SPIRIVA - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Spiriva - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Tiotropium

Spiriva 18 ไมโครกรัม ผงสูดดม แคปซูลแข็ง

เหตุใดจึงใช้ Spiriva? มีไว้เพื่ออะไร?

Spiriva 18 ไมโครกรัมช่วยให้ผู้ที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) หายใจได้ง่ายขึ้น ปอดอุดกั้นเรื้อรังเป็นโรคปอดเรื้อรังที่ทำให้หายใจถี่และไอ คำว่า COPD มีความเกี่ยวข้องกับภาวะเรื้อรังของหลอดลมอักเสบและถุงลมโป่งพอง เนื่องจากโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังเป็นโรคเรื้อรัง จึงควรรับประทาน Spiriva 18 ไมโครกรัมทุกวัน ไม่ใช่แค่เมื่อหายใจลำบากหรือมีอาการ COPD อื่นๆ เท่านั้น

Spiriva 18 ไมโครกรัมเป็นยาขยายหลอดลมที่ออกฤทธิ์ยาวนานซึ่งช่วยขยายทางเดินหายใจและอำนวยความสะดวกให้อากาศเข้าและออกจากปอด การใช้ Spiriva 18 ไมโครกรัมเป็นประจำอาจช่วยได้เช่นกันเมื่อคุณมีอาการหายใจลำบากที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้ และจะช่วยให้คุณลดผลกระทบของโรคต่อชีวิตประจำวันของคุณให้เหลือน้อยที่สุด นอกจากนี้ยังช่วยให้คุณใช้งานได้นานขึ้น การใช้ Spiriva 18 ไมโครกรัมทุกวันช่วยป้องกันอาการ COPD ในระยะสั้นที่แย่ลงอย่างกะทันหัน ซึ่งอาจคงอยู่เป็นเวลาหลายวัน

ผลของยานี้คงอยู่เป็นเวลา 24 ชั่วโมง ดังนั้นต้องรับประทานวันละครั้ง สำหรับขนาดที่ถูกต้องของ Spiriva 18 ไมโครกรัม โปรดดูหัวข้อที่ 3 "วิธีรับประทาน Spiriva 18 ไมโครกรัม" และคำแนะนำในการใช้งานที่ให้ไว้ในหัวข้อ " อื่นๆ ด้านแผ่นพับ

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Spiriva

โปรดอ่านคำถามต่อไปนี้อย่างละเอียด หากคำตอบสำหรับคำถามใดๆ เป็นบวก ปรึกษาแพทย์ก่อนเริ่มใช้ Spiriva 18 ไมโครกรัม

คุณแพ้ tiotropium, atropine หรือสารที่คล้ายกันเช่น ipratropium หรือ oxitropium หรือแลคโตสหรือโปรตีนนมหรือไม่?
คุณกำลังใช้ยาอื่นที่มี ipratropium หรือ oxitropium อยู่หรือไม่?
คุณกำลังตั้งครรภ์ คุณคิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร?
คุณเป็นโรคต้อหินมุมแคบ ปัญหาต่อมลูกหมาก หรือปัสสาวะลำบากหรือไม่?
คุณประสบปัญหาเกี่ยวกับไตหรือไม่?
คุณเคยเป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายในช่วง 6 เดือนที่ผ่านมา หรือมีอาการหัวใจเต้นผิดปกติที่ไม่เสถียรหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต หรือภาวะหัวใจล้มเหลวรุนแรงในปีที่ผ่านมาหรือไม่?

ห้ามใช้ Spiriva 18 ไมโครกรัม

อย่าใช้ Spiriva 18 ไมโครกรัม หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อ tiotropium สารออกฤทธิ์ หรือแลคโตสโมโนไฮเดรตซึ่งมีโปรตีนจากนม

นอกจากนี้ อย่าใช้ Spiriva 18 ไมโครกรัม หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) กับ atropine หรือสารที่เกี่ยวข้อง เช่น ipratropium หรือ oxitropium

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Spiriva

แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบ หากคุณมีโรคต้อหินแบบมุมแคบ มีปัญหาต่อมลูกหมาก หรือปัสสาวะลำบาก
หากคุณประสบปัญหาเกี่ยวกับไต ควรปรึกษาแพทย์
Spiriva 18 ไมโครกรัมถูกระบุสำหรับการรักษาบำรุงรักษาโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง ไม่ควรใช้เพื่อรักษาอาการหายใจถี่หรือหายใจถี่อย่างกะทันหัน
อาจเกิดอาการแพ้ทันที เช่น ผื่น บวมน้ำ คัน หายใจมีเสียงหวีด หรือหายใจลำบาก หลังจากได้รับ Spiriva 18 ไมโครกรัม หากเป็นเช่นนี้ ให้ปรึกษาแพทย์ทันที
ยาที่สูดดมเข้าไป เช่น Spiriva 18 ไมโครกรัม อาจทำให้เกิดอาการแน่นหน้าอก ไอ หายใจลำบาก หรือหายใจลำบากทันทีหลังการให้ยา หากเป็นเช่นนี้ ให้ปรึกษาแพทย์ทันที
ระวังอย่าให้ฝุ่นที่สูดดมเข้าไปสัมผัสกับดวงตาของคุณ เนื่องจากอาจทำให้เกิดการตกตะกอนหรือทำให้ต้อหินมุมแคบซึ่งเป็นโรคตาเสื่อมได้ ความเจ็บปวดหรือความรู้สึกไม่สบายตา ตาพร่ามัว การเห็นรัศมีรอบๆ แสงไฟหรือภาพสีร่วมกับตาแดง อาจเป็นสัญญาณของการโจมตีแบบเฉียบพลันของโรคต้อหินแบบมุมแคบ อาการทางตาอาจมาพร้อมกับอาการปวดหัว คลื่นไส้หรืออาเจียน หยุดใช้ยาไทโอโทรเปียมโบรไมด์และปรึกษาแพทย์ทันที โดยควรปรึกษาแพทย์หากมีอาการและอาการแสดงของโรคต้อหินแบบมุมแคบ
อาการปากแห้งซึ่งสังเกตได้ระหว่างการรักษาด้วยยา anticholinergics อาจเกี่ยวข้องกับฟันผุในระยะยาว ดังนั้นจึงแนะนำให้มีสุขอนามัยทางทันตกรรมอย่างทั่วถึง
หากคุณได้รับความทุกข์ทรมานจากกล้ามเนื้อหัวใจตายในช่วง 6 เดือนที่ผ่านมา หรือรูปแบบใดๆ ของหัวใจเต้นผิดปกติที่ไม่เสถียรหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต หรือภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงในปีที่ผ่านมา โปรดแจ้งให้แพทย์ของคุณ ข้อมูลนี้มีความสำคัญในการพิจารณาว่า Spiriva เป็นยาที่เหมาะกับคุณหรือไม่
อย่าใช้ Spiriva 18 ไมโครกรัมบ่อยกว่าวันละครั้ง

เด็กและวัยรุ่น

ไม่แนะนำให้ใช้ Spiriva 18 ไมโครกรัมสำหรับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถเปลี่ยนแปลงผลของ Spiriva

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งกำลังใช้ยาอื่น แม้กระทั่งยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา

แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งเคยใช้ยาที่คล้ายคลึงกันสำหรับโรคปอดของคุณ เช่น ipratropium หรือ oxitropium

