DEPAKIN CHRONO - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Depakin Chrono - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: กรด Valproic (Sodium valproate)

DEPAKIN CHRONO 300 มก. เม็ดยาออกฤทธิ์นาน DEPAKIN CHRONO 500 มก. เม็ดออกฤทธิ์นาน

เหตุใดจึงใช้ Depakin Chrono มีไว้เพื่ออะไร?

ในการรักษาโรคลมชักทั่วไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการโจมตีประเภท:

ขาด
myoclonic
โทนิค
clonic
atonic
ผสม

และในโรคลมบ้าหมูบางส่วน:

ง่ายหรือซับซ้อน
ทั่วไปรอง

ในการรักษาโรคเฉพาะ (West, Lennox-Gastaut) ในการรักษาอาการคลั่งไคล้ที่เกี่ยวข้องกับโรคอารมณ์สองขั้วเมื่อลิเธียมถูกห้ามใช้หรือไม่ยอมรับ การรักษาต่อเนื่องหลังจากเกิดอาการคลุ้มคลั่งอาจได้รับการพิจารณาในผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อ valproate สำหรับภาวะคลุ้มคลั่งเฉียบพลัน

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Depakin Chrono

โรคตับอักเสบเฉียบพลัน
โรคตับอักเสบเรื้อรัง
ประวัติบุคคลหรือครอบครัวเป็นโรคตับรุนแรง โดยเฉพาะยาที่ชักนำ
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
พอร์ไฟเรียตับ
ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Depakin Chrono

ในเด็กอายุน้อยกว่าหรือเท่ากับสามปี ยากันชักที่มีกรด valproic เป็นเพียงการรักษาทางเลือกแรกเท่านั้น

ควรทำการทดสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษา และทำซ้ำเป็นระยะในช่วง 6 เดือนแรก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ดู "คำเตือนพิเศษ")

เช่นเดียวกับยากันชักส่วนใหญ่ การเพิ่มขึ้นของเอ็นไซม์ตับอาจสังเกตได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษา เป็นเพียงชั่วคราวและโดดเดี่ยว ไม่ได้มาพร้อมกับอาการทางคลินิก ในผู้ป่วยเหล่านี้ แนะนำให้ทำการตรวจสอบในห้องปฏิบัติการในเชิงลึกมากขึ้น (รวมถึงเวลาในการให้โพรทรอมบิน ) การปรับขนาดยาอาจพิจารณาและทดสอบซ้ำหากจำเป็น

ในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี ควรให้ยา Depakin เป็นยาเดี่ยว แม้ว่าจะต้องประเมินผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ก่อนเริ่มการรักษา เปรียบเทียบกับความเสี่ยงของความเสียหายของตับหรือตับอ่อนอักเสบในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดู "คำเตือนพิเศษ" ")

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ซาลิไซเลตร่วมกันในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดพิษต่อตับ

ขอแนะนำให้ทำการตรวจเลือด (การตรวจนับเม็ดเลือดโดยนับจำนวนเกล็ดเลือด เวลาเลือดออก และการทดสอบการแข็งตัวของเลือด) ก่อนเริ่มการรักษาหรือก่อนการผ่าตัด และในกรณีที่เกิดฟกช้ำหรือเลือดออกเองตามธรรมชาติ (ดู "ผลที่ไม่พึงประสงค์")
ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอหรือภาวะโปรตีนในเลือดต่ำ ควรลด posology ลง เนื่องจากการตรวจสอบความเข้มข้นในพลาสมาอาจให้ผลลัพธ์ที่ไม่น่าเชื่อถือ posology ควรปรับตามการตรวจทางคลินิก
แม้ว่าโรคภูมิคุ้มกันจะพบได้เฉพาะในระหว่างการใช้ valproate เท่านั้น แต่ก็ควรพิจารณาถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ของ valproate กับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคลูปัส erythematosus
เนื่องจากมีรายงานกรณีพิเศษของตับอ่อนอักเสบ ผู้ป่วยที่มีอาการปวดท้องเฉียบพลันควรเข้ารับการตรวจร่างกายทันที ในกรณีของตับอ่อนอักเสบ ควรหยุดการรักษาด้วยยา valproate
หากสงสัยว่ามีวัฏจักรยูเรียที่เปลี่ยนแปลงไป ควรประเมินภาวะ hyperammonaemia ก่อนการรักษา เนื่องจากอาจทำให้รุนแรงขึ้นได้ด้วย valproate (ดู "ผลที่ไม่พึงประสงค์") ดังนั้นหากมีอาการเช่นไม่แยแส, ง่วงนอน, อาเจียน, ความดันเลือดต่ำและความถี่ในการชักเพิ่มขึ้น ควรพิจารณาระดับแอมโมเนียในเลือดและกรด valproic; ถ้าจำเป็นควรลดขนาดยาลง หากสงสัยว่ามีการหยุดชะงักของเอนไซม์ในวัฏจักรยูเรีย ควรพิจารณาระดับแอมโมเนียในซีรัมก่อนเริ่มการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่มีกรด valproic
ผู้ป่วยควรทราบถึงความเสี่ยงของการเพิ่มของน้ำหนักตัวในช่วงเริ่มต้นของการรักษา ควรใช้มาตรการที่เหมาะสมเพื่อลดสิ่งนี้ (ดู "ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์")
ผู้ป่วยที่มีภาวะ carnitine palmitoyltransferase (CPT) type II พื้นฐานควรได้รับคำแนะนำเกี่ยวกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิด rhabdomyolysis เมื่อรับประทาน valproate - ไม่แนะนำให้ใช้กรด valproic / โซเดียม valproate ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่มี carbapenems (ดูปฏิกิริยา)
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร (ดู "คำเตือนพิเศษ")

ผู้หญิงทุกคนที่เป็นโรคลมบ้าหมูและในวัยเจริญพันธุ์ควรได้รับแจ้งอย่างเพียงพอเกี่ยวกับความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการตั้งครรภ์

โลหิตวิทยา

ควรตรวจสอบจำนวนเม็ดเลือด รวมทั้งจำนวนเกล็ดเลือด เวลาเลือดออก และการทดสอบการแข็งตัวของเลือดก่อนเริ่มการรักษา ก่อนการผ่าตัดหรือการผ่าตัดทางทันตกรรม และในกรณีที่เกิดรอยฟกช้ำหรือเลือดออกเองตามธรรมชาติ (ดู "ผลที่ไม่พึงประสงค์") ในกรณีที่รับประทานวิตามินร่วมด้วย คู่อริ K แนะนำให้ติดตามค่า INR อย่างใกล้ชิด - ความเสียหายของไขกระดูก ผู้ป่วยที่มีความเสียหายของไขกระดูกก่อนหน้านี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างเคร่งครัด

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Depakin Chrono

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณเพิ่งใช้ยาอื่นใด แม้แต่ยาที่ไม่มีใบสั่งยา

ผลของ valproate ต่อยาอื่น ๆ

ยาระงับประสาท, ต่อต้าน MAO, ยากล่อมประสาทและเบนโซ

วาลโปรเอตอาจกระตุ้นผลของยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทอื่นๆ เช่น ยารักษาโรคจิต ยาต้าน MAO ยากล่อมประสาท และเบนโซ ดังนั้นควรติดตามผลทางคลินิกและเมื่อจำเป็น แนะนำให้ปรับขนาดยา

ฟีโนบาร์บิทัล

เนื่องจาก valproate เพิ่มความเข้มข้นของ phenobarbital ในพลาสมา (โดยการยับยั้ง catabolism ของตับ) ยาระงับประสาทอาจเกิดขึ้นโดยเฉพาะในเด็กดังนั้นจึงแนะนำให้มีการตรวจติดตามทางคลินิกในช่วง 15 วันแรกของการรักษาร่วมกัน โดยลดปริมาณฟีโนบาร์บิทัลลงทันทีในกรณีที่มีอาการระงับประสาท และการตรวจติดตามระดับฟีโนบาร์บิทัลในพลาสมาที่เป็นไปได้

พรีมิโดน

Valproate เพิ่มระดับพลาสมาของ primidone ด้วยศักยภาพของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ (เช่น sedation); ปฏิสัมพันธ์นี้สิ้นสุดลงด้วยการรักษาระยะยาว แนะนำให้ติดตามผลทางคลินิกโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเริ่มการรักษาแบบผสมผสานโดยปรับขนาดยาไพรมิโดนเมื่อจำเป็น

ฟีนิโทอิน

เริ่มแรก Valproate จะลดความเข้มข้นของ phenytoin ทั้งหมดในพลาสมา แต่เพิ่มส่วนที่เป็นอิสระ โดยมีอาการที่เป็นไปได้ของการใช้ยาเกินขนาด (กรด valproic จะแทนที่ phenytoin จากบริเวณที่จับกับโปรตีนและทำให้กระบวนการ catabolism ของตับช้าลง) ดังนั้นจึงแนะนำให้มีการตรวจสอบทางคลินิก ในกรณีของปริมาณยาในพลาสมา ของ phenytoin จะต้องคำนึงถึงเศษส่วนอิสระ ภายหลังการรักษาเรื้อรัง ความเข้มข้นของ phenytoin จะกลับไปเป็นค่า pre-valproate เริ่มต้น

คาร์บามาเซพีน

มีรายงานความเป็นพิษทางคลินิกเมื่อใช้ร่วมกับ valproate และ carbamazepine เนื่องจาก valproate อาจทำให้เกิดความเป็นพิษของ carbamazepine ดังนั้นจึงแนะนำให้มีการตรวจติดตามทางคลินิกโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษาด้วยยาทั้งสองชนิดร่วมกัน โดยมีการปรับขนาดยาหากจำเป็น

Lamotrigine

Depakin ช่วยลดการเผาผลาญของ lamotrigine และเพิ่มครึ่งชีวิตเฉลี่ยได้เกือบ 2 เท่า ปฏิกิริยานี้อาจนำไปสู่ความเป็นพิษของ lamotrigine ที่เพิ่มขึ้น โดยเฉพาะผื่นที่ผิวหนังอย่างรุนแรง ดังนั้นจึงแนะนำให้มีการตรวจสอบทางคลินิกและควรลดขนาดยาลงเมื่อจำเป็น ของ lamotrigine

เอโธซูซิไมด์

Valproate อาจทำให้ความเข้มข้นของ ethosuximide ในพลาสมาเพิ่มขึ้น

ซิโดวูดีน

Valproate อาจเพิ่มความเข้มข้นของ zidovudine ในพลาสมาโดยมีความเสี่ยงที่จะเป็นพิษเพิ่มขึ้น

เฟลบามาโต

กรด Valproic สามารถลดค่ากลางของ felbamate ได้ถึง 16%

ผลของยาอื่นๆ ต่อ valproate

ยากันชักที่กระตุ้นเอนไซม์ (โดยเฉพาะ phenytoin, phenobarbital และ carbamazepine) ช่วยลดความเข้มข้นของกรด valproic ในซีรัม ในกรณีของการรักษาแบบผสมผสาน ควรปรับขนาดยาตามระดับเลือด

ในทางกลับกัน การรวมกันของ felbamate และ valproate ช่วยลดการกวาดล้างของกรด valproic จาก 22% เป็น 50% และทำให้ความเข้มข้นของกรด valproic ในพลาสมาเพิ่มขึ้น การตรวจสอบระดับ valproate ในพลาสมาเป็นสิ่งที่จำเป็น

เมโฟลควินช่วยเพิ่มการเผาผลาญของกรด valproic และมีอาการกระตุก ดังนั้นอาการชักอาจเกิดขึ้นได้ในกรณีของการรักษาแบบผสมผสาน

ในกรณีของการใช้ valproate ร่วมกันและสารที่จับกับโปรตีนสูง (กรดอะซิติลซาลิไซลิก) ระดับของกรด valproic ในซีรัมอาจเพิ่มขึ้น

ไม่ควรให้ยาที่มีกรด valproic ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกเพื่อรักษาอาการไข้และปวด โดยเฉพาะในทารกและเด็ก

ควรทำการตรวจสอบเวลาของ prothrombin อย่างใกล้ชิดในกรณีที่มีการใช้ปัจจัยต้านการแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นกับวิตามินเคร่วมกัน ระดับกรด valproic ในซีรัมอาจเพิ่มขึ้น (เนื่องจากการเผาผลาญของตับลดลง) ด้วยการใช้ cimetidine หรือ erythromycin และ fluoxetine ร่วมกัน

อย่างไรก็ตาม ยังมีรายงานกรณีที่ความเข้มข้นของกรด valproic ในซีรัมลดลงหลังจากรับประทาน fluoxetine ร่วมกัน เมื่อให้ยาร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่มี carbapenem มีรายงานว่าระดับกรด valproic ในเลือดลดลง ส่งผลให้ระดับเลือดเหล่านี้ลดลง 60-100% ในเวลาประมาณสองวัน เนื่องจากการเริ่มมีอาการอย่างรวดเร็วและการลดลงอย่างเห็นได้ชัด การใช้ยาที่มี carbapenem ร่วมกับผู้ป่วยที่รักษาเสถียรภาพด้วยกรด valproic จึงไม่ถือว่าเป็นไปได้ ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยง (ดู ข้อควรระวังในการใช้งาน )

Rifampicin สามารถลดระดับกรด valproic ในพลาสมาซึ่งนำไปสู่การหยุดชะงักของผลการรักษา ดังนั้น อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา valproate เมื่อใช้ร่วมกับ rifampicin

