DEXDOR - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Dexdor - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: เดกซีทิไมด์

Dexdor 100 ไมโครกรัม / มล. เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่

ทำไมถึงใช้ Dexdor? มีไว้เพื่ออะไร?

Dexdor มีสารออกฤทธิ์ที่เรียกว่า dexmedetomidine ซึ่งเป็นของกลุ่มยาที่เรียกว่ายากล่อมประสาท ใช้เพื่อกระตุ้นความใจเย็น (ภาวะสงบ ง่วงนอน หรือนอนหลับ) สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เข้ารับการรักษาใน ICU ของโรงพยาบาล

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Dexdor

คุณต้องไม่ได้รับ Dexdor

หากคุณแพ้ยาเด็กซ์เมเดโทมิดีนหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
หากคุณมีจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ (บล็อกหัวใจระดับ 2 หรือ 3) - หากคุณมีความดันโลหิตต่ำมากที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษา
หากคุณเพิ่งเป็นโรคหลอดเลือดสมองหรือภาวะร้ายแรงอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับปริมาณเลือดไปเลี้ยงสมอง

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Dexdor

ก่อนรับการรักษาด้วยยานี้ แจ้งให้แพทย์หรือพยาบาลทราบหากมีเงื่อนไขใด ๆ ต่อไปนี้ เนื่องจากควรใช้ Dexdor ด้วยความระมัดระวัง:

หากคุณมีอัตราการเต้นของหัวใจช้ากว่าปกติ (เนื่องจากการเจ็บป่วยและการออกกำลังกายในระดับสูง) - หากคุณมีความดันโลหิตต่ำ
หากคุณมีปริมาณเลือดต่ำ เช่น หลังเลือดออก
หากคุณประสบปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ
ถ้าคุณเป็นผู้สูงอายุ
หากคุณมีความผิดปกติทางระบบประสาท (เช่น อาการบาดเจ็บที่ศีรษะ อาการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง หรือโรคหลอดเลือดสมอง) - หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรง
หากคุณเคยมีไข้สูงหลังจากทานยาบางชนิด โดยเฉพาะยาชา

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนผลของเดกซ์ดอร์ได้

แจ้งให้แพทย์หรือพยาบาลของคุณทราบหากคุณกำลังใช้ พึ่งได้รับ หรืออาจใช้ยาอื่น ๆ

ยาต่อไปนี้อาจเพิ่มผลของ Dexdor:

ยาที่ช่วยให้คุณนอนหลับหรือทำให้เกิดความใจเย็น (เช่น มิดาโซแลม, โพรโพฟอล)
ยาแก้ปวดที่มีศักยภาพ (เช่น หลับใน เช่น มอร์ฟีน โคเดอีน)
ยาชา (เช่น sevoflurane, isoflurane)

หากคุณกำลังใช้ยาที่ลดความดันโลหิตและอัตราการเต้นของหัวใจ การใช้ยา Dexdor ร่วมกันอาจเพิ่มผลนี้ ห้ามใช้ Dexdor ร่วมกับยาอื่นที่ทำให้เกิดอัมพาตชั่วคราว

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ไม่ควรใช้ Dexdor ในระหว่างตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร เว้นแต่จำเป็นอย่างชัดเจน ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำก่อนใช้ยานี้

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Dexdor: Dosage

Dexdor มอบให้คุณโดยแพทย์หรือพยาบาลในโรงพยาบาลที่มีผู้ป่วยหนัก

แพทย์ของคุณจะตัดสินใจเลือกปริมาณที่เหมาะสมสำหรับคุณ ปริมาณยาเด็กซ์ดอร์ขึ้นอยู่กับอายุ น้ำหนัก สุขภาพโดยทั่วไป ระดับยาระงับประสาทที่จำเป็น และวิธีตอบสนองต่อยาของคุณ แพทย์อาจปรับขนาดยาหากจำเป็น และจะคอยตรวจสอบหัวใจและความดันโลหิตระหว่างการรักษา Dexdor เป็นยาเจือจาง และมอบให้คุณเป็นการแช่ (หยด) ลงในเส้นเลือด

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Dexdor มากเกินไป

หากคุณได้รับ Dexdor มากเกินไป ความดันโลหิตของคุณอาจลดลง อัตราการเต้นของหัวใจอาจช้าลง และคุณอาจรู้สึกง่วงนอนมากขึ้น แพทย์ของคุณจะรู้วิธีการรักษาคุณตามสภาพของคุณ หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้ปรึกษาแพทย์ของคุณ

ผลข้างเคียงของ Dexdor คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

พบบ่อยมาก (มีผลต่อผู้ป่วยมากกว่า 1 ใน 10 ราย)

หัวใจเต้นช้าลง
ความดันโลหิตต่ำหรือสูง

ทั่วไป (มีผลกับผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 100 คน)

เจ็บหน้าอกหรือหัวใจวาย
อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น
น้ำตาลในเลือดต่ำหรือสูง (ปริมาณน้ำตาลในเลือด)
การเปลี่ยนแปลงรูปแบบการหายใจหรือหยุดหายใจ
คลื่นไส้ อาเจียน หรือปากแห้ง
ความปั่นป่วน
อุณหภูมิสูง
อาการหยุดยา

ผิดปกติ (มีผลกับผู้ใช้ 1 ถึง 10 ใน 1,000)

การทำงานของหัวใจลดลง
ท้องอืด
ความกระหายน้ำ
ภาวะที่มีกรดในร่างกายมากเกินไป
ระดับอัลบูมินในเลือดต่ำ
หายใจถี่
ภาพหลอน
ยาไม่ได้ผลเพียงพอ

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลากและกล่องบรรจุหลัง EXP

ยานี้ไม่ต้องการอุณหภูมิในการเก็บรักษาเป็นพิเศษ เก็บขวดหรือหลอดบรรจุในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันยาจากแสง

ข้อมูลอื่น ๆ

Dexdor ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือเดกซ์เมเดโทมิดีน ความเข้มข้นแต่ละมิลลิลิตรประกอบด้วย dexmedetomidine hydrochloride เทียบเท่ากับ dexmedetomidine 100 ไมโครกรัม
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ โซเดียมคลอไรด์และน้ำสำหรับฉีด

ขวดขนาด 2 มล. แต่ละขวดมี dexmedetomidine 200 ไมโครกรัม (ในรูปของไฮโดรคลอไรด์)

ขวดขนาด 4 มล. แต่ละขวดประกอบด้วย dexmedetomidine 400 ไมโครกรัม (ในรูปของไฮโดรคลอไรด์)

ขวดขนาด 10 มล. แต่ละขวดประกอบด้วย dexmedetomidine 1000 ไมโครกรัม (ในรูปของไฮโดรคลอไรด์)

ความเข้มข้นของสารละลายสุดท้ายหลังจากการเจือจางควรเป็น 4 ไมโครกรัม / มล. หรือ 8 ไมโครกรัม / มล.

