สารออกฤทธิ์: Denosumab
สารละลาย XGEVA 120 มก. สำหรับฉีด
เหตุใดจึงใช้ Xgeva มีไว้เพื่ออะไร?
XGEVA ประกอบด้วย denosumab ซึ่งเป็นโปรตีน (โมโนโคลนัลแอนติบอดี) ที่ทำงานเพื่อลดการทำลายกระดูกที่เกิดจากมะเร็งที่แพร่กระจายไปยังกระดูก (การแพร่กระจายของกระดูก) หรือมะเร็งเซลล์ยักษ์ของกระดูก
XGEVA ใช้ในผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเพื่อป้องกันภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงที่เกิดจากการแพร่กระจายของกระดูก (เช่น การแตกหัก การกดทับที่ไขกระดูก หรือความจำเป็นในการฉายรังสีหรือการผ่าตัด) XGEVA ยังใช้ในการรักษามะเร็งกระดูกขนาดยักษ์ ซึ่งไม่สามารถรักษาโดยการผ่าตัดหรือการผ่าตัดไม่ใช่ทางเลือกที่ดีที่สุดในผู้ใหญ่และวัยรุ่นที่กระดูกหยุดโต
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Xgeva
อย่าใช้XGEVA
- หากคุณแพ้ denosumab หรือส่วนผสมอื่นๆ ของ XGEVA
ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพของคุณจะไม่ให้ XGEVA แก่คุณหากคุณมีระดับแคลเซียมในเลือดต่ำมากที่ไม่ได้รับการรักษา
ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพของคุณจะไม่ให้ XGEVA แก่คุณหากคุณมีบาดแผลที่ยังไม่หายจากการผ่าตัดทางทันตกรรมหรือช่องปาก
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Xgeva
อาหารเสริมแคลเซียมและวิตามินดี
คุณต้องทานอาหารเสริมแคลเซียมและวิตามินดีในขณะที่รับการรักษาด้วย XGEVA เว้นแต่ระดับแคลเซียมในเลือดของคุณจะสูง แพทย์ของคุณจะปรึกษาเรื่องนี้กับคุณ หากระดับแคลเซียมในเลือดของคุณต่ำ แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจให้อาหารเสริมแคลเซียมแก่คุณก่อนเริ่มการรักษาด้วย XGEVA
แคลเซียมในเลือดต่ำ
แจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากคุณมีอาการกล้ามเนื้อกระตุก กระตุกหรือเป็นตะคริว และ/หรือมีอาการชาหรือรู้สึกเสียวซ่าที่นิ้วมือและนิ้วเท้า หรือรอบปาก และ/หรือชัก สับสนหรือหมดสติขณะรับประทาน XGEVA คุณอาจมีระดับแคลเซียมในเลือดต่ำ
แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณมีหรือเคยประสบปัญหาไตอย่างรุนแรง ไตบกพร่อง หรือเคยได้รับการฟอกไต เนื่องจากอาจเพิ่มความเสี่ยงที่จะมีระดับแคลเซียมในเลือดต่ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าคุณไม่ทานอาหารเสริมแคลเซียม
มีปัญหากับปาก ฟัน หรือกราม
มีรายงานผลข้างเคียงที่เรียกว่า osteonecrosis ของกราม (การเสื่อมสภาพของกระดูกอย่างรุนแรงของกราม) ในผู้ป่วยที่ได้รับการฉีด XGEVA สำหรับภาวะที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง
โรคกระดูกพรุนของกรามอาจเกิดขึ้นได้หลังจากหยุดการรักษา
สิ่งสำคัญคือต้องพยายามป้องกันการพัฒนาของ osteonecrosis ของขากรรไกรเนื่องจากเป็นภาวะที่เจ็บปวดซึ่งรักษาได้ยาก ดังนั้น เพื่อลดความเสี่ยงของการพัฒนา osteonecrosis ของขากรรไกร คุณต้องใช้มาตรการป้องกันบางอย่าง
ก่อนรับการรักษา แจ้งให้แพทย์ / พยาบาล (ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพ) ทราบ หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับปากหรือฟัน แพทย์ของคุณควรชะลอการเริ่มต้นการรักษาหากคุณมีบาดแผลในปากที่ยังไม่หายจากการทำหัตถการหรือการผ่าตัดในช่องปาก แพทย์ของคุณอาจขอให้คุณตรวจฟันก่อนเริ่มการรักษาด้วย XGEVA
ในระหว่างการรักษา จำเป็นต้องรักษาสุขอนามัยในช่องปากที่ดีและตรวจสุขภาพฟันเป็นระยะ หากคุณใส่ขาเทียม คุณต้องแน่ใจว่าใส่ถูกต้อง
หากคุณกำลังเข้ารับการรักษาทางทันตกรรมหรือกำลังวางแผนที่จะเข้ารับการผ่าตัดทางทันตกรรม (เช่น การถอนฟัน) โปรดแจ้งแพทย์ผู้รักษาทางทันตกรรมของคุณและแจ้งทันตแพทย์ว่าคุณกำลังรับการรักษาด้วย XGEVA
ติดต่อแพทย์และทันตแพทย์ทันที หากคุณสังเกตเห็นปัญหาใดๆ เกี่ยวกับปากหรือฟันของคุณ เช่น การแกว่งของฟัน ปวดหรือบวม หรือหากแผลในปากหรือน้ำมูกไหลไม่หาย เนื่องจากสิ่งเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณของกระดูกขากรรไกรล่าง / ขากรรไกรล่าง .
ผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดและ/หรือรังสีรักษา รับประทานยาสเตียรอยด์หรือยาต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ (ใช้รักษามะเร็ง) อยู่ระหว่างการผ่าตัดทางทันตกรรม ไม่ได้รับการดูแลทันตกรรมตามปกติหรือมีอาการเหงือกร่น เป็นผู้สูบบุหรี่ อาจมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคกระดูกพรุนที่ขากรรไกร .
กระดูกต้นขาหักผิดปกติ
บางคนมีรอยแตกที่ผิดปกติในกระดูกโคนขาขณะรับการรักษาด้วย XGEVA ติดต่อแพทย์ของคุณหากคุณพบอาการปวดใหม่หรือผิดปกติที่สะโพก ขาหนีบหรือต้นขา
เด็กและวัยรุ่น
ไม่แนะนำให้ใช้ XGEVA สำหรับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี ยกเว้นวัยรุ่นที่มีเนื้องอกเซลล์ยักษ์ของกระดูกซึ่งกระดูกหยุดโต ยังไม่มีการศึกษาการใช้ XGEVA ในเด็กและวัยรุ่นที่มีเนื้องอกอื่นๆ ที่บุกรุกกระดูก
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Xgeva
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังรับประทานหรือเพิ่งรับประทานยาหรืออาจใช้ยาอื่น ๆ รวมถึงยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา โดยเฉพาะอย่างยิ่ง คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ยา
- ยาอีกตัวที่มีdenosumab
- บิสฟอสโฟเนต
คุณไม่ควรใช้ XGEVA ร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ประกอบด้วย denosumab หรือ bisphosphonate
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
XGEVA ไม่ได้รับการศึกษาในหญิงตั้งครรภ์ คุณต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังตั้งครรภ์ สงสัยหรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์ ไม่แนะนำให้ใช้ XGEVA หากคุณกำลังตั้งครรภ์ สตรีมีครรภ์ควรใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในขณะที่ใช้ XGEVA และอย่างน้อย 5 เดือนหลังจากหยุดการรักษาด้วย XGEVA
หากคุณตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วย XGEVA หรือน้อยกว่า 5 เดือนหลังจากหยุดการรักษาด้วย XGEVA โปรดแจ้งแพทย์ของคุณ เธอได้รับการสนับสนุนให้ลงทะเบียนในโครงการเฝ้าระวังการตั้งครรภ์ของแอมเจน รายละเอียดของตัวแทนแอมเจนในพื้นที่มีอยู่ในส่วนที่ 6 ของเอกสารฉบับนี้
ไม่ทราบว่า XGEVA ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ เป็นสิ่งสำคัญที่คุณต้องแจ้งให้แพทย์ทราบ หากคุณให้นมลูกหรือวางแผนที่จะให้นมลูก แพทย์ของคุณจะช่วยคุณตัดสินใจว่าจะหยุดให้นมบุตรหรือหยุดใช้ XGEVA โดยคำนึงถึงประโยชน์ของการให้นมบุตรสำหรับเด็กและประโยชน์ของการใช้ XGEVA สำหรับมารดา
หากคุณกำลังให้นมบุตรขณะรับประทาน XGEVA โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ เธอได้รับการสนับสนุนให้ลงทะเบียนในโปรแกรมการเฝ้าระวังการให้นมบุตรของแอมเจนรายละเอียดของตัวแทนแอมเจนในพื้นที่มีอยู่ในส่วนที่ 6 ของเอกสารฉบับนี้
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยานี้
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
XGEVA ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร
XGEVA มีซอร์บิทอล
หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "อาการแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยานี้ เนื่องจากมีซอร์บิทอล (E420)
XGEVA มีโซเดียม
ยานี้มีโซเดียมน้อยกว่า 1 มิลลิโมล (23 มก.) ต่อ 120 มก. กล่าวคือ "ปราศจากโซเดียม"
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Xgeva: Posology
ปริมาณที่แนะนำของ XGEVA คือ 120 มก. ฉีดทุกๆ 4 สัปดาห์เป็นการฉีดครั้งเดียวใต้ผิวหนัง (ใต้ผิวหนัง) XGEVA จะถูกฉีดเข้าไปที่ต้นขา หน้าท้อง หรือต้นแขน หากคุณได้รับการรักษามะเร็งกระดูกเซลล์ขนาดยักษ์ คุณจะได้รับยาเพิ่ม 1 สัปดาห์ 2 สัปดาห์หลังจากให้ยาครั้งแรก
XGEVA ต้องได้รับการดูแลภายใต้ความรับผิดชอบของบุคลากรทางการแพทย์
อย่าเขย่ามากเกินไป
คุณควรทานอาหารเสริมแคลเซียมและวิตามินดีในขณะที่รับการรักษาด้วย XGEVA แพทย์ของคุณจะปรึกษาเรื่องนี้กับคุณ
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดติดต่อแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Xgeva . คืออะไร
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณสังเกตเห็นอาการเหล่านี้ขณะใช้ XGEVA:
- กระตุก, กระตุก, ปวดกล้ามเนื้อ, ชาหรือรู้สึกเสียวซ่าในนิ้วมือและนิ้วเท้าหรือรอบปากและ / หรือชัก, สับสนหรือหมดสติ อาการเหล่านี้อาจบ่งบอกถึงระดับแคลเซียมในเลือดต่ำ ระดับแคลเซียมในเลือดต่ำยังสามารถนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงของจังหวะการเต้นของหัวใจที่เรียกว่าการยืด QT ซึ่งเห็นได้จากคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG)
แจ้งให้แพทย์และทันตแพทย์ทราบทันที หากคุณพบอาการเหล่านี้ระหว่างการรักษาด้วย XGEVA หรือหลังจากหยุดการรักษาด้วย XGEVA:
- ปวดในปากและ/หรือกราม บวมหรือไม่หายเป็นแผลในปากหรือกราม น้ำมูกไหล ชาหรือรู้สึกหนักที่กราม หรือการโยกเยกของฟันเนื่องจากอาการเหล่านี้อาจบ่งชี้ว่ากระดูกกรามเสื่อมอย่างรุนแรง ( ภาวะกระดูกพรุน)
ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน):
- ปวดกระดูก ข้อต่อ และ/หรือกล้ามเนื้อ บางครั้งรุนแรง
- หายใจดังเสียงฮืด ๆ (หายใจลำบาก),
- ท้องเสีย.