ปฏิสัมพันธ์อื่นๆ

การใช้ valproate และ topiramate ร่วมกันนั้นสัมพันธ์กับการเกิดโรคไข้สมองอักเสบและ / หรือภาวะ hyperammonaemia

ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาทั้งสองนี้ควรได้รับการตรวจสอบด้วยความสนใจเป็นพิเศษสำหรับสัญญาณและอาการของโรคสมองจากภาวะ hyperammonaemic โดยทั่วไปแล้ว Valproate ไม่มีผลกระตุ้นเอนไซม์ จึงไม่ลดประสิทธิภาพของฮอร์โมนเอสโตรเจน-โปรเจสตินในกรณีของฮอร์โมนคุมกำเนิด

ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี valproate ขับไดอะซีแพมออกจากตำแหน่งที่จับกับอัลบูมินในพลาสมาและยับยั้งการเผาผลาญของมัน ในการรักษาร่วมกัน ความเข้มข้นของไดอะซีแพมอิสระอาจเพิ่มขึ้น ในขณะที่การกวาดล้างในพลาสมาและปริมาตรของการกระจายของไดอะซีแพมอิสระจะลดลง (โดย 25% และ 20% ตามลำดับ) อย่างไรก็ตาม ครึ่งชีวิตยังคงไม่เปลี่ยนแปลง

ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี การรักษาควบคู่ด้วย valproate และ lorazepam ส่งผลให้การกวาดล้างของ lorazepam ในพลาสมาลดลงมากกว่า 40%

ผู้ป่วยที่ไม่มีประวัติเป็นโรคลมชักชักหลังจากการรักษาร่วมกันของกรด valproic และ clonazepam

หลังการรักษาร่วมกับกรด valproic, sertraline และ risperidone, catatonia พัฒนาขึ้นในผู้ป่วยโรค schizoaffective

Quetiapine

การใช้ valproate และ quetiapine ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อ neutropenia / leukopenia

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

หญิง / วัยรุ่น / ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ / การตั้งครรภ์:

ไม่ควรใช้ยา Depakin ในเด็กผู้หญิง วัยรุ่น ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร และสตรีมีครรภ์ เว้นแต่การรักษาแบบอื่นไม่ได้ผลหรือไม่สามารถทนต่อยาได้ เนื่องจากมีศักยภาพในการก่อมะเร็งและเสี่ยงต่อพัฒนาการผิดปกติในทารกที่สัมผัสกับมดลูกด้วย valproate ความเสี่ยงและผลประโยชน์จำเป็นต้องได้รับการพิจารณาใหม่อย่างรอบคอบในระหว่างการประเมินการรักษาอีกครั้ง ในวัยแรกรุ่นและเป็นเรื่องเร่งด่วนเมื่อผู้หญิงที่ตั้งครรภ์ได้ซึ่งได้รับการรักษาด้วยแผน Depakin หรือตั้งครรภ์

ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาและรับทราบถึงความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Depakin ระหว่างตั้งครรภ์ (ดู "การตั้งครรภ์")

ผู้สั่งจ่ายยาควรตรวจสอบให้แน่ใจว่าผู้ป่วยได้รับข้อมูลที่ครอบคลุมเกี่ยวกับความเสี่ยงตลอดจนเอกสารที่เกี่ยวข้อง เช่น ใบปลิวข้อมูลผู้ป่วย เพื่อช่วยให้เธอเข้าใจถึงความเสี่ยง

โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้สั่งจ่ายยาต้องแน่ใจว่าผู้ป่วยเข้าใจ:

ลักษณะและขอบเขตของความเสี่ยงของการได้รับสารในครรภ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งความเสี่ยงในการทำให้ทารกอวัยวะพิการและความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของพัฒนาการ
จำเป็นต้องใช้รูปแบบการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพ
ความจำเป็นในการทบทวนการรักษาอย่างสม่ำเสมอ
จำเป็นต้องปรึกษาแพทย์ของคุณอย่างรวดเร็วหากคุณคิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือมีความเป็นไปได้ที่จะตั้งครรภ์

ในสตรีที่วางแผนจะตั้งครรภ์ ควรพยายามทุกวิถีทางเพื่อเปลี่ยนไปใช้การรักษาทางเลือกที่เหมาะสมก่อนการปฏิสนธิ หากเป็นไปได้ (ดู "การตั้งครรภ์")

การรักษาด้วย Valproate ควรดำเนินต่อไปหลังจากการประเมินผลประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษา valproate สำหรับผู้ป่วยอีกครั้งโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการจัดการโรคลมบ้าหมูหรือโรคสองขั้ว

ผู้ป่วยจำนวนน้อยที่ได้รับการรักษาด้วยยากันชัก เช่น valproate ได้พัฒนาความคิดที่จะทำร้ายตัวเองหรือฆ่าตัวตาย เมื่อใดก็ตามที่คุณมีความคิดเช่นนี้ ให้ติดต่อแพทย์ของคุณทันที

ไม่แนะนำให้ใช้แอลกอฮอล์ในระหว่างการรักษาด้วย valproate เนื่องจาก valproate ถูกขับออกทางไตเป็นหลัก ส่วนหนึ่งในฐานะที่เป็นคีโตน การทดสอบการขับคีโตนในร่างกายอาจให้ผลลัพธ์ที่เป็นเท็จในผู้ป่วยเบาหวาน

ตับอักเสบ

เงื่อนไขของการโจมตี

มีรายงานความเสียหายของตับอย่างรุนแรงเป็นพิเศษและบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้

ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงมากที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของการรักษาด้วยยากันชักหลายชนิด ได้แก่ ทารกและเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปีที่เป็นโรคลมบ้าหมูแบบรุนแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีความเสียหายทางสมอง ปัญญาอ่อน และ (หรือ) มีโรคเมตาบอลิซึมแต่กำเนิดหรือโรคความเสื่อม

หากแพทย์เห็นว่าจำเป็นต้องให้ยาแก่เด็กอายุต่ำกว่า 3 ปีในการรักษาโรคลมบ้าหมูชนิดหนึ่งที่ตอบสนองต่อ valproate แม้ว่าจะมีความเสี่ยงต่อโรคตับก็ตาม การใช้ยา Depakin เพียงอย่างเดียวเพื่อลดความเสี่ยงนี้ หลังจาก เมื่ออายุ 3 ขวบ อุบัติการณ์จะลดลงอย่างมากและค่อยๆ ลดลงตามอายุ

ในกรณีส่วนใหญ่ ความเสียหายของตับเกิดขึ้นในช่วง 6 เดือนแรกของการรักษา

อาการ

อาการทางคลินิกมีความจำเป็นสำหรับการวินิจฉัยเบื้องต้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ดูเงื่อนไขของการโจมตี) ควรพิจารณาอาการสองประเภทที่อาจเกิดก่อนโรคดีซ่าน:

การกลับมาของอาการชัก
อาการที่ไม่เฉพาะเจาะจง มักเริ่มมีอาการอย่างรวดเร็ว เช่น อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง เบื่ออาหาร ง่วงซึม ง่วงซึม บางครั้งสัมพันธ์กับการอาเจียนซ้ำๆ และปวดท้อง

ผู้ป่วย (หรือผู้ปกครองหากเป็นเด็ก) ควรแจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากมีอาการข้างต้นเกิดขึ้น นอกจากการตรวจทางคลินิกแล้ว ควรทำการตรวจเคมีในเลือดของการทำงานของตับในทันที

การตรวจจับ

ควรตรวจสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาและเป็นระยะในช่วง 6 เดือนแรกของการรักษา ในบรรดาการทดสอบปกติ การทดสอบที่เกี่ยวข้องมากที่สุดคือการทดสอบที่สะท้อนถึงการสังเคราะห์โปรตีน โดยเฉพาะเวลา prothrombin การยืนยันเปอร์เซ็นต์ของกิจกรรม prothrombin ที่ต่ำโดยเฉพาะอย่างยิ่ง หากเกี่ยวข้องกับการค้นพบทางชีวภาพที่ผิดปกติอื่นๆ (ปัจจัยไฟบริโนเจนและการแข็งตัวของเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ การเพิ่มขึ้นของระดับบิลิรูบินและการเพิ่มขึ้นของทรานส์อะมิเนส SGOT, SGPT, แกมมา-GT, ไลเปส, อัลฟา-อะไมเลส, ระดับน้ำตาลในเลือด) จำเป็นต้องหยุดการรักษาด้วย valproate เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อนในกรณีที่รับประทานพร้อมกัน จะต้องหยุดยาซาลิไซเลตด้วย เนื่องจากจะถูกเผาผลาญในเส้นทางเดียวกัน

สี่สัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา ควรทำการทดสอบในห้องปฏิบัติการเพื่อหาค่าพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือด เช่น INR และ PTT, SGOT, SGPT, บิลิรูบิน และอะไมเลส

ในเด็กที่ไม่มีอาการทางคลินิกผิดปกติ ควรตรวจนับเม็ดเลือดรวมทั้งเกล็ดเลือด, SGOT และ SGPT ในการนัดตรวจแต่ละครั้ง

ตับอ่อน

ตับอ่อนอักเสบร้ายแรงซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้เกิดขึ้นน้อยมาก เด็กที่อายุน้อยกว่ามีความเสี่ยงเป็นพิเศษ ความเสี่ยงลดลงตามอายุที่เพิ่มขึ้น อาการชักรุนแรง ความผิดปกติทางระบบประสาท หรือยากันชักหลายตัวอาจเป็นปัจจัยเสี่ยง ภาวะตับอ่อนอักเสบร่วมกับตับอ่อนอักเสบร่วมด้วยจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต ผู้ป่วยที่มีอาการปวดท้องเฉียบพลันควรไปพบแพทย์ทันที ในกรณีของตับอ่อนอักเสบ ควรหยุดใช้ valproate

ภาวะเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และให้นมบุตร

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

ไม่ควรใช้ Depakin ในเด็กผู้หญิง วัยรุ่น ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร และสตรีมีครรภ์ เว้นแต่การรักษาอื่น ๆ จะไม่ได้ผลหรือไม่สามารถยอมรับได้ ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างการรักษา ในสตรีที่วางแผนจะตั้งครรภ์ ควรพยายามทุกวิถีทางเพื่อเปลี่ยนไปใช้การรักษาทางเลือกที่เหมาะสมก่อนการปฏิสนธิ หากเป็นไปได้

การตั้งครรภ์

ความเสี่ยงของการได้รับสารขณะตั้งครรภ์ที่เชื่อมโยงกับ valproate

ทั้ง valproate เพียงอย่างเดียวและ valproate ใน polytherapy สัมพันธ์กับผลการตั้งครรภ์ที่ผิดปกติ ข้อมูลที่มีอยู่แนะนำว่ายาต้านโรคลมชักรวมถึง valproate สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดผิดรูปแต่กำเนิดเมื่อเทียบกับ valproate เพียงอย่างเดียว

พิการแต่กำเนิด

ข้อมูลจากการวิเคราะห์เมตา (ซึ่งรวมถึงการลงทะเบียนและการศึกษาตามรุ่น) แสดงให้เห็นว่า 10.73% ของเด็กในสตรีที่เป็นโรคลมชักที่ได้รับยา valproate เพียงอย่างเดียวในระหว่างตั้งครรภ์มีความผิดปกติแต่กำเนิด (95% CI: 8.16 -13.29) มีความเสี่ยงที่จะเกิดการผิดรูปครั้งใหญ่มากกว่าในประชากรทั่วไป ซึ่งความเสี่ยงอยู่ที่ประมาณ 2-3% ความเสี่ยงขึ้นอยู่กับขนาดยา แต่ไม่สามารถกำหนดขนาดยาตามเกณฑ์ที่ต่ำกว่าซึ่งไม่มีความเสี่ยงอยู่

ข้อมูลที่มีอยู่แสดงให้เห็น "อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของความผิดปกติที่สำคัญและเล็กน้อย ความผิดปกติประเภทที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ ข้อบกพร่องของท่อประสาท, ความผิดปกติของใบหน้า, ปากแหว่งและเพดานโหว่, craniosynostosis, หัวใจ, ไตและอวัยวะสืบพันธุ์บกพร่อง, ข้อบกพร่องของแขนขา (รวมถึง aplasia) รัศมีทวิภาคี ) และความผิดปกติหลายอย่างที่ส่งผลต่อระบบต่างๆ ของร่างกาย

พัฒนาการผิดปกติ

ข้อมูลแสดงให้เห็นว่าการได้รับ valproate ในครรภ์อาจส่งผลเสียต่อพัฒนาการทางร่างกายและจิตใจของเด็กที่สัมผัสยา ความเสี่ยงดูเหมือนจะขึ้นอยู่กับขนาดยาแต่จากข้อมูลที่มีอยู่ ไม่สามารถกำหนดขนาดยาตามเกณฑ์ที่ต่ำกว่าเกณฑ์ได้ ซึ่ง ไม่มีความเสี่ยง ระยะเวลาการตั้งครรภ์ที่แน่นอนที่มีความเสี่ยงต่อผลกระทบเหล่านี้ไม่แน่นอนและไม่สามารถยกเว้นความเป็นไปได้ของความเสี่ยงตลอดการตั้งครรภ์

