ZOLODER - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Zoloder - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: ฟลูโคนาโซล

Zoloder 100 มก. แคปซูลแข็ง
Zoloder 150 มก. แคปซูลแข็ง
Zoloder 200 มก. แคปซูลแข็ง

เหตุใดจึงใช้ Zoloder มีไว้เพื่ออะไร?

Zoloder อยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า 'antifungals' สารออกฤทธิ์คือฟลูโคนาโซล

Zoloder ใช้รักษาการติดเชื้อยีสต์และสามารถใช้ป้องกันการติดเชื้อแคนดิดาได้ สาเหตุส่วนใหญ่ของการติดเชื้อยีสต์คือยีสต์ที่เรียกว่า Candida

ผู้ใหญ่

แพทย์ของคุณอาจสั่งยานี้เพื่อรักษาอาการติดเชื้อราต่อไปนี้:

เยื่อหุ้มสมองอักเสบ cryptococcal
"การติดเชื้อราในสมอง;
coccidioidomycosis
โรคของระบบหลอดลมและปอด;
การติดเชื้อที่เกิดจาก Candida และพบในกระแสเลือด อวัยวะ (เช่น หัวใจ ปอด) หรือทางเดินปัสสาวะ
เชื้อราในเยื่อเมือก
การติดเชื้อในช่องปาก การติดเชื้อที่คอ และการอักเสบของช่องปากเทียม
เชื้อราที่อวัยวะเพศ
การติดเชื้อของช่องคลอดหรือองคชาต
การติดเชื้อที่ผิวหนัง
เช่น เท้าของนักกีฬา กลาก คันบริเวณอวัยวะเพศ เล็บติดเชื้อ

Zoloder สามารถกำหนดให้คุณสำหรับ:

ป้องกันการกลับเป็นซ้ำของเยื่อหุ้มสมองอักเสบ cryptococcal;
ป้องกันการปรากฏซ้ำของเชื้อราที่เยื่อเมือก;
ลดการกำเริบของเชื้อราในช่องคลอด;
ป้องกันการติดเชื้อ Candida (หากระบบภูมิคุ้มกันอ่อนแอหรือทำงานไม่ถูกต้อง)

เด็กและวัยรุ่น (0 ถึง 17 ปี)

แพทย์ของคุณอาจสั่งยานี้เพื่อรักษาอาการติดเชื้อราต่อไปนี้:

เชื้อราในเยื่อเมือก
การติดเชื้อในช่องปาก, การติดเชื้อในลำคอ;
การติดเชื้อที่เกิดจาก Candida และพบในกระแสเลือด อวัยวะ (เช่น หัวใจ ปอด) หรือทางเดินปัสสาวะ
เยื่อหุ้มสมองอักเสบ cryptococcal
"การติดเชื้อราในสมอง

Zoloder สามารถกำหนดให้คุณสำหรับ:

ป้องกันการติดเชื้อ Candida (หากระบบภูมิคุ้มกันของคุณอ่อนแอหรือทำงานไม่ถูกต้อง);
ป้องกันการกลับเป็นซ้ำของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจาก cryptococcal

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Zoloder

อย่าใช้ Zoloder ถ้าคุณ

คุณแพ้ยาฟลูโคนาโซล กับยาอื่นๆ ที่คุณใช้รักษาการติดเชื้อรา หรือส่วนผสมอื่นๆ ของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อที่ 6) อาการต่างๆ อาจมีอาการคัน ผิวแดง หรือหายใจลำบาก
คุณกำลังใช้แอสเทมมีโซล, เทอร์เฟนาดีน (ยาต้านฮีสตามีนที่ใช้รักษาอาการแพ้);
คุณกำลังใช้ cisapride (ใช้รักษาโรคกระเพาะ);
ใช้ pimozide (ใช้รักษาอาการผิดปกติทางจิต);
ใช้ควินิดีน (ใช้รักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ);
คุณกำลังใช้อีริโทรมัยซิน (ยาปฏิชีวนะที่ใช้รักษาอาการติดเชื้อแบคทีเรีย)

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Zoloder

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทานโซโลเดอร์

บอกแพทย์โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้า

มีปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไต
ทุกข์ทรมานจากโรคหัวใจรวมทั้งภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ;
มีระดับโพแทสเซียม แคลเซียม หรือแมกนีเซียมในเลือดผิดปกติ
ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง (มีอาการคัน, แดงของผิวหนังหรือหายใจลำบาก) ปรากฏขึ้น

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Zoloder ได้

แจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากคุณกำลังใช้แอสเทมมีโซล, เทอร์เฟนาดีน (ยาต้านฮีสตามีนที่ใช้รักษาอาการแพ้) หรือซิสซาไพรด์ (ใช้รักษาโรคกระเพาะ) หรือพิโมไซด์ (ใช้รักษาอาการผิดปกติทางจิต) หรือควินิดีน (ใช้รักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ) หรืออีริโทรมัยซิน (ใช้ยาปฏิชีวนะ) เพื่อรักษาการติดเชื้อแบคทีเรีย) เนื่องจากไม่สามารถใช้ Zoloder ได้ (ดูหัวข้อ: "" อย่าใช้ Zoloder ถ้าคุณ ")

มียาบางชนิดที่สามารถโต้ตอบกับ Zoloder ได้ บอกแพทย์หากคุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้:

rifampicin หรือ rifabutin (ยาปฏิชีวนะเพื่อรักษาติดเชื้อแบคทีเรีย);
alfentanil, fentanyl (ยาชา);
amitriptyline, nortriptyline (ยากล่อมประสาท);
amphotericin B, voriconazole (ยาต้านเชื้อรา);
ยาที่ทำให้เลือดบางลงเพื่อป้องกันการอุดตัน (วาร์ฟารินหรือยาที่คล้ายกัน)
benzodiazepines (midazolam, triazolam หรือยาที่คล้ายคลึงกัน) ใช้เพื่อช่วยให้คุณนอนหลับหรือความวิตกกังวล
carbamazepine, phenytoin (ใช้ในการรักษาอาการชัก);
nifedipine, isradipine, amlodipine, felodipine และ losartan (ใช้รักษาความดันโลหิตสูง
ความดันโลหิตสูง);
cyclosporine, everolimus, sirolimus หรือ tacrolimus (ใช้เพื่อป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่าย);
cyclophosphamide, vinca alkaloids (vincristine, vinblastine หรือยาที่คล้ายคลึงกัน) ที่ใช้ในการรักษามะเร็ง
halofantrine (ใช้รักษาโรคมาลาเรีย);
statins (atorvastatin, simvastatin, fluvastatin และยาที่คล้ายคลึงกัน) ใช้เพื่อลดระดับคอเลสเตอรอลสูง
เมธาโดน (ใช้รักษาอาการปวด);
celecoxib, flurbiprofen, naproxen, ibuprofen, lornoxicam, meloxicam, diclofenac (ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ - NSAIDs);
ยาคุมกำเนิด;
เพรดนิโซน (สเตียรอยด์);
zidovudine หรือที่เรียกว่า AZT; ซาควินาเวียร์ (ใช้ในผู้ป่วยเอชไอวี);
ยารักษาโรคเบาหวานเช่น chlorpromamide, glibenclamide, glipizide หรือ tolbutamide;
theophylline (ใช้เพื่อควบคุมโรคหอบหืด);
วิตามินเอ (อาหารเสริม)

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

Zoloder พร้อมอาหารและเครื่องดื่ม

คุณสามารถทานยาโดยมีหรือไม่มีอาหารก็ได้

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

คุณไม่ควรรับประทาน Zoloder หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตรเว้นแต่แพทย์จะสั่งจ่ายให้คุณ

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

โปรดทราบว่าอาการวิงเวียนศีรษะหรือชักอาจเกิดขึ้นขณะขับรถหรือใช้งานเครื่องจักร

โซโลเดอร์มีแลคโตส

ยานี้มีแลคโตสเล็กน้อย (น้ำตาลนม) หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "อาการแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Zoloder: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร

กลืนทั้งแคปซูลด้วยน้ำหนึ่งแก้ว ทางที่ดีควรรับประทานแคปซูลในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน

ปริมาณที่แนะนำของยานี้ขึ้นอยู่กับการติดเชื้อแสดงอยู่ด้านล่าง:

ผู้ใหญ่

ตัวชี้วัด ปริมาณ ระยะเวลาการรักษา คริปโตคอกโคสิส - การรักษาโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ cryptococcal ปริมาณการโหลด: 400 มก. ในวันที่ 1 โดยทั่วไป 6 ถึง 8 สัปดาห์ ในการติดเชื้อที่คุกคามถึงชีวิต สามารถเพิ่มขนาดยาได้ถึง 800 มก. ปริมาณต่อมา: 200 มก. ถึง 400 มก. / วัน Coccidioidomycosis ตั้งแต่ 200 มก. ถึง 400 มก. 11 เดือน ถึง 24 เดือน ขึ้นไป แล้วแต่คนไข้ 800 มก. / วันอาจได้รับการพิจารณาสำหรับการติดเชื้อบางอย่างและโดยเฉพาะเยื่อหุ้มสมองอักเสบ - บํารุงรักษาเพื่อป้องกันการกลับเป็นซ้ำของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ cryptococcal ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการกำเริบสูง 200 มก. / วัน ปริมาณรายวัน 200 มก. อย่างไม่มีกำหนด เชื้อราที่รุกราน ปริมาณการโหลด: 800 มก. ในวันที่ 1 โดยปกติ ระยะเวลาการรักษาที่แนะนำสำหรับเชื้อราแคนดิเดเมียคือ 2 สัปดาห์หลังจากผลการเพาะเชื้อในเลือดในเชิงลบครั้งแรกและการแก้ไขอาการและอาการแสดงที่เกิดจากการติดเชื้อรา ปริมาณต่อมา: 400 มก. / วัน การรักษาเชื้อราที่เยื่อเมือก - เชื้อราในช่องปาก ปริมาณบรรจุ: 200 มก. ถึง 400 มก. ในวันที่ 1 7 ถึง 21 วัน (จนกว่าเชื้อราในช่องปากจะอยู่ในระยะสงบ) สามารถใช้ระยะเวลานานขึ้นในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง ปริมาณต่อมา: 100 มก. ถึง 200 มก. / วัน - เชื้อราในหลอดอาหาร ปริมาณบรรจุ: 200 มก. ถึง 400 มก. ในวันที่ 1 14 ถึง 30 วัน (จนกว่าจะหายจากการติดเชื้อราที่หลอดอาหาร) สามารถใช้ระยะเวลานานขึ้นในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง ปริมาณต่อมา: 100 มก. ถึง 200 มก. / วัน - แคนดิดูเรีย 200 มก. ถึง 400 มก. / วัน 7 ถึง 21 วัน สามารถใช้ระยะเวลานานขึ้นในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง - candidiasis แกร็นเรื้อรัง 50 มก. / วัน 14 วัน - candidiasis ของเยื่อเมือกเรื้อรัง จาก 50 มก. ถึง 100 มก. / วัน นานถึง 28 วัน ระยะเวลานานขึ้นขึ้นอยู่กับทั้งความรุนแรงของการติดเชื้อและการติดเชื้อที่ภูมิคุ้มกันบกพร่องหรือที่แฝงอยู่ การป้องกันการกลับเป็นซ้ำของเชื้อราในเยื่อเมือกในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกลับเป็นซ้ำ - เชื้อราในช่องปาก 100 มก. ถึง 200 มก. / วัน หรือ 200 มก. 3 ครั้งต่อสัปดาห์ ระยะเวลาไม่แน่นอนสำหรับผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องเรื้อรัง - เชื้อราในหลอดอาหาร 100 มก. ถึง 200 มก. / วัน หรือ 200 มก. 3 ครั้งต่อสัปดาห์ ระยะเวลาไม่แน่นอนสำหรับผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องเรื้อรัง เชื้อราที่อวัยวะเพศ - candidiasis ช่องคลอดเฉียบพลัน - Balanitis จาก แคนดิดา 150 มก. ครั้งเดียว - การรักษาและป้องกันอาการกำเริบของเชื้อราในช่องคลอด (4 ครั้งขึ้นไปต่อปี) 150 มก. ทุกวันที่สาม รวมเป็น 3 โดส (วันที่ 1, 4 และ 7) ตามด้วยขนาดยาปกติ 150 มก. สัปดาห์ละครั้ง ปริมาณการบำรุงรักษา: 6 เดือน โรคผิวหนัง - เกลื้อน pedis, 150 มก. สัปดาห์ละครั้งหรือ 50 มก. วันละครั้ง ตั้งแต่ 2 ถึง 4 สัปดาห์ เกลื้อน pedis อาจใช้เวลาถึง 6 สัปดาห์ในการรักษา - เกลื้อน corporis, - เกลื้อน cruris, - การติดเชื้อกับ แคนดิเดีย - เกลื้อน versicolor 300 มก. ถึง 400 มก. สัปดาห์ละครั้ง 1 ถึง 3 สัปดาห์ 50 มก. วันละครั้ง 2 ถึง 4 สัปดาห์ - เกลื้อน unguium (โรคเชื้อราที่เล็บ) 150 มก. สัปดาห์ละครั้ง ควรทำการรักษาต่อไปจนกว่าเล็บที่ติดเชื้อจะถูกเปลี่ยน (เล็บที่แข็งแรงจะงอกกลับมา) การงอกใหม่ของเล็บมือและเล็บเท้ามักใช้เวลา 3 ถึง 6 เดือน และ 6 ถึง 12 เดือนตามลำดับ อย่างไรก็ตาม อัตราการเจริญเติบโตอาจแตกต่างกันอย่างมากตามแต่ละบุคคล และ อายุ หลังจากรักษาการติดเชื้อเรื้อรังในระยะยาวได้สำเร็จ เล็บอาจยังคงมีความบกพร่อง การป้องกันโรคของ แคนดิดา ในผู้ป่วยนิวโทรพีเนียเป็นเวลานาน ตั้งแต่ 200 มก. ถึง 400 มก. การรักษาควรเริ่มก่อนการเริ่มมีนิวโทรพีเนียที่คาดไว้หลายวัน และดำเนินต่อไปอีก 7 วันหลังจากการกู้คืนจากนิวโทรพีเนียหลังจากจำนวนนิวโทรฟิลเพิ่มขึ้นมากกว่า 1,000 เซลล์ต่อ mm3

