Combisartan - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา ข้อมูลอื่น ๆ

สารออกฤทธิ์: วาซาร์แทน, ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

Combisartan 80 มก. / 12.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Combisartan 160 มก. / 12.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Combisartan 160 มก. / 25 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Combisartan 320 มก. / 12.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
Combisartan 320 มก. / 25 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

เหตุใดจึงใช้ Combisartan? มีไว้เพื่ออะไร?

เม็ดเคลือบฟิล์ม Combisartan มีสารออกฤทธิ์สองชนิดที่เรียกว่า valsartan และ hydrochlorothiazide สารทั้งสองนี้ช่วยควบคุมความดันโลหิตสูง

• วาซาซานแทนอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า "angiotensin II receptor antagonists" ซึ่งช่วยควบคุมความดันโลหิตสูง Angiotensin II เป็นสารในร่างกายที่ทำให้หลอดเลือดตีบตันซึ่งส่งผลให้ความดันเพิ่มขึ้น วาซาซานทานทำงานโดยการปิดกั้นผลกระทบของแองจิโอเทนซิน II ส่งผลให้หลอดเลือดคลายตัวและความดันโลหิตลดลง
• Hydrochlorothiazide อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่ายาขับปัสสาวะ thiazide
• ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะเพิ่มปริมาณปัสสาวะที่ถูกขับออกและช่วยลดความดันโลหิตได้

Combisartan ใช้รักษาความดันโลหิตสูงเมื่อความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอด้วยยาตัวเดียว

เมื่อความดันโลหิตสูง ภาระงานของหัวใจและหลอดเลือดจะเพิ่มขึ้น หากไม่ได้รับการรักษา อาจทำลายหลอดเลือดในสมอง หัวใจ และไต และอาจนำไปสู่โรคหลอดเลือดสมอง หัวใจล้มเหลว หรือไตวายได้ ความดันโลหิตสูงเพิ่มความเสี่ยงของอาการหัวใจวาย การทำให้ความดันโลหิตกลับสู่ปกติจะช่วยลดความเสี่ยงในการเกิดภาวะเหล่านี้ได้

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Combisartan

อย่าใช้ Combisartan:

• หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อ valsartan, hydrochlorothiazide, อนุพันธ์ของซัลโฟนาไมด์ (สารที่เกี่ยวข้องทางเคมีกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์) หรือส่วนผสมอื่นๆ ของ Combisartan (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
• หากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือน (ควรหลีกเลี่ยง Combisartan ในการตั้งครรภ์ระยะแรก - ดูหัวข้อการตั้งครรภ์)
• หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับอย่างรุนแรง การทำลายช่องน้ำดีขนาดเล็กในตับ (โรคตับแข็งน้ำดี) ทำให้เกิดการสะสมของน้ำดีในตับ (cholestasis)
• หากคุณมีปัญหาไตอย่างรุนแรง
• ถ้าคุณไม่สามารถปัสสาวะได้ (anuria)
• หากคุณกำลังรักษาด้วยไตเทียม
• ถ้าระดับโพแทสเซียมหรือโซเดียมในเลือดของคุณต่ำกว่าปกติ หรือถ้าระดับแคลเซียมในเลือดของคุณสูงกว่าปกติทั้งๆ ที่ได้รับการรักษา
• หากคุณมีโรคเกาต์
• หากคุณมีโรคเบาหวานหรือการทำงานของไตบกพร่อง และคุณกำลังรับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตที่มี aliskiren

หากสิ่งเหล่านี้มีผลกับคุณ อย่าใช้ยานี้และติดต่อแพทย์ของคุณ

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Combisartan

ดูแลเป็นพิเศษกับ Combisartan

• หากคุณกำลังทานยาลดโพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียม สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียมหรือยาอื่นๆ ที่เพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือด เช่น เฮปาริน แพทย์ของคุณอาจจำเป็นต้องตรวจระดับโพแทสเซียมในเลือดเป็นระยะ ๆ เลือด
• ถ้าระดับโพแทสเซียมในเลือดของคุณต่ำ
• หากคุณมีอาการท้องร่วงหรืออาเจียนรุนแรง
• หากคุณกำลังใช้ยาในปริมาณมากที่เพิ่มการกำจัดของเหลว (ยาขับปัสสาวะ)
• หากคุณมีปัญหาหัวใจอย่างรุนแรง
• หากคุณมีภาวะหัวใจล้มเหลวหรือมีอาการหัวใจวาย ปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์อย่างระมัดระวังในขนาดเริ่มต้นของการรักษา แพทย์ของคุณจะตรวจการทำงานของไตด้วย
• หากคุณเป็นโรคหลอดเลือดแดงไตตีบ
• หากคุณเพิ่งได้รับไตใหม่
• หากคุณเป็นโรค hyperaldosteronism ซึ่งเป็นโรคที่ต่อมหมวกไตผลิตฮอร์โมน aldosterone มากเกินไป หากสิ่งนี้ใช้ได้กับคุณ ไม่แนะนำให้ใช้ Combisartan
• หากคุณมีโรคตับหรือไต
• หากคุณเคยมีอาการบวมที่ลิ้นและใบหน้าที่เกิดจากอาการแพ้ที่เรียกว่า angioedema เมื่อทานยาอื่น (รวมถึงสารยับยั้ง ACE) โปรดแจ้งให้แพทย์ทราบ หากมีอาการเหล่านี้เกิดขึ้นขณะรับประทาน Combisartan ให้หยุดรับประทาน Combisartan ทันทีและอย่ารับประทานอีก ดูหัวข้อที่ 4 "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้"
• หากคุณมีไข้ ผื่น และปวดข้อ ซึ่งอาจเป็นสัญญาณของโรคลูปัส erythematosus อย่างเป็นระบบ (SLE หรือที่เรียกว่าโรคภูมิต้านตนเอง)
• หากคุณมีโรคเบาหวาน โรคเกาต์ คอเลสเตอรอลสูง หรือระดับไตรกลีเซอไรด์ในเลือด
• หากคุณมีอาการแพ้ต่อการใช้ยาลดความดันโลหิตชนิดอื่นในกลุ่มเดียวกัน (ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์คู่อริ) หรือหากคุณเป็นโรคภูมิแพ้หรือโรคหอบหืด
• หากคุณมีอาการการมองเห็นลดลงหรือปวดตา อาการเหล่านี้อาจเป็นอาการของ "ความดันในลูกตาเพิ่มขึ้นและสามารถเกิดขึ้นได้ภายในไม่กี่ชั่วโมงถึงหนึ่งสัปดาห์หลังจากรับประทาน Combisartan หากไม่ได้รับการรักษา อาจนำไปสู่การสูญเสียการมองเห็นอย่างถาวร หากคุณเคยแพ้ยาเพนนิซิลลินหรือซัลโฟนาไมด์ ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ การพัฒนาความผิดปกตินี้
• ทำให้ผิวไวต่อแสงแดดมากขึ้น
• หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้เพื่อรักษาความดันโลหิตสูง: - "สารยับยั้ง ACE" (เช่น enalapril, lisinopril, ramipril) โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน - อลิสกีเรน
• หากคุณได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง ACE ร่วมกับยาอื่นๆ ที่ใช้รักษาภาวะหัวใจล้มเหลว หรือที่เรียกว่า mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs) (เช่น spironolactone, eplerenone) หรือ beta blockers (เช่น metoprolol)

แพทย์ของคุณอาจตรวจการทำงานของไต ความดันโลหิต และปริมาณอิเล็กโทรไลต์ (เช่น โพแทสเซียม) ในเลือดของคุณเป็นระยะ

ดูข้อมูลในหัวข้อ "อย่าใช้ Combisartan"

หากข้อใดข้อหนึ่งตรงกับคุณ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ

ไม่แนะนำให้ใช้ Combisartan ในเด็กและวัยรุ่น (อายุต่ำกว่า 18 ปี)

คุณควรแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรือมีความเป็นไปได้ที่จะตั้งครรภ์) ไม่แนะนำให้ใช้ Combisartan ในการตั้งครรภ์ระยะแรกและไม่ควรรับประทานหากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือน เนื่องจากอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อทารกหากใช้ในระยะนั้น (ดูหัวข้อการตั้งครรภ์)

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารใดที่อาจปรับเปลี่ยนผลของ Combisartan

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่น ๆ รวมทั้งยาที่ได้รับโดยไม่มีใบสั่งยา

ผลของการรักษาอาจได้รับผลกระทบหากใช้ยา Combisartan ร่วมกับยาอื่นบางชนิด

อาจจำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยา ใช้มาตรการป้องกันอื่น ๆ หรือหยุดใช้ยาตัวใดตัวหนึ่งในบางกรณี สิ่งนี้ใช้กับยาต่อไปนี้โดยเฉพาะ:

• ลิเธียม ยาที่ใช้รักษาโรคทางจิตเวชบางชนิด
• ยาหรือสารที่สามารถเพิ่มปริมาณโพแทสเซียมในเลือดของคุณ เหล่านี้รวมถึงอาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม ยาลดโพแทสเซียมและเฮปาริน
• ยาที่สามารถลดปริมาณโพแทสเซียมในเลือด เช่น ยาขับปัสสาวะ (ยาที่ช่วยเพิ่มการขับของเหลว) คอร์ติโคสเตียรอยด์ ยาระบาย คาร์บอกโซโลน แอมโฟเทอริซิน หรือเพนิซิลลิน จี
• ยาปฏิชีวนะบางชนิด (กลุ่ม rifampicin) ยาที่ใช้ต่อต้านการปฏิเสธการปลูกถ่าย (cyclosporine) และยาต้านไวรัสที่ใช้รักษาการติดเชื้อ HIV / AIDS (ritonavir) ยาเหล่านี้อาจเพิ่มผลของ Combisartan
• ยาที่สามารถกระตุ้น torsades de pointes (การเต้นของหัวใจผิดปกติ) เช่น antiarrhythmics (ยาที่ใช้รักษาอาการผิดปกติของหัวใจ) และยารักษาโรคจิตบางชนิด
• ยาที่สามารถลดปริมาณโซเดียมในเลือดได้ เช่น ยากล่อมประสาท ยารักษาโรคจิต ยากันชัก
• ยารักษาโรคเกาต์ เช่น อัลโลพูรินอล โพรเบเนซิด ซัลฟินไพราโซน
• วิตามินดีบำบัดและอาหารเสริมแคลเซียม
• ยาที่ใช้รักษาโรคเบาหวาน (สำหรับใช้ในช่องปากเช่นเมตฟอร์มินหรืออินซูลิน)
• ยาลดความดันโลหิตอื่นๆ รวมทั้ง methyldopa, ACE inhibitors (เช่น enalapril, lisinopril เป็นต้น) หรือ aliskiren (ดูข้อมูลในหัวข้อ: "Do not take Combisartan" และ "Take special care with Combisartan")
• ยาที่เพิ่มความดันโลหิต เช่น norepinephrine และ adrenaline
• digoxin หรือ digitalis glycosides อื่น ๆ (ยาที่ใช้รักษาปัญหาหัวใจ)
• ยาที่สามารถเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดเช่น diazoxide หรือ beta blockers
• ยาที่เป็นพิษต่อเซลล์ (ใช้รักษามะเร็ง) เช่น methotrexate หรือ cyclophosphamide
• ยาแก้ปวด เช่น ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึงสารยับยั้ง cyclooxygenase-2 (Cox-2) ที่เลือก และกรดอะซิติลซาลิไซลิก> 3 กรัม
• ยาคลายกล้ามเนื้อ เช่น ทูโบคูรารีน
• ยาต้านโคลิเนอร์จิก (ยาที่ใช้รักษาโรคต่างๆ เช่น ปวดท้อง กระเพาะปัสสาวะกระตุก หอบหืด อาการเมารถ กล้ามเนื้อกระตุก โรคพาร์กินสัน และยาสลบ)
• อะมันตาดีน (ยาที่ใช้รักษาโรคพาร์กินสัน และรักษาหรือป้องกันโรคบางชนิดที่เกิดจากไวรัส)
• cholestyramine และ colestipol (ยาที่ใช้เป็นหลักในการรักษาระดับไขมันในเลือดสูง)
• ciclosporin ยาที่ใช้ในการปลูกถ่ายอวัยวะเพื่อป้องกันการปฏิเสธอวัยวะ
• แอลกอฮอล์ ยานอนหลับ และยาชา (ยาที่มีฤทธิ์เสพติดหรือยาแก้ปวดที่ใช้ เช่น ระหว่างการผ่าตัด)
• Contrast media ที่มีไอโอดีน (ใช้สำหรับการตรวจทางรังสีวิทยา)

