เทรเชอร์ คอลลินส์ ซินโดรม

โดย Treacher Collins เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หายาก ซึ่งทำให้เกิดความผิดปกติและใบหน้าผิดปกติ

Shutterstock

เนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีนตัวใดตัวหนึ่งที่รู้จักโดยใช้ตัวย่อ TCOF1, POLR1C และ POLR1D ทำให้ Treacher Collins syndrome สามารถเป็นได้ทั้งสภาวะที่เกิดขึ้นระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อนและสภาพทางพันธุกรรม
อาการและสัญญาณของโรค Treacher Collins สามารถเห็นได้บางส่วนตั้งแต่แรกเกิด ซึ่งสนับสนุนการวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ
น่าเสียดายที่ในปัจจุบัน ผู้ที่เป็นโรค Treacher Collins สามารถพึ่งพาการรักษาตามอาการเท่านั้น นั่นคือ มุ่งเป้าไปที่การบรรเทาอาการ เนื่องจากไม่มีวิธีรักษาที่สามารถยกเลิกผลที่ตามมาจากการกลายพันธุ์ที่ส่งผลต่อ 3 ยีนดังกล่าว

และเนื้อเยื่ออ่อนที่ประกอบเป็นใบหน้า กำหนดชุดของความผิดปกติของใบหน้าที่มีลักษณะเฉพาะในตัวผู้ถือ

ระบาดวิทยา

ตามสถิติ หนึ่งในทุก ๆ 50,000 คนเกิดมาพร้อมกับกลุ่มอาการเทรเชอร์ คอลลินส์
ดังนั้นกลุ่มอาการ Treacher Collins จึงรวมอยู่ในรายชื่อโรคทางพันธุกรรมที่หายาก

ที่มาของชื่อ

Treacher Collins syndrome เป็นชื่อของ Edward Treacher Collins ศัลยแพทย์และจักษุแพทย์ชาวอังกฤษ ซึ่งราวปี 1900 อธิบายรายละเอียดและเชิงลึกเป็นครั้งแรก

) หนึ่งในยีนของมนุษย์ที่รู้จักด้วยตัวย่อ TCOF1, POLR1C และ POLR1D
กล่าวอีกนัยหนึ่ง บุคคลหนึ่งเป็นโรค Treacher Collins เมื่อยีน TCOF1, POLR1C และ POLR1D ตัวใดตัวหนึ่งมี "ความผิดปกติของลำดับดีเอ็นเอ"

ยีนที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการเทรเชอร์ คอลลินส์: ตำแหน่งและการทำงานปกติ

ที่ตั้ง: ยีนที่มีอยู่ในโครโมโซมของมนุษย์เป็นลำดับดีเอ็นเอที่มีหน้าที่ในการผลิตโปรตีนพื้นฐานในกระบวนการทางชีววิทยาที่จำเป็นต่อชีวิต รวมทั้งการเจริญเติบโตของเซลล์และการจำลองแบบ

ยีน TCOF1, POLR1C และ POLR1D อยู่บนโครโมโซม 5, โครโมโซม 6 และโครโมโซม 13 ตามลำดับ
ในกรณีที่ไม่มีการกลายพันธุ์ที่ส่งผลกระทบต่อพวกเขา (เมื่ออยู่ในบุคคลที่ไม่ได้รับผลกระทบจาก Treacher Collins syndrome) ยีนดังกล่าวแต่ละตัวจะผลิตโปรตีนที่มีบทบาทสำคัญในการพัฒนากระดูกและเนื้อเยื่ออ่อนของใบหน้าที่ถูกต้อง โดยเฉพาะอย่างยิ่งพวกเขาผลิตโปรตีนที่รับผิดชอบในการผลิตไรโบโซมอาร์เอ็นเอ (RNA ชนิดใดชนิดหนึ่ง) ซึ่งทำหน้าที่ควบคุมกระบวนการเจริญเติบโตของกระดูกและเนื้อเยื่ออ่อนของใบหน้า

Shutterstock

อะไรเป็นสาเหตุให้ยีนที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ Treacher Collins กลายพันธุ์?

ในการปรากฏตัวของการกลายพันธุ์ที่รับผิดชอบสำหรับกลุ่มอาการ Treacher Collins ยีน TCOF1, POLR1C และ POLR1D จะสูญเสียความสามารถในการแสดงโปรตีนที่ใช้งานได้ซึ่งนำไปสู่การขาดองค์ประกอบนำทางในระหว่างกระบวนการพัฒนาของกระดูกและเนื้อเยื่ออ่อนของใบหน้า
กล่าวอีกนัยหนึ่งการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่จุดกำเนิดของ Treacher Collins syndrome ทำให้ไม่มีตัวแทนที่รับผิดชอบในการควบคุมการเจริญเติบโตที่ถูกต้องของกระดูกและเนื้อเยื่ออ่อนที่ประกอบเป็นใบหน้ามนุษย์

โรคทางพันธุกรรมหรือที่ได้มา?

