AFINITOR - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Afinitor - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: เอเวอร์โรลิมัส

อะฟินิเตอร์ 2.5 มก. เม็ด
Afinitor 5 มก. เม็ด
อะฟินิเตอร์ 10 มก. เม็ด

เหตุใดจึงใช้ Afinitor? มีไว้เพื่ออะไร?

Afinitor เป็นยารักษาโรคมะเร็งที่มีสารออกฤทธิ์ที่เรียกว่าเอเวอร์โรลิมัส Everolimus ช่วยลดปริมาณเลือดไปเลี้ยงเนื้องอก และชะลอการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง

Afinitor ใช้รักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ด้วย:

มะเร็งเต้านมขั้นสูงที่มีตัวรับฮอร์โมนขั้นสูงที่เป็นบวกในสตรีวัยหมดประจำเดือนซึ่งการรักษาอื่น ๆ (เรียกว่า "สารยับยั้งอะโรมาเตสที่ไม่ใช่สเตียรอยด์") ไม่สามารถควบคุมโรคได้อีกต่อไป โดยให้ร่วมกับยาประเภทหนึ่ง ยาที่เรียกว่า exemestane, a steroid aromatase inhibitor ซึ่งใช้สำหรับการรักษาด้วยฮอร์โมนต้านมะเร็ง
มะเร็งระยะลุกลามที่เรียกว่าเนื้องอก neuroendocrine ที่มีต้นกำเนิดในกระเพาะอาหาร ลำไส้ ปอด หรือตับอ่อน ใช้ในกรณีที่เนื้องอกไม่สามารถผ่าตัดได้ และไม่ผลิตฮอร์โมนจำเพาะหรือสารธรรมชาติอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องมากเกินไป
มะเร็งไตระยะลุกลาม (มะเร็งไตขั้นสูง) ซึ่งการรักษาอื่นๆ (เรียกว่า "การรักษาต้าน VEGF แบบกำหนดเป้าหมาย") ไม่ได้ช่วยหยุดมะเร็งได้

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Afinit

Afinitor จะกำหนดให้คุณโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษามะเร็งเท่านั้น ปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์อย่างระมัดระวัง คำแนะนำเหล่านี้อาจแตกต่างจากข้อมูลทั่วไปที่มีอยู่ในเอกสารฉบับนี้ หากคุณมีคำถามใดๆ เกี่ยวกับ Afinitor หรือเหตุใดจึงต้องมีการกำหนด Afinit ให้กับคุณ ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณ

ห้ามใช้ Afinitor

หากคุณแพ้เอเวอโรลิมัส สารที่คล้ายกัน เช่น ไซโรลิมัสหรือเทมซิโรลิมัส หรือส่วนผสมอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)

หากคุณคิดว่าคุณแพ้ ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำ

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานอะฟินิทอร์

พูดคุยกับแพทย์ก่อนรับประทานอะฟินิทอร์:

หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือเคยเป็นโรคที่อาจส่งผลต่อตับของคุณ ในกรณีนี้ แพทย์ของคุณอาจจำเป็นต้องสั่งจ่ายยา Afinitor ขนาดอื่น
หากคุณมีโรคเบาหวาน (ระดับน้ำตาลในเลือดสูง) อะฟินิเตอร์สามารถเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดและทำให้เบาหวานแย่ลงได้ ซึ่งอาจต้องใช้อินซูลินและ/หรือการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานชนิดรับประทาน บอกแพทย์ หากคุณกระหายน้ำมากเกินไปหรือปัสสาวะบ่อยขึ้น
หากคุณต้องการฉีดวัคซีนในขณะที่ทานยา Afinitor
หากคุณมีระดับคอเลสเตอรอลสูง อะฟินิเตอร์สามารถเพิ่มระดับคอเลสเตอรอลและ/หรือไขมันอื่นๆ ในเลือดได้
หากคุณเพิ่งได้รับการผ่าตัด หรือมีบาดแผลที่ยังไม่หายดีหลังการผ่าตัด Afinitor สามารถเพิ่มความเสี่ยงของปัญหาที่เกี่ยวข้องกับการรักษาบาดแผล
หากคุณมีการติดเชื้อ การติดเชื้ออาจต้องได้รับการรักษาก่อนเริ่มใช้ Afinitor
หากคุณเคยเป็นโรคตับอักเสบบีมาก่อน เนื่องจากสามารถกระตุ้นใหม่ได้ในระหว่างการรักษาด้วย Afinitor (ดูหัวข้อที่ 4 "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้")

Afinitor ยังสามารถ:

ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอลง ดังนั้น คุณอาจมีความเสี่ยงที่จะติดเชื้อระหว่างการรักษาด้วย Afinitor
ทำให้การทำงานของไตบกพร่อง ดังนั้นแพทย์ของคุณจะตรวจสอบการทำงานของไตระหว่างการรักษาด้วย Afinitor
ทำให้หายใจลำบาก ไอและมีไข้

บอกแพทย์หากคุณมีอาการเหล่านี้

คุณจะมีการตรวจเลือดเป็นประจำในระหว่างการรักษาการทดสอบเหล่านี้จะตรวจสอบปริมาณเซลล์เม็ดเลือดในร่างกายของคุณ (เซลล์เม็ดเลือดขาว เซลล์เม็ดเลือดแดง และเกล็ดเลือด) เพื่อดูว่า Afinitor มีผลที่ไม่พึงประสงค์ต่อเซลล์เหล่านี้หรือไม่ คุณจะต้องตรวจเลือดเพื่อตรวจการทำงานของไต (ระดับครีเอตินีน) และการทำงานของตับ (ระดับทรานซามิเนส) และระดับน้ำตาลในเลือดและคอเลสเตอรอลของคุณ ระดับเหล่านี้อาจได้รับผลกระทบจาก Afinitor

เด็กและวัยรุ่น

ไม่ควรใช้ Afinitor ในเด็กหรือวัยรุ่น (อายุต่ำกว่า 18 ปี)

ปฏิกิริยาโต้ตอบ ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Afinitor

Afinitor อาจส่งผลต่อวิธีการทำงานของยาบางชนิด หากคุณกำลังใช้ยาอื่นในเวลาเดียวกันกับที่ใช้ยา Afinitor แพทย์ของคุณอาจต้องเปลี่ยนขนาดยา Afinitor หรือยาอื่นๆ

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

สารต่อไปนี้อาจเพิ่มความเสี่ยงของผลข้างเคียงกับ Afinitor:

ketoconazole, itraconazole, voriconazole หรือ fluconazole และ antifungals อื่น ๆ ที่ใช้รักษาอาการติดเชื้อรา
clarithromycin, telithromycin หรือ erythromycin, ยาปฏิชีวนะที่ใช้รักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย
ritonavir และยาอื่น ๆ ที่ใช้รักษาการติดเชื้อ HIV / AIDS
verapamil หรือ diltiazem ใช้รักษาโรคหัวใจหรือความดันโลหิตสูง
dronedarone ใช้เพื่อช่วยควบคุมการเต้นของหัวใจ
cyclosporine ยาที่ใช้หยุดร่างกายจากการปฏิเสธอวัยวะที่ปลูกถ่าย
imatinib ใช้เพื่อหยุดการเจริญเติบโตของเซลล์ที่ผิดปกติ
สารยับยั้ง angiotensin converting enzyme (ACE) (เช่น ramipril) ใช้ในการรักษาความดันโลหิตสูงหรือปัญหาหัวใจและหลอดเลือดอื่น ๆ

สารต่อไปนี้อาจลดประสิทธิภาพของ Afinitor:

rifampicin ใช้รักษาวัณโรค (TB)
efavirenz หรือ nevirapine ใช้รักษาการติดเชื้อ HIV / AIDS
สาโทเซนต์จอห์น ( Hypericum perforatum) ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์สมุนไพรที่ใช้รักษาอาการซึมเศร้าและอาการอื่นๆ
dexamethasone ซึ่งเป็นคอร์ติโคสเตียรอยด์ที่ใช้รักษาอาการต่างๆ มากมาย รวมถึงปัญหาการอักเสบหรือภูมิคุ้มกัน
phenytoin, carbamazepine หรือ phenobarbital และยากันชักอื่น ๆ ที่ใช้ในการป้องกันอาการชัก

ควรหลีกเลี่ยงยาเหล่านี้ในระหว่างการรักษาด้วย Afinitor หากคุณกำลังใช้ยาเหล่านี้อยู่ แพทย์อาจสั่งยาที่แตกต่างกัน หรืออาจเปลี่ยนขนาดยาอะฟินิทอร์

กับอาหารและเครื่องดื่ม

คุณต้องทาน Afinitor ในเวลาเดียวกันทุกวัน เป็นประจำโดยมีหรือไม่มีอาหาร หลีกเลี่ยงน้ำเกรพฟรุตและน้ำเกรพฟรุตขณะรับการรักษาด้วย Afinitor

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์

การตั้งครรภ์

Afinitor อาจเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์และไม่แนะนำในระหว่างตั้งครรภ์ แจ้งแพทย์หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือสงสัยว่าตั้งครรภ์ แพทย์ของคุณจะปรึกษากับคุณว่าคุณควรทานยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์หรือไม่

ผู้หญิงที่อาจตั้งครรภ์ควรใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพสูงในระหว่างการรักษา หากคุณสงสัยว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ แม้จะมีมาตรการเหล่านี้ ให้ขอคำแนะนำจากแพทย์ก่อนใช้ Afinitor อีกครั้ง

เวลาให้อาหาร

Afinito สามารถทำร้ายทารกได้ คุณต้องไม่ให้นมลูกระหว่างการรักษา บอกแพทย์หากคุณให้นมลูก

ภาวะเจริญพันธุ์ของเพศหญิง

มีการสังเกตการหยุดชะงักของรอบประจำเดือน (amenorrhea) ในผู้ป่วยบางรายที่ใช้ Afinitor

Afinitor อาจส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศหญิง บอกแพทย์หากคุณต้องการมีลูก

ภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย

Afinitor อาจส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย พูดคุยกับแพทย์ของคุณหากคุณต้องการเป็นพ่อ

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

หากคุณรู้สึกเหนื่อยผิดปกติ (อาการเหนื่อยล้าเป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก) ให้ระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อขับรถหรือใช้เครื่องจักร

อะฟินิเตอร์มีแลคโตส

อะฟินิเตอร์มีแลคโตส (น้ำตาลนม) หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Afinitor: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ปริมาณที่แนะนำคือ 10 มก. รับประทานวันละครั้ง แพทย์ของคุณจะบอกคุณว่าต้องทานยา Afinitor กี่เม็ด

หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับ แพทย์อาจสั่งยา Afinitor ในขนาดที่ต่ำกว่า (2.5, 5 หรือ 7.5 มก. / วัน)

หากอาการข้างเคียงบางอย่างเกิดขึ้นในขณะที่คุณใช้ยาอะฟินิทอร์ (ดูหัวข้อที่ 4) แพทย์ของคุณอาจลดขนาดยาหรือหยุดการรักษาในระยะเวลาสั้น ๆ หรืออย่างถาวร

รับประทาน Afinitor วันละครั้ง ในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน เป็นประจำโดยมีหรือไม่มีอาหาร

กลืนเม็ดทั้งเม็ดด้วยน้ำ 1 แก้ว อย่าเคี้ยวหรือบดเม็ด

หากคุณลืมทานอะฟินิทอร์

หากคุณลืมทานยา ให้ทานยาต่อไปตามกำหนด อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม

หากคุณหยุดรับประทานอะฟินิทอร์

อย่าหยุดรับประทานยาอะฟินิเตอร์เว้นแต่แพทย์จะสั่ง หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Afinitor มากเกินไป

หากคุณรับประทานยา Afinitor มากกว่าที่ควร หรือหากมีคนอื่นเผลอกินยาเม็ดของคุณไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ติดต่อแพทย์หรือไปโรงพยาบาลทันที อาจจำเป็นต้องได้รับการรักษาฉุกเฉิน

เก็บชุดและเอกสารนี้ไว้เพื่อให้แพทย์ของคุณรู้ว่ามีอะไรบ้าง

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Afinitor คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

หยุดการรักษาด้วย Afinitor และไปพบแพทย์ทันที หากคุณพบอาการดังต่อไปนี้ของอาการแพ้:

หายใจลำบากหรือกลืนลำบาก
บวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น หรือลำคอ
อาการคันอย่างรุนแรงของผิวหนังมีผื่นแดงหรือบวมที่ผิวหนัง

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงของ Afinitor ได้แก่:

พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 ผู้ใช้)

อุณหภูมิเพิ่มขึ้น หนาวสั่น (อาการติดเชื้อ)
มีไข้ ไอ หายใจลำบาก หายใจมีเสียงหวีด (สัญญาณของปอดอักเสบหรือที่เรียกว่าปอดบวม)

ทั่วไป (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 ผู้ใช้)

กระหายน้ำมากเกินไป ปัสสาวะออกมาก มีความอยากอาหารเพิ่มขึ้นพร้อมกับน้ำหนักลด อ่อนเพลีย (สัญญาณของโรคเบาหวาน)
เลือดออก (ตกเลือด) เช่นในผนังลำไส้
การผลิตปัสสาวะลดลงอย่างรุนแรง (สัญญาณของภาวะไตวาย)

