TYGACIL - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Tygacil - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Tigecycline

Tygacil ผง 50 มก. สำหรับสารละลายสำหรับการแช่

เหตุใดจึงใช้ Tygacil มีไว้เพื่ออะไร?

Tygacil เป็นยาปฏิชีวนะจากกลุ่ม glycylcycline ที่ทำงานโดยหยุดการเจริญเติบโตของแบคทีเรียที่ทำให้เกิดการติดเชื้อ

แพทย์ของคุณได้กำหนดให้ Tygacil สำหรับคุณเนื่องจากคุณหรือบุตรหลานของคุณที่มีอายุอย่างน้อย 8 ปีมีการติดเชื้อร้ายแรงประเภทใดประเภทหนึ่งดังต่อไปนี้:

การติดเชื้อที่ผิวหนัง (ผิวหนัง) และเนื้อเยื่ออ่อน (เนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง) ที่ซับซ้อน ยกเว้นการติดเชื้อที่เท้าจากเบาหวาน
การติดเชื้อที่ซับซ้อนของช่องท้อง

Tygacil ใช้เฉพาะเมื่อแพทย์ของคุณคิดว่ายาปฏิชีวนะชนิดอื่นไม่เหมาะสม

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Tygacil

ห้ามใช้Tygacil

หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อ tigecycline สารออกฤทธิ์ใน Tygacil หากคุณแพ้ยาปฏิชีวนะกลุ่มเตตราไซคลิน (เช่น มิโนไซคลิน ด็อกซีไซคลิน เป็นต้น) คุณอาจแพ้ไทเกไซคลินด้วย

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Tygacil

พูดคุยกับแพทย์หรือพยาบาลก่อนใช้ Tygacil:

หากคุณพัฒนาบาดแผลที่ไม่ดีหรือช้า
หากคุณกำลังทุกข์ทรมานจากอาการท้องร่วงก่อนการรักษา Tygacil หากคุณมีอาการท้องร่วงระหว่างหรือหลังการรักษาด้วย Tygacil ให้แจ้งแพทย์ของคุณทันที อย่าใช้ยาแก้ท้องร่วงโดยไม่ได้ตรวจกับแพทย์ก่อน
หากคุณมีหรือเคยมีผลข้างเคียงจากยาปฏิชีวนะในกลุ่ม tetracyclines มาก่อน (เช่น อาการแพ้ของผิวหนังเนื่องจากแสงแดด คราบในฟันที่กำลังเติบโต การอักเสบของตับอ่อน และการเปลี่ยนแปลงของค่าห้องปฏิบัติการบางอย่างที่ดำเนินการเพื่อประเมินเลือด ความสามารถในการจับตัวเป็นลิ่ม)
หากคุณกำลังใช้ยาบางชนิด (เรียกว่ายาต้านการแข็งตัวของเลือด) ที่ใช้เพื่อป้องกันการแข็งตัวของเลือดมากเกินไป (โปรดดู "ยาอื่นๆ และ Tygacil" ในเอกสารฉบับนี้ด้วย)
หากคุณกำลังใช้ยาคุมกำเนิด เนื่องจากคุณอาจต้องใช้การคุมกำเนิดเพิ่มเติมระหว่างการรักษาด้วย Tygacil (โปรดดู "ยาอื่นๆ และ Tygacil" ในเอกสารฉบับนี้ด้วย)
หากคุณมีหรือเคยมีปัญหาเกี่ยวกับตับมาก่อน แพทย์ของคุณอาจลดขนาดยาลงเพื่อหลีกเลี่ยงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับสภาพของตับของคุณ

ระหว่างการรักษาด้วย Tygacil:

แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณมีอาการแพ้
แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณมีอาการปวดท้อง คลื่นไส้และอาเจียนอย่างรุนแรง เพราะอาจเป็นอาการของโรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน (เช่น ตับอ่อนอักเสบ ซึ่งอาจทำให้ปวดท้องรุนแรง คลื่นไส้ และอาเจียน)
สำหรับการติดเชื้อรุนแรงบางอย่าง แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจใช้ Tygacil ร่วมกับยาปฏิชีวนะอื่นๆ
แพทย์ของคุณจะติดตามคุณอย่างใกล้ชิดสำหรับการพัฒนาของการติดเชื้อแบคทีเรียอื่นๆ ในกรณีนี้ เขาหรือเธออาจสั่งยาปฏิชีวนะชนิดอื่น โดยเจาะจงตามประเภทของการติดเชื้อที่คุณมี
แม้ว่ายาปฏิชีวนะเช่น Tygacil จะต่อสู้กับแบคทีเรียบางชนิด แต่แบคทีเรียและเชื้อราอื่นๆ ก็สามารถเติบโตได้ต่อไป ปรากฏการณ์นี้เรียกว่า overgrowth แพทย์ของคุณจะติดตามคุณอย่างใกล้ชิดเพื่อหาการติดเชื้อที่อาจเกิดขึ้นและปฏิบัติต่อคุณหากจำเป็น

เด็กและวัยรุ่น

ไม่ควรใช้ Tygacil ในเด็กอายุต่ำกว่า 8 ปี เนื่องจากขาดข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพในกลุ่มอายุนี้ และเนื่องจากสามารถทำให้เกิดข้อบกพร่องของฟันถาวร เช่น คราบในฟันที่กำลังพัฒนา

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลของไทกาซิลได้

แจ้งให้แพทย์ทราบเสมอว่าคุณกำลังรับประทานหรือเพิ่งใช้ยาอื่น ๆ

Tygacil สามารถขยายการทดสอบบางอย่างเพื่อวัดว่าลิ่มเลือดของคุณดีแค่ไหน เป็นสิ่งสำคัญที่คุณต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยาเพื่อหลีกเลี่ยงการแข็งตัวของเลือดมากเกินไป ในกรณีนี้ แพทย์ของคุณจะติดตามคุณอย่างใกล้ชิด

Tygacil สามารถแทรกแซงยาคุมกำเนิด (ยาคุมกำเนิด) พูดคุยกับแพทย์ของคุณเกี่ยวกับความจำเป็นในการคุมกำเนิดเพิ่มเติมระหว่างการรักษาด้วย Tygacil

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

Tygacil สามารถก่อให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์ได้ หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือวางแผนที่จะตั้งครรภ์ ควรปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ยาไทกาซิล

ไม่ทราบว่า Tygacil ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ขอคำแนะนำจากแพทย์ก่อนให้นมลูก

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Tygacil อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงเช่นอาการวิงเวียนศีรษะ ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

ปริมาณวิธีและเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Tygacil: Posology

Tygacil จะได้รับจากแพทย์หรือพยาบาล

ปริมาณที่แนะนำในผู้ใหญ่คือ 100 มก. เริ่มแรก ตามด้วยขนาด 50 มก. ทุก 12 ชั่วโมง ปริมาณนี้ให้ทางหลอดเลือดดำ (เข้าสู่กระแสเลือดของคุณโดยตรง) ในช่วง 30 ถึง 60 นาที