ใช้ในวัยรุ่นอายุ 12 ถึง 17 ปี

ใช้ยาตามที่แพทย์กำหนดเสมอ (ทั้งขนาดสำหรับผู้ใหญ่หรือขนาดสำหรับเด็ก)

ใช้ในเด็กอายุไม่เกิน 11 ปี

ปริมาณสูงสุดในเด็กคือ 400 มก. ต่อวัน

ปริมาณจะขึ้นอยู่กับน้ำหนักของเด็กเป็นกิโลกรัม

บ่งชี้ ปริมาณ คำแนะนำ - เชื้อราในเยื่อเมือก ปริมาณเริ่มต้น: 6 มก. / กก. ปริมาณเริ่มต้นสามารถใช้ได้ในวันแรกเพื่อให้ถึงระดับได้เร็วขึ้น สถานะคงที่ ปริมาณต่อมา: 3 มก. / กก. / วัน - การติดเชื้อราที่รุกราน - เยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ Cryptococcal ปริมาณ: 6 ถึง 12 มก. / กก. / วัน ตามความรุนแรงของโรค - การบำบัดรักษาเพื่อป้องกันการกำเริบของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ cryptococcal ในเด็กที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกำเริบ ปริมาณ: 6 มก. / กก. / วัน ตามความรุนแรงของโรค - การป้องกันโรคของ แคนดิดา ในผู้ป่วยภูมิคุ้มกันบกพร่อง ปริมาณ: 3 ถึง 12 มก. / กก. / วัน ขึ้นอยู่กับขอบเขตและระยะเวลาของการเกิดนิวโทรพีเนีย (ดู posology ในผู้ใหญ่)

ใช้ในเด็กอายุ 0 ถึง 4 สัปดาห์

ใช้ในเด็กอายุ 3 ถึง 4 สัปดาห์:

ปริมาณเดียวกันตามที่อธิบายไว้ข้างต้น แต่ให้ทุกๆ 2 วัน ปริมาณสูงสุดคือ 12 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมทุกๆ 48 ชั่วโมง

ใช้ในทารกอายุน้อยกว่า 2 สัปดาห์:

ปริมาณเดียวกันตามที่อธิบายไว้ข้างต้น แต่ให้ทุกๆ 3 วัน ปริมาณสูงสุดคือ 12 มก. ต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัมทุกๆ 72 ชั่วโมง

แพทย์ของคุณอาจกำหนดให้ยาอื่นนอกเหนือจากนี้ในบางครั้ง กินยาตามที่แพทย์กำหนดเสมอ หากคุณไม่แน่ใจ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ใช้ในผู้สูงอายุ

ควรใช้ขนาดเดียวกับผู้ใหญ่เว้นแต่คุณจะมีปัญหาเกี่ยวกับไต

ใช้ในผู้ป่วยไตวาย

แพทย์ของคุณอาจปรับปริมาณตามการทำงานของไต

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณทาน Zoloder มากเกินไป

หากคุณทาน Zoloder มากกว่าที่ควร

การรับประทานแคปซูลมากเกินไปในคราวเดียวอาจทำให้เกิดปัญหาได้ ติดต่อแพทย์ของคุณทันทีหรือไปที่โรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ อาการอาจรวมถึงการได้ยิน การเห็น ความรู้สึก และการคิดในสิ่งที่ไม่เป็นจริง (ภาพหลอนและพฤติกรรมหวาดระแวง) การรักษาตามอาการ (ด้วยมาตรการสนับสนุนที่เพียงพอและอาจล้างกระเพาะอาหาร) อาจเหมาะสม

หากคุณลืมทานโซโลเดอร์

อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม หากลืมรับประทานยา ให้รับประทานโดยเร็วที่สุด หากถึงเวลาสำหรับมื้อต่อไป ให้ข้ามมื้อที่ลืมไป

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Zoloder คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

บางคนมีอาการแพ้แม้ว่าปฏิกิริยาการแพ้รุนแรงจะเกิดขึ้นไม่ค่อย หากคุณพบอาการใดๆ ต่อไปนี้ แจ้งให้แพทย์ทราบทันที

หายใจดังเสียงฮืด ๆ หายใจลำบากหรือแน่นหน้าอก
อาการบวมที่เปลือกตา ใบหน้า หรือริมฝีปาก
มีอาการคันทั่วร่างกาย ผิวหนังแดง หรือคันเป็นปื้นแดง
ผื่นที่ผิวหนัง;
ปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรง เช่น ผื่นที่ทำให้เกิดแผลพุพอง (อาจส่งผลต่อปากและลิ้น)

Zoloder อาจส่งผลต่อตับ อาการของปัญหาตับ ได้แก่:

เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้า;
สูญเสียความกระหาย;
เขาถอย;
สีเหลืองของผิวหนังและตาขาว (ดีซ่าน)

หากคุณมีอาการเหล่านี้ ให้หยุดรับประทานยาโซโลเดอร์และแจ้งให้แพทย์ทราบทันที

ผลข้างเคียงอื่นๆ:

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน):

ปวดหัว;
ปวดท้อง, ท้องร่วง, คลื่นไส้, อาเจียน;
เพิ่มค่าการทำงานของตับในการตรวจเลือด
ผื่นที่ผิวหนัง

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน):

ลดจำนวนเม็ดเลือดแดงซึ่งอาจทำให้ซีด อ่อนแรง หรือหายใจไม่ออก
ความอยากอาหารลดลง
นอนไม่หลับ, ง่วงนอน;
ชัก, เวียนศีรษะ, รู้สึกเวียนศีรษะ, รู้สึกเสียวซ่า, ทิ่มหรือชา;
เปลี่ยนรสชาติ
ท้องผูก, ความยากลำบากในการย่อยอาหาร, ท้องอืด, ปากแห้ง;
ปวดกล้ามเนื้อ
ความเสียหายของตับและสีเหลืองของผิวหนังและดวงตา (ดีซ่าน);
บวม, พุพอง (ลมพิษ), คัน, เหงื่อออกเพิ่มขึ้น;
อ่อนเพลีย วิงเวียนทั่วไป มีไข้

ผลข้างเคียงที่หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน):

ต่ำกว่าระดับปกติของเม็ดเลือดขาวซึ่งช่วยป้องกันการติดเชื้อและเกล็ดเลือดซึ่งทำให้เลือดจับตัวเป็นลิ่มได้
การเปลี่ยนแปลงของสีผิว (สีแดงหรือสีม่วง) ซึ่งอาจเกิดจากการลดของเกล็ดเลือด การเปลี่ยนแปลงอื่น ๆ ในเซลล์เม็ดเลือด
การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบทางเคมีของเลือด (ระดับคอเลสเตอรอลไขมันสูง);
ระดับโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
หนาวสั่น;
คลื่นไฟฟ้าหัวใจที่เปลี่ยนแปลง (ECG) การเปลี่ยนแปลงจังหวะการเต้นของหัวใจและอัตรา
ตับวาย;
อาการแพ้ (บางครั้งรุนแรง) รวมถึงผื่นที่ผิวหนังพุพองและลอกเป็นวงกว้างปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงบวมที่ริมฝีปากและใบหน้า
ผมร่วง.

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse ในการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนฉลากหลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 30 องศาเซลเซียส

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

องค์ประกอบและรูปแบบยา

โซโลเดอร์มีอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือฟลูโคนาโซล แคปซูลชนิดแข็งแต่ละเม็ดประกอบด้วยฟลูโคนาโซล 100 มก. 150 มก. หรือ 200 มก.
ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่ ส่วนประกอบในแคปซูล: แลคโตสโมโนไฮเดรต แป้งพรีเจลาติไนซ์ แมกนีเซียมสเตียเรต ซิลิกาปราศจากคอลลอยด์ โซเดียมลอริลซัลเฟต เนื้อหาของแคปซูลแคปซูล: เจลาติน, ไททาเนียมไดออกไซด์ (E 171), ไอรอนออกไซด์สีเหลือง (E 172) (ในแคปซูล 100 มก. เท่านั้น)

Zoloder หน้าตาและเนื้อหาของแพ็ค

Zoloder 100 มก. แคปซูลแข็งมีสีเหลือง กล่องบรรจุ 10 แคปซูล 100 มก.

Zoloder 150 มก. แคปซูลแข็งมีสีขาว กล่องบรรจุ 2 แคปซูล 150 มก.

Zoloder 200 มก. แคปซูลแข็งมีสีขาว กล่องบรรจุ 7 แคปซูล 200 มก.