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 ผู้ใช้)

ไข้ ผื่น ปวดข้อและอักเสบ อ่อนเพลีย เบื่ออาหาร คลื่นไส้ ตัวเหลือง (ผิวเหลือง) ปวดท้องด้านขวาบน อุจจาระสีอ่อน ปัสสาวะสีเข้ม (อาจเป็นสัญญาณของการเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบี) )
หายใจมีเสียงหวีด หายใจลำบากเมื่อนอนราบ บวมที่เท้าและขา (สัญญาณของภาวะหัวใจล้มเหลว)
อาการบวมและ/หรือปวดที่ขาข้างใดข้างหนึ่ง มักเป็นที่น่อง มีรอยแดงหรือความอบอุ่นของผิวหนังในบริเวณที่ได้รับผลกระทบ (สัญญาณของการอุดตันของหลอดเลือด (หลอดเลือดดำ) ที่ขาที่เกิดจากการแข็งตัวของเลือด)
เริ่มมีอาการหายใจลำบาก เจ็บหน้าอก หรือไอเป็นเลือดอย่างกะทันหัน (สัญญาณที่อาจเกิดขึ้นของเส้นเลือดอุดตันที่ปอด ซึ่งเป็นภาวะที่เกิดขึ้นเมื่อหลอดเลือดแดงในปอดหนึ่งเส้นขึ้นไปอุดตัน)
การผลิตปัสสาวะลดลงอย่างรุนแรง บวมที่ขา รู้สึกสับสน ปวดหลัง (สัญญาณของภาวะไตวายกะทันหัน)
ผื่นที่ผิวหนัง อาการคัน ลมพิษ หายใจลำบากหรือกลืนลำบาก เวียนศีรษะ (สัญญาณของอาการแพ้อย่างรุนแรงหรือที่เรียกว่าภูมิไวเกิน)

หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 ผู้ใช้)

หายใจถี่หรือหายใจเร็ว (สัญญาณของอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน)

หากคุณพบอาการข้างเคียงใดๆ เหล่านี้ ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันที เนื่องจากอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้

ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้อื่นๆ ของ Afinito ได้แก่:

พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 ผู้ใช้)

ระดับน้ำตาลในเลือดสูง
เบื่ออาหาร
เปลี่ยนความรู้สึกของรสชาติ (dysgeusia)
ปวดศีรษะ
มีเลือดออกจากจมูก (epistaxis)
ไอ
แผลในปาก
ปวดท้องรวมทั้งรู้สึกไม่สบาย (คลื่นไส้) หรือท้องเสีย
ผื่น
อาการคัน
เหนื่อยหรืออ่อนแรง
เหนื่อย หายใจลำบาก เวียนศีรษะ ผิวซีด มีสัญญาณของเซลล์เม็ดเลือดแดงต่ำ (โลหิตจาง)
อาการบวมที่แขน มือ เท้า ข้อเท้า หรือส่วนอื่นๆ ของร่างกาย (อาการบวมน้ำ)
ลดน้ำหนัก
ระดับไขมันในเลือดสูง (ไขมันในเลือดสูง)

ทั่วไป (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 ผู้ใช้)

เลือดออกเองหรือรอยฟกช้ำ (สัญญาณของระดับเกล็ดเลือดต่ำหรือที่เรียกว่าภาวะเกล็ดเลือดต่ำ)
หายใจถี่ (หายใจลำบาก)
กระหายน้ำ ปัสสาวะออกน้อย ปัสสาวะสีเข้ม ผิวแห้งและแดง หงุดหงิด (สัญญาณของการขาดน้ำ)
นอนหลับยาก (นอนไม่หลับ)
ปวดหัว เวียนศีรษะ (สัญญาณของการสูญเสียเลือดสูงหรือที่เรียกว่าความดันโลหิตสูง)
ไข้ เจ็บคอ แผลในปากที่เกิดจากการติดเชื้อ (สัญญาณของการนับเม็ดเลือดขาวต่ำ เม็ดเลือดขาว ต่อมน้ำเหลือง และ/หรือนิวโทรพีเนีย)
ไข้
การอักเสบของเยื่อบุชั้นในของปาก กระเพาะอาหาร และลำไส้
ปากแห้ง
อิจฉาริษยา (อาการอาหารไม่ย่อย)
รู้สึกไม่สบาย (อาเจียน)
กลืนลำบาก (กลืนลำบาก)
อาการปวดท้อง
สิว
ผื่นและปวดบนฝ่ามือหรือฝ่าเท้า (กลุ่มอาการมือเท้า)
สีแดงของผิวหนัง (ผื่นแดง)
ปวดข้อ
ปวดในปาก
ประจำเดือนมาผิดปกติ เช่น รอบไม่ปกติ
ระดับไขมัน (ไขมัน) ในเลือดสูง (ไขมันในเลือดสูง, ไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้น)
ระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำ (ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ)
ระดับฟอสเฟตในเลือดต่ำ (hypophosphataemia)
ระดับแคลเซียมในเลือดต่ำ (hypocalcemia)
ความแห้งกร้าน การผลัดเซลล์ผิว และแผลที่ผิวหนัง
ปัญหาเล็บ เล็บแตก
ผมร่วงง่าย
ผลลัพธ์ที่เปลี่ยนแปลงไปในการตรวจเลือดสำหรับการทำงานของตับ (เพิ่ม alanine และ aspartate aminotransferase)
ผลลัพธ์ที่เปลี่ยนแปลงไปในการตรวจเลือดสำหรับการทำงานของไต (creatinine เพิ่มขึ้น)
ไหลออกจากดวงตาที่มีอาการคัน แดง และบวม
โปรตีนในปัสสาวะ

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 ผู้ใช้)

อาการอ่อนแรง เลือดออกเองหรือรอยฟกช้ำ และการติดเชื้อบ่อยครั้งที่มีอาการ เช่น มีไข้ หนาวสั่น เจ็บคอ หรือเป็นแผลในปาก (สัญญาณของเซลล์เม็ดเลือดต่ำ หรือที่เรียกว่า pancytopenia)
สูญเสียความรู้สึก (ageusia)
ไอเป็นเลือด (ไอเป็นเลือด)
การรบกวนในช่วงมีประจำเดือนเช่นการขาดประจำเดือน (amenorrhea)
ต้องปัสสาวะบ่อยขึ้นระหว่างวัน
เจ็บหน้าอก
ปัญหาในการรักษาบาดแผล
ฟลัช
ตาแดง (เยื่อบุตาอักเสบ)

หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 ผู้ใช้)

เหนื่อย หายใจลำบาก เวียนศีรษะ ซีด (สัญญาณของเซลล์เม็ดเลือดแดงต่ำ อาจเป็นเพราะโรคโลหิตจางชนิดหนึ่งที่เรียกว่าเซลล์เม็ดเลือดแดงบริสุทธิ์)
อาการบวมที่ใบหน้า รอบดวงตา ปาก และภายในปากและ/หรือคอ ตลอดจนลิ้นและหายใจลำบากหรือกลืนลำบาก (หรือที่เรียกว่า angioedema) อาจเป็นสัญญาณของอาการแพ้

หากอาการข้างเคียงเหล่านี้แย่ลง โปรดแจ้งให้แพทย์และ/หรือเภสัชกรทราบ ผลข้างเคียงส่วนใหญ่มีความรุนแรงน้อยหรือปานกลาง และมักจะหายไปหากหยุดการรักษาเป็นเวลาสองสามวัน

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและตุ่ม วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันแสงและความชื้น
เปิดตุ่มเฉพาะเมื่อรับประทานยาเม็ด
อย่าใช้ยานี้หากบรรจุภัณฑ์เสียหายหรือถูกดัดแปลง

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

Afinitor ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือเอเวอร์โรลิมัส
- แท็บเล็ต Afinitor 2.5 มก. แต่ละเม็ดประกอบด้วยเอเวอร์โรลิมัส 2.5 มก.
- เม็ดยา Afinitor ขนาด 5 มก. แต่ละเม็ดประกอบด้วยเอเวอร์โรลิมัส 5 มก.
- แท็บเล็ต Afinitor 10 มก. แต่ละเม็ดประกอบด้วยเอเวอร์โรลิมัส 10 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ บิวทิลไฮดรอกซีโทลูอีน (E321) แมกนีเซียมสเตียเรต แลคโตสโมโนไฮเดรต ไฮโปรเมลโลส ครอสโพวิโดนประเภทเอ และแอนไฮดรัสแลคโตส

คำอธิบายลักษณะที่ปรากฏของ Afinitor และเนื้อหาของแพ็คเกจ

เม็ดยา Afinitor 2.5 มก. มีสีขาวถึงเหลืองและเม็ดยาว มีตราประทับ "LCL" ที่ด้านหนึ่งและ "NVR" ที่อีกด้านหนึ่ง

เม็ดยา Afinitor 5 มก. มีสีขาวถึงเหลืองและเม็ดยาว พวกเขามี "5" ที่ด้านหนึ่งและ "NVR" ที่อีกด้านหนึ่ง

เม็ดยา Afinitor 10 มก. มีสีขาวถึงเหลืองและเม็ดยาว พวกเขามี "UHE" อยู่ด้านหนึ่งและ "NVR" อยู่อีกด้านหนึ่ง

Afinitor 2.5 มก. มีให้ในแพ็คที่มี 30 หรือ 90 เม็ด

Afinitor 5 มก. และ Afinitor 10 มก. มีจำหน่ายในแพ็คที่มี 10, 30 หรือ 90 เม็ด

อาจไม่มีจำหน่ายทุกขนาดหรือจุดแข็งของบรรจุภัณฑ์ในประเทศของคุณ

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Afinitor สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

แท็บเล็ต AFINITOR

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

อะฟินิเตอร์ 2.5 มก. เม็ด

แต่ละเม็ดประกอบด้วยเอเวอร์โรลิมัส 2.5 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

แต่ละเม็ดมีแลคโตส 74 มก.

Afinitor 5 มก. เม็ด

แต่ละเม็ดประกอบด้วยเอเวอร์โรลิมัส 5 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

แต่ละเม็ดมีแลคโตส 149 มก.

อะฟินิเตอร์ 10 มก. เม็ด

แต่ละเม็ดมีเอเวอร์โรลิมัส 10 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

แต่ละเม็ดมีแลคโตส 297 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ยาเม็ด.

อะฟินิเตอร์ 2.5 มก. เม็ด

เม็ดยาสีขาวถึงเหลืองเล็กน้อย ขอบหยักและไม่มีเครื่องหมาย ด้านหนึ่งมี "LCL" และ "NVR" อีกด้านหนึ่ง

Afinitor 5 มก. เม็ด

เม็ดยาสีขาวถึงเหลืองเล็กน้อย ขอบหยักและไม่มีเครื่องหมาย ด้านหนึ่งมี "5" และ "NVR" อีกด้านหนึ่ง

อะฟินิเตอร์ 10 มก. เม็ด

เม็ดยาสีขาวถึงเหลืองเล็กน้อย ขอบหยักและไม่มีเครื่องหมาย ด้านหนึ่งมีคำว่า "UHE" และ "NVR" อีกด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

มะเร็งเต้านมขั้นสูงที่มีสถานะเป็นบวกของตัวรับฮอร์โมน

Afinitor ได้รับการระบุเพื่อรักษามะเร็งเต้านมขั้นสูงที่เป็นมะเร็งเต้านม HER2 / neu positive ร่วมกับ exemestane ในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ไม่มีอาการเกี่ยวกับอวัยวะภายในหลังจากกำเริบหรือลุกลามหลังการรักษาด้วยสารยับยั้ง aromatase ไม่ใช่สเตียรอยด์

เนื้องอกต่อมไร้ท่อจากตับอ่อน

Afinitor ได้รับการระบุให้ใช้ในการรักษาเนื้องอกต่อมไร้ท่อที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือแพร่กระจาย ดีหรือปานกลาง แตกต่างกัน ผ่าตัดไม่ได้ หรือแพร่กระจายจากตับอ่อนในผู้ใหญ่

เนื้องอกต่อมไร้ท่อจากทางเดินอาหารหรือปอด

มีการระบุ Afinitor สำหรับการรักษาเนื้องอก neuroendocrine ที่มีความแตกต่างกันดี (ระดับ 1 หรือระดับ 2) ที่ไม่ทำงาน ผ่าตัดไม่ได้ หรือระยะแพร่กระจายของแหล่งกำเนิดในทางเดินอาหารหรือปอดในโรคที่ลุกลามในผู้ใหญ่ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)

มะเร็งเซลล์ไต

มีการระบุ Afinitor สำหรับการรักษาผู้ป่วยที่มีมะเร็งเซลล์ไตขั้นสูงซึ่งมีความก้าวหน้าในระหว่างหรือหลังการรักษาด้วยการรักษาด้วยยาต้าน VEGF ที่กำหนดเป้าหมาย

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

การรักษาด้วย Afinitor ควรเริ่มต้นและดูแลโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการใช้วิธีการรักษามะเร็ง

ปริมาณ

สำหรับสูตรการให้ยาที่แตกต่างกัน Afinitor มีให้ในขนาด 2.5 มก., 5 มก. และ 10 มก.

