Zeffix - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: ลามิวูดีน

Zeffix 5 มก. / มล. สารละลายปากเปล่า

เม็ดมีดแพ็คเกจ Zeffix มีจำหน่ายสำหรับขนาดแพ็ค:

• เม็ดเคลือบฟิล์ม Zeffix 100 มก
• Zeffix 5 มก. / มล. สารละลายปากเปล่า

เหตุใดจึงใช้ Zeffix มีไว้เพื่ออะไร?

สารออกฤทธิ์ที่มีอยู่ใน Zeffix คือลามิวูดีน

Zeffix ใช้รักษาโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง (ยาวนาน) ในผู้ใหญ่

Zeffix เป็นยาต้านไวรัสที่ยับยั้งไวรัสตับอักเสบบีและอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs)

ไวรัสตับอักเสบบีเกิดจากไวรัสที่ติดตับ ทำให้เกิดการติดเชื้อเรื้อรัง (ยาวนาน) และสามารถทำลายตับได้ Zeffix สามารถใช้ในผู้ที่ตับได้รับความเสียหายแต่ยังคงทำงานได้ตามปกติ (โรคตับที่ชดเชย) และใช้ร่วมกับยาอื่นๆ ในผู้ที่ตับได้รับความเสียหายและไม่ทำงานตามปกติ (โรคตับที่เสื่อมสภาพ)

การรักษาด้วย Zeffix สามารถลดปริมาณไวรัสตับอักเสบบีในร่างกายได้ สิ่งนี้จะนำไปสู่การลดความเสียหายของตับและการปรับปรุงการทำงานของตับ ไม่ใช่ทุกคนที่ตอบสนองต่อการรักษาด้วย Zeffix ในลักษณะเดียวกัน แพทย์ของคุณจะตรวจสอบประสิทธิภาพของการรักษาด้วยการตรวจเลือดเป็นประจำ

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Zeffix

อย่าทานเซฟฟิกซ์

• หากคุณแพ้ลามิวูดีนหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
  • พูดคุยกับแพทย์ของคุณหากคุณคิดว่าสิ่งนี้ใช้ได้กับคุณ

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Zeffix

ผู้ที่ใช้ยา Zeffix หรือยาอื่นๆ ที่คล้ายคลึงกันบางคนมีความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงขึ้น คุณต้องตระหนักถึงความเสี่ยงเพิ่มเติมเหล่านี้:

• หากคุณเคยเป็นโรคตับชนิดอื่นๆ เช่น โรคตับอักเสบซี
• หากคุณมีน้ำหนักเกินอย่างรุนแรง (โดยเฉพาะถ้าคุณเป็นผู้หญิง)
  • แจ้งให้แพทย์ทราบหากสิ่งเหล่านี้เกี่ยวข้องกับคุณ คุณอาจต้องตรวจเพิ่มเติม รวมถึงการตรวจเลือด ในขณะที่คุณทานยา

อย่าหยุดใช้ Zeffix โดยไม่ได้รับคำแนะนำจากแพทย์ เนื่องจากมีความเสี่ยงที่ตับอักเสบของคุณจะแย่ลง หากคุณหยุดใช้ Zeffix แพทย์ของคุณจะตรวจสอบคุณเป็นเวลาอย่างน้อยสี่เดือนเพื่อตรวจหาปัญหาใดๆ ซึ่งจะเกี่ยวข้องกับการเก็บตัวอย่างเลือดเพื่อตรวจหาการเพิ่มขึ้นของระดับเอนไซม์ในตับ ซึ่งอาจบ่งบอกถึงความเสียหายของตับ ดูหัวข้อ 3 สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับวิธีการใช้ Zeffix

การคุ้มครองผู้อื่น

การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีแพร่กระจายผ่านการมีเพศสัมพันธ์กับผู้ที่ติดเชื้อหรือโดยการถ่ายเลือดที่ติดเชื้อ (เช่น ผ่านการแลกเปลี่ยนเข็มฉีดยา) Zeffix จะไม่ป้องกันการแพร่กระจายของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีไปยังผู้อื่น เพื่อป้องกันผู้อื่นจากการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี:

• ใช้ถุงยางอนามัยสำหรับการมีเพศสัมพันธ์ทางปากหรือทางปาก
• อย่าเสี่ยงต่อการสัมผัสกับเลือด - ตัวอย่างเช่นอย่าเปลี่ยนเข็ม

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Zeffix

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นๆ รวมทั้งยาสมุนไพรหรือยาอื่นๆ ที่ซื้อโดยไม่มีใบสั่งยา

อย่าลืมบอกแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้ยาใหม่ในขณะที่ทานยาเซฟฟิกซ์

ยาเหล่านี้ต้องไม่รับประทานร่วมกับ Zeffix:

• ยาอื่นที่มีลามิวูดีน ใช้รักษาการติดเชื้อเอชไอวี (บางครั้งเรียกว่าไวรัสเอดส์)
• emtricitabine ใช้รักษาการติดเชื้อ HIV หรือการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบี
• cladribine ใช้รักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเซลล์ขน
  • บอกแพทย์หากคุณกำลังรับการรักษาด้วยยาเหล่านี้

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์

หากคุณกำลังตั้งครรภ์ สงสัยหรือกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์:

• หารือเกี่ยวกับความเสี่ยงและประโยชน์ของการใช้ Zeffix ระหว่างตั้งครรภ์กับแพทย์ของคุณ อย่าหยุดทาน Zeffix โดยไม่ได้รับคำแนะนำจากแพทย์

เวลาให้อาหาร

Zeffix สามารถผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ได้ หากคุณกำลังให้นมลูกหรือวางแผนที่จะให้นมลูก:

• พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนที่จะใช้ Zeffix

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Zeffix สามารถทำให้คุณรู้สึกเหนื่อย ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

• ห้ามขับหรือใช้เครื่องจักรหากรู้สึกเหนื่อย

เซฟฟิกซ์มีน้ำตาลและสารกันบูด

หากคุณเป็นเบาหวาน โปรดทราบว่า Zeffix แต่ละขนาด (100 มก. = 20 มล.) มีซูโครส 4 กรัม

Zeffix มีซูโครส หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "การแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยาเซฟฟิกซ์ ซูโครสอาจเป็นอันตรายต่อฟันของคุณ

เซฟิกซ์ยังมีสารกันบูด (พาราไฮดรอกซีเบนโซเอต) ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการแพ้ได้ (ซึ่งอาจเกิดขึ้นได้ช้าด้วย)

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Zeffix: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ติดต่อกับแพทย์ของคุณอย่างต่อเนื่อง

Zeffix ช่วยควบคุมการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบ บี คุณต้องทานทุกวันเพื่อควบคุมการติดเชื้อและป้องกันไม่ให้โรคแย่ลง

• ติดต่อกับแพทย์ของคุณ และอย่าหยุดใช้ Zeffix โดยไม่ได้รับคำแนะนำจากแพทย์

ปริมาณที่ต้องใช้

ปริมาณ Zeffix ปกติคือ 20 มล. (100 มก. ลามิวูดีน) วันละครั้ง

แพทย์ของคุณอาจกำหนดขนาดยาที่ต่ำกว่าหากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต ยา Zeffix แบบรับประทานมีให้สำหรับผู้ที่ต้องการขนาดยาที่น้อยกว่าที่แนะนำหรือไม่สามารถทานยาเม็ดได้

• พูดคุยกับแพทย์ของคุณหากสิ่งนี้ใช้ได้กับคุณ

หากคุณกำลังใช้ยาอื่นที่มีลามิวูดีนสำหรับการติดเชื้อเอชไอวี แพทย์ของคุณจะรักษาคุณในขนาดที่สูงขึ้น (โดยปกติคือ 150 มก. วันละสองครั้ง) เนื่องจากขนาดยาลามิวูดีนของเซฟฟิกซ์ (100 มก.) ไม่เพียงพอต่อการรักษา การติดเชื้อเอชไอวี หากคุณกำลังวางแผนที่จะเปลี่ยนการรักษาเอชไอวี ให้ปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงนี้ก่อน

กลืนทั้งเม็ดด้วยน้ำ Zeffix สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

ถ้าคุณลืมทานเซฟฟิกซ์

หากลืมรับประทานยา ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ จากนั้นทำการรักษาต่อไปเช่นเดิม อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

อย่าหยุดทานเซฟิกซ์

คุณไม่ควรหยุดทาน Zeffix โดยไม่ปรึกษาแพทย์ มีความเสี่ยงที่โรคตับอักเสบของคุณจะแย่ลง (ดูหัวข้อที่ 2) เมื่อคุณหยุดใช้ยาเซฟฟิกซ์ แพทย์จะตรวจสอบคุณเป็นเวลาอย่างน้อยสี่เดือนเพื่อตรวจหาปัญหาใดๆ ซึ่งจะเกี่ยวข้องกับการเก็บตัวอย่างเลือดเพื่อตรวจหาการเพิ่มขึ้นของระดับเอนไซม์ในตับ ซึ่งอาจบ่งบอกถึงความเสียหายของตับ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Zeffix มากเกินไป

การใช้ Zeffix มากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจไม่น่าจะทำให้เกิดปัญหาร้ายแรงใดๆ ได้ หากคุณใช้ยา Zeffix โดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ หรือติดต่อแผนกฉุกเฉินของโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุดเพื่อขอคำแนะนำเพิ่มเติม

