ลักษณะทั่วไป
Tuberous sclerosis เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีผลต่ออวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกายมนุษย์ ด้วยเหตุนี้ มันจึงแสดงอาการได้หลากหลาย เช่น อาการในวัยเด็กตอนต้นและอื่น ๆ ในวัยผู้ใหญ่ Tuberous sclerosis สามารถถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่ลูกได้ แต่ก็สามารถเกิดขึ้นได้เนื่องจากการกลายพันธุ์ของ DNA ที่เกิดขึ้นเอง
หัวตีบคืออะไร
Tuberous sclerosis เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะเฉพาะโดยการก่อตัวของ ฮามาร์โทมิ ในอวัยวะหรือเนื้อเยื่อต่างๆ
Hamartoma ระบุพื้นที่ของเนื้อเยื่อที่เซลล์ได้ทวีคูณค่อนข้างเข้มข้นสร้างมวลที่เห็นได้ชัดเจนคล้ายกับก้อนเนื้อหรือหัว Hamartomas ชวนให้นึกถึงเนื้องอก แต่ไม่ควรสับสนกับพวกมัน: อันที่จริงเซลล์ของ hamartoma นั้นเหมือนกันกับของเนื้อเยื่อที่พวกมันแพร่กระจาย ในทางกลับกัน เซลล์ของ hamartoma มีลักษณะที่แตกต่างกัน และให้ เพิ่มขึ้นเป็นเนื้องอกที่อ่อนโยน, เนื้องอกและ angiofibromas
สมอง ผิวหนัง ไต ตา หัวใจ และปอดเป็นบริเวณที่ได้รับผลกระทบมากที่สุด แต่ก็ไม่ได้เป็นเพียงสถานที่เดียว เนื่องจากความหลากหลายของอวัยวะและเนื้อเยื่อที่เกี่ยวข้อง tuberous sclerosis จึงถูกกำหนดให้เป็นโรคทางพันธุกรรมหลายระบบ
ต่อมาจะเข้าใจว่าทำไม hamartomas จึงปรากฏเฉพาะในบางพื้นที่
ระบาดวิทยา
ข้อมูลอุบัติการณ์และจำนวนผู้ป่วยทั่วโลกไม่แน่นอน ความไม่แน่นอนเกิดจากการที่ผู้ป่วยจำนวนมากไม่แสดงอาการและดำเนินชีวิตตามปกติ
อย่างไรก็ตาม มีการประมาณการว่าอุบัติการณ์ของ tuberous sclerosis เป็นกรณีเดียวต่อการเกิดใหม่ทุกๆ 5,000-10,000 ราย มีผู้ป่วยประมาณสองล้านรายทั่วโลก
มันทำให้เกิด
หัวตีบเป็นโรคทางพันธุกรรม นี่หมายความว่ายีนที่มีอยู่ใน DNA ของบุคคลที่ได้รับผลกระทบนั้นกลายพันธุ์
ยีนที่เมื่อได้รับผลกระทบจากการกลายพันธุ์ที่สัมพันธ์กันทำให้เกิดเส้นโลหิตตีบหัวใต้ดินเป็นสอง:
- ทีเอสซี1
- ทีเอสซี2
กรณีของเส้นโลหิตตีบหัวตีบที่สังเกตพบมียีนเหล่านี้เพียงตัวเดียวที่กลายพันธุ์ ดังนั้น การกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียวของ TSC1 หรือของ TSC2 ก็เพียงพอแล้วที่จะทำให้เกิดโรคหลอดเลือดตีบ
การศึกษาในยุโรปและสหรัฐอเมริการายงานว่าการกลายพันธุ์ใน TSC2 (80% ของกรณี) เกิดขึ้นบ่อยกว่าใน TSC1 (ส่วนที่เหลืออีก 20%)
TSC1 และ TSC2
ยีน TSC1 อยู่บนโครโมโซม 9 และผลิตโปรตีนที่เรียกว่า hamartin
ยีน TSC2 อยู่บนโครโมโซม 19 และผลิตโปรตีนที่เรียกว่าทูเบอรีน
โปรตีนที่ผลิต hamartin และ tuberine เข้าร่วมและทำงานร่วมกัน สิ่งนี้อธิบายว่าทำไมการกลายพันธุ์ของสิ่งหนึ่งหรืออย่างอื่นทำให้เกิดพยาธิสภาพเดียวกัน
หน้าที่ของ TSC1 และ TSC2
พวกเขาถือเป็นยีนปราบปรามเนื้องอกและมีบทบาทสำคัญในกระบวนการของ:
- การเจริญเติบโตของเซลล์และการสร้างความแตกต่างระหว่างการสร้างตัวอ่อน
- การสังเคราะห์โปรตีน.
- ออโต้ฟาจี
เมื่อ TSC1 และ TSC2 กลายพันธุ์ โปรตีนที่ผลิตขึ้นนั้นมีข้อบกพร่องและกระบวนการทางสรีรวิทยาเหล่านี้จะไม่เกิดขึ้นเป็นประจำอีกต่อไป
การเจริญเติบโตของเซลล์และการสร้างความแตกต่างระหว่างการสร้างตัวอ่อน
การสังเคราะห์โปรตีน
ออโตฟาจี
การเจริญเติบโตของเซลล์และการสร้างความแตกต่างระหว่างการสร้างตัวอ่อน
การสังเคราะห์โปรตีน
ออโตฟาจี
การโจมตีของอมาร์โทมัส
ฮามาร์โทมาสามารถเกิดขึ้นได้เมื่อมีการกลายพันธุ์ในยีนที่ควบคุมการเจริญเติบโตและการสร้างความแตกต่างของเซลล์ เช่น TSC1 หรือ TSC2 เซลล์จึงมีจำนวนเพิ่มขึ้นทำให้เกิดมวลชัดเจน ด้วยวิธีนี้จะเกิดแผ่นโลหะที่มีรูปร่างคล้ายกับปมหรือหัว ในเนื้อเยื่อวิทยา กระบวนการนี้ถูกกำหนดโดยคำว่า hyperplasia
พันธุศาสตร์
สองแห่ง:
- ยีน DNA ของมนุษย์แต่ละยีนมีอยู่ในสองสำเนา สำเนาดังกล่าวเรียกว่าอัลลีล
- มนุษย์มีโครโมโซม 23 คู่ ในจำนวนนี้มีคู่เดียวเท่านั้นที่กำหนดเพศ (โครโมโซมเพศ) ส่วนอื่น ๆ ทั้งหมดเรียกว่าโครโมโซมออโตโซม
วัณโรคเส้นโลหิตตีบเป็นโรคทางพันธุกรรม autosomal ที่เด่น. สำหรับสิ่งนี้ มันก็เพียงพอแล้วที่อัลลีลหนึ่งจะถูกกลายพันธุ์เพื่อให้ทั้งยีนทำงานไม่ถูกต้อง อันที่จริง อัลลีลที่กลายพันธุ์นั้นมีพลังมากกว่าอัลลีลที่สมบูรณ์ (การปกครอง).
อันที่จริง ความผิดปกติของเส้นโลหิตตีบของ tuberous sclerosis จะรุนแรงขึ้นเมื่อทั้ง TSC1 หรือ TSC2 อัลลีลถูกกลายพันธุ์ กล่าวอีกนัยหนึ่ง อัลลีลเพียงตัวเดียว แม้ว่าจะเด่นกว่าอีกอัลลีลหนึ่งๆ ก็ตาม ก็ไม่ทำให้เกิดอาการชัดเจน ในกรณีเหล่านี้ เราพูดถึงอัลลีลที่มีการครอบงำที่ไม่สมบูรณ์
การสืบทอด € หรือการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง?
TSC1 หรือ TSC2 การกลายพันธุ์สามารถเกิดขึ้นได้จาก:
- การถ่ายทอดทางพันธุกรรม (เช่น จากพ่อแม่สองคน) ของอัลลีลที่กลายพันธุ์
- การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองของอัลลีลในระยะตัวอ่อน (หรือการสร้างตัวอ่อน)
หนึ่งในสามของกรณี tuberous sclerosis เกิดจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรม ในกรณีเหล่านี้ ก็เพียงพอแล้วที่พ่อแม่จะมีการกลายพันธุ์ของยีน TSC1 หรือ TSC2 เพื่อให้ลูกได้รับผลกระทบจากโรค
กรณีที่เหลือ 2/3 เกิดจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองระหว่างระยะตัวอ่อน
TSC1 ใน 50%
TSC2 ในส่วนที่เหลือ 50%
TSC2 ใน 70%
TSC1 ใน 30%
เหตุใดอวัยวะบางอย่างจึงได้รับผลกระทบ
สถานที่: ตัวอ่อนในช่วงแรกของการพัฒนามีเซลล์สามชั้น:
- เอ็กโทเดิร์มที่อยู่นอกสุด
- เมโสเดิร์ม เซ็นทรัล.
- เอนโดเดิร์มที่อยู่ด้านในสุด
อวัยวะและเนื้อเยื่อเฉพาะมาจากแต่ละชั้น
ระบบประสาท
หนังกำพร้า
เยื่อบุผิวของปาก
เยื่อบุผิวของลำไส้ใหญ่
เงี่ยนและเงี่ยน
เคลือบฟัน
กระดูกผิวหนัง
หัวใจ
ไต
เยื่อบุผนังลำไส้
กล้ามเนื้อแขนขา
เยื่อหุ้มปอด (เยื่อหุ้มปอด) และหัวใจ (เยื่อหุ้มหัวใจ)
ตับ
ตับอ่อน
ระบบทางเดินอาหาร
ตอนนี้เรามีองค์ประกอบทั้งหมดที่จะเข้าใจว่าทำไม hamartomas จึงเกิดขึ้นเฉพาะในบางส่วนของร่างกาย
การกลายพันธุ์ของ TSC1 หรือ TSC2 เกิดขึ้นที่ระยะตัวอ่อนในเซลล์ของ ectoderm และ mesoderm ดังนั้นเนื้อเยื่อที่จะเกิดขึ้นจากชั้นเซลล์เหล่านี้จะนำเสนอแฮมมาโทมา
อาการ
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: Tuberous Sclerosis - สาเหตุและอาการ
อวัยวะและเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบจาก tuberous sclerosis มีมากมาย เขตที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดคือ:
- สมอง ผิวหนัง ไต หัวใจ ดวงตา
แต่ไม่ควรลืมความเจ็บป่วยอื่น ๆ ที่หายากกว่าเพื่อความเสียหายของ:
- ปอด ลำไส้ ตับ ฟัน ระบบต่อมไร้ท่อ กระดูก
อาการบางอย่างปรากฏในวัยหนุ่มสาวและอาการอื่น ๆ ในวัยผู้ใหญ่
การปกครองที่ไม่สมบูรณ์
มีการกล่าวไว้ข้างต้นแล้วว่าการครอบงำของอัลลีลที่กลายพันธุ์ของยีน TSC1 หรือ TSC2 นั้นไม่สมบูรณ์ ซึ่งหมายความว่าอัลลีลที่มีสุขภาพดียังคงสามารถผลิตโปรตีนที่ "ดีต่อสุขภาพ" (ฮามาร์ตินหรือทูเบอรีน) ได้ แม้ว่าจะมีปริมาณน้อยกว่าก็ตาม การปรากฏตัวของโปรตีน "สุขภาพดี" ชดเชยความเสียหายที่เกิดจากโปรตีนกลายพันธุ์ ภายใต้เงื่อนไขเหล่านี้ hamartomas ยังไม่ก่อให้เกิดอาการรุนแรง
เมื่ออัลลีลอื่นเปลี่ยนไปด้วย (นี่เป็นเหตุการณ์ที่หายาก แต่เป็นไปได้) ฮามาร์โทมาจะเติบโตอย่างไม่มีการควบคุม
