สารออกฤทธิ์: ซิลเดนาฟิล
Sildenafil Teva, เม็ดเคลือบฟิล์ม
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
แท็บเล็ต SILDENAFIL TEVA เคลือบด้วยฟิล์ม
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
Sildenafil Teva 25 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
แต่ละเม็ดประกอบด้วยซิลเดนาฟิล ซิเตรต เทียบเท่ากับซิลเดนาฟิล 25 มก.
Sildenafil Teva 50 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
แต่ละเม็ดประกอบด้วยซิลเดนาฟิล ซิเตรต เทียบเท่ากับซิลเดนาฟิล 50 มก.
Sildenafil Teva 100 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
แต่ละเม็ดประกอบด้วยซิลเดนาฟิล ซิเตรต เทียบเท่ากับซิลเดนาฟิล 100 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เม็ดเคลือบฟิล์ม
Sildenafil Teva 25 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
เม็ดเคลือบฟิล์มรูปวงรีสีขาว สลัก "S 25" ที่ด้านหนึ่งและอีกด้านหนึ่งเรียบ
Sildenafil Teva 50 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มรูปวงรีสีขาว สลัก "S 50" ที่ด้านหนึ่งและอีกด้านหนึ่งเรียบ
Sildenafil Teva 100 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
ยาเม็ดเคลือบฟิล์มรูปไข่สีขาว แกะ "S 100" ที่ด้านหนึ่งและอีกด้านหนึ่งเรียบ
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Sildenafil Teva แสดงให้เห็นในผู้ชายที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ซึ่งก็คือการไม่สามารถบรรลุหรือคงการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่เหมาะสมกับกิจกรรมทางเพศที่น่าพึงพอใจ
การกระตุ้นทางเพศเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้ Sildenafil Teva มีประสิทธิภาพ
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ปริมาณ
ใช้ในผู้ใหญ่:
ปริมาณที่แนะนำคือ 50 มก. ตามต้องการ ใช้เวลาประมาณหนึ่งชั่วโมงก่อนมีเพศสัมพันธ์
ขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพและความทนทาน ขนาดยาสามารถเพิ่มขึ้นเป็น 100 มก. หรือลดลงเหลือ 25 มก.ปริมาณที่แนะนำสูงสุดคือ 100 มก. ไม่ควรให้ผลิตภัณฑ์เกินวันละครั้ง หากรับประทาน Sildenafil Teva พร้อมอาหาร การเริ่มออกฤทธิ์อาจล่าช้ากว่าเมื่อเปรียบเทียบกับการอดอาหาร (ดูหัวข้อ 5.2)
ประชากรพิเศษ
พลเมืองอาวุโส:
ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ (≥ 65 ปี)
การด้อยค่าของไต:
คำแนะนำในการใช้ยาที่อธิบายไว้ในหัวข้อ "ใช้ในผู้ใหญ่" ยังใช้กับผู้ป่วยที่มีอาการไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง (การกวาดล้างของครีเอตินิน = 30-80 มล. / นาที)
เนื่องจากการกวาดล้างซิลเดนาฟิลจะลดลงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (การกวาดล้างครีเอตินีน
การด้อยค่าของตับ:
เนื่องจากการกวาดล้างซิลเดนาฟิลจะลดลงในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องของตับ (เช่น โรคตับแข็ง) ควรพิจารณาขนาดยา 25 มก. ขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพและความทนทาน ปริมาณอาจค่อยๆเพิ่มขึ้นเป็น 50 มก. และสูงสุด 100 มก. ตามความจำเป็น
ประชากรเด็ก:
Sildenafil Teva ไม่ได้ระบุไว้สำหรับผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี
ใช้ในผู้ป่วยที่รับประทานยาอื่น
ยกเว้นริโทนาเวียร์ ซึ่งไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับซิลเดนาฟิล (ดูหัวข้อ 4.4) ควรพิจารณาขนาดเริ่มต้นที่ 25 มก. ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้ง CYP3A4 ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)
ก่อนเริ่มการรักษาด้วยซิลเดนาฟิล เพื่อลดการพัฒนาของความดันเลือดต่ำในการทรงตัวในผู้ป่วยที่ได้รับ alpha-blockers ผู้ป่วยควรรักษาตัวให้คงที่ในการรักษาด้วย alpha-blocker นอกจากนี้ ควรพิจารณาเริ่มการรักษาด้วยซิลเดนาฟิลในขนาด 25 มก. (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)
วิธีการบริหาร
การใช้ช่องปาก.
04.3 ข้อห้าม
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
สอดคล้องกับผลกระทบที่กำหนดไว้ในวิถีของไนตริกออกไซด์ / ไซคลิกโมโนฟอสเฟต (cGMP) (ดูหัวข้อ 5.1) พบว่าซิลเดนาฟิลเพิ่มฤทธิ์ลดความดันโลหิตของไนเตรต ดังนั้นจึงให้ร่วมกับผู้ให้ไนตริกออกไซด์ (เช่น อะมิลไนไตรต์) หรือร่วมกับ ไนเตรตในรูปแบบใด ๆ มีข้อห้าม
การบริหารร่วมกันของสารยับยั้ง PDE5 ซึ่งรวมถึงซิลเดนาฟิล กับสารกระตุ้นกัวนีเลตไซคเลส เช่น ริโอซิกัวต ถูกห้ามใช้ เนื่องจากอาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำตามอาการ (ดูหัวข้อ 4.5)
ไม่ควรใช้ผลิตภัณฑ์ที่ระบุสำหรับการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ รวมถึงซิลเดนาฟิลในบุคคลที่ไม่แนะนำกิจกรรมทางเพศ (เช่น ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดอย่างรุนแรง เช่น โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่คงที่ หรือภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรง)
ห้ามใช้ Sildenafil Teva ในผู้ป่วยที่สูญเสียการมองเห็นในตาข้างเดียวอันเนื่องมาจากโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าที่ไม่ใช่เส้นเลือดแดง (non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy - NAION) ไม่ว่าเหตุการณ์นี้จะเกี่ยวข้องกับการใช้ตัวยับยั้งฟอสโฟไดเอสเตอเรสชนิด 5 ก่อนหน้านี้หรือไม่ (PDE5) (ดูหัวข้อ 4.4) ).
ความปลอดภัยในการใช้ซิลเดนาฟิลยังไม่ได้รับการศึกษาในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยต่อไปนี้ ดังนั้นจึงห้ามใช้ผลิตภัณฑ์นี้ในผู้ป่วยเหล่านี้: การด้อยค่าของตับอย่างรุนแรง, ความดันเลือดต่ำ (โรคหลอดเลือดสมองหรือกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคความเสื่อมทางพันธุกรรมที่ทราบของเรตินาเช่น retinitis pigmentosa (ผู้ป่วยส่วนน้อยเหล่านี้มีพยาธิสภาพทางพันธุกรรมของเรตินอลฟอสโฟไดเอสเตอเรส)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ก่อนพิจารณาการรักษาด้วยยา ควรทำประวัติทางการแพทย์และตรวจร่างกายเพื่อวินิจฉัยภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศและระบุสาเหตุที่แท้จริงของอาการ
ปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือด
แพทย์ควรทบทวนภาวะหัวใจและหลอดเลือดของผู้ป่วยก่อนที่จะเริ่มการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศใดๆ ก็ตาม ซิลเดนาฟิลมีคุณสมบัติในการขยายหลอดเลือดซึ่งส่งผลให้ความดันโลหิตลดลงเล็กน้อยและชั่วคราว (ดูหัวข้อ 5.1 ก่อนกำหนดซิลเดนาฟิล แพทย์ควรพิจารณาอย่างรอบคอบว่าผลของการขยายหลอดเลือดเหล่านี้อาจส่งผลเสียต่อผู้ป่วยที่มีภาวะแวดล้อมบางอย่างหรือไม่ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อสัมพันธ์กับกิจกรรมทางเพศ ผู้ป่วยที่ไวต่อผลกระทบจากการขยายหลอดเลือดมากที่สุด ได้แก่ ผู้ป่วยที่มีอาการบีบตัวบีบตัวของหลอดเลือดอุดตัน (เช่น หลอดเลือดตีบตัน, คาร์ดิโอไมโอแพทีอุดกั้นสูง) หรือผู้ที่มีภาวะลีบหลายระบบ ซึ่งเป็นกลุ่มอาการที่พบได้ยากในรูปแบบของการควบคุมความดันโลหิตอัตโนมัติที่บกพร่องอย่างรุนแรง
Sildenafil Teva ช่วยเพิ่มความดันโลหิตตกของไนเตรต (ดูหัวข้อ 4.3)
มีรายงานเกี่ยวกับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ร้ายแรง ได้แก่ กล้ามเนื้อหัวใจตาย, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร, การเสียชีวิตอย่างกะทันหันของหัวใจ, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ, เลือดออกในสมอง, การโจมตีขาดเลือดชั่วคราว, ความดันโลหิตสูงและความดันเลือดต่ำได้รับรายงานในช่วงระยะเวลาการตลาดของผลิตภัณฑ์ในความสัมพันธ์ชั่วคราวกับการใช้ซิลเดนาฟิล ส่วนใหญ่, แต่ไม่ใช่ทั้งหมด ของผู้ป่วยเหล่านี้มีปัจจัยเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่มีอยู่ก่อน มีรายงานเหตุการณ์หลายอย่างเกิดขึ้นระหว่างหรือหลังการมีเพศสัมพันธ์ และเหตุการณ์บางอย่างเกิดขึ้นไม่นานหลังจากรับประทานซิลเดนาฟิลในกรณีที่ไม่มีกิจกรรมทางเพศ เป็นไปได้ที่จะระบุได้ว่าเหตุการณ์เหล่านี้เกิดขึ้นโดยตรงหรือไม่ ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยเหล่านี้หรือปัจจัยอื่นๆ
Priapism
ผลิตภัณฑ์ที่ระบุสำหรับการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ รวมถึงซิลเดนาฟิล ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางกายวิภาคขององคชาต (เช่น มุม พังผืดในโพรงมดลูก หรือโรคเพโรนีย์) หรือในผู้ป่วยที่มีภาวะที่อาจโน้มน้าวให้แข็งตัว (เช่น เซลล์รูปเคียว) โรคโลหิตจาง multiple myeloma หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาว)
มีรายงานการแข็งตัวของอวัยวะเพศและภาวะแข็งตัวเป็นเวลานานในประสบการณ์หลังการขายกับซิลเดนาฟิล หากการแข็งตัวของอวัยวะเพศยังคงอยู่นานกว่า 4 ชั่วโมง ผู้ป่วยควรไปพบแพทย์ทันที หากไม่ได้รับการรักษาโดยทันที เนื้อเยื่ออาจเสียหาย องคชาตและการสูญเสียอย่างถาวร ฟังก์ชั่นการแข็งตัวของอวัยวะเพศ
ใช้ร่วมกับสารยับยั้ง PDE5 อื่น ๆ หรือการรักษาอื่น ๆ สำหรับการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรวมซิลเดนาฟิลกับสารยับยั้ง PDE5 อื่น ๆ การรักษาที่มีซิลเดนาฟิลอื่น ๆ สำหรับความดันโลหิตสูงในปอด (PAH) หรือการรักษาอื่น ๆ สำหรับภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศยังไม่ได้รับการศึกษา ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้การเชื่อมโยงเหล่านี้
ผลกระทบต่อการมองเห็น
มีการรายงานกรณีของการรบกวนทางสายตาโดยธรรมชาติร่วมกับการใช้ซิลเดนาฟิลและสารยับยั้ง PDE5 อื่น ๆ (ดูหัวข้อ 4.8) กรณีของเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าที่ไม่ใช่หลอดเลือดแดงซึ่งเป็นโรคที่หายากได้รับการรายงานโดยธรรมชาติและในการศึกษาเชิงสังเกตใน ร่วมกับการใช้ซิลเดนาฟิลและสารยับยั้ง PDE5 อื่นๆ (ดูหัวข้อ 4.8) ผู้ป่วยควรทราบว่าในกรณีที่มีความผิดปกติทางสายตาอย่างกะทันหัน พวกเขาควรหยุดใช้ Sildenafil Teva และปรึกษาแพทย์ทันที (ดูหัวข้อ 4.3)
ใช้ร่วมกับริโทนาเวียร์
ไม่แนะนำให้ใช้ซิลเดนาฟิลและริโทนาเวียร์ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)
ใช้ร่วมกับตัวบล็อกอัลฟา
ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้ซิลเดนาฟิลแก่ผู้ป่วยที่ได้รับ alpha-blockers เนื่องจากการใช้ร่วมกันอาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำตามอาการในบุคคลที่มีความรู้สึกไวบางคน (ดูหัวข้อ 4.5) โดยมีแนวโน้มมากที่สุดที่จะเกิดขึ้นภายใน 4 ชั่วโมงหลังจากรับประทานซิลเดนาฟิล ก่อนเริ่มการรักษาด้วยซิลเดนาฟิล เพื่อลดการพัฒนาของความดันเลือดต่ำในการทรงตัว ผู้ป่วยควรรักษาสมดุลทางโลหิตวิทยาด้วยการรักษาด้วย alpha-blocker base การเริ่มต้นของซิลเดนาฟิลในขนาด 25 มก. ควรเป็น พิจารณา (ดูหัวข้อ 4.2) นอกจากนี้ แพทย์ควรแนะนำผู้ป่วยว่าควรทำอย่างไรเมื่อมีอาการของความดันเลือดต่ำขณะทรงตัว
ผลต่อการตกเลือด
การศึกษากับเกล็ดเลือดของมนุษย์ระบุว่าซิลเดนาฟิลกระตุ้นฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดของโซเดียมไนโตรปรัสไซด์ ในหลอดทดลอง. ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยในการใช้ยาซิลเดนาฟิลในผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดออกผิดปกติหรือมีแผลในกระเพาะอาหาร ดังนั้น ควรให้ซิลเดนาฟิลแก่ผู้ป่วยเหล่านี้หลังจาก "การประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์อย่างรอบคอบ" เท่านั้น
ผู้หญิง
Sildenafil Teva ไม่ได้ระบุไว้สำหรับใช้ในสตรี
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ผลของยาอื่นๆ ต่อซิลเดนาฟิล
การศึกษาในหลอดทดลอง:
ซิลเดนาฟิลส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดยไซโตโครม P450 (CYP) ไอโซไซม์ 3A4 (เส้นทางหลัก) และ 2C9 (เส้นทางรอง) ดังนั้น สารยับยั้งของไอโซไซม์เหล่านี้อาจลดการกวาดล้างของซิลเดนาฟิล และตัวเหนี่ยวนำของไอโซไซม์เหล่านี้อาจเพิ่มการกวาดล้างของซิลเดนาฟิล
การศึกษาในร่างกาย:
การวิเคราะห์เภสัชจลนศาสตร์ในการศึกษาทางคลินิกบ่งชี้ว่าการลดลงของซิลเดนาฟิลกวาดล้างเมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 (เช่น ketoconazole, erythromycin, cimetidine) แม้ว่าจะไม่พบอุบัติการณ์ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยเหล่านี้เมื่อซิลเดนาฟิลร่วมกับยายับยั้ง CYP3A4 ควรพิจารณาขนาดเริ่มต้น 25 มก.
เมื่อ ritonavir ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง HIV protease และตัวยับยั้ง cytochrome P450 ที่มีความจำเพาะสูง ถูกใช้ร่วมกับ sildenafil (100 มก. ครั้งเดียว) ที่สภาวะคงตัว (500 มก. วันละสองครั้ง) เพิ่มขึ้น 300 % (4 เท่า) sildenafil Cmax และ a เพิ่มขึ้น 1,000% (11 เท่า) ในพลาสมา sildenafil AUC ที่ 24 ชั่วโมง ระดับซิลเดนาฟิลในพลาสมายังคงอยู่ที่ประมาณ 200 ng / mL เทียบกับประมาณ 5 ng / mL ที่ตรวจพบเมื่อให้ sildenafil เพียงอย่างเดียว การค้นพบนี้สอดคล้องกับผลกระทบที่ทำเครื่องหมายไว้ ของ ritonavir กับสารตั้งต้นของ cytochrome P450 หลายชนิด Sildenafil ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ ritonavir จากผลการศึกษาทางเภสัชจลนศาสตร์เหล่านี้ ไม่แนะนำให้ใช้ sildenafil และ ritonavir ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4) และในกรณีใด ๆ ให้ใช้ยาสูงสุด ซิลเดนาฟิลไม่ควรเกิน 25 มก. ใน 48 ชั่วโมง
เมื่อใช้ยาซาควินาเวียร์ซึ่งเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์โปรตีเอสเอชไอวีและตัวยับยั้ง CYP3A4 ร่วมกับซิลเดนาฟิล (ยาเดี่ยว 100 มก.) พบว่า Cmax เพิ่มขึ้น 140% ที่สภาวะคงตัว (1200 มก. สามครั้งต่อวัน) ของซิลเดนาฟิลและเพิ่มขึ้น 210% ใน sildenafil AUC Sildenafil ไม่ได้เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ของ saquinavir (ดูหัวข้อ 4.2) คาดว่าสารยับยั้ง CYP3A4 ที่แรงกว่า เช่น ketoconazole และ itraconazole จะมีผลมากกว่า
เมื่อใช้ยาซิลเดนาฟิลขนาด 100 มก. ร่วมกับอีริโทรมัยซินตัวยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลางที่สภาวะคงตัว (500 มก. วันละสองครั้งเป็นเวลา 5 วัน) มีการได้รับซิลเดนาฟิลทั่วร่างกายเพิ่มขึ้น 182% (AUC) ในอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดี ไม่มีผลของ azithromycin (500 มก. / วันเป็นเวลา 3 วัน) ต่อ AUC, Cmax, tmax, ค่าคงที่การกำจัดหรือค่าครึ่งชีวิตของซิลเดนาฟิลหรือสารเมตาโบไลต์หมุนเวียนที่สำคัญ การใช้ cimetidine ร่วมกัน (800 มก.) , สารยับยั้ง cytochrome P450 และตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่ไม่เฉพาะเจาะจง และซิลเดนาฟิล (50 มก.) ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ทำให้ความเข้มข้นของซิลเดนาฟิลในพลาสมาเพิ่มขึ้น 56%
น้ำเกรพฟรุตเป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ CYP3A4 ของการเผาผลาญของผนังลำไส้ ดังนั้นจึงอาจส่งผลให้ระดับซิลเดนาฟิลในพลาสมาเพิ่มขึ้นเล็กน้อย
การให้ยาลดกรดแบบครั้งเดียว (แมกนีเซียมไฮดรอกไซด์ / อะลูมิเนียมไฮดรอกไซด์) ไม่เปลี่ยนแปลงการดูดซึมของซิลเดนาฟิล
แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ที่เฉพาะเจาะจงกับผลิตภัณฑ์ยาทั้งหมด แต่การวิเคราะห์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของประชากรไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของซิลเดนาฟิลหลังการรักษาร่วมกับสารยับยั้ง CYP2C9 ร่วมกัน (เช่น โทลบูทาไมด์ วาร์ฟาริน ฟีนิโทอิน) สารยับยั้ง CYP2D6 (เช่น สารยับยั้งซีโรโทนินที่เลือกได้ ไตรไซคลิก) ยากล่อมประสาท), ไทอาไซด์และยาขับปัสสาวะที่คล้ายกัน, ยาขับปัสสาวะแบบวนซ้ำและยาขับปัสสาวะที่ช่วยประหยัดโพแทสเซียม, สารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของแองจิโอเทนซิน, ตัวปิดกั้นช่องแคลเซียม, สารต้านเบต้า-อะดรีเนอร์จิก รีเซพเตอร์หรือตัวเหนี่ยวนำของการเผาผลาญ CYP450 (เช่น ไรแฟมพิซินและบาร์บิทูเรต) ในการศึกษาที่ดำเนินการในอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดี การให้ยาร่วมกับ endothelin antagonist bosentan (ตัวกระตุ้นของ CYP3A4 [ปานกลาง], CYP2C9 และอาจเป็น CYP2C19) ที่สภาวะคงตัว (125 มก. วันละสองครั้ง) และซิลเดนาฟิลในสภาวะคงตัว (80 มก. สามครั้ง รายวัน) ทำให้ซิลเดนาฟิล AUC และ Cmax ลดลง 62.6% และ 55.4% ตามลำดับ ดังนั้นการใช้ตัวกระตุ้น CYP3A4 ที่แข็งแกร่งร่วมกัน เช่น rifampicin อาจทำให้ความเข้มข้นของซิลเดนาฟิลในพลาสมาลดลงมากขึ้น
Nicorandil เป็นลูกผสมที่ทำงานเป็นไนเตรตและเป็นยาที่กระตุ้นช่องโพแทสเซียม ไนเตรตสามารถทำให้เกิดปฏิกิริยารุนแรงเมื่อให้ร่วมกับซิลเดนาฟิล
ผลของซิลเดนาฟิลต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ
การศึกษาในหลอดทดลอง :
Sildenafil เป็นตัวยับยั้งที่อ่อนแอของ isoenzymes ของ cytochrome P450: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 และ 3A4 (IC50> 150 μM) เนื่องจากความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดประมาณ 1 ไมโครโมลาร์นั้นทำได้ในปริมาณที่แนะนำ จึงไม่น่าเป็นไปได้ที่ Sildenafil Teva จะเปลี่ยนแปลงการกวาดล้างของซับสเตรตของไอโซไซม์เหล่านี้
ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับปฏิกิริยาระหว่างซิลเดนาฟิลและสารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเตอเรสที่ไม่จำเพาะ เช่น ธีโอฟิลลีนหรือไดไพริดาโมล
การศึกษาในร่างกาย :
ตามผลกระทบที่กำหนดไว้ในวิถีของไนตริกออกไซด์ / cGMP (ดูหัวข้อ 5.1) ซิลเดนาฟิลได้รับการแสดงแล้วว่าสามารถทำให้เกิดฤทธิ์ลดความดันโลหิตของไนเตรต ดังนั้นจึงห้ามใช้ร่วมกับผู้ให้ไนตริกออกไซด์หรือไนเตรตในรูปแบบใด ๆ มีข้อห้าม (ดูหัวข้อเพิ่มเติม 4.3)
Riociguat: การศึกษาพรีคลินิกได้แสดงผลการลดความดันโลหิตแบบเสริมเมื่อรวมสารยับยั้ง PDE5 กับ riociguat การศึกษาทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า riociguat ช่วยเพิ่มผลความดันโลหิตตกของสารยับยั้ง PDE5 ไม่พบหลักฐานของผลทางคลินิกที่ดีของการรวมกันในประชากรที่ศึกษา ห้ามใช้ riociguat ร่วมกับสารยับยั้ง PDE5 รวมทั้งซิลเดนาฟิล (ดูหัวข้อ 4.3)
การใช้ sildenafil ร่วมกันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย alpha-blocker อาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำตามอาการในบุคคลที่อ่อนแอบางคน โดยมักเกิดขึ้นภายใน 4 ชั่วโมงหลังรับประทานซิลเดนาฟิล (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4) ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์โดยตรง 3 ครั้ง ยาอัลฟา-บล็อคเกอร์ โดซาโซซิน (4 มก. และ 8 มก.) และซิลเดนาฟิล (25 มก., 50 มก. หรือ 100 มก.) ได้รับการบริหารควบคู่กันในผู้ป่วยที่มีภาวะต่อมลูกหมากโต (BPH) ที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย (benign prostatic hypertrophy - BPH) ที่ได้รับการรักษาด้วย doxazosin-based
ในการศึกษาประชากรเหล่านี้ พบว่ามีการลดความดันโลหิตในท่านอนหงายเพิ่มขึ้นเฉลี่ย 7/7 mmHg, 9/5 mmHg และ 8/4 mmHg ตามลำดับ และลดความดันโลหิตขณะยืนเฉลี่ย 6/6 mmHg ตามลำดับ 4 mmHg และ 4/5 mmHg กรณีของผู้ป่วยที่รายงานภาวะความดันเลือดต่ำขณะทรงตัวตามอาการมักไม่ค่อยได้รับรายงานเมื่อให้ยาซิลเดนาฟิลและโดซาโซซินร่วมกันในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยโดซาโซซินให้คงที่ กรณีเหล่านี้รวมถึงอาการวิงเวียนศีรษะและสับสนในใจ แต่ไม่เป็นลมหมดสติ
ไม่มีการโต้ตอบที่มีนัยสำคัญเมื่อให้ซิลเดนาฟิล (50 มก.) ร่วมกับโทลบูตาไมด์ (250 มก.) หรือวาร์ฟาริน (40 มก.) ซึ่งทั้งสองอย่างนี้ถูกเผาผลาญโดย CYP2C9
ซิลเดนาฟิล (50 มก.) ไม่เพิ่มเวลาเลือดออกที่เกิดจากกรดอะซิติลซาลิไซลิก (150 มก.)
ซิลเดนาฟิล (50 มก.) ไม่ได้เพิ่มผลความดันโลหิตตกของแอลกอฮอล์ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี โดยมีระดับแอลกอฮอล์ในเลือดสูงสุดโดยเฉลี่ย 80 มก. / ดล.
การวิเคราะห์ข้อมูลสำหรับกลุ่มยาลดความดันโลหิตต่อไปนี้พบว่าไม่มีความแตกต่างในโปรไฟล์ความทนทานระหว่างผู้ป่วยที่รับซิลเดนาฟิลและผู้ที่ได้รับยาหลอก: ยาขับปัสสาวะ ตัวปิดกั้นเบต้า สารยับยั้ง ACE แอนจิโอเทนซิน II แอนทาโกนิสต์ ยาลดความดันโลหิต (ยาขยายหลอดเลือดและออกฤทธิ์จากส่วนกลาง) ประสาทประสาท ตัวบล็อก, ตัวบล็อกช่องแคลเซียมและตัวบล็อกอัลฟ่า-adrenoceptor ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์เฉพาะที่ใช้ยาซิลเดนาฟิล (100 มก.) ร่วมกับแอมโลดิพีนในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง การลดความดันโลหิตซิสโตลิกขณะนอนหงายเพิ่มเติมคือ 8 mmHg การลดความดันโลหิตไดแอสโตลิกเพิ่มเติมในท่านอนหงายที่สอดคล้องกันคือ 7 mmHg เหล่านี้ การลดความดันโลหิตเพิ่มเติมเทียบได้กับที่เห็นเมื่อให้ซิลเดนาฟิลเพียงอย่างเดียวกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี (ดูหัวข้อ 5.1)
ซิลเดนาฟิล (100 มก.) ไม่เปลี่ยนแปลงเภสัชจลนศาสตร์ในสภาวะคงตัวของสารยับยั้งโปรตีเอสเอชไอวี ซาควินาเวียร์ และริโทนาเวียร์ ซึ่งเป็นทั้งสารตั้งต้นของ CYP3A4
ในอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดี ยาซิลเดนาฟิลในสภาวะคงตัว (80 มก. สามครั้งต่อวัน) ทำให้เกิด bosentan AUC เพิ่มขึ้น 49% และ bosentan Cmax เพิ่มขึ้น 42% (125 มก. วันละสองครั้ง)
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ไม่ได้ระบุการใช้ Sildenafil Teva ในผู้หญิง
ไม่มีการศึกษาที่เพียงพอและมีการควบคุมอย่างดีเกี่ยวกับการใช้ยาในระหว่างตั้งครรภ์หรือระหว่างให้นมบุตร
ไม่พบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องในการศึกษาการสืบพันธุ์ในหนูและกระต่ายหลังการให้ซิลเดนาฟิลรับประทาน
ไม่มีผลต่อการเคลื่อนที่ของอสุจิหรือลักษณะทางสัณฐานวิทยาภายหลังการให้ซิลเดนาฟิลขนาด 100 มก. รับประทานครั้งเดียวแก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดี (ดูหัวข้อ 5.1)
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
ไม่มีการศึกษาความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
เนื่องจากมีการรายงานอาการวิงเวียนศีรษะและการมองเห็นไม่ชัดในการทดลองทางคลินิกกับซิลเดนาฟิล ผู้ป่วยควรทราบว่าพวกเขาตอบสนองต่อ Sildenafil Teva อย่างไรก่อนขับรถหรือใช้งานเครื่องจักร
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
สรุปข้อมูลความปลอดภัย
ข้อมูลด้านความปลอดภัยของซิลเดนาฟิลอ้างอิงจากผู้ป่วย 9,570 รายในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิดสองทาง 74 ครั้ง อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดในผู้ป่วยที่ได้รับซิลเดนาฟิลในการทดลองทางคลินิก ได้แก่ ปวดศีรษะ หน้าแดง อาการอาหารไม่ย่อย คัดจมูก เวียนศีรษะ คลื่นไส้ การมองเห็นผิดปกติ ตัวเขียว และตาพร่ามัว
อาการไม่พึงประสงค์จากการเฝ้าระวังหลังการขายได้รวบรวมไว้จากระยะเวลาประมาณ > 10 ปี เนื่องจากไม่มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์ทั้งหมดไปยัง MAH และรวมอยู่ในฐานข้อมูลยาควบคุมโรค ความถี่ของปฏิกิริยาเหล่านี้จึงไม่สามารถกำหนดได้อย่างน่าเชื่อถือ
รายการอาการไม่พึงประสงค์ตามตาราง
ตารางด้านล่างแสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่สำคัญทางคลินิกทั้งหมด ซึ่งเกิดขึ้นในการทดลองทางคลินิกที่มีอุบัติการณ์มากกว่ายาหลอก และแบ่งตามระดับอวัยวะของระบบและความถี่ (พบบ่อยมาก (≥ 1/10) พบบ่อย (≥ 1/100,
ลดลง
ตารางที่ 1: อาการไม่พึงประสงค์ที่สำคัญทางคลินิกที่รายงานที่ "อุบัติการณ์สูงกว่ายาหลอก" ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมและอาการไม่พึงประสงค์ที่สำคัญทางคลินิกที่รายงานในระหว่างการเฝ้าระวังหลังการขาย
* รายงานเฉพาะในระหว่างการเฝ้าระวังหลังการขาย
** การบิดเบือนของการมองเห็นสี: Chloropsia, Chromatopsia, Cyanopsia, Erythropsia และ Xantopsia
*** ความผิดปกติของน้ำตา: ตาแห้ง น้ำตาไหลผิดปกติ และน้ำตาไหลเพิ่มขึ้น
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางเว็บไซต์ของหน่วยงานยาอิตาลี : http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ในการศึกษาอาสาสมัครที่มีขนาดยาเดี่ยวสูงถึง 800 มก. อาการไม่พึงประสงค์คล้ายกับที่พบในขนาดยาที่ต่ำกว่า แต่อัตราการเกิดและความรุนแรงของเหตุการณ์เพิ่มขึ้น การบริหารขนาด 200 มก. ไม่ได้ส่งผลให้ประสิทธิภาพเพิ่มขึ้น แต่อุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์ (ปวดหัว, หน้าแดง, เวียนศีรษะ, อาการอาหารไม่ย่อย, ความแออัดของจมูก, การรบกวนทางสายตา) เพิ่มขึ้น
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดควรใช้มาตรการสนับสนุนมาตรฐานที่จำเป็น
การฟอกไตไม่ได้เร่งการกวาดล้างของไตเพราะซิลเดนาฟิลมีโปรตีนสูง
พลาสม่าและไม่ถูกกำจัดในปัสสาวะ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: ระบบทางเดินปัสสาวะ; ยาที่ใช้ในการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ รหัส ATC G04B E03
กลไกการออกฤทธิ์
ซิลเดนาฟิลเป็นการบำบัดทางปากสำหรับภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ ภายใต้สภาวะปกติ กล่าวคือ ในที่ที่มีการกระตุ้นทางเพศ ซิลเดนาฟิลจะฟื้นฟูสมรรถภาพทางเพศที่บกพร่องโดยการเพิ่มการไหลเวียนของเลือดไปยังองคชาต
กลไกทางสรีรวิทยาที่ทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศเกี่ยวข้องกับการปล่อยไนตริกออกไซด์ (NO) ใน corpus cavernosum ในระหว่างการกระตุ้นทางเพศ ในทางกลับกัน ไนตริกออกไซด์จะกระตุ้นการทำงานของเอ็นไซม์ guanyl cyclase ซึ่งทำให้ระดับ guanosine เพิ่มขึ้น cyclic monophosphate (cGMP) ทำให้เรียบ คลายกล้ามเนื้อใน corpus cavernosum และทำให้เลือดไหลเวียนได้
ซิลเดนาฟิลเป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกที่มีศักยภาพของฟอสโฟไดเอสเตอเรส (PDE5) ชนิดที่จำเพาะต่อ cGMP (PDE5) ในคอร์ปัสคาเวอร์โนซัม โดยที่ PDE5 มีหน้าที่ในการสลายตัวของ cGMP ซิลเดนาฟิลทำหน้าที่ต่อพ่วงกับการแข็งตัวของอวัยวะเพศ Sildenafil ไม่ได้มีผลผ่อนคลายโดยตรงต่อ corpus cavernosum ที่แยกได้จากมนุษย์แต่จะเพิ่มผลการผ่อนคลายของไนตริกออกไซด์ (NO) บนเนื้อเยื่อนี้ได้อย่างมีประสิทธิภาพ เมื่อเปิดใช้งานทางเดิน NO / cGMP เช่นเดียวกับการกระตุ้นทางเพศการยับยั้ง ของ PDE5 โดย sildenafil ทำให้ระดับ cGMP เพิ่มขึ้นใน corpus cavernosum ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการกระตุ้นทางเพศเพื่อให้ซิลเดนาฟิลสร้างผลทางเภสัชวิทยาที่เป็นประโยชน์ตามที่คาดหวัง
ผลทางเภสัชพลศาสตร์
การศึกษา ในหลอดทดลอง ได้แสดงให้เห็นว่าซิลเดนาฟิลมีการคัดเลือกสำหรับ PDE5 ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการแข็งตัว ผลของ PDE5 นั้นสูงกว่าฟอสโฟไดเอสเตอเรสชนิดอื่น มีความสามารถในการคัดเลือก PDE6 สูงกว่า 10 เท่าซึ่งเกี่ยวข้องกับการถ่ายโอนแสงของเรตินา ที่ปริมาณสูงสุดที่แนะนำ มีความสามารถในการคัดเลือก 80 เท่าสำหรับ PDE1 และมากกว่า 700 เท่าสำหรับ PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 และ 11 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ความสามารถในการคัดเลือกของซิลเดนาฟิลสำหรับ PDE5 นั้นมากกว่า PDE3 4,000 เท่า เฉพาะแคมป์ phosphodiesterase isoenzyme ที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมการหดตัวของหัวใจ
ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก
มีการศึกษาทางคลินิกสองครั้งเพื่อประเมินช่วงเวลาโดยเฉพาะหลังจากรับประทานยาซึ่งซิลเดนาฟิลสามารถสร้างการแข็งตัวของอวัยวะเพศเพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นทางเพศ ในการศึกษาที่ดำเนินการกับการตรวจเยื่อหุ้มปอดอักเสบ (RigiScan) ในผู้ป่วยที่ท้องว่าง อาสาสมัครที่ได้รับยาซิลเดนาฟิลซึ่งมีการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่มีความแข็ง 60% (เพียงพอสำหรับการมีเพศสัมพันธ์) คือ 25 นาที (ช่วง 12-37 นาที) ในการศึกษาอื่นกับ RigiScan ยังคง 4-5 ชั่วโมงหลังการให้ยา ซิลเดนาฟิลสร้างการแข็งตัวของอวัยวะเพศเพื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นทางเพศ .
ซิลเดนาฟิลทำให้ความดันโลหิตลดลงเล็กน้อยและชั่วคราว ซึ่งโดยส่วนใหญ่แล้วจะไม่ส่งผลทางคลินิก ค่าเฉลี่ยของการลดความดันโลหิตซิสโตลิกขณะนอนหงายสูงสุดหลังการให้ซิลเดนาฟิล 100 มก. ทางปากเท่ากับ 8.4 mmHg การเปลี่ยนแปลงที่สอดคล้องกันของความดันโลหิต diastolic หงายคือ 5.5 mmHg ความดันโลหิตที่ลดลงเหล่านี้เป็นส่วนหนึ่งของผลการขยายหลอดเลือดของซิลเดนาฟิล ซึ่งอาจเนื่องมาจากระดับ cGMP ที่เพิ่มขึ้นในกล้ามเนื้อหลอดเลือดเรียบ การให้ซิลเดนาฟิลขนาดรับประทานครั้งเดียวถึง 100 มก. แก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีไม่มีผลกระทบต่อ ECG ทางคลินิก
ในการศึกษาผลกระทบทางโลหิตวิทยาของซิลเดนาฟิลขนาด 100 มก. ในช่องปากครั้งเดียวในผู้ป่วย 14 คนที่มีโรคหลอดเลือดหัวใจตีบรุนแรง (CAD) (การตีบของ "หลอดเลือดหัวใจ> 70% อย่างน้อยหนึ่งรายการ) หมายถึงค่าความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิกขณะพัก ลดลง 7% และ 6% จากค่าพื้นฐาน ตามลำดับ ความดันซิสโตลิกในปอดเฉลี่ยลดลง 9% ซิลเดนาฟิลไม่ได้เปลี่ยนแปลงปริมาณการเต้นของหัวใจและไม่รบกวนการไหลเวียนของเลือดผ่านหลอดเลือดหัวใจตีบ
การศึกษาแบบ double-blind ที่ควบคุมด้วยยาหลอกได้ประเมินผู้ป่วย 144 คนที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีความเสถียรเรื้อรังซึ่งได้รับการทดสอบการออกกำลังกายซึ่งใช้ยาลดอาการปวดศีรษะเป็นประจำ (ยกเว้นไนเตรต) ผลการวิจัยพบว่าไม่มีความแตกต่างทางคลินิกระหว่างซิลเดนาฟิลกับยาหลอกในเวลาที่ใช้ในการจำกัดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ
ในบางวิชาด้วยความช่วยเหลือของการทดสอบ Farnsworth-Munsell 100 HUE หนึ่งชั่วโมงหลังจากให้ยา 100 มก. ตรวจพบการเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยและชั่วคราวในการรับรู้สี (สีน้ำเงิน / เขียว) โดยไม่มีผลกระทบชัดเจน 2 ชั่วโมงหลังจากนั้น การบริหาร. สันนิษฐานว่ากลไกที่อยู่เบื้องหลังการเปลี่ยนแปลงนี้ในการรับรู้สีนั้นเกี่ยวข้องกับการยับยั้ง PDE6 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการถ่ายโอนแสงแบบน้ำตกในเรตินา ซิลเดนาฟิลไม่เปลี่ยนแปลงความคมชัดของภาพหรือความรู้สึกสี ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอกในผู้ป่วยจำนวนน้อย (n = 9) ที่มีการบันทึกไว้ว่าจอประสาทตาเสื่อมที่เกี่ยวข้องกับอายุก่อนกำหนด การใช้ซิลเดนาฟิล (ยาครั้งเดียว 100 มก.) ไม่มีนัยสำคัญทางคลินิก การเปลี่ยนแปลงในการทดสอบการมองเห็น (ความคมชัดของภาพ, เส้นเล็ง Amsler, ความสามารถในการรับรู้สีด้วยการจำลองสัญญาณไฟจราจร, เส้นรอบวง Humprey และ photostress)
ไม่มีผลต่อการเคลื่อนที่ของอสุจิหรือลักษณะทางสัณฐานวิทยาภายหลังการให้ซิลเดนาฟิลขนาด 100 มก. รับประทานครั้งเดียวแก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดี (ดูหัวข้อ 4.6)
เรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการทดลองทางคลินิก
ในการทดลองทางคลินิก ซิลเดนาฟิลได้รับการดูแลผู้ป่วยมากกว่า 8,000 รายที่มีอายุ 19 ถึง 87 ปี กลุ่มผู้ป่วยต่อไปนี้ถูกรวม: ผู้สูงอายุ (19.9%), ผู้ป่วยความดันโลหิตสูง (30.9%), เบาหวาน (20.3%), โรคหัวใจขาดเลือด (5.8%), ไขมันในเลือดสูง (19.8 %), อาการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง (0.6%), ภาวะซึมเศร้า (5.2%), การผ่าตัดต่อมลูกหมาก (3.7%), การผ่าตัดต่อมลูกหมากแบบรุนแรง (3.3%) กลุ่มผู้ป่วยต่อไปนี้ไม่ได้เป็นตัวแทนอย่างมีนัยสำคัญหรือถูกแยกออกจากการศึกษาทางคลินิก: ผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดกระดูกเชิงกราน ผู้ป่วยที่ได้รับรังสีรักษา ผู้ป่วยที่ไตหรือตับบกพร่องอย่างรุนแรง และผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจและหลอดเลือดโดยเฉพาะ (ดูหัวข้อ 4.3)
ในการทดลองทางคลินิกที่มีขนาดยาคงที่ เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่รายงานการปรับปรุงคือ 62% (25 มก.), 74% (50 มก.) และ 82% (100 มก.) เทียบกับ 25% ที่รายงานด้วยยาหลอก ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม อัตราการหยุดยาเนื่องจากซิลเดนาฟิลต่ำและคล้ายกับที่รายงานด้วยยาหลอก
ในการทดลองทางคลินิกทั้งหมด เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่รายงานการปรับปรุงระหว่างการรักษาด้วยซิลเดนาฟิลมีดังนี้: ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (84%), ภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศแบบผสม (77%), การหย่อนสมรรถภาพทางเพศแบบอินทรีย์ (68%), ผู้สูงอายุ (67%), เบาหวาน (59%), โรคหัวใจขาดเลือด (69%), ความดันโลหิตสูง (68%), TURP (61%), การผ่าตัดต่อมลูกหมากอย่างรุนแรง (43%), อาการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง (83%), ภาวะซึมเศร้า (75%) ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของซิลเดนาฟิลยังคงอยู่ในการศึกษาระยะยาว
ประชากรเด็ก
European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษาเกี่ยวกับการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศด้วย Sildenafil Teva ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็ก ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึม
ซิลเดนาฟิลถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว ความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดจะถึงภายใน 30 ถึง 120 นาที (เฉลี่ย 60 นาที) ของการบริหารช่องปากในสภาวะที่อดอาหาร ชีวปริมาณออกฤทธิ์สัมบูรณ์เฉลี่ยหลังการบริหารช่องปากคือ 41% (ช่วง 25-63%) หลังการให้ซิลเดนาฟิลรับประทาน เมื่อใช้ยาในช่วงขนาดยาที่แนะนำ (25-100 มก.) AUC และ C จะเพิ่มขึ้นตามสัดส่วนของขนาดยา
เมื่อรับประทานซิลเดนาฟิลพร้อมมื้ออาหาร อัตราการดูดซึมจะลดลงโดยมีค่าเฉลี่ยการหน่วงเวลาเป็น tmax 60 นาที และค่าเฉลี่ยลดลงใน Cmax 29%
การกระจาย
ปริมาตรเฉลี่ยของการกระจายตัวของซิลเดนาฟิล (Vd) ในสภาวะคงตัวคือ การกระจายไปยังเนื้อเยื่อคือ 105 ลิตร หลังจากใช้ยารับประทานขนาด 100 มก. เพียงครั้งเดียว ความเข้มข้นสูงสุดของซิลเดนาฟิลในพลาสมาเฉลี่ยในพลาสมาจะอยู่ที่ประมาณ 440 ng / mL (CV 40%) เนื่องจากซิลเดนาฟิล (และเมแทบอไลต์หลักที่ไหลเวียนอยู่ N-desmethyl) จับกับโปรตีนในพลาสมา 96% ส่งผลให้ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาในพลาสมาเฉลี่ยของซิลเดนาฟิลอิสระ 18 ng / mL (38 nM) การจับโปรตีนไม่ขึ้นกับความเข้มข้นของยาทั้งหมด
ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีที่ได้รับซิลเดนาฟิล (100 มก. ครั้งเดียว) ตรวจพบน้อยกว่า 0.0002% (เฉลี่ย 188 ng) ของขนาดยาที่ให้ในอุทานที่ได้รับ 90 นาทีหลังการให้ยา
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
