ลักษณะทั่วไป
Cystic fibrosis เป็นโรค autosomal recessive ที่พบบ่อยที่สุดในประชากรคอเคเซียน โดยส่งผลกระทบประมาณ 1 ในทุก 2,500 คน
ภาวะทางพยาธิวิทยานี้เป็นที่ทราบกันดีว่ามีผลเสียต่อระบบทางเดินหายใจ แต่ยังส่งผลต่อระบบอื่น ๆ เช่นระบบย่อยอาหารและระบบสืบพันธุ์
ในบุคคลที่มีซิสติก ไฟโบรซิส ระบบทางเดินหายใจจะอุดตันด้วยเสมหะข้นหนืด ซึ่งยากต่อการขจัดแม้ไอที่รุนแรงที่สุด การหายใจกลายเป็นเรื่องยากและผู้ป่วย - หากไม่มีความพยายามอย่างต่อเนื่องในการรักษาทางเดินหายใจให้สะอาดหลายครั้งต่อวัน อาจเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากการหลั่งของตัวเอง ผู้ป่วยโรคซิสติกไฟโบรซิสมักเสียชีวิตจากโรคปอดบวม เนื่องจากทางเดินหายใจอุดตันทำให้เกิดสภาพแวดล้อมที่อุดมสมบูรณ์สำหรับการเจริญเติบโตของแบคทีเรีย
สาเหตุ
ซิสติกไฟโบรซิสเกิดจากการกลายพันธุ์ในยีนควบคุมการนำไฟฟ้าผ่านเมมเบรนซิสติกไฟโบรซิส (CFTR) ที่ตั้งอยู่ที่โครโมโซม 7 (การทำแผนที่โลคัส: 7q31)
เป็นที่ทราบกันดีว่ามีการกลายพันธุ์ของยีน CFTR อย่างน้อย 1,500 ครั้ง การกลายพันธุ์ที่บ่อยที่สุดมักเรียกว่า "Delta-F508" (DF508) และเกิดจากการลบคู่เบส 3 คู่ใน exon 10 ซึ่งส่งผลให้สูญเสียฟีนิลอะลานีนที่ตำแหน่ง 508
โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีน CFTR เป็นช่องเมมเบรนที่เป็นของ superfamily ของการจราจร ATPases หรือตัวขนส่ง ABC ซึ่งอยู่ที่ระดับเยื่อหุ้มปลายของเซลล์เยื่อบุผิวและรับผิดชอบในการขนส่งคลอรีนไอออน
ภายใต้สภาวะปกติ เซลล์บางเซลล์ที่เยื่อบุทางเดินหายใจจะหลั่งเมือกพร้อมกับของเหลวที่เป็นน้ำซึ่งลดความหนาแน่นของมัน ในโรคซิสติก ไฟโบรซิส การหลั่งของของเหลวในน้ำจะลดลงอย่างมาก ส่งผลให้เมือกหนามากและยากต่อการกำจัดออกจากทางเดินหายใจ
ในเยื่อบุผิวทางเดินหายใจ เช่นเดียวกับเยื่อบุผิวที่เป็นของเหลวทั้งหมด การขนส่งน้ำขึ้นอยู่กับการขนส่งของตัวถูกละลาย ในการหลั่งน้ำเซลล์ของเยื่อบุผิวทางเดินหายใจจะขนส่งคลอรีนไอออน (Cl-) จากของเหลวคั่นระหว่างหน้าไปยังลูเมนอย่างแข็งขันสร้างศักย์ไฟฟ้าเชิงลบที่ทำให้เกิดการไหลของโซเดียม (Na +) ในทิศทางเดียวกัน การเคลื่อนไหวของ Na + และ Cl - เพิ่มแรงดันออสโมติกของของเหลวที่เปียกด้านข้างของเยื่อบุผิวที่หันไปทางลูเมนดังนั้นน้ำจึงเคลื่อนที่อย่างอดทนตามการไล่ระดับออสโมติกจากของเหลวคั่นระหว่างหน้าไปยังลูเมนข้อบกพร่องของยีนที่ส่งผลต่อการโจมตีของ ซิสติกไฟโบรซิสป้องกันการขนส่ง Cl- ทั้งทางตรงและทางอ้อมรบกวนการขนส่ง Na + และน้ำ ดังนั้นการไล่ระดับออสโมติกที่จำเป็นสำหรับการหลั่งน้ำจึงไม่เกิดขึ้นในเยื่อบุผิว
ปัจจัยเสี่ยง
- มรดกครอบครัว. เนื่องจากซิสติกไฟโบรซิสเป็นโรคที่สืบทอดมาซึ่งถ่ายทอดในลักษณะด้อยแบบ autosomal สิ่งสำคัญคือต้องพิจารณาประวัติครอบครัว (ประวัติ) ของพ่อแม่ในอนาคต
ดังนั้น หากเด็กได้รับมรดกเพียงฉบับเดียว (ผู้ปกครองที่ป่วยเพียงคนเดียว) จะไม่พัฒนาโรคซิสติกไฟโบรซิส แต่จะเป็นพาหะที่ไม่แสดงอาการและอาจถ่ายทอดยีนที่บกพร่องไปให้บุตรหลานได้ ดังที่แสดงในภาพ เมื่อผู้ให้บริการที่มีสุขภาพดีสองคน (ยีน CFTR ต่างกันซึ่งมียีนผิดปกติเพียงสำเนาเดียว) มีลูก มีโอกาสหนึ่งในสี่ (25%) ที่เด็กได้รับผลกระทบจากซิสติกไฟโบรซิส ( homozygous สำหรับยีน CFTR)
- ประชากรของความเป็นเจ้าของ อุบัติการณ์ของซิสติกไฟโบรซิสสูงขึ้นในคนที่มาจากภาคเหนือและยุโรป
อาการทางคลินิกและสัญญาณ
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: อาการซิสติกไฟโบรซิส
ความรุนแรงของอาการอาจแตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับลักษณะของโรค: อาการทางคลินิกส่วนใหญ่ส่งผลต่อระบบทางเดินหายใจและทางเดินอาหาร
