สารออกฤทธิ์: ลิซิโนพริล, ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
ZESTORETIC 20 มก. + 12.5 มก. เม็ด
เหตุใดจึงใช้ Zestoretic มีไว้เพื่ออะไร?
หมวดหมู่เภสัชบำบัด
ACE inhibitor (angiotensin converting enzyme inhibitor) และยาขับปัสสาวะร่วมกัน
ตัวชี้วัดการรักษา
Zestoretic ถูกระบุสำหรับการรักษาความดันโลหิตสูงที่จำเป็นในผู้ป่วยที่มีความเหมาะสมในการรักษาแบบผสมผสาน
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Zestoretic
ภูมิไวเกินต่อไลซิโนพริล ต่อสารเพิ่มปริมาณหรือสารยับยั้งอื่นๆ ของเอ็นไซม์แปลงแองจิโอเทนซิน (ACE
แพ้ยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์และยาอื่น ๆ ที่ได้รับซัลโฟนาไมด์
อนูเรีย.
ประวัติภาวะแองจิโออีดีมาที่เกี่ยวข้องกับการรักษาครั้งก่อนด้วยสารยับยั้งเอ็นไซม์ที่เปลี่ยนสภาพแอนจิโอเทนซิน
angioedema ทางพันธุกรรมหรือไม่ทราบสาเหตุ
ไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูคำเตือนพิเศษ)
การด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง (การกวาดล้าง creatinine <30 มล. / นาที)
การด้อยค่าของตับอย่างรุนแรง
ห้ามใช้ Zestoretic ร่วมกับผลิตภัณฑ์ที่มี aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานหรือไตบกพร่อง (GFR <60 ml / min / 1.73 m2)
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Zestoretic
ก่อนเริ่มการรักษา ให้รายงานแพทย์หาก:
- คุณมีหลอดเลือดตีบหรือลิ้นหัวใจตีบ / hypertrophic cardiomyopathy หรือหลอดเลือดแดงไตตีบ;
- คุณมีปัญหาต่างๆ เช่น ท้องร่วงหรืออาเจียน โรคเกาต์ ปัญหาเกี่ยวกับตับหรือไต หากคุณกำลังฟอกไตหรือปลูกถ่ายไต หรือรับประทานอาหารที่มีเกลือต่ำ หรือกำลังใช้ยาลดความรู้สึกไวต่อการแพ้บางอย่าง เช่น แมลงกัดต่อย
- คุณมีอาการแพ้ซึ่งอาจเป็นไปได้ว่ามีการบวมที่มือ เท้าหรือข้อเท้า ใบหน้า ริมฝีปาก ลิ้นและ/หรือลำคอและหายใจลำบาก แจ้งแพทย์ของคุณหากมีปฏิกิริยาที่คล้ายกันเกิดขึ้นกับสมาชิกในครอบครัวด้วยเหตุผลใดก็ตาม
- จำเป็นต้องมีการรักษาแยกเลือด (apheresis)
- คุณกำลังใช้ยาต่อไปนี้เพื่อรักษาความดันโลหิตสูง:
- ตัวรับ antagonist 'angiotensin II' (AIIRA) (หรือที่เรียกว่า sartans เช่น valsartan, telmisartan, irbesartan) โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าคุณมีปัญหาเกี่ยวกับไตที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน
- อลิสคิเรน
แพทย์ของคุณอาจตรวจการทำงานของไต ความดันโลหิต และปริมาณอิเล็กโทรไลต์ (เช่น โพแทสเซียม) ในเลือดของคุณเป็นระยะ ดูเพิ่มเติมที่รายงานภายใต้หัวข้อ "ข้อห้าม"
รายงานกับแพทย์ของคุณด้วยหากคุณมีความดันเลือดต่ำ (ความดันโลหิตต่ำซึ่งอาจแสดงเป็นความรู้สึกอ่อนแอหรือเวียนศีรษะ)
เชื้อชาติ
การเปลี่ยนสารยับยั้งเอนไซม์ (ACE inhibitors) ทำให้เกิด angioedema บ่อยในผู้ป่วยผิวดำมากกว่าในผู้ป่วยที่ไม่เป็นคนผิวดำ เช่นเดียวกับสารยับยั้ง ACE อื่น ๆ lisinopril อาจมีประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตในผู้ป่วยผิวดำน้อยกว่าในผู้ป่วยผิวดำ ความชุกของความเข้มข้นของ renin ต่ำในประชากรความดันโลหิตสูงที่เป็นสีดำ
ลิเธียม
ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกันระหว่าง ACE inhibitors และลิเธียมและไลซิโนพริล (ดูปฏิกิริยา )
ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์
เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่ใช้ยาขับปัสสาวะ การตรวจอิเล็กโทรไลต์ในซีรัมควรทำเป็นระยะๆ ตามช่วงเวลาที่เหมาะสม
Thiazides รวมทั้ง hydrochlorothiazide อาจทำให้เกิดความไม่สมดุลของของเหลวและอิเล็กโทรไลต์ (hypokalaemia, hyponatremia และ hypochloraemic alkalosis) สัญญาณบ่งชี้ของน้ำหรือความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ ได้แก่ ปากแห้ง กระหายน้ำ อ่อนแรง เซื่องซึม ง่วงซึม ปวดกล้ามเนื้อ ปวดเมื่อย กล้ามเนื้ออ่อนแรง ความดันเลือดต่ำ มีไขมันน้อย , อิศวรและความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารเช่นคลื่นไส้และอาเจียน.