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Zeffix คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลข้างเคียงที่รายงานโดยปกติในการทดลองทางคลินิกของ Zeffix ได้แก่ ความเหนื่อยล้า การติดเชื้อทางเดินหายใจ เจ็บคอ ปวดศีรษะ ปวดท้อง คลื่นไส้ อาเจียน และท้องร่วง เพิ่มเอนไซม์ตับและเอนไซม์ ผลิตภัณฑ์ในกล้ามเนื้อ (ดูด้านล่าง)

ปฏิกิริยาการแพ้

สิ่งเหล่านี้หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน) สัญญาณรวมถึง:

• บวมที่เปลือกตา ใบหน้า หรือริมฝีปาก
• กลืนลำบากหรือหายใจลำบาก
  • ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณมีอาการเหล่านี้ หยุดรับประทานเซฟฟิกซ์

ผลข้างเคียงที่เชื่อกันว่าเกิดจาก Zeffix

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน) ที่อาจปรากฏในการตรวจเลือดคือ:

• การเพิ่มขึ้นของระดับเอนไซม์ตับบางชนิด (transaminases) ซึ่งอาจเป็นสัญญาณของการอักเสบหรือความเสียหายต่อตับ

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน) คือ:

• ตะคริวและปวดกล้ามเนื้อ
• ผื่นหรือลมพิษที่ใดก็ได้ในร่างกาย

ผลข้างเคียงที่อาจปรากฏในการตรวจเลือดคือ:

• การเพิ่มขึ้นของระดับของเอ็นไซม์ที่ผลิตในกล้ามเนื้อ (creatine phosphokinase) ซึ่งอาจเป็นสัญญาณของความเสียหายของเนื้อเยื่อ

ผลข้างเคียงที่หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน) คือ:

• lactic acidosis (กรดแลคติกส่วนเกินในเลือด)

ผลข้างเคียงอื่นๆ

ผลข้างเคียงอื่น ๆ เกิดขึ้นในคนจำนวนน้อยมาก แต่ไม่ทราบความถี่ที่แน่นอน:

• การสลายตัวของเนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ
• โรคตับแย่ลงหลังจากหยุด Zeffix หรือระหว่างการรักษาหากไวรัสตับอักเสบบีดื้อต่อ Zeffix ซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตในบางคน

ผลข้างเคียงที่อาจปรากฏในการตรวจเลือดคือ:

• ลดจำนวนเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือด (thrombocytopenia)

หากคุณพบผลข้างเคียง

• แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและตุ่ม

อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

เซฟฟิกซ์มีอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือลามิวูดีน ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยลามิวูดีน 100 มก.

ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียมสตาร์ชไกลโคเลต, แมกนีเซียมสเตียเรต, ไฮโปรเมลโลส, ไททาเนียมไดออกไซด์, macrogol 400, พอลิซอร์เบต 80, เหล็กออกไซด์สีเหลืองสังเคราะห์และสีแดง

Zeffix หน้าตาเป็นอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค

เม็ดเคลือบฟิล์ม Zeffix บรรจุในกล่องซีลนิรภัยที่มีเม็ดพลาสติกอลูมิเนียม 28 หรือ 84 เม็ด

เม็ดยามีสีคาราเมล เคลือบฟิล์ม รูปทรงแคปซูล สองด้าน แกะลาย "GX CG5" ที่ด้านหนึ่ง

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Zeffix สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณสมบัติ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

ZEFFIX 5 MG / ML โซลูชั่นทางปาก

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

สารละลายในช่องปากแต่ละมล. ประกอบด้วยลามิวูดีน 5 มก

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

ซูโครส 20% (4 ก. / 20 มล.)

เมทิลพาราไฮดรอกซีเบนโซเอต (E218) 1.5 มก. / มล

โพรพิลพาราไฮดรอกซีเบนโซเอต (E216) 0.18 มก. / มล

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

สารละลายปากเปล่า

ใสไม่มีสีถึงเหลืองซีด

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Zeffix ใช้สำหรับรักษาโรคตับอักเสบบีเรื้อรังในผู้ป่วยผู้ใหญ่ด้วย:

• ชดเชยโรคตับด้วยหลักฐานการจำลองแบบของไวรัส ระดับอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) ในซีรัมที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง และหลักฐานทางเนื้อเยื่อวิทยาของการอักเสบของตับและ/หรือการเกิดพังผืด ควรพิจารณาการเริ่มต้นการรักษาด้วยลามิวูดีนก็ต่อเมื่อไม่สามารถใช้ยาต้านไวรัสทางเลือกที่มีอุปสรรคทางพันธุกรรมที่สูงกว่าต่อการดื้อยาได้หรือไม่เหมาะสม (ดูหัวข้อ 5.1)

• โรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชยร่วมกับสารที่สองโดยไม่มีการต้านทานข้ามลามิวูดีน (ดูหัวข้อ 4.2)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

การรักษาด้วย Zeffix ควรเริ่มต้นโดยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง

ผู้ใหญ่: ปริมาณ Zeffix ที่แนะนำคือ 100 มก. วันละครั้ง

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชย ควรใช้ lamivudine ร่วมกับยาต้านไวรัสตัวที่สองโดยไม่มีการต่อต้านข้ามกับ lamivudine เพื่อลดความเสี่ยงของการดื้อยาและบรรลุการปราบปรามไวรัสอย่างรวดเร็ว

ระยะเวลาการรักษา: ไม่ทราบระยะเวลาการรักษาที่เหมาะสม

• ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบบีเรื้อรังที่เป็นบวกของ HBeAg (CHB) ที่ไม่มีโรคตับแข็ง ควรให้การรักษาอย่างน้อย 6-12 เดือนหลังการแปลง HBeAg seroconversion (การหายตัวไปของ HBeAg และ HBV DNA พร้อมการตรวจหา HBeAb) เพื่อจำกัดความเสี่ยงของ การกำเริบของไวรัสหรือจนกว่า HBsAg seroconversion หรือสูญเสียประสิทธิภาพ (ดูหัวข้อ 4.4) ควรตรวจสอบระดับ ALT และ HBV DNA ในซีรัมเป็นประจำหลังจากหยุดการรักษาเพื่อตรวจหาการกลับเป็นซ้ำของไวรัส

• ในผู้ป่วยที่มี HBeAg negative CHB (pre-core mutants) ที่ไม่มีตับแข็ง ควรให้การรักษาอย่างน้อยจนกว่า HBs seroconversion หรือหากมีหลักฐานว่าสูญเสียประสิทธิภาพ ด้วยการรักษาที่ยืดเยื้อ แนะนำให้มีการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอเพื่อยืนยันว่าการรักษาต่อไปยังคงเหมาะสมสำหรับผู้ป่วย

• ไม่แนะนำให้หยุดการรักษาในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชยหรือโรคตับแข็ง และในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายตับ (ดูหัวข้อ 5.1)

เมื่อหยุดยา Zeffix ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบเป็นระยะสำหรับโรคตับอักเสบที่กำเริบ (ดูหัวข้อ 4.4)

ความต้านทานทางคลินิก: ในผู้ป่วยที่มี CHB ทั้ง HBeAg positive และ HBeAg negative การพัฒนา YMDD (tyrosine-methionine-aspartate-aspartate) กลายพันธุ์ของ HBV สามารถนำไปสู่การตอบสนองต่อการรักษาที่ลดลงต่อ lamivudine ซึ่งเห็นได้จากการเพิ่มขึ้นของ HBV DNA และ ALT เมื่อเปรียบเทียบ สู่ระดับก่อนหน้าของการรักษา เพื่อลดความเสี่ยงของการดื้อยาในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยการปรับเปลี่ยนการรักษาด้วยยา lamivudine เพียงอย่างเดียว ควรพิจารณาหาก HBV DNA ยังคงตรวจพบได้ในช่วง 24 สัปดาห์หรือมากกว่าของการรักษา ควรพิจารณาในผู้ป่วยที่มี YMDD mutant ของ HBV - ความต้านทานต่อลามิวูดีน (ดูหัวข้อ 5.1)

ประชากรพิเศษ

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Zeffix ในเด็กและวัยรุ่นที่อายุต่ำกว่า 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 4.4 และ 5.1 แต่ไม่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับ posology ได้

ไตล้มเหลว

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางถึงรุนแรง ความเข้มข้นของ lamivudine ในซีรัม (AUC) จะเพิ่มขึ้นเนื่องจากการกวาดล้างไตลดลง ดังนั้นควรลดขนาดยาในผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance ต่ำกว่า 50 มล. / นาที ถ้าจำเป็นต้องใช้ขนาดต่ำกว่า 100 มก. ควรใช้ Zeffix oral solution (ดูตารางที่ 1 ด้านล่าง)

ตารางที่ 1: ปริมาณ Zeffix ในผู้ป่วยที่มีอาการไตลดลง

กวาดล้าง Creatinine (มล. / นาที) ปริมาณเริ่มต้นของสารละลายปากเปล่า Zeffix ปริมาณการบำรุงรักษาวันละครั้ง 30 - 20 มล. (100 มก.) 10 มล. (50 มก.) 15 - 20 มล. (100 มก.) 5 มล. (25 มก.) 5 - 7 มล. (35 มก.) 3 มล. (15 มก.) 7 มล. (35 มก.) 2 มล. (10 มก.)