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Zoloder สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 การมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และปฏิกิริยาระหว่างกัน 04.6 การให้น้ำนม 04.7 ผลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร 04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์ 04.9 ใช้ยาเกินขนาด 05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา 05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ 05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ 05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก 06.0 ข้อมูลเฉพาะทางเภสัชกรรม 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความเข้ากันไม่ได้ 06.3 สำหรับการเก็บรักษาในทันที 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ บรรจุภัณฑ์ธรรมชาติ และเนื้อหาของแพ็คเกจ 06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ 07.0 ผู้มีอำนาจทางการตลาด 08.0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09 .0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุใบอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลให้ครบถ้วนเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมและการควบคุมคุณภาพ

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

ZOLODER ฮาร์ดแคปซูล

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แคปซูลแข็งแต่ละเม็ดประกอบด้วยฟลูโคนาโซล 100 มก

สารเพิ่มปริมาณ: แคปซูลแข็งแต่ละแคปซูลยังมีแลคโตสโมโนไฮเดรต 115 มก

แต่ละแคปซูลแข็งประกอบด้วยฟลูโคนาโซล 150 มก

สารเพิ่มปริมาณ: แคปซูลแข็งแต่ละแคปซูลยังมีแลคโตสโมโนไฮเดรต 172.5 มก

แคปซูลแข็งแต่ละเม็ดประกอบด้วยฟลูโคนาโซล 200 มก

สารเพิ่มปริมาณ: แคปซูลแข็งแต่ละแคปซูลยังมีแลคโตสโมโนไฮเดรต 230 มก

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ฮาร์ดแคปซูล

แคปซูลเจลาตินชนิดแข็ง 100 มก. มีสีเหลือง ขนาดแคปซูลคือ n. 2.

แคปซูลเจลาตินชนิดแข็ง 150 มก. มีสีขาว ขนาดแคปซูลคือ n. 0.

แคปซูลเจลาตินชนิดแข็ง 200 มก. มีสีขาว ขนาดแคปซูลคือ n. 0.

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

ZOLODER ระบุไว้ในการติดเชื้อราต่อไปนี้ (ดูหัวข้อ 5.1)

ZOLODER ระบุไว้ในผู้ใหญ่เพื่อรักษา:

• เยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ Cryptococcal (ดูหัวข้อ 4.4)

• Coccidioidomycosis (ดูหัวข้อ 4.4)

• การติดเชื้อราที่แพร่กระจาย

• candidiasis ของเยื่อเมือก รวมทั้ง oropharyngeal candidiasis, candidiasis หลอดอาหาร, candiduria และ candidiasis ของเยื่อเมือกเรื้อรัง

• โรคเชื้อราในช่องปากอักเสบเรื้อรัง (dental prosthesis stomatitis) เมื่อสุขอนามัยทางทันตกรรมและการรักษาเฉพาะที่ไม่เพียงพอ

• เชื้อราในช่องคลอด เฉียบพลันหรือกำเริบ เมื่อการรักษาเฉพาะที่ไม่เหมาะสม

• Balanitis จาก แคนดิดา เมื่อการรักษาในท้องถิ่นไม่เหมาะสม

• Dermatomycosis รวมทั้ง เกลื้อน pedis, เกลื้อน corporis, เกลื้อน cruris, เกลื้อน versicolor และการติดเชื้อที่ผิวหนังจาก แคนดิดา เมื่อมีการระบุการรักษาด้วยระบบ

• เกลื้อน Unguinium (onychomycosis) เมื่อการรักษาอื่นๆ ถือว่าไม่เหมาะสม

ZOLODER ระบุไว้ในผู้ใหญ่เพื่อป้องกันโรค:

• การกลับเป็นซ้ำของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ cryptococcal ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการกำเริบของโรค

• การกลับเป็นซ้ำของการติดเชื้อราที่หลอดอาหารหรือหลอดอาหารในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกำเริบ

• เพื่อลดอุบัติการณ์ของการติดเชื้อราในช่องคลอดซ้ำ (4 ตอนขึ้นไปต่อปี)

• การป้องกันโรคแคนดิเดเมียในผู้ป่วยที่มีภาวะนิวโทรพีเนียเป็นเวลานาน (เช่น ผู้ป่วยโรคโลหิตวิทยาที่เป็นมะเร็งที่ได้รับเคมีบำบัด หรือผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (ดูหัวข้อ 5.1))

ZOLODER ถูกระบุในทารกแรกเกิดครบกำหนด ทารก ทารก เด็กและวัยรุ่นตั้งแต่ 0 ถึง 17 ปี:

ZOLODER ใช้ในการรักษาเชื้อราในเยื่อเมือก (หรือคอหอยและหลอดอาหาร), การติดเชื้อราที่แพร่กระจาย, เยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ cryptococcal และในการป้องกันโรคแคนดิดาในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง

ZOLODER สามารถใช้เป็นยาบำรุงรักษาเพื่อป้องกันการกำเริบของเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อ cryptococcal ในเด็กที่มีความเสี่ยงสูงที่จะกำเริบ (ดูหัวข้อ 4.4)

การบำบัดสามารถดำเนินการได้ก่อนที่จะทราบผลการเพาะเลี้ยงหรือผลการทดสอบในห้องปฏิบัติการ แต่เมื่อผลลัพธ์ปรากฏ การบำบัดด้วยยาต้านการติดเชื้อก็ควรปรับเปลี่ยนตามนั้น

ควรพิจารณาแนวทางอย่างเป็นทางการสำหรับการใช้ยาต้านเชื้อราอย่างเหมาะสม

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ปริมาณควรขึ้นอยู่กับลักษณะและความรุนแรงของการติดเชื้อรา การรักษา การติดเชื้อที่ต้องใช้ยาหลายขนาดควรดำเนินต่อไปจนกว่าพารามิเตอร์ทางคลินิกหรือการทดสอบในห้องปฏิบัติการอื่น ๆ จะแสดงให้เห็นว่าการติดเชื้อราที่ออกฤทธิ์ได้หายไป ระยะเวลาการรักษาที่ไม่เพียงพออาจนำไปสู่การกลับเป็นซ้ำของการติดเชื้อที่ใช้งานอยู่

ผู้ใหญ่

ประชากรพิเศษ

พลเมืองอาวุโส

ควรปรับขนาดยาตามการทำงานของไต (ดู "ภาวะไตเสื่อม").

การด้อยค่าของไต

ไม่จำเป็นต้องมีการปรับเปลี่ยนใดๆ เมื่อทำการบำบัดด้วยยาครั้งเดียว อย่างไรก็ตาม เมื่อใช้ยาฟลูโคนาโซลซ้ำหลายครั้งในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย (รวมถึงกลุ่มประชากรเด็ก) ควรให้ยาเริ่มต้นระหว่าง 50 มก. ถึง 400 มก.

ตามปริมาณที่แนะนำต่อวันสำหรับข้อบ่งชี้ หลังจากให้ยาเริ่มแรกนี้ ควรปรับขนาดยารายวัน (ขึ้นอยู่กับการบ่งชี้) ตามตารางเวลาต่อไปนี้:

กวาดล้าง Creatinine (มล. / นาที) ปริมาณที่แนะนำ (ร้อยละ) >50 100% ≤50 (ไม่มีการฟอกไต) 50% ฟอกไตเป็นประจำ 100% หลังจากการฟอกไตแต่ละครั้ง

ผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไตเป็นประจำควรได้รับ 100% ของขนาดยาที่แนะนำหลังจากการฟอกไตในแต่ละครั้ง ในวันที่ไม่มีการล้างไต ผู้ป่วยควรได้รับยาที่ลดลงตามการกวาดล้างของครีเอตินีน

การด้อยค่าของตับ

ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับมีข้อมูลที่จำกัด ดังนั้นควรให้ fluconazole ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

ประชากรเด็ก

ในประชากรเด็กไม่ควรเกินขนาดสูงสุด 400 มก. / วัน เช่นเดียวกับการติดเชื้อที่คล้ายกันในผู้ใหญ่ ระยะเวลาในการรักษาขึ้นอยู่กับการตอบสนองทางคลินิกและทางเชื้อรา ZOLODER เป็นยารายวันเพียงครั้งเดียว

สำหรับผู้ป่วยเด็กที่มีความบกพร่องทางไต ดูขนาดยาในหัวข้อ "ภาวะไตบกพร่อง" เภสัชจลนศาสตร์ของ fluconazole ยังไม่ได้รับการศึกษาในเด็กที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ

ทารก ทารก และเด็ก (28 วันถึง 11 ปี):

วัยรุ่น (จาก 12 ถึง 17 ปีที่):

โดยพิจารณาจากน้ำหนักและพัฒนาการของวัยเจริญพันธุ์ แพทย์จะต้องประเมินว่าลักษณะท่าทางใดเหมาะสมที่สุด (ผู้ใหญ่หรือเด็ก) ข้อมูลทางคลินิกระบุว่าเด็กมี fluconazole ที่กวาดล้างได้สูงกว่าที่พบในผู้ใหญ่ ปริมาณ 100,200 และ 400 มก. ในผู้ใหญ่สอดคล้องกับขนาด 3.6 และ 12 มก. / กก. ในเด็กเพื่อให้ได้ "การสัมผัสทางระบบ" ที่เทียบเท่ากัน

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในการบ่งชี้การติดเชื้อราที่อวัยวะเพศในประชากรเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ข้อมูลความปลอดภัยที่มีอยู่ในปัจจุบันสำหรับข้อบ่งชี้ในเด็กอื่นๆ ได้อธิบายไว้ในหัวข้อ 4.8 ในกรณีที่จำเป็นต้องรักษาเชื้อราที่อวัยวะเพศในวัยรุ่น (อายุ 12 ถึง 17 ปี) ปริมาณยาควรเท่ากับสำหรับผู้ใหญ่

ทารกระยะยาว (0 ถึง 27 วัน):

การขับถ่ายของ fluconazole ในทารกแรกเกิดเกิดขึ้นอย่างช้าๆ มีข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์บางส่วนที่สนับสนุนแง่คิดนี้ในทารกแรกเกิด (ดูหัวข้อ 5.2)

อายุ ปริมาณ คำแนะนำ ทารกระยะยาว (0 ถึง 14 วัน) ปริมาณมิลลิกรัม/กิโลกรัมเท่ากันสำหรับทารก เด็กเล็ก และเด็ก ควรให้ทุก 72 ชั่วโมง ไม่ควรเกินขนาดสูงสุด 12 มก. / กก. ทุก 72 ชั่วโมง ทารกระยะยาว (15 ถึง 27 วัน) ปริมาณมิลลิกรัม/กิโลกรัมเท่ากันสำหรับทารก เด็กเล็ก และเด็ก ควรให้ทุก 48 ชั่วโมง ไม่ควรเกินขนาดสูงสุด 12 มก. / กก. ทุก 48 ชั่วโมง

วิธีการบริหาร

ZOLODER สามารถรับประทานได้ทั้งทางปากหรือทางหลอดเลือดดำทั้งนี้ขึ้นอยู่กับสถานะทางคลินิกของผู้ป่วย เมื่อเปลี่ยนจากการให้ทางหลอดเลือดดำเป็นทางปากหรือกลับกัน ไม่จำเป็นต้องเปลี่ยนขนาดยาในแต่ละวัน

แคปซูลต้องกลืนกินทั้งเม็ดโดยไม่คำนึงถึงการรับประทานอาหาร

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์ สารประกอบเอโซลที่เกี่ยวข้อง หรือสารเพิ่มปริมาณใดๆ

(ดูหัวข้อ 6.1)