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน):
- ระดับแคลเซียมในเลือดต่ำ (hypocalcaemia)
- ระดับฟอสเฟตในเลือดต่ำ (hypophosphataemia)
- ความเจ็บปวดถาวรและ / หรือการไม่รักษาแผลในปากหรือกราม (osteonecrosis ของกราม)
- การถอนฟัน,
- เหงื่อออกมากเกินไป
ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน):
- อาการแพ้ (เช่น หายใจมีเสียงหวีดหรือหายใจลำบาก บวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น คอ หรือส่วนอื่นๆ ของร่างกาย ผื่น คัน หรือลมพิษบนผิวหนัง) ในบางกรณี ปฏิกิริยาการแพ้อาจรุนแรงได้
- อาการปวดสะโพก ขาหนีบ หรือต้นขาใหม่หรือผิดปกติ (อาจเป็นสัญญาณเริ่มต้นของการแตกหักของกระดูกต้นขา)
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลากและกล่องบรรจุหลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
อย่าแช่แข็ง
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากแสง
สามารถทิ้งขวดยาออกจากตู้เย็นเพื่อให้ได้อุณหภูมิห้อง (สูงถึง 25 ° C) ก่อนฉีด ซึ่งจะทำให้การฉีดสะดวกขึ้น เมื่อขวดมีอุณหภูมิถึงอุณหภูมิห้อง (สูงถึง 25 ° C) ต้องใช้ภายใน 30 วัน
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
กำหนดเวลา "> ข้อมูลอื่นๆ
XGEVA ประกอบด้วยอะไรบ้าง
- สารออกฤทธิ์คือดีโนซูแมบ ขวดแต่ละขวดมี 120 มก. ในสารละลาย 1.7 มล. (เท่ากับ 70 มก. / มล.)
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ กรดอะซิติกน้ำแข็ง โซเดียมไฮดรอกไซด์ ซอร์บิทอล (E420) และน้ำสำหรับฉีด
คำอธิบายของ XGEVA ที่ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
XGEVA เป็นสารละลายสำหรับฉีดในขวด
แต่ละแพ็คประกอบด้วยขวดหนึ่ง สามหรือสี่ขวด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
XGEVA เป็นสารละลายใส ไม่มีสีถึงเหลืองเล็กน้อย มันอาจมีร่องรอยของอนุภาคที่ชัดเจนถึงสีขาว
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา -
XGEVA 120 MG โซลูชั่นสำหรับการฉีด
▼ ผลิตภัณฑ์ยาอาจมีการตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งจะช่วยให้ระบุข้อมูลความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพจะต้องรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการรายงานอาการไม่พึงประสงค์
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ -
ขวดแต่ละขวดมี denosumab 120 มก. ในสารละลาย 1.7 มล. (70 มก. / มล.)
Denosumab คือโมโนโคลนัลแอนติบอดีชนิด IgG2 ของมนุษย์ที่ผลิตขึ้นในสายเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม (CHO) โดยเทคโนโลยีรีคอมบิแนนท์ DNA
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล
สารละลายแต่ละ 1.7 มล. ประกอบด้วยซอร์บิทอล 78 มก. (E420)
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม -
น้ำยาฉีด (ฉีด).
สารละลายใส ไม่มีสีถึงเหลืองเล็กน้อย ซึ่งอาจมีร่องรอยของอนุภาคโปรตีนโปร่งแสงถึงสีขาว
04.0 ข้อมูลทางคลินิก -
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา -
การป้องกันเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูก (การแตกหักทางพยาธิวิทยา การรักษาด้วยรังสีไปยังกระดูก การกดทับของไขสันหลัง หรือการผ่าตัดกระดูก) ในผู้ใหญ่ที่มีการแพร่กระจายของกระดูกจากเนื้องอกที่เป็นของแข็ง
การรักษาผู้ใหญ่ที่มีโครงกระดูกโตและวัยรุ่นที่มีเนื้องอกในกระดูกขนาดยักษ์ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ หรือผู้ที่การผ่าตัดอาจก่อให้เกิดการเจ็บป่วยที่รุนแรงได้
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร -
XGEVA ต้องได้รับการดูแลภายใต้ความรับผิดชอบของบุคลากรทางการแพทย์
ปริมาณ
ผู้ป่วยทุกรายจำเป็นต้องเสริมแคลเซียมอย่างน้อย 500 มก. และวิตามินดี 400 IU ยกเว้นภาวะแคลเซียมในเลือดสูง (ดูหัวข้อ 4.4)
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย XGEVA ควรได้รับแผ่นพับบรรจุภัณฑ์และบัตรเตือนผู้ป่วย
การป้องกันเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูกในผู้ใหญ่ที่มีการแพร่กระจายของกระดูกจากเนื้องอกที่เป็นของแข็ง
ปริมาณที่แนะนำคือ 120 มก. ฉีดเข้าใต้ผิวหนังครั้งเดียวทุกๆ 4 สัปดาห์ที่ต้นขา หน้าท้อง หรือต้นแขน
เนื้องอกเซลล์ยักษ์ของกระดูก
ปริมาณที่แนะนำของ XGEVA คือ 120 มก. โดยฉีดเข้าใต้ผิวหนังครั้งเดียวทุกๆ 4 สัปดาห์ที่ต้นขา หน้าท้อง หรือต้นแขน โดยเพิ่มขนาดยา 120 มก. ในวันที่ 8 และ 15 ของการรักษาในเดือนแรกของการรักษา
ผู้ป่วยในการศึกษาระยะที่ 2 ที่ได้รับการผ่าตัดเนื้องอกเซลล์ยักษ์ของกระดูกอย่างสมบูรณ์ ได้รับการรักษาเพิ่มเติม 6 เดือนหลังการผ่าตัดตามโปรโตคอลการศึกษา
ผู้ป่วยมะเร็งกระดูกขนาดยักษ์ควรได้รับการประเมินเป็นระยะๆ เพื่อพิจารณาว่าพวกเขายังคงได้รับประโยชน์จากการรักษาต่อไปหรือไม่ ในผู้ป่วยที่ XGEVA ควบคุมโรคนั้น ผลของการหยุดหรือหยุดการรักษาจะไม่ได้รับการประเมิน อย่างไรก็ตาม ข้อมูลที่จำกัดในสิ่งเหล่านี้ ผู้ป่วยไม่ได้ระบุถึงผลสะท้อนกลับเมื่อหยุดการรักษา
ผู้ป่วยไตเสื่อม
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่เป็นโรคไต (ดูหัวข้อ 4.4 สำหรับคำแนะนำในการเฝ้าสังเกตระดับแคลเซียม 4.8 และ 5.2)
ผู้ป่วยโรคตับ
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ denosumab ยังไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับ (ดูหัวข้อ 5.2)
ผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ≥ 65 ปี)
ผู้ป่วยสูงอายุไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ XGEVA ยังไม่ได้รับการยอมรับในผู้ป่วยเด็ก (อายุ
ไม่แนะนำให้ใช้ XGEVA ในผู้ป่วยเด็ก (อายุ
การรักษาวัยรุ่นที่มีโครงกระดูกโตเต็มที่ที่มีเนื้องอกในกระดูกขนาดยักษ์ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ หรือผู้ที่การผ่าตัดอาจก่อให้เกิดการเจ็บป่วยที่รุนแรงได้
ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง การยับยั้ง RANK / RANK ligand (RANKL) เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการเจริญเติบโตของกระดูกและความล้มเหลวในการปะทุ และการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สามารถย้อนกลับได้บางส่วนหลังจากหยุดการยับยั้ง RANKL (ดูย่อหน้าที่ 5.3)
วิธีการบริหาร
สำหรับการใช้งานใต้ผิวหนัง
สำหรับคำแนะนำในการใช้งาน การจัดการ และการกำจัด โปรดดูหัวข้อ 6.6
04.3 ข้อห้าม -
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำรุนแรงที่ไม่ได้รับการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)
อาการบาดเจ็บที่รักษาไม่หายด้วยการผ่าตัดทางทันตกรรมหรือช่องปาก
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน -
อาหารเสริมแคลเซียมและวิตามินดี
เป็นสิ่งสำคัญที่ผู้ป่วยทุกรายจะได้รับแคลเซียมและวิตามินดีอย่างเพียงพอ ยกเว้นในกรณีของภาวะแคลเซียมในเลือดสูง (ดูหัวข้อ 4.2)
ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ
ควรแก้ไขภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำที่มีอยู่ก่อนเริ่มการรักษาด้วย XGEVA
ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำสามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาระหว่างการรักษาด้วย XGEVA ควรทำการตรวจสอบระดับแคลเซียมก่อนการให้ยา XGEVA ในครั้งแรก ภายในสองสัปดาห์หลังการให้ยาเริ่มแรก ในกรณีที่สงสัยว่ามีอาการของภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับรายการอาการ) . ควรพิจารณาตรวจสอบระดับแคลเซียมเพิ่มเติมในระหว่างการรักษาในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ หรือตามที่ระบุไว้เป็นอย่างอื่นตามสภาพทางคลินิกของผู้ป่วย