การศึกษาในเด็กก่อนวัยเรียนที่สัมผัสกับ valproate ในครรภ์พบว่า 30-40% มีพัฒนาการล่าช้าในช่วงต้น เช่น การพูดและการเดินล่าช้า ความสามารถทางสติปัญญาลดลง ทักษะทางภาษาไม่ดี (การพูดและความเข้าใจ) และปัญหาด้านความจำ

ความฉลาดทางสติปัญญา (IQ) ที่วัดในเด็กวัยเรียน (6 ปี) ที่มีประวัติการได้รับ valproate ในครรภ์ต่ำกว่าค่าเฉลี่ย 7-10 คะแนนของเด็กที่ได้รับยากันชักอื่น ๆ แม้ว่าจะไม่สามารถละเว้นบทบาทของปัจจัยที่ก่อกวน แต่ก็มีหลักฐานในเด็กที่ได้รับ valproate ว่าความเสี่ยงของการด้อยค่าทางสติปัญญาอาจไม่ขึ้นอยู่กับไอคิวของมารดา

มีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับผลลัพธ์ระยะยาว

ข้อมูลที่มีอยู่แสดงให้เห็นว่าเด็กที่ได้รับ valproate ในครรภ์มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคออทิสติกสเปกตรัม (ประมาณสามครั้ง) และออทิสติกในวัยเด็ก (ประมาณห้าเท่า) มากกว่าประชากรในการศึกษาทั่วไป

ข้อมูลที่จำกัดแสดงให้เห็นว่าเด็กที่ได้รับ valproate ในมดลูกอาจมีแนวโน้มที่จะพัฒนาอาการของสมาธิสั้น / โรคสมาธิสั้น (ADHD)

เด็กหญิง วัยรุ่น และสตรีในวัยเจริญพันธุ์ (ดูด้านบนและ "คำเตือนพิเศษ")

หากผู้หญิงต้องการวางแผนการตั้งครรภ์

ในระหว่างตั้งครรภ์ อาการชักจากยาชูกำลังของมารดาและโรคลมชักจากภาวะขาดออกซิเจนสามารถทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตของมารดาและทารกในครรภ์ได้
ควรประเมินการรักษาด้วย Valproate อีกครั้งในสตรีที่วางแผนจะตั้งครรภ์หรือตั้งครรภ์
ในสตรีที่วางแผนจะตั้งครรภ์ ควรพยายามทุกวิถีทางเพื่อเปลี่ยนไปใช้การรักษาทางเลือกที่เหมาะสมก่อนการปฏิสนธิ หากเป็นไปได้

ไม่ควรยุติการรักษาด้วย Valproate หากไม่มีการประเมินผลประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษา valproate สำหรับผู้ป่วยอีกครั้งโดยแพทย์ผู้มีประสบการณ์ในการจัดการโรคลมบ้าหมูหรือโรคอารมณ์สองขั้ว และประโยชน์ การรักษา valproate ยังคงดำเนินต่อไปในระหว่างตั้งครรภ์ ขอแนะนำให้:

ใช้ยาที่มีประสิทธิภาพต่ำที่สุดและแบ่งขนาดยา valproate ในแต่ละวันออกเป็นขนาดเล็กหลายๆ ขนาดที่ต้องรับประทานตลอดทั้งวัน การใช้สูตรผสมที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานอาจดีกว่าการรักษาด้วยสูตรอื่น ๆ เพื่อหลีกเลี่ยงความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดในระดับสูง ควรให้ยารายวันในปริมาณขนาดเล็กหลายๆ ครั้งตลอดทั้งวันในสตรีที่อาจตั้งครรภ์และแน่นอนระหว่างวันที่ 20 ถึง 40 หลังการปฏิสนธิ นอกจากนี้ ควรตรวจสอบความเข้มข้นในพลาสมาอย่างสม่ำเสมอ โดยพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของความผันผวนอย่างมากที่อาจเกิดขึ้นระหว่างตั้งครรภ์ แม้จะให้ปริมาณคงที่ก็ตาม
การเสริมกรดโฟลิกก่อนตั้งครรภ์อาจช่วยลดความเสี่ยงของความบกพร่องของท่อประสาทที่พบได้ทั่วไปในการตั้งครรภ์ทั้งหมด อย่างไรก็ตาม หลักฐานที่มีอยู่ไม่ได้บ่งชี้ว่าการเสริมกรดโฟลิกช่วยป้องกันความพิการแต่กำเนิดหรือความผิดปกติจากการได้รับยา valproate
จัดทำการตรวจติดตามก่อนคลอดเฉพาะทางเพื่อตรวจหาการเริ่มมีข้อบกพร่องของท่อประสาทหรือความผิดปกติอื่นๆ ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงและประโยชน์ของการใช้ DEPAKIN ในระหว่างตั้งครรภ์

ความเสี่ยงสำหรับทารกแรกเกิด

ไม่ค่อยมีรายงานเกี่ยวกับกลุ่มอาการตกเลือดในทารกแรกเกิดที่มารดาได้รับ valproate ระหว่างตั้งครรภ์ กลุ่มอาการตกเลือดนี้เกี่ยวข้องกับภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, hypofibrinogenemia และ / หรือปัจจัยการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ ลดลง มีรายงานการเกิด Afibrinogenemia และอาจถึงแก่ชีวิตได้ อย่างไรก็ตาม โรคนี้ต้องแยกความแตกต่างจากปัจจัยของวิตามินเคที่เกิดจากฟีโนบาร์บิทัลและการกระตุ้นด้วยเอนไซม์ที่ลดลง ดังนั้นควรตรวจจำนวนเกล็ดเลือด ระดับไฟบริโนเจนในพลาสมา การทดสอบการแข็งตัวของเลือด และปัจจัยการแข็งตัวของเลือดในทารกแรกเกิด
มีรายงานกรณีของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในทารกที่มารดาได้รับ valproate ในไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์
มีรายงานภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำในทารกแรกเกิดซึ่งมารดาได้รับ valproate ระหว่างตั้งครรภ์
อาการถอนอาจเกิดขึ้นได้ (เช่นโดยเฉพาะอย่างยิ่งความปั่นป่วน, หงุดหงิด, ตื่นเต้นง่าย, หงุดหงิด, hyperkinesis, ความผิดปกติของยาชูกำลัง, อาการสั่น, อาการชักและความผิดปกติของการกิน) ในทารกแรกเกิดที่มารดาได้รับ valproate ในไตรมาสสุดท้ายของการตั้งครรภ์

ไม่ควรหยุดการรักษาด้วยกรด Valproic ในระหว่างตั้งครรภ์โดยไม่ปรึกษาแพทย์ รวมถึงการหยุดการรักษาอย่างกะทันหันหรือการลดปริมาณยาที่ไม่สามารถควบคุมได้ ซึ่งอาจนำไปสู่อาการชักในสตรีมีครรภ์ซึ่งอาจเป็นอันตรายต่อมารดาและ/หรือทารกในครรภ์ได้

การตั้งครรภ์

Valproate ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์ที่ความเข้มข้นตั้งแต่ 1% ถึง 10% ของระดับซีรั่มของมารดา พบความผิดปกติทางโลหิตวิทยาในทารกที่กินนมแม่ของสตรีที่ได้รับการรักษา (ดู "ผลที่ไม่พึงประสงค์")

ต้องตัดสินใจว่าจะยุติการให้นมแม่หรือเลิกใช้ / งดการรักษาด้วยยา Depakin โดยคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สำหรับเด็กและประโยชน์ของการบำบัดสำหรับสตรี

ภาวะเจริญพันธุ์

มีรายงานเกี่ยวกับประจำเดือน รังไข่ polycystic และระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนที่เพิ่มขึ้นในสตรีที่ใช้ valproate (ดู "ผลข้างเคียง") การใช้ valproate อาจทำให้ภาวะเจริญพันธุ์ในผู้ชายลดลง (ดู "ผลที่ไม่พึงประสงค์") กรณีทางคลินิกระบุว่าภาวะเจริญพันธุ์ผิดปกติสามารถย้อนกลับได้หลังจากหยุดการรักษา

ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ในกรณีที่ใช้ยาร่วมกับ barbiturates หรือยาอื่น ๆ ที่มีฤทธิ์กดประสาทส่วนกลาง อาจพบอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ง่วงซึมหรือสับสนได้ในบางวิชา ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะ ใช้เครื่องจักร หรือทำกิจกรรมต่างๆ เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของการหกล้มหรือเกิดอุบัติเหตุ ความสามารถจะลดลงโดยไม่คำนึงถึงโรคพื้นเดิม

อาการเดียวกันนี้สามารถสังเกตได้หลังจากดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ อาสาสมัครเหล่านั้นซึ่งในระหว่างการประมวลผลสามารถขับรถหรือเข้าร่วมปฏิบัติการที่ต้องการความสมบูรณ์ของระดับการกำกับดูแลจะต้องได้รับการเตือนในเรื่องนี้

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Depakin Chrono: Dosage

การรักษาโรคลมบ้าหมู

ก่อนเริ่มการบำบัดด้วย DEPAKIN CHRONO โปรดทราบว่า:

ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยากันชักอื่น ๆ ควรเพิ่มขนาดยาเป็นระยะ ๆ 2-3 วันติดต่อกันเพื่อให้ได้ยาที่เหมาะสมที่สุดภายในหนึ่งสัปดาห์
ในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยยากันชักอยู่แล้ว การทดแทนด้วย valproate ควรค่อยเป็นค่อยไป เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่ดีที่สุดภายในเวลาประมาณสองสัปดาห์ การรักษาร่วมกันจะลดลงเรื่อย ๆ จนกว่าจะหยุด
การเพิ่มสารกันชักอื่น หากจำเป็น ควรทำทีละน้อย (ดู "ปฏิกิริยา")

ปริมาณรายวันควรขึ้นอยู่กับอายุและน้ำหนักตัว อย่างไรก็ตาม ควรคำนึงถึงความไวของแต่ละบุคคลต่อ valproate ด้วย

โพโซโลยีที่เหมาะสมที่สุดจะต้องถูกกำหนดโดยพื้นฐานบนพื้นฐานของการตอบสนองทางคลินิก การกำหนดระดับกรด valproic ในพลาสมาอาจถือเป็นส่วนเสริมในการเฝ้าติดตามทางคลินิกเมื่อไม่สามารถควบคุมการโจมตีได้อย่างเพียงพอหรือเมื่อสงสัยว่ามีผลที่ไม่พึงประสงค์ ความเข้มข้นของเซรั่มโดยทั่วไปที่เชื่อว่าเป็นยารักษาโรคอยู่ระหว่าง 40 ถึง 100 มก. / ล. (300-700 ไมโครโมล / ลิตร) ของกรด valproic

โดยปกติปริมาณรายวันเริ่มต้นคือ 10-15 มก. / กก. จากนั้นปริมาณจะต้องเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ จนกว่าจะถึงปริมาณที่เหมาะสมซึ่งโดยทั่วไปมีตั้งแต่ 20 ถึง 30 มก. / กก. อย่างไรก็ตาม เมื่อไม่สามารถควบคุมการโจมตีได้อย่างเพียงพอด้วยการรักษานี้ ปริมาณอาจเพิ่มขึ้นอีก ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเมื่อรักษาด้วยปริมาณรายวันที่มากกว่า 50 มก. / กก. (ดู "ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน")

โดยเฉพาะ:

ในเด็กปริมาณปกติประมาณ 30 มก. / กก. / วัน
ในผู้ใหญ่ปริมาณปกติอยู่ระหว่าง 20 ถึง 30 มก. / กก. / วัน
ในผู้สูงอายุ แม้ว่าจะมีการปรับเปลี่ยนพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ valproate แต่การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มีนัยสำคัญทางคลินิกที่จำกัด และควรพิจารณาถึงลักษณะทางเภสัชจลนศาสตร์ตามการตอบสนองทางคลินิก (การควบคุมการชัก)

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอหรือภาวะโปรตีนในเลือดต่ำ ควรพิจารณาเพิ่มกรด valproic ในซีรัม และหากจำเป็น ควรลดขนาดยาลง

การบริหาร

การใช้สูตรที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน - DEPAKIN CHRONO - ช่วยลดการบริหารยาเป็น 1 - 2 ครั้งต่อวัน นอกจากนี้ความเป็นไปได้ในการแบ่งเม็ดยายังช่วยให้มีความยืดหยุ่นในการใช้ยามากขึ้น

DEPAKIN CHRONO สามารถใช้ในเด็กได้เช่นกันเมื่อสามารถใช้รูปแบบแท็บเล็ตซึ่งสามารถแบ่งออกได้

อย่างไรก็ตาม ในรูปแบบยารับประทาน วิธีที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการบริหารในเด็กอายุต่ำกว่า 11 ปีคือสารละลายในช่องปากและแบบเม็ด

ตอนของความบ้าคลั่งที่เกี่ยวข้องกับโรคสองขั้ว

ในผู้ใหญ่:

แพทย์ต้องกำหนดและควบคุมปริมาณรายวันเป็นรายบุคคล

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำต่อวันคือ 750 มก. นอกจากนี้ ในการทดลองทางคลินิก ปริมาณเริ่มต้นของ valproate 20 มก. / กก. ของน้ำหนักตัวยังแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่ยอมรับได้ สูตรผสมที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานสามารถให้ 1 หรือ 2 ครั้งต่อวัน โดยควรเพิ่มขนาดยาให้เร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้เพื่อให้ได้ค่าต่ำสุด ปริมาณการรักษาที่ได้ผลทางคลินิกที่ต้องการ ควรปรับขนาดยารายวันให้เข้ากับการตอบสนองทางคลินิกเพื่อสร้างขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย ปริมาณยารายวันเฉลี่ยมักจะแตกต่างกันไประหว่าง 1000 ถึง 2,000 มก. ของ valproate ผู้ป่วยที่ได้รับยารายวันที่มากกว่า 45 มก. / กก. ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด

การรักษาต่อเนื่องในภาวะคลั่งไคล้ที่เกี่ยวข้องกับโรคอารมณ์สองขั้วควรกำหนดเป็นรายบุคคลโดยใช้ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำที่สุด

ในเด็กและวัยรุ่น:

เด็กและวัยรุ่นอายุต่ำกว่า 18 ปี:

ไม่ควรใช้ Depakin ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปีในการรักษาอาการคลุ้มคลั่ง

เด็กหญิง วัยรุ่น สตรีวัยเจริญพันธุ์ และสตรีมีครรภ์

Depakin ควรเริ่มต้นและดูแลโดยผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์ในการจัดการโรคลมบ้าหมูหรือโรคสองขั้ว การรักษาควรเริ่มต้นก็ต่อเมื่อการรักษาอื่นไม่ได้ผลหรือไม่สามารถยอมรับได้ (ดู "คำเตือนพิเศษ - การตั้งครรภ์") และควรพิจารณาถึงประโยชน์และความเสี่ยงอย่างรอบคอบ ระหว่างการประเมินการรักษาซ้ำเป็นประจำ ควรกำหนด Depakin เป็นยาเดี่ยวและในขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุด หากเป็นไปได้ ควรให้ยาแบบขยายเวลาเพื่อหลีกเลี่ยงไม่ให้มีความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา ปริมาณรายวันควรแบ่งออกเป็น 2 ครั้งเป็นอย่างน้อย

วิธีการบริหารสำหรับทั้งสองข้อบ่งชี้

แกรนูลที่ได้รับการดัดแปลงของ DEPAKIN อยู่ในแกรนูลทรงกลมที่ไม่มีรส และควรแจกจ่ายบนอาหารอ่อน (โยเกิร์ต ผลไม้ปรุงสุก ชีสสด ฯลฯ) หรือเครื่องดื่ม (น้ำส้ม ฯลฯ) แบบเย็นหรือที่อุณหภูมิห้อง

ไม่ควรให้ DEPAKIN Modified Release Granules กับอาหารหรือเครื่องดื่มที่ไม่อุ่นหรือร้อน (ซุป กาแฟ ชา ฯลฯ)

ไม่ควรป้อน DEPAKIN Modified Release Granules ลงในขวดเพราะอาจปิดกั้นจุกนมได้

เมื่อถ่ายกับของเหลว แนะนำให้ล้างแก้วด้วยน้ำปริมาณเล็กน้อย เนื่องจากอาจมีเม็ดบางๆ ติดอยู่ที่กระจก

หากต้องการ เม็ดสามารถใส่ได้โดยตรงในปากและกลืนด้วยน้ำหรือเครื่องดื่มเย็น ๆ หรือที่อุณหภูมิห้อง

ต้องกลืนยาเตรียมทันทีและห้ามเคี้ยว ไม่ควรเก็บไว้ใช้ในภายหลัง

เมื่อพิจารณาถึงกระบวนการปลดปล่อยและธรรมชาติของส่วนเติมเนื้อยาของสูตรผสม เมทริกซ์เฉื่อยของแกรนูลจะไม่ถูกดูดซึมโดยทางเดินอาหาร และถูกกำจัดด้วยอุจจาระหลังจากที่สารออกฤทธิ์ถูกปล่อยออกมา

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Depakin Chrono มากเกินไป

ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทานยา Depakin ในปริมาณมากเกินไปให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด

อาการและอาการแสดง

ที่ระดับซีรั่มการรักษา (50-100 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร) กรด valproic มีความเป็นพิษค่อนข้างต่ำ ไม่ค่อยมีภาวะเป็นพิษจากกรด valproic เฉียบพลันที่ระดับซีรั่มที่สูงกว่า 100 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรในผู้ใหญ่และเด็ก

สัญญาณของการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันโดยทั่วไป ได้แก่ อาการโคม่าที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด, ภาวะขาดออกซิเจนในเลือด, โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง, การทำงานของระบบทางเดินหายใจบกพร่อง, ภาวะกรดในการเผาผลาญอาหาร, ความดันเลือดต่ำ, ความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด, การยุบ / ช็อกของการไหลเวียนโลหิตและภาวะน้ำตาลในเลือดสูง การปรากฏตัวของโซเดียมในสูตร valproate สามารถนำไปสู่ภาวะ hypernatremia เมื่อให้ยาเกินขนาด

ทั้งในผู้ใหญ่และเด็ก ระดับซีรั่มที่สูงทำให้เกิดความผิดปกติทางระบบประสาท เช่น แนวโน้มที่จะเกิดอาการชักและการเปลี่ยนแปลงทางพฤติกรรมเพิ่มขึ้น

การเสียชีวิตเกิดขึ้นหลังจากให้ยาเกินขนาดมาก อย่างไรก็ตาม การพยากรณ์โรคสำหรับอาการมึนเมาจากมักเป็นไปในทางที่ดี

อย่างไรก็ตาม อาการสามารถเปลี่ยนแปลงได้และมีรายงานอาการชักเมื่อมีระดับพลาสม่าสูงมาก มีรายงานกรณีของความดันโลหิตสูงในกะโหลกศีรษะที่เชื่อมโยงกับสมองบวมน้ำ

การรักษา

ไม่รู้จักยาแก้พิษที่เฉพาะเจาะจง

การจัดการทางคลินิกของการใช้ยาเกินขนาดจึงควรจำกัดเฉพาะมาตรการทั่วไปที่มุ่งกำจัดสารพิษและสนับสนุนการทำงานที่สำคัญ

มาตรการในระดับโรงพยาบาลจะต้องแสดงอาการ: ล้างกระเพาะซึ่งมีประโยชน์หลังจากกลืนกิน 10-12 ชั่วโมง; การตรวจหัวใจและการหายใจ ยา Naloxone ประสบความสำเร็จในบางกรณีที่แยกได้ ยาเกินขนาด การฟอกไต และ hemoperfusion ได้ถูกนำมาใช้สำเร็จ

ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทานยา DEPAKIN เกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด

หากคุณมีข้อสงสัยเกี่ยวกับการใช้ DEPAKIN โปรดติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียงของ Depakin Chrono คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด DEPAKIN สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

พบบ่อยมาก: ≥ 1/10

ทั่วไป: ≥ 1/100,

ผิดปกติ: ≥ 1/1000,

หายาก: ≥ 1/10000,

หายากมาก:

ความผิดปกติแต่กำเนิด ครอบครัว และพันธุกรรม

ความผิดปกติแต่กำเนิดและพัฒนาการผิดปกติ (ดู "คำเตือนพิเศษ - การตั้งครรภ์")

ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี

ร่วมกัน: ความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (บางครั้งอาจถึงตาย) อาจเกิดขึ้นโดยขึ้นกับขนาดยา ในเด็ก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการบำบัดร่วมกับยากันชักอื่นๆ ความเสี่ยงของความเสียหายของตับจะเพิ่มขึ้นอย่างมาก (ดู "คำเตือนพิเศษ")

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

พบบ่อยมาก: คลื่นไส้

อาการทั่วไป: อาเจียน โรคเหงือก (ส่วนใหญ่เป็นเหงือกอักเสบ) เปื่อย ปวดท้องส่วนบน ท้องร่วงมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยบางรายในช่วงเริ่มต้นของการรักษา แต่โดยทั่วไปจะหายไปหลังจากผ่านไป 2-3 วันโดยไม่หยุดการรักษา

ผิดปกติ: น้ำลายไหลมาก ตับอ่อนอักเสบ บางครั้งอาจถึงตายได้ (ดู "คำเตือนพิเศษ" และข้อควรระวังในการใช้งาน)

โรคต่อมไร้ท่อ

ผิดปกติ: กลุ่มอาการหลั่ง ADH ที่ไม่เหมาะสม (SIADH), hyperandrogenism (ขนดก, การติดเชื้อไวรัส, สิว, ผมร่วงในผู้ชายและ / หรือฮอร์โมนแอนโดรเจนที่เพิ่มขึ้น)

หายาก: hypothyroidism (ดู "คำเตือนพิเศษ")

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ

ภาวะปกติ: ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ การเพิ่มขึ้นหรือลดน้ำหนักตามขนาดยา ความอยากอาหารเพิ่มขึ้น และเบื่ออาหาร ในการศึกษาทางคลินิกกับเด็ก 75 คน พบกิจกรรมของไบโอตินิเดสที่ลดลงในระหว่างการรักษาด้วยยาที่ประกอบด้วยกรด valproic นอกจากนี้ยังมีรายงานเกี่ยวกับการขาดไบโอติน

หายาก: ภาวะโพแทสเซียมสูง

ภาวะไขมันในเลือดสูงที่แยกได้ในระดับปานกลางอาจเกิดขึ้นได้หากไม่มีการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ และไม่ควรเป็นสาเหตุของการหยุดการรักษา อย่างไรก็ตามในระหว่างการรักษาด้วยยาเดี่ยวหรือโพลีเทอราพี (phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, topiramate) อาจมีกลุ่มอาการเฉียบพลันของ hyperammonemic encephalopathy โดยมีการทำงานของตับปกติและไม่มี cytolysis กลุ่มอาการไข้สมองอักเสบจากภาวะ hyperammonaemic ที่เกิดจาก Valproate เกิดขึ้นในรูปแบบเฉียบพลันและมีลักษณะเฉพาะคือหมดสติ อาการมึนงง กล้ามเนื้ออ่อนแรง (ความดันเลือดต่ำของกล้ามเนื้อ) ความผิดปกติของมอเตอร์ (choreoid dyskinesia) การเปลี่ยนแปลงทั่วไปที่รุนแรงใน EEG และสัญญาณโฟกัสและระบบประสาททั่วไปที่มีความถี่เพิ่มขึ้น ของการชัก อาจปรากฏขึ้นเป็นเวลาหลายวันหรือหลายสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาและถอยกลับเมื่อหยุดยา valproate โรคไข้สมองอักเสบไม่เกี่ยวข้องกับขนาดยา และการเปลี่ยนแปลงใน EEG มีลักษณะเป็นคลื่นช้าและการปล่อยโรคลมชักเพิ่มขึ้น

เนื้องอกไม่เป็นพิษเป็นภัย ไม่ร้ายแรง และไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ)

หายาก: กลุ่มอาการ myelodysplastic

ความผิดปกติของระบบประสาท

พบบ่อยมาก: ตัวสั่น

สามัญ: ขึ้นอยู่กับขนาดยา, การระงับความรู้สึกขึ้นอยู่กับขนาดยา, ความผิดปกติของ extrapyramidal (ไม่สามารถนั่งนิ่ง, ความฝืด, แรงสั่นสะเทือน, การเคลื่อนไหวช้า, การเคลื่อนไหวโดยไม่ได้ตั้งใจ, การหดตัวของกล้ามเนื้อ) อาการมึนงง, อาการสั่น, ง่วงซึม, ชัก, ความจำไม่เพียงพอ, ปวดหัว, อาตา, เวียนศีรษะไม่กี่นาทีหลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำซึ่งจะหายไปเองภายในไม่กี่นาที

ผิดปกติ: เกร็ง, ataxia โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษา, อาการโคม่า, โรคไข้สมองอักเสบ, ความง่วง, โรคพาร์กินสันแบบย้อนกลับ

หายาก: ภาวะสมองเสื่อมแบบย้อนกลับได้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการฝ่อของสมองแบบย้อนกลับ, การรบกวนทางปัญญา, ภาวะสับสน อาการมึนงงและความง่วงซึ่งบางครั้งนำไปสู่อาการโคม่าชั่วคราว (encephalopathy) เป็นกรณีที่แยกได้หรือเกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์ของอาการชักที่เพิ่มขึ้นในระหว่างการรักษาและถอยกลับด้วยการหยุดการรักษาหรือลดขนาดยา กรณีเหล่านี้ส่วนใหญ่ได้รับรายงานในระหว่างการรักษาแบบผสมผสาน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ phenobarbital หรือ topiramate) หรือหลังจากปริมาณ valproate เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว

มีการรายงานความใจเย็น

ความผิดปกติทางจิตเวช

สามัญ: ภาวะสับสน, ภาพหลอน, การรุกราน *, ความปั่นป่วน *, การรบกวนความสนใจ *

ผิดปกติ: หงุดหงิด สมาธิสั้น และสับสน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการรักษา (ความก้าวร้าวในบางครั้ง พฤติกรรมรบกวน)

หายาก: พฤติกรรมผิดปกติ *, สมาธิสั้นในจิต *, ความผิดปกติในการเรียนรู้ *

* ผลข้างเคียงเหล่านี้มักพบในเด็ก

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง

ร่วมกัน: โรคโลหิตจาง thrombocytopenia

ผิดปกติ: neutropenia, leukopenia หรือ pancytopenia, เซลล์เม็ดเลือดแดง hypoplasia บวมน้ำ เลือดออก