ไม่มีรายงานผลข้างเคียงที่เฉพาะเจาะจงหลังจากรับประทาน Spiriva 18 ไมโครกรัมร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ใช้รักษาโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง เช่น ยาสูดดมที่ช่วยบรรเทาอาการ เช่น ซัลบูทามอล เมทิลแซนทีน เช่น ธีโอฟิลลีน และ/หรือสเตียรอยด์ที่รับประทานหรือสูดดม เช่น เพรดนิโซโลน

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือคิดว่ากำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร ปรึกษาแพทย์ของคุณ

อย่าใช้ยานี้เว้นแต่แพทย์จะแนะนำเป็นพิเศษ

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

การเริ่มมีอาการวิงเวียนศีรษะ ตาพร่ามัว หรือปวดศีรษะ อาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

Spiriva 18 ไมโครกรัมประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต

แต่ละแคปซูลมีแลคโตสโมโนไฮเดรตสูงถึง 5.5 มก. เมื่อ Spiriva 18 ไมโครกรัมถูกนำไปใช้ตามปริมาณที่แนะนำของหนึ่งแคปซูลวันละครั้ง

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Spiriva: Dosage

รับประทาน Spiriva 18 ไมโครกรัมตามที่แพทย์แจ้งเสมอ หากคุณไม่แน่ใจคุณควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ปริมาณที่แนะนำคือการสูดดมเนื้อหาของหนึ่งแคปซูล (18 ไมโครกรัมของ tiotropium) วันละครั้ง อย่ากินเกินขนาดที่แนะนำ

ไม่แนะนำให้ใช้ Spiriva 18 ไมโครกรัมสำหรับเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

ควรรับประทานแคปซูลในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน ซึ่งสำคัญ เนื่องจาก Spiriva 18 ไมโครกรัมมีประสิทธิภาพนาน 24 ชั่วโมง

แคปซูลใช้สำหรับการสูดดมเท่านั้นและไม่ใช่สำหรับการบริหารช่องปาก

อย่ากลืนแคปซูล

อุปกรณ์ HandiHaler ซึ่งต้องวางแคปซูล Spiriva เจาะแคปซูลและอนุญาตให้สูดดมผง

ตรวจสอบให้แน่ใจว่าคุณมี HandiHaler และรู้วิธีใช้งานอย่างถูกต้อง คำแนะนำในการใช้ HandiHaler มีระบุไว้ที่อีกด้านหนึ่งของเอกสารฉบับนี้

ตรวจสอบให้แน่ใจว่าคุณไม่ได้เป่าเข้าไปใน HandiHaler

หากคุณไม่แน่ใจเกี่ยวกับวิธีใช้ HandiHaler ให้สอบถามแพทย์ พยาบาล หรือเภสัชกรว่าใครจะแสดงให้คุณเห็นถึงวิธีการทำงาน

HandiHaler ต้องทำความสะอาดเดือนละครั้งคำแนะนำสำหรับการทำความสะอาด HandiHaler มีระบุไว้ที่อีกด้านหนึ่งของเอกสารฉบับนี้

เมื่อรับประทาน Spiriva 18 ไมโครกรัม ระวังอย่าให้แป้งเข้าตา หากเป็นเช่นนี้ คุณอาจมีอาการตาพร่ามัว ปวดและ/หรือตาแดง ในกรณีนี้ คุณควรล้างตาด้วยน้ำอุ่นทันที จากนั้นติดต่อแพทย์ของคุณทันทีเพื่อขอคำแนะนำเพิ่มเติม

หากคุณพบว่าการหายใจของคุณแย่ลง ให้แจ้งแพทย์โดยเร็วที่สุด

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Spiriva มากเกินไป

หากคุณทาน Spiriva 18 ไมโครกรัมมากกว่าที่ควรจะเป็น

หากคุณสูดดมสาร Spiriva 18 ไมโครกรัมมากกว่าหนึ่งแคปซูลในหนึ่งวัน คุณควรติดต่อแพทย์ทันที คุณอาจมีความเสี่ยงที่จะมีอาการข้างเคียงมากขึ้น เช่น ปากแห้ง ท้องผูก ปัสสาวะลำบาก อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น หรือตาพร่ามัว

หากลืมทาน สไปรีวา 18 ไมโครกรัม

หากคุณลืมรับประทานยา ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ แต่อย่ารับประทานยาซ้ำ 2 ครั้งในเวลาเดียวกันหรือวันเดียวกัน จากนั้นให้ทานยาต่อไปตามปกติ

หากคุณหยุดทาน Spiriva 18 ไมโครกรัม

ก่อนหยุดการรักษาด้วย Spiriva 18 ไมโครกรัม คุณควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

หากคุณหยุดใช้ Spiriva 18 ไมโครกรัม อาการและอาการของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังอาจแย่ลง

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดปรึกษาแพทย์ของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Spiriva คืออะไร

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

การประเมินผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับความถี่ต่อไปนี้:

สามัญ: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน

ผิดปกติ: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน

หายาก: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน

ไม่ทราบ: ไม่สามารถประมาณความถี่ได้จากข้อมูลที่มีอยู่

ผลข้างเคียงที่อธิบายไว้ด้านล่างได้รับการรายงานโดยผู้ที่ทานยานี้และแสดงตามความถี่ที่แบ่งออกเป็นทั่วไป ผิดปกติ หายากหรือไม่เป็นที่รู้จัก

ทั่วไป:

ปากแห้ง: มักจะไม่รุนแรง

ผิดปกติ:

อาการวิงเวียนศีรษะ
ปวดหัว
รสชาติเปลี่ยนไป
มองเห็นภาพซ้อน
การเต้นของหัวใจผิดปกติ (atrial fibrillation)
การอักเสบของลำคอ (pharyngitis)
เสียงแหบ (dysphonia)
ไอ
อิจฉาริษยา (โรคกรดไหลย้อน gastroesophageal)
ท้องผูก
การติดเชื้อราที่ปากและคอหอย (oropharyngeal candidiasis)
ผื่น
ปัสสาวะลำบาก (การเก็บปัสสาวะ)
ปวดเมื่อปัสสาวะ (dysuria)

หายาก:

นอนไม่หลับ (นอนไม่หลับ)
รัศมีภาพรอบแสงหรือภาพสีที่เกี่ยวข้องกับตาแดง (ต้อหิน)
เพิ่มความดันตาที่วัดได้
หัวใจเต้นผิดปกติ (supraventricular tachycardia)
หัวใจเต้นเร็ว (อิศวร)
การรับรู้ของการเต้นของหัวใจ (ใจสั่น)
แน่นหน้าอกที่เกี่ยวข้องกับการไอ หายใจมีเสียงหวีด หรือหายใจถี่ทันทีหลังจากหายใจเข้าไป (หลอดลมหดเกร็ง)
เลือดออกทางจมูก (epistaxis)
การอักเสบของกล่องเสียง (กล่องเสียงอักเสบ)
การอักเสบของไซนัส (ไซนัสอักเสบ)
การอุดตันของลำไส้หรือไม่มีการเคลื่อนไหวของลำไส้ (ลำไส้อุดตันรวมถึงอัมพาตลำไส้เล็กส่วนต้น) D
การอักเสบของเหงือก (เหงือกอักเสบ)
การอักเสบของลิ้น (glossitis)
กลืนลำบาก (กลืนลำบาก)
การอักเสบของปาก (เปื่อย)
รู้สึกไม่สบาย (คลื่นไส้)
แพ้รวมทั้งปฏิกิริยาทันที
อาการแพ้อย่างรุนแรงทำให้เกิดอาการบวมที่ใบหน้าหรือลำคอ (angioedema)
ลมพิษ
คัน
การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ

ไม่รู้:

การสูญเสียของเหลวในร่างกาย (การคายน้ำ)
ฟันผุ
อาการแพ้อย่างรุนแรง (ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก)
การติดเชื้อที่ผิวหนังหรือแผลเปื่อย
ความแห้งกร้านของผิว
อาการบวมของข้อต่อ

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอาจเกิดขึ้นหลังการให้ Spiriva 18 ไมโครกรัม ซึ่งรวมถึงอาการแพ้ที่ก่อให้เกิดอาการบวมที่ใบหน้าหรือลำคอ (angioedema) หรือปฏิกิริยาภูมิไวเกินอื่นๆ (เช่น ความดันโลหิตลดลงอย่างกะทันหันหรืออาการวิงเวียนศีรษะ) ซึ่งเกิดขึ้นทีละอย่างหรือเป็นส่วนหนึ่งของอาการรุนแรง ปฏิกิริยาการแพ้ (ปฏิกิริยา anaphylactic) เช่นเดียวกับยาที่สูดดมอื่นๆ ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการแน่นหน้าอก ไอ หายใจมีเสียงหวีด หรือหายใจลำบากโดยไม่คาดคิดทันทีหลังจากการหายใจเข้าไป (หลอดลมหดเกร็ง) หากคุณมีอาการเหล่านี้ ควรไปพบแพทย์ทันที

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้

การรายงานผลข้างเคียง

คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ในการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่องและแถบตุ่ม วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

เมื่อนำแคปซูลแรกออกจากแถบตุ่ม ให้ดึงแคปซูลถัดไปต่อไปเป็นเวลาเก้าวัน วันละหนึ่งแคปซูลจากแถบตุ่มเดียวกัน

อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส

อย่าแช่แข็ง

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

Spiriva 18 ไมโครกรัมประกอบด้วยอะไรบ้าง

แต่ละแคปซูลประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ tiotropium 18 ไมโครกรัม (ในรูปของโบรไมด์โมโนไฮเดรต)

ในระหว่างการสูดดม tiotropium 10 ไมโครกรัมจะถูกปล่อยออกจากปากเป่าของ HandiHaler

สารเพิ่มปริมาณคือแลคโตสโมโนไฮเดรต

Spiriva 18 ไมโครกรัมมีหน้าตาเป็นอย่างไรและบรรจุอยู่ในซอง

Spiriva 18 ไมโครกรัม ผงสูดดม แคปซูลแข็ง เป็นแคปซูลแข็งสีเขียวอ่อน มีรหัสผลิตภัณฑ์ TI 01 และพิมพ์โลโก้บริษัท

สินค้ามีอยู่ในแพ็คเกจดังต่อไปนี้:

บรรจุ 30 แคปซูล

บรรจุ 60 แคปซูล

แพ็คบรรจุ 10 แคปซูลและอุปกรณ์ HandiHaler 1 ชิ้น

แพ็คบรรจุ 30 แคปซูลและอุปกรณ์ HandiHaler 1 ชิ้น

แพ็คโรงพยาบาล: บรรจุ 30 แคปซูล 5 กล่อง และอุปกรณ์ HandiHaler

แพ็คโรงพยาบาล: บรรจุ 5 แพ็ค 60 แคปซูล

นอกจากนี้ยังมีแพ็คที่มีอุปกรณ์ HandiHaler 1 เครื่อง

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Spiriva สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียม ESTEMPORANEA และการควบคุม

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

SPIRIVA 18 mcg, ผงสำหรับการสูดดม, RIGID CAPSULE

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละแคปซูลประกอบด้วย tiotropium bromide monohydrate 22.5 mcg เทียบเท่ากับ tiotropium 18 mcg

ปริมาณที่จัดส่ง (ขนาดยาที่ปล่อยออกมาจากหลอดเป่าของอุปกรณ์ HandiHaler) คือ 10 ไมโครกรัมของ tiotropium

สารเพิ่มปริมาณ: แลคโตสโมโนไฮเดรต

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ผงสูดดมแคปซูลแข็ง

แคปซูลแข็งสีเขียวอ่อน มีรหัสผลิตภัณฑ์ TI 01 และโลโก้บริษัทพิมพ์บนแคปซูล

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

Tiotropium ได้รับการระบุไว้สำหรับการรักษาด้วยยา bronchodilator เพื่อบรรเทาอาการในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ยานี้ใช้สำหรับการสูดดมเท่านั้น

ปริมาณที่แนะนำของ tiotropium bromide คือการสูดดมเนื้อหาของหนึ่งแคปซูลวันละครั้งในเวลาเดียวกันด้วยอุปกรณ์ HandiHaler

ไม่ควรเกินปริมาณที่แนะนำ

แคปซูล Tiotropium bromide ใช้สำหรับสูดดมเท่านั้นและไม่ใช่สำหรับการบริหารช่องปาก

ไม่ควรกลืนแคปซูล Tiotropium bromide

Tiotropium bromide ควรสูดดมด้วยอุปกรณ์ HandiHaler เท่านั้น

ประชากรพิเศษ

ผู้ป่วยสูงอายุสามารถใช้ tiotropium bromide ในขนาดที่แนะนำ

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอสามารถใช้ tiotropium bromide ได้ตามขนาดที่แนะนำ สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลางถึงรุนแรง (creatinine clearance ≤50 มล. / นาที) ดูหัวข้อ 4.4 และหัวข้อ 5.2

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอสามารถใช้ tiotropium bromide ในขนาดที่แนะนำ (ดูหัวข้อ 5.2)

ประชากรเด็ก

COPD

ไม่มีการใช้อย่างมีนัยสำคัญในประชากรเด็ก (อายุต่ำกว่า 18 ปี) ในข้อบ่งชี้ที่อธิบายไว้ในหัวข้อ 4.1

โรคปอดเรื้อรัง

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Spiriva ในเด็กและวัยรุ่นยังไม่เป็นที่ยอมรับ ไม่มีข้อมูล

วิธีการบริหาร

เพื่อให้แน่ใจว่ามีการใช้ผลิตภัณฑ์ยาอย่างถูกต้อง ผู้ป่วยต้องได้รับคำแนะนำเกี่ยวกับการใช้เครื่องช่วยหายใจโดยแพทย์หรือผู้เชี่ยวชาญทางการแพทย์อื่น ๆ

คำแนะนำในการจัดการและการใช้งาน

อย่าลืมปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์ในการใช้ Spiriva อย่างระมัดระวัง อุปกรณ์ HandiHaler ได้รับการพัฒนาขึ้นเป็นพิเศษสำหรับ Spiriva คุณไม่ควรใช้ยานี้เพื่อใช้ยาอื่น คุณสามารถใช้อุปกรณ์ HandiHaler ได้นานถึงหนึ่งปีเพื่อทานยา

คำอธิบายของ HandiHaler

1 ฝาปิดกันฝุ่น

2 ปากเป่า

3 ฐาน

4 ปุ่มเจาะ

5 ห้องกลาง

1. ในการปลดล็อคฝาครอบกันฝุ่น ให้กดปุ่มเจาะจนสุดแล้วปล่อย

2. เปิดฝาครอบกันฝุ่นจนสุดโดยยกขึ้นด้านบน

จากนั้นเปิดปากเป่าโดยดันขึ้น

3. นำแคปซูล Spiriva ออกจากตุ่ม (ก่อนใช้งานเท่านั้น) แล้วสอดเข้าไปในช่องกลางตามภาพประกอบ ไม่สำคัญว่าแคปซูลจะวางตัวอยู่ในช่องใด