ผู้ป่วยควรได้รับการสนับสนุนให้รายงานอาการที่บ่งบอกถึงภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ หากภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำเกิดขึ้นในระหว่างการให้ยา XGEVA จำเป็นต้องมีการเสริมแคลเซียมเพิ่มเติมและการตรวจติดตามเพิ่มเติม
ในระหว่างการใช้หลังการขาย มีรายงานภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำที่มีอาการรุนแรง (รวมถึงกรณีที่เสียชีวิต) (ดูหัวข้อ 4.8) โดยส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายในสัปดาห์แรกหลังเริ่มการรักษา แต่อาจเกิดขึ้นในภายหลัง
การด้อยค่าของไต
ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรง (การล้างไตด้วย creatinine มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำมากขึ้น ความเสี่ยงในการเกิดภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำและการเพิ่มขึ้นของระดับฮอร์โมนพาราไทรอยด์ที่ตามมาจะเพิ่มขึ้นตามระดับการด้อยค่าของไตที่เพิ่มขึ้น การเฝ้าสังเกตระดับโรคไตเป็นประจำ แคลเซียมมีความสำคัญอย่างยิ่งใน ผู้ป่วยเหล่านี้
โรคกระดูกพรุนของขากรรไกร (ONJ)
มีรายงานเกี่ยวกับ ONJ ในผู้ป่วยที่ได้รับ XGEVA (ดูหัวข้อ 4.8)
การเริ่มต้นการรักษา / การรักษาใหม่ควรเลื่อนออกไปในผู้ป่วยที่มีรอยโรคของเนื้อเยื่ออ่อนในปากที่ยังไม่หาย, เปิด, เนื้อเยื่ออ่อนในปาก แนะนำให้ทำการตรวจฟันด้วยการป้องกันโรคทางทันตกรรมและการประเมินผลประโยชน์/ความเสี่ยงส่วนบุคคลก่อนการรักษาด้วย XGEVA
ต้องพิจารณาปัจจัยเสี่ยงต่อไปนี้เมื่อประเมินความเสี่ยงของผู้ป่วยในการพัฒนา ONJ:
• ประสิทธิภาพของยาที่ยับยั้งการสลายของกระดูก (ความเสี่ยงจะสูงขึ้นเมื่อมียาที่มีฤทธิ์มากขึ้น) แนวทางการให้ยา (ความเสี่ยงจะสูงขึ้นเมื่อใช้การให้ทางหลอดเลือด) และปริมาณสะสมของการบำบัดด้วยการสลายกระดูก
• เนื้องอก ภาวะร่วม (เช่น โรคโลหิตจาง การแข็งตัวของเลือด การติดเชื้อ) การสูบบุหรี่
• การรักษาร่วมกัน: คอร์ติโคสเตียรอยด์ เคมีบำบัด สารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ รังสีรักษาบริเวณศีรษะและลำคอ
• สุขอนามัยในช่องปากไม่ดี โรคปริทันต์ ใส่ฟันปลอมไม่ถูกต้อง โรคทางทันตกรรมที่มีอยู่แล้ว การทำหัตถการทางทันตกรรมที่รุกราน (เช่น การถอนฟัน)
ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการสนับสนุนให้รักษาสุขอนามัยในช่องปากที่ดี ตรวจสุขภาพฟันเป็นระยะ และรายงานอาการในช่องปากทันที เช่น การเคลื่อนตัวของฟัน ปวดหรือบวม หรือแผลในปากไม่หายหรือมีสารคัดหลั่งในระหว่างการรักษา . ในระหว่างการรักษา ควรทำหัตถการทางทันตกรรมที่มีการบุกรุกหลังจากการพิจารณาอย่างรอบคอบแล้วเท่านั้น และควรหลีกเลี่ยงในบริเวณใกล้เคียงกับการให้ยา XGEVA
การจัดการผู้ป่วยที่เป็น ONJ ควรทำร่วมกันอย่างใกล้ชิดระหว่างแพทย์ที่รักษาและทันตแพทย์หรือศัลยแพทย์ใบหน้าขากรรไกรที่มีประสบการณ์ในการรักษา ONJ ควรพิจารณาการหยุดชะงักของการรักษาด้วย XGEVA ชั่วคราวจนกว่าเงื่อนไขจะได้รับการแก้ไขและหากเป็นไปได้ เพื่อลดปัจจัยเสี่ยงที่นำไปสู่การเริ่มมีอาการ
กระดูกโคนขาหักผิดปกติ
มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วย XGEVA กรณีกระดูกหักที่ผิดปรกติ (ดูหัวข้อ 4.8 ) การแตกหักของกระดูกต้นขาผิดปกติอาจเกิดขึ้นได้โดยมีการบาดเจ็บเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลยในบริเวณ subtrochanteric และ diaphyseal ของกระดูกโคนขา เหตุการณ์เหล่านี้มีลักษณะเฉพาะจากผลการตรวจทางรังสีวิทยาที่เฉพาะเจาะจง นอกจากนี้ยังมีรายงานการเกิดกระดูกหักที่ต้นขาผิดปกติในผู้ป่วยที่มีอาการร่วม (เช่น การขาดวิตามินดี โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ hypophosphatasia) และในการใช้ยาบางชนิด (เช่น บิสฟอสโฟเนต กลูโคคอร์ติคอยด์ สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม) เหตุการณ์เหล่านี้ยังเกิดขึ้นในกรณีที่ไม่มีการรักษาด้วยยาต้านจุลชีพ กระดูกหักที่คล้ายกันซึ่งรายงานร่วมกับการใช้บิสฟอสโฟเนตมักเป็นแบบทวิภาคี ดังนั้นควรประเมินกระดูกโคนขาหักในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย denosumab ที่กระดูกต้นขาหักอย่างต่อเนื่อง ในผู้ป่วยที่สงสัยว่ามีกระดูกต้นขาหักผิดปกติ ควรพิจารณายุติการรักษาด้วย XGEVA อยู่ระหว่างการประเมินผู้ป่วยโดยพิจารณาจากประโยชน์/การวิเคราะห์ความเสี่ยงส่วนบุคคล ในระหว่างการรักษาด้วย XGEVA ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้รายงานอาการปวดใหม่หรือผิดปกติที่ต้นขา สะโพก หรือขาหนีบ ผู้ป่วยที่มีอาการดังกล่าวควรได้รับการประเมินหากระดูกต้นขาหักที่ไม่สมบูรณ์
ผู้ป่วยที่มีระบบโครงกระดูกโต
ไม่แนะนำให้ใช้ XGEVA ในผู้ป่วยที่มีระบบโครงกระดูกโต (ดูหัวข้อ 4.2) มีรายงานเกี่ยวกับภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีระบบโครงกระดูกที่กำลังเติบโตที่ได้รับการรักษาด้วย XGEVA หลังจากหยุดการรักษาเป็นเวลาหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน
คนอื่น
ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย XGEVA ไม่ควรได้รับการรักษาควบคู่ไปกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่ประกอบด้วย denosumab (เพื่อบ่งชี้ถึงโรคกระดูกพรุน)
ผู้ป่วยที่กำลังรับการรักษาด้วย XGEVA ไม่ควรได้รับการรักษาร่วมกับ bisphosphonates
เนื้องอกในเซลล์ขนาดยักษ์ที่เสื่อมลงสู่โรคร้ายหรือการแพร่กระจายของโรคเป็นเหตุการณ์ไม่บ่อยนักและแสดงถึงความเสี่ยงที่ทราบในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกเซลล์ขนาดใหญ่ของกระดูก ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบสัญญาณรังสีของความร้ายกาจ การแผ่รังสีใหม่ หรือการสลายของกระดูก ข้อมูลทางคลินิกที่มีอยู่ไม่ได้ชี้ให้เห็นถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกเซลล์ยักษ์ของกระดูกที่ได้รับการรักษาด้วย XGEVA
คำเตือนสำหรับสารเพิ่มปริมาณ
XGEVA มีซอร์บิทอล ผู้ป่วยที่มีภาวะทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้ฟรุกโตสไม่ควรรับประทาน XGEVA
ยานี้มีโซเดียมน้อยกว่า 1 มิลลิโมล (23 มก.) ต่อ 120 มก. กล่าวคือ "ปราศจากโซเดียม"
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ -
ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์
ในการศึกษาทางคลินิก XGEVA ใช้ร่วมกับการรักษาเนื้องอกแบบมาตรฐานและในผู้ป่วยที่ได้รับ bisphosphonates ก่อนหน้านี้ ไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องทางคลินิกในความเข้มข้นของรางในเลือดและเภสัชพลศาสตร์ของ denosumab (N-telopeptide ที่ปรับครีอะตินีนในปัสสาวะ, uNTx / Cr) เนื่องจากการรักษาด้วยฮอร์โมนและ / หรือเคมีบำบัดร่วมกันหรือการให้ bisphosphonates ทางหลอดเลือดดำครั้งก่อน
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร -
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับการใช้ XGEVA ในหญิงตั้งครรภ์ ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์แสดงให้เห็นในการศึกษาในลิงแสมที่มีการบริหาร denosumab ระหว่างตั้งครรภ์ด้วย AUC 12 เท่าของขนาดยาของมนุษย์ (ดูหัวข้อ 5.3 )