ทาน Combisartan พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

Combisartan สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร หลีกเลี่ยงการดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เว้นแต่คุณจะพูดคุยกับแพทย์ก่อน แอลกอฮอล์สามารถลดความดันโลหิตและ/หรือเพิ่มความเสี่ยงที่จะเกิดอาการวิงเวียนศีรษะหรือเป็นลมได้

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ

• คุณต้องแจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณคิดว่ากำลังตั้งครรภ์ (หรือมีความเป็นไปได้ที่จะตั้งครรภ์) ปกติแพทย์ของคุณจะแนะนำให้คุณหยุดใช้ Combisartan ก่อนตั้งครรภ์หรือทันทีที่คุณเริ่มรู้ว่าคุณกำลังตั้งครรภ์และ จะแนะนำให้คุณทานยาอื่นแทน Combisartan ไม่แนะนำให้ใช้ Combisartan ในการตั้งครรภ์ระยะแรกและไม่ควรรับประทานหากคุณตั้งครรภ์เกิน 3 เดือนเพราะอาจก่อให้เกิดอันตรายร้ายแรงต่อทารกหากได้รับหลังจากเดือนที่สามของการตั้งครรภ์
• แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณกำลังให้นมลูกหรือกำลังจะเริ่มให้นมลูก ไม่แนะนำ Combisartan สำหรับผู้หญิงที่ให้นมบุตร และแพทย์ของคุณอาจเลือกการรักษาอื่นให้คุณ หากคุณต้องการให้นมลูก โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าทารกเกิดใหม่หรือคลอดก่อนกำหนด .

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ก่อนที่คุณจะขับรถ ใช้งานเครื่องจักร หรือทำกิจกรรมอื่นๆ ที่ต้องใช้สมาธิ คุณควรทราบปฏิกิริยาของคุณต่อ Combisartan เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ที่ใช้รักษาความดันโลหิตสูง Combisartan ในบางกรณีอาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะและส่งผลต่อความสามารถในการมีสมาธิของคุณ

สำหรับผู้ที่ทำกิจกรรมกีฬา: การใช้ยาโดยไม่จำเป็นต้องรักษาถือเป็นยาสลบและในกรณีใด ๆ ก็สามารถกำหนดการทดสอบการต่อต้านยาสลบในเชิงบวกได้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Combisartan: Posology

ใช้ Combisartan ตามที่แพทย์ของคุณบอกคุณเสมอ วิธีนี้จะช่วยให้คุณได้ผลลัพธ์ที่ดีขึ้นและลดความเสี่ยงของผลข้างเคียง หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผู้ที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงมักไม่สังเกตเห็นสัญญาณของปัญหานี้ และหลายคนก็รู้สึกดีตามปกติ ด้วยเหตุนี้จึงเป็นสิ่งสำคัญมากที่คุณจะต้องนัดหมายแพทย์เป็นประจำ แม้ว่าคุณจะรู้สึกดีก็ตาม

แพทย์ของคุณจะบอกคุณอย่างแน่ชัดว่าต้องใช้ยา Combisartan กี่เม็ด จากการตอบสนองต่อการรักษา แพทย์ของคุณอาจแนะนำให้เพิ่มขนาดยาที่สูงขึ้นหรือต่ำลง

• ปริมาณ Combisartan ปกติคือหนึ่งเม็ดต่อวัน
• อย่าเปลี่ยนขนาดยาหรือหยุดทานยาเม็ดโดยไม่ได้ตรวจสอบกับแพทย์ก่อน
• ควรรับประทานยานี้ในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน โดยปกติคือตอนเช้า
• คุณสามารถทาน Combisartan โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้
• กลืนแท็บเล็ตด้วยน้ำหนึ่งแก้ว

หากคุณลืมทาน Combisartan

หากลืมรับประทานยา ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ อย่างไรก็ตาม หากใกล้ถึงเวลาสำหรับมื้อต่อไป ให้ข้ามมื้อที่ลืมไป

อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

หากคุณหยุดทาน Combisartan

การหยุดการรักษาด้วย Combisartan อาจทำให้ความดันโลหิตสูงของคุณแย่ลง

อย่าหยุดใช้ยาเว้นแต่แพทย์จะสั่ง

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ผลิตภัณฑ์นี้ โปรดสอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับยา Combisartan เกินขนาด

ในกรณีที่มีอาการวิงเวียนศีรษะรุนแรงและ/หรือเป็นลม ควรนอนราบและติดต่อแพทย์ทันที

หากคุณรับประทานยาเม็ดมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ติดต่อแพทย์ เภสัชกร หรือโรงพยาบาล

ผลข้างเคียงของ Combisartan คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Combisartan สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลข้างเคียงเหล่านี้สามารถเกิดขึ้นได้กับความถี่ที่กำหนดดังนี้:

• พบบ่อยมาก: มีผลกับผู้ใช้มากกว่าหนึ่งรายใน 10
• ทั่วไป: มีผลกับผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 100
• ผิดปกติ: ส่งผลกระทบต่อผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 1,000
• หายาก: มีผลกับผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 10,000
• หายากมาก: มีผลกับผู้ใช้น้อยกว่า 1 คนใน 10,000
• ไม่ทราบ: ไม่สามารถประมาณความถี่ได้จากข้อมูลที่มีอยู่

ผลข้างเคียงบางอย่างอาจร้ายแรงและต้องพบแพทย์ทันที

พบแพทย์ของคุณทันทีหากคุณมีอาการ angioedema เช่น:

• บวมที่ใบหน้า ลิ้น หรือคอหอย
• กลืนลำบาก
• ลมพิษและหายใจลำบาก

หากคุณพบอาการเหล่านี้ ให้หยุดใช้ Combisartan และติดต่อแพทย์ของคุณทันที (ดูหัวข้อที่ 2 "ดูแลเป็นพิเศษด้วย Combisartan")

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่ :

ผิดปกติ

• ไอ
• ความกดอากาศต่ำ
• เวียนหัว
• ภาวะขาดน้ำ (มีอาการ เช่น กระหายน้ำ ปากแห้ง ลิ้นแห้ง ปัสสาวะไม่บ่อย ปัสสาวะสีเข้ม ผิวแห้ง)
• ปวดกล้ามเนื้อ
• เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า
• รู้สึกเสียวซ่าหรือชา
• มองเห็นภาพซ้อน
• เสียงในหู (เช่น เสียงเรียกเข้า ฟู่)

หายากมาก

• อาการวิงเวียนศีรษะ
• ท้องเสีย
• ปวดข้อ

ไม่รู้

• หายใจลำบาก
• ปริมาณปัสสาวะลดลงอย่างเห็นได้ชัด
• ระดับโซเดียมในเลือดต่ำ (ซึ่งอาจทำให้เหนื่อยล้า สับสน กล้ามเนื้อกระตุก และ/หรือชักในกรณีที่รุนแรง)
• ระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำ (บางครั้งมีกล้ามเนื้ออ่อนแรง กล้ามเนื้อกระตุก จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ)
• ระดับเม็ดเลือดขาวต่ำ (มีอาการเช่น มีไข้ ติดเชื้อที่ผิวหนัง เจ็บคอ หรือเป็นแผลในปากเนื่องจากการติดเชื้อ อ่อนแอ)
• เพิ่มระดับบิลิรูบินในเลือด (ซึ่งในรายที่รุนแรง อาจทำให้ผิวหนังและตาเหลือง)
• การเพิ่มขึ้นของระดับยูเรียไนโตรเจนในเลือดและระดับครีเอตินีน (ซึ่งอาจบ่งบอกถึงภาวะไตวาย)
• เพิ่มระดับกรดยูริกในเลือด (ซึ่งอาจทำให้เกิดโรคเกาต์ได้ในกรณีที่รุนแรง)
• เป็นลมหมดสติ (เป็นลม)

มีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้เมื่อใช้ยาที่มี valsartan หรือ hydrochlorothiazide เพียงอย่างเดียว:

วัลซาร์ตัน

ผิดปกติ

• อาการวิงเวียนศีรษะ
• อาการปวดท้อง

ไม่รู้

• พุพองของผิวหนัง (สัญญาณของโรคผิวหนังที่เป็นหนอง)
• ผื่นโดยมีหรือไม่มีอาการคันร่วมกับอาการหรืออาการแสดงต่อไปนี้: มีไข้ ปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ ต่อมน้ำเหลืองบวม และ/หรือมีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่
• ผื่น, จุดสีม่วงแดง, ไข้, คัน (อาการของหลอดเลือดอักเสบ)
• เกล็ดเลือดในเลือดต่ำ (บางครั้งมีเลือดออกผิดปกติหรือช้ำ)
• เพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือด (บางครั้งมีกล้ามเนื้อกระตุก, จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ)
• อาการแพ้ (มีอาการต่างๆ เช่น ผื่น คัน ลมพิษ หายใจลำบากหรือกลืนลำบาก เวียนศีรษะ)
• บวมส่วนใหญ่ที่ใบหน้าและลำคอ ผื่น คัน
• เพิ่มค่าการทำงานของตับ
• ระดับฮีโมโกลบินลดลงและเปอร์เซ็นต์ของเซลล์เม็ดเลือดแดงในเลือด (ซึ่งในกรณีที่รุนแรง อาจทำให้เกิดภาวะโลหิตจางได้)
• ไตล้มเหลว
• ระดับโซเดียมในเลือดต่ำ (ซึ่งอาจทำให้เหนื่อยล้า สับสน กล้ามเนื้อกระตุก และ/หรือชักในกรณีที่รุนแรง)

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ธรรมดามาก

• ระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
• ไขมันในเลือดเพิ่มขึ้น

ทั่วไป

• ระดับโซเดียมในเลือดต่ำ
• ระดับแมกนีเซียมในเลือดต่ำ
• ระดับกรดยูริกในเลือดสูง
• ผื่นคันที่ผิวหนังหรือผื่นชนิดอื่น
• ความอยากอาหารลดลง
• คลื่นไส้และอาเจียนเล็กน้อย
• หน้ามืดเป็นลมเมื่อยืนตัวตรง
• ไม่สามารถบรรลุหรือรักษาการแข็งตัวของอวัยวะเพศ

หายาก

• บวมและพุพองของผิวหนัง (เนื่องจาก "เพิ่มความไวต่อแสงแดด)
• แคลเซียมในเลือดสูง
• ระดับน้ำตาลในเลือดสูง
• น้ำตาลในปัสสาวะ
• ภาวะเมแทบอลิซึมของโรคเบาหวานแย่ลง
• ท้องผูก ท้องร่วง ปวดท้องหรือลำไส้ ความผิดปกติของตับที่อาจเกิดขึ้นกับผิวหนังหรือตาเหลือง
• หัวใจเต้นผิดจังหวะ
• ปวดหัว
• ความผิดปกติของการนอนหลับ
• ความเศร้า (ภาวะซึมเศร้า)
• เกล็ดเลือดต่ำ (บางครั้งมีเลือดออกหรือช้ำใต้ผิวหนัง)
• อาการวิงเวียนศีรษะ
• รู้สึกเสียวซ่าหรือชา
• รบกวนการมองเห็น

หายากมาก

• การอักเสบของหลอดเลือดที่มีอาการ เช่น ผื่นที่ผิวหนัง จุดสีแดงอมม่วง มีไข้ (vasculitis)
• ผื่น คัน ลมพิษ หายใจลำบากหรือกลืนลำบาก เวียนศีรษะ (ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน)
• สภาพผิวที่รุนแรงทำให้เกิดผื่นแดงของผิวหนัง, พองของริมฝีปาก, ตาหรือปาก, ลอกของผิวหนัง, มีไข้ (toxic epidermal necrolysis)
• ผื่นบนใบหน้า ปวดข้อ กล้ามเนื้อผิดปกติ มีไข้ (lupus erythematosus)
• ปวดท้องส่วนบนอย่างรุนแรง (ตับอ่อนอักเสบ)
• หายใจลำบาก มีไข้ ไอ หายใจมีเสียงหวีด หายใจลำบาก (หายใจลำบาก รวมทั้งปอดบวมและปอดบวมน้ำ)
• ไข้ เจ็บคอ ติดเชื้อบ่อย (agranulocytosis)
• ผิวซีด เหนื่อยล้า หายใจลำบาก ปัสสาวะสีเข้ม (โลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตก)
• ไข้ เจ็บคอ หรือแผลในปากจากการติดเชื้อ (เม็ดเลือดขาว)
• สับสน, เหนื่อยล้า, กล้ามเนื้อสั่นหรือกระตุก, หายใจถี่ (hypochloraemic alkalosis)

ไม่รู้

• อ่อนเพลีย ช้ำและติดเชื้อบ่อย (aplastic anemia)
• ปริมาณปัสสาวะลดลงอย่างรุนแรง (สัญญาณที่เป็นไปได้ของความผิดปกติของไตหรือไตวาย)
• การมองเห็นลดลงหรือปวดตาเนื่องจากความดันในตาสูง (สัญญาณที่เป็นไปได้ของโรคต้อหินแบบเฉียบพลันแบบเฉียบพลัน)
• ผื่น, แดงของผิวหนัง, พุพองของริมฝีปาก, ตาหรือปาก, ลอกของผิวหนัง, มีไข้ (สัญญาณที่เป็นไปได้ของ erythema multiforme)
• กล้ามเนื้อกระตุก
• ไข้ (pyrexia)
• ความอ่อนแอ (อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง)

หากมีผลข้างเคียงที่ร้ายแรง หรือหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ

การหมดอายุและการเก็บรักษา

• เก็บ Combisartan ให้พ้นมือเด็ก
• อย่าใช้ Combisartan หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลาก วันหมดอายุ หมายถึง วันสุดท้ายของเดือนนั้น
• อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้น
• อย่าใช้ Combisartan หากคุณสังเกตเห็นว่าแพ็คเสียหายหรือแสดงสัญญาณของการปลอมแปลง
• ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

กำหนดเวลา "> ข้อมูลอื่นๆ

Combisartan ประกอบด้วยอะไรบ้าง

• สารออกฤทธิ์คือวาลซาร์แทนและไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วยวาลซาร์แทน 80 มก. 160 มก. หรือ 320 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก. หรือ 25 มก. ตามลำดับ
• แกนแท็บเล็ตประกอบด้วยเซลลูโลส microcrystalline, crospovidone, ซิลิกาคอลลอยด์ปราศจากน้ำ, แมกนีเซียมสเตียเรต
• สารเคลือบแท็บเล็ตประกอบด้วย hypromellose, macrogol 8000 (80 มก. / 12.5 มก. และ 160 มก. / 12.5 มก. เท่านั้น), macrogol 4000 (160 มก. / 25 มก., 320 มก. / 12.5 มก. และ 320 มก. / 25 เท่านั้น) มก.), แป้งโรยตัว, สีแดง เหล็กออกไซด์ (E172 ยกเว้น 320 มก. / 25 มก.), เหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172 เพียง 80 มก. / 12.5 มก., 160 มก. / 12.5 มก. และ 320 มก. / 12.5 มก.) มก.), เหล็กออกไซด์สีดำ (E172 เพียง 160 มก. / 25 มก. และ 320 มก. / 12.5 มก.), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171)

คำอธิบายของ Combisartan ที่ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

• ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Combisartan 80 มก. / 12.5 มก. มีสีส้มอ่อน รูปไข่ ด้านหนึ่งมี "HGH" ด้านหนึ่ง และ "CG" อีกด้านหนึ่ง หรือ "HGH" ด้านเดียวเท่านั้น
• เม็ดเคลือบฟิล์ม Combisartan 160 มก. / 12.5 มก. มีสีแดงเข้ม รูปไข่ ด้านหนึ่งมี "HHH" ด้านหนึ่ง และ "CG" อีกด้านหนึ่ง หรือ "HHH" ด้านเดียวเท่านั้น
• เม็ดเคลือบฟิล์ม Combisartan 160 มก. / 25 มก. มีสีน้ำตาล รูปไข่ ด้านหนึ่งมี "HXH" ด้านหนึ่ง และ "NVR" ด้านใดด้านหนึ่ง หรือ "HXH" ด้านเดียวเท่านั้น
• เม็ดเคลือบฟิล์ม Combisartan 320 มก. / 12.5 มก. มีสีชมพู รูปไข่ ขอบเอียง ด้านหนึ่งมี "NVR" แกะสลัก และ "HIL" อีกด้านหนึ่ง หรือ "HIL" ด้านเดียวเท่านั้น
• เม็ดเคลือบฟิล์ม Combisartan 320 มก. / 25 มก. มีสีเหลือง รูปไข่ ด้านหนึ่งมี "CTI" ด้านหนึ่ง และ "NVR" ด้านใดด้านหนึ่ง หรือ "CTI" ด้านเดียวเท่านั้น

เม็ดยา Combisartan 80 มก. / 12.5 มก. มีจำหน่ายในตุ่มปฏิทิน แพ็คละ 14 หรือ 28 เม็ด

Combisartan 160 มก. / 12.5 มก., 160 มก. / 25 มก., 320 มก. / 12.5 มก. และ 320 มก. / 25 มก. เม็ดมีอยู่ในแผลปฏิทินในชุด 7 (320 มก. / 12.5 มก. เท่านั้นและ 320 มก. / 25 มก.) 14, 28, 56, 98 หรือ 280 เม็ด

นอกจากนี้ยังมีแผลพุพองขนาดยาแบบแบ่งได้เป็นแพ็คขนาด 56x1 (เฉพาะ 320 มก. / 12.5 และ 320 มก. / 25 มก.), 98x1 (ยกเว้น 80 มก. / 12.5) หรือ 280x1 (เฉพาะ 320 มก. / 12.5 และ 320 มก. / 25 มก.) เม็ด .

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Combisartan สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา - 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ - 03.0 รูปแบบเภสัชกรรม - 04.0 รายละเอียดทางคลินิก - 04.1 ข้อบ่งชี้ในการรักษา - 04.2 Posology และวิธีการบริหาร - 04.3 ข้อห้าม - 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้ร่วมกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ - 04.5 และรูปแบบปฏิสัมพันธ์อื่นๆ - 04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร - 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร - 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ - 04.9 ให้ยาเกินขนาด - 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา - 05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ - 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์" - 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยในขั้นพรีคลินิก - 06.0 PHARMACEUTICAL รายละเอียด - 06.1 สารเพิ่มปริมาณ - 06.2 ความไม่เข้ากัน "- 06.3 อายุการเก็บรักษา" - 06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ - 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์หลักและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ - 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ - 07.0 ผู้ถือใบอนุญาต "วางทั้งหมดในตลาด" - 08.0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด - 09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือการต่ออายุการอนุญาต - 10.0 วันที่ของการแก้ไขข้อความ - 11.0 สำหรับยาวิทยุ ข้อมูลที่สมบูรณ์เกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน - 12.0 คำแนะนำเบื้องต้นสำหรับการควบคุม

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา -

COMBISARTAN 160 MG / 12.5 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ -

แต่ละเม็ดประกอบด้วยวาลซาร์แทน 160 มก. และไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม -

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

แท็บเล็ตรูปวงรีสีแดงเข้มสลักตัวอักษร "HHH" ด้านหนึ่งและ "CG" อีกด้านหนึ่ง หรือสลักด้วยตัวอักษร "HHH" ด้านเดียวเท่านั้น

04.0 ข้อมูลทางคลินิก -

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา -

การรักษาความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงที่จำเป็นในผู้ใหญ่

Combisartan เป็นชุดค่าผสมคงที่ที่ระบุไว้ในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตไม่เพียงพอโดยการรักษาด้วยยา valsartan หรือ hydrochlorothiazide

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร -

ปริมาณ

ปริมาณที่แนะนำของ Combisartan 160 มก. / 12.5 มก. คือหนึ่งเม็ดเคลือบฟิล์มวันละครั้ง ขอแนะนำให้ใช้การไทเทรตขนาดยากับส่วนประกอบแต่ละส่วน ในแต่ละกรณี ควรทำการไตเตรทของส่วนประกอบแต่ละส่วนในปริมาณต่อไปเพื่อลดความเสี่ยงของความดันเลือดต่ำและเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์อื่นๆ

หากมีความเหมาะสมทางคลินิก ในผู้ป่วยที่ความดันโลหิตไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอโดยการรักษาด้วยยา valsartan หรือ hydrochlorothiazide เพียงอย่างเดียว อาจพิจารณาเปลี่ยนจากการรักษาด้วยยาเดี่ยวไปเป็นการรวมกันแบบตายตัว โดยต้องปฏิบัติตามลำดับการไตเตรทขนาดยาที่แนะนำสำหรับแต่ละส่วนประกอบ

ควรประเมินการตอบสนองทางคลินิกต่อ Combisartan หลังจากเริ่มการรักษา และหากความดันโลหิตยังคงไม่สามารถควบคุมได้ ปริมาณของส่วนประกอบอย่างใดอย่างหนึ่งอาจเพิ่มขึ้นเป็นขนาดสูงสุดของ Combisartan 320 มก. / 25 มก.

ผลลดความดันโลหิตมีอยู่อย่างมากภายใน 2 สัปดาห์

ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ จะเห็นผลสูงสุดภายใน 4 สัปดาห์ อย่างไรก็ตาม อาจต้องใช้การรักษา 4-8 สัปดาห์สำหรับผู้ป่วยบางราย ซึ่งควรนำมาพิจารณาในระหว่างการไตเตรทขนาดยา

วิธีการบริหาร

Combisartan สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหารและควรให้น้ำ

ประชากรพิเศษ

ความเสียหายของไต

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง (อัตราการกรองไต ≥30 มล./นาที) เนื่องจากส่วนประกอบของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ ห้ามใช้ Combisartan ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (ไตวายอัตราการกรองไต (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.2)

ตับไม่เพียงพอ

ในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องเล็กน้อยหรือปานกลางโดยไม่มี cholestasis ปริมาณยาวาลซาร์แทนไม่ควรเกิน 80 มก. (ดูหัวข้อ 4.4) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง เนื่องจากส่วนประกอบของ valsartan ห้ามใช้ Combisartan ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรงหรือเป็นโรคตับแข็งและน้ำดี (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.2)

พลเมืองอาวุโส

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ

ผู้ป่วยเด็ก

ไม่แนะนำให้ใช้ Combisartan ในเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพ

04.3 ข้อห้าม -

• แพ้ง่ายต่อ valsartan, hydrochlorothiazide, ผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่มีอนุพันธ์ของซัลโฟนาไมด์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ

• ไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)

• การด้อยค่าของตับอย่างรุนแรง, โรคตับแข็งน้ำดีและ cholestasis.

• ความเสียหายของไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance

• ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ แคลเซียมในเลือดสูง และภาวะกรดยูริกในเลือดสูงตามอาการ

• ห้ามใช้ Combisartan ร่วมกับยาที่มีส่วนผสมของ aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานหรือไตเสื่อม (อัตราการกรองไต GFR

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังในการใช้งาน -

การเปลี่ยนแปลงของอิเล็กโทรไลต์ในซีรัม

วัลซาร์ตัน

ไม่แนะนำให้ใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารโพแทสเซียม ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์กับโพแทสเซียม สารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม หรือสารอื่น ๆ ที่อาจเพิ่มระดับโพแทสเซียม (เฮปาริน ฯลฯ ) ได้ ระดับโพแทสเซียมในเลือดควรได้รับการควบคุมอย่างเหมาะสม .

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

มีรายงานภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำในระหว่างการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide ขอแนะนำให้ตรวจสอบโพแทสเซียมในเลือดเป็นประจำ

การบำบัดด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide มีความเกี่ยวข้องกับภาวะ hyponatremia และ hypochloraemic alkalosis Thiazides รวมทั้ง hydrochlorothiazide เพิ่มการขับแมกนีเซียมในปัสสาวะและอาจเกิดภาวะ hypomagnesaemia ลดลงโดยยาขับปัสสาวะ thiazide และอาจทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูงได้

เช่นเดียวกับผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการบำบัดด้วยยาขับปัสสาวะ ควรทำการตรวจสอบอิเล็กโทรไลต์ในซีรัมเป็นระยะๆ ตามช่วงเวลาที่เหมาะสม

ผู้ป่วยโซเดียมและ / หรือปริมาตรหมด

ผู้ป่วยที่ใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide ควรสังเกตอาการทางคลินิกของความไม่สมดุลของของเหลวหรืออิเล็กโทรไลต์

ในผู้ป่วยที่ได้รับโซเดียมในเลือดสูงและ/หรือลดปริมาตร เช่น ผู้ที่ได้รับยาขับปัสสาวะในปริมาณมาก ความดันเลือดต่ำตามอาการอาจเกิดขึ้นได้ในบางกรณีซึ่งเกิดขึ้นไม่บ่อยนักหลังจากเริ่มการรักษาด้วย Combisartan ควรแก้ไขการลดโซเดียมและ/หรือปริมาตรก่อน เพื่อเริ่มการรักษาด้วย Combisartan .

ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังอย่างรุนแรงหรือภาวะอื่นๆ ที่กระตุ้นระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน

ในผู้ป่วยที่การทำงานของไตอาจขึ้นอยู่กับการทำงานของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (เช่น ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง) การรักษาด้วย angiotensin converting enzyme inhibitors มีความเกี่ยวข้องกับ oliguria และ / หรือ Progressive azotemia และในบางกรณีที่ไม่ค่อยพบ , ภาวะไตวายเฉียบพลันและ / หรือเสียชีวิต การประเมินผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวหรือภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหลังควรรวมถึงการตรวจการทำงานของไตด้วย ยังไม่มีการใช้ Combisartan ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรังอย่างรุนแรง ดังนั้นจึงไม่สามารถยกเว้นได้ว่าเนื่องจากการยับยั้งระบบ renin-angiotensin-aldosterone การบริหาร Combisartan อาจสัมพันธ์กับการทำงานของไตบกพร่อง ไม่ควรใช้ Combisartan ในผู้ป่วยเหล่านี้

หลอดเลือดแดงไตตีบ

ไม่ควรใช้ Combisartan เป็นยาลดความดันโลหิตในผู้ป่วยที่มีภาวะหลอดเลือดแดงไตข้างเดียวหรือทวิภาคี หรือการตีบของหลอดเลือดแดงไตเดียว เนื่องจาก BUN และ creatinine ในซีรัมอาจเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยเหล่านี้

hyperaldosteronism หลัก

ผู้ป่วยที่มี aldosteronism หลักไม่ควรได้รับการรักษาด้วย Combisartan เนื่องจากระบบ renin-angiotensin ไม่ทำงาน

หลอดเลือดหัวใจตีบและลิ้นหัวใจตีบ, คาร์ดิโอไมโอแพทีที่อุดกั้นมากเกินไป

เช่นเดียวกับยาขยายหลอดเลือดอื่น ๆ ทั้งหมด จำเป็นต้องมีความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือ mitral stenosis หรือคาร์ดิโอไมโอแพทีที่มีภาวะหลอดเลือดอุดตันมากเกินไป

การด้อยค่าของไต

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่อง โดยมี creatinine clearance ≥30 มล. / นาที (ดูหัวข้อ 4.2) แนะนำให้ตรวจสอบระดับโพแทสเซียม ครีเอตินีนและกรดยูริกในเลือดเป็นระยะเมื่อใช้ Combisartan ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต

การปลูกถ่ายไต

จนถึงปัจจุบันยังไม่มีประสบการณ์เกี่ยวกับการใช้ Combisartan อย่างปลอดภัยในผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการปลูกถ่ายไต

การด้อยค่าของตับ

ในผู้ป่วยที่มีตับบกพร่องเล็กน้อยหรือปานกลางโดยไม่มี cholestasis ควรใช้ Combisartan ด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2) ยาขับปัสสาวะ Thiazide ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องหรือเป็นโรคตับที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยในสมดุลของของเหลวและอิเล็กโทรไลต์อาจทำให้เกิดอาการโคม่าในตับได้

ตอนก่อนหน้าของ angioedema

มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับยา valsartan ว่ามีอาการของ angioedema ที่มีการขยายตัวของกล่องเสียงและช่องสายเสียงซึ่งส่งผลให้เกิดการอุดตันทางเดินหายใจและ / หรืออาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก คอหอยและ / หรือลิ้น ผู้ป่วยเหล่านี้บางรายเคยมีอาการแองจิโออีดีมาร่วมกับยาอื่น ๆ มาก่อน รวมทั้งยา ACE inhibitors ในผู้ป่วยที่เป็นโรค angioedema ควรหยุดการรักษาด้วย Combisartan ทันทีและไม่ต้องเริ่มใหม่ (ดูหัวข้อ 4.8)

โรคลูปัส erythematosus ระบบ

ยาขับปัสสาวะ Thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide ได้รับการแสดงว่าทำให้รุนแรงขึ้นหรือกระตุ้นการทำงานของ lupus erythematosus

ความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมอื่นๆ

ยาขับปัสสาวะ Thiazide รวมทั้งไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อาจทำให้ความทนทานต่อกลูโคสลดลงและเพิ่มระดับคอเลสเตอรอลในเลือด ไตรกลีเซอไรด์ และกรดยูริกในเลือด ในผู้ป่วยเบาหวาน อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาอินซูลินหรือยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปาก

ไทอะไซด์อาจลดการขับแคลเซียมในปัสสาวะและทำให้แคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและเป็นระยะๆ หากไม่มีความผิดปกติของการเผาผลาญแคลเซียมที่ทราบ แคลเซียมในเลือดสูงที่ทำเครื่องหมายไว้อาจเป็นหลักฐานของภาวะพาราไทรอยด์สูง ก่อนทำการทดสอบการทำงานของพาราไทรอยด์ ควรหยุดการรักษาด้วยยาไทอะไซด์

ความไวแสง

มีรายงานกรณีของปฏิกิริยาไวแสงในระหว่างการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide (ดูหัวข้อ 4.8) หากเกิดปฏิกิริยาไวแสง แนะนำให้หยุดการรักษา หากจำเป็นต้องให้ยาขับปัสสาวะกลับมาใช้อีกครั้ง ขอแนะนำให้ปกป้องส่วนที่สัมผัสกับแสงแดดหรือรังสี UVA เทียม

การตั้งครรภ์

ไม่ควรเริ่มการบำบัดด้วยตัวรับแอนจิโอเทนซิน II แอนทาโกนิสต์ (AIIRA) ในระหว่างตั้งครรภ์ ควรใช้ยาลดความดันโลหิตแบบอื่นที่มีข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ได้รับการพิสูจน์แล้วสำหรับใช้ในการตั้งครรภ์สำหรับผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์ เว้นแต่ว่าการรักษาอย่างต่อเนื่องด้วย AIIRA ถือว่าจำเป็น เมื่อวินิจฉัยการตั้งครรภ์ ควรหยุดการรักษาด้วย AIIRA ทันที และหากเหมาะสม ควรเริ่มการรักษาทางเลือกอื่น (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6)

ทั่วไป

จำเป็นต้องมีความระมัดระวังเป็นพิเศษในผู้ป่วยที่มีปฏิกิริยาภูมิไวเกินกับตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ตัวรับอื่น ๆ ก่อนหน้านี้ ปฏิกิริยาภูมิไวเกินต่อไฮโดรคลอโรไทอาไซด์มีแนวโน้มสูงขึ้นในผู้ป่วยที่เป็นโรคภูมิแพ้และโรคหอบหืด

โรคต้อหินแบบปิดมุมเฉียบพลัน

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ซึ่งเป็นซัลโฟนาไมด์มีความเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาแปลก ๆ ส่งผลให้สายตาสั้นรุนแรงและต้อหินมุมแคบเฉียบพลัน อาการต่างๆ ได้แก่ เริ่มมีอาการเฉียบพลันของการมองเห็นลดลงหรือปวดตาและมักปรากฏขึ้นภายในไม่กี่ชั่วโมงถึงหนึ่งสัปดาห์หลังจากเริ่มการรักษา หากปล่อย โรคต้อหินแบบปิดมุมที่ไม่ได้รับการรักษาอาจทำให้สูญเสียการมองเห็นอย่างถาวร

การรักษาเบื้องต้นคือการ "ยุติการให้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ให้เร็วที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ การแทรกแซงทางการแพทย์หรือการผ่าตัดโดยทันทีอาจมีความจำเป็นหากความดันในลูกตายังไม่สามารถควบคุมได้ ปัจจัยเสี่ยงในการเกิดโรคต้อหินแบบเฉียบพลันแบบเฉียบพลันอาจรวมถึงการแพ้ยาซัลโฟนาไมด์หรือเพนิซิลลิน

การปิดล้อมสองครั้งของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)

มีหลักฐานว่าการใช้สารยับยั้ง ACE, angiotensin II receptor blockers หรือ aliskiren ร่วมกันจะเพิ่มความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการทำงานของไตลดลง (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้การปิดล้อมแบบคู่ของ RAAS ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE, ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1)

หากพิจารณาว่าจำเป็นต้องใช้การบำบัดแบบบล็อกคู่ ควรทำภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น และต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไต อิเล็กโทรไลต์ และความดันโลหิตอย่างใกล้ชิดและบ่อยครั้ง

ไม่ควรใช้ ACE inhibitors และ angiotensin II receptor antagonists ควบคู่ไปกับผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ -

ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับทั้ง valsartan และ hydrochlorothiazide

ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน

ลิเธียม

มีรายงานการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในซีรัมและความเป็นพิษของลิเธียมที่ย้อนกลับได้เมื่อใช้ร่วมกับลิเธียมร่วมกับสารยับยั้ง ACE, แอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ antagonists หรือ thiazides รวมทั้งไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ เนื่องจากการล้างไตของลิเธียมลดลงโดย thiazides ความเสี่ยงของความเป็นพิษของลิเธียมอาจเพิ่มขึ้นอีกเมื่อใช้ Combisartan หากจำเป็นต้องใช้ชุดค่าผสมนี้ขอแนะนำให้ตรวจสอบระดับลิเธียมในซีรัมอย่างระมัดระวัง

ใช้ร่วมกันต้องใช้ความระมัดระวัง

ยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ

Combisartan อาจเพิ่มประสิทธิภาพของยาอื่นๆ ที่มีคุณสมบัติลดความดันโลหิต (เช่น guanethidine, methyldopa, vasodilators, ACE inhibitors, angiotensin receptor antagonists, beta-blockers, calcium channel blockers และ renin inhibitors)

เพรสเซอร์เอมีน (เช่น อะดรีนาลีน นอร์ดรีนาลีน)

การตอบสนองของ pressor amines ลดลงได้ ความสำคัญทางคลินิกของผลกระทบนี้ไม่แน่นอนและไม่เพียงพอที่จะขัดขวางการใช้งาน

