วิธีการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว: การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์และไขกระดูก

ข้อบ่งชี้ทั่วไป

ทางเลือกในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวขึ้นอยู่กับชนิดของโรค ระยะของโรค สุขภาพโดยทั่วไปของผู้ป่วย และอายุ ณ เวลาที่วินิจฉัย

การรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวใช้วิธีการที่แตกต่างกัน ใช้ร่วมกันหรือตามลำดับโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อให้ได้คุณภาพชีวิตที่ดีขึ้นและการบรรเทาอาการทางคลินิก เคมีบำบัดเกี่ยวข้องกับการบริหารช่องปากหรือทางหลอดเลือดดำของยา cytostatic หนึ่งตัวหรือมากกว่า ซึ่งจะหยุดการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็ง

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังเป็นมะเร็งชนิดแรกที่มีการแนะนำยาเฉพาะ (Imatinib mesylate) ซึ่งมีฤทธิ์ต้านเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีโครโมโซมฟิลาเดลเฟีย สารยับยั้งไทโรซีนไคเนสที่มีประสิทธิภาพนี้เป็นบรรพบุรุษของกลยุทธ์การรักษาแบบใหม่ แม้ว่าจะเป็นที่เข้าใจกันว่าโคลนนิ่งเนื้องอกสามารถพัฒนารูปแบบของการดื้อต่อการกระทำทางเภสัชวิทยาหลังจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมได้อย่างไรในช่วงหลายปีที่ผ่านมา ปัจจุบัน การวิจัยกำลังทดลองกับสารยับยั้งไทโรซีนไคเนสทางเลือกซึ่งสามารถแทรกแซงในกรณีที่ Imatinib mesylate สูญเสียประสิทธิภาพ การบำบัดทางชีวภาพ (เช่น: interferon) ใช้ประโยชน์จากองค์ประกอบภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติของร่างกายเพื่อรับรู้และทำลายเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงหรือไม่ต้องการ สุดท้าย การฉายรังสีรักษาอนุญาตให้ใช้รังสีพลังงานสูงเพื่อทำลายเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวและหยุดการเจริญเติบโต

การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์และไขกระดูก

ในกรณีที่อาการกำเริบหรือเมื่อการรักษาแบบมาตรฐานไม่ได้ให้คำมั่นว่าจะมีการพยากรณ์โรคที่ดี สามารถพิจารณาทางเลือกในการรักษาที่ก้าวร้าวมากขึ้นได้ เช่น การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากร่างกายหรือ allogeneic

สถานที่ตั้ง: แหล่งที่มาของเซลล์ต้นกำเนิดแสดงโดยไขกระดูก เลือดส่วนปลาย และสายสะดือ เราสามารถแยกความแตกต่างระหว่างการปลูกถ่าย:

• Autologous: ผู้ป่วยบริจาคสเต็มเซลล์ให้ตัวเอง
  1. ไขกระดูกของผู้ป่วย
  2. เลือดส่วนปลาย (การเคลื่อนย้าย)
• Allogenic: เซลล์ต้นกำเนิดมาจากผู้บริจาค
  1. ไขกระดูกผู้บริจาค;
  2. เลือดส่วนปลาย (การระดม):
  3. สายสะดือ (เลือดจากสายสะดือ)

การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์เป็นขั้นตอนที่มีจุดมุ่งหมายเพื่อแทนที่ไขกระดูกที่เปลี่ยนแปลงไปด้วยเซลล์ที่แข็งแรงจำนวนมาก ซึ่งได้มาจากผู้บริจาคหรือจากตัวผู้ป่วยเอง ซึ่งสามารถฟื้นฟูระบบสร้างเม็ดเลือดและภูมิคุ้มกันของผู้รับได้
ก่อนการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ ผู้ป่วยจะได้รับเคมีบำบัดหรือการฉายรังสีในปริมาณสูงเพื่อลดสิ่งตกค้างของเนื้องอกและเพื่อทำลายไขกระดูกที่เป็นโรค (myeloablative therapy) ต่อจากนั้น อวัยวะสร้างเม็ดเลือดในสภาพของ aplasia เกี่ยวกับไขกระดูกจะต้องถูกสร้างขึ้นใหม่โดย:

• การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด: เซลล์จะถูกนำออกจากเลือดส่วนปลายของผู้ป่วย (โดยการระดมด้วยการบำบัดด้วยไซโตสแตติกขนาดสูง) หรือรวบรวมจากผู้บริจาคที่เข้ากันได้ และต่อมา ฉีดกลับเข้าไปในผู้รับการทดลองที่เป็นลิวคีมิกผ่านการถ่ายเลือด สารแขวนลอยสเต็มเซลล์จะช่วยสร้างไขกระดูกขึ้นใหม่
• การปลูกถ่ายไขกระดูก: เซลล์ถูกพรากจากอวัยวะสร้างเม็ดเลือดโดยตรงโดยใช้การสำลักเข็ม

สามารถแยกแยะความแตกต่างของการปลูกถ่ายได้สองรูปแบบ:

• การปลูกถ่ายอัตโนมัติ: ผู้ป่วยก่อนให้เคมีบำบัดในขนาดสูง ถ่ายด้วยสเต็มเซลล์หรือตัวอย่างไขกระดูกซึ่งเก็บรักษาไว้ด้วยความเย็น
• การปลูกถ่าย allogeneic: ผู้รับการทดลองได้รับสเต็มเซลล์หรือไขกระดูกจากผู้ให้ที่เข้ากันได้บางส่วนหรือทั้งหมดที่เหมาะสม (ตัวอย่าง: พี่น้องที่เหมือนกัน HLA, สมาชิกในครอบครัว haploidentical หรือผู้ให้ที่เหมือนกัน HLA ที่ไม่ใช่ครอบครัว)

ในกรณีของการปลูกถ่ายแบบ allogeneic เซลล์ต้นกำเนิดที่ปลูกถ่าย T และ NK ลิมโฟไซต์ของผู้บริจาคสามารถทำปฏิกิริยากับสำเนาพันธุ์ของลิวคีมิกที่ตกค้างใดๆ (ผลการต่อต้านเนื้องอกที่อาศัยภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า "กราฟต์เทียบกับมะเร็งเม็ดเลือดขาว") รวมทั้งการยอมให้มีการสร้างภูมิคุ้มกันขึ้นมาใหม่ ด้วยเหตุผลนี้ การปลูกถ่าย allogeneic ซึ่งแตกต่างจากการปลูกถ่าย autologous ดูเหมือนว่าจะสามารถรักษาได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากการรักษาเกิดขึ้นก่อนที่ผู้ป่วยจะลงทะเบียนการต่อต้านเคมีบำบัด

การปลูกถ่ายไขกระดูก

เหตุผลในการปลูกถ่ายไขกระดูก: ในระยะเตรียมการเบื้องต้นที่เรียกว่า "สูตรการปรับสภาพ" การบำบัดด้วยยาต้านเนื้องอกในเซลล์จะกำหนดในขนาดยาที่เกินขนาดสูงสุด การแทรกแซงนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อลดการตกค้างของเนื้องอกและกระตุ้นให้เกิด aplasia เป็นเวลานานหรือไม่สามารถย้อนกลับได้ (ความล้มเหลวของไขกระดูก) ในระยะต่อไป การฉีดสเต็มเซลล์ (การถ่ายเลือด) จะช่วยให้ฟื้นฟูการทำงานของไขกระดูกได้

การปรับสภาพ (ระยะเตรียมการสำหรับการปลูกถ่าย) มีวัตถุประสงค์สองประการคือ:

• ลดเซลล์พยาธิสภาพที่เหลือให้มากที่สุด (กำจัดพยาธิสภาพ)
• ในการปลูกถ่ายไขกระดูก allogeneic "เตรียม" การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์ของผู้บริจาคภายในโพรงไขกระดูกของผู้รับและกระตุ้นภูมิคุ้มกันอย่างลึกซึ้งเพื่อหลีกเลี่ยงการปฏิเสธ

หลังจากสิ้นสุดการปรับสภาพ 24-48 ชั่วโมง เราจะเข้าสู่ขั้นตอนการปลูกถ่ายจริง เซลล์ที่มีสุขภาพดีซึ่งรวบรวมและเก็บรักษาไว้ก่อนหน้านี้จะถูกฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (หรือ "ฉีดซ้ำ" หากเป็นการปลูกถ่ายอัตโนมัติ) ด้วยกลไกการจดจำที่อาศัยโมเลกุลเฉพาะ เซลล์ที่ผสมแล้วจึงสามารถหาทางไปยังไขกระดูกได้ด้วยตนเอง ในช่วง "การสร้างเม็ดเลือด" ที่ตามมา เซลล์ต้นกำเนิดสามารถปักหลักในสภาพแวดล้อมจุลภาคของไขกระดูกและเริ่มการฟื้นตัวของการสร้างเม็ดเลือด โดยมีเม็ดเลือดขาว เกล็ดเลือด และจำนวนฮีโมโกลบินเพิ่มขึ้นหลังจาก 15-30 วัน

การเคลื่อนตัวของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด

เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่หมุนเวียนอยู่ในเลือดส่วนปลายสามารถเก็บรวบรวมได้โดยการทำเม็ดเลือดขาว (ขั้นตอนที่ช่วยให้รวบรวมเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากเลือดส่วนปลาย) จากนั้นจึงแช่เยือกแข็งและปลูกถ่ายในภายหลังเพื่อสร้างระบบเม็ดเลือดของผู้ป่วยเนื้องอกในระยะก่อนหน้าของการปรับสภาพ (ก่อน การปลูกถ่าย ผู้ป่วยจะได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือการฉายรังสีรักษา (แต่ myeloablative)

ข้อดีของขั้นตอนการปลูกถ่ายไขกระดูก:

• หลีกเลี่ยงการดมยาสลบ
• รวบรวมสเต็มเซลล์แม้ในกรณีของการฉายรังสีครั้งก่อนบนกระดูกเชิงกราน
• แกะสลักเร็วขึ้นหลังจากการแช่;
• การลดความเป็นพิษจากการติดเชื้อและเลือดออกที่เชื่อมโยงกับ cytopenia หลังจากปรับสภาพ

ดังนั้น "เป้าหมายของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด" จึงเท่ากับการรักษา ความสำเร็จของเงื่อนไขนี้ขึ้นอยู่กับความสำเร็จของวัตถุประสงค์หลักดังต่อไปนี้:

1. การหายตัวไปของช่องสเต็มเซลล์ totipotent ทั้งหมด: ได้มาจากการให้ผู้ป่วยเข้ารับการบำบัดด้วย cytostatic เพื่อขจัด (เคมีบำบัดหรือรังสีบำบัด) ในระยะก่อนการปลูกถ่าย (ระยะการปรับสภาพ)
2. สำหรับการสร้างเม็ดเลือดของสเต็มเซลล์ที่ฉีดซ้ำ จำเป็นต้องเอาชนะปฏิกิริยาต่อการปลูกถ่าย โดยอาศัยสื่อกลางโดย เซลล์ภูมิคุ้มกันบกพร่อง:

   - ของ อดทนรับผิดชอบในการปฏิเสธ (ภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงที่ร่างกายปฏิเสธเซลล์ที่ปลูกถ่าย);
   - ของ ผู้บริจาครับผิดชอบในการปลูกถ่ายอวัยวะกับโรคโฮสต์ (GVHD) ซึ่งเซลล์ที่ฉีดซ้ำจะปฏิเสธสิ่งมีชีวิตที่ปลูกถ่าย

การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์หรือไขกระดูกเป็น "ตัวเลือกการรักษาที่ได้รับการพิจารณาเป็นพิเศษสำหรับผู้ป่วยอายุน้อย เนื่องจากต้องมีสภาพทั่วไปที่ดีและเกี่ยวข้องกับขั้นตอนที่เข้มข้นและต้องพักรักษาตัวในโรงพยาบาลเป็นเวลานาน อย่างไรก็ตาม ในปัจจุบันนี้หากเงื่อนไขเอื้ออำนวย การปลูกถ่ายสเต็มเซลล์สามารถทำได้ นอกจากนี้ยังต้องดำเนินการในผู้ที่มีอายุมากกว่า โดยปรับขั้นตอนให้เข้ากับกรณีทางคลินิกเฉพาะของมะเร็งเม็ดเลือดขาว (เช่น การใช้เคมีบำบัดในปริมาณที่ต่ำกว่าเพื่อให้ได้ myeloablation)

บทความอื่น ๆ เกี่ยวกับ "มะเร็งเม็ดเลือดขาว - การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดและการปลูกถ่ายไขกระดูก"

1. มะเร็งเม็ดเลือดขาว: การรักษาและการรักษา
2. มะเร็งเม็ดเลือดขาว
3. มะเร็งเม็ดเลือดขาว - สาเหตุ อาการ ระบาดวิทยา
4. มะเร็งเม็ดเลือดขาว: การวินิจฉัย
5. การรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดต่างๆ
6. ผลข้างเคียงของการรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาว