PROCORALAN - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Procoralan - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: ไอวาบราดีน

Procoralan 5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Procoralan 7.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Procoralan มีไว้เพื่ออะไร?

Procoralan (ivabradine) เป็นยารักษาโรคหัวใจ:

ของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีอาการคงที่ (โรคที่ก่อให้เกิดอาการเจ็บหน้าอก) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอัตราการเต้นของหัวใจมากกว่าหรือเท่ากับ 70 ครั้งต่อนาที ใช้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ไม่สามารถทนต่อหรือไม่สามารถทานยารักษาโรคหัวใจที่เรียกว่าเบต้า - บล็อคได้ ยังใช้ร่วมกับ beta-blockers ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่สภาพไม่ได้รับการควบคุมอย่างเต็มที่ด้วย beta-blocker
ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีอัตราการเต้นของหัวใจมากกว่าหรือเท่ากับ 75 ครั้งต่อนาทีใช้ร่วมกับการรักษาแบบเดิม ซึ่งรวมถึงการรักษาด้วย beta-blocker หรือเมื่อ beta-blockers มีข้อห้ามหรือไม่ได้รับการยอมรับ

เกี่ยวกับ "โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีเสถียรภาพ" (ปกติเรียกว่า "โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ"):

โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่เสถียรเป็นโรคหัวใจที่เกิดขึ้นเมื่อหัวใจไม่ได้รับออกซิเจนเพียงพอ มักปรากฏระหว่างอายุ 40 ถึง 50 ปี อาการที่พบบ่อยที่สุดของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบคือเจ็บหน้าอกหรือไม่สบาย โรคหลอดเลือดหัวใจตีบมักเกิดขึ้นเมื่อหัวใจเต้นเร็วในสถานการณ์ต่างๆ เช่น "กิจกรรมทางกาย" อารมณ์ การสัมผัสกับความเย็น หรือหลังรับประทานอาหาร อัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นนี้อาจทำให้เกิดอาการเจ็บหน้าอกในผู้ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

ข้อมูลเกี่ยวกับภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง:

ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังเป็นโรคหัวใจที่เกิดขึ้นเมื่อหัวใจไม่สามารถสูบฉีดเลือดไปเลี้ยงส่วนอื่น ๆ ของร่างกายได้เพียงพอ อาการที่พบบ่อยที่สุดของภาวะหัวใจล้มเหลว ได้แก่ หายใจลำบาก เหนื่อยล้า เหนื่อยล้า และบวมตามร่างกาย ข้อเท้า

Procoralan ทำงานอย่างไร?

Procoralan ทำงานโดยการลดอัตราการเต้นของหัวใจลงสักสองสามครั้งต่อนาที ซึ่งจะช่วยลดความต้องการออกซิเจนของหัวใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสถานการณ์ที่มีโอกาสเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบมากขึ้น ด้วยวิธีนี้ Procoralan จะช่วยควบคุมและลดจำนวนการโจมตีจากโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

นอกจากนี้ เนื่องจากอัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้นส่งผลเสียต่อการทำงานของหัวใจและอายุขัยของผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง การกระทำเฉพาะของการลดอัตราการเต้นของหัวใจของ ivabradine จึงช่วยปรับปรุงการทำงานของหัวใจและอายุขัยของผู้ป่วยเหล่านี้

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Procoralan

อย่าใช้ Procoralan

หากคุณแพ้ยาวาบราดีนหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
หากอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักก่อนการรักษาต่ำเกินไป (น้อยกว่า 70 ครั้งต่อนาที)
หากคุณมีอาการช็อกจากโรคหัวใจ (โรคหัวใจที่รักษาในโรงพยาบาล);
หากคุณเป็นโรคจังหวะการเต้นของหัวใจ
หากคุณมีอาการหัวใจวาย
หากคุณมีความดันโลหิตต่ำมาก
หากคุณเป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร (รูปแบบรุนแรงที่อาการเจ็บหน้าอกเกิดขึ้นบ่อยครั้งและมีหรือไม่มีความพยายาม);
หากคุณมีภาวะหัวใจล้มเหลวซึ่งเพิ่งแย่ลง
ถ้าการเต้นของหัวใจถูกกำหนดโดยเครื่องกระตุ้นหัวใจเท่านั้น
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรง
หากคุณเคยใช้ยารักษาโรคติดเชื้อรา (เช่น ketoconazole, itraconazole), ยาปฏิชีวนะกลุ่ม macrolide (เช่น iosamycin, clarithromycin, telithromycin หรือ erythromycin ที่จ่ายให้ทางปาก) หรือยารักษาการติดเชื้อ HIV (เช่น nelfinavir, ritonavir) หรือ nefazodone ( ยารักษาภาวะซึมเศร้า) หรือ diltiazem, verapamil (ใช้สำหรับความดันโลหิตสูงหรือ angina pectoris);
หากคุณเป็นผู้หญิงที่สามารถมีลูกได้และไม่ได้ใช้ "การคุมกำเนิดที่เหมาะสม"
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือพยายามจะมีบุตร
หากคุณกำลังให้นมลูก

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Procoralan

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรก่อนรับประทาน Procoralan

หากคุณประสบภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (เช่น หัวใจเต้นผิดปกติ ใจสั่น เจ็บหน้าอกเพิ่มขึ้น) หรือภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วอย่างรุนแรง (รูปแบบหนึ่งของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่ทำให้หัวใจเต้นผิดปกติ) หรือ "คลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) ที่เรียกว่า" กลุ่มอาการเรื้อรัง คิวที ",
ถ้าคุณเหนื่อยง่าย เวียนหัว หรือหายใจไม่ออก (อาจหมายความว่าหัวใจคุณเต้นช้าเกินไป)
หากคุณมีอาการของภาวะหัวใจห้องบนเต้นผิดปกติ (สูงผิดปกติ (มากกว่า 110 ครั้งต่อนาที) หรืออัตราการเต้นของหัวใจผิดปกติขณะพักโดยไม่ทราบสาเหตุทำให้ยากต่อการวัด)
หากคุณมีโรคหลอดเลือดสมองเมื่อเร็ว ๆ นี้ (สมองวาย)
หากคุณมีความดันโลหิตต่ำเล็กน้อยถึงปานกลาง
หากคุณเป็นโรคความดันโลหิตที่ไม่สามารถควบคุมได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังจากการเปลี่ยนแปลงของการรักษาความดันโลหิตตก
หากคุณมีภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงหรือภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยความผิดปกติในคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG) ที่เรียกว่า "bundle branch block"
หากคุณเป็นโรคเรตินอลเรื้อรัง
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับในระดับปานกลาง - หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตอย่างรุนแรง

หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณ ให้ปรึกษาแพทย์ทันทีก่อนหรือขณะใช้ยา Procoralan

เด็ก

Procoralan ไม่ควรใช้ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Procoralan ได้

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

อย่าลืมบอกแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้ เนื่องจากอาจจำเป็นต้องตรวจสอบหรือปรับขนาดยา procoralan:

fluconazole (ยาต้านเชื้อรา)
ไรแฟมพิซิน (ยาปฏิชีวนะ)
barbiturates (สำหรับการนอนไม่หลับหรือโรคลมชัก)
phenytoin (สำหรับโรคลมชัก)
Hypericum perforatum หรือสาโทเซนต์จอห์น (ผลิตภัณฑ์สมุนไพรที่ใช้สำหรับภาวะซึมเศร้า)
ยาที่ยืดช่วง QT เพื่อรักษาอาการผิดปกติของจังหวะหรือเงื่อนไขอื่น ๆ เช่น:
quinidine, disopyramide, ibutilide, sotalol, amiodarone (เพื่อรักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ)
bepridil (เพื่อรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ)
ยาบางชนิดเพื่อรักษาความวิตกกังวล โรคจิตเภท หรือโรคจิตอื่น ๆ (เช่น pimozide, ziprasidone, sertindole)
ยาสำหรับโรคมาลาเรีย (เช่น mefloquine หรือ halofantrine)
erythromycin ทางหลอดเลือดดำ (ยาปฏิชีวนะ)
เพนทามิดีน (ยาฆ่าแมลง)
cisapride (ใช้สำหรับกรดไหลย้อน gastroesophageal)
ยาขับปัสสาวะบางชนิดที่อาจทำให้ระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำได้ เช่น furosemide, hydrochlorothiazide, indapamide (ใช้รักษาอาการบวมน้ำ สำหรับความดันโลหิตสูง)

Procoralan พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

หลีกเลี่ยงน้ำเกรพฟรุตขณะรับประทาน Procoralan

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

อย่าใช้ Procoralan หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์ (ดู "อย่าใช้ Procoralan") หากคุณกำลังตั้งครรภ์และใช้ยา Procoralan อยู่ ให้ปรึกษาแพทย์

อย่าใช้ Procoralan หากคุณสามารถมีบุตรได้ เว้นแต่ว่าคุณกำลังใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เหมาะสม (ดู "อย่าใช้ Procoralan")

อย่าใช้ Procoralan หากคุณให้นมลูก (ดู "อย่าใช้ Procoralan") พูดคุยกับแพทย์ของคุณหากคุณให้นมลูกหรือตั้งใจจะให้นมลูกเพราะควรหยุดให้นมลูกหากคุณใช้ Procoralan

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Procoralan อาจทำให้เกิดปรากฏการณ์ทางสายตาชั่วคราวได้ (ความสว่างชั่วคราวในช่องมองเห็น โปรดดู "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้") หากเกิดเหตุการณ์นี้กับคุณ โปรดใช้ความระมัดระวังในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อความเข้มของแสงเปลี่ยนแปลงอย่างกะทันหัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อขับรถในเวลากลางคืน

Procoralan มีแลคโตส

หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Procoralan: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ

หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ควรรับประทาน Procoralan พร้อมอาหาร

หากคุณกำลังรับการรักษาภาวะหลอดเลือดหัวใจตีบคงที่

ปริมาณเริ่มต้นไม่ควรเกินหนึ่งเม็ด Procoralan 5 มก. วันละสองครั้ง หากคุณยังมีอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและทนต่อยาขนาด 5 มก. วันละสองครั้งได้ดี สามารถเพิ่มขนาดยาได้ โดยขนาดยาปกติไม่ควรเกิน 7.5 มก. วันละสองครั้ง แพทย์จะสั่งจ่ายให้ โดยขนาดปกติคือ 1 เม็ดในตอนเช้าและหนึ่งเม็ดในตอนเย็น ในบางกรณี (เช่น ถ้าคุณเป็นผู้สูงอายุ) แพทย์ของคุณอาจกำหนดให้ครึ่งหนึ่งของขนาดยา เช่น Procoralan 5 มก. เม็ดครึ่งเม็ด 5 มก. ( ซึ่งสอดคล้องกับยาวาบราดีน 2.5 มก.) ใน เช้าและครึ่งเม็ด 5 มก. ในตอนเย็น

หากคุณกำลังรับการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำตามปกติคือหนึ่งเม็ด Procoralan 5 มก. วันละสองครั้ง จะเพิ่มขึ้นหากจำเป็นเป็นยาเม็ด Procoralan 7.5 มก. วันละสองครั้ง แพทย์ของคุณจะตัดสินใจเลือกขนาดยาที่เหมาะสมที่สุด ปริมาณปกติคือหนึ่งเม็ดในตอนเช้าและหนึ่งเม็ดในตอนเย็น ในบางกรณี (เช่น หากคุณเป็นผู้สูงอายุ) แพทย์ของคุณอาจกำหนดให้คุณลดขนาดยาลงครึ่งหนึ่ง เช่น ยา Procoralan 5 มก. ขนาด 5 มก. ครึ่งเม็ด (ซึ่งเท่ากับยาไอวาบราดีน 2.5 มก.) ในตอนเช้า และยาเม็ดขนาด 5 มก. ครึ่งเม็ด . ตอนเย็น.