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึงสารยับยั้ง COX-2 แบบเลือก, กรดอะซิติลซาลิไซลิก (> 3 กรัม / วัน) และ NSAIDs ที่ไม่ผ่านการคัดเลือก

เมื่อให้ยาควบคู่กัน NSAIDs อาจลดฤทธิ์ลดความดันโลหิตของทั้ง angiotensin II antagonists และ hydrochlorothiazide นอกจากนี้ การใช้ Combisartan และ NSAIDs ร่วมกันอาจทำให้การทำงานของไตแย่ลงและโพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น ในช่วงเริ่มต้นของการรักษา ขอแนะนำให้ตรวจสอบการทำงานของไต รวมถึงการให้น้ำเพียงพอของผู้ป่วย

ปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องกับ valsartan

การปิดล้อมสองครั้งของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) กับ ARB, ACEI หรือ aliskiren

ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกัน ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren สัมพันธ์กับความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สูงขึ้น เช่น ความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และการลดลง การทำงานของไต (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) เมื่อเปรียบเทียบกับการใช้สารตัวเดียวที่ทำงานบนระบบ RAAS (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.1)

ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน

ยาขับปัสสาวะที่ให้ประโยชน์โพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียม สารทดแทนเกลือบริโภคที่มีโพแทสเซียม และสารอื่นๆ ที่อาจเพิ่มระดับโพแทสเซียม

หากจำเป็นต้องใช้วาซาซานแทนร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่เปลี่ยนระดับโพแทสเซียม ขอแนะนำให้ตรวจสอบระดับโพแทสเซียมในพลาสมา

สายพานลำเลียง

ข้อมูล ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่าวาลซาร์แทนเป็นสารตั้งต้นของตัวขนส่งการดูดซึมของตับ OATP1B1 / OATP1B3 และ MRP2 ของการขนส่งการไหลออกของตับ ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการสังเกตนี้ การบริหารร่วมกันของสารยับยั้งการลำเลียงการดูดซึม (เช่น rifampicin, cyclosporine) หรือ efflux transporter (เช่น ritonavir) อาจเพิ่มการได้รับ valsartan อย่างเป็นระบบ ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษเมื่อเริ่มหรือยุติการรักษาด้วยยาเหล่านี้ร่วมกัน

ไม่มีการโต้ตอบ

ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ที่เกี่ยวข้องกับยาวาลซาร์แทน ไม่พบปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องทางคลินิกกับวัลซาร์แทนหรือกับผลิตภัณฑ์ยาใดๆ ต่อไปนี้: ซิเมทิดีน, วาร์ฟาริน, ฟูโรเซไมด์, ดิจอกซิน, atenolol, อินโดเมธาซิน, ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์, แอมโลดิพีน, กลิเบนคลาไมด์ ดิจอกซินและอินโดเมธาซินอาจมีปฏิกิริยากับส่วนประกอบไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ของคอมบิซาร์แทน (ดูปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์)

ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ใช้ร่วมกันต้องใช้ความระมัดระวัง

ยาที่มีผลต่อระดับโพแทสเซียมในเลือด.

ผลของ hypokalaemic ของ hydrochlorothiazide สามารถเพิ่มขึ้นได้โดยการใช้ยาขับปัสสาวะ kaliuretic, corticosteroids, ยาระบาย, ACTH, amphotericin, carbenoxolone, penicillin G, salicylic acid และอนุพันธ์ร่วมกัน

หากกำหนดให้ใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับยา valsartan-hydrochlorothiazide แนะนำให้ตรวจสอบระดับโพแทสเซียมในพลาสมา (ดูหัวข้อ 4.4)

ยาที่กระตุ้นให้เกิด torsades de pointes

เนื่องจากความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ควรให้ hydrochlorothiazide ด้วยความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่อาจกระตุ้นให้เกิด torsades de pointes โดยเฉพาะอย่างยิ่งยา antiarrhythmics class Ia และ class III และยารักษาโรคจิตบางชนิด

ยาที่มีผลต่อระดับโซเดียมในเลือด

ผลของยาขับปัสสาวะอาจรุนแรงขึ้นได้หากให้ยาบางชนิดร่วมกัน เช่น ยากล่อมประสาท ยารักษาโรคจิต ยากันชัก ฯลฯ ควรใช้ความระมัดระวังในการใช้ยาเหล่านี้ในระยะยาว

ดิจิทาลิส ไกลโคไซด์

hypokalaemia หรือ hypomagnesaemia ที่เกิดจาก Thiazide อาจเกิดขึ้นเป็นผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ ซึ่งสนับสนุนการโจมตีของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกิดจาก digitalis (ดูหัวข้อ 4.4)

เกลือแคลเซียมและวิตามินดี

การบริหารยาขับปัสสาวะ thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide กับวิตามินดีหรือเกลือแคลเซียมอาจทำให้แคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide และเกลือแคลเซียมร่วมกันอาจทำให้เกิดภาวะแคลเซียมในเลือดสูงในผู้ป่วยที่มักมีแคลเซียมในเลือดสูง (เช่น hyperparathyroidism, neoplasms หรือสภาวะที่เป็นสื่อกลางโดยวิตามินดี) โดยการเพิ่มการดูดซึมแคลเซียมในท่ออีกครั้ง

ยาต้านเบาหวาน (อินซูลินและยาต้านเบาหวานในช่องปาก)

ยาขับปัสสาวะ Thiazide อาจทำให้ความทนทานต่อกลูโคสลดลง อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยารักษาโรคเบาหวาน

ควรใช้เมตฟอร์มินด้วยความระมัดระวังเนื่องจากความเสี่ยงของการเกิดกรดแลคติกที่เกิดจากภาวะไตวายที่เกี่ยวข้องกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ตัวบล็อกเบต้าและไดอะออกไซด์

การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกัน รวมถึง hydrochlorothiazide และ beta-blockers อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดสูง ยาขับปัสสาวะ Thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide อาจช่วยเพิ่มผลน้ำตาลในเลือดของ diazoxide

ยารักษาโรคเก๊าท์ (โพรเบเนซิด ซัลฟินไพราโซน และอัลโลพูรินอล)

อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาของผลิตภัณฑ์ยา uricosuric เนื่องจาก hydrochlorothiazide อาจเพิ่มระดับกรดยูริกในเลือด อาจต้องเพิ่มขนาดยา probenecid หรือ sulfinpyrazone การใช้ thiazide diuretics รวมทั้ง hydrochlorothiazide ร่วมกันอาจเพิ่มขนาดยาได้ เพื่ออัลโลพูรินอล

Anticholinergics และยาอื่น ๆ ที่มีผลต่อการเคลื่อนไหวของกระเพาะอาหาร

การดูดซึมของยาขับปัสสาวะประเภท thiazide อาจเพิ่มขึ้นโดยยา anticholinergic (เช่น atropine, biperiden) ที่เห็นได้ชัดเนื่องจากการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารลดลงและอัตราการล้างกระเพาะอาหารในทางกลับกัน สันนิษฐานว่ายาโปรคิเนติก เช่น cisapride อาจลดการดูดซึมของยาขับปัสสาวะ thiazide

อมันตาดินา

Thiazides รวมทั้ง hydrochlorothiazide อาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจาก amantadine

เรซินแลกเปลี่ยนไอออน

การดูดซึมของยาขับปัสสาวะ thiazide รวมทั้ง hydrochlorothiazide ลดลงโดย cholestyramine หรือ colestipol ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดผลการรักษาย่อยของยาขับปัสสาวะ thiazide อย่างไรก็ตาม โดยการกระจายขนาดยาของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์และเรซินเพื่อให้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกบริหารให้อย่างน้อย 4 ชั่วโมงก่อนหรือ 4-6 ชั่วโมงหลังการบริหารให้เรซิน ปฏิกิริยาอาจลดลงได้

สารที่เป็นพิษต่อเซลล์

Thiazides รวมถึง hydrochlorothiazide สามารถลดการขับถ่ายของยาที่เป็นพิษต่อไต (เช่น cyclophosphamide, methotrexate) และเพิ่มผลต่อ myelosuppressive

ยาคลายกล้ามเนื้อโครงร่างแบบไม่เปลี่ยนขั้ว (เช่น ทูโคคูรารีน)

Thiazides รวมทั้ง hydrochlorothiazide ช่วยเสริมการทำงานของการคลายกล้ามเนื้อโครงร่าง เช่น Curare Derivatives

ไซโคลสปอริน

การใช้ยา cyclosporine ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะกรดยูริกเกินในเลือดและโรคแทรกซ้อนจากโรคเกาต์

แอลกอฮอล์ barbiturates และยาเสพติด

การใช้ยาขับปัสสาวะ thiazide ร่วมกับสารอื่น ๆ ที่มีผลลดความดันโลหิต (เช่น สารที่ลดการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางที่เห็นอกเห็นใจหรือมีฤทธิ์ขยายหลอดเลือดโดยตรง) อาจทำให้ความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพได้

เมทิลโดปา

มีรายงานแยกของโรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดที่เกิดจากการใช้ methyldopa และ hydrochlorothiazide ร่วมกัน

สารสื่อความคมชัดไอโอดีน

ในกรณีของภาวะขาดน้ำที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ ความเสี่ยงของภาวะไตวายเฉียบพลันจะเพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับผลิตภัณฑ์เสริมไอโอดีนในปริมาณสูง ผู้ป่วยต้องได้รับการเติมน้ำก่อนให้ยา

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร -

การตั้งครรภ์

วัลซาร์ตัน

ไม่แนะนำให้ใช้ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II แอนทาโกนิสต์ (AIIRA) ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4) การใช้ AIIRA มีข้อห้ามในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

หลักฐานทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับความเสี่ยงของการก่อมะเร็งในครรภ์ภายหลังการได้รับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ยังไม่เป็นที่แน่ชัด อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยไม่สามารถยกเว้นได้ แม้ว่าจะไม่มีข้อมูลทางระบาดวิทยาที่ควบคุมเกี่ยวกับความเสี่ยงของตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ (AIIRA) แต่ก็มีความเสี่ยงที่ใกล้เคียงกันสำหรับผลิตภัณฑ์ยากลุ่มนี้เช่นกัน ควรใช้ยาลดความดันโลหิตทางเลือกอื่นสำหรับผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์โดยมีข้อมูลความปลอดภัยที่พิสูจน์แล้วสำหรับการใช้งาน ในการตั้งครรภ์เว้นแต่การรักษาอย่างต่อเนื่องกับ AIIRA นั้นถือว่าจำเป็น เมื่อวินิจฉัยว่าตั้งครรภ์ ควรหยุดการรักษาด้วย AIIRA ทันที และควรเริ่มการรักษาด้วยวิธีอื่นตามความเหมาะสม

การสัมผัสกับ AIIRA ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 เป็นที่ทราบกันดีว่าก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ (การทำงานของไตลดลง, oligohydramnios, การชะลอการสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะ) และความเป็นพิษต่อทารกแรกเกิด (ภาวะไตวาย, ความดันเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมสูง) ในมนุษย์ (ดูย่อหน้าที่ 5.3)

หากสัมผัสกับ AIIRAs เกิดขึ้นตั้งแต่ไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์ แนะนำให้ตรวจการทำงานของไตและกะโหลกศีรษะด้วยอัลตราซาวนด์

ทารกแรกเกิดที่มารดาได้รับ AIIRA ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความดันเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ประสบการณ์การใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในระหว่างตั้งครรภ์มีจำกัด โดยเฉพาะในช่วงไตรมาสแรก การศึกษาสัตว์ไม่เพียงพอ Hydrochlorothiazide ข้ามรก ตามกลไกทางเภสัชวิทยาของการกระทำของ hydrochlorothiazide การใช้ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์อาจทำให้เลือดไหลเวียนของทารกในครรภ์ลดลงและทำให้ทารกในครรภ์และทารกแรกเกิดมีผลเช่นดีซ่าน รบกวนอิเล็กโทรไลต์ และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ

เวลาให้อาหาร

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้วาซาซานแทนในระหว่างการให้นม ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ Combisartan ระหว่างให้นมบุตร ควรใช้การรักษาทางเลือกที่มีประวัติความปลอดภัยที่พิสูจน์แล้วในระหว่างให้นมบุตร โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อให้นมทารกแรกเกิดและทารกที่คลอดก่อนกำหนด

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร -

ไม่มีการศึกษาผลกระทบของ Combisartan ต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร เมื่อขับยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักร ควรพิจารณาถึงความเป็นไปได้ที่จะเกิดอาการวิงเวียนศีรษะหรือเหนื่อยล้าเป็นครั้งคราว

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ -

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานในการทดลองทางคลินิกและผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการที่เกิดขึ้นบ่อยกับ valsartan + hydrochlorothiazide มากกว่ายาหลอกและรายงานหลังการขายแต่ละรายการแสดงไว้ด้านล่างตามระดับอวัยวะของระบบ อาการไม่พึงประสงค์ที่ทราบกันในแต่ละองค์ประกอบเพียงอย่างเดียว แต่ไม่พบในการศึกษาทางคลินิกอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย valsartan / hydrochlorothiazide

อาการไม่พึงประสงค์จะจัดอันดับตามความถี่ โดยเริ่มจากความถี่สูงสุด โดยใช้แบบแผนต่อไปนี้ พบบ่อยมาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥ 1/100,

ภายในแต่ละระดับความถี่ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จะถูกรายงานโดยเรียงจากมากไปน้อยของความรุนแรง

ตารางที่ 1. ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์จากการใช้ยา valsartan / hydrochlorothiazide

ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ผิดปกติ การคายน้ำ ความผิดปกติของระบบประสาท หายากมาก เวียนหัว ผิดปกติ อาชา ไม่รู้ อาการหมดสติ ความผิดปกติของดวงตา ผิดปกติ มองเห็นภาพซ้อน ความผิดปกติของหูและเขาวงกต ผิดปกติ หูอื้อ โรคหลอดเลือด ผิดปกติ ความดันเลือดต่ำ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร ผิดปกติ ไอ ไม่รู้ อาการบวมน้ำที่ปอดที่ไม่ใช่โรคหัวใจ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร หายากมาก ท้องเสีย ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ผิดปกติ ปวดกล้ามเนื้อ หายากมาก ปวดข้อ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ไม่รู้ การด้อยค่าของไต ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ผิดปกติ ความเหนื่อยล้า การตรวจวินิจฉัย ไม่รู้ การเพิ่มขึ้นของกรดยูริกในเลือด, เพิ่มในซีรั่ม creatinine และระดับบิลิรูบินในเลือด, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ยูเรียไนโตรเจนในเลือดเพิ่มขึ้น, นิวโทรพีเนีย

เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับส่วนประกอบแต่ละส่วน

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานแล้วสำหรับแต่ละองค์ประกอบอาจเป็นผลที่ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นจาก Combisartan แม้ว่าจะไม่ได้สังเกตพบในการทดลองทางคลินิกหรือในช่วงหลังการขาย

ตารางที่ 2 ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์จากยาวาลซาร์แทน

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ไม่รู้ ฮีโมโกลบินลดลง ฮีมาโตคริตลดลง ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ไม่รู้ ปฏิกิริยาการแพ้ / ภูมิไวเกินอื่น ๆ รวมถึงการเจ็บป่วยในซีรัม ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ไม่รู้ เพิ่มโพแทสเซียมในเลือด, hyponatremia ความผิดปกติของหูและเขาวงกต ผิดปกติ อาการเวียนศีรษะ โรคหลอดเลือด ไม่รู้ หลอดเลือดอักเสบ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ผิดปกติ อาการปวดท้อง ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี ไม่รู้ เพิ่มค่าการทำงานของตับ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ไม่รู้ แองจิโออีดีมา ผื่นคัน ผื่นคัน ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ไม่รู้ ไตล้มเหลว

ตารางที่ 3 ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์จากไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

มีการสั่งจ่ายยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อย่างกว้างขวางเป็นเวลาหลายปีโดยมักให้ยาในปริมาณที่สูงกว่ายาที่ให้ร่วมกับ Combisartan อาการข้างเคียงดังต่อไปนี้ได้รับการรายงานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide เพียงอย่างเดียว รวมทั้งไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง หายาก Thrombocytopenia บางครั้งมีจ้ำ หายากมาก เม็ดเลือดขาว, เม็ดเลือดขาว, โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดง, ไขกระดูกล้มเหลว ไม่รู้ โรคโลหิตจาง Aplastic ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน หายากมาก ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ธรรมดามาก ภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง ไขมันในเลือดเพิ่มขึ้น (โดยเฉพาะในปริมาณที่สูง) ทั่วไป ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ, ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง หายาก hypercalcemia, hyperglycemia, glycosuria และภาวะการเผาผลาญของเบาหวานที่เลวลง หายากมาก ภาวะอัลคาโลซิสไฮโปคลอราเอมิก ความผิดปกติทางจิตเวช หายาก อาการซึมเศร้า รบกวนการนอนหลับ ความผิดปกติของระบบประสาท หายาก ปวดหัว วิงเวียนศีรษะ อาชา ความผิดปกติของดวงตา หายาก ความบกพร่องทางสายตา ไม่รู้ โรคต้อหินแบบปิดมุมเฉียบพลัน โรคหัวใจ หายาก หัวใจเต้นผิดจังหวะ โรคหลอดเลือด ทั่วไป ความดันเลือดต่ำทรงตัว ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร หายากมาก หายใจลำบาก รวมทั้งปอดบวมและปอดบวมน้ำ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ทั่วไป เบื่ออาหาร คลื่นไส้เล็กน้อยและอาเจียน หายาก ท้องผูก ท้องอืด ท้องเฟ้อ หายากมาก ตับอ่อนอักเสบ ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี หายาก Intrahepatic cholestasis หรือโรคดีซ่าน ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ ไม่รู้ ความผิดปกติของไต ภาวะไตวายเฉียบพลัน ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ทั่วไป ลมพิษและผื่นรูปแบบอื่นๆ หายาก ความไวแสง หายากมาก Necrotizing vasculitis และ toxic epidermal necrolysis, ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่คล้ายกับ lupus erythematosus, การกระตุ้นของ lupus erythematosus ทางผิวหนัง ไม่รู้ Erythema multiforme ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ไม่รู้ Pyrexia อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ไม่รู้ กล้ามเนื้อกระตุก โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม ทั่วไป ความอ่อนแอ

04.9 ยาเกินขนาด -

อาการ

การใช้ยาเกินขนาดของ valsartan อาจส่งผลให้เกิดความดันเลือดต่ำซึ่งอาจทำให้ระดับสติลดลง การไหลเวียนโลหิตล้มเหลวและ / หรือช็อก อาการและอาการแสดงต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นหลังจากให้ยาเกินขนาด hydrochlorothiazide: คลื่นไส้, อาการง่วงซึม, hypovolaemia, การรบกวนของอิเล็กโทรไลต์ที่เกี่ยวข้องกับภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและกล้ามเนื้อกระตุก

การรักษา

มาตรการในการรักษาขึ้นอยู่กับเวลาที่กลืนกินและขึ้นอยู่กับชนิดและความรุนแรงของอาการ โดยให้ความสำคัญกับสภาวะปกติของระบบไหลเวียนโลหิต

ในกรณีของความดันเลือดต่ำ ผู้ป่วยควรอยู่ในตำแหน่งหงายและควรให้น้ำเกลืออย่างรวดเร็ว

ไม่สามารถกำจัดวาซาซานแทนได้ด้วยการฟอกไตเนื่องจากมีการจับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างแน่นหนา ในขณะที่การกำจัดไฮโดรคลอโรไทอาไซด์สามารถทำได้โดยการฟอกไต

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา -

05.1 "คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ -

กลุ่มยารักษาโรค: Angiotensin II antagonists ร่วมกับยาขับปัสสาวะ วาซาซานแทน และยาขับปัสสาวะ รหัส ATC: C09D A03

วาซาซานทาน / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ในการศึกษาแบบ double-blind, randomized, active-controlled ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการควบคุมด้วย hydrochlorothiazide 12.5 มก. อย่างเพียงพอพบว่าความดันโลหิตซิสโตลิก / ไดแอสโตลิกลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อใช้ valsartan / hydrochlorothiazide 160 / 12.5 มก. (12.4 / 7.5 mmHg) เปรียบเทียบ เป็นไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 25 มก. (5.6 / 2.1 mmHg) นอกจากนี้ สัดส่วนของผู้ป่วยที่ตอบสนองสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ความดันโลหิต

ในการศึกษาแบบ double-blind, randomized, active-controlled ในผู้ป่วยที่ควบคุมด้วย valsartan 160 มก. ไม่เพียงพอ, ความดันโลหิตซิสโตลิก / ไดแอสโตลิกลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติด้วยการใช้ valsartan / hydrochlorothiazide 160/25 มก. (14.6 / 11.9 mmHg) และ valsartan / hydrochlorothiazide 160 / 12.5 mg (12.4 / 10.4 mmHg) เทียบกับ valsartan 160 mg (8.7 / 8.8 mmHg)

ความแตกต่างในการลดความดันโลหิตระหว่างขนาดยา 160/25 มก. และ 160 / 12.5 มก. มีนัยสำคัญทางสถิติเช่นกัน นอกจากนี้ ผู้ป่วยมีการตอบสนองร้อยละที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (ความดันโลหิต diastolic

ในการศึกษาแบบ multifactorial randomized double-blind ที่เปรียบเทียบขนาดยาที่ต่างกันของยา valsartan / hydrochlorothiazide กับส่วนประกอบที่เกี่ยวข้องกัน พบว่าความดันโลหิตซิสโตลิก / ไดแอสโตลิกลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติด้วยการใช้ valsartan / hydrochlorothiazide 160 / 12.5 มก. (17.8 / 13.5 mmHg ) และ 160/25 มก. (22.5 / 15.3 mmHg) เทียบกับยาหลอก (1.9 / 4.1 mmHg) และการบำบัดแบบเดี่ยวตามลำดับ เช่น ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก. (7.3 / 7.2 mmHg), ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 25 มก. (12.7 / 9.3 mmHg) และวาลซาร์ตนา 160 มก. ( 12.1 / 9.4 mmHg) นอกจากนี้สัดส่วนของผู้ป่วยที่ตอบสนองสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ( ความดัน diastolic

ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมด้วย valsartan + hydrochlorothiazide พบว่าโพแทสเซียมในเลือดลดลงตามขนาดยา การลดลงของโพแทสเซียมในเลือดเกิดขึ้นบ่อยในผู้ป่วยที่ได้รับ hydrochlorothiazide 25 มก. มากกว่าผู้ที่ได้รับ 12.5 มก. ในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วย valsartan / hydrochlorothiazide ผลการลดโพแทสเซียมของ hydrochlorothiazide

ผลประโยชน์ของการใช้ valsartan และ hydrochlorothiazide ร่วมกับการตายจากโรคหัวใจและหลอดเลือดยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

การศึกษาทางระบาดวิทยาแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในระยะยาวช่วยลดความเสี่ยงของการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจและการเจ็บป่วย

วัลซาร์ตัน

วาซาซานแทนเป็นตัวรับแอนจิโอเทนซิน II (Angiotensin II) ที่ออกฤทธิ์เฉพาะทางปาก โดยทำหน้าที่คัดเลือกเฉพาะในประเภทย่อยของตัวรับ AT1 ซึ่งรับผิดชอบการกระทำที่ทราบของแองจิโอเทนซิน II การเพิ่มขึ้นของระดับพลาสมาของ Ang II ซึ่งเป็นผลมาจากการปิดล้อมของตัวรับ AT1 โดย valsartan สามารถกระตุ้นตัวรับ AT2 ที่ไม่ถูกบล็อก ซึ่งดูเหมือนว่าจะปรับสมดุลการทำงานของตัวรับ AT1 วาซาซานแทนไม่แสดงกิจกรรมตัวเอกบางส่วนที่ตัวรับ AT1 และมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับตัวรับ AT1 (ประมาณ 20,000 เท่า) มากกว่าตัวรับ AT2 วาซาซานแทนไม่ผูกมัดและปิดกั้นตัวรับฮอร์โมนหรือช่องไอออนอื่นๆ ที่ทราบกันดีว่ามีความสำคัญในการควบคุมระบบหัวใจและหลอดเลือด

วาซาซานแทนไม่ยับยั้ง ACE หรือที่เรียกว่า kininase II ซึ่งเปลี่ยน Ang I เป็น Ang II และทำให้ bradykinin เสื่อมคุณภาพ เนื่องจากไม่มีผลต่อ ACE หรือศักยภาพของผลกระทบของ bradykinin หรือสาร P ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II จึงไม่น่าจะมีความสัมพันธ์กับอาการไอ ในการทดลองทางคลินิกที่เปรียบเทียบ valsartan กับตัวยับยั้ง ACE อุบัติการณ์ของอาการไอแห้งมีนัยสำคัญ (P

การให้ยาวาซาซานแทนกับผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงทำให้ความดันโลหิตลดลงโดยไม่ส่งผลต่ออัตราการเต้นของหัวใจ

ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ หลังการให้ยารับประทานครั้งเดียว การเริ่มมีอาการของความดันโลหิตตกจะเกิดขึ้นภายใน 2 ชั่วโมง และลดความดันโลหิตสูงสุดได้ภายใน 4-6 ชั่วโมง ฤทธิ์ลดความดันโลหิตจะคงอยู่นานกว่า 24 ชั่วโมงหลังการให้ยา หากให้ยาซ้ำ ความดันโลหิตจะลดลงสูงสุดภายใน 2-4 สัปดาห์และจะคงรักษาไว้ตลอดการรักษาในระยะยาว ได้มาจากการเชื่อมโยงยากับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

การหยุดยาวาซาซานแทนอย่างกะทันหันไม่สัมพันธ์กับภาวะความดันโลหิตสูงฟื้นตัวหรืออาการไม่พึงประสงค์อื่นๆ ทางคลินิก

ในผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 และ microalbuminuria พบว่า valsartan ช่วยลดการขับอัลบูมินในปัสสาวะได้ การศึกษา MARVAL (Micro Albuminuria Reduction with Valsartan) ประเมินการลดลงของการขับอัลบูมินในปัสสาวะ (UAE) ด้วย valsartan ( 80-160 มก. / OD) เทียบกับ amlodipine (5-10 มก. / od) ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 จำนวน 332 คน (อายุเฉลี่ย: 58 ปี; 265 คน) ที่มี microalbuminuria (valsartan: 58 mcg / min; amlodipine: 55.4 mcg / min) ปกติหรือสูงกว่า ความดันโลหิตและการทำงานของไตไม่เปลี่ยนแปลง (creatinine

การศึกษา Diovan Reduction of Proteinuria (DROP) ได้ประเมินประสิทธิภาพของ valsartan ในการลดการขับ albumin ในปัสสาวะ (UAE) ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง 391 ราย (BP = 150/88 mmHg) ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2, albuminuria (mean = 102 mcg / min; 20 -700 mcg / min) และการทำงานของไตที่ไม่บุบสลาย (ค่าเฉลี่ยของ creatinine ในซีรัม = 80 mcmol / l) ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้ใช้ยาวาลซาร์แทนหนึ่งในสามขนาดที่แตกต่างกัน (160, 320 และ 640 มก. / ออด) และได้รับการรักษาเป็นเวลา 30 สัปดาห์ จุดมุ่งหมายของการศึกษานี้คือการกำหนดขนาดที่เหมาะสมของวาซาซานแทนเพื่อลด UAE ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 หลังจาก 30 สัปดาห์ เปอร์เซ็นต์การเปลี่ยนแปลงในสหรัฐอาหรับเอมิเรตส์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ 36% จากระดับพื้นฐาน เมื่อใช้วัลซาร์แทน 160 มก. (95% CI : 22% ถึง 47%) และ 44% ด้วย valsartan 320 มก. (95% CI: 31% ถึง 54%) พบว่า 160-320 มก. ของวาลซาร์แทนทำให้การลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในสหรัฐอาหรับเอมิเรตส์ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2

อื่นๆ : การปิดล้อมคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone

การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมขนาดใหญ่ 2 ฉบับ (ONTARGET (Telmisartan Alone ต่อเนื่องและร่วมกับ Ramipril Global Endpoint Trial) และ VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ได้ตรวจสอบการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกับคู่อริของ ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II

ONTARGET เป็นการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือโรคหลอดเลือดสมอง หรือโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เกี่ยวข้องกับหลักฐานความเสียหายของอวัยวะVA NEPHRON-D เป็นการศึกษาในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตจากเบาหวาน

การศึกษาเหล่านี้ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ที่มีนัยสำคัญใดๆ ต่อผลลัพธ์ของไตและ/หรือโรคหัวใจและหลอดเลือดและการตาย ในขณะที่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะโพแทสเซียมสูง การบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน และ/หรือความดันเลือดต่ำถูกสังเกตเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยยาเดี่ยว

ผลลัพธ์เหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง ACE อื่นๆ และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ โดยพิจารณาจากคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ที่คล้ายคลึงกัน

ดังนั้นจึงไม่ควรใช้สารยับยั้ง ACE และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II พร้อมกันในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน

ALTITUDE (การทดลอง Aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โดยใช้จุดสิ้นสุดโรคหัวใจและหลอดเลือดและไต) เป็นการศึกษาที่มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบข้อดีของการเพิ่ม aliskiren ในการรักษามาตรฐานของสารยับยั้ง ACE หรือตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตเรื้อรัง โรคหัวใจและหลอดเลือด หรือทั้งสองอย่าง การศึกษายุติก่อนกำหนดเนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมองมีทั้งตัวเลขในกลุ่ม aliskiren บ่อยกว่าในกลุ่มยาหลอก และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่น่าสนใจ ( ภาวะโพแทสเซียมสูง ความดันเลือดต่ำ และความผิดปกติของไต) พบบ่อยในกลุ่ม aliskiren มากกว่าในกลุ่มยาหลอก

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ตำแหน่งของการกระทำของยาขับปัสสาวะ thiazide ส่วนใหญ่อยู่ในท่อ convoluted ส่วนปลายของไต การปรากฏตัวของตัวรับที่มีความสัมพันธ์สูงในเยื่อหุ้มสมองของไตได้รับการแสดงให้เห็นว่าเป็นที่ยึดหลักสำหรับการกระทำของยาขับปัสสาวะ thiazide และการยับยั้งการขนส่ง ของ NaCl ในท่อที่ซับซ้อนส่วนปลาย กลไกการออกฤทธิ์ของ thiazides เกิดขึ้นผ่านการยับยั้งการขนส่ง Na + Cl- บางทีอาจเป็นการแข่งขันกับ Cl-site ซึ่งส่งผลต่อกลไกของการดูดซึมอิเล็กโทรไลต์ใหม่: เพิ่ม "การขับถ่ายโดยตรง" ของโซเดียมและคลอรีนในปริมาณที่เท่ากันและลดปริมาตรในพลาสมาโดยทางอ้อมด้วยฤทธิ์ขับปัสสาวะนี้ ส่งผลให้กิจกรรมเรนินในพลาสมาเพิ่มขึ้น การหลั่งของอัลดอสเตอโรนและการสูญเสียโพแทสเซียมในปัสสาวะ และโพแทสเซียมในเลือดลดลง การเชื่อมโยง renin-aldosterone นั้นถูกอาศัยโดย angiotensin II ดังนั้นด้วยการใช้ valsartan ร่วมกัน การลดลงของโพแทสเซียมในซีรัมจะเด่นชัดน้อยกว่าที่สังเกตได้จากการรักษาด้วยยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เพียงอย่างเดียว

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ -

วาซาซานทาน / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

ความพร้อมใช้งานของระบบของ hydrochlorothiazide จะลดลงประมาณ 30% เมื่อใช้ร่วมกับ valsartan จลนพลศาสตร์ของ valsartan ไม่ได้รับผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญจากการบริหารร่วมกับ hydrochlorothiazide ปฏิกิริยาที่สังเกตได้ไม่มีผลกระทบต่อการใช้ valsartan และ hydrochlorothiazide ร่วมกัน เนื่องจากการทดลองทางคลินิกแบบควบคุมได้แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนว่ามีผลลดความดันโลหิต เหนือกว่าที่ได้จากการใช้สารออกฤทธิ์สองชนิดที่บริหารทีละตัวหรือกับยาหลอก

วัลซาร์ตัน

การดูดซึม

หลังจากการบริหารช่องปากเพียงอย่างเดียว ความเข้มข้นสูงสุดของวาซาซานแทนจะถึงหลังจาก 2-4 ชั่วโมง ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมบูรณ์เฉลี่ยของมันคือ 23% อาหารลดการสัมผัส (วัดโดย AUC พื้นที่ใต้เส้นโค้งความเข้มข้นในพลาสมา) ถึง valsartan ประมาณ 40% และความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (Cmax) ประมาณ 50% แม้ว่าประมาณ 8 ชั่วโมงหลังจากให้ความเข้มข้นของ valsartan ในพลาสมาจะใกล้เคียงกัน ในวิชาที่ถือศีลอดและไม่ถือศีลอด อย่างไรก็ตาม การลดลงใน AUC นี้ไม่ได้มาพร้อมกับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในผลการรักษา ดังนั้น วาซาซานแทนสามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร

การกระจาย

ปริมาณการกระจายของวาซาซานแทนในสภาวะคงที่หลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำคือประมาณ 17 ลิตร ซึ่งบ่งชี้ว่าวาซาซานแทนไม่กระจายไปยังเนื้อเยื่ออย่างกว้างขวาง วาซาซานแทนมีความผูกพันกับโปรตีนในซีรัมสูง (94-97%) ซึ่งส่วนใหญ่เป็นซีรั่มอัลบูมิน

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

วาซาซานแทนไม่ได้ถูกเปลี่ยนรูปทางชีวภาพในระดับสูง เนื่องจากมีเพียง 20% ของขนาดยาเท่านั้นที่ถูกกู้คืนเป็นสารเมตาโบไลต์ มีการระบุความเข้มข้นต่ำของเมตาโบไลต์ไฮดรอกซีเลต (น้อยกว่า 10% ของ AUC ของวัลซาร์แทน) ในพลาสมา เมแทบอไลต์นี้ไม่ได้ใช้งานทางเภสัชวิทยา

การกำจัด

วาซาซานแทนแสดงจลนพลศาสตร์ของการสลายตัวแบบทวีคูณ (t½α อุจจาระ (ประมาณ 83% ของขนาดยา) และปัสสาวะ (ประมาณ 13% ของขนาดยา) ส่วนใหญ่เป็นยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำ การกวาดล้างในพลาสมาจะอยู่ที่ประมาณ 2 ลิตรต่อชั่วโมง การล้างไตคือ 0.62 l / h (ประมาณ 30% ของการกวาดล้างพลาสมาทั้งหมด) ครึ่งชีวิตการกำจัดของ valsartan คือ 6 ชั่วโมง

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์

การดูดซึม

หลังการให้ยาทางปาก hydrochlorothiazide จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว (tmax = ประมาณ 2 ชั่วโมง) ในช่วงการรักษา ค่าเฉลี่ย AUC ที่เพิ่มขึ้นจะเป็นเส้นตรงและเป็นสัดส่วนของขนาดยา

ผลของอาหารต่อการดูดซึมของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ (หากเกิดขึ้น) มีความสำคัญทางคลินิกเพียงเล็กน้อย การดูดซึมไฮโดรคลอโรไทอาไซด์สัมบูรณ์หลังการบริหารช่องปากคือ 70%