อาการทางผิวหนัง
ผู้ป่วยประมาณ 90% มีการเปลี่ยนแปลงทางผิวหนัง เหตุการณ์มีมากมายและหลากหลาย โดยทั่วไปคือจุดด่างพร้อย ต่อมไขมันของพริงเกิล และเนื้องอกที่เล็บของโคเน็น
จุดที่มีผิวคล้ำเป็นจุดที่เกิดภาวะ hypomelanotic นั่นคือมีปริมาณเมลานินต่ำกว่า
Pringle sebaceous adenomas เป็นเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงหรือที่เรียกว่า angiofibromas บนใบหน้า Hamartomas ปรากฏเป็นก้อนเล็ก ๆ ทรงกลมและมีสีแดงสด เนื้องอกที่เล็บของ Koenen เป็นเนื้องอกและเกิดจาก hamartomas เพียงไม่กี่มิลลิเมตร
ภาพถ่ายบนอาการทางผิวหนังของเส้นโลหิตตีบหัว
ตารางแสดงอาการทางผิวหนังจำนวนมากเนื่องจาก tuberous sclerosis:
กระโปรงหลังรถ
ศิลปะ
แก้ม
จมูก
คาง
เล็บมือและมือ
ด้านหน้า
หนังศีรษะของคุณ
กระโปรงหลังรถ
บริเวณหลัง-เอว
คอ
ไหล่
ฟัน
ปาก
หมากฝรั่งหน้า
ลิป
เพดานปาก
อาการทางระบบประสาท
บริเวณที่สมองได้รับผลกระทบจาก tuberous sclerosis ได้แก่:
- เยื่อหุ้มสมอง
- เรื่องสีขาว
- โพรง
- ปมประสาทฐาน
ตัวเลขทั้งสองช่วยให้ผู้อ่านเข้าใจพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบ
ขึ้นอยู่กับตำแหน่งและรูปร่างของ hamartomas ความผิดปกติที่แตกต่างกันสามารถเกิดขึ้นได้เช่น:
- โรคลมบ้าหมู
- ก้อนเนื้อใต้วงแขน
- เนื้องอกในสมองประเภท astrocytoma
- บกพร่องทางจิตใจ พฤติกรรม และการเรียนรู้
หัวใต้ดิน
เห่า
80-90%
- กระตุก
- บางส่วน
- ไข้
ปฐมวัยมาก (ชัก) 75%
ผู้ใหญ่ (บางส่วน), 25%
ก้อนกลม
โพรง
80-90%
วัยเด็ก
hydrocephalus อุดกั้น
วิวัฒนาการสู่ subpendimal astrocytoma
ซีสต์ในสมอง
ก้อนกลม
> 1 ซม.
โพรง (Foramina di Monro)
6%
ระหว่าง 4 ถึง 10 ปี
ปวดศีรษะ
เขาย้อน
อาการชัก
การเปลี่ยนแปลงของลานสายตา
อารมณ์เปลี่ยนกะทันหัน
Hydrocephalus
ซีสต์ในสมอง
พิการทางจิต
ปฐมวัย
(0-5 ปี)
ต้องการการดูแล (85%)
ไม่มีภาษา (65%)
ไม่พึ่งตนเอง (60%)
ออทิสติก
สมาธิสั้น
สมาธิสั้น
ความก้าวร้าว
ทำร้ายตัวเอง
ความผิดปกติของการนอนหลับ
วัยเด็ก
ร่วมกับโรคลมบ้าหมู
การจัดการครอบครัวและโรงเรียนที่ยากลำบาก
อาการบาดเจ็บที่ไต
พวกเขาอยู่บ่อยมาก ในความเป็นจริงพวกเขาปรากฏใน 60-80% ของกรณี ประกอบด้วย:
- Hamartomas คล้ายกับเนื้องอกที่อ่อนโยน
- ความผิดปกติของโครงสร้างไต
แองจิโอไมโอลิโปมา (60-70%)
Angiolipoma
Myolipomas
เป็นเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรงซึ่งปรากฏในหลายรูปแบบ
ในช่วงวัยเด็ก: ไม่มีอาการ
ในวัยผู้ใหญ่: อาจเกิดการแตกของ hamartoma ตามมาด้วยอาการตกเลือด ปัสสาวะเป็นเลือด และปวดท้อง
ไตล้มเหลว
ไตเกือกม้า
ไต Polycystic
ขาดไต (อายุของไต)
ท่อไตคู่
การบาดเจ็บของหัวใจและหลอดเลือด
อีกครั้งเนื่องจาก hamartomas คล้ายกับเนื้องอกที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยที่เรียกว่า rhabdomyomas
ไม่มีอาการ
หากมิติข้อมูลมีขนาดใหญ่:ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
การเปลี่ยนแปลงของกระแสหัวใจ
การบาดเจ็บที่ปอด
สาเหตุหลักมาจาก pulmonary lymphangioleiomyomatosis (AML) และในระดับที่น้อยกว่าคือ micronodular multifocal hyperplasia พวกเขาเป็นอาการทั่วไปของวัยผู้ใหญ่
โรคหายาก
ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อผู้หญิงที่เป็นผู้ใหญ่
ซีสต์ปอดปรากฏขึ้น
กรณีส่วนใหญ่ไม่มีอาการ
อาการคือ: หายใจลำบากคล้ายหอบหืด, ไอ, pneumothorax ที่เกิดขึ้นเอง, ระบบทางเดินหายใจล้มเหลว
โรคหายาก
ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อผู้ใหญ่ชายและหญิง
ก้อนปรากฏขึ้นมองเห็นได้บนหน้าอก X-ray
แทบไม่มีอาการ
การบาดเจ็บอื่นๆ
จอประสาทตา hamartoma
จอประสาทตา astrocytoma
ติ่งเนื้อในลำไส้
ซีสต์ในลำไส้
แองจิโอไมโอลิโปมา
Angiomas
ถุงน้ำปลอมในมือและเท้า
เนื้องอก
Angiomyolipomas
การวินิจฉัย
การวินิจฉัยประกอบด้วย:
- ประวัติ
- การวิเคราะห์ทางคลินิกของสัญญาณดังกล่าว
- การสอบวัดผล
อนามเนซิส
แพทย์จะทำการ "สำรวจประวัติครอบครัวของผู้ป่วย เพื่อทำความเข้าใจว่า tuberous sclerosis เป็นกรรมพันธุ์หรือเนื่องจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองตามธรรมชาติ
การวิเคราะห์ทางคลินิกของสัญญาณ
ในปี พ.ศ. 2541 กลุ่มแพทย์นานาชาติได้กำหนดเกณฑ์การวินิจฉัยตามอาการทางคลินิกดังกล่าว พวกเขาถูกแบ่งออกเป็น:
- สัญญาณหลัก (หรือเกณฑ์)
- สัญญาณเล็กน้อย (หรือเกณฑ์)
หากผู้ป่วยแสดง
- 2 สัญญาณสำคัญ,
- 1 สัญญาณใหญ่และ 2 สัญญาณย่อย
หากผู้ป่วยแสดง
- 1 ป้ายสำคัญ
- เครื่องหมายรอง 2 ตัวขึ้นไป
การจำแนกประเภทของสัญญาณมีดังนี้:
การสอบด้วยเครื่องมือ
ซีทีสแกนสมอง
เรโซแนนซ์แม่เหล็กนิวเคลียร์
- หัวของเปลือกสมอง
- ก้อนเนื้อใต้วงแขน
- เซลล์ยักษ์ astrocytomas subependymal (SEGA)
ใช่ (รังสีไอออไนซ์)
เลขที่
Spirometry
เอ็กซ์เรย์ทรวงอก
- lymphangioleiomyomatosis ปอด
- ระบบทางเดินหายใจล้มเหลว
เลขที่
ใช่ (รังสีไอออไนซ์)
การทดสอบทางพันธุกรรม
เป็นการสอบสวนที่ยาวนาน ซึ่งใช้เวลาสองถึงสามเดือน ดังนั้นจึงไม่มีประโยชน์สำหรับการวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ แต่ใช้เพื่อยืนยันการวินิจฉัยตามอาการทางคลินิก
การบำบัด
ไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงและมีประสิทธิภาพ เนื่องจาก tuberous sclerosis คือ:
- โรคทางพันธุกรรม
- โรคหลายระบบ
อย่างไรก็ตาม อาการบางอย่างสามารถยับยั้งได้เพื่อหลีกเลี่ยงภาวะแทรกซ้อนและปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย
การรักษาทางเภสัชวิทยา
อาการทางคลินิกที่สามารถรักษาได้ด้วยการบริหารยาคือ:
- โรคลมชักในวัยแรกเกิด
- ต่อมน้ำเหลืองในปอด (LAM)
- โรคไต
โรคลมชักในวัยแรกเกิด ผู้ป่วยรายเล็กได้รับยากันชัก:
- ACTH (ฮอร์โมน adrenocorticotropic)
- ไวกาบาทริน
lymphangioleiomyomatosis ในปอด ยาขยายหลอดลมชนิด beta-2 agonist เช่น salbutamol มีประโยชน์ อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพของฮอร์โมนบำบัดจากฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนหรือบูเซเรลินยังไม่แน่นอน
โรคไต. ใช้ยาลดความดันโลหิตเช่น ACE inhibitors และยาขับปัสสาวะ
การรักษาทางกายภาพและการผ่าตัด
ประกอบด้วยการแทรกแซงที่มุ่งลบ:
- angiofibromas ใบหน้า
- เนื้องอกที่เล็บ
- โล่ผิวหนัง
- จุดที่มีรอยหยัก
- เซลล์ยักษ์ astrocytomas subependymal (SEGA)
- angiomyolipomas ของไต
- รอยโรคในปอด
- หัวของเปลือกสมองซึ่งทำให้เกิดโรคลมบ้าหมู
ตารางต่อไปนี้สรุปการรักษาหลักและลักษณะของการรักษา
Diathermy
การบำบัดด้วยความเย็น
การผ่าตัดเอาออก
บุกรุกน้อยที่สุด
ได้
เลเซอร์บำบัด
การผ่าตัดเอาออก
ได้
การติดตามและการพยากรณ์โรค
บทนำ: การติดตามผลทางการแพทย์หมายถึงผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งได้รับการผ่าตัดในเชิงบวก
แนะนำให้ตรวจสอบเป็นระยะเพื่อติดตามผล การตรวจจักษุวิทยา เช่น การตรวจอวัยวะ สามารถทำได้ปีละครั้ง ในทางกลับกัน อาการทางระบบประสาท หัวใจ และไตจำเป็นต้องมีการตรวจติดตามบ่อยขึ้น
การพยากรณ์โรค
วิวัฒนาการของ tuberous sclerosis มีความแปรปรวนและขึ้นอยู่กับแต่ละกรณี
ผู้ป่วยบางรายมีอาการเล็กน้อยและแทบจะมองไม่เห็น ด้วยเหตุนี้คุณภาพชีวิตจึงไม่ได้รับผลกระทบจากโรคและการพยากรณ์โรคก็ดีเยี่ยม
ในทางกลับกัน ผู้ป่วยรายอื่นแสดงอาการที่ชัดเจนและชัดเจนมากขึ้น ความตายเกิดขึ้นส่วนใหญ่เนื่องจากแผลทางระบบประสาทดังนั้นการพยากรณ์โรคจึงไม่เอื้ออำนวยมาก
การให้คำปรึกษาทางพันธุกรรม
หากผู้ปกครองคนใดมีเส้นโลหิตตีบหัว โอกาสที่เด็กจะได้รับสภาพเดียวกันคือ 50%
ในทางกลับกัน หากลูกของพ่อแม่ที่มีสุขภาพดีได้รับผลกระทบ โอกาสที่ลูกคนที่สองจะป่วยก็ต่ำมาก ในกรณีเหล่านี้ การทดสอบทางพันธุกรรมจะชี้แจงว่าพ่อแม่เป็นพาหะของ tuberous sclerosis หรือมีการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองแทน