ลักษณะทั่วไป
ไขมันในหลอดเลือดคืออะไร?
Atheroma หรือที่รู้จักกันดีในชื่อ atherosclerotic plaque สามารถกำหนดได้ว่าเป็นความเสื่อมของผนังหลอดเลือดเนื่องจากการสะสมของคราบจุลินทรีย์ที่เกิดจากเนื้อเยื่อไขมันและแผลเป็น
ภาวะแทรกซ้อน
หลอดเลือดแดงที่เต็มไปด้วยวัสดุไขมันและเนื้อเยื่อไฟโบรติกสูญเสียความยืดหยุ่นและความต้านทาน ไวต่อการแตก และลดลูเมนภายในซึ่งขัดขวางการไหลเวียนของเลือด นอกจากนี้ ในกรณีที่หลอดเลือดตีบ กระบวนการซ่อมแซมและการแข็งตัวของเลือดจะถูกสร้างขึ้นซึ่งสามารถนำไปสู่ การอุดตันของหลอดเลือดอย่างรวดเร็ว (การเกิดลิ่มเลือดอุดตัน) หรือทำให้เกิดเส้นเลือดอุดตันที่รุนแรงมากหรือน้อยหากชิ้นส่วนของ atheroma หลุดออกและถูกผลัก - เหมือนเหมืองเร่ร่อน - ไปยังขอบด้วยความเสี่ยง - หากปรากฏการณ์ละลายลิ่มเลือดไม่แทรกแซงในเวลา - เพื่อขัดขวางหลอดเลือดแดงปลายน้ำ
จากคำอธิบายนี้ เป็นที่เข้าใจกันดีว่าแผ่นโลหะในหลอดเลือด (atherosclerotic plaques) แม้ว่าจะไม่แสดงอาการแม้เป็นเวลาหลายสิบปีก็ตาม มักจะก่อให้เกิดโรคแทรกซ้อน ซึ่งมักเริ่มตั้งแต่วัยผู้ใหญ่ตอนปลาย เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ กล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคหลอดเลือดสมอง โรคเนื้อตายเน่า
Atheroma เป็นอาการทั่วไปของโรคอักเสบเรื้อรังที่เรียกว่าหลอดเลือด ซึ่งเป็นสาเหตุหลักของโรคหลอดเลือดหัวใจ ซึ่งในทางกลับกัน อย่างน้อยก็ในประเทศอุตสาหกรรม เป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตในหมู่ประชากร
โครงสร้างของหลอดเลือดแดง
คนส่วนใหญ่ทราบกันดีว่าเป็นอาหารที่อุดมไปด้วยไขมันสัตว์และคอเลสเตอรอล (อิ่มตัว) ร่วมกับน้ำหนักเกินและเป็นโรคอ้วน การสูบบุหรี่ และการใช้ชีวิตอยู่ประจำ เป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงหลักสำหรับโรคหลอดเลือดแข็งตัว
เพื่อให้เข้าใจว่า atheroma ก่อตัวได้อย่างไร ก่อนอื่นจำเป็นต้องสรุปเกี่ยวกับเนื้อเยื่อวิทยาของผนังหลอดเลือดแดง ซึ่งประกอบด้วยสามชั้น:
- ความใกล้ชิดที่มีเส้นผ่านศูนย์กลาง 150-200 ไมโครเมตรเป็นชั้นในสุดหรือลึกที่สุดของหลอดเลือดซึ่งเป็นชั้นที่สัมผัสกับเลือดส่วนใหญ่ประกอบด้วยเซลล์บุผนังหลอดเลือดซึ่งแบ่งส่วนลูเมนของหลอดเลือดที่ประกอบขึ้นเป็นหน้าสัมผัส องค์ประกอบระหว่างเลือดกับผนังหลอดเลือด
- เสื้อทูนิคขนาดกลาง เส้นผ่านศูนย์กลาง 150-350 ไมโครเมตร ประกอบด้วยเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ แต่ยังประกอบด้วยอีลาสติน (ซึ่งให้ความยืดหยุ่นแก่เส้นเลือด) และคอลลาเจน (ส่วนประกอบโครงสร้าง)