การกระจาย

ปริมาณการกระจายที่ชัดเจนคือ 4-8 l / kg ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่ไหลเวียนนั้นจับกับโปรตีนในซีรัม (40-70%) ซึ่งส่วนใหญ่เป็นซีรั่มอัลบูมิน ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ยังสะสมในเม็ดเลือดแดงในปริมาณที่สูงกว่าระดับพลาสม่าประมาณ 3 เท่า

การกำจัด

ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกกำจัดออกอย่างเด่นชัดในฐานะสารประกอบที่ไม่ผ่านการดัดแปลง ในขั้นตอนสุดท้ายของการกำจัด ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะถูกกำจัดออกจากพลาสมาโดยมีค่าครึ่งชีวิตเฉลี่ยตั้งแต่ 6 ถึง 15 ชั่วโมง จลนพลศาสตร์ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อให้ยาซ้ำและสะสมให้น้อยที่สุดเมื่อ ให้วันละครั้ง มากกว่า 95% ของขนาดยาที่ดูดซึมของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์จะถูกขับออกมาเป็นสารประกอบที่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ การกวาดล้างไตประกอบด้วยการกรองแบบพาสซีฟและการหลั่งในท่อไต

ประชากรพิเศษ

พลเมืองอาวุโส

ในผู้ป่วยสูงอายุบางราย พบการได้รับ valsartan ทั่วร่างกายสูงกว่าในผู้ใหญ่เล็กน้อย อย่างไรก็ตาม ไม่ได้แสดงว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก

ข้อมูลที่จำกัดแนะนำว่าการขจัดไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อย่างเป็นระบบในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดีและความดันโลหิตสูงลดลงเมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอายุน้อย

การด้อยค่าของไต

ในขนาดที่แนะนำของ Combisartan ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีอัตราการกรองไตระหว่าง 30 ถึง 70 มล. / นาที ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการบริหาร Combisartan ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (อัตราการกรองไตและโปรตีนในพลาสมาไม่ถูกกำจัดโดยการฟอกไต ในขณะที่การกำจัดไฮโดรคลอโรไทอาไซด์สามารถทำได้โดยการฟอกไต

ในการปรากฏตัวของการด้อยค่าของไตระดับพลาสม่าสูงสุดเฉลี่ยและค่า AUC ของ hydrochlorothiazide เพิ่มขึ้นและอัตราการกำจัดปัสสาวะลดลง AUC เพิ่มขึ้น 3 เท่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยถึงปานกลาง AUC เพิ่มขึ้น 8 เท่าในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง ห้ามใช้ Hydrochlorothiazide ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3)

การด้อยค่าของตับ

ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับเล็กน้อย (n = 6) หรือปานกลาง (n = 5) การได้รับ valsartan เพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่าเมื่อเทียบกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4) ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ ของยาวาลซาร์แทนในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.3) โรคตับไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อย่างมีนัยสำคัญ

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก -

ความเป็นพิษที่อาจเกิดขึ้นของการใช้ valsartan / hydrochlorothiazide ร่วมกันในหนูและลิง (marmoset) ในการศึกษานานถึง 6 เดือน ไม่มีผลลัพธ์ใดที่ไม่รวมการใช้ปริมาณการรักษาในมนุษย์

ในการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรัง การเปลี่ยนแปลงที่เกิดจากการเชื่อมโยงมักเกิดจาก valsartan อวัยวะเป้าหมายทางพิษวิทยาคือไตซึ่งมีปฏิกิริยาเด่นชัดในลิงมากกว่าในหนู การรวมกันส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อไต (โรคไตที่มี basophilia แบบท่อ, การเพิ่มขึ้นของยูเรียในพลาสมา, creatinine ในพลาสมาและโพแทสเซียมในเลือด, การเพิ่มขึ้นของปริมาณปัสสาวะและอิเล็กโทรไลต์ในปัสสาวะจาก valsartan 30 มก. / กก. / วัน + 9 มก. / กก. / วันของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในหนู และ 10 + 3 มก. / กก. / วันในลิง) อาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงของเลือดในไต ปริมาณเหล่านี้ในหนูเท่ากับ 0.9 และ 3.5 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำของมนุษย์ (MRHD) ของวาลซาร์แทนและไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในมก. / ตร.ม. ตามลำดับ ในลิง ปริมาณเหล่านี้คิดเป็น 0.3 และ 1.2 เท่าของขนาดสูงสุดตามลำดับ แนะนำในมนุษย์ (MRHD) ของ valsartan และ hydrochlorothiazide ในหน่วย mg / m² (การคำนวณถือว่ารับประทานยา valsartan 320 มก. / วันร่วมกับ hydrochlorothiazide 25 มก. / วันและผู้ป่วย 60 กก.)

ปริมาณสูงของการรวมกันของ valsartan / hydrochlorothiazide ทำให้ดัชนีเม็ดเลือดแดงลดลง (จำนวนเม็ดเลือดแดง, เฮโมโกลบิน, ฮีมาโตคริต) จาก 100 + 31 มก. / กก. / วันในหนูและ 30 + 9 มก. / กก. / วันในลิง ปริมาณเหล่านี้ ในหนูเท่ากับ 3.0 และ 12 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำของมนุษย์ (MRHD) ของ valsartan และ hydrochlorothiazide ในมก. / ตร.ม. ตามลำดับ ในลิงปริมาณเหล่านี้คิดเป็น 0.9 และ 3.5 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำของมนุษย์ (MRHD) ของ valsartan และ hydrochlorothiazide ในหน่วยมก. / ตร.ม. ตามลำดับ (การคำนวณถือว่ารับประทานยา valsartan 320 มก. / วันร่วมกับ hydrochlorothiazide 25 มก. / วันและ ผู้ป่วย 60 กก.)

ในลิงพบความเสียหายต่อเยื่อบุกระเพาะอาหาร (จาก 30 + 9 มก. / กก. / วัน) การรวมกันยังส่งผลให้เกิดภาวะ hyperplasia ของหลอดเลือดแดงในไต (ที่ 600 + 188 มก. / กก. / วันในหนูและ 30 + 9 มก. / กก. / วันในลิง) ปริมาณเหล่านี้ในลิงคิดเป็น 0.9 และ 3 ตามลำดับ . 5 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำสำหรับคน (MRHD) ของวาลซาร์แทนและไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในมก. / ตร.ม. ในหนูทดลอง ปริมาณเหล่านี้คิดเป็น 18 และ 73 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำของมนุษย์ (MRHD) ของ valsartan และ hydrochlorothiazide ในหน่วยมก. / ตร.ม. ตามลำดับ (การคำนวณถือว่ารับประทานยาวาซาซานทานขนาด 320 มก. / วันร่วมกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 25 มก. / วัน และผู้ป่วยหนัก 60 กก.)

ผลกระทบข้างต้นดูเหมือนจะเกิดจากฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยาวาซาซานทานขนาดสูง (การปิดกั้นการยับยั้งการปลดปล่อยเรนินที่เกิดจาก angiotensin II ด้วยการกระตุ้นเซลล์ที่ผลิตเรนิน) และยังเกิดขึ้นกับสารยับยั้ง ACE อีกด้วย ดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องกับการรักษา ปริมาณ valsartan ในมนุษย์

ยาวาลซาร์แทน + ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่รวมกันยังไม่ได้รับการทดสอบสำหรับการทำให้เกิดการกลายพันธุ์ การสลายตัวของโครโมโซม หรือการเกิดมะเร็ง เนื่องจากไม่มีหลักฐานการทำงานร่วมกันระหว่างสารทั้งสอง อย่างไรก็ตาม การทดสอบเหล่านี้ดำเนินการแยกกันด้วยวาซาซานแทนและไฮโดรคลอโรไทอาไซด์และไม่แสดงการกลายพันธุ์ การสลายตัวของโครโมโซม หรือสารก่อมะเร็ง

ในหนูแรท ปริมาณ valsartan ที่เป็นพิษต่อมารดา (600 มก. / กก. / วัน) ในช่วงวันสุดท้ายของการตั้งครรภ์และระหว่างให้นมบุตรส่งผลให้อัตราการรอดชีวิตลดลงน้ำหนักเพิ่มขึ้นและการพัฒนาล่าช้า (การปลดกระดูกอ่อน) และการเปิดช่องหู) ใน ลูกหลาน (ดูหัวข้อ 4.6) ปริมาณเหล่านี้ในหนู (600 มก. / กก. / วัน) เป็นประมาณ 18 เท่าของขนาดยาสูงสุดของมนุษย์ที่แนะนำในมก. / ตร.ม. (การคำนวณถือว่ารับประทานยา 320 มก. / วันสำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก 60 กก.) .

พบผลลัพธ์ที่คล้ายกันสำหรับ valsartan / hydrochlorothiazide ในหนูและกระต่าย ในการศึกษาพัฒนาการของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ (ส่วนที่ II) กับ valsartan / hydrochlorothiazide ในหนูและกระต่าย ไม่มีหลักฐานของการก่อมะเร็งในครรภ์ แต่สังเกตพบความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ที่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษของมารดา

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม -

06.1 สารเพิ่มปริมาณ -

แกนหลักของแท็บเล็ต:

ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส,

ปราศจากซิลิกาคอลลอยด์,

ครอสโพวิโดน

แมกนีเซียมสเตียเรต

การเคลือบผิว:

ไฮโปรเมลโลส

แมคโครโกล 8000,

แป้ง

เหล็กออกไซด์แดง (E 172)

ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171)

06.2 ความเข้ากันไม่ได้ "-

ไม่เกี่ยวข้อง

06.3 ระยะเวลาที่มีผลใช้บังคับ "-

3 ปี

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ -

เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 30 องศาเซลเซียส

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้น

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ -

PVC / PE / PVDC / Al หรือ PVC / PVDC / Al แผล

14, 28, 56, 98, ในซองปฏิทิน, 280 เม็ดเคลือบฟิล์ม

แผลพุพองขนาดหน่วยที่แบ่งได้ของ PVC / PE / PVDC / Al หรือ PVC / PVDC / Al

เม็ดเคลือบฟิล์ม 56x1, 98x1, 280x1

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้งานและการจัดการ -

ไม่มีคำแนะนำพิเศษ

07.0 ผู้ถือ "การอนุญาตการตลาด" -

A. Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. อุตสาหกรรมเมนารินี - Via Sette Santi, 3 - ฟลอเรนซ์

08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด -

เอไอซี น. 034134039 - 160 มก. / 12.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 14 เม็ดใน PVC / PE / PVDC / อัลพุพอง

เอไอซี น. 034134041 - 160 มก. / 12.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 28 เม็ดในตุ่ม PVC / PE / PVDC / Al AIC n. 034134054 - 160 มก. / 12.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 56 เม็ดใน PVC / PE / PVDC / อัลพุพอง

เอไอซี น. 034134066 - 160 มก. / 12.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 98 เม็ดใน PVC / PE / PVDC / อัลพุพอง

เอไอซี น. 034134078 - 160 มก. / 12.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 98x1 เม็ดใน PVC / PE / PVDC / อัลพุพอง

เอไอซี น. 034134080 - 160 มก. / 12.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 280 (10x28) เม็ดใน PVC / PE / PVDC / อัลพุพอง

เอไอซี น. 034134092 - 160 มก. / 12.5 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม 280 (20x14) เม็ดใน PVC / PE / PVDC / อัลพุพอง

09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต -

วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 25 กรกฎาคม 2547

วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 29 พฤษภาคม 2010

10.0 วันที่แก้ไขข้อความ -

มิถุนายน 2015

11.0 สำหรับ RADIOPharmaceuticals กรอกข้อมูลเกี่ยวกับ DOSIMETRY รังสีภายใน -

12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมที่เป็นแบบอย่างและการควบคุมคุณภาพ -