4. ปิดปากเป่าให้แน่นจนได้ยินเสียงคลิก โดยเปิดฝาฝุ่นทิ้งไว้

5. ถืออุปกรณ์ HandiHaler โดยให้ปากเป่าหงายขึ้นแล้วกดปุ่มเจาะจนสุดหนึ่งครั้งแล้วปล่อย

การกระทำนี้จะสร้างรูในแคปซูลซึ่งช่วยให้ยาถูกปล่อยออกมาในระหว่างการดลใจ

6. หายใจออกให้หมด

สำคัญ: หลีกเลี่ยงการหายใจเข้าทางหลอดเป่าเสมอ

7. นำอุปกรณ์ HandiHaler เข้าปากและปิดริมฝีปากให้แน่นรอบปากเป่า ตั้งศีรษะให้ตรงและหายใจเข้าช้าๆ และลึกๆ แต่ด้วยความเร็วเพียงพอที่จะได้ยินหรือสัมผัสได้ว่าแคปซูลสั่น

หายใจเข้าจนกว่าปอดจะเต็ม จากนั้นกลั้นหายใจให้นานที่สุดและในขณะเดียวกันก็ถอดอุปกรณ์ HandiHaler ออกจากปากของคุณ

หายใจต่อตามปกติ

ทำซ้ำขั้นตอนที่ 6 และ 7 หนึ่งครั้งเพื่อให้แคปซูลว่างเปล่า

8. เปิดปากเป่าอีกครั้ง พลิกแคปซูลที่ใช้แล้วคว่ำแล้วโยนทิ้ง ปิดปากเป่าและฝาปิดกันฝุ่นเพื่อเก็บอุปกรณ์ HandiHaler

การทำความสะอาดอุปกรณ์ HandiHaler

ทำความสะอาดอุปกรณ์ HandiHaler เดือนละครั้ง เปิดฝากันฝุ่นและปากเป่า จากนั้นเปิดฐานโดยยกปุ่มเจาะ ล้างเครื่องช่วยหายใจทั้งหมดด้วยน้ำอุ่นเพื่อขจัดฝุ่น เช็ดอุปกรณ์ HandiHaler ให้แห้งอย่างทั่วถึงโดยเทน้ำส่วนเกินลงบนกระดาษเช็ดมือแล้วปล่อยทิ้งไว้ในอากาศ โดยเปิดฝาครอบกันฝุ่น ปากเป่า และฐานไว้ ใช้เวลา 24 ชั่วโมงในการทำให้อากาศแห้ง ต้องทำความสะอาดอุปกรณ์ทันทีหลังการใช้งานเพื่อให้พร้อมสำหรับการสูดดมครั้งต่อไป หากจำเป็น สามารถทำความสะอาดด้านนอกของหลอดเป่าด้วยผ้าชุบน้ำหมาดๆ แต่ไม่เปียก

การใช้แถบตุ่ม

ก. แบ่งแถบตุ่มผ่าครึ่งโดยดึงตามแนวที่มีรูพรุน

ข. ยกแผ่นที่วางอยู่ด้านหลังโดยใช้แท็บจนมองเห็นแคปซูลได้หมด (ก่อนใช้เท่านั้น)

หากแคปซูลที่สองสัมผัสกับอากาศโดยไม่ได้ตั้งใจ จะต้องทิ้งแคปซูลนั้น

ค. นำแคปซูลออกมา

แคปซูล Spiriva มีผงเพียงเล็กน้อย ดังนั้นแคปซูลจึงเต็มเพียงบางส่วนเท่านั้น

04.3 ข้อห้าม

ห้ามใช้ผงสูดดม Tiotropium bromide ในผู้ป่วยที่แพ้ยา tiotropium bromide, atropine หรืออนุพันธ์ของยานี้ เช่น ipratropium หรือ oxitropium หรือ excipient lactose monohydrate ซึ่งมีโปรตีนจากนม

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ไม่ควรใช้ Tiotropium bromide ซึ่งเป็นยาขยายหลอดลมเพื่อบำรุงซึ่งต้องรับประทานวันละครั้ง ในการรักษาเบื้องต้นของภาวะหลอดลมหดเกร็งเฉียบพลันในขั้นแรกเป็นการรักษาฉุกเฉิน

ปฏิกิริยาภูมิไวเกินอาจเกิดขึ้นทันทีหลังจากให้ผงสูดดม tiotropium bromide

anticholinergic ควรใช้ tiotropium bromide ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่เป็นโรคต้อหินมุมแคบ ต่อมลูกหมากโต หรือการอุดตันของคอกระเพาะปัสสาวะ (ดูหัวข้อ 4.8)

ยาที่บริหารโดยการหายใจเข้าไปอาจทำให้เกิดอาการหดเกร็งของหลอดลมได้

เนื่องจากความเข้มข้นของยาในพลาสมาเพิ่มขึ้นพร้อมกับการทำงานของไตลดลง ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางถึงรุนแรง (การกวาดล้างของ creatinine ≤50 มล. / นาที) ควรใช้ tiotropium bromide ก็ต่อเมื่อผลประโยชน์ที่คาดหวังมีมากกว่าความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น ไม่มีข้อมูลระยะยาวในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (ดูหัวข้อ 5.2)

ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้หลีกเลี่ยงผงยาที่สัมผัสกับดวงตา พวกเขาควรได้รับคำแนะนำว่าอาจส่งผลให้เกิดการตกตะกอนหรืออาการต้อหินมุมแคบแย่ลง ปวดตาหรือไม่สบายตา มองเห็นภาพพร่ามัวชั่วคราว มองเห็นได้ไม่ชัดเจน หรือภาพสีที่สัมพันธ์กับตาแดงจากความแออัดของเยื่อบุตาและกระจกตาบวมน้ำ หากมีอาการทางตาร่วมกัน ผู้ป่วยควรหยุดใช้ tiotropium bromide และปรึกษาผู้เชี่ยวชาญทันที

อาการปากแห้งในระยะยาวที่สังเกตได้จากการรักษาด้วยยาต้านโคลิเนอร์จิกอาจเกี่ยวข้องกับฟันผุ

ไม่ควรใช้ Tiotropium bromide มากกว่าวันละครั้ง (ดูหัวข้อ 4.9)

แคปซูล Spiriva มีแลคโตสโมโนไฮเดรต 5.5 มก.