hyponatraemia เจือจางสามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่บวมน้ำในสภาพอากาศร้อน การขาดคลอไรด์มักจะไม่รุนแรงและไม่ต้องการการรักษา ไธอะไซด์ได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มการขับแมกนีเซียมในปัสสาวะ ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ
ไทอะไซด์สามารถลดการขับแคลเซียมในปัสสาวะและทำให้แคลเซียมเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและเป็นระยะๆ ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่ทำเครื่องหมายไว้สามารถเปิดเผยภาวะพาราไทรอยด์ทำงานเกินที่ไม่มีอาการได้ ต้องยุติการรักษาด้วย Thiazide ก่อนทำการทดสอบการทำงานของพาราไทรอยด์
ภาวะโพแทสเซียมสูง
ระดับโพแทสเซียมในเลือดสูงขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาด้วย ACE inhibitors รวมทั้ง lisinopril ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง ได้แก่ ผู้ที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ เบาหวาน หรือผู้ที่รักษาร่วมกับยาขับปัสสาวะที่ช่วยลดโพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม หรือผู้ป่วยที่ใช้ยาอื่นๆ ที่มีโพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น (เช่น เฮปาริน) หากจำเป็นต้องใช้สารข้างต้นร่วมกัน ขอแนะนำให้ตรวจสอบโพแทสเซียมในซีรัมเป็นประจำ (ดูปฏิกิริยา)
ผู้ป่วยเบาหวาน
ในผู้ป่วยเบาหวานที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานในช่องปากหรืออินซูลิน การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในช่วงเดือนแรกของการรักษาด้วยยา ACE inhibitor (ดูปฏิกิริยา)
Neutropenia และ agranulocytosis
มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ ACE inhibitors Neutropenia / agranulocytosis, thrombocytopenia และ anemia ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติและไม่มีปัจจัยซับซ้อนอื่น ๆ ภาวะนิวโทรพีเนียจะไม่ค่อยเกิดขึ้น Neutropenia และ agranulocytosis หายไปหลังจากหยุดการรักษาด้วย ACE inhibitors
ควรใช้ Lisinopril ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งกับผู้ป่วยโรคคอลลาเจน ผู้ที่รับการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกัน allopurinol หรือ procainamide หรือผู้ที่มีปัจจัยซับซ้อนเหล่านี้ร่วมกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภาวะไตวายก่อนหน้านี้ ผู้ป่วยเหล่านี้บางรายมีการติดเชื้อรุนแรง ซึ่งในบางกรณีไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะแบบเข้มข้น หากผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการรักษาด้วยไลซิโนพริล แนะนำให้ติดตามจำนวนเม็ดเลือดขาวเป็นระยะ และผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้รายงานตอนใด ๆ ของการติดเชื้อ
ไอ
มีรายงานเกี่ยวกับอาการไอเมื่อใช้สารยับยั้ง ACE ซึ่งมีลักษณะเฉพาะที่ไม่ก่อให้เกิดผล ถาวร และแก้ไขได้เมื่อหยุดการรักษา
ควรพิจารณาอาการไอที่เกิดจากสารยับยั้ง ACE ในการวินิจฉัยอาการไอที่แตกต่างกัน
ปริมาณเริ่มต้นอาจทำให้ความดันโลหิตลดลงมากกว่าที่เกิดขึ้นกับการรักษาอย่างต่อเนื่อง อาจมีอาการอ่อนแรงหรือเวียนศีรษะ ในกรณีเหล่านี้ การนอนราบอาจเป็นประโยชน์ หากยังคงมีอาการอยู่ ควรปรึกษาแพทย์
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Zestoretic
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบหากคุณกำลังใช้หรือเพิ่งเคยใช้ยาอื่น ๆ แม้แต่ยาที่ไม่มีใบสั่งยา
โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ก่อนเริ่มการรักษา ให้รายงานแพทย์หาก:
- คุณกำลังใช้ยาอื่น ๆ โดยเฉพาะยาขับปัสสาวะ (รวมถึงโพแทสเซียมเจียด) ยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ (สำหรับการรักษาความดันโลหิตสูง) รวมถึงยาที่มี aliskiren ซึ่งเมื่อรับประทานควบคู่กันอาจเพิ่มผลลดความดันโลหิต indomethacin (หรือยาอื่น ๆ สำหรับการรักษา ของโรคข้ออักเสบหรือปวดเมื่อยตามกล้ามเนื้อ), ลิเธียม (สำหรับปัญหาทางจิตเวชบางอย่าง), ทองคำที่ฉีดได้ (สำหรับการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์), NSAIDs (ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์) ซึ่งเมื่อใช้ควบคู่กับสารยับยั้ง ACE อาจลดผลลดความดันโลหิตและใน ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่องอาจนำไปสู่ "การลดลงของการทำงานของไต; allopurinol, cytostatic, immunosuppressive agents และ procainamide ซึ่งเมื่อให้ร่วมกับ ACE inhibitors อาจเพิ่มความเสี่ยงของ leukopenia;
- คุณเป็นโรคเบาหวาน เนื่องจากยาขับปัสสาวะ thiazide อาจทำให้ต้องปรับขนาดยารักษาโรคเบาหวานรวมถึงอินซูลิน
- กำลังใช้ยาความดันโลหิตที่มี aliskiren และมีโรคเบาหวาน
- คุณกำลังทานอาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม
- คุณกำลังใช้ยาลดความดันโลหิตที่มี aliskiren และมีปัญหาเกี่ยวกับไต
- กำลังใช้ยาที่กระตุ้นให้เกิด torsades de pointes (ยาลดความอ้วนบางชนิด ยารักษาโรคจิตบางชนิด)
- กำลังใช้ไนโตรกลีเซอรีนและไนเตรตอื่น ๆ หรือยาขยายหลอดเลือดอื่น ๆ
- กำลังรับประทานยาคลายกล้ามเนื้อ (เช่น ทูโบคูรารีน คลอไรด์)
- กำลังใช้ยาซึมเศร้า tricyclic ยารักษาโรคจิตและยาชา
- กำลังใช้ยาซิมพาโทมิเมติกส์
- คุณกำลังทานแอมโฟเทอริซินบี (ทางหลอดเลือด), คาร์เบน็อกโซโลนหรือยาระบายกระตุ้น;
- คุณกำลังทานเกลือแคลเซียม
- กำลังรับประทานไกลโคไซด์ของหัวใจ
- คุณกำลังใช้ cholestyramine และ colestipol;
- คุณกำลังทานไตรเมโทพริม
- คุณกำลังทานโซตาลอล
- คุณกำลังทานไซโคลสปอริน
เมื่อรับประทานร่วมกัน ยาต่อไปนี้อาจโต้ตอบกับยาขับปัสสาวะ thiazide: แอลกอฮอล์ - บาร์บิทูเรตส์ - ยาเสพติด: อาจเกิดภาวะความดันลดลงในท่ายืนได้
Corticosteroids, ACTH: การสูญเสียอิเล็กโทรไลต์ที่รุนแรงขึ้นโดยเฉพาะภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ
เพรสเชอร์เอมีน (เช่น อะดรีนาลีน): อาจตอบสนองต่อเพรสเซอร์เอมีนน้อยลง แต่ไม่สามารถหยุดการใช้ได้
แพทย์ของคุณอาจต้องเปลี่ยนขนาดยาและ / หรือใช้มาตรการป้องกันอื่น ๆ :
- หากคุณกำลังใช้ยาตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ (AIIRA) หรือ aliskiren (ดูข้อมูลในหัวข้อข้อห้ามใช้และ "ข้อควรระวังในการใช้งาน")
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
ในกรณีที่ต้องรักษาตัวในโรงพยาบาล ให้แจ้งเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง วิสัญญีแพทย์ ในกรณีของการผ่าตัด เกี่ยวกับการรักษาด้วย Zestoretic ในปัจจุบัน ขอแนะนำให้แจ้งทันตแพทย์ของคุณด้วยหากใช้ยาชาทางทันตกรรม
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Zestoretic ในเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น ดังนั้นจึงไม่ควรให้ยาแก่เด็ก
ยานี้ใช้สำหรับการใช้งานส่วนตัวเท่านั้นและไม่ควรให้ผู้อื่นรับประทาน
การเจริญพันธุ์ การตั้งครรภ์ และการเลี้ยงลูกด้วยนมแม่
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ
แจ้งแพทย์หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือต้องการตั้งครรภ์ หรือหากคุณกำลังให้นมลูกหรือต้องการให้นมลูก
การตั้งครรภ์
สารยับยั้ง ACE:
ไม่แนะนำให้ใช้สารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ การใช้สารยับยั้ง ACE มีข้อห้ามในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูข้อห้าม)
ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ในระหว่างตั้งครรภ์
หลักฐานทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับความเสี่ยงของการก่อมะเร็งในครรภ์ภายหลังการได้รับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ยังไม่เป็นที่แน่ชัด อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยไม่สามารถละเว้นได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบประสาทส่วนกลาง หากใช้ไลซิโนพริลในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์
สำหรับผู้ป่วยที่วางแผนตั้งครรภ์ควรแจ้งให้แพทย์ทราบทันทีเนื่องจากควรใช้ยาลดความดันโลหิตแบบอื่นที่มีข้อมูลความปลอดภัยที่พิสูจน์แล้วสำหรับใช้ในการตั้งครรภ์เว้นแต่จะพิจารณาว่าจำเป็นต้องมีการรักษาด้วยยาอย่างต่อเนื่อง สารยับยั้ง ACE
เมื่อวินิจฉัยว่าตั้งครรภ์ ควรแจ้งให้แพทย์ทราบทันทีเนื่องจากควรหยุดการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ทันที และหากเหมาะสม ควรเริ่มการรักษาด้วยวิธีอื่น หากได้รับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์ ขอแนะนำให้ตรวจอัลตราซาวนด์ของการทำงานของไตและกะโหลกศีรษะ ทารกแรกเกิดที่มารดาได้รับยา ACE inhibitor ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความดันเลือดต่ำ ไขมันน้อย และภาวะโพแทสเซียมสูง
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์:
มีประสบการณ์ที่จำกัดกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในระหว่างตั้งครรภ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงไตรมาสที่ 1 การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่เพียงพอ
Hydrochlorothiazide ผ่านรก ตามกลไกการออกฤทธิ์ การใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์สามารถประนีประนอมการไหลเวียนของรกในครรภ์และอาจทำให้เกิดผลต่อทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด เช่น อาการตัวเหลือง การรบกวนสมดุลของอิเล็กโทรไลต์ และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
ไม่ควรใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในการรักษาอาการบวมน้ำขณะตั้งครรภ์ ภาวะความดันโลหิตสูงขณะตั้งครรภ์ หรือภาวะครรภ์เป็นพิษ เนื่องจากความเสี่ยงที่ปริมาณพลาสมาที่ลดลงและภาวะขาดออกซิเจนในรกโดยไม่มีผลดีต่อการเกิดโรค
ไม่ควรใช้ Hydrochlorothiazide ในการรักษาความดันโลหิตสูงที่จำเป็นในหญิงตั้งครรภ์ ยกเว้นในสถานการณ์ที่หายากซึ่งไม่มีการรักษาอื่นใดที่สามารถนำมาใช้ได้
เวลาให้อาหาร
สารยับยั้ง ACE:
เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ไลซิโนพริล / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ระหว่างให้นมบุตร จึงไม่แนะนำให้ใช้ไลซิโนพริล / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ และควรใช้การรักษาทางเลือกอื่นที่มีข้อมูลด้านความปลอดภัยที่พิสูจน์แล้วสำหรับใช้ในระหว่างการให้นม โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากให้นมลูก ทารกแรกเกิดหรือทารกที่คลอดก่อนกำหนด
