TESAVEL - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Tesavel - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Sitagliptin

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Tesavel 25 มก

เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Tesavel มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Tesavel 25 มก
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Tesavel 50 มก
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Tesavel 100 มก

เหตุใดจึงใช้ Tesavel มีไว้เพื่ออะไร?

Tesavel มีสารออกฤทธิ์ Sitagliptin ซึ่งเป็นยากลุ่มหนึ่งที่เรียกว่าสารยับยั้ง dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) ซึ่งช่วยลดระดับน้ำตาลในเลือดในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่เป็นผู้ใหญ่

ยานี้ช่วยเพิ่มระดับอินซูลินที่ผลิตขึ้นหลังอาหาร และลดปริมาณน้ำตาลที่ร่างกายสร้างขึ้น

แพทย์ของคุณได้สั่งยานี้เพื่อช่วยให้คุณลดน้ำตาลในเลือดของคุณซึ่งสูงเกินไปเนื่องจากโรคเบาหวานประเภท 2 ยานี้สามารถใช้คนเดียวหรือร่วมกับยาอื่น ๆ (อินซูลิน เมตฟอร์มิน ซัลโฟนีลูเรีย หรือกลิตาโซน) ซึ่งช่วยลดน้ำตาลในเลือดได้ อาจกำลังรักษาโรคเบาหวานของคุณพร้อมกับโปรแกรมควบคุมอาหารและออกกำลังกาย

เบาหวานชนิดที่ 2 คืออะไร?

เบาหวานชนิดที่ 2 เป็นโรคที่ร่างกายผลิตอินซูลินได้ไม่เพียงพอและอินซูลินที่ร่างกายผลิตนั้นทำงานได้ไม่ดีเท่าที่ควร นอกจากนี้ ร่างกายยังสามารถผลิตน้ำตาลได้มากเกินไป เมื่อสิ่งนี้เกิดขึ้น น้ำตาล (กลูโคส) จะสะสมในเลือด สิ่งนี้สามารถนำไปสู่ปัญหาทางการแพทย์ที่ร้ายแรง เช่น โรคหัวใจ โรคไต ตาบอด และการตัดแขนขา

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Tesavel

ห้ามใช้เทสซาเวล

หากคุณแพ้ซิตากลิปตินหรือส่วนผสมอื่นใดของยานี้

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ยา Tesavel

มีรายงานกรณีของการอักเสบของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย Tesavel

บอกแพทย์หากคุณมีหรือเคยมี:
โรคตับอ่อน (เช่นตับอ่อนอักเสบ)
โรคนิ่ว การติดแอลกอฮอล์ หรือระดับไตรกลีเซอไรด์ (ไขมันชนิดหนึ่ง) ในเลือดสูงมาก ภาวะทางการแพทย์เหล่านี้สามารถเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดตับอ่อนอักเสบได้
เบาหวานชนิดที่ 1
diabetic ketoacidosis (ภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวานที่มีน้ำตาลในเลือดสูง น้ำหนักลดอย่างรวดเร็ว คลื่นไส้หรืออาเจียน)
ปัญหาไตในอดีตหรือปัจจุบัน - อาการแพ้ Tesavel

ยานี้ไม่น่าจะทำให้น้ำตาลในเลือดต่ำ (ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) เพราะจะไม่ทำงานเมื่อน้ำตาลในเลือดของคุณต่ำ อย่างไรก็ตาม เมื่อใช้ยานี้ร่วมกับซัลโฟนีลูเรียหรืออินซูลิน ก็อาจเกิดขึ้นได้ (ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ) แพทย์ของคุณอาจลดปริมาณของซัลโฟนีลูเรียหรืออินซูลิน

เด็กและวัยรุ่น

เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปีไม่ควรใช้ยานี้ ไม่ทราบว่าการใช้ยานี้ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปีหรือไม่

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Tesavel

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณกำลังใช้ดิจอกซิน (ยาที่ใช้รักษาภาวะหัวใจเต้นผิดปกติและปัญหาหัวใจอื่นๆ) อาจจำเป็นต้องตรวจสอบระดับของดิจอกซินในเลือดหากใช้ Tesavel

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้ คุณไม่ควรใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์

ไม่ทราบว่ายานี้ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่หรือไม่ คุณไม่ควรรับประทานยานี้หากคุณให้นมลูกหรือคิดว่าจะต้องให้นมลูก

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ยานี้ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร อย่างไรก็ตาม มีรายงานอาการวิงเวียนศีรษะและง่วงซึม ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักรของคุณ

การใช้ยานี้ร่วมกับยาอื่นที่เรียกว่า sulphonylureas หรืออินซูลิน อาจทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ซึ่งอาจส่งผลต่อความสามารถในการขับรถ ใช้เครื่องจักร หรือทำงานโดยไม่มีสิ่งกีดขวางในการป้องกัน

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Tesavel: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ปริมาณที่แนะนำปกติคือ:

หนึ่งเม็ดเคลือบฟิล์ม 100 มก
วันละครั้ง
โดยปาก

หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไต แพทย์อาจสั่งจ่ายยาให้ต่ำลง (เช่น 25 มก. หรือ 50 มก.)

คุณสามารถทานยานี้โดยมีหรือไม่มีอาหารและเครื่องดื่มก็ได้

แพทย์ของคุณอาจสั่งยานี้เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาอื่น ๆ ที่ลดระดับน้ำตาลในเลือดของคุณ

อาหารและการออกกำลังกายสามารถช่วยให้ร่างกายของคุณใช้น้ำตาลในเลือดได้ดีขึ้น สิ่งสำคัญคือต้องดำเนินโปรแกรมควบคุมอาหารและออกกำลังกายตามที่แพทย์ของคุณแนะนำในขณะที่ใช้ยา Tesavel

หากคุณลืมทานเทสซาเวล

หากคุณลืมรับประทานยา ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ หากคุณจำไม่ได้จนกว่าจะถึงกำหนดกินยาครั้งต่อไป ให้ข้ามมื้อที่ลืมไปและกินยาปกติต่อไป อย่าใช้ยานี้สองครั้ง

หากคุณหยุดรับประทาน Tesavel

ใช้ยานี้ต่อไปตราบเท่าที่แพทย์ของคุณสั่งยาเพื่อให้คุณสามารถตรวจสอบระดับน้ำตาลในเลือดของคุณต่อไปได้ คุณไม่ควรหยุดรับประทานยานี้โดยไม่ได้ปรึกษาแพทย์ก่อน

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Tesavel มากเกินไป

หากคุณใช้ยานี้เกินปริมาณที่กำหนด ให้ติดต่อแพทย์ทันที

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Tesavel . คืออะไร

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

หยุดใช้ยา Tesavel และติดต่อแพทย์ทันทีหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงที่ร้ายแรงดังต่อไปนี้:

ปวดท้องอย่างรุนแรงและต่อเนื่อง (บริเวณท้อง) ซึ่งอาจขยายไปถึงด้านหลังโดยมีอาการคลื่นไส้และอาเจียนหรือไม่ก็ได้ เนื่องจากอาจเป็นสัญญาณของการอักเสบของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ)

หากคุณมีอาการแพ้อย่างรุนแรง (ไม่ทราบความถี่) รวมทั้งผื่น ลมพิษ แผลพุพองบนผิวหนัง / ผิวลอก และบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น และลำคอ ซึ่งอาจทำให้หายใจหรือกลืนลำบาก ให้หยุดใช้ยานี้ และติดต่อแพทย์ของคุณทันที แพทย์ของคุณอาจสั่งยาเพื่อรักษาอาการแพ้และยาอื่นสำหรับโรคเบาหวานของคุณ

ผู้ป่วยบางรายประสบกับผลข้างเคียงต่อไปนี้หลังจากเพิ่มซิตากลิปตินในเมตฟอร์มิน:

ร่วมกัน (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน): น้ำตาลในเลือดต่ำ, คลื่นไส้, ท้องอืด, อาเจียน

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน): ปวดท้อง, ท้องร่วง, ท้องผูก, ง่วงนอน