ปริมาณที่แนะนำในเด็กอายุ 8 ถึง <12 ปีคือ 1.2 มก. / กก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำทุก 12 ชั่วโมงจนถึงขนาดสูงสุด 50 มก. ทุก 12 ชั่วโมง

ปริมาณที่แนะนำในวัยรุ่นอายุ 12 ถึง <18 ปีคือ 50 มก. ให้ทุก 12 ชั่วโมง

. หลักสูตรการรักษามักใช้เวลา 5 ถึง 14 วัน แพทย์ของคุณจะเป็นผู้ตัดสินว่าคุณต้องรับการรักษานานแค่ไหน

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Tygacil มากเกินไป

หากคุณใช้ Tygacil มากกว่าที่ควร

หากคุณกังวลเพราะคิดว่าคุณได้รับ Tygacil มากเกินไป ให้ปรึกษาแพทย์หรือพยาบาลของคุณทันที

หากคุณพลาดยา Tygacil

หากคุณกังวลเพราะคิดว่าลืมยา ให้ปรึกษาแพทย์หรือพยาบาลทันที

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Tygacil คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ความถี่ของผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ตามรายการด้านล่างถูกกำหนดโดยใช้อนุสัญญาต่อไปนี้

: พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน)

สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)

หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)

หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน)

ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่)

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมากคือ:

คลื่นไส้ อาเจียน และท้องร่วง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยคือ:

ฝี (หนอง), การติดเชื้อ;
การทดสอบในห้องปฏิบัติการพิสูจน์ความสามารถในการจับตัวเป็นก้อนที่ลดลง
เวียนหัว
การระคายเคืองของหลอดเลือดดำเนื่องจากการฉีดรวมทั้งความเจ็บปวด การอักเสบ บวมและการแข็งตัว:
ปวดท้อง, อาการอาหารไม่ย่อย (ปวดท้องและอาหารไม่ย่อย), อาการเบื่ออาหาร (เบื่ออาหาร);
เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น hyperbilirubinaemia (เม็ดสีน้ำดีส่วนเกินในเลือด)
อาการคัน, ผื่นที่ผิวหนัง;
แผลหายดีหรือช้า
ปวดศีรษะ
การเพิ่มขึ้นของอะไมเลสซึ่งเป็นเอ็นไซม์ที่พบในต่อมน้ำลายและตับอ่อน เพิ่มขึ้นในยูเรียไนโตรเจน (BUN);
โรคปอดบวม;
น้ำตาลในเลือดต่ำ
Sepsis (การติดเชื้อรุนแรงในร่างกายและเลือด) / ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด (ภาวะทางการแพทย์ที่ร้ายแรงซึ่งอาจทำให้อวัยวะหลายส่วนถูกทำลายและเสียชีวิตจากภาวะติดเชื้อ)
ปฏิกิริยาที่บริเวณที่ฉีด (ปวด, แดง, อักเสบ);
ระดับโปรตีนในเลือดต่ำ

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดาคือ:

ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน (การอักเสบของตับอ่อนซึ่งสามารถแสดงอาการปวดท้องอย่างรุนแรง คลื่นไส้และอาเจียน);
ดีซ่าน (ผิวเหลือง), ตับอักเสบ;
เกล็ดเลือดในเลือดต่ำ (ซึ่งอาจนำไปสู่ "แนวโน้มที่จะมีเลือดออกและช้ำ / ห้อเพิ่มขึ้น)

ผลข้างเคียงที่ไม่รู้จักคือ:

ปฏิกิริยา Anaphylactic / anaphylactoid (ซึ่งอาจเล็กน้อยถึงรุนแรง รวมถึง "ปฏิกิริยาการแพ้ที่เกิดขึ้นอย่างฉับพลันและทั่วๆ ไป ซึ่งอาจนำไปสู่การช็อกที่คุกคามถึงชีวิต (เช่น หายใจลำบาก ความดันโลหิตลดลงอย่างรวดเร็ว ชีพจรเต้นเร็ว]);
ตับวาย; (ตับ)
ปฏิกิริยาทางผิวหนัง ซึ่งอาจส่งผลให้ผิวหนังพองและแตกอย่างรุนแรง (Stevens-Johnson Syndrome)

อาการลำไส้ใหญ่บวมปลอมอาจเกิดขึ้นได้กับยาปฏิชีวนะส่วนใหญ่รวมทั้ง Tygacil ประกอบด้วยอาการท้องร่วงรุนแรงเรื้อรังหรือท้องร่วงเป็นเลือดที่เกี่ยวข้องกับอาการปวดท้องหรือมีไข้ ซึ่งอาจเป็นสัญญาณของ "การอักเสบของลำไส้" ที่รุนแรงซึ่งอาจเกิดขึ้นระหว่างหรือหลังการรักษาของคุณ

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์ ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บให้พ้นสายตาและมือเด็ก

Tygacil ควรเก็บไว้ที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียส

อย่าใช้ Tygacil หลังจากวันหมดอายุที่พิมพ์บนขวด

วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน

การเก็บรักษาหลังการเตรียม

เมื่อผงละลายในสารละลายและเจือจางสำหรับการใช้งานแล้ว ควรให้ผงดังกล่าวแก่คุณทันที

สารละลาย Tygacil หลังจากการละลายจะต้องเป็นสีเหลืองถึงสีส้ม หากไม่เป็นเช่นนั้น จะต้องทิ้งสารละลายดังกล่าว

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

สิ่งที่ Tygacil ประกอบด้วย

สารออกฤทธิ์คือไทเกไซคลิน แต่ละขวดมีไทเกไซคลิน 50 มก.

ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แลคโตสโมโนไฮเดรต กรดไฮโดรคลอริก และโซเดียมไฮดรอกไซด์

Tygacil หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค

Tygacil ถูกจัดให้เป็นผงสำหรับการแก้ปัญหาสำหรับการแช่ในขวดและมีลักษณะเป็นผงสีส้มหรือยาเม็ดก่อนที่จะถูกเจือจาง ขวดเหล่านี้จะถูกแจกจ่ายไปยังโรงพยาบาลในแพ็คละ 10 ขวด ผงจะต้องผสมในขวดที่มีหนึ่งขวด . สารละลายเล็กน้อย ควรเขย่าขวดเบา ๆ จนกว่ายาจะละลาย หลังจากนั้น ควรถอนสารละลายออกจากขวดทันทีและเติมลงในถุงแช่ทางหลอดเลือดดำขนาด 100 มล. หรือภาชนะอื่นๆ ที่เหมาะสมเพื่อนำส่งโรงพยาบาล

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Tygacil สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถือสิทธิ์ทั้งหมด "การวางบน MARKET08.0 หมายเลขการอนุญาต" การวางบน MARKET09.0 วันที่ของ PR การอนุญาต IMA หรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเภสัชรังสี กรอกข้อมูลให้ครบถ้วนเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมในการควบคุมการเตรียมการและ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