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Procoralan มากเกินไป

หากคุณใช้ Procoralan มากกว่าที่ควร

Procoralan ปริมาณสูงอาจทำให้คุณรู้สึกหายใจไม่ออกหรือเหนื่อยเพราะอัตราการเต้นของหัวใจของคุณช้าลงมากเกินไป หากเกิดเหตุการณ์นี้ขึ้น ให้ติดต่อแพทย์ของคุณทันที

หากคุณลืมทานโปรโคราลัน

หากคุณลืมกินยา Procoralan ให้ทานยาครั้งต่อไปตามเวลาปกติ อย่ากินยา 2 เท่าเพื่อชดเชยการลืมขนาดยา ปฏิทินที่พิมพ์บนตุ่มที่บรรจุเม็ดยาจะช่วยให้คุณจำได้เมื่อคุณทานยา เม็ดสุดท้าย โดย Procoralan

หากคุณหยุดใช้ Procoralan

เนื่องจากการรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังมักเกิดขึ้นตลอดชีวิต คุณควรปรึกษาแพทย์ก่อนหยุดใช้ยานี้ หากคุณรู้สึกว่าผลของ Procoralan รุนแรงหรืออ่อนเกินไป ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร . หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียงของ Procoralan คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ความถี่ของอาการข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นตามรายการด้านล่างอธิบายไว้โดยใช้แบบแผนต่อไปนี้:

พบบ่อยมาก: อาจส่งผลต่อผู้ป่วยมากกว่า 1 ใน 10 ราย

ทั่วไป: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน

ผิดปกติ: อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 ผู้ป่วย

หายาก: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 ผู้ป่วย

หายากมาก: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 ผู้ป่วย

ไม่ทราบ: ไม่สามารถประมาณความถี่ได้จากข้อมูลที่มีอยู่

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่เกิดขึ้นกับยานี้ขึ้นอยู่กับขนาดยาและเกี่ยวข้องกับกลไกการออกฤทธิ์:

ธรรมดามาก:

ปรากฏการณ์ภาพที่สว่างสดใส (ช่วงเวลาสั้นๆ ของความสว่างที่เพิ่มขึ้น ส่วนใหญ่มักเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของความเข้มแสงอย่างกะทันหัน) นอกจากนี้ยังสามารถอธิบายได้ว่าเป็นรัศมี กะพริบเป็นสี ภาพแตก หรือหลายภาพ อาการเหล่านี้มักเกิดขึ้นในช่วงสองเดือนแรกของการรักษา หลังจากนั้นสามารถเกิดขึ้นซ้ำๆ และแก้ไขได้ในระหว่างหรือหลังการรักษา สามัญ: การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของหัวใจ (อาการคืออัตราการเต้นของหัวใจช้าลง) อาการเหล่านี้เกิดขึ้นโดยเฉพาะในช่วง 2-3 เดือนแรกนับตั้งแต่เริ่มการรักษา นอกจากนี้ ยังมีรายงานผลข้างเคียงอื่นๆ อีกด้วย:

ทั่วไป:

การหดตัวของหัวใจอย่างรวดเร็วและผิดปกติ การรับรู้การเต้นของหัวใจผิดปกติ ความดันโลหิตที่ไม่สามารถควบคุมได้ ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ และมองเห็นภาพซ้อน (มองเห็นภาพซ้อน)

ผิดปกติ:

ใจสั่นและหัวใจเต้นผิดปกติ, รู้สึกไม่สบาย (คลื่นไส้), ท้องผูก, ท้องร่วง, ปวดท้อง, เวียนศีรษะ (เวียนศีรษะ), หายใจลำบาก (หายใจลำบาก), ปวดกล้ามเนื้อ, การเปลี่ยนแปลงในพารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการ: ระดับกรดยูริกในเลือดสูง, อีโอซิโนฟิลส่วนเกิน (ชนิดของ เม็ดเลือดขาว) และ creatinine สูง (ผลิตภัณฑ์สลายของกล้ามเนื้อ) ในเลือด, ผื่น, angioedema (เช่นอาการบวมที่ใบหน้า, ลิ้นหรือลำคอ, หายใจลำบากหรือกลืนลำบาก), ความดันโลหิตต่ำ, เป็นลม, รู้สึกเหนื่อย, รู้สึกอ่อนแอ , การตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจผิดปกติของ ECG, การมองเห็นสองครั้ง, ความบกพร่องทางการมองเห็น

หายาก:

ลมพิษ คัน ผื่นแดงของผิวหนัง อาการไม่สบาย

หายากมาก:

หัวใจเต้นผิดปกติ

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก V * การรายงานผลข้างเคียงจะช่วยให้คุณให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและตุ่มหลัง "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

Procoralan ประกอบด้วยอะไรบ้าง

- สารออกฤทธิ์คือไอวาบราดีน (ในรูปของไฮโดรคลอไรด์) Procoralan 5 มก.: ยาเม็ดเคลือบฟิล์มหนึ่งเม็ดมีไอวาบราดีน 5 มก. (เทียบเท่ากับ 5.390 มก. ของไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์) Procoralan 7.5 มก.: ยาเม็ดเคลือบฟิล์มหนึ่งเม็ดมีไอวาบราดีน 7.5 มก. (เทียบเท่ากับไอวาบราดีน ไฮโดรคลอไรด์ 8.085 มก.)

- ส่วนผสมอื่นๆ ในแกนยาเม็ดได้แก่: แลคโตสโมโนไฮเดรต, แมกนีเซียมสเตียเรต (E470B), แป้งข้าวโพด, มอลโทเดกซ์ทริน, คอลลอยด์แอนไฮดรัสซิลิกา (E551) และในการเคลือบยาเม็ด: ไฮโปรเมลโลส (E464), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), macrogol 6000 , กลีเซอรอล (E422), แมกนีเซียมสเตียเรต (E470B), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172), เหล็กออกไซด์สีแดง (E172)

Procoralan หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็คเกจ

ยาเม็ด Procoralan ขนาด 5 มก. เป็นสีแซลมอน เป็นรูปขอบขนาน เคลือบฟิล์ม แต้มทั้งสองด้าน ลอกลายด้วย "5" ด้านหนึ่งและอีกด้านหนึ่ง

ยาเม็ด Procoralan 7.5 มก. เป็นยาเม็ดเคลือบฟิล์มสีแซลมอน สามเหลี่ยม เคลือบด้วย "7.5" ด้านหนึ่งและอีกด้านหนึ่ง

แท็บเล็ตมีจำหน่ายในชุดปฏิทิน (แผ่นอลูมิเนียม / พีวีซี) ที่บรรจุ 14, 28, 56, 84, 98, 100 หรือ 112 เม็ด ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Procoralan สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียม ESTEMPORANEA และการควบคุม

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

PROCORALAN 5 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

▼ ผลิตภัณฑ์ยาอาจมีการตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งจะช่วยให้ระบุข้อมูลความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพจะต้องรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการรายงานอาการไม่พึงประสงค์

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 1 เม็ดประกอบด้วยไอวาบราดีน 5 มก. (เทียบเท่ากับ 5.390 มก. ของไอวาบราดีนในรูปไฮโดรคลอไรด์)

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: 63.91 มก. ของแลคโตส โมโนไฮเดรต

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

แผ่นเคลือบฟิล์มสีแซลมอน เป็นรูปขอบขนาน ทำเครื่องหมายทั้งสองด้าน แกะตัว "5" ที่ด้านหนึ่ง

แท็บเล็ตสามารถแบ่งออกเป็นครึ่งเท่า ๆ กัน

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาตามอาการของ angina pectoris ที่มีความเสถียรเรื้อรัง

Ivabradine มีไว้สำหรับการรักษาอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเรื้อรังที่มีความเสถียรในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและจังหวะไซนัสปกติและอัตราการเต้นของหัวใจ≥ 70 bpm Ivabradine ถูกระบุ:

- ในผู้ใหญ่ที่ทนไม่ได้หรือมีข้อห้ามในการใช้ beta-blockers

- หรือใช้ร่วมกับ beta-blockers ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอด้วยขนาดที่เหมาะสมของ beta-blocker

การรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

Ivabradine แสดงให้เห็นในภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง NYHA class II ถึง IV ที่มีความผิดปกติของซิสโตลิก ในผู้ป่วยที่มีจังหวะไซนัสและมีอัตราการเต้นของหัวใจ ≥ 75 bpm ร่วมกับการรักษาแบบเดิม รวมถึงการรักษาด้วย beta-blocker หรือหากใช้ beta-blocker มีข้อห้ามหรือไม่เป็นที่ยอมรับ (ดูหัวข้อ 5.1)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

สำหรับจุดแข็งที่แตกต่างกัน ยาเม็ดเคลือบฟิล์มที่มีไอวาบราดีน 5 มก. และ 7.5 มก. มีจำหน่าย

การรักษาตามอาการของ angina pectoris ที่มีความเสถียรเรื้อรัง

ขอแนะนำให้ตัดสินใจเริ่มต้นหรือไทเทรตการรักษาหลังจากการวัดอัตราการเต้นของหัวใจซ้ำ, ECG หรือการตรวจติดตามผู้ป่วยนอกตลอด 24 ชั่วโมง

ขนาดเริ่มต้นของไอวาบราดีนไม่ควรเกิน 5 มก. วันละสองครั้งในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 75 ปี หลังจากการรักษา 3-4 สัปดาห์ หากผู้ป่วยยังคงแสดงอาการอยู่ หากขนาดยาเริ่มต้นสามารถทนต่อยาได้ดี และหากอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักยังคงสูงกว่า 60 ครั้งต่อนาที ให้เพิ่มขนาดยาเป็นขนาดที่สูงขึ้นถัดไปในผู้ป่วยที่ได้รับ 2 , 5 มก. วันละสองครั้งหรือ 5 มก. วันละสองครั้ง ปริมาณการบำรุงรักษาไม่ควรเกิน 7.5 มก. วันละสองครั้ง

หากไม่มีอาการของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบดีขึ้นภายใน 3 เดือนหลังจากเริ่มการรักษา ควรหยุดการรักษาด้วยยาวาบราดีน

นอกจากนี้ หากมีเพียงการตอบสนองตามอาการที่จำกัด และเมื่อไม่มีการลดอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักที่เกี่ยวข้องทางคลินิกภายในสามเดือน ควรพิจารณาหยุดการรักษา

หากในระหว่างการรักษา อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักลดลงต่ำกว่า 50 ครั้งต่อนาที (bpm) หรือหากผู้ป่วยรายงานอาการที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า เช่น อาการวิงเวียนศีรษะ เหนื่อยล้า หรือความดันเลือดต่ำ ควรปรับขนาดยาโดยคำนึงถึงขนาดยาต่ำสุด 2.5 มก. สองครั้ง วันละครั้ง (ครึ่งเม็ด 5 มก. วันละสองครั้ง) หลังจากลดขนาดยาแล้ว ควรติดตามอัตราการเต้นของหัวใจ (ดูหัวข้อ 4.4) ควรหยุดการรักษาหากอัตราการเต้นของหัวใจต่ำกว่า 50 ครั้งต่อนาที หรือหากอาการหัวใจเต้นช้ายังคงมีอยู่แม้จะลดขนาดยาลง

การรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

การรักษาควรเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวคงที่เท่านั้น ขอแนะนำว่าแพทย์ผู้รักษามีประสบการณ์ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำของ ivabradine คือ 5 มก. วันละสองครั้ง หลังการรักษา 2 สัปดาห์ สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 7.5 มก. วันละสองครั้ง หากอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักสูงกว่า 60 ครั้งต่อนาที หรือลดลงเหลือ 2.5 มก. วันละสองครั้ง (ครึ่งเม็ด) 5 มก. วันละสองครั้ง) หาก อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักอย่างต่อเนื่องจะต่ำกว่า 50 ครั้งต่อนาที หรือหากคุณมีอาการที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า เช่น เวียนศีรษะ เหนื่อยล้า หรือความดันเลือดต่ำ หากอัตราการเต้นของหัวใจอยู่ระหว่าง 50 ถึง 60 ครั้งต่อนาที ควรรักษาขนาดยา 5 มก. วันละสองครั้ง

หากอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักลดลงอย่างต่อเนื่องต่ำกว่า 50 ครั้งต่อนาที (bpm) ระหว่างการรักษา หรือหากผู้ป่วยรายงานอาการที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า ควรลดขนาดยาเป็นขนาดที่ต่ำกว่าถัดไปในผู้ป่วยที่ได้รับ 7 , 5 มก. วันละสองครั้งหรือ 5 มก. วันละสองครั้ง . หากอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องมากกว่า 60 ครั้งต่อนาทีขณะพัก อาจปรับขนาดยาเป็นขนาดที่สูงขึ้นถัดไปในผู้ป่วยที่รับประทาน 2.5 มก. วันละสองครั้งหรือ 5 มก. วันละสองครั้ง

ควรหยุดการรักษาหากอัตราการเต้นของหัวใจต่ำกว่า 50 ครั้งต่อนาที หรือหากยังคงมีอาการหัวใจเต้นช้าอยู่ (ดูหัวข้อ 4.4)

ประชากรพิเศษ

ผู้ป่วยสูงอายุ

ในผู้ป่วยที่อายุ 75 ปีขึ้นไป ควรพิจารณาขนาดเริ่มต้นที่ต่ำกว่า (2.5 มก. วันละสองครั้ง เช่น ครึ่งเม็ด 5 มก. วันละสองครั้ง) ก่อนเพิ่มขนาดยาหากจำเป็น

ผู้ป่วยไตวาย

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายและการกวาดล้างของครีเอตินินมากกว่า 15 มล. / นาที (ดูหัวข้อ 5.2)

ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance ต่ำกว่า 15 มล. / นาที ดังนั้นควรใช้ Ivabradine ด้วยความระมัดระวังในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีตับไม่เพียงพอ ควรใช้ความระมัดระวังในการสั่งจ่ายยา ivabradine ให้กับผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องในระดับปานกลาง Ivabradine ถูกห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรงเนื่องจากยังไม่มีการศึกษาในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้และคาดว่าจะมีความเข้มข้นของระบบเพิ่มขึ้นอย่างมาก (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาไอวาบราดีนในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น

ข้อมูลที่มีอยู่ได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 5.1 และ 5.2 แต่ไม่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับ Posology ได้

วิธีการบริหาร

ยาเม็ดควรรับประทานวันละสองครั้ง คือ หนึ่งครั้งในตอนเช้าและอีกครั้งในตอนเย็น ระหว่างมื้ออาหาร (ดูหัวข้อ 5.2)

04.3 ข้อห้าม

- ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

- อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักต่ำกว่า 70 ครั้งต่อนาที ก่อนการรักษา

- ช็อกจากโรคหัวใจ

- กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน

- ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง (

- ภาวะตับวายอย่างรุนแรง

- โรคไซนัสโหนด

- บล็อกชิโน-atrial

- ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันหรือไม่เสถียร

- ผู้ที่มีเครื่องกระตุ้นหัวใจ (อัตราการเต้นของหัวใจกำหนดโดยเครื่องกระตุ้นหัวใจเท่านั้น)

- โรคหลอดเลือดหัวใจตีบไม่เสถียร

- บล็อก AV ระดับที่สาม

- ร่วมกับสารยับยั้ง cytochrome P450 3A4 ที่มีศักยภาพ เช่น azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), ยาปฏิชีวนะ macrolide (clarithromycin, erythromycin ต่อระบบปฏิบัติการ, iosamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) และ nefazodone (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.2)

- ใช้ร่วมกับ verapamil หรือ diltiazem ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลางพร้อมคุณสมบัติลดอัตราการเต้นของหัวใจ (ดูหัวข้อ 4.5)

- การตั้งครรภ์ การให้นมบุตร และสตรีมีครรภ์ที่ไม่ได้ใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เหมาะสม (ดูหัวข้อ 4.6)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

คำเตือนพิเศษ

ขาดประโยชน์ในผลลัพธ์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีอาการเจ็บหน้าอกเรื้อรังที่มีอาการแน่นหน้าอกเรื้อรัง

Ivabradine มีไว้สำหรับการรักษาตามอาการของ angina pectoris ที่มีความเสถียรเรื้อรังเท่านั้น เนื่องจาก ivabradine ไม่ได้แสดงประโยชน์ต่อผลลัพธ์ของระบบหัวใจและหลอดเลือด (เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตายหรือการเสียชีวิตจากหลอดเลือดหัวใจ) (ดูหัวข้อ 5.1)

การวัดอัตราการเต้นของหัวใจ

เนื่องจากอัตราการเต้นของหัวใจอาจผันผวนอย่างมากเมื่อเวลาผ่านไปเมื่อกำหนดอัตราการเต้นของหัวใจก่อนเริ่มการรักษาด้วยยา ivabradine และเมื่อพิจารณาการไตเตรทขนาดยาในผู้ป่วยที่ได้รับ ivabradine ควรพิจารณาการวัดอัตราการเต้นของหัวใจซ้ำ ๆ ECG หรือการเฝ้าติดตามผู้ป่วยนอกตลอด 24 ชั่วโมง ข้อมูลข้างต้นยังใช้กับผู้ป่วยที่มีอัตราการเต้นของหัวใจต่ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่ออัตราการเต้นของหัวใจลดลงต่ำกว่า 50 ครั้งต่อนาที หรือหลังจากลดขนานยา (ดูหัวข้อ 4.2)

ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

Ivabradine ไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาหรือป้องกันภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและมีแนวโน้มที่จะสูญเสียประสิทธิภาพเมื่อเกิดภาวะหัวใจเต้นเร็ว (เช่น ventricular หรือ supraventricular tachycardia) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Ivabradine ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนหรือภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะอื่น ๆ ที่รบกวนการทำงาน ของโหนด sinoatrial

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยไอวาบราดีน ความเสี่ยงของการเกิดภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วจะเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.8) มีรายงานเกี่ยวกับภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วโดยปกติในผู้ป่วยที่ใช้ amiodarone หรือ antiarrhythmics class I ร่วมกัน ขอแนะนำให้ทำการตรวจทางคลินิกเป็นประจำในผู้ป่วยที่ได้รับ ivabradine เพื่อตรวจหาลักษณะของ atrial fibrillation (ยืดเยื้อหรือ paroxysmal) นอกจากนี้ยังควรรวมถึง การตรวจติดตามคลื่นไฟฟ้าหัวใจ หากได้รับการบ่งชี้ทางคลินิก (เช่น ในกรณีของหลอดเลือดหัวใจตีบกำเริบ ใจสั่น ชีพจรเต้นผิดปกติ)

ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงอาการและอาการแสดงของภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว และควรได้รับคำแนะนำให้ติดต่อแพทย์หากมีอาการและอาการแสดงเหล่านี้

หากเกิดภาวะหัวใจห้องบนในระหว่างการรักษา ควรคำนึงถึงความสมดุลของผลประโยชน์และความเสี่ยงของการรักษาด้วยยาไอวาบราดีนอย่างต่อเนื่อง

ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่มีข้อบกพร่องในการนำไฟฟ้าภายในช่องท้อง (กลุ่มมัดด้านซ้าย มัดกลุ่มด้านขวา) และความผิดปกติของหัวใจห้องล่างควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด

ใช้ในผู้ป่วยที่บล็อก AV ระดับที่สอง

ไม่แนะนำให้ใช้ Ivabradine ในผู้ป่วยที่มีภาวะ AV block ระดับที่สอง

ใช้ในผู้ป่วยที่มีอัตราการเต้นของหัวใจลดลง

ไม่ควรให้ Ivabradine แก่ผู้ป่วยที่มีอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักก่อนการรักษาต่ำกว่า 70 ครั้งต่อนาที (ดูหัวข้อ 4.3)

หากในระหว่างการรักษา อัตราการเต้นของหัวใจขณะพักลดลงอย่างต่อเนื่องต่ำกว่า 50 ครั้งต่อนาที หรือหากผู้ป่วยรายงานอาการที่เกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า เช่น เวียนศีรษะ เหนื่อยล้า หรือความดันเลือดต่ำ ควรลดขนาดยาลง หรือควรหยุดการรักษา หากอัตราการเต้นของหัวใจยังต่ำกว่า 50 ครั้งต่อนาที หรือหากยังคงมีอาการเนื่องจากหัวใจเต้นช้า (ดูหัวข้อ 4.2)

ใช้ร่วมกับตัวบล็อกช่องแคลเซียม

การใช้อิวาบราดีนร่วมกับตัวบล็อกแคลเซียมแชนเนลที่ลดอัตราการเต้นของหัวใจ เช่น เวราปามิลหรือดิลไทอาเซมมีข้อห้าม (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5) ไม่มีข้อกังวลด้านความปลอดภัยจากการใช้อิวาบราดีนร่วมกับไนเตรตและตัวบล็อกแคลเซียมแชนเนลชนิดไดไฮโดรไพริดีน เช่น แอมโลดิพีน ไม่ได้แสดง "ประสิทธิภาพเพิ่มเติม" ของไอวาบราดีนร่วมกับตัวบล็อกแคลเซียมแชนเนลของประเภทไดไฮโดรไพริดีน (ดูหัวข้อ 5.1)

ภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

ภาวะหัวใจล้มเหลวต้องคงที่ก่อนที่จะพิจารณาการรักษาด้วยยา ivabradine ควรใช้ Ivabradine ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว NYHA functional class IV เนื่องจากมีข้อมูลที่จำกัดในประชากรกลุ่มนี้

จังหวะ

ไม่แนะนำให้ใช้ยาวาบราดีนทันทีหลังเกิดโรคหลอดเลือดสมอง เนื่องจากไม่มีข้อมูล

ฟังก์ชั่นการมองเห็น

Ivabradine มีผลต่อการทำงานของจอประสาทตา (ดูหัวข้อ 5.1) จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีหลักฐานของพิษของ ivabradine ต่อเรตินา อย่างไรก็ตาม ผลกระทบต่อการทำงานของจอประสาทตาของการรักษาในระยะยาวยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด ถึงหนึ่งปี ควรพิจารณาหยุดการรักษาในกรณีที่การทำงานของการมองเห็นแย่ลงโดยไม่คาดคิด ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มี retinitis pigmentosa

ข้อควรระวังในการใช้งาน

ผู้ป่วยที่มีความดันเลือดต่ำ

มีข้อมูลที่จำกัดในผู้ป่วยที่มีความดันเลือดต่ำเล็กน้อยถึงปานกลาง ดังนั้น ควรใช้ ivabradine ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยเหล่านี้ Ivabradine ถูกห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง

ภาวะหัวใจห้องบน - ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ

ไม่มีหลักฐานว่ามีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะหัวใจเต้นช้า (มากเกินไป) เมื่อกลับสู่จังหวะไซนัสเมื่อทำการตรวจหัวใจด้วยยาในผู้ป่วยที่ได้รับยาวาบราดีน อย่างไรก็ตาม ในกรณีที่ไม่มีข้อมูลที่ครอบคลุม ควรพิจารณาถึง 24 ชั่วโมงหลังการบริโภคไอวาบราดีนด้วยไฟฟ้าโดยไม่เร่งด่วน (DC)

ใช้ในผู้ป่วย QT syndrome ที่มีมาแต่กำเนิด หรือรักษาด้วยยา QT ที่ยืดอายุยา

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ ivabradine ในผู้ป่วยที่เป็นโรค QT ที่มีมาแต่กำเนิดหรือได้รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่ยืดอายุของ QT (ดูหัวข้อ 4.5) หากจำเป็นต้องใช้ร่วมกัน ควรติดตามตรวจสอบการเต้นของหัวใจอย่างระมัดระวัง

อัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลง เช่น ที่เกิดจากไอวาบราดีน อาจทำให้การยืดช่วง QT รุนแรงขึ้น ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะรุนแรง และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง บิดนิ้วเท้า.

ผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่ต้องเปลี่ยนการรักษาลดความดันโลหิต

ในการศึกษา SHIFT ผู้ป่วยจำนวนมากรายงานว่ามีความดันโลหิตเพิ่มขึ้นขณะใช้ยาไอวาบราดีน (7.1%) มากกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก (6.1%) อาการเหล่านี้เกิดขึ้นบ่อยครั้งขึ้นหลังจากเปลี่ยนการรักษาลดความดันโลหิต เกิดขึ้นชั่วคราว และไม่ส่งผลต่อผลของการรักษาด้วยยาวาบราดีน

เมื่อมีการปรับเปลี่ยนการรักษาในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังที่ได้รับยาวาบราดีน ความดันโลหิตควรได้รับการตรวจสอบหลังจากช่วงเวลาที่เหมาะสม (ดูหัวข้อ 4.8)

สารเพิ่มปริมาณ

เนื่องจากยาเม็ดประกอบด้วยแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโต การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์

ไม่แนะนำให้ใช้ชุดค่าผสม

ยาที่ยืดอายุQT

- ยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ยืดอายุ QT (เช่น ควินิดีน, ไดโซไพราไมด์, เบพริดิล, โซตาลอล, ไอบูติไลด์, อะมิโอดาโรน)

- ยาที่ไม่เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดที่ยืด QT (เช่น pimozide, ziprasidone, sertindole, mefloquine, halofantrine, pentamidine, cisapride, erythromycin ทางหลอดเลือดดำ)

ควรหลีกเลี่ยงการใช้ผลิตภัณฑ์ยา QT ที่ยืดอายุหัวใจและหลอดเลือดร่วมกับยา ivabradine เนื่องจากการยืดช่วง QT อาจรุนแรงขึ้นด้วยอัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลง หากการรวมกันพิสูจน์ว่าจำเป็น ควรให้ความสนใจอย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.4) .

ใช้ร่วมกับข้อควรระวัง

ยาขับปัสสาวะที่ทำให้เกิดการสูญเสียโพแทสเซียม (ยาขับปัสสาวะ thiazide และยาขับปัสสาวะแบบวน): ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ เนื่องจากไอวาบราดีนสามารถทำให้เกิดหัวใจเต้นช้า ผลของการรวมกันของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำและหัวใจเต้นช้าเป็นปัจจัยที่จูงใจให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะอย่างรุนแรง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีทั้งกลุ่มอาการ QT ยาวที่มีมาแต่กำเนิดและที่เกิดจากยา

ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์

ไซโตโครม P450 3A4 (CYP3A4)

Ivabradine ได้รับการเผาผลาญโดย CYP3A4 เท่านั้นและเป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอมากของ cytochrome นี้ Ivabradine แสดงให้เห็นว่าไม่ส่งผลต่อการเผาผลาญและความเข้มข้นในพลาสมาของสารตั้งต้น CYP3A4 อื่น ๆ (สารยับยั้งที่อ่อนแอปานกลางและมีศักยภาพ) สารยับยั้งและตัวกระตุ้น CYP3A4 อาจโต้ตอบกับ ivabradine และส่งผลต่อการเผาผลาญและเภสัชจลนศาสตร์ของยาจนถึงระดับที่มีนัยสำคัญทางคลินิก การศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาพบว่าสารยับยั้ง CYP3A4 เพิ่มความเข้มข้นของยา ivabradine ในพลาสมา ในขณะที่ตัวกระตุ้นยาลดลง การเพิ่มความเข้มข้นของยาไอวาบราดีนในพลาสมาอาจสัมพันธ์กับความเสี่ยงของภาวะหัวใจล้มเหลวมากเกินไป (ดูหัวข้อ 4.4)

ข้อห้ามใช้ร่วมกัน

การใช้ร่วมกันของสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพเช่น azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), ยาปฏิชีวนะ macrolide (clarithromycin, erythromycin ต่อระบบปฏิบัติการ, iosamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) และ nefazodone มีข้อห้าม (ดูหัวข้อ 4.3) คีโตโคนาโซลที่มีฤทธิ์ยับยั้ง CYP3A4 (200 มก. วันละครั้ง) และไอโอซามัยซิน (1 กรัมวันละครั้ง) ช่วยเพิ่มความเข้มข้นของยาวาบราดีนในพลาสมาเฉลี่ย 7-8 เท่า

สารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง: การศึกษาปฏิสัมพันธ์เฉพาะในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและผู้ป่วยได้แสดงให้เห็นว่าการใช้ ivabradine ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาลดอัตราการเต้นของหัวใจ เช่น ดิลไทอาเซม หรือ เวราปามิล ทำให้ความเข้มข้นของไอวาบราดีนเพิ่มขึ้น (เพิ่มขึ้นในพื้นที่ใต้เส้นโค้ง) (AUC) ของ 2-3 ครั้ง) และอัตราการเต้นของหัวใจลดลงอีก 5 ครั้งต่อนาที ห้ามใช้อิวาบราดีนร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.3)

ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน

น้ำเกรพฟรุต: ความเข้มข้นของไอวาบราดีนเพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าหลังจากใช้ร่วมกับน้ำเกรพฟรุต ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการดื่มน้ำเกรพฟรุต

ข้อควรระวังในการใช้งานร่วมกัน

- สารยับยั้ง CYP3A4 ระดับปานกลาง: อาจพิจารณาการใช้ ivabradine ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลางอื่นๆ (เช่น fluconazole) ในขนาดเริ่มต้น 2.5 มก. วันละสองครั้ง และหากอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักสูงขึ้นที่ 70 ครั้งต่อนาที ให้ตรวจสอบอัตราการเต้นของหัวใจ