Dexdor มีลักษณะอย่างไรและเนื้อหาของแพ็ค

เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับแช่ (เข้มข้นปลอดเชื้อ)

สารเข้มข้นเป็นสารละลายใสไม่มีสี

ตู้คอนเทนเนอร์

ขวดแก้ว 2ml
ขวดแก้วขนาด 2, 5 หรือ 10 มล.

แพ็ค

5 หลอด 2 มล
25 ขวด 2 มล
5 ขวด 2 ml
4 ขวด 4 ml
4 ขวด 10 มล

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Dexdor สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

DEXDOR 100 mcg / ML CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

ความเข้มข้นแต่ละมิลลิลิตรประกอบด้วย dexmedetomidine hydrochloride เทียบเท่ากับ dexmedetomidine 100 mcg

ขวดละ 2 มล. มี dexmedetomidine 200 ไมโครกรัม

ขวดขนาด 4 มล. แต่ละขวดมี dexmedetomidine 400 ไมโครกรัม

ขวดขนาด 10 มล. แต่ละขวดมี dexmedetomidine 1,000 ไมโครกรัม

ความเข้มข้นของสารละลายสุดท้ายหลังจากการเจือจางควรเป็น 4 mcg / ml หรือ 8 mcg / ml

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับแช่ (เข้มข้นปลอดเชื้อ)

สารเข้มข้นเป็นสารละลายใสไม่มีสีที่มีค่า pH อยู่ระหว่าง 4.5 - 7.0

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

สำหรับการระงับประสาทของผู้ป่วยผู้ใหญ่ใน Intensive Care Unit (ICU) ที่ต้องการระดับของ sedation ไม่ลึกไปกว่าการตื่นเพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นทางวาจา (ตรงกับค่า 0 ถึง - 3 ของ Richmond Sedation-Agitation Scale (Richmond Agitation-Sedation) สเกล, แรส).

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

สำหรับใช้ในโรงพยาบาลเท่านั้น Dexdor ต้องได้รับการดูแลโดยผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพที่เชี่ยวชาญในการจัดการผู้ป่วยที่ต้องการการดูแลอย่างเข้มข้น

ปริมาณ

ผู้ป่วยที่ได้รับการใส่ท่อช่วยหายใจและยาระงับประสาทแล้วสามารถเปลี่ยนเป็น dexmedetomidine โดยมีอัตราการให้ยาเริ่มต้น 0.7 mcg / kg / h ซึ่งสามารถค่อยๆเปลี่ยนได้ภายในช่วงขนาดยา 0.2 ถึง 1.4 mcg / kg / h จนกว่าจะถึงระดับความใจเย็นที่ต้องการ ซึ่งขึ้นอยู่กับการตอบสนองของผู้ป่วย สำหรับผู้ป่วยที่อ่อนแอควรพิจารณาอัตราการให้ยาเริ่มต้นที่ต่ำกว่า Dexmedetomidine มีศักยภาพมากและอัตราการแช่จะแสดงต่อชั่วโมง หลังจากปรับขนาดยาแล้ว ระดับยาระงับประสาทในสภาวะคงตัวใหม่จะไม่สามารถเข้าถึงได้เป็นเวลาหนึ่งชั่วโมง

ปริมาณสูงสุด

ไม่ควรเกินขนาดสูงสุด 1.4 mcg / kg / h ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับยาระงับประสาทในปริมาณสูงสุดของ dexmedetomidine ควรได้รับการรักษาด้วยยาระงับประสาททางเลือก

ไม่แนะนำให้ใช้ Dexdor ขนาดบรรจุและเกี่ยวข้องกับอาการไม่พึงประสงค์ที่เพิ่มขึ้น หากจำเป็น อาจใช้ยา propofol หรือ midazolam จนกว่าจะได้ผลทางคลินิกของ dexmedetomidine

ระยะเวลา

ไม่มีประสบการณ์ในการใช้ Dexdor เกิน 14 วัน การใช้ Dexdor นานกว่านี้ควรได้รับการประเมินใหม่เป็นประจำ

ประชากรพิเศษ

พลเมืองอาวุโส

ผู้ป่วยสูงอายุไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

ไตล้มเหลว

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย

ตับไม่เพียงพอ

Dexmedetomidine ถูกเผาผลาญในตับและควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ อาจพิจารณาลดขนาดยาบำรุงรักษา (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Dexdor ในเด็กอายุ 0 ถึง 18 ปียังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลที่มีอยู่ในปัจจุบันได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 4.8, 5.1 และ 5.2 แต่ไม่สามารถให้คำแนะนำเกี่ยวกับ posology ได้

วิธีการบริหาร

ควรให้ยา Dexdor โดยการให้ยาทางหลอดเลือดดำแบบเจือจางเท่านั้นโดยใช้อุปกรณ์ให้ยาแบบควบคุม สำหรับคำแนะนำในการเจือจางผลิตภัณฑ์ยาก่อนการบริหาร โปรดดูหัวข้อ 6.6

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

บล็อกหัวใจขั้นสูง (ระดับ 2 หรือ 3) ถ้าไม่ใช้เครื่องกระตุ้นหัวใจ (โดยเครื่องกระตุ้นหัวใจ)