หายาก: ความล้มเหลวของไขกระดูกรวมถึง aplasia ไขกระดูกที่มีผลต่อเซลล์เม็ดเลือดแดง

Agranulocytosis, โรคโลหิตจาง macrocytic, macrocytosis

การตรวจวินิจฉัย

ทั่วไป: การเพิ่มของน้ำหนัก เนื่องจากการเพิ่มของน้ำหนักเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับกลุ่มอาการรังไข่มีถุงน้ำหลายใบ จึงควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ (ดู "ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน")

หายาก: ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดลดลง (อย่างน้อยหนึ่งตัว), การขาดปัจจัย VIII (ปัจจัย von Willebrand), การทดสอบการแข็งตัวของเลือดที่ผิดปกติ (เช่นการยืดเวลาของ prothrombin, การยืดเวลาของ thromboplastin บางส่วนที่เปิดใช้งาน, การยืดเวลาของ thrombin, INR ที่ยืดเยื้อ ) (ดูเพิ่มเติม " การตั้งครรภ์")

มีรายงานแยกของไฟบริโนเจนที่ลดลง

การขาดไบโอติน / ไบโอตินิเดส

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

สามัญ: แพ้, ชั่วคราวและ (หรือ) ผมร่วงที่เกี่ยวข้องกับปริมาณ

ผิดปกติ: แองจิโออีดีมา ผื่น ขนเปลี่ยนแปลง (เช่น โครงสร้างผมผิดปกติ สีผมเปลี่ยนแปลง ขนขึ้นผิดปกติ)

หายาก: necrolysis ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ, กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน, erythema multiforme Drug Rush Syndrome ที่มี Eosinophilia และอาการทางระบบ (DRESS) อาการแพ้

โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม

ระดับเทสโทสเตอโรนสูงขึ้น มีรายงานความถี่ของรังไข่ polycystic ในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

สามัญ: ประจำเดือน,

เรื่องแปลก: ประจำเดือน

หายาก: ภาวะมีบุตรยากของผู้ชาย

โรคหลอดเลือด

ธรรมดา: เลือดออก (ดู "ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน" และ "คำเตือนพิเศษ")

ผิดปกติ: vasculitis

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน

ผิดปกติ: อุณหภูมิต่ำกว่าปกติ

ความผิดปกติของหูและเขาวงกต

สามัญ: หูหนวก, หูอื้อ

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร

ผิดปกติ: เยื่อหุ้มปอดไหลออก

ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ

เรื่องแปลก: ภาวะไตวาย

หายาก: enuresis, โรคไตอักเสบ tubulointerstitial, โรค Fanconi ย้อนกลับ, กลไกการออกฤทธิ์ยังไม่ชัดเจน

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน

หายาก: โรคลูปัส erythematosus ระบบ, rhabdomyolysis (ดูข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน)

ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

มีรายงานเกี่ยวกับความหนาแน่นของมวลกระดูกที่ลดลง ภาวะกระดูกพรุน โรคกระดูกพรุน และกระดูกหักในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Depakin ในระยะยาว กลไกที่ Depakin ส่งผลต่อการเผาผลาญของกระดูกยังไม่ชัดเจน

เกี่ยวกับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ ส.ค.ส. และความเสี่ยงที่อาจก่อให้เกิดการก่อมะเร็ง สิ่งเหล่านี้อาจมี "อุบัติการณ์ต่ำกว่าที่เกิดขึ้นหลังการให้ยา Depakin อันที่จริง DEPAKIN CHRONO มีโปรไฟล์ในพลาสมาที่สม่ำเสมอมากขึ้น โดยมีความผันผวนต่ำกว่าในความเข้มข้นของกรด valproic เนื่องจากการลดลงของระดับสูงสุด (Cmax) ) และระดับ "เคเบิล" ที่ไม่เปลี่ยนแปลง

การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้นอกจากนี้ยังสามารถรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse" การรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จะช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของสิ่งนี้ได้ ยา

การหมดอายุและการเก็บรักษา

วันหมดอายุ: ดูวันหมดอายุที่พิมพ์บนบรรจุภัณฑ์ วันหมดอายุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง

คำเตือน: ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่แสดงบนบรรจุภัณฑ์

ไม่ควรทิ้งยาผ่านทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน

ถามเภสัชกรของคุณถึงวิธีทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้อีกต่อไป ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

เก็บยานี้ให้พ้นมือเด็ก

รูปแบบยาและเนื้อหา

ยาเม็ดที่ออกฤทธิ์นาน 300 มก. - แบ่งได้ 30 เม็ด

ยาเม็ดที่ออกฤทธิ์นาน 500 มก. - แบ่งได้ 30 เม็ด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Depakin Chrono สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและปริมาณ 03.0 รูปแบบเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 รูปแบบการโต้ตอบกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ 04.6 และการให้นมบุตร การตั้งครรภ์04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 0 ความไม่ลงรอยกันพิเศษ 06.3 อายุขัย ข้อควรระวังในการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และสิ่งที่บรรจุอยู่ในบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 ค าแนะน าส าหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุมัติการตลาด 09.0 วันที่ DE การอนุญาตหรือการต่ออายุครั้งแรกของการอนุญาต 10.0 วันที่ของการแก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเภสัชรังสี กรอกข้อมูลในเอกสารการแผ่รังสีภายใน 12.0 สำหรับยาการแผ่รังสี คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมใน

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

DEPAKIN CHRONO แท็บเล็ตที่วางจำหน่ายเป็นเวลานาน

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

DEPAKIN CHRONO 300 มก. เม็ดที่ออกฤทธิ์นาน

หนึ่งเม็ดประกอบด้วย:

หลักการทำงาน

โซเดียม valproate 199.8 มก.;

กรด valproic 87.0 มก.;

สอดคล้องกับโซเดียม valproate 300 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

DEPAKIN CHRONO 500 มก. เม็ดออกฤทธิ์นาน

หนึ่งเม็ดประกอบด้วย:

หลักการทำงาน

โซเดียม valproate 333 มก.;

กรด valproic 145 มก.;

สอดคล้องกับโซเดียม valproate 500 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

ในการรักษาโรคลมชักทั่วไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการโจมตีประเภท:

• ขาด,

• myoclonic,

• โทนิค-คลินิค

• ปรมาณู

• ผสม

และในโรคลมบ้าหมูบางส่วน:

• เรียบง่ายหรือซับซ้อน

• โดยทั่วไปรอง

ในการรักษาโรคเฉพาะ (West, Lennox-Gastaut)

ในการรักษาอาการคลั่งไคล้ที่เกี่ยวข้องกับโรคอารมณ์สองขั้วเมื่อลิเธียมถูกห้ามใช้หรือไม่ยอมรับ การรักษาต่อเนื่องหลังจากเกิดอาการคลุ้มคลั่งอาจได้รับการพิจารณาในผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อ valproate สำหรับภาวะคลุ้มคลั่งเฉียบพลัน

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

การรักษาโรคลมบ้าหมู

ก่อนเริ่มการบำบัดด้วย DEPAKIN CHRONO โปรดทราบว่า:

• ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยยากันชักชนิดอื่น ควรเพิ่มขนาดยาโดยต่อเนื่องกัน 2-3 วัน เพื่อให้ถึงระดับที่เหมาะสมที่สุดภายในเวลาประมาณหนึ่งสัปดาห์

• ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยากันชักอยู่แล้ว การทดแทนด้วย valproate ควรค่อยเป็นค่อยไป เพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่เหมาะสมที่สุดในเวลาประมาณสองสัปดาห์ การรักษาร่วมกันจะลดลงเรื่อย ๆ จนกว่าจะหยุด

• การเพิ่มสารกันชักอื่น หากจำเป็น ควรทำทีละน้อย (ดูหัวข้อ 4.5)

โพโซโลยีที่เหมาะสมที่สุดจะต้องถูกกำหนดโดยพื้นฐานบนพื้นฐานของการตอบสนองทางคลินิก การกำหนดระดับกรด valproic ในพลาสมาอาจถือเป็นส่วนเสริมในการเฝ้าติดตามทางคลินิก เมื่อไม่สามารถควบคุมการโจมตีได้อย่างเพียงพอหรือเมื่อสงสัยว่ามีผลที่ไม่พึงประสงค์ ความเข้มข้นของเซรั่มโดยทั่วไปที่เชื่อว่าเป็นยารักษาโรคอยู่ระหว่าง 40 ถึง 100 มก. / ล. (300-700 ไมโครโมล / ลิตร) ของกรด valproic

• ในเด็ก ปริมาณปกติคือประมาณ 30 มก. / กก. / วัน

• ในผู้ใหญ่ ปริมาณปกติอยู่ระหว่าง 20 ถึง 30 มก. / กก. / วัน

• ในผู้สูงอายุ แม้ว่าค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ valproate จะถูกปรับเปลี่ยน แต่การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้มีนัยสำคัญทางคลินิกที่จำกัด และควรพิจารณา posology ตามการตอบสนองทางคลินิก (การควบคุมการชัก)

การบริหาร

การใช้สูตรที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน - DEPAKIN CHRONO - ช่วยให้การบริหารยาลดลงเหลือ 1-2 ครั้งต่อวัน นอกจากนี้ความเป็นไปได้ในการแบ่งเม็ดยายังช่วยให้มีความยืดหยุ่นในการใช้ยามากขึ้น

ตอนของความบ้าคลั่งที่เกี่ยวข้องกับโรคสองขั้ว

ในผู้ใหญ่:

แพทย์ต้องกำหนดและควบคุมปริมาณรายวันเป็นรายบุคคล

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำต่อวันคือ 750 มก. นอกจากนี้ ขนาดเริ่มต้นของยา valproate 20 มก./กก. ของน้ำหนักตัวในการศึกษาทางคลินิกยังแสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่ยอมรับได้ สูตรผสมที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานสามารถให้วันละครั้งหรือสองครั้ง โดยควรเพิ่มขนาดยาตรงเวลา โดยเร็วที่สุดตามลำดับ เพื่อให้ได้ปริมาณการรักษาที่ต่ำที่สุดซึ่งได้ผลทางคลินิกตามที่ต้องการ ควรปรับขนาดยารายวันให้เข้ากับการตอบสนองทางคลินิกเพื่อสร้างขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดสำหรับผู้ป่วยแต่ละราย

ปริมาณยารายวันเฉลี่ยมักจะแตกต่างกันไประหว่าง 1000 ถึง 2,000 มก. ของ valproate ผู้ป่วยที่ได้รับยารายวันที่มากกว่า 45 มก. / กก. ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด

ในเด็กและวัยรุ่น:

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Depakin Chrono ในการรักษาอาการคลั่งไคล้ที่เกี่ยวข้องกับโรคอารมณ์สองขั้วยังไม่ได้รับการประเมินในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปี

04.3 ข้อห้าม

• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ

• โรคตับอักเสบเฉียบพลัน.

• โรคตับอักเสบเรื้อรัง.

• ประวัติบุคคลหรือบุคคลในครอบครัวเป็นโรคตับรุนแรงโดยเฉพาะยาที่ชักนำ

• โรคพอร์ฟีเรียในตับ

• ความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

คำเตือนพิเศษ

มีรายงานกรณีของความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตายในผู้ป่วยที่ได้รับยากันชักในข้อบ่งชี้ต่างๆ การวิเคราะห์เมตาดาต้าของการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มด้วยยาหลอกพบว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเล็กน้อยต่อความคิดและพฤติกรรมการฆ่าตัวตาย

ไม่ทราบกลไกของความเสี่ยงนี้ และข้อมูลที่มีอยู่ไม่ได้แยกความเป็นไปได้ของความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นด้วย valproate

ดังนั้นผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบสัญญาณของความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตายและควรพิจารณาการรักษาที่เหมาะสมหากเป็นเช่นนั้น ควรแนะนำให้ผู้ป่วย (และผู้ดูแลผู้ป่วย) แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากมีสัญญาณของความคิดฆ่าตัวตายหรือพฤติกรรมเกิดขึ้น

ไม่แนะนำให้ใช้แอลกอฮอล์ระหว่างการรักษาด้วย valproate

เนื่องจาก valproate ถูกขับออกทางไตเป็นหลัก ส่วนหนึ่งในรูปของคีโตน การทดสอบการขับถ่ายของคีโตนในร่างกายอาจให้ผลบวกที่ผิดพลาดในผู้ป่วยเบาหวาน

ตับอักเสบ

• เงื่อนไขการเริ่มมีอาการ

มีรายงานความเสียหายของตับอย่างรุนแรงเป็นพิเศษและบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้ ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงมากที่สุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของการรักษาด้วยยากันชักหลายชนิด ได้แก่ ทารกและเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปีที่เป็นโรคลมบ้าหมูรูปแบบรุนแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้ที่มีความเสียหายทางสมอง ปัญญาอ่อน และ (หรือ) มีโรคเมตาบอลิซึมแต่กำเนิดหรือโรคความเสื่อม

หากแพทย์เห็นว่าจำเป็นต้องให้ยาแก่เด็กอายุต่ำกว่า 3 ขวบเพื่อรักษาโรคลมบ้าหมูชนิดหนึ่งที่ตอบสนองต่อ valproate แม้จะเสี่ยงต่อโรคตับก็ตาม การใช้ยา Depakin เพียงอย่างเดียวเพื่อลดความเสี่ยงนี้ .