- ตัวเหนี่ยวนำ CYP3A4: ตัวกระตุ้น CYP3A4 (เช่น ไรแฟมพิซิน, บาร์บิทูเรต, ฟีนิโทอิน, Hypericum perforatum [สาโทเซนต์จอห์น]) อาจลดความเข้มข้นและกิจกรรมของ ivabradine การใช้ผลิตภัณฑ์ยากระตุ้น CYP3A4 ร่วมกันอาจต้องปรับขนาดยาไอวาบราดีน การใช้ยา ivabradine 10 มก. วันละสองครั้งร่วมกับสาโทเซนต์จอห์นส่งผลให้ AUC ของ ivabradine ลดลง 50% การบริโภคสาโทเซนต์จอห์นควรถูก จำกัด ในระหว่างการรักษา ด้วย ivabradine

การใช้งานอื่น ๆ ในสมาคม

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาอย่างเฉพาะเจาะจงไม่ได้แสดงผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของยาไอวาบราดีนสำหรับผลิตภัณฑ์ยาต่อไปนี้: สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (omeprazole, lansoprazole), ซิลเดนาฟิล, สารยับยั้ง HMG CoA reductase (ซิมวาสแตติน), ไดไฮโดรไพริดีน แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ (แอมโลพิดีน , ลาซิพิดีน ) ดิจอกซินและวาร์ฟาริน นอกจากนี้ ไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกของไอวาบราดีนต่อเภสัชจลนศาสตร์ของซิมวาสแตติน แอมโลดิพีน ลาซิดิพีน ต่อเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชของดิจอกซิน วาร์ฟาริน และเภสัชพลศาสตร์ของแอสไพริน

ระหว่างการทดลองทางคลินิก ที่สำคัญ ระยะที่ 3 ยาต่อไปนี้ถูกใช้ร่วมกับยาไอวาบราดีนเป็นประจำโดยไม่มีหลักฐานความปลอดภัยใดๆ: สารยับยั้งการกลายพันธุ์ของเอนไซม์แองจิโอเทนซิน, สารยับยั้งแองจิโอเทนซิน II, ตัวปิดกั้นเบต้า, ยาขับปัสสาวะ, สารต้านอัลโดสเตอโรน, ไนเตรตระยะสั้นและยาวนาน, สารยับยั้ง HMG CoA reductase, ไฟเบรต สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม ยาต้านเบาหวานในช่องปาก แอสไพริน และยาต้านเกล็ดเลือดอื่นๆ

ประชากรเด็ก

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์

สตรีมีครรภ์ต้องใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เหมาะสมระหว่างการรักษา (ดูหัวข้อ 4.3)

การตั้งครรภ์

ข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ไอวาบราดีนในสตรีมีครรภ์ไม่มีอยู่จริงหรือมีจำนวนจำกัด การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นผลของพิษต่อตัวอ่อนและการทำให้ทารกอวัยวะพิการ (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับมนุษย์ มนุษย์จึงไม่เป็นที่ทราบ ห้ามใช้วาบราดีนในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3)

เวลาให้อาหาร

การศึกษาในสัตว์ทดลองระบุว่าไอวาบราดีนถูกขับออกมาในนม ดังนั้น ยาวาบราดีนจึงมีข้อห้ามในระหว่างการให้นม (ดูหัวข้อ 4.3)

ผู้หญิงที่ต้องการการรักษาด้วยยาวาบราดีนควรหยุดให้นมลูกและเลือกวิธีให้นมลูกด้วยวิธีอื่น

ภาวะเจริญพันธุ์

การศึกษาในหนูไม่มีผลต่อความอุดมสมบูรณ์ของเพศผู้และเพศเมีย (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

มีการศึกษาเฉพาะกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีเพื่อประเมินอิทธิพลที่เป็นไปได้ของยาวาบราดีนต่อประสิทธิภาพการขับขี่และไม่พบการเปลี่ยนแปลงในประสิทธิภาพการขับขี่ อย่างไรก็ตาม ในประสบการณ์หลังการขาย มีรายงานกรณีความสามารถในการขับขี่ที่บกพร่องเนื่องจากอาการทางสายตา Ivabradine อาจทำให้เกิดปรากฏการณ์แสงชั่วคราวซึ่งประกอบด้วยฟอสฟีนเป็นส่วนใหญ่ (ดูหัวข้อ 4.8) ต้องคำนึงถึงการเกิดปรากฏการณ์แสงเหล่านี้ที่อาจเกิดขึ้นได้เมื่อขับรถหรือใช้งานเครื่องจักรในสถานการณ์ที่อาจมีการเปลี่ยนแปลงความเข้มของแสงอย่างกะทันหัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อขับรถในเวลากลางคืน

Ivabradine ไม่ส่งผลต่อความสามารถในการใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

Ivabradine ได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยเกือบ 45,000 ราย อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่สังเกตได้จากไอวาบราดีน อาการเรืองแสง (ฟอสฟีน) และหัวใจเต้นช้า ขึ้นอยู่กับขนาดยาและมีความสัมพันธ์กับผลทางเภสัชวิทยาของผลิตภัณฑ์ยา

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

อาการข้างเคียงที่เกิดขึ้นระหว่างการทดลองทางคลินิกและแสดงโดยใช้ความถี่ต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,

การจำแนกระบบอินทรีย์ ความถี่ ระยะของการอ้างอิง ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ผิดปกติ อีโอซิโนฟีเลีย ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ผิดปกติ ภาวะกรดยูริกเกินในเลือด ความผิดปกติของระบบประสาท ทั่วไป อาการปวดหัว มักเกิดขึ้นในช่วงเดือนแรกของการรักษา อาการวิงเวียนศีรษะอาจเกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า ผิดปกติ* เป็นลมหมดสติ อาจเกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า ความผิดปกติของดวงตา ธรรมดามาก ปรากฏการณ์การส่องสว่าง (ฟอสเฟน) ทั่วไป มองเห็นภาพซ้อน ผิดปกติ* สายตาสั้น ฟังก์ชั่นการมองเห็นลดลง ความผิดปกติของหูและเขาวงกต ผิดปกติ เวียนหัว โรคหัวใจ ทั่วไป หัวใจเต้นช้า บล็อก AV ระดับที่ 1 (การยืด "ช่วง PQ เป็น" ECG) กระเป๋าหน้าท้อง extrasystoles ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว ผิดปกติ อาการใจสั่น ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หายากมาก บล็อก AV ระดับที่ 2 บล็อก AV ระดับ 3 ไซนัสโหนดซินโดรม โรคหลอดเลือด ทั่วไป ความดันโลหิตที่ไม่สามารถควบคุมได้ ผิดปกติ* ความดันเลือดต่ำ อาจเกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ผิดปกติ หายใจลำบาก ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ผิดปกติ คลื่นไส้ ท้องผูก ท้องเสีย อาการปวดท้อง* ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผิดปกติ* Angioedema ผื่น หายาก* ผื่นแดง อาการคัน ลมพิษ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ผิดปกติ ปวดกล้ามเนื้อ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ผิดปกติ* อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง อาจเกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า ความเหนื่อยล้าอาจเกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า หายาก* อาการป่วยอาจเกี่ยวข้องกับหัวใจเต้นช้า การตรวจวินิจฉัย ผิดปกติ creatinine สูง การยืดช่วง QT บน ECG

* ความถี่ที่คำนวณจากการทดลองทางคลินิกสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่รายงานจากรายงานที่เกิดขึ้นเอง

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

ปรากฏการณ์แสง (ฟอสเฟน) ถูกรายงานโดย 14.5% ของผู้ป่วย อธิบายว่าเป็น "ความสว่างที่เพิ่มขึ้นชั่วคราว" ในพื้นที่จำกัดของลานสายตา โดยปกติแล้วจะเกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงอย่างกะทันหันของความเข้มของแสง นอกจากนี้ ฟอสฟีนยังสามารถอธิบายได้ว่าเป็นรัศมี การสลายตัวของภาพ (เอฟเฟกต์สโตรโบสโคปหรือคาไลโดสโคป) แสงสีเข้มข้นหรือภาพหลายภาพ การปรากฏตัวของฟอสฟีนมักเกิดขึ้นภายในสองเดือนแรกของการรักษา หลังจากนั้นก็สามารถเกิดขึ้นซ้ำๆ ได้

โดยทั่วไปจะมีรายงานว่าฟอสฟีนมีความเข้มข้นเล็กน้อยหรือปานกลาง ฟอสฟีนทั้งหมดได้รับการแก้ไขในระหว่างหรือหลังการรักษา และส่วนใหญ่ (77.5%) แก้ไขได้ในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยน้อยกว่า 1% เปลี่ยนนิสัยประจำวันหรือต้องหยุดการรักษาเนื่องจากฟอสฟีน

ผู้ป่วยมีภาวะหัวใจล้มเหลว 3.3% ส่วนใหญ่ในช่วง 2-3 เดือนแรกหลังเริ่มการรักษา 0.5% ของผู้ป่วยมีภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงโดยมีอัตราการเต้นของหัวใจน้อยกว่าหรือเท่ากับ 40 ครั้งต่อนาที

ในการศึกษา SIGNIFY พบภาวะหัวใจห้องบนในผู้ป่วย 5.3% ที่ได้รับ ivabradine เทียบกับ 3.8% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก ใน การวิเคราะห์แบบรวมกลุ่ม ของการทดลองทางคลินิก Phase II / III แบบ double-blind ทั้งหมดที่มีระยะเวลาอย่างน้อย 3 เดือน ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยมากกว่า 40,000 ราย อุบัติการณ์ของภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วอยู่ที่ 4.86% ในผู้ป่วยที่ได้รับ ivabradine เทียบกับ 4.08% ของกลุ่มควบคุมซึ่ง สอดคล้องกับอัตราส่วนความเป็นอันตราย 1.26, 95% CI [1.15 - 1.39]

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญ เนื่องจากช่วยให้ตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางเว็บไซต์: www. agenziafarmaco .gov.it / it / ผู้จัดการสำนักงานยาอิตาลี

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อาการ

การให้ยาเกินขนาดอาจทำให้หัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรงและเป็นเวลานาน (ดูหัวข้อ 4.8)