- Adventitia หมายถึงชั้นนอกสุดของหลอดเลือดแดง เส้นผ่านศูนย์กลาง 300-500 ไมโครเมตร ประกอบด้วยเนื้อเยื่อเส้นใยและล้อมรอบด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันรอบหลอดเลือดและไขมันในช่องท้อง
รอยโรคหลอดเลือดส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อหลอดเลือดแดงขนาดใหญ่และขนาดกลางซึ่งเนื้อเยื่อยืดหยุ่น (โดยเฉพาะในหลอดเลือดแดงขนาดใหญ่) และเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ (โดยเฉพาะในหลอดเลือดแดงขนาดกลางและขนาดเล็ก) มีชัย ยิ่งไปกว่านั้น พวกมันมีแนวโน้มที่จะพัฒนาในบริเวณที่มีแนวโน้มว่าจะเกิด เช่น จุดแตกแขนงของหลอดเลือดแดงที่มีการไหลเวียนของเลือดที่ปั่นป่วน ยกเว้นส่วนที่อยู่ติดกัน กระบวนการเกี่ยวกับหลอดเลือดเริ่มตั้งแต่ช่วงวัยรุ่น (ปัญหาโรคอ้วนในเด็ก) หรือจากวัยผู้ใหญ่ตอนต้น
ชีววิทยาของไขมันในหลอดเลือด
กระบวนการ atherosclerotic เริ่มต้นจากเซลล์บุผนังหลอดเลือดจากนั้นจากชั้นในสุดของหลอดเลือดแดง
เมื่อพิจารณาว่าเนื้อเยื่อบุผนังหลอดเลือดเป็นเยื่อบุที่เรียบง่ายของหลอดเลือดจะลดขนาดลงมาก จนทุกวันนี้ เอนโดทีเลียมถือเป็นอวัยวะที่แท้จริง มีความสามารถในการประมวลผลสารออกฤทธิ์หลายชนิดที่สามารถปรับเปลี่ยนกิจกรรมได้ ไม่เพียงแต่โครงสร้างต่างๆ ของผนังหลอดเลือด . , แต่ยังรวมถึงเซลล์เม็ดเลือดและโปรตีนของระบบการแข็งตัวของเลือดที่สัมผัสกับพื้นผิวของ endothelium สารออกฤทธิ์เหล่านี้ถูกปล่อยออกมาบางส่วนในบริเวณใกล้เคียง (สารคัดหลั่งพาราไครน์) โดยออกฤทธิ์ต่อผนังหลอดเลือดและบางส่วน ปล่อยเข้าสู่กระแสเลือด (การหลั่งของต่อมไร้ท่อ) เพื่อออกฤทธิ์ในระยะไกล (เช่น ไนตริกออกไซด์และเอ็นโดเทลิน) ส่วนอื่นๆ ยังคงติดอยู่ที่พื้นผิวของเซลล์บุผนังหลอดเลือดโดยการสัมผัสโดยตรงเช่นเดียวกับการยึดเกาะ โมเลกุลสำหรับเม็ดเลือดขาวหรือที่มีผลต่อการแข็งตัวของเลือด
- เราต้องไม่คิดว่าหลอดเลือดแดงเป็นท่อส่งเลือดธรรมดาที่รับประกันการขนส่งเลือดในที่ที่ต้องการ ตรงกันข้าม เราต้องจินตนาการว่าหลอดเลือดแดงเป็นอวัยวะที่มีพลังและซับซ้อนซึ่งประกอบด้วยตัวแสดงระดับเซลล์และโมเลกุลที่แตกต่างกัน
โดยสรุป endothelium แสดงถึงจุดศูนย์กลางการเผาผลาญของผนังหลอดเลือดจนถึงจุดควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์ อาการอักเสบ และกระบวนการลิ่มเลือดอุดตัน ด้วยเหตุนี้ เนื้อเยื่อบุผนังหลอดเลือดจึงมีบทบาทสำคัญในการควบคุมการเข้าออกและการเผาผลาญของไลโปโปรตีนและ สารอื่น ๆ ที่สามารถมีส่วนร่วมในการก่อตัวของรอยโรคหลอดเลือด
ขั้นตอนของการก่อตัวและการเติบโตของไขมันในหลอดเลือด
กระบวนการก่อตัวและการเติบโตของไขมันในหลอดเลือด ดังที่เราได้เห็นมาในช่วงหลายปีหรือหลายทศวรรษที่ผ่านมา ประกอบด้วยขั้นตอนต่างๆ ซึ่งเราอธิบายไว้ด้านล่าง:
- การยึดติด การแทรกซึม และการสะสมของอนุภาคไลโปโปรตีน LDL ใน intima ของหลอดเลือดแดง การสะสมนี้ใช้ชื่อ lipid streak ("fatty streak") และส่วนใหญ่เชื่อมโยงกับ "ส่วนเกินของ LDL lipoproteins (hypercholesterolemia) และ / หรือข้อบกพร่องของ HDL lipoproteins การเกิดออกซิเดชันของโปรตีน LDL มีบทบาทสำคัญในกระบวนการเริ่มต้น การก่อตัวของไขมันในหลอดเลือด
- เราจำได้ว่าการออกซิเดชันของ LDL สามารถได้รับการสนับสนุนโดยอนุมูลอิสระที่เกิดขึ้นหลังจากการสูบบุหรี่ (กิจกรรมที่ลดลงของกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส) ความดันโลหิตสูง (เนื่องจากการเพิ่มขึ้นของการผลิตแองจิโอเทนซิน II) โรคเบาหวาน (ผลิตภัณฑ์ไกลโคซิเลชันขั้นสูงที่มีอยู่ในผู้ป่วยโรคเบาหวาน) การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมและภาวะไขมันในเลือดสูง (hyperhomocysteinemia) ในทางกลับกัน ชนิดของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยาจะถูกทำลายโดยสารต้านอนุมูลอิสระในอาหาร เช่น วิตามินซีและอี และโดยเอนไซม์ของเซลล์ เช่น กลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส
- กระบวนการอักเสบที่กระตุ้นโดย "การกักขังและการเกิดออกซิเดชันของ LDL lipids ซึ่งส่งผลให้เยื่อบุผนังหลอดเลือดเสียหาย นำไปสู่การแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะบนเยื่อหุ้มเซลล์ และการหลั่งสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพและเคมีบำบัด (ไซโตไคน์ ปัจจัยการเจริญเติบโต ปราศจากอนุมูลอิสระ) ซึ่งร่วมกันสนับสนุนการเรียกคืนและการแทรกซึมของเม็ดเลือดขาว (เซลล์เม็ดเลือดขาว) ที่ตามมาด้วยการเปลี่ยนแปลงของโมโนไซต์เป็นแมคโครฟาจ
- เราจำได้ว่าไนตริกออกไซด์ (NO) ผลิตโดยเซลล์บุผนังหลอดเลือดอย่างไร นอกจากคุณสมบัติการขยายหลอดเลือดที่เป็นที่รู้จักกันดีแล้ว ยังแสดงคุณสมบัติต้านการอักเสบในท้องถิ่น ซึ่งจำกัดการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะ ด้วยเหตุนี้จึงถือว่าเป็นปัจจัยป้องกันหลอดเลือดแดง ดี การออกกำลังกายได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มการสังเคราะห์ของไนตริกออกไซด์ ในการศึกษาอื่น ๆ ในการตอบสนองต่อการออกกำลังกายแบบเฉียบพลัน พบว่าการยึดเกาะของเยื่อบุผนังเซลล์เม็ดเลือดขาวลดลง ในขณะที่เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าการออกกำลังกายเป็นประจำนั้นสัมพันธ์กับความเข้มข้นของโปรตีน