สารออกฤทธิ์: Alfuzosin (alfuzosin hydrochloride)
ยาเม็ดเคลือบ XATRAL 2.5 มก.
เม็ดมีดแพ็คเกจ Xatral มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:- ยาเม็ดเคลือบ XATRAL 2.5 มก.
- XATRAL 5 มก. เม็ดเคลือบเป็นเวลานาน
- XATRAL 10 มก. แท็บเล็ตที่ออกฤทธิ์นาน
เหตุใดจึงใช้ Xatral มีไว้เพื่ออะไร?
หมวดหมู่เภสัชบำบัด
ตัวรับปฏิปักษ์แบบเฉพาะเจาะจงบนตัวรับโพสต์synaptic α1-adrenergic ที่ระดับของกระเพาะปัสสาวะไตรโกน ท่อปัสสาวะ และต่อมลูกหมาก
ตัวชี้วัดการรักษา
การรักษาอาการการทำงานของต่อมลูกหมากโตที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Xatral
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
ประวัติความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ
เชื่อมโยงกับตัวต้าน α1 อื่นๆ
ความไม่เพียงพอของตับอย่างรุนแรง
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Xatral
ควรให้ยา Alfuzosin ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตหรือ nitrate ผู้ป่วยบางรายอาจมีภาวะความดันเลือดต่ำในช่องท้อง (Orthostatic hypotension) โดยมีหรือไม่มีอาการ (เวียนศีรษะ เหนื่อยล้า เหงื่อออก) ในช่วง 2-3 ชั่วโมงแรกหลังรับประทาน alfuzosin ในกรณีเหล่านี้ผู้ป่วยจะต้องอยู่ในท่าหงายจนกว่าอาการจะได้รับการแก้ไขอย่างสมบูรณ์ อาการเหล่านี้มักเกิดขึ้นชั่วคราวและเกิดขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและมักไม่ส่งผลต่อการรักษาต่อเนื่อง มีรายงานการเฝ้าระวังหลังการขายในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่มีอยู่ก่อนแล้ว (เช่น เป็นโรคหัวใจและ/หรือการรักษาร่วมกับยาลดความดันโลหิตในวัยสูงอายุ) (ดูหัวข้อ "ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์") ผู้ป่วยสูงอายุมีความเสี่ยงที่จะเกิดความดันเลือดต่ำและอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องมากขึ้น ดังนั้น ควรให้ยา alfuzosin ด้วยความระมัดระวัง กลุ่มผู้ป่วยรายนี้
ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงความเป็นไปได้ของเหตุการณ์เหล่านี้ที่เกิดขึ้น
ควรใช้ความระมัดระวังในการบริหาร alfuzosin กับผู้ป่วยที่ α1-antagonists อื่น ๆ ทำให้เกิดความดันโลหิตตกอย่างเด่นชัดหรือในผู้ป่วยที่ได้รับยาลดความดันโลหิตหรือไนเตรต ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ ควรให้การรักษาเฉพาะสำหรับภาวะหลอดเลือดหัวใจไม่เพียงพอ หากอาการเจ็บหน้าอกปรากฏขึ้นอีกหรือแย่ลง ควรหยุดการรักษาด้วย alfuzosin
เช่นเดียวกับ α1-blockers ทั้งหมด alfuzosin ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน ผู้ป่วยที่มีการยืดระยะเวลา QTc แต่กำเนิด โดยมีประวัติที่ทราบเกี่ยวกับการยืด QTc ที่ได้รับหรือการรักษาด้วยยาที่ทราบว่าทำให้เกิดการยืดช่วง QTc ควรได้รับการประเมินก่อนและระหว่างการรักษาด้วย alfuzosin ระหว่างการผ่าตัดต้อกระจก ผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาหรือรักษาด้วย α1-blockers ก่อนหน้านี้ ได้พัฒนา Floppy Iris Syndrome (IFIS - Intraoperative Floppy Iris Syndrome ซึ่งเป็นกลุ่มอาการรูม่านตาขนาดเล็ก) ความเสี่ยงของเหตุการณ์นี้ดูเหมือนจะต่ำมาก จักษุแพทย์ ศัลยแพทย์จะต้องทราบถึงการรักษาในปัจจุบันหรือก่อนหน้าด้วย α1-blockers ก่อนดำเนินการ เนื่องจากการปรากฏตัวของ IFIS สามารถเพิ่มภาวะแทรกซ้อนระหว่างการผ่าตัดได้
ขอแนะนำให้คุณแจ้งจักษุแพทย์เกี่ยวกับการรักษาในปัจจุบันหรือก่อนหน้าของคุณด้วย alfuzosin ก่อนทำการผ่าตัดต้อกระจก (เลนส์ขุ่น) Alfuzosin อาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนระหว่างการผ่าตัดซึ่งสามารถรักษาได้หากผู้เชี่ยวชาญได้รับแจ้งทันเวลา
ควรกลืนเม็ดยาทั้งหมด ห้ามใช้วิธีการอื่นใดในการบริหาร เช่น การกระทืบ บด เคี้ยว บด หรือทำให้เป็นผง การกระทำเหล่านี้สามารถนำไปสู่การปลดปล่อยและการดูดซึมสารออกฤทธิ์ที่ไม่เหมาะสม ดังนั้นจึงอาจเกิดอาการไม่พึงประสงค์ได้
ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของหลอดเลือดสมองที่มีอยู่ก่อน แสดงอาการหรือแสดงอาการ มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะขาดเลือดในสมอง อันเนื่องมาจากความดันเลือดต่ำที่สามารถพัฒนาได้ภายหลังการให้ยา alfuzosin
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารใดที่อาจเปลี่ยนผลกระทบของ Xatral
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณเพิ่งกินยาหรือกำลังใช้ยาอื่นอยู่ แม้แต่ยาที่ไม่มีใบสั่งยา
สมาคมที่มีข้อห้าม
α1-antagonists อื่น ๆ (ดู "ข้อห้าม") เนื่องจากความเสี่ยงของการเกิดภาวะความดันโลหิตตก
สมาคมที่ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษ
- ยาลดความดันโลหิต (ดู "ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน")
- ไนเตรต (ดู "ข้อควรระวังในการใช้งาน")
- สารยับยั้ง CYP3A4 ที่แรง (เช่น ketoconazole, itraconazole และ ritonavir) เนื่องจากจะเพิ่มความเข้มข้นของ alfuzosin ในเลือด
การใช้ยาชาทั่วไปในผู้ป่วยที่ได้รับ alfuzosin อาจทำให้ความดันโลหิตไม่คงที่
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ เช่น อาการเวียนศีรษะบ้านหมุน เวียนศีรษะ และอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงอาจเกิดขึ้นได้โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษา ทั้งนี้ ควรคำนึงถึงเรื่องนี้เมื่อขับขี่ยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักร
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่างของ Xatral
ยาประกอบด้วยแลคโตส ดังนั้น ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโต การขาดแลคเตส หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส / กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Xatral: Dosage
ผู้ใหญ่
posology ที่แนะนำคือ 1 XATRAL 2.5 มก. แท็บเล็ต 3 ครั้งต่อวัน (7.5 มก. / วัน) ควรทานยาเม็ดแรกก่อนนอน
ผู้สูงอายุและผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิต
ตามกฎแล้ว เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อนเมื่อกำหนด alfuzosin ในผู้ป่วยสูงอายุ (อายุมากกว่า 65 ปี) และในผู้ป่วยที่ได้รับยาลดความดันโลหิต ปริมาณเริ่มต้นควรเป็น 1 เม็ดในตอนเช้าและตอนเย็น
ปริมาณเหล่านี้สามารถเพิ่มได้ตามการตอบสนองทางคลินิก แต่ไม่เกิน 4 เม็ด 2.5 มก. (10 มก.) ต่อวัน
ไตล้มเหลว
ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย ขอแนะนำให้ใช้ XATRAL 2.5 มก. วันละ 1 เม็ด เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อน และปรับให้เข้ากับการตอบสนองทางคลินิก
ตับไม่เพียงพอ
ขอแนะนำว่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง การบำบัดเริ่มต้นด้วย XATRAL 2.5 มก. หนึ่งเม็ดต่อวัน เพื่อเพิ่มเป็น 2 เม็ดต่อวัน ขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิก
ประชากรเด็ก
ประสิทธิภาพของ alfuzosin ไม่ได้รับการพิสูจน์ในเด็กอายุ 2-16 ปี ดังนั้นจึงไม่ได้ระบุ alfuzosin สำหรับใช้ในประชากรเด็ก
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Xatral มากเกินไป
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ผู้ป่วยควรเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล เก็บไว้ในท่าหงาย และได้รับการรักษาตามปกติสำหรับความดันเลือดต่ำ
ในกรณีของความดันเลือดต่ำที่ทำเครื่องหมายไว้ "การบำบัดแก้ไขที่เพียงพอสามารถประกอบด้วย vasoconstrictor ที่ทำหน้าที่โดยตรงกับเส้นใยกล้ามเนื้อของหลอดเลือด
เนื่องจากการผูกมัดของโปรตีนสูง alfuzosin จึงยากต่อการฟอกไต: การล้างไตจึงไม่ก่อให้เกิดประโยชน์อย่างมีนัยสำคัญ
ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทานยาอัลฟูโซซินเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด
หากคุณมีคำถามเกี่ยวกับการใช้ Xatral ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Xatral คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Xatral สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
การประเมินความถี่ที่คาดหวังต่อไปนี้ใช้เพื่อจำแนกผลกระทบที่ไม่ต้องการ: พบบ่อยมาก (> 1/10), ทั่วไป (> 1/100 และ 1/1000 และ 1 / 10,000 และ
โรคหัวใจ
ผิดปกติ: อิศวร, ใจสั่น
หายากมาก: อาการเจ็บหน้าอกในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีอยู่ก่อน
ไม่ทราบ: ภาวะหัวใจห้องบน.
ความผิดปกติของดวงตา
ผิดปกติ: การมองเห็นผิดปกติ
ไม่เป็นที่รู้จัก: แฟลกไอริสซินโดรม (IFIS)
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
สามัญ: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, วิงเวียน
พบไม่บ่อย: บวมน้ำ เจ็บหน้าอก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ทั่วไป: คลื่นไส้, ปวดท้อง, ท้องร่วง, ปากแห้ง
ไม่ทราบ: อาเจียน.
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
ไม่เป็นที่รู้จัก: รอยโรคในเซลล์ตับ, โรคตับในกระแสน้ำดี.
ความผิดปกติของระบบประสาท
สามัญ : เป็นลม / เวียนศีรษะ, เวียนศีรษะ, ปวดหัว
เรื่องแปลก: อาการง่วงซึม, อาการหมดสติ.
ไม่เป็นที่รู้จัก: ภาวะสมองขาดเลือดในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง
โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม
ไม่เป็นที่รู้จัก: priapism
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
เรื่องแปลก: โรคจมูกอักเสบ
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
เรื่องแปลก: ผื่น, อาการคัน.
หายากมาก: ลมพิษ, angioedema
โรคหลอดเลือด
สามัญ: ความดันเลือดต่ำ (มีพยาธิสภาพ)
ผิดปกติ: ฟลัช
ไม่ทราบ: ระบบไหลเวียนโลหิตล้มเหลวในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่มีอยู่ก่อนแล้ว (ดูหัวข้อ "ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน")
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
ไม่เป็นที่รู้จัก: นิวโทรพีเนีย, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ ผลข้างเคียงสามารถรายงานได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse การรายงานผลข้างเคียงจะช่วยให้คุณให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
วันหมดอายุ: ดูวันหมดอายุที่พิมพ์บนบรรจุภัณฑ์ วันหมดอายุที่ระบุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง
คำเตือน: ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์
การเก็บรักษา: เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส
ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะกำจัดยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
เก็บยานี้ให้พ้นมือเด็ก
องค์ประกอบและรูปแบบยา
องค์ประกอบ
หนึ่งเม็ดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: อัลฟูโซซิน ไฮโดรคลอไรด์ 2.5 มก.
สารเพิ่มปริมาณ:
แกนหลัก: แลคโตส, เซลลูโลส microcrystalline, โพวิโดน, แป้งโซเดียมคาร์บอกซีเมทิล, สเตียเรตแมกนีเซียม
การเคลือบผิว: hypromellose, macrogol 400, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171)
รูปแบบและเนื้อหาทางเภสัชกรรม
เม็ดเคลือบ กล่อง 30 เม็ด.
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
XATRAL
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ยาเม็ดเคลือบ XATRAL 2.5 มก.
แต่ละเม็ดประกอบด้วย:
หลักการทำงาน: อัลฟูโซซิน ไฮโดรคลอไรด์ 2.5 มก.
XATRAL 5 มก. เม็ดเคลือบเป็นเวลานาน
แต่ละเม็ดประกอบด้วย:
หลักการทำงาน: อัลฟูโซซิน ไฮโดรคลอไรด์ 5 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เม็ดเคลือบ
ยาเม็ดเคลือบแบบปล่อยเป็นเวลานาน
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
การรักษาอาการการทำงานของต่อมลูกหมากโตที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ยาเม็ดเคลือบ XATRAL 2.5 มก.
ผู้ใหญ่
posology ที่แนะนำคือ 1 เม็ดเคลือบ XATRAL 2.5 มก. 3 ครั้งต่อวัน (7.5 มก. / วัน)
ควรทานยาเม็ดแรกก่อนนอน
ผู้สูงอายุและผู้ป่วยที่ใช้ยาลดความดันโลหิต
ตามกฎแล้ว เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อนเมื่อกำหนด alfuzosin ในผู้ป่วยสูงอายุ (อายุเกิน 65 ปี) และในผู้ป่วยที่ได้รับยาลดความดันโลหิต ปริมาณเริ่มต้นควรเป็น 1 เม็ดในตอนเช้าและตอนเย็น
ปริมาณเหล่านี้สามารถเพิ่มได้ตามการตอบสนองทางคลินิก แต่ไม่เกิน 4 เม็ด 2.5 มก. (10 มก.) ต่อวัน
ไตล้มเหลว
ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย ขอแนะนำเป็นข้อควรระวัง ว่าขนาดเริ่มต้นคือ 1 เม็ดของยาเม็ดเคลือบ XATRAL 2.5 มก. วันละสองครั้ง และปรับให้เข้ากับการตอบสนองทางคลินิก
ตับไม่เพียงพอ
ขอแนะนำว่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง การบำบัดเริ่มต้นด้วยหนึ่งเม็ดต่อวัน ยาเม็ดเคลือบ XATRAL 2.5 มก.ให้เพิ่มเป็น 2 เม็ดต่อวัน ขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิก
XATRAL 5 มก. เม็ดเคลือบเป็นเวลานาน
ผู้ใหญ่
ปริมาณของยาเม็ดเคลือบ XATRAL 5 มก. คือ 1 เม็ดวันละสองครั้ง (เช้าและเย็น)
ควรทานยาเม็ดแรกในตอนเย็น
ผู้สูงอายุและผู้ป่วยที่ใช้ยาลดความดันโลหิต
ตามกฎแล้ว เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อนเมื่อกำหนด alfuzosin ในผู้ป่วยสูงอายุ (อายุมากกว่า 65 ปี) และในผู้ป่วยที่ได้รับยาลดความดันโลหิต posology เริ่มต้นควรเป็นยาเม็ดเดียว XATRAL 5 มก. เม็ดเคลือบเป็นเวลานาน ในตอนเย็น. ปริมาณนี้อาจเพิ่มขึ้นขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิกถึงความแรงของ .หนึ่งเม็ด XATRAL 5 มก. เม็ดเคลือบ a ปล่อยนาน วันละสองครั้ง (เช้าและเย็น)
ไตล้มเหลว
ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย ขอแนะนำให้ใช้ขนาดยาเริ่มต้นเพียง 1 เม็ด XATRAL 5 มก. เม็ดเคลือบเป็นเวลานาน ในตอนเย็นสามารถเพิ่มเป็น 2 เม็ดต่อวันขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิก
ตับไม่เพียงพอ
ขอแนะนำว่าในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง การบำบัดเริ่มต้นด้วยการให้ยาครั้งเดียว ยาเม็ดเคลือบ XATRAL 2.5 มก., ให้เพิ่มเป็นหนึ่งเม็ดของ ยาเม็ดเคลือบ XATRAL 2.5 มก. วันละ 2 ครั้ง ขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิก
ประชากรเด็ก
ประสิทธิภาพของ alfuzosin ไม่ได้รับการพิสูจน์ในเด็กอายุ 2 ถึง 16 ปี (ดูหัวข้อ 5.1) ดังนั้นจึงไม่ได้ระบุ alfuzosin สำหรับใช้ในเด็ก
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
ประวัติความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพ
การรวมกันร่วมกับคู่อริ a1 อื่น ๆ
ความไม่เพียงพอของตับอย่างรุนแรง
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ควรให้ยา Alfuzosin ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตหรือ nitrate ผู้ป่วยบางรายอาจมีภาวะความดันเลือดต่ำในช่องท้อง (Orthostatic hypotension) โดยมีหรือไม่มีอาการ (เวียนศีรษะ เหนื่อยล้า เหงื่อออก) ในช่วง 2-3 ชั่วโมงแรกหลังรับประทาน alfuzosin ในกรณีเหล่านี้ผู้ป่วยจะต้องอยู่ในท่าหงายจนกว่าอาการจะได้รับการแก้ไขโดยสมบูรณ์ปรากฏการณ์เหล่านี้มักเกิดขึ้นชั่วคราวปรากฏขึ้นในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและตามกฎแล้วจะไม่ส่งผลต่อความต่อเนื่องของการรักษา
ความดันโลหิตลดลงอย่างเห็นได้ชัด (การไหลเวียนโลหิตล้มเหลว) มีรายงานในการเฝ้าระวังหลังการขายในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่มีอยู่ก่อน (เช่น โรคหัวใจและ/หรือการรักษาร่วมกับยาลดความดันโลหิต อายุขั้นสูง) (ดูหัวข้อ 4.8) ความเสี่ยงของการเกิดความดันเลือดต่ำและอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องอาจสูงขึ้นในผู้ป่วยสูงอายุ ดังนั้นควรให้ alfuzosin ด้วยความระมัดระวังในกลุ่มผู้ป่วยรายนี้
ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงความเป็นไปได้ของเหตุการณ์เหล่านี้ที่เกิดขึ้น
ในบางครั้ง ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเม็ดเคลือบ XATRAL 5 มก. ที่มีการปลดปล่อยสารเป็นเวลานาน อาจพบทั้งเม็ดในอุจจาระ ถึงแม้ว่าการปลดปล่อยสารออกฤทธิ์ได้เกิดขึ้นแล้วในทางเดินอาหาร
ควรใช้ความระมัดระวังในการให้ alfuzosin กับผู้ป่วยที่มี a1-antagonists อื่น ๆ ทำให้เกิดความดันโลหิตตกอย่างเด่นชัดหรือในผู้ป่วยที่ได้รับยาลดความดันโลหิตหรือไนเตรต
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจ ควรให้การรักษาเฉพาะสำหรับภาวะหลอดเลือดหัวใจไม่เพียงพอ หากอาการเจ็บหน้าอกปรากฏขึ้นอีกหรือแย่ลง ควรหยุดการรักษาด้วย alfuzosin
เช่นเดียวกับ a1-blockers ทั้งหมด alfuzosin ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน
ผู้ป่วยที่มีการยืดระยะเวลา QTc แต่กำเนิด โดยมีประวัติที่ทราบเกี่ยวกับการยืด QTc ที่ได้รับหรือการรักษาด้วยยาที่ทราบว่าทำให้เกิดการยืดช่วง QTc ควรได้รับการประเมินก่อนและระหว่างการรักษาด้วย alfuzosin
ระหว่างการผ่าตัดต้อกระจก ผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาหรือรักษาด้วยยา a1-blockers ก่อนหน้านี้ ได้พัฒนากลุ่มอาการฟล็อปปี้ดิสก์ไอริส (IFIS - Intraoperative Floppy Iris Syndrome ซึ่งเป็นกลุ่มอาการรูม่านตาขนาดเล็ก) ความเสี่ยงของเหตุการณ์นี้ดูเหมือนจะต่ำมาก จักษุแพทย์ ศัลยแพทย์จะต้องทราบถึงการรักษาในปัจจุบันหรือก่อนหน้าด้วย a1-blockers ก่อนดำเนินการ เนื่องจากการปรากฏตัวของ IFIS สามารถเพิ่มภาวะแทรกซ้อนระหว่างการผ่าตัดได้
ยาเม็ดขนาด 2.5 มก. มีแลคโตส ดังนั้นผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาดแลคเตส หรือการดูดซึมกลูโคส / กาแลคโตส malabsorption ผิดปกติไม่ควรรับประทานยานี้
ยาเม็ดขยายขนาด 5 มก. ประกอบด้วยน้ำมันละหุ่งที่เติมไฮโดรเจนซึ่งอาจทำให้ปวดท้องและท้องร่วง
ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่าควรกลืนเม็ดยาทั้งหมด ห้ามใช้วิธีการอื่นใดในการบริหาร เช่น การกระทืบ บด เคี้ยว บด หรือทำให้เป็นผง การกระทำเหล่านี้สามารถนำไปสู่การปลดปล่อยและการดูดซึมสารออกฤทธิ์ที่ไม่เหมาะสม ดังนั้นจึงอาจเกิดอาการไม่พึงประสงค์ได้
ในผู้ป่วยที่มีอาการหรือความผิดปกติของหลอดเลือดในสมองที่มีอยู่ก่อนแล้ว มีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะขาดเลือดในสมอง อันเนื่องมาจากภาวะความดันโลหิตตกที่สามารถเกิดขึ้นได้ภายหลังการให้ยา alfuzosin
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
สมาคมที่มีข้อห้าม
ยา a1-antagonists อื่นๆ (ดูหัวข้อ 4.3 ข้อห้ามใช้) เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะความดันโลหิตตก
สมาคมที่ต้องให้ความสนใจเป็นพิเศษ
- ยาลดความดันโลหิต (ดูหัวข้อ 4.4 คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน)
- ไนเตรต (ดูหัวข้อ 4.4 คำเตือนและข้อควรระวังพิเศษสำหรับการใช้งาน)
- สารยับยั้ง CYP3A4 ที่แรง (เช่น ketoconazole, itraconazole และ ritonavir) เนื่องจากจะเพิ่มความเข้มข้นของ alfuzosin ในเลือด
การใช้ยาชาทั่วไปในผู้ป่วยที่ได้รับ alfuzosin อาจทำให้ความดันโลหิตไม่คงที่
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
เนื่องจากข้อบ่งชี้ในการรักษาจึงใช้ไม่ได้กับส่วนนี้
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลของยาต่อความสามารถในการขับขี่
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ เช่น อาการวิงเวียนศีรษะและอาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงอาจเกิดขึ้นได้โดยเฉพาะในช่วงเริ่มต้นของการรักษา ทั้งนี้ ควรคำนึงถึงเรื่องนี้เมื่อขับขี่ยานพาหนะหรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
การจำแนกความถี่ที่คาดหวัง:
พบบ่อยมาก (≥1 / 10) พบบ่อย (≥1 / 100 และ
โรคหัวใจ
ผิดปกติ: อิศวร, ใจสั่น
หายากมาก: อาการเจ็บหน้าอกในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีอยู่ก่อน
ไม่ทราบ: ภาวะหัวใจห้องบน.
ความผิดปกติของดวงตา
ผิดปกติ: การมองเห็นผิดปกติ
ไม่เป็นที่รู้จัก: แฟลกไอริสซินโดรม (IFIS)
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
สามัญ: อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, วิงเวียน
พบไม่บ่อย: บวมน้ำ เจ็บหน้าอก
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ทั่วไป: คลื่นไส้, ปวดท้อง, ท้องร่วง, ปากแห้ง.
ไม่ทราบ: อาเจียน.
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
ไม่เป็นที่รู้จัก: รอยโรคในเซลล์ตับ, โรคตับในกระแสน้ำดี.
ความผิดปกติของระบบประสาท
สามัญ : เป็นลม / เวียนศีรษะ, เวียนศีรษะ, ปวดหัว
เรื่องแปลก: อาการง่วงซึม, อาการหมดสติ.
ไม่เป็นที่รู้จัก: ภาวะสมองขาดเลือดในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมอง
โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม
ไม่เป็นที่รู้จัก: priapism
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
เรื่องแปลก: โรคจมูกอักเสบ
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
เรื่องแปลก: ผื่น, อาการคัน.
หายากมาก: ลมพิษ, angioedema
โรคหลอดเลือด
สามัญ: ความดันเลือดต่ำ (มีพยาธิสภาพ)
ผิดปกติ: ฟลัช
ไม่ทราบ: ระบบไหลเวียนโลหิตล้มเหลวในผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่มีอยู่ก่อนแล้ว (ดูหัวข้อ 4.4)
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
ไม่เป็นที่รู้จัก: นิวโทรพีเนีย, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ.
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ผู้ป่วยควรเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล เก็บไว้ในท่าหงาย และได้รับการรักษาตามปกติสำหรับความดันเลือดต่ำ
ในกรณีของความดันเลือดต่ำที่ทำเครื่องหมายไว้ "การบำบัดแก้ไขที่เพียงพอสามารถประกอบด้วย vasoconstrictor ที่ทำหน้าที่โดยตรงกับเส้นใยกล้ามเนื้อของหลอดเลือด
เนื่องจากการผูกมัดของโปรตีนสูง alfuzosin จึงยากต่อการฟอกไต: การล้างไตจึงไม่ก่อให้เกิดประโยชน์อย่างมีนัยสำคัญ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาที่ใช้ในการกระตุ้นต่อมลูกหมากโต ตัวรับ alpha-adrenergic ตัวรับ
รหัส ATC: G04CA01
Alfuzosin เป็นอนุพันธ์ของ quinazoline ที่ออกฤทธิ์ทางปากโดยมีฤทธิ์เป็นปรปักษ์กับตัวรับ postsynaptic a1-adrenergic
การศึกษาทางเภสัชวิทยาในหลอดทดลองได้ยืนยันการเลือกใช้ alfuzosin สำหรับตัวรับ a1-adrenergic ที่อยู่ใน trigone ของกระเพาะปัสสาวะ ท่อปัสสาวะ และต่อมลูกหมาก
การศึกษาเชิงทดลองในสัตว์ในร่างกายแสดงให้เห็นว่า alfuzosin ช่วยลดความดันของท่อปัสสาวะ และส่งผลให้มีความต้านทานต่อการไหลของปัสสาวะในระหว่างการถ่ายปัสสาวะ นอกจากนี้ alfuzosin ยังยับยั้งการตอบสนองของ hypertonic ของท่อปัสสาวะได้เร็วกว่าของกล้ามเนื้อเรียบ และมีลักษณะเฉพาะโดยการเลือก uroselectivity ในหนูทดลองที่มีภาวะควบคุมความดันปกติ เนื่องจากลดความดันในท่อปัสสาวะในปริมาณที่ไม่ได้ผลกับความดันหลอดเลือดแดง
ในการตั้งค่าทางคลินิกในต่อมลูกหมากโตที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยการพัฒนาและความรุนแรงของอาการการทำงานไม่เพียง แต่เกี่ยวข้องกับขนาดของ adenomyofibroma แต่ยังรวมถึงส่วนประกอบของเส้นประสาทที่เห็นอกเห็นใจซึ่งโดยการกระตุ้นตัวรับ postsynaptic a1-adrenergic เพิ่มขึ้นโดยทั่วไป ความตึงเครียดของกล้ามเนื้อเรียบของทางเดินปัสสาวะส่วนล่างและโดยเฉพาะอย่างยิ่งส่วนประกอบต่อมลูกหมากโต
การศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมลูกหมากโตที่เป็นพิษเป็นภัยได้แสดงให้เห็น:
- การเพิ่มขึ้นอย่างมากของการไหลของปัสสาวะสูงสุดจากการบริโภค alfuzosin ครั้งแรก
- ความดัน detrusor ลดลงอย่างมีนัยสำคัญและปริมาณปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นในกระเพาะปัสสาวะซึ่งก่อให้เกิดความปรารถนาอย่างแรงกล้าที่จะปัสสาวะ
- ปริมาณปัสสาวะที่เหลือลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
ผลกระทบต่อระบบทางเดินปัสสาวะที่ดีเหล่านี้ทำให้อาการที่ส่งผลต่อระบบทางเดินปัสสาวะส่วนล่างดีขึ้น ทั้งแบบระคายเคืองและอุดกั้น
แม้แต่ภาวะไตวายเรื้อรังอย่างรุนแรง (การกวาดล้าง creatinine ระหว่าง 15 ถึง 40 มล. / นาที) จะไม่ทำให้รุนแรงขึ้นโดย alfuzosin
ประชากรเด็ก
Alfuzosin ไม่ได้ระบุไว้สำหรับใช้ในประชากรเด็ก (ดูหัวข้อ 4.2)
ประสิทธิภาพของ alfuzosin hydrochloride ไม่ได้แสดงให้เห็นในการศึกษาสองครั้งที่ดำเนินการในผู้ป่วย 197 คนที่มีอายุ 2 ถึง 16 ปีโดยมีความดัน detrusor จุดที่หายไปน้อยที่สุดจากแหล่งกำเนิดทางระบบประสาท (LPP ≥40 cm H2O) ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย alfuzosin hydrochloride 0.1 มก. / กก. / วันหรือ 0.2 มก. / กก. / วันโดยใช้สูตรพิเศษสำหรับเด็ก
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
ลักษณะของสูตรพร้อมปล่อย
Alfuzosin มีการดูดซึมที่ดีโดยมีค่าการดูดซึมเฉลี่ย 64% ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดโดยทั่วไปจะถึงภายใน 1.5 ชั่วโมง (0.5 ถึง 6 ชั่วโมง) จลนพลศาสตร์เป็นเส้นตรงเหนือช่วงขนาดยาที่ใช้ในการรักษา โปรไฟล์จลนพลศาสตร์มีลักษณะเฉพาะโดยความผันแปรส่วนบุคคลจำนวนมากใน ความเข้มข้นของพลาสมา
ครึ่งชีวิตในการกำจัดพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 4.8 ชั่วโมง การจับโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 90%, 68.2% ในเซรั่มอัลบูมินของมนุษย์และ 52.5% กับไกลโคโปรตีนในซีรัมของมนุษย์
Alfuzosin ได้รับการเผาผลาญอย่างกว้างขวางและถูกขับออกทางท่อน้ำดีเป็นหลักและจากที่นั่นในอุจจาระ (75-91%) มีเพียง 11% เท่านั้นที่ถูกขับออกทางปัสสาวะในรูปแบบที่ไม่เปลี่ยนแปลง
ไม่พบผลิตภัณฑ์เปลี่ยนรูปทางชีวภาพในมนุษย์ที่มีกิจกรรมทางเภสัชพลศาสตร์
ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของ alfuzosin ไม่ได้รับผลกระทบจากอาหาร
ในผู้สูงอายุที่มีอายุมากกว่า 75 ปี การดูดซึมจะเร็วขึ้นและความเข้มข้นสูงสุดจะสูงขึ้น นอกจากนี้ การดูดซึมอาจเพิ่มขึ้นและในผู้ป่วยสูงอายุบางราย ปริมาณการกระจายอาจลดลง ในขณะที่ครึ่งชีวิตที่กำจัดออกไปยังคงไม่เปลี่ยนแปลง
ปริมาณของการกระจายและการกวาดล้างของ alfuzosin เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายไม่ว่าจะในการฟอกไตหรือไม่และนี่เป็นเพราะการเพิ่มขึ้นของเศษส่วนอิสระ
ภาวะไตวายเรื้อรังแม้ว่าจะมีนัยสำคัญ (การกวาดล้าง creatinine ระหว่าง 15 ถึง 40 มล. / นาที) จะไม่รุนแรงขึ้นโดย alfuzosin
ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องขั้นรุนแรง ค่า half-life ของการกำจัดพลาสม่าจะนานขึ้น นอกจากนี้ ยังมีความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด (Cmax) เพิ่มขึ้น 2 เท่า และค่าพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) เพิ่มขึ้น 3 เท่า เทียบกับที่พบในอาสาสมัครสุขภาพดี
ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของ alfuzosin ไม่ได้รับผลกระทบจากภาวะหัวใจล้มเหลวเรื้อรัง
ลักษณะของสูตรการปลดปล่อยเพิ่มเติม
การดูดซึมของยาเม็ดเคลือบ XATRAL 5 มก. ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานนั้นน้อยกว่าการดูดซึมของยาเม็ดเคลือบ XATRAL 2.5 มก. 15%
ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (Cmax) จะเกิดขึ้นได้ประมาณ 3 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาเม็ดเคลือบที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน XATRAL 5 มก. ครึ่งชีวิตที่กำจัดของ alfuzosin (t½β) ที่ชัดเจนคือ 8 ชั่วโมง
ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์นี้ไม่ได้รับผลกระทบจากการรับประทานอาหาร
ปฏิกิริยาเมตาบอลิซึม: CYP3A4 เป็นเอนไซม์ตับที่สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของ alfuzosin Ketoconazole เป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ
ketoconazole ขนาด 200 มก. ซ้ำทุกวันเป็นเวลาเจ็ดวันส่งผลให้ Cmax (2.11 เท่า) และ AUClast (2.46 เท่า) ของ alfuzosin OD 10 มก. เพิ่มขึ้น พารามิเตอร์อื่น ๆ เช่น tmax และ t1 / 2β ไม่ได้รับการแก้ไข การให้ ketoconazole 400 มก. ทุกวัน ทำซ้ำเป็นเวลา 8 วัน เพิ่ม Cmax ของ alfuzosin ขึ้น 2.3 เท่า และ AUClast และ AUC เพิ่มขึ้น 3.2 และ 3.0 เท่าตามลำดับ (ดู "ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ ")
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
การศึกษาความเป็นพิษที่ดำเนินการกับ alfuzosin แสดงให้เห็นว่ามีความเป็นพิษต่ำหลังการให้ยาแบบเฉียบพลัน
ในการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำ (1 ถึง 12 เดือนในสุนัขบีเกิ้ล, 1 ถึง 6 เดือนในหนู) พบว่าสามารถทนต่อยาได้ดี
ยานี้ไม่ก่อให้เกิดผลกระทบต่อตัวอ่อนหรือสารก่อมะเร็งหรือปรับเปลี่ยนพารามิเตอร์การเจริญพันธุ์ และในการศึกษาการกลายพันธุ์และการก่อมะเร็งไม่ได้เปิดเผยศักยภาพในการกลายพันธุ์หรือสารก่อมะเร็งใดๆ
สูตรการปลดปล่อยที่ยืดเยื้อซึ่งให้ในสุนัขเป็นเวลาหนึ่งเดือนในขนาดที่สูงกว่าขนาดยาที่ใช้ในการรักษาในมนุษย์ถึง 10 เท่า ไม่ก่อให้เกิดผลการทำงานหรือสารอินทรีย์ใดๆ หรือการสะสมในพลาสมา
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ยาเม็ดเคลือบ XATRAL 2.5 มก.
นิวเคลียส: แลคโตส, เซลลูโลส microcrystalline, โพวิโดน, แป้งโซเดียมคาร์บอกซีเมทิล, แมกนีเซียมสเตียเรต
การเคลือบผิว: hypromellose, macrogol 400, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171)
XATRAL 5 มก. เม็ดเคลือบเป็นเวลานาน
แกนกลาง: เซลลูโลส microcrystalline, โพวิโดน, ไดแคลเซียมฟอสเฟตไดไฮเดรด, แมกนีเซียมสเตียเรต, น้ำมันละหุ่งเติมไฮโดรเจน
การเคลือบผิว: hypromellose, โพรพิลีนไกลคอล, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), เหล็กออกไซด์ (E172)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยาเม็ดเคลือบ XATRAL 2.5 มก.
เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส
XATRAL 5 มก. เม็ดเคลือบเป็นเวลานาน
ไม่มีข้อควรระวังพิเศษ
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ยาเม็ดเคลือบ XATRAL 2.5 มก.
กล่อง 30 เม็ดในตุ่ม
XATRAL 5 มก. เม็ดเคลือบเป็นเวลานาน
กล่อง 20 เม็ดในตุ่ม
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
ซาโนฟี่ เอส.พี.เอ.
Viale L. Bodio, 37 / B - มิลาน.
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
XATRAL 2.5 มก. เม็ดเคลือบ AIC n. 027314018
XATRAL 5 มก. เม็ดเคลือบที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน AIC n. 027314020
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
XATRAL 2.5 มก. เม็ดเคลือบ 04.02.1991 / 15.11.2009
ยาเม็ดเคลือบ XATRAL 5 มก. 20.07.1995 / 15.11.2009
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
AIFA กำหนดเดือนตุลาคม 2557