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยาอย่างเป็นทางการ แต่มีการใช้ผงสูดดม tiotropium bromide ควบคู่ไปกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ โดยไม่มีหลักฐานทางคลินิกของการมีปฏิสัมพันธ์ ยาเหล่านี้รวมถึงยาขยายหลอดลมซิมพาโทมิเมติก เมทิลแซนทีน สเตียรอยด์ในช่องปากและสูดดม ซึ่งมักใช้ในการรักษาโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง

ยังไม่มีการศึกษาการให้ยา tiotropium bromide ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยา anticholinergic อื่นๆ ร่วมกัน ดังนั้นจึงไม่แนะนำ

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ไม่มีเอกสารข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการได้รับสารในการตั้งครรภ์สำหรับ tiotropium bromide การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษของมารดา (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก ดังนั้นควรใช้ Spiriva ในการตั้งครรภ์เมื่อระบุไว้อย่างชัดเจนเท่านั้น

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่า tiotropium bromide ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ แม้ว่าการศึกษาในสัตว์ฟันแทะจะแสดงให้เห็นว่ามีการขับ tiotropium bromide เพียงเล็กน้อยในน้ำนมแม่ แต่ไม่แนะนำให้ใช้ Spiriva ในระหว่างการให้นม Tiotropium bromide เป็นสารที่ออกฤทธิ์ยาวนาน การตัดสินใจว่าจะให้นมแม่ต่อหรือหยุดให้นมลูกมากกว่าที่จะรักษาต่อหรือหยุดการรักษาด้วย Spiriva ควรคำนึงถึงประโยชน์ของการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สำหรับเด็กและการบำบัดด้วย Spiriva สำหรับมารดา

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับภาวะเจริญพันธุ์สำหรับ tiotropium การศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิกที่ดำเนินการกับ tiotropium ไม่ได้เปิดเผยผลกระทบใดๆ ต่อภาวะเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร การเกิดอาการวิงเวียนศีรษะ ตาพร่ามัว หรือปวดศีรษะอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ผลข้างเคียงที่ระบุไว้หลายอย่างสามารถนำมาประกอบกับคุณสมบัติต้านโคลิเนอร์จิกของ Spiriva

ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์

ความถี่ที่กำหนดให้กับผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ตามรายการด้านล่างขึ้นอยู่กับอัตราอุบัติการณ์คร่าวๆของอาการไม่พึงประสงค์จากยา (เช่น เหตุการณ์ที่เกิดจาก tiotropium) ที่พบในกลุ่ม tiotropium (ผู้ป่วย 9,647 ราย) ซึ่งได้จากการรวบรวมข้อมูลจาก 28 การทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่ง เกี่ยวข้องกับระยะเวลาการรักษาตั้งแต่สี่สัปดาห์ถึงสี่ปี

ความถี่ถูกกำหนดบนพื้นฐานของอนุสัญญาต่อไปนี้:

พบบ่อยมาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,

การจำแนกอวัยวะตามระบบ MedDRA ความถี่ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ การคายน้ำ ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบประสาท เวียนหัว ผิดปกติ ปวดศีรษะ ผิดปกติ รสชาติเปลี่ยนไป ผิดปกติ นอนไม่หลับ หายาก ความผิดปกติของดวงตา มองเห็นภาพซ้อน ผิดปกติ ต้อหิน หายาก ความดันลูกตาเพิ่มขึ้น หายาก โรคหัวใจ ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว ผิดปกติ อิศวรเหนือหัวใจ หายาก อิศวร หายาก ใจสั่น หายาก ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร หลอดลมอักเสบ ผิดปกติ Dysphonia ผิดปกติ ไอ ผิดปกติ หลอดลมหดเกร็ง หายาก กำเดา หายาก โรคกล่องเสียงอักเสบ หายาก ไซนัสอักเสบ หายาก ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ปากแห้ง ทั่วไป โรคกรดไหลย้อน ผิดปกติ ท้องผูก ผิดปกติ เชื้อราในช่องปาก ผิดปกติ ลำไส้อุดตันรวมทั้งอัมพาตลำไส้ หายาก โรคเหงือกอักเสบ หายาก กลอสอักเสบ หายาก อาการกลืนลำบาก หายาก เปื่อย หายาก คลื่นไส้ หายาก ฟันผุ ไม่รู้ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ผื่น ผิดปกติ ลมพิษ หายาก อาการคัน หายาก ภูมิไวเกิน (รวมถึงปฏิกิริยาทันที) หายาก Angioedema หายาก ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก ไม่รู้ การติดเชื้อที่ผิวหนัง แผลที่ผิวหนัง ไม่รู้ ผิวแห้ง ไม่รู้ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน อาการบวมน้ำ Joint ไม่รู้ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ Dysuria ผิดปกติ การเก็บปัสสาวะ ผิดปกติ การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ หายาก

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม ผลข้างเคียงที่สังเกตได้ทั่วไปคือผลข้างเคียงของ anticholinergic เช่น ปากแห้ง ซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 4%

ในการศึกษาทางคลินิก 28 ชิ้น อาการปากแห้งนำไปสู่การหยุดการรักษาโดยผู้ป่วย 18 คนจาก 9,647 รายที่ได้รับ tiotropium (0.2%)

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงซึ่งสอดคล้องกับผลของ anticholinergic ได้แก่ ต้อหิน ท้องผูก และลำไส้อุดตัน รวมทั้งอัมพาตลำไส้เล็กส่วนต้นและการเก็บปัสสาวะ

ประชากรพิเศษอื่นๆ

อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของผลกระทบของ anticholinergic อาจเกิดขึ้นเมื่ออายุมากขึ้น

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ปริมาณสูงของ tiotropium bromide สามารถทำให้เกิดอาการและอาการแสดงของ anticholinergic

anticholinergic systemic พบในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีหลังจากสูดดมยา tiotropium bromide ขนาด 340 ไมโครกรัมเพียงครั้งเดียว นอกจากนี้ ยังไม่พบอาการข้างเคียงอื่น ๆ นอกเหนือจากอาการปากแห้งหลังการให้ยา ของ tiotropium bromide ถึง 170 ไมโครกรัมสำหรับ 7 ในการศึกษาแบบหลายขนาดในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังที่ได้รับยา tiotropium bromide ขนาดสูงสุด 43 ไมโครกรัมต่อวันเป็นเวลา 4 สัปดาห์ ไม่พบผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่มีนัยสำคัญ

Tiotropium bromide มีลักษณะเฉพาะโดยการดูดซึมทางปากต่ำ ดังนั้นการกินแคปซูลในช่องปากโดยไม่ได้ตั้งใจจึงไม่น่าจะทำให้เกิดภาวะมึนเมาเฉียบพลัน

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: ยาอื่นๆ สำหรับกลุ่มอาการทางเดินหายใจอุดกั้นสำหรับละอองลอย, สารต้านโคลิเนอร์จิก, รหัส ATC: R03B B04

กลไกการออกฤทธิ์

Tiotropium bromide เป็นตัวรับ muscarinic receptor ที่ออกฤทธิ์ยาวนานในการปฏิบัติทางคลินิกมักเรียกกันว่า anticholinergic โดยผูกกับตัวรับ muscarinic ของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม tiotropium bromide ยับยั้งผลกระทบของ cholinergic (bronchoconstrictor) ของ acetylcholine ที่ปล่อยออกมาจากเส้นประสาทกระซิก . มีความสัมพันธ์ที่คล้ายคลึงกันสำหรับ muscarinic subtypes M1 ถึง M5 ในทางเดินหายใจ tiotropium bromide สามารถแข่งขันและเปลี่ยนกลับเป็นปฏิปักษ์กับตัวรับ M3 โดยการกระตุ้นการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลม ผลที่ได้คือ ขึ้นอยู่กับขนาดยาและกินเวลานานกว่า 24 ชั่วโมง ระยะเวลาที่ยาวนานอาจเป็นเพราะการแยกตัวช้ามากจากตัวรับ M3 ซึ่งแสดงครึ่งชีวิตที่แยกจากกันนานกว่า ipratropium อย่างมีนัยสำคัญ การเลือก N-quaternary anticholinergic tiotropium bromide (broncho-) เมื่อให้โดยการสูดดม (เฉพาะที่) แสดงให้เห็นถึงช่วงการรักษาที่ยอมรับได้ก่อนที่จะเริ่มมีอาการของฤทธิ์ต้านโคลิเนอร์จิกที่เป็นระบบ