ซิลเดนาฟิลส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดยไมโครโซมอลไอโซไซม์ในตับ CYP3A4 (เส้นทางหลัก) และ CYP2C9 (เส้นทางรอง) เมแทบอไลต์ที่สำคัญได้มาจาก N-demethylation ของซิลเดนาฟิล เมแทบอไลต์นี้มีรูปแบบการคัดเลือกสำหรับฟอสโฟไดเอสเตอเรสคล้ายกับซิลเดนาฟิลและความแรง ในหลอดทดลอง สำหรับ PDE5 เท่ากับประมาณ 50% ของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง ความเข้มข้นในพลาสมาของสารเมตาโบไลต์นี้อยู่ที่ประมาณ 40% ของสารที่สังเกตพบสำหรับซิลเดนาฟิล เมตาโบไลต์ของ N-desmethyl จะถูกเผาผลาญเพิ่มเติม โดยมีครึ่งชีวิตปลายประมาณ 4 ชั่วโมง
การกำจัด
การกวาดล้างร่างกายโดยรวมของซิลเดนาฟิลคือ 41 L / hel "ระยะครึ่งชีวิตของเทอร์มินัลคือ 3-5 ชั่วโมง หลังจากการบริหารช่องปากหรือทางหลอดเลือดดำ sildenafil จะถูกกำจัดเป็นสารเมตาบอลิซึมส่วนใหญ่อยู่ในอุจจาระ (ประมาณ 80% ของขนาดยาในช่องปาก) และในระดับที่น้อยกว่า ในปัสสาวะ (ประมาณ 13% ของขนาดยารับประทาน)
เภสัชจลนศาสตร์ในผู้ป่วยเฉพาะกลุ่ม
พลเมืองอาวุโส
การกวาดล้างซิลเดนาฟิลลดลงในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีสูงอายุ (≥ 65 ปี) โดยมีความเข้มข้นของซิลเดนาฟิลในพลาสมาและสารออกฤทธิ์ N-desmethyl ประมาณ 90% สูงกว่าที่พบในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอายุน้อยกว่า (อายุ 18-45 ปี) ) . เนื่องจากความแตกต่างของอายุในการจับโปรตีนในพลาสมา ความเข้มข้นของซิลเดนาฟิลในพลาสมาอิสระที่เพิ่มขึ้นที่สอดคล้องกันคือประมาณ 40%
ไตล้มเหลว
ในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อยถึงปานกลาง (creatinine clearance = 30-80 mL / min) ไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ของ sildenafil หลังจากได้รับยา 50 มก. เพียงครั้งเดียว ค่าเฉลี่ย AUC และ Cmax ของ N-desmethyl metabolite เพิ่มขึ้นถึง 126% และ 73% ตามลำดับ เมื่อเทียบกับอาสาสมัครอายุที่เปรียบเทียบกันได้ซึ่งไม่มีภาวะไตเสื่อม อย่างไรก็ตาม เนื่องจากความแปรปรวนระหว่างอาสาสมัครในระดับสูง ความแตกต่างเหล่านี้จึงไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ ในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance
ตับไม่เพียงพอ
ในอาสาสมัครที่เป็นโรคตับแข็งในระดับปานกลางถึงปานกลาง (Child-Pugh A และ B) พบว่าการกวาดล้างซิลเดนาฟิลลดลง ส่งผลให้ AUC (84%) และ Cmax เพิ่มขึ้น (47%) เมื่อเทียบกับอาสาสมัครในวัยเดียวกัน . ที่ไม่เป็นโรคตับ. ยังไม่ได้มีการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ของซิลเดนาฟิลในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเปิดเผยว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง ความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์และพัฒนาการ
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แกนแท็บเล็ต:
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส
แคลเซียมฟอสเฟตของเบสแอนไฮดรัส
ครอสคาร์เมลโลสโซเดียม
แมกนีเซียมสเตียเรต
การเคลือบผิว
โพลีไวนิลแอลกอฮอล์
ไทเทเนียมไดออกไซด์ (E171)
Macrogol 3350
แป้ง
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการเก็บรักษาพิเศษใด ๆ
เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อกันความชื้น
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
Sildenafil Teva 25 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
พีวีซี / อลูมิเนียมแผลพุพองในแพ็ค 2, 4, 8 หรือ 12 เม็ด
ตุ่มแพ็ค 10 x 1 เม็ดพีวีซี / อลูมิเนียมเจาะรู ขนาดต่อหน่วย
Sildenafil Teva 50 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
PVC / อลูมิเนียมแผลพุพองในแพ็ค 2, 4, 8, 12 หรือ 24 เม็ด
ตุ่มแพ็ค 10 x 1 เม็ดพีวีซี / อลูมิเนียมเจาะรู ขนาดต่อหน่วย
Sildenafil Teva 100 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
PVC / อลูมิเนียมแผลพุพองในแพ็ค 2, 4, 8, 12 หรือ 24 เม็ด
ตุ่มแพ็ค 10 x 1 เม็ดพีวีซี / อลูมิเนียมเจาะรู ขนาดต่อหน่วย
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
เทวา บี.วี.
Swensweg 5
2031GA ฮาร์เลม
เนเธอร์แลนด์
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
Sildenafil Teva 25 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
EU / 1/09/584/002
EU / 1/09/584/003
EU / 1/09/584/004
EU / 1/09/584/005
EU / 1/09/584/006
Sildenafil Teva 50 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
EU / 1/09/584/008
EU / 1/09/584/009
EU / 1/09/584/010
EU / 1/09/584/011
EU / 1/09/584/012
EU / 1/09/584/019
Sildenafil Teva 100 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
EU / 1/09/584/014
EU / 1/09/584/015
EU / 1/09/584/016
EU / 1/09/584/017
EU / 1/09/584/018
EU / 1/09/584/020
042088017
042088029
042088031
042088043
042088056
042088068
042088070
042088082
042088094
042088106
042088118
042088120
042088132
042088144
042088157
042088169
042088171
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 30 พฤศจิกายน 2552
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 09 กันยายน 2557
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
ธันวาคม 2558
.jpg)