หลังจากอายุ 3 ขวบ อุบัติการณ์จะลดลงอย่างมากและค่อยๆ ลดลงตามอายุ

ในกรณีส่วนใหญ่ ความเสียหายของตับเกิดขึ้นในช่วง 6 เดือนแรกของการรักษา

• อาการ

• การกลับมาของอาการชัก

• อาการไม่เฉพาะเจาะจง มักเริ่มมีอาการอย่างรวดเร็ว เช่น อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง เบื่ออาหาร ง่วงซึม ง่วงซึม บางครั้งสัมพันธ์กับการอาเจียนซ้ำๆ และปวดท้อง

• การตรวจจับ

ควรตรวจสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษาและเป็นระยะในช่วง 6 เดือนแรกของการรักษา ในบรรดาการวิเคราะห์ตามปกติ สิ่งที่เกี่ยวข้องมากที่สุดคือการวิเคราะห์ที่สะท้อนการสังเคราะห์โปรตีน โดยเฉพาะเวลาของโปรทรอมบิน การยืนยันกิจกรรม prothrombin ในเปอร์เซ็นต์ที่ต่ำโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเกี่ยวข้องกับการค้นพบทางชีวภาพที่ผิดปกติอื่น ๆ (ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในปัจจัย fibrinogen และการแข็งตัวของเลือด; การเพิ่มขึ้นของระดับบิลิรูบินและการเพิ่มขึ้นของ transaminases, SGOT, SGPT, gamma-GT, lipase, alpha-amylase, ระดับน้ำตาลในเลือด) ต้องหยุดชะงักของการรักษาด้วย valproate เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อนและในกรณีที่ใช้ในเวลาเดียวกัน salicylates จะต้องถูกขัดจังหวะด้วยเนื่องจากจะถูกเผาผลาญโดยเส้นทางเดียวกัน

ตับอ่อน

ตับอ่อนอักเสบร้ายแรงซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้เกิดขึ้นน้อยมาก เด็กที่อายุน้อยกว่ามีความเสี่ยงเป็นพิเศษ ความเสี่ยงลดลงตามอายุที่เพิ่มขึ้น อาการชักรุนแรง ความผิดปกติทางระบบประสาท หรือยากันชักหลายตัวอาจเป็นปัจจัยเสี่ยง การปรากฏตัวของตับอ่อนไม่เพียงพอร่วมกับตับอ่อนอักเสบจะเพิ่มความเสี่ยงของผลร้ายแรง ผู้ป่วยที่มีอาการปวดท้องเฉียบพลันควรไปพบแพทย์ทันที ในกรณีของตับอ่อนอักเสบ ควรหยุดยา valproate

- สตรีมีครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.6)

ไม่ควรใช้ยานี้ในสตรีมีครรภ์ เว้นแต่จำเป็นอย่างชัดเจน (เช่น ในสถานการณ์ที่การรักษาอื่นๆ ไม่ได้ผลหรือไม่สามารถยอมรับได้) และหลังจากการพิจารณาอย่างถี่ถ้วนเพื่อพิจารณาว่าประโยชน์ของการใช้ยานี้มีมากกว่าความเสี่ยงของความผิดปกติแต่กำเนิดของ ทารกในครรภ์ การประเมินนี้ควรทำก่อนกำหนดให้ Depakin กำหนดเป็นครั้งแรก หรือเมื่อสตรีมีครรภ์กำลังรับการรักษาด้วย Depakin วางแผนที่จะตั้งครรภ์ ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างการรักษา

ข้อควรระวังในการใช้งาน

• ควรทำการทดสอบการทำงานของตับก่อนเริ่มการรักษา (ดูหัวข้อ 4.3) ซึ่งควรทำซ้ำเป็นระยะในช่วง 6 เดือนแรก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง (ดูหัวข้อ 4.4)

• ในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี ควรให้ Depakin เป็นยาเดี่ยว แม้ว่าจะต้องประเมินผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ก่อนเริ่มการรักษา เปรียบเทียบกับความเสี่ยงของความเสียหายของตับหรือตับอ่อนอักเสบในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.4 )

• ขอแนะนำให้ทำการตรวจเลือด (การตรวจนับเม็ดเลือดโดยนับจำนวนเกล็ดเลือด เวลาเลือดออก และการทดสอบการแข็งตัวของเลือด) ก่อนเริ่มการรักษาหรือก่อนการผ่าตัด และในกรณีของเลือดออกเองหรือมีเลือดออก (ดูหัวข้อ 4.8 )

• ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอหรือภาวะโปรตีนในเลือดต่ำ จำเป็นต้องลดขนาดยาลง เนื่องจากการเฝ้าติดตามความเข้มข้นในพลาสมาอาจให้ผลลัพธ์ที่ไม่น่าเชื่อถือ โพโซโลยีควรปรับตามการเฝ้าติดตามทางคลินิก (ดูหัวข้อ 5.2)

• แม้ว่าโรคภูมิคุ้มกันจะพบได้เฉพาะในระหว่างการใช้ valproate เท่านั้น แต่ควรพิจารณาถึงประโยชน์ที่เป็นไปได้ของ valproate เทียบกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคลูปัส erythematosus

• เนื่องจากมีรายงานกรณีพิเศษของตับอ่อนอักเสบ ผู้ป่วยที่มีอาการปวดท้องเฉียบพลันควรเข้ารับการตรวจร่างกายทันที ในกรณีของตับอ่อนอักเสบ ควรหยุดการรักษาด้วยยา valproate

• หากสงสัยว่ามีวัฏจักรยูเรียที่เปลี่ยนแปลงไป ควรประเมินภาวะแอมโมเนียในเลือดสูงก่อนการรักษา เนื่องจากยาวาลโปรเอตจะทำให้รุนแรงขึ้นได้ (ดูหัวข้อ 4.8)

ดังนั้นหากมีอาการเช่นไม่แยแส, ง่วงนอน, อาเจียน, ความดันเลือดต่ำและความถี่ในการชักเพิ่มขึ้น ควรพิจารณาระดับแอมโมเนียในเลือดและกรด valproic; ถ้าจำเป็นควรลดขนาดยาลง หากสงสัยว่ามีการหยุดชะงักของเอนไซม์ในวัฏจักรยูเรีย ควรพิจารณาระดับแอมโมเนียในซีรัมก่อนเริ่มการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่มีกรด valproic

• ผู้ป่วยควรได้รับการเตือนถึงความเสี่ยงของการเพิ่มน้ำหนักก่อนเริ่มการรักษาและมาตรการที่เหมาะสมที่ดำเนินการเพื่อลดความเสี่ยงนี้ (ดูหัวข้อ 4.8)

• ผู้ป่วยที่มีภาวะ carnitine palmitoyltransferase (CPT) type II พื้นฐานควรได้รับการแนะนำเกี่ยวกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิด rhabdomyolysis เมื่อรับประทาน valproate

• ไม่แนะนำให้ใช้กรด valproic / โซเดียม valproate ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่มี carbapenems (ดู 4.5)

• สตรีมีครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.6)

โลหิตวิทยา

ควรตรวจสอบการนับเม็ดเลือด รวมถึงการนับเกล็ดเลือด เวลาเลือดออก และการทดสอบการแข็งตัวของเลือดก่อนเริ่มการรักษา ก่อนการผ่าตัดหรือการผ่าตัดทางทันตกรรม และสำหรับเลือดออกเองหรือเลือดออก (ดูหัวข้อ 4.8)

ในกรณีที่มีการบริโภควิตามินเคคู่อริร่วมกัน แนะนำให้ตรวจสอบค่า INR อย่างใกล้ชิด

ความเสียหายต่อไขกระดูก

ผู้ป่วยที่มีความเสียหายของไขกระดูกก่อนหน้านี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างเคร่งครัด

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ผลของ valproate ต่อยาอื่น ๆ

• ยาระงับประสาท ต่อต้าน MAO ยากล่อมประสาท และเบนโซ

วาลโปรเอตอาจกระตุ้นผลของยาออกฤทธิ์ต่อจิตประสาทอื่นๆ เช่น ยารักษาโรคจิต ยาต้าน MAO ยากล่อมประสาท และเบนโซ ดังนั้นจึงแนะนำให้ติดตามผลทางคลินิกและเมื่อจำเป็น แนะนำให้ปรับขนาดยา

• ฟีโนบาร์บิทัล

• พรีมิโดน

Valproate เพิ่มระดับพลาสมาของ primidone ด้วยศักยภาพของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ (ยาระงับประสาท); ปฏิสัมพันธ์นี้สิ้นสุดลงด้วยการรักษาระยะยาว แนะนำให้ติดตามผลทางคลินิกโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเริ่มการรักษาแบบผสมผสานโดยปรับขนาดยาไพรมิโดนเมื่อจำเป็น

• ฟีนิโทอิน

ในขั้นต้น valproate จะลดความเข้มข้นของ phenytoin ทั้งหมดในพลาสมา เพิ่มขึ้นอย่างไรก็ตามส่วนที่เป็นอิสระ โดยอาจมีอาการของการใช้ยาเกินขนาด (กรด valproic แทนที่ phenytoin จากตำแหน่งที่จับกับโปรตีนและทำให้กระบวนการ catabolism ของตับช้าลง)

ดังนั้นจึงแนะนำให้มีการตรวจติดตามทางคลินิก ในกรณีของการวิเคราะห์ฟีนิโทอินในพลาสมา จะต้องคำนึงถึงเศษส่วนที่ว่างเป็นพิเศษด้วย

ต่อจากนั้น หลังการรักษาแบบเรื้อรัง ความเข้มข้นของฟีนิโทอินจะกลับคืนสู่ค่าก่อนวัลโปรเอตเริ่มต้น

• คาร์บามาเซพีน

• ลาโมทริจิน

• เอโธซูซิไมด์

Valproate อาจทำให้ความเข้มข้นของ ethosuximide ในพลาสมาเพิ่มขึ้น

• ซิโดวูดีน

• เฟลบามาโต

กรด Valproic สามารถลดค่ากลางของ felbamate ได้ถึง 16%

ผลของยาอื่นๆ ต่อ valproate

ควรทำการตรวจสอบเวลาของ prothrombin อย่างใกล้ชิดในกรณีที่มีการใช้ปัจจัยต้านการแข็งตัวของเลือดที่ขึ้นกับวิตามินเคร่วมกัน

ระดับกรด valproic ในซีรัมอาจเพิ่มขึ้น (เนื่องจากการเผาผลาญของตับลดลง) ด้วยการใช้ cimetidine หรือ erythromycin และ fluoxetine ร่วมกัน อย่างไรก็ตาม ยังมีรายงานกรณีที่ความเข้มข้นของกรด valproic ในซีรัมลดลงหลังจากรับประทาน fluoxetine ร่วมกัน

เมื่อให้ยาร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่มี carbapenem มีรายงานว่าระดับกรด valproic ในเลือดลดลง ส่งผลให้ระดับเลือดเหล่านี้ลดลง 60-100% ในเวลาประมาณสองวัน เนื่องจากการเริ่มมีอาการอย่างรวดเร็วและการลดลงอย่างเห็นได้ชัด การใช้ยาที่มี carbapenem ร่วมกับผู้ป่วยที่มีความเสถียรด้วยกรด valproic จึงไม่ถือว่าเป็นไปได้ ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยง (ดูหัวข้อ 4.4)

ปฏิสัมพันธ์อื่นๆ

การใช้ valproate และ topiramate ร่วมกันมีความเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคสมองจากสมองและ / หรือภาวะ hyperammonaemia ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาทั้งสองนี้ควรได้รับการตรวจสอบด้วยความสนใจเป็นพิเศษสำหรับอาการและอาการแสดงของ hyperammonaemic encephalopathy

โดยทั่วไปแล้ว Valproate ไม่มีผลกระตุ้นเอนไซม์ จึงไม่ลดประสิทธิภาพของฮอร์โมนเอสโตรเจน-โปรเจสตินในกรณีของฮอร์โมนคุมกำเนิด

หลังการรักษาร่วมกับกรด valproic, sertraline และ risperidone, catatonia พัฒนาขึ้นในผู้ป่วยโรค schizoaffective

• Quetiapine

การใช้ valproate และ quetiapine ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อ neutropenia / leukopenia

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ไม่ควรใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์และในสตรีมีครรภ์ เว้นแต่จำเป็นอย่างยิ่ง (เช่น ในสถานการณ์ที่การรักษาอื่นๆ ไม่ได้ผลหรือไม่สามารถยอมรับได้) ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพในระหว่างการรักษา

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์

โรคลมบ้าหมู

ผู้หญิงที่เป็นโรคลมบ้าหมูทุกประเภทและในวัยเจริญพันธุ์ควรได้รับคำแนะนำเกี่ยวกับความเสี่ยงและประโยชน์ของการใช้ valproate ในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์ จึงควรชั่งน้ำหนักประโยชน์ของการใช้ valproate เทียบกับความเสี่ยง เมื่อถือว่าจำเป็นต้องใช้การรักษาด้วย valproate ควรใช้มาตรการป้องกันเพื่อลดความเสี่ยงที่อาจก่อให้เกิดการก่อมะเร็ง (ดูด้านล่าง "โดยพิจารณาจากข้อมูลข้างต้น ").

อาการคลั่งไคล้ในโรคสองขั้ว:

ในกรณีที่มีโรคอารมณ์สองขั้ว ควรพิจารณาหยุดการรักษาด้วยยา valproate หากมีการวางแผนการตั้งครรภ์

การตั้งครรภ์

ประสบการณ์ในการรักษาโรคลมชักสามารถอธิบายความเสี่ยงของการใช้ valproate ระหว่างตั้งครรภ์ได้ดังนี้

ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับโรคลมชักและยากันชัก

ในเด็กของมารดาที่เป็นโรคลมชักที่รักษาด้วยยากันชักระหว่างตั้งครรภ์ อัตราโดยรวมของความผิดปกติจะสูงกว่าอัตราปกติ 2-3 เท่า (ประมาณ 3%) มีรายงานการเพิ่มขึ้นของจำนวนเด็กที่มีรูปร่างผิดปกติด้วยการบำบัดด้วยยาหลายชนิด ความผิดปกติที่พบบ่อยที่สุดคือแก้มแหว่งและความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด

พัฒนาการล่าช้าในเด็กที่เกิดจากมารดาโรคลมชักมีรายงานน้อยมาก ไม่สามารถแยกแยะได้ว่าขึ้นอยู่กับปัจจัยทางพันธุกรรม สังคม สิ่งแวดล้อม ว่ามารดาเป็นโรคลมบ้าหมูหรือการรักษาด้วยยากันชักหรือไม่

แม้จะมีความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นเหล่านี้ แต่ก็ไม่ควรตัดสินใจเกี่ยวกับการยุติการรักษาด้วยยากันชักอย่างกะทันหัน ซึ่งอาจนำไปสู่อาการชักที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญซึ่งส่งผลร้ายแรงต่อทั้งมารดาและทารกในครรภ์

เสี่ยงกับอาการชัก

ในระหว่างตั้งครรภ์ อาการชักแบบโทนิค-คลิออนและสถานะโรคลมชักที่มีภาวะขาดออกซิเจนในมารดามีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตของมารดาและทารกในครรภ์

ความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับโซเดียม valproate

Valproate เป็นยากันชักที่เลือกใช้ในผู้ป่วยโรคลมบ้าหมูบางประเภท เช่น โรคลมบ้าหมูทั่วไปที่มีหรือไม่มี myoclonus หรือความไวแสง สำหรับโรคลมบ้าหมูบางส่วน ควรใช้ valproate เฉพาะในกรณีที่ดื้อต่อการรักษาอื่นๆ

ในสัตว์: มีการแสดงให้เห็นผลการก่อมะเร็งในหนู หนู และกระต่าย

ในผู้ชาย: การรับประทาน valproate ระหว่างตั้งครรภ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วง 3 เดือนแรก อาจทำให้เด็กในครรภ์มีความเสี่ยงต่อการผิดรูปมากขึ้น

เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยากันชักอื่นๆ ในเด็กที่เกิดจากมารดาที่เป็นโรคลมบ้าหมูและรับการรักษาด้วย valproate ข้อมูลที่มีอยู่แนะนำว่าการเพิ่มขึ้นของอุบัติการณ์ของการผิดรูปเล็กน้อยหรือที่สำคัญซึ่งรวมถึงข้อบกพร่องของท่อประสาท ข้อบกพร่องของกะโหลกศีรษะ แขนขา ความผิดปกติของหัวใจและหลอดเลือด และความผิดปกติหลายอย่าง เกี่ยวข้องกับระบบต่าง ๆ ของร่างกาย (รวมถึง hypospadias และ dysmorphia ใบหน้า)การใช้ valproate มีความเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องของท่อประสาทที่มีอุบัติการณ์ 1% ถึง 2%

ข้อมูลจากการวิเคราะห์เมตา (ซึ่งรวมถึงการศึกษาตามรุ่นและการลงทะเบียน) แสดงให้เห็นว่า "อุบัติการณ์ของความผิดปกติ แต่กำเนิดที่ 10.73% (95% CI: 8.16 - 13.29) ในเด็กที่เกิดจากสตรีที่เป็นโรคลมชักที่ได้รับยา valproate เพียงอย่างเดียวในระหว่างตั้งครรภ์ ข้อมูลที่มีอยู่ระบุขนาดยา การพึ่งพาอาศัยกันของผลกระทบนี้

ข้อมูลบางอย่างชี้ให้เห็นถึง "ความเชื่อมโยง" ระหว่างการได้รับ valproate ในมดลูกกับความเสี่ยงของพัฒนาการล่าช้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งของ IQ ทางวาจา ในเด็กที่เกิดจากมารดาที่เป็นโรคลมบ้าหมูและรับการรักษาด้วย valproate

พัฒนาการล่าช้ามักเกี่ยวข้องกับความผิดปกติและ/หรือลักษณะผิดปกติ อย่างไรก็ตาม เป็นการยากที่จะสร้างความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับปัจจัยที่ทำให้เกิดความสับสน เช่น ไอคิวของมารดาหรือบิดาที่ต่ำ ปัจจัยทางพันธุกรรม สังคม สิ่งแวดล้อม และการควบคุมอาการชักของมารดาในระหว่างตั้งครรภ์ที่ไม่ดี

มีรายงานความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัมในเด็กที่ได้รับ valproate ในมดลูก

ทั้งยา valproate monotherapy และ valproate polypharmacy สัมพันธ์กับผลการตั้งครรภ์ที่ผิดปกติ ข้อมูลที่มีอยู่แนะนำว่ายาต้านโรคลมชักรวมถึง valproate สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงกว่าของผลการตั้งครรภ์ที่ผิดปกติมากกว่าการรักษาด้วยยา valproate เพียงอย่างเดียว

ควรกำหนดให้ Valproate ระหว่างตั้งครรภ์เป็นยาเดี่ยวในขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุด แบ่งขนาดยา และหากเป็นไปได้ในรูปแบบการปลดปล่อยยาเป็นเวลานาน

ควรให้ยารายวันในปริมาณเล็กน้อยตลอดทั้งวันในสตรีที่อาจตั้งครรภ์และแน่นอนระหว่างวันที่ 20 ถึง 40 หลังการปฏิสนธิ นอกจากนี้ ควรตรวจสอบความเข้มข้นในพลาสมาอย่างสม่ำเสมอ โดยพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของความผันผวนอย่างมากที่อาจเกิดขึ้นระหว่างตั้งครรภ์ แม้จะมีปริมาณคงที่ก็ตาม

ผลการตั้งครรภ์ที่ผิดปกติมักจะเกี่ยวข้องกับปริมาณรายวันที่สูงขึ้นและปริมาณที่สูงขึ้นสำหรับการบริหารแต่ละครั้ง ค่าสูงสุดของพลาสม่าสูงและปริมาณที่สูงสำหรับการบริหารแต่ละครั้งแสดงให้เห็นว่ามีความเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องของท่อประสาท อุบัติการณ์ของข้อบกพร่องของท่อประสาทจะเพิ่มขึ้นตามปริมาณที่เพิ่มขึ้นโดยเฉพาะที่สูงกว่า 1,000 มก. / วัน

การเสริมอาหารด้วยกรดโฟลิกก่อนตั้งครรภ์อาจลดอุบัติการณ์ของข้อบกพร่องของท่อประสาทในทารกของสตรีที่มีความเสี่ยงสูง ผู้ป่วยควรพิจารณาใช้กรดโฟลิก 5 มก. ทุกวันเมื่อวางแผนตั้งครรภ์

ในสตรีที่ตั้งครรภ์ ควรตรวจวินิจฉัยในระหว่างตั้งครรภ์ เช่น การสแกนด้วยอัลตราซาวนด์หรือเทคนิคอื่นๆ ที่เหมาะสม

โดยพิจารณาจากข้อมูลข้างต้น

ไม่ควรใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์และในสตรีมีครรภ์ เว้นแต่จำเป็นอย่างชัดเจน (เช่น ในสถานการณ์ที่การรักษาอื่นๆ ไม่ได้ผลหรือไม่สามารถยอมรับได้) และหลังจากพิจารณาอย่างรอบคอบแล้วเท่านั้นเพื่อพิจารณาว่าประโยชน์ที่ได้รับจากการใช้ยานั้นมีมากกว่าความเสี่ยงหรือไม่ ของความผิดปกติแต่กำเนิดในครรภ์ การประเมินนี้ควรทำก่อนกำหนดให้ Depakin กำหนดเป็นครั้งแรก หรือเมื่อสตรีมีครรภ์กำลังรับการรักษาด้วย Depakin วางแผนที่จะตั้งครรภ์ ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างการรักษา

• ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงและประโยชน์ของการใช้ DEPAKIN ในระหว่างตั้งครรภ์

• หากผู้หญิงวางแผนที่จะตั้งครรภ์หรือกำลังตั้งครรภ์ การรักษาด้วย DEPAKIN ควรได้รับการประเมินใหม่เพื่อหาข้อบ่งชี้ใดๆ

• ในการบ่งชี้ถึงโรคไบโพลาร์ ควรพิจารณาให้หยุดการรักษาด้วย DEPAKIN ในโรคลมชัก การรักษาด้วย valproate ไม่ควรหยุดโดยไม่มีการประเมินประโยชน์ / ความเสี่ยง หากหลังจากการประเมินผลประโยชน์/ความเสี่ยงอย่างรอบคอบแล้ว การรักษาด้วย DEPAKIN จะดำเนินต่อไปในระหว่างตั้งครรภ์ ขอแนะนำให้ใช้ยาเดี่ยวทุกวัน มีประสิทธิภาพขั้นต่ำ ควรให้ยาในปริมาณที่แตกต่างกันตลอดทั้งวัน การใช้สูตรผสมที่มีการปลดปล่อยที่ยืดออกอาจดีกว่ารูปแบบอื่นของการบำบัด

การใช้อาหารเสริมโฟเลตควรเริ่มก่อนตั้งครรภ์และในขนาดที่เหมาะสม (5 มก. / วัน) ซึ่งสามารถลดความเสี่ยงของความผิดปกติของหลอดประสาทได้

• ในระหว่างตั้งครรภ์ ไม่ควรหยุดการรักษาด้วยยากันชักด้วย valproate โดยไม่ประเมินอัตราส่วนประโยชน์/ความเสี่ยงใหม่

• ควรจัดให้มีการตรวจติดตามโดยผู้เชี่ยวชาญก่อนคลอดเพื่อตรวจหาความผิดปกติที่อาจเกิดขึ้นในการปิดท่อประสาทหรือความผิดปกติอื่นๆ

ความเสี่ยงในทารกแรกเกิด

มีรายงานการเกิดโรคเลือดออกน้อยมากในทารกแรกเกิดที่มารดาได้รับ valproate ระหว่างตั้งครรภ์ กลุ่มอาการตกเลือดนี้เกี่ยวข้องกับภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, hypofibrinogenemia และ / หรือปัจจัยการแข็งตัวอื่น ๆ ลดลง มีรายงานกรณีของ afibrinogenemia ที่อาจถึงแก่ชีวิตได้

อย่างไรก็ตาม โรคนี้ต้องแตกต่างไปจากที่เชื่อมโยงกับการลดลงของปัจจัยที่ขึ้นกับวิตามินเคที่เกิดจากฟีโนบาร์บิทัลและตัวกระตุ้นเอนไซม์

ดังนั้นในทารกแรกเกิดจึงควรตรวจสอบสิ่งต่อไปนี้: จำนวนเกล็ดเลือด ระดับไฟบริโนเจนในพลาสมา การทดสอบการแข็งตัวของเลือด และปัจจัยการแข็งตัวของเลือด

มีรายงานอาการถอนยาในทารกแรกเกิดของมารดาที่ได้รับกรด valproic

มีรายงานกรณีของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในทารกที่มารดาได้รับ valproate ในช่วงไตรมาสที่สามของการตั้งครรภ์

มีรายงานภาวะไทรอยด์ทำงานต่ำในทารกที่มารดาได้รับ valproate ระหว่างตั้งครรภ์

ในทารกที่มารดาใช้ยา valproate ในช่วงไตรมาสสุดท้ายของการตั้งครรภ์ อาจมีอาการถอนยา (เช่น กระสับกระส่าย หงุดหงิด หงุดหงิดง่าย หงุดหงิด ใจร้อน ความผิดปกติของกล้ามเนื้อ ตัวสั่น อาการชัก และการกินอาหารผิดปกติ)

เวลาให้อาหาร

Valproate ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ การใช้ valproate ของมารดาอาจทำให้เกิดผลที่ไม่พึงประสงค์ในทารก ดังนั้นต้องตัดสินใจว่าจะยุติการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่หรือการรักษาด้วยยา โดยคำนึงถึงความสำคัญของยาที่มีต่อมารดา

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ธรรมดามาก: ≥ 1/10 ทั่วไป: ≥ 1/100, ผิดปกติ: ≥ 1/1000, หายาก: ≥ 1/10000, หายากมาก:

• ความผิดปกติแต่กำเนิด ครอบครัว และพันธุกรรม (ดูหัวข้อ 4.6)

ความเสี่ยงในการทำให้ทารกอวัยวะพิการ (ดูหัวข้อ 4.6)

- ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี

• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

พบบ่อยมาก: คลื่นไส้

พบไม่บ่อย: น้ำลายไหลมาก ตับอ่อนอักเสบ บางครั้งอาจถึงตายได้ (ดูหัวข้อ 4.4)

• โรคต่อมไร้ท่อ

หายาก: hypothyroidism (ดูหัวข้อ 4.6)

• ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ:

สามัญ: ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, การเพิ่มหรือลดน้ำหนักขึ้นอยู่กับขนาดยา, ความอยากอาหารเพิ่มขึ้นและเบื่ออาหาร

ในการศึกษาทางคลินิกกับเด็ก 75 คนพบว่ากิจกรรม biotinidase ลดลงในระหว่างการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่มีกรด valproic นอกจากนี้ยังมีรายงานการขาดไบโอตินอีกด้วย

หายาก: ภาวะโพแทสเซียมสูง

ภาวะไขมันในเลือดสูงที่แยกได้ในระดับปานกลางอาจเกิดขึ้นได้หากไม่มีการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ และไม่ควรเป็นสาเหตุของการหยุดการรักษาอย่างไรก็ตามในระหว่างการรักษาด้วยยาเดี่ยวหรือโพลีเทอราพี (phenobarbital, carbamazepine, phenytoin, topiramate) อาจมีกลุ่มอาการเฉียบพลันของ hyperammonemic encephalopathy โดยมีการทำงานของตับปกติและไม่มี cytolysis กลุ่มอาการไข้สมองอักเสบจากภาวะ hyperammonaemic ที่เกิดจาก Valproate เกิดขึ้นในรูปแบบเฉียบพลันและมีลักษณะเฉพาะคือหมดสติ อาการมึนงง กล้ามเนื้ออ่อนแรง (ความดันเลือดต่ำของกล้ามเนื้อ) ความผิดปกติของมอเตอร์ (choreoid dyskinesia) การเปลี่ยนแปลงทั่วไปที่รุนแรงใน EEG และสัญญาณโฟกัสและระบบประสาททั่วไปที่มีความถี่เพิ่มขึ้น ของการชัก อาจปรากฏขึ้นเป็นเวลาหลายวันหรือหลายสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษาและถอยกลับเมื่อหยุดยา valproate โรคไข้สมองอักเสบไม่เกี่ยวข้องกับขนาดยา และการเปลี่ยนแปลงใน EEG มีลักษณะเป็นคลื่นช้าและการปล่อยโรคลมชักเพิ่มขึ้น

• เนื้องอกไม่เป็นพิษเป็นภัย เป็นมะเร็งและไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ)

หายาก: กลุ่มอาการ myelodysplastic

• ความผิดปกติของระบบประสาท:

พบบ่อยมาก: ตัวสั่น

สามัญ: อาชาที่ขึ้นกับปริมาณ, ความผิดปกติของ extrapyramidal (ไม่สามารถนั่งนิ่ง, ตึง, แรงสั่นสะเทือน, การเคลื่อนไหวช้า, การเคลื่อนไหวโดยไม่ได้ตั้งใจ, การหดตัวของกล้ามเนื้อ), อาการมึนงง, การทรงตัวสั่น, อาการง่วงซึม, ชัก, ความจำไม่เพียงพอ, ปวดหัว, อาตา, เวียนศีรษะไม่กี่นาทีหลังจากนั้น การให้ทางหลอดเลือดดำซึ่งจะหายไปเองภายในไม่กี่นาที

หายาก: ภาวะสมองเสื่อมแบบย้อนกลับได้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการฝ่อของสมองแบบย้อนกลับ, การรบกวนทางปัญญา, ภาวะสับสน

อาการมึนงงและความง่วงซึ่งบางครั้งนำไปสู่อาการโคม่าชั่วคราว (encephalopathy); เป็นกรณีที่แยกได้หรือเกี่ยวข้องกับอุบัติการณ์ชักที่เพิ่มขึ้นในระหว่างการรักษาและถดถอยด้วยการหยุดการรักษาหรือลดขนาดยา กรณีเหล่านี้ส่วนใหญ่ได้รับรายงานในระหว่างการรักษาแบบผสมผสาน (โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ phenobarbital หรือ topiramate) หรือหลังจากปริมาณ valproate เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว

มีการรายงานความใจเย็น

ความผิดปกติทางจิตเวช

สามัญ: ภาวะสับสน, ภาพหลอน, การรุกราน *, ความปั่นป่วน *, การรบกวนความสนใจ *

หายาก: พฤติกรรมผิดปกติ *, สมาธิสั้นในจิต *, ความผิดปกติในการเรียนรู้ *

* ผลข้างเคียงเหล่านี้มักพบในเด็ก

• ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง:

สามัญ: โรคโลหิตจาง, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ,

ผิดปกติ: neutropenia, leukopenia หรือ pancytopenia, เซลล์เม็ดเลือดแดง hypoplasia บวมน้ำ เลือดออก

หายาก: ความล้มเหลวของไขกระดูกรวมถึง aplasia ไขกระดูกที่มีผลต่อเซลล์เม็ดเลือดแดง Agranulocytosis, โรคโลหิตจาง macrocytic, macrocytosis

• การตรวจวินิจฉัย

ทั่วไป: การเพิ่มของน้ำหนัก เนื่องจากการเพิ่มของน้ำหนักเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับกลุ่มอาการรังไข่มีถุงน้ำหลายใบจึงควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ (ดูหัวข้อ 4.4)

หายาก: ปัจจัยการแข็งตัวของเลือดลดลง (อย่างน้อยหนึ่งตัว), การขาดปัจจัย VIII (ปัจจัย von Willebrand) การทดสอบการแข็งตัวของเลือดที่ผิดปกติ (เช่น การยืดเวลาของ prothrombin การยืดเวลาของ thromboplastin บางส่วนที่เปิดใช้งาน การยืดเวลาของ thrombin ที่ยืดเยื้อ INR ) (ดูหัวข้อเพิ่มเติม 4.4. และ 4.6)

มีรายงานแยกของไฟบริโนเจนที่ลดลง

การขาดไบโอติน / ไบโอตินิเดส

• ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

สามัญ: แพ้, ชั่วคราวและ (หรือ) ผมร่วงที่เกี่ยวข้องกับปริมาณ

ผิดปกติ: angioedema, ผื่น, การเปลี่ยนแปลงของเส้นผม (เช่น โครงสร้างผมผิดปกติ, สีผมเปลี่ยนแปลง, การเจริญเติบโตของเส้นผมผิดปกติ)

• ระบบสืบพันธุ์และความผิดปกติของเต้านม:

สามัญ: ประจำเดือน,

ผิดปกติ: ประจำเดือน,

หายาก: ภาวะมีบุตรยากของผู้ชาย

• โรคหลอดเลือด

ธรรมดา: เลือดออก (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)

ผิดปกติ: vasculitis

• ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน

ผิดปกติ: อุณหภูมิต่ำกว่าปกติ

• ความผิดปกติของหูและเขาวงกต

สามัญ: หูหนวก, หูอื้อ

• ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร

ผิดปกติ: เยื่อหุ้มปอดไหลออก

• ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ

เรื่องแปลก: ภาวะไตวาย

• ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน

หายาก: โรคลูปัส erythematosus ระบบ, rhabdomyolysis (ดูหัวข้อ 4.4)

- ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อาการและอาการแสดง

ที่ระดับซีรั่มการรักษา (50-100 mcg / ml) กรด valproic มีความเป็นพิษค่อนข้างต่ำ ไม่ค่อยมีภาวะเป็นพิษจากกรด valproic เฉียบพลันที่ระดับซีรั่มที่สูงกว่า 100 mcg / ml ในผู้ใหญ่และเด็ก

การรักษา

ไม่รู้จักยาแก้พิษที่เฉพาะเจาะจง

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: อนุพันธ์กันชักของกรดไขมัน

รหัส ATC: N03AG01

ยากันชักสเปกตรัมกว้าง Valproate ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทส่วนกลางเป็นหลัก การศึกษาทางเภสัชวิทยาในสัตว์พบว่ามีคุณสมบัติต้านการชักในรูปแบบต่างๆ ของโรคลมบ้าหมูจากการทดลอง (อาการชักแบบทั่วไปและแบบบางส่วน) นอกจากนี้ใน "มันแสดงให้เห็น" ฤทธิ์ต้านลมบ้าหมูในโรคลมชักประเภทต่างๆ กลไกการออกฤทธิ์หลักดูเหมือนว่าจะเชื่อมโยงกับการเสริมความแข็งแกร่งของวิถีกาแบจิ

ได้รับการแสดงให้เห็นว่าโซเดียม valproate สามารถกระตุ้นการจำลองแบบของไวรัสเอชไอวีในการศึกษาบางอย่างที่ดำเนินการในหลอดทดลอง อย่างไรก็ตาม ผลกระทบนี้มีเพียงเล็กน้อย ไม่คงที่ ไม่สัมพันธ์กับขนาดยา และไม่มีรายงานในผู้ป่วย

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึมของโซเดียม valproate อยู่ที่เกือบ 100% หลังการให้ยาทางปากหรือทางหลอดเลือดดำ

ปริมาณของการกระจายส่วนใหญ่จะ จำกัด อยู่ที่เลือดและของเหลวนอกเซลล์การแลกเปลี่ยนอย่างรวดเร็ว ความเข้มข้นของกรด valproic ในน้ำไขสันหลังใกล้เคียงกับความเข้มข้นในพลาสมาอิสระ กรด Valproic ผ่านรก เมื่อให้ยาระหว่างให้นมบุตร valproate จะถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ที่ความเข้มข้นต่ำมาก (ระหว่าง 1 ถึง 10% ของความเข้มข้นในซีรัมทั้งหมด)

ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงที่จะถึงอย่างรวดเร็ว (3-4 วัน) หลังการให้ยาทางปาก ด้วยแบบฟอร์ม iv ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงตัวสามารถเข้าถึงได้ภายในไม่กี่นาทีและคงไว้ด้วย IV

การจับตัวของโปรตีนสูงมาก ขึ้นอยู่กับขนาดยาและมีความอิ่มตัว โมเลกุลของ valproate สามารถถูก dialyzed ได้ แต่มีเพียงรูปแบบอิสระ (ประมาณ 10%) เท่านั้นที่จะถูกขับออกมา

โซเดียม วาลโปรเอต ไม่เหมือนกับยากันชักอื่นๆ ส่วนใหญ่ไม่เร่งการสลายตัวของมันเอง หรือของสารอื่นๆ เช่น เอสโตรเจน-โปรเจสติน นี่เป็นเพราะไม่มีผลกระตุ้นเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับไซโตโครม P 450

ครึ่งชีวิตประมาณ 8 - 20 ชั่วโมง ในเด็กโดยทั่วไปจะสั้นกว่า

โซเดียม valproate ส่วนใหญ่ขับออกทางปัสสาวะตามการเผาผลาญโดยกลูคูโรโนคอนจูเกชันและเบต้าออกซิเดชัน

คุณสมบัติของ DEPAKIN CHRONO

เมื่อเทียบกับรูปแบบที่ดื้อต่อระบบทางเดินอาหาร (DEPAKIN) รูปแบบ CHRONO จะแสดงในปริมาณที่เท่ากัน:

• การหายไปของเวลาแฝงการดูดซึมหลังจากการบริหาร;

• การดูดซึมเป็นเวลานาน;

• การดูดซึมที่เหมือนกัน;

• ความเข้มข้นของพลาสมาอิสระทั้งหมดและสูงสุดที่ลดลง (Cmax) ลดลง โดยมี Cmax ลดลงประมาณ 25% แต่มีความคงตัวค่อนข้างคงที่ตั้งแต่ 4 ถึง 14 ชั่วโมงหลังการให้ยา: การปรับระดับของพีคนี้จะช่วยให้ได้รับความเข้มข้นของกรด valproic และ a ที่สม่ำเสมอมากขึ้น การกระจายตัวของนิ่วที่เป็นเนื้อเดียวกันมากขึ้น: หลังจากให้ยาเดียวกันวันละสองครั้ง ช่วงของความผันผวนของพลาสมาจะลดลงครึ่งหนึ่ง

• ความสัมพันธ์เชิงเส้นตรงมากขึ้นระหว่างขนาดยาและความเข้มข้นในพลาสมา (ทั้งหมดและฟรี)

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ความเป็นพิษเฉียบพลัน: LD50 ในช่องปากในหนูทดลองคือ 1700 มก. / กก. หนู 1530 มก. / กก. และหนูตะเภา 824 มก. / กก. ในขณะที่กระต่าย LD50 คือ 1200 มก. / กก.

ความเป็นพิษเรื้อรัง: ในหนูทดลองในขนาด 50 มก. / กก. ทางปากไม่พบปรากฏการณ์ที่เป็นพิษหลังการรักษาเป็นเวลา 325 วันติดต่อกัน

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

DEPAKIN CHRONO 300 มก. เม็ดที่ออกฤทธิ์นาน

เอทิลเซลลูโลส, ไฮโปรเมลโลส, คอลลอยด์ไฮเดรตซิลิกา, โซเดียมซัคคาริน, โพลีอะคริเลตกระจาย 30%, macrogol 6000, แป้งโรยตัว, ไททาเนียมไดออกไซด์

DEPAKIN CHRONO 500 มก. เม็ดออกฤทธิ์นาน

เอทิลเซลลูโลส, ไฮโปรเมลโลส, ซิลิกาคอลลอยด์ปราศจากน้ำ, ซิลิกาคอลลอยด์ไฮเดรต, โซเดียมซัคคาริน, การกระจายโพลีอะคริเลต 30%, macrogol 6000, แป้งโรยตัว, ไททาเนียมไดออกไซด์