ข้อมูลที่มีอยู่ในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตเป็นช่วงๆ (เป็นระยะเวลาน้อยกว่าหรือเท่ากับ 4 ชั่วโมงของการฟอกไต 2-3 ครั้งต่อสัปดาห์) ระบุว่าหลังจากลดขนาดยาลามิวูดีนเริ่มแรกเพื่อชดเชยการกวาดล้างของครีเอทินีน ในระหว่างการฟอกไต ไม่มีสิ่งอื่นใดอีก จำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยา

ตับไม่เพียงพอ

ข้อมูลที่ได้รับในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ รวมถึงผู้ที่เป็นโรคตับระยะลุกลามที่รอการปลูกถ่าย แสดงให้เห็นว่าเภสัชจลนศาสตร์ของ lamivudine ไม่ได้รับผลกระทบจากความผิดปกติของตับอย่างมีนัยสำคัญ จากข้อมูลเหล่านี้ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ เว้นแต่จะมีภาวะไตไม่เพียงพอ

วิธีการบริหาร

Zeffix สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

Lamivudine ให้กับเด็ก (อายุ 2 ปีขึ้นไป) และวัยรุ่นที่เป็นโรคตับอักเสบบีเรื้อรังที่ได้รับการชดเชย อย่างไรก็ตาม เนื่องจากข้อจำกัดของข้อมูล ในปัจจุบันไม่แนะนำให้ใช้ยา lamivudine ในประชากรผู้ป่วยรายนี้ (ดูหัวข้อ 5.1)

ประสิทธิภาพของ lamivudine ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ Delta hepatitis หรือ hepatitis C ร่วมกันยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด และขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวัง

มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ lamivudine ในผู้ป่วย HBeAg negative (pre-core mutant) และในผู้ป่วยที่ได้รับยากดภูมิคุ้มกันร่วม รวมทั้ง เคมีบำบัดมะเร็ง ควรใช้ Lamivudine ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยดังกล่าว

ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอในระหว่างการรักษาด้วย Zeffix ควรตรวจสอบระดับ ALT และ HBV DNA ในซีรัมทุก 3 เดือนและในผู้ป่วยที่เป็นบวก HBeAg ควรประเมิน HBeAg ทุก 6 เดือน

ลุกเป็นไฟของโรคตับอักเสบ

วูบวาบระหว่างการรักษา: อาการกำเริบที่เกิดขึ้นเองของไวรัสตับอักเสบบีเรื้อรังนั้นพบได้บ่อยและมีลักษณะเฉพาะโดยระดับ ALT ในซีรัมที่เกิดขึ้นชั่วคราว หลังจากเริ่มการรักษาด้วยยาต้านไวรัส ผู้ป่วยบางรายในซีรัม ALT อาจเพิ่มขึ้นในขณะที่ระดับ DNA ของ HBV ในซีรัมลดลง ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่ได้รับการชดเชย ระดับของ ALT ในซีรัมโดยทั่วไปจะไม่มาพร้อมกับความเข้มข้นของบิลิรูบินในซีรัมที่เพิ่มขึ้นหรือสัญญาณของการเสื่อมสภาพของตับ

ด้วยการรักษาที่ยืดเยื้อ ได้มีการระบุกลุ่มประชากรย่อยของไวรัส HBV ที่มีความไวต่อ lamivudine ลดลง (HBV YMDD กลายพันธุ์) ในผู้ป่วยบางรายการพัฒนาของการกลายพันธุ์ของ HBV YMDD อาจทำให้อาการกำเริบของโรคตับอักเสบโดยส่วนใหญ่เห็นได้จากค่า ALT ในซีรัมที่เพิ่มขึ้นและการกลับมาของ HBV ดีเอ็นเอ (ดูหัวข้อ 4.2) ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ HBV YMDD ควรพิจารณาการเพิ่มสารตัวที่สองโดยไม่มีการต้านทานข้ามกับลามิวูดีน (ดูหัวข้อ 5.1)

อาการกำเริบหลังจากหยุดการรักษา: อาการกำเริบเฉียบพลันของโรคตับอักเสบพบในผู้ป่วยที่หยุดการรักษาโรคตับอักเสบบี และพบโดยทั่วไปโดยการเพิ่มขึ้นของ ALT ในซีรัมและการกลับมาของ HBV-DNA ในการศึกษาระยะที่ 3 ที่ควบคุมโดยไม่มีการติดตามผล อุบัติการณ์ของระดับ ALT หลังการรักษา (มากกว่าสามครั้งที่การตรวจวัดพื้นฐาน) ในผู้ป่วยที่ได้รับ lamivudine (21%) สูงกว่าผู้ที่ได้รับยาหลอก (8%) อย่างไรก็ตาม ร้อยละของผู้ป่วยที่มีระดับความสูงหลังการรักษาที่เกี่ยวข้องกับระดับบิลิรูบินต่ำกว่าและใกล้เคียงกันในทั้งสองกลุ่มการรักษา ดูตารางที่ 3 ในหัวข้อ 5.1 สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความถี่ของระดับความสูง ALT หลังการรักษา สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ lamivudine ระดับความสูงของ ALT หลังการรักษาส่วนใหญ่เกิดขึ้นระหว่าง 8 ถึง 12 สัปดาห์หลังการรักษา เหตุการณ์ส่วนใหญ่จำกัดตัวเอง แต่เกิดขึ้น มีผู้เสียชีวิตบางส่วน หากเลิกใช้ Zeffix ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบเป็นระยะทั้งทางคลินิกและผ่านการประเมินการทดสอบ . การทำงานของตับในซีรัม (ระดับ ALT และบิลิรูบิน) เป็นเวลาอย่างน้อย 4 เดือน และหลังจากนั้นตามความจำเป็นในการปฏิบัติทางคลินิก

การกำเริบในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งที่ไม่ได้รับการชดเชย: ผู้รับการปลูกถ่ายและผู้ป่วยโรคตับแข็งที่ไม่ได้รับการชดเชยมีความเสี่ยงต่อการจำลองแบบของไวรัสมากขึ้น เนื่องจากการทำงานของตับบกพร่องในผู้ป่วยเหล่านี้ การเปิดใช้งานของตับอักเสบเนื่องจากการหยุดยา lamivudine หรือการสูญเสียประสิทธิภาพในระหว่างการรักษาอาจส่งผลให้เกิด decompensation รุนแรง แม้กระทั่งถึงแก่ชีวิต ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการตรวจสอบพารามิเตอร์ทางคลินิก ไวรัส และ serological ที่เกี่ยวข้องกับไวรัสตับอักเสบบี สำหรับการทำงานของไตและตับและการตอบสนองต่อไวรัสระหว่างการรักษา (อย่างน้อยทุกเดือน) และหากหยุดการรักษาด้วยเหตุผลใดก็ตามอย่างน้อย 6 เดือนหลังการรักษา พารามิเตอร์ในห้องปฏิบัติการที่ต้องติดตามควรรวมถึง (อย่างน้อย) ในซีรัม ALT, บิลิรูบิน, อัลบูมิน, BUN, creatinine และสถานะไวรัส: แอนติเจน / แอนติบอดีของ HBV / แอนติบอดี และหากเป็นไปได้ ความเข้มข้นของ DNA ในซีรัมของ "HBV ผู้ป่วยที่มีอาการของตับวายในระหว่างหรือหลังการรักษาควรได้รับการตรวจสอบบ่อยขึ้นตามความเหมาะสม

สำหรับผู้ป่วยที่มีหลักฐานว่าเป็นโรคตับอักเสบเรื้อรังหลังการรักษา มีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับประโยชน์ของการเริ่มต้นใหม่ของ lamivudine

การติดเชื้อเอชไอวีร่วม

ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่ได้รับหรือกำลังจะรับการรักษาด้วย lamivudine หรือ lamivudine / zidovudine ร่วมกัน ควรรักษาขนาดยา lamivudine ที่กำหนดไว้สำหรับการติดเชื้อ HIV (โดยทั่วไปคือ 150 มก. วันละสองครั้ง) ร่วมกับยาต้านไวรัสอื่น ๆ หนึ่งวัน) ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่ไม่ต้องการการรักษาด้วยยาต้านไวรัส มีความเสี่ยงที่จะเกิดการกลายพันธุ์ของเชื้อ HIV เมื่อใช้ lamivudine เพียงอย่างเดียวในการรักษาโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง

การแพร่กระจายของไวรัสตับอักเสบบี

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการแพร่เชื้อไวรัสตับอักเสบบีจากมารดาและทารกในครรภ์ในหญิงตั้งครรภ์ที่รักษาด้วย lamivudine ควรปฏิบัติตามขั้นตอนปกติที่แนะนำสำหรับการสร้างภูมิคุ้มกันต่อไวรัสตับอักเสบบีในเด็ก

ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่าไม่ได้แสดงการรักษาด้วย lamivudine เพื่อลดความเสี่ยงของการแพร่เชื้อไวรัสตับอักเสบบี ดังนั้น ควรใช้มาตรการป้องกันที่เพียงพอต่อไป