ความดันเลือดต่ำที่ไม่สามารถควบคุมได้

ภาวะหลอดเลือดสมองเฉียบพลัน

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

การตรวจสอบ

Dexdor มีไว้สำหรับใช้ในสถานพยาบาลผู้ป่วยหนักและไม่แนะนำให้ใช้ในสถานที่อื่น ๆ ในระหว่างการให้ยา Dexdor ผู้ป่วยทุกรายควรได้รับการตรวจติดตามการเต้นของหัวใจอย่างต่อเนื่อง ควรเฝ้าติดตามการหายใจในผู้ป่วยที่ไม่ได้ใส่ท่อช่วยหายใจเนื่องจากมีความเสี่ยงต่อภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจและในบางกรณีภาวะหยุดหายใจขณะหลับ (ดูหัวข้อ 4.8)

ข้อควรระวังทั่วไป

เนื่องจากไม่ควรให้ยา Dexdor โดยการใส่ยาหรือยาลูกกลอน ผู้ที่ใช้ยานี้ควรเตรียมยาระงับประสาททางเลือกสำหรับการควบคุมการกระวนกระวายเฉียบพลันหรือระหว่างหัตถการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงชั่วโมงแรกของการรักษา ผู้ป่วยบางรายที่ได้รับ Dexdor จะถูกปลุกให้ตื่น และตื่นตัวเมื่อถูกกระตุ้น หากไม่มีอาการและอาการแสดงทางคลินิกอื่น ๆ ไม่ควรถือเป็นหลักฐานของการขาดประสิทธิภาพ

ไม่ควรใช้ Dexdor เป็นตัวเหนี่ยวนำสำหรับการใส่ท่อช่วยหายใจหรือเพื่อให้ใจเย็นขณะใช้ยาคลายกล้ามเนื้อ

Dexmedetomidine ขาดการออกฤทธิ์ของยากันชักของยากล่อมประสาทอื่น ๆ ดังนั้นจึงไม่สามารถระงับการทำงานของอาการชักได้

ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ dexmedetomidine กับสารอื่น ๆ ที่มีฤทธิ์ระงับประสาทหรือมีฤทธิ์ของหัวใจและหลอดเลือดเนื่องจากอาจเกิดผลข้างเคียง

ผลกระทบต่อหัวใจและหลอดเลือดและข้อควรระวัง

Dexmedetomidine ช่วยลดอัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตผ่าน central sympatholytic action แต่ที่ความเข้มข้นสูงจะทำให้เกิด vasoconstriction ที่บริเวณรอบข้างซึ่งนำไปสู่ภาวะความดันโลหิตสูง (ดูหัวข้อ 5.1) โดยปกติแล้ว Dexmedetomidine จะไม่ทำให้เกิดความใจเย็นอย่างลึกซึ้งและผู้ป่วยสามารถตื่นขึ้นได้ง่าย Dexmedetomidine จึงไม่เหมาะสำหรับ ผู้ป่วยที่ไม่ยอมให้ผลกระทบในลักษณะนี้ เช่น ผู้ที่ต้องการยาระงับประสาทอย่างลึกอย่างต่อเนื่อง หรือภาวะหัวใจและหลอดเลือดไม่คงที่อย่างรุนแรง

ควรใช้ความระมัดระวังในการให้ dexmedetomidine กับผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวมาก่อน ข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของ Dexdor ในผู้ป่วยที่มีอัตราการเต้นของหัวใจ cholinergic หรือการลดขนาดยาหากจำเป็น ผู้ป่วยที่มีความเป็นนักกีฬาสูงและอัตราการเต้นของหัวใจขณะพักต่ำอาจมีความรู้สึกไวโดยเฉพาะอย่างยิ่งต่อผลกระทบจากหัวใจเต้นช้าของตัวรับอัลฟา-2 รีเซพเตอร์ และมีรายงานกรณีของการจับกุมไซนัสชั่วคราว

ผลข้างเคียงจากยา dexmedetomidine อาจมีความสำคัญมากกว่าในผู้ป่วยที่เป็นโรคความดันเลือดต่ำที่มีอยู่ก่อนแล้ว (โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากไม่ตอบสนองต่อยารักษาโรคหลอดเลือด) hypovolaemia ความดันเลือดต่ำเรื้อรังหรือลดการทำงานสำรอง เช่น ในผู้ป่วยที่มีกระเป๋าหน้าท้องผิดปกติอย่างรุนแรงและผู้ป่วยสูงอายุ กรณีเหล่านี้สมควรได้รับความช่วยเหลือเป็นพิเศษ (ดูหัวข้อ 4.3) ภาวะความดันเลือดต่ำปกติไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาเฉพาะ แต่ หากจำเป็น ผู้ที่ใช้ผลิตภัณฑ์ยานี้ควรเตรียมพร้อมที่จะเข้าไปแทรกแซงด้วยการลดขนาดยา การให้ของเหลว และ/หรือยาลดขนาดหลอดเลือด

ผู้ป่วยที่มีการทำงานของระบบประสาทอัตโนมัติส่วนปลายลดลง (เช่นเนื่องจากอาการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง) อาจมีการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาที่เด่นชัดมากขึ้นหลังจากเริ่มให้ยา dexmedetomidine และควรได้รับการปฏิบัติด้วยความระมัดระวัง

ภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงชั่วคราวร่วมกับผลการหดตัวของหลอดเลือดบริเวณรอบข้าง ส่วนใหญ่สังเกตได้ระหว่างขนาดการให้ยาซึ่งจึงไม่แนะนำ การรักษาความดันโลหิตสูงโดยทั่วไปไม่จำเป็น แต่อาจแนะนำให้ลดอัตราการให้ยาอย่างต่อเนื่อง

ที่ความเข้มข้นสูง การหดตัวของหลอดเลือดเฉพาะที่อาจมีความสำคัญมากกว่าในผู้ป่วยโรคหัวใจขาดเลือดหรือโรคหลอดเลือดสมองรุนแรง ดังนั้นควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบ ในผู้ป่วยที่มีอาการของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดหรือสมองขาดเลือด ควรพิจารณาลดขนาดยาหรือหยุดการรักษา

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ

ควรใช้ความระมัดระวังในกรณีที่ตับไม่เพียงพออย่างรุนแรงเนื่องจากปริมาณที่มากเกินไปอาจเพิ่มความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ ความใจเย็นมากเกินไป หรือผลเป็นเวลานานอันเป็นผลมาจากการกวาดล้าง dexmedetomidine ที่ลดลง

