สารออกฤทธิ์: Etoricoxib
EXINEF 30 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
EXINEF 60 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดเคลือบฟิล์ม EXINEF 90 มก
EXINEF 120 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เหตุใดจึงใช้ Exinef มีไว้เพื่ออะไร?
- EXINEF อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า selective COX-2 inhibitors ยาเหล่านี้เป็นของตระกูลยาที่เรียกว่ายาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs)
- EXINEF ช่วยลดอาการปวดและบวม (การอักเสบ) ในข้อต่อและกล้ามเนื้อของผู้ที่เป็นโรคข้อเข่าเสื่อม โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติดและโรคเกาต์
- EXINEF ยังใช้ในการรักษาอาการปวดปานกลางในระยะสั้นหลังการผ่าตัดทางทันตกรรมอีกด้วย
โรคข้อเข่าเสื่อม (OA) คืออะไร?
โรคข้อเข่าเสื่อม เป็นโรคของข้อ เกิดจากการเสื่อมของกระดูกอ่อนที่ปกคลุมปลายกระดูก ทำให้เกิดอาการบวม (อักเสบ) ปวด เจ็บ ตึง ตึง ทุพพลภาพ
โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์คืออะไร?
โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์เป็นโรคข้ออักเสบระยะยาว ทำให้เกิดอาการปวด ตึง บวม และสูญเสียการเคลื่อนไหวในข้อต่อที่ได้รับผลกระทบอย่างต่อเนื่อง นอกจากนี้ยังอาจทำให้เกิดการอักเสบในส่วนอื่นๆ ของร่างกาย
โรคเกาต์คืออะไร?
โรคเกาต์เป็นโรคที่มีการอักเสบและรอยแดงอย่างฉับพลันและเกิดขึ้นซ้ำๆ เกิดจากการสะสมของผลึกแร่ในข้อต่อ
ankylosing spondylitis คืออะไร?
Ankylosing spondylitis เป็นโรคที่เกิดจากการอักเสบของกระดูกสันหลังและข้อต่อขนาดใหญ่
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Exinef
อย่าใช้ EXINEF:
- หากคุณแพ้ (แพ้ง่าย) ต่อ etoricoxib หรือส่วนผสมอื่นๆ ของ EXINEF (ดูข้อมูลเพิ่มเติม
- หากคุณแพ้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึงแอสไพรินและสารยับยั้ง COX-2 (ดูผลข้างเคียงที่เป็นไปได้)
- หากคุณมีแผลในกระเพาะอาหารที่ออกฤทธิ์ หรือกระเพาะทำงานหรือมีเลือดออกในลำไส้
- หากคุณมีโรคตับรุนแรง
- หากคุณมีโรคไตอย่างรุนแรง
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือมีความเป็นไปได้ที่คุณจะตั้งครรภ์ หรือหากคุณกำลังให้นมบุตร (ดู "การตั้งครรภ์และให้นมบุตร")
- หากคุณอายุต่ำกว่า 16 ปี
- หากคุณมีโรคลำไส้อักเสบ เช่น โรคโครห์น ลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล หรือลำไส้ใหญ่
- หากแพทย์ของคุณวินิจฉัยว่าคุณมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ เช่น ภาวะหัวใจล้มเหลว (ปานกลางหรือรุนแรง), โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (เจ็บหน้าอก); หรือถ้าคุณมีอาการหัวใจวาย o หากคุณได้รับการผ่าตัดบายพาสหลอดเลือดหัวใจ หากคุณมี "โรคหลอดเลือดแดงส่วนปลาย (การไหลเวียนลดลงในขาและเท้าเนื่องจากหลอดเลือดตีบหรืออุดตัน) หรือถ้าคุณมีโรคหลอดเลือดสมองชนิดใด ๆ (รวมถึงจังหวะสั้น ๆ การโจมตีขาดเลือดชั่วคราวหรือ TIA)" etoricoxib อาจเพิ่มขึ้น ความเสี่ยงของอาการหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองเล็กน้อย ด้วยเหตุนี้จึงไม่ควรใช้ในผู้ที่มีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจหรือโรคหลอดเลือดสมองอยู่แล้ว
- หากคุณมีความดันโลหิตสูงซึ่งไม่ได้รับการควบคุมโดยการรักษา (ถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณไม่แน่ใจว่าความดันโลหิตของคุณถูกควบคุมอย่างเพียงพอหรือไม่)
หากคุณคิดว่าสิ่งเหล่านี้มีผลกับคุณ อย่าใช้ยาเม็ดเหล่านี้จนกว่าคุณจะปรึกษาแพทย์ของคุณ
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Exinef
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนใช้ EXINEF หาก:
- มีประวัติเลือดออกในกระเพาะอาหารหรือเป็นแผล
- คุณขาดน้ำ เช่น จากการอาเจียนหรือท้องเสียเป็นเวลานาน
- คุณมีอาการบวมเนื่องจากการกักเก็บของเหลว
- มีประวัติหัวใจล้มเหลวหรือโรคหัวใจรูปแบบอื่น
- มีประวัติความดันโลหิตสูง ในบางคน EXINEF สามารถเพิ่มความดันโลหิตได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณที่สูง และแพทย์ของคุณจะตรวจความดันโลหิตของคุณเป็นระยะ
- มีประวัติเป็นโรคตับหรือไต
- เขากำลังได้รับการรักษา "การติดเชื้อ EXINEF สามารถปกปิดหรือซ่อนไข้ซึ่งเป็นสัญญาณของการติดเชื้อ
- เธอเป็นผู้หญิงที่พยายามจะตั้งครรภ์
- เขาเป็นคนสูงอายุ (อายุมากกว่า 65 ปี)
- คุณเป็นเบาหวาน คอเลสเตอรอลสูง หรือมีนิสัยชอบสูบบุหรี่ นี่เป็นเงื่อนไขที่สามารถเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหัวใจได้
หากคุณไม่แน่ใจเกี่ยวกับอาการใดๆ ที่กล่าวไปข้างต้น ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ยา EXINEF เพื่อดูว่ายานั้นเหมาะกับคุณหรือไม่
EXINEF มีประสิทธิภาพเหมือนกันทั้งในผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่าและผู้ป่วยสูงอายุ หากคุณเป็นผู้สูงอายุ (อายุมากกว่า 65 ปี) แพทย์จะตรวจสอบคุณอย่างเหมาะสม ผู้ป่วยสูงอายุไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา
เด็กและวัยรุ่น
อย่าให้ยานี้แก่เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 16 ปี
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Exinef
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นๆ รวมทั้งยาที่หาได้โดยไม่มีใบสั่งยาจากแพทย์
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หากคุณกำลังใช้ยาใดๆ ต่อไปนี้ แพทย์ของคุณอาจขอให้คุณตรวจสอบว่ายาเหล่านี้ทำงานได้ดีหรือไม่เมื่อคุณเริ่มใช้ EXINEF:
- ทินเนอร์เลือด (สารกันเลือดแข็ง) เช่น warfarin
- ไรแฟมพิซิน (ยาปฏิชีวนะ)
- methotrexate (ยาที่ใช้กดภูมิคุ้มกันและมักใช้ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์)
- ยาที่ใช้สำหรับความดันโลหิตสูงและภาวะหัวใจล้มเหลวที่เรียกว่า ACE inhibitors และ angiotensin receptor blockers เช่น enalapril และ ramipril และ losartan และ valsartan
- ลิเธียม (ยาที่ใช้สำหรับภาวะซึมเศร้าบางประเภท)
- ยาขับปัสสาวะ
- cyclosporine หรือ tacrolimus (ยาที่ใช้กดภูมิคุ้มกัน)
- ดิจอกซิน (ยารักษาภาวะหัวใจล้มเหลวและจังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ)
- minoxidil (ยารักษาความดันโลหิตสูง)
- เม็ด salbutamol หรือสารละลายปากเปล่า (ยารักษาโรคหอบหืด)
- ยาคุมกำเนิด
- การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน
- แอสไพรินความเสี่ยงของแผลในกระเพาะอาหารจะสูงขึ้นหากคุณใช้ EXINEF ร่วมกับแอสไพริน
สามารถใช้ EXINEF ร่วมกับแอสไพรินขนาดต่ำได้ หากคุณกำลังรับการรักษาด้วยแอสไพรินขนาดต่ำเพื่อป้องกันอาการหัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมอง คุณไม่ควรหยุดทานแอสไพรินโดยไม่ปรึกษาแพทย์
คุณไม่ควรรับประทานแอสไพรินหรือยาแก้อักเสบในปริมาณสูงในขณะที่ใช้ EXINEF
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ไม่ควรใช้ยาเม็ด EXINEF ในระหว่างตั้งครรภ์ หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือสงสัยว่าตั้งครรภ์ หรือหากคุณคิดว่าคุณอาจตั้งครรภ์ อย่ารับประทานยาเม็ด หากคุณตั้งครรภ์ ให้หยุดทานยาเม็ดและปรึกษาแพทย์ของคุณ
หากคุณไม่แน่ใจหรือต้องการข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับเรื่องนี้ โปรดปรึกษาแพทย์ของคุณ ไม่ทราบว่า EXINEF ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ หากคุณกำลังให้นมบุตรหรือคิดว่าจะให้นมบุตร โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ EXINEF หากคุณกำลังใช้ EXINEF คุณต้องไม่ให้นมลูก
EXINEF พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม
การเริ่มมีอาการของ EXINEF อาจเร็วขึ้นเมื่อรับประทานโดยไม่มีอาหาร
การขับรถหรือใช้เครื่องจักร
ผู้ป่วยบางรายที่ใช้ยา EXINEF มีอาการวิงเวียนศีรษะและง่วงนอน
อย่าขับรถหากรู้สึกวิงเวียนหรือง่วงนอน
อย่าใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรหากรู้สึกวิงเวียนหรือง่วงนอน
EXINEF มีแลคโตส
หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณไม่สามารถทนต่อน้ำตาลบางชนิดได้ ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Exinef: Posology
ใช้ยานี้ตามที่แพทย์สั่งเสมอ หากมีข้อสงสัย ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร
เด็กหรือวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 16 ปีไม่ควรรับประทานยา EXINEF
รับประทานยาเม็ด EXINEF วันละครั้ง EXINEF สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร
อย่าใช้ยาเกินขนาดที่แนะนำสำหรับการรักษาโรคของคุณ แพทย์ของคุณจะประเมินการรักษาของคุณเป็นระยะ เป็นสิ่งสำคัญที่คุณจะต้องใช้ยาควบคุมความเจ็บปวดที่ต่ำที่สุดและอย่าใช้ EXINEF นานเกินความจำเป็น ทั้งนี้เนื่องจากความเสี่ยงของอาการหัวใจวายและโรคหลอดเลือดสมองสามารถเพิ่มขึ้นหลังจากการรักษาเป็นเวลานาน โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับปริมาณที่สูง
โรคข้ออักเสบ
ปริมาณที่แนะนำคือ 30 มก. วันละครั้ง ซึ่งสามารถเพิ่มขึ้นได้สูงสุด 60 มก. วันละครั้งหากจำเป็น
ข้ออักเสบรูมาตอยด์
ปริมาณที่แนะนำคือ 90 มก. วันละครั้ง
Ankylosing spondylitis
ปริมาณที่แนะนำคือ 90 มก. วันละครั้ง อาการปวดเฉียบพลันควรใช้ Etoricoxib ในช่วงที่เจ็บปวดเฉียบพลันเท่านั้น
โรคเกาต์
ปริมาณที่แนะนำคือ 120 มก. วันละครั้ง ซึ่งควรใช้เฉพาะในช่วงเวลาที่เจ็บปวดเฉียบพลัน โดยจำกัดการรักษาสูงสุด 8 วัน
ปวดหลังผ่าตัดทางทันตกรรม
ปริมาณที่แนะนำคือ 90 มก. วันละครั้ง จำกัดการรักษาสูงสุด 3 วัน
ผู้ที่มีปัญหาตับ
- หากคุณมีโรคตับที่ไม่รุนแรง คุณไม่ควรรับประทานเกิน 60 มก. ต่อวัน
- หากคุณมีโรคตับในระดับปานกลาง คุณไม่ควรรับประทานเกิน 30 มก. ต่อวัน
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Exinef มากเกินไป
หากคุณใช้ EXINEF มากกว่าที่ควร
คุณไม่ควรทานยาเม็ดมากกว่าที่แพทย์แนะนำ หากคุณใช้เม็ด EXINEF มากเกินไป คุณควรติดต่อแพทย์ทันที
หากคุณลืมทาน EXINEF
สิ่งสำคัญคือต้องยึดติดกับปริมาณของ EXINEF ที่แพทย์ของคุณกำหนด หากคุณลืมรับประทานยา ให้กลับมาใช้ตารางการให้ยาตามปกติในวันถัดไป อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยยาเม็ดที่ลืม
หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Exinef . คืออะไร
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด EXINEF สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แต่จะไม่เกิดขึ้นในผู้ป่วยทุกราย
หากมีอาการดังต่อไปนี้ คุณควรหยุดใช้ EXINEF และติดต่อแพทย์ทันที:
- หายใจลำบาก เจ็บหน้าอก หรือข้อเท้าบวมที่พัฒนาหรือเริ่มแย่ลง
- เหลืองของผิวหนังและตา (ดีซ่าน) - อาการเหล่านี้เป็นอาการของปัญหาตับ
- ปวดท้องรุนแรงหรือต่อเนื่องหรืออุจจาระเป็นสีดำ
- อาการแพ้ซึ่งอาจรวมถึงปัญหาผิวหนัง เช่น แผลพุพอง บวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น หรือลำคอ ซึ่งทำให้หายใจลำบาก
ความถี่ของผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ตามรายการด้านล่างถูกกำหนดโดยใช้แบบแผนต่อไปนี้:
พบบ่อยมาก (มีผลต่อผู้ป่วยมากกว่า 1 ใน 10 ราย)
ทั่วไป (มีผลกับผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 100 คน)
ผิดปกติ (มีผลกับผู้ใช้ 1 ถึง 10 ใน 1,000)
หายาก (มีผลกับผู้ใช้ 1 ถึง 10 คนใน 10,000)
หายากมาก (มีผลน้อยกว่า 1 ผู้ใช้ใน 10,000)
ผลข้างเคียงต่อไปนี้อาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย EXINEF:
ธรรมดามาก:
- อาการปวดท้อง
ทั่วไป:
- alveolitis (การอักเสบและปวดหลัง "การถอนฟัน)
- อาการบวมที่ขาและ / หรือเท้าเนื่องจากการกักเก็บของเหลว (บวมน้ำ)
- เวียนหัว ปวดหัว
- ใจสั่น (หัวใจเต้นเร็วหรือผิดปกติ), จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ (arrhythmia)
- ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น
- หายใจดังเสียงฮืด ๆ หรือหายใจถี่ (หลอดลมหดเกร็ง)
- ท้องผูก, ท้องอืด (ก๊าซส่วนเกิน), โรคกระเพาะ (การอักเสบของพื้นผิวด้านในของกระเพาะอาหาร), อิจฉาริษยา, ท้องร่วง, อาหารไม่ย่อย (อาการอาหารไม่ย่อย) / ไม่สบายท้อง, คลื่นไส้, อาเจียน (อาเจียน), การอักเสบของหลอดอาหาร, แผลในปาก
- การเปลี่ยนแปลงในการตรวจเลือดบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของตับ
- ช้ำ
- อ่อนเพลีย อ่อนเพลีย เจ็บป่วยคล้ายไข้หวัดใหญ่
ผิดปกติ:
- กระเพาะและลำไส้อักเสบ (การอักเสบของระบบทางเดินอาหารที่เกี่ยวข้องกับทั้งกระเพาะอาหารและลำไส้เล็ก), การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
- ลดจำนวนเม็ดเลือดแดง ลดจำนวนเม็ดเลือดขาว ลดเกล็ดเลือด
- ภูมิไวเกิน (อาการแพ้รวมถึงลมพิษที่อาจรุนแรงพอที่จะต้องพบแพทย์ทันที)
- ความอยากอาหารเพิ่มขึ้นหรือลดลง น้ำหนักขึ้น
- ความวิตกกังวล ซึมเศร้า ความรุนแรงทางจิตลดลง การรับรู้ทางสายตา การรับรู้ทางสายตา หรือการได้ยินที่ไม่ได้เกิดจากสิ่งเร้าจริง (ภาพหลอน)
- เปลี่ยนรสชาติ หลับยาก รู้สึกเสียวซ่าหรือชา ง่วงนอน
- ตาพร่ามัว ระคายเคืองและตาแดง
- หูอื้อ เวียนศีรษะ (อาการวิงเวียนศีรษะถาวร)
- จังหวะการเต้นของหัวใจผิดปกติ (atrial fibrillation), อัตราการเต้นของหัวใจอย่างรวดเร็ว, หัวใจล้มเหลว, ความรัดกุม, ความกดดันหรือความหนักเบาในหน้าอก (angina pectoris), หัวใจวาย
- แดง, โรคหลอดเลือดสมอง, จังหวะมินิ (การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว), ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างรุนแรง, การอักเสบของหลอดเลือด
- ไอ, หายใจถี่, เลือดกำเดาไหล
- ท้องอืดหรือลำไส้เปลี่ยนแปลงนิสัยของลำไส้ ปากแห้ง แผลในกระเพาะอาหาร การอักเสบของพื้นผิวด้านในของกระเพาะอาหารซึ่งอาจรุนแรงและอาจนำไปสู่การมีเลือดออก, อาการลำไส้แปรปรวน, การอักเสบของตับอ่อน
- หน้าบวม ผื่นที่ผิวหนัง หรือคันผิวหนัง ผื่นแดงของผิวหนัง
- ปวดกล้ามเนื้อ / กระตุก, ปวดกล้ามเนื้อ / ตึง
- ระดับโพแทสเซียมในเลือดสูง, การเปลี่ยนแปลงของการตรวจเลือดหรือการตรวจปัสสาวะที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของไต, ปัญหาไตอย่างรุนแรง
- เจ็บหน้าอก
หายาก:
- angioedema (อาการแพ้โดยมีอาการบวมที่ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้น และ/หรือคอ ซึ่งอาจทำให้หายใจลำบากและกลืนลำบาก ซึ่งอาจรุนแรงถึงขั้นต้องไปพบแพทย์ทันที) / ปฏิกิริยา anaphylactic / anaphylactoid รวมทั้งช็อก (อาการแพ้อย่างรุนแรง ที่ต้องไปพบแพทย์ทันที)
- สับสน กระสับกระส่าย
- ปัญหาตับ (ตับอักเสบ)
- ระดับโซเดียมในเลือดต่ำ
- ตับวาย, ผิวเหลืองและ / หรือตาเหลือง (ดีซ่าน)
- ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
อย่าใช้ EXINEF หลังจากวันหมดอายุที่ระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์ วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนที่ระบุ
ขวด: ปิดภาชนะให้แน่นเพื่อป้องกันยาจากความชื้น
แผลพุพอง: เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันยาจากความชื้น
ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
EXINEF ประกอบด้วยอะไรบ้าง
- สารออกฤทธิ์คือ etoricoxib เม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย etoricoxib 30, 60, 90 หรือ 120 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่
ภายในเม็ด: แคลเซียมฟอสเฟตปราศจากไดเบสิก, โซเดียมครอสคาร์เมลโลส, แมกนีเซียมสเตียเรต, เซลลูโลส microcrystalline
การเคลือบแท็บเล็ต: ขี้ผึ้งคาร์นูบา, แลคโตสโมโนไฮเดรต, ไฮโปรเมลโลส, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E171), ไตรอะซิติน ยาเม็ดขนาด 30, 60 และ 120 มก. ยังมีเหล็กออกไซด์สีเหลือง (สี E172) และสีอินดิโก้คาร์มีน (สี E132)
EXINEF หน้าตาเป็นอย่างไรและในแพ็คเกจประกอบด้วยอะไรบ้าง
เม็ด EXINEF มีจำหน่ายในสี่สูตร:
30 มก. เหลี่ยมสองด้าน รูปแอปเปิ้ล เม็ดสีฟ้าแกมเขียว แกะลาย "101" ด้านหนึ่งและ "ACX 30" อีกด้านหนึ่ง
60 มก. เหลี่ยมสองด้าน รูปแอปเปิ้ล เม็ดสีเขียวเข้ม สลัก "200" ด้านหนึ่งและอีกด้านหนึ่งเรียบ
90 มก. เหลี่ยมสองด้าน รูปแอปเปิ้ล เม็ดสีขาว สลัก "202" ด้านหนึ่งและอีกด้านหนึ่งเรียบ
120 มก. เหลี่ยมสองด้าน รูปแอปเปิ้ล เม็ดสีเขียวอ่อน แกะ "204" ที่ด้านหนึ่งและอีกด้านหนึ่งเรียบ
บรรจุภัณฑ์:
30 มก.:
แพ็ค 2, 7, 14, 20, 28, 49 เม็ดหรือหลายแพ็ค 98 (2 แพ็ค 49) เม็ดในแผลพุพอง
60, 90 และ 120 มก.:
แพ็ค 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 เม็ดหรือหลายแพ็ค 98 (2 แพ็ค 49) เม็ดในแผล; หรือ 30 และ 90 เม็ดในขวดพร้อมภาชนะบรรจุสารดูดความชื้น ไม่ควรกลืนสารดูดความชื้น (หนึ่งหรือสองภาชนะ) ในขวดที่ใช้เพื่อให้เม็ดยาแห้ง
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
EXINEF
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มแต่ละเม็ดประกอบด้วย etoricoxib 30, 60, 90 หรือ 120 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:
30 มก.: แลคโตส 1.3 มก.
60 มก.: แลคโตส 2.7 มก.
90 มก.: แลคโตส 4.0 มก.
120 มก.: แลคโตส 5.3 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด โปรดดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เม็ดเคลือบฟิล์ม (เม็ด)
ยาเม็ดขนาด 30 มก.: เม็ดสีเขียว-น้ำเงิน รูปแอปเปิล เหลี่ยมสองด้าน สลัก "101" ด้านหนึ่งและ "ACX 30" อีกด้านหนึ่ง
เม็ด 60 มก.: สีเขียวเข้ม เม็ดทรงแอปเปิล เหลี่ยมสองด้าน สลัก "200" ด้านหนึ่งและอีกด้านหนึ่งเรียบ
เม็ด 90 มก.: เม็ดสีขาว รูปทรงแอปเปิ้ล สองด้าน นูน "202" ด้านหนึ่งและอีกด้านหนึ่งเรียบ
เม็ด 120 มก.: เม็ดเหลี่ยมสองด้านสีเขียวอ่อนรูปแอปเปิ้ล สลัก "204" ที่ด้านหนึ่งและอีกด้านหนึ่งเรียบ
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
สำหรับการรักษาตามอาการของโรคข้อเข่าเสื่อม (OA), โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA), โรคกระดูกสันหลังยึดติด และความเจ็บปวดและสัญญาณของการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับโรคข้ออักเสบเกาต์เฉียบพลัน
สำหรับการรักษาอาการปวดปานกลางในระยะสั้นที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัดทางทันตกรรม
การตัดสินใจกำหนดตัวยับยั้ง COX-2 แบบคัดเลือกควรขึ้นอยู่กับการประเมินความเสี่ยงโดยรวมของผู้ป่วยแต่ละราย (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4)
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
เนื่องจากความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดของ etoricoxib อาจเพิ่มขึ้นตามขนาดยาและระยะเวลาที่ได้รับยา ระยะเวลาในการรักษาจึงควรสั้นที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ และควรใช้ขนาดยารายวันที่มีประสิทธิผลต่ำที่สุด ความจำเป็นในการรักษาเพื่อบรรเทาอาการและการตอบสนองต่อการรักษาควรได้รับการประเมินใหม่เป็นระยะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4, 4.8 และ 5.1)
โรคข้อเข่าเสื่อม
ปริมาณที่แนะนำคือ 30 มก. วันละครั้ง ในผู้ป่วยบางรายที่บรรเทาอาการไม่เพียงพอ การเพิ่มขนาดยาเป็น 60 มก. วันละครั้งอาจเพิ่มประสิทธิภาพได้ หากไม่มีประโยชน์ในการรักษาเพิ่มขึ้น ควรพิจารณาทางเลือกในการรักษาอื่นๆ
ข้ออักเสบรูมาตอยด์
ปริมาณที่แนะนำคือ 90 มก. วันละครั้ง
Ankylosing spondylitis
ปริมาณที่แนะนำคือ 90 มก. วันละครั้ง
สำหรับอาการปวดเฉียบพลัน ควรใช้ etoricoxib เฉพาะในช่วงของอาการเฉียบพลันเท่านั้น
โรคข้ออักเสบเกาต์เฉียบพลัน
ปริมาณที่แนะนำคือ 120 มก. วันละครั้ง ในการทดลองทางคลินิกของโรคข้ออักเสบเกาต์เฉียบพลัน ให้ etoricoxib เป็นเวลา 8 วัน
อาการปวดหลังผ่าตัดจาก ผ่าตัดทางทันตกรรม
ปริมาณที่แนะนำคือ 90 มก. วันละครั้ง จำกัดสูงสุด 3 วัน ผู้ป่วยบางรายอาจต้องการ "ยาแก้ปวดหลังผ่าตัด" เพิ่มเติม
ปริมาณที่สูงกว่าที่แนะนำสำหรับแต่ละข้อบ่งชี้ไม่ได้แสดงประสิทธิภาพมากกว่าหรือไม่ได้รับการศึกษา ดังนั้น:
ปริมาณสำหรับ OA ไม่ควรเกิน 60 มก. / วัน
ปริมาณสำหรับ RA และ ankylosing spondylitis ไม่ควรเกิน 90 มก. / วัน
ปริมาณสำหรับโรคข้ออักเสบเกาต์เฉียบพลันไม่ควรเกิน 120 มก. / วัน จำกัด สูงสุด 8 วันของการรักษา
ปริมาณสำหรับอาการปวดหลังเฉียบพลันจากการผ่าตัดทางทันตกรรมไม่ควรเกิน 90 มก. / วัน จำกัด สูงสุด 3 วัน
ประชากรพิเศษ
พลเมืองอาวุโส
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้สูงอายุ เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยสูงอายุ (ดูหัวข้อ 4.4)
ตับไม่เพียงพอ
โดยไม่คำนึงถึงข้อบ่งชี้ ไม่ควรเกินขนาด 60 มก. วันละครั้งในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับเล็กน้อย (คะแนน Child-Pugh 5-6) ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับปานกลาง (คะแนน Child-Pugh 7-9) โดยไม่คำนึงถึงข้อบ่งชี้ ไม่ควรเกินขนาด 30 มก. วันละครั้ง
ประสบการณ์ทางคลินิกมีข้อ จำกัด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับปานกลางและควรใช้ความระมัดระวัง ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (คะแนน Child-Pugh ≥10) ดังนั้นจึงห้ามใช้ยา ในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดู ส่วนที่ 4.3, 4.4 และ 5.2)
ไตล้มเหลว
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาสำหรับผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance ≥30 มล. / นาที (ดูหัวข้อ 5.2) การใช้ etoricoxib ในผู้ป่วยที่มี creatinine clearance
ผู้ป่วยเด็ก
Etoricoxib มีข้อห้ามในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 16 ปี (ดูหัวข้อ 4.3)
วิธีการบริหาร
EXINEF ให้รับประทานและสามารถรับประทานโดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้ การเริ่มมีผลของผลิตภัณฑ์ยาอาจคาดการณ์ได้เมื่อให้ยา EXINEF ระหว่างมื้ออาหาร สิ่งนี้ควรนำมาพิจารณาหากต้องการบรรเทาอาการอย่างรวดเร็ว
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณของผลิตภัณฑ์นี้ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
แผลในกระเพาะอาหารที่ใช้งานอยู่หรือมีเลือดออกในทางเดินอาหาร (GI)
ผู้ป่วยที่มีอาการหดเกร็งของหลอดลม, โรคจมูกอักเสบเฉียบพลัน, ติ่งเนื้อในจมูก, อาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือด, ลมพิษหรืออาการแพ้หลังจากรับประทานกรดอะซิติลซาลิไซลิกหรือ NSAIDs รวมทั้งสารยับยั้ง COX-2 (cyclooxygenase-2)
การตั้งครรภ์และให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.6 และ 5.3)
ความผิดปกติของตับอย่างรุนแรง (เซรั่มอัลบูมิน
ประมาณการกวาดล้างครีเอตินินของไต
เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 16 ปี
การอักเสบเรื้อรังของลำไส้
ภาวะหัวใจล้มเหลว (NYHA II-IV)
ผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงที่มีความดันโลหิตเกิน 140/90 mmHg อย่างต่อเนื่องและไม่ได้รับการควบคุมอย่างเพียงพอ
ก่อตั้งโรคหัวใจขาดเลือด โรคหลอดเลือดแดงส่วนปลาย และ/หรือโรคหลอดเลือดในสมอง
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ผลกระทบต่อระบบทางเดินอาหาร
ภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารส่วนบน (แผลทะลุ แผลหรือมีเลือดออก (SUP)] เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ etoricoxib ซึ่งบางรายอาจถึงแก่ชีวิต
ควรใช้ความระมัดระวังในการรักษาผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะแทรกซ้อนทางเดินอาหารกับ NSAIDs มากที่สุด: ผู้สูงอายุ ผู้ป่วยที่ใช้ NSAIDs อื่น ๆ หรือกรดอะซิติลซาลิไซลิกร่วมกัน หรือผู้ป่วยที่มีประวัติเกี่ยวกับความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น แผลและเลือดออกในทางเดินอาหาร
เมื่อรับประทานอิโตอริคอกซิบร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิก (แม้ในขนาดต่ำ) จะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดผลข้างเคียงต่อระบบทางเดินอาหาร (แผลในทางเดินอาหารหรือภาวะแทรกซ้อนในทางเดินอาหารอื่นๆ) ความปลอดภัยในทางเดินอาหารระหว่างสารยับยั้ง COX-2 ที่เลือก + กรดอะซิติลซาลิไซลิกและ NSAIDs + กรดอะซิติลซาลิไซลิก (ดูหัวข้อ 5.1)
ผลกระทบต่อหัวใจและหลอดเลือด
การศึกษาทางคลินิกแนะนำว่ากลุ่มยา COX-2 inhibitor ที่ได้รับการคัดเลือกอาจสัมพันธ์กับความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (โดยเฉพาะโรคกล้ามเนื้อหัวใจตาย MI และโรคหลอดเลือดสมอง) เมื่อเทียบกับยาหลอกและ NSAIDs บางชนิดเนื่องจากความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดของ etoricoxib อาจเพิ่มขึ้นตามขนาดยาและระยะเวลาที่ได้รับยา ดังนั้น ระยะเวลาในการรักษาจึงควรสั้นที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้และควรใช้ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดในแต่ละวัน ความจำเป็นในการรักษาและการตอบสนองต่อการรักษาควรได้รับการประเมินใหม่เป็นระยะๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน ผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม (ดูหัวข้อ 4.2, 4.3, 4.8 และ 5.1)
ผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด (เช่น ความดันโลหิตสูง ไขมันในเลือดสูง เบาหวาน พฤติกรรมการสูบบุหรี่) ควรได้รับการรักษาด้วยอีโทรอริกซิบหลังจากการพิจารณาอย่างรอบคอบแล้วเท่านั้น (ดูหัวข้อ 5.1)
สารยับยั้ง COX-2 ที่เลือกไม่ได้แทนที่กรดอะซิติลซาลิไซลิกในการป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเนื่องจากไม่มีฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือด ดังนั้น จึงไม่ควรหยุดให้ยาต้านเกล็ดเลือด (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1)
ผลกระทบของไต
โปรสตาแกลนดินในไตอาจมีบทบาทชดเชยในการรักษาการไหลเวียนของไต ดังนั้น ในภาวะที่เลือดไปเลี้ยงไตบกพร่อง การใช้ etoricoxib อาจส่งผลให้การผลิตพรอสตาแกลนดินลดลงและประการที่สองคือการไหลเวียนของเลือดในไตและทำให้การทำงานของไตบกพร่อง การด้อยค่า, ภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่ได้รับการชดเชยหรือโรคตับแข็ง การตรวจสอบการทำงานของไตควรได้รับการพิจารณาในผู้ป่วยดังกล่าว
การเก็บของเหลว บวมน้ำและความดันโลหิตสูง
เช่นเดียวกับผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่ทราบว่ายับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน การกักเก็บของเหลว อาการบวมน้ำ และความดันโลหิตสูงได้รับการสังเกตในผู้ป่วยที่ใช้อีโทรอริกซิบ ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) ทั้งหมด รวมทั้ง etoricoxib อาจเกี่ยวข้องกับการเริ่มมีอาการของโรคหัวใจล้มเหลวใหม่หรือการเกิดขึ้นอีก สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการตอบสนองต่อการรักษาที่เกี่ยวข้องกับขนาดยาของ etoricoxib ดูหัวข้อ 5.1
ควรใช้ความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีประวัติของภาวะหัวใจล้มเหลว, ความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้าย หรือความดันโลหิตสูง และในผู้ป่วยที่มีอาการบวมน้ำที่มีอยู่ก่อนแล้วด้วยเหตุผลอื่นใด หากมีหลักฐานทางคลินิกของการเสื่อมสภาพของผู้ป่วยเหล่านี้ ควรใช้มาตรการที่เหมาะสม รวมถึงการเลิกใช้ยาอีโทรอริกซิบ
Etoricoxib อาจเกี่ยวข้องกับความดันโลหิตสูงที่รุนแรงและบ่อยกว่า NSAIDs อื่น ๆ และตัวยับยั้ง COX-2 แบบเลือกโดยเฉพาะอย่างยิ่งในปริมาณที่สูง ดังนั้นควรควบคุมความดันโลหิตสูงก่อนการรักษาด้วย etoricoxib (ดูหัวข้อ 4.3) และควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการตรวจวัดความดันโลหิตระหว่างการรักษาด้วย etoricoxib ความดันโลหิตควรได้รับการตรวจสอบภายใน 2 สัปดาห์ของการเริ่มต้นการรักษา และเป็นระยะๆ หากความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ควรพิจารณาการรักษาทางเลือกอื่น
ผลกระทบตับ
ในการศึกษาทางคลินิก ระดับของอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT) และ / หรือแอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรส (AST) ได้รับการรายงานในผู้ป่วยประมาณ 1% ที่ได้รับ etoricoxib 30, 60 และ 90 มก. ต่อวันนานถึงหนึ่งปี (ประมาณ 3 หรือมากกว่า คูณกับขีดจำกัดบนของบรรทัดฐาน)
ควรประเมินผู้ป่วยที่มีอาการและ/หรืออาการผิดปกติของตับหรือมีการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ หากพบสัญญาณของภาวะตับวายหรือมีความผิดปกติอย่างต่อเนื่อง (มากกว่าปกติสามเท่า) ในการทดสอบการทำงานของตับ ควรหยุดการรักษาด้วย etoricoxib
ข้อควรระวังโดยทั่วไป
หากในระหว่างการรักษา ผู้ป่วยพบว่าระบบอวัยวะใด ๆ เสื่อมลงตามที่อธิบายไว้ข้างต้น ควรใช้มาตรการที่เหมาะสมและควรพิจารณาหยุดการรักษาด้วย etoricoxib ผู้ป่วยสูงอายุและผู้ที่มีความผิดปกติของไต ตับ หรือหัวใจที่รักษาด้วย etoricoxib ควรอยู่ภายใต้การสังเกตทางการแพทย์อย่างเพียงพอ
ใช้ความระมัดระวังเมื่อเริ่มการรักษาด้วย etoricoxib ในผู้ป่วยที่ขาดน้ำ แนะนำให้ผู้ป่วยให้น้ำก่อนเริ่มการรักษาด้วย etoricoxib
ปฏิกิริยาทางผิวหนังที่ร้ายแรง ซึ่งบางรายอาจถึงขั้นเสียชีวิต รวมทั้งโรคผิวหนังเรื้อรัง สตีเวนส์-จอห์นสันซินโดรม และเนื้อร้ายที่ผิวหนังชั้นนอกมีรายงานไม่ค่อยพบในประสบการณ์หลังการขายที่เกี่ยวข้องกับการใช้ NSAIDs และสารยับยั้ง COX-2 บางตัว (ดูหัวข้อ 4.8) ผู้ป่วยมีความเสี่ยงสูงต่อปฏิกิริยาเหล่านี้ในช่วงเริ่มต้นของการรักษา โดยส่วนใหญ่จะเริ่มมีอาการภายในเดือนแรกของการรักษา มีรายงานผู้ป่วยที่รักษาด้วย etoricoxib (เช่น anaphylaxis และ angioedema) เกิดปฏิกิริยาภูมิไวเกินอย่างร้ายแรง (ดูหัวข้อ 4.8) สารยับยั้ง COX-2 บางตัวมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของปฏิกิริยาทางผิวหนังในผู้ป่วยที่มีประวัติแพ้ยา การรักษาด้วย etoricoxib ควรหยุดเมื่อมีสัญญาณแรกของผื่นที่ผิวหนัง แผลเยื่อเมือก หรืออื่นๆ สัญญาณของการแพ้
Etoricoxib สามารถปกปิดไข้และอาการอื่นๆ ของการอักเสบได้
ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ etoricoxib ร่วมกับ warfarin หรือยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากอื่น ๆ (ดูหัวข้อ 4.5)
ไม่แนะนำให้ใช้ etoricoxib เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ที่ทราบว่ายับยั้งการสังเคราะห์ cyclooxygenase / prostaglandin ในสตรีที่วางแผนจะตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.6, 5.1 และ 5.3)
เม็ด EXINEF มีแลคโตส ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์
สารกันเลือดแข็งในช่องปาก: ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย warfarin เรื้อรัง การให้ etoricoxib 120 มก. / วันสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของเวลา prothrombin ระหว่างประเทศ (INR) ประมาณ 13% ดังนั้น ควรติดตาม INR ของเวลา prothrombin ของผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากอย่างใกล้ชิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงวันแรก ๆ เมื่อเริ่มการรักษาด้วย etoricoxib หรือเมื่อปรับเปลี่ยนขนาดยา etoricoxib (ดูหัวข้อ 4.4)
ยาขับปัสสาวะ สารยับยั้ง ACE และ Angiotensin II-Antagonists (AII-A): NSAIDs อาจลดผลกระทบของยาขับปัสสาวะและยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ ในผู้ป่วยบางรายที่มีความบกพร่องทางไต (เช่น ผู้ป่วยที่ขาดน้ำหรือผู้ป่วยสูงอายุที่มีความบกพร่องทางไต) การใช้ยาร่วมกับสารยับยั้ง ACE หรือตัวรับปฏิปักษ์ของ angiotensin II และสารยับยั้งไซโคลออกซีเจเนสอาจนำไปสู่ เพื่อทำให้การทำงานของไตแย่ลงไปอีก รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลันที่อาจเกิดขึ้นได้ ซึ่งมักจะย้อนกลับได้ ควรพิจารณาปฏิสัมพันธ์เหล่านี้ในผู้ป่วยที่ใช้ etoricoxib ร่วมกับสารยับยั้ง ACE หรือตัวรับ angiotensin II receptor antagonists ดังนั้นควรให้การรวมกันอย่างระมัดระวังโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยสูงอายุผู้ป่วยควรได้รับน้ำเพียงพอโดยให้ความสนใจกับการเฝ้าสังเกตการทำงานของไตเมื่อเริ่มการรักษาร่วมกันและเป็นระยะ ๆ หลังจากนั้น
กรดอะซิทิลซาลิไซลิก: ในการศึกษาในบุคคลที่มีสุขภาพดี ในสภาวะคงตัว etoricoxib 120 มก. วันละครั้งไม่มีผลต่อฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดของกรดอะซิติลซาลิไซลิก (81 มก. วันละครั้ง) สามารถใช้ Etoricoxib ร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิกในขนาดที่ใช้สำหรับการป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจ (กรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดต่ำ) อย่างไรก็ตาม การใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิกขนาดต่ำร่วมกับอีโตอริคอกซิบร่วมกันอาจส่งผลให้มีอุบัติการณ์เพิ่มขึ้นของการเกิดแผลในทางเดินอาหารหรือภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ เมื่อเทียบกับ etoricoxib เพียงอย่างเดียว ไม่แนะนำให้ใช้ etoricoxib ร่วมกับปริมาณกรดอะซิติลซาลิไซลิกที่สูงกว่าที่อธิบายไว้ข้างต้นสำหรับการป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจหรือ NSAIDs อื่น ๆ (ดูหัวข้อ 5.1 และ 4.4)
ไซโคลสปอรินและทาโครลิมัส: แม้ว่าจะไม่ได้มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์นี้กับ etoricoxib แต่การใช้ cyclosporine หรือ tacrolimus ร่วมกับ NSAID ชนิดใดก็ได้อาจช่วยเพิ่มผลต่อพิษต่อไตของ cyclosporine หรือ tacrolimus ควรตรวจสอบการทำงานของไตเมื่อใช้ etoricoxib กับยาตัวใดตัวหนึ่งเหล่านี้
ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์
ผลของ etoricoxib ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาอื่น ๆ
ลิเธียม: NSAIDs ช่วยลดการขับลิเธียมในไตและทำให้ความเข้มข้นของลิเธียมในพลาสมาเพิ่มขึ้น หากจำเป็น ให้ตรวจสอบระดับลิเธียมในเลือดอย่างระมัดระวังและปรับขนาดลิเธียมในระหว่างการรับประทานยาร่วมกันและเมื่อการรักษาด้วย NSAIDs ถูกขัดจังหวะ
เมโธเทรกเซต: การศึกษาสองชิ้นประเมินผลของ etoricoxib 60, 90 หรือ 120 มก. วันละครั้งเป็นเวลาเจ็ดวันในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่มีขนาดยา methotrexate 7.5 ถึง 20 มก. สัปดาห์ละครั้ง Etoricoxib ในขนาด 60 และ 90 มก. ไม่มีผลต่อความเข้มข้นของ methotrexate ในพลาสมาหรือการล้างไต ในการศึกษาหนึ่ง etoricoxib 120 มก. ไม่มีผล แต่ในการศึกษาอื่น etoricoxib 120 มก. เพิ่มความเข้มข้นของ methotrexate ในพลาสมา 28% และลดการล้างไตของ methotrexate ลง 13% แนะนำให้ติดตามความเป็นพิษอย่างเพียงพอ จาก methotrexate เมื่อให้ยาร่วม ด้วย methotrexate และ etoricoxib
ยาคุมกำเนิด: etoricoxib 60 มก. ร่วมกับยาคุมกำเนิดที่มี ethinylestradiol (EE) 35 ไมโครกรัม และ norethindrone 0.5 - 1 มก. เป็นเวลา 21 วัน ทำให้ EE ในสภาวะคงตัว AUC0-24 ชั่วโมงของ EE เพิ่มขึ้น 37% Etoricoxib 120 มก. ใช้ร่วมกับยาคุมกำเนิดชนิดเดียวกันหรือแยกกันเป็นเวลา 12 ชั่วโมง เพิ่ม AUC0-24 ชั่วโมงในสภาวะคงตัวของ EE จาก 50 เป็น 60% ควรพิจารณาความเข้มข้นของ EE ที่เพิ่มขึ้นนี้เมื่อเลือกรับประทาน การคุมกำเนิดเพื่อใช้กับ etoricoxib การเพิ่มการได้รับ EE อาจเพิ่มอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับยาคุมกำเนิด (เช่น ภาวะลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในสตรีที่มีความเสี่ยง)
HRT: การให้ etoricoxib 120 มก. ร่วมกับการบำบัดทดแทนฮอร์โมนเอสโตรเจนแบบคอนจูเกต (0.625 มก. PREMARIN) เป็นเวลา 28 วัน ช่วยเพิ่มค่าเฉลี่ย AUC0-24 ชม. ของเอสโตรนที่ไม่ได้คอนจูเกต (41%) อิควิลิน (76%) และ 17-β- เอสตราไดออล (22%) ยังไม่มีการศึกษาผลของปริมาณที่แนะนำเรื้อรังของ etoricoxib (30, 60 และ 90 มก.) ผลของ etoricoxib 120 มก. ต่อการได้รับ (AUC0-24h) ต่อส่วนประกอบ estrogenic ข้างต้นของ PREMARIN มีผลน้อยกว่าครึ่งหนึ่ง สังเกตด้วยการใช้ PREMARIN เพียงอย่างเดียวและขนาดเพิ่มขึ้นจาก 0.625 เป็น 1.25 มก. ไม่ทราบถึงความสำคัญทางคลินิกของการเพิ่มขึ้นเหล่านี้ และยังไม่มีการศึกษาปริมาณ PREMARIN ที่สูงขึ้นร่วมกับ etoricoxib ควรพิจารณาการเพิ่มความเข้มข้นของฮอร์โมนเอสโตรเจนเมื่อเลือกการบำบัดทดแทนฮอร์โมนในวัยหมดประจำเดือนเพื่อใช้กับ etoricoxib เนื่องจากการได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่เพิ่มขึ้นอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ HRT
เพรดนิโซน / เพรดนิโซโลน: ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างยา etoricoxib ไม่มีผลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับเภสัชจลนศาสตร์ของ prednisone / prednisolone
ดิจอกซิน: etoricoxib 120 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 10 วัน สำหรับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่เปลี่ยนแปลง AUC0-24 ชม. ในสภาวะคงตัวในพลาสมาหรือ "การกำจัดไตของดิจอกซิน C" คือการเพิ่มขึ้นของ digoxin Cmax (ประมาณ 33%) การเพิ่มขึ้นนี้โดยทั่วไปไม่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วยส่วนใหญ่ อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อความเป็นพิษของดิจอกซินควรได้รับการตรวจสอบเพื่อใช้ยาอีโทรอริกซิบและดิจอกซินร่วมกัน
ผลของ etoricoxib ต่อยาที่เผาผลาญโดยซัลโฟทรานสเฟอเรส
Etoricoxib เป็นตัวยับยั้งการทำงานของ sulfotransferase ของมนุษย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง SULT1E1 และได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มความเข้มข้นของ ethinylestradiol ในซีรัม แม้ว่าความรู้เกี่ยวกับผลของซัลโฟทรานส์เฟอเรสหลายชนิดในปัจจุบันมีจำกัด และผลทางคลินิกของยาหลายชนิดยังอยู่ในระหว่างการตรวจสอบ ควรใช้ความระมัดระวังในการให้อีทอริก็อกซิบร่วมกับยาอื่น ๆ ที่เผาผลาญโดยซัลโฟทรานสเฟอเรสของมนุษย์เป็นหลัก (เช่น ซัลบูทามอลและไมน็อกซิดิลต่อระบบปฏิบัติการ) ).
ผลของ etoricoxib ต่อยาที่เผาผลาญโดย isoenzymes ของระบบ CYP
จากการศึกษา ใน หลอดแก้ว, etoricoxib ไม่คาดว่าจะยับยั้ง cytochromes P450 (CYP) 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 หรือ 3A4 ในการศึกษาในคนที่มีสุขภาพดี การให้ etoricoxib 120 มก. ต่อวันไม่ได้เปลี่ยนแปลงการทำงานของตับ CYP3A4 ตามที่วัดโดยการทดสอบลมหายใจของ erythromycin
ผลของยาอื่นๆ ต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ etoricoxib
วิถีเมแทบอลิซึมที่สำคัญของ etoricoxib ขึ้นอยู่กับเอนไซม์ CYP CYP3A4 มีส่วนทำให้เมแทบอลิซึมของ etoricoxib ในร่างกาย. การศึกษา ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 และ CYP2C19 สามารถกระตุ้นกระบวนการเผาผลาญที่สำคัญได้ แต่ยังไม่ได้มีการศึกษาบทบาทเชิงปริมาณ ใน ฉันอาศัยอยู่.
คีโตโคนาโซล: ketoconazole ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ วันละ 400 มก. เป็นเวลา 11 วัน สำหรับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ขนาด 60 มก. etoricoxib ครั้งเดียว (เพิ่มขึ้น 43% ใน AUC)
โวริโคนาโซลและมิโคนาโซล: การใช้ voriconazole ในช่องปากหรือ miconazole oral gel ร่วมกับยา CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ยับยั้ง ร่วมกับ etoricoxib ทำให้เกิดการได้รับ etoricoxib เพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิกจากข้อมูลที่เผยแพร่
ไรแฟมพิซิน: การใช้ etoricoxib ร่วมกับ rifampicin ซึ่งเป็นตัวกระตุ้นที่มีศักยภาพของเอนไซม์ CYP ส่งผลให้ความเข้มข้นของ etoricoxib ในพลาสมาลดลง 65% ปฏิกิริยานี้อาจส่งผลให้เกิดอาการกำเริบขึ้นอีกเมื่อให้ etoricoxib ร่วมกับ rifampicin แม้ว่าสิ่งนี้อาจแนะนำให้เพิ่มขนาดยา แต่ปริมาณของ etoricoxib ที่สูงกว่าที่คาดการณ์ไว้สำหรับการบ่งชี้แต่ละครั้งยังไม่ได้รับการศึกษาร่วมกับ rifampicin ดังนั้นจึงไม่แนะนำ (ดูหัวข้อ 4.2)
ยาลดกรด: ยาลดกรดไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ etoricoxib ในระดับที่มีนัยสำคัญทางคลินิก
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการสัมผัสกับ etoricoxib ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์แสดงความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ยังไม่ทราบความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในหญิงตั้งครรภ์ Etoricoxib เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ที่ยับยั้งการสังเคราะห์พรอสตาแกลนดิน อาจทำให้เกิดมดลูกได้ ความเฉื่อยและการปิดท่อหลอดเลือดแดงก่อนวัยอันควรในช่วงไตรมาสสุดท้าย Etoricoxib มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3) หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษา ควรหยุดการรักษาด้วย etoricoxib
เวลาให้อาหาร
ไม่ทราบว่า etoricoxib ถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ Etoricoxib ถูกขับออกมาในนมหนู ผู้หญิงที่รับประทาน etoricoxib ต้องไม่ให้นมลูก (ดูหัวข้อ 4.3 และ 5.3)
ภาวะเจริญพันธุ์
ไม่แนะนำให้ใช้ etoricoxib เช่นเดียวกับสารทางเภสัชวิทยาอื่นๆ ที่ทราบว่ายับยั้ง COX-2 ในสตรีที่วางแผนจะตั้งครรภ์
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ผู้ป่วยที่มีอาการวิงเวียนศีรษะ เวียนศีรษะหรือง่วงซึมขณะรับประทานเอโทรอริกซิบควรงดเว้นจากการขับรถหรือใช้เครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ในการศึกษาทางคลินิก etoricoxib ได้รับการประเมินเพื่อความปลอดภัยในบุคคล 7,152 ราย รวมถึงผู้ป่วยโรค OA, RA จำนวน 4,614 ราย อาการปวดหลังส่วนล่างเรื้อรัง หรือโรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด (ประมาณ 600 รายที่เป็นโรค OA หรือ RA ได้รับการรักษาเป็นเวลาหนึ่งปีหรือมากกว่า)
ในการศึกษาทางคลินิก รายละเอียดของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วย OA หรือ RA ที่ได้รับ etoricoxib เป็นเวลาหนึ่งปีหรือนานกว่านั้น
ในการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับโรคข้ออักเสบเกาต์เฉียบพลัน ผู้ป่วยได้รับการรักษาด้วย etoricoxib 120 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 8 วัน ข้อมูลประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ในการศึกษานี้โดยทั่วไปคล้ายกับผลรวมที่รายงานในการศึกษา OA, RA และอาการปวดหลังส่วนล่าง เรื้อรัง
ในโครงการศึกษาความปลอดภัยโรคหัวใจและหลอดเลือดตามผลลัพธ์ ซึ่งรวบรวมข้อมูลจากการทดลองที่ควบคุมด้วยเครื่องเปรียบเทียบที่ใช้งาน 3 ฉบับได้รับการประเมิน ผู้ป่วย 17,412 ที่เป็นโรค OA หรือ RA ได้รับการรักษาด้วย etoricoxib (60 มก. หรือ 90 มก.) เป็นระยะเวลาเฉลี่ยประมาณ 18 เดือน ข้อมูลความปลอดภัยและรายละเอียดจากการศึกษานี้แสดงไว้ในส่วนที่ 5.1
ในการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับอาการปวดฟันเฉียบพลันภายหลังการผ่าตัดซึ่งรวมถึงผู้ป่วย 614 รายที่ได้รับ etoricoxib (90 มก. หรือ 120 มก.) ประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ในการศึกษาเหล่านี้มักคล้ายกับรายงานในการศึกษา OA, AR ร่วมกัน และอาการเรื้อรังในระดับต่ำ ปวดหลัง.
ตารางอาการไม่พึงประสงค์
มีรายงานผลที่ไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้ในการทดลองทางคลินิก โดยมี "อุบัติการณ์สูงกว่ายาหลอกในผู้ป่วยโรค OA, RA, อาการปวดหลังเรื้อรังหรือโรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติดที่ยึดด้วย etoricoxib 30 มก., 60 มก. หรือ 90 มก. จนถึงขนาดที่แนะนำ ที่ 12 สัปดาห์ ในการศึกษาโปรแกรม MEDAL นานถึง3½ปี ในการศึกษาความเจ็บปวดเฉียบพลันระยะสั้นสูงสุด 7 วัน หรือในประสบการณ์หลังการขาย (ดูตารางที่ 1):
ตารางที่ 1:
มีรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงต่อไปนี้ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ NSAIDs และไม่สามารถยกเว้นด้วย etoricoxib: พิษต่อไตรวมถึงโรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้า, โรคไต
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ในการศึกษาทางคลินิก การให้ etoricoxib ครั้งเดียวถึง 500 มก. และหลายขนาดสูงถึง 150 มก. / วันเป็นเวลา 21 วันไม่ส่งผลให้เกิดความเป็นพิษอย่างมีนัยสำคัญ มีรายงานการใช้ยาเกินขนาดเฉียบพลันกับ etoricoxib แม้ว่าจะไม่มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์ในกรณีส่วนใหญ่ ประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่สังเกตพบบ่อยที่สุดสอดคล้องกับข้อมูลด้านความปลอดภัยของ etoricoxib (เช่น เหตุการณ์ทางเดินอาหาร เหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด)
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาด ควรใช้มาตรการสนับสนุนทั่วไป เช่น การนำวัสดุที่ไม่ถูกดูดซึมออกจากทางเดินอาหาร การตรวจติดตามทางคลินิกของผู้ป่วย และให้การดูแลแบบประคับประคองหากจำเป็น
Etoricoxib ไม่สามารถฟอกไตได้ด้วยการฟอกไต ไม่ทราบว่า etoricoxib สามารถฟอกไตทางช่องท้องได้หรือไม่
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาแก้อักเสบและแก้ปวด, ไม่ใช่สเตียรอยด์, coxibs
รหัส ATC: M01 AH05.
กลไกการออกฤทธิ์
Etoricoxib เป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกของ cyclooxygenase 2 (COX-2) ภายในช่วงขนาดยาทางคลินิกสำหรับการบริหารช่องปาก
ในการศึกษาเภสัชวิทยาทางคลินิกทั้งหมด EXINEF ส่งผลให้เกิดการยับยั้ง COX-2 โดยขึ้นอยู่กับขนาดยาโดยไม่ยับยั้ง COX-1 ที่ขนาดสูงถึง 150 มก. / วัน Etoricoxib ไม่ได้ยับยั้งการสังเคราะห์ prostaglandin ในกระเพาะอาหารและไม่มีผลต่อการทำงานของเกล็ดเลือด
Cyclooxygenase มีหน้าที่ในการผลิต prostaglandins มีการระบุไอโซฟอร์มสองชนิดคือ COX-1 และ COX-2 COX-2 เป็น "ไอโซฟอร์ม" ของเอนไซม์ที่ได้รับการแสดงว่ากระตุ้นโดยการกระตุ้นการอักเสบและเชื่อว่ามีหน้าที่หลักในการสังเคราะห์สารสื่อกลางโพรสตานอยด์ของความเจ็บปวด การอักเสบ และมีไข้ COX-2 ยังเกี่ยวข้องกับการตกไข่ ในการฝังตัวของตัวอ่อนและในการปิดท่อหลอดเลือดในการควบคุมการทำงานของไตและในหน้าที่บางอย่างของระบบประสาทส่วนกลาง (การชักนำให้เกิดไข้, การรับรู้ความเจ็บปวดและการทำงานขององค์ความรู้) นอกจากนี้ยังสามารถมีบทบาทในการรักษาแผลในกระเพาะอาหาร มีการระบุ COX-2 ในเนื้อเยื่อรอบ ๆ แผลในกระเพาะอาหารในมนุษย์ แต่ยังไม่มีการระบุความเกี่ยวข้องในการรักษาแผล
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
ประสิทธิผล
ในผู้ป่วยโรคข้อเข่าเสื่อม (OA) etoricoxib 60 มก. วันละครั้งส่งผลให้ความเจ็บปวดและการประเมินสถานะโรคของผู้ป่วยดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เห็นผลในเชิงบวกเหล่านี้ตั้งแต่วันแรกของการรักษาและคงอยู่นานถึง 52 สัปดาห์ การศึกษากับ etoricoxib 30 มก. วันละครั้งแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่เหนือกว่าในการใช้ยาหลอกตลอดระยะเวลาการรักษา 12 สัปดาห์ (โดยใช้การประเมินที่คล้ายคลึงกันกับการศึกษาข้างต้น) ในการศึกษาขนาดยา etoricoxib 60 มก. แสดงให้เห็นว่ามีการปรับปรุงที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญมากกว่า 30 มก. ในทั้ง 3 ยาหลัก จุดยุติในช่วงระยะเวลาการรักษา 6 สัปดาห์ ยังไม่มีการศึกษาขนาดยา 30 มก. ในโรคข้อเข่าเสื่อมที่มือ
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) etoricoxib 90 มก. วันละครั้งส่งผลให้ความเจ็บปวด การอักเสบ และการเคลื่อนไหวดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ผลบวกเหล่านี้คงอยู่ตลอดระยะเวลาการรักษา 12 สัปดาห์
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบเกาต์เฉียบพลัน etoricoxib 120 มก. วันละครั้งเป็นเวลาแปดวันในการรักษาอาการปวดข้อและการอักเสบในระดับปานกลางถึงมากเมื่อเทียบกับอินโดเมธาซิน 50 มก. สามครั้งต่อวัน บรรเทาอาการปวดได้เร็วถึงสี่ชั่วโมงหลังจากนั้น เริ่มการรักษา
ในผู้ป่วยที่เป็นโรคกระดูกสันหลังอักเสบยึดติด etoricoxib 90 มก. วันละครั้งช่วยให้อาการปวดกระดูกสันหลัง การอักเสบ ความตึง และการทำงานดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ประโยชน์ทางคลินิกของการรักษาด้วย etoricoxib นั้นเริ่มตั้งแต่วันที่สองของการรักษา และรักษาไว้ตลอดระยะเวลาการรักษา 52 สัปดาห์
ในการศึกษาทางคลินิกเพื่อประเมินอาการปวดฟันหลังผ่าตัด etoricoxib 90 มก. ได้รับยาวันละครั้งเป็นเวลาไม่เกินสามวัน ในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีอาการปวดปานกลางที่การตรวจวัดพื้นฐาน etoricoxib 90 มก. ให้ผลยาแก้ปวดคล้ายกับของไอบูโพรเฟน 600 มก. (16.11 เทียบกับ 16.39; P = 0.722) และดีกว่ายาพาราเซตามอล / โคเดอีน 600 มก. / 60 มก. ( 11.00 น.
ความปลอดภัย
โปรแกรม MEDAL (ระยะยาวข้ามชาติ Etoricoxib และ Diclofenac Arthritis)
โปรแกรม MEDAL เป็นโปรแกรมการศึกษาในอนาคตเกี่ยวกับ ผล ความปลอดภัยของหัวใจและหลอดเลือด (CV) จากข้อมูลที่รวบรวมจากการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยเครื่องเปรียบเทียบแบบสุ่ม แบบปกปิดสองทาง สุ่มตัวอย่างสามแบบ แบบใช้งาน MEDAL, EDGE II และ EDGE
การศึกษา MEDAL เป็นการศึกษาเกี่ยวกับ ผล CV ดำเนินการกับผู้ป่วยโรค OA จำนวน 17,804 ราย และผู้ป่วยโรค RA จำนวน 5,700 รายที่ได้รับ etoricoxib 60 (OA) หรือ 90 mg (OA และ RA) หรือ diclofenac 150 มก. / วันเป็นระยะเวลาเฉลี่ย 20.3 เดือน (สูงสุด 42.3 เดือน ค่ามัธยฐาน 21.3 เดือน) . มีเพียงเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงและการหยุดชะงักเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ใดๆ เท่านั้นที่บันทึกไว้ในการศึกษานี้
การศึกษา EDGE และ EDGE II เปรียบเทียบความสามารถในการทนต่อทางเดินอาหารของ etoricoxib กับ diclofenac การศึกษา EDGE รวมผู้ป่วย 7,111 รายที่เป็นโรค OA ที่ได้รับ etoricoxib 90 มก. / วัน (1.5 เท่าของขนาดที่แนะนำสำหรับ OA) หรือ diclofenac 150 มก. / วันเป็นระยะเวลาเฉลี่ย 9.1 เดือน (สูงสุด 16 , 6 เดือน, ค่ามัธยฐาน 11.4 เดือน ). การศึกษา EDGE II รวมผู้ป่วย RA 4,086 รายที่ได้รับ etoricoxib 90 มก. / วันหรือ diclofenac 150 มก. / วันเป็นเวลาเฉลี่ย 19.2 เดือน (สูงสุด 33.1 เดือน ค่ามัธยฐาน 24 เดือน)
ในโปรแกรมข้อมูลแบบรวมกลุ่มของ MEDAL ผู้ป่วย OA หรือ RA จำนวน 34,701 รายได้รับการรักษาเป็นระยะเวลาเฉลี่ย 17.9 เดือน (สูงสุด 42.3 เดือน ค่ามัธยฐาน 16.3 เดือน) โดยมีผู้ป่วยประมาณ 12,800 รายที่ได้รับการรักษานานกว่า 24 เดือน ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในโครงการมีจำนวนมาก พิสัยปัจจัยเสี่ยงของโรคหัวใจและหลอดเลือดและทางเดินอาหารในการตรวจวัดพื้นฐาน ไม่รวมผู้ป่วยที่มีประวัติของกล้ามเนื้อหัวใจตาย, การปลูกถ่ายหลอดเลือดหัวใจตีบหรือ PCI ภายใน 6 เดือนก่อนการลงทะเบียน อนุญาตให้ใช้ gastroprotective agents และ aspirin ในขนาดต่ำในการศึกษา
ความปลอดภัยระดับโลก:
ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างอัตราของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดหัวใจของ etoricoxib และของ diclofenac เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดพบได้บ่อยกับ etoricoxib มากกว่ากับ diclofenac และผลกระทบนี้ขึ้นอยู่กับขนาดยา (ดูผลลัพธ์เฉพาะด้านล่าง) อาการไม่พึงประสงค์จากระบบทางเดินอาหารและตับพบได้บ่อยในการใช้ยาไดโคลฟีแนกมากกว่ายาอีโตริคอกซิบ อุบัติการณ์ของประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ใน EDGE และ EDGE II และประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่ถือว่าร้ายแรงหรือมีแนวโน้มที่จะนำไปสู่การยุติการศึกษา MEDAL นั้นสูงกว่าเมื่อใช้ etoricoxib มากกว่าการใช้ไดโคลฟีแนค
ผลการรักษาความปลอดภัยของหัวใจและหลอดเลือด:
อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากการเกิดลิ่มเลือดอุดตันที่ร้ายแรง (cardiac, cerebrovascular and vascular events) ที่ได้รับการยืนยันอย่างร้ายแรง (cardiac, cerebrovascular and vascular events) เปรียบเทียบกันได้ระหว่าง etoricoxib กับ diclofenac และข้อมูลได้สรุปไว้ในตารางด้านล่าง ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในอุบัติการณ์ของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันกับ etoricoxib และ ไดโคลฟีแนคในทุกกลุ่มย่อยที่วิเคราะห์ รวมถึงผู้ป่วยทุกกลุ่มที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดที่การตรวจวัดพื้นฐาน ความเสี่ยงสัมพัทธ์สำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ได้รับการยืนยันอย่างร้ายแรงซึ่งพิจารณาแยกจากกันด้วย etoricoxib 60 มก. หรือ 90 มก. เทียบกับไดโคลฟีแนค 150 มก. มีความคล้ายคลึงกัน
อัตราการเสียชีวิตจาก CV และอัตราการเสียชีวิตโดยรวมมีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่มที่ได้รับ etoricoxib และ diclofenac
เหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจ:
ผู้ป่วยประมาณ 50% ที่ลงทะเบียนในการศึกษา MEDAL มีประวัติความดันโลหิตสูงที่การตรวจวัดพื้นฐาน ในการศึกษานี้ อุบัติการณ์ของการหยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากความดันโลหิตสูงมีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับ etoricoxib มากกว่ายาไดโคลฟีแนค อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์สำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว (การหยุดชะงักและเหตุการณ์ร้ายแรง) เกิดขึ้นในอัตราที่ใกล้เคียงกันกับ etoricoxib 60 มก. เมื่อเทียบกับ diclofenac 150 มก. แต่สูงกว่าสำหรับ etoricoxib 90 มก. มากกว่า diclofenac 150 มก. (มีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับ etoricoxib 90 มก. เทียบกับ diclofenac 150 มก. ในกลุ่มผู้ป่วย MEDAL OA) อุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ได้รับการยืนยันสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว (เหตุการณ์ร้ายแรงที่นำไปสู่การเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลหรือการเข้ารับการตรวจแผนกฉุกเฉิน) สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ etoricoxib ไม่มีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับ diclofenac 150 มก. และผลกระทบนี้คือขนาดยา -ขึ้นอยู่กับ. อุบัติการณ์ของการหยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับอาการบวมน้ำสูงกว่าสำหรับ etoricoxib มากกว่า diclofenac 150 มก. และผลกระทบนี้ขึ้นอยู่กับขนาดยา (มีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับ etoricoxib 90 มก. แต่ไม่ใช่สำหรับ etoricoxib 60 มก.)
ผลลัพธ์ทางหัวใจสำหรับ EDGE และ EDGE II สอดคล้องกับที่อธิบายไว้สำหรับการศึกษา MEDAL
ในการศึกษารายบุคคลของโปรแกรม MEDAL อุบัติการณ์ที่แท้จริงของการหยุดยาในกลุ่มการรักษาทั้งหมดสำหรับ etoricoxib (60 มก. หรือ 90 มก.) สูงถึง 2.6% สำหรับความดันโลหิตสูง มากถึง 1.9% สำหรับอาการบวมน้ำ และสูงถึง 1.1% สำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว ด้วยอัตราการหยุดยาที่สูงขึ้นที่สังเกตได้จาก etoricoxib 90 มก. เมื่อเทียบกับ etoricoxib 60 มก.
ผลความทนทานต่อระบบทางเดินอาหารของโปรแกรม MEDAL:
ภายในการศึกษาทั้งสามส่วนของโปรแกรม MEDAL พบว่าอัตราการหยุดยา etoricoxib ลดลงอย่างมีนัยสำคัญมากกว่ายาไดโคลฟีแนกสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางคลินิกของ GI ทั้งหมด (เช่น อาการอาหารไม่ย่อย ปวดท้อง แผลในกระเพาะอาหาร) การหยุดชะงักเนื่องจากเหตุการณ์ทางคลินิกที่ไม่พึงประสงค์ของ GI ต่อ 100 ผู้ป่วย-ปีตลอดระยะเวลาการศึกษามีดังนี้: 3.23 สำหรับ etoricoxib และ 4.96 สำหรับ diclofenac ในการศึกษา MEDAL; 9.12 กับ etoricoxib และ 12.28 กับ diclofenac ในการศึกษา EDGE; และ 3.71 กับ etoricoxib และ 4.81 กับ diclofenac ในการศึกษา EDGE II
ผลความปลอดภัยทางเดินอาหารของโปรแกรม MEDAL:
เหตุการณ์ GI ตอนบนหมายถึงการเจาะทะลุ แผลพุพอง และเลือดออก ส่วนย่อยของเหตุการณ์ GI ตอนบนทั้งหมดถือว่าซับซ้อนรวมถึงการเจาะรู สิ่งกีดขวาง และการตกเลือดที่ซับซ้อน ส่วนย่อยของเหตุการณ์ GI ตอนบนที่ถือว่าไม่ซับซ้อนนั้นรวมถึงการมีเลือดออกที่ไม่ซับซ้อนและแผลที่ไม่ซับซ้อน อัตราเหตุการณ์ GI โดยรวมที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญถูกสังเกตด้วย etoricoxib เมื่อเทียบกับ diclofenac ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง etoricoxib และ diclofenac เมื่อเทียบกับอัตราเหตุการณ์ที่ซับซ้อน สำหรับกลุ่มย่อยของเหตุการณ์เลือดออกในทางเดินอาหารส่วนบน (รวมข้อมูลที่ซับซ้อนและไม่ซับซ้อน) ไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง etoricoxib และ diclofenac ในผู้ป่วยที่ได้รับยาแอสไพรินขนาดต่ำร่วมกัน (ประมาณ 33% ของผู้ป่วย ) ไม่มีประโยชน์ที่มีนัยสำคัญกับ etoricoxib diclofenac ในทางเดินอาหารส่วนบน
อัตราต่อ 100 ของผู้ป่วยต่อปีของเหตุการณ์ GI ตอนบนที่ซับซ้อนและไม่ซับซ้อนที่ได้รับการยืนยัน (การเจาะทะลุ แผลและเลือดออก (PUBs)) เท่ากับ 0.67 (95% CI 0.57, 0.77) ที่มี etoricoxib และ 0.97 (95% CI 0.85, 1.10) กับไดโคลฟีแนค ส่งผลให้มีความเสี่ยงสัมพัทธ์เท่ากับ 0.69 (95% CI 0.57, 0.83)
อัตราของเหตุการณ์ GI ตอนบนที่ได้รับการยืนยันในผู้ป่วยสูงอายุได้รับการประเมินและการลดลงที่ใหญ่ที่สุดพบได้ในผู้ป่วยอายุ≥ 75 ปี 1.35 [95% CI 0.94, 1.87] เทียบกับ 2.78 [95% CI 2.14, 3.56] เหตุการณ์ต่อผู้ป่วย 100 รายต่อปีสำหรับ etoricoxib และ diclofenac ตามลำดับ
อัตราของเหตุการณ์ทางคลินิกที่ได้รับการยืนยันซึ่งส่งผลต่อทางเดินอาหารส่วนล่าง (การเจาะทะลุ การอุดตันหรือการตกเลือดในลำไส้เล็กหรือลำไส้ใหญ่ (POB)) ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่าง etoricoxib และ diclofenac
ผลการรักษาตับของโปรแกรม MEDAL:
Etoricoxib มีความสัมพันธ์กับอัตราการหยุดยาที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเนื่องจากประสบการณ์ที่ไม่พึงประสงค์จากตับมากกว่าไดโคลฟีแนก ในข้อมูลที่รวมกันจากโปรแกรม MEDAL 0.3% ของผู้ป่วยที่ได้รับ etoricoxib และ 2.7% ของผู้ป่วยที่ได้รับ diclofenac หยุดยาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากตับ
อัตราต่อผู้ป่วย 100 รายต่อปีเท่ากับ 0.22 สำหรับ etoricoxib และ 1.84 สำหรับ diclofenac (ค่า p คือ
ข้อมูลด้านความปลอดภัยเพิ่มเติมที่เกี่ยวข้องกับเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจตีบ
ในการทดลองทางคลินิกยกเว้นการศึกษาโปรแกรม MEDAL ผู้ป่วยประมาณ 3,100 รายได้รับการรักษาด้วย etoricoxib ≥60 มก. / วันเป็นเวลา 12 สัปดาห์หรือนานกว่านั้น ไม่มีความแตกต่างที่เห็นได้ชัดเจนในอัตราการเกิดเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจตีบที่ได้รับการยืนยันอย่างร้ายแรงระหว่างผู้ป่วยที่ได้รับ etoricoxib ≥60 mg, placebo หรือ NSAIDs ยกเว้น naproxen อย่างไรก็ตาม อุบัติการณ์ของเหตุการณ์เหล่านี้สูงกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ etoricoxib มากกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับ naproxen 500 มก. วันละสองครั้ง ความแตกต่างของฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดระหว่าง NSAIDs ที่ยับยั้ง COX-1 และ COX-2 selective inhibitors อาจส่งผลต่อความสำคัญทางคลินิกในผู้ป่วยที่ ความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน สารยับยั้ง COX-2 ช่วยลดการก่อตัวของ prostacyclin ที่เป็นระบบ (และอาจเป็นไปได้ว่า endothelial) โดยไม่ส่งผลต่อเกล็ดเลือด thromboxane ยังไม่มีการระบุความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการค้นพบนี้
ข้อมูลความปลอดภัยทางเดินอาหารเพิ่มเติม
ในการศึกษาการส่องกล้องตรวจด้วยกล้องส่องทางไกล 2 ครั้งเป็นเวลา 12 สัปดาห์ อุบัติการณ์สะสมของแผลในทางเดินอาหารลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย etoricoxib 120 มก. วันละครั้ง เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ naproxen 500 มก. วันละสองครั้งหรือไอบูโพรเฟน 800 มก. สามครั้งต่อวัน Etoricoxib มี อุบัติการณ์ของแผลในทางเดินอาหารสูงกว่ายาหลอก
การศึกษาการทำงานของไตในผู้สูงอายุ
ผลของการรักษาด้วย etoricoxib (90 มก.), celecoxib (200 มก.), naproxen (ราคา 500 มก.) และยาหลอก 15 วันต่อการขับโซเดียมในปัสสาวะ ความดันโลหิต และพารามิเตอร์การทำงานของไตอื่น ๆ ในผู้ที่มีอายุ 60 และ 85 ปี ระบบการปกครองควบคุมอาหาร 200 mEq / วันของโซเดียมได้รับการประเมินในการศึกษาแบบขนานแบบสุ่ม double-blind และ placebo ที่ควบคุมโดยกลุ่มควบคุม Etoricoxib, celecoxib และ naproxen มีผลคล้ายกันต่อการขับโซเดียมออกในปัสสาวะตลอด 2 สัปดาห์ของการรักษา เครื่องเปรียบเทียบที่ใช้งานทั้งหมดแสดงให้เห็นว่าค่าความดันโลหิตซิสโตลิกเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับยาหลอก อย่างไรก็ตาม etoricoxib สัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ ณ วันที่ 14 เปรียบเทียบกับ celecoxib และ naproxen (ค่าเฉลี่ยเปลี่ยนจากค่าพื้นฐานสำหรับความดันโลหิตซิสโตลิก: etoricoxib 7.7 mmHg, celecoxib 2.4 mmHg, naproxen 3.6 mmHg)
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
etoricoxib ที่รับประทานทางปากจะถูกดูดซึมได้ดี การดูดซึมเฉลี่ยหลังการบริหารช่องปากประมาณ 100% ด้วยการบริหาร 120 มก. วันละครั้ง ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาในพลาสมา (ค่าเฉลี่ยเรขาคณิต Cmax = 3.6 ไมโครกรัม / มล.) จะสังเกตเห็นสภาวะคงตัวประมาณ 1 ชั่วโมง (Tmax) หลังการให้ยาในผู้ใหญ่ที่อดอาหาร ค่าเฉลี่ยเรขาคณิตของพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (AUC0-24h) คือ 37.8 ไมโครกรัม • ชั่วโมง/มิลลิลิตร เภสัชจลนศาสตร์ของ etoricoxib เป็นเส้นตรงข้ามสเปกตรัมขนาดยาทางคลินิก
(อาหารที่มีไขมันสูง) ไม่มีผลต่อการดูดซึมจากขนาด 120 มก. ของ etoricoxib อัตราการดูดซึมเปลี่ยนแปลงโดย Cmax ลดลง 36% และ Tmax เพิ่มขึ้น 2 ชั่วโมง ข้อมูลเหล่านี้ ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก ในการศึกษาทางคลินิก etoricoxib ถูกให้โดยไม่คำนึงถึงอาหาร
การกระจาย
Etoricoxib จับกับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ประมาณ 92% ที่ความเข้มข้นตั้งแต่ 0.05 ถึง 5 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร ในมนุษย์ ปริมาณการกระจายในสภาวะคงตัว (Vdss) อยู่ที่ประมาณ 120 ลิตร
Etoricoxib ข้ามรกในหนูและกระต่ายและอุปสรรคเลือดสมองในหนู
เมแทบอลิซึม
Etoricoxib ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในปัสสาวะเป็นยาหลัก เส้นทางการเผาผลาญที่สำคัญสำหรับการก่อตัวของอนุพันธ์ 6-ไฮดรอกซีเมทิลนั้นถูกเร่งปฏิกิริยาโดยเอนไซม์ CYP ดูเหมือนว่า CYP3A4 จะมีส่วนช่วยในการเผาผลาญของ etoricoxib ในร่างกาย. การศึกษาในหลอดทดลองระบุว่า CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 และ CYP2C19 อาจกระตุ้นเส้นทางการเผาผลาญที่สำคัญ แต่ยังไม่ได้มีการศึกษาบทบาทเชิงปริมาณ ในร่างกาย.
มีการระบุสารเมตาโบไลต์ 5 ชนิดในมนุษย์ เมแทบอไลต์ที่สำคัญคืออนุพันธ์ของกรด etoricoxib 6 "-คาร์บอกซิลิกที่เกิดขึ้นจาก" การเกิดออกซิเดชันเพิ่มเติมของอนุพันธ์ "-ไฮดรอกซีเมทิล 6" สารเมแทบอไลต์หลักเหล่านี้ไม่มีกิจกรรมที่วัดได้หรือแสดงให้เห็นเพียงกิจกรรมที่อ่อนแอเท่านั้น เช่น COX -2 สารยับยั้ง ไม่มีสารเหล่านี้ยับยั้ง COX-1
การกำจัด
หลังจากให้ยา etoricoxib ที่ติดฉลากด้วยรังสี 25 มก. ทางหลอดเลือดดำแก่ผู้ที่มีสุขภาพดี 70% ของกัมมันตภาพรังสีถูกตรวจพบในปัสสาวะและ 20% ในอุจจาระ ส่วนใหญ่อยู่ในรูปของสารเมตาบอไลต์ พบน้อยกว่า 2% เป็นยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง
การกำจัด etoricoxib เกิดขึ้นเกือบเฉพาะผ่านเมแทบอลิซึมตามด้วยการขับถ่ายของไต ความเข้มข้นของ etoricoxib ในสภาวะคงตัวเกิดขึ้นได้ภายในเจ็ดวันโดยให้ยา 120 มก. วันละครั้ง โดยมีอัตราการสะสมประมาณ 2 ครั้ง ซึ่งสอดคล้องกับครึ่งชีวิตที่สะสมประมาณ 22 ชั่วโมง การกวาดล้างพลาสม่าจะอยู่ที่ประมาณ 50 มล. / นาทีหลังจากได้รับยาทางหลอดเลือดดำ 25 มก.
ลักษณะผู้ป่วย
พลเมืองอาวุโสเภสัชจลนศาสตร์ในผู้สูงอายุ (อายุ 65 ปีขึ้นไป) มีความคล้ายคลึงกับเภสัชจลนศาสตร์ในวัยหนุ่มสาว
เพศ: เภสัชจลนศาสตร์ของ etoricoxib มีความคล้ายคลึงกันในผู้ชายและผู้หญิง
ตับไม่เพียงพอ: ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับเล็กน้อย (คะแนน Child-Pugh 5-6) การให้ etoricoxib 60 มก. ต่อวัน ส่งผลให้ AUC เฉลี่ยสูงกว่าผู้ที่มีสุขภาพดีประมาณ 16% ที่ได้รับยาเท่ากัน ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับปานกลาง (คะแนน Child-Pugh 7-9) ให้ etoricoxib 60 มก. วันเว้นวัน AUC เฉลี่ยมีความคล้ายคลึงกับคนที่มีสุขภาพดีที่ได้รับ etoricoxib 60 มก. วันละครั้ง ยังไม่มีการศึกษา etoricoxib 30 มก. วันละครั้งในประชากรกลุ่มนี้ ไม่มีข้อมูลทางคลินิกหรือเภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติรุนแรง ตับ (คะแนน Child-Pugh ≥10) (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.3)
ไตล้มเหลว: เภสัชจลนศาสตร์ของยา etoricoxib ขนาด 120 มก. ครั้งเดียวในผู้ป่วยไตวายระดับปานกลางถึงรุนแรง และในผู้ป่วยไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายในการฟอกไตไม่แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญกับผู้ป่วยที่มีสุขภาพดี การฟอกไตมีส่วนทำให้การกำจัดออกเล็กน้อย (การล้างไตประมาณ 50 มล. / นาที) (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
ผู้ป่วยเด็ก: เภสัชจลนศาสตร์ของ etoricoxib ในผู้ป่วยเด็ก (
ในการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ (n = 16) ที่ดำเนินการในวัยรุ่น (อายุ 12-17 ปี) เภสัชจลนศาสตร์ในวัยรุ่นที่มีน้ำหนัก 40 ถึง 60 กก. ที่ได้รับการรักษาด้วย etoricoxib 60 มก. วันละครั้ง และวัยรุ่น> 60 กก. ที่ได้รับ etoricoxib 90 มก. วันละครั้งก็ใกล้เคียงกัน ในผู้ใหญ่ที่รักษาด้วย etoricoxib 90 มก. วันละครั้ง ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ etoricoxib ในผู้ป่วยเด็กยังไม่เป็นที่ยอมรับ (ดูหัวข้อ 4.2)
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ในการศึกษาพรีคลินิก etoricoxib แสดงให้เห็นว่าไม่เป็นพิษต่อพันธุกรรม Etoricoxib ไม่เป็นสารก่อมะเร็งในหนูทดลอง หนูที่ได้รับการรักษาทุกวันเป็นเวลาประมาณ 2 ปีในปริมาณ > 2 เท่าของขนาดยาต่อวันของมนุษย์ [90 มก.] โดยอิงจากการได้รับสัมผัสทั่วร่างกายพัฒนา adenomas ของเซลล์ตับและ adenomas ของตับของ ต่อมไทรอยด์ เนื้องอกประเภทนี้ที่พบในหนูถือเป็นผลที่ตามมาจากการเหนี่ยวนำเอนไซม์ CYP ตับในหนู ไม่มีการแสดง Etoricoxib เพื่อกระตุ้นการเหนี่ยวนำเอนไซม์ CYP3A ของตับในมนุษย์
ในหนู ความเป็นพิษต่อทางเดินอาหารของ etoricoxib เพิ่มขึ้นตามขนาดยาและเวลาที่สัมผัส ในการศึกษาความเป็นพิษของหนูในช่วง 14 สัปดาห์ etoricoxib ทำให้เกิดแผลในทางเดินอาหารในปริมาณที่สูงกว่าปริมาณการรักษาของมนุษย์ ในการศึกษาความเป็นพิษในระยะเวลา 53 และ 106 สัปดาห์ ยังพบแผลในทางเดินอาหารเมื่อได้รับสารที่เทียบได้กับที่พบในมนุษย์ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา เมื่อสัมผัสสูง จะสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงของไตและทางเดินอาหารในสุนัข
Etoricoxib ไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในสัตว์ทดลองในการศึกษาความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ในหนูที่ 15 มก. / กก. / วัน (ได้รับประมาณ 1.5 เท่าของปริมาณรายวันของมนุษย์ [90 มก.] ตามการได้รับสัมผัสทั่วร่างกาย) ในกระต่าย พบการเพิ่มขึ้นของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดที่สัมพันธ์กับขนาดยาที่ระดับการรับสัมผัสที่ต่ำกว่าการรับสัมผัสทางคลินิกที่ทำได้ในมนุษย์ในขนาดยารายวัน (90 มก.) อย่างไรก็ตาม ไม่พบโครงกระดูกของทารกในครรภ์หรือความผิดปกติภายนอกที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในหนูและกระต่าย มีการเพิ่มขึ้นของการสูญเสียหลังการปลูกถ่ายเมื่อได้รับสัมผัสที่มากกว่าหรือเท่ากับ 1.5 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6)
Etoricoxib ถูกขับออกมาในน้ำนมของหนูที่ให้นมบุตรที่ความเข้มข้นประมาณสองเท่าของพลาสม่า มีการสูญเสียน้ำหนักในลูกที่สัมผัสนมจากสัตว์ที่ให้นมบุตรที่รับการรักษาด้วยอีโตริคอกซิบ
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
ภายในแท็บเล็ต:
แคลเซียมฟอสเฟตแอนไฮดรัสไดเบส
ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม
แมกนีเซียมสเตียเรต
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
การเคลือบเม็ด:
คาร์นูบาแว็กซ์
แลคโตสโมโนไฮเดรต
ไฮโปรเมลโลส
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
Triacetin
ยาเม็ดขนาด 30, 60 และ 120 มก. ยังมีทะเลสาบอินดิโก้คาร์มีน (E132) และไอรอนออกไซด์สีเหลือง (E172)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ขวด: ปิดภาชนะให้แน่นเพื่อป้องกันความชื้น
แผลพุพอง: เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้น
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
30 มก.
เม็ดอลูมิเนียม/อลูมิเนียมแพ็ค 2, 7, 14, 20, 28, 49 เม็ด หรือหลายแพ็ค 98 (2 แพ็ค 49) เม็ด
60, 90 และ 120 มก.
เม็ดอลูมิเนียม/อลูมิเนียมแพ็คละ 2, 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 84, 100 เม็ด หรือหลายแพ็ค 98 (2 ห่อ 49) เม็ด
แผลอลูมิเนียม / อลูมิเนียม (ครั้งเดียว) ในแพ็ค 50 และ 100 เม็ด
ขวด HDPE สีขาว กลม ปิดด้วยโพลีโพรพิลีนสีขาว บรรจุ 30 เม็ด บรรจุสารดูดความชื้น 1 กรัม 2 กล่อง และ 90 เม็ด พร้อมภาชนะดูดความชื้น 1 กรัม 1 ขวด
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
Abiogen Pharma S.p.A.
Via Meucci, 36 - Ospedaletto - Pisa
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
"ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 30 มก." 7 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n.035822446 / M
"ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 30 มก." 28 เม็ดใน Al / Al blister AIC n.035822434 / M
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก" 2 เม็ดในพุพอง Al / Al AIC n. 035822016 / เดือน
"ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก." 5 เม็ดในพุพอง Al / Al AIC n. 035822028 / มิ้น
"ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก" 7 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822030 / ม
"ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก." 10 เม็ดในพุพอง Al / Al AIC n. 035822042 / มิ้น
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก" 14 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822055 / ม
"ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก." 20 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822067 / ม
"ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก" 28 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822079 / มิ้น
"ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก." 30 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822081 / มิ้น
"ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก" 50 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822093 / M
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก" 98 เม็ด (2x49) ในพุพอง Al / Al AIC n. 035822105 / มิ
"ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก." 100 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822117 / หมี
"ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก" 50x1 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822129 / มิ้น
"ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก." 100x1 เม็ดในพุพอง Al / Al AIC n. 035822131 / คุณหมี
"ยาเม็ดเคลือบฟิล์ม 60 มก." 30 เม็ดในขวด HDPE AIC n. 035822143 / หมี
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 90 มก" 2 เม็ดในพุพอง Al / Al AIC n. 035822156 / หมี
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 90 มก" 5 เม็ดในพุพอง Al / Al AIC n. 035822168 / มิ้น
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 90 มก" 7 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822170 / มิ้น
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 90 มก" 10 เม็ดในพุพอง Al / Al AIC n. 035822182 / มิ
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 90 มก" 14 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822194 / มิ
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 90 มก" 20 เม็ดในพุพอง Al / Al AIC n. 035822206 / มิ้น
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 90 มก" 28 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822218 / มิ้น
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 90 มก" 30 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822220 / มิ
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 90 มก" 50 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822232 / มิ้น
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 90 มก" 98 เม็ด (2x49) ในพุพอง Al / Al AIC n. 035822244 / เอ็ม
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 90 มก" 100 เม็ดในพุพอง Al / Al AIC n. 035822257 / เอ็ม
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 90 มก" 50x1 เม็ดในพุพอง Al / Al AIC n. 035822269 / มิ้น
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 90 มก" 100x1 เม็ดในพุพอง Al / Al AIC n. 035822271 / คุณหมี
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 90 มก" 30 เม็ดในขวด HDPE AIC n. 035822283 / คุณหมี
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 120 มก." 2 เม็ดในพุพอง Al / Al AIC n. 035822295 / M
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 120 มก." 5 เม็ดในพุพอง Al / Al AIC n. 035822307 / มิ
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 120 มก." 7 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822319 / มิ้น
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 120 มก." 10 เม็ดในพุพอง Al / Al AIC n. 035822321 / มิ้น
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 120 มก" 14 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822333 / M
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 120 มก" 20 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822345 / มิ้น
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 120 มก." 28 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822358 / มิ้น
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 120 มก." 30 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822360 / มิ
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 120 มก." 50 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822372 / มิ้น
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 120 มก." 98 เม็ด (2x49) ในพุพอง Al / Al AIC n. 035822384 / หมู
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 120 มก." 100 เม็ดในตุ่ม Al / Al AIC n. 035822396 / มิ้น
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 120 มก" 50x1 เม็ดในพุพอง Al / Al AIC n. 035822408 / มิ้น
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 120 มก." 100x1 เม็ดในพุพอง Al / Al AIC n. 035822410 / มิ้น
"เม็ดเคลือบฟิล์ม 120 มก." 30 เม็ดในขวด HDPE AIC n. 035822422 / มิ้น
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
กุมภาพันธ์ 2547 / กุมภาพันธ์ 2555
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
พฤษภาคม 2013