ห้ามใช้ terfenadine ร่วมกันในผู้ป่วยที่ได้รับยา ZOLODER หลายขนาด ≥400 มก. / วัน โดยพิจารณาจากผลการศึกษาปฏิสัมพันธ์ระหว่างขนานยาหลายขนาด ห้ามใช้ยาอื่นร่วมกันเพื่อยืดช่วง QT และได้รับการเผาผลาญผ่าน cytochrome P450 (CYP) 3A4 เช่น cisapride, astemizole, pimozide, quinidine และ erythromycin ในผู้ป่วยที่ได้รับ fluconazole (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

เกลื้อน capitis

Fluconazole ได้รับการศึกษาสำหรับการรักษา เกลื้อน capitis ในเด็ก แสดงให้เห็นว่าไม่ได้เหนือกว่า griseofulvin และอัตราความสำเร็จโดยรวมน้อยกว่า 20% ดังนั้นจึงไม่ควรใช้ ZOLODER สำหรับ เกลื้อน capitis

คริปโตคอกโคสิส

หลักฐานของประสิทธิภาพของ fluconazole ในการรักษา cryptococcosis ของไซต์อื่น ๆ (เช่น cryptococcosis ทางผิวหนังและปอด) มีข้อ จำกัด ดังนั้นจึงไม่มีคำแนะนำในการใช้ยา

mycoses เฉพาะถิ่นลึก

หลักฐานสำหรับประสิทธิภาพของ fluconazole ในการรักษา mycoses เฉพาะถิ่นลึก เช่น paracoccidioidomycosis, sporotrichosis ต่อมน้ำเหลืองและ histoplasmosis มีจำกัด ดังนั้นจึงไม่สามารถแนะนำขนาดยาได้

ระบบไต

ZOLODER ควรให้ความระมัดระวังกับผู้ป่วยไตวาย (ดูหัวข้อ 4.2)

ระบบตับและไต

ZOLODER ควรให้ความระมัดระวังกับผู้ป่วยที่เป็นโรคตับ

(ดูหัวข้อ 4.2)

ZOLODER มีความเกี่ยวข้องกับกรณีที่ไม่ค่อยพบของความเป็นพิษต่อตับอย่างรุนแรง ซึ่งบางครั้งอาจถึงแก่ชีวิต โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่เป็นโรคพื้นเดิมที่รุนแรง ในกรณีของความเป็นพิษต่อตับที่เกี่ยวข้องกับ fluconazole เป็นไปไม่ได้ที่จะสร้างความสัมพันธ์กับปริมาณรายวันที่ใช้ ระยะเวลาในการรักษา เพศ หรืออายุของผู้ป่วย ความเป็นพิษต่อตับของ fluconazole โดยทั่วไปสามารถย้อนกลับได้เมื่อหยุดการรักษา

ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของการทำงานของตับในระหว่างการรักษาด้วยฟลูโคนาโซลควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อให้เกิดความเสียหายของตับที่รุนแรงขึ้น

ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงอาการที่บ่งบอกถึงผลกระทบตับอย่างรุนแรง (อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรงอย่างมีนัยสำคัญ,

อาการเบื่ออาหาร, คลื่นไส้, อาเจียนและดีซ่านอย่างต่อเนื่อง). ควรหยุดการรักษาด้วยฟลูโคนาโซลทันทีและผู้ป่วยควรปรึกษาแพทย์

ระบบหัวใจและหลอดเลือด

azoles บางตัวรวมถึง fluconazole เกี่ยวข้องกับการขยายช่วง QT ในการตรวจคลื่นไฟฟ้าหัวใจ ในช่วงหลังการขาย พบกรณีหายากมากของการขยายช่วง QT และ torsades de pointes ในผู้ป่วยที่ใช้ ZOLODER กรณีเหล่านี้รวมถึงผู้ป่วยที่ป่วยหนักซึ่งมีปัจจัยเสี่ยงหลายประการ เช่น โรคหัวใจโครงสร้าง ความผิดปกติ อิเล็กโทรไลต์และยาที่ใช้ควบคู่กัน อาจมีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติของจังหวะ

ZOLODER ควรให้ความระมัดระวังกับผู้ป่วยที่มีภาวะ proarrhythmic ที่อาจเกิดขึ้นเหล่านี้ ห้ามใช้ผลิตภัณฑ์ยาอื่นร่วมกันซึ่งยืดช่วง QT และถูกเผาผลาญผ่าน cytochrome P450 (CYP) 3A4 (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)

ฮาโลแฟนทริน

พบว่า Halofantrine ยืดช่วง QTc ตามขนาดยาที่แนะนำและเป็นสารตั้งต้นของ CYP3A4 ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ fluconazole และ halofantrine ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.5)

ปฏิกิริยาทางผิวหนัง

ปฏิกิริยาการผลัดเซลล์ผิวที่ไม่ค่อยพบ เช่น กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และภาวะเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษ เกิดขึ้นได้กับการรักษาด้วยฟลูโคนาโซล ผู้ป่วยโรคเอดส์มีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังอย่างรุนแรงต่อยาหลายชนิด หากผื่นที่ผิวหนังที่เกิดจาก fluconazole เกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ fluconazole สำหรับการติดเชื้อราที่ผิวเผิน ควรหยุดการรักษาด้วยยานี้ หากผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อราที่แพร่กระจายหรือทั่วร่างกายมีผื่นที่ผิวหนัง พวกเขาควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบและการรักษา fluconazole จะหยุดลงหากเกิดรอยโรคที่ลุกลามหรือเกิดผื่นแดงหลายแบบ

ภูมิไวเกิน

ในบางกรณีมีรายงานการเกิดแอนาฟิแล็กซิส (ดูหัวข้อ 4.3)

ไซโตโครม P450

Fluconazole ยับยั้ง cytochrome CYP2C9 ได้อย่างมีประสิทธิภาพและยับยั้ง cytochrome CYP3A4 ในระดับปานกลาง Fluconazole ยังยับยั้ง cytochrome CYP2C19 ผู้ป่วยที่รักษาด้วย ZOLODER ที่รับการรักษาด้วยยาที่มีหน้าต่างการรักษาที่แคบ และได้รับการเผาผลาญผ่าน CYP2C9, CYP2C19 และ CYP3A4 ควรได้รับการตรวจสอบ (ดูหัวข้อ 4.5)

เทอเฟนาดีน

การใช้ fluconazole ร่วมกันในขนาดที่ต่ำกว่า 400 มก. / วันและควรตรวจสอบ terfenadine อย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)

สารเพิ่มปริมาณ

แคปซูลประกอบด้วยแลคโตสโมโนไฮเดรต ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาดแลคเตส หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ห้ามใช้ผลิตภัณฑ์ยาต่อไปนี้ร่วมกัน:

ซิซาไพรด์มีรายงานกรณีของเหตุการณ์เกี่ยวกับหัวใจรวมถึง torsades de pointes ในผู้ป่วยที่ได้รับ fluconazole และ cisapride ร่วมกัน การศึกษาที่มีการควบคุมรายงานว่าการใช้ fluconazole 200 มก. ร่วมกันวันละครั้งและ cisapride 20 มก. สี่ครั้งต่อวันทำให้ระดับ cisapride ในพลาสมาเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและการยืดช่วง QTc ให้นานขึ้น ห้ามใช้ cisapride และ fluconazole ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.3)

เทอเฟนาดีนการศึกษาปฏิสัมพันธ์ได้ดำเนินการหลังจากเกิดภาวะ dysrhythmia อย่างรุนแรงหลังจากการยืดช่วง QTc ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านเชื้อรา azole และ terfenadine อื่น ๆ การศึกษาที่ดำเนินการกับ fluconazole ขนาด 200 มก. ต่อวันไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการยืดช่วง QTc การศึกษาอื่นที่มี fluconazole ขนาด 400 มก. และ 800 มก. ต่อวันแสดงให้เห็นว่าการให้ fluconazole ในขนาด 400 มก. / วันหรือสูงกว่านั้นช่วยเพิ่มระดับ terfenadine ในพลาสมาเมื่อรับประทานควบคู่กันไป การใช้ fluconazole ร่วมกันในขนาด 400 มก. / วันหรือสูงกว่า และห้ามใช้ terfenadine (ดูหัวข้อ 4.3) ควรติดตามการใช้ fluconazole ร่วมกันในขนาดต่ำกว่า 400 มก. / วันและ terfenadine อย่างใกล้ชิด

แอสเทมมีโซล: การใช้ fluconazole และ astemizole ร่วมกันอาจลดการกวาดล้างของ astemizole การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของแอสเทมมีโซลในพลาสมาในพลาสมาอาจนำไปสู่การยืดช่วงเวลา QT และการเกิดกรณีที่หายากของ torsades de pointes ห้ามใช้ fluconazole และ astemizole ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.3)

พิโมไซด์: แม้จะยังไม่ได้ศึกษา ในหลอดทดลอง หรือ ในร่างกาย การใช้ fluconazole และ pimozide ร่วมกันอาจส่งผลให้เกิดการยับยั้งการเผาผลาญของ pimozide การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นในพลาสมาที่เป็นผลอาจทำให้ช่วงเวลา QT ยืดออกและการเกิด torsades de pointes ที่หายาก ห้ามใช้ fluconazole และ pimozide ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.3)

ควินิดีน: แม้จะยังไม่ได้ศึกษา ในหลอดทดลอง หรือ ในร่างกาย การใช้ fluconazole และ quinidine ร่วมกันอาจส่งผลให้เกิดการยับยั้งการเผาผลาญของ quinidine การใช้ quinidine มีความเกี่ยวข้องกับการยืดช่วง QT และการเกิด torsades de pointes ที่หายาก ห้ามใช้ fluconazole และ quinidine ร่วมกัน (ดู ส่วนที่ 4.3)

อีริโทรมัยซิน: การใช้ fluconazole และ erythromycin ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อ cardiotoxicity (ยืดระยะเวลา QT, torsades de pointes) และทำให้หัวใจวายเฉียบพลันได้ ห้ามใช้ fluconazole และ erythromycin ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.3)

ไม่แนะนำให้ใช้ยาต่อไปนี้ร่วมกัน:

ฮาโลแฟนทริน: Fluconazole อาจเพิ่มความเข้มข้นของฮาโลแฟนทรินในพลาสมาเนื่องจากผลการยับยั้ง CYP3A4 การใช้ fluconazole และ halofantrine ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อ cardiotoxicity (การยืดช่วง QT, torsades de pointes) และทำให้หัวใจวายเฉียบพลันได้ ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงการใช้ยาทั้งสองนี้ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.4)

การใช้ยาต่อไปนี้ร่วมกันเกี่ยวข้องกับข้อควรระวังและการปรับขนาดยา:

ผลของยาอื่นๆ ต่อฟลูโคนาโซล

ไรแฟมพิซิน: การใช้ fluconazole และ rifampicin ร่วมกันส่งผลให้ AUC ลดลง 25% และครึ่งชีวิตของ fluconazole ลดลง 20% ดังนั้นในผู้ป่วยที่ใช้ rifampicin ร่วมกันควรพิจารณาเพิ่มขนาดยา fluconazole

การศึกษาปฏิสัมพันธ์แสดงให้เห็นว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกในการดูดซึมฟลูโคนาโซลระหว่างการใช้ฟลูโคนาโซลร่วมกับอาหาร ไซเมทิดีน ยาลดกรด หรือหลังจากการฉายรังสีร่างกายทั้งหมดสำหรับการปลูกถ่ายไขกระดูก

ผลของฟลูโคนาโซลต่อผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ

Fluconazole เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของ cytochrome P450 (CYP) isoenzyme 2C9 และตัวยับยั้งระดับปานกลางของ CYP3A4 isoenzyme Fluconazole ยังเป็นตัวยับยั้งของ isoenzyme CYP2CI9 นอกเหนือจากปฏิสัมพันธ์ที่สังเกตได้ / เอกสารที่ระบุไว้ด้านล่างแล้วยังมีความเสี่ยงที่ความเข้มข้นในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นของสารประกอบอื่น ๆ ที่เผาผลาญโดย isoenzymes CYP2C9 และ CYP3A4 ร่วมกับ fluconazole ดังนั้นควรระมัดระวังเป็นอย่างยิ่ง เมื่อกำหนดชุดค่าผสมเหล่านี้และติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด ผลการยับยั้งของ fluconazole ต่อเอนไซม์ยังคงอยู่ 4-5 วันหลังจากหยุดการรักษาเนื่องจากครึ่งชีวิตที่ยาวนานของ fluconazole (ดูหัวข้อ 4.3)

อัลเฟนทานิล: ในระหว่างการรักษาร่วมกับ fluconazole ทางหลอดเลือดดำ (400 มก.) และ alfentanil ทางหลอดเลือดดำ (20 mcg / kg) ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี AUC ของ alfentanil เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่าซึ่งอาจเกิดจากการยับยั้ง CYP3A4 อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา "alfentanil.

อะมิทริปไทลีน นอร์ทริปไทลีน: Fluconazole เพิ่มผลของ amitriptyline และ nortriptyline ที่นั่น

5-nortriptyline และ / หรือ S-amitriptyline สามารถวัดได้เมื่อเริ่มการรักษาร่วมกันและหลังการรักษา 1 สัปดาห์ หากจำเป็น ควรปรับขนาดยา amitriptyline / nortriptyline

แอมโฟเทอริซิน บี: การใช้ fluconazole และ amphotericin B ร่วมกันในหนูทดลองปกติและหนูที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง แสดงให้เห็นผลลัพธ์ดังต่อไปนี้: มีฤทธิ์ต้านเชื้อราที่ไม่รุนแรงในการติดเชื้อ C ทั่วร่างกาย อัลบิแคน ไม่มีปฏิสัมพันธ์ในการติดเชื้อในกะโหลกศีรษะจาก คริปโตค็อกคัส นีโอฟอร์แมน, และความเป็นปรปักษ์กันของยาทั้งสองชนิดในการติดเชื้อทางระบบจาก ก. รมควัน. ความสำคัญทางคลินิกของผลลัพธ์ที่ได้จากการศึกษาเหล่านี้ไม่เป็นที่รู้จัก

สารกันเลือดแข็ง: จากประสบการณ์หลังการขายยา เช่นเดียวกับยาต้านเชื้อรา azole อื่น ๆ มีรายงานการเกิดภาวะเลือดออก (ฟกช้ำ, epistaxis, เลือดออกในทางเดินอาหาร, เลือดออกในช่องท้อง และ melaena) ร่วมกับการยืดเวลาของ prothrombin ในผู้ป่วยที่ได้รับ fluconazole และ warfarin ร่วมกัน ในระหว่างการรักษาร่วมกับ fluconazole และ warfarin ระยะเวลาของ prothombin เพิ่มขึ้นเป็นสองเท่า อาจเป็นเพราะการยับยั้งการเผาผลาญของ warfarin ผ่าน CYP2C9 ในผู้ป่วยที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือด coumarin ร่วมกับ fluconazole ควรตรวจสอบเวลาของ prothrombin อย่างรอบคอบอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาวาร์ฟาริน

เบนโซไดอะซีพีน (ผลอย่างรวดเร็ว) เช่น มิดาโซแลม, ไตรอะโซแลมมีการสังเกตการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของมิดาโซแลมและผลกระทบทางจิตอย่างมีนัยสำคัญหลังจากได้รับมิดาโซแลมในช่องปากและฟลูโคนาโซลร่วมกัน การรับประทาน fluconazole 200 มก. และมิดาโซแลม 7.5 มก. ร่วมกันเพิ่ม AUC และครึ่งชีวิตของมิดาโซแลม 3.7- และ 2.2 เท่าตามลำดับ Fluconazole 200 มก. / วันรับประทานควบคู่กับไตรอะโซแลม 0, 25 มก. รับประทานเพิ่ม AUC และครึ่งหนึ่ง อายุการใช้งานของไตรอะโซแลม 4.4 และ 2.3 เท่าตามลำดับ ในระหว่างการรักษาด้วยฟลูโคนาโซลร่วมกับยาฟลูโคนาโซล พบว่า ฤทธิ์และการยืดตัวของผลของไตรอะโซแลมนั้นถูกสังเกตพบ เมื่อจำเป็นต้องใช้ยาเบนโซไดอะซีพีนร่วมกันในผู้ป่วยที่ได้รับฟลูโคนาโซล ยาเบนโซไดอะซีพีนที่ลดลงและการตรวจติดตามผู้ป่วยที่เหมาะสมควรเป็น ที่พิจารณา.

คาร์บามาเซพีน: Fluconazole ยับยั้งการเผาผลาญของ carbamazepine และพบว่าระดับ carbamazepine ในซีรัมเพิ่มขึ้น 30% มีความเสี่ยงที่จะเกิดพิษของ carbamazepine อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา Carbamazepine ขึ้นอยู่กับการวัดและ / หรือผลของความเข้มข้น

ตัวบล็อกช่องแคลเซียม: แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์บางตัว (นิเฟดิพีน, ไอซาดิพีน, แอมโลดิพีน, เวราปามิลและเฟโลดิพีน) ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 Fluconazole อาจเพิ่มการได้รับแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์อย่างเป็นระบบ แนะนำให้ติดตามอาการไม่พึงประสงค์เป็นประจำ

Celecoxib: ระหว่างการรักษาร่วมกับ fluconazole (200 มก. / วัน) และ celecoxib (200 มก.), celecoxib Cmax และ AUC เพิ่มขึ้น 68% และ 134% ตามลำดับ เมื่อใช้ร่วมกับ fluconazole ปริมาณของ celecoxib

ไซโคลฟอสฟาไมด์: การรักษาร่วมกับไซโคลฟอสฟาไมด์และฟลูโคนาโซลส่งผลให้บิลิรูบินในซีรัมและครีเอตินีนในเลือดเพิ่มขึ้น ยาทั้งสองชนิดสามารถใช้ร่วมกันได้ โดยต้องคำนึงถึงความเสี่ยงที่เกิดจากการเพิ่มขึ้นของระดับบิลิรูบินในซีรัมและครีเอตินีน

เฟนทานิลมีรายงานกรณีการเสียชีวิตจากภาวะมึนเมาจาก fentanyl อันเนื่องมาจากการทำงานร่วมกันระหว่าง fentanyl กับ fluconazole นอกจากนี้ ยังพบว่า fluconazole ชะลอการกำจัด fentanyl ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีอย่างมีนัยสำคัญ เฟนทานิลที่มีความเข้มข้นสูงสามารถนำไปสู่ภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากภาวะซึมเศร้าทางเดินหายใจ อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาเฟนทานิล

สารยับยั้ง HMG-CoA รีดักเตส: ความเสี่ยงต่อโรคกล้ามเนื้อและกล้ามเนื้อสลายตัวเพิ่มขึ้นเมื่อให้ fluconazole ร่วมกับ CYP3A4 metabolized HMG-CoA reductase inhibitors เช่น atorvastatin และ simvastatin หรือ CYP2C9 เช่น fluvastatin หากจำเป็นต้องมีการบริหารร่วมกัน ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบเนื่องจากอาจมีอาการของผงาดและ rhabdomyolysis และควรตรวจสอบ creatinine kinase ควรหยุดการใช้สารยับยั้ง HMG-CoA reductase หากพบว่ามี creatinine kinase เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ หรือหากสงสัยว่ามีการวินิจฉัยหรือสงสัยว่ามีโรคประจำตัวหรือ rhabdiomyolysis

ยากดภูมิคุ้มกัน (เช่น ไซโคลสปอริน เอเวอร์โรลิมัส ซิโรลิมัส และทาโครลิมัส):

ไซโคลสปอริน: Fluconazole เพิ่มความเข้มข้นและ AUC ของ cyclosporine อย่างมีนัยสำคัญ การเพิ่มขึ้นของ AUC ของ cyclosporine 1.8 ใน AUC เกิดขึ้นระหว่างการรักษา fluconazole 200 มก. / วันและ cyclosporine (2.7 มก. / กก. / วัน) ร่วมกัน ยาทั้งสองชนิดสามารถใช้ร่วมกันได้ โดยลดปริมาณของ cyclosporine ตามความเข้มข้นของ cyclosporine เอง

เอเวอโรลิมัส: แม้ว่าจะยังไม่มีการศึกษา ในร่างกายหรือ ในหลอดทดลอง fluconazole อาจเพิ่มความเข้มข้นของ everolimus ในซีรัมผ่านการยับยั้ง CYP3A4

ซิโรลิมัส: Fluconazole เพิ่มความเข้มข้นของไซโรลิมัสในพลาสมา สันนิษฐานว่าอาจยับยั้งการเผาผลาญของไซโรลิมัสผ่าน CYP3A4 และ P-glycoprotein ยาทั้งสองชนิดสามารถใช้ร่วมกับการปรับขนาดยาไซโรลิมัส โดยพิจารณาจากผล/การวิเคราะห์ความเข้มข้น

ทาโครลิมัส: Fluconazole อาจเพิ่มความเข้มข้นของซีรั่มของ Tacrolimus ที่รับประทานได้มากถึง 5 เท่าเนื่องจากการยับยั้งการเผาผลาญของ Tacrolimus ผ่าน CYP3A4 ในลำไส้ ไม่พบการเปลี่ยนแปลงทางเภสัชจลนศาสตร์ที่มีนัยสำคัญเมื่อให้ Tacrolimus ทางหลอดเลือดดำ การเพิ่มขึ้นของระดับทาโครลิมัสมีความเกี่ยวข้องกับพิษต่อไต ควรลดขนาดยาทาโครลิมัสที่ให้ทางปากโดยพิจารณาจากความเข้มข้นของทาโครลิมัสเอง

โลซาร์ตัน: Fluconazole ยับยั้งเมแทบอลิซึมของโลซาร์แทนไปยังเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ของมัน (E-31 74) ซึ่งรองรับการทำงานของตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ส่วนใหญ่ที่เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยยาโลซาร์แทน ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบความดันโลหิตอย่างต่อเนื่อง

เมธาโดน: Fluconazole อาจเพิ่มความเข้มข้นของเมทาโดนในซีรัม อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาเมทาโดน

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs): Cmax และ AUC ของ flurbiprofen เพิ่มขึ้น 23% และ 81% ตามลำดับ เมื่อให้ร่วมกับ fluconazole เมื่อเทียบกับการให้ flurbiprofen เพียงอย่างเดียว ในทำนองเดียวกัน Cmax และ "AUC ของ isomer ที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา [S - (+) - ibuprofen] เพิ่มขึ้น 15% และ 82% ตามลำดับ เมื่อให้ fluconazole ร่วมกับ racemic ibuprofen (400 มก.) เมื่อเทียบกับการให้ racemic ibuprofen เพียงอย่างเดียว

แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาเฉพาะเจาะจง แต่ fluconazole อาจเพิ่มการได้รับ NSAIDs อื่น ๆ ที่ระบบเผาผลาญโดย CYP2C9 (เช่น naproxen, lomoxicam, meloxicam, diclofenac) แนะนำให้ตรวจสอบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เป็นประจำและความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับ NSAID

อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา NSAIDs

ฟีนิโทอิน: Fluconazole ยับยั้งการเผาผลาญของฟีนิโทอินในตับ การใช้ fluconazole 200 มก. และ phenytoin 250 มก. ร่วมกันซ้ำ ๆ ทำให้เกิด phenytoin AUC24 และ 128% Cmin เพิ่มขึ้น 75% ในกรณีของการใช้ร่วมกันควรตรวจสอบความเข้มข้นของ phenytoin ในซีรัมเพื่อหลีกเลี่ยงความเป็นพิษของ phenytoin

เพรดนิโซน: มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายตับด้วยยา prednisone ที่พัฒนา adrenocortical insufficiency เฉียบพลันหลังจากหยุดการรักษาด้วย fluconazole เป็นเวลา 3 เดือน CYP3A4 ซึ่งนำไปสู่การเผาผลาญที่เพิ่มขึ้นของผู้ป่วย prednisone ในการรักษาระยะยาวด้วย fluconazole และ prednisone ควรมีความใกล้ชิด ตรวจสอบความไม่เพียงพอของต่อมหมวกไตที่เป็นไปได้หลังจากหยุดยา fluconazole

ไรฟาบูติน: Fluconazole เพิ่มความเข้มข้นของซีรั่มของ rifabutin ส่งผลให้ AUC ของ rifabutin เพิ่มขึ้นถึง 80% มีรายงานกรณีของ uveitis ในผู้ป่วยที่ได้รับ fluconazole และ rifabutin ร่วมกัน ดังนั้นต้องคำนึงถึงอาการของความเป็นพิษของ rifabutin ในการรักษาแบบผสมผสาน

ซาควินาเวียร์: Fluconazole เพิ่ม saquinavir AUC และ Cmax ประมาณ 50% และ 55% ตามลำดับเนื่องจากการยับยั้งการเผาผลาญของ saquinavir hepatic โดย CYP3A4 และการยับยั้ง P-glycoprotein ไม่ได้มีการศึกษาปฏิสัมพันธ์กับ saquinavir / ritonavir และอาจมีความชัดเจนมากขึ้น อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยาซาควินาเวียร์

ซัลโฟนิลยูเรีย: Fluconazole ที่ให้แก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดีส่งผลให้ครึ่งชีวิตในซีรัมของยา suphonylureas ที่รับประทานควบคู่กันยาวนานขึ้น (chlorpropamide, glibenclamide, glipizide และ tolbutamide) ในระหว่างการให้ยาร่วมกัน การตรวจระดับน้ำตาลในเลือดเป็นประจำและ "การลด sulfonylurea อย่างเพียงพอ" ปริมาณ.

ธีโอฟิลลีน: ในการศึกษาปฏิสัมพันธ์ที่ควบคุมด้วยยาหลอก การให้ฟลูโคนาโซล 200 มก. เป็นเวลา 14 วัน ส่งผลให้การกวาดล้าง theophylline เฉลี่ยในพลาสมาลดลง 18% ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย theophylline ในขนาดสูงหรือผู้ที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อการเกิดพิษจาก theophylline ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดเพื่อหาสัญญาณของความเป็นพิษจาก theophylline เมื่อรับประทาน fluconazole พร้อมกัน และควรปรับการรักษาหากมีอาการดังกล่าวเกิดขึ้นอย่างชัดแจ้ง

สารอัลคาลอยด์ Vinca: แม้ว่าจะไม่มีการศึกษาเฉพาะเจาะจง แต่ fluconazole อาจเพิ่มระดับของ vinca alkaloids ในพลาสมา (เช่น vincristine และ vinblastine) ส่งผลให้เกิดพิษต่อระบบประสาท ซึ่งเป็นไปได้เนื่องจากผลในการยับยั้ง CYP3A4

วิตามินเอ: ในกรณีผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย all-trans-retinoic acid (รูปแบบกรดของวิตามิน A) และ fluconazole ระบบประสาทส่วนกลางมีผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์เกิดขึ้นในรูปแบบของ pseudotumor cerebri, ซึ่งหายไปหลังจากหยุดการรักษาด้วย fluconazole ยาทั้งสองชนิดสามารถใช้ร่วมกันได้ แต่ควรคำนึงถึงอุบัติการณ์ของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์จากระบบประสาทส่วนกลางด้วย

โวริโคนาโซล: (สารยับยั้ง CYP2C9 และ CYP3A4): การให้ voriconazole ในช่องปากร่วมกัน (400 มก. Q12 ชม. เป็นเวลา 1 วัน ตามด้วย 200 มก. Q12 ชม. เป็นเวลา 2.5 วัน) และรับประทานฟลูโคนาโซล (400 มก. ในวันที่ 1 และ 200 มก. Q24 ชม. เป็นเวลา 4 วัน) ใน 8 อาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดีส่งผลให้ voriconazole Cmax และ AUC เพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 57% (90% CI: 20%, 107%) และ 79% (90% CI: 40%, 128%) ตามลำดับ ยังไม่ได้กำหนด ซึ่งการลดขนาดยาและ/หรือความถี่ของ voriconazole และ fluconazole จะขจัดผลกระทบนี้ หากใช้ voriconazole ตามลำดับหลังจาก fluconazole ขอแนะนำให้ติดตามเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ voriconazole

ซิโดวูดีน: Fluconazole เพิ่ม Cmax และ AUC ของ zidovudine 84% และ

74% เนื่องจากการกวาดล้าง zidovudine ลดลงประมาณ 45% ในทำนองเดียวกัน ครึ่งชีวิตของ zidovudine นั้นยาวนานขึ้นประมาณ 128% หลังจากได้รับ fluconazole พร้อมกัน ผู้ป่วยที่รับการรักษาควบคู่นี้ควรได้รับการตรวจสอบหาการเกิดอาการไม่พึงประสงค์จาก zidovudine ที่อาจเกิดขึ้นได้

อะซิโทรมัยซิน: การศึกษาแบบครอสโอเวอร์แบบสามแขนแบบเปิดแบบสุ่มในอาสาสมัครสุขภาพดี 18 คน พิจารณาผลของการให้ยา azithromycin ขนาด 1200 มก. ครั้งเดียวในช่องปากต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยาฟลูโคนาโซลขนาด 800 มก. รับประทานครั้งเดียว ตลอดจนผลของฟลูโคนาโซลต่อเภสัชจลนศาสตร์ ไม่มีปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ที่สำคัญระหว่าง fluconazole และ azithromycin

ยาคุมกำเนิด: การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์สองครั้งได้ดำเนินการร่วมกับการรักษาร่วมกับยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานร่วมกับยาฟลูโคนาโซลหลายขนาด ระดับฮอร์โมนทั้งสองของผู้ป่วยที่ได้รับ fluconazole 50 มก. ไม่มีผลกระทบที่เกี่ยวข้อง ในขณะที่ AUC ของ ethinylestradiol และ levonorgestrel ในกลุ่มที่รับประทาน fluconazole 200 มก. / วัน เพิ่มขึ้น 40% และ 24% ตามลำดับ ดังนั้นการใช้ ของ fluconazole หลายขนาดในปริมาณเหล่านี้ไม่ได้เปลี่ยนประสิทธิภาพของการรักษาด้วยยาคุมกำเนิดแบบผสมผสาน

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ข้อมูลจากสตรีมีครรภ์หลายร้อยรายที่ได้รับ fluconazole ขนาดมาตรฐาน (ไตรมาสแรกไม่มีผลข้างเคียงของทารกในครรภ์ ในทารกที่มารดาได้รับการรักษาด้วย fluconazole ขนาดสูง (400-800 มก. / ตาย) สำหรับ coccidioidomycosis เป็นระยะเวลา ≥3 เดือน มีรายงานความผิดปกติแต่กำเนิดหลายอย่าง (รวมถึง brachycephaly, auricular dysplasia, กระหม่อมหน้ายักษ์, ความโค้งของ femoral และ radiohumeral synostosis) เป็นที่แน่ชัด

การศึกษาในสัตว์แสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3)

ไม่ควรใช้ Fluconazole ในปริมาณมาตรฐานและในช่วงเวลาสั้น ๆ ของการรักษาในระหว่างตั้งครรภ์ เว้นแต่จำเป็นอย่างเคร่งครัด

ควรใช้ Fluconazole ในปริมาณสูงและ / หรือเป็นระยะเวลาการรักษาที่ยืดเยื้อในระหว่างตั้งครรภ์สำหรับการติดเชื้อที่คุกคามถึงชีวิตเท่านั้น

เวลาให้อาหาร

Fluconazole ผ่านเข้าสู่น้ำนมแม่และมีความเข้มข้นต่ำกว่าระดับพลาสม่า การเลี้ยงลูกด้วยนมแม่สามารถดำเนินต่อไปได้หลังจากได้รับ fluconazole ขนาดเดียวมาตรฐาน 200 มก. หรือน้อยกว่า ไม่แนะนำให้ให้นมบุตรหลังจากใช้ซ้ำหรือหลังได้รับ fluconazole ในปริมาณสูง

ภาวะเจริญพันธุ์

Fluconazole ไม่มีผลต่อความอุดมสมบูรณ์ของหนูเพศผู้หรือเพศเมีย (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบของ ZOLODER ต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร ผู้ป่วยควรทราบว่าอาการวิงเวียนศีรษะหรืออาการชักอาจเกิดขึ้นเป็นครั้งคราว (ดูหัวข้อ 4.8) ระหว่างการรักษาด้วย ZOLODER และไม่ควรขับรถหรือใช้เครื่องจักรหากมีอาการเหล่านี้เกิดขึ้น

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุด (> 1/10) ได้แก่ ปวดศีรษะ ปวดท้อง ท้องร่วง คลื่นไส้ อาเจียน อะลานีนอะมิโนสทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น แอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสเพิ่มขึ้นและผื่นขึ้น

พบและรายงานอาการข้างเคียงดังต่อไปนี้ในระหว่างการรักษาด้วย fluconazole โดยมีความถี่ดังต่อไปนี้: บ่อยมาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100,

การจำแนกระบบและอวัยวะ ทั่วไป ผิดปกติ หายาก ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง โรคโลหิตจาง เม็ดเลือดขาว, เม็ดเลือดขาว, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, นิวโทรพีเนีย ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ภูมิแพ้ ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ ลดความอยากอาหาร ไขมันในเลือดสูง ไขมันในเลือดสูง ภาวะไขมันในเลือดต่ำ ความผิดปกติทางจิตเวช ง่วง นอนไม่หลับ ความผิดปกติของระบบประสาท ปวดศีรษะ อาการชัก, อาชา, เวียนหัว, รสที่เปลี่ยนไป อาการสั่น ความผิดปกติของหูและเขาวงกต อาการเวียนศีรษะ โรคหัวใจ Torsade de pointes (ดูหัวข้อ 4.4), การยืด QT (ดูหัวข้อ 4.4) ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ปวดท้อง อาเจียน ท้องเสีย คลื่นไส้ ท้องผูก อาการอาหารไม่ย่อย ท้องอืด ปากแห้ง ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4) แอสพาเทตอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4) อัลคาไลน์ฟอสฟาเตสในเลือดเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4) Cholestasis (ดูหัวข้อ 4.4), โรคดีซ่าน (ดูหัวข้อ 4.4), บิลิรูบินที่เพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.4) ตับวาย (ดูหัวข้อ 4.4) เนื้อร้ายของเซลล์ตับ (ดูหัวข้อ 4.4) โรคตับอักเสบ (ดูหัวข้อ 4.4) การบาดเจ็บของเซลล์ตับ (ดูหัวข้อ 4.4) ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผื่น (ดูหัวข้อ 4.4) ผื่น (ดูหัวข้อ 4.4) ลมพิษ (ดูหัวข้อ 4.4) อาการคัน เหงื่อออกมากขึ้น เนื้อร้ายของหนังกำพร้าที่เป็นพิษ (ดูหัวข้อ 4.4), กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน (ดูหัวข้อ 4.4), โรคตุ่มหนองจากภายนอกแบบเฉียบพลัน (ดูหัวข้อ 4.4), โรคผิวหนังอักเสบเรื้อรัง, แองจิโออีดีมา, ใบหน้าบวมน้ำ, ผมร่วง ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน ปวดกล้ามเนื้อ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน อ่อนเพลีย วิงเวียน อ่อนเปลี้ยเพลียแรง มีไข้

ประชากรเด็ก

ชนิดและอุบัติการณ์ของอาการไม่พึงประสงค์และการเปลี่ยนแปลงในห้องปฏิบัติการที่สังเกตพบในการทดลองทางคลินิกในเด็ก ยกเว้นข้อบ่งชี้สำหรับการติดเชื้อราที่อวัยวะเพศ จะเทียบได้กับที่พบในผู้ใหญ่

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

มีรายงานการใช้ยาเกินขนาดกับ ZOLODER และมีอาการประสาทหลอนและพฤติกรรมหวาดระแวงร่วมกัน

ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ อาจจำเป็นต้องรักษาตามอาการ (ด้วย "การรักษาแบบประคับประคองที่เพียงพอและอาจเป็นการล้างกระเพาะ)

Fluconazole ส่วนใหญ่ถูกขับออกทางปัสสาวะ ขับปัสสาวะบังคับอาจเพิ่มอัตราการกำจัด การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมเป็นเวลา 3 ชั่วโมงจะลดระดับพลาสม่าลงประมาณ 50%

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

การจัดประเภท ATC

กลุ่มยารักษาโรค: ยาต้านเชื้อราสำหรับใช้ทั้งร่างกาย อนุพันธ์ไตรอะโซล รหัส ATC: J02AC01

กลไกการออกฤทธิ์

Fluconazole เป็นยาต้านเชื้อราไตรอะโซล กลไกการออกฤทธิ์หลักคือการยับยั้ง cytochrome P-450 ซึ่งเป็นสื่อกลาง 14 alpha-lanosterol demethylation ซึ่งเป็นขั้นตอนสำคัญในการสังเคราะห์ทางชีวภาพของ ergosterol ของเชื้อรา

การสะสมของอัลฟา-เมทิล-สเตอรอล 14 ชนิดเกี่ยวข้องกับการสูญเสียเออร์กอสเตอรอลในเยื่อหุ้มเซลล์ของเชื้อราที่ตามมา และอาจเป็นพื้นฐานของฤทธิ์ต้านเชื้อราของฟลูโคนาโซล

เห็นได้ชัดว่า fluconazole เลือกเอ็นไซม์ cytochrome P-450 ของเชื้อราได้ดีกว่าระบบเอนไซม์ cytochrome P-450 ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดต่างๆ

ได้รับการแสดงให้เห็นว่า fluconazole 50 มก. / วันที่ได้รับมากถึง 28 วันไม่เปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของฮอร์โมนเพศชายในพลาสมาในพลาสมาหรือความเข้มข้นของสเตียรอยด์ในสตรีวัยเจริญพันธุ์Fluconazole ที่ได้รับในขนาด 200 ถึง 400 มก. ต่อวันไม่มีผลอย่างมีนัยสำคัญทางคลินิกต่อระดับสเตียรอยด์ภายในร่างกายหรือการตอบสนองต่อการกระตุ้น ACTH ในอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดี การศึกษาปฏิสัมพันธ์กับ antipyrine แสดงให้เห็นว่า fluconazole 50 มก. ครั้งเดียวหรือหลายขนาดไม่เปลี่ยนแปลงการเผาผลาญ

ความไว ในหลอดทดลอง

ในหลอดทดลอง ฟลูโคนาโซลแสดงฤทธิ์ต้านเชื้อรากับสปีชีส์ส่วนใหญ่ แคนดิดา พบบ่อยในทางคลินิก (รวมถึง C. อัลบิแคน ค. โรคอัมพาตขา ค. เขตร้อน) ค. glabrata แสดง "ช่วงกว้างของความไวในขณะที่ C. ครูเซ มันทนต่อฟลูโคนาโซล

Fluconazole ยังจัดแสดงกิจกรรม ในหลอดทดลอง ถึง คริปโตค็อกคัส นีโอฟอร์มานส์ และ Cryptococcus gattoi และต่อยีสต์เฉพาะถิ่น Blastomyces dermatiditis, Coccidioides immitis, ฮิสโตพลาสมา capsulatum และ Paracoccidioides brasiliensis.

ความสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์ / เภสัชพลศาสตร์ (PK / PD)

ในการศึกษาในสัตว์ทดลองมีความสัมพันธ์กันระหว่างค่า MIC กับประสิทธิภาพในการต่อต้านมัยโคสทดลองเนื่องจากสายพันธุ์ที่จะ แคนดิดา ในการทดลองทางคลินิก มีความสัมพันธ์เชิงเส้นตรงเกือบ 1: 1 ระหว่างปริมาณ AUC กับ fluconazole นอกจากนี้ยังมีความสัมพันธ์โดยตรงแม้ว่าจะไม่สมบูรณ์ระหว่าง AUC หรือขนาดยาและการตอบสนองทางคลินิกที่มีประสิทธิผลต่อการรักษาเชื้อราในช่องปากและในระดับที่น้อยกว่า เชื้อรา ในทำนองเดียวกัน การรักษามีโอกาสน้อยสำหรับการติดเชื้อที่เกิดจากสายพันธุ์ที่มี fluconazole MIC ที่สูงกว่า

กลไกการต้านทาน

NS แคนดิดา spp ได้พัฒนากลไกการดื้อยากลุ่ม azole antifungals เป็นที่ทราบกันดีว่าสายพันธุ์เชื้อราที่พัฒนากลไกการดื้อยาเหล่านี้อย่างน้อยหนึ่งชนิด เป็นที่ทราบกันดีว่ามี MIC ที่ยกระดับเป็นฟลูโคนาโซล ซึ่งมีผลกระทบในทางลบต่อประสิทธิภาพ ในร่างกาย และในระดับคลินิก

มีรายงานการติดเชื้อ superinfections กับสายพันธุ์จาก แคนดิดา นอกจากซี อัลบิแคน ซึ่งมักไม่ไวต่อฟลูโคนาโซล (เช่น แคนดิดา ครูเซ) ในกรณีเหล่านี้ อาจจำเป็นต้องใช้ยาต้านเชื้อราทางเลือก

เบรกพอยต์ (EUCAST)

ตามการวิเคราะห์ข้อมูล PK / PD ความไว ในหลอดทดลอง และการตอบสนองทางคลินิก "EUCAST-AFST (คณะกรรมาธิการยุโรปว่าด้วยการทดสอบความไวต่อยาต้านจุลชีพ-คณะอนุกรรมการด้าน

การทดสอบความไวต่อเชื้อรา) กำหนดจุดพักสำหรับฟลูโคนาโซลสำหรับสปีชีส์จาก แคนดิดา (เอกสารเหตุผลของ EUCAST Fluconazole -รุ่น 2)

สิ่งเหล่านี้ถูกแบ่งออกเป็นเบรกพอยต์ที่ไม่เกี่ยวข้องกับชนิด ซึ่งถูกกำหนดโดยหลักบนพื้นฐานของข้อมูล PK / PD และเป็นอิสระจากการกระจาย MIC ของแต่ละสปีชีส์ และเบรกพอยต์ที่เกี่ยวข้องกับสปีชีส์ สำหรับสปีชีส์ที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อใน " ผู้ชาย จุดพักจะแสดงในตารางด้านล่าง:

ต้านเชื้อรา เบรกพอยต์ที่เกี่ยวข้องกับสายพันธุ์ (S≤ / R>) เบรกพอยต์ที่ไม่เกี่ยวข้องกับสายพันธุ์A S≤ / R> Candida albicans Candida glabrata Candida krusei Candida parapsilosis Candida tropicalis ฟลูโคนาโซล 2/4 เช่น - - 2/4 2/4 2/4

S = อ่อนไหว

R = ต้านทาน

ก. = จุดพักที่ไม่เกี่ยวข้องกับชนิดไม่ได้ถูกกำหนดโดยหลักบนพื้นฐานของข้อมูล PK / PD และเป็นอิสระจากการแจกแจง MIC ของแต่ละสปีชีส์ ใช้สำหรับสิ่งมีชีวิตที่ไม่มีจุดพักเฉพาะเท่านั้น

- = ไม่แนะนำการทดสอบความอ่อนไหวเนื่องจากการรักษาด้วยยาไม่เหมาะที่สุดสำหรับสายพันธุ์นี้

IE = มีหลักฐานไม่เพียงพอว่าการบำบัดด้วยยาเหมาะสมกับสายพันธุ์นี้

05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์ของ fluconazole มีความคล้ายคลึงกับการให้ทางหลอดเลือดดำและทางปาก

การดูดซึม

บริหารทางปาก i! Fluconazole ถูกดูดซึมได้ดี โดยมีระดับพลาสม่า (และการดูดซึมของระบบ) มากกว่า 90% ของระดับที่ได้รับหลังการให้ยาทางหลอดเลือดดำ

การดูดซึมทางปากไม่ได้รับผลกระทบจากการรับประทานอาหารพร้อมกัน ความเข้มข้นของพลาสมาในการอดอาหารจะถึงจุดสูงสุดหลังจากช่วงเวลาระหว่าง 30 ถึง 90 นาที

ความเข้มข้นในพลาสมาเป็นสัดส่วนกับขนาดยาที่ให้

90% ของระดับของ สภาวะคงตัว มันถึงหลังจาก 4 หรือ 5 วันของการให้ยาซ้ำวันละครั้ง การบริหารขนาดยาที่ใส่ (ในวันที่ 1) เท่ากับสองเท่าของขนาดยาปกติต่อวันทำให้ระดับพลาสมาถึงเกือบ 90% ของระดับ สภาวะคงตัว แล้วในวันที่ 2

การกระจาย

ปริมาณการกระจายที่ชัดเจนนั้นเทียบได้กับปริมาณน้ำในร่างกายทั้งหมด การจับโปรตีนในพลาสมาอยู่ในระดับต่ำ (11-12%)

Fluconazole มีการซึมผ่านที่ดีในของเหลวอินทรีย์ทั้งหมดที่ศึกษา ระดับของฟลูโคนาโซลในน้ำลายและเสมหะมีความคล้ายคลึงกับระดับในพลาสมา ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากเชื้อรา ระดับของฟลูโคนาโซลในน้ำไขสันหลังจะอยู่ที่ประมาณ 1.80% ของระดับพลาสมาที่สอดคล้องกัน

ความเข้มข้นสูงของ fluconazole ที่ผิวหนังซึ่งสูงกว่าความเข้มข้นของซีรั่มจะไปถึง stratum corneum ที่ระดับของหนังกำพร้าและหนังแท้และต่อมเหงื่อ Fluconazole สะสมใน stratum corneum หลังจากใช้ยา 50 มก. / วันเป็นเวลา 12 วัน ตรวจพบความเข้มข้นของ fluconazole 73 mcg / g และ 7 วันหลังจากหยุดชะงัก

ของการรักษา ระดับยายังคงเท่ากับ 5.8 mcg / g. หลังจากได้รับยา 150 มก. ต่อสัปดาห์ ความเข้มข้นของฟลูโคนาโซลใน stratum corneum ในวันที่ 7 ของการรักษาเท่ากับ 23.4 ไมโครกรัม/กรัม และ 7 วันหลังจากรับประทานครั้งที่ 2 ระดับยังคงเป็น 7.1 ไมโครกรัมต่อกรัม

หลังจาก 4 เดือนของ fluconazole 150 มก. สัปดาห์ละครั้งความเข้มข้นของ fluconazole เท่ากับ 4.05 mcg / g ในเล็บที่แข็งแรงและ 1.8 mcg / g ในเล็บที่เป็นโรค นอกจากนี้ ยังมี fluconazole ในตัวอย่างเล็บ 6 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Fluconazole ถูกเผาผลาญเพียงเล็กน้อยเท่านั้น ปริมาณกัมมันตภาพรังสีเพียง 11% ถูกขับออกมาในรูปแบบดัดแปลงในปัสสาวะ Fluconazole เป็นตัวยับยั้งการคัดเลือกของไอโซไซน์ CYP2C9 และ CYP3A4 (ดูหัวข้อ 4.5) Fluconazole ยังเป็นตัวยับยั้งไอโซไซม์ CYP2CI9

การขับถ่าย

ครึ่งชีวิตในการกำจัดพลาสมาของ fluconazole อยู่ที่ประมาณ 30 ชั่วโมง เส้นทางหลักของการกำจัดคือไต: ประมาณ 1 "80% ของขนาดยาที่ให้นั้นไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะ c1earance ของ fluconazole เป็นสัดส่วนกับครีเอตินีน ไม่มีหลักฐานการหมุนเวียนของสารเมตาบอไลต์

ครึ่งชีวิตในการกำจัดพลาสมาที่ยาวนานเป็นพื้นฐานของการรักษาด้วยยาครั้งเดียวสำหรับการติดเชื้อราในช่องคลอด วันละครั้งและสัปดาห์ละครั้งสำหรับข้อบ่งชี้อื่นๆ

เภสัชจลนศาสตร์ในการด้อยค่าของไต

ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรง (GFR

การลดขนาดยาจึงเป็นสิ่งจำเป็น Fluconazole จะถูกลบออกโดยการฟอกไตและในระดับที่น้อยกว่าโดยการฟอกไตทางช่องท้อง หลังจากการฟอกไตเป็นเวลาสามชั่วโมง ประมาณ 50% ของฟลูโคนาโซลจะถูกล้างออกจากเลือด

เภสัชจลนศาสตร์ในเด็ก

ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ได้รับการประเมินในผู้ป่วยเด็ก 113 รายจากการศึกษา 5 เรื่อง ได้แก่ การศึกษาในครั้งเดียว 2 ครั้ง การศึกษาการให้ยาหลายครั้ง 2 ครั้ง และการศึกษาทารกแรกเกิดที่คลอดก่อนกำหนด 1 ครั้ง ข้อมูลจากการศึกษาครั้งแรกไม่สามารถตีความได้เนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงถ้อยคำในระหว่างการศึกษา ข้อมูลเพิ่มเติมมาจากการศึกษาการใช้งานอย่างเห็นอกเห็นใจ

หลังจากได้รับ fluconazole ในขนาด 2-8 มก. / กก. แก่เด็กอายุ 9 เดือนถึง 15 ปี พบว่า AUC ประมาณ 38 ไมโครกรัม • ชม. / มล. ในขนาด 1 มก. / กก. ครึ่งชีวิตครึ่งชีวิตในการกำจัดพลาสมาของ fluconazole อยู่ระหว่าง 15 ถึง 18 ชั่วโมงและปริมาตรของการกระจายหลังการให้ยาหลายครั้งคือประมาณ 880 มล. / กก. ครึ่งชีวิตในการกำจัดพลาสมาสูงขึ้นหลังการให้ยาครั้งเดียว , ประมาณ 24 ชั่วโมง นี้ เทียบได้กับครึ่งชีวิตที่กำจัดในพลาสมาของฟลูโคนาโซลหลังจากฉีดครั้งเดียว 3 มก. / กก. ทางหลอดเลือดดำกับเด็กอายุ 11 วันถึง 11 เดือน ปริมาณการจำหน่ายในกลุ่มอายุนี้อยู่ที่ประมาณ 950 มล./กก.

ประสบการณ์การใช้ฟลูโคนาโซลในทารกแรกเกิดจำกัดเฉพาะการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในทารกที่คลอดก่อนกำหนด สำหรับทารกคลอดก่อนกำหนด 12 คนที่มีอายุครรภ์ประมาณ 28 สัปดาห์ อายุเฉลี่ยในการให้ยาครั้งแรกคือ 24 ชั่วโมง (ช่วง 9-36 ชั่วโมง) และน้ำหนักแรกเกิดเฉลี่ย 0.9 กก. (ช่วง 0.75-1.10 กก.) ผู้ป่วยเจ็ดรายเสร็จสิ้นโปรโตคอล ให้ fluconazole สูงสุด 5 ครั้งในหลอดเลือดดำ 6 มก. / กก. ทุก 72 ชั่วโมง ในวันแรก ครึ่งชีวิตเฉลี่ยคือ 74 ชั่วโมง (ช่วง 44-185) และลดลงในวันที่เจ็ดเป็นค่าเฉลี่ย 53 ชั่วโมง (ช่วง 30-131) จนถึงวันที่สิบสาม , ค่า 47 ชั่วโมง (ช่วง 27-68) ในวันแรกพื้นที่ใต้เส้นโค้ง (mcg .h / ml) เท่ากับ 271 (ช่วง 173-385) จากนั้นเพิ่มขึ้นในวันที่เจ็ดขึ้นไป ค่าเฉลี่ยค่า 490 (ช่วง 292-734) และลดลงในวันที่สิบสามเป็นค่าเฉลี่ย 360 (ช่วง 167-566) ในวันแรกปริมาณการกระจาย (มล. / กก.) เท่ากับ 1183 (ช่วง 1070-1470) จากนั้นเพิ่มขึ้นเมื่อเวลาผ่านไปจนถึงค่าเฉลี่ย 1184 (ช่วง 510-2130) ในวันที่เจ็ดและ 1328 ( ช่วง 1040-1680) ในวันที่สิบสาม

เภสัชจลนศาสตร์ในผู้สูงอายุ

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ได้ดำเนินการใน 22 คนที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป ซึ่งได้รับ fluconazole 50 มก. ทางปากเพียงครั้งเดียว สิบวิชาเหล่านี้ได้รับยาขับปัสสาวะในเวลาเดียวกัน Cmax ที่ 1.54 ไมโครกรัม / มิลลิลิตรถูกบันทึก 1.3 ชั่วโมงหลังการให้ยา AUC เฉลี่ยคือ 76.4 ± 20.3 ไมโครกรัม • ชั่วโมง/มิลลิลิตร และครึ่งชีวิตเฉลี่ยคือ 46.2 ชั่วโมง ค่าพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์เหล่านี้สูงกว่าค่าที่คล้ายกันที่รายงานสำหรับอาสาสมัครชายหนุ่มที่มีสุขภาพดี การใช้ยาขับปัสสาวะร่วมกันไม่ได้เปลี่ยนแปลง AUC หรือ Cmax อย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ creatinine c1earance (74 มล. / นาที) เปอร์เซ็นต์ของยาที่พบในปัสสาวะไม่เปลี่ยนแปลง (0-24 ชั่วโมง, 22%) และการประมาณค่า c1earance ของไตของ fluconazole (0.124) มล. / นาที / กก.) สำหรับผู้สูงอายุโดยทั่วไปจะต่ำกว่าอาสาสมัครที่อายุน้อยกว่า

ดังนั้นพฤติกรรมที่เปลี่ยนแปลงไปของ fluconazole ในร่างกายของผู้ป่วยสูงอายุจึงสัมพันธ์กับลักษณะการทำงานของไตที่ลดลงของผู้ป่วยกลุ่มนี้

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ผลกระทบในการศึกษาพรีคลินิกพบเฉพาะเมื่อได้รับสัมผัสที่ถือว่าสูงกว่าระดับที่มนุษย์ได้รับสูงสุด ซึ่งบ่งชี้ว่ามีความเกี่ยวข้องเพียงเล็กน้อยกับการใช้ทางคลินิก

การเกิดมะเร็ง

Fluconazole ไม่พบสารก่อมะเร็งในหนูและหนูที่ได้รับการรักษาด้วยปากเปล่าเป็นเวลา 24 เดือนในขนาด 2.5, 5 หรือ 10 มก. / กก. / วัน (ประมาณ 2-7 เท่าของขนาดที่แนะนำของมนุษย์) ในหนูเพศผู้ที่ได้รับยา 5 และ 10 มก. / กก. / วัน พบอุบัติการณ์ของเนื้องอกในเซลล์ตับเพิ่มขึ้น

ภาวะเจริญพันธุ์บกพร่อง

Fluconazole ไม่ส่งผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของหนูเพศผู้หรือเพศเมียที่รับประทานในปริมาณ 5.10-020 มก. / กก. ต่อวันหรือให้ทางหลอดเลือด 5, 25 หรือ 75 มก. / กก.

ไม่มีผลกระทบต่อทารกในครรภ์ในขนาด 5 หรือ 10 มก. / กก. ในปริมาณที่เท่ากับหรือมากกว่า 25 และ 50 มก. / กก. พบว่ามีการเปลี่ยนแปลงทางกายวิภาคของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้น (ซี่โครงส่วนเกิน, การขยายกระดูกเชิงกรานของไต) และความล่าช้าในการสร้างขบวนการสร้างกระดูก ในปริมาณตั้งแต่ 80 มก. / กก. ถึง 320 มก. / กก. "เป็นการเพิ่มขึ้นของตัวอ่อนในหนู และความผิดปกติของทารกในครรภ์รวมถึงซี่โครงหยัก เพดานโหว่ และความผิดปกติของการสร้างกระดูกกะโหลกศีรษะ"

การเริ่มคลอดมีความล่าช้าเล็กน้อยเมื่อให้ยา 20 มก. / กก. และ dystocia และพบว่ามีการคลอดบุตรนานขึ้นในหนูที่ตั้งครรภ์บางตัวที่ 20 มก. / กก. และ 40 มก. / กก. ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

ความผิดปกติของการคลอดตามมาด้วยการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในจำนวนของการตายคลอดและการอยู่รอดของทารกแรกเกิดที่ปริมาณเหล่านี้ลดลง ผลต่อการคลอดในหนูแรทมีความสอดคล้องกับคุณสมบัติในการลดฮอร์โมนเอสโตรเจนเฉพาะชนิดที่เกิดจากการใช้ fluconazole ในปริมาณสูง ไม่มีการรบกวนของฮอร์โมนดังกล่าวเกิดขึ้นในสตรีที่ได้รับการรักษาด้วย fluconazole (ดูหัวข้อ 5.1)