การจัดการ

ภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงควรได้รับการรักษาตามอาการโดยผู้เชี่ยวชาญ ในกรณีของหัวใจเต้นช้าที่มีความทนทานต่อกระแสเลือดต่ำ อาจพิจารณาการรักษาตามอาการรวมถึงการใช้ยาเบต้า-อะโกนิสต์ทางหลอดเลือดดำ เช่น ไอโซพรีนาลีน หากจำเป็น สามารถทำการกระตุ้นหัวใจด้วยไฟฟ้าชั่วคราวได้

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: การรักษาโรคหัวใจ

รหัส ATC: C01EB17

กลไกการออกฤทธิ์

Ivabradine เป็นยาที่คัดเลือกลดอัตราการเต้นของหัวใจโดยทำหน้าที่ผ่านการยับยั้งการเลือกและจำเพาะของเครื่องกระตุ้นหัวใจในปัจจุบัน NS f ซึ่งควบคุมการสลับขั้ว diastolic ที่เกิดขึ้นเองในโหนดไซนัสและควบคุมอัตราการเต้นของหัวใจ ผลกระทบของหัวใจมีความเฉพาะเจาะจงสำหรับโหนดไซนัสโดยไม่มีผลต่อเวลาการนำ intra-atrial, atrioventricular หรือ intraventricular หรือการหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจหรือการเกิดซ้ำของหัวใจห้องล่าง

ไอวาบราดีนยังสามารถโต้ตอบกับกระแสได้ NS h อยู่ในเรตินาและมีลักษณะใกล้เคียงกับกระแสการเต้นของหัวใจมาก NS NS. ปัจจุบันนี้เข้าไปแทรกแซงกระบวนการความละเอียดชั่วคราวของระบบการมองเห็น ลดการตอบสนองของเรตินอลต่อสิ่งเร้าแสงที่รุนแรง ในบางสถานการณ์ที่กระตุ้น (เช่น การเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วของความสว่าง) การยับยั้งบางส่วน NS ชั่วโมง ในส่วนของไอวาบราดีนรองรับปรากฏการณ์แสงที่อาจรายงานโดยผู้ป่วยเป็นครั้งคราว ปรากฏการณ์แสง (ฟอสเฟน) ถูกอธิบายว่าเป็น "ความสว่างที่เพิ่มขึ้นชั่วคราว" ในพื้นที่จำกัดของลานสายตา (ดูหัวข้อ 4.8)

ผลทางเภสัชพลศาสตร์

คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์หลักของไอวาบราดีนในมนุษย์คือการลดอัตราการเต้นของหัวใจโดยขึ้นอยู่กับขนาดยา การวิเคราะห์การลดอัตราการเต้นของหัวใจด้วยขนาดยาสูงสุด 20 มก. วันละสองครั้งบ่งชี้ว่ามีแนวโน้มที่จะถึงระดับที่ราบสูง ซึ่งสอดคล้องกับความเสี่ยงที่ลดลงของการมีหัวใจเต้นช้าอย่างรุนแรงด้วยอัตราต่ำกว่า 40 ครั้งต่อนาที (ดูหัวข้อ 4.8)

ในปริมาณที่แนะนำตามปกติ อัตราการเต้นของหัวใจจะลดลงประมาณ 10 ครั้งต่อนาที ขณะพักและระหว่างออกกำลังกาย สิ่งนี้นำไปสู่การลดภาระงานของหัวใจและการใช้ออกซิเจนโดยกล้ามเนื้อหัวใจ Ivabradine ไม่ส่งผลต่อการนำ intracardiac, การหดตัว (ไม่มีผลเชิงลบ inotropic) หรือการเกิดซ้ำของหัวใจห้องล่าง:

- ในการศึกษาทางคลินิกทางไฟฟ้าสรีรวิทยา ivabradine ไม่มีผลต่อเวลาการนำ atrioventricular หรือ intraventricular หรือช่วง QT ที่ถูกต้อง

- ในผู้ป่วยที่มีหัวใจห้องล่างซ้ายทำงานผิดปกติ (left ventricular ejection part (LVEF) ระหว่าง 30 ถึง 45%) ivabradine ไม่มีผลเสียต่อส่วนที่ดีดออก

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

ประสิทธิภาพของ antianginal และ anti-ischemic ของ ivabradine ได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind จำนวน 5 ครั้ง (สามครั้งเทียบกับยาหลอกและการทดลองอื่นเทียบกับ atenolol และ amlodipine ตามลำดับ) การศึกษาเหล่านี้รวมผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบตันจำนวน 4,111 ราย โดยที่ 2,617 ได้รับการรักษาด้วยไอวาบราดีน

พบว่า Ivabradine 5 มก. วันละ 2 ครั้งมีผลกับพารามิเตอร์การทดสอบการออกกำลังกายภายใน 3-4 สัปดาห์หลังการรักษา ยืนยันประสิทธิภาพด้วย 7.5 มก. วันละสองครั้งโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ประโยชน์เพิ่มเติมจากขนาด 5 มก. วันละสองครั้งได้ถูกกำหนดขึ้นในการศึกษาแบบควบคุมเมื่อเปรียบเทียบกับ atenolol: ระยะเวลาทั้งหมดของการออกกำลังกายที่ประเมินที่ค่าประสิทธิภาพขั้นต่ำเพิ่มขึ้นประมาณ 1 นาทีหลังจากหนึ่งเดือนของการรักษาด้วย 5 มก. สองครั้ง ทุกวันและปรับปรุงต่อไปอีกเกือบ 25 วินาทีหลังจากการไตเตรทแบบบังคับเป็นเวลา 3 เดือนต่อมาเป็น 7.5 มก. วันละสองครั้ง ในการศึกษานี้ ประโยชน์ในการต้านโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและต้านภาวะขาดเลือดของไอวาบราดีนได้รับการยืนยันในผู้ป่วยอายุ≥ 65 ปี ประสิทธิภาพของ 5 และ 7.5 มก. วันละสองครั้งในพารามิเตอร์การทดสอบตามหลักสรีรศาสตร์พบว่ามีความสอดคล้องกันในทุกการศึกษา (ระยะเวลารวมของการออกกำลังกาย เวลาในการหยุดการทดสอบความเครียดจากอาการปวดท้อง เวลาที่เริ่มมีอาการปวด anginal และเวลาเริ่มมีอาการของ 1 mm ST-segment displacement) และสัมพันธ์กับความถี่ของการโจมตีที่ anginal ลดลงประมาณ 70% สูตรวันละ 2 ครั้งให้ "ประสิทธิภาพที่สม่ำเสมอ" ในช่วง 24 ชั่วโมง

ในการศึกษากลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกแบบสุ่มในผู้ป่วย 889 ราย การให้ไอวาบราดีนนอกเหนือจาก atenolol 50 มก. วันละครั้งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพการเสริมในพารามิเตอร์การทดสอบการออกกำลังกายทั้งหมด (ETT) ที่รางกิจกรรมของยา ( 12 ชั่วโมงหลังรับประทานยา)

ในการศึกษากลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกแบบสุ่มในผู้ป่วย 725 ราย ยาไอวาบราดีนไม่แสดงประสิทธิภาพการเติมที่ด้านบนของแอมโลดิพีน 10 มก. วันละครั้ง ที่รางออกฤทธิ์ของยา (12 ชั่วโมงหลังรับประทานยา) ในขณะที่แสดงประสิทธิภาพการเสริมที่จุดสูงสุด (3- 4 ชั่วโมงหลังรับประทาน)

ในการศึกษาแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วย 1,277 ราย ivabradine แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพการเสริมที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการตอบสนองต่อการรักษา (หมายถึงการลดการโจมตีของ angina อย่างน้อย 3 ครั้งต่อสัปดาห์ และ / หรือการขยายเวลาอย่างน้อย 60 วินาทีจนถึงระดับย่อย) ของ 1 มม. ของส่วน ST ระหว่างการทดสอบความเค้น al ลู่วิ่ง) นอกเหนือจากแอมโลดิพีน 5 มก. วันละครั้ง หรือนิเฟดิพีน GITS 30 มก. วันละครั้ง ที่ระดับต่ำสุดของการออกฤทธิ์ของยา (12 ชั่วโมงหลังรับประทานยาวาบราดีนทางปาก) เป็นระยะเวลาการรักษา 6 สัปดาห์ (OR = 1, 3, 95% CI [1.0) -1.7; p = 0.012) ไอวาบราดีนไม่แสดงประสิทธิภาพการเติมในพารามิเตอร์การทดสอบการออกกำลังกายอื่น ๆ (จุดยุติรอง) ที่กิจกรรมขั้นต่ำของยาในขณะที่แสดงประสิทธิภาพการเติมที่กิจกรรมสูงสุด (3-4 ชั่วโมงหลังการบริโภคไอวาบราดีนทางปาก)

ประสิทธิภาพของยาไอวาบราดีนถูกคงไว้อย่างสมบูรณ์ในช่วงระยะเวลาการรักษา 3 หรือ 4 เดือนในการศึกษาประสิทธิภาพทางคลินิก ไม่มีหลักฐานการพัฒนาความทนทานต่อยา (สูญเสียประสิทธิภาพ) ระหว่างการรักษา หรือปรากฏการณ์ใดๆ สะท้อนกลับ หลังจากหยุดการรักษาอย่างกะทันหัน ผล antianginal และ anti-ischemic ของ ivabradine สัมพันธ์กับการลดอัตราการเต้นของหัวใจที่ขึ้นกับขนาดยา และการลดลงของผลิตภัณฑ์ที่มีอัตรา-ความดัน (อัตราการเต้นของหัวใจ x ความดันโลหิตซิสโตลิก) ในขณะพักและระหว่างออกกำลังกาย ผลต่อความดันโลหิตและการดื้อต่อหลอดเลือดส่วนปลายมีน้อยและไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก

อัตราการเต้นของหัวใจลดลงอย่างต่อเนื่องในผู้ป่วยที่ได้รับยาไอวาบราดีนเป็นเวลาอย่างน้อยหนึ่งปี (n = 713) ไม่มีผลต่อการเผาผลาญไขมันหรือคาร์โบไฮเดรต

ประสิทธิภาพของ antianginal และ anti-ischemic ของ ivabradine ยังคงรักษาไว้ในผู้ป่วยเบาหวาน (n = 457) โดยมีความปลอดภัยใกล้เคียงกับที่พบในประชากรทั่วไป

การศึกษาผลลัพธ์ขนาดใหญ่ที่สวยงาม ดำเนินการในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย 10917 ราย (กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน LVEF หรือการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากมีอาการใหม่หรือภาวะหัวใจล้มเหลวแย่ลง การศึกษานี้ไม่พบความแตกต่างในอัตราผลลัพธ์ปฐมภูมิแบบผสม ในยาไอวาบราดีน) กลุ่มเทียบกับกลุ่มยาหลอก (ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของไอวาบราดีน: ยาหลอก 1.00, p = 0.945)

ในการวิเคราะห์หลังเฉพาะกิจของกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีอาการหลอดเลือดหัวใจตีบตามอาการแบบสุ่ม (n = 1507) ไม่มีรายงานด้านความปลอดภัยของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด การรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันหรือภาวะหัวใจล้มเหลว (ivabradine 12, 0% เทียบกับยาหลอก 15.5%, พี = 0.05)

การศึกษาผลลัพธ์ทางคลินิกขนาดใหญ่ SIGNIFY ดำเนินการในผู้ป่วย 19,102 รายที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจและไม่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่เห็นได้ชัด (LVEF> 40%) นอกเหนือจากการรักษาพื้นหลังที่เหมาะสม ใช้ระบบการปกครองที่สูงกว่า posology ที่ได้รับอนุมัติ (เริ่มขนาด 7.5 มก. วันละสองครั้ง (5 มก. วันละสองครั้ง ถ้าอายุ ≥ 75 ปี) และปรับขนาดเป็น 10 มก. วันละสองครั้ง ) เกณฑ์ประสิทธิภาพหลักคือการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง การศึกษาพบว่าไม่มีความแตกต่างในความถี่ของจุดยุติปฐมภูมิแบบผสม (PCE) ในกลุ่มยาไอวาบราดีนกับกลุ่มยาหลอก (ไอวาบราดีนที่มีความเสี่ยงสัมพัทธ์ / ยาหลอก 1.08, p = 0.197) ภาวะหัวใจเต้นช้าพบในผู้ป่วย 17.9% ในกลุ่มยาไอวาบราดีน ( 2.1% ในกลุ่มยาหลอก) 7.1% ของผู้ป่วยได้รับสารยับยั้ง verapamil, diltiazem หรือ CYP3A4 ที่มีศักยภาพในระหว่างการศึกษา

การเพิ่มขึ้นเล็กน้อยอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติใน PCE พบได้ในกลุ่มย่อยที่กำหนดไว้ล่วงหน้าของผู้ป่วยที่มีอาการเจ็บหน้าอกที่การตรวจวัดพื้นฐาน CCS class II หรือสูงกว่า (n = 12,049) (อัตรารายปี 3.4% เทียบกับ 2.9%, ivabradine ความเสี่ยงสัมพัทธ์ / ยาหลอก 1.18, p = 0.018) แต่ไม่ได้อยู่ในกลุ่มย่อยของประชากรผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบทั้งหมดในคลาส CCS ≥ I (n = 14,286) (ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของไอวาบราดีน / ยาหลอก 1.11, p = 0.110)

ปริมาณที่ใช้ในการศึกษาซึ่งสูงกว่าขนาดที่ได้รับอนุมัติ ไม่ได้อธิบายผลลัพธ์ที่ได้รับอย่างเต็มที่

การศึกษา SHIFT เป็นการศึกษาผลลัพธ์ที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบ double-blind แบบหลายศูนย์ ระดับนานาชาติ แบบสุ่ม ควบคุม และควบคุมแบบ double-blind ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 6,505 รายที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง (จาก ≥4 สัปดาห์), NYHA class II ถึง IV, โดยมีส่วนของการดีดออกของหัวใจห้องล่างซ้ายลดลง (LVEF ≤ 35%) และอัตราการเต้นของหัวใจขณะพัก ≥ 70 bpm

ผู้ป่วยได้รับการรักษาแบบเดิมที่มี beta-blockers (89%), ACE inhibitors และ / หรือ angiotensin II antagonists (91%), ยาขับปัสสาวะ (83%) และ anti-aldosterone (60%) ในกลุ่มที่รักษาด้วย ivabradine, 67 % ของผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย 7.5 มก. วันละสองครั้ง ค่ามัธยฐานการติดตามคือ 22.9 เดือน การรักษาด้วยยาไอวาบราดีนสัมพันธ์กับอัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลงเฉลี่ย 15 ครั้งต่อนาที เมื่อเทียบกับที่การตรวจวัดพื้นฐาน 80 ครั้งต่อนาที ความแตกต่างของอัตราการเต้นของหัวใจระหว่างแขนที่ใช้ไอวาบราดีน และยาหลอกคือ 10.8 ครั้งต่อนาทีที่ 28 วัน, 9.1 ครั้งต่อนาทีที่ 12 เดือนและ 8.3 ครั้งต่อนาทีที่ 24 เดือน

การศึกษาแสดงให้เห็นการลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ 18% อย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกและทางสถิติในความถี่ของจุดสิ้นสุดของการเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากภาวะหัวใจล้มเหลวแย่ลง (อัตราส่วนอันตราย: 0.82, 95% CI [0.75; 0.90] - p

ผลของการบำบัดต่อจุดยุติเชิงประกอบปฐมภูมิ ส่วนประกอบ และจุดปลายทุติยภูมิ

ไอวาบราดีน (N = 3241) n (%) ยาหลอก (N = 3264) n (%) อัตราส่วนความเป็นอันตราย [95% CI] p-value ปลายทางคอมโพสิตหลัก 793 937 0,82 [0,75; 0,90] ส่วนประกอบคอมโพสิต: - การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด 449 491 0,91 [0,80; 1,03] 0,128 - การรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวที่เลวลง 514 672 0,74 [0,66; 0,83] ปลายทางรองอื่นๆ: - ทุกสาเหตุการตาย 503 552 0,90 [0,80; 1,02] 0,092 - เสียชีวิตจากภาวะหัวใจล้มเหลว 113 151 0,74 [0,58;0,94] 0,014 - รักษาตัวในโรงพยาบาลทุกสาเหตุ 1231 1356 0,89 [0,82;0,96] 0,003 - การรักษาในโรงพยาบาลสำหรับสาเหตุของโรคหัวใจและหลอดเลือด 977 1122 0,85 [0,78; 0,92] 0,0002

การลดลงที่สังเกตพบในจุดยุติหลักยังคงอยู่โดยไม่คำนึงถึงเพศ การจำแนกประเภท NYHA สาเหตุของภาวะหัวใจล้มเหลวขาดเลือดหรือไม่ขาดเลือด และประวัติก่อนหน้าของโรคเบาหวานหรือความดันโลหิตสูง

ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยโรคCF ≥ 75 bpm (n = 4,150) พบการลดลงของจุดสิ้นสุดคอมโพสิตหลักที่ 24% (อัตราส่วนอันตราย: 0.76, 95% CI [0.68, 0.85] -p

ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยนี้ ข้อมูลความปลอดภัยของไอวาบราดีนสอดคล้องกับประชากรทั้งหมด

พบผลกระทบที่มีนัยสำคัญต่อจุดยุติแบบผสมหลักในกลุ่มผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับการบำบัดด้วยตัวปิดกั้นเบต้า (hazard ratio: 0.85, 95% CI [0.76; 0.94])

ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยโรคCF ≥ 75 bpm และในปริมาณที่แนะนำที่เหมาะสมของ beta-blocker ไม่พบประโยชน์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติในจุดยุติแบบผสมหลัก (hazard Ratio: 0.97, 95% CI [0.74; 1.28]) และจุดยุติอื่นๆ รอง รวมถึงการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวที่แย่ลง (อัตราส่วนอันตราย: 0.79, 95% CI [0.56; 1.10]) หรือการเสียชีวิตจากภาวะหัวใจล้มเหลว (อัตราส่วนอันตราย: 0.69, 95% Cl [0.31; 1.53])

การปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในระดับ NYHA ได้รับการรายงานในการสำรวจครั้งล่าสุด: ผู้ป่วย 887 ราย (28%) ที่ได้รับ ivabradine ดีขึ้น (28%) เทียบกับผู้ป่วย 776 ราย (24%) ที่ได้รับยาหลอก (p = 0.001)

ประชากรเด็ก

การศึกษาแบบ randomized, double-blind, placebo-controlled ในผู้ป่วยเด็ก 116 คน (17 อายุ 6 ถึง 12 เดือน 36 อายุ 1 ถึง 3 ปีและ 63 อายุ 3 ถึง 18 ปี) ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังและคาร์ดิโอไมโอแพทีที่ขยายตัว (DCM) นอกเหนือจากการรักษาขั้นพื้นฐานที่ดีที่สุดแล้ว ผู้ป่วย 74 รายได้รับ ivabradine (อัตราส่วน 2: 1) ปริมาณเริ่มต้นคือ 0.02 มก. / กก. วันละสองครั้งในกลุ่มอายุ 6 ถึง 12 เดือน 0.05 มก. / กก. วันละสองครั้งในกลุ่มอายุ 1 ถึง 3 ปีและในกลุ่มอายุ 1 ถึง 3 ปี 3 และ 18 ปีที่มีน้ำหนักตัว น้ำหนักตัว ≥ 40 กก. ขนาดยาถูกปรับตามการตอบสนองการรักษาด้วยขนาดยาสูงสุด 0.2 มก. / กก. วันละสองครั้ง 0.3 มก. / กก. วันละสองครั้งและ 15 มก. / กก. วันละสองครั้งตามลำดับ ในการศึกษานี้ ivabradine ถูกบริหารให้เป็นสูตรของเหลวในช่องปากหรือเป็นยาเม็ดวันละสองครั้ง การไม่มีความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง 2 สูตรนี้แสดงให้เห็นในการศึกษาแบบข้ามกลุ่มแบบ open-label, randomized, two-period ที่ดำเนินการในอาสาสมัครผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี 24 คน

อัตราการเต้นของหัวใจลดลง 20% โดยไม่มีหัวใจเต้นช้า ทำได้ใน 69.9% ของผู้ป่วยในกลุ่มไอวาบราดีน เทียบกับ 12.2% ในกลุ่มยาหลอกในช่วงระยะเวลาการไตเตรท 2 ถึง 8 สัปดาห์ (odds ratio: E = 17.24, 95% CI [ 5.91; 50.30])

ปริมาณยาไอวาบราดีนเฉลี่ยที่ทำให้อัตราการเต้นของหัวใจลดลง 20% คือ 0.13 ± 0.04 มก. / กก. วันละสองครั้ง, 0.10 ± 0.04 มก. / กก. วันละสองครั้งตามลำดับ และ 4.1 ± 2.2 มก. วันละสองครั้งในกลุ่มย่อยอายุ 1 ถึง 3 ปี , 3 ถึง 18 ปี และ น้ำหนักตัว

หลังการรักษา 12 เดือน ค่าเฉลี่ยเศษของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายเพิ่มขึ้นจาก 31.8% เป็น 45.3% ในกลุ่มยาวาบราดีน เมื่อเทียบกับการเพิ่มขึ้นจาก 35.4% เป็น 42.3% ในกลุ่มยาหลอก C "เป็นการปรับปรุงในกลุ่ม NYHA ใน 37.7% ของผู้ป่วยที่ได้รับยา ivabradine เทียบกับ 25.0% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอก การปรับปรุงเหล่านี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ

ข้อมูลด้านความปลอดภัยในระยะเวลาหนึ่งปีมีความคล้ายคลึงกับที่อธิบายไว้ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

ยังไม่มีการศึกษาผลกระทบระยะยาวของไอวาบราดีนต่อการเจริญเติบโต วัยแรกรุ่น และการพัฒนาทั่วไป ตลอดจนประสิทธิภาพระยะยาวของการรักษาด้วยไอวาบราดีนในวัยเด็กในการลดโรคหัวใจและหลอดเลือด/อัตราการตายยังไม่ได้รับการศึกษา

European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ Procoralan ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กเพื่อรักษาโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ Procoralan ในเด็กอายุต่ำกว่า 6 เดือนในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยา ivabradine จะถูกปล่อยออกมาอย่างรวดเร็วจากยาเม็ดและละลายได้ดีในน้ำ (> 10 มก. / มล.) Ivabradine เป็น S-enantiomer และไม่มีการพิสูจน์การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ ในร่างกาย. อนุพันธ์ N-demethylated ของ ivabradine ได้รับการระบุว่าเป็นสารออกฤทธิ์ที่สำคัญในมนุษย์

การดูดซึมและการดูดซึม

Ivabradine ถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วและเกือบสมบูรณ์หลังจากการบริหารช่องปากโดยมีค่าสูงสุดของพลาสมาภายในเวลาประมาณหนึ่งชั่วโมงภายใต้สภาวะที่อดอาหาร การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของยาเม็ดเคลือบฟิล์มจะอยู่ที่ประมาณ 40% เนื่องจากการผ่านครั้งแรกในลำไส้และตับ

อาหารชะลอการดูดซึมประมาณหนึ่งชั่วโมงและเพิ่มการมีอยู่ของมันในพลาสมา 20 ถึง 30% ขอแนะนำให้รับประทานยาเม็ดพร้อมอาหารเพื่อลดความเข้มข้นของความเข้มข้นภายในแต่ละบุคคล (ดูหัวข้อ 4.2)

การกระจาย

Ivabradine จับกับโปรตีนในพลาสมาประมาณ 70% และในผู้ป่วย ปริมาตรของการกระจายในสภาวะคงตัวอยู่ใกล้ 100 ลิตร ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดหลังการให้ยาเรื้อรังในขนาดที่แนะนำคือ 5 มก. วันละสองครั้งคือ 22 ng / mL (CV = 29%) ความเข้มข้นของพลาสมาในสภาวะคงตัวเฉลี่ยคือ 10 ng / mL (CV = 38%)

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Ivabradine ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยตับและลำไส้โดยออกซิเดชันที่เร่งปฏิกิริยาโดย cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) เท่านั้น สารออกฤทธิ์หลักคืออนุพันธ์ของ N-desmethyl (S18982) โดยมีความเข้มข้นประมาณ 40% ของโมเลกุลต้นกำเนิด เมแทบอลิซึมของสารออกฤทธิ์นี้ยังเกี่ยวข้องกับ CYP3A4 Ivabradine มีความสัมพันธ์ที่ต่ำสำหรับ CYP3A4 แสดงให้เห็นว่าไม่มีการเหนี่ยวนำหรือการยับยั้ง CYP3A4 ที่เกี่ยวข้องทางคลินิกและดังนั้นจึงไม่น่าจะเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญหรือความเข้มข้นในพลาสมาของสารตั้งต้น CYP3A4 ในทางตรงกันข้าม สารยับยั้งและสารชักนำที่มีฤทธิ์อาจทำให้ความเข้มข้นในพลาสมาเปลี่ยนแปลงไปอย่างมาก ivabradine (ดูหัวข้อ 4.5 ).

การกำจัด

Ivabradine ถูกกำจัดด้วยครึ่งชีวิตหลัก 2 ชั่วโมง (70-75% ของ AUC) ในพลาสมาและครึ่งชีวิตที่มีประสิทธิภาพ 11 ชั่วโมง การกวาดล้างทั้งหมดประมาณ 400 มล. / นาที และการกวาดล้างของไตประมาณ 70 มล. / นาที การขับถ่ายของเมตาบอลิซึมเกิดขึ้นในส่วนเท่า ๆ กันกับอุจจาระและปัสสาวะ ประมาณ 4% ของขนาดยาทางปากจะถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง

ความเป็นเส้นตรง / ไม่เป็นเส้นตรง

จลนพลศาสตร์ของไอวาบราดีนเป็นเส้นตรงในช่วงขนาดยาทางปาก 0.5-24 มก.

ประชากรพิเศษ

- ผู้สูงอายุ: ไม่พบความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ (AUC และ Cmax) ระหว่างผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี) หรือผู้สูงอายุมาก (≥ 75 ปี) กับประชากรทั่วไป (ดูหัวข้อ 4.2)

- ความไม่เพียงพอของไต: ผลกระทบของการด้อยค่าของไต (การกวาดล้าง creatinine 15 ถึง 60 มล. / นาที) ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ ivabradine นั้นน้อยที่สุดตามการมีส่วนร่วมเล็กน้อยของการกวาดล้างไต (ประมาณ 20%) ต่อการขับถ่ายทั้งหมด ivabradine และเมแทบอลิซึมที่สำคัญ S18982 ( ดูหัวข้อ 4.2)

- การด้อยค่าของตับ: ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อย (คะแนน Child Pugh สูงถึง 7) AUC ของ ivabradine ฟรีและสารออกฤทธิ์ที่สำคัญจะสูงกว่าผู้ป่วยที่ตับทำงานปกติประมาณ 20% ข้อมูลไม่เพียงพอที่จะสรุปผลในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ ไม่มีข้อมูลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.3)

- ประชากรเด็ก: ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของ ivabradine ในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวเรื้อรังในเด็กอายุ 6 เดือนถึง 18 ปีมีความคล้ายคลึงกับข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ที่อธิบายไว้ในผู้ใหญ่เมื่อใช้แผนไตเตรทตามอายุและน้ำหนัก

ความสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ / เภสัชพลศาสตร์ (PK / PD)

การวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่าง PK / PD พบว่าอัตราการเต้นของหัวใจลดลงในแนวตรงด้วยความเข้มข้นของยา ivabradine ในพลาสมาและ S18982 ในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นสำหรับขนาดยา 15-20 มก. วันละสองครั้ง ที่ปริมาณที่สูงขึ้น อัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลงจะไม่เป็นสัดส่วนกับความเข้มข้นของยาไอวาบราดีนในพลาสมาอีกต่อไป และมีแนวโน้มที่จะบรรลุ ที่ราบสูง. ความเข้มข้นสูงของ ivabradine ซึ่งอาจเกิดขึ้นเมื่อให้ ivabradine ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ อาจส่งผลให้อัตราการเต้นของหัวใจลดลงมากเกินไป แม้ว่าความเสี่ยงนี้จะลดลงเมื่อใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 4.5) ความสัมพันธ์ระหว่าง PK / PD ของ ivabradine ในผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวเรื้อรังในเด็กอายุ 6 เดือนถึง 18 ปีมีความคล้ายคลึงกับที่อธิบายไว้ในผู้ใหญ่

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปของ ความปลอดภัย เภสัชวิทยา, ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ, ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม, ศักยภาพในการก่อมะเร็ง การศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ได้แสดงให้เห็นว่า ivabradine ไม่มีผลต่อความอุดมสมบูรณ์ของหนูเพศผู้และเพศเมีย เมื่อสัตว์ตั้งครรภ์ได้รับการรักษาในระหว่างการสร้างอวัยวะด้วยโดสที่ใกล้เคียงกับการรักษาจะพบอุบัติการณ์ของทารกในครรภ์ที่มีข้อบกพร่องสูงขึ้น ในหนู และจำนวนน้อยของ ทารกในครรภ์ที่มี ectrodactyly ในกระต่าย

ในสุนัขที่ได้รับการรักษาด้วยไอวาบราดีน (ขนาด 2, 7 หรือ 24 มก. / กก. / วัน) เป็นเวลาหนึ่งปี จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงการทำงานของเรตินอลแบบย้อนกลับได้ แต่ไม่พบว่าเกี่ยวข้องกับความเสียหายต่อโครงสร้างตา ข้อมูลเหล่านี้สอดคล้องกับผลทางเภสัชวิทยาของไอวาบราดีนและเป็นผลมาจากการมีปฏิสัมพันธ์กับยาในปัจจุบัน NS h ถูกกระตุ้นในไฮเปอร์โพลาไรเซชัน มีอยู่ในเรตินา และมีความคล้ายคลึงกันในวงกว้างกับกระแสของเครื่องกระตุ้นหัวใจ NS NS.

การศึกษาขนาดยาซ้ำในระยะยาวอื่นๆ และการศึกษาเกี่ยวกับการก่อมะเร็งไม่ได้เปิดเผยการเปลี่ยนแปลงใดๆ ของความเกี่ยวข้องทางคลินิก

การประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อม (การประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อม, เคยเป็น)

การประเมินความเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อมของไอวาบราดีนได้ดำเนินการตามแนวทางยุโรปของ ERA

ผลของการประเมินเหล่านี้สนับสนุนการไม่มีความเสี่ยงต่อสิ่งแวดล้อมของยาไอวาบราดีน และไอวาบราดีนไม่ก่อให้เกิดอันตรายต่อสิ่งแวดล้อม