ผู้ป่วยบางรายได้รายงานอาการปวดท้องประเภทต่างๆ เมื่อเริ่มใช้ซิตากลิปตินและเมตฟอร์มินร่วมกันโดยเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาแบบผสมผสาน (ความถี่เป็นเรื่องปกติ)

ผู้ป่วยบางรายเคยประสบกับผลข้างเคียงดังต่อไปนี้เมื่อรับประทานซิตากลิปตินร่วมกับซัลโฟนีลูเรียและเมตฟอร์มิน:

พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน): น้ำตาลในเลือดต่ำ

ธรรมดา: อาการท้องผูก

ผู้ป่วยบางรายมีอาการข้างเคียงเมื่อรับประทานซิตากลิปตินและไพโอกลิตาโซน:

ธรรมดา: ท้องอืด บวมที่มือหรือขา

ผู้ป่วยบางรายมีอาการข้างเคียงเมื่อรับประทานซิตากลิปตินร่วมกับ pioglitazone และเมตฟอร์มิน:

ทั่วไป: อาการบวมที่มือหรือขา

ผู้ป่วยบางรายมีอาการข้างเคียงเมื่อรับประทานซิตากลิปตินร่วมกับอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน):

ธรรมดา: ไข้หวัดใหญ่

เรื่องแปลก: ปากแห้ง

ผู้ป่วยบางรายเคยประสบกับผลข้างเคียงดังต่อไปนี้เมื่อรับประทานซิตากลิปตินเพียงอย่างเดียวในการทดลองทางคลินิก หรือระหว่างการใช้หลังการอนุมัติเพียงอย่างเดียวและ/หรือร่วมกับยารักษาโรคเบาหวานอื่นๆ:

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ, ปวดศีรษะ, การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, น้ำมูกไหลหรือคัดจมูกและเจ็บคอ, โรคข้อเข่าเสื่อม, ปวดแขนหรือขา

ผิดปกติ: เวียนศีรษะ, ท้องผูก, คัน

ไม่ทราบความถี่: ปัญหาเกี่ยวกับไต (บางครั้งต้องฟอกไต), อาเจียน, ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดหลัง, โรคปอดคั่นระหว่างหน้า

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยได้ ให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มและกล่องหลังจาก "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

สิ่งที่ Tesavel ประกอบด้วย

สารออกฤทธิ์คือซิตากลิปติน ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม (ยาเม็ด) แต่ละเม็ดประกอบด้วยซิตากลิปติน ฟอสเฟต โมโนไฮเดรต เทียบเท่ากับซิตากลิปติน 25 มก.
ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่: ในแกนเม็ดยา: ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส (E460), แคลเซียมไฮโดรเจนฟอสเฟตปราศจากน้ำ (E341), โซเดียมครอสคาร์เมลโลส (E468), แมกนีเซียมสเตียเรต (E470b) และโซเดียม สเตียริล ฟูมาเรต สารเคลือบแท็บเล็ตประกอบด้วย: โพลี (ไวนิลแอลกอฮอล์), macrogol 3350, แป้ง (E553b), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์สีแดง (E172) และเหล็กออกไซด์สีเหลือง (E172)

คำอธิบายของ Tesavel หน้าตาและเนื้อหาของแพ็ค

เม็ดกลมเคลือบฟิล์มสีชมพูด้านหนึ่งมี "221" ตุ่มทึบ (PVC / PE / PVDC และอลูมิเนียม)

แพ็คละ 14, 28, 30, 56, 84, 90 หรือ 98 เม็ดเคลือบฟิล์มและ 50 x 1 เม็ดเคลือบฟิล์มในแผลพุพองขนาดหนึ่งหน่วย

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Tesavel มีอยู่ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

TESAVEL 25 MG แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดประกอบด้วย sitagliptin phosphate monohydrate เทียบเท่ากับ sitagliptin 25 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม (เม็ด)

แท็บเล็ตเคลือบฟิล์มกลมสีชมพู มี "221" อยู่ด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 Tesavel ได้รับการระบุเพื่อปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด:

ในการบำบัดด้วยยา

• ในผู้ป่วยที่ควบคุมอาหารและออกกำลังกายอย่างไม่เพียงพอ และผู้ที่ใช้ยาเมตฟอร์มินไม่เหมาะสมเนื่องจากข้อห้ามหรือการแพ้ยา

ในการบำบัดช่องปากคู่ร่วมกับ

• เมตฟอร์มินเมื่อรับประทานอาหารและออกกำลังกายร่วมกับเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียวไม่สามารถควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้อย่างเพียงพอ

• ซัลโฟนีลูเรียเมื่อรับประทานอาหารและออกกำลังกาย บวกกับปริมาณซัลโฟนีลูเรียที่ยอมรับได้สูงสุดเพียงอย่างเดียวไม่ได้ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอ และเมื่อเมตฟอร์มินไม่เหมาะสมเนื่องจากข้อห้ามหรือการแพ้ยา

• Peroxisome proliferator-activated receptor (PPARg) agonist (เช่น thiazolidinedione) เมื่อใช้ PPARg agonist อย่างเหมาะสม และเมื่อการรับประทานอาหารและการออกกำลังกายร่วมกับ PPARg agonist เพียงอย่างเดียวไม่ได้ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอ

ในการรักษาช่องปาก 3 ครั้งร่วมกับ

• การให้ซัลโฟนีลูเรียและเมตฟอร์มินเมื่อรับประทานอาหารและออกกำลังกาย ร่วมกับการรักษาด้วยยาคู่นี้ไม่ได้ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอ

• ตัวเอก PPARg และเมตฟอร์มินเมื่อใช้ตัวเอก PPARg นั้นเหมาะสม และเมื่อการรับประทานอาหารและการออกกำลังกายร่วมกับการบำบัดแบบคู่ด้วยยาเหล่านี้ไม่ได้ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอ

นอกจากนี้ Tesavel ยังระบุว่าเป็นยาเสริมสำหรับอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน) เมื่อการรับประทานอาหารและการออกกำลังกายร่วมกับอินซูลินในปริมาณที่คงที่ไม่ได้ให้การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่เพียงพอ

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ขนาดยาคือ 100 มก. ของ sitagliptin วันละครั้ง เมื่อใช้ร่วมกับเมตฟอร์มินและ / หรือตัวเอก PPARg ควรรักษาขนาดยาเมตฟอร์มินและ / หรือตัวเอก PPARg และควรให้ Tesavel ควบคู่กันไป

เมื่อใช้ Tesavel ร่วมกับ sulphonylurea หรืออินซูลิน อาจพิจารณาขนาดยาที่ต่ำกว่าของ sulphonylurea หรือ insulin เพื่อลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.4)

หากลืมรับประทานยา Tesavel ควรให้ทันทีที่ผู้ป่วยจำได้

ไม่ควรรับประทานสองครั้งในวันเดียวกัน

ประชากรพิเศษ

ความเสียหายของไต

เมื่อพิจารณาการใช้ซิตากลิปตินร่วมกับผลิตภัณฑ์ยารักษาโรคเบาหวานชนิดอื่น ควรตรวจสอบลักษณะการใช้งานในผู้ป่วยไตวาย

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตบกพร่องเล็กน้อย (creatinine clearance [CrCl] ≥50 ml / min) ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลาง (CrCl ≥30 to

สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรง (การฟอกไตด้วย CrCl หรือการล้างไตทางช่องท้อง ปริมาณยา Tesavel คือ 25 มก. วันละครั้ง สามารถให้การรักษาโดยไม่คำนึงถึงระยะเวลาของการฟอกไต

เนื่องจากมีการปรับปริมาณยาตามการทำงานของไต ขอแนะนำให้ประเมินการทำงานของไตก่อนเริ่มการรักษาด้วย Tesavel และหลังจากนั้นเป็นระยะ

การด้อยค่าของตับ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง ยังไม่มีการศึกษา Tesavel ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง และควรใช้ความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 5.2)

อย่างไรก็ตาม เนื่องจาก Sitagliptin ถูกกำจัดออกโดยหลักผ่านทางไต จึงไม่คาดว่าการด้อยค่าของตับอย่างรุนแรงจะไม่ส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin

พลเมืองอาวุโส

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามอายุ มีข้อมูลด้านความปลอดภัยที่จำกัดในผู้ป่วยที่อายุ≥75 ปี และควรใช้ความระมัดระวังในกรณีเหล่านี้

ประชากรเด็ก

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ sitagliptin ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี ไม่มีข้อมูล

วิธีการบริหาร

สามารถรับประทาน Tesavel โดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1 (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ลักษณะทั่วไป

ไม่ควรใช้ Tesavel ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 หรือเพื่อรักษาภาวะกรดซิโตนจากเบาหวาน

ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน

การใช้สารยับยั้ง dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) สัมพันธ์กับความเสี่ยงของการเกิดตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน ควรแจ้งให้ผู้ป่วยทราบถึงลักษณะอาการเฉพาะของตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน: ปวดท้องรุนแรงเรื้อรัง สังเกตพบความละเอียดของตับอ่อนอักเสบหลังจากหยุดยา ของการรักษาด้วย sitagliptin (โดยมีหรือไม่มีการรักษาแบบประคับประคอง) แต่มีรายงานกรณีที่พบได้น้อยมากของตับอ่อนอักเสบที่เป็นเนื้อตายหรือตับอ่อนอักเสบและ/หรือเสียชีวิต หากสงสัยว่าเป็นตับอ่อนอักเสบ ควรหยุดการรักษาด้วย Tesavel และผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่อาจสงสัยว่าจะยุติลง หากการวินิจฉัยตับอ่อนอักเสบเฉียบพลันได้รับการยืนยัน การรักษาด้วย Tesavel จะต้องไม่เริ่มต้นใหม่ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติเกี่ยวกับตับอ่อนอักเสบ

ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำเมื่อใช้ร่วมกับยาลดน้ำตาลในเลือดอื่น ๆ

ในการทดลองทางคลินิกของ Tesavel เพียงอย่างเดียวและเป็นส่วนหนึ่งของการรักษาร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาที่ไม่ก่อให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (เช่น เมตฟอร์มินและ / หรือตัวเอก PPARg) อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่รายงานด้วยซิตากลิปตินมีความคล้ายคลึงกับอุบัติการณ์ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำได้รับการสังเกตเมื่อใช้ sitagliptin ร่วมกับอินซูลินหรือซัลโฟนีลูเรีย ดังนั้นอาจพิจารณาใช้ซัลโฟนีลูเรียหรืออินซูลินในปริมาณที่น้อยกว่าเพื่อลดความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.2)

ความเสียหายของไต

Sitagliptin ถูกขับออกทางไต เพื่อให้ได้ความเข้มข้นของซิตากลิปตินในพลาสมาที่ใกล้เคียงกับในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ แนะนำให้ใช้ขนาดยาที่ต่ำกว่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางและรุนแรง รวมทั้งในผู้ป่วยที่มี ESRD ที่ต้องการการฟอกไตหรือการล้างไตทางช่องท้อง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 5.2)

ปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

ในรายงานหลังการขาย มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างร้ายแรงในผู้ป่วยที่ได้รับยาซิตากลิปติน ปฏิกิริยาเหล่านี้รวมถึง anaphylaxis, angioedema และ exfoliative skin disorders รวมถึง Stevens-Johnson syndrome เริ่มมีอาการของปฏิกิริยาเหล่านี้เกิดขึ้นภายใน 3 เดือนแรกหลังเริ่มการรักษา โดยมีรายงานบางฉบับเกิดขึ้นหลังการให้ยาครั้งแรก

หากสงสัยว่ามีปฏิกิริยาภูมิไวเกิน ควรยุติการรักษาด้วย Tesavel สาเหตุที่เป็นไปได้อื่น ๆ ของเหตุการณ์ควรได้รับการตรวจสอบและการรักษาทางเลือกอื่นสำหรับโรคเบาหวานที่เริ่ม

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ผลของยาอื่นๆ ต่อ Sitagliptin

ข้อมูลทางคลินิกที่อธิบายด้านล่างชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงของการมีปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกกับผลิตภัณฑ์ยาที่ให้ยาร่วมนั้นมีจำกัด

การศึกษา ในหลอดทดลอง ระบุว่าเอนไซม์หลักที่ทำหน้าที่จำกัดเมแทบอลิซึมของซิตากลิปตินคือ CYP3A4 โดยมีส่วนสนับสนุนจาก CYP2C8 ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ เมแทบอลิซึม รวมถึงของ CYP3A4 มีบทบาทจำกัดในการขจัดซิตากลิปติน การเผาผลาญอาจมีบทบาทสำคัญมากขึ้นในการกำจัดซิตากลิปตินในบริบทของการด้อยค่าของไตอย่างรุนแรงหรือโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) ด้วยเหตุนี้จึงเป็นไปได้ที่สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (เช่น ketoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycin) อาจเปลี่ยนแปลงได้ เภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงหรือ ESRD ผลของสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพในการด้อยค่าของไตยังไม่ได้รับการยืนยันในการศึกษาทางคลินิก

การศึกษาด้านการขนส่ง ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่าซิตากลิปตินเป็นสารตั้งต้นสำหรับ p-glycoprotein และสารขนส่งประจุลบอินทรีย์ 3 (OAT3) OAT3-mediated การขนส่ง sitagliptin ถูกยับยั้ง ในหลอดทดลอง probenecid แม้ว่าความเสี่ยงของปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องทางคลินิกจะถือว่าจำกัด ยังไม่ได้รับการประเมินการใช้สารยับยั้ง OAT3 ร่วมกัน ในร่างกาย.

เมตฟอร์มิน: การใช้ยา metformin 1,000 มก. ร่วมกับ sitagliptin 50 มก. วันละสองครั้งร่วมกัน ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 อย่างมีนัยสำคัญ

ไซโคลสปอริน: ได้ทำการศึกษาเพื่อประเมินผลของ ciclosporin ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง p-glycoprotein ที่มีศักยภาพต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin การใช้ยา sitagliptin ขนาด 100 มก. ทางปากร่วมกันและ cyclosporine ขนาด 600 มก. ทางปากครั้งเดียวได้เพิ่ม AUC และ Cmax ของ sitagliptin ประมาณ 29% และ 68% ตามลำดับ การเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin เหล่านี้ไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก การล้างไตของ sitagliptin ไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะเกิดปฏิกิริยาโต้ตอบที่เกี่ยวข้องกับตัวยับยั้ง p-glycoprotein อื่นๆ

ผลของซิตากลิปตินต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

ดิจอกซิน: Sitagliptin มีผลจำกัดต่อความเข้มข้นของ digoxin ในพลาสมา หลังจากให้ยาดิจอกซิน 0.25 มก. ควบคู่กับซิตากลิปติน 100 มก. ต่อวันเป็นเวลา 10 วัน ค่า AUC ในพลาสมาของดิจอกซินเพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 11% และค่า Cmax ในพลาสมาโดยเฉลี่ย 18% ไม่แนะนำให้ปรับขนาดยาดิจอกซิน อย่างไรก็ตาม ควรตรวจสอบความเป็นพิษของดิจอกซินในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นพิษของดิจอกซินเมื่อใช้ซิทากลิปตินและดิจอกซินร่วมกัน

ข้อมูล ในหลอดทดลอง แนะนำว่า sitagliptin ไม่ยับยั้งหรือกระตุ้น CYP450 isoenzymes ในการทดลองทางคลินิก sitagliptin ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ metformin, glyburide, simvastatin, rosiglitazone, warfarin หรือ oral contraceptives อย่างมีนัยสำคัญ ในร่างกาย แนวโน้มต่ำที่จะทำให้เกิดปฏิสัมพันธ์กับซับสเตรตของ CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 และกับตัวขนส่งไอออนบวกอินทรีย์ (OCT) Sitagliptin อาจเป็นตัวยับยั้ง p-glycoprotein ที่อ่อนแอ ในร่างกาย.