การไม่ทนต่อสารเพิ่มปริมาณ

ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้ฟรุกโตส, malabsorption กลูโคสกาแลคโตสหรือการขาด sucrase-isomaltase ไม่ควรรับประทานยานี้

ผู้ป่วยโรคเบาหวานควรจำไว้ว่ายารับประทานแต่ละครั้ง (100 มก. = 20 มล.) มีซูโครส 4 กรัม

สารละลายในช่องปากประกอบด้วยโพรพิลและเมทิลพาราไฮดรอกซีเบนโซเอต สารเหล่านี้อาจทำให้เกิดอาการแพ้ได้ในบางบุคคล ปฏิกิริยานี้อาจล่าช้าได้

กรดแลคติกและตับอย่างรุนแรงด้วยภาวะไขมันพอกตับ

มีรายงานกรณีของ lactic acidosis (ในกรณีที่ไม่มีภาวะขาดออกซิเจน) ซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิตซึ่งมักเกี่ยวข้องกับภาวะตับแข็งและตับแข็งอย่างรุนแรงได้รับการรายงานด้วยการใช้ nucleoside analogues เนื่องจาก Zeffix เป็นอะนาล็อกของ nucleoside ความเสี่ยงนี้จึงไม่สามารถยกเว้นได้ อะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว, ตับโตหรือเมตาบอลิซึม / กรดแลคติกที่ไม่ทราบสาเหตุ อาการที่ไม่ร้ายแรงที่ส่งผลต่อระบบย่อยอาหาร เช่น คลื่นไส้ อาเจียน และปวดท้อง อาจบ่งบอกถึงการพัฒนาของกรดแลคติก . กรณีร้ายแรงซึ่งบางครั้งมีผลร้ายแรงเกี่ยวข้องกับตับอ่อนอักเสบ ตับวาย / โรคไขมันพอกตับ ภาวะไตวาย และระดับแลคเตทในเลือดสูง ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อกำหนดให้ยาที่คล้ายคลึงกันของนิวคลีโอไซด์แก่ผู้ป่วย (โดยเฉพาะสตรีที่เป็นโรคอ้วน) ที่มีตับ ตับอักเสบ หรือปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ที่ทราบสำหรับโรคตับและโรคไขมันพอกตับ (รวมถึงยาบางชนิดและแอลกอฮอล์) ผู้ป่วยที่ติดเชื้อตับอักเสบซีร่วมกับการรักษาด้วย alpha interferon และ ribavirin อาจมีความเสี่ยงเป็นพิเศษ ผู้ป่วยดังกล่าวจะต้องปฏิบัติตามอย่างระมัดระวัง

ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย

มีการแสดงให้เห็นว่าทั้งอะนาลอกของนิวคลีโอไซด์และนิวคลีโอไทด์เป็น ในร่างกาย นั่น ในหลอดทดลอง ทำให้เกิดความเสียหายต่อไมโตคอนเดรียในระดับต่างๆ มีรายงานกรณีของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในทารกแรกเกิดที่สัมผัสกับสารอะนาลอกของนิวคลีโอไซด์ ในมดลูก และ/หรือหลังคลอด เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หลักที่รายงาน ได้แก่ ความผิดปกติทางโลหิตวิทยา (โลหิตจาง นิวโทรพีเนีย) ความผิดปกติของการเผาผลาญ (hyperlactataemia และไขมันในเลือดสูง) มีการรายงานความผิดปกติทางระบบประสาทที่เริ่มมีอาการล่าช้า (hypertonia, ชัก, พฤติกรรมผิดปกติ) ความผิดปกติของระบบประสาทอาจเกิดขึ้นชั่วคราวหรือถาวร เด็กแต่ละคนเปิดเผย ในมดลูก สำหรับนิวคลีโอไซด์และแอนะล็อกของนิวคลีโอไทด์ ควรได้รับการติดตามผลทางคลินิกและในห้องปฏิบัติการ และควรได้รับการตรวจสอบอย่างละเอียดเพื่อหาความผิดปกติของไมโตคอนเดรียที่เป็นไปได้ในกรณีที่มีอาการและอาการแสดงที่เกี่ยวข้อง

ไม่ควรใช้ Zeffix ร่วมกับยาอื่นที่มี lamivudine หรือยาที่มี emtricitabine

ไม่แนะนำให้ใช้ lamivudine ร่วมกับ cladribine (ดูหัวข้อ 4.5)

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

โอกาสของปฏิกิริยาเมแทบอลิซึมนั้นต่ำเนื่องจากเมตาบอลิซึมที่จำกัด การจับกับโปรตีนในพลาสมาต่ำ และการกำจัดสารไตเกือบทั้งหมดในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง

Lamivudine ส่วนใหญ่จะถูกกำจัดโดยการหลั่งประจุบวก ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของการมีปฏิสัมพันธ์กับยาอื่นๆ ที่ใช้ยาร่วมกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเส้นทางหลักของการกำจัดคือการหลั่งของไตโดยใช้ระบบขนส่งไอออนบวกอินทรีย์ เช่น ไตรเมโทพริม ผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ (เช่น รานิทิดีน, ไซเมทิดีน) ถูกกำจัดเพียงบางส่วนโดยกลไกนี้ และไม่ได้แสดงให้เห็นว่ามีปฏิกิริยากับลามิวูดีน

สารส่วนใหญ่ถูกขับออกมาทางระบบแอนไอออนอินทรีย์ที่ออกฤทธิ์หรือผ่านการกรองไตแทบจะไม่ทำให้เกิดปฏิกิริยาที่มีนัยสำคัญทางคลินิกกับลามิวูดีน การให้ยา trimethoprim / sulfamethoxazole 160 มก. / 800 มก. ส่งผลให้ระดับ lamivudine ในพลาสมาเพิ่มขึ้นประมาณ 40% Lamivudine ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ trimethoprim หรือ sulfamethoxazole อย่างไรก็ตาม ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา lamivudine เว้นแต่ผู้ป่วยจะมีภาวะไตไม่เพียงพอ

เพิ่มขึ้นเล็กน้อยใน Cmax (28%) ของ zidovudine เมื่อใช้ร่วมกับ lamivudine; อย่างไรก็ตาม การรับสัมผัสโดยรวม (AUC) ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ Zidovudine ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ lamivudine (ดูหัวข้อ 5.2)

Lamivudine ไม่แสดงปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์กับ alpha-interferon เมื่อใช้ยาทั้งสองร่วมกันciclosporin A) ไม่พบปฏิกิริยาที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องทางคลินิก อย่างไรก็ตาม ไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์อย่างเป็นทางการ

คลาดริบีน: ในหลอดทดลอง lamivudine ยับยั้ง phosphorylation ภายในเซลล์ของ cladribine ซึ่งนำไปสู่ความเสี่ยงที่อาจสูญเสียประสิทธิภาพของ cladribine เมื่อรวมกันในการตั้งค่าทางคลินิก

หลักฐานบางอย่างยังสนับสนุนปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างลามิวูดีนและคลาดริบิน ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ lamivudine ร่วมกับ cladribine (ดูหัวข้อ 4.4)

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ข้อมูลจำนวนมากเกี่ยวกับสตรีมีครรภ์ (มากกว่า 1,000 กรณีที่ได้รับสัมผัส) ไม่ได้ระบุถึงความเป็นพิษใดๆ ที่เกี่ยวข้องกับการผิดรูป Zeffix สามารถใช้ในการตั้งครรภ์ได้หากต้องการทางคลินิก

สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาลามิวูดีนและตั้งครรภ์ในเวลาต่อมา ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ที่จะกลับมาเป็นซ้ำของโรคตับอักเสบหลังจากหยุดยาลามิวูดีน

เวลาให้อาหาร

จากคู่แม่/ลูกที่รักษา HIV มากกว่า 130 คู่ ความเข้มข้นของ lamivudine ในซีรัมในทารกที่กินนมแม่จากมารดาที่รับเชื้อ HIV นั้นต่ำมาก (ประมาณ 0.06-4% ของความเข้มข้นในซีรัมของมารดา ) และค่อยๆ ลดลงจนถึงระดับที่ตรวจไม่พบเมื่อกินนมแม่ ทารกมีอายุครบ 24 สัปดาห์ ปริมาณรวมของลามิวูดีนที่กลืนกินโดยทารกที่กินนมแม่นั้นต่ำมาก ดังนั้นจึงมีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การสัมผัสที่ออกแรงต้านไวรัสที่ต่ำกว่าระดับที่เหมาะสม โรคตับอักเสบบีของมารดาไม่นำไปสู่ข้อห้ามในการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่หากทารกได้รับการจัดการอย่างเพียงพอสำหรับการป้องกันโรคตับอักเสบบีตั้งแต่แรกเกิด และไม่มีหลักฐานว่าความเข้มข้นต่ำของลามิวูดีนในน้ำนมแม่ทำให้เกิดผลที่ไม่พึงประสงค์ในทารกที่กินนมแม่ ดังนั้น การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่จึงอาจเป็นไปได้ ได้รับการพิจารณาในมารดาที่ให้นมบุตรที่รักษาด้วย lamivudine สำหรับ HBV โดยคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมสำหรับเด็กและประโยชน์ของการบำบัดสำหรับมารดา หากมีการแพร่เชื้อ HBV ของมารดา แม้ว่าจะมีการป้องกันอย่างเพียงพอ ควรพิจารณาการหยุดชะงักของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่เพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดกลายพันธุ์ที่ดื้อต่อ lamivudine ในทารกแรกเกิด

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีข้อมูลที่สามารถใช้ได้.

ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย

มีการแสดงให้เห็นว่าทั้งอะนาลอกของนิวคลีโอไซด์และนิวคลีโอไทด์เป็น ในร่างกาย นั่น ในหลอดทดลอง ทำให้เกิดความเสียหายต่อไมโตคอนเดรียในระดับต่างๆ มีรายงานกรณีของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในทารกแรกเกิดที่สัมผัสกับสารอะนาลอกของนิวคลีโอไซด์ ในมดลูก และ/หรือหลังคลอด (ดูหัวข้อ 4.4)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์และความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ (ยกเว้นระดับความสูงใน ALT และ CPK ดูด้านล่าง) มีความคล้ายคลึงกันระหว่างผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกและผู้ที่ได้รับ lamivudine อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดคืออาการป่วยไข้และเมื่อยล้า การติดเชื้อทางเดินหายใจ เจ็บคอและต่อมทอนซิลไม่สบาย ปวดศีรษะ ปวดท้องหรือเป็นตะคริว คลื่นไส้ อาเจียน และท้องร่วง

อาการไม่พึงประสงค์แสดงไว้ด้านล่างตามระดับและความถี่ของอวัยวะระบบ หมวดหมู่ความถี่ถูกกำหนดเฉพาะกับอาการไม่พึงประสงค์ที่พิจารณาอย่างน้อยอาจเกี่ยวข้องกับ lamivudine ความถี่ถูกกำหนดเป็น: ธรรมดามาก (≥ 1/10), ทั่วไป (≥ 1/100 a

หมวดหมู่ความถี่ที่กำหนดให้กับอาการไม่พึงประสงค์นั้นขึ้นอยู่กับประสบการณ์จากการทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยตับอักเสบบีเรื้อรังทั้งหมด 1171 รายที่ได้รับ lamivudine 100 มก.

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ไม่รู้ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน หายาก Angioedema ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ธรรมดามาก ระดับความสูงของระดับ ALT (ดูหัวข้อ 4.4) มีรายงานการกำเริบของโรคตับอักเสบที่ตรวจพบโดยระดับของ ALT ในซีรัมในระหว่างการรักษาและหลังการหยุดยา lamivudine เหตุการณ์ส่วนใหญ่มีลักษณะจำกัดในตัวเอง อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่เสียชีวิตพบได้น้อยมาก (ดูหัวข้อ 4.4) ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ทั่วไป ผื่นที่ผิวหนัง อาการคัน ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ทั่วไป เพิ่มระดับของ CPK ทั่วไป ความผิดปกติของกล้ามเนื้อรวมทั้งปวดกล้ามเนื้อและตะคริว * ไม่รู้ Rhabdomyolysis

* ความถี่ที่สังเกตพบในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 ในกลุ่ม lamivudine ไม่มากกว่าที่พบในกลุ่มยาหลอก

มีรายงานกรณีของตับอ่อนอักเสบและเส้นประสาทส่วนปลาย (หรือยาชา) ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวี ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับอักเสบบีเรื้อรัง ไม่พบความแตกต่างในอุบัติการณ์ของเหตุการณ์เหล่านี้ระหว่างผู้ป่วยที่ได้รับ lamivudine กับยาหลอก

มีรายงานกรณีของ lactic acidosis ซึ่งบางครั้งอาจถึงตายได้ ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับตับแข็งและตับแข็งในตับ ในระหว่างการรักษาร่วมกับยา nucleoside analogues ในผู้ป่วยเอชไอวี

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ lactic acidosis ในผู้ป่วยที่ได้รับ lamivudine สำหรับโรคตับอักเสบบีที่ไม่ค่อยพบ

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

การให้ lamivudine ในปริมาณที่สูงเป็นพิเศษในการศึกษาความเป็นพิษต่อสัตว์เฉียบพลันไม่ส่งผลให้เกิดความเป็นพิษต่ออวัยวะแต่อย่างใด มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับผลที่ตามมาของการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันในมนุษย์ ไม่มีผู้เสียชีวิตและผู้ป่วยฟื้นตัว ไม่มีอาการหรืออาการแสดงเฉพาะที่ระบุภายหลังการให้ยาเกินขนาด

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบและให้การรักษาแบบประคับประคองตามมาตรฐานที่เหมาะสม การฟอกไตอย่างต่อเนื่องแม้จะไม่ได้ศึกษา แต่ก็สามารถใช้ในการรักษายาเกินขนาดได้ เนื่องจากยาลามิวูดีนสามารถฟอกไตได้

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านไวรัสสำหรับการใช้อย่างเป็นระบบ, นิวคลีโอไซด์และนิวคลีโอไทด์รีเวิร์สทรานสคริปเทส

รหัส ATC: J05AF05

Lamivudine เป็นยาต้านไวรัสที่มีฤทธิ์ต้านไวรัสตับอักเสบบีในทุกเซลล์ที่ทดสอบและในสัตว์ทดลองที่ติดเชื้อ

ในเซลล์ที่มีสุขภาพดีและติดเชื้อ ลามิวูดีนจะถูกเผาผลาญเป็นอนุพันธ์ไตรฟอสเฟต (TP) ซึ่งเป็นรูปแบบออกฤทธิ์ของผลิตภัณฑ์แม่ ครึ่งชีวิตภายในเซลล์ของไตรฟอสเฟตในเซลล์ตับคือ 17-19 ชั่วโมง ในหลอดทดลอง. Lamivudine-TP ทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับ HBV polymerase ของไวรัส

การก่อตัวของ DNA ของไวรัสเพิ่มเติมถูกบล็อกโดยการรวมตัวของ lamivudine-TP เข้ากับสายโซ่และการยุติในภายหลัง

Lamivudine-TP ไม่รบกวนการเผาผลาญของเซลล์ปกติของดีออกซีนิวคลีโอไทด์ นอกจากนี้ยังเป็นเพียงตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ DNA polymerase ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอัลฟ่าและเบต้า นอกจากนี้ lamivudine-TP ยังมีผลต่อปริมาณ DNA ของเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเพียงเล็กน้อย

ในการทดสอบผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของสารต่อโครงสร้างไมโตคอนเดรียและปริมาณและหน้าที่ของ DNA พบว่า lamivudine ไม่มีผลกระทบที่เป็นพิษที่ประเมินค่าได้ มีศักยภาพต่ำมากในการลดปริมาณ DNA ของไมโตคอนเดรีย ไม่ถูกรวมเข้ากับไมโตคอนเดรียดีเอ็นเออย่างถาวร และไม่ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งไมโตคอนเดรีย DNA polymerase แกมมา

ประสบการณ์ทางคลินิก

ประสบการณ์ในผู้ป่วย HBeAg positive CHB และชดเชยโรคตับ: ในการศึกษาแบบควบคุม การรักษาด้วย lamivudine เป็นเวลา 1 ปีสามารถยับยั้งการจำลอง HBV DNA ได้อย่างมีนัยสำคัญ (34-57% ของผู้ป่วยต่ำกว่าขีดจำกัดการตรวจหาการทดสอบ (การทดสอบการผสมพันธุ์ของ Abbott Genostics, LLOD pg / ml)], ระดับ ALT ปกติ (ใน 40-72 % ของผู้ป่วย) ทำให้เกิด HBeAg seroconversion (การสูญเสีย HBeAg และการตรวจพบ HBeAb ที่มีการสูญเสีย HBV DNA [โดยการทดสอบทั่วไป] ใน 16-18% ของผู้ป่วย) ภาพทางจุลกายวิภาคที่ดีขึ้น (38-52% ของผู้ป่วยมี≥ 2 จุดลดลงตามดัชนีกิจกรรมทางเนื้อเยื่อวิทยา Knodell [HAI]) และลดความก้าวหน้าในการเป็นพังผืด (ใน 3 -17% ของผู้ป่วย) และความก้าวหน้าไปสู่โรคตับแข็ง

การรักษาด้วย lamivudine เป็นเวลานานอีก 2 ปีในผู้ป่วยที่ไม่สามารถบรรลุ HBeAg seroconversion ในการศึกษาที่ได้รับการควบคุมในช่วง 1 ปีแรกพบว่ามีการปรับปรุงเพิ่มเติมใน bridging fibrosis ในผู้ป่วยที่กลายพันธุ์ HBV YMDD ผู้ป่วย 41/82 (50%) มีการปรับปรุงพารามิเตอร์การอักเสบของตับ ผู้ป่วย 40/56 (71%) ที่ไม่มี HBV YMDD กลายพันธุ์มีอาการดีขึ้น การปรับปรุงใน bridging fibrosis เกิดขึ้นในผู้ป่วย 19/30 (63%) ที่ไม่มี YMDD mutant และในผู้ป่วย 22/44 (50%) ที่กลายพันธุ์ ผู้ป่วย 5 เปอร์เซ็นต์ (3/56) ที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของ YMDD และ 13% (11/82) ของผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ YMDD พบว่าพารามิเตอร์การอักเสบของตับแย่ลงเมื่อเทียบกับสถานการณ์ก่อนการรักษา การลุกลามไปสู่โรคตับแข็งเกิดขึ้นในผู้ป่วย 4/68 (6%) ที่มีการกลายพันธุ์ของ YMDD ในขณะที่ไม่มีผู้ป่วยที่ไม่มีการกลายพันธุ์นั้นมีการลุกลามไปสู่โรคตับแข็ง