ผู้ป่วยโรคทางระบบประสาท

ประสบการณ์ในการใช้ dexmedetomidine ในสภาวะทางระบบประสาทที่รุนแรง เช่น อาการบาดเจ็บที่ศีรษะและหลังการผ่าตัดประสาท มีข้อ จำกัด และควรใช้ด้วยความระมัดระวังในกรณีเหล่านี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากจำเป็นต้องระงับประสาทอย่างลึกล้ำ Dexmedetomidine สามารถลดการไหลเวียนของเลือดในสมองและความดันในกะโหลกศีรษะ และต้องคำนึงถึงสิ่งนี้เมื่อเลือกการรักษา

อื่น

ยากลุ่ม alpha-2 agonists มีความสัมพันธ์กับปฏิกิริยาการถอนตัวเมื่อหยุดกะทันหันหลังจากใช้งานเป็นเวลานาน ควรพิจารณาความเป็นไปได้นี้หากผู้ป่วยมีอาการตื่นตระหนกและความดันโลหิตสูงไม่นานหลังจากหยุดยา dexmedetomidine

ไม่ทราบว่าการใช้ dexmedetomidine มีความปลอดภัยในบุคคลที่อ่อนแอต่อภาวะตัวร้อนเกินที่เป็นมะเร็งหรือไม่ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ การรักษาด้วย Dexdor ควรหยุดในกรณีที่มีไข้โดยไม่ทราบสาเหตุเป็นเวลานาน

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น

การใช้ยาเดกซ์เมเดโทมิดีนร่วมกับยาชา ยากล่อมประสาท ยานอนหลับ และยาฝิ่นอาจส่งผลเพิ่มขึ้น รวมทั้งยาระงับประสาท ยาชา และยาสลบ การศึกษาเฉพาะได้ยืนยันผลกระทบที่เพิ่มขึ้นด้วย isoflurane, propofol, alfentanil และ midazolam ไม่มีการแสดงปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง dexmedetomidine และ isoflurane, propofol, alfentanil และ midazolamอย่างไรก็ตาม เนื่องจากการโต้ตอบทางเภสัชพลศาสตร์ที่เป็นไปได้ เมื่อให้ยาร่วมกับ dexmedetomidine อาจจำเป็นต้องลดขนาดยา dexmedetomidine หรือยาชา ยากล่อมประสาท ยานอนหลับ หรือยาฝิ่นร่วมด้วย

ศึกษาการยับยั้งเอนไซม์ CYP รวมทั้ง CYP2B6 โดย dexmedetomidine โดยการฟักไข่ด้วยไมโครโซมในตับของมนุษย์ ในหลอดทดลอง บ่งบอกถึงการมีอยู่ของปฏิสัมพันธ์ที่อาจเกิดขึ้น ในร่างกาย ระหว่าง dexmedetomidine กับซับสเตรตที่มีการเผาผลาญอาหารที่โดดเด่นโดย CYP2B6

เป็นที่สังเกต ในหลอดทดลอง การเหนี่ยวนำ "โดย dexmedetomidine ใน CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 และ CYP3A4 และการเหนี่ยวนำ" ในร่างกาย. ความสำคัญทางคลินิกของการเหนี่ยวนำนี้ไม่เป็นที่รู้จัก

ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ของการเกิดภาวะความดันโลหิตตกและภาวะหัวใจล้มเหลวที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่ก่อให้เกิดผลกระทบดังกล่าว เช่น ตัวบล็อกเบต้า ถึงแม้ว่าผลกระทบเพิ่มเติมในการศึกษาปฏิสัมพันธ์กับ esmolol จะค่อนข้างน้อย

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลหรือข้อมูลที่จำกัดจากการใช้เดกซ์เมเดโทมิดีนในสตรีมีครรภ์

การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่แนะนำให้ใช้ Dexdor ในระหว่างตั้งครรภ์และในสตรีมีครรภ์ซึ่งไม่ได้ใช้มาตรการคุมกำเนิด

เวลาให้อาหาร

ข้อมูลที่มีอยู่ในหนูแสดงให้เห็นการขับถ่ายของเดกซ์เมเดโทมิดีนหรือสารเมตาโบไลต์ในนม ความเสี่ยงต่อทารกแรกเกิดไม่สามารถตัดออกได้ ต้องตัดสินใจว่าจะยุติการให้นมแม่หรือยุติการรักษาด้วย dexmedetomidine โดยคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สำหรับเด็กและประโยชน์ของการบำบัดสำหรับสตรี

ภาวะเจริญพันธุ์

ในการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ในหนูทดลอง dexmedetomidine ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายหรือเพศหญิง

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่เกี่ยวข้อง

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดกับ dexmedetomidine ได้แก่ ความดันเลือดต่ำ ความดันโลหิตสูง และหัวใจเต้นช้า ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 25%, 15% และ 13% ตามลำดับ ความดันเลือดต่ำและหัวใจเต้นช้าเป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงที่สุดที่เกี่ยวข้องกับ dexmedetomidine ที่เกิดขึ้นใน 1.7% และ 0.9% ของผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มตัวอย่างไปยัง Intensive Care Unit (ICU) ตามลำดับ

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุไว้ในตารางที่ 1 รวบรวมจากข้อมูลที่รวบรวมจากการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการใน ICU

อาการไม่พึงประสงค์ถูกจัดลำดับตามความถี่ บ่อยที่สุดก่อน ตามแบบแผนต่อไปนี้ พบบ่อยมาก (≥ 1/10) บ่อยมาก (≥ 1/100,

ตารางที่ 1. อาการไม่พึงประสงค์

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ

ร่วมกัน: ภาวะน้ำตาลในเลือดสูง, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

ผิดปกติ: Metabolic acidosis, hypoalbuminemia

ความผิดปกติทางจิตเวช

สามัญ: กวน

เรื่องแปลก: ภาพหลอน

โรคหัวใจ

พบบ่อยมาก: หัวใจเต้นช้า *

ร่วมกัน: กล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดหรือกล้ามเนื้อหัวใจตาย, อิศวร

ผิดปกติ: บล็อก atrioventricular ระดับแรก, การเต้นของหัวใจลดลง

โรคหลอดเลือด :

พบบ่อยมาก: ความดันเลือดต่ำ *, ความดันโลหิตสูง *

ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร

ธรรมดา: ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ

ผิดปกติ: Dyspnea, apnea

ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร

อาการที่พบบ่อย: คลื่นไส้ อาเจียน ปากแห้ง

ผิดปกติ: ท้องอืด

ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน

ร่วมกัน: อาการถอน, hyperthermia

เรื่องแปลก: ยาไม่ได้ผล, กระหายน้ำ

* ดูหัวข้อคำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

ความดันเลือดต่ำที่มีนัยสำคัญทางคลินิกหรือหัวใจเต้นช้าควรได้รับการปฏิบัติตามที่อธิบายไว้ในหัวข้อ 4.4

ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีนอก ICU และรับการรักษาด้วย dexmedetomidine หัวใจเต้นช้าบางครั้งนำไปสู่การหยุดหรือหยุดไซนัสชั่วคราว อาการตอบสนองต่อการยกขาสูงและการใช้ anticholinergics เช่น atropine หรือ glycopyrrolate ในบางกรณี หัวใจเต้นช้ามีความก้าวหน้าจนถึงระยะ asystole ในผู้ป่วยที่มี bradycardia อยู่แล้ว ความดันโลหิตสูงเกี่ยวข้องกับการใช้ยาที่ใส่เข้าไป และปฏิกิริยานี้สามารถเกิดขึ้นได้ ลดลงโดยหลีกเลี่ยงปริมาณการใส่ดังกล่าวหรือโดยการลดอัตราการให้ยาหรือปริมาณของปริมาณการใส่

ประชากรเด็ก

ทารกที่มีอายุมากกว่า 1 เดือน ซึ่งส่วนใหญ่อยู่ในระยะหลังผ่าตัด ได้รับการประเมินสำหรับการรักษาในห้องไอซียูนานถึง 24 ชั่วโมง และได้แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่คล้ายคลึงกับของผู้ใหญ่ ข้อมูลในทารกแรกเกิด (อายุครรภ์ 28-44 สัปดาห์) มีจำกัดและจำกัดปริมาณยาบำรุง ≤ 0.2 ไมโครกรัม/กก./ชม. มีรายงานกรณีของภาวะหัวใจเต้นช้าในอุณหภูมิต่ำในเด็กแรกเกิดในวรรณคดี

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อาการ

มีรายงานหลายกรณีของการใช้ยาเกินขนาด dexmedetomidine ทั้งในการทดลองทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขาย ในกรณีเหล่านี้ มีรายงานอัตราการให้ยา dexmedetomidine สูงขึ้น โดยสูงถึง 60 mcg / kg / h เป็นเวลา 36 นาทีและ 30 mcg / kg / h เป็นเวลา 15 นาที ในทารกอายุ 20 เดือนและผู้ใหญ่ตามลำดับ อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานและเกี่ยวข้องกับการใช้ยาเกินขนาดในกรณีเหล่านี้ ได้แก่ หัวใจเต้นช้า ความดันเลือดต่ำ ความใจเย็นมากเกินไป อาการง่วงซึม และภาวะหัวใจหยุดเต้น

การจัดการ

ในกรณีที่ใช้ยาเกินขนาดที่มีอาการทางคลินิก ควรลดหรือหยุดการให้ยา dexmedetomidine ผลที่คาดว่าจะได้รับคือโรคหัวใจและหลอดเลือดเป็นหลักและควรได้รับการรักษาตามข้อบ่งชี้ทางคลินิก (ดูหัวข้อ 4.4) ที่ความเข้มข้นสูง ความดันโลหิตสูงอาจมีความสำคัญมากกว่า "ความดันเลือดต่ำ ในการศึกษาทางคลินิก กรณีของการจับกุมไซนัสสามารถแก้ไขได้เองหรือตอบสนองต่อการรักษาด้วย atropine และ glycopyrrolate

จำเป็นต้องมีการช่วยชีวิตในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดอย่างรุนแรงซึ่งส่งผลให้หัวใจหยุดเต้น

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: Psycholeptics, hypnotics and sedatives อื่นๆ, รหัส ATC: N05CM18

Dexmedetomidine เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาตัวรับ alpha-2 adrenergic ที่ได้รับการคัดเลือกโดยมีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่หลากหลาย มันมีผลที่เห็นอกเห็นใจโดยการยับยั้งการหลั่งของ noradrenaline ในปลายประสาทที่เห็นอกเห็นใจ ผลกดประสาทจะเป็นสื่อกลางโดยกิจกรรมการยิงที่ลดลงของ locus coeruleus ซึ่งเป็นนิวเคลียส noradrenergic ที่โดดเด่นซึ่งอยู่ในก้านสมอง การบริหาร dexmedetomidine ช่วยลดขนาดของยาแก้ปวดและยาชา / ยาแก้ปวด ผลต่อหัวใจและหลอดเลือดขึ้นอยู่กับขนาดยา ที่อัตราการให้ยาที่ต่ำกว่า ผลกระทบจากส่วนกลางมีอิทธิพลเหนือ ส่งผลให้อัตราการเต้นของหัวใจและความดันโลหิตลดลง เมื่อได้รับขนานยาที่สูงขึ้น ผลของ vasoconstrictor ต่อพ่วงจะมีผลเหนือกว่า นำไปสู่การเพิ่มขึ้นของการดื้อต่อหลอดเลือดทั้งระบบและความดันโลหิต ในขณะที่ "ผลกระทบจากหัวใจล้มเหลวจะถูกเน้นเพิ่มเติม Dexmedetomidine ค่อนข้างปลอดจากอาการซึมเศร้าทางเดินหายใจเมื่อให้คนเดียวกับคนที่มีสุขภาพดี ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกที่ดำเนินการในผู้ป่วย ICU หลังการผ่าตัดที่เคยใส่ท่อช่วยหายใจและให้ยาระงับประสาทด้วย midazolam หรือ propofol Dexdor ได้ลดการใช้ยาระงับประสาทอย่างเร่งด่วน (midazolam หรือ propofol) และ opioids ระหว่างยาระงับประสาทลงสูงสุด 24 ชั่วโมงอย่างมีนัยสำคัญ ผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่รักษาด้วย dexmedetomidine ไม่ต้องการยาระงับประสาทเพิ่มเติม ผู้ป่วยสามารถ exubated ได้สำเร็จโดยไม่ขัดจังหวะการฉีดยา Dexdor การศึกษาที่ดำเนินการนอก ICU ได้ยืนยันว่า Dexdor สามารถให้ผู้ป่วยได้อย่างปลอดภัยโดยไม่ต้องใส่ท่อช่วยหายใจหากมีการตรวจสอบอย่างเพียงพอ

ในประชากรที่รักษาพยาบาลและห้องไอซียูที่ต้องการยาระงับประสาทเป็นเวลานานถึงปานกลาง (RASS 0 ถึง -3) เป็นส่วนใหญ่ นานถึง 14 วัน dexmedetomidine มีความคล้ายคลึงกับมิดาโซแลม (อัตราส่วน 1.07; 95% CI 0.971-1.176) และโพรโพฟอล (อัตราส่วน 1.00; 95 % CI 0.922-1.075) เมื่อพิจารณาจากเวลาในช่วงยาระงับประสาทเป้าหมาย dexmedetomidine ลดระยะเวลาของการช่วยหายใจเมื่อเปรียบเทียบกับ midazolam และลดเวลาในการใส่ท่อช่วยหายใจเมื่อเทียบกับ midazolam และ propofol เมื่อเปรียบเทียบกับ propofol และ midazolam ผู้ป่วยจะตื่นขึ้นได้ง่ายขึ้น มีความร่วมมือมากขึ้น และดีขึ้น สามารถสื่อความมีหรือไม่มีความเจ็บปวด

ผู้ป่วยที่รักษาด้วย dexmedetomidine มีความดันเลือดต่ำและหัวใจเต้นช้าบ่อยกว่า แต่อิศวรน้อยกว่าผู้ที่ได้รับ midazolam; พวกเขามีอาการอิศวรบ่อยขึ้น แต่ความดันเลือดต่ำที่คล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่ได้รับ propofol ในการศึกษาเปรียบเทียบมิดาโซแลม อาการเพ้อที่วัดโดยมาตราส่วน CAM-ICU ลดลง และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับอาการเพ้อลดลงสำหรับ dexmedetomidine มากกว่ายาโพรโพฟอล ผู้ป่วยที่ถูกถอนตัวเนื่องจากความใจเย็นไม่เพียงพอถูกเปลี่ยนเป็น propofol หรือ midazolam ความเสี่ยงของการระงับประสาทไม่เพียงพอเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ยากล่อมประสาทด้วยการดูแลมาตรฐานทันทีก่อนที่จะเปลี่ยน

หลักฐานของประสิทธิภาพในเด็กพบได้ในการศึกษา ICU ที่ควบคุมขนาดยาใน "ประชากรหลังผ่าตัดขนาดใหญ่ที่อายุ 1 เดือนถึง ≤ 17 ปี ผู้ป่วยที่ได้รับ dexmedetomidine ประมาณ 50% ไม่ต้องการการรักษา สนับสนุนด้วย midazolam ในระหว่างระยะเวลาการรักษา [ค่ามัธยฐาน] 20.3 ชั่วโมง ไม่เกิน 24 ชั่วโมง ไม่มีข้อมูลสำหรับการรักษา> 24 ชั่วโมง ข้อมูลในทารกแรกเกิด (อายุครรภ์ 28-44 สัปดาห์) มีข้อ จำกัด มากและจำกัดให้อยู่ในขนาดที่ต่ำกว่า (≤ 0.2 ไมโครกรัม / กก. / ชม.) (ดูหัวข้อ 5.2 และ 4.4) ทารกแรกเกิดอาจมีความไวเป็นพิเศษต่อผลกระทบของหัวใจเต้นช้าของ Dexdor เมื่อมีอุณหภูมิต่ำกว่าปกติและในสภาวะของการเต้นของหัวใจที่ขึ้นกับอัตราการเต้นของหัวใจ

ในการศึกษาที่ควบคุมโดยเปรียบเทียบแบบ double-blind ที่ดำเนินการใน Intensive Care Unit (ICU) อุบัติการณ์ของการปราบปราม cortisol ในผู้ป่วยที่ได้รับ dexmedetomidine (n = 778) เท่ากับ 0.5% เทียบกับ 0% ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย midazolam (n = 338) หรือโพรโพฟอล (n = 275)

เหตุการณ์ถูกรายงานว่าไม่รุนแรงใน 1 รายและปานกลางใน 3 ราย

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

เภสัชจลนศาสตร์ของ dexmedetomidine ได้รับการประเมินในระหว่างการให้ยาทางหลอดเลือดดำระยะสั้น (iv) ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและในระหว่างการให้ยาระยะยาวในผู้ป่วยไอซียู

การกระจาย

Dexmedetomidine แสดงรูปแบบการกระจายแบบสองช่อง

ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี จะแสดงระยะการกระจายอย่างรวดเร็วโดยมีค่าประมาณจากส่วนกลางของครึ่งชีวิตการกระจาย (t½?) ประมาณ 6 นาที

ค่าประมาณเฉลี่ยของครึ่งชีวิตการกำจัดขั้ว (t½) อยู่ที่ประมาณ 1.9-2.5 ชั่วโมง (ต่ำสุด 1.35 สูงสุด 3.68 ชั่วโมง) และค่าประมาณเฉลี่ยของปริมาตรการกระจายในสภาวะคงตัว (Vss) อยู่ที่ประมาณ 1.16-2.16 ลิตร/กก. (90 - 151 ลิตร) การกวาดล้างพลาสม่า (Cl) มีค่าเฉลี่ยประมาณ 0.46-0.73 l / h / kg (35.7- 51 , 1 l / h) น้ำหนักตัวเฉลี่ยที่เกี่ยวข้องกับการประมาณการของ Vss และ Cl คือ 69 กก.

เภสัชจลนศาสตร์ในพลาสมาของ dexmedetomidine มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในห้องไอซียูหลังการให้ยา > 24 ชั่วโมง พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์โดยประมาณคือ: t1/2 ประมาณ 1.5 ชั่วโมง Vss ประมาณ 93 ลิตรและ Cl ประมาณ 43 ลิตรต่อชั่วโมง เภสัชจลนศาสตร์ของ dexmedetomidine เป็นเส้นตรงในช่วงขนาดยา 0.2-1.4 ไมโครกรัม / กิโลกรัม / ชั่วโมงและไม่มีการสะสมในการรักษานานถึง 14 วัน Dexmedetomidine จับกับโปรตีนในพลาสมา 94% โปรตีนในพลาสมาคงที่ในช่วงความเข้มข้นระหว่าง 0.85 และ 85 ng / ml. Dexmedetomidine จับกับทั้ง albumin ในมนุษย์และ alpha-1-acid glycoprotein Albumin เป็นโปรตีนที่มีผลผูกพันที่สำคัญของ dexmedetomidine ในพลาสมา

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและการกำจัด

Dexmedetomidine ส่วนใหญ่ถูกกำจัดโดยการเผาผลาญของตับ ปฏิกิริยาเมตาบอลิซึมเริ่มต้นมีสามประเภท N-glucuronidation โดยตรง, N-methylation โดยตรงและ cytochrome P450 เร่งปฏิกิริยาออกซิเดชัน เมแทบอไลต์ที่หมุนเวียนมากที่สุดของเดกซ์เมเดโทมิดีนคือไอโซเมอร์ N-glucuronide สองชนิด สารเมตาโบไลต์ H-1, N-methyl 3-hydroxymethyl dexmedetomidine O-glucuronide ยังเป็นหนึ่งในสารหมุนเวียนที่สำคัญหลังจากการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพของ dexmedetomidine Cytochrome P-450 กระตุ้นการก่อตัวของสารหมุนเวียนเล็กน้อยสองตัว: 3-hydroxymethyl dexmedetomidine ที่ผลิตขึ้น โดยไฮดรอกซิเลชันของกลุ่ม 3-methyl ของ dexmedetomidine และ H-3 ที่ผลิตโดยการเกิดออกซิเดชันของวงแหวน imidazole ข้อมูลที่มีอยู่แนะนำว่าการก่อตัวของสารออกซิไดซ์นั้นอาศัย CYP หลายรูปแบบ (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 และ CYP2C19) เมแทบอไลต์เหล่านี้มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาเล็กน้อย

หลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำ dexmedetomidine ที่ติดฉลากกัมมันตภาพรังสี ตรวจพบกัมมันตภาพรังสีเฉลี่ย 95% ในปัสสาวะและ 4% ในอุจจาระหลังผ่านไป 9 วัน สารเมแทบอไลต์หลักที่ขับออกมาในปัสสาวะคือ N-glucuronide isomers สองตัว ซึ่งรวมกันเป็นสัดส่วนประมาณ 34% ของขนาดยา และ N-methyl 3-hydroxymethyl dexmedetomidine O-glucuronide ซึ่งคิดเป็น 14.51% ของขนาดยา เมแทบอไลต์เล็กน้อย เช่น dexmedetomidine carboxylic acid, 3-hydroxymethyl dexmedetomidine และ O-glucuronide แยกกันประกอบด้วย 1.11-7.66% ของขนาดยา น้อยกว่า 1% ของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงถูกกู้คืน ในปัสสาวะ ประมาณ 28% ของสารที่พบในปัสสาวะเป็นสารที่ไม่ระบุชื่อ

ประชากรพิเศษ

ไม่พบความแตกต่างทางเภสัชจลนศาสตร์ที่สำคัญตามเพศหรืออายุ การผูก dexmedetomidine กับโปรตีนในพลาสมาจะลดลงในผู้ที่มีความบกพร่องทางตับเมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี เปอร์เซ็นต์เฉลี่ยของ dexmedetomidine ฟรีในพลาสมาอยู่ระหว่าง 8.5% ในคนที่มีสุขภาพดีถึง 17.9% ในกลุ่มตัวอย่าง ด้วยความไม่เพียงพอของตับอย่างรุนแรง ในวิชาที่มีระดับความไม่เพียงพอของตับที่แตกต่างกัน (Child-Pugh Class A, B หรือ C) การกวาดล้างตับของ dexmedetomidine ลดลงและเวลาในการกวาดล้างพลาสม่า t1 / 2 ยืดเยื้อ ค่าการกวาดล้างในพลาสมาเฉลี่ยของ dexmedetomidine ที่ไม่ได้ผูกไว้สำหรับผู้ที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยปานกลางและรุนแรงคือ 59%, 51% และ 32% ตามลำดับของผู้ที่สังเกตได้ในคนที่มีสุขภาพดีปกติ ค่าเฉลี่ย t1/2 สำหรับผู้ที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อย ปานกลาง หรือรุนแรง ยืดเยื้อเป็น 3.9; 5.4 และ 7.4 ชั่วโมง ตามลำดับ แม้ว่า dexmedetomidine จะได้รับยาจนกว่าจะได้ผล แต่อาจจำเป็นต้องพิจารณาการลดขนาดเริ่มต้น / การบำรุงรักษาในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอขึ้นอยู่กับระดับของการด้อยค่าและการตอบสนอง

เภสัชจลนศาสตร์ของ dexmedetomidine ในผู้ที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance

ข้อมูลในทารก (อายุครรภ์ 28 - 44 สัปดาห์) จนถึงเด็กอายุ 17 ปีถูกจำกัด ครึ่งชีวิตของเด็กซ์เมเดโทมิดีนในเด็ก (1 เดือนถึง 17 ปี) ดูเหมือนกับที่พบในผู้ใหญ่ แต่ในทารกแรกเกิด (น้อยกว่า 1 เดือน) จะปรากฏนานกว่า ในกลุ่มอายุ 1 เดือนถึง 6 ปี ค่าน้ำหนักการกวาดล้างพลาสมาที่ปรับแล้ว -ตาม ดูสูงขึ้นแต่ลดลงในเด็กโต การกวาดล้างพลาสม่าที่ปรับน้ำหนักในทารกแรกเกิด (น้อยกว่า 1 เดือน) ปรากฏต่ำกว่า (0.9 l / h / kg) ในกลุ่มอายุสูงอายุเนื่องจากยังไม่บรรลุนิติภาวะ ข้อมูลที่มีอยู่สรุปได้ในตารางต่อไปนี้ :

ค่าเฉลี่ย (95% CI) อายุ เลขที่. Cl (ล. / ชม. / กก.) t½ (ซ) น้อยกว่า 1 เดือน 28 0,93 (0,76; 1,14) 4,47 (3,81; 5,25) ตั้งแต่ 1 ถึง 14 1,21 (0,99; 1,48) 2,05 (1,59; 2,65) 6 ถึง 15 1,11 (0,94; 1,31) 2,01 (1,81; 2,22) ตั้งแต่ 12 ถึง 13 1,06 (0,87; 1,29) 1,97 (1,62; 2,39) 2 ถึง 26 1,11 (1,00; 1,23) 1,75 (1,57; 1,96) 6 ถึง 28 0,80 (0,69; 0,92) 2,03 (1,78; 2,31)

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ความเป็นพิษในครั้งเดียวและซ้ำ และความเป็นพิษต่อพันธุกรรม

ในการศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ dexmedetomidine ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายและเพศหญิงในหนูแรท และไม่พบผลในการทำให้ทารกอวัยวะพิการในหนูหรือกระต่าย ในการศึกษาในกระต่าย การให้ยาทางหลอดเลือดดำขนาดสูงสุด 96 ไมโครกรัม/กก. / วัน ให้การสัมผัสที่ใกล้เคียงกับที่พบในทางคลินิก ในหนู การให้ฉีดเข้าใต้ผิวหนังในปริมาณสูงสุด 200 ไมโครกรัม/กก. / วัน ทำให้การตายของตัวอ่อนเพิ่มขึ้นและ น้ำหนักตัวของทารกในครรภ์ลดลง ผลกระทบเหล่านี้สัมพันธ์กับสัญญาณที่ชัดเจนของความเป็นพิษของมารดา นอกจากนี้ ยังพบการลดน้ำหนักตัวของทารกในครรภ์ในการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ของหนูในขนาด 18 ไมโครกรัมต่อกิโลกรัม / วัน และมาพร้อมกับการสร้างกระดูกที่ล่าช้าในปริมาณ 54 ไมโครกรัม/กก./วัน. ระดับการสัมผัสที่สังเกตได้ในหนูนั้นต่ำกว่าช่วงการรับสัมผัสทางคลินิก

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

เกลือแกง

น้ำสำหรับฉีด

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

ยานี้ต้องไม่ผสมกับยาอื่น ๆ ยกเว้นที่ระบุไว้ในข้อ 6.6

การศึกษาความเข้ากันได้แสดงให้เห็นศักยภาพในการดูดซับเดกซ์เมเดโทมิดีนจากยางธรรมชาติบางชนิด

06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้

3 ปี

หลังการเจือจาง

เสถียรภาพในการใช้งานทางเคมีและกายภาพได้แสดงให้เห็นเป็นเวลา 24 ชั่วโมงที่ 25 ° C

จากมุมมองของจุลชีววิทยา ควรใช้ผลิตภัณฑ์ทันที

หากไม่ได้ใช้ทันที ผู้ใช้ต้องรับผิดชอบเวลาและเงื่อนไขในการจัดเก็บก่อนใช้งาน และโดยปกติแล้วจะไม่เกิน 24 ชั่วโมงที่อุณหภูมิ 2-8 ° C เว้นแต่จะมีการเจือจางในสภาวะปลอดเชื้อที่มีการควบคุมและตรวจสอบ

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

สำหรับสภาวะการเก็บรักษาหลังการเจือจางผลิตภัณฑ์ยา ดูหัวข้อที่ 6.3

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

ขวดแก้ว Type I 2 มล.

ขวดแก้ว Type I 2, 5 หรือ 10 มล. (มีปริมาตรบรรจุ 2, 4 และ 10 มล.) ปิดด้วยยางโบรโมบิวทิลสีเทาพร้อมเคลือบฟลูออโรโพลิเมอร์

แพ็ค

ขวดขนาด 5 x 2ml

ขวด 25 x 2ml

ขวด 5 x 2 มล.

ขวดขนาด 4 x 4 มล.

ขวด 4 x 10 มล.

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ

หลอดและขวดยามีไว้สำหรับผู้ป่วยรายเดียว

การเตรียมสารละลาย

Dexdor สามารถเจือจางในกลูโคส 50 มก. / มล. (5%), ริงเกอร์, แมนนิทอลและโซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สารละลายสำหรับฉีดเพื่อให้ได้ความเข้มข้นที่ต้องการ 4 ไมโครกรัม / มล. หรือ 8 ไมโครกรัม / มล. ก่อน การบริหาร. ดูตารางด้านล่างสำหรับปริมาณที่จำเป็นในการเตรียมการแช่.

ในกรณีที่ความเข้มข้นที่ต้องการคือ 4 mcg / ml

ปริมาตร Dexdor 100 mcg / ml เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่ ปริมาณของตัวเจือจาง ปริมาณการแช่ทั้งหมด 2 มล 48 มล. 50 มล 4 มล 96 มล 100 มล 10 มล 240 มล. 250 มล. 20 มล 480 มล. 500 มล.

ในกรณีที่ความเข้มข้นที่ต้องการคือ 8 mcg / ml

ปริมาตร Dexdor 100 mcg / ml เข้มข้นสำหรับสารละลายสำหรับการแช่ ปริมาณของตัวเจือจาง ปริมาณการแช่ทั้งหมด 4 มล 46 มล 50 มล 8 มล 92 มล 100 มล 20 มล 230 มล. 250 มล. 40 มล 460 มล 500 มล.

สารละลายต้องเขย่าเบา ๆ เพื่อผสมให้เข้ากัน

ควรตรวจสอบ Dexdor ด้วยสายตาว่ามีอนุภาคและการเปลี่ยนสีก่อนดำเนินการ

Dexdor เข้ากันได้เมื่อให้ยาทางหลอดเลือดดำต่อไปนี้และยาต่อไปนี้:

แลคเตทของ Ringer, สารละลายน้ำตาลกลูโคส 5%, โซเดียมคลอไรด์ 9 มก. / มล. (0.9%) สารละลายสำหรับฉีด, 200 มก. / มล. (20%) แมนนิทอล, โซเดียมไธโอเพนทอล, etomidate, vecuronium bromide, pancuronium bromide, succinylcholine , atracurium besylate, mivacurium chloride , rocuronium bromide, glycopyrrolate bromide, phenylephrine hydrochloride, atropine sulfate, dopamine, noradrenaline, dobutamine, midazolam, morphine sulfate, fentanyl citrate, สารทดแทนพลาสม่า

ยาที่ไม่ได้ใช้และของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น