TYGACIL

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

ขวด Tygacil แต่ละขวดมีไทกาซิล 50 มก. หลังการคืนสภาพ 1 มล. ประกอบด้วยไทเกไซคลิน 10 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ผงสำหรับสารละลายสำหรับแช่

ผงแห้งหรือยาเม็ดแช่เยือกแข็งสีส้ม

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Tygacil มีไว้สำหรับการรักษาโรคติดเชื้อต่อไปนี้ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1):

• การติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อนที่ซับซ้อน ยกเว้นการติดเชื้อที่เท้าจากเบาหวาน (ดูหัวข้อ 4.4)

• การติดเชื้อภายในช่องท้องที่ซับซ้อน

อ้างถึงแนวทางอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับการใช้ยาปฏิชีวนะอย่างเหมาะสม

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ปริมาณที่แนะนำสำหรับผู้ใหญ่คือขนาดเริ่มต้น 100 มก. ตามด้วย 50 มก. ทุก 12 ชั่วโมงเป็นเวลา 5-14 วัน

ระยะเวลาในการรักษาควรกำหนดโดยความรุนแรง ตำแหน่งที่ติดเชื้อ และการตอบสนองทางคลินิกของผู้ป่วย

ตับไม่เพียงพอ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (Child Pugh A และ Child Pugh B)

ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (Child Pugh C) ควรลดขนาดยา Tygacil เป็น 25 มก. ทุก 12 ชั่วโมงหลังการให้ยา 100 มก. ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับขั้นรุนแรง (Child Pugh C) ควรได้รับการปฏิบัติด้วยความระมัดระวังและเฝ้าติดตามการตอบสนองต่อการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

ไตล้มเหลว

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายหรือในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต (ดูหัวข้อ 5.2)

ผู้ป่วยสูงอายุ

ผู้ป่วยสูงอายุไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)

ผู้ป่วยเด็ก

ไม่แนะนำให้ใช้ Tygacil ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากขาดข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพ (ดูหัวข้อ 5.2 และ 4.4)

วิธีการบริหาร

Tygacil ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเท่านั้นในช่วง 30 ถึง 60 นาที (ดูหัวข้อ 6.6)

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ

ผู้ป่วยที่แพ้ยาปฏิชีวนะกลุ่ม tetracycline อาจแพ้ยา tigecycline

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

มีรายงานเกี่ยวกับปฏิกิริยา Anaphylactic / anaphylactoid ที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตด้วย tigecycline (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.8)

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ tigecycline ในผู้ป่วยที่ได้รับ tigecycline กรณีที่มีอาการบาดเจ็บที่ตับซึ่งมีลักษณะเด่นของ cholestatic ซึ่งรวมถึงบางกรณีของความล้มเหลวของตับที่มีผลร้ายแรง แม้ว่าความล้มเหลวของตับอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tigecycline เนื่องจากการเจ็บป่วยร่วมที่แฝงอยู่หรือการรักษาร่วมกัน ควรพิจารณาการมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ของ tigecycline (ดูหัวข้อ 4.8)

ยาปฏิชีวนะในกลุ่ม glycylcycline มีโครงสร้างคล้ายกับยาปฏิชีวนะกลุ่ม tetracyclines Tigecycline อาจทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่คล้ายคลึงกันกับยาปฏิชีวนะในกลุ่ม tetracycline ปฏิกิริยาดังกล่าวอาจรวมถึงความไวแสง เนื้องอกในสมองเทียม ตับอ่อนอักเสบ และฤทธิ์ต้าน anabolic ที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของยูเรียไนโตรเจน (BUN) BUN ภาวะกรดเกิน และภาวะฟอสฟอรัสในเลือดสูง (ดูหัวข้อ 4.8)

ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันซึ่งอาจรุนแรงได้เกิดขึ้น (ความถี่: ผิดปกติ) ร่วมกับการรักษาด้วยไทเกไซคลิน (ดูหัวข้อ 4.8) การวินิจฉัยโรคตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันควรทำในผู้ป่วยที่ได้รับ tigecycline ซึ่งมีอาการทางคลินิก อาการ หรือความผิดปกติในห้องปฏิบัติการที่เกี่ยวข้องกับตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน รายงานผู้ป่วยส่วนใหญ่เกิดขึ้นหลังจากการรักษาอย่างน้อยหนึ่งสัปดาห์ มีรายงานผู้ป่วยที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงต่อตับอ่อนอักเสบที่ทราบ ผู้ป่วยมักจะดีขึ้นหลังจากหยุดยาไทเกไซคลิน ควรพิจารณาหยุดการรักษา tigecycline ในกรณีที่มีข้อสงสัยเกี่ยวกับการพัฒนาตับอ่อนอักเสบ

มี "ประสบการณ์ที่จำกัด" ของการใช้ tigecycline ในการรักษาโรคติดเชื้อในผู้ป่วยที่มีภาวะทางการแพทย์ร่วมกันอย่างรุนแรง

ในการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อนที่ซับซ้อน การติดเชื้อที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tigecycline คือ เซลลูไลติส (59%) รองลงมาคือฝีที่สำคัญ (27.5%) ผู้ป่วยที่มีภาวะร่วมที่รุนแรง เช่น ผู้ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง ผู้ป่วย ที่มีการติดเชื้อในแผลกดทับหรือผู้ป่วยที่ติดเชื้อที่ต้องรักษานานกว่า 14 วัน (เช่น necrotizing fasciitis) ความผิดปกติร่วม เช่น เบาหวาน (20%) โรคหลอดเลือดส่วนปลาย (7%) การใช้ยาทางหลอดเลือดดำในทางที่ผิด (2 %) และการติดเชื้อเอชไอวี (1%) นอกจากนี้ยังมี "ประสบการณ์ที่จำกัดในการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะแบคทีเรียร่วมด้วย (3%) ดังนั้นจึงควรระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยเหล่านี้ พบว่าไทเกไซคลินมีประสิทธิภาพน้อยกว่า ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ tigecycline ในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูข้อ 4.1)

ในการทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการติดเชื้อภายในช่องท้องที่ซับซ้อน การติดเชื้อที่พบบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tigecycline คือไส้ติ่งอักเสบที่ซับซ้อน (51%) ตามด้วยการวินิจฉัยอื่นๆ ที่ไม่ค่อยรายงาน เช่น ถุงน้ำดีอักเสบที่ซับซ้อน (14%) , ภายในช่องท้อง ฝี (10%) ลำไส้ทะลุ (10%) และแผลในกระเพาะอาหารหรือลำไส้เล็กส่วนต้นที่มีการเจาะรูน้อยกว่า 24 ชั่วโมง (5%) ในผู้ป่วยเหล่านี้ 76% มีส่วนเกี่ยวข้องกับเยื่อบุช่องท้องอักเสบ เป็นผู้ป่วยที่มีโรคร้ายแรงร่วมด้วยจำนวนจำกัด เช่น ผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่อง ผู้ป่วยที่มีคะแนน APACHE II> 15 (4%) หรือมีฝีในช่องท้องที่ตรวจพบโดยการผ่าตัดหลายครั้ง (10%) มีประสบการณ์ "จำกัด" ในการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะแบคทีเรียร่วมด้วย (6%) ดังนั้นจึงควรระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยเหล่านี้

ควรพิจารณาการใช้ยาต้านแบคทีเรียร่วมกันเมื่อให้ tigecycline แก่ผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อในช่องท้องที่ซับซ้อน (cIAI) ที่รุนแรงรองจากการเจาะลำไส้ที่เห็นได้ชัดหรือผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือดหรือภาวะช็อกจากการติดเชื้อในกระแสเลือด (ดูหัวข้อ 4.8)

ผลของ cholestasis ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ tigecycline ยังไม่ได้รับการยอมรับอย่างเพียงพอ

การขับถ่ายทางเดินน้ำดีคิดเป็นประมาณ 50% ของการขับไทเกไซคลินทั้งหมด ดังนั้นควรติดตามผู้ป่วย cholestasis อย่างใกล้ชิด

ถ้าให้ tigecycline ร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือด ควรทำเวลา prothrombin หรือการทดสอบการแข็งตัวของเลือดที่เหมาะสมอื่นๆ เพื่อติดตามผู้ป่วย (ดูหัวข้อ 4.5)

มีรายงานเกี่ยวกับอาการลำไส้ใหญ่บวมปลอมที่มีสารต้านแบคทีเรียเกือบทั้งหมด และความรุนแรงอาจมีตั้งแต่ไม่รุนแรงจนถึงอันตรายถึงชีวิต ดังนั้นจึงเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องพิจารณาการวินิจฉัยนี้ในผู้ป่วยที่มีอาการท้องร่วงในระหว่างหรือหลังการให้ยาต้านแบคทีเรีย (ดูหัวข้อ 4.8)

การใช้ tigecycline อาจทำให้สิ่งมีชีวิตที่ไม่ไวต่อการเจริญเติบโตมีมากเกินไป รวมทั้งเชื้อรา ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบในระหว่างการรักษา ควรใช้มาตรการที่เหมาะสม (ดูหัวข้อ 4.8 )

ผลการศึกษาในหนูที่ได้รับการรักษาด้วย tigecycline พบว่ามีการเปลี่ยนสีของกระดูก Tigecycline อาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนสีฟันถาวรในมนุษย์หากใช้ในระหว่างการงอกของฟัน (ดูหัวข้อ 4.8)

ไม่ควรใช้ Tygacil ในเด็กอายุต่ำกว่า 8 ปีเนื่องจากการเปลี่ยนสีฟัน และไม่แนะนำให้ใช้ในวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากขาดข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.8)

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

การใช้ยา tigecycline และ warfarin ร่วมกัน (25 มก. ในขนาดเดียว) ให้กับคนที่มีสุขภาพดีส่งผลให้การกวาดล้างของ R-warfarin และ S-warfarin ลดลง 40% และ 23% ตามลำดับและ AUC เพิ่มขึ้น 68% และ 29% ตามลำดับ กลไกของการโต้ตอบนี้ยังไม่ชัดเจน ข้อมูลที่มีอยู่ไม่ได้ระบุว่าปฏิกิริยานี้อาจส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในอัตราส่วนมาตรฐานสากล (INR) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากไทเกไซคลินสามารถยืดเวลาทั้ง prothrombin (PT) และเวลาของ thromboplastin ที่กระตุ้นบางส่วน (aPTT) การทดสอบการแข็งตัวของเลือดที่เหมาะสมจึงควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด เมื่อให้ไทเกไซคลินร่วมกับยาต้านการแข็งตัวของเลือด (ดูหัวข้อ 4.4) วาร์ฟารินไม่ส่งผลต่อรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของไทเกไซคลิน

Tigecycline ไม่ได้รับการเผาผลาญอย่างสมบูรณ์ ดังนั้นการกวาดล้างของ tigecycline จึงไม่คาดว่าจะได้รับผลกระทบจากสารออกฤทธิ์ที่ยับยั้งหรือกระตุ้นการทำงานของไอโซฟอร์ม CYP450 เหล่านี้

ในหลอดทดลอง, tigecycline ไม่ใช่ทั้งตัวยับยั้งการแข่งขันหรือตัวยับยั้งเอนไซม์ CYP450 ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ (ดูหัวข้อ 5.2)

ในปริมาณที่แนะนำ tigecycline ไม่ส่งผลต่ออัตรา ปริมาณการดูดซึมหรือการขจัด digoxin (0.5 มก. ตามด้วย 0.25 มก. ต่อวัน) เมื่อให้แก่ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี ดิจอกซินไม่ส่งผลต่อรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของไทเกไซคลิน ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาเมื่อใช้ tigecycline กับ digoxin

ในการศึกษา ในหลอดทดลองไม่พบความเป็นปรปักษ์กันระหว่าง tigecycline กับยาปฏิชีวนะประเภทอื่นๆ ที่ใช้กันทั่วไป

การใช้ยาปฏิชีวนะร่วมกับยาคุมกำเนิดร่วมกันอาจทำให้ยาคุมกำเนิดมีประสิทธิภาพน้อยลง

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับการใช้ tigecycline ในสตรีตั้งครรภ์ ผลจากการศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า tigecycline อาจทำให้ทารกในครรภ์ได้รับอันตรายเมื่อให้ยาในระหว่างตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ทราบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับมนุษย์tigecycline เป็นที่รู้จักสำหรับยาปฏิชีวนะในกลุ่ม tetracyclines ทำให้เกิดข้อบกพร่องทางทันตกรรมถาวร (ข้อบกพร่องของการเปลี่ยนสีและเคลือบฟัน) และความล่าช้าในกระบวนการสร้างกระดูกทั้งในทารกในครรภ์ที่เปิดเผยในมดลูกในช่วงครึ่งหลังของการตั้งครรภ์และในเด็กอายุต่ำกว่าแปดปี อายุเนื่องจากการสะสมในเนื้อเยื่อที่มีการหมุนเวียนแคลเซียมสูงและการก่อตัวของแคลเซียมคีเลตเชิงซ้อน (ดูหัวข้อ 4.4) ไม่ควรใช้ Tigecycline ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างยิ่ง

ไม่ทราบว่ายานี้ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง tigecycline ถูกหลั่งในน้ำนมของหนูที่ให้นมบุตร เมื่อการรักษาด้วยไทเกไซคลินดำเนินไป ควรใช้ความระมัดระวังและควรพิจารณาให้หยุดให้นมบุตรเนื่องจากไม่สามารถยกเว้นความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกได้ (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบของ tigecycline ต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อาการวิงเวียนศีรษะอาจเกิดขึ้นและอาจส่งผลต่อการขับขี่และการใช้เครื่องจักร (ดูหัวข้อ 4.8)

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

จำนวนผู้ป่วยทั้งหมดที่ได้รับ tigecycline ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 คือ 1,415 อาการไม่พึงประสงค์ได้รับการรายงานในผู้ป่วยประมาณ 41% ที่ได้รับ tigecycline ใน 5% ของผู้ป่วยหยุดการรักษาเนื่องจากอาการไม่พึงประสงค์

ในการทดลองทางคลินิก อาการไม่พึงประสงค์จากยาในการศึกษาที่พบบ่อยที่สุดคืออาการคลื่นไส้แบบย้อนกลับ (20%) และอาเจียน (14%) ซึ่งมักเกิดขึ้นในช่วงต้น (วันที่ 1-2 ของการรักษา) และโดยทั่วไปมีความรุนแรงน้อยถึงปานกลาง

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานกับ Tygacil รวมทั้งอาการจากการทดลองทางคลินิกและประสบการณ์หลังการทำการตลาดมีดังต่อไปนี้:

หมวดหมู่ความถี่แสดงดังนี้: ธรรมดามาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100 ถึง

สำหรับอาการไม่พึงประสงค์จากประสบการณ์หลังการขายกับ Tygacil ซึ่งเป็นผลมาจากรายงานที่เกิดขึ้นเองซึ่งไม่สามารถประมาณความถี่ได้ ความถี่จะถูกจัดประเภทเป็นไม่ทราบ

การติดเชื้อและการแพร่ระบาด

สามัญ: ฝี, การติดเชื้อ

เรื่องแปลก: ภาวะติดเชื้อ, ภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด.

ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อเกิดขึ้นบ่อยครั้งในอาสาสมัครที่ได้รับการรักษาด้วย tigecycline (6.7%) มากกว่าในกลุ่มเปรียบเทียบ (4.6%) พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญของภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด / ภาวะช็อกจากการติดเชื้อในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tigecycline (1.5%) เทียบกับเครื่องเปรียบเทียบ (0.5%)

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง

ภาวะปกติ: เปิดใช้งานเวลา thromboplastin บางส่วนเป็นเวลานาน (aPTT), prothrombin time (PT) ที่ยืดเยื้อ

ผิดปกติ: เพิ่มขึ้นในอัตราส่วนมาตรฐานสากล (INR)

ไม่เป็นที่รู้จัก: ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ.

ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน

ไม่ทราบ: ปฏิกิริยาแอนาไฟแล็กติก/แอนาไฟแล็กทอยด์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ

ผิดปกติ: hypoproteinemia

ความผิดปกติของระบบประสาท

สามัญ: อาการวิงเวียนศีรษะ

โรคหลอดเลือด

สามัญ: หนาวสั่น.

เรื่องแปลก: thrombophlebitis

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

พบบ่อยมาก: คลื่นไส้ อาเจียน และท้องร่วง

ร่วมกัน: ปวดท้อง, อาการอาหารไม่ย่อย, อาการเบื่ออาหาร

พบไม่บ่อย: ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน (ดูหัวข้อ 4.4)

ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี

ร่วมกัน: ระดับซีรั่มที่เพิ่มขึ้นของ aspartate aminotransferase (AST) และ alanine aminotransferase (ALT), hyperbilirubinaemia

ความผิดปกติในค่า AST และ ALT ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tygacil พบได้บ่อยในช่วงหลังการรักษามากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเครื่องเปรียบเทียบ ซึ่งเหตุการณ์เหล่านี้เกิดขึ้นบ่อยกว่าระหว่างการรักษา

พบไม่บ่อย: ดีซ่าน ตับถูกทำลาย มักมีน้ำมูกไหล

ไม่ทราบ: ตับวาย (ดูหัวข้อ 4.4)

ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง

สามัญ: อาการคัน, ผื่น.

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน

สามัญ: ปวดหัว

ผิดปกติ: ปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด, การอักเสบบริเวณที่ฉีด, อาการปวดบริเวณที่ฉีด, อาการบวมน้ำบริเวณที่ฉีด, หนาวสั่นบริเวณที่ฉีด

การตรวจวินิจฉัย

สามัญ: ระดับอะไมเลสในเลือดสูง, เพิ่มยูเรียไนโตรเจน (BUN)

ในการศึกษาระยะที่ 3 และ 4 ทั้งหมด ในการติดเชื้อที่ผิวหนังและเนื้อเยื่ออ่อนที่ซับซ้อน (cSSSI) และการติดเชื้อในช่องท้องที่ซับซ้อน (cIAI) การเสียชีวิตเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ tigecycline 2.3% (52/2216) และ 1.5% (33/2206) ) ของผู้ป่วยที่ได้รับยาเปรียบเทียบ

ระดับผลกระทบของยาปฏิชีวนะ

อาการลำไส้ใหญ่บวมปลอมซึ่งมีตั้งแต่ไม่รุนแรงจนถึงอันตรายถึงชีวิต (ดูหัวข้อ 4.4)

การเติบโตของสิ่งมีชีวิตที่ไม่ไวต่อการเจริญเติบโตมากเกินไป รวมทั้งเชื้อรา (ดูหัวข้อ 4.4)

ผลกระทบของระดับของ tetracyclines

ยาปฏิชีวนะกลุ่ม Glycylcycline มีโครงสร้างคล้ายกับยาปฏิชีวนะกลุ่ม Tetracyclines อาการไม่พึงประสงค์ระดับ Tetracycline อาจรวมถึงความไวแสง เนื้องอกในสมองหลอก ตับอ่อนอักเสบ และฤทธิ์ต้าน anabolic ที่นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของ BUN, azotaemia, acidosis และ hyperphosphataemia (ดูหัวข้อ 4.4)

Tigecycline อาจเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนสีฟันถาวรหากใช้ในระหว่างการพัฒนาฟัน (ดูหัวข้อ 4.4)

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ไม่มีข้อมูลเฉพาะเกี่ยวกับการรักษายาเกินขนาด การให้ tigecycline ขนาด 300 มก. ทางหลอดเลือดดำในช่วงเวลา 60 นาทีในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีส่งผลให้มีอาการคลื่นไส้และอาเจียนเพิ่มขึ้น Tigecycline ไม่ได้รับการฟอกไตอย่างมีนัยสำคัญ

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: tetracyclines; รหัส ATC: J01AA12

กลไกการออกฤทธิ์

Tigecycline ซึ่งเป็นยาปฏิชีวนะ glycylcycline ยับยั้งการแปลโปรตีนในแบคทีเรียโดยจับกับหน่วยย่อยของไรโบโซม 30S และปิดกั้นการเข้ามาของโมเลกุล amino-acyl tRNA ไปยังไซต์ A ของไรโบโซม ซึ่งจะช่วยป้องกันการรวมตัวของกรดอะมิโนตกค้างในสายการยืดตัวของเปปไทด์

โดยทั่วไปแล้ว tigecycline ถือเป็นแบคทีเรีย ที่ 4 เท่าของความเข้มข้นในการยับยั้งขั้นต่ำ (MIC) พบว่าการนับโคโลนีลดลง 2 ล็อกด้วยไทเกไซคลินต่อ Enterococcus เอสพีพี, Staphylococcus aureus, และ Escherichia coli.

กลไกต้านทาน

Tigecycline สามารถเอาชนะกลไกหลักสองประการของการดื้อต่อ tetracyclines, ribosomal protection และ efflux ได้ ความต้านทานข้ามเกิดขึ้นระหว่างไอโซเลตที่ต้านทาน tigecycline และ minocycline ที่เป็นของ Enterobacteriaceae เนื่องจากปั๊มไหลออกแบบต้านทานต่อยาหลายชนิด (MDR) ไม่มีความต้านทานข้ามระดับเป้าหมายระหว่างไทเกไซคลินกับยาปฏิชีวนะส่วนใหญ่

Tigecycline มีความเสี่ยงต่อปั๊มไหลออก MDR ที่เข้ารหัสด้วยโครโมโซม โพรทีเอ และของ Pseudomonas aeruginosa.

เชื้อโรคในครอบครัว โพรทีเอ (โพรทูส เอสพีพี, โพรวิเดนเซีย spp. อี มอร์กาเนลล่า spp.) โดยทั่วไปมีความไวต่อ tigecycline น้อยกว่าสมาชิกรายอื่นของ Enterobacteriaceae. ความไวที่ลดลงในทั้งสองกลุ่มเกิดจากการแสดงออกที่มากเกินไปของปั๊มจ่ายยาหลายตัวของ AcrAB ที่ไม่เฉพาะเจาะจง ความไวลดลงต่อ "Acinetobacter baumannii เกิดจากการแสดงออกที่มากเกินไปของปั๊มไหลออก AdeABC

เบรกพอยต์

จุดพักความเข้มข้นขั้นต่ำในการยับยั้ง (MIC) ที่จัดตั้งขึ้นโดยคณะกรรมการยุโรปว่าด้วยการทดสอบความไวต่อแบคทีเรีย (EUCAST) มีดังนี้:

• Staphylococcus spp S ≤0.5 mg / L และ R> 0.5 mg / L

• สเตรปโทคอกคัส เอสพีพี แตกต่างจาก S. pneumoniae S ≤0.25 มก. / ล. และ R> 0.5 มก. / L

• Enterococcus เอสพีพี S ≤0.25 มก. / ล. และ R> 0.5 มก. / L

• Enterobacteriaceae S ≤1 (^) มก. / L และ R> 2 มก. / L

(^) Tigecycline ลดกิจกรรม ในหลอดทดลอง บน Proteus, โพรวิเดนเซีย และ มอร์กาเนลล่า เอสพีพี

สำหรับแบคทีเรียที่ไม่ใช้ออกซิเจน มีหลักฐานทางคลินิกของประสิทธิภาพในการติดเชื้อในช่องท้องด้วยจุลินทรีย์หลายชนิด แต่ไม่มีความสัมพันธ์กันระหว่างค่า MIC ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ และผลลัพธ์ทางคลินิก ดังนั้นจึงไม่มีการกำหนดเบรกพอยต์สำหรับความไว ควรสังเกตว่าการกระจาย MIC สำหรับสิ่งมีชีวิตดังกล่าว แบคทีเรีย และ คลอสทริเดียม มีขนาดใหญ่และอาจรวมถึงค่าที่เกิน 2 มก. / ล. ของ tigecycline

มี "ประสบการณ์ที่จำกัด" เกี่ยวกับประสิทธิภาพทางคลินิกของ tigecycline กับ enterococci อย่างไรก็ตาม มีการแสดงการติดเชื้อ polymicrobial ในช่องท้องเพื่อตอบสนองต่อการรักษา tigecycline ในการทดลองทางคลินิก

ความไว

ความชุกของการดื้อยาที่ได้รับอาจแตกต่างกันไปตามภูมิศาสตร์และตามเวลาสำหรับสายพันธุ์ที่เลือก และข้อมูลในท้องถิ่นเกี่ยวกับการดื้อยาเป็นที่ต้องการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อรักษาการติดเชื้อรุนแรง ตามความจำเป็นเมื่อความชุกของการดื้อยาในท้องถิ่นนั้นเป็นที่น่าสงสัยถึงประโยชน์ของยาในการติดเชื้อบางประเภทควรปรึกษาผู้เชี่ยวชาญ

เชื้อโรค สายพันธุ์ที่อ่อนไหวทั่วไป แอโรบิกแกรมบวก Enterococcus เอสพีพี † Staphylococcus aureus * Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticus สเตรปโทคอกคัส อากาแลคเทีย * Streptococcus anginosus กลุ่ม * (รวมถึง S. anginosus, S. intermedius และ S. constellatus) สเตรปโตคอคคัส pyogenes * กลุ่ม Viridans streptococci แอโรบิกแกรมลบ Citrobacter freundii * ซิโตรแบคเตอร์ โคเซริ เอสเชอริเชีย โคไล * เลบซิเอลลา อ็อกซีโตกา * ไร้อากาศ คลอสทริเดียม เพอร์ฟรินเกนส์† เปปโตสเตรปโตคอคคัส เอสพีพี † Prevotella เอสพีพี สายพันธุ์ที่ความแข็งแกร่งที่ได้รับอาจเป็นปัญหาได้ แอโรบิกแกรมลบ Acinetobacter baumannii Burkholderia เซปาเซีย เอนเทอโรแบคเตอร์ แอโรจีเนส แบคทีเรียเอนเทอโรแบคเตอร์ * Klebsiella pneumoniae * Morganella morganii โพรทูส เอสพีพี โพรวิเดนเซีย spp. เซอร์ราเทีย มาร์เซเซนส์ Stenotrophomonas maltophilia ไร้อากาศ กลุ่มแบคทีเรีย Bacteroides fragilis† สิ่งมีชีวิตที่ต้านทานโดยเนื้อแท้ แอโรบิกแกรมลบ Pseudomonas aeruginosa

* ระบุสายพันธุ์ที่ได้รับการประเมินว่ากิจกรรมในการศึกษาทางคลินิกได้รับการพิสูจน์อย่างน่าพอใจ

† ดูหัวข้อ 5.1 เกี่ยวกับ เบรกพอยต์

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

Tigecycline ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำดังนั้นจึงมีการดูดซึมได้ 100%

การกระจาย

การจับกันของไทเกไซคลินกับโปรตีนในพลาสมา ในหลอดทดลองซึ่งอยู่ในช่วงประมาณ 71% ถึง 89% ที่ความเข้มข้นที่พบในการศึกษาทางคลินิก (0.1 ถึง 1.0 ไมโครกรัม / มล.) การศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์ในสัตว์และมนุษย์แสดงให้เห็นว่าไทเกไซคลินแพร่กระจายอย่างรวดเร็วไปยังเนื้อเยื่อ

ในหนูที่ได้รับ 14C-tigecycline เพียงครั้งเดียวหรือหลาย ๆ ครั้ง กัมมันตภาพรังสีมีการกระจายตัวได้ดีในเนื้อเยื่อส่วนใหญ่ โดยมีการเปิดรับโดยรวมสูงสุดที่พบในไขกระดูก ต่อมน้ำลาย ต่อมไทรอยด์ ม้าม และไต ในมนุษย์ , ปริมาณการกระจายในสภาวะคงตัว ของ tigecycline อยู่ในช่วง 500 ถึง 700 ลิตร (7 ถึง 9 ลิตร / กก.) แสดงให้เห็นว่า tigecycline มีการกระจายอย่างกว้างขวางเกินกว่าปริมาตรในพลาสมาและมีความเข้มข้นในเนื้อเยื่อ

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความเป็นไปได้ที่ tigecycline สามารถข้ามอุปสรรคเลือดสมองในมนุษย์ได้

ในการศึกษาเภสัชวิทยาทางคลินิกโดยใช้สูตรการให้ยาขนาด 100 มก. ตามด้วย 50 มก. ทุก 12 ชั่วโมง ความเข้มข้นของซีรั่ม tigecycline Cmax ในสภาวะคงตัวเท่ากับ 866 ± 233 ng / ml สำหรับการแช่ 30 นาที และ 634 ± 97 ng / mL เป็นเวลา 60 นาที AUC 0-12 ชม. ที่สภาวะคงตัวคือ 2349 ± 850ng · h / ml

เมแทบอลิซึม

โดยเฉลี่ย คาดว่าน้อยกว่า 20% ของ tigecycline จะถูกเผาผลาญก่อนการขับถ่าย ในอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดีที่ได้รับ 14C-tigecycline พบว่า tigecycline ที่ไม่เปลี่ยนแปลงคือสารหลักที่ติดฉลาก 14C ที่พบในปัสสาวะและอุจจาระ อย่างไรก็ตาม glucuronide มีสารเมตาโบไลต์ของ N-อะซีติลและอีพิเมอร์ของไทเกไซคลินด้วย

การศึกษา ในหลอดทดลอง ในไมโครโซมตับของมนุษย์บ่งชี้ว่าไทเกไซคลินไม่ยับยั้งเมแทบอลิซึมที่อาศัยโดยไอโซฟอร์มของไซโตโครม P450 (CYP) ทั้ง 6 ตัว: 1A 2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 และ 3A 4 โดยการยับยั้งการแข่งขัน นอกจากนี้ tigecycline ไม่ได้แสดงการพึ่งพา NADPH ในการยับยั้ง cytochromes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 และ CYP3A ซึ่งบ่งชี้ว่าไม่มีการยับยั้งที่ระดับกลไกของเอนไซม์เหล่านี้

การกำจัด

การฟื้นตัวของกัมมันตภาพรังสีทั้งหมดในอุจจาระและปัสสาวะหลังการให้ 14C-tigecycline บ่งชี้ว่า 59% ของขนาดยาถูกกำจัดโดยการขับถ่ายทางเดินน้ำดี / อุจจาระ และ 33% ถูกขับออกทางปัสสาวะ โดยทั่วไป เส้นทางหลักของการกำจัด tigecycline คือการขับน้ำดีของ tigecycline ที่ไม่ได้รับการแก้ไข Glucuronization และการขับปัสสาวะของ tigecycline ที่ไม่ได้รับการแก้ไขเป็นเส้นทางรองของการกำจัด

การกวาดล้างทั้งหมดของ tigecycline คือ 24 L / h หลังจากได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ การกวาดล้างไตประมาณ 13% ของการกวาดล้างทั้งหมด Tigecycline แสดงการกำจัดสารโพลีเอ็กซ์โปเนนเชียลจากซีรัมโดยมีค่าครึ่งชีวิตการกำจัดขั้วเฉลี่ยหลังจากรับประทานยาหลายครั้งเป็นเวลา 42 ชั่วโมง แม้ว่าจะมีความแปรปรวนระหว่างบุคคลในระดับสูง

ประชากรพิเศษ

ตับไม่เพียงพอ

ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา tigecycline แบบครั้งเดียวไม่มีการเปลี่ยนแปลงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม การให้ยา tigecycline อย่างเป็นระบบลดลง 25% และ 55% และครึ่งชีวิตของ tigecycline ยืดเยื้อขึ้น 23% และ 43% ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับปานกลางหรือรุนแรง ตามลำดับ (Child Pugh B และ C) , ( ดูหัวข้อ 4.2)

ไตล้มเหลว

ไม่มีการเปลี่ยนแปลงข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของยา tigecycline แบบครั้งเดียวในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย (creatinine clearance)

ผู้ป่วยสูงอายุ

ไม่พบความแตกต่างโดยรวมในเภสัชจลนศาสตร์ของผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดีกับผู้ที่มีอายุน้อยกว่า (ดูหัวข้อ 4.2)

ผู้ป่วยเด็ก

เภสัชจลนศาสตร์ของ tigecycline ในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2)

เพศ

ไม่มีความแตกต่างทางคลินิกในการกวาดล้าง tigecycline ระหว่างชายและหญิง AUC ถูกประเมินว่าสูงกว่าผู้หญิง 20% ในผู้ชาย

แข่ง

ไม่มีความแตกต่างในการกวาดล้างของ tigecycline ตามเชื้อชาติ

น้ำหนัก

การตรวจน้ำหนักปกติและ AUC นั้นไม่แตกต่างกันอย่างมากระหว่างผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวต่างกัน รวมถึงผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก ≥ 125 กก. AUC ลดลง 24% ในผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก ≥ 125 กก. ไม่มีข้อมูลสำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก 140 กก. ขึ้นไป

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ในการศึกษาความเป็นพิษในขนาดยาซ้ำในหนูและสุนัข ต่อมน้ำเหลืองพร่อง / ฝ่อของต่อมน้ำเหลือง ม้าม และต่อมไทมัส เม็ดเลือดแดงลดลง reticulocytes เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด ร่วมกับ hypocellularity ของไขกระดูก และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ถูกสังเกตพบการเปลี่ยนแปลงของไตและทางเดินอาหารด้วย tigecycline ที่ การเปิดรับ 8 ครั้งและ 10 เท่าของปริมาณรายวันของมนุษย์ตาม AUC ในหนูและสุนัข ตามลำดับ การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าสามารถย้อนกลับได้หลังจากการรักษาสองสัปดาห์