C reactive ที่ต่ำกว่า (เทอร์โมมิเตอร์) ของการอักเสบ) ขณะพัก โดยทั่วไป การออกกำลังกายจะป้องกันและแก้ไขเงื่อนไขบางประการที่มีความเสี่ยงต่อหลอดเลือด เช่น ความดันโลหิตสูง น้ำตาลในเลือดสูง และภาวะดื้อต่ออินซูลิน นอกจากนี้ยังเพิ่มระดับ HDL และปรับปรุงระบบต้านอนุมูลอิสระภายใน ซึ่งจะช่วยป้องกันการเกิดออกซิเดชันของ LDL และการสะสมของพวกมันในหลอดเลือดแดง
- มาโครฟาจกลืนกิน LDL ที่ถูกออกซิไดซ์โดยการสะสมไขมันในไซโตพลาสซึมของพวกมันและเปลี่ยนเป็นเซลล์โฟมที่อุดมไปด้วยคอเลสเตอรอล ถึงจุดนี้ - ในขณะที่แสดงถึงรอยโรค (การอักเสบล้วนๆ) ที่นำหน้าแผ่นเนื้อเยื่อ atherosclerotic - แถบไขมันสามารถละลายได้ อันที่จริงมีเพียงการสะสมของไขมันที่เป็นอิสระหรืออยู่ในรูปของเซลล์ฟองเท่านั้น ในระยะต่อมา การสะสมของเนื้อเยื่อไฟโบรติกจะนำไปสู่การเจริญเติบโตของไขมันในหลอดเลือดที่ไม่อาจกลับคืนสภาพเดิมได้
- หากการตอบสนองต่อการอักเสบไม่สามารถทำให้เป็นกลางหรือขจัดสิ่งที่เป็นอันตรายได้อย่างมีประสิทธิภาพ มันสามารถดำเนินต่อไปได้ไม่มีกำหนด และกระตุ้นการย้ายถิ่นและการเพิ่มจำนวนของเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ ซึ่งย้ายจากเนื้อกลางทูนิกาไปยังอวัยวะที่ใกล้ชิด ทำให้เกิดเมทริกซ์นอกเซลล์ที่ทำหน้าที่เป็นโครงสร้่างของ atherosclerotic plaque (atheroma) หากการตอบสนองเหล่านี้ดำเนินต่อไปอีกก็อาจทำให้ผนังหลอดเลือดหนาขึ้นได้: รอยโรคของไฟโบรไลปิดจะเข้ามาแทนที่การสะสมไขมันอย่างง่ายในระยะเริ่มต้นและไม่สามารถย้อนกลับได้ ในส่วนของหลอดเลือด จะตอบสนองด้วยกระบวนการ เรียกว่าการเปลี่ยนแปลงแบบชดเชยได (di compensatory remodeling) พยายามแก้ไขการตีบตัน (การหดตัวที่เกิดจากคราบพลัค) ค่อยๆ ขยายออกเพื่อให้ลูเมนของหลอดเลือดไม่เปลี่ยนแปลง
- การสังเคราะห์ไซโตไคน์ที่อักเสบโดยเซลล์บุผนังหลอดเลือดทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีลิมโฟไซต์ โมโนไซต์ และพลาสมาเซลล์ ซึ่งย้ายจากเลือดและเพิ่มจำนวนภายในแผล ณ จุดนี้เชื่อกันว่าเมื่อรอยโรคโตขึ้นเนื่องจาก การขาดสารอาหารและการขาดออกซิเจน เซลล์ของกล้ามเนื้อเรียบ และมาโครฟาจสามารถเกิดการตายของเซลล์ (apoptosis) โดยที่แคลเซียมจะทับถมบนเซลล์ที่ตายแล้วและไขมันนอกเซลล์ นี่คือความซับซ้อนของรอยโรคหลอดเลือดแดงแข็ง (atherosclerotic lesion)
- ผลลัพธ์สุดท้ายคือการก่อตัวของรอยโรคขนาดใหญ่ไม่มากก็น้อย ซึ่งประกอบด้วยแกนไขมันกลาง (แกนไขมัน) ที่ห่อหุ้มด้วยปลอกหุ้มเส้นใย (หมวกที่มีเส้นใย) การแทรกซึมของเซลล์ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง และก้อนแคลเซียม สิ่งสำคัญคือต้องขีดเส้นใต้ว่าในรอยโรคอาจมีความแปรปรวนอย่างมากในจุลกายวิภาคของเนื้อเยื่อที่ก่อตัวขึ้น: รอยโรคหลอดเลือดแดงแข็งบางส่วนมีความหนาแน่นและเป็นเส้นเป็นส่วนใหญ่ ส่วนอื่นๆ อาจมีไขมันและเศษเนื้อตายในปริมาณมาก ในขณะที่การรวมกันและรูปแบบต่างๆ ในปัจจุบันส่วนใหญ่ แต่ละเหล่านี้ ลักษณะ การกระจายของไขมันและเนื้อเยื่อเกี่ยวพันภายในแผลจะกำหนดความเสถียร ความง่ายในการแตก และการเกิดลิ่มเลือด โดยมีผลทางคลินิกที่ตามมา
ดูวิดีโอ
- รับชมวิดีโอบน youtube
ดูวิดีโอ
- รับชมวิดีโอบน youtube
สาเหตุ
การเกิดโรคของแผ่นโลหะ atherosclerotic ที่อธิบายไว้ข้างต้นแสดงให้เห็นว่าหลอดเลือดเป็นพยาธิสภาพที่ซับซ้อนซึ่งการโจมตีขององค์ประกอบต่าง ๆ ของหลอดเลือดระบบเผาผลาญและภูมิคุ้มกันมีส่วนร่วม
ดังนั้นจึงไม่ใช่การสะสมของไขมันภายในผนังหลอดเลือดอย่างง่าย ๆ อย่างไรก็ตาม ตามที่คาดการณ์ไว้ แผ่นโลหะ atherosclerotic สามารถปิดช่องลูเมนของหลอดเลือดได้ถึง 90% โดยไม่แสดงอาการทางคลินิก ปัญหาค่อนข้างร้ายแรง เริ่มใน กรณีของลิ่มเลือดเติบโตอย่างรวดเร็ว (ลิ่มเลือดอุดตัน) หลังจากการแตกของแคปซูลเส้นใยหรือพื้นผิวบุผนังหลอดเลือดหรือการตกเลือดของ microvessels ภายในแผล Thrombi ซึ่งเกิดขึ้นบนพื้นผิวหรือภายในแผล สามารถทำให้เกิดเหตุการณ์เฉียบพลันได้สองวิธี:
1) สามารถขยายในแหล่งกำเนิดเพื่อปิดเส้นเลือดที่ปิดกั้นการไหลเวียนของเลือดจากจุดที่คราบพลัคพัฒนาได้อย่างสมบูรณ์
2) สามารถแยกออกจากบริเวณที่เป็นรอยโรคและตามกระแสเลือดจนไปอุดตันที่กิ่งของหลอดเลือดขนาดเล็ก ป้องกันไม่ให้เลือดไหลเวียนจากจุดนั้นเป็นต้นไป
เหตุการณ์ทั้งสองนี้ป้องกันไม่ให้ออกซิเจนในเนื้อเยื่อที่ถูกต้องทำให้เกิดเนื้อร้าย การอุดตันของหลอดเลือดยังสามารถได้รับการสนับสนุนโดย vasospasm ที่เกิดจากการปล่อย endothelin โดยเซลล์ endothelium
นอกจากนี้ ผนังหลอดเลือดที่อ่อนตัวลงอาจนำไปสู่การขยายหลอดเลือดแดงทั่วๆ ไป ซึ่งเมื่อเวลาผ่านไปหลายปีอาจนำไปสู่การก่อตัวของหลอดเลือดโป่งพองได้
เพื่อสรุป การลดความซับซ้อนของแนวคิดให้มากที่สุด การก่อตัวของไขมันในหลอดเลือดเป็นผลมาจากสามกระบวนการ:
- การสะสมของไขมันซึ่งส่วนใหญ่เป็นคอเลสเตอรอลอิสระและเอสเทอร์คอเลสเตอรอลในพื้นที่ย่อยบุผนังหลอดเลือดของหลอดเลือดแดง
- การสร้างสถานะการอักเสบด้วยการแทรกซึมของลิมโฟไซต์และแมคโครฟาจซึ่งโดยการกลืนไขมันที่สะสมกลายเป็นเซลล์โฟม
- การย้ายและการเพิ่มจำนวนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ
