2 สัปดาห์ในปริมาณที่สูงกว่าขนาดยาในคนประมาณ 10 เท่าและเป็นเวลา 3 เดือนโดยให้ขนาดยาสูงสุด 20 มก. / กก. / วันโดยทาง sc ไม่พบความเป็นพิษต่อระบบ ผลกระทบ ปริมาณที่สูงกว่าของ atosiban ที่ฉีดเข้าใต้ผิวหนังซึ่งไม่ก่อให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์จากระบบคือประมาณ 2 เท่าของปริมาณการรักษาที่ใช้ในมนุษย์
ยังไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการสืบพันธุ์และระยะแรกของการพัฒนาตัวอ่อน การศึกษาความเป็นพิษต่อความสามารถในการสืบพันธุ์ด้วยการบริหารยาตั้งแต่ระยะการฝังตัวของตัวอ่อนจนถึงระยะสุดท้ายของการตั้งครรภ์ไม่แสดงผลใดๆ ต่อมารดาหรือทารกในครรภ์ ทารกในครรภ์ได้รับยาในขนาดที่สูงกว่าที่ทารกในครรภ์ได้รับยาประมาณ 4 เท่าในระหว่างการให้ยาทางหลอดเลือดดำในสตรีมีครรภ์ การศึกษาในสัตว์ต่างๆ แสดงให้เห็นถึงการยับยั้งการหลั่งน้ำนมซึ่งเป็นผลมาจากการ "ยับยั้ง" การกระทำของออกซิโทซินตามที่คาดไว้
Atosiban ไม่แสดงผล oncogenic หรือ mutagenic ในการทดสอบที่ทำเช่นกัน ในหลอดทดลอง เป็น ในร่างกาย.
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แมนนิทอล
กรดไฮโดรคลอริก 1M
น้ำสำหรับฉีด
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ในกรณีที่ไม่มีการศึกษาความเข้ากันได้ จะต้องไม่ผสมผลิตภัณฑ์ยากับผลิตภัณฑ์อื่น
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
4 ปี.
เมื่อเปิดขวดแล้วควรใช้ผลิตภัณฑ์ทันที
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันแสง
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
หนึ่งขวดมีสารละลายสำหรับฉีด 0.9 มล. ซึ่งสอดคล้องกับอะโตซิบัน 6.75 มก.
ขวดแก้วใส บอโรซิลิเกต (ประเภท I) ปิดผนึกด้วยจุกยางโบรโมบิวทิลซิลิโคนสีเทาชนิด I และฝาปิดแบบพลิกออกด้วยโลหะโพลีโพรพิลีนและอะลูมิเนียม
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ก่อนดำเนินการบริหาร ให้ตรวจสอบขวดด้วยสายตาว่ามีอนุภาคแปลกปลอมหรือไม่และสารละลายไม่ชัดเจน
การเตรียมการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเบื้องต้น:
ถอน 0.9 มล. จากขวดที่มีฉลาก 0.9 มล. ของสารละลาย TACTOCILE 6.75 มก. / 0.9 มล. สำหรับการฉีดและให้ยาเป็นยาลูกกลอนทางหลอดเลือดดำช้าเป็นเวลาหนึ่งนาทีภายใต้การดูแลทางการแพทย์อย่างเข้มงวดในแผนกสูติศาสตร์ TACTOCILE 6.75 มก. / 0.9 มล. สารละลายสำหรับฉีดควรใช้ทันที
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Ferring Pharmaceuticals A / S
Kay Fiskers Plads 11
2300 København S
เดนมาร์ก
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/99/124/001
035026018
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
อนุญาตครั้งแรก: 20.01.2000
การต่ออายุใบอนุญาตครั้งล่าสุด: 20.01.2010
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
05.08.2011