สารออกฤทธิ์: เลฟลูโนไมด์
ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Arava 10 มก.
เม็ดมีดสำหรับบรรจุภัณฑ์ Arava มีให้สำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:- ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม Arava 10 มก.
- Arava เม็ดเคลือบฟิล์ม 20 มก
- Arava 100 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เหตุใดจึงใช้ Arava มีไว้เพื่ออะไร?
Arava อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่ายาต้านรูมาติก ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์เลฟลูโนไมด์
Arava ใช้ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่ใช้งานอยู่
อาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ได้แก่ ข้ออักเสบ บวม เคลื่อนไหวลำบาก และปวด อาการอื่นๆ ที่อาจส่งผลต่อร่างกายทั้งหมด ได้แก่ เบื่ออาหาร มีไข้ สูญเสียความแข็งแรง และโลหิตจาง (ลดจำนวนเม็ดเลือดแดง)
อาการของโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่ออกฤทธิ์ ได้แก่ ข้ออักเสบ บวม เคลื่อนไหวลำบาก เจ็บปวด และเป็นหย่อมของผิวหนังสีแดงและเป็นสะเก็ด (แผลที่ผิวหนัง)
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Arava
อย่าใช้ Arava:
- หากคุณเคยแพ้ยาเลฟลูโนไมด์ (โดยเฉพาะปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง มักมีไข้ ปวดข้อ ผิวหนังเป็นหย่อมๆ หรือตุ่มพองสีแดง เช่น กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน) หรือส่วนผสมอื่นๆ ของยานี้
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับ
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตอย่างรุนแรงหรือปานกลาง
- หากคุณมีจำนวนโปรตีนในเลือดต่ำมาก (hypoproteinaemia)
- หากคุณประสบปัญหาใดๆ ที่ส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันของคุณ (เช่น AIDS)
- หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไขกระดูก หรือจำนวนเม็ดเลือดแดงหรือเม็ดเลือดขาวต่ำ หรือจำนวนเกล็ดเลือดในเลือดต่ำ
- หากคุณมีการติดเชื้อรุนแรง
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์ ต้องการตั้งครรภ์ หรือกำลังให้นมบุตร
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Arava
พูดคุยกับแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลก่อนรับประทาน Arava
- หากคุณเคยได้รับความทุกข์ทรมานจากโรคปอดคั่นระหว่างหน้า
- หากคุณเคยเป็นวัณโรคหรือเคยสัมผัสใกล้ชิดกับผู้ที่มีหรือเคยเป็นวัณโรค แพทย์ของคุณสามารถทำการทดสอบเพื่อดูว่าคุณเป็นวัณโรคหรือไม่
- ถ้าคุณเป็นผู้ชายและตั้งใจจะเป็นพ่อของลูก เนื่องจากไม่สามารถยกเว้นได้ว่า Arava p ผ่านเข้าไปในน้ำอสุจิ จึงควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในระหว่างการรักษาด้วย Arava ,
ผู้ชายที่อยากให้ลูกเป็นพ่อควรติดต่อแพทย์ซึ่งอาจแนะนำให้หยุดใช้ Arava และใช้ยาบางชนิดเพื่อกำจัด Arava อย่างรวดเร็วและเพียงพอออกจากร่างกาย หลังจากนั้น พวกเขาจะตรวจเลือดเพื่อให้แน่ใจว่า Arava ได้รับเพียงพอ ออกจากร่างกายในที่สุดและต้องรออีกอย่างน้อย 3 เดือนจึงจะคลอดบุตรได้
Arava มักไม่ค่อยทำให้เกิดปัญหากับเลือด ตับ ปอด หรือเส้นประสาทที่แขนหรือขา Arava ยังสามารถทำให้เกิดอาการแพ้อย่างรุนแรง (รวมถึงปฏิกิริยาของยากับ eosinophilia และอาการทางระบบ [DRESS]) หรือเพิ่มอุบัติการณ์ของการติดเชื้อร้ายแรง สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม โปรดอ่านส่วนที่ 4 (ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้)
กลุ่มอาการ DRESS เริ่มต้นด้วยอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่และผื่นบนใบหน้า จากนั้นผื่นขึ้นเป็นวงกว้างโดยมีไข้ ระดับเอนไซม์ในตับเพิ่มขึ้น และเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่ง (eosinophilia) ในการตรวจเลือดและต่อมน้ำเหลืองโต
ก่อนที่คุณจะเริ่มใช้ Arava และระหว่างการรักษา แพทย์จะสั่งการตรวจเลือดเพื่อตรวจดูเซลล์เม็ดเลือดและตับของคุณเป็นระยะๆ แพทย์ของคุณจะตรวจความดันโลหิตของคุณอย่างสม่ำเสมอ เนื่องจาก Arava อาจทำให้ความดันโลหิตของคุณสูงขึ้นได้
เด็กและวัยรุ่น
ไม่แนะนำให้ใช้ Arava ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Arava
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน หรือเพิ่งรับประทานยาไปเมื่อเร็วๆ นี้ หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่ ซึ่งรวมถึงยาที่ซื้อโดยไม่มีใบสั่งยา
ข้อมูลนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งหากคุณกำลังดำเนินการ:
- ยาอื่นๆ ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ เช่น ยาต้านมาเลเรีย (เช่น คลอโรควินและไฮดรอกซีคลอโรควิน) เกลือทองที่ฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือรับประทาน ยาดีเพนนิซิลลามีน อาซาไธโอพรีน และยากดภูมิคุ้มกันอื่นๆ (เช่น เมโธเทรกเซต) เนื่องจากไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน
- วาร์ฟารินและยารับประทานอื่น ๆ ที่ใช้ในการทำให้เลือดบางลง เนื่องจากจำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพื่อลดความเสี่ยงของผลข้างเคียงของยานี้
- teriflunomide สำหรับหลายเส้นโลหิตตีบ
- repaglinide, pioglitazone, nateglinide หรือ rosiglitazone สำหรับโรคเบาหวาน
- Daunorubicin, doxorubicin, paclitaxel หรือ topotecan สำหรับมะเร็ง
- duloxetine สำหรับ โรคซึมเศร้า ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่ หรือโรคไตในผู้ป่วยเบาหวาน
- alosetron สำหรับรักษาอาการท้องร่วงรุนแรง
- theophylline สำหรับโรคหอบหืด
- tizanidine เพื่อผ่อนคลายกล้ามเนื้อ
- ยาคุมกำเนิด (ประกอบด้วย ethinyl estradiol และ levonorgestrel)
- เซฟาคลอร์, เบนซิลเพนิซิลลิน (เพนิซิลลิน G), ซิโปรฟลอกซาซิน สำหรับการติดเชื้อ
- indomethacin, ketoprofen สำหรับ ปวดหรืออักเสบ
- furosemide สำหรับ โรคหัวใจ (ยาขับปัสสาวะ, ยาขับปัสสาวะ)
- zidovudine สำหรับ การติดเชื้อเอชไอวี
- rosuvastatin, simvastatin, atorvastatin, pravastatin สำหรับภาวะไขมันในเลือดสูง (คอเลสเตอรอลสูง)
- sulfasalazine สำหรับ โรคลำไส้อักเสบหรือโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
- ยาที่เรียกว่า cholestyramine (ซึ่งใช้ลดคอเลสเตอรอล) หรือถ่านกัมมันต์ เนื่องจากยาเหล่านี้สามารถลดปริมาณ Arava ที่ร่างกายดูดซึมได้
หากคุณเคยใช้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) และ / หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์อยู่แล้ว คุณสามารถใช้ยาต่อไปได้หลังจากเริ่มการรักษาด้วย Arava
การฉีดวัคซีน
หากคุณจำเป็นต้องฉีดวัคซีน ให้ปรึกษาแพทย์เพื่อขอคำแนะนำ ไม่ควรให้วัคซีนบางอย่างในขณะที่คุณรับประทาน Arava และในช่วงระยะเวลาหนึ่งหลังจากหยุดการรักษา
Arava พร้อมอาหาร เครื่องดื่ม และแอลกอฮอล์
Arava สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร
ไม่แนะนำให้ดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ขณะรับประทาน Arava การดื่มแอลกอฮอล์ขณะรับประทาน Arava อาจเพิ่มโอกาสที่ตับจะถูกทำลายได้
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
อย่าใช้ Arava หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือคิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย Arava ความเสี่ยงของการมีลูกที่มีความพิการแต่กำเนิดอย่างรุนแรงจะเพิ่มขึ้น ผู้หญิงไม่ควรใช้ Arava โดยไม่ใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้เมื่ออยู่ในวัยเจริญพันธุ์
หากคุณกำลังวางแผนที่จะตั้งครรภ์หลังจากหยุดการรักษาด้วย Arava สิ่งสำคัญคือต้องแจ้งให้แพทย์ทราบล่วงหน้าเนื่องจากเขาต้องแน่ใจว่าได้ล้างร่องรอยของ Arava ออกจากร่างกายของคุณก่อนที่จะพยายามตั้งครรภ์ การกำจัด Arava สามารถ อยู่ได้สองปี ซึ่งสามารถย่อให้เหลือไม่กี่สัปดาห์โดยการใช้ยาบางชนิดที่เร่งการกำจัด Arava ออกจากร่างกายของคุณ
ในทั้งสองกรณี ก่อนที่คุณจะตั้งครรภ์ การตรวจเลือดต้องยืนยันว่า Arava ได้รับการล้างออกจากร่างกายของคุณเพียงพอแล้ว และหลังจากนั้น คุณต้องรออย่างน้อยอีกหนึ่งเดือน
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการทดสอบในห้องปฏิบัติการ โปรดติดต่อแพทย์ของคุณ
หากคุณสงสัยว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ระหว่างการรักษาด้วย Arava หรือภายใน 2 ปีหลังจากหยุดการรักษา คุณต้องแจ้งแพทย์ทันทีเพื่อทำการทดสอบการตั้งครรภ์ หากสิ่งนี้ยืนยันว่าคุณกำลังตั้งครรภ์ แพทย์ของคุณจะแนะนำ การรักษาด้วยยาบางชนิดเพื่อกำจัด Arava ออกจากร่างกายของคุณอย่างรวดเร็วและเพียงพอซึ่งจะช่วยลดความเสี่ยงต่อลูกน้อยของคุณ
ห้ามรับประทาน Arava ขณะให้นมลูก เนื่องจากเลฟลูโนไมด์ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
Arava สามารถทำให้คุณรู้สึกไม่มั่นคงและความรู้สึกนี้อาจทำให้ความสามารถในการมีสมาธิและปฏิกิริยาของคุณลดลง ในกรณีนี้ห้ามขับรถหรือใช้เครื่องจักร
Arava มีแลคโตส
หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "อาการแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนรับประทานยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Arava: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ
หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ปริมาณเริ่มต้นของ Arava มักจะเป็นหนึ่งเม็ด 100 มก. วันละครั้งในช่วงสามวันแรก ต่อมา ผู้ป่วยส่วนใหญ่ต้องการ:
- สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์: ปริมาณ Arava 10 หรือ 20 มก. ต่อวันขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรค
- สำหรับโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน: Arava 20 มก. ต่อวัน
ใช้แท็บเล็ตทั้งหมดและด้วยน้ำปริมาณมาก
อาจใช้เวลาประมาณ 4 สัปดาห์หรือมากกว่านั้นก่อนที่คุณจะเริ่มรู้สึกว่าอาการของคุณดีขึ้น ผู้ป่วยบางรายอาจมีอาการดีขึ้นแม้หลังจากการรักษา 4-6 เดือน
โดยทั่วไป Arava ใช้เวลานาน
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Arava มากเกินไป
หากคุณใช้ Arava มากกว่าที่ควร
หากคุณรับประทาน Arava มากกว่าที่คุณควรติดต่อแพทย์หรือลองขอคำแนะนำทางการแพทย์อื่นๆ ถ้าเป็นไปได้ ให้นำแท็บเล็ตหรือชุดของคุณไปพบแพทย์
หากคุณลืมทานอาราวา
หากคุณลืมรับประทานยา ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ เว้นแต่จะใกล้ถึงเวลาสำหรับมื้อต่อไป อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ โปรดสอบถามแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Arava คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
หยุดใช้ Arava และติดต่อแพทย์ของคุณทันที:
- หากคุณรู้สึกเป็นลม เวียนหัว หรือเวียนหัว หรือหายใจลำบาก เนื่องจากอาการเหล่านี้อาจบ่งบอกถึงอาการแพ้อย่างรุนแรง
- หากคุณเคยมีผิวหนังแดงหรือเป็นแผลในปาก เนื่องจากอาการเหล่านี้อาจบ่งชี้ถึงอาการแพ้อย่างรุนแรงในบางครั้งอาจถึงขั้นเสียชีวิต (เช่น กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, เนื้องอกที่ผิวหนังที่เป็นพิษ, ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกหลายชนิด, ปฏิกิริยาของยาที่มีภาวะอีโอซิโนฟีเลียและอาการทางระบบ (ชุด)) ดูย่อหน้าที่ 2
ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหากคุณพบ:
- ซีด เหนื่อยล้า หรือช้ำ เนื่องจากอาจบ่งบอกถึงความผิดปกติของเลือดที่เกิดจากความไม่สมดุลระหว่างเซลล์ประเภทต่างๆ ที่ประกอบเป็นเลือด
- เหนื่อยล้า ปวดท้อง หรือดีซ่าน (ตาหรือผิวหนังเป็นสีเหลือง) เนื่องจากอาการเหล่านี้อาจบ่งบอกถึงภาวะที่ร้ายแรง เช่น ตับวายซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้
- อาการใดๆ ของการติดเชื้อ เช่น มีไข้ เจ็บคอ หรือไอ เนื่องจากยานี้อาจเพิ่มอุบัติการณ์ของการติดเชื้อร้ายแรงซึ่งอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้
- ปัญหาไอหรือการหายใจ เนื่องจากอาจบ่งบอกถึงการอักเสบของปอด (โรคปอดคั่นระหว่างหน้า)
- อาการรู้สึกเสียวซ่า อ่อนแรง หรือปวดที่มือหรือเท้าอย่างผิดปกติ เนื่องจากอาจบ่งบอกถึงปัญหาของเส้นประสาท (เส้นประสาทส่วนปลาย)
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 10 คน)
- จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงเล็กน้อย (leukopenia)
- อาการแพ้ปานกลาง,
- เบื่ออาหาร น้ำหนักตัวลดลง (ปกติไม่มีนัยสำคัญ)
- ความเหนื่อยล้า (อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง),
- ปวดหัว
- ความรู้สึกทางผิวหนังที่ผิดปกติเช่นการรู้สึกเสียวซ่า (อาชา)
- ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นปานกลาง
- ท้องเสีย,
- คลื่นไส้, อาเจียน,
- การอักเสบของปากหรือแผลในปาก,
- อาการปวดท้อง,
- การเพิ่มค่าในการทดสอบการทำงานของตับบางอย่าง
- ผมร่วงเพิ่มขึ้น
- กลาก, ผิวแห้ง, แดง, คัน, เส้นเอ็นอักเสบ (ความเจ็บปวดที่เกิดจากการอักเสบของปลอกหุ้มเส้นเอ็นที่มักจะอยู่ที่เท้าหรือมือ)
- การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ในเลือดบางชนิด (creatine phosphokinase)
- ปัญหาเส้นประสาทที่แขนหรือขา (เส้นประสาทส่วนปลาย)
ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 คน)
- จำนวนเม็ดเลือดแดงลดลง (โรคโลหิตจาง) และจำนวนเกล็ดเลือดลดลง (thrombocytopenia)
- ระดับโพแทสเซียมในเลือดลดลง
- ความวิตกกังวล,
- รบกวนรสชาติ,
- ลมพิษ (คันแดง),
- เอ็นแตก,
- การเพิ่มขึ้นของระดับไขมันในเลือด (คอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์)
- ระดับฟอสเฟตในเลือดลดลง
ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)
- การเพิ่มจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดที่เรียกว่า eosinophils (eosinophilia); จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงเล็กน้อย (leukopenia); ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมด (pancytopenia)
- ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น
- การอักเสบของปอด (โรคปอดคั่นระหว่างหน้า)
- การเพิ่มขึ้นของค่าการทำงานของตับบางอย่าง ซึ่งอาจนำไปสู่ภาวะทางคลินิกที่ร้ายแรง เช่น ตับอักเสบและดีซ่าน
- การติดเชื้อรุนแรงที่เรียกว่าภาวะติดเชื้อ ซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้
- การเพิ่มขึ้นของเอนไซม์บางชนิดในเลือด (lactate dehydrogenase)
ผลข้างเคียงที่หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน)
- การลดลงอย่างเห็นได้ชัดในเซลล์เม็ดเลือดขาวบางส่วน (agranulocytosis)
- อาการแพ้อย่างรุนแรงและอาจรุนแรง
- การอักเสบของหลอดเลือดขนาดเล็ก (vasculitis รวมถึง necrotizing vasculitis ผิวหนัง)
- การอักเสบของตับอ่อน (ตับอ่อนอักเสบ),
- ความเสียหายของตับอย่างรุนแรง เช่น ตับวายหรือเนื้อร้ายที่อาจถึงแก่ชีวิต
- ปฏิกิริยารุนแรงบางครั้งถึงตาย (กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน, การตายของเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษ, ผื่นแดง multiforme)
ผลข้างเคียงอื่น ๆ เช่น ไตวาย ระดับกรดยูริกในเลือดลดลง ภาวะมีบุตรยากในผู้ชาย (ซึ่งสามารถกลับเป็นได้เมื่อหยุดการรักษาด้วยยานี้) โรคลูปัสที่ผิวหนัง (มีลักษณะเป็นผื่น / เกิดผื่นแดงบริเวณผิวหนังที่สัมผัสกับแสง) โรคสะเก็ดเงิน (เริ่มมีอาการหรือแย่ลง) ) และ DRESS อาจเกิดขึ้นโดยไม่ทราบความถี่
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก V
โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้ในกล่องด้านนอก วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือน
แผลพุพอง: เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิม
ขวด: ปิดฝาให้แน่น
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
สิ่งที่ Arava ประกอบด้วย
- สารออกฤทธิ์คือเลฟลูโนไมด์ เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดมีเลฟลูโนไมด์ 10 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แป้งข้าวโพด โพวิโดน (E1201) ครอสโพวิโดน (E1202) แอนไฮดรัสคอลลอยด์ซิลิกา สเตียเรตแมกนีเซียม (E470b) และแลคโตสโมโนไฮเดรตในแกนเม็ดยา เช่นเดียวกับแป้งโรยตัว (E553b), ไฮโปรเมลโลส (E464), ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171) และ macrogol 8000 ในการเคลือบผิว
คำอธิบายของสิ่งที่ Arava ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค
เม็ดเคลือบฟิล์ม Arava 10 มก. มีสีขาวถึงเกือบขาวและกลม สำนักพิมพ์ด้านหนึ่ง: ZBN
แท็บเล็ตบรรจุในแผลพุพองหรือขวด
มีแพ็คละ 30 และ 100 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
ARAVA 10 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละเม็ดมีเลฟลูโนไมด์ 10 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:
แต่ละเม็ดประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต 78 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์ม
แท็บเล็ตเคลือบฟิล์มกลม สีขาวหรือสีขาว มีลาย ZBN ที่ด้านหนึ่ง
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Leflunomide มีไว้สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ด้วย:
• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ เป็นยารักษาโรคไขข้อที่สามารถปรับเปลี่ยนเส้นทางของโรคได้ (DMARD - ยาแก้โรคไขข้อที่ปรับเปลี่ยนโรค)
• โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินที่ใช้งานอยู่
การรักษาเมื่อเร็วๆ นี้หรือร่วมกับ DMARD ที่เป็นพิษต่อตับหรือโลหิตเป็นพิษ (เช่น methotrexate) อาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของอาการข้างเคียงที่ร้ายแรง ดังนั้นจึงควรทำการประเมินความเสี่ยง/ผลประโยชน์อย่างรอบคอบก่อนเริ่มการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์
นอกจากนี้ การเปลี่ยนจากเลฟลูโนไมด์ไปเป็น DMARD อื่นๆ โดยไม่ปฏิบัติตามขั้นตอนการชะล้าง (ดูหัวข้อ 4.4) อาจเพิ่มความเสี่ยงต่ออาการข้างเคียงที่ร้ายแรงแม้จะเป็นเวลานานหลังจากการเปลี่ยนนี้
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
การรักษาควรเริ่มต้นและดูแลโดยผู้เชี่ยวชาญที่มีประสบการณ์ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน
ควรตรวจสอบ Alanine aminotransferase (ALT) หรือ serum glutamic pyruvic transaminase (SGPT) ในซีรัมและการตรวจเลือดแบบสมบูรณ์ รวมถึงสูตรเม็ดโลหิตขาวที่แตกต่างกันและจำนวนเกล็ดเลือด ควรตรวจสอบพร้อมกันด้วยความถี่เดียวกัน:
• ก่อนเริ่มการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์
• ทุก 2 สัปดาห์ในช่วง 6 เดือนแรกของการรักษา e
• ทุกๆ 8 สัปดาห์หลังจากนั้น (ดูหัวข้อ 4.4)
ปริมาณ
• โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์: การรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์มักจะเริ่มต้นด้วยขนาดบรรจุ 100 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 3 วัน การหลีกเลี่ยงปริมาณการใส่อาจลดความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ (ดูหัวข้อ 5.1)
ปริมาณยารักษาที่แนะนำคือ leflunomide 10 ถึง 20 มก. วันละครั้ง ขึ้นอยู่กับความรุนแรง (กิจกรรม) ของโรค
• โรคสะเก็ดเงิน: การรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์เริ่มต้นด้วยขนาดบรรจุ 100 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 3 วัน
ปริมาณยารักษาที่แนะนำคือ เลฟลูโนไมด์ 20 มก. วันละครั้ง (ดูหัวข้อ 5.1)
โดยปกติผลการรักษาจะเกิดขึ้นหลังการรักษา 4-6 สัปดาห์ และสามารถเพิ่มขึ้นได้อีกภายใน 4-6 เดือน
ไม่มีการปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่อายุเกิน 65 ปี
ประชากรเด็ก
ไม่แนะนำให้ใช้ Arava ในผู้ป่วยที่อายุต่ำกว่า 18 ปี เนื่องจากยังไม่มีการสร้างประสิทธิภาพและความปลอดภัยในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็ก (ARJ) (ดูหัวข้อ 5.1 และ 5.2)
วิธีการบริหาร
ควรรับประทานยาเม็ด Arava ทั้งหมดด้วยของเหลวในปริมาณที่เพียงพอ ระดับการดูดซึมเลฟลูโนไมด์ไม่ได้รับผลกระทบจากการรับประทานอาหาร
04.3 ข้อห้าม
• ความรู้สึกไวต่อสารออกฤทธิ์ (โดยเฉพาะประวัติของ Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme) หรือสารเพิ่มปริมาณที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
• ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ
• ผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง (เช่น AIDS)
• ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไขกระดูกบกพร่องอย่างมีนัยสำคัญหรือมีภาวะโลหิตจางรุนแรง เม็ดเลือดขาว เม็ดเลือดขาวต่ำ หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ สาเหตุอื่นที่ไม่ใช่โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน
• ผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.4)
• ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลางถึงรุนแรง เนื่องจากกลุ่มผู้ป่วยกลุ่มนี้มีประสบการณ์ทางคลินิกไม่เพียงพอ
• NS.ผู้ป่วยที่มีภาวะโปรตีนในเลือดต่ำ เช่น โรคไต
• สตรีมีครรภ์หรือสตรีวัยเจริญพันธุ์ซึ่งไม่ได้ใช้วิธีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในระหว่างการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ หลังจากหยุดการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์แล้ว ห้ามตั้งครรภ์จนกว่าความเข้มข้นในพลาสมาของสารออกฤทธิ์จะเกิน 0.02 มก. / ลิตร (ดูหัวข้อ 4.6) ก่อนเริ่มการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ ขอแนะนำให้ยกเว้นการตั้งครรภ์
• ผู้หญิงที่ให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.6)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ไม่แนะนำให้ใช้ DMARDs, hepatotoxic หรือ haematotoxic (เช่น methotrexate) ร่วมกัน
สารออกฤทธิ์ของเลฟลูโนไมด์ A771726 มีครึ่งชีวิตที่ยาวนาน โดยปกติอยู่ระหว่าง 1 ถึง 4 สัปดาห์ ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอาจเกิดขึ้นได้ (เช่น ความเป็นพิษต่อตับ ความเป็นพิษต่อเม็ดเลือด หรืออาการแพ้ ดูด้านล่าง) แม้ว่าจะหยุดการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์แล้วก็ตาม ดังนั้น เมื่อเกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษดังกล่าว หรือด้วยเหตุผลอื่นใด จำเป็นต้องกำจัด A771726 ออกจากร่างกายอย่างรวดเร็ว ควรปฏิบัติตามขั้นตอนการชะล้าง ขั้นตอนนี้สามารถทำซ้ำได้หากจำเป็นทางคลินิก
สำหรับขั้นตอนการชะล้างและการดำเนินการที่แนะนำอื่น ๆ ในกรณีของการตั้งครรภ์ที่วางแผนไว้หรือไม่คาดคิด ดูหัวข้อ 4.6
ปฏิกิริยาตับ
มีรายงานกรณีที่พบไม่บ่อยของการบาดเจ็บที่ตับอย่างรุนแรง รวมถึงการเสียชีวิต ด้วยการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ หลายกรณีเหล่านี้เกิดขึ้นภายใน 6 เดือนแรกของการรักษา มักมีการรักษาร่วมกับยาอื่นๆ ที่เป็นพิษต่อตับ ถือเป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องปฏิบัติตามคำแนะนำการควบคุมอย่างรอบคอบ
ควรตรวจสอบระดับ ALT (SGPT) ก่อนเริ่มการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์และที่ความถี่เดียวกับการตรวจเลือดโดยสมบูรณ์ (ทุก 2 สัปดาห์) ในช่วง 6 เดือนแรกของการรักษาและทุก 8 สัปดาห์หลังจากนั้น
สำหรับระดับ ALT (SGPT) ที่ 2 ถึง 3 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติ ควรพิจารณาการลดขนานยาของ Arava จาก 20 เป็น 10 มก. และควรทำการตรวจสอบทุกสัปดาห์ หากระดับความสูง ALT (SGPT) มากกว่า 2 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติยังคงมีอยู่ หรือหากระดับความสูงมากกว่า 3 เท่า ควรหยุดยาเลฟลูโนไมด์และเริ่มขั้นตอนการชะล้าง ขอแนะนำให้ดำเนินการตรวจสอบเอนไซม์ตับหลังจากหยุดการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์จนกว่าระดับเอนไซม์ในตับจะกลับเป็นปกติ
เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเน้นย้ำถึงผลกระทบต่อตับ จึงแนะนำให้งดการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ในระหว่างการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์
เนื่องจากสารออกฤทธิ์ของเลฟลูโนไมด์ A771726 นั้นมีความผูกพันกับโปรตีนในพลาสมาอย่างมาก และถูกกำจัดโดยเมตาบอลิซึมของตับและการหลั่งของทางเดินน้ำดี ระดับ A771726 ในพลาสมาอาจเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะโปรตีนในเลือดต่ำ Arava ถูกห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีภาวะโปรตีนในเลือดต่ำหรือตับไม่เพียงพอ (ดูหัวข้อ 4.3)
ปฏิกิริยาทางโลหิตวิทยา
ร่วมกับระดับ ALT ควรทำการตรวจเลือดโดยสมบูรณ์รวมถึงสูตรเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดก่อนเริ่มการรักษา เช่นเดียวกับทุก 2 สัปดาห์ในช่วง 6 เดือนแรกของการรักษาและทุก 8 สัปดาห์หลังจากนั้น
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคโลหิตจาง เม็ดเลือดขาว และ/หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ รวมทั้งในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของไขกระดูกหรือผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการยับยั้งการทำงานของไขกระดูก ความเสี่ยงของการเปลี่ยนแปลงทางโลหิตวิทยาจะเพิ่มขึ้น ควรพิจารณาการชะล้าง (ดู ด้านล่าง) เพื่อลดระดับพลาสม่าของ A771726
ในกรณีของปฏิกิริยาเลือดรุนแรง รวมทั้ง pancytopenia, Arava และการรักษา myelosuppressive ร่วมกันอื่น ๆ ควรหยุดและเริ่มขั้นตอนการชะล้างของ Arava
ร่วมกับการรักษาอื่นๆ
การใช้เลฟลูโนไมด์ร่วมกับยาต้านมาเลเรียที่ใช้ในโรคไขข้อ (เช่น คลอโรควินและไฮดรอกซีคลอโรควิน) ทองคำที่ฉีดเข้ากล้ามเนื้อหรือทางปาก ดี-เพนิซิลลามีน อะซาไธโอพรีน และยากดภูมิคุ้มกันอื่นๆ รวมทั้งสารยับยั้ง TNF-อัลฟายังไม่มีการศึกษาอย่างเพียงพอในการทดลองแบบสุ่ม (ยกเว้น เมโธเทรกเซต ดูหัวข้อ 4.5) ไม่ทราบความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาแบบผสมผสาน โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการรักษาระยะยาว เนื่องจากการรักษาดังกล่าวอาจก่อให้เกิดความเป็นพิษเพิ่มเติมหรือเสริมฤทธิ์กัน (เช่น ตับหรือโลหิตเป็นพิษ) ร่วมกับ DMARD อื่น (เช่น เมโธเทรกเซต) ไม่แนะนำ
ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้เลฟลูโนไมด์ร่วมกับยาอื่นๆ เช่น NSAIDs ที่เผาผลาญโดย CYP2C9 เช่น phenytoin, warfarin, phenprocoumon และ tolbutamide
เปลี่ยนไปใช้การรักษาอื่นๆ
เนื่องจากเลฟลูโนไมด์ยังคงอยู่ในร่างกายเป็นเวลานาน การเปลี่ยนไปใช้ DMARD อื่น (เช่น เมโธเทรกเซต) โดยไม่ทำตามขั้นตอนการชะล้าง (ดูด้านล่าง) อาจเพิ่มโอกาสเสี่ยงที่จะเสพติดได้แม้จะเป็นเวลานานหลังจากการทดแทน (เช่น จลนพลศาสตร์ของปฏิกิริยา ความเป็นพิษต่ออวัยวะ)
ในทำนองเดียวกัน การรักษาด้วยยาที่เป็นพิษต่อตับหรือเลือด (เช่น methotrexate) เมื่อเร็ว ๆ นี้อาจทำให้ผลที่ไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้น ดังนั้นควรพิจารณาการเริ่มต้นการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์อย่างรอบคอบเพื่อประโยชน์/ด้านความเสี่ยงเหล่านี้ และแนะนำให้ติดตามอย่างใกล้ชิดในระยะเริ่มต้นหลังจากเปลี่ยนไปใช้การรักษาอื่น
ปฏิกิริยาทางผิวหนัง
ในกรณีที่เป็นแผลเปื่อย ควรหยุดการให้เลฟลูโนไมด์
มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ leflunomide กรณีที่พบได้น้อยมากของโรค Stevens-Johnson syndrome หรือ toxic epidermal necrolysis ทันทีที่สังเกตเห็นปฏิกิริยาทางผิวหนังและ/หรือเยื่อเมือกซึ่งทำให้สงสัยว่าเกิดปฏิกิริยารุนแรงดังกล่าว ควรหยุด Arava และการรักษาอื่นๆ ที่อาจเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาดังกล่าว และเริ่มขั้นตอนการชะล้างเลฟลูโนไมด์ทันที ในกรณีเช่นนี้ จำเป็นต้องให้ยาเลฟลูโนไมด์ซ้ำอีกครั้ง มีข้อห้ามในกรณีดังกล่าว (ดูหัวข้อ 4.3)
มีรายงานโรคสะเก็ดเงินที่เป็นตุ่มหนองและอาการโรคสะเก็ดเงินที่เลวลงหลังการใช้ leflunomide การยุติการรักษาอาจพิจารณาจากโรคของผู้ป่วยและประวัติทางการแพทย์
การติดเชื้อ
ผลิตภัณฑ์ยากดภูมิคุ้มกัน เช่น เลฟลูโนไมด์ เป็นที่ทราบกันดีว่าจูงใจผู้ป่วยให้เสี่ยงต่อการติดเชื้อ ซึ่งรวมถึงการติดเชื้อฉวยโอกาสการติดเชื้อที่รุนแรงมากขึ้นสามารถเกิดขึ้นได้ตามธรรมชาติ และด้วยเหตุนี้จึงอาจต้องได้รับการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ และก้าวร้าว ในกรณีที่มีการติดเชื้อรุนแรงและไม่มีการควบคุม อาจจำเป็นต้องยุติการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์และดำเนินการตามขั้นตอนการกำจัดแบบเร่งด่วนตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง
มีรายงานกรณีที่พบไม่บ่อยของ Progressive Multiform Leukoencephalopathy (PML) ในผู้ป่วยที่ใช้ leflunomide ร่วมกับยากดภูมิคุ้มกันอื่น ๆ
ความเสี่ยงของวัณโรคต้องได้รับการพิจารณา สำหรับผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ ของวัณโรค ควรทำการทดสอบ tuberculin
ปฏิกิริยาทางเดินหายใจ
มีรายงานกรณีของโรคปอดคั่นระหว่างการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ (ดูหัวข้อ 4.8) ความเสี่ยงของเหตุการณ์นี้จะเกิดขึ้นมากขึ้นในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคปอดคั่นระหว่างหน้า โรคปอดคั่นระหว่างหน้าเป็นโรคที่คุกคามชีวิตซึ่งอาจเกิดขึ้นเฉียบพลันในระหว่างการรักษา อาการเกี่ยวกับปอด เช่น อาการไอและหายใจลำบาก อาจเป็นสาเหตุของการหยุดการรักษาและต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม
ปลายประสาทอักเสบ
มีรายงานกรณีของเส้นประสาทส่วนปลายในผู้ป่วยที่ได้รับ Arava ผู้ป่วยส่วนใหญ่อาการดีขึ้นหลังจาก 'การยุติการใช้ Arava อย่างไรก็ตาม' มีความแปรปรวนในวงกว้างในทางคลินิก เช่น ในผู้ป่วยบางรายที่เส้นประสาทส่วนปลายหายและผู้ป่วยบางรายมีอาการเรื้อรัง อายุมากกว่า 60 ปี ยาที่เป็นพิษต่อระบบประสาทและโรคเบาหวานร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยง ของเส้นประสาทส่วนปลาย หากผู้ป่วยที่ได้รับ Arava พัฒนาเส้นประสาทส่วนปลาย ให้พิจารณาหยุดการรักษาด้วย Arava และดำเนินการตามขั้นตอนการกำจัดยา (ดูหัวข้อ 4.4)
ความดันโลหิต
ควรตรวจความดันโลหิตก่อนเริ่มการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์และหลังจากนั้นเป็นระยะ
การให้กำเนิด (คำแนะนำสำหรับผู้ชาย)
ผู้ป่วยชายควรทราบถึงความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ที่อาจเกิดขึ้นจากชาย ต้องแน่ใจว่ามีการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ในระหว่างการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์
ไม่มีข้อมูลเฉพาะเกี่ยวกับความเสี่ยงของความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์โดยชาย อย่างไรก็ตาม ไม่มีการทดลองกับสัตว์เพื่อประเมินความเสี่ยงเฉพาะนี้ เพื่อลดความเสี่ยง ผู้ป่วยที่ตั้งใจจะสร้างต้องหยุดรับประทานเลฟลูโนไมด์ และในขณะเดียวกัน ให้รับประทานโคเลสไทรามีน 8 กรัม 3 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 11 วัน หรือผงถ่านกัมมันต์ 50 กรัม 4 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 11 วัน .
ต่อจากนั้น ในทั้งสองกรณี ความเข้มข้นในพลาสมาของ A771726 จะถูกวัดเป็นครั้งแรก ดังนั้นจึงต้องกำหนดความเข้มข้นในพลาสมาของ A771726 อีกครั้งหลังจากช่วงเวลาอย่างน้อย 14 วัน หากความเข้มข้นในพลาสมาทั้งสองต่ำกว่า 0.02 มก./ลิตร และหลังจากระยะเวลารอเพิ่มเติมอย่างน้อย 3 เดือน ความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์จะต่ำมาก
ขั้นตอนการชะล้าง
ควรให้ cholestyramine 8 กรัมวันละ 3 ครั้ง หรือควรใช้ถ่านกัมมันต์แบบผง 50 กรัมวันละ 4 ครั้ง ระยะเวลาของการชะล้างโดยสมบูรณ์คือ 11 วัน ระยะเวลาอาจแตกต่างกันไปตามตัวแปรทางคลินิกหรือห้องปฏิบัติการ
แลคโตส
Arava มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
การศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการในผู้ใหญ่เท่านั้น
ในกรณีของการใช้ยาที่เป็นพิษต่อตับหรือยาโลหิตวิทยาร่วมกันหรือเมื่อเร็ว ๆ นี้หรือเมื่อรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ตามด้วยการรักษาด้วยยาดังกล่าวโดยไม่มีระยะเวลาชะล้าง (ดูแนวทางปฏิบัติสำหรับการเชื่อมโยงกับการรักษาอื่น ๆ ดูหัวข้อ 4.4) อาจเพิ่ม ความถี่ของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ ดังนั้นจึงแนะนำให้ตรวจสอบเอนไซม์ตับและพารามิเตอร์ทางโลหิตวิทยาอย่างใกล้ชิดในระยะเริ่มแรกหลังจากเปลี่ยนไปใช้การรักษาอื่น
ในการศึกษาในผู้ป่วยจำนวนน้อย (n = 30) ซึ่งการให้ leflunomide (10-20 มก. / วัน) ร่วมกับ methotrexate (10-25 มก. / สัปดาห์) ความเข้มข้นของเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น 2 ถึง 3 ครั้งใน 5 จาก 30 ราย ในทุกกรณีการเพิ่มขึ้นเหล่านี้กลับรายการโดยการใช้ยาทั้งสองอย่างต่อเนื่อง (2 ราย) หรือโดยการหยุดการให้ leflunomide (3 ราย) เพิ่มขึ้นมากกว่า 3 เท่า ในผู้ป่วย 5 ราย: การเพิ่มขึ้นเหล่านี้ถดถอยเมื่อรับประทานยาทั้งสองอย่างต่อเนื่อง (2 ราย) หรือหยุดการให้ leflunomide (3 ราย)
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ระหว่าง leflunomide (10-20 มก. / วัน) และ methotrexate (10-25 มก. / สัปดาห์)
ขอแนะนำว่าผู้ป่วยที่ได้รับ leflunomide ไม่ควรรักษาด้วย cholestyramine หรือผงถ่านกัมมันต์ เนื่องจากส่งผลให้ความเข้มข้นในพลาสมาของ A771726 ลดลงอย่างรวดเร็วและมีนัยสำคัญ (สารออกฤทธิ์ของ leflunomide ดูหัวข้อที่ 5 ด้วย) เป็นที่เชื่อกันว่ากลไกที่รับผิดชอบต่อพฤติกรรมนี้จะพบได้ในการหยุดชะงักของการหมุนเวียนของลำไส้และ / หรือในการฟอกไตในทางเดินอาหารของ A771726
การบริหารยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) และ / หรือคอร์ติโคสเตียรอยด์ก่อนหน้านี้อาจยังคงดำเนินต่อไปแม้หลังจากเริ่มการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์
เอ็นไซม์ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการเผาผลาญของเลฟลูโนไมด์และเมแทบอไลต์ของมันยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด เรียน ในร่างกาย ในการมีปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้กับ cimetidine (สารที่ไม่ยับยั้ง cytochrome P450 อย่างเฉพาะเจาะจง) ไม่พบปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญ หลังจากให้ leflunomide ครั้งเดียวร่วมกับผู้ที่ได้รับ rifampicin หลายขนาด (ตัวกระตุ้นที่ไม่เฉพาะเจาะจงของ cytochrome P450 ) จะเพิ่มขึ้นสูงสุด สังเกตความเข้มข้นของ A771726 ที่ประมาณ 40% โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญในพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC) กลไกที่กำหนดผลกระทบนี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด
การศึกษา ในหลอดทดลอง ระบุว่า A771726 ยับยั้งการทำงานของ cytochrome P4502C9 (CYP2C9) ในการทดลองทางคลินิกไม่มีการระบุข้อกังวลด้านความปลอดภัยเมื่อใช้ร่วมกับ leflunomide และ NSAIDs ที่เผาผลาญโดย CYP2C9 ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ร่วมกับ leflunomide กับยาอื่นที่ไม่ใช่ NSAIDs ที่เผาผลาญ โดย CYP2C9 เช่น phenytoin, warfarin, phenprocoumon และ tolbutamide
ในการศึกษาที่ดำเนินการกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ซึ่งเกี่ยวข้องกับการใช้ยาเลฟลูโนไมด์ร่วมกันและการคุมกำเนิดแบบทริปฮาซิกสำหรับการใช้ช่องปากที่มีเอทินิลเลสตราไดออล 30 ไมโครกรัม ไม่มีการลดลงใดๆ ในกิจกรรมการคุมกำเนิดของยาดังกล่าว พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ A771726 อยู่ในค่าที่คาดไว้
การฉีดวัคซีน
ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการฉีดวัคซีนระหว่างการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ อย่างไรก็ตาม ไม่แนะนำให้ฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนป้องกันเชื้อที่มีชีวิต สำหรับการบริหารวัคซีนที่มีชีวิตลดทอน แม้ว่าหลังจากหยุดการรักษาด้วย Arava แล้ว ขอแนะนำให้ใช้ พิจารณาครึ่งชีวิตของเลฟลูโนไมด์ที่ยืดเยื้อ
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
สารออกฤทธิ์ของเลฟลูโนไมด์ A771726 คาดว่าจะทำให้เกิดข้อบกพร่องร้ายแรงเมื่อให้ยาในระหว่างตั้งครรภ์
Arava มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3)
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรต้องใช้การคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลในระหว่างและไม่เกิน 2 ปีหลังการรักษา (ดู "ระยะเวลารอ" ด้านล่าง) หรือไม่เกิน 11 วันหลังจากการรักษา (ดู "ระยะเวลาการชะล้าง" ที่สั้นลงด้านล่าง)
ผู้ป่วยต้องได้รับแจ้งว่า หากมีประจำเดือนมาล่าช้าหรือด้วยเหตุผลอื่นใดที่บ่งชี้ว่ามีการตั้งครรภ์ เธอต้องแจ้งให้แพทย์ทราบทันทีที่จะกำหนดให้มีการทดสอบการตั้งครรภ์ หากเป็นไปในเชิงบวก แพทย์และผู้ป่วยควรหารือเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกี่ยวข้องกับสถานการณ์นี้ เป็นไปได้ว่าความเข้มข้นของสารออกฤทธิ์ในเลือดลดลงอย่างรวดเร็ว (โดยทำตามขั้นตอนการกำจัดยาตามที่อธิบายไว้ด้านล่าง) ที่ดำเนินการในช่วงแรกของการมีประจำเดือนล่าช้า อาจลดความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์จากเลฟลูโนไมด์
ในการศึกษาแบบมุ่งหวังเล็กๆ ในสตรี (n = 64) ที่ตั้งครรภ์โดยไม่ได้ตั้งใจระหว่างการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ ซึ่งใช้เวลาไม่เกินสามสัปดาห์หลังการปฏิสนธิ และผู้ที่เข้ารับขั้นตอนการกำจัดยา ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญ (p = 0.13) ใน อัตราโดยรวมของข้อบกพร่องเชิงโครงสร้างที่สำคัญ (5.4%) เมื่อเทียบกับทั้งสองกลุ่มเปรียบเทียบ (4.2% ในกลุ่มที่เป็นโรค [n = 108] และ 4.2% ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี [n = 78)
ในกรณีของสตรีที่รักษาด้วยเลฟลูโนไมด์และต้องการตั้งครรภ์ ขอแนะนำให้ปฏิบัติตามขั้นตอนใดขั้นตอนหนึ่งต่อไปนี้เพื่อให้แน่ใจว่าทารกในครรภ์ไม่ได้สัมผัสกับความเข้มข้นที่เป็นพิษของ A771726 (ความเข้มข้นอ้างอิงต่ำกว่า 0.02 มก. / ลิตร)
ระยะเวลารอคอย
ระดับ A771726 ในพลาสมาอาจยังคงสูงกว่า 0.02 มก. / ล. เป็นระยะเวลานาน ความเข้มข้นอาจลดลงเหลือต่ำกว่า 0.02 มก. / ล. ประมาณ 2 ปีหลังจากหยุดการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์
หลังจากระยะเวลารอ 2 ปี ความเข้มข้นในพลาสมาของ A771726 จะถูกวัดเป็นครั้งแรก ดังนั้น ความเข้มข้นในพลาสมาของ A771726 จะต้องถูกกำหนดหลังจากช่วงเวลาอย่างน้อย 14 วัน ไม่มีความเสี่ยงในการทำให้ทารกอวัยวะพิการมองเห็นได้หากความเข้มข้นในพลาสมาทั้งสองมีค่าต่ำกว่า 0.02 มก. / ล.
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับตัวอย่างที่จะวิเคราะห์ โปรดติดต่อผู้ถือสิทธิ์การตลาดหรือตัวแทนในพื้นที่ (ดูหัวข้อ 7)
ขั้นตอนการชะล้าง
หลังจากหยุดการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์:
• ควรให้ cholestyramine 8 กรัม วันละ 3 ครั้งเป็นระยะเวลา 11 วัน
• หรืออีกวิธีหนึ่ง ควรใช้ผงถ่านกัมมันต์ 50 กรัม 4 ครั้งต่อวัน เป็นระยะเวลา 11 วัน
อย่างไรก็ตาม ตามขั้นตอนการชะล้างทั้งสองขั้นตอน จำเป็นต้องมีการตรวจสอบโดยการทดสอบ 2 ครั้งโดยคั่นด้วยช่วงเวลาอย่างน้อย 14 วันและระยะเวลารอหนึ่งเดือนครึ่งระหว่างครั้งแรกที่ความเข้มข้นในพลาสมาต่ำกว่า 0 เป็นสิ่งจำเป็น 02 mg / l และการปฏิสนธิ .
ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรได้รับคำแนะนำว่าต้องใช้ระยะเวลารอ 2 ปีหลังจากหยุดการรักษาก่อนตัดสินใจตั้งครรภ์ หากไม่ถือว่าระยะเวลารอประมาณ 2 ปีโดยใช้รูปแบบการคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้นั้นไม่ถือว่าเป็นไปได้ การรับเลี้ยงบุตรบุญธรรม อาจแนะนำขั้นตอนการชะล้าง
ทั้ง cholestyramine และผงถ่านกัมมันต์สามารถส่งผลต่อการดูดซึมของ estrogens และ progestogens ในลักษณะที่การคุมกำเนิดที่เชื่อถือได้ด้วยยาคุมกำเนิดอาจไม่รับประกันในระหว่างขั้นตอนการชะล้างด้วย cholestyramine หรือผงถ่านกัมมันต์ การใช้วิธีการอื่นในการคุมกำเนิด
เวลาให้อาหาร
การศึกษาในสัตว์ทดลองระบุว่าเลฟลูโนไมด์หรือสารเมตาโบไลต์ของเลฟลูโนไมด์ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่ ดังนั้น สตรีที่ให้นมบุตรจึงไม่ควรรับประทานเลฟลูโนไมด์
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ในกรณีที่เกิดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ เช่น อาการวิงเวียนศีรษะ ความสามารถของผู้ป่วยในการมีสมาธิและตอบสนองในทันทีอาจลดลง ในกรณีเหล่านี้ผู้ป่วยต้องงดเว้นการขับรถและการใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ผลที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดจากเลฟลูโนไมด์คือ: ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเล็กน้อย เม็ดเลือดขาวลดลง อาชา ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ ท้องร่วง คลื่นไส้ อาเจียน การเปลี่ยนแปลงของเยื่อเมือกในช่องปาก (เช่น ปากเปื่อย แผลในปาก) ปวดท้อง ผมร่วงเพิ่มขึ้น กลาก , ผื่น (รวมถึงผื่นตามผิวหนัง), อาการคัน, ผิวแห้ง, tenosynovitis, CPK เพิ่มขึ้น, อาการเบื่ออาหาร, น้ำหนักลด (ปกติไม่สำคัญ), อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อาการแพ้เล็กน้อยและเอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น (transaminases ( โดยเฉพาะ ALT), น้อยกว่า gamma-GT, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสบิลิรูบิน)
การจำแนกค่าความถี่ที่คาดหวัง:
พบบ่อยมาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,
ภายในแต่ละระดับความถี่ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จะถูกรายงานโดยเรียงจากมากไปน้อยของความรุนแรง
การติดเชื้อและการแพร่ระบาด
พบน้อย: การติดเชื้อร้ายแรง รวมทั้งภาวะติดเชื้อที่อาจถึงแก่ชีวิตได้
เช่นเดียวกับยากดภูมิคุ้มกันอื่นๆ เลฟลูโนไมด์อาจเพิ่มความไวต่อการติดเชื้อ ซึ่งรวมถึงการติดเชื้อฉวยโอกาส (ดูหัวข้อ 4.4 ด้วย) ดังนั้น อุบัติการณ์โดยรวมของการติดเชื้ออาจเพิ่มขึ้น (โดยเฉพาะโรคจมูกอักเสบ หลอดลมอักเสบ และปอดบวม)
เนื้องอกไม่เป็นพิษเป็นภัย ไม่ร้ายแรง และไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ)
การใช้ยากดภูมิคุ้มกันบางชนิดจะเพิ่มความเสี่ยงในการเกิดมะเร็ง โดยเฉพาะในกลุ่มลิมโฟโปรลิเฟอเรชั่น
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
สามัญ: เม็ดเลือดขาว (leukocytes> 2 G / l)
พบไม่บ่อย: โรคโลหิตจาง, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำเล็กน้อย (เกล็ดเลือด
หายาก: pancytopenia (อาจเป็นเพราะกลไกการต่อต้านการงอกขยาย), เม็ดเลือดขาว (leukocytes eosinophilia
หายากมาก: agranulocytosis
การใช้ยาที่อาจมีพิษจากเชื้อราที่อาจเป็นสาเหตุร่วมหรือต่อเนื่องกันเมื่อเร็วๆ นี้ อาจสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของผลทางโลหิตวิทยา
ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน
ธรรมดา: อาการแพ้เล็กน้อย
หายากมาก: ปฏิกิริยา anaphylactic / anaphylactoid รุนแรง vasculitis รวมทั้ง necrotizing vasculitis ผิวหนัง
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ
ทั่วไป: เพิ่มค่า CPK
ผิดปกติ: hypokalaemia, hyperlipidaemia, hypophosphataemia
หายาก: ค่า LDH เพิ่มขึ้น
ไม่เป็นที่รู้จัก: ภาวะกรดยูริกเกินในเลือด
ความผิดปกติทางจิตเวช