ในการศึกษาการรักษาแบบขยายในผู้ป่วยชาวเอเชีย (NUCB3018) อัตรา seroconversion ของ HBeAg และอัตราการทำให้เป็นมาตรฐานของ ALT เมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการรักษา 5 ปีคือ 48% (28/58) และ 47% (15/32) seroconversion ของ HBeAg เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีระดับ ALT สูง: 77% (20/26) ของผู้ป่วยที่มี ALT> 2 ULN ก่อนการรักษามี seroconversion เมื่อครบ 5 ปี ผู้ป่วยทุกรายมีระดับ DNA ของ HBV ที่ตรวจไม่พบหรือต่ำกว่าระดับก่อนการรักษา

ผลลัพธ์เพิ่มเติมจากการศึกษาที่แจกจ่ายตามการมีอยู่ของการกลายพันธุ์ของ YMDD สรุปไว้ในตารางที่ 2

ตารางที่ 2: ประสิทธิภาพ 5 ปี - ผลลัพธ์จากการมีอยู่ / ไม่มี YMDD Mutant (การศึกษาในเอเชีย) NUCB3018

วิชา% (จำนวน) YMDD กลายพันธุ์ / ไม่กลายพันธุ์: พารามิเตอร์ของ HBV YMDD1 ไม่ใช่ YMDD1 HBeAg seroconversion - ผู้ป่วยทั้งหมด 38 (15/40) 72 (13/18) - ค่า ALT พื้นฐาน ≤ 1 ULN2 9 (1/11) 33 (2/6) - ค่า ALT พื้นฐาน> 2 ULN 60 (9/15) 100 (11/11) ค่า DNA HBV ที่ตรวจไม่พบ - ค่าพื้นฐาน 3 5 (2/40) 6 (1/18) - สัปดาห์ที่ 2604 เชิงลบ 8 (2/25) 0 เชิงบวก 92 (23/25) 100 (4/4) บวก> พื้นฐาน 0 0 การทำให้เป็นมาตรฐานของALT - ค่าพื้นฐาน ปกติ 28 (11/40) 33 (6/18) สูงกว่าปกติ 73 (29/40) 68 (12/18) - สัปดาห์ที่ 260 ปกติ 46 (13/28) 50 (2/4) สูงกว่าปกติ 21 (6/28) 0 เหนือปกติ> พื้นฐาน 32 (9/28) 50 (2/4)

1. ผู้ป่วยที่ทำเครื่องหมายว่ากลายพันธุ์ของ YMDD คือผู้ที่กลายพันธุ์ HBV YMDD ≥ 5% อย่างน้อยหนึ่งครั้งทุกปีในช่วงระยะเวลา 5 ปี ผู้ป่วยที่จัดว่าเป็นการกลายพันธุ์ที่ไม่ใช่ YMDD คือผู้ที่มีเปอร์เซ็นต์ของไวรัส HBV ในป่า > 95% การทดสอบประจำปีในช่วงระยะเวลาการศึกษา 5 ปี

2. ขีดจำกัดบนของบรรทัดฐาน

3. การทดสอบการผสมพันธุ์ของโซลูชัน Abbott Genostics (LLOD

4. การทดสอบ Chiron Quantiplex (LLOD 0.7 Meq / ml)

ข้อมูลเปรียบเทียบโดยอิงจากการมีอยู่ของการกลายพันธุ์ของ YMDD ยังมีให้สำหรับการวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยาแต่ไม่เกิน 3 ปีเท่านั้น ในผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ HBV YMDD 18/39 (46%) มีการปรับปรุงในกิจกรรมการอักเสบของเนื้อร้ายและ 9 / 39 (23) %) แย่ลง ในผู้ป่วยที่ไม่มีการกลายพันธุ์ 20/27 (74%) มีอาการดีขึ้นในกิจกรรมการอักเสบของเนื้องอกและ 2/27 (7%) แย่ลง

ภายหลังการแปลงค่า seroconversion ของ HBeAg การตอบสนองทางซีรัมวิทยาและการให้ยาทางคลินิกโดยทั่วไปจะคงอยู่นานหลังจากหยุดยา lamivudine อย่างไรก็ตาม การกำเริบของโรคอาจเกิดขึ้นหลัง seroconversion ในการศึกษาติดตามผลระยะยาวในผู้ป่วยที่มี seroconversion ก่อนหน้านี้และเลิกใช้ lamivudine การกลับเป็นซ้ำของไวรัสในตอนปลายจะเกิดขึ้นใน 39% ของอาสาสมัคร ดังนั้นหลังจากการแปลงค่า seroconversion ของ HBeAg ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบเป็นระยะเพื่อประเมินว่าการตอบสนองทางซีรัมวิทยาและทางคลินิกยังคงรักษาไว้ การตอบสนองทางซีรัมวิทยาเป็นเวลานานจะคงอยู่ การรักษาซ้ำด้วย lamivudine หรือยาต้านไวรัสทางเลือกควรพิจารณาเพื่อสร้างการควบคุมทางคลินิกของ HBV ขึ้นใหม่ .

ในผู้ป่วยที่ติดตามการรักษานานถึง 16 สัปดาห์หลังจากหยุดการรักษาในหนึ่งปี ระดับ ALT หลังการรักษาพบได้บ่อยในผู้ที่ได้รับ lamivudine มากกว่าผู้ที่ได้รับยาหลอก การเปรียบเทียบระดับ ALT หลังการรักษาระหว่างสัปดาห์ที่ 52 และสัปดาห์ที่ 68 ในผู้ป่วยที่หยุดยาลามิวูดีนในสัปดาห์ที่ 52 และผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกตลอดการรักษาในการศึกษาเดียวกันแสดงไว้ในตารางที่ 3 สัดส่วนของผู้ป่วยหลังการรักษา ระดับ ALT ในการรักษาที่มีระดับบิลิรูบินสูงอยู่ในระดับต่ำและใกล้เคียงกันในผู้ป่วยที่ได้รับทั้งยาลามิวูดีนและยาหลอก

ตารางที่ 3: ระดับ ALT หลังการรักษาในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก 2 ชิ้นในผู้ใหญ่

ค่าผิดปกติ ผู้ป่วยที่มีระดับ ALT / ผู้ป่วยที่สังเกตได้ * ลามิวูดีน ยาหลอก ALT ≥ 2 เท่าของเส้นฐาน 37/137 (27 %) 22/116 (19 %) ALT ≥ 3 เท่าของเส้นฐาน † 29/137 (21 %) 9/116 (8 %) ALT ≥ 2 เท่าของค่าพื้นฐานและค่า ALT สัมบูรณ์> 500 IU / L 21/137 (15 %) 8/116 (7 %) ALT ≥ 2 เท่าของเส้นฐาน; และบิลิรูบิน> 2 เท่าของ ULN และ ≥ 2 เท่าของเส้นฐาน 1/137 (0.7 %) 1/116 (0.9 %)

* ผู้ป่วยแต่ละรายสามารถแสดงได้หนึ่งประเภทขึ้นไป

† เทียบได้กับความเป็นพิษระดับ 3 ตามเกณฑ์ของ WHO ที่แก้ไขแล้ว

ULN = ขีดจำกัดบนของค่าปกติ

ประสบการณ์ในผู้ป่วยที่มี CHB HBeAg negative: ข้อมูลเบื้องต้นระบุว่าประสิทธิภาพของ lamivudine ในผู้ป่วย CHB ที่เป็นลบของ HBeAg นั้นคล้ายคลึงกับในผู้ป่วย CHB ที่เป็นบวกของ HBeAg โดย 71% ของผู้ป่วยมีการปราบปราม HBV DNA ต่ำกว่าขีดจำกัดการตรวจหาการทดสอบ, การทำให้ ALT เป็นปกติ 67% และ HAI ดีขึ้น 38% หลังจากหนึ่งปี ของการรักษา เมื่อถอนยาลามิวูดีน ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (70%) แสดงการเริ่มทำซ้ำของไวรัส ข้อมูลนี้ได้มาจากการศึกษาการรักษาที่ยืดเยื้อ (NUCAB3017) ในผู้ป่วยที่เป็นลบ HBeAg ที่ได้รับการรักษาด้วยลามิวูดีนหลังจากสองปีของการรักษาในการศึกษานี้ ALT normalization และ HBV DNA ตรวจไม่พบเกิดขึ้นในผู้ป่วย 30/69 (43%) และ 32/68 (47%) ตามลำดับ ในขณะที่คะแนน necroinflammatory ดีขึ้นใน 18/49 (37%) ) ผู้ป่วย. ในผู้ป่วยที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของ HBV YMDD ผู้ป่วย 14/22 ราย (64%) พบว่าดัชนีการอักเสบของเนื้องอกดีขึ้น และผู้ป่วย 1/22 ราย (5%) มีอาการแย่ลงเมื่อเทียบกับสถานการณ์ก่อนการรักษา ในผู้ป่วยที่กลายพันธุ์ 4/26 (15%) พบว่าดัชนี necroinflammatory ดีขึ้น และผู้ป่วย 8/26 (31%) มีอาการแย่ลงเมื่อเทียบกับสถานการณ์ก่อนการรักษา ไม่มีผู้ป่วยในกลุ่มใดกลุ่มหนึ่งที่พัฒนาจนเป็นโรคตับแข็ง