ปริมาณที่แนะนำของ everolimus คือ 10 มก. วันละครั้ง การรักษาควรดำเนินต่อไปตราบเท่าที่ยังสังเกตเห็นประโยชน์ทางคลินิกหรือจนกว่าความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้จะปรากฏขึ้น

หากลืมรับประทานยา ผู้ป่วยไม่ควรรับประทานยาเพิ่มเติม แต่ให้รับประทานยาตามปกติต่อไป

การปรับขนาดยาเนื่องจากอาการข้างเคียง

การจัดการกับอาการข้างเคียงที่น่าสงสัยที่ร้ายแรงและ/หรือที่ไม่อาจทนได้ อาจต้องลดขนาดยาลงและ/หรือหยุดใช้ยา Afinitor ชั่วคราว สำหรับอาการไม่พึงประสงค์ระดับ 1 ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา หากจำเป็นต้องลดขนาดยา ปริมาณที่แนะนำคือ 5 มก. / วัน และไม่ควรต่ำกว่า 5 มก. / วัน

ตารางที่ 1 สรุปคำแนะนำสำหรับการปรับขนาดยาสำหรับอาการไม่พึงประสงค์ที่เฉพาะเจาะจง (ดูหัวข้อ 4.4 ด้วย)

ตารางที่ 1 ข้อแนะนำในการปรับขนาดยา Afinitor

อาการไม่พึงประสงค์ ความรุนแรง 1 การปรับขนาดยา Afinior โรคปอดบวมไม่ติดเชื้อ เกรด 2 พิจารณาหยุดการรักษาจนกว่าอาการจะดีขึ้นถึงระดับ ≤1 ให้รักษาต่อที่ 5 มก. ต่อวัน ยุติการรักษาหากไม่มีการฟื้นตัวภายใน 4 สัปดาห์ เกรด 3 ยุติการรักษาจนกว่าอาการจะกลับสู่ระดับ ≤1 พิจารณาให้การรักษาต่อที่ 5 มก. ต่อวัน หากความเป็นพิษกลับสู่ระดับ 3 ให้พิจารณาหยุดการรักษา เกรด 4 ยุติการรักษา เปื่อย เกรด 2 การหยุดชะงักของการบริหารขนาดยาชั่วคราวจนกว่าจะฟื้นตัวเป็นระดับ ≤1 ดำเนินการรักษาต่อในขนาดเดียวกัน หากปากเปื่อยกลับสู่ระดับ 2 ให้หยุดการให้ยาจนกว่าจะถึงระดับ ≤1 รักษาต่อที่ 5 มก. ต่อวัน เกรด 3 การให้ยาหยุดชะงักชั่วคราวจนกว่าจะฟื้นตัวเป็นระดับ ≤1 ดำเนินการรักษาต่อที่ 5 มก. ต่อวัน เกรด 4 ยุติการรักษา ความเป็นพิษที่ไม่ใช่ทางโลหิตวิทยาอื่น ๆ (ยกเว้นเหตุการณ์เมตาบอลิซึม) เกรด 2 หากสามารถทนต่อความเป็นพิษได้ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา หากความเป็นพิษไม่สามารถทนต่อยาได้ ให้ระงับการให้ยาชั่วคราวจนกว่าจะฟื้นตัวเป็นระดับ ≤1 ดำเนินการรักษาต่อในขนาดเดียวกัน หากความเป็นพิษกลับสู่ระดับ 2 ให้หยุดการรักษาจนกว่าจะฟื้นตัวเป็นระดับ ≤1 ดำเนินการรักษาต่อที่ 5 มก. ต่อวัน เกรด 3 ระงับการให้ยาชั่วคราวจนกว่าจะฟื้นตัวเป็นระดับ ≤1 พิจารณาให้การรักษาต่อที่ 5 มก. ต่อวัน หากความเป็นพิษกลับสู่ระดับ 3 ให้พิจารณาหยุดการรักษา เกรด 4 ยุติการรักษา เหตุการณ์เมตาบอลิซึม (เช่น น้ำตาลในเลือดสูง ไขมันในเลือดสูง) เกรด 2 ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา เกรด 3 การหยุดชะงักของยาชั่วคราว ดำเนินการรักษาต่อที่ 5 มก. ต่อวัน เกรด 4 ยุติการรักษา ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ชั้นประถมศึกษาปีที่ 2 ( การให้ยาหยุดชะงักชั่วคราวจนกว่าจะฟื้นตัวเป็นระดับ ≤1 (≥75x109 / L) ดำเนินการรักษาต่อในขนาดเดียวกัน เกรด 3 และ 4 ( การให้ยาหยุดชะงักชั่วคราวจนกว่าจะฟื้นตัวเป็นระดับ ≤1 (≥75x109 / L) ให้รักษาต่อที่ 5 มก. ต่อวัน นิวโทรพีเนีย เกรด 2 (≥1x109 / ลิตร) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา ชั้นประถมศึกษาปีที่ 3 ( การให้ยาหยุดชะงักชั่วคราวจนกว่าจะฟื้นตัวเป็นระดับ ≤2 (≥1x109 / L) ดำเนินการรักษาต่อในขนาดเดียวกัน ชั้นประถมศึกษาปีที่ 4 ( การให้ยาหยุดชะงักชั่วคราวจนกว่าจะฟื้นตัวเป็นระดับ ≤2 (≥1x109 / L) รักษาต่อที่ 5 มก. ต่อวัน ไข้นิวโทรพีเนีย เกรด 3 การให้ยาหยุดชะงักชั่วคราวจนกระทั่งฟื้นตัวถึงระดับ ≤2 (≥1.25x109 / L) และไม่มีไข้ รักษาต่อที่ 5 มก. ต่อวัน เกรด 4 ยุติการรักษา 1 การจำแนกประเภทภายใต้สถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI) เกณฑ์คำศัพท์ทั่วไปสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (CTCAE) v3.0

ผู้ป่วยประเภทพิเศษ

ผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ≥ 65 ปี)

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)

การด้อยค่าของไต

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)

การด้อยค่าของตับ

- ตับบกพร่องเล็กน้อย (Child-Pugh A) - ปริมาณที่แนะนำคือ 7.5 มก. ต่อวัน

- ตับบกพร่องปานกลาง (Child-Pugh B) - ปริมาณที่แนะนำคือ 5 มก. ต่อวัน

- การด้อยค่าของตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh C) - แนะนำให้ใช้ Afinitor ก็ต่อเมื่อผลประโยชน์ที่คาดหวังมีมากกว่าความเสี่ยง ในกรณีนี้ไม่ควรเกินขนาด 2.5 มก. ต่อวัน

ควรปรับขนาดยาหากสภาพตับของผู้ป่วยเปลี่ยนแปลงไประหว่างการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Afinitor ในเด็กอายุ 0-18 ปียังไม่เป็นที่ยอมรับ ไม่มีข้อมูล

วิธีการบริหาร

ควรให้ยา Afinitor รับประทานวันละครั้งในเวลาเดียวกัน เป็นประจำโดยมีหรือไม่มีอาหาร (ดูหัวข้อ 5.2) ยา Afinitor ควรกลืนกินทั้งแก้ว ไม่ควรเคี้ยวหรือบดยาเม็ด

04.3 ข้อห้าม

ความไวต่อสารออกฤทธิ์ อนุพันธ์ของราพามัยซินอื่น ๆ หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

โรคปอดบวมไม่ติดเชื้อ

โรคปอดบวมที่ไม่ติดเชื้อเป็นผลกระทบระดับหนึ่งของอนุพันธ์ของราพามัยซิน ซึ่งรวมถึงเอเวอร์โรลิมัส โรคปอดบวมที่ไม่ติดเชื้อ (รวมถึงโรคปอดคั่นระหว่างหน้า) มักพบในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Afinitor (ดูหัวข้อ 4.8) บางกรณีมีความร้ายแรงและมีการรายงานผลร้ายแรงในบางครั้ง ควรพิจารณาการวินิจฉัยโรคปอดบวมที่ไม่ติดเชื้อในผู้ป่วยที่มีอาการและอาการแสดงของระบบทางเดินหายใจที่ไม่เฉพาะเจาะจง เช่น ขาดออกซิเจน น้ำในเยื่อหุ้มปอด อาการไอหรือหายใจลำบาก ซึ่งไม่รวมสาเหตุการติดเชื้อ เนื้องอก และสาเหตุอื่นๆ ที่ไม่เกี่ยวข้องหลังจากการวิเคราะห์อย่างเหมาะสม กับยา การติดเชื้อฉวยโอกาส เช่น pneumocystis jirovecii (carinii) pneumonia (PJP, PCP) ควรไม่รวมในการวินิจฉัยแยกโรคปอดบวมที่ไม่ติดเชื้อ (ดู "การติดเชื้อ" ด้านล่าง) ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้รายงานอาการระบบทางเดินหายใจใหม่หรืออาการแย่ลงโดยทันที

ผู้ป่วยที่มีการเปลี่ยนแปลงทางรังสีซึ่งบ่งชี้ถึงโรคปอดบวมที่ไม่ติดเชื้อและมีอาการเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยก็สามารถให้การรักษาด้วยยา Afinitor ต่อไปได้โดยไม่ต้องปรับขนาดยา หากอาการอยู่ในระดับปานกลาง (ระดับ 2) หรือรุนแรง (ระดับ 3) อาจจำเป็นต้องใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์จนกว่าอาการทางคลินิกจะหายไป

สำหรับผู้ป่วยที่ต้องใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ในการรักษาโรคปอดบวมที่ไม่ติดเชื้อ อาจพิจารณาการป้องกันโรคปอดบวมอักเสบจากปอดบวม (pneumocystis jirovecii) (carinii) (PJP, PCP)

การติดเชื้อ

Everolimus มีคุณสมบัติในการกดภูมิคุ้มกันและอาจจูงใจผู้ป่วยให้ติดเชื้อแบคทีเรีย เชื้อรา ไวรัสหรือโปรโตซัว รวมทั้งการติดเชื้อที่ฉวยโอกาส (ดูหัวข้อ 4.8) การติดเชื้อเฉพาะที่และทั่วร่างกาย เช่น ปอดบวม การติดเชื้อแบคทีเรียอื่นๆ การติดเชื้อราที่แพร่กระจาย เช่น โรคแอสเปอร์จิลโลซีส เชื้อราแคนดิดาซี หรือปอดบวม pneumocystis jirovecii (carinii) (PJP, PCP) และการติดเชื้อไวรัส ซึ่งรวมถึงการเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบีอีกครั้ง ร้ายแรง (เช่น นำไปสู่ภาวะติดเชื้อ ทางเดินหายใจ หรือตับล้มเหลว) และบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตได้

แพทย์และผู้ป่วยควรตระหนักถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อด้วย Afinitor การติดเชื้อที่มีอยู่แล้วควรได้รับการรักษาอย่างเหมาะสมและต้องได้รับการแก้ไขอย่างสมบูรณ์ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Afinitor ในระหว่างการรักษาด้วย Afinitor ควรให้ความสนใจกับอาการและสัญญาณของ " การติดเชื้อ; หากได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อ การรักษาที่เหมาะสมควรเริ่มต้นโดยทันที และพิจารณาการยุติหรือเลิกใช้ Afinitor

หากมีการวินิจฉัยการติดเชื้อราที่แพร่กระจายไปทั่วร่างกาย การรักษาด้วย Afinitor จะต้องยุติโดยทันทีและถาวร และผู้ป่วยรับการรักษาด้วยยาต้านเชื้อราที่เหมาะสม

กรณีของ pneumocystis jirovecii (carinii) pneumonia (PJP, PCP) บางรายที่มีผลร้ายแรง ได้รับรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับ Everolimus PJP / PCP อาจเกี่ยวข้องกับการใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์ร่วมกันหรือสารกดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ควรพิจารณาการป้องกันโรค PJP / PCP เมื่อต้องใช้คอร์ติโคสเตียรอยด์หรือสารกดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ร่วมกัน

ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

ปฏิกิริยาภูมิไวเกินที่เกิดขึ้นกับอาการต่างๆ ซึ่งรวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียง anaphylaxis, หายใจลำบาก, หน้าแดง, อาการเจ็บหน้าอกหรือ angioedema (เช่น การบวมของทางเดินหายใจหรือลิ้น, โดยมีหรือไม่มีการประนีประนอมระบบทางเดินหายใจ) ได้รับการสังเกตด้วยเอเวอร์โรลิมัส (ดูหัวข้อ 4.3) .

ใช้ร่วมกับสารยับยั้ง angiotensin converting enzyme (ACE)

ผู้ป่วยที่ใช้ยา ACE inhibitors ร่วมกับการรักษา (เช่น ramipril) อาจมีความเสี่ยงที่จะเกิด angioedema มากขึ้น (เช่น การบวมที่ทางเดินหายใจหรือลิ้น โดยมีหรือไม่มีการประนีประนอมระบบทางเดินหายใจ) (ดูหัวข้อ 4.5)

แผลในช่องปาก

พบแผลในปาก เปื่อย และเยื่อเมือกในช่องปากในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Afinitor (ดูหัวข้อ 4.8) ในกรณีเหล่านี้แนะนำให้ใช้การรักษาเฉพาะที่ แต่ควรหลีกเลี่ยงการใช้น้ำยาบ้วนปากที่มีส่วนผสมของแอลกอฮอล์ เปอร์ออกไซด์ ผลิตภัณฑ์เสริมไอโอดีน และอนุพันธ์ของโหระพาเพราะอาจทำให้อาการแย่ลงได้ ไม่ควรใช้ยาต้านเชื้อราเว้นแต่จะได้รับการวินิจฉัยว่าติดเชื้อจากเชื้อรา (ดูหัวข้อ 4.5 ).

เหตุการณ์ของภาวะไตวาย

พบกรณีของภาวะไตวาย (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) ในผู้ป่วยบางรายที่รักษาด้วย Afinitor (ดูหัวข้อ 4.8) ควรติดตามการทำงานของไตโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อผู้ป่วยมีปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติมที่อาจทำให้การทำงานของไตบกพร่อง

การวิเคราะห์และติดตามผลทางห้องปฏิบัติการ

การทำงานของไต

มีรายงานการเพิ่มขึ้นของ creatinine ในซีรัม ซึ่งมักจะไม่รุนแรง และในโปรตีนในปัสสาวะ (ดูหัวข้อ 4.8) ขอแนะนำให้ตรวจสอบการทำงานของไต รวมถึงการตรวจวัดยูเรียไนโตรเจนในเลือด (BUN) โปรตีนในปัสสาวะ หรือระดับครีเอตินีนในเลือดก่อนเริ่มการรักษาด้วยยา Afinitor และเป็นระยะๆ ระหว่างการรักษา

น้ำตาลในเลือด

มีรายงานกรณีของภาวะน้ำตาลในเลือดสูง (ดูหัวข้อ 4.8 ) ขอแนะนำให้ตรวจสอบระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหารก่อนเริ่มการรักษาด้วย Afinitor และเป็นระยะ ๆ ระหว่างการรักษา แนะนำให้ติดตามตรวจสอบบ่อยขึ้นเมื่อให้ยา Afinitor ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่สามารถทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงได้ เมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้ ควรทำการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดให้ดีที่สุดก่อนทำการรักษาผู้ป่วยด้วย Afinitor

ไขมัน

มีรายงานกรณีของภาวะไขมันในเลือดสูงผิดปกติ (รวมถึงไขมันในเลือดสูง และไขมันในเลือดสูง) แนะนำให้ตรวจระดับโคเลสเตอรอลในเลือดและไตรกลีเซอไรด์ก่อนเริ่มการรักษาด้วยยาอะฟินิเตอร์และหลังจากนั้นเป็นระยะๆ รวมทั้งการจัดการด้วยยาที่เหมาะสม

พารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยา

มีรายงานการลดลงของฮีโมโกลบิน ลิมโฟไซต์ นิวโทรฟิล และเกล็ดเลือด (ดูหัวข้อ 4.8) ขอแนะนำให้ตรวจนับเม็ดเลือดโดยสมบูรณ์ก่อนเริ่มการรักษาด้วยยา Afinitor และเป็นระยะ ๆ ระหว่างการรักษา

การทำงานของเนื้องอก carcinoid

ในการศึกษาแบบ multicentre แบบสุ่ม แบบ double-blind ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอก carcinoid ที่ใช้งานได้ เปรียบเทียบ Afinitor ร่วมกับ octreotide ที่ออกฤทธิ์ช้าๆ กับยาหลอกร่วมกับ octreotide ที่ออกฤทธิ์ช้า การศึกษาไม่เป็นไปตามจุดสิ้นสุดของประสิทธิภาพเบื้องต้น (PFS) และการวิเคราะห์การรอดชีวิตโดยรวมระหว่างกาล (OS) เป็นผลดีในเชิงตัวเลขสำหรับยาหลอกร่วมกับกลุ่มการรักษา ดังนั้นความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Afinitor ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอก carcinoid ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

ปัจจัยพยากรณ์โรคในเนื้องอกต่อมไร้ท่อจากทางเดินอาหารหรือปอด

ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในระบบทางเดินอาหารหรือในปอดที่ไม่ทำงานและมีปัจจัยพยากรณ์โรคที่ดีที่การตรวจวัดพื้นฐาน เช่น ลำไส้เล็กส่วนต้นเป็นตำแหน่งเนื้องอกหลักและค่าโครโมกรานิน A ปกติหรือไม่มีส่วนเกี่ยวข้องกับกระดูก ควรทำการประเมินความเสี่ยงต่อผลประโยชน์ของแต่ละคนก่อนเริ่มการรักษาด้วยยา Afinitor มีการรายงานหลักฐานที่จำกัดของประโยชน์ของ PFS ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีอืดเป็นตำแหน่งเนื้องอกหลัก (ดูหัวข้อ 5.1)

ปฏิสัมพันธ์

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ P-glycoprotein (PgP) ร่วมกับสารยับยั้งและตัวกระตุ้นของ CYP3A4 และ / หรือ P-glycoprotein (PgP) ถ้าการบริหารร่วมกันของ ปานกลาง ไม่สามารถหลีกเลี่ยงสารยับยั้งหรือตัวกระตุ้น CYP3A4 และ / หรือ PgP ได้ อาจพิจารณาปรับขนาดยาของ Afinitor ตาม AUC ที่คาดไว้ (ดูหัวข้อ 4.5)

การรักษาควบคู่ไปกับ ทรงพลัง สารยับยั้ง CYP3A4 จะเพิ่มความเข้มข้นของเอเวอร์โรลิมัสในพลาสมาอย่างมาก (ดูหัวข้อ 4.5) ขณะนี้มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะให้คำแนะนำเกี่ยวกับขนาดยาในสถานการณ์นี้ ดังนั้นการรักษา Afinitor ควบคู่ไปกับ ทรงพลัง ไม่แนะนำให้ใช้สารยับยั้ง

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ Afinitor ร่วมกับสารตั้งต้น CYP3A4 ที่มีดัชนีการรักษาที่แคบซึ่งให้ทางปากเนื่องจากมีโอกาสเกิดปฏิกิริยาระหว่างยา หากใช้ Afinitor ร่วมกับสารตั้งต้น CYP3A4 ทางปากที่มีดัชนีการรักษาที่แคบ (เช่น pimozide, terfenadine, astemizole, cisapride, quinidine หรืออนุพันธ์ของ ergot alkaloid) ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบผลข้างเคียงที่อธิบายไว้ในเอกสารบรรจุภัณฑ์ ดูหัวข้อ 4.5)

การด้อยค่าของตับ

การได้รับ Everolimus เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ไม่รุนแรง (Child-Pugh A), ปานกลาง (Child-Pugh B) และตับที่รุนแรง (Child-Pugh C) (ดูหัวข้อ 5.2)

แนะนำให้ใช้ Afinitor ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh C) เฉพาะในกรณีที่ผลประโยชน์ที่เป็นไปได้มีมากกว่าความเสี่ยง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)

ขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลประสิทธิภาพทางคลินิกและความปลอดภัยเพื่อรองรับการปรับขนาดยาสำหรับการจัดการอาการไม่พึงประสงค์ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ

การฉีดวัคซีน

ควรหลีกเลี่ยงการใช้วัคซีนที่มีชีวิตในระหว่างการรักษาด้วย Afinitor (ดูหัวข้อ 4.5)

แลคโตส

ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

ภาวะแทรกซ้อนในการรักษาบาดแผล

การหายของบาดแผลเป็นผลระดับหนึ่งของอนุพันธ์ของราพามัยซิน รวมทั้งเอเวอร์โรลิมัส ดังนั้นควรใช้ Afinitor อย่างระมัดระวังในช่วงระหว่างการผ่าตัด

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

Everolimus เป็นสารตั้งต้นของ CYP3A4 เช่นเดียวกับสารตั้งต้นและตัวยับยั้ง PgP ในระดับปานกลาง ดังนั้นการดูดซึมและการกำจัดเอเวอร์โรลิมัสในภายหลังอาจได้รับผลกระทบจากสารที่รบกวน CYP3A4 และ / หรือ PgP ในหลอดทดลอง, everolimus เป็นตัวยับยั้งการแข่งขันของ CYP3A4 และตัวยับยั้งแบบผสมของ CYP2D6

ปฏิกิริยาที่ทราบและตามทฤษฎีกับสารยับยั้งและตัวกระตุ้น CYP3A4 และ PgP ที่เลือกแสดงอยู่ในตารางที่ 2 ด้านล่าง

สารยับยั้ง CYP3A4 และ PgP ที่เพิ่มความเข้มข้นของเอเวอร์โรลิมัส

สารที่เป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 หรือ PgP อาจเพิ่มความเข้มข้นของ Everolimus ในเลือดโดยการลดการเผาผลาญหรือการไหลออกของ Everolimus จากเซลล์ในลำไส้

ตัวเหนี่ยวนำของ CYP3A4 และ PgP ซึ่งลดความเข้มข้นของเอเวอร์โรลิมัส

สารที่เป็นตัวกระตุ้นของ CYP3A4 หรือ PgP อาจลดความเข้มข้นของเลือดของเอเวอร์โรลิมัสโดยการเพิ่มการเผาผลาญหรือการไหลออกของเอเวอร์โรลิมัสจากเซลล์ในลำไส้

ตารางที่ 2 ผลของสารออกฤทธิ์อื่นๆ ต่อเอเวอร์โรลิมัส

สารออกฤทธิ์ตามประเภทของปฏิกิริยา ปฏิสัมพันธ์ - การเปลี่ยนแปลงในอัตราส่วนเฉลี่ยทางเรขาคณิต AUC / Cmax ของเอเวอร์โรลิมัส (ช่วงที่สังเกตได้) ข้อแนะนำในการบริหารร่วม ทรงพลัง สารยับยั้ง CYP3A4 / PgP คีโตโคนาโซล AUC เพิ่มขึ้น 15.3 เท่า (ช่วง 11.2-22.5) ไม่แนะนำให้ใช้ยา Afinitor ร่วมกับสารยับยั้งที่มีศักยภาพ Cmax เพิ่มขึ้น 4.1 (ช่วง 2.6-7.0) อิทราโคนาโซล, โพซาโคนาโซล, โวริโคนาโซล ไม่ได้เรียน. คาดว่าจะมีความเข้มข้นของเอเวอร์โรลิมัสเพิ่มขึ้นอย่างมาก เทลิโธรมัยซิน, คลาริโทรมัยซิน เนฟาโซโดน ริโทนาเวียร์, อาตาซานาเวียร์, ซาควินาเวียร์, ดารุนาเวียร์, อินดินาเวียร์, เนลฟินาเวียร์ ปานกลาง สารยับยั้ง CYP3A4 / PgP อีริโทรมัยซิน AUC เพิ่มขึ้น 4.4 เท่า (ช่วง 2.0-12.6) ใช้ความระมัดระวังเมื่อไม่สามารถหลีกเลี่ยงการใช้ยา CYP3A4 หรือ PgP ในระดับปานกลางร่วมกันได้ หากผู้ป่วยต้องการการใช้ยา CYP3A4 หรือตัวยับยั้ง PgP ระดับปานกลางร่วมกัน อาจพิจารณาลดขนาดยาลงเหลือ 5 มก. / วันหรือ 2.5 มก. / วันอย่างไรก็ตาม ไม่มีข้อมูลทางคลินิกที่สนับสนุนการปรับขนาดยานี้ เนื่องจากความแปรปรวนระหว่างอาสาสมัคร การปรับขนาดยาที่แนะนำอาจไม่เหมาะสมในแต่ละคน ดังนั้นจึงแนะนำให้ติดตามอย่างใกล้ชิดสำหรับอาการไม่พึงประสงค์ หากหยุดใช้ตัวยับยั้งระดับปานกลาง ควรพิจารณาระยะเวลาชะล้างอย่างน้อย 2-3 วัน (เวลาเฉลี่ยในการกำจัดสารยับยั้งระดับปานกลางที่พบบ่อยที่สุด) ก่อนกลับสู่ขนาดยา Afinitor ที่ใช้ก่อนการบริหารร่วมกัน Cmax เพิ่มขึ้น 2.0 เท่า (ช่วง 0.9-3.5) อิมาทินิบ AUC เพิ่มขึ้น 3.7 Cmax เพิ่มขึ้น 2.2 เวราปามิล AUC เพิ่มขึ้น 3.5 เท่า (ช่วง 2.2-6.3) Cmax เพิ่มขึ้น 2.3 (ช่วง 1.3-3.8) ไซโคลสปอรินในช่องปาก AUC เพิ่มขึ้น 2.7 เท่า (ช่วง 1.5-4.7) Cmax เพิ่มขึ้น 1.8 เท่า (ช่วง 1.3-2.6) ฟลูโคนาโซล ไม่ได้เรียน. คาดว่าจะมีการเปิดรับแสงเพิ่มขึ้น Diltiazem Dronedarone ไม่ได้เรียน. คาดว่าจะมีการเปิดรับแสงเพิ่มขึ้น แอมพรีนาเวียร์, โฟซัมพรีนาเวียร์ ไม่ได้เรียน. คาดว่าจะมีการเปิดรับแสงเพิ่มขึ้น น้ำเกรพฟรุตหรืออาหารอื่นๆ ที่มีผลต่อ CYP3A4 / PgP ไม่ได้เรียน. คาดว่าจะได้รับสารเพิ่มขึ้น (ผลจะแตกต่างกันอย่างมาก) ทรงพลังและปานกลาง ตัวเหนี่ยวนำของ CYP3A4 ไรแฟมพิซิน ลด AUC ลง 63% (ช่วง 0-80%) หลีกเลี่ยงการใช้ร่วมกับยากระตุ้น CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ หากผู้ป่วยจำเป็นต้องให้ยากระตุ้น CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ร่วมกัน ควรพิจารณาเพิ่มขนาดยา Afinitor จาก 10 มก. / วันเป็น 20 มก. / วัน โดยเพิ่มทีละ 5 มก. หรือน้อยกว่าในแต่ละวัน 4 และ 8 หลังจากเริ่มการรักษาด้วยยาชักนำ ขนาดยา Afinitor นี้คาดว่าจะปรับ AUC ให้อยู่ในช่วงที่สังเกตได้ในกรณีที่ไม่มีตัวกระตุ้น อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีข้อมูลทางคลินิกที่สนับสนุนการปรับขนาดยานี้ หากการรักษาตัวกระตุ้นหยุดลง ให้ชะออก ควรพิจารณาระยะเวลาอย่างน้อย 3-5 วัน (เวลาที่เหมาะสมสำหรับการกำจัดเอนไซม์ที่มีนัยสำคัญ) ก่อนกลับสู่ขนาดยา Afinitor ที่ใช้ก่อนการบริหารร่วมกัน ลด Cmax ลง 58% (ช่วง 10-70%) เดกซาเมทาโซน ไม่ได้เรียน. คาดว่าการเปิดรับแสงจะลดลง คาร์บามาซีพีน, ฟีโนบาร์บิทัล, ฟีนิโทอิน ไม่ได้เรียน. คาดว่าการเปิดรับแสงจะลดลง เอฟาวิเรนซ์ เนวิราพีน ไม่ได้เรียน. คาดว่าการเปิดรับแสงจะลดลง สาโทเซนต์จอห์น (Hypericum Perforatum) ไม่ได้เรียน. คาดว่าการเปิดรับแสงจะลดลงอย่างมาก ไม่ควรใช้ยาที่มีสาโทเซนต์จอห์นในระหว่างการรักษาด้วยเอเวอร์โรลิมัส

สารที่ความเข้มข้นในพลาสมาอาจเปลี่ยนแปลงโดยเอเวอร์โรลิมัส

ตามผลลัพธ์ ในหลอดทดลองไม่น่าเป็นไปได้ที่ความเข้มข้นของระบบที่ได้รับหลังจากรับประทานวันละ 10 มก. จะส่งผลให้มีการยับยั้ง PgP, CYP3A4 และ CYP2D6 อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถแยกการยับยั้ง CYP3A4 และ PgP ในลำไส้ได้ การศึกษาปฏิสัมพันธ์ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีแสดงให้เห็นว่าการใช้ยามิดาโซแลมร่วมกัน สารตั้งต้น CYP3A ที่ไวต่อการสัมผัส และเอเวอร์โรลิมัส ส่งผลให้มิดาโซแลม Cmax เพิ่มขึ้น 25% และ AUC (0-inf) ของมิดาโซแลมเพิ่มขึ้น 30% ผลกระทบน่าจะเกิดจากการยับยั้ง CYP3A4 ในลำไส้โดยเอเวอร์โรลิมัส ดังนั้นเอเวอร์โรลิมัสจึงอาจส่งผลต่อการดูดซึมของสารตั้งต้น CYP3A4 ที่รับประทานร่วมกัน อย่างไรก็ตาม ไม่คาดว่าจะมีผลกระทบที่เกี่ยวข้องทางคลินิกต่อการได้รับสารตั้งต้น CYP3A4 ที่รับประทานทางปาก (ดูหัวข้อ 4.4)

การบริหารร่วมกันของเอเวอร์โรลิมัสและออคทรีโอไทด์ที่ออกฤทธิ์ช้าเพิ่ม octreotide Cmin ด้วยอัตราส่วนเฉลี่ยทางเรขาคณิต (เอเวอร์โรลิมัส / ยาหลอก) ที่ 1.47 เป็นไปไม่ได้ที่จะสร้างผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อการตอบสนองต่อประสิทธิภาพต่อเอเวอร์โรลิมัสในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกต่อมไร้ท่อขั้นสูง

การบริหารร่วมกันของ everolimus และ exemestane ทำให้ Cmin และ C2h ของ exemestane เพิ่มขึ้น 45% และ 64% ตามลำดับ อย่างไรก็ตาม ระดับของ estradiol . ในสภาวะคงตัวที่สอดคล้องกัน

(4 สัปดาห์) ไม่แตกต่างกันในกลุ่มการรักษาทั้งสอง ไม่พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ exemestane เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่เป็นมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนขั้นสูงที่ได้รับการผสมผสาน ระดับ exemestane ที่เพิ่มขึ้นไม่น่าจะมีผลกระทบต่อประสิทธิภาพหรือความปลอดภัย

ใช้ร่วมกับสารยับยั้ง angiotensin converting enzyme (ACE)

ผู้ป่วยที่ใช้ยา ACE inhibitors ร่วมกับการรักษา (เช่น ramipril) อาจมีความเสี่ยงที่จะเกิด angioedema มากขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4)

การฉีดวัคซีน

Afinitor อาจส่งผลต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อการฉีดวัคซีน ดังนั้น การฉีดวัคซีนระหว่างการรักษาด้วย Afinitor จึงอาจมีประสิทธิภาพน้อยลง ควรหลีกเลี่ยงการใช้วัคซีนที่มีชีวิตในระหว่างการรักษาด้วยยา Afinitor (ดูหัวข้อ 4.4) ตัวอย่างของวัคซีนที่มีชีวิตมีดังนี้: ไข้หวัดใหญ่ในช่องปาก หัด คางทูม หัดเยอรมัน โปลิโอในช่องปาก BCG (บาซิลลัส)

Calmette-Guérin) ไข้เหลือง อีสุกอีใส และไทฟอยด์ TY21a

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร / การคุมกำเนิดในผู้ชายและผู้หญิง

ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพสูง (เช่น วิธีการคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนที่ไม่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนในช่องปาก การฉีดหรือการปลูกถ่าย ยาคุมกำเนิดที่มีฮอร์โมนโปรเจสเตอโรน การผ่าตัดมดลูก การทำหมันที่ท่อนำไข่ การเลิกบุหรี่โดยสมบูรณ์ วิธีการกีดขวาง อุปกรณ์ใส่มดลูก [IUD] และ / หรือหญิง / ชายทำหมัน) ในขณะที่ใช้เอเวอร์โรลิมัสและนานถึง 8 สัปดาห์หลังสิ้นสุดการรักษา ผู้ป่วยชายไม่ควรมีบุตร

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลเพียงพอจากการใช้เอเวอโรลิมัสในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นผลกระทบต่อความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ รวมถึงความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ยังไม่ทราบความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์

ไม่แนะนำให้ใช้ Everolimus ในระหว่างตั้งครรภ์และในสตรีมีครรภ์ซึ่งไม่ได้ใช้ยาคุมกำเนิด

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่าเอเวอร์โรลิมัสถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ อย่างไรก็ตาม ในหนู Everolimus และ / หรือสารเมตาบอลิซึมผ่านเข้าสู่น้ำนมได้อย่างรวดเร็ว (ดูหัวข้อ 5.3) ดังนั้น ผู้หญิงที่รักษาด้วยเอเวอโรลิมัสจึงไม่ควรให้นมลูก

ภาวะเจริญพันธุ์

ผู้ป่วยหญิง (FSH) ยังไม่ทราบถึงศักยภาพของเอเวอร์โรลิมัสในการทำให้เกิดภาวะมีบุตรยากในผู้ป่วยชายและหญิง อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยเพศหญิง (FSH) พบว่าภาวะประจำเดือนขาด (ประจำเดือนทุติยภูมิและประจำเดือนผิดปกติอื่นๆ) ภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายและเพศหญิง ขึ้นอยู่กับการค้นพบที่ไม่ใช่ทางคลินิก การรักษาด้วยเอเวอร์โรลิมัส (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Afinitor อาจส่งผลเล็กน้อยหรือปานกลางต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้ระมัดระวังในการขับรถหรือใช้งานเครื่องจักร หากมีอาการเหนื่อยล้าระหว่างการรักษาด้วย Afinitor

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ข้อมูลด้านความปลอดภัยอ้างอิงจากข้อมูลที่รวบรวมจากผู้ป่วย 2,672 รายที่ได้รับการรักษาด้วย Afinitor ในการทดลองทางคลินิก 10 ฉบับ ซึ่งรวมถึงการศึกษาในระยะที่ 3 แบบสุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอก 5 ชิ้น และการศึกษาระยะที่ 1 และระยะที่ 2 แบบ open-label 5 ชิ้น ในข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติ

จากข้อมูลด้านความปลอดภัยระบุอาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด (อุบัติการณ์ ≥1 / 10) คือ (ในลำดับที่ลดลง): เปื่อย ผื่น อาการเมื่อยล้า ท้องร่วง การติดเชื้อ อาการคลื่นไส้ ความอยากอาหารลดลง โลหิตจาง คลุ้มคลั่ง โรคปอดบวม อาการบวมน้ำที่ส่วนปลาย น้ำตาลในเลือดสูง อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อาการคัน, การลดน้ำหนัก, ไขมันในเลือดสูง, กำเดา, ไอและปวดศีรษะ

อาการไม่พึงประสงค์ระดับ 3-4 ที่พบบ่อยที่สุด (อุบัติการณ์≥1 / 100 ถึงตกเลือด, hypophosphataemia, ผื่น, ความดันโลหิตสูง, โรคปอดบวม, เพิ่ม alanine aminotransferase (ALT) เพิ่ม aspartate aminotransferase (AST) และเบาหวาน องศาตามเวอร์ชัน 3.0 และ 4.03 ของ CTCAE

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

ตารางที่ 3 แสดงประเภทความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการวิเคราะห์แบบรวมกลุ่มสำหรับข้อมูลความปลอดภัย อาการไม่พึงประสงค์แสดงตามประเภทอวัยวะของระบบ MedDRA และประเภทความถี่ หมวดหมู่ความถี่กำหนดโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้ พบบ่อยมาก (≥1 / 10) พบบ่อย (≥1 / 100,

ตารางที่ 3 อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการศึกษาทางคลินิก

การติดเชื้อและการแพร่ระบาด ธรรมดามาก การติดเชื้อ a, * ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ธรรมดามาก โรคโลหิตจาง ทั่วไป ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, นิวโทรพีเนีย, เม็ดเลือดขาว, ต่อมน้ำเหลือง ผิดปกติ แพนซีโทพีเนีย หายาก เซลล์เม็ดเลือดแดงบริสุทธิ์ aplasia ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ผิดปกติ ภูมิไวเกิน ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ธรรมดามาก ลดความอยากอาหาร, น้ำตาลในเลือดสูง, ไขมันในเลือดสูง ทั่วไป hypertriglyceridaemia, hypophosphataemia, เบาหวาน, ไขมันในเลือดสูง, hypokalaemia, การคายน้ำ, hypocalcaemia ความผิดปกติทางจิตเวช ทั่วไป นอนไม่หลับ ความผิดปกติของระบบประสาท ธรรมดามาก Dysgeusia, ปวดหัว ผิดปกติ Ageusia ความผิดปกติของดวงตา ทั่วไป อาการบวมน้ำของเปลือกตา ผิดปกติ ตาแดง โรคหัวใจ ผิดปกติ หัวใจล้มเหลว โรคหลอดเลือด ทั่วไป เลือดออก b, ความดันโลหิตสูง ผิดปกติ ฟลัชชิง, ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำลึก ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ธรรมดามาก โรคปอดบวม c, epistaxis, ไอ ทั่วไป หายใจลำบาก ผิดปกติ ไอเป็นเลือด, เส้นเลือดอุดตันที่ปอด หายาก กลุ่มอาการหายใจลำบากเฉียบพลัน ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ธรรมดามาก เปื่อย d, ท้องร่วง, คลื่นไส้ ทั่วไป อาเจียน ปากแห้ง ปวดท้อง เยื่อเมือกอักเสบ ปวดในช่องปาก อาการอาหารไม่ย่อย กลืนลำบาก ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ทั่วไป เพิ่ม aspartate aminotransferase, เพิ่ม alanine aminotransferase ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ธรรมดามาก ผื่นคัน ทั่วไป ผิวแห้ง, ความผิดปกติของเล็บ, ผมร่วงเล็กน้อย, สิว, ผื่นแดง, onychoclasis, กลุ่มอาการไข้ริดสีดวงทวารจากฝ่ามือ-ฝ่าเท้า, การผลัดเซลล์ผิว, แผลที่ผิวหนัง หายาก Angioedema ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ทั่วไป ปวดข้อ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ทั่วไป โปรตีนในปัสสาวะ *, creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น, ไตวาย * ผิดปกติ ปัสสาวะเพิ่มขึ้นระหว่างวัน ภาวะไตวายเฉียบพลัน โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม ทั่วไป ประจำเดือนมาไม่ปกติ ผิดปกติ Amerorreae ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ธรรมดามาก อ่อนเพลีย อ่อนเปลี้ยเพลียแรง บวมน้ำบริเวณรอบข้าง ทั่วไป ไพเรเซีย ผิดปกติ อาการเจ็บหน้าอกที่ไม่ใช่หัวใจ แผลหายช้า การตรวจวินิจฉัย ธรรมดามาก การลดน้ำหนัก * ดูส่วนย่อย "คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก" รวมปฏิกิริยาทั้งหมดภายในอวัยวะของระบบ "การติดเชื้อและการรบกวน" รวมถึง (ทั่วไป) โรคปอดบวม การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ (ไม่บ่อย) หลอดลมอักเสบ งูสวัด ภาวะติดเชื้อ ฝี และกรณีแยกของการติดเชื้อฉวยโอกาส . aspergillosis, candidiasis, pneumocystis jirovecii ( carinii) โรคปอดบวม (PJP, PCP) และไวรัสตับอักเสบบี (ดูหัวข้อ 4.4)] และโรคกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด (หายาก) b รวมเหตุการณ์เลือดออกต่าง ๆ จากไซต์ต่าง ๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้เป็นรายบุคคล ค รวมถึง (ทั่วไป) โรคปอดบวม โรคปอดคั่นระหว่างหน้า การแทรกซึมของปอดและการตกเลือดในถุงลมปอด (หายาก) ความเป็นพิษต่อปอด และถุงลมอักเสบ d รวม (บ่อยมาก) stomatitis, (ทั่วไป) aphthous stomatitis, แผลในปากและลิ้นและ (ผิดปกติ) glossodynia และ glossitis e ความถี่ตามจำนวนผู้หญิงอายุ 10 ถึง 55 ปีในข้อมูลที่รวบรวมมา

