SPEDRA - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Spedra - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Avanafil

Spedra 50 มก. เม็ด

เม็ดมีดแพ็คเกจ Spedra มีจำหน่ายสำหรับแพ็ค:

Spedra 50 มก. เม็ด
จัดส่ง 100 มก. เม็ด
สเปดรา 200 มก. เม็ด

เหตุใดจึงใช้ Spedra มีไว้เพื่ออะไร?

สารออกฤทธิ์ใน Spedra เรียกว่า avanafil และอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors

Spedra ใช้ในการรักษาชายที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีปัญหาการแข็งตัวของอวัยวะเพศ (หรือที่เรียกว่าความอ่อนแอ) ซึ่งไม่สามารถบรรลุหรือคงไว้ซึ่งการแข็งตัวของอวัยวะเพศที่เหมาะสมสำหรับกิจกรรมทางเพศ

Spedra ทำงานโดยช่วยให้หลอดเลือดในองคชาตขยายออก การไหลเวียนของเลือดที่เพิ่มขึ้นไปยังองคชาตช่วยให้อวัยวะเพศแข็งตัวและแข็งตัวในระหว่างการกระตุ้นทางเพศ Spedra ไม่สามารถรักษาความผิดปกติของคุณได้

สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่า Spedra ใช้ได้เฉพาะเมื่อคุณถูกกระตุ้นทางเพศเท่านั้น คุณและคู่ของคุณยังคงต้องใช้การเล้าโลมเพื่อเตรียมพร้อมสำหรับการมีเพศสัมพันธ์ เช่นเดียวกับที่คุณทำถ้าเธอไม่ได้ใช้ยาใดๆ Spedra จะไม่ช่วยคุณหากคุณไม่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ

Spedra ไม่ใช่ยาสำหรับผู้หญิง

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Spedra

อย่าใช้ Spedra:

หากคุณแพ้อาวานาฟิลหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อที่ 6)
หากคุณกำลังใช้ยาไนเตรตสำหรับอาการเจ็บหน้าอก (angina) เช่น amyl nitrite หรือ nitroglycerin Spedra สามารถเพิ่มประสิทธิภาพของยาเหล่านี้ และลดความดันโลหิตของคุณอย่างจริงจัง
หากคุณกำลังใช้ยาสำหรับเอชไอวีหรือเอดส์ เช่น ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir หรือ atazanavir;
หากคุณกำลังใช้ยาสำหรับการติดเชื้อรา เช่น ketoconazole, itraconazole หรือ voriconazole หรือยาปฏิชีวนะบางชนิดสำหรับการติดเชื้อแบคทีเรีย เช่น clarithromycin หรือ telithromycin
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจอย่างรุนแรง
หากคุณมีโรคหลอดเลือดสมองหรือหัวใจวายในช่วง 6 เดือนที่ผ่านมา
หากคุณมีความดันโลหิตต่ำหรือความดันโลหิตสูงที่ไม่ได้ควบคุมด้วยยา
หากคุณมีอาการเจ็บหน้าอก (angina) หรือเจ็บหน้าอกมาระหว่างมีเพศสัมพันธ์
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไตอย่างรุนแรง
หากคุณสูญเสียการมองเห็นในตาข้างเดียวเนื่องจากโรค (nonarteritic ischemic optic neuropathy [NAION]) ซึ่งช่วยลดปริมาณเลือดในดวงตา
ถ้าคนอื่นในครอบครัวของคุณมีปัญหาสายตาอย่างรุนแรง (เช่น retinitis pigmentosa);
หากคุณกำลังจ้าง riociguat ยานี้ใช้รักษาภาวะความดันหลอดเลือดแดงในปอดสูง (เช่น ความดันโลหิตสูงในปอด) และภาวะความดันโลหิตสูงในปอดอุดตันเรื้อรัง (เช่น ความดันโลหิตสูงในปอดเนื่องจากลิ่มเลือดอุดตัน) สารยับยั้ง PDE5 ได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มผลความดันโลหิตตกของยานี้ หากคุณกำลังใช้ riociguat หรือไม่แน่ใจ โปรดปรึกษาแพทย์ของคุณ

อย่าใช้ Spedra หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณ หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยา Spedra

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Spedra

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน Spedra:

หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับหัวใจ การมีเพศสัมพันธ์อาจมีความเสี่ยง
หากคุณมี "ภาวะแข็งตัวของอวัยวะเพศ" เช่น "การแข็งตัวของอวัยวะเพศอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 4 ชั่วโมงขึ้นไป (สิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ชายที่เป็นโรคต่างๆ เช่น โรคโลหิตจางชนิดเคียว มัลติเพิลมัยอีโลมา หรือมะเร็งเม็ดเลือดขาว)
หากคุณมีความผิดปกติของรูปร่างขององคชาต (เช่น angulation, Peyronie's disease หรือโพรงพังผืด);
หากคุณมีภาวะเลือดออกผิดปกติหรือมี 'แผลในกระเพาะอาหาร'

หากข้อใดข้อหนึ่งข้างต้นตรงกับคุณ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรก่อนรับประทาน Spedra หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ปัญหาเกี่ยวกับการมองเห็นหรือการได้ยิน

ผู้ชายบางคนที่ทานยาเช่น Spedra มีปัญหากับการมองเห็นหรือการได้ยิน (ดู "ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง" ในหัวข้อที่ 4 สำหรับรายละเอียดเพิ่มเติม) ไม่ทราบว่าปัญหาเหล่านี้เกิดจาก Spedra โดยตรง โรคร่วมอื่นๆ หรือจาก ชุดของปัจจัย

เด็กและวัยรุ่น

เด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปีไม่ควรรับประทาน Spedra

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลกระทบของ Spedra

แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้ พึ่งได้รับ หรืออาจใช้ยาอื่น ๆ เนื่องจาก Spedra อาจส่งผลต่อผลของยาบางชนิด ยาอื่น ๆ บางตัวอาจส่งผลต่อผลของ Spedra ได้เช่นกัน

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง แจ้งให้แพทย์ทราบและอย่าใช้ Spedra หากคุณกำลังใช้ยาไนเตรตสำหรับอาการเจ็บหน้าอก (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ) เช่น amyl nitrite หรือ nitroglycerin Spedra ช่วยเพิ่มผลของยาเหล่านี้และลดความดันโลหิตของคุณอย่างจริงจัง นอกจากนี้ ห้ามใช้ยา Spedra หากคุณกำลังใช้ยาสำหรับ HIV หรือ AIDS เช่น ritonavir, indinavir, saquinavir, nelfinavir หรือ atazanavir หรือยาสำหรับการติดเชื้อรา เช่น ketoconazole, itraconazole หรือ voriconazole หรือยาปฏิชีวนะบางชนิดสำหรับการติดเชื้อแบคทีเรีย เช่น clarithromycin หรือ telithromycin (ดูตอนต้นของหัวข้อที่ 2 "อย่าใช้ Spedra")

แจ้งแพทย์หรือเภสัชกรของคุณหากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้:

alpha-blockers ที่เรียกว่าสำหรับปัญหาต่อมลูกหมากหรือลดความดันโลหิตสูง
ยาสำหรับการเต้นของหัวใจผิดปกติ ("หัวใจเต้นผิดจังหวะ") เช่น quinidine, procainamide, amiodarone หรือ sotalol;
ยาปฏิชีวนะสำหรับการติดเชื้อเช่น erythromycin;
phenobarbital หรือ primidone สำหรับโรคลมชัก;
carbamazepine สำหรับโรคลมชัก เพื่อรักษาอารมณ์หรือความเจ็บปวดบางประเภท
ยาอื่น ๆ ที่อาจลดการเผาผลาญของ Spedra ในร่างกาย ("สารยับยั้ง CYP3A4 ระดับปานกลาง") รวมทั้ง amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazole, fosamprenavir และ verapamil;
ริโอซิกัต

ห้ามใช้ Spedra ร่วมกับการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศอื่นๆ เช่น ซิลเดนาฟิล ทาดาลาฟิล หรือวาร์เดนาฟิล

Spedra พร้อมเครื่องดื่มและแอลกอฮอล์

น้ำเกรพฟรุตอาจเพิ่มการสัมผัสกับยาและควรหลีกเลี่ยงภายใน 24 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน Spedra การดื่มแอลกอฮอล์ควบคู่ไปกับการใช้ Spedra สามารถเพิ่มอัตราการเต้นของหัวใจและลดความดันโลหิตได้คุณอาจรู้สึกวิงเวียน (โดยเฉพาะเมื่อยืน) และปวดศีรษะหรือรู้สึกว่าหัวใจเต้นแรงที่หน้าอก (ใจสั่น) การดื่มแอลกอฮอล์ยังช่วยลดความสามารถในการ "แข็งตัว"