ความถี่ฉุกเฉินของการกลายพันธุ์ HBV YMDD และผลกระทบต่อการตอบสนองต่อการรักษา: การรักษาด้วยยา lamivudine เพียงอย่างเดียวนำไปสู่การเลือก HBV YMDD กลายพันธุ์ในผู้ป่วยประมาณ 24% หลังการรักษา 1 ปี ซึ่งเพิ่มขึ้นเป็น 69% หลังจาก 5 ปีของการรักษา การพัฒนา HBV YMDD กลายพันธุ์สัมพันธ์กับการตอบสนองต่อการรักษาที่ลดลงในผู้ป่วยบางราย จากหลักฐานจากระดับ DNA ของ HBV ที่เพิ่มขึ้นและระดับ ALT ที่เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับระดับก่อนหน้าในระหว่างการรักษา การลุกลามของสัญญาณและอาการของโรคตับอักเสบ และ/หรือ การเลวลงของดัชนีการอักเสบของเนื้อร้ายในตับ การจัดการการรักษาที่เหมาะสมของผู้ป่วยที่มี HBV YMDD กลายพันธุ์ยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ( ดูหัวข้อ 4.4)

ในการศึกษาแบบ double-blind ในผู้ป่วยที่มี HBV YMDD mutant CHB และชดเชยโรคตับ (NUC20904) โดยมีการตอบสนองทางไวรัสและชีวเคมีที่ลดลงต่อ lamivudine (n = 95) การเพิ่ม adefovir dipivoxil 10 มก. วันละครั้งในปัจจุบัน การรักษาด้วยลามิวูดีน 100 มก. เป็นเวลา 52 สัปดาห์ส่งผลให้ค่ามัธยฐานของ DNA HBV ลดลง 4.6 log10 สำเนา/มล. เมื่อเทียบกับการเพิ่มขึ้นเฉลี่ย 0.3 log10 ชุด/มล. ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยลามิวูดีนเพียงอย่างเดียว การทำให้ระดับ ALT เป็นปกติเกิดขึ้นใน 31% (14/45) ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาผสม เทียบกับ 6% (3/47) ของผู้ป่วยที่ได้รับ lamivudine เพียงอย่างเดียว การปราบปรามไวรัสยังคงดำเนินต่อไป (การศึกษาที่ตามมา NUC20917) ด้วยการรักษาแบบผสมผสานระหว่างปีที่สองของการรักษาในสัปดาห์ที่ 104 โดยผู้ป่วยยังคงปรับปรุงการตอบสนองทางไวรัสวิทยาและชีวเคมีอย่างต่อเนื่อง

ในการศึกษาย้อนหลังเพื่อหาปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับความสูงของ DNA HBV ผู้ป่วยชาวเอเชียที่เป็นบวก 159 HBeAg ได้รับการรักษาด้วย lamivudine และติดตามเป็นเวลาอย่างน้อย 30 เดือน ผู้ป่วยที่มีระดับดีเอ็นเอของ HBV DNA มากกว่า 200 ชุด/มล. ที่การรักษาด้วย lamivudine 6 เดือน (24 สัปดาห์) มีโอกาส 60% ในการพัฒนา YMDD กลายพันธุ์ เทียบกับ 8% ของผู้ที่มีระดับ HBV DNA ต่ำกว่า ที่ 200 ชุด/มล. ที่ 24 สัปดาห์ของการรักษาด้วยลามิวูดีน ความเสี่ยงในการพัฒนาการกลายพันธุ์ของ YMDD อยู่ที่ 63% เมื่อเทียบกับ 13% โดยจำกัดที่ 1,000 สำเนา/มล. (NUCB3009 และ NUCB3018)

ประสบการณ์ในผู้ป่วยโรคตับเสื่อม: ไม่มีการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับที่ไม่มีการชดเชย เนื่องจากถือว่าไม่เหมาะสม ในการศึกษาที่ไม่มีการควบคุมซึ่งใช้ lamivudine ก่อนและระหว่างการปลูกถ่าย "การปราบปรามอย่างมีประสิทธิภาพ" ของ HBV DNA และการทำให้ ALT เป็นปกติ เมื่อการรักษาด้วย lamivudine ดำเนินต่อไปหลังการปลูกถ่าย พบว่า HBV มีอัตราการติดเชื้อซ้ำจากการปลูกถ่ายลดลง HBV เพิ่มขึ้น การสูญเสีย HBsAg และอัตราการรอดชีวิตหนึ่งปีที่ 76-100%

ตามที่คาดไว้ เนื่องจากการกดภูมิคุ้มกันร่วมกัน อัตราการโจมตีของการกลายพันธุ์ของ HBV YMDD หลังการรักษา 52 สัปดาห์นั้นสูงกว่า (36% - 64%) ในประชากรที่ปลูกถ่ายตับมากกว่าในผู้ป่วย CHB ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง (14 % - 32%)

ผู้ป่วยสี่สิบราย (HBeAg negative หรือ HBeAg positive) ที่มีโรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชยหรือการกลับเป็นซ้ำของ HBV หลังการปลูกถ่ายตับและการกลายพันธุ์ของ YMDD ได้รับการลงทะเบียนในการศึกษาแบบ open-label ของ NUC20904 การเพิ่ม adefovir dipivoxil 10 มก. วันละครั้งในสูตรยา lamivudine ปัจจุบันของ 100 มก. เป็นเวลา 52 สัปดาห์ พบว่าค่ามัธยฐานของ DNA HBV ลดลง 4.6 log10 สำเนา/มล. นอกจากนี้ยังมีการปรับปรุงการทำงานของตับหลังการรักษา 1 ปี การปราบปรามไวรัสยังคงรักษาไว้ (การศึกษาต่อ NUC20917) ด้วยการรักษาแบบผสมผสานระหว่าง ปีที่สองของการรักษาในสัปดาห์ที่ 104 และผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการดีขึ้นในตัวบ่งชี้การทำงานของตับและยังคงได้รับประโยชน์จากการรักษาทางคลินิกต่อไป

ประสบการณ์ในผู้ป่วย CHB ที่เป็นโรคพังผืดขั้นสูงหรือตับแข็ง: ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วย 651 รายที่เป็นโรคตับอักเสบบีเรื้อรังที่ได้รับการชดเชยทางคลินิกและโรคตับแข็งที่ได้รับการยืนยันทางเนื้อเยื่อวิทยา การรักษาด้วยลามิวูดีน (ระยะเวลามัธยฐาน 32 เดือน) ลดระดับความก้าวหน้าของโรคโดยรวมลงอย่างมีนัยสำคัญ (34/436, 7.8% สำหรับลามิวูดีน เทียบกับ 38/ 215, 17.7% สำหรับยาหลอก, p = 0.001) แสดงให้เห็นโดยการลดสัดส่วนของผู้ป่วยที่เพิ่มค่า Child-Pugh อย่างมีนัยสำคัญ (15/436, 3, 4% เทียบกับ 19/215, 8.8%, p = 0.023) หรือผู้ที่พัฒนามะเร็งตับ (17/436, 3.9% เทียบกับ 16/215, 7.4%, p = 0.047) อัตราความก้าวหน้าของโรคโดยรวมในกลุ่ม lamivudine สูงขึ้นในอาสาสมัครที่มีการกลายพันธุ์ของ HBV YMDD (23/209, 11%) เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่มี HBV YMDD กลายพันธุ์ (11/221, 5%) อย่างไรก็ตาม ความก้าวหน้าของโรคในกลุ่มที่กลายพันธุ์ YMDD ในกลุ่ม lamivudine นั้นต่ำกว่าความก้าวหน้าของโรคในกลุ่มยาหลอก (23/209, 11% เทียบกับ 38/214, 18% ตามลำดับ) seroconversion ของ HBeAg ที่ได้รับการยืนยันเกิดขึ้นใน 47% (118/252) ของผู้ป่วยที่ได้รับ lamivudine และ 93% (320/345) ของผู้ป่วยที่ได้รับ lamivudine กลายเป็น HBV DNA negative (VERSANT [เวอร์ชัน 1], การทดสอบ bDNA, LLOD

ประสบการณ์ในเด็กและวัยรุ่น: Lamivudine ให้แก่เด็กและวัยรุ่นที่มีการชดเชย CHB ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วย 286 รายอายุ 2-17 ปี ประชากรนี้ส่วนใหญ่เป็นเด็กที่เป็นโรคตับอักเสบบีน้อยที่สุด ปริมาณ 3 มก. / กก. วันละครั้ง (สูงสุด 100 มก. ต่อวัน) ใช้ในเด็กอายุ 2 ถึง 11 ปีและขนาด 100 มก. วันละครั้งในวัยรุ่น อายุ 12 ปีขึ้นไป การทดสอบนี้ต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม ความแตกต่างในดัชนี seroconversion ของ HBeAg (การหายตัวไปของ HBeAg และ HBV DNA พร้อมการตรวจหา HBeAb) ระหว่างกลุ่มยาหลอกและกลุ่ม lamivudine ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติในประชากรกลุ่มนี้ (ดัชนีหลังจากหนึ่งปีเท่ากับ 13% (12 / 95) สำหรับกลุ่มยาหลอกเทียบกับ 22% (42/191) สำหรับกลุ่ม lamivudine; p = 0.057) อุบัติการณ์ของการกลายพันธุ์ HBV YMDD มีความคล้ายคลึงกับที่พบในผู้ใหญ่ที่มีช่วงตั้งแต่ 19% ในสัปดาห์ที่ 52 ถึง 45% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาอย่างต่อเนื่อง เป็นเวลา 24 เดือน

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม: Lamivudine ถูกดูดซึมได้ดีจากทางเดินอาหาร และการดูดซึมของ lamivudine ในช่องปากในผู้ใหญ่โดยปกติอยู่ระหว่าง 80 ถึง 85% หลังการให้ยาทางปาก เวลาเฉลี่ยสูงสุด (Tmax) ของความเข้มข้นสูงสุดของซีรั่ม (Cmax) คือประมาณ 1 ชั่วโมง ที่ปริมาณการรักษาคือ 100 มก. / วัน Cmax อยู่ที่ 1.1-1.5 mcg / ml และค่าต่ำสุดคือ 0.015-0.020 mcg / ml

การใช้ยา lamivudine ร่วมกับอาหารส่งผลให้ Tmax ล่าช้าและ Cmax ลดลง (ลดลงสูงสุด 47%) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากอัตรา (คำนวณจาก AUC) ของ lamivudine ที่ดูดซึมไม่ได้รับผลกระทบ จึงสามารถให้ lamivudine โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้

การกระจาย: การศึกษาหลังการให้ทางหลอดเลือดดำแสดงให้เห็นว่าปริมาตรเฉลี่ยของการกระจายคือ 1.3 ลิตรต่อกิโลกรัม ลามิวูดีนแสดงเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้นในช่วงขนาดยาที่ใช้รักษา และแสดงเปอร์เซ็นต์ของพลาสมาที่จับกับอัลบูมินต่ำ

ข้อมูลที่จำกัดแสดงให้เห็นว่าลามิวูดีนเข้าสู่ระบบประสาทส่วนกลางและไปถึงน้ำไขสันหลัง อัตราส่วนเฉลี่ยระหว่างความเข้มข้นของลามิวูดีนในน้ำไขสันหลังและซีรั่ม 2-4 ชั่วโมงหลังการบริหารช่องปาก อยู่ที่ประมาณ 0.12

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ: Lamivudine ถูกขับออกมาไม่เปลี่ยนแปลงโดยส่วนใหญ่ผ่านทางไต เนื่องจากการเผาผลาญของตับมีจำกัด (5-10%) และการจับโปรตีนในพลาสมาลดลง โอกาสที่ปฏิกิริยาเมตาบอลิซึมของสารอื่นๆ กับ lamivudine นั้นต่ำ

การกำจัด: การกวาดล้าง lamivudine เฉลี่ยของระบบอยู่ที่ประมาณ 0.3 l / h / kg เวลากำจัดเฉลี่ยที่สังเกตพบคือระหว่าง 5 ถึง 7 ชั่วโมง Lamivudine ถูกขับออกมาอย่างเด่นชัดในปัสสาวะโดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงโดยการกรองไตและการหลั่งที่ใช้งาน (ระบบขนส่งไอออนบวกอินทรีย์) การล้างไตคิดเป็น 70% ของการกำจัดลามิวูดีน

หมวดหมู่ผู้ป่วยพิเศษ: การศึกษาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอแสดงให้เห็นว่าการกำจัด lamivudine ได้รับผลกระทบจากความผิดปกติของไต จำเป็นต้องมีการลดขนาดยาในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance ต่ำกว่า 50 มล. / นาที (ดูหัวข้อ 4.2)

เภสัชจลนศาสตร์ของ lamivudine ไม่ได้รับผลกระทบจากความผิดปกติของตับ ข้อมูลที่จำกัดในผู้ป่วยที่ปลูกถ่ายตับแสดงให้เห็นว่าการเสื่อมสภาพของตับไม่ส่งผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาลามิวูดีน เว้นแต่จะมาพร้อมกับความผิดปกติของไต

จากข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของ lamivudine เป็นไปได้ว่าในผู้ป่วยสูงอายุที่อายุมากขึ้นปกติและการทำงานของไตลดลงพร้อมกันจะไม่มีผลทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญต่อการได้รับ lamivudine หากไม่รวมผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance ต่ำกว่า 50 มล. / นาที ( ดูหัวข้อ 4.2)

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ในการศึกษาความเป็นพิษต่อสัตว์ การให้ lamivudine ในปริมาณสูงไม่สัมพันธ์กับความเป็นพิษต่ออวัยวะที่เกี่ยวข้อง ในปริมาณที่สูงขึ้น จะสังเกตเห็นผลกระทบเล็กน้อยต่อตัวบ่งชี้การทำงานของตับและไต เช่นเดียวกับการลดน้ำหนักตับเป็นครั้งคราว

การลดลงของจำนวนเม็ดเลือดแดงและนิวโทรฟิลถูกระบุว่าเป็นผลที่เกี่ยวข้องทางคลินิกมากที่สุด เหตุการณ์เหล่านี้ไม่ค่อยรายงานในการทดลองทางคลินิก

Lamivudine ไม่ได้ทำให้เกิดการกลายพันธุ์ในการทดสอบแบคทีเรีย แต่เช่นเดียวกับสารคล้ายคลึงของ nucleoside หลายอย่าง แสดงกิจกรรมในการทดสอบทางเซลล์สืบพันธุ์ ในหลอดทดลอง และในการทดสอบมะเร็งต่อมน้ำเหลืองของเมาส์ ลามิวูดีนไม่ใช่พันธุกรรม ในร่างกาย ในปริมาณที่กระตุ้นความเข้มข้นในพลาสมาประมาณ 60-70 เท่าสูงกว่าระดับพลาสม่าที่คาดไว้ในการตั้งค่าทางคลินิก เป็นกิจกรรมการกลายพันธุ์ ในหลอดทดลอง ของลามิวูดีนไม่ได้รับการยืนยันจากการทดสอบ ในร่างกาย ตามมาด้วยว่าลามิวูดีนไม่คาดว่าจะก่อให้เกิดความเสี่ยงต่อยีนเป็นพิษต่อผู้ป่วยที่อยู่ระหว่างการรักษา

การศึกษาการสืบพันธุ์ของสัตว์ไม่แสดงการก่อมะเร็งหรือผลต่อการเจริญพันธุ์ของตัวผู้หรือตัวเมีย เมื่อให้ยากับกระต่ายที่ตั้งครรภ์ ในระดับการสัมผัสที่เทียบได้กับที่ทำได้ในมนุษย์ lamivudine จะกระตุ้นการตายของตัวอ่อนในระยะแรก เหตุการณ์นี้ไม่เกิดขึ้นในหนูแม้ในสภาวะที่ร่างกายได้รับสัมผัสที่สูงมาก .

ผลการศึกษาสารก่อมะเร็งในระยะยาวด้วย lamivudine ในหนูและหนูไม่แสดงศักยภาพในการก่อมะเร็ง

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

ซูโครส (20% w / v)

เมทิลพาราไฮดรอกซีเบนโซเอต (E218)

โพรพิล พาราไฮดรอกซีเบนโซเอต (E216)

กรดซิตริก (ปราศจากน้ำ)

โพรพิลีนไกลคอล

โซเดียมซิเตรต

รสสตรอเบอร์รี่ประดิษฐ์

รสกล้วยประดิษฐ์

น้ำบริสุทธิ์

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

ไม่เกี่ยวข้อง

06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้

2 ปี.

หลังจากเปิดครั้งแรก: 1 เดือน

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 ° C

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

แพ็คที่บรรจุสารละลายลามิวูดีนในช่องปากขนาด 240 มล. ในขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูง (HDPE) สีขาวขุ่นที่มีฝาปิดโพลีโพรพิลีนที่ทนต่อเด็ก ชุดนี้ยังประกอบด้วยตัวปรับต่อกระบอกฉีดยาโพลีเอทิลีนและกระบอกฉีดยาแบบรับประทานขนาด 10 มล. ซึ่งประกอบด้วยตัวกระบอกโพลีโพรพีลีน (มีหน่วยมล.) และลูกสูบโพลีเอทิลีน

เข็มฉีดยาแบบรับประทานมีไว้เพื่อให้ยาในปริมาณที่กำหนดของสารละลายในช่องปากได้อย่างถูกต้อง คำแนะนำในการใช้งานแนบมากับแพ็คเกจ

06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ

ควรทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้ตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น

07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด

Glaxo Group Ltd

980 เกรทเวสต์โร้ด

เบรนท์ฟอร์ด

Middlesex

TW8 9GS

สหราชอาณาจักร

08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด

EU / 1/99/114/003

034506030

09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต

วันที่ให้สิทธิ์ครั้งแรก: 29 กรกฎาคม 1999

วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 27 สิงหาคม 2552

10.0 วันที่แก้ไขข้อความ

มกราคม 2014

11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายในให้ครบถ้วน

12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมที่เป็นแบบอย่างและการควบคุมคุณภาพ