ผลทางเภสัชพลศาสตร์

การขยายหลอดลมเป็นผลกระทบเฉพาะที่ (ทางเดินหายใจ) ไม่ใช่ผลต่อระบบ การแยกออกจากตัวรับ M2 นั้นเร็วกว่าจากตัวรับ M3 และส่งผลให้มีการเลือก (ที่ควบคุมทางจลนศาสตร์) สำหรับประเภทย่อยของตัวรับ M3 เมื่อเทียบกับประเภทย่อย M2 ในการศึกษาในหลอดทดลองที่ใช้งานได้ ประสิทธิภาพสูงและการแยกตัวช้าจากตัวรับนั้นสะท้อนให้เห็นทางคลินิกในการขยายหลอดลมอย่างมีนัยสำคัญและยาวนานในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง

อิเล็กโทรสรีรวิทยาของหัวใจ

Electrophysiology ในการศึกษา QT เฉพาะที่ดำเนินการในอาสาสมัครสุขภาพดี 53 คน Spiriva ในขนาด 18 mcg และ 54 mcg (กล่าวคือ 3 เท่าของขนาดยาที่ใช้ในการรักษา) ที่ให้เป็นเวลา 12 วันไม่ได้ยืดช่วงเวลา QT ของ ECG อย่างมีนัยสำคัญ

ประสิทธิภาพทางคลินิก

โปรแกรมการพัฒนาทางคลินิกประกอบด้วยการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind เป็นเวลา 4 ปีและ 2 หกเดือนในผู้ป่วย 2,663 ราย (1,308 ที่ได้รับการรักษาด้วย tiotropium bromide) โปรแกรมหนึ่งปีประกอบด้วยการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก 2 ฉบับ และการศึกษา 2 ฉบับเกี่ยวกับยาควบคุมออกฤทธิ์ (ipratropium) การศึกษาสองหกเดือนทั้งสองถูกควบคุมสำหรับ salmeterol และยาหลอก การศึกษาเหล่านี้รวมถึงการประเมินการทำงานของปอดและหายใจลำบาก อาการกำเริบ และคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพ

ในการศึกษาที่กล่าวข้างต้น tiotropium bromide ให้วันละครั้ง ทำให้การทำงานของปอดดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (บังคับปริมาตรการหายใจออกในหนึ่งวินาที FEV1 และความสามารถในการทำให้มีชีวิตที่สำคัญ, FVC) ภายใน 30 นาทีของครั้งแรกและคงอยู่เป็นเวลา 24 ชั่วโมง . เภสัชพลศาสตร์ในสภาวะคงที่ทำได้ภายในหนึ่งสัปดาห์โดยมีผลการขยายหลอดลมมากที่สุดที่สังเกตได้ในวันที่สาม Tiotropium bromide ปรับปรุงอัตราการหายใจออกสูงสุดในตอนเช้าและตอนเย็น (PEF) อย่างมีนัยสำคัญโดยวัดจากบันทึกประจำวันของผู้ป่วย ผลของยาขยายหลอดลมของ tiotropium bromide ยังคงอยู่ตลอดทั้งปีของการบริหารโดยไม่เริ่มมีความทนทาน

การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มและควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วย 105 รายที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง แสดงให้เห็นว่าการขยายหลอดลมยังคงอยู่ในช่วงการรักษา 24 ชั่วโมง เมื่อเทียบกับยาหลอก โดยไม่คำนึงว่ายาจะได้รับในตอนเช้าหรือตอนเย็น

มีการแสดงผลกระทบต่อไปนี้ในการศึกษาระยะยาว (6 เดือนและหนึ่งปี):

tiotropium bromide มีอาการหายใจลำบากดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ประเมินโดยใช้ดัชนี dyspnoea ชั่วคราว) การปรับปรุงนี้คงอยู่ตลอดระยะเวลาของการรักษา

ผลของอาการหายใจลำบากที่พัฒนาขึ้นต่อความทนทานต่อการออกกำลังกายได้รับการประเมินในการศึกษาแบบ randomized double-blind และ placebo-controlled 2 เรื่องที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 433 รายที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังในระดับปานกลางถึงรุนแรง ในการศึกษาเหล่านี้ การรักษาด้วย Spiriva เป็นเวลา 6 สัปดาห์ทำให้การออกกำลังกายแบบจำกัดอาการดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เวลาความอดทนวัดบนเครื่องวัดความเร็วรอบรอบถึง 75% ของความสามารถในการทำงานสูงสุด หรือ 19.7% (การศึกษา A: 640 วินาทีกับ Spiriva เทียบกับ 535 วินาทีกับยาหลอก เทียบกับค่าพื้นฐานก่อนการรักษาที่ 492 วินาที) และ 28.3% (การศึกษา) B: 741 วินาทีเมื่อใช้ Spiriva เทียบกับ 577 วินาทีเมื่อใช้ยาหลอก เทียบกับค่าพื้นฐานก่อนการรักษาที่ 537 วินาที)

ในการศึกษาแบบ randomized double-blind และ placebo-controlled ในผู้ป่วย 1,829 รายที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังในระดับปานกลางถึงรุนแรงมาก tiotropium bromide ช่วยลดเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบของโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (จาก 32, 2% เป็น 27.8%) และลดจำนวนลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ของอาการกำเริบ 19% (จาก 1.05 ถึง 0.85 เหตุการณ์ต่อผู้ป่วยต่อปีที่ได้รับสัมผัส)นอกจากนี้ ผู้ป่วย 7.0% ที่ได้รับการรักษาด้วย tiotropium bromide และ 9.5% ของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกได้รับการรักษาในโรงพยาบาลเนื่องจากอาการ COPD กำเริบ (p = 0.056) จำนวนการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่เกิดจากโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังลดลง 30% (0.25 ถึง 0.18 เหตุการณ์ต่อผู้ป่วยต่อปีที่ได้รับสัมผัส)

ในการศึกษาผู้ป่วย 492 รายแบบสุ่ม สุ่มตัวอย่าง ปกปิดทั้งสองด้าน และควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วย 492 ราย Spiriva ได้ปรับปรุงคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวข้องกับสุขภาพตามที่กำหนดโดยคะแนนรวมของแบบสอบถามระบบทางเดินหายใจของ St. Georgès (SGRQ) . เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่รักษาด้วย Spiriva ซึ่งได้รับการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในคะแนนรวม SGRQ (เช่น> 4 หน่วย) สูงกว่า 10.9% เมื่อเทียบกับยาหลอก (59.1% ในกลุ่ม Spiriva เทียบกับ 48, 2% ในกลุ่มยาหลอก (p = 0.029)) ค่าเฉลี่ยความแตกต่างระหว่างทั้งสองกลุ่มคือ 4.9 หน่วย (p = 0.001 ช่วงความเชื่อมั่น: 1.69 - 6.68) ของคะแนน SGRQ เท่ากับ 8.19 หน่วยสำหรับ "อาการ" 3.91 หน่วยสำหรับ "กิจกรรม" และ 3.61 หน่วย สำหรับ “ผลกระทบต่อชีวิตประจำวัน” การปรับปรุงในแต่ละโดเมนย่อยเหล่านี้มีนัยสำคัญทางสถิติ

ในการศึกษาทางคลินิกแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind และกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 4 ปีซึ่งมีผู้ป่วย 5,993 ราย (3,006 ที่ได้รับยาหลอกและ 2,987 รายใน Spiriva) การปรับปรุง FEV1 เนื่องจากการใช้ Spiriva เมื่อเทียบกับยาหลอก ยังคงที่เป็นเวลา 4 ปี สัดส่วนของผู้ป่วยในกลุ่ม Spiriva สูงกว่าในกลุ่มยาหลอก (63.8% เทียบกับ 55.4%, p

การรักษาด้วย tiotropium ลดความเสี่ยงของการหายใจล้มเหลว (ตามที่ระบุโดยบันทึกเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์) 19% (2.09 เทียบกับ 1.68 รายต่อผู้ป่วย 100 รายต่อปี ความเสี่ยงสัมพัทธ์ (tiotropium / ยาหลอก) = 0.81 , 95% CI = 0.65, 0.999 ).

การทดลองทางคลินิกแบบกลุ่มคู่ขนานแบบ randomized, double-blind, double-dummy ระยะเวลาหนึ่งปี เปรียบเทียบผลของการรักษาด้วย Spiriva 18 mcg วันละครั้งกับผลของการรักษาด้วย salmeterol 50 mcg รับประทานวันละสองครั้งด้วยยาสูดพ่นที่มีความดันสูง ( HFA pMDI) เกี่ยวกับอุบัติการณ์ของการกำเริบระดับปานกลางและรุนแรงในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง 7,376 รายและมีประวัติการกำเริบในปีที่แล้ว

ตารางที่ 1: สรุปจุดสิ้นสุดของอาการกำเริบ

ปลายทาง Spiriva 18 mcg (HandiHaler) N = 3.707 Salmeterol 50 mcg (HFA pMDI) N = 3,669 อัตราส่วน (95% CI) ค่า P เวลา [วัน] ถึงอาการกำเริบครั้งแรก † 187 145 0,83 (0,77 - 0,90) ถึงเวลาที่อาการกำเริบรุนแรงครั้งแรก (การรักษาในโรงพยาบาล) § - - 0,72 (0,61 - 0,85) ผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบ≥1, n (%) * 1.277 1.414 0,90 (0,85 - 0,95) ผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบรุนแรง (การรักษาในโรงพยาบาล) ≥1, n (%) * 262 336 0,77 (0,66 - 0,89)

† เวลา [วัน] หมายถึงควอร์ไทล์แรกของผู้ป่วย การวิเคราะห์เวลาต่อเหตุการณ์ดำเนินการโดยใช้แบบจำลองการถดถอยความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของ Cox ที่มีจุดศูนย์กลาง (รวม) และการบำบัดเป็นตัวแปรร่วม อัตราส่วนอ้างอิงถึงอัตราส่วนความเป็นอันตราย

§ การวิเคราะห์เวลาถึงเหตุการณ์ดำเนินการโดยใช้แบบจำลองการถดถอยความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของค็อกซ์ที่มีจุดศูนย์กลาง (รวม) และการบำบัดเป็นตัวแปรร่วม อัตราส่วนอ้างอิงถึงอัตราส่วนความเป็นอันตราย ไม่สามารถคำนวณเวลา [วัน] สำหรับควอร์ไทล์แรกของผู้ป่วยได้ เนื่องจากเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบรุนแรงต่ำเกินไป

* จำนวนผู้ป่วยที่มีเหตุการณ์ได้รับการประเมินโดยใช้การทดสอบ Cochran-Mantel-Haenszel ที่แบ่งชั้นโดยศูนย์รวม อัตราส่วนหมายถึงอัตราส่วนความเสี่ยง

เมื่อเปรียบเทียบกับ salmeterol Spiriva ได้เพิ่มระยะเวลาในการกำเริบครั้งแรก (187 วันเทียบกับ 145 วัน) โดยลดความเสี่ยง 17% (hazard ratio, 0.83; 95% Confident interval [CI] จาก 0.77 ที่ 0.90; p

ประชากรเด็ก

European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระผูกพันในการส่งผลการศึกษากับ Spiriva ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กในโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังและโรคซิสติกไฟโบรซิส (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

ก) บทนำทั่วไป

Tiotropium bromide เป็นสารประกอบแอมโมเนียมควอเทอร์นารีที่ไม่ใช่ไครัลและละลายได้ในระดับปานกลางในน้ำ Tiotropium bromide เป็นผงสำหรับสูดดม ปริมาณที่ปล่อยออกมาส่วนใหญ่จะสะสมในทางเดินอาหาร และในอวัยวะเป้าหมายซึ่งก็คือปอดในระดับที่น้อยกว่า ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์จำนวนมากที่อธิบายไว้ด้านล่างได้รับมาในปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำสำหรับการรักษา

ข) ลักษณะทั่วไปของสารออกฤทธิ์หลังการให้ยา

การดูดซึม: หลังจากการสูดดมผงแห้งโดยอาสาสมัครอายุน้อยที่มีสุขภาพดี การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ที่ 19.5% บ่งชี้ว่าส่วนที่ไปถึงปอดนั้นมีประโยชน์ทางชีวภาพสูง จากโครงสร้างทางเคมีของสารประกอบ (สารประกอบควอเทอร์นารีแอมโมเนียม) และจากการศึกษาในหลอดทดลอง คาดว่า tiotropium bromide จะถูกดูดซึมได้ไม่ดีจากทางเดินอาหาร (10-15%) สารละลายในช่องปากของ tiotropium bromide มีการดูดซึมได้อย่างสมบูรณ์ 2-3% ความเข้มข้นสูงสุดของไทโอโทรเปียมโบรไมด์ในพลาสมาพบได้ใน 5 นาทีหลังการหายใจเข้าไป ดูเหมือนว่าอาหารจะไม่ส่งผลต่อการดูดซึมสารประกอบควอเทอร์นารีแอมโมเนียมนี้

การกระจาย: ผลิตภัณฑ์ยาจับกับโปรตีนในพลาสมา 72% และมีปริมาณการกระจาย 32 ลิตร/กก. ที่สภาวะคงตัว ระดับสูงสุดของไทโอโทรเปียมโบรไมด์ในพลาสมาในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังเท่ากับ 17-19 pg / mL เมื่อวัด 5 นาทีหลังสูดดมยาผงแห้ง 18 มก. และลดลงอย่างรวดเร็วในหลายช่อง เท่ากับ 3-4 pg / ml ไม่ทราบความเข้มข้นเฉพาะในปอดแต่วิธีการให้ยาชี้ให้เห็นถึงความเข้มข้นในปอดที่สูงกว่ามาก การศึกษาในหนูแสดงให้เห็นว่า tiotropium bromide ไม่ผ่านอุปสรรคเลือดและสมองในระดับที่มีนัยสำคัญ

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ: ขอบเขตของการเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพมีน้อย ซึ่งเห็นได้จากการขับปัสสาวะ 74% ของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลงหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำในอาสาสมัครอายุน้อยที่มีสุขภาพดี tiotropium bromide ester ถูกแยกออกโดยไม่ใช้เอนไซม์ในแอลกอฮอล์ (N-methylscopine) และสารประกอบกรด (dithienylglycolic acid) ซึ่งไม่ได้ใช้งานกับตัวรับมัสคารินิก การทดลองในหลอดทดลองกับไมโครโซมในตับและเซลล์ตับของมนุษย์แนะนำว่ายาเพิ่มเติม (ทางหลอดเลือดดำ) จะถูกเผาผลาญด้วยการออกซิเดชันที่ขึ้นกับไซโตโครม P450 (CYP) และการผันคำกริยากับกลูตาไธโอนในเมตาบอไลต์ระยะที่ 2 ที่หลากหลาย