ไม่แนะนำให้ใช้ XGEVA ในสตรีมีครรภ์และในสตรีมีครรภ์ซึ่งไม่ได้ใช้การคุมกำเนิดที่มีประสิทธิภาพสูง สตรีควรได้รับการแนะนำเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วย XGEVA และอย่างน้อย 5 เดือนหลังการรักษา การรักษา ผลกระทบใดๆ ของ XGEVA XGEVA มีแนวโน้มว่าจะมากที่สุดในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ เนื่องจากโมโนโคลนัลแอนติบอดีจะถูกส่งผ่านรกในลักษณะเชิงเส้นในขณะที่การตั้งครรภ์ดำเนินไป โดยจะมีการถ่ายโอนปริมาณมากที่สุดในช่วงไตรมาสที่ 3 ของการตั้งครรภ์
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า denosumab ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่หรือไม่ การศึกษาในหนูทดลองแนะนำว่าการไม่มี RANKL ในระหว่างตั้งครรภ์อาจรบกวนการเจริญเติบโตของต่อมน้ำนม ซึ่งนำไปสู่การให้นมบุตรที่บกพร่องหลังการคลอดบุตร (ดูหัวข้อ 5.3) ต้องตัดสินใจว่าจะงดการให้นมแม่หรือรับการรักษาด้วย XGEVA โดยคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สำหรับทารกแรกเกิด/ทารก และประโยชน์ของการบำบัดด้วย XGEVA สำหรับผู้หญิง
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของ denosumab ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของมนุษย์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้บ่งชี้ถึงผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อภาวะเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร -
XGEVA ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ -
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
โปรไฟล์ความปลอดภัยโดยรวมมีความสอดคล้องกันในข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุมัติทั้งหมด
ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำมักได้รับรายงานหลังการให้ XGEVA ส่วนใหญ่ภายใน 2 สัปดาห์แรก ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำอาจรุนแรงและแสดงอาการได้ (ดูหัวข้อ 4.8 - คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือกไว้) การลดความเข้มข้นของแคลเซียมในซีรัมมักจะได้รับการจัดการอย่างเหมาะสมด้วยการเสริมแคลเซียมและวิตามินดี อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดจาก XGEVA คืออาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูก
ความปลอดภัยของ XGEVA ได้รับการประเมินเมื่อ:
• ผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลามเกี่ยวกับกระดูกจำนวน 5,931 รายในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมเชิงรุก เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ XGEVA เทียบกับกรด zoledronic ในการป้องกันเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูก
• ผู้ป่วย 523 รายที่มีเนื้องอกกระดูกขนาดยักษ์ในการทดลองทางคลินิกแบบแขนเดียวเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ XGEVA
อาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุในการทดลองทางคลินิกเหล่านี้และในการตั้งค่าหลังการตลาดแสดงไว้ในตารางที่ 1
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
สำหรับการจำแนกอาการไม่พึงประสงค์ตามอัตราอุบัติการณ์ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 และ 2 ระยะที่ 2 ใช้แบบแผนต่อไปนี้ (ดูตารางที่ 1): พบบ่อยมาก (≥ 1/10) ร่วมกัน (≥ 1 / 100,
ตารางที่ 1: อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในผู้ป่วยมะเร็งขั้นสูงเกี่ยวกับกระดูกหรือมะเร็งเซลล์ยักษ์ของกระดูก
¹ ดูหัวข้อคำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
² ดูหัวข้อ ประชากรพิเศษอื่นๆ
คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก
ภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำ
ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมโดย Active ระยะที่ 3 ในผู้ป่วยมะเร็งขั้นสูงที่เกี่ยวกับกระดูก พบภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำในผู้ป่วย 9.6% ที่ได้รับการรักษาด้วย XGEVA และ 5.0% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยกรด zoledronic
ระดับแคลเซียมในเลือดลดลงระดับ 3 ในผู้ป่วย 2.5% ที่ได้รับการรักษาด้วย XGEVA และ 1.2% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยกรด zoledronic ระดับแคลเซียมในเลือดลดลง 4 ใน 0.6% ของผู้ป่วยที่ได้รับ XGEVA และ 0.2% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยกรด zoledronic (ดูหัวข้อ 4.4)
ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 แบบแขนเดียว 2 ครั้งในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกในเซลล์ขนาดยักษ์ พบภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำในผู้ป่วย 5.7% ไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใดที่ถือว่าร้ายแรง
ในระหว่างการใช้หลังการขาย มีรายงานภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำที่มีอาการรุนแรง (รวมถึงกรณีที่เสียชีวิต) โดยส่วนใหญ่จะเกิดขึ้นภายในสองสามสัปดาห์แรกหลังเริ่มการรักษา ตัวอย่างของอาการทางคลินิกของภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำที่มีอาการรุนแรง ได้แก่ การยืดช่วง QT, บาดทะยัก, อาการชัก และสถานะทางจิตที่เปลี่ยนแปลง (รวมถึงอาการโคม่า) (ดูหัวข้อ 4.4) อาการของภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำในการทดลองทางคลินิก ได้แก่ การระงับความรู้สึกหรือความตึงของกล้ามเนื้อ การกระตุก กล้ามเนื้อกระตุก และตะคริว
โรคกระดูกพรุนของขากรรไกร (ONJ)
ในการทดลองทางคลินิก อุบัติการณ์ของ ONJ สูงขึ้นด้วยระยะเวลาที่ได้รับสารนานขึ้น ONJ ยังได้รับการวินิจฉัยหลังจากสิ้นสุดการรักษาด้วย XGEVA โดยส่วนใหญ่เกิดขึ้นภายใน 5 เดือนหลังจากให้ยาครั้งสุดท้าย ผู้ป่วยที่มีประวัติของ ONJ หรือโรคกระดูกพรุนของขากรรไกรล่าง / ขากรรไกรล่างที่มีการอักเสบของฟันหรือขากรรไกรล่าง / ขากรรไกรล่างที่ต้องผ่าตัดผลของการผ่าตัดทางทันตกรรม / ช่องปากที่ไม่ได้รับการแก้ไขหรือผู้ป่วยที่วางแผนการทำหัตถการทางทันตกรรม ได้รับการยกเว้นจากการทดลองทางคลินิก
ในระยะการรักษาเบื้องต้นของการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมโดยฤทธิ์ระยะที่ 3 ในผู้ป่วยมะเร็งขั้นสูงที่เกี่ยวกับกระดูก ONJ ได้รับการยืนยันใน 1.8% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย XGEVA (ค่ามัธยฐานของการสัมผัส 12, 0 เดือน; ช่วง 0.1 - 40.5) และใน 1.3 % ของผู้ป่วยที่รักษาด้วยกรด zoledronic ลักษณะทางคลินิกของกรณีเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษา ในบรรดาผู้ป่วยที่ได้รับการยืนยัน ONJ ส่วนใหญ่ (81% ในทั้งสองกลุ่มการรักษา) มีประวัติการถอนฟัน สุขอนามัยช่องปากไม่ดี และ/หรือการใช้ ของเครื่องมือจัดฟัน ผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับหรือเคยได้รับเคมีบำบัด
การศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมหรือมะเร็งต่อมลูกหมากรวมถึงระยะต่อการรักษาด้วย XGEVA (ค่ามัธยฐานการรับสัมผัสโดยรวม 14.9 เดือน; ช่วง 0.1 - 67.2) ONJ ได้รับการยืนยันในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมลูกหมาก 6.9% ในระหว่างระยะขยายการรักษา
อุบัติการณ์ที่ได้รับการยืนยันโดยรวมของ ONJ ซึ่งปรับตามปีของผู้ป่วยคือ 1.1% ในช่วงปีแรกของการรักษา 3.7% ในช่วงปีที่สองและ 4.6% ในปีต่อ ๆ ไป เวลามัธยฐานของ "ONJ เริ่มมีอาการคือ 20.6 เดือน (ช่วง: 4 - 53).
ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 แบบแขนเดียวสองครั้งในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกเซลล์ขนาดใหญ่ของกระดูก ONJ เกิดขึ้นในผู้ป่วย 2.3% (12 จาก 523) ที่ได้รับการรักษาด้วย XGEVA (ค่ามัธยฐานการรับสัมผัสโดยรวมของ 20.3 เดือน ช่วง: 0-83.4) อุบัติการณ์ของ ONJ ซึ่งปรับตามปีของผู้ป่วยคือ 0.2% ในช่วงปีแรกของการรักษาและ 1.7% ในปีที่สอง เวลามัธยฐานในการเริ่มต้นของ ONJ คือ 19.4 เดือน (ช่วง: 11-40) จากระยะเวลาการรับสัมผัส มีข้อมูลไม่เพียงพอสำหรับผู้ป่วย GCTB ในการประเมินความเสี่ยงของ ONJ เกิน 2 ปี
ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากที่ไม่แพร่กระจาย (ประชากรผู้ป่วยที่ไม่ได้ระบุ XGEVA) โดยมี "การเปิดรับการรักษานานขึ้น (ไม่เกิน 7 ปี) อุบัติการณ์ของ ONJ ได้รับการยืนยัน แก้ไขต่อผู้ป่วย- ปีคือ 1.1% ในปีแรกของการรักษา 3.0% ในปีที่สองและ 7.1% ในปีถัดมา
ปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อยา
มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ XGEVA ในระหว่างการใช้หลังการขาย
กระดูกโคนขาหักผิดปกติ
ในโครงการพัฒนาทางคลินิก พบรายงานการแตกหักของกระดูกต้นขาผิดปกติในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย denosumab (ดูหัวข้อ 4.4)
ปวดกล้ามเนื้อ
ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย XGEVA ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย XGEVA มีรายงานอาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูกในการตั้งค่าหลังการขาย ในการศึกษาทางคลินิก อาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูกพบได้บ่อยมากในกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วยกรด denosumab และ zoledronic อาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูกซึ่งนำไปสู่การหยุดการรักษาเป็นเรื่องผิดปกติ
ประชากรเด็ก
XGEVA ได้รับการศึกษาในการศึกษาทางคลินิกแบบ open-label ซึ่งลงทะเบียนกับวัยรุ่นที่โตเต็มที่ที่มีโครงกระดูก 18 คนซึ่งมีเนื้องอกในกระดูกขนาดยักษ์ จากข้อมูลที่จำกัดเหล่านี้ โปรไฟล์เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ดูเหมือนจะคล้ายกับในผู้ใหญ่
ประชากรพิเศษอื่นๆ
การด้อยค่าของไต
ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (การเสริมแคลเซียมกวาดล้าง creatinine ความเสี่ยงของการเกิดภาวะแคลเซียมในเลือดต่ำในระหว่างการรักษาด้วย XGEVA นั้นมากขึ้นตามระดับของความบกพร่องของไตที่เพิ่มขึ้น ในการศึกษาทางคลินิกในผู้ป่วยที่ไม่ใช่มะเร็ง ในขั้นสูง 19 % ของผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (creatinine clearance
นอกจากนี้ยังพบการเพิ่มขึ้นของระดับฮอร์โมนพาราไธรอยด์ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงหรือได้รับการฟอกไตที่ได้รับการรักษาด้วย XGEVA การตรวจสอบระดับแคลเซียมและการเสริมแคลเซียมและวิตามินดีอย่างเพียงพอมีความสำคัญอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต (ดูหัวข้อ 4.4)
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ (Italian Medicines Agency - เว็บไซต์: http // www.agenziafarmaco.gov.it / it / managers)
04.9 ยาเกินขนาด -
ไม่มีรายงานกรณีการให้ยาเกินขนาดในการศึกษาทางคลินิก ในการทดลองทางคลินิก XGEVA ได้รับยาในขนาด 180 มก. ทุก 4 สัปดาห์และ 120 มก. ต่อสัปดาห์เป็นเวลา 3 สัปดาห์
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา -
05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ -
กลุ่มเภสัชบำบัด: ยารักษาโรคกระดูก - ยาอื่นๆ ที่มีผลต่อโครงสร้างกระดูกและการทำให้เป็นแร่, รหัส ATC: M05BX04
กลไกการออกฤทธิ์
RANKL เป็นโปรตีนและมาในเมมเบรนหรือรูปแบบที่ละลายน้ำได้ RANKL จำเป็นสำหรับการสร้าง การทำงาน และความอยู่รอดของ osteoclasts ซึ่งเป็นเซลล์ชนิดเดียวที่รับผิดชอบการสลายของกระดูก กิจกรรม osteoclastic ที่เพิ่มขึ้นซึ่งกระตุ้นโดย RANKL เป็นตัวกลางสำคัญของการทำลายกระดูกในโรคกระดูกระยะแพร่กระจาย และในหลาย myeloma Denosumab เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์ (IgG2) ที่กำหนดเป้าหมายและจับ RANKL ด้วยความสัมพันธ์และความจำเพาะสูง ป้องกันไม่ให้เกิดปฏิสัมพันธ์ RANKL / RANK ซึ่งจะช่วยลดจำนวนและการทำงานของเซลล์สร้างกระดูก ส่งผลให้การสลายของกระดูกลดลงและการทำลายกระดูกที่เกิดจากมะเร็ง .
เนื้องอกในเซลล์ขนาดยักษ์ของกระดูกมีลักษณะเฉพาะโดยเซลล์สโตรมอลที่เป็นเนื้องอกซึ่งแสดงลิแกนด์ RANK และเซลล์ยักษ์ที่เหมือนเซลล์สร้างกระดูกซึ่งแสดง RANK ในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งกระดูกเซลล์ขนาดยักษ์ denosumab จะจับกับลิแกนด์ RANK ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหรือโดยการกำจัดที่เหมือนเซลล์สร้างกระดูก เซลล์ยักษ์ ดังนั้น osteolysis จะลดลงและ stroma ที่มีการงอกขยายของเนื้องอกจะถูกแทนที่ด้วยกระดูกใหม่ที่มีโครงสร้างที่หนาแน่น ไม่มีการงอก และแตกต่าง
ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์
ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 2 ในผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลามที่เกี่ยวข้องกับกระดูก การใช้ XGEVA ใต้ผิวหนัง (sc) ทุก 4 สัปดาห์หรือทุก 12 สัปดาห์ส่งผลให้เครื่องหมายการสลายของกระดูกลดลงอย่างรวดเร็ว (uNTx / Cr, Serum CTx) โดยมีค่ามัธยฐานลดลง ประมาณ 80% สำหรับ uNTx / Cr ภายในหนึ่งสัปดาห์ โดยไม่คำนึงถึงการบำบัดด้วย bisphosphonate ก่อนหน้าหรือระดับ uNTx / Cr ที่ตรวจวัดพื้นฐาน ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ค่ามัธยฐานที่ลดลงประมาณ 80% ใน uNTx / Cr ยังคงอยู่หลังการรักษา 3 เดือนในผู้ป่วย 2,075 รายที่เป็นมะเร็งขั้นสูงที่ได้รับการรักษาด้วย XGEVA และการรักษาด้วย bisphosphonate naïve to IV
ภูมิคุ้มกัน
ในการศึกษาทางคลินิก ไม่พบแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางที่ส่งไปยัง XGEVA จากผลการตรวจอิมมูโนแอสเซย์ที่ละเอียดอ่อน น้อยกว่า 1% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย denosumab นานถึง 3 ปีได้รับการทดสอบเป็นบวกสำหรับแอนติบอดีที่ไม่เป็นกลางโดยไม่มีหลักฐานว่ามีการเปลี่ยนแปลงโปรไฟล์การตอบสนองทางเภสัชจลนศาสตร์ พิษวิทยา หรือทางคลินิก
ประสิทธิภาพทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของกระดูกจากเนื้องอกที่เป็นของแข็ง
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ XGEVA 120 mg s.c. ทุก 4 สัปดาห์หรือ zoledronic acid 4 mg iv (ด้วยการปรับขนาดยาเพื่อลดการทำงานของไต) ให้ทุก 4 สัปดาห์ เปรียบเทียบในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind และกลุ่มควบคุม 3 แบบในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย IV bisphosphonate และกับมะเร็งขั้นสูงที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับกระดูก: ผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเต้านม ( การศึกษาที่ 1), เนื้องอกที่เป็นของแข็งอื่น ๆ หรือมะเร็งต่อมลูกหมากหลายชนิด (การศึกษา 2) และมะเร็งต่อมลูกหมากที่ทนต่อการตอน (การศึกษา 3) ทันตกรรมที่ใช้งานหรือขากรรไกรล่าง / ขากรรไกรล่างที่ต้องผ่าตัดช่องปาก, สภาพทางทันตกรรม / ในช่องปากที่ไม่ได้รับการแก้ไขหลังการผ่าตัดหรือผู้ป่วยที่กำหนดให้ทำทันตกรรมรุกราน ขั้นตอนไม่มีสิทธิ์ลงทะเบียนในการศึกษาเหล่านี้ จุดยุติปฐมภูมิและทุติยภูมิประเมินการเกิดขึ้นของเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูก (SRE) อย่างน้อย 1 เหตุการณ์ ในการศึกษาที่แสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าของ XGEVA เหนือกรด zoledronic ผู้ป่วยได้รับการขยายระยะของการรักษาที่กำหนดไว้ล่วงหน้า เปิดฉลากด้วย XGEVA เป็นเวลา 2 ปี .