พบการเปลี่ยนสีของกระดูกที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ในหนูหลังการรักษาสองสัปดาห์

ผลลัพธ์จากการศึกษาในสัตว์ทดลองระบุว่า tigecycline ผ่านรกและพบในเนื้อเยื่อของทารกในครรภ์ ในการศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ น้ำหนักของทารกในครรภ์ลดลงในหนูและกระต่าย Tigecycline ไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในหนูหรือกระต่าย

ผลลัพธ์จากการศึกษาในสัตว์ทดลองโดยใช้ไทเกไซคลินที่ติดฉลาก 14C ระบุว่าไทเกไซคลินถูกขับออกทางน้ำนมของหนูที่ให้นมบุตรอย่างรวดเร็ว สอดคล้องกับข้อจำกัดในการดูดซึมทางปากของ tigecycline พบว่ามีการได้รับ tigecycline อย่างเป็นระบบในลูกสุนัขที่ได้รับการเลี้ยงดูอันเนื่องมาจากการสัมผัสทางน้ำนมเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย

ไม่ได้มีการศึกษาระยะยาวในสัตว์เพื่อประเมินศักยภาพในการก่อมะเร็งของ tigecycline แต่การศึกษาความเป็นพิษต่อยีนในระยะสั้นของ tigecycline ให้ผลเป็นลบ

ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง การให้ยา tigecycline ทางหลอดเลือดดำสัมพันธ์กับการตอบสนองของฮีสตามีน ผลกระทบเหล่านี้สังเกตได้จากการสัมผัส 14 ครั้งและ 3 เท่าของปริมาณรายวันของมนุษย์ตาม AUC ในหนูและสุนัขตามลำดับ

ไม่พบหลักฐานความไวแสงในหนูหลังการให้ tigecycline

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

แลคโตสโมโนไฮเดรต

กรดไฮโดรคลอริก โซเดียมไฮดรอกไซด์ (สำหรับการปรับ pH)

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

ไม่ควรใช้สารออกฤทธิ์ต่อไปนี้ร่วมกับ Tygacil ผ่านสาย Y เดียวกัน: amphotericin B, lipid complex ของ amphotericin B, diazepam, esomeprazole, omeprazole และสารละลายทางหลอดเลือดดำซึ่งอาจทำให้ pH สูงกว่า 7

ไทกาซิลต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ไม่มีข้อมูลความเข้ากันได้ (ดูหัวข้อ 6.6)

06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้

24 เดือน.

เมื่อสร้างใหม่และเจือจางในถุงหรือภาชนะแช่ที่เหมาะสมอื่นๆ (เช่น ขวดแก้ว) ควรใช้ไทเกไซคลินทันที

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

เก็บที่อุณหภูมิ 25 องศาเซลเซียสหรือต่ำกว่า

สำหรับสภาวะการเก็บรักษาของผลิตภัณฑ์ที่สร้างใหม่ ดูหัวข้อ 6.3

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

ขวดแก้วใส (5 มล. แก้วประเภท I) ปิดด้วยจุกยางบิวทิลสีเทาและซีลอะลูมิเนียมแบบถอดได้ Tygacil จัดจำหน่ายในแพ็คละ 10 ขวด

06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ

ผงที่แช่เย็นควรสร้างใหม่ด้วยสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับการแช่ 5.3 มล. โดยใช้สารละลายเดกซ์โทรส 50 มก. / มล. (5%) สำหรับการแช่หรือสารละลาย Ringer ที่ให้น้ำนม โดยการแช่เพื่อให้ได้ความเข้มข้นของ ไทเกไซคลิน 10 มก. / มล. ควรเขย่าขวดอย่างช้าๆ จนกว่าผลิตภัณฑ์จะละลาย หลังจากนั้นควรถอนสารละลายที่สร้างใหม่ 5 มล. ออกจากขวดทันทีและเติมลงในถุงแช่ทางหลอดเลือดดำขนาด 100 มล. หรือภาชนะแช่ที่เหมาะสมอื่น ๆ (เช่นขวดแก้ว)

สำหรับขนาดยา 100 มก. ให้คืนสภาพโดยใช้ขวดสองขวดในถุงแช่ทางหลอดเลือดดำขนาด 100 มล. หรือภาชนะสำหรับแช่อื่นๆ ที่เหมาะสม (เช่น ขวดแก้ว)

(หมายเหตุ: ขวดมีส่วนเกิน 6% ดังนั้น 5 มล. ของสารละลายที่สร้างใหม่จะเทียบเท่ากับ 50 มก. ของสารออกฤทธิ์) สารละลายที่สร้างใหม่ควรมีสีเหลืองถึงสีส้ม หากไม่มี ควรทิ้งสารละลาย ผลิตภัณฑ์ทางหลอดเลือดควรได้รับการตรวจสอบด้วยสายตาว่ามีวัสดุเกี่ยวกับร่างกายและการเปลี่ยนสี (เช่น สีเขียวหรือสีดำ) ก่อนใช้งาน

Tygacil สามารถฉีดเข้าเส้นเลือดดำผ่านทางสายเฉพาะหรือผ่านทางสาย Y หากใช้สายฉีดเข้าเส้นเลือดดำแบบเดียวกันสำหรับการฉีดสารออกฤทธิ์หลายชนิดตามลำดับควรล้างสายก่อนและหลังการให้ Tygacil หรือโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / สารละลายมิลลิลิตร (0.9%) สำหรับการแช่หรือด้วยสารละลายเดกซ์โทรส 50 มก. / มล. (5%) สำหรับการแช่ การฉีดผ่านทางสายสามัญนี้ควรทำด้วยสารละลายที่เข้ากันได้สำหรับการให้ยา กับ tigecycline และยาอื่น ๆ (ดูหัวข้อ 6.2) .

ยานี้ใช้สำหรับการบริหารครั้งเดียวเท่านั้น ควรทิ้งสารละลายที่ไม่ได้ใช้

สารละลายทางหลอดเลือดดำที่เข้ากันได้ ได้แก่ สารละลายโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สำหรับการแช่ สารละลายเดกซ์โทรส 50 มก. / มล. (5%) สำหรับการแช่และสารละลายของ Lactated Ringer สำหรับการแช่

เมื่อให้ยาผ่านสาย Y ความเข้ากันได้ของ Tygacil ที่เจือจางในสารละลายโซเดียมคลอไรด์ 0.9% สำหรับการแช่ได้รับการพิสูจน์สำหรับยาหรือสารเจือจางต่อไปนี้: amikacin, dobutamine, dopamine hydrochloride, gentamicin, haloperidol, Ringer Lactate , lidocaine hydrochloride, metoclopramide, morphine , noradrenaline, piperacillin / tazobactam (สูตรที่มี EDTA), โพแทสเซียมคลอไรด์, โพรโพฟอล, รานิทิดีนไฮโดรคลอไรด์, ธีโอฟิลลีนและโทบรามัยซิน