การศึกษาในหลอดทดลองในไมโครโซมของตับเปิดเผยว่าวิถีทางของเอนไซม์สามารถยับยั้งได้โดยสารยับยั้ง CYP 2D6 (และ 3A4), ควินิดีน, คีโตโคนาโซลและเจสโตดีน ดังนั้น cytochrome CYP 2D6 และ 3A4 มีส่วนเกี่ยวข้องกับวิถีการเผาผลาญซึ่งมีหน้าที่ในการกำจัดส่วนเล็ก ๆ ของขนาดยา

Tiotropium bromide แม้ในความเข้มข้นที่สูงกว่ายารักษาโรคก็ไม่อาจยับยั้ง CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 หรือ 3A ในไมโครโซมตับของมนุษย์

การกำจัด: ค่าครึ่งชีวิตการกำจัดขั้วของ tiotropium bromide อยู่ระหว่าง 5 ถึง 6 วันหลังจากการหายใจเข้าไป การกวาดล้างทั้งหมดคือ 880 มล. / นาทีหลังจากได้รับยาทางหลอดเลือดดำในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอายุน้อยโดยมีความแปรปรวนเป็นรายบุคคล 22% ยา tiotropium bromide ที่ให้ทางหลอดเลือดดำส่วนใหญ่จะถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง (74%) หลังจากสูดดมการบริหารของผงแห้ง 14% ของขนาดยาจะถูกขับออกทางปัสสาวะและส่วนที่เหลือจะถูกกำจัดในอุจจาระซึ่งเป็นยาส่วนใหญ่ไม่ถูกดูดซึมจากลำไส้ การล้างไตของ tiotropium bromide เกินการกวาดล้างของ creatinine ซึ่งบ่งชี้ว่ามีการหลั่งใน ปัสสาวะ หลังจากผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังหายใจเข้าทุกวันเรื้อรังจะเข้าสู่สภาวะคงตัวทางเภสัชจลนศาสตร์หลังจากผ่านไป 2-3 สัปดาห์โดยไม่มีการสะสมในภายหลัง

ความเป็นลิเนียร์ / ความไม่เป็นเชิงเส้น: Tiotropium bromide แสดงให้เห็นเภสัชจลนศาสตร์เชิงเส้นในช่วงการรักษาทั้งหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำและหลังสูดดมผงแห้ง

ค) ลักษณะเฉพาะของผู้ป่วย

ผู้ป่วยสูงอายุ: ตามที่คาดไว้สำหรับผลิตภัณฑ์ยาที่ขับออกทางไตโดยหลักทั้งหมด อายุที่มากขึ้น มีความสัมพันธ์กับการกวาดล้างไตของ tiotropium bromide ที่ลดลง (จาก 326 มล. / นาทีในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังอายุ 70 ปี) ซึ่งสามารถอธิบายได้โดยการทำงานของไตลดลง การขับถ่ายของ tiotropium โบรไมด์ในปัสสาวะหลังสูดดมลดลงจาก 14% (อาสาสมัครหนุ่มสาวที่มีสุขภาพดี) เป็นประมาณ 7% (ผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง); อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นในพลาสมาไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่ออายุมากขึ้นในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังเมื่อเปรียบเทียบกับความแปรปรวนระหว่างและภายในกลุ่ม (เพิ่มขึ้น 43% ใน AUC0-4 ชั่วโมงหลังสูดดมผงแห้ง)

ผู้ป่วยไตวาย: เช่นเดียวกับยาทั้งหมดที่ถูกขับออกทางไตเป็นหลัก ภาวะไตวายมีส่วนเกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของยาในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นและการล้างไตของผลิตภัณฑ์ยาลดลง ทั้งหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำและหลังการหายใจเข้าไป ภาวะไตวายไม่รุนแรง (CLCR 50) -80 มล. / นาที) ซึ่งมักพบในผู้ป่วยสูงอายุจะเพิ่มความเข้มข้นของ tiotropium bromide ในพลาสมาเล็กน้อย (เพิ่มขึ้น 39% ใน AUC0-4 ชั่วโมงหลังการให้ทางหลอดเลือดดำ) ในผู้ป่วยโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังที่มีระดับปานกลางถึงรุนแรง (CLCR

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ: ตับไม่เพียงพอจะถือว่าไม่มีอิทธิพลที่เกี่ยวข้องกับเภสัชจลนศาสตร์ของ tiotropium bromide Tiotropium bromide ถูกขับออกทางไตเป็นหลัก (74% ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอายุน้อย) และผ่านการแยกตัวของเอสเทอร์ที่ไม่เกี่ยวกับเอนไซม์ลงในผลิตภัณฑ์ที่ไม่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา

ผู้ป่วยเด็ก: ดูหัวข้อ 4.2

ง) ความสัมพันธ์ระหว่างเภสัชจลนศาสตร์และเภสัช

ไม่มีความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ผลกระทบมากมายที่สังเกตพบในการศึกษาความทนทานต่อยา ความเป็นพิษซ้ำๆ และความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์สามารถอธิบายได้ด้วยคุณสมบัติต้านโคลิเนอร์จิกของ tiotropium bromide พบผลกระทบทั่วไปในสัตว์: การบริโภคอาหารลดลงและการเพิ่มน้ำหนักยับยั้ง, ปากและจมูกแห้ง, น้ำตาไหลและน้ำลายลดลง, mydriasis และอัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น ผลกระทบที่เกี่ยวข้องอื่น ๆ ที่ระบุไว้ในการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำคือ: การระคายเคืองเล็กน้อยของระบบทางเดินหายใจในหนูและหนูที่แสดงให้เห็นโดยโรคจมูกอักเสบและการเปลี่ยนแปลงในเยื่อบุผิวของโพรงจมูกและกล่องเสียง ต่อมลูกหมากอักเสบพร้อมกับการสะสมของโปรตีนและโรคลิเธียสในกระเพาะปัสสาวะของหนู

ผลเสียต่อการตั้งครรภ์ พัฒนาการของตัวอ่อน/ทารกในครรภ์ การคลอดหรือพัฒนาการหลังคลอดสามารถแสดงให้เห็นได้ในปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดาเท่านั้น Tiotropium bromide ไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในหนูหรือกระต่าย ในการศึกษาการสืบพันธุ์และภาวะเจริญพันธุ์โดยทั่วไปในหนูทดลอง ไม่มีข้อบ่งชี้ถึงผลกระทบใดๆ ต่อภาวะเจริญพันธุ์และความสามารถในการผสมพันธุ์ของพ่อแม่ที่รับการรักษาหรือลูกหลานในขนาดยาใดๆ

การเปลี่ยนแปลงของระบบทางเดินหายใจ (การระคายเคือง) และทางเดินปัสสาวะ (ต่อมลูกหมากอักเสบ) และความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ได้รับการสังเกตหลังจากได้รับการสัมผัสเฉพาะที่หรือในระบบมากกว่าการรักษามากกว่า 5 เท่า การศึกษาเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อพันธุกรรมและศักยภาพในการก่อมะเร็งไม่ได้เปิดเผยความเสี่ยงต่อมนุษย์โดยเฉพาะ