เรื่องแปลก: ความวิตกกังวล
ความผิดปกติของระบบประสาท
ร่วมกัน: อาชา, ปวดศีรษะ, เวียนศีรษะ, โรคระบบประสาทส่วนปลาย
โรคหัวใจ
สามัญ: ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นเล็กน้อย
หายาก: ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างรุนแรง
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
พบน้อย: โรคปอดคั่นระหว่างหน้า (รวมถึงปอดบวมคั่นระหว่างหน้า) ที่อาจถึงแก่ชีวิตได้
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
อาการที่พบบ่อย: ท้องร่วง, คลื่นไส้, อาเจียน, การเปลี่ยนแปลงของเยื่อเมือกในช่องปาก (เช่น ปากเปื่อย, แผลในปาก), ปวดท้อง
ผิดปกติ: รบกวนรสชาติ
หายากมาก: ตับอ่อนอักเสบ
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
ร่วมกัน: ดัชนีการทำงานของตับเพิ่มขึ้น (transaminases [โดยเฉพาะ ALT], gamma-GT น้อยกว่า, อัลคาไลน์ฟอสฟาเตส, บิลิรูบิน)
หายาก: ตับอักเสบ, โรคดีซ่าน / cholestasis
หายากมาก: ตับถูกทำลายอย่างรุนแรง เช่น ตับวายและเนื้อร้ายในตับเฉียบพลันซึ่งอาจถึงแก่ชีวิตได้
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
ร่วมกัน: ผมร่วงเพิ่มขึ้น, กลาก, ผื่น (รวมถึงผื่นตามผิวหนัง), อาการคัน, ผิวแห้ง
เรื่องแปลก: ลมพิษ
หายากมาก: การตายของเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษ, กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน, เม็ดเลือดแดงหลายชนิด
ไม่เป็นที่รู้จัก: โรคลูปัสผิวหนัง โรคสะเก็ดเงินตุ่มหนอง หรือโรคสะเก็ดเงินที่เลวลง
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
สามัญ: tenosynovitis
ผิดปกติ: เอ็นแตก
ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ
ไม่ทราบ: ภาวะไตวาย
โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม
ไม่ทราบ: ความเข้มข้นของอสุจิลดลงเล็กน้อย (ย้อนกลับได้) จำนวนอสุจิทั้งหมด และการเคลื่อนไหวที่ก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
ร่วมกัน: อาการเบื่ออาหาร, การลดน้ำหนัก (ปกติไม่สำคัญ), อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
อาการ
มีรายงานการใช้ยาเกินขนาดเรื้อรังในผู้ป่วยที่รับประทาน Arava ในปริมาณรายวันถึง 5 เท่าของปริมาณที่แนะนำต่อวัน และมีรายงานการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันในผู้ใหญ่และเด็ก ไม่มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ในกรณีส่วนใหญ่ที่ได้รับรายงานจากการใช้ยาเกินขนาด อาการไม่พึงประสงค์ที่สอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยของเลฟลูโนไมด์ ได้แก่ ปวดท้อง คลื่นไส้ ท้องร่วง เอนไซม์ตับสูง โรคโลหิตจาง เม็ดเลือดขาว ตุ่ม และผื่น
การรักษา
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดหรือเป็นพิษ แนะนำให้ใช้ cholestyramine หรือถ่านกัมมันต์เพื่อเร่งการกำจัดยา การให้ cholestyramine ในช่องปากแก่อาสาสมัครสุขภาพดี 3 คนในขนาด 8 กรัม 3 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 24 ชั่วโมง ทำให้ระดับ A771726 ในพลาสมาลดลงประมาณ 40% ใน 24 ชั่วโมง และจาก 49% เป็น 65% ใน 48 ชั่วโมง
ถ่านกัมมันต์ (ผงในสารแขวนลอย) รับประทานหรือทางสายยางทางจมูก (50 กรัมทุก 6 ชั่วโมง เป็นเวลา 24 ชั่วโมง) ช่วยลดความเข้มข้นในพลาสมาของ A771726 สารออกฤทธิ์ของเลฟลูโนไมด์ 37% ใน 24 ชั่วโมง และ 48% ใน 48 ชั่วโมง
หากจำเป็นทางคลินิก ขั้นตอนการชะล้างเหล่านี้สามารถทำซ้ำได้
การศึกษากับทั้งการฟอกไตและ CAPD (การล้างไตทางช่องท้องแบบเรื้อรัง) ระบุว่า A771726 ซึ่งเป็นเมแทบอไลต์หลักของเลฟลูโนไมด์ไม่สามารถฟอกได้
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: สารที่มีฤทธิ์กดภูมิคุ้มกันแบบเลือก
รหัส ATC: L04AA13.
เภสัชวิทยาของมนุษย์
Leflunomide เป็นยาแก้โรคไขข้อที่ปรับเปลี่ยนโรคด้วยคุณสมบัติต้านการงอกขยาย
เภสัชวิทยาสัตว์
ในรูปแบบการทดลองของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์และโรคภูมิต้านตนเองอื่นๆ และในการปลูกถ่าย เลฟลูโนไมด์ส่วนใหญ่จะออกฤทธิ์เมื่อให้ยาในระหว่างระยะการแพ้ สารนี้มีลักษณะของการปรับภูมิคุ้มกัน/การกดภูมิคุ้มกัน มีฤทธิ์ต้านการงอกขยายและมีคุณสมบัติต้านการอักเสบ
Leflunomide แสดงผลการป้องกันที่ดีที่สุดในสัตว์จำลองที่มีโรคภูมิต้านตนเองเมื่อให้ยาในระยะแรกของการลุกลามของโรค
ในร่างกาย, เลฟลูโนไมด์ถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วและเกือบสมบูรณ์ถึง A771726 ซึ่งทำงานอยู่ ในหลอดทดลอง และสันนิษฐานว่าต้องรับผิดชอบผลการรักษา
กลไกการออกฤทธิ์
A771726 สารออกฤทธิ์ของ leflunomide ยับยั้งเอนไซม์ dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) ของมนุษย์และแสดงฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวน
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
ข้ออักเสบรูมาตอยด์
ประสิทธิภาพของ Arava ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้แสดงให้เห็นในการทดลองที่มีการควบคุม 4 ฉบับ (ระยะที่ 2 และ 3 ระยะที่ 3) ในการทดลองระยะที่ 2 ศึกษา YU203 สุ่มตัวอย่างผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ 402 คน (n = 102), leflunomide 5 มก. / วัน (n = 95), 10 มก. / วัน (n = 101) หรือ 25 มก. / วัน ( n = 104) ระยะเวลาการรักษา 6 เดือน
ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับเลฟลูโนไมด์ในการทดลองระยะที่ 3 ได้รับยาเริ่มต้น 100 มก. เป็นเวลา 3 วัน
ศึกษา MN301 สุ่มตัวอย่าง 358 คนที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ 20 มก. / วัน (n = 133) ซัลฟาซาลาซีน 2 กรัมต่อวัน (n = 133) หรือยาหลอก (n = 92) ระยะเวลาการรักษา 6 เดือน
การศึกษา MN303 เป็นการศึกษาต่อเนื่องแบบปิดตาเป็นเวลา 6 เดือนของการศึกษา MN301 โดยไม่มีกลุ่มยาหลอก เพื่อให้มีผลเปรียบเทียบ 12 เดือนระหว่างเลฟลูโนไมด์และซัลฟาซาลาซีน
ในการศึกษา MN302 ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ 999 รายได้รับการสุ่มให้ได้รับการรักษาด้วย leflunomide 20 มก. / วัน (n = 501) หรือ methotrexate 7.5 มก. / สัปดาห์เพิ่มขึ้นเป็น 15 มก. / สัปดาห์ (n = 498) การเพิ่มโฟเลตเป็นทางเลือกและใช้ในผู้ป่วยเพียง 10% ระยะเวลาในการรักษาคือ 12 เดือน
ในการศึกษา US301 ผู้ป่วย 482 รายที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้รับการสุ่มให้รักษาด้วย leflunomide 20 มก. / วัน (n = 182), methotrexate 7.5 มก. / สัปดาห์เพิ่มขึ้นเป็น 15 มก. / สัปดาห์ (n = 182) หรือยาหลอก (n = 118 ). ผู้ป่วยทุกรายรับประทานโฟเลต 1 มก. วันละสองครั้ง ระยะเวลาการรักษา 12 เดือน
ยาเลฟลูโนไมด์ในขนาดยารายวันอย่างน้อย 10 มก. (10 ถึง 25 มก. ในการศึกษา YU203, 20 มก. ในการศึกษา MN301 และ US301) มีผลดีกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการลดอาการและอาการของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในการทดลองที่ควบคุมด้วยยาหลอกทั้ง 3 ฉบับ อัตราการตอบสนองของ American College of Rheumatology (ACR) ในการศึกษา YU203 คือ 27.7% สำหรับยาหลอก 31.9% สำหรับ 5 มก. / วัน 50.5% สำหรับ 10 มก. / วันและ 54.5% สำหรับ leflunomide 25 มก. / วัน ในการทดลองระยะที่ 3 อัตราการตอบสนองของ ACR สำหรับ leflunomide 20 มก. / วันเทียบกับยาหลอกคือ 54.6% เทียบกับ 28.6% (การศึกษา MN301) และ 49.4% เทียบกับ 26.3% (การศึกษาที่ US301) หลังจาก 12 เดือนของการรักษาที่ใช้งาน อัตราการตอบสนองตาม ACR ในผู้ป่วยที่ได้รับ leflunomide คือ 52.3% (การศึกษา MN301 / 303), 50.5% (การศึกษา MN302) และ 49.4% (การศึกษา US301) เทียบกับ 53.8% (การศึกษา MN301 / 303) ในผู้ป่วยที่ได้รับ sulfasalazine และ 64.8% (ศึกษา MN302) และ 43.9% (ศึกษา US301) ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยา methotrexate ในการศึกษา MN302 เลฟลูโนไมด์มีประสิทธิภาพน้อยกว่าเมโธเทรกเซตอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างเลฟลูโนไมด์และเมโธเทรกเซตในพารามิเตอร์ประสิทธิภาพเบื้องต้นในการศึกษา US301 ไม่พบความแตกต่างระหว่างเลฟลูโนไมด์และซัลฟาซาลาซีน (การศึกษา MN301) ผลของการรักษาด้วยเลฟลูโนไมด์ปรากฏชัดหลังจากผ่านไป 1 เดือน โดยคงตัวระหว่าง 3 ถึง 6 เดือน และยังคงดำเนินต่อไปตลอดการรักษา
การศึกษาแบบไม่ด้อยกว่าในกลุ่มสุ่มแบบ double-blind และแบบคู่ขนาน โดยเปรียบเทียบประสิทธิภาพสัมพัทธ์ของปริมาณยารักษาเลฟลูโนไมด์สองขนาดในแต่ละวันที่แตกต่างกัน 10 มก. และ 20 มก. จากผลการศึกษานี้ สามารถสรุปได้ว่าผลการรักษาประสิทธิภาพของปริมาณยาบำรุงของ 20 มก. ให้ผลดีมากกว่า ในขณะที่ผลด้านความปลอดภัยดีกว่าขนาดยาปกติ 10 มก.
ประชากรเด็ก
Leflunomide ได้รับการศึกษาในการศึกษาแบบ multicentre แบบควบคุมเทียบกับแบบแอ็คทีฟ randomized double-blind ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 94 ราย (47 รายต่อแขน) ที่มีโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็กและเยาวชนหลายราย ผู้ป่วยอายุระหว่าง 3-17 ปีที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ชนิดแอคทีฟในเด็กและเยาวชนที่มี polyarticular โดยไม่คำนึงถึงประเภทที่เริ่มมีอาการและไม่เคยได้รับการรักษาด้วย methotrexate หรือ leflunomide มาก่อน ในการศึกษานี้ ปริมาณการใส่และการบำรุงรักษาของ leflunomide คำนวณโดยพิจารณาจากน้ำหนักสามประเภท: 40 กก. หลังการรักษา 16 สัปดาห์ ความแตกต่างของอัตราการตอบสนองตามนิยามการปรับปรุงสำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในเด็ก (DOI ≥30%) มีนัยสำคัญทางสถิติ ( p = 0.02) ในกลุ่มเมโธเทรกเซต ในการตอบสนองต่อผู้ป่วย การตอบสนองนี้จะคงอยู่เป็นเวลา 48 สัปดาห์ (ดูหัวข้อ 4.2)
โปรไฟล์ผลข้างเคียงคล้ายกับเลฟลูโนไมด์และเมโธเทรกเซต อย่างไรก็ตามขนาดยาที่ใช้ในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักต่ำกว่าทำให้ได้รับสัมผัสค่อนข้างต่ำ (ดูหัวข้อ 5.2) ข้อมูลเหล่านี้ไม่อนุญาตให้แนะนำขนาดยาที่มีประสิทธิผลและปลอดภัย
โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน
ประสิทธิภาพของ Arava แสดงให้เห็นในการศึกษาแบบควบคุม สุ่มตัวอย่าง double-blind (3L01) ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน 188 รายที่ได้รับยา 20 มก. ต่อวัน ระยะเวลาการรักษาคือ 6 เดือน
Leflunomide 20 มก. ต่อวันดีกว่ายาหลอกอย่างมีนัยสำคัญในการลดอาการของโรคข้ออักเสบในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน: PsARC (เกณฑ์การตอบสนองการรักษาโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน) พบ 59% ของกลุ่มที่ได้รับ leflunomide เทียบกับ 29.7% ในกลุ่มยาหลอกที่ 6 เดือน ( NS
การศึกษาหลังการขาย
การศึกษาแบบสุ่มประเมินประสิทธิภาพทางคลินิกของอัตราการตอบสนองในผู้ป่วย DMARD รายใหม่ (n = 121) ที่มี RA เริ่มต้น ซึ่งได้รับ leflunomide ขนาด 20 มก. หรือ 100 มก. ในช่วง 3 วันแรกของการรักษา ระยะเริ่มต้นตามด้วยระยะเวลาการบำรุงรักษาแบบเปิดฉลากเป็นเวลาสามเดือนในระหว่างที่ทั้งสองกลุ่มได้รับเลฟลูโนไมด์ 20 มก. ต่อวัน ไม่พบการเพิ่มขึ้นของผลประโยชน์โดยรวมในกลุ่มของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยขนาดยาบรรจุ ข้อมูลความปลอดภัยที่ได้รับจาก กลุ่มการรักษาทั้งสองกลุ่มมีความสอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ทราบกันดีของเลฟลูโนไมด์ อย่างไรก็ตาม อุบัติการณ์ของผลข้างเคียงของระบบทางเดินอาหารและเอนไซม์ในตับมีแนวโน้มสูงขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับเลฟลูโนไมด์ขนาด 100 มก.
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
เลฟลูโนไมด์จะถูกแปลงอย่างรวดเร็วเป็นสารออกฤทธิ์ A771726 โดยเมแทบอลิซึมผ่านครั้งแรก (วงแหวนเปิด) ซึ่งเกิดขึ้นในผนังลำไส้และตับ
ในการศึกษากับเลฟลูโนไมด์ที่ติดฉลาก 14C ในอาสาสมัครสุขภาพดีสามคน ตรวจไม่พบเลฟลูโนไมด์ที่ไม่เปลี่ยนแปลงในพลาสมา ปัสสาวะ และอุจจาระ ในการศึกษาอื่น ๆ การค้นพบเลฟลูโนไมด์ที่ไม่ผ่านการดัดแปลงในพลาสมานั้นหาได้ยากและอย่างไรก็ตามที่ระดับในลำดับความสำคัญของ ng / ml เมแทบอไลต์ที่ติดฉลากด้วยรังสีชนิดเดียวที่มีอยู่ในพลาสมาคือ A771726 เมแทบอไลต์นี้มีหน้าที่หลักในพลาสมาทั้งหมด “ธุรกิจอารวา ในร่างกาย.
การดูดซึม
ข้อมูลการขับถ่ายที่ได้จากการศึกษา 14C บ่งชี้ว่ามีการดูดซึมอย่างน้อย 82-95% ของขนาดยาที่ให้ เวลาที่ความเข้มข้นในพลาสมาของ A771726 ไปถึงค่าสูงสุดจะแตกต่างกันอย่างมาก ระดับพลาสม่าสูงสุดสามารถเห็นได้ระหว่าง 1 ถึง 24 ชั่วโมงหลังการให้ยาครั้งเดียว สามารถให้เลฟลูโนไมด์ควบคู่กับอาหารได้เนื่องจากการดูดซึมจะใกล้เคียงกันหลังการรับประทานอาหารและการอดอาหาร เมื่อพิจารณาจากครึ่งชีวิตที่ยาวนานมากของ A771726 (ประมาณ 2 สัปดาห์) ในการทดลองทางคลินิก ความสำเร็จของ สภาวะคงตัว ของความเข้มข้นของ A771726 ในกรณีที่ไม่มีขนาดยาที่ใช้บรรจุ คาดว่าต้องใช้เวลาเกือบ 2 เดือนในการให้ยาเพื่อให้ได้ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงที่ ผลลัพธ์ที่ได้จากการศึกษาการให้ยาซ้ำกับผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ได้แสดงให้เห็นว่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ A771726 มีแนวโน้มเชิงเส้นภายในช่วงของขนาดยาที่ใช้ (5-25 มก.) ในการศึกษาเหล่านี้ผลทางคลินิกที่มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับ A771726 ความเข้มข้นในพลาสมาและปริมาณเลฟลูโนไมด์รายวัน ด้วยปริมาณ 20 มก. / วันความเข้มข้นเฉลี่ยในพลาสมาของ A771726 allo สภาวะคงตัว ประมาณ 35 ไมโครกรัม/มล. ที่ สภาวะคงตัว ความเข้มข้นในพลาสมาประมาณ 33-35 เท่าที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาครั้งเดียว
การกระจาย
ในพลาสมาของมนุษย์ A771726 จับกับโปรตีน (อัลบูมิน) อย่างกว้างขวาง เศษส่วนที่ไม่ถูกผูกไว้ของ A771726 มีค่าประมาณ 0.62% การจับของ A771726 เป็นเส้นตรงที่ความเข้มข้นในช่วงการรักษาความเชื่อมโยงมีความแปรปรวนน้อยลงเล็กน้อยในพลาสมาของผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือภาวะไตวายเรื้อรัง การจับโปรตีนอย่างกว้างขวางของ A771726 อาจทำให้เกิดการแทนที่ของยาที่มีผลผูกพันที่มีโปรตีนสูงอื่น ๆ อย่างไรก็ตาม ได้ทำการศึกษาปฏิสัมพันธ์ในการจับโปรตีนในพลาสมา ในหลอดทดลองโดยใช้ความเข้มข้นของวาร์ฟารินที่มีนัยสำคัญทางคลินิกซึ่งไม่ได้แสดงปฏิกิริยาโต้ตอบ การศึกษาที่คล้ายกันได้แสดงให้เห็นว่า ibuprofen และ diclofenac ไม่แทนที่ A771726 ในขณะที่เศษอิสระของ A771726 ได้รับโทลบูตาไมด์เพิ่มขึ้น 2-3 เท่า A771726 สามารถแทนที่ ibuprofen, diclofenac และ tolbutamide ได้ แต่ส่วนที่เป็นอิสระของยาเหล่านี้เพิ่มขึ้นเพียง 10-50% เท่านั้น ไม่มีข้อบ่งชี้ว่าผลกระทบเหล่านี้มีความเกี่ยวข้องทางคลินิก สอดคล้องกับโปรตีนที่ทำเครื่องหมายไว้ , A771726 มีค่าต่ำ ปริมาณการกระจายที่ชัดเจน (ประมาณ 11 ลิตร) ไม่มีการดูดซึมของเม็ดเลือดแดงเป็นพิเศษ
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
เมแทบอลิซึมของเลฟลูโนไมด์ทำให้เกิดเมแทบอไลต์ปฐมภูมิ (A771726) และเมแทบอไลต์ย่อยหลายตัว รวมถึง TFMA (4-ไตรฟลูออโรเมทิลอะลานีน) การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพของเมแทบอลิซึมของเลฟลูโนไมด์ไปเป็น A771726 และเมแทบอลิซึมที่ตามมาของ A771726 ไม่ได้ถูกควบคุมโดยเอนไซม์ตัวเดียวและแสดงให้เห็นว่าเกิดขึ้นในเศษส่วนของไมโครโซมอลและเซลล์ไซโตซอล การศึกษาปฏิสัมพันธ์ที่ดำเนินการกับ cimetidine (ตัวยับยั้ง cytochrome P450 ที่ไม่เฉพาะเจาะจง) และ rifampicin (ตัวกระตุ้น cytochrome P450 ที่ไม่เฉพาะเจาะจง) แสดงให้เห็นว่าเอนไซม์ CYP ในร่างกายไม่มีส่วนเกี่ยวข้อง ยกเว้นในขอบเขตที่จำกัดในการเผาผลาญของเลฟลูโนไมด์
การกำจัด
การกำจัด A771726 เกิดขึ้นอย่างช้าๆ และมีลักษณะเฉพาะด้วยการกวาดล้างที่ชัดเจนประมาณ 31 มล. / ชม. ในผู้ป่วย ครึ่งชีวิตที่กำจัดออกจะอยู่ที่ประมาณ 2 สัปดาห์ หลังจากให้ยาเลฟลูโนไมด์ที่มีฉลากกัมมันตภาพรังสี กัมมันตภาพรังสีจะถูกขับออกมาในปริมาณที่เท่ากันในอุจจาระ (อาจโดยการกำจัดทางเดินน้ำดี) และปัสสาวะ ตรวจพบ A771726 ในอุจจาระและปัสสาวะแม้ 36 วันหลังจากการให้ยาครั้งเดียว เมแทบอไลต์หลักของปัสสาวะประกอบด้วยผลิตภัณฑ์กลูโคโรไนด์ที่ได้จากเลฟลูโนไมด์ (ส่วนใหญ่มีอยู่ในตัวอย่างที่ถ่ายใน 24 ชั่วโมงแรก) และโดยอนุพันธ์ของกรดออกซานิลของ A771726 ส่วนประกอบหลักที่พบในอุจจาระคือ A771726
ในมนุษย์ การใช้ผงถ่านกัมมันต์หรือโคเลสไทรามีนในช่องปากทำให้อัตราการกำจัด A771726 เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและสำคัญและความเข้มข้นในพลาสมาลดลง (ดูหัวข้อ 4.9) เกิดจากกลไกการฟอกไตในทางเดินอาหาร และ/ หรือการหยุดชะงักของการหมุนเวียน enterohepatic
ไตล้มเหลว
Leflunomide เป็นยารับประทานครั้งเดียว (100 มก.) แก่ผู้ป่วยไตเทียม 3 รายและผู้ป่วย 3 รายที่ได้รับการฟอกไตทางช่องท้องอย่างต่อเนื่อง (CAPD) เภสัชจลนศาสตร์ของ A771726 ในอาสาสมัคร CAPD นั้นคล้ายคลึงกับของอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี: การกำจัด A771726 อย่างรวดเร็วยิ่งขึ้นนั้นพบได้ในอาสาสมัครที่ทำการฟอกเลือด การกำจัดนี้ไม่ได้เกิดจากการสกัดยาในของเหลวฟอกไต
ตับไม่เพียงพอ
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ สารออกฤทธิ์ A771726 จับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างแน่นหนา และถูกกำจัดโดยการขับถ่ายทางเดินน้ำดีตามการเผาผลาญของตับ กระบวนการเหล่านี้อาจถูกทำลายโดยความผิดปกติของตับ
ประชากรเด็ก
เภสัชจลนศาสตร์ของ A771726 หลังจากได้รับ leflunomide ในช่องปากได้รับการประเมินในผู้ป่วยเด็ก 73 รายที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เด็กและเยาวชนอายุ 3-17 ปี ผลของ "การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรของการศึกษาทางคลินิกเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยเด็กที่มีน้ำหนักตัว ≤40 กก. มีการเปิดรับ A771726 (ประเมินโดย Css) อย่างเป็นระบบ" น้อยลงเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (ดูหัวข้อ 4.2)
พลเมืองอาวุโส
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์จากผู้ป่วยสูงอายุ (> 65 ปี) มีจำกัด แต่แสดงความสัมพันธ์ที่ดีกับผู้ที่ได้รับในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
การศึกษาความเป็นพิษเฉียบพลันดำเนินการโดยการให้เลฟลูโนไมด์ในช่องปากและในช่องท้องในหนูและหนูแรท การให้เลฟลูโนไมด์ในช่องปากซ้ำกับหนู (ไม่เกิน 3 เดือน) หนูและสุนัข (ไม่เกิน 6 เดือน) และลิง (ไม่เกิน 1 เดือน) พบว่าอวัยวะเป้าหมายหลักของความเป็นพิษคือ ไขสันหลัง เลือด ทางเดินอาหาร ผิวหนัง , ม้าม, ต่อมไทมัส และต่อมน้ำเหลือง ผลกระทบหลัก (แสดงโดยโรคโลหิตจาง, เม็ดเลือดขาว, การลดจำนวนของเกล็ดเลือดและ panmyelopathy) สะท้อนให้เห็นถึงกลไกพื้นฐานของการกระทำของยา (การยับยั้งการสังเคราะห์ DNA) Heinz และ / หรือ corpuscles ได้รับการระบุในหนูและสุนัข Howell -Jolly corpuscles ผลกระทบอื่นๆ ที่ส่งผลต่อหัวใจ ตับ กระจกตา และระบบทางเดินหายใจสามารถตีความได้ว่าเป็นการติดเชื้อที่เกิดจากการกดภูมิคุ้มกัน ความเป็นพิษในสัตว์ได้รับการแสดงในปริมาณที่เทียบเท่ากับปริมาณการรักษาของมนุษย์
Leflunomide ไม่ก่อให้เกิดการกลายพันธุ์ อย่างไรก็ตาม เมแทบอไลต์ทุติยภูมิ TFMA (4-ไตรฟลูออโรเมทิลอะลานีน) ถูกกระตุ้น ในหลอดทดลอง clastogenicity และการกลายพันธุ์ของจุด ปัจจุบันมีข้อมูลไม่เพียงพอเกี่ยวกับความสามารถในการให้ผลที่คล้ายกัน ในร่างกาย.
ในการศึกษาการก่อมะเร็งในหนู พบว่าเลฟลูโนไมด์ไม่มีศักยภาพในการก่อมะเร็ง ในการศึกษาที่คล้ายคลึงกันในหนูพบว่ามีความถี่ของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ร้ายแรงในเพศชายในกลุ่มที่ได้รับยาขนาดสูง: ผลกระทบนี้เกิดจากการกดภูมิคุ้มกันของ leflunomide หนูเพศเมียพบว่ามีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นตามขนาดยา และมะเร็งปอด ความเกี่ยวข้องของผลการศึกษาของหนูในการปฏิบัติทางคลินิกของเลฟลูโนไมด์นั้นเป็นที่น่าสงสัย
Leflunomide ไม่แสดงคุณสมบัติแอนติเจนในสัตว์ทดลอง
ที่ปริมาณการรักษาในคน leflunomide แสดงคุณสมบัติเป็นพิษต่อตัวอ่อนและเนื้อร้ายเมื่อให้แก่หนูและกระต่าย นอกจากนี้ ในการศึกษาความเป็นพิษ การให้ leflunomide ซ้ำๆ ทำให้เกิดผลเสียต่ออวัยวะสืบพันธ์ของผู้ชาย ภาวะเจริญพันธุ์ไม่ได้ลดลง
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนหลักของแท็บเล็ต:
แป้งข้าวโพด
โพวิโดน (E1201)
ครอสโพวิโดน (E1202)
ปราศจากคอลลอยด์ซิลิกา
แมกนีเซียมสเตียเรต (E470b)
แลคโตสโมโนไฮเดรต
การเคลือบผิว:
แป้ง (E553b)
ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (E464)
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
Macrogol 8000
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
แผลพุพอง: เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิม
ขวด: ปิดฝาภาชนะให้แน่น
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
แพ็คตุ่ม: อลูมิเนียมฟอยล์ / ฟอยล์อลูมิเนียม ขนาดบรรจุ: 30 และ 100 เม็ดเคลือบฟิล์ม
ขวด: ขวดโพลีเอทิลีนความหนาแน่นสูงคอกว้าง 100 มล. พร้อมฝาเกลียวพร้อมภาชนะบรรจุสารดูดความชื้นในตัว บรรจุเม็ดเคลือบฟิล์ม 30 หรือ 100 เม็ด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษสำหรับการกำจัด
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 แฟรงก์เฟิร์ต เยอรมนี
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
EU / 1/99/118 / 001-004
034702011
034702023
034702035
034702047
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่อนุญาตครั้งแรก: 02 กันยายน 2542
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 02 กันยายน 2552
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
ธันวาคม 2555