XGEVA ลดความเสี่ยงของการเกิด SREs และการพัฒนา SRE หลายตัว (ครั้งแรกและต่อมา) ในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของกระดูกของเนื้องอกที่เป็นของแข็ง (ดูตารางที่ 2)
ตารางที่ 2: ประสิทธิภาพในผู้ป่วยมะเร็งขั้นสูงเกี่ยวกับกระดูก
NR = ไม่ถึง; NA = ไม่มี; HCM = ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่เป็นมะเร็ง; SMR = อัตราการเจ็บป่วยของโครงกระดูก HR = อัตราส่วนอันตราย RRR = การลดความเสี่ยงสัมพัทธ์ † สำหรับการศึกษา 1, 2 และ 3 จะแสดงค่า p ที่ปรับแล้ว (จุดปลาย: SRE แรก และ SRE แรกและ SRE ที่ตามมา) * รวมเหตุการณ์โครงกระดูกทั้งหมดในช่วงเวลา; พิจารณาเฉพาะเหตุการณ์ที่เกิดขึ้น ≥ 21 วันหลังจากเหตุการณ์ก่อนหน้าเท่านั้น
** รวม NSCLC มะเร็งไต มะเร็งลำไส้ใหญ่ มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ มะเร็งศีรษะและคอ มะเร็งทางเดินอาหาร/ทางเดินปัสสาวะ และมะเร็งอื่นๆ ยกเว้นมะเร็งเต้านมและต่อมลูกหมาก
ความก้าวหน้าของโรคและการอยู่รอดโดยรวม
การลุกลามของโรคมีความคล้ายคลึงกันระหว่าง XGEVA และกรด zoledronic ในการศึกษาทั้งสามและในการวิเคราะห์ที่กำหนดไว้ล่วงหน้ารวมกันของการศึกษาทั้งสาม
ในการศึกษาทั้งสาม การรอดชีวิตโดยรวมระหว่าง XGEVA และกรด zoledronic มีความสมดุลในผู้ป่วยมะเร็งขั้นสูงที่เกี่ยวข้องกับกระดูก: ผู้ป่วยมะเร็งเต้านม (hazard ratio and 95% CI: 0.95 [0.81- 1.11]) ผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก (hazard ratio และ 95) % CI: 1.03 [0.91-1.17]) และผู้ป่วยที่มีเนื้องอกก้อนอื่นๆ หรือ multiple myeloma (hazard ratio and 95% CI : 0.95 [0.83- 1.08]) ในการวิเคราะห์หลังเฉพาะกิจของการศึกษา 2 (ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นก้อนอื่นหรือมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายชนิด) ได้มีการตรวจสอบการรอดชีวิตโดยรวมสำหรับเนื้องอกสามประเภทที่ใช้สำหรับการแบ่งชั้น (มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก มะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลายชนิด และอื่นๆ) การรอดชีวิตโดยรวมสูงกว่า สำหรับ XGEVA ในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ไม่เล็ก (hazard ratio [95% CI] เท่ากับ 0.79 [0.65-0.95]; n = 702) สูงกว่าสำหรับ zoledronic acid ใน multiple myeloma (hazard Ratio [95% CI]) ที่ 2.26 [1.13- 4.50]; n = 180) และคล้ายกันสำหรับ XGEVA และกรด zoledronic ในเนื้องอกชนิดอื่นๆ (อัตราส่วนอันตราย [95% CI] ที่ 1.08 [0.90-1.30]; n = 894) ปัจจัยการพยากรณ์โรคและการรักษาด้วยยาต้านมะเร็งไม่ได้รับการยืนยันในการศึกษานี้ ในการวิเคราะห์แบบผสมที่กำหนดไว้ล่วงหน้าของการศึกษา 1, 2 และ 3 การรอดชีวิตโดยรวมมีความคล้ายคลึงกันระหว่าง XGEVA และกรด zoledronic (อัตราส่วนอันตรายและ 95% CI: 0.99 [0.91-1.07])
ผลต่อความเจ็บปวด
เวลาในการปรับปรุงความเจ็บปวด (กล่าวคือ ลดลง 2 จุดจากการตรวจวัดพื้นฐาน ในคะแนนความเจ็บปวดที่แย่ที่สุดของ BPI-SF) มีความคล้ายคลึงกันสำหรับ denosumab และ zoledronic acid ในแต่ละการศึกษาและการวิเคราะห์แบบบูรณาการ ใน "การวิเคราะห์หลังเฉพาะกิจของชุดข้อมูลที่รวมกัน เวลามัธยฐานของความเจ็บปวดที่แย่ลง (> 4 คะแนนในคะแนนความเจ็บปวดของความรุนแรงที่เลวร้ายที่สุด) ในผู้ป่วยที่มีอาการปวดเล็กน้อยหรือไม่มีเลยที่การตรวจวัดพื้นฐานนั้นล่าช้าสำหรับ XGEVA เมื่อเทียบกับ" กรด zoledronic (198 เทียบกับ . 143 วัน) (p = 0.0002).
ประสิทธิภาพทางคลินิกในผู้ใหญ่และวัยรุ่นที่มีโครงกระดูกโตและวัยรุ่นที่มีเนื้องอกเซลล์ขนาดใหญ่ของกระดูก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ XGEVA ได้รับการศึกษาในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 แบบแขนเดียวแบบ open-label สองครั้ง (การศึกษาที่ 4 และ 5) โดยมีผู้ป่วย 529 รายที่มีเนื้องอกเซลล์ยักษ์ที่ไม่สามารถตัดออกหรือไม่สามารถผ่าตัดได้ การผ่าตัดใดจะถือว่ารุนแรง การเจ็บป่วย
การศึกษา 4 ลงทะเบียนผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ 37 รายที่มีเนื้องอกเซลล์ยักษ์ที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ซึ่งได้รับการยืนยันทางจุลพยาธิวิทยาของกระดูกหรือเนื้องอกเซลล์ยักษ์ที่กลับมาเป็นซ้ำของกระดูก เกณฑ์การตอบสนองรวมถึงการกำจัดเซลล์ยักษ์บนพื้นฐานทางจุลพยาธิวิทยาหรือไม่มีความก้าวหน้าในการถ่ายภาพรังสี
จากผู้ป่วย 35 รายที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ประสิทธิภาพ 85.7% (95% CI: 69.7-95.2) มีการตอบสนองต่อการรักษาด้วย XGEVA ผู้ป่วยทั้งหมด 20 ราย (100%) ที่เข้ารับการตรวจชิ้นเนื้อตอบสนองต่อการรักษา ในผู้ป่วยที่เหลือ 15 ราย รายงานทางรังสี 10 (67%) ไม่พบความก้าวหน้าของรอยโรคเป้าหมาย
ศึกษา 5 ลงทะเบียน 507 ผู้ใหญ่ที่มีโครงกระดูกหรือวัยรุ่นที่มีเนื้องอกในกระดูกขนาดยักษ์และหลักฐานของโรคที่สามารถวัดได้
ในกลุ่มที่ 1 (ผู้ป่วยที่เป็นโรคที่ไม่สามารถผ่าตัดได้) ยังไม่ถึงเวลามัธยฐานในการลุกลามของโรค ผู้ป่วย 21 รายจาก 258 รายที่ได้รับการรักษามีความก้าวหน้าของโรค ในกลุ่มที่ 2 (ผู้ป่วยที่เป็นโรคที่ผ่าตัดได้ แต่สำหรับผู้ที่วางแผนการผ่าตัดเกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยที่รุนแรง) ผู้ป่วยที่ประเมินได้ 209 จาก 228 รายที่รักษาด้วย XGEVA ไม่ได้รับการผ่าตัดในเดือนที่ 6 โดยรวมจากผู้ป่วย 225 รายที่เป็นกระดูกเนื้องอกเซลล์ยักษ์ กำหนดการผ่าตัด (ยกเว้นการแพร่กระจายของปอดเท่านั้น) 109 ไม่ได้รับการผ่าตัด และ 84 เข้ารับการผ่าตัดที่มีการบุกรุกน้อยกว่าที่วางแผนไว้ในการตรวจวัดพื้นฐาน เวลาเฉลี่ยในการผ่าตัดคือ 261 วัน
การตรวจสอบข้อมูลการถ่ายภาพทางรังสีวิทยาแบบย้อนหลังโดยอิสระได้ดำเนินการเมื่อลงทะเบียนผู้ป่วย 305 รายในการศึกษาที่ 4 และ 5 หนึ่งร้อยเก้าสิบคนมีการตอบสนองที่ประเมินได้อย่างน้อยหนึ่งครั้งและรวมอยู่ในการวิเคราะห์ (ตารางที่ 3) โดยรวม XGEVA บรรลุการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ใน 71.6% ของผู้ป่วย (95% CI: 64.6-77.9) (ตารางที่ 3) ประเมินโดยใช้วิธีการที่แตกต่างกัน โดยการตอบสนองส่วนใหญ่กำหนดเป็นการลดลงของกิจกรรมของ PET ที่มีฟลูออโรดีออกซีกลูโคสหรือการเพิ่มความหนาแน่นที่วัดใน CT / HU มีเพียง 25.1% ของผู้ป่วยที่ได้รับการตอบสนองตาม RECIST เวลามัธยฐานในการตอบสนองคือ 3.1 เดือน (95% CI: 2.89-3, 65) ระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนองไม่สามารถประเมินได้ (ผู้ป่วย 4 รายมีความก้าวหน้าของโรคตามการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ ) ใน 190 วิชาที่ประเมินได้สำหรับการตอบสนองของเนื้องอกตามวัตถุประสงค์ มีผู้ป่วย GCTB 55 รายที่ได้รับการผ่าตัด โดย 40 รายได้รับการผ่าตัดอย่างสมบูรณ์
ตารางที่ 3: การตอบสนองตามวัตถุประสงค์ต่อการรักษาในผู้ป่วยมะเร็งเซลล์ยักษ์ของกระดูก
¹ CI = ช่วงความเชื่อมั่นที่แน่นอน
² RECIST 1.1: เกณฑ์ที่ปรับเปลี่ยนสำหรับการประเมินการตอบสนองในเนื้องอกที่เป็นก้อนเพื่อประเมินมวลเนื้องอกโดยใช้เครื่องเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) หรือการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก (MRI)
³ EORTC: แก้ไขเกณฑ์ของ European Organisation for Research and Treatment of Cancer เพื่อประเมินการตอบสนองของเมตาบอลิซึมผ่านการใช้ Positron Emission Tomography with Fluoridesoxyglucose (FDG-PET)
4 ความหนาแน่น / ขนาด: Choi Inverse แก้ไขเกณฑ์เพื่อประเมินขนาดและความหนาแน่นของเนื้องอกโดยใช้หน่วย Hounsfield ตาม CT / MRI
ผลต่อความเจ็บปวด
ในการลงทะเบียนผู้ป่วย 282 ราย ในการศึกษาที่ 5 รวมกลุ่มที่ 1 และ 2 มีรายงานผู้ป่วยที่มีอาการเจ็บปวดลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิก (เช่น ≥ 2 จุดจากการตรวจวัดพื้นฐาน) ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง 31.4% (เช่น ผู้ที่มีอาการปวดรุนแรงที่สุด คะแนน ≥ 2 ที่การตรวจวัดพื้นฐาน) ภายในหนึ่งสัปดาห์ของการรักษาและ ≥ 50% ในสัปดาห์ที่ 5 การปรับปรุงความเจ็บปวดเหล่านี้ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงในการประเมินครั้งต่อๆ ไป การใช้ยาแก้ปวดก่อนการรักษาในกลุ่มที่ 1 และกลุ่มที่ 2 ประเมินโดยใช้มาตราส่วนเจ็ดจุด โดยที่ผู้ป่วย 74.8% รายงานว่ามียาแก้ปวดในระดับปานกลางหรือไม่ใช้ยา (เช่น คะแนนยาแก้ปวด ≤ 2) และ 25.2% ของผู้ป่วยใช้ยาฝิ่นที่แรง (เช่น คะแนนยาแก้ปวด 3 ถึง 7)
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ยกเว้นภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ XGEVA ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กเพื่อป้องกันเหตุการณ์ที่เกี่ยวข้องกับโครงกระดูกในผู้ป่วยที่มีการแพร่กระจายของกระดูกและในกลุ่มย่อยของประชากรเด็กอายุต่ำกว่า 12 ปีสำหรับการรักษายักษ์ เนื้องอกในเซลล์ของกระดูก (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)
ในการศึกษาที่ 5 XGEVA ได้รับการประเมินในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยวัยรุ่น 18 คน (อายุ 13 ถึง 17 ปี) ที่มีเนื้องอกในเซลล์ขนาดยักษ์ของกระดูกที่มีการเจริญเติบโตเต็มที่ตามโครงร่างที่กำหนดเป็นกระดูกยาวที่โตเต็มที่อย่างน้อยหนึ่งชิ้น (เช่น กระดูกต้นแขนที่มีการเจริญเติบโตของ epiphyseal แบบปิดด้วยแผ่นดิสก์ แผ่นกระดูกต้นแขน) และน้ำหนักตัว ≥ 45 กก. พบการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ในวัยรุ่นสี่ในหกคนที่ประเมินค่าได้ในการวิเคราะห์ระหว่างกาลของการศึกษา 5. การประเมินโดยผู้วิจัยคนหนึ่งรายงานว่าผู้ป่วยวัยรุ่น 18 คนมีความเสถียรหรือดีกว่า การตอบสนองของโรค (การตอบสนองอย่างสมบูรณ์ในผู้ป่วย 2 ราย การตอบสนองบางส่วนในผู้ป่วย 8 ราย ความคงตัวของโรคในผู้ป่วย 8 ราย) European Medicines Agency ได้ชะลอภาระผูกพันในการส่งผลสุดท้ายของการศึกษานี้
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ -
การดูดซึม
หลังการให้ยาใต้ผิวหนัง การดูดซึมได้คือ 62%
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
Denosumab ประกอบด้วยกรดอะมิโนและคาร์โบไฮเดรตเพียงอย่างเดียว เช่น อิมมูโนโกลบูลินดั้งเดิม และไม่น่าจะถูกกำจัดโดยกลไกการเผาผลาญของตับ เมแทบอลิซึมของยาและการกำจัดยาคาดว่าจะเป็นไปตามวิถีของการขจัดอิมมูโนโกลบูลิน กล่าวคือ การย่อยสลายเป็นเปปไทด์ขนาดเล็กและกรดอะมิโนเดี่ยว
การกำจัด
ในผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลามที่ได้รับ 120 มก. หลายขนาดทุก 4 สัปดาห์พบว่ามีการสะสมของความเข้มข้นของดีโนซูแมบในซีรัมประมาณ 2 เท่าและบรรลุสภาวะคงตัวภายใน 6 เดือน ซึ่งสอดคล้องกับเภสัชจลนศาสตร์ที่ไม่ขึ้นกับเวลา ในอาสาสมัครที่มีเนื้องอกในกระดูกขนาดยักษ์ที่ได้รับ 120 มก. ทุก 4 สัปดาห์โดยได้รับยาในวันที่ 8 และ 15 ระดับของภาวะคงตัวเกิดขึ้นภายในเดือนแรกของการรักษา ระหว่างสัปดาห์ที่ 9 ถึง 49 ระดับมัธยฐานจะแปรผันน้อยกว่า 9% ในกลุ่มตัวอย่างที่หยุดรับประทาน 120 มก. ทุก 4 สัปดาห์ ค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตคือ 28 วัน (ช่วง: 14-55 วัน)
การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรพบว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญทางคลินิกในการได้รับสารดีโนซูแมบในสภาวะคงตัวสำหรับอายุ (18-87 ปี) เชื้อชาติ/กลุ่มชาติพันธุ์ (ศึกษาในคนผิวดำ ฮิสแปนิก เอเชียและขาว ) เพศ หรือชนิดของเนื้องอก . การเพิ่มของน้ำหนักนั้นสัมพันธ์กับการลดการรับสัมผัสอย่างเป็นระบบและในทางกลับกัน การเปลี่ยนแปลงนี้ไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก เนื่องจากผลทางเภสัชพลศาสตร์ที่อิงจากตัวบ่งชี้การหมุนเวียนของกระดูกจะคงที่ตลอดช่วงน้ำหนักตัวที่หลากหลาย
ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น
Denosumab แสดงเภสัชจลนศาสตร์แบบไม่เชิงเส้นที่ระดับขนาดยาต่างๆ แต่สำหรับขนาด 60 มก. (หรือ 1 มก. / กก.) และสูงกว่านั้นแสดงปริมาณรังสีที่เพิ่มขึ้นโดยประมาณตามสัดส่วน ความไม่เป็นเชิงเส้นมีแนวโน้มว่าจะเกิดจากกลไกการกำจัด เป้าหมายที่เป็นสื่อกลางที่อิ่มตัว สำคัญที่ความเข้มข้นต่ำ
การด้อยค่าของไต
ในการศึกษากับ denosumab (60 มก., n = 55 และ 120 มก., n = 32) ในผู้ป่วยที่ไม่มีมะเร็งระยะลุกลาม แต่มีระดับการทำงานของไตที่แตกต่างกัน ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต ระดับการด้อยค่าของไตไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ denosumab ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในกรณีที่ไตบกพร่อง ไม่จำเป็นต้องมีการตรวจสอบไตเมื่อรับ XGEVA
การด้อยค่าของตับ
ไม่มีการศึกษาเฉพาะในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่อง โดยทั่วไป โมโนโคลนอลแอนติบอดีจะไม่ถูกกำจัดโดยเมแทบอลิซึมของตับ เภสัชจลนศาสตร์ของ Denosumab คาดว่าจะไม่ได้รับผลกระทบจากการทำงานของตับบกพร่อง
พลเมืองอาวุโส
โดยรวมแล้ว ไม่มีความแตกต่างในด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพระหว่างผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า การทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมของ XGEVA ในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 65 ปีที่เป็นมะเร็งขั้นสูงที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับกระดูกได้แสดงให้เห็นประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่คล้ายคลึงกัน ในผู้ที่มีอายุมากกว่าและอายุน้อยกว่า ไม่มีการปรับขนาดยา จำเป็นในผู้ป่วยสูงอายุ
ประชากรเด็ก
ยังไม่มีการประเมินรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ในประชากรเด็ก
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก -
เนื่องจากกิจกรรมทางชีวภาพของ denosumab ในสัตว์มีความเฉพาะเจาะจงสำหรับไพรเมตที่ไม่ใช่มนุษย์ การประเมินของหนูที่ดัดแปลงพันธุกรรม (น็อคเอาท์) หรือการใช้สารยับยั้งทางชีวภาพอื่น ๆ ของวิถีจึงถูกนำมาใช้เพื่อประเมินคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ของ denosumab ในแบบจำลองหนู RANK / RANKL เช่น OPG-Fc และ RANK-Fc
ในแบบจำลองเมาส์ของการแพร่กระจายของกระดูกของมะเร็งเต้านมของมนุษย์ ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเชิงบวกและเชิงลบ มะเร็งต่อมลูกหมาก และมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก OPG-Fc ลดรอยโรคเกี่ยวกับกระดูก กระดูก osteoblastic และ osteolytic / osteoblastic ทำให้การก่อตัวของการแพร่กระจายของกระดูกล่าช้า เดอโนโว และลดการเติบโตของเนื้องอกของระบบโครงร่าง ในแบบจำลองเหล่านี้ เมื่อ OPG-Fc ร่วมกับฮอร์โมนบำบัด (tamoxifen) หรือเคมีบำบัด (docetaxel) "การยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกของระบบโครงร่างเพิ่มเติมถูกพบในมะเร็งเต้านมและต่อมลูกหมาก หรือมะเร็งปอดตามลำดับ ในแบบจำลองหนูเมาส์ของการเหนี่ยวนำมะเร็งเต้านม RANK-Fc ลดการเพิ่มจำนวนที่เหนี่ยวนำโดยฮอร์โมนในเยื่อบุผิวของเต้านมและการก่อตัวของเนื้องอกที่ล่าช้า
ไม่มีการทดสอบมาตรฐานเพื่อตรวจสอบความเป็นพิษต่อยีนที่อาจเกิดขึ้นของ denosumab เนื่องจากการทดสอบเหล่านี้ไม่เกี่ยวข้องกับโมเลกุลนี้ อย่างไรก็ตาม ด้วยลักษณะเฉพาะของมัน denosumab ไม่น่าจะมีศักยภาพในการเป็นพิษต่อพันธุกรรม
ยังไม่มีการประเมินศักยภาพในการก่อมะเร็งของ denosumab ในการศึกษาในสัตว์ในระยะยาว
ในการศึกษาความเป็นพิษในขนาดเดียวและแบบซ้ำที่ดำเนินการในลิงแสม ปริมาณของ denosumab ที่ส่งผลให้ "ได้รับยาทั่วร่างกาย 2.7 ถึง 15 เท่าของขนาดยาที่แนะนำของมนุษย์ไม่มีผลกระทบต่อสรีรวิทยาของหลอดเลือดหัวใจ ภาวะเจริญพันธุ์ของผู้ชาย หรือเพศหญิง หรือผลิตภัณฑ์ที่มีความเป็นพิษต่ออวัยวะเฉพาะ
ในการศึกษาลิงแสมหลายขนาดของ denosumab ในช่วงเวลาที่เทียบเท่ากับไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ ปริมาณของ denosumab ที่ส่งผลให้ได้รับปริมาณที่แนะนำสำหรับมนุษย์อย่างเป็นระบบ 9 เท่าไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อมารดาหรือเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ ระยะเวลาเทียบเท่ากับไตรมาสแรก อย่างไรก็ตาม ต่อมน้ำเหลืองของทารกในครรภ์ไม่ได้รับการตรวจ
ในการศึกษาอื่นของลิงแสมที่ได้รับ denosumab ระหว่างตั้งครรภ์ เมื่อได้รับยาทั่วร่างกาย 12 เท่าของขนาดยาของมนุษย์ พบว่ามีการคลอดก่อนกำหนดและอัตราการเสียชีวิตหลังคลอดเพิ่มขึ้น การเจริญเติบโตของกระดูกที่ผิดปกติส่งผลให้ความแข็งแรงของกระดูกลดลง ไม่มีต่อมน้ำเหลืองส่วนปลาย และลดการเจริญเติบโตของทารกแรกเกิด ยังไม่ได้กำหนดระดับขนาดยาที่อาจเป็นลบต่อผลต่อการสืบพันธุ์ หลังจากนั้น เมื่ออายุได้ 6 เดือน การเปลี่ยนแปลงของกระดูกแสดงให้เห็นการฟื้นตัวและไม่มีผลต่อการปะทุของฟัน อย่างไรก็ตาม ผลกระทบต่อต่อมน้ำเหลืองและฟันที่ผิดรูปยังคงมีอยู่ และพบว่ามีแร่ธาตุเล็กน้อยถึงปานกลางในเนื้อเยื่อหลายส่วน (การรักษา) ความสัมพันธ์ไม่แน่นอน) ไม่มีหลักฐานความเสียหายของมารดาก่อนคลอด ผลข้างเคียงของมารดาเกิดขึ้นไม่บ่อยนักในระหว่างการคลอดบุตร พัฒนาการของต่อมน้ำนมของมารดาเป็นเรื่องปกติ
ในการศึกษาคุณภาพกระดูกพรีคลินิกที่ดำเนินการในลิงที่ได้รับการรักษาด้วย denosumab ในระยะยาว การหมุนเวียนของกระดูกที่ลดลงนั้นมาพร้อมกับความแข็งแรงของกระดูกที่ดีขึ้นและเนื้อเยื่อวิทยาปกติ
ในหนูเพศผู้ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมเพื่อแสดง RANKL ของมนุษย์ (หนูที่เคาะเข้า) และมีการแตกหักแบบทรานส์คอร์ติคัล denosumab ชะลอการกำจัดกระดูกอ่อนและการสร้างแคลลัสเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม แต่ความแข็งแรงทางชีวกลศาสตร์ไม่ได้รับผลกระทบในทางลบ
ไม่มีการให้นมเนื่องจากการยับยั้งการเจริญเติบโตของต่อมน้ำนม (การพัฒนาโครงสร้าง lobulo-alveolar ของต่อมน้ำนมในระหว่างตั้งครรภ์) พบในหนูที่น่าพิศวงที่ไม่แสดง RANK หรือ RANKL เช่นเดียวกับการก่อตัวที่บกพร่อง RANK / RANKL น็อคเอาท์หนูแรกเกิดแสดง การลดน้ำหนัก, การเติบโตของกระดูกลดลง, แผ่นการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลงไป และการขาดการงอกของฟัน การเจริญเติบโตของกระดูกลดลง การเปลี่ยนแปลงของจานการเจริญเติบโตและการปะทุของฟันที่บกพร่อง ยังพบในการศึกษาในหนูแรกเกิดที่ได้รับสารยับยั้ง RANKL การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้บางส่วนสามารถย้อนกลับได้หลังจากหยุดใช้ตัวยับยั้ง RANKL การบริหาร ไพรเมตวัยรุ่นที่ได้รับ denosumab ขนาด 2.7 และ 15 เท่า (ขนาด 10 และ 50 มก. / กก.) แสดงความผิดปกติของแคลิฟอร์เนีย เส้นการเจริญเติบโต ดังนั้นการรักษาด้วย denosumab อาจทำให้การเจริญเติบโตของกระดูกในเด็กลดลงและยับยั้งการงอกของฟัน
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม -
06.1 สารเพิ่มปริมาณ -
กรดอะซิติกน้ำแข็ง *
โซเดียมไฮดรอกไซด์ (สำหรับการปรับ pH) *
ซอร์บิทอล (E420)
น้ำสำหรับฉีด
* อะซิเตทบัฟเฟอร์ได้มาจากการผสมกรดอะซิติกและโซเดียมไฮดรอกไซด์
06.2 ความเข้ากันไม่ได้ "-
ในกรณีที่ไม่มีการศึกษาความเข้ากันได้ ยานี้ต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ
06.3 ระยะเวลาที่มีผลใช้บังคับ "-
3 ปี
XGEVA สามารถเก็บไว้ที่อุณหภูมิห้อง (สูงถึง 25 ° C) ได้นานถึง 30 วันในบรรจุภัณฑ์เดิม เมื่อนำออกจากตู้เย็นแล้ว จะต้องใช้ XGEVA ภายในระยะเวลา 30 วันนี้
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ -
เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)
อย่าแช่แข็ง
เก็บขวดในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันยาจากแสง
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ -
สารละลาย 1.7 มล. ในขวดแบบใช้ครั้งเดียว (แก้ว Type I) ที่มีจุกปิด (เคลือบด้วยฟลูออโรโพลีเมอร์แบบยืดหยุ่น) และซีล (อะลูมิเนียม) ที่มีฝาปิดแบบพลิกออก
ขนาดบรรจุขวดหนึ่ง สามหรือสี่ขวด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ -
ก่อนดำเนินการ ควรตรวจสอบโซลูชัน XGEVA ด้วยสายตา สารละลายอาจมีอนุภาคโปรตีนโปร่งแสงถึงสีขาวห้ามฉีดสารละลายหากมีเมฆมากหรือเปลี่ยนสี อย่าเขย่ามากเกินไป เพื่อหลีกเลี่ยงปัญหาบริเวณที่ฉีด ปล่อยให้ขวดมีอุณหภูมิถึงอุณหภูมิห้อง (สูงถึง 25 ° C) ก่อนฉีดและฉีดช้าๆ ใส่เนื้อหาทั้งหมดของขวด แนะนำให้ใช้เข็มเหล็กขนาด 27 เกจสำหรับการบริหาร denosumab ห้ามใช้ขวดซ้ำ
ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
07.0 ผู้ถือ "การอนุญาตการตลาด" -
แอมเจน ยุโรป บี.วี.
มิเนอร์วัม 7061
NL-4817 ZK เบรดา
เนเธอร์แลนด์
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด -
EU / 1/11/703/001
EU / 1/11/703/002
EU / 1/11/703/003
041300017
041300029
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต -
วันที่ให้สิทธิ์ครั้งแรก: 13 กรกฎาคม 2011
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 4 เมษายน 2559
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ -
ธันวาคม 2559