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ไม่มีข้อมูลเพียงพอเกี่ยวกับการใช้ sitagliptin ในสตรีมีครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ในปริมาณที่สูง (ดูหัวข้อ 5.3) ไม่ทราบความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับมนุษย์ เนื่องจากขาดข้อมูลของมนุษย์ ไม่ควรใช้ Tesavel ในระหว่างตั้งครรภ์

เวลาให้อาหาร

ไม่ทราบว่าซิตากลิปตินถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นการขับซิตากลิปตินในน้ำนมแม่ ไม่ควรใช้ Tesavel ขณะให้นมลูก

ภาวะเจริญพันธุ์

ข้อมูลในสัตว์ไม่ได้ชี้ให้เห็นถึงผลของการรักษาซิตากลิปตินต่อภาวะเจริญพันธุ์ของเพศชายและเพศหญิง มีการขาดข้อมูลของมนุษย์

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Tesavel ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

อย่างไรก็ตาม เมื่อขับยานพาหนะหรือใช้งานเครื่องจักร ควรระลึกไว้เสมอว่ามีรายงานอาการวิงเวียนศีรษะและง่วงซึม

นอกจากนี้ เมื่อใช้ Tesavel ร่วมกับ sulphonylurea หรืออินซูลิน ผู้ป่วยควรตระหนักถึงความเสี่ยงของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

มีรายงานอาการข้างเคียงที่ร้ายแรงรวมทั้งตับอ่อนอักเสบและปฏิกิริยาภูมิไวเกิน

มีรายงานภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำร่วมกับ sulphonylurea (4.7% -13.8%) และอินซูลิน (9.6%) (ดูหัวข้อ 4.4)

ตารางอาการไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์แสดงไว้ด้านล่าง (ตารางที่ 1) ตามระดับอวัยวะและความถี่ของระบบ ความถี่ถูกกำหนดเป็น: ธรรมดามาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100,

ตารางที่ 1 ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุจากการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกของยา Sitagliptin monotherapy และจากประสบการณ์หลังการขาย

อาการไม่พึงประสงค์ ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ปฏิกิริยาภูมิไวเกินรวมทั้งการตอบสนองต่อ anaphylactic *, † ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ภาวะน้ำตาลในเลือด † ทั่วไป ความผิดปกติของระบบประสาท ปวดหัว ทั่วไป อาการวิงเวียนศีรษะ ผิดปกติ ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร โรคปอดคั่นระหว่างหน้า * ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ท้องผูก ผิดปกติ เขาย้อน* ไม่ทราบความถี่ ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน *, † ไม่ทราบความถี่ ตับอ่อนอักเสบที่ร้ายแรงและไม่ร้ายแรงและตับอ่อนอักเสบ necrotizing *, † ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง คัน* ผิดปกติ angioedema *, † ไม่ทราบความถี่ ผื่น*,† ไม่ทราบความถี่ ลมพิษ*,† ไม่ทราบความถี่ vasculitis ผิวหนัง *, † ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของผิวหนัง exfoliative รวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน *, † ไม่ทราบความถี่ เพมฟิกอยด์ bullous * ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ปวดข้อ * ไม่ทราบความถี่ ปวดกล้ามเนื้อ * ไม่ทราบความถี่ ปวดหลัง * ไม่ทราบความถี่ โรคข้อ * ไม่ทราบความถี่ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ การทำงานของไตบกพร่อง * ไม่ทราบความถี่ ภาวะไตวายเฉียบพลัน * ไม่ทราบความถี่

* อาการไม่พึงประสงค์ที่ระบุไว้ในการเฝ้าระวังหลังการขาย

† ดูหัวข้อ 4.4

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือก

นอกเหนือจากประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับยาที่อธิบายไว้ข้างต้นแล้ว ประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานโดยไม่คำนึงถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับผลิตภัณฑ์ยาและเกิดขึ้นอย่างน้อย 5% ของกรณี และโดยปกติในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยซิตากลิปติน ได้แก่ การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบนและหลอดอาหารอักเสบ รายงานอาการไม่พึงประสงค์เพิ่มเติมโดยไม่คำนึงถึงความสัมพันธ์เชิงสาเหตุกับผลิตภัณฑ์ยา ซึ่งเกิดขึ้นบ่อยกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยซิตากลิปติน (ซึ่งไม่ถึงระดับ 5% แต่เกิดขึ้นโดยมีซิตากลิปตินสูงกว่า > 0.5% เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ) รวมถึงโรคข้อเข่าเสื่อมและความเจ็บปวดในแขนขา

อาการไม่พึงประสงค์บางอย่างพบได้บ่อยในการศึกษาร่วมกันของ sitagliptin กับผลิตภัณฑ์ยารักษาโรคเบาหวานอื่น ๆ มากกว่าในการศึกษาเดี่ยวของ sitagliptin ซึ่งรวมถึงภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ เมตฟอร์มิน) อาการคลื่นไส้อาเจียน (ร่วมกับเมตฟอร์มิน) อาการท้องอืด (ร่วมกับเมตฟอร์มินหรือ pioglitazone) อาการท้องผูก (ร่วมกับซัลโฟนีลูเรียและเมตฟอร์มินร่วมกัน) อาการบวมน้ำที่ส่วนปลาย (ร่วมกับ pioglitazone หรือร่วมกับ pioglitazone และเมตฟอร์มินร่วมกัน) อาการง่วงซึม และท้องเสีย (ผิดปกติกับเมตฟอร์มิน) และปากแห้ง (ผิดปกติกับอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน))

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี , เว็บไซต์: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ในระหว่างการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมในคนที่มีสุขภาพดี ให้ยาซิตากลิปตินขนาดเดียวสูงถึง 800 มก. การเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของ QTc ซึ่งไม่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิก ถูกสังเกตที่ขนาดยาซิตากลิปตินที่ 800 มก. ในการศึกษาหนึ่งครั้ง ไม่มีประสบการณ์กับปริมาณที่สูงกว่า 800 มก. ในการศึกษาทางคลินิก ไม่พบอาการข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาในการศึกษาระยะที่ 1 หลายขนาดด้วยปริมาณซิตากลิปตินสูงถึง 600 มก. ต่อวันเป็นระยะเวลาสูงสุด 10 วันและ 400 มก. ต่อวันเป็นระยะเวลาสูงสุด 28 วัน

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ควรใช้มาตรการสนับสนุนทั่วไป เช่น กำจัดสารที่ไม่ถูกดูดซึมออกจากทางเดินอาหาร ใช้การตรวจติดตามทางคลินิก (รวมถึงการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ) และให้การดูแลแบบประคับประคองหากจำเป็น

ความสามารถในการฟอกไตของ sitagliptin นั้นค่อนข้างเจียมเนื้อเจียมตัว ในการศึกษาทางคลินิก ประมาณ 13.5% ของขนาดยาถูกเอาออกระหว่างช่วงการฟอกไต 3-4 ชั่วโมง การฟอกไตเป็นเวลานานอาจได้รับการพิจารณาหากเห็นว่าเหมาะสมทางคลินิก ไม่ทราบความสามารถในการฟอกไตของซิตากลิปตินร่วมกับการล้างไตทางช่องท้อง

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: ยาที่ใช้ในโรคเบาหวาน, สารยับยั้ง dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), รหัส ATC: A10BH01

กลไกการออกฤทธิ์

Tesavel อยู่ในกลุ่มของยาลดน้ำตาลในเลือดในช่องปากที่เรียกว่าสารยับยั้ง dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) การปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่สังเกตได้จากยานี้อาจใช้สื่อกลางโดย "ระดับที่เพิ่มขึ้นของสารออกฤทธิ์ อินเครตินส์ ฮอร์โมนที่ประกอบด้วยเปปไทด์คล้ายกลูคากอน-1 (GLP-1) และอินซูลินอินซูลินที่ขึ้นกับน้ำตาลกลูโคส (GIP)" ได้แก่ ออกจากลำไส้ในระหว่างวันและระดับจะเพิ่มขึ้นตามมื้ออาหาร Incretin เป็นส่วนหนึ่งของระบบภายในที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมทางสรีรวิทยาของกลูโคส homeostasis เมื่อระดับน้ำตาลในเลือดเป็นปกติหรือเพิ่มขึ้น GLP-1 และ GIP จะเพิ่มการสังเคราะห์และการปล่อยอินซูลินโดยเซลล์เบต้าของตับอ่อนผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ เกี่ยวข้องกับ cyclic AMP การรักษาด้วยสารยับยั้ง GLP-1 หรือ DPP-4 ในสัตว์ทดลองที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 ได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงการตอบสนองของเซลล์เบตาต่อกลูโคส และเพื่อกระตุ้นการสังเคราะห์และการปล่อยอินซูลิน ด้วยระดับอินซูลินที่สูงขึ้นการดูดซึมกลูโคสในเนื้อเยื่อจะเพิ่มขึ้น GLP-1 ยังลดการหลั่ง glucagon โดยเซลล์ alpha ของตับอ่อน ความเข้มข้นของกลูคากอนที่ลดลงพร้อมกับระดับอินซูลินที่สูงขึ้นส่งผลให้การผลิตกลูโคสในตับลดลงซึ่งส่งผลให้ระดับน้ำตาลในเลือดลดลง ผลของ GLP-1 และ GIP ขึ้นอยู่กับกลูโคสดังนั้นเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดต่ำจะไม่มีการกระตุ้นการหลั่งอินซูลินและการยับยั้งการหลั่งของกลูคากอน สำหรับทั้ง GLP-1 และ GIP การกระตุ้นการหลั่งอินซูลินจะเพิ่มขึ้นเมื่อระดับน้ำตาลในเลือดสูงกว่าปกติ ความเข้มข้น นอกจากนี้ GLP-1 ไม่ส่งผลต่อการตอบสนองปกติของกลูคากอนต่อภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ กิจกรรมของ GLP-1 และ GIP ถูกจำกัดโดยเอ็นไซม์ DPP-4 ซึ่งไฮโดรไลซ์ส่วนเพิ่มอย่างรวดเร็วไปยังสารที่ไม่ออกฤทธิ์อย่างรวดเร็ว Sitagliptin ป้องกันการไฮโดรไลซิสของ incretins โดย DPP-4 ซึ่งจะเป็นการเพิ่มความเข้มข้นในพลาสมาของรูปแบบออกฤทธิ์ของ GLP-1 และ GIP การเพิ่มระดับของสารออกฤทธิ์ที่เพิ่มขึ้น sitagliptin จะเพิ่มการหลั่งอินซูลินและลดระดับกลูคากอนในลักษณะกลูโคส ในผู้ป่วยประเภทที่ 2 โรคเบาหวานที่มีน้ำตาลในเลือดสูง การเปลี่ยนแปลงของระดับอินซูลินและกลูคากอนทำให้ฮีโมโกลบิน A1c (HbA1c) ลดลง และการอดอาหารลดลงและความเข้มข้นของน้ำตาลในเลือดลดลง โพสต์พรีเดียม. กลไกที่ขึ้นกับกลูโคสของ sitagliptin นั้นแตกต่างจากกลไกของ sulfonylureas ซึ่งเพิ่มการหลั่งอินซูลินแม้ว่าระดับกลูโคสจะต่ำและอาจนำไปสู่ภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และในคนปกติ Sitagliptin เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพและคัดเลือกมาอย่างดี เอนไซม์ DPP-4 และไม่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด DPP-8 หรือ DPP-9 ที่ความเข้มข้นในการรักษา

ในการศึกษา 2 วันในคนที่มีสุขภาพดี ซิตากลิปตินเพียงอย่างเดียวเพิ่มความเข้มข้นของ GLP-1 ที่ใช้งานอยู่ ในขณะที่เมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียวเพิ่มความเข้มข้นของ GLP-1 ที่ออกฤทธิ์และทั้งหมดในทำนองเดียวกัน การใช้ยาซิตากลิปตินและเมตฟอร์มินร่วมกันมีผลต่อความเข้มข้นของ GLP-1 ที่ใช้งานอยู่ Sitagliptin แต่ไม่ใช่ metformin เพิ่มความเข้มข้นของ GIP ที่ใช้งานอยู่

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

โดยรวมแล้ว sitagliptin ปรับปรุงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดเมื่อให้เป็นยาเดี่ยวหรือร่วมกับการรักษาร่วมกัน (ดูตารางที่ 2)

มีการศึกษาสองครั้งเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของซิตากลิปตินเพียงอย่างเดียว การรักษาด้วยยา sitagliptin monotherapy ที่ 100 มก. วันละครั้งทำให้ HbA1c ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ระดับน้ำตาลในเลือดขณะอดอาหาร (FPG) และระดับน้ำตาลกลูโคสภายหลังตอนกลางวัน 2 ชั่วโมง (2 ชั่วโมง PPG) เมื่อเทียบกับยาหลอกในการศึกษาสองครั้ง หนึ่งการศึกษายาวนาน 18 สัปดาห์และอีก 24 ปี สัปดาห์ มีการปรับปรุงเครื่องหมายตัวแทนของการทำงานของเซลล์เบต้า ได้แก่ HOMA-? (Homeostasis Model Assessment-?) อัตราส่วน proinsulin / อินซูลิน และการวัดการตอบสนองของเซลล์เบต้าต่อการทดสอบความทนทานต่ออาหารด้วยการสุ่มตัวอย่างบ่อย ๆ อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดลดลงใน ผู้ป่วยที่รักษาด้วย sitagliptin มีความคล้ายคลึงกับยาหลอก น้ำหนักตัวในการศึกษาทั้งสองไม่เพิ่มขึ้นจากระดับพื้นฐานในการรักษาด้วยซิตากลิปติน เมื่อเทียบกับการลดลงเล็กน้อยในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก

Sitagliptin 100 มก. วันละครั้งทำให้เกิดการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์ระดับน้ำตาลในเลือดเมื่อเทียบกับยาหลอกในการศึกษาเสริมของ sitagliptin เป็นเวลา 24 สัปดาห์ 2 ครั้ง โดย 1 ครั้งร่วมกับเมตฟอร์มิน และอีก 1 ครั้งร่วมกับ pioglitazone การเปลี่ยนแปลงจากน้ำหนักตัวที่เส้นพื้นฐานมีความคล้ายคลึงกันสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาซิตากลิปตินเมื่อเทียบกับยาหลอก ในการศึกษาเหล่านี้ มีรายงานอุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำที่คล้ายคลึงกัน "a" สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาซิตากลิปตินหรือยาหลอก

การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 24 สัปดาห์ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของซิตากลิปติน (100 มก. วันละครั้ง) ที่เติมในไกลเมพิไรด์เพียงอย่างเดียวหรือให้ไกลเมพิไรด์ร่วมกับเมตฟอร์มิน การปรับปรุงพารามิเตอร์ระดับน้ำตาลในเลือด ผู้ป่วยที่รักษาด้วย sitagliptin มีน้ำหนักตัวเพิ่มขึ้นเล็กน้อยเมื่อเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก

การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกเป็นเวลา 26 สัปดาห์ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของซิตากลิปติน (100 มก. วันละครั้ง) ที่เพิ่มลงในการรวมกันของพิโอกลิตาโซนและเมตฟอร์มิน การเพิ่ม sitagliptin ลงใน pioglitazone และ metformin ส่งผลให้ค่าพารามิเตอร์ระดับน้ำตาลในเลือดดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การเปลี่ยนแปลงของน้ำหนักตัวจากการตรวจวัดพื้นฐานมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่รักษาด้วย sitagliptin และในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำก็ใกล้เคียงกันในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก . ผู้ป่วยที่รักษาด้วย sitagliptin หรือ placebo.

การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก 24 สัปดาห์ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของซิตากลิปติน (100 มก. วันละครั้ง) ที่เติมลงในอินซูลิน (ในขนาดยาที่คงที่เป็นเวลาอย่างน้อย 10 สัปดาห์) โดยมีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน (อย่างน้อย 1,500 มก. ) ในผู้ป่วยที่รับประทานอินซูลินแบบผสมล่วงหน้า ปริมาณยาต่อวันเฉลี่ยอยู่ที่ 70.9 U / วัน ในผู้ป่วยที่รับประทานอินซูลินแบบไม่ผสมล่วงหน้า การเพิ่ม sitagliptin ลงในอินซูลินทำให้เกิดการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์ระดับน้ำตาลในเลือด ไม่มีการเปลี่ยนแปลงน้ำหนักตัวอย่างมีนัยสำคัญจากการตรวจวัดพื้นฐานในกลุ่มใดกลุ่มหนึ่ง

ในระยะเวลา 24 สัปดาห์ที่ควบคุมด้วยยาหลอกจากการศึกษาแฟคทอเรียลแบบผสมผสานระหว่างการเริ่มต้น Sitagliptin 50 มก. วันละสองครั้งร่วมกับเมตฟอร์มิน (500 มก. หรือ 1,000 มก. วันละสองครั้ง) ส่งผลให้ค่าพารามิเตอร์ระดับน้ำตาลในเลือดดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยาเดี่ยวแต่ละครั้ง ด้วยการใช้ซิตากลิปตินร่วมกับเมตฟอร์มินร่วมกับยา metformin เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับยาหลอก ไม่พบการเปลี่ยนแปลงจากการตรวจวัดพื้นฐานในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา sitagliptin monotherapy อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดมีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษา

ตารางที่ 2: ผลลัพธ์ของ HbA1c ในการศึกษายาเดี่ยวที่ควบคุมด้วยยาหลอกและการบำบัดแบบผสมผสาน *

ศึกษา ค่าเฉลี่ย HbA1c (%) ที่การตรวจวัดพื้นฐาน การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยใน HbA1c (%) จากค่าพื้นฐาน † ค่าเฉลี่ยการเปลี่ยนแปลงที่แก้ไขด้วยยาหลอกใน HbA1c (%) † (95% CI) การศึกษายาเดี่ยว Sitagliptin 100 มก. วันละครั้ง§ (N = 193) 8,0 -0,5 -0,6‡ (-0,8, -0,4) Sitagliptin 100 มก. วันละครั้ง% (N = 229) 8,0 -0,6 -0,8‡ (-1,0, -0,6) การศึกษากับสมาคมบำบัด Sitagliptin 100 มก. เติมวันละครั้งในการรักษาด้วยเมตฟอร์มินอย่างต่อเนื่อง% (N = 453) 8,0 -0,7 -0,7‡ (-0,8, -0,5) Sitagliptin 100 มก. วันละครั้งเพิ่มในการรักษาด้วย pioglitazone อย่างต่อเนื่อง% (N = 163) 8,1 -0,9 -0,7‡ (-0,9, -0,5) Sitagliptin 100 มก. เติมวันละครั้งในการบำบัดด้วย glimepiride % (N = 102) 8,4 -0,3 -0,6‡ (-0,8, -0,3) Sitagliptin 100 มก. วันละครั้งเพิ่มใน glimepiride อย่างต่อเนื่อง + การรักษาด้วยเมตฟอร์มิน% (N = 115) 8,3 -0,6 -0,9‡ (-1,1, -0,7) Sitagliptin 100 มก. วันละครั้งใน pioglitazone + metformin therapy # (N = 152) 8,8 -1,2 -0,7‡ (-1,0, -0,5) การรักษาเบื้องต้น (วันละสองครั้ง)%: Sitagliptin 50 มก. + เมตฟอร์มิน 500 มก. (N = 183) 8,8 -1,4 -1,6‡ (-1,8, -1,3) การรักษาเบื้องต้น (วันละสองครั้ง)%: Sitagliptin 50 มก. + เมตฟอร์มิน 1,000 มก. (N = 178) 8,8 -1,9 -2,1‡ (-2,3, -1,8) Sitagliptin 100 มก. เติมวันละครั้งในการรักษาด้วยอินซูลินอย่างต่อเนื่อง (+/- เมตฟอร์มิน)% (N = 305) 8,7 -0,6¶ -0,6‡,¶ (-0,7, -0,4)

* ประชากรผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาทั้งหมด (การวิเคราะห์ความตั้งใจต่อการรักษา)

† ค่ากำลังสองน้อยที่สุดหมายถึงการปรับค่าการรักษาภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำครั้งก่อนและค่าพื้นฐาน

‡ NS

§HbA1c (%) ที่ 18 สัปดาห์

% HbA1c (%) ที่ 24 สัปดาห์

# HbA1c (%) ที่ 26 สัปดาห์

¶ สี่เหลี่ยมจัตุรัสน้อยที่สุดหมายถึงการปรับสำหรับการใช้เมตฟอร์มินที่การเข้าชม 1 (ใช่ / ไม่ใช่) สำหรับการใช้อินซูลินที่การเข้าชม 1 [แบบผสมล่วงหน้ากับแบบไม่ผสมล่วงหน้า (ที่ออกฤทธิ์ปานกลางหรือที่ออกฤทธิ์ยาวนาน)] และการตรวจวัดพื้นฐาน การบำบัดต่อชั้น (สำหรับการใช้เมตฟอร์มิน และอินซูลิน) ไม่มีนัยสำคัญ (p> 0.10)

การศึกษาที่ควบคุมโดยฤทธิ์ (metformin) เป็นเวลา 24 สัปดาห์ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของซิตากลิปติน 100 มก. วันละครั้ง (N = 528) เทียบกับเมตฟอร์มิน (N = 522) ในผู้ป่วยที่ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอด้วยการรับประทานอาหารและ ผู้ที่ออกกำลังกายและไม่ได้รับการรักษาด้วยยาลดน้ำตาลในเลือด (ไม่ได้รับการรักษาเป็นเวลาอย่างน้อย 4 เดือน) ปริมาณยา metformin เฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 1,900 มก. ต่อวัน ค่า HbA1c ที่ลดลงจากค่าพื้นฐานเฉลี่ย 7.2% เท่ากับ -0.43% สำหรับซิตากลิปตินและ -0.57% สำหรับเมตฟอร์มิน (การวิเคราะห์ต่อโปรโตคอล) อุบัติการณ์โดยรวมของอาการข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารที่พิจารณาถึงยาที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยซิตากลิปตินคือ 2, 7% เมื่อเทียบกับ 12.6% ในผู้ป่วยที่ได้รับเมตฟอร์มิน อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษา (sitagliptin, 1.3%; metformin, 1.9%) น้ำหนักตัวลดลงจากระดับพื้นฐานในทั้งสองกลุ่ม (sitagliptin, -0.6 กก.; เมตฟอร์มิน -1.9 กก.)

ในการศึกษาเปรียบเทียบประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการเติมซิตากลิปติน 100 มก. วันละครั้งหรือ glipizide (ซัลโฟนีลยูเรีย) ในผู้ป่วยที่มีการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดไม่เพียงพอในการรักษาด้วยยาเมตฟอร์มิน ยาซิตากลิปตินมีความคล้ายคลึงกับ glipizide ในการลด HbA1c ปริมาณเฉลี่ยของ glipizide ที่ใช้ในกลุ่มเปรียบเทียบคือ 10 มก. / วัน โดยประมาณ 40% ของผู้ป่วยที่ต้องการขนาดยา glipizide ≤ 5 มก. / วันตลอดการศึกษา อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยในกลุ่ม sitagliptin มีอาการหยุดยาเนื่องจากขาดประสิทธิภาพมากกว่าในกลุ่ม glipizide ผู้ป่วยที่ได้รับยา sitagliptin พบว่าน้ำหนักตัวเฉลี่ยลดลงอย่างมีนัยสำคัญจากการตรวจวัดพื้นฐาน เมื่อเทียบกับการเพิ่มของน้ำหนักอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับ glipizide (-1.5 vs +1.1 กก.) ในการศึกษานี้ อัตราส่วน proinsulin / อินซูลิน เครื่องหมายของการสังเคราะห์อินซูลินและประสิทธิภาพการปลดปล่อย ดีขึ้นด้วย sitagliptin และแย่ลงด้วยการรักษาด้วย glipizide อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำในกลุ่ม sitagliptin (4.9%) ต่ำกว่าในกลุ่ม glipizide อย่างมีนัยสำคัญ (32.0%).

การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก 24 สัปดาห์ซึ่งเกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 660 ราย ได้รับการออกแบบมาเพื่อประเมินประสิทธิภาพในการประหยัดอินซูลินและความปลอดภัยของซิตากลิปติน (100 มก. วันละครั้ง) ที่เติมลงในอินซูลิน glargine ที่มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน (อย่างน้อย 1,500 มก.) ในระหว่างการบำบัดด้วยอินซูลินที่เข้มข้นขึ้น ค่า HbA1c ที่ตรวจวัดพื้นฐานอยู่ที่ 8.74% และปริมาณอินซูลินที่ตรวจวัดพื้นฐานคือ 37 IU / วัน ผู้ป่วยได้รับคำสั่งให้ไตเตรทปริมาณอินซูลิน glargine โดยพิจารณาจากค่ากลูโคสที่อดอาหารซึ่งวัดด้วยนิ้วชี้ ในสัปดาห์ที่ 24 ปริมาณอินซูลินที่เพิ่มขึ้นทุกวันคือ 19 IU / วันในผู้ป่วยที่ได้รับ sitagliptin และ 24 IU / วันในผู้ป่วยที่ได้รับ palcebo การลดลงของ HbA1c ในผู้ป่วยที่ได้รับ sitagliptin และอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน) คือ - 1.31% เทียบกับ -0.87% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกและอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน) ความแตกต่าง -0.45% [95% CI: -0.60, -0.29] อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดลดลงเท่ากับ 25.2% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาซิตากลิปติน และอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน) และ 36.8% ในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกและอินซูลิน (มีหรือไม่มีเมตฟอร์มิน) ความแตกต่างส่วนใหญ่เกิดจากร้อยละที่สูงขึ้นของผู้ป่วยในกลุ่มยาหลอกที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ 3 ตอนขึ้นไป (9.4 เทียบกับ 19.1%) ไม่มีความแตกต่างในอุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำอย่างรุนแรง

การศึกษาเปรียบเทียบ sitagliptin 25 หรือ 50 มก. วันละครั้งกับ glipizide 2.5 ถึง 20 มก. / วันในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางถึงรุนแรง การศึกษานี้เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 423 รายที่มีความบกพร่องทางไตเรื้อรัง (อัตราการกรองไตโดยประมาณ

การศึกษาอื่นเปรียบเทียบ sitagliptin 25 มก. วันละครั้งและ glipizide 2.5 ถึง 20 มก. / วันในผู้ป่วย 129 คนที่เป็น ESRD ที่ได้รับการฟอกไต หลังจาก 54 สัปดาห์ ค่าเฉลี่ยการลดลงของ HbA1c จากการตรวจวัดพื้นฐานคือ -0.72% เมื่อใช้ซิตากลิปตินและ -0.87% เมื่อใช้ไกลพิซิไซด์ ในการศึกษานี้ ข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยของ sitagliptin 25 มก. วันละครั้ง โดยทั่วไปจะคล้ายกับที่พบในการศึกษาการรักษาด้วยยาเดี่ยวอื่นๆ ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติ อุบัติการณ์ของภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มที่ได้รับการรักษา (sitagliptin, 6.3%; glipizide, 10.8%)

ในการศึกษาอื่นที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และภาวะไตวายเรื้อรัง 91 ราย (creatinine clearance .)

ประชากรเด็ก

European Medicines Agency ได้ชะลอภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Tesavel ในกลุ่มย่อยของประชากรเด็กที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 อย่างน้อยหนึ่งกลุ่ม (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

หลังจากให้ยา 100 มก. แก่ผู้ที่มีสุขภาพดี Sitagliptin จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว โดยมีความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (ค่ามัธยฐาน Tmax) 1 ถึง 4 ชั่วโมงหลังการให้ยา ค่าเฉลี่ย AUC ในพลาสมาของ sitagliptin เท่ากับ 8. 52 mcM • ตอนนี้ Cmax เท่ากับ 950 nM การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของ sitagliptin อยู่ที่ประมาณ 87% เนื่องจากการใช้ยาที่มีไขมันสูงร่วมกับ sitagliptin ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ Tesavel สามารถให้แยกจากมื้ออาหารได้

AUC ในพลาสมาของ sitagliptin เพิ่มขึ้นในลักษณะของขนาดยา สัดส่วนของขนาดยาไม่ได้ถูกกำหนดสำหรับ Cmax และ C24h (Cmax เพิ่มขึ้นมากกว่าสัดส่วนของขนาดยาและ C24h เพิ่มขึ้นในระดับที่น้อยกว่าเมื่อเทียบกับสัดส่วนของขนาดยา)

การกระจาย

ปริมาตรเฉลี่ยของการแจกจ่ายในสภาวะคงที่หลังการให้ยาซิตากลิปตินขนาด 100 มก. ทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวแก่ผู้ที่มีสุขภาพดีจะอยู่ที่ประมาณ 198 ลิตร สัดส่วนของซิตากลิปตินที่จับกับโปรตีนในพลาสมาในลักษณะที่ย้อนกลับได้นั้นต่ำ (38%)

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Sitagliptin ถูกกำจัดออกโดยไม่เปลี่ยนแปลงโดยหลักผ่านทางปัสสาวะ และเมแทบอลิซึมเป็นวิถีเมแทบอลิซึมเล็กน้อย ประมาณ 79% ของ sitagliptin ถูกขับออกทางปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง

หลังการให้ยาซิตากลิปตินทางปาก [14C] ประมาณ 16% ของกัมมันตภาพรังสีถูกขับออกมาในรูปเมตาบอไลต์ของซิตากลิปติน พบร่องรอยของสาร metabolites หกตัวของ sitagliptin และไม่คาดว่าจะมีส่วนในการยับยั้ง PPP-4 ในพลาสมาของ sitagliptin ในหลอดทดลอง ระบุว่าเอนไซม์ที่รับผิดชอบหลักในการเผาผลาญซิตากลิปตินอย่างจำกัดคือ CYP3A4 โดยมีส่วนสนับสนุนจาก CYP2C8

ข้อมูล ในหลอดทดลอง พบว่าซิตากลิปตินไม่ใช่ตัวยับยั้ง CYP ไอโซไซม์ CYP3A4, 2C8, 2C9, 2D6, 1A2, 2C19 หรือ 2B6 และไม่ใช่ตัวเหนี่ยวนำของ CYP3A4 และ CYP1A2

การกำจัด

หลังการให้ยาซิตากลิปติน [14C] แก่ผู้ที่มีสุขภาพดี ประมาณ 100% ของกัมมันตภาพรังสีที่ถูกให้ถูกกำจัดในอุจจาระ (13%) หรือปัสสาวะ (87%) ภายในหนึ่งสัปดาห์หลังการให้ยา ระยะสุดท้ายที่ชัดเจน t1/2 หลังจากรับประทานยาซิตากลิปตินขนาด 100 มก. ใช้เวลาประมาณ 12.4 ชั่วโมง Sitagliptin สะสมเพียงเล็กน้อยด้วยปริมาณที่หลากหลาย การล้างไตอยู่ที่ประมาณ 350 มล. / นาที