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

ภาวะเจริญพันธุ์

Spedra ไม่ส่งผลต่อการเคลื่อนไหวหรือรูปร่างของอสุจิหลังจากรับประทานยา 200 มก. ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี

ขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการพัฒนาสเปิร์มในผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีและผู้ใหญ่ที่มีอาการหย่อนสมรรถภาพทางเพศเล็กน้อย

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Spedra อาจทำให้เกิดอาการวิงเวียนศีรษะหรือทำให้การมองเห็นบกพร่อง หากเป็นเช่นนี้ ห้ามขับรถ ห้ามขี่จักรยาน และอย่าใช้เครื่องมือหรือเครื่องจักรใดๆ

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Spedra: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ด 100 มก. ตามความจำเป็น อย่าใช้ Spedra มากกว่าวันละครั้ง บอกแพทย์หากคุณคิดว่า Spedra แข็งแกร่งหรืออ่อนแอเกินไป เขาอาจแนะนำให้คุณเปลี่ยนไปใช้ยาอื่น อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาเมื่อใช้ Spedra ร่วมกับยาอื่นๆ หากคุณกำลังใช้ยาเช่น erythromycin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazole, fosamprenavir และ verapamil ("ตัวยับยั้ง CYP3A ปานกลาง") ปริมาณที่แนะนำของ Spedra คือหนึ่งเม็ด 100 มก. โดยมีช่วงเวลาอย่างน้อย 2 วันระหว่างปริมาณ .

ใช้ Spedra ประมาณ 30 นาทีก่อนมีเพศสัมพันธ์ จำไว้ว่า Spedra จะช่วยให้คุณแข็งตัวได้ก็ต่อเมื่อคุณได้รับการกระตุ้นทางเพศ

Spedra สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร เมื่อรับประทานพร้อมอาหารอาจใช้เวลานานกว่าจะมีผล

จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับยา Spedra . เกินขนาด

หากคุณรับประทาน Spedra มากเกินไป คุณต้องแจ้งให้แพทย์ทราบทันที อาจมีผลข้างเคียงมากกว่าปกติและอาจร้ายแรงกว่า

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ Spedra โปรดติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Spedra คืออะไร

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ผลข้างเคียงที่รุนแรง

หยุดใช้ Spedra และไปพบแพทย์ทันทีหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงที่ร้ายแรงต่อไปนี้ (คุณอาจต้องได้รับการรักษาพยาบาลอย่างเร่งด่วน):

"การแข็งตัวที่ไม่หายไป (" priapism ") หากคุณมี" การแข็งตัวของอวัยวะเพศที่กินเวลานานกว่า 4 ชั่วโมง คุณจำเป็นต้องรักษาโดยเร็วที่สุด มิฉะนั้น อวัยวะเพศของคุณอาจเสียหายได้เป็นเวลานาน (รวมถึง ไม่สามารถแข็งตัวได้);
มองเห็นภาพซ้อน;
การลดลงอย่างกะทันหันหรือสูญเสียการมองเห็นในตาข้างเดียวหรือทั้งสองข้าง
การลดลงอย่างกะทันหันหรือสูญเสียการได้ยิน (บางครั้งคุณอาจรู้สึกวิงเวียนหรือหูอื้อ)

หยุดใช้ Spedra และไปพบแพทย์ทันทีหากคุณสังเกตเห็นผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่กล่าวไว้ข้างต้น

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ได้แก่ :

สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)

ปวดหัว;
ร้อนวูบวาบ;
คัดจมูก.

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)

อาการวิงเวียนศีรษะ
ง่วงนอนหรือเหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า;
ความแออัดของไซนัส;
ปวดหลัง;
ร้อนวูบวาบ;
หายใจถี่ระหว่างออกกำลังกาย
การเปลี่ยนแปลงของการเต้นของหัวใจในคลื่นไฟฟ้าหัวใจ (ECG);
อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น
หัวใจเต้นเร็ว (ใจสั่น);
อาหารไม่ย่อย, รู้สึกปวดท้อง;
มองเห็นภาพซ้อน;
เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น

หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)

อิทธิพล;
โรคคล้ายไข้หวัดใหญ่
อาการคัดจมูกหรือน้ำมูกไหล
โรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้;
ความแออัดของจมูกไซนัสหรือทางเดินหายใจส่วนบนที่นำอากาศไปยังปอด
โรคเกาต์;
รบกวนการนอนหลับ (นอนไม่หลับ);
การหลั่งเร็ว
รู้สึกไม่สบาย;
ไม่สามารถนั่งนิ่งได้
อาการเจ็บหน้าอก;
อาการเจ็บหน้าอกรุนแรง
หัวใจเต้นเร็ว
ความดันโลหิตสูง;
ปากแห้ง;
ปวดท้องหรืออิจฉาริษยา
ปวดหรือรู้สึกไม่สบายในช่องท้องส่วนล่าง
ท้องเสีย;
ผื่น;
ปวดหลังส่วนล่างหรือส่วนล่างของหน้าอก
อาการปวดเมื่อยกล้ามเนื้อ;
กล้ามเนื้อกระตุก;
ต้องปัสสาวะบ่อย
ความผิดปกติของอวัยวะเพศ
การแข็งตัวของอวัยวะเพศโดยปราศจากการกระตุ้นทางเพศ
อาการคันในบริเวณอวัยวะเพศ
ความรู้สึกอ่อนแอและเหนื่อยล้าอย่างต่อเนื่อง
อาการบวมที่เท้าหรือข้อเท้า
ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น
ปัสสาวะสีชมพูหรือสีแดง, เลือดในปัสสาวะ;
เสียงเพิ่มเติมผิดปกติของหัวใจ
ผลลัพธ์ที่ผิดปกติในการทดสอบต่อมลูกหมากที่เรียกว่า "PSA";
ผลการทดสอบบิลิรูบินที่ผิดปกติซึ่งเป็นสารเคมีที่เกิดจากการสลายตัวของเซลล์เม็ดเลือดแดงตามปกติ
ผลการทดสอบครีเอตินินที่ผิดปกติ ซึ่งเป็นสารเคมีที่ขับออกมาในปัสสาวะ ซึ่งมีประโยชน์ในการประเมินการทำงานของไต
น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น;
ไข้.

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ระบุไว้ในภาคผนวก 5 โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มและกล่องหลังจาก "EXP" วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

สิ่งที่ Spedra ประกอบด้วย

สารออกฤทธิ์คืออวานาฟิล แต่ละเม็ดประกอบด้วยอวานาฟิล 50 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แมนนิทอล กรดฟูมาริก ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลสที่ทดแทนได้ไม่ดี แคลเซียมคาร์บอเนต แมกนีเซียมสเตียเรต และเฟอริกออกไซด์สีเหลือง (E172)

คำอธิบายลักษณะที่ปรากฏของ Spedra และเนื้อหาของแพ็คเกจ

Spedra เป็นแท็บเล็ตรูปไข่สีเหลืองซีด สลัก "50" ที่ด้านหนึ่ง ยาเม็ดมีให้ในแผลพุพองที่มี 4, 8 หรือ 12 เม็ด

ขนาดบรรจุภัณฑ์บางขนาดอาจไม่มีจำหน่ายในประเทศของคุณ

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Spedra มีอยู่ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

จัดส่ง 50 MG เม็ด

▼ ผลิตภัณฑ์ยาอาจมีการตรวจสอบเพิ่มเติม ซึ่งจะช่วยให้ระบุข้อมูลความปลอดภัยใหม่ได้อย่างรวดเร็ว ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพจะต้องรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย ดูหัวข้อ 4.8 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับวิธีการรายงานอาการไม่พึงประสงค์

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดประกอบด้วยอวานาฟิล 50 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ยาเม็ด.

เม็ดรูปไข่สีเหลืองซีด แกะ "50" ที่ด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในผู้ชายวัยผู้ใหญ่

เพื่อให้ Spedra มีประสิทธิภาพ จำเป็นต้องมีการกระตุ้นทางเพศ

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ใช้ในผู้ชายผู้ใหญ่

ปริมาณที่แนะนำคือ 100 มก. เมื่อจำเป็นก่อนมีเพศสัมพันธ์ประมาณ 15 ถึง 30 นาที (ดูหัวข้อ 5.1) ขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพและความทนทานของแต่ละบุคคล ปริมาณอาจเพิ่มขึ้นสูงสุด 200 มก. หรือลดลงเหลือ 50 มก. ความถี่ในการให้ยาสูงสุดที่แนะนำคือ วันละครั้ง เพื่อตอบสนองต่อการรักษาที่จะเกิดขึ้น จำเป็นต้องมีการกระตุ้นทางเพศ

ประชากรพิเศษ

ชายสูงอายุ (อายุ≥ 65 ปี)

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ มีข้อมูลที่จำกัดในผู้ป่วยสูงอายุที่มีอายุมากกว่า 70 ปี

การด้อยค่าของไต

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (การกวาดล้างของ creatinine ≥ 30 มล. / นาที) Spedra ถูกห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตอย่างรุนแรง (creatinine clearance ของไตตามปกติ

การด้อยค่าของตับ

Spedra ห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับอย่างรุนแรง (Child-Pugh class C) (ดูหัวข้อ 4.3 และ 5.2) ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของตับในระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง (Child-Pugh class A หรือ B) ควรเริ่มการรักษาด้วยขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดและปรับขนาดยาตามความทนทาน

ใช้ในผู้ชายที่เป็นเบาหวาน

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยเบาหวาน

ประชากรเด็ก

ไม่มีข้อบ่งชี้สำหรับการใช้ Spedra ในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศในประชากรเด็ก

ใช้ในผู้ป่วยที่ใช้ยาอื่น

การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ร่วมกัน

ห้ามใช้ avanafil ร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (รวมถึง ketoconazole, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefadozone, nelfinavir, saquinavir และ telithromycin) (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 4.5)

ในผู้ป่วยที่รักษาร่วมกับสารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง (รวมถึง erythromycin, amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazole, fosamprenavir และ verapamil) ปริมาณสูงสุดที่แนะนำของ avanafil ไม่ควรเกิน 100 มก. โดยมีช่วงเวลาอย่างน้อย 48 ชั่วโมงระหว่างปริมาณ ( ดูหัวข้อ 4.5)

วิธีการบริหาร

การใช้ช่องปาก. หากรับประทาน Spedra พร้อมอาหาร การแสดงประสิทธิภาพอาจล่าช้าเมื่อเทียบกับการอดอาหาร (ดูหัวข้อ 5.2)

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1 ผู้ป่วยที่ใช้ผู้ให้ไนตริกออกไซด์ (เช่น อะมิลไนไตรต์) หรือไนเตรตอินทรีย์ในรูปแบบใดๆ (ดูหัวข้อ 4.5)

การใช้สารยับยั้ง phosphodiesterase type 5 (PDE5) ร่วมกัน ซึ่งรวมถึง avanafil ร่วมกับสารกระตุ้น guanylate cyclase เช่น riociguat เป็นข้อห้ามเนื่องจากอาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำตามอาการ (ดูหัวข้อ 4.5)

ก่อนสั่งจ่าย Spedra แพทย์ควรพิจารณาถึงความเสี่ยงต่อโรคหัวใจที่อาจเกิดขึ้นจากกิจกรรมทางเพศในผู้ป่วยโรคหัวใจและหลอดเลือดที่มีอยู่ก่อน

การใช้อวานาฟิลมีข้อห้ามใน:

- ผู้ป่วยที่มีอาการกล้ามเนื้อหัวใจตาย โรคหลอดเลือดสมอง หรือภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่คุกคามชีวิตในช่วง 6 เดือนก่อนใช้

- ผู้ป่วยที่มีความดันเลือดต่ำ (ความดันโลหิต ความดันโลหิตสูง (ความดันโลหิต> 170/100 mmHg) ขณะพัก;

- ผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบจากการมีเพศสัมพันธ์ หรือภาวะหัวใจล้มเหลวประเภทที่ 2 หรือสูงกว่า ตามที่สมาคมโรคหัวใจแห่งนิวยอร์ก (New York Heart Association)

ผู้ป่วยตับวายขั้นรุนแรง (Child-Pugh C)

ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรง (creatinine clearance

ผู้ป่วยที่สูญเสียการมองเห็นในตาข้างเดียวอันเนื่องมาจากโรคเส้นประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าที่ไม่ใช่เส้นเลือดแดง (non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy - NAION) ไม่ว่าเหตุการณ์นี้จะสัมพันธ์กับการได้รับสารยับยั้ง PDE5 ครั้งก่อนหรือไม่ (ดูหัวข้อ 4.4)

ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางพันธุกรรมของจอประสาทตาเสื่อม

ผู้ป่วยที่ใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (รวมถึง ketoconazole, ritonavir, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, saquinavir และ telithromycin) (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 4.5)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

ก่อนที่จะพิจารณาการรักษาด้วยยา ควรทำประวัติและการตรวจทางคลินิกเพื่อวินิจฉัยภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศและระบุสาเหตุที่เป็นไปได้

ภาวะหัวใจและหลอดเลือด

ก่อนเริ่มการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศใด ๆ แพทย์ควรวิเคราะห์ภาวะหัวใจและหลอดเลือดของผู้ป่วยเนื่องจากระดับความเสี่ยงของโรคหัวใจเกี่ยวข้องกับกิจกรรมทางเพศ (ดูหัวข้อ 4.3) Avanafil มีคุณสมบัติในการขยายหลอดเลือดส่งผลให้ความดันโลหิตลดลงเล็กน้อยและความดันโลหิตชั่วขณะ (ดูหัวข้อ 4.3) ส่วนที่ 4.5) ด้วยเหตุนี้จึงทำให้เกิดผลความดันโลหิตตกของไนเตรต (ดูหัวข้อ 4.3) ผู้ป่วยที่มีสิ่งกีดขวางการไหลออกของหัวใจห้องล่างซ้าย (เช่น aortic stenosis หรือ idiopathic hypertrophic subaortic stenosis) อาจมีความไวต่อการกระทำของ vasodilators รวมทั้งสารยับยั้ง PDE5

Priapism

ผู้ป่วยที่มีอาการแข็งตัวนาน 4 ชั่วโมงขึ้นไป (แข็งตัว) ควรไปพบแพทย์ทันที หากไม่ได้รับการรักษาโดยทันที อาจส่งผลให้เนื้อเยื่อองคชาตเสียหายและสูญเสียสมรรถภาพทางเพศอย่างถาวร ควรใช้ Avanafil ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติทางกายวิภาคขององคชาต (เช่น angulation, cavernous fibrosis หรือ Peyronie's disease) หรือในผู้ป่วยที่มีสภาวะที่อาจจูงใจให้เกิด priapism (เช่น ภาวะโลหิตจางชนิดเคียว, multiple myeloma หรือ leukemia)

ปัญหาการมองเห็น

มีรายงานเกี่ยวกับความบกพร่องของการมองเห็นและกรณีของ non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION) ที่เกี่ยวข้องกับการบริโภคสารยับยั้ง PDE5 อื่นๆ ให้รีบไปพบแพทย์ทันที (ดูหัวข้อ 4.3)

ผลต่อการตกเลือด

การศึกษาเกล็ดเลือดของมนุษย์ ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่าสารยับยั้ง PDE5 ไม่มีผลต่อการรวมตัวของเกล็ดเลือด แต่ในปริมาณที่เกินการรักษา กระตุ้นฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือดของผู้ให้ไนตริกออกไซด์โซเดียมไนโตรปรัสไซด์ ในมนุษย์ สารยับยั้ง PDE5 ไม่มีผลต่อเวลาเลือดออกเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับกรดอะซิติลซาลิไซลิก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับความปลอดภัยในการให้ avanafil แก่ผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดออกผิดปกติหรือเป็นแผลในกระเพาะอาหาร ดังนั้นควรให้ยา Avanafil แก่ผู้ป่วยดังกล่าวหลังจาก "การประเมินความเสี่ยงผลประโยชน์อย่างรอบคอบ" เท่านั้น

การลดลงหรือสูญเสียการได้ยินอย่างกะทันหัน

ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้หยุดใช้สารยับยั้ง PDE5 รวมทั้ง avanafil และไปพบแพทย์ทันทีในกรณีที่มีการลดลงอย่างกะทันหันหรือสูญเสียการได้ยิน เหตุการณ์เหล่านี้ซึ่งอาจมาพร้อมกับหูอื้อและอาการวิงเวียนศีรษะได้รับการรายงานในความสัมพันธ์ชั่วคราวกับการบริโภคสารยับยั้ง PDE5 ไม่สามารถระบุได้ว่าเหตุการณ์เหล่านี้เกี่ยวข้องโดยตรงกับการใช้สารยับยั้ง PDE5 หรือกับปัจจัยอื่นๆ

การใช้ alpha-blockers ร่วมกัน

การใช้ alpha-blockers และ avanafil ร่วมกันอาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำตามอาการในผู้ป่วยบางรายอันเนื่องมาจากผลของยาขยายหลอดเลือด (ดูหัวข้อ 4.5) ควรให้ความสนใจกับสิ่งต่อไปนี้:

• ผู้ป่วยที่ใช้ alpha-blockers ควรทำให้เสถียรก่อนเริ่ม Spedra ผู้ป่วยที่แสดงความไม่แน่นอนของโลหิตวิทยาในขณะที่ใช้ alpha-blocker เพียงอย่างเดียวจะมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของความดันเลือดต่ำตามอาการด้วยการใช้ avanafil ร่วมกัน;

• ในผู้ป่วยที่ใช้ alpha-blockers และมีอาการคงที่ ควรเริ่มใช้ avanafil ในขนาดต่ำสุด (50 มก.)

• ในผู้ป่วยที่ได้รับ Spedra ขนาดที่เหมาะสมแล้ว การรักษาด้วย alpha blocker ควรเริ่มที่ขนาดต่ำสุด การเพิ่มขนาดยาของ alpha-blocker อย่างค่อยเป็นค่อยไปอาจสัมพันธ์กับความดันโลหิตที่ลดลงในขณะที่รับประทาน avanafil;

• ความปลอดภัยของการใช้ avanafil และ alpha-blockers ร่วมกันอาจได้รับผลกระทบจากตัวแปรอื่น ๆ รวมถึงการลดปริมาตรภายในหลอดเลือดและการใช้ผลิตภัณฑ์ยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ

การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ร่วมกัน

ห้ามใช้ร่วมกันของ avanafil และสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ เช่น ketoconazole หรือ ritonavir (ดูหัวข้อ 4.2, 4.3 และ 4.5)

การใช้การรักษาอื่นร่วมกันสำหรับการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรักษา Spedra ร่วมกับสารยับยั้ง PDE5 อื่น ๆ หรือการรักษาอื่น ๆ สำหรับการหย่อนสมรรถภาพทางเพศยังไม่ได้รับการศึกษา ผู้ป่วยควรทราบว่าพวกเขาไม่ควรใช้ Spedra ในชุดค่าผสมดังกล่าว

การใช้แอลกอฮอล์ร่วมกัน

การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ร่วมกับอวานาฟิลอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อความดันเลือดต่ำตามอาการ (ดูหัวข้อ 4.5) ผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำว่าการใช้อะวานาฟิลและเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ร่วมกันอาจเพิ่มโอกาสในการประสบกับความดันเลือดต่ำ เวียนศีรษะ หรือเป็นลมหมดสติ แพทย์ควรแนะนำผู้ป่วยว่าควรทำอย่างไรในกรณีที่มีอาการของความดันเลือดต่ำขณะทรงตัว

ประชากรที่ไม่ได้เรียน

Avanafil ไม่ได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศเนื่องจากอาการบาดเจ็บที่ไขสันหลังหรือความผิดปกติทางระบบประสาทอื่นๆ และในบุคคลที่มีความบกพร่องทางไตหรือตับอย่างรุนแรง

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ที่เป็นไปได้กับอะวานาฟิล

ไนเตรต

Avanafil ได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มผลความดันโลหิตตกของไนเตรตเมื่อเทียบกับยาหลอกในคนที่มีสุขภาพดี เชื่อกันว่าเป็นผลจากผลรวมของไนเตรตและอวานาฟิลในวิถีทางไนตริกออกไซด์ / cGMP ห้ามใช้อะวานาฟิลกับผู้ป่วยที่ใช้ไนเตรตอินทรีย์ในรูปแบบใดๆ หรือผู้ให้ไนตริกออกไซด์ (เช่น อะมิลไนไตรต์) ห้ามใช้ ในผู้ป่วย ผู้ที่ได้รับ avanafil น้อยกว่า 12 ชั่วโมงและผู้ที่มีความจำเป็นทางการแพทย์ในสถานการณ์ที่คุกคามชีวิต โอกาสที่ความดันโลหิตลดลงอย่างมีนัยสำคัญและอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตจะเพิ่มขึ้น , ควรให้ไนเตรตภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิดเท่านั้น ด้วยการตรวจติดตามการไหลเวียนโลหิตที่เหมาะสม (ดูหัวข้อ 4.3)

ยาที่ลดความดันโลหิตในระบบ

การเป็น vasodilator นั้น avanafil สามารถลดความดันโลหิตในระบบได้ หากใช้ Spedra ร่วมกับยาอื่นที่ช่วยลดความดันโลหิตในระบบ ผลเสริมอาจทำให้เกิดความดันเลือดต่ำตามอาการ (เช่น อาการวิงเวียนศีรษะ อาการวิงเวียนศีรษะ เป็นลมหมดสติ หรือใกล้หมดสติ) ในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ไม่พบเหตุการณ์ "ความดันเลือดต่ำ" แต่พบอาการ "เวียนศีรษะ" เป็นครั้งคราว (ดูหัวข้อ 4.8) ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3 พบ 'ลมหมดสติ' หนึ่งครั้งในระหว่างการรักษาด้วยยาหลอก และหนึ่งครั้งระหว่างการรักษาด้วย avanafil 100 มก.

ผู้ป่วยที่มีสิ่งกีดขวางการไหลออกของหัวใจห้องล่างซ้าย (เช่น การตีบของหลอดเลือด, การตีบ subaortic ที่ไม่ทราบสาเหตุ) และผู้ที่มีการควบคุมระบบประสาทอัตโนมัติบกพร่องอย่างรุนแรงอาจมีความไวเป็นพิเศษต่อการกระทำของยาขยายหลอดเลือด ซึ่งรวมถึงอะวานาฟิล

ตัวบล็อกอัลฟ่า

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ของโลหิตพลศาสตร์กับ doxazosin และ tamsulosin ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีในการศึกษาแบบครอสโอเวอร์แบบสองทาง ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย doxazosin อย่างคงที่ ค่าเฉลี่ยของการลดลงสูงสุดลบออกจากยาหลอก ความดันโลหิตซิสโตลิกขณะยืนและนอนหงายหลังการให้ยา avanafil เท่ากับ 2.5 mmHg และ 6.0 ตามลำดับ mmHg ผู้ป่วยทั้งหมด 7 ใน 24 รายมีค่าความดันโลหิต หรือลดลงจากค่าพื้นฐานที่มีนัยสำคัญทางคลินิกที่อาจเกิดขึ้นหลังการให้ยาอวานาฟิล (ดูหัวข้อ 4.4)

ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย tamsulosin อย่างคงที่ ค่าเฉลี่ยของการลดลงสูงสุดลบออกจากผลของยาหลอกในความดันโลหิตซิสโตลิกขณะยืนและนอนหงายหลังการให้ยา avanafil เท่ากับ 3.6 mmHg และ 3.1 mmHg ตามลำดับ mmHg และ 5 ใน 24 รายของผู้ป่วยมีความดันโลหิตหรือ การลดลงจากเส้นฐานของนัยสำคัญทางคลินิกที่อาจเกิดขึ้นหลังการให้ยา avanafil (ดูหัวข้อ 4.4) ไม่มีกรณีของอาการหมดสติหรือเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับความดันโลหิตลดลงในกลุ่มอาสาสมัครใดๆ

ยาลดความดันโลหิตนอกเหนือจากอัลฟาบล็อกเกอร์

การศึกษาทางคลินิกได้ดำเนินการเพื่อประเมินผลของ avanafil ต่อศักยภาพของผลการลดความดันโลหิตของผลิตภัณฑ์ยาลดความดันโลหิตบางชนิด (amlodipine และ enalapril) ผลการศึกษาพบว่าค่าเฉลี่ยความดันโลหิตลดลงสูงสุด 2 / 3 mmHg เมื่อเทียบกับยาหลอกที่มี enalapril และ 1 / -1 mmHg กับ amlodipine เมื่อให้ avanafil ควบคู่กัน มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการลดลงสูงสุดจาก baseline ในความดันโลหิต diastolic หงายด้วย enalapril และ avanafil เพียงอย่างเดียว ค่าที่กลับไปเป็นค่า baseline 4 ชั่วโมงหลังการให้ยา avanafil ในทั้งสองอย่าง กลุ่มตัวอย่าง อาสาสมัครรายหนึ่งประสบกับความดันโลหิตลดลงโดยไม่มีอาการของความดันเลือดต่ำ ซึ่งแก้ไขได้ภายใน 1 ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการ Avanafil ไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ amlodipine แต่ amlodipine เพิ่มการได้รับ avanafil สูงสุดและรวม 28% และ 60% ตามลำดับ

แอลกอฮอล์

การบริโภคแอลกอฮอล์ร่วมกับอะวานาฟิลอาจเพิ่มความเป็นไปได้ของความดันเลือดต่ำตามอาการ ในการศึกษาครอสโอเวอร์แบบครอสโอเวอร์แบบสามทางในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ค่าเฉลี่ยที่ลดลงของความดันโลหิตไดแอสโตลิกสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังการให้อะวานาฟิลกับแอลกอฮอล์ เมื่อเทียบกับอะวานาฟิลเพียงอย่างเดียว (3.2 mmHg) หรือแอลกอฮอล์จากเพียงอย่างเดียว (5.0 mmHg) ( ดูหัวข้อ 4.4)

การรักษาอื่นๆ สำหรับการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรวมกันของ avanafil และสารยับยั้ง PDE5 อื่นๆ หรือการรักษาอื่นๆ สำหรับภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศยังไม่ได้รับการศึกษา (ดูหัวข้อ 4.4)

ผลของสารอื่นๆ ต่ออวานาฟิล

อวานาฟิลเป็นสารตั้งต้นของ CYP3A4 และส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดยไซโตโครมนี้ การศึกษาพบว่าผลิตภัณฑ์ยาที่ยับยั้ง CYP3A4 อาจเพิ่มการได้รับอะวานาฟิล (ดูหัวข้อ 4.2)

สารยับยั้ง CYP3A4

Ketoconazole (400 มก. ต่อวัน) ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่คัดเลือกมาและมีศักยภาพมาก เพิ่ม Cmax และการสัมผัส (AUC) ของขนาด 50 มก. เดียวของ avanafil ได้ 3 เท่าและ 14 เท่าตามลำดับ และทำให้ครึ่งชีวิตยาวขึ้น ของอวานาฟิลประมาณ 9 ชั่วโมง Ritonavir (600 มก. ต่อวัน) เป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์มาก ซึ่งยังยับยั้ง CYP2C9 เพิ่ม Cmax และ AUC ของขนาด 50 มก. เดียวของ avanafil ได้ 2 เท่าและ 13 เท่า ตามลำดับ และยืดอายุ l " ของ avanafil ประมาณ 9 ชั่วโมง สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพอื่น ๆ (เช่น itraconazole, voriconazole, clarithromycin, nefazodone, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir และ telithromycin) คาดว่าจะมีผลเช่นเดียวกัน ดังนั้นจึงห้ามใช้ยา avanafil และสารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีศักยภาพ (ดูหัวข้อ 4.2, 4.3 และ 4.4)

Erythromycin (500 มก. ต่อวัน) ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลาง เพิ่ม Cmax และ AUC ของขนาดเดียวของ avanafil ขนาด 200 มก. ประมาณ 2 เท่าและ 3 เท่า ตามลำดับ และทำให้ครึ่งชีวิตของ avanafil ยาวนานขึ้นเป็นประมาณ 8 ชั่วโมง . . . สารยับยั้ง CYP3A4 ในระดับปานกลางอื่นๆ (เช่น amprenavir, aprepitant, diltiazem, fluconazole, fosamprenavir และ verapamil) คาดว่าจะมีผลเช่นเดียวกัน ดังนั้น ปริมาณสูงสุดที่แนะนำของอวานาฟิลคือ 100 มก. ไม่ควรเกินทุกๆ 48 ชั่วโมงสำหรับผู้ป่วยที่ใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ระดับปานกลางร่วม (ดูหัวข้อ 4.2)

แม้ว่าจะไม่ได้มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์ที่เฉพาะเจาะจง แต่สารยับยั้ง CYP3A4 อื่น ๆ รวมทั้งน้ำเกรพฟรุตมีแนวโน้มที่จะเพิ่มการได้รับ avanafil ผู้ป่วยควรหลีกเลี่ยงการดื่มน้ำเกรพฟรุตภายใน 24 ชั่วโมงก่อนรับประทาน avanafil

พื้นผิว CYP3A4

แอมโลดิพีน (5 มก. ต่อวัน) เพิ่ม Cmax และ AUC ของยา avanafil ขนาด 200 มก. เพียงครั้งเดียวประมาณ 28% และ 60% ตามลำดับ การเปลี่ยนแปลงการรับสัมผัสเหล่านี้ไม่ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิก การให้เอวานาฟิลเพียงครั้งเดียวไม่มีผลต่อระดับแอมโลดิพีนในพลาสมา

แม้ว่าจะไม่ได้มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์เฉพาะของ avanafil กับ rivaroxaban และ apixaban (สารตั้งต้น CYP3A4 ทั้งคู่) แต่ก็ไม่คาดว่าจะมีปฏิสัมพันธ์ดังกล่าว

ตัวเหนี่ยวนำของไซโตโครม P450

ยังไม่มีการประเมินผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากตัวกระตุ้น CYP โดยเฉพาะอย่างยิ่งตัวกระตุ้น CYP3A4 (เช่น bosentan, carbamazepine, efavirenz, phenobarbital และ rifampicin) ต่อเภสัชจลนศาสตร์และประสิทธิภาพของ avanafil ไม่แนะนำให้ใช้อะวานาฟิลร่วมกับตัวกระตุ้น CYP เนื่องจากอาจลดประสิทธิภาพของอาวานาฟิล

ผลของอวานาฟิลต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

การยับยั้งไซโตโครม P450

ในการศึกษา ในหลอดทดลอง ในไมโครโซมตับของมนุษย์ avanafil แสดงศักยภาพเล็กน้อยสำหรับปฏิกิริยาระหว่างยากับยากับ CYP1A1 / 2, 2A6, 2B6 และ 2E1 นอกจากนี้ สารเมแทบอไลต์ของเอวานาฟิล (M4, M16 และ M & SUP2; 7) ยังแสดงให้เห็นการยับยั้ง CYP 1A1 / 2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 และ 3A4 น้อยที่สุด ตามข้อมูลเหล่านี้ avanafil ไม่คาดว่าจะมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ ที่เผาผลาญโดยเอนไซม์เหล่านี้

ข้อมูล ในหลอดทดลอง ระบุปฏิกิริยาที่เป็นไปได้ของ avanafil กับ CYPs 2C19, 2C8 / 9, 2D6 และ 3A4 ในขณะที่การศึกษาทางคลินิกเพิ่มเติมโดยใช้ omeprazole, rosiglitazone และ desipramine ไม่ได้เปิดเผยปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องทางคลินิกกับ CYPs 2C19, 2C8 / 9 และ 2D6

การเหนี่ยวนำของไซโตโครม P450

การเหนี่ยวนำศักยภาพของ CYP1A2, CYP2B6 และ CYP3A4 โดย avanafil ประเมินในเซลล์ตับของมนุษย์ปฐมภูมิ ในหลอดทดลอง ไม่เปิดเผยปฏิกิริยาที่อาจเกิดขึ้นที่ความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องทางคลินิก

สายพานลำเลียง

ผลลัพธ์ ในหลอดทดลอง แสดงความสามารถที่พอประมาณสำหรับ avanafil ในการทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นสำหรับ P-gp และเป็นตัวยับยั้ง P-gp ที่มี digoxin เป็นสารตั้งต้น ที่ความเข้มข้นของ avanafil ต่ำกว่าความเข้มข้นของลำไส้ที่คำนวณได้ ไม่ทราบถึงศักยภาพของ avanafil ในการรบกวนการขนส่งยา P-gp ที่เป็นสื่อกลางอื่น ๆ

จากข้อมูลจากการศึกษาในหลอดทดลอง avanafil อาจทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้ง BCRP ที่ความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องทางคลินิก

ที่ความเข้มข้นที่เกี่ยวข้องทางคลินิก avanafil ไม่ทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้ง OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3 และ BSEP

ไม่ทราบผลกระทบของอวานาฟิลต่อผู้ขนส่งรายอื่น

Riociguat

การศึกษาพรีคลินิกแสดงให้เห็นผลในการลดความดันโลหิตแบบระบบเพิ่มเติมเมื่อใช้สารยับยั้ง PDE5 ร่วมกับ riociguat ในการศึกษาทางคลินิก riociguat ช่วยเพิ่มผลความดันโลหิตตกของสารยับยั้ง PDE5 ในประชากรที่ศึกษาไม่มีหลักฐานของผลทางคลินิกที่ดีหลังจากการใช้ชุดค่าผสม ห้ามใช้ riociguat ร่วมกับสารยับยั้ง PDE5 รวมทั้ง avanafil (ดูหัวข้อ 4.3)

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

Spedra ไม่ได้ระบุไว้สำหรับใช้ในสตรี

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ avanafil ในหญิงตั้งครรภ์ การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่ได้ระบุถึงผลที่เป็นอันตรายโดยตรงหรือโดยอ้อมในส่วนที่เกี่ยวกับการตั้งครรภ์ การพัฒนาของตัวอ่อน/ทารกในครรภ์ การคลอด หรือพัฒนาการหลังคลอด (ดูหัวข้อ 5.3)

เวลาให้อาหาร

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ avanafil ในระหว่างการให้นม

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีผลต่อการเคลื่อนที่ของอสุจิหรือลักษณะทางสัณฐานวิทยาหลังการให้ยา avanafil 200 มก. ทางปากเพียงครั้งเดียวในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี

ขณะนี้ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการสร้างสเปิร์มในผู้ชายที่มีสุขภาพดีและผู้ชายที่เป็นผู้ใหญ่ที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศเล็กน้อย

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Spedra มีผลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร เนื่องจากมีการรายงานอาการวิงเวียนศีรษะและการมองเห็นผิดปกติในการทดลองทางคลินิกของ avanafil ผู้ป่วยควรตระหนักถึงปฏิกิริยาต่อ Spedra ก่อนขับรถหรือใช้งานเครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ข้อมูลด้านความปลอดภัยของ Spedra ขึ้นอยู่กับ 2436 อาสาสมัครที่สัมผัสกับ avanafil ระหว่างโครงการพัฒนาทางคลินิก อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่รายงานในการทดลองทางคลินิก ได้แก่ ปวดศีรษะ หน้าแดง คัดจมูกและไซนัส และปวดหลัง อาการไม่พึงประสงค์ทั่วไปและอาการไม่พึงประสงค์สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยา avanafil มักพบบ่อยในผู้ที่มีดัชนีมวลกายปกติ (BMI)

ในการศึกษาทางคลินิกในระยะยาว สัดส่วนของผู้ป่วยที่มีอาการไม่พึงประสงค์ลดลงตามระยะเวลาการรักษาที่เพิ่มขึ้น

ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์

ตารางด้านล่างแสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่พบในการทดลองทางคลินิกที่ควบคุมด้วยยาหลอกตามแบบแผนความถี่ของ MedDRA: พบบ่อยมาก (≥ 1/10), ทั่วไป (≥ 1/100,

อาการไม่พึงประสงค์ (ระยะที่ต้องการของ MedDRA) การจำแนกระบบและอวัยวะ ทั่วไป ผิดปกติ หายาก การติดเชื้อและการแพร่ระบาด ไข้หวัด, หลอดอาหารอักเสบ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ภูมิแพ้ตามฤดูกาล ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ โรคเกาต์ ความผิดปกติทางจิตเวช นอนไม่หลับ หลั่งเร็ว การรับรู้ไม่เพียงพอ ความผิดปกติของระบบประสาท ปวดศีรษะ เวียนหัว ง่วงนอน ปวดหัวไซนัส อาการสมาธิสั้น ความผิดปกติของดวงตา มองเห็นภาพซ้อน โรคหัวใจ ใจสั่น เจ็บหน้าอก, อิศวร โรคหลอดเลือด ฟลัช ร้อนวูบวาบ ความดันโลหิตสูง ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร คัดจมูก ความแออัดของไซนัส, หายใจลำบากเมื่อออกแรง Rhinorrhea, ความแออัดของระบบทางเดินหายใจส่วนบน ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร อาการอาหารไม่ย่อย, คลื่นไส้, อาเจียน, ปวดท้อง ปากแห้ง, โรคกระเพาะ, ปวดท้องส่วนล่าง, ท้องร่วง ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผื่น ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ปวดหลัง กล้ามเนื้อตึง ปวดสะโพก ปวดกล้ามเนื้อ กล้ามเนื้อกระตุก ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ Pollakiuria โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม ความผิดปกติขององคชาต, การสร้างองคชาตที่เกิดขึ้นเอง, อาการคันที่อวัยวะเพศ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน ความเหนื่อยล้า อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง, อาการเจ็บหน้าอก, โรคคล้ายไข้หวัดใหญ่, อาการบวมน้ำที่ส่วนปลาย การตรวจวินิจฉัย เอ็นไซม์ตับเพิ่มขึ้น คลื่นไฟฟ้าหัวใจผิดปกติ อัตราการเต้นของหัวใจเพิ่มขึ้น ความดันโลหิตเพิ่มขึ้น, เลือดในปัสสาวะ, เสียงพึมพำ, แอนติเจนจำเพาะต่อมลูกหมากเพิ่มขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, บิลิรูบินในเลือดเพิ่มขึ้น, creatinine ในเลือดเพิ่มขึ้น, อุณหภูมิของร่างกายเพิ่มขึ้น

คำอธิบายของอาการไม่พึงประสงค์ที่เลือกไว้ซึ่งสังเกตได้จากสารยับยั้ง PDE5 อื่นๆ

มีรายงานเกี่ยวกับโรคเส้นประสาทอักเสบจากจอประสาทตาขาดเลือดส่วนหน้าที่ไม่ใช่หลอดเลือดแดง (NAION) และการสูญเสียการได้ยินอย่างกะทันหันกับสารยับยั้ง PDE5 อื่น ๆ ในบางกรณีในการทดลองทางคลินิกและประสบการณ์หลังการขาย ไม่มีรายงานผู้ป่วยในระหว่างการทดลองทางคลินิกของ avanafil (ดูหัวข้อ 4.4)

มีรายงานกรณีของ priapism จำนวนเล็กน้อยร่วมกับสารยับยั้ง PDE5 อื่น ๆ ในประสบการณ์หลังการขายและการทดลองทางคลินิก ไม่มีรายงานผู้ป่วยในระหว่างการทดลองทางคลินิกของ avanafil

มีรายงานผู้ป่วยจำนวนน้อยที่เป็นโรคโลหิตจาง เม็ดเลือดแดงแตก และเลือดออกในอวัยวะเพศร่วมกับสารยับยั้ง PDE5 อื่น ๆ ในประสบการณ์หลังการขายและการทดลองทางคลินิก

มีรายงานเกี่ยวกับภาวะความดันเลือดต่ำในประสบการณ์หลังการขายกับสารยับยั้ง PDE5 และอาการวิงเวียนศีรษะอื่น ๆ ซึ่งเป็นอาการที่เกิดจากความดันโลหิตต่ำในการทดลองทางคลินิกกับ avanafil (ดูหัวข้อ 4.5)

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ ในภาคผนวก 5

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

การให้ยาอะวานาฟิลในขนาดเดียวสูงถึง 800 มก. ให้กับผู้ที่มีสุขภาพดีและให้ผู้ป่วยได้รับยาขนาด 300 มก. วันละหลายครั้ง อาการไม่พึงประสงค์คล้ายกับที่พบในปริมาณที่ต่ำกว่า แต่อัตราการเกิดและความรุนแรงสูงขึ้น

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดควรใช้มาตรการสนับสนุนมาตรฐานเมื่อจำเป็น ไม่คาดว่าการฟอกไตจะช่วยเร่งการกวาดล้างเนื่องจากอวานาฟิลมีความผูกพันกับโปรตีนในพลาสมาอย่างมาก และไม่ถูกกำจัดในปัสสาวะ

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มยารักษาโรค: ยาที่ใช้ในการหย่อนสมรรถภาพทางเพศ

รหัส ATC: G04BE10.

กลไกการออกฤทธิ์

อวานาฟิลเป็นตัวยับยั้งฟอสโฟไดเอสเตอเรสชนิด 5 (PDE5) แบบย้อนกลับ ที่มีศักยภาพ และคัดเลือกได้สูง ซึ่งจำเพาะสำหรับไซคลิก กัวโนซีน โมโนฟอสเฟต (cGMP) เมื่อการกระตุ้นทางเพศทำให้เกิดการปลดปล่อยไนตริกออกไซด์ในท้องถิ่น การยับยั้ง PDE5 โดย avanafil ส่งผลให้ระดับ cGMP เพิ่มขึ้นใน corpora cavernosa ขององคชาต ส่งผลให้กล้ามเนื้อผ่อนคลายและการไหลเวียนของเลือดไปยังเนื้อเยื่อของอวัยวะเพศชาย ส่งผลให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศ Avanafil ไม่มีผลในกรณีที่ไม่มีการกระตุ้นทางเพศ

ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์

การศึกษา ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า avanafil มีการคัดเลือกอย่างมากสำหรับ PDE5 ผลของสารนี้มีผลกับ PDE5 มากกว่าฟอสโฟไดเอสเตอเรสอื่นที่รู้จัก (> 100 เท่าเมื่อเทียบกับ PDE6;> 1 000 เท่าเมื่อเทียบกับ PDE4, PDE8 และ PDE10;> 5 000 เท่าเมื่อเทียบกับ PDE2 และ PDE7;> 10,000 เท่าเมื่อเทียบกับ PDE1, PDE3 , PDE9 และ PDE11) อวานาฟิลมีศักยภาพมากกว่า 100 เท่าใน PDE5 มากกว่า PDE6 ซึ่งพบในเรตินาและมีหน้าที่ในการถ่ายโอนภาพการคัดเลือกประมาณ 20,000 เท่าสำหรับ PDE5 มากกว่า PDE3 ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่พบในหัวใจและหลอดเลือดมีความสำคัญ เนื่องจาก PDE3 มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมการหดตัวของหัวใจ

ในการศึกษา plethysmography ของอวัยวะเพศชาย (RigiScan) avanafil 200 มก. ทำให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศซึ่งถือว่าเพียงพอสำหรับการเจาะ (60% ความแข็งแกร่งตาม RigiScan) ในผู้ชายบางคนภายใน 20 นาทีหลังการให้ยา และการตอบสนองโดยรวมของอาสาสมัครเหล่านี้ต่อ avanafil มีนัยสำคัญทางสถิติ เมื่อเทียบกับยาหลอกในช่วงเวลา 20-40 นาที

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

ในการทดลองทางคลินิก ประเมินผลของ avanafil ต่อความสามารถของผู้ชายที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (ED) ในการบรรลุและรักษา "การแข็งตัวของอวัยวะเพศที่เพียงพอสำหรับกิจกรรมทางเพศที่น่าพอใจ" Avanafil ได้รับการประเมินในการศึกษาแบบสุ่มตัวอย่างแบบ double-blind จำนวน 4 เรื่อง , placebo- กลุ่มควบคุมแบบคู่ขนานซึ่งกินเวลานานถึง 3 เดือนในประชากร ED ทั่วไป ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 หรือ 2 และ ED และในผู้ป่วยที่เป็นโรค ED หลังการผ่าตัดต่อมลูกหมากของเส้นประสาทที่รุนแรง - การประหยัดทวิภาคี การศึกษาที่สี่ตรวจสอบการเริ่มต้นของการกระทำของ avanafil ในสองจุดแข็ง 100 และ 200 มก. ในแง่ของเปอร์เซ็นต์ของความพยายามทางเพศทำให้สำเร็จการมีเพศสัมพันธ์ต่อวิชา ผู้ป่วยทั้งหมด 1,774 รายได้รับ avanafil ตามความจำเป็นและในขนาด 50 มก. (ในการศึกษาหนึ่งครั้ง) 100 มก. และ 200 มก. (ใน 4 การศึกษา) ตามลำดับ ผู้ป่วยจำเป็นต้องทานยาที่ใช้ในการศึกษา 1 โด๊ส ประมาณ 30 นาที ฉันก่อนเริ่มกิจกรรมทางเพศ ในการศึกษาที่สี่ ผู้ป่วยควรพยายามมีเพศสัมพันธ์ประมาณ 15 นาทีหลังการให้ยา เพื่อประเมินการเริ่มมีอาการของยา avanafil ที่ก่อให้เกิดการแข็งตัวของอวัยวะเพศ ตามความจำเป็น ในขนาด 100 หรือ 200 มก.

นอกจากนี้ ผู้ป่วยบางส่วนได้รับการลงทะเบียนในการศึกษาการขยายแบบเปิดฉลาก โดยผู้ป่วย 493 รายได้รับอะวานาฟิลเป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือนและผู้ป่วย 153 รายเป็นเวลาอย่างน้อย 12 เดือน ในขั้นต้น ผู้ป่วยได้รับมอบหมายให้ใช้ยาอวานาฟิล 100 มก. และเมื่อใดก็ได้ระหว่างการศึกษา พวกเขาสามารถขอเพิ่มขนาดยาวานาฟิลเป็น 200 มก. หรือลดให้เหลือ 50 มก. ขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อการรักษาของแต่ละคน

ในการศึกษาทั้งหมด พบว่ามีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในการวัดประสิทธิภาพเบื้องต้นทั้งหมดสำหรับยา avanafil ทั้ง 3 ขนาดเมื่อเทียบกับยาหลอก ความแตกต่างเหล่านี้ยังคงมีอยู่ในการรักษาในระยะยาว (ดังที่พบในการศึกษาในกลุ่มผู้ป่วย ED ทั่วไป ในผู้ป่วยโรคเบาหวานที่เป็นโรค ED ในผู้ชายที่เป็นโรค ED หลังการผ่าตัดต่อมลูกหมากที่รักษาเส้นประสาททวิภาคี และในการศึกษาขยายฉลากแบบเปิด)

ในประชากร ED ทั่วไป เปอร์เซ็นต์เฉลี่ยของความพยายามที่ทำให้มีเพศสัมพันธ์สำเร็จคือประมาณ 47%, 58% และ 59% ในกลุ่ม avanafil 50 มก., 100 มก. และ 200 มก. ตามลำดับ เทียบกับ 28% ที่ได้รับยาหลอก

ในผู้ชายที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 1 และชนิดที่ 2 เปอร์เซ็นต์โดยเฉลี่ยของความพยายามที่ส่งผลให้มีเพศสัมพันธ์ที่ประสบความสำเร็จอยู่ที่ประมาณ 34% และ 40% ในกลุ่มที่ได้รับยา 100 มก. และ 200 มก. ตามลำดับ อะวานาฟิลเทียบกับประมาณ 21% ใน กลุ่มยาหลอก

ในผู้ชายที่มีภาวะ ED หลังการผ่าตัดต่อมลูกหมากแบบรุนแรงระดับทวิภาคีที่ช่วยบรรเทาเส้นประสาท อัตราเฉลี่ยของความพยายามที่ส่งผลให้มีเพศสัมพันธ์ที่ประสบความสำเร็จอยู่ที่ประมาณ 23% และ 26% สำหรับกลุ่มการรักษา 100 มก. และ 200 มก. ตามลำดับ อะวานาฟิลเทียบกับประมาณ 9% ในกลุ่มยาหลอก กลุ่ม.

ในการศึกษา "การเริ่มต้นของการดำเนินการ" avanafil แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในตัวแปรประสิทธิภาพหลัก (เปอร์เซ็นต์เฉลี่ยของการตอบสนองเชิงบวกต่อวิชา เริ่มตั้งแต่เวลาที่ให้ยา จนถึงโปรไฟล์การเผชิญหน้าทางเพศ 3 - SEP3) เมื่อเทียบกับยาหลอก โดยมี อัตราการมีเพศสัมพันธ์ที่ประสบความสำเร็จประมาณ 15 นาทีหลังจากให้ยา 24.71% สำหรับขนาด 100 มก. และ 28.18% สำหรับขนาด 200 มก. เทียบกับ 13.78% สำหรับยาหลอก

ในการศึกษาที่สำคัญทั้งหมดของ avanafil อัตราการพยายามมีเพศสัมพันธ์ที่ประสบความสำเร็จนั้นสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับปริมาณทั้งหมดของ avanafil เมื่อเทียบกับยาหลอกสำหรับช่วงหลังการให้ยาทั้งหมดที่ตรวจสอบ

ประชากรเด็ก

European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Spedra ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กที่มีภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

Avanafil ถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วหลังการให้ยาทางปาก โดยมีค่ามัธยฐาน Tmax อยู่ระหว่าง 30 ถึง 45 นาที เภสัชจลนศาสตร์ของยาเป็นไปตามสัดส่วนของขนาดยาในช่วงขนาดยาที่แนะนำ โดยหลัก ๆ จะถูกกำจัดโดยเมแทบอลิซึมของตับ (ส่วนใหญ่คือ CYP3A4) การใช้สารยับยั้ง CYP3A4 ที่มีฤทธิ์ร่วมกัน (เช่น ketoconazole และ ritonavir) สัมพันธ์กับการได้รับ avanafil ในพลาสมาที่เพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.5) Avanafil มีอายุการใช้งานครึ่งชีวิตประมาณ 6-17 ชั่วโมง

การดูดซึม

Avanafil ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็ว ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาที่สังเกตพบจะถึงภายใน 0.5-0.75 ชั่วโมงหลังการให้ยาทางปากในสภาวะที่อดอาหาร เมื่อรับประทานอวานาฟิลพร้อมกับอาหารที่มีไขมันสูง อัตราการดูดซึมจะลดลง โดยมีค่าเฉลี่ยล่าช้าใน T ที่ 1.25 ชั่วโมงและ C ลดลงเฉลี่ย 39% (200 มก.) ไม่มีผลต่อขนาดของการรับแสง (AUC) การเปลี่ยนแปลงเล็กน้อยใน avanafil Cmax ถือว่ามีนัยสำคัญทางคลินิกน้อยที่สุด

การกระจาย

Avanafil จับกับโปรตีนในพลาสมาประมาณ 99% การจับโปรตีนไม่ขึ้นกับความเข้มข้นทั้งหมดของสารออกฤทธิ์ อายุ และการทำงานของไตหรือตับ

Avanafil ไม่สะสมในพลาสมาเมื่อให้ยา 2 ครั้งต่อวันเป็นเวลา 7 วันที่ขนาด 200 มก. จากการวัดปริมาณ avanafil ในตัวอสุจิจากอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี 45-90 นาทีหลังการให้ยา น้อยกว่า 0.0002% ของขนาดยาที่ให้ในอสุจิของผู้ป่วย

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Avanafil ถูกกำจัดโดยหลักโดย microsomal isoenzymes ของตับ CYP3A4 (เส้นทางหลัก) และ CYP2C9 (เส้นทางรอง) ความเข้มข้นในพลาสมาของเมแทบอไลต์หมุนเวียนหลัก M4 และ M16 อยู่ที่ 23% และ 29% ของสารประกอบหลักตามลำดับ Metabolite M4 แสดงโปรไฟล์การเลือกสำหรับ phosphodiesterase ที่คล้ายกับของ avanafil และความสามารถในการยับยั้ง ในหลอดทดลอง สำหรับ PDE5 เท่ากับ 18% ของอวานาฟิล M4 มีหน้าที่รับผิดชอบประมาณ 4% ของกิจกรรมทางเภสัชวิทยาทั้งหมด เมตาโบไลต์ M16 ไม่ทำงานต่อ PDE5

การกำจัด

Avanafil ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในมนุษย์ หลังการให้ยาทางปาก avanafil จะถูกขับออกโดย metabolites ส่วนใหญ่ในอุจจาระ (ประมาณ 63% ของขนาดยารับประทาน) และในปัสสาวะในระดับที่น้อยกว่า (ประมาณ 21% ของขนาดยารับประทาน)

ประชากรพิเศษอื่นๆ

ผู้ป่วยสูงอายุ

ผู้ป่วยสูงอายุ (อายุ 65 ปีขึ้นไป) มีโอกาสได้รับสัมผัสเทียบเท่ากับผู้ป่วยที่อายุน้อยกว่า (18-45 ปี) อย่างไรก็ตาม ข้อมูลเกี่ยวกับผู้ที่มีอายุมากกว่า 70 ปีมีจำกัด

การด้อยค่าของไต

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตเล็กน้อย (creatinine clearance ≥ 50, ภาวะไตวายอย่างรุนแรงหรือโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายที่ได้รับการฟอกไต

การด้อยค่าของตับ

อาสาสมัครที่มีความบกพร่องของตับเล็กน้อย (Child-Pugh A) มีการสัมผัสกับผู้ที่มีความบกพร่องทางตับตามปกติเมื่อได้รับยา avanafil ขนาด 200 มก. เพียงครั้งเดียว

การเปิดรับ 4 ชั่วโมงหลังการให้ avanafil 200 มก. ในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องของตับในระดับปานกลาง (Child-Pugh B) นั้นต่ำกว่าในอาสาสมัครที่มีการทำงานของตับตามปกติ ความเข้มข้นสูงสุดและการได้รับสัมผัสจะใกล้เคียงกับที่สังเกตได้หลังจากอาสาสมัครที่มีการทำงานของตับปกติได้รับ มีประสิทธิภาพ 100 มก. ปริมาณของอวานาฟิล

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ข้อมูลที่ไม่ใช่ทางคลินิกเผยให้เห็นว่าไม่มีอันตรายเป็นพิเศษสำหรับมนุษย์จากการศึกษาทั่วไปของ เภสัชวิทยาความปลอดภัย, ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ ความเป็นพิษต่อพันธุกรรม ศักยภาพในการก่อมะเร็ง และความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์

ในการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์ของหนูและพัฒนาการของตัวอ่อนในระยะแรก ภาวะเจริญพันธุ์และการเคลื่อนไหวของตัวอสุจิที่ลดลง วัฏจักรการเป็นสัดที่เปลี่ยนแปลงไปและเปอร์เซ็นต์ของตัวอสุจิที่ผิดปกติเพิ่มขึ้นเมื่อรับประทาน 1,000 มก./กก./วัน ปริมาณยาที่ทำให้เกิดพิษต่อพ่อแม่ในเพศชายและเพศหญิงที่ได้รับการรักษา . ไม่มีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์และพารามิเตอร์ของตัวอสุจิในหนูเพศผู้ในขนาดสูงถึง 300 มก. / กก. / วัน (9 เท่าของการสัมผัสของมนุษย์ตามยาที่ไม่ผูกมัด AUC ในขนาด 200 มก.) ไม่พบผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับการรักษาในอัณฑะ ในหนูหรือหนูที่ได้รับยาสูงถึง 600 หรือ 1,000 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 2 ปี หรือในสุนัขที่รักษาด้วยอะวานาฟิลเป็นเวลา 9 เดือนเมื่อได้รับสัมผัส 110 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำของมนุษย์ (MRHD - ปริมาณที่แนะนำสูงสุดของมนุษย์).

ในหนูที่ตั้งครรภ์ ไม่พบหลักฐานของการก่อมะเร็งในครรภ์ ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนหรือความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ในขนาดที่สูงถึง 300 มก. / กก. / วัน (ประมาณ 15 เท่าของ MHRD ในขนาดมก. / ตร.ม. ในผู้ป่วย 60 กก.) ในขนาดที่เป็นพิษต่อมารดาที่ 1,000 มก. / กก. / วัน (ประมาณ 49 เท่าของ MRHD ตามมก. / ตร.ม. ) น้ำหนักตัวของทารกในครรภ์ลดลงโดยไม่มีสัญญาณของการก่อมะเร็ง ในกระต่ายที่ตั้งครรภ์ ไม่พบหลักฐานของการก่อมะเร็งในครรภ์ ความเป็นพิษต่อตัวอ่อนหรือความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ในขนาดที่สูงถึง 240 มก. / กก. / วัน (ประมาณ 23 เท่าของ MHRD ในขนาดมก. / ตร.ม. ) ในการศึกษากระต่าย พบความเป็นพิษของมารดาที่ 240 มก. / กก. / วัน

ในการศึกษาพัฒนาการก่อนคลอดและหลังคลอดในหนู ลูกสุนัขมีน้ำหนักตัวลดลงอย่างต่อเนื่องในขนาด 300 มก. / กก. / วันหรือสูงกว่า (ประมาณ 15 เท่าของ MRHD ตามมก. / ตร.ม. ) และพัฒนาการทางเพศล่าช้า ที่ 600 มก. / กก. / วัน (ประมาณ 29 เท่าของ MRHD ตามมก. / ตร.ม. )