กลุ่มอาการเทรเชอร์ คอลลินส์ อาจเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม (เช่น ถ่ายทอดโดยเส้นทางของพ่อแม่) และการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ โดยไม่ทราบสาเหตุและไม่มีเหตุผลที่แน่นอนในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน (เช่น หลังจากที่สเปิร์มปฏิสนธิกับไข่และการสร้างตัวอ่อนแล้ว เริ่ม).
ตามสถิติ กลุ่มอาการ Treacher Collins เป็นภาวะที่ได้มาบ่อยกว่าภาวะที่สืบทอดมา อันที่จริง มันเกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของชนิดที่ได้มา ใน 60% ของกรณีทางคลินิก และกับการกลายพันธุ์ของประเภททางพันธุกรรม ใน 40% ที่เหลือ (*)

* โปรดทราบ: ข้อมูลทางสถิติที่เป็นปัญหาเกี่ยวข้องเฉพาะกับกรณีของ Treacher Collins syndrome เนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน TCOF1 และ POLR1D
สำหรับกรณีทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน POLR1C ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับชนิดของการกลายพันธุ์

การสืบทอดในกลุ่มอาการเทรเชอร์คอลลินส์

เข้าใจไหม…

• ยีนมนุษย์แต่ละยีนมีอยู่ในสองสำเนา เรียกว่าอัลลีล ยีนหนึ่งมาจากมารดาและอีกอันหนึ่งมาจากบิดา
• โรคทางพันธุกรรมเป็นลักษณะเด่นของ autosomal เมื่อการกลายพันธุ์ของยีนเดียวที่ทำให้เกิดการกลายพันธุ์นั้นเพียงพอที่จะแสดงออก
• โรคที่สืบทอดมานั้นเป็น autosomal recessive เมื่อสำเนาของยีนทั้งสองที่ทำให้ต้องกลายพันธุ์จึงจะเกิดขึ้น

Treacher Collins syndrome เนื่องจากการกลายพันธุ์ของยีน TCOF1 และ POLR1D มีลักษณะทั้งหมดของโรคที่โดดเด่นใน autosomal; ในทางกลับกัน Treacher Collins syndrome ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของยีน POLR1C มีลักษณะทางพันธุกรรมตามแบบฉบับของโรค autosomal recessive

คางเล็กและเล็ก (รวมกันแล้วความผิดปกติทั้งสองนี้เรียกว่า micrognathy);

• โหนกแก้มพัฒนาไม่ดี
• ความผิดปกติของดวงตาประเภทต่างๆ ได้แก่ :
• ตาชี้ลง;
• Coloboma ของเปลือกตาล่าง (บางส่วนหรือทั้งหมดของเนื้อเยื่อผิวหนังที่ประกอบเป็นเปลือกตาล่าง);
• หนังตาตกบนและล่าง;
• ท่อน้ำตาตีบอย่างผิดปกติ
• ไม่มีขนตาบนเปลือกตาล่าง
• หูหายไป มีขนาดเล็กหรือผิดรูป และการพัฒนาของช่องหูผิดปกติ

อาการอื่นๆ ที่เป็นไปได้

บางครั้ง Treacher Collins syndrome สามารถเสริมสร้างภาพคลาสสิกของอาการและอาการแสดงที่รายงานข้างต้นได้โดยทำให้เกิด:

• Brachycephaly;
• ความผิดปกติของฟันเช่น:
• agenesis ทางทันตกรรม (ขาดฟันหนึ่งซี่หรือมากกว่า);
• เคลือบฟันหมองคล้ำ;
• การวางตำแหน่งฟันกรามซี่แรกไม่ถูกต้อง
• ฟันห่างเกินไป (dental diastema)
• Macrostomy (การขยายตัวของการเปิดปากผิดปกติ);
• เพดานโหว่;
• hypertelorism ของตา (ดวงตาที่ห่างกันเกินไป);
• ข้อบกพร่องของหัวใจ
• ความผิดปกติของจมูก
• เส้นผมผิดปกติที่ระดับหู

จะเกิดอะไรขึ้นในกรณีที่ร้ายแรงที่สุด?

เมื่อกลุ่มอาการ Treacher Collins รุนแรงเป็นพิเศษ มันเกิดขึ้นที่:

• ข้อบกพร่องในโหนกแก้ม กรามและคาง และความผิดปกติทางทันตกรรมนั้นรุนแรงมากจนทำให้เกิดปัญหาระบบทางเดินหายใจ ฟันคลาดเคลื่อน และความผิดปกติของการเคี้ยวอาหาร
• ความผิดปกติที่ระดับหูนั้นลึกมากจนทำให้เกิดการได้ยินบกพร่องและส่งผลให้มีปัญหาในการพูด
• ความผิดปกติของจมูกถูกทำเครื่องหมายว่าผู้ป่วยทนทุกข์ทรมานจาก choanal atresia และ sleep apnea syndrome และพัฒนาปัญหาระบบทางเดินหายใจเพิ่มเติม
• ความผิดปกติของตานั้นเด่นชัดมากจนผู้ป่วยสูญเสียการมองเห็น (เนื่องจากข้อบกพร่องในการหักเหของแสง) ตาเหล่และ anisometropia (เมื่อดวงตามีการหักเหที่แตกต่างกัน)

Treacher Collins Syndrome บั่นทอนสติปัญญาหรือไม่?

โดยปกติ Treacher Collins syndrome ไม่มีผลต่อการพัฒนาทางปัญญาของบุคคลที่ได้รับผลกระทบ กล่าวอีกนัยหนึ่งผู้ที่เป็นโรค Treacher Collins มักมี "สติปัญญาปกติ"

คุณรู้หรือเปล่าว่า ...

จากสถิติพบว่า กลุ่มอาการเทรเชอร์ คอลลินส์ เกี่ยวข้องกับปัญหาทางปัญญาใน 5% ของกรณีทางคลินิกเพียงเล็กน้อย (ดังนั้น ใน 95% ของกรณีจึงเกี่ยวข้องกับ "ความฉลาดปกติโดยสมบูรณ์)

ภาวะแทรกซ้อนในระดับจิตใจ

เนื่องจากความผิดปกติของใบหน้าซึ่งเขาถูกกำหนดให้มีชีวิตอยู่ ผู้ประสบภัยจาก Treacher Collins syndrome มีแนวโน้มที่จะพัฒนาปัญหาทางจิต (ภาวะซึมเศร้า อารมณ์ต่ำ ความหวาดกลัวทางสังคม ฯลฯ ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงวัยรุ่นและในวัยที่เป็นผู้ใหญ่มากขึ้น พวกเขาประนีประนอมการแทรกซึม ในบริบททางสังคมและโดยทั่วไปแล้ว คุณภาพชีวิตทั้งหมด

;

การตรวจร่างกาย

การทดสอบทางพันธุกรรม

บางครั้ง การประเมินเหล่านี้ตามด้วยชุดของการตรวจทางรังสี (เช่น CT และ X-rays) โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อเพิ่มคุณค่าให้กับภาพของข้อมูลทางคลินิกที่รวบรวมไว้ก่อนหน้านี้

ซักประวัติและตรวจร่างกาย

การวิเคราะห์ประวัติและการตรวจร่างกายประกอบด้วยการประเมินอาการของผู้ป่วยอย่างแม่นยำ
ในบริบทของ Treacher Collins syndrome มันอยู่ในขั้นตอนเหล่านี้ของกระบวนการวินิจฉัยซึ่งแพทย์จะตรวจสอบความผิดปกติของใบหน้าต่างๆ และปัญหาที่เกี่ยวข้อง (ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ความผิดปกติของการเคี้ยว การสบฟัน ความผิดปกติทางสายตา ฯลฯ) .

การทดสอบทางพันธุกรรม

เป็นการวิเคราะห์ดีเอ็นเอที่มุ่งตรวจหาการกลายพันธุ์ในยีนที่สำคัญ
ในบริบทของกลุ่มอาการเทรเชอร์ คอลลินส์ การทดสอบนี้แสดงถึงการทดสอบวินิจฉัยยืนยัน เนื่องจากช่วยให้สามารถเน้นย้ำการกลายพันธุ์ของ TCOF1, POLR1C และ POLR1D อย่างใดอย่างหนึ่งได้

การตรวจทางรังสี

ในบริบทของกลุ่มอาการเทรเชอร์ คอลลินส์ การตรวจทางรังสีวิทยาอาจมีโครงสร้างทางทันตกรรมและกายวิภาคของช่องหูเป็นวัตถุที่น่าสนใจ
เหนือสิ่งอื่นใดเมื่อสภาพทางพันธุกรรมในปัจจุบันทำให้เกิดการเสียรูปอย่างรุนแรงของฟันและ / หรือการได้ยินบกพร่องอย่างรุนแรง อันที่จริงแล้ว รูปภาพที่มาจากการสแกน CT ของช่องหูหรือเอ็กซ์เรย์ของส่วนโค้งของฟันนั้นช่วยได้มากในการวางแผนการรักษาเพื่อรับมือกับการเสียรูปทางทันตกรรมดังกล่าวและการขาดดุลการได้ยินดังกล่าว

การวินิจฉัยจะทำเมื่อไหร่? การวินิจฉัยก่อนคลอดเป็นไปได้หรือไม่?

Treacher Collins syndrome สามารถวินิจฉัยได้ตั้งแต่ช่วงแรกของชีวิต เห็นได้ชัดว่าการวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ นั้นง่ายกว่าสำหรับแพทย์ผู้มีประสบการณ์หรือเมื่อมีข้อสงสัยว่าทารกในครรภ์อาจเป็นพาหะของอาการดังกล่าว

Shutterstock การเจาะน้ำคร่ำ

การวินิจฉัยก่อนคลอด

การวินิจฉัยก่อนคลอดของกลุ่มอาการ Treacher Collins สามารถทำได้โดยการทดสอบทางพันธุกรรมก่อนคลอด โดยดำเนินการกับตัวอย่างน้ำคร่ำ

ความอยากรู้

ในระยะก่อนคลอด กลุ่มอาการเทรเชอร์ คอลลินส์ สามารถวินิจฉัยได้โดยอัลตราซาวนด์เฉพาะในระยะสุดท้ายของการตั้งครรภ์ และเมื่อความผิดปกติของใบหน้ารุนแรงมาก

หรือใช้ท่าเฉพาะเพื่อส่งเสริมการหายใจ

ชุดการผ่าตัดใบหน้าขากรรไกรที่มุ่งแก้ไขหรือปรับปรุงปัญหา เช่น จุลชีพ เพดานโหว่ โหนกแก้มที่พัฒนาไม่ดี ความผิดปกติของจมูก หูที่ผิดรูป การปรากฏตัวของช่องหูที่ไม่เพียงพอ ความผิดปกติทางทันตกรรม ฯลฯ
บ่อยครั้ง การแทรกแซงเหล่านี้มีวัตถุประสงค์เพื่อการสร้างใหม่

การใช้เครื่องช่วยฟังเพื่อชดเชยการขาดดุลการได้ยินในลักษณะที่ไม่รุกราน

การใช้แว่นสายตา (ในกรณีที่มีปัญหาการมองเห็นแน่นอน)

การบำบัดด้วยคำพูด (หรือการบำบัดด้วยการพูด) ซึ่งความบกพร่องทางการได้ยินทำให้การควบคุมภาษาบกพร่อง

จิตบำบัดเพื่อแก้ปัญหาภาวะซึมเศร้า ความหวาดกลัวทางสังคม ฯลฯ

Shutterstock

ระยะใดของชีวิตที่คุณควรเข้ารับการผ่าตัดขากรรไกรบนสุด?

สำหรับใบหน้าที่ผิดรูปต่างๆ ที่เกิดจากเทรเชอร์ คอลลินส์ ซินโดรม มีเวลาที่เหมาะสมกว่าการทำศัลยกรรมใบหน้าขากรรไกรแบบอื่นๆ
ตัวอย่างเช่น การผ่าตัดเพดานโหว่ควรเกิดขึ้นในช่วงอายุ 9-12 เดือน การผ่าตัดไมโครกนาทิกที่อายุ 13-16 ปี หากความผิดปกติไม่รุนแรงหรือปานกลาง หรือเมื่ออายุ 6-10 ปี หากความผิดปกตินั้นรุนแรง ศัลยกรรมเสริมจมูกเมื่ออายุ 18 ปี การผ่าตัดเสริมโหนกแก้มเมื่ออายุ 5-7 ปี; และอื่นๆ

การรักษาตามอาการของ Treacher Collins syndrome เกี่ยวข้องกับตัวเลขทางการแพทย์อะไรบ้าง?

การรักษาตามอาการของกลุ่มอาการเทรเชอร์ คอลลินส์ จำเป็นต้องมีการแทรกแซงจากผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์หลายคน ซึ่งรวมถึง: กุมารแพทย์ นักพันธุศาสตร์ นักบำบัดการพูด ศัลยแพทย์ใบหน้าขากรรไกร จักษุแพทย์ ทันตแพทย์ และจิตแพทย์

อันโตนิโอ กริกูโอโล

สำเร็จการศึกษาด้านวิทยาศาสตร์ชีวโมเลกุลและเซลลูลาร์ เขาได้รับปริญญาโทเฉพาะทางด้านวารสารศาสตร์และการสื่อสารเชิงสถาบัน