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

ในการทดลองทางคลินิกและรายงานที่เกิดขึ้นเองภายหลังการทำการตลาด Everolimus เกี่ยวข้องกับกรณีที่รุนแรงของการเปิดใช้งานไวรัสตับอักเสบบีอีกครั้ง ซึ่งรวมถึงผลลัพธ์ที่ร้ายแรง การเปิดใช้งานซ้ำของการติดเชื้อเป็นเหตุการณ์ที่คาดหวังในช่วงที่มีภูมิคุ้มกันต่ำ

ในการศึกษาทางคลินิกและในรายงานที่เกิดขึ้นเองภายหลังการทำการตลาด Everolimus มีความเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ของภาวะไตวาย (รวมถึงกรณีที่เสียชีวิต) และโปรตีนในปัสสาวะ แนะนำให้ตรวจสอบการทำงานของไต (ดูหัวข้อ 4.4)

ในการศึกษาทางคลินิกและในรายงานที่เกิดขึ้นเองภายหลังการขายออกวางตลาด Everolimus มีความเกี่ยวข้องกับกรณีของภาวะหมดประจำเดือน

ในการทดลองทางคลินิกและรายงานที่เกิดขึ้นเองภายหลังการทำการตลาด Everolimus มีความเกี่ยวข้องกับกรณีของโรคปอดบวม pneumocystis jirovecii (carinii) (PJP, PCP) บางรายมีผลร้ายแรง (ดูหัวข้อ 4.4)

ในการศึกษาทางคลินิกและในรายงานที่เกิดขึ้นเองภายหลังการทำการตลาด พบว่ามีหรือไม่มีการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4)

ผู้ป่วยสูงอายุ

ในชุดข้อมูลด้านความปลอดภัย 37% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Afinitor มีอายุ ≥65 ปี จำนวนผู้ป่วยที่มีอาการไม่พึงประสงค์ที่นำไปสู่การเลิกยามีสูงขึ้นในผู้ป่วยที่อายุ ≥65 ปี (20% เทียบกับ 13%) มากที่สุด อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่นำไปสู่การหยุดยา ได้แก่ โรคปอดบวม (รวมถึงโรคปอดคั่นระหว่างหน้า) เปื่อย อ่อนเพลีย และหายใจลำบาก

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ ใน "ภาคผนวก 5" .

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ประสบการณ์การใช้ยาเกินขนาดในมนุษย์มีจำกัดมาก มีการให้ยาครั้งเดียวสูงถึง 70 มก. โดยมีความทนทานเฉียบพลันที่ยอมรับได้ ในทุกกรณีของการใช้ยาเกินขนาด ควรใช้มาตรการสนับสนุนทั่วไป

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: สารต้านมะเร็ง, สารต้านมะเร็งอื่นๆ, สารยับยั้งโปรตีนไคเนส

รหัส ATC: L01XE10.

กลไกการออกฤทธิ์

Everolimus เป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกของ mTOR (เป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของ rapamycin). mTOR เป็นไคเนสซีรีน - ทรีโอนีนที่สำคัญซึ่งกิจกรรมเป็นที่รู้จักว่ามีการควบคุมในมะเร็งของมนุษย์จำนวนมาก Everolimus จับกับโปรตีนภายในเซลล์ FKBP-12 ก่อตัวเป็นคอมเพล็กซ์ที่ยับยั้งการทำงานของ mTOR complex-1 (mTORC1) การยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ mTORC1 ขัดขวางการแปลและการสังเคราะห์โปรตีนโดยการลดกิจกรรมของไรโบโซมโปรตีนไคเนส S6 (S6K1) และปัจจัยการยืดตัวของการแปลยูคาริโอต 4E โปรตีนการจับ (4EBP-1) ซึ่งควบคุมโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับวัฏจักรเซลล์ การสร้างเส้นเลือดใหม่ และไกลโคไลซิส S6K1 เชื่อกันว่าเป็นโดเมนที่ทำงานได้ของฟอสโฟรีเลต 1 ของการกระตุ้นตัวรับเอสโตรเจน ซึ่งมีหน้าที่ในการกระตุ้นรีเซพเตอร์ที่ไม่ขึ้นกับลิแกนด์ Everolimus ช่วยลดระดับของ vascular endothelial growth factor (VEGF) ซึ่งกระตุ้นกระบวนการสร้างเส้นเลือดใหม่ให้กับเนื้องอก Everolimus เป็นตัวยับยั้งการเจริญและการเพิ่มจำนวนของเซลล์มะเร็ง เซลล์บุผนังหลอดเลือด ไฟโบรบลาสต์ และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบที่เกี่ยวข้องกับหลอดเลือด และได้รับการแสดงเพื่อลดไกลโคไลซิสในเนื้องอกที่เป็นของแข็ง ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย.

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

มะเร็งเต้านมขั้นสูงที่มีสถานะเป็นบวกของตัวรับฮอร์โมน

BOLERO-2 (CRAD001Y2301) ซึ่งเป็นการศึกษาแบบสุ่มแบบ double-blind และ multicenter Phase III ของ Afinitor + exemestane เทียบกับ placebo + exemestane ดำเนินการในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีตัวรับฮอร์โมนเป็นบวก มะเร็งเต้านม HER2 / neu negative ในระยะลุกลามที่มีการกำเริบหรือลุกลาม หลังการรักษาด้วย letrozole หรือ anastrozole ก่อนหน้านี้ การสุ่มตัวอย่างถูกแบ่งชั้นโดยบันทึกความไวต่อการรักษาด้วยฮอร์โมนก่อนหน้าและโดยการปรากฏตัวของการแพร่กระจายของอวัยวะภายใน ความไวต่อการรักษาด้วยฮอร์โมนก่อนหน้านี้ถูกกำหนดเป็นเอกสารผลประโยชน์ทางคลินิก (การตอบสนองอย่างสมบูรณ์ (CR) การตอบสนองบางส่วน (PR) โรคที่มีเสถียรภาพ ≥24 สัปดาห์) ต่อการบำบัดด้วยฮอร์โมนก่อนหน้าอย่างน้อยหนึ่งครั้งในการตั้งค่าขั้นสูงหรืออย่างน้อย 24 เดือนของการรักษาด้วยฮอร์โมนเสริม ก่อนเริ่มมีอาการกำเริบ

จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) ซึ่งประเมินโดย RECIST (เกณฑ์การประเมินการตอบสนองในเนื้องอกที่เป็นของแข็ง) ตามการประเมินของผู้วิจัย (การประเมินรังสีในพื้นที่) การวิเคราะห์ที่สนับสนุนสำหรับ PFS อิงจากการทบทวนทางรังสีวิทยาแบบรวมศูนย์ที่เป็นอิสระ

จุดยุติทุติยภูมิ ได้แก่ การรอดชีวิตโดยรวม (OS) อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ อัตราผลประโยชน์ทางคลินิก ข้อมูลด้านความปลอดภัย การเปลี่ยนแปลงคุณภาพชีวิต (QoL) และเวลาสู่การถดถอยของ Eastern Cooperative Oncology (ECOG) PS สถานะประสิทธิภาพกลุ่ม)

ผู้ป่วยทั้งหมด 724 รายได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 2: 1 ต่อเอเวอร์โรลิมัส (10 มก. ต่อวัน) + exemestane (25 มก. ต่อวัน) (n = 485) หรือยาหลอก + exemestane (25 มก. ต่อวัน) (n = 239) ) ในช่วงเวลาของการวิเคราะห์ OS ขั้นสุดท้าย ระยะเวลามัธยฐานของการรักษาด้วยเอเวอร์โรลิมัสคือ 24.0 สัปดาห์ (ช่วง 1.0-199.1 สัปดาห์) ระยะเวลามัธยฐานของการรักษาด้วย exemestane อยู่ที่ 29.5 สัปดาห์ (1.0-199.1) นานกว่าในกลุ่ม everolimus + exemestane เทียบกับ 14.1 สัปดาห์ (1.0-156.0) ในกลุ่มยาหลอก + exemestane

ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพสำหรับจุดยุติหลักได้มาจากการวิเคราะห์ PFS สุดท้าย (ดูตารางที่ 4)ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก + แขน exemestane ไม่ได้ข้ามไปยังเอเวอร์โรลิมัสในขณะที่เกิดโรค

ตารางที่ 4 ผลประสิทธิภาพของ BOLERO-2

วิเคราะห์ Afinitora n = 485 ยาหลอก n = 239 อัตราส่วนความเป็นอันตราย ค่า p ค่ามัธยฐานการอยู่รอดที่ไม่มีความก้าวหน้า (เดือน) (95% CI) การตรวจทางรังสีวิทยาของผู้สืบสวน 7,8 (6,9 - 8,5) 3,2 (2,8 - 4,1) 0,45 (0,38 - 0,54) การตรวจทางรังสีอิสระ 11,0 (9,7 - 15,0) 4,1 (2,9 - 5,6) 0,38 (0,31 - 0,48) ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวม (เดือน) (95% CI) ค่ามัธยฐานการอยู่รอดโดยรวม 31,0 (28,0 - 34,6) 26,6 (22,6 - 33,1) 0,89 (0,73 - 1,10) 0,1426 การตอบสนองโดยรวมที่ดีที่สุด (%) (95% CI) อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ b 12,6% (9,8 - 15,9) 1,7% (0,5 - 4,2) n / โฆษณา อัตราผลประโยชน์ทางคลินิก c 51,3% (46,8 - 55,9) 26,4% (20,9 - 32,4) n / โฆษณา ไป exemestane เพิ่มเติม b อัตราการตอบสนองวัตถุประสงค์ = สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีการตอบสนองทั้งหมดหรือบางส่วน ค อัตราผลประโยชน์ทางคลินิก = สัดส่วนผู้ป่วยที่มีการตอบสนองทั้งหมดหรือบางส่วน หรือโรคคงที่ ≥24 สัปดาห์ ง ไม่เกี่ยวข้อง และค่า p ได้จากการทดสอบ Cochran-Mantel-Haenszel ที่แน่นอนโดยใช้การทดสอบการเปลี่ยนแปลงของ Cochran-Armitage แบบเลเยอร์

ผลโดยประมาณของการรักษาต่อ PFS ได้รับการสนับสนุนโดยการวิเคราะห์กลุ่มย่อยที่วางแผนไว้ของ PFS ตามการประเมินของผู้วิจัย ผลในเชิงบวกของการรักษาด้วยเอเวอร์โรลิมัส + เอ็กเมสเตน เทียบกับยาหลอก + เอ็กเมสเตน โดยมีอัตราส่วนความเป็นอันตรายโดยประมาณอยู่ระหว่าง 0.25 ถึง 0.60

ไม่พบความแตกต่างในแขนทั้งสองข้างเมื่อเวลาผ่านไปถึง ≥ 5% ที่แย่ลงของคะแนนส่วนกลางและโดเมนที่ใช้งานได้ QLQ-C30

เนื้องอกต่อมไร้ท่อขั้นสูงที่มีต้นกำเนิดจากตับอ่อน (pNET)

การศึกษา RADIANT-3 (CRAD001C2324) แบบ multicentre, multicentre, randomized, double-blind, RADIANT-3 (CRAD001C2324) ระยะที่ 3 เทียบกับยาหลอกร่วมกับ BSC ในผู้ป่วย pNET ขั้นสูง แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ทางคลินิกที่มีนัยสำคัญทางสถิติของ Afinitor เมื่อเทียบกับยาหลอกที่มี การรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามของค่ามัธยฐาน 2.4 เท่า (11.04 เดือนกับ 4.6 เดือน), (HR 0.35; 95 % CI: 0.27, 0.45; p

ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนด้วย RADIANT-3 ที่มีเนื้องอก neuroendocrine ขั้นสูงที่มีต้นกำเนิดจากตับอ่อน (pNET) ในระดับดีหรือปานกลางซึ่งโรคมีความก้าวหน้าภายใน 12 เดือนที่ผ่านมา การบำบัดด้วยโซมาโทสแตตินอะนาลอกได้รับอนุญาตโดยเป็นส่วนหนึ่งของ BSC

จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือ PFS ประเมินตามเกณฑ์การประเมินการตอบสนองในเกณฑ์เนื้องอกที่เป็นของแข็ง (RECIST) แพทย์สามารถเปิดรหัสการสุ่มผู้ป่วยตามความก้าวหน้าของเอกสารรังสีได้ ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกสามารถรักษาด้วย Afinitor ในฉลากเปิด

ตำแหน่งข้อมูลรองประกอบด้วยโปรไฟล์ความปลอดภัย อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ ระยะเวลาของการตอบสนอง และความอยู่รอดโดยรวม (OS)

ผู้ป่วยทั้งหมด 410 รายได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 1: 1 เพื่อรับ Afinitor 10 มก. / วัน (n = 207) หรือยาหลอก (n = 203) ข้อมูลประชากรมีความสมดุลเป็นอย่างดี (อายุมัธยฐาน 58, 55% ชาย, 78.5% คนผิวขาว) ร้อยละห้าสิบแปดของผู้ป่วยในแขนทั้งสองข้างได้รับการรักษาทางระบบก่อนหน้านี้ ระยะเวลามัธยฐานของการรักษาคนตาบอดในการศึกษาคือ 37.8 สัปดาห์ (ช่วง 1.1-129.9 สัปดาห์) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับเอเวอร์โรลิมัส และ 16.1 สัปดาห์ (ช่วง 0.4-147.0 สัปดาห์) สำหรับผู้ที่ได้รับยาหลอก

ภายหลังการลุกลามของโรคหรือการเปิดการศึกษาแบบ blind ผู้ป่วย 172 รายจาก 203 ราย (84.7%) ในขั้นต้นสุ่มรับยาหลอกได้เปลี่ยนไปใช้การรักษาแบบ open-label ด้วย Afinitor ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาแบบ open-label คือ 47. 7 สัปดาห์ในผู้ป่วยทั้งหมด 67.1 สัปดาห์ใน ผู้ป่วย 53 รายสุ่มเลือกเป็นเอเวอร์โรลิมัสที่เปลี่ยนมาใช้เอเวอร์โรลิมัสแบบเปิด และ 44.1 สัปดาห์ใน 172 รายสุ่มให้ผู้ป่วยได้รับยาหลอกซึ่งเปลี่ยนมาใช้เอเวอร์โรลิมัสแบบเปิดฉลาก

ตารางที่ 5 RADIANT-3 - ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพ

ประชากร Afinitor n = 207 ยาหลอก n = 203 อัตราส่วนความเป็นอันตราย (95% CI) ค่า p ค่ามัธยฐานการอยู่รอดที่ไม่มีความก้าวหน้า (เดือน) (95% CI) การตรวจทางรังสีวิทยาของผู้สืบสวน 11,04 (8,41 - 13,86) 4,60 (3,06 - 5,39) 0,35 (0,27 - 0,45) การตรวจทางรังสีอิสระ 13,67 (11,17 - 18,79) 5,68 (5,39 - 8,31) 0,38 (0,28 - 0,51) ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวม (เดือน) (95% CI) ค่ามัธยฐานการอยู่รอดโดยรวม 44,02 37,68 0,94 0,300

เนื้องอกต่อมไร้ท่อจากทางเดินอาหารหรือปอด

การศึกษา RADIANT-4 แบบหลายศูนย์ สุ่มตัวอย่าง สุ่มสองระยะ (การศึกษา CRAD001T2302) ของ Afinitor ร่วมกับการดูแลแบบประคับประคองที่ดีที่สุด (BSC) กับยาหลอกร่วมกับ BSC ในระยะที่ 3 ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีเนื้องอก neuroendocrine ที่มีต้นกำเนิดในทางเดินอาหารหรือปอด มีความแตกต่างกันอย่างชัดเจน (ระดับ 1 หรือระดับ 2) ไม่ทำงาน, ผ่าตัดไม่ได้หรือแพร่กระจายโดยไม่มีอาการในอดีตหรือมีอาการที่เกี่ยวข้องกับ carcinoid syndrome

จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) ตามการประเมินตามเกณฑ์การประเมินการตอบสนองในเกณฑ์การประเมินการตอบสนองต่อเนื้องอกที่เป็นของแข็ง (RECIST) ตามการทบทวนทางรังสีวิทยาอิสระ การวิเคราะห์เชิงสนับสนุนของ PFS อิงจากการทบทวนทางรังสีวิทยาของ นักสืบท้องถิ่น จุดยุติทุติยภูมิ ได้แก่ การรอดชีวิตโดยรวม (OS) อัตราการตอบสนองโดยรวม อัตราการควบคุมโรค ความปลอดภัย การเปลี่ยนแปลงคุณภาพชีวิต (FACT-G) และเวลาเสื่อมสภาพใน WHO PS (สถานะประสิทธิภาพขององค์การอนามัยโลก)

โดยรวมแล้ว ผู้ป่วย 302 รายได้รับการสุ่มตัวอย่างในอัตราส่วน 2: 1 เพื่อรับเอเวอร์โรลิมัส (10 มก. ต่อวัน) (n = 205) หรือยาหลอก (n = 97) ลักษณะทางประชากรและโรคโดยทั่วไปมีความสมดุล (อายุมัธยฐาน 63 ปี [ช่วง 22-86], คนผิวขาว 76%, การใช้ somatostatin analogue (SSA] ก่อนหน้านี้) ระยะเวลาเฉลี่ยของการรักษาคนตาบอดคือ 40.4 สัปดาห์สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยา Afinitor และ 19.6 สัปดาห์สำหรับผู้ที่ได้รับยาหลอก ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกไม่ได้เปลี่ยนไปใช้เอเวอร์โรลิมัสในขณะที่มีความก้าวหน้า

ผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพสำหรับจุดยุติหลักได้มาจากการวิเคราะห์ PFS สุดท้าย (ดูตารางที่ 6)

ตารางที่ 6 RADIANT-4 - ผลการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า

ประชากร Afinitor n = 205 ยาหลอก n = 97 อัตราส่วนความเป็นอันตราย (95% CI) p valuea ค่ามัธยฐานการอยู่รอดที่ไม่มีความก้าวหน้า (เดือน) (95% CI) การตรวจทางรังสีอิสระ 11,01 3,91 0,48 การตรวจทางรังสีวิทยาของผู้สืบสวน 13,96 5,45 0,39 ค่า p ด้านเดียวของการทดสอบ stratified log-rank

ในการวิเคราะห์เชิงสนับสนุน พบผลการรักษาในเชิงบวกในกลุ่มย่อยทั้งหมด ยกเว้นกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีอืดเป็นตำแหน่งเนื้องอกหลัก (อืด: HR = 1.22 [95% CI: 0.56-2.65]; non-ileus: HR = 0.34 [95% CI: 0.22-0.54] ปอด: HR = 0.43 [95% CI: 0.24-0.79 ])

การวิเคราะห์ระหว่างกาลของ OS ที่วางแผนไว้ล่วงหน้าหลังจากการเสียชีวิต 101 ราย (จาก 191 รายที่จำเป็นสำหรับการวิเคราะห์ขั้นสุดท้าย) และ 33 เดือนของการติดตามผลสนับสนุนแขน Everolimus อย่างไรก็ตาม ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติใน OS (HR = 0.73 [95 % CI: 0.48-1.11; p = 0.071])

ไม่พบความแตกต่างในแขนทั้งสองข้างระหว่างเวลากับการเสื่อมสภาพขั้นสุดท้ายใน WHO PS (≥1 จุด) และเวลาถึงจุดสิ้นสุดของคุณภาพชีวิต (คะแนนรวม FACT-G ≥7 คะแนน)

มะเร็งเซลล์ไตขั้นสูง

การศึกษา RECORD-1 (CRAD001C2240) ระยะที่ 3 ระดับนานาชาติ สหสถาบัน สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน เพื่อเปรียบเทียบเอเวอร์โรลิมัส 10 มก. / วันกับยาหลอก ทั้งสองการรักษาร่วมกับการดูแลแบบประคับประคองที่ดีที่สุด ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีมะเร็งเซลล์ไตระยะแพร่กระจาย ที่มีความก้าวหน้าในระหว่างหรือหลังการรักษาด้วย VEGFR-TKIs (สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่รับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด: sunitinib, sorafenib หรือทั้งสองอย่าง) ก่อนหน้านี้อนุญาตให้ใช้ bevacizumab และ interferon-alpha ผู้ป่วยได้รับการแบ่งชั้นตามเกณฑ์การพยากรณ์โรคของศูนย์มะเร็ง Memorial Sloan-Kettering (MSKCC) (กลุ่มเสี่ยงที่ดี เทียบกับ ระดับกลาง เทียบกับ เสียเปรียบ) และการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งครั้งก่อน (1 เทียบกับ 2 VEGFR-TKI ก่อนหน้า)

จุดยุติหลักคือการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม จัดทำเอกสารโดยใช้เกณฑ์การประเมินการตอบสนองในเนื้องอกที่เป็นก้อน (RECIST) และประเมินโดยการตรวจสอบจากส่วนกลางที่ไร้ซึ่งความชัดเจน จุดยุติทุติยภูมิ ได้แก่ โปรไฟล์ความปลอดภัย อัตราการตอบสนองของเนื้องอกวัตถุประสงค์ การรอดชีวิตโดยรวม อาการที่เกี่ยวข้องกับโรค และ คุณภาพชีวิต แพทย์สามารถเปิดรหัสการสุ่มผู้ป่วยตามความก้าวหน้าที่ได้รับการบันทึกทางรังสี: ผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกสามารถรักษาด้วยเอเวอร์โรลิมัส 10 มก. / วันโดยเปิดโล่ง L "คณะกรรมการตรวจสอบข้อมูลอิสระ (คณะกรรมการควบคุมข้อมูลอิสระ) แนะนำให้ยุติการศึกษาในช่วงเวลาของการวิเคราะห์ชั่วคราวครั้งที่สอง เนื่องจากได้บรรลุจุดสิ้นสุดหลักแล้ว

ผู้ป่วยทั้งหมด 416 รายได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 2: 1 เพื่อรับ Afinitor (n = 277) หรือยาหลอก (n = 139) ข้อมูลประชากรมีความสมดุลเป็นอย่างดี (อายุมัธยฐานรวม [61 ปี; ช่วง 27-85], 78% ชาย, 88% คนผิวขาว, จำนวนการรักษา VEGFR-TKI ก่อนหน้า [1-74%, 2-26 เปอร์เซ็นต์] ) ระยะเวลามัธยฐานของการรักษาคนตาบอดในการศึกษาคือ 141 วัน (ช่วง 19-451) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับเอเวอร์โรลิมัสและ 60 วัน (ช่วง 21-295) สำหรับผู้ที่ได้รับยาหลอก

Afinitor เหนือกว่ายาหลอกในจุดสิ้นสุดหลักของการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม โดยลดความเสี่ยงของการลุกลามหรือเสียชีวิตลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ 67% (ดูตารางที่ 7)

ตารางที่ 7 RECORD-1 - ผลการอยู่รอดที่ปราศจากความก้าวหน้า

ประชากร NS ฟินิเตอร์ n = 277 ยาหลอก n = 139 อัตราส่วนความเป็นอันตราย (95% CI) NS. ค่ามัธยฐานการอยู่รอดที่ไม่มีความก้าวหน้า (เดือน) (95% CI) การวิเคราะห์เบื้องต้น ทั้งหมด (การตรวจสอบแบบรวมศูนย์อิสระที่ตาบอด) 416 4,9 (4,0-5,5) 1,9 (1,8-1,9) 0,33 (0,25-0,43) การวิเคราะห์เชิงสนับสนุน / ความไว ทั้งหมด (การตรวจสอบของผู้ตรวจสอบในพื้นที่) 416 5,5 (4,6-5,8) 1,9 (1,8-2,2) 0,32 (0,25-0,41) เกณฑ์ความเสี่ยงในการพยากรณ์ MSKCC (Blinded Independent Central Review) ความเสี่ยงที่ดี 120 5,8 (4,0-7,4) 1,9 (1,9-2,8) 0,31 (0,19-0,50) ความเสี่ยงระดับกลาง 235 4,5 (3,8-5,5) 1,8 (1,8-1,9) 0,32 (0,22-0,44) ความเสี่ยงที่ไม่เอื้ออำนวย 61 3,6 (1,9-4,6) 1,8 (1,8-3,6) 0,44 (0,22-0,85) 0,007 การทดสอบระดับล็อกแบบแบ่งชั้น

อัตรา PFS 6 เดือนคือ 36% สำหรับ Afinitor เทียบกับ 9% สำหรับยาหลอก

ผู้ป่วย 5 ราย (2%) ที่ได้รับการรักษาด้วย Afinitor ได้รับการยืนยันแล้วว่ามีการตอบสนองต่อเนื้องอก ขณะที่ไม่พบการตอบสนองในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ดังนั้น ความได้เปรียบในการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลามจึงสะท้อนถึงประชากรที่มีการรักษาเสถียรภาพของโรคเป็นหลัก (ซึ่งสอดคล้องกับ 67% ของกลุ่มการรักษาด้วย Afinitor)

ไม่พบความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่มีนัยสำคัญทางสถิติในความสัมพันธ์กับการรอดชีวิตโดยรวม (อัตราส่วนอันตราย 0.87 ช่วงความเชื่อมั่น: 0.65-1.17; p = 0.177) การเปลี่ยนผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกเพื่อเปิดฉลาก Afinitor หลังการลุกลามของโรคส่งผลต่อการกำหนดความแตกต่างที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในการรอดชีวิตโดยรวม

ประชากรเด็ก

European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Afinitor ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กสำหรับเนื้องอก neuroendocrine ที่มีต้นกำเนิดจากตับอ่อน เนื้องอกในทรวงอก neuroendocrine และมะเร็งเซลล์ไต (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูง ความเข้มข้นสูงสุด (Cmax) ของเอเวอร์โรลิมัสจะถึงโดยเฉลี่ย 1 ชั่วโมงหลังการให้เอเวอร์โรลิมัส 5 และ 10 มก. / วันโดยอดอาหารหรือรับประทานของว่างที่ปราศจากไขมัน Cmax คือขนาดยาตามสัดส่วนระหว่าง 5 ถึง 10 มก. Everolimus เป็นสารตั้งต้นและตัวยับยั้ง PgP ในระดับปานกลาง

ผลกระทบของอาหาร

ในคนที่มีสุขภาพดี อาหารที่มีไขมันสูงช่วยลดการสัมผัสทั่วร่างกาย 10 มก. (วัดเป็น AUC) ได้ 22% และความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดของ C ได้ 54% อาหารที่มีไขมันต่ำลด AUC ลง 32% % และ C สูงสุด 42% อย่างไรก็ตาม อาหารไม่ได้มีผลชัดเจนต่อโปรไฟล์ความเข้มข้น-เวลาหลังการดูดซึม

การกระจาย

อัตราส่วนเลือดต่อพลาสมาของเอเวอร์โรลิมัสซึ่งขึ้นอยู่กับความเข้มข้นในช่วง 5 ถึง 5,000 ng / mL อยู่ในช่วง 17% ถึง 73% ในผู้ป่วยมะเร็งที่รักษาด้วยเอเวอโรลิมัส 10 มก. / วัน ประมาณ 20% ของความเข้มข้นเอเวอร์โรลิมัสในเลือดครบส่วนถูกคุมขังในพลาสมา การจับโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 74% ในคนที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นก้อนระยะลุกลาม Vd อยู่ที่ 191 l ในช่องกลางที่ชัดเจนและ 517 l ในช่องต่อพ่วงที่ชัดเจน

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Everolimus เป็นสารตั้งต้นของ CYP3A4 และ PgP หลังจากการบริหารช่องปาก Everolimus เป็นองค์ประกอบหมุนเวียนที่สำคัญในเลือดของมนุษย์ มีการระบุสารเมแทบอไลต์ที่สำคัญของเอเวอร์โรลิมัส 6 ชนิดในเลือดของมนุษย์ รวมถึงสารเมแทบอไลต์โมโนไฮดรอกซีเลต 3 ชนิด ผลิตภัณฑ์ 2 ชนิดที่เกิดจากการเปิดไฮโดรไลติกของวงแหวนไซคลิก และเอเวอร์โรลิมัส ฟอสฟาติดิลโคลีนคอนจูเกต นอกจากนี้ ยังพบสารเมตาโบไลต์เหล่านี้ในสัตว์ชนิดต่างๆ ที่ใช้ในการศึกษาความเป็นพิษอีกด้วย และพบว่า กิจกรรมน้อยกว่าเอเวอร์โรลิมัสประมาณ 100 เท่า ดังนั้นจึงถือว่า Everolimus มีส่วนร่วมในกิจกรรมทางเภสัชวิทยาโดยรวมเกือบทั้งหมด

การกำจัด

ค่าเฉลี่ยช่องปาก (CL / F) ของเอเวอร์โรลิมัสหลังได้รับยา 10 มก. / วันในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูงคือ 24.5 ลิตรต่อชั่วโมง ค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตที่กำจัดของเอเวอร์โรลิมัสคือประมาณ 30 ชั่วโมง

ไม่มีการศึกษาการขับถ่ายเฉพาะในผู้ป่วยมะเร็ง อย่างไรก็ตาม มีข้อมูลจากการศึกษาในผู้ป่วยปลูกถ่าย หลังจากได้รับสารกัมมันตภาพรังสีเอเวอร์โรลิมัสเพียงครั้งเดียวร่วมกับไซโคลสปอริน พบว่า 80% ของกัมมันตภาพรังสีถูกกู้คืนในอุจจาระ ในขณะที่ 5% ถูกขับออกทางปัสสาวะ ตรวจไม่พบผลิตภัณฑ์หลักในปัสสาวะและในอุจจาระ

เภสัชจลนศาสตร์ในสภาวะคงที่

หลังจากให้ยาเอเวอร์โรลิมัสในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นก้อนระยะลุกลามแล้ว AUC0 ในสภาวะคงตัวคือขนาดยาที่ได้สัดส่วนในช่วงขนาดยา 5 ถึง 10 มก. / วัน สถานะคงที่ทำได้ภายในสองสัปดาห์ Cmax คือขนาดยาตามสัดส่วนระหว่าง 5 ถึง 10 มก. Tmax จะถึง 1-2 ชั่วโมงหลังการให้ยา ที่สภาวะคงตัว AUC0-? มีความสัมพันธ์กับระดับเลือดในรางน้ำอย่างมีนัยสำคัญ

ผู้ป่วยประเภทพิเศษ

การด้อยค่าของตับ

ความปลอดภัย ความทนทาน และเภสัชจลนศาสตร์ของเอเวอร์โรลิมัสได้รับการประเมินในการศึกษายา Afinitor แบบรับประทานครั้งเดียวสองครั้งในคนไข้ 8 และ 34 คนที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับเมื่อเทียบกับผู้ที่มีการทำงานของตับตามปกติ

ในการศึกษาครั้งแรก AUC เฉลี่ยของเอเวอร์โรลิมัสใน 8 คนที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลาง (Child-Pugh B) เป็นสองเท่าที่พบใน 8 คนที่มีการทำงานของตับตามปกติ

ในการศึกษาครั้งที่สองที่เกี่ยวข้องกับ 34 คนที่มีระดับความบกพร่องของตับแตกต่างกัน เมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีการทำงานของตับปกติ มีการเปิดรับแสงเพิ่มขึ้น 1.6 เท่า 3.3 เท่า และ 3.6 เท่า (AUC0 -inf) สำหรับผู้ที่มีอาการไม่รุนแรง (เด็ก) -Pugh A), ปานกลาง (Child-Pugh B) และรุนแรง (Child-Pugh C) ตับบกพร่องตามลำดับ

การจำลองทางเภสัชจลนศาสตร์แบบหลายขนาดยาสนับสนุนการแนะนำขนาดยาในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางตับ โดยพิจารณาจากสถานะ Child-Pugh

จากผลของการศึกษาทั้งสองนี้ แนะนำให้ปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

การด้อยค่าของไต

ในการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรในผู้ป่วย 170 คนที่มีเนื้องอกที่เป็นก้อนระยะลุกลาม ไม่พบอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญของการกวาดล้าง creatinine (25-178 มล. / นาที) ต่อ everolimus CL / F (ช่วงการกวาดล้างของ creatinine: 11-107 มล. / นาที) ไม่ส่งผลกระทบ เภสัชจลนศาสตร์ของเอเวอร์โรลิมัสในผู้ป่วยที่ปลูกถ่าย

ผู้ป่วยสูงอายุ

จากการประเมินเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรในผู้ป่วยโรคมะเร็ง ไม่พบอิทธิพลอย่างมีนัยสำคัญของอายุ (27-85 ปี) ต่อการกวาดล้างช่องปากของเอเวอร์โรลิมัส

เชื้อชาติ

ในผู้ป่วยมะเร็งชาวญี่ปุ่นและชาวคอเคเซียนที่มีการทำงานของตับคล้ายกัน การล้างช่องปาก (CL / F) นั้นคล้ายคลึงกัน จากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากร โดยเฉลี่ยแล้ว CL / F สูงขึ้น 20% ในผู้ป่วยปลูกถ่ายสีดำ

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิกของเอเวอร์โรลิมัสได้รับการประเมินในหนู หนู สุกร ลิง และกระต่าย อวัยวะเป้าหมายหลักที่ระบุในสัตว์หลายชนิด ได้แก่ อวัยวะสืบพันธุ์เพศชายและเพศหญิง ปอด (เพิ่มขึ้น alveolar macrophages) ในหนูและหนู; ตับอ่อน (การสลายตัวและการสลายของเซลล์ exocrine ในลิงและหมู ตามลำดับ และความเสื่อมของเซลล์ islet ในลิง) และดวงตา (ความทึบของเส้นเย็บหน้า lenticular) ในหนูเท่านั้น พบการเปลี่ยนแปลงของไตเล็กน้อยในหนู (อาการกำเริบของ lipofuscin ที่เกี่ยวข้องกับอายุในเยื่อบุผิวท่อ, การเพิ่มขึ้นของ hydronephrosis) และในหนู (อาการกำเริบของแผลต้นแบบ) ไม่มีข้อบ่งชี้ถึงความเป็นพิษต่อไตในลิงหรือหมู

โรคพื้นหลังที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ (โรคกล้ามเนื้อหัวใจตายในหนู พลาสมา และการติดเชื้อไวรัสคอกซากีหัวใจในลิง การระบาดของ coccidial ของทางเดินอาหารในลูกสุกร แผลที่ผิวหนังในหนูและลิง) ดูเหมือนจะรุนแรงขึ้นโดยการรักษาด้วยเอเวอร์โรลิมัส การค้นพบดังกล่าวมักถูกสังเกตพบเมื่อมีระดับการได้รับสัมผัสทั่วร่างกายในช่วงการรักษาหรือสูงกว่า ยกเว้นในหนูแรท ซึ่งเนื่องจากการกระจายของเนื้อเยื่อสูง การค้นพบดังกล่าวเกิดขึ้นต่ำกว่าการสัมผัสทางการรักษา

ในการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ของหนูในหนู สัณฐานวิทยาของลูกอัณฑะได้รับผลกระทบในขนาด 0.5 มก./กก. หรือสูงกว่า และการเคลื่อนไหวของตัวอสุจิ จำนวนอสุจิ และระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนในพลาสมาลดลงเหลือ 5 มก./กก. ซึ่งเป็นค่าที่นำไปสู่การลดภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย . ไม่มีหลักฐานการย้อนกลับ

ในการศึกษาการสืบพันธุ์ของสัตว์ ไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการเจริญพันธุ์ของเพศหญิง อย่างไรก็ตาม ปริมาณเอเวอร์โรลิมัสในช่องปาก ≥0.1 มก./กก. ในหนูเพศเมีย (ประมาณ 4% ของ AUC0-24 ชม. ในผู้ป่วยที่ได้รับยา 10 มก. ต่อวัน) ส่งผลให้มีการสูญเสียตัวอ่อนก่อนปลูกถ่ายเพิ่มขึ้น

Everolimus ผ่านรกและพบว่าเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ ในหนู Everolimus ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อตัวอ่อนและความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ซึ่งแสดงเป็นอัตราการตายและน้ำหนักของทารกในครรภ์ลดลงเมื่อมีการสัมผัสอย่างเป็นระบบต่ำกว่าช่วงการรักษา อุบัติการณ์ของการเปลี่ยนแปลงของโครงกระดูกและความผิดปกติที่ 0.3 และ 0.9 มก. / กก. (แหว่งของกระดูกอก) คือ เพิ่มขึ้น. ในกระต่าย ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนแสดงออกโดยการเพิ่มขึ้นของการสลายที่ล่าช้า

การศึกษาความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ซึ่งประเมินลักษณะสำคัญทั้งหมดเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ไม่ได้แสดงหลักฐานของกิจกรรมของ clastogenic หรือทำให้เกิดการกลายพันธุ์ การบริหาร Everolimus นานถึง 2 ปีไม่ได้บ่งชี้ถึงศักยภาพในการเกิดมะเร็งในหนูและหนูที่มีปริมาณสูงสุดซึ่งสอดคล้องกับ 3.9 และ 0.2 เท่าของการสัมผัสทางระบบทางคลินิกที่คาดหวังตามลำดับ