การกำจัดซิตากลิปตินส่วนใหญ่เกิดขึ้นผ่านการขับถ่ายของไตและเกี่ยวข้องกับการหลั่งของท่อ Sitagliptin เป็นสารตั้งต้นสำหรับสารขนส่งแอนไอออนอินทรีย์ของมนุษย์ 3 (hOAT-3) ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการกำจัดซิตากลิปตินในไต ยังไม่มีการกำหนดความเกี่ยวข้องทางคลินิกของ hOAT-3 ในการขนส่งซิตากลิปติน Sitagliptin ยังเป็นสารตั้งต้นของ p -glycoprotein ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการไกล่เกลี่ยการกำจัดซิตากลิปตินของไต อย่างไรก็ตาม ciclosporin ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง p-glycoprotein ไม่ได้ลดการกวาดล้างของซิตากลิปตินในไต Sitagliptin ไม่ใช่สารตั้งต้นสำหรับการขนส่ง OCT2 หรือ OAT1 หรือ PEPT1 / 2 ในหลอดทดลอง, sitagliptin ไม่ได้ยับยั้ง OAT3 (IC50 = 160 mcM) หรือการขนส่งที่เป็นสื่อกลาง p-glycoprotein (สูงถึง 250 mcM) ที่ความเข้มข้นในพลาสมาที่เกี่ยวข้องกับการรักษา ในการศึกษาทางคลินิก sitagliptin มีผลจำกัดต่อความเข้มข้นของ digoxin ในพลาสมา ซึ่งบ่งชี้ว่า sitagliptin อาจเป็นตัวยับยั้ง p-glycoprotein ที่อ่อนแอ

ลักษณะผู้ป่วย

เภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin มีความคล้ายคลึงกันในคนที่มีสุขภาพดีและในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2

ความเสียหายของไต

& เอกราช; การศึกษาขนาดยาครั้งเดียวแบบเปิดฉลากได้ดำเนินการเพื่อประเมินเภสัชจลนศาสตร์ของยาซิตากลิปติน (50 มก.) ที่ลดลงในผู้ป่วยที่มีระดับความบกพร่องของไตเรื้อรังในระดับต่างๆ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมปกติที่มีสุขภาพดี การศึกษานี้รวมผู้ป่วยไตวายที่จำแนกตามการกวาดล้างของครีเอตินีนว่าไม่รุนแรง (50 ถึง

ผู้ป่วยที่มีอาการไตบกพร่องเล็กน้อยไม่มีความเข้มข้นของซิตากลิปตินในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมปกติที่มีสุขภาพดี AUC ในพลาสมาเพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง และในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรงและ ESDR ในการฟอกไต พบว่า AUC ในพลาสมาเพิ่มขึ้นประมาณ 4 เท่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี Sitagliptin ถูกกำจัดออกในระดับที่จำกัดโดยการฟอกไต (13.5% ในช่วง 3 ถึง 4 ชั่วโมงของการฟอกไตโดยเริ่มตั้งแต่ 4 ชั่วโมงหลังการให้ยา) เพื่อให้ได้ความเข้มข้นของ sitagliptin ในพลาสมาที่ใกล้เคียงกับที่พบในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติ ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลางและรุนแรง รวมทั้งในผู้ป่วยที่มี ESRD ที่ต้องฟอกไต (ดูหัวข้อ 4.2)

การด้อยค่าของตับ

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับ Tesavel ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยหรือปานกลาง (คะแนน Child-Pugh ≤ 9) ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (คะแนน Child-Pugh> 9)

พลเมืองอาวุโส

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามอายุ อายุไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin โดยอิงจากข้อมูลจากการวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ของประชากรระยะที่ 1 และระยะที่ 2 ในผู้สูงอายุ (ตั้งแต่ 65 ถึง 80 ปี) ประมาณ 19% ความเข้มข้นของ sitagliptin ในพลาสมาสูงกว่าในคนหนุ่มสาว

ประชากรเด็ก

ยังไม่มีการศึกษากับ Tesavel ในผู้ป่วยเด็ก

ลักษณะอื่นๆ ของผู้ป่วย

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาตามเพศ เชื้อชาติ หรือดัชนีมวลกาย (BMI) ลักษณะเหล่านี้ไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญทางคลินิกต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ sitagliptin โดยอิงจากข้อมูลจากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์แบบผสมระยะที่ 1 และข้อมูลจากการวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรระยะที่ 1 และระยะที่ 2

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ในหนูพบว่ามีความเป็นพิษต่อไตและตับที่ค่าการรับสัมผัสทางระบบเท่ากับ 58 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ในขณะที่พบว่าไม่มีระดับผลกระทบ 19 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ พบความผิดปกติของฟันในหนูที่ระดับการสัมผัสเท่ากับ 67 เท่าของการสัมผัสทางคลินิกของมนุษย์ ระดับที่ไม่มีผลกระทบสำหรับเหตุการณ์นี้คือ 58 เท่าจากการศึกษาในหนู 14 สัปดาห์ ความเกี่ยวข้องของข้อมูลเหล่านี้กับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก มีการสังเกตสัญญาณทางกายภาพชั่วคราวที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในสุนัขที่ระดับการรับสัมผัสประมาณ 23 เท่าของระดับการรับสัมผัสทางคลินิก ซึ่งบางอาการบ่งชี้ถึงความเป็นพิษต่อระบบประสาท เช่น การหายใจโดยอ้าปาก , น้ำลายไหล มีฟองขาว การอาเจียน, ataxia, การสั่นสะเทือน, กิจกรรมที่ลดลงและ / หรือท่าทางที่โค้งงอ ในปริมาณที่เทียบเท่าประมาณ 23 เท่าของระดับการสัมผัสอย่างเป็นระบบในมนุษย์ พบการเสื่อมสภาพของกล้ามเนื้อโครงร่างเล็กน้อยถึงไม่รุนแรงด้วย โดยพบระดับที่ไม่เกิดผลกระทบสำหรับเหตุการณ์เหล่านี้เมื่อได้รับสัมผัสเท่ากับ 6 เท่าของระดับการรับสัมผัสทางคลินิก

Sitagliptin ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงความเป็นพิษต่อยีนในการศึกษาพรีคลินิก Sitagliptin ไม่เป็นสารก่อมะเร็งในหนู ในหนูแรทมีอุบัติการณ์ของมะเร็งตับและมะเร็งตับเพิ่มขึ้นที่ระดับการได้รับสัมผัสทั่วร่างกายเท่ากับ 58 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ เนื่องจากความเป็นพิษต่อตับแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์กับการเหนี่ยวนำของมะเร็งตับในหนู อุบัติการณ์ของเนื้องอกในตับที่เพิ่มขึ้นนี้ในหนู หนูมีแนวโน้มรองจากความเป็นพิษต่อตับเรื้อรังที่เกิดขึ้นในปริมาณที่สูงเหล่านี้

เนื่องจากมีขอบด้านความปลอดภัยที่กว้าง (19 เท่าที่ระดับนี้ไม่มีผลกระทบ) รอยโรคเนื้องอกเหล่านี้ไม่ถือว่าเกี่ยวข้องกับสถานการณ์การสัมผัสในมนุษย์

ไม่พบผลข้างเคียงต่อภาวะเจริญพันธุ์ในหนูเพศผู้และเพศเมียที่รักษาด้วยซิตากลิปตินก่อนและระหว่างการผสมพันธุ์

ในการศึกษาพัฒนาการก่อน / หลังคลอดในหนูแรท sitagliptin ไม่มีผลข้างเคียง

การศึกษาความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ได้แสดงให้เห็นการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในอุบัติการณ์ของการผิดรูปของซี่โครงของทารกในครรภ์ (ขาด, hypoplastic และซี่โครงเป็นคลื่น) ในลูกหลานของหนูที่ระดับการสัมผัสทางระบบซึ่งสูงกว่าระดับการสัมผัสของมนุษย์ 29 เท่า ความเป็นพิษของมารดาพบได้ในกระต่ายที่ระดับการสัมผัสมากกว่า 29 เท่าของระดับการสัมผัสของมนุษย์ เนื่องจากความปลอดภัยที่กว้าง การค้นพบนี้จึงไม่แนะนำว่ามนุษย์มีความเสี่ยงต่อการสืบพันธุ์ที่เกี่ยวข้อง Sitagliptin หลั่งออกมาในปริมาณที่เห็นได้ชัดเจนในนมของหนูที่ให้นมบุตร (อัตราส่วนนม / พลาสมา: 4: 1)