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์:
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ในปริมาณเล็กน้อย ยาขับปัสสาวะ thiazide ขนาดสูงทำให้เกิดการขับปัสสาวะที่รุนแรงซึ่งสามารถยับยั้งการผลิตน้ำนมได้ ไม่แนะนำให้ใช้ Zestoretic ขณะให้นมลูก ถ้าใช้ยา Zestoretic ระหว่างให้นม ควรให้ขนาดยาต่ำที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ เนื่องจากปฏิกิริยาร้ายแรงที่อาจเกิดขึ้นจาก hydrochlorothiazide ในทารกที่กินนมแม่ จึงต้องตัดสินใจว่าควรหยุดให้นมลูกหรือ Zestoretic ในขณะพิจารณา ความสำคัญของยาสำหรับคุณแม่
ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
เช่นเดียวกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ การรวมกันของ lisinopril / hydrochlorothiazide อาจมีผลเล็กน้อยถึงปานกลางต่อความสามารถในการขับรถและการใช้เครื่องจักร "การเชื่อมโยงกับแอลกอฮอล์ แต่ผลกระทบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับความไวของแต่ละคน
เมื่อขับขี่ยานพาหนะหรือเครื่องจักร ควรคำนึงว่าอาจเกิดอาการวิงเวียนศีรษะหรือเหนื่อยล้าได้
อย่างไรก็ตาม เป็นการดีกว่าที่จะไม่ทำกิจกรรมเหล่านี้ซึ่งต้องได้รับความสนใจเป็นพิเศษ จนกว่าจะทราบว่ายานั้นสามารถทนต่อยาได้อย่างไร
สำหรับผู้ที่ทำกิจกรรมกีฬา การใช้ยาโดยไม่จำเป็นต้องรักษาถือเป็นการให้ยาสลบ และสามารถกำหนดการทดสอบการต่อต้านยาสลบในเชิงบวกไม่ว่ากรณีใดๆ
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Zestoretic: Posology
คุณต้องปฏิบัติตามคำแนะนำของแพทย์เกี่ยวกับวิธีการและความถี่ในการรับประทานยาเม็ด
ใช้ยาเม็ดด้วยน้ำเล็กน้อยในเวลาเดียวกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งในตอนเช้า
สุขภาพที่ดีขึ้นไม่ควรนำไปสู่การหยุดการรักษา เว้นแต่จะได้รับการร้องขอจากแพทย์
ความดันโลหิตสูงที่จำเป็น
ปริมาณปกติคือหนึ่งเม็ดวันละครั้ง โดยทั่วไป หากไม่ได้ผลการรักษาตามที่ต้องการภายใน 2-4 สัปดาห์ สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 2 เม็ดในขนาดยารายวันครั้งเดียว
ปริมาณในภาวะไตไม่เพียงพอ
Thiazides อาจเป็นยาขับปัสสาวะที่ไม่เหมาะสมสำหรับใช้ในผู้ป่วยไตวายและไม่ได้ผลที่ค่า creatinine clearance ที่ 30 มล. / นาทีหรือน้อยกว่า (เช่นในที่ที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลางหรือรุนแรง) ไม่ควรใช้ Zestoretic เป็นยา ในผู้ป่วยไตวาย
ในผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance> 30 และ <80 มล. / นาที Zestoretic ควรใช้หลังจากการไตเตรทของส่วนประกอบแต่ละส่วนเท่านั้น
เมื่อใช้เพียงอย่างเดียว ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำของไลซิโนพริลในภาวะไตวายเล็กน้อยคือ 5-10 มก.
ยาขับปัสสาวะก่อนหน้า
ความดันเลือดต่ำตามอาการอาจเกิดขึ้นหลังจากรับประทานยา Zestoretic เริ่มแรก นี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ป่วย hypovolaemic และ / หรือโซเดียมพร่องซึ่งเป็นผลมาจากยาขับปัสสาวะก่อนหน้านี้ ควรระงับยาขับปัสสาวะเป็นเวลา 2-3 วันก่อนเริ่มการรักษาด้วย Zestoretic หากไม่สามารถทำได้ ควรเริ่มการรักษาด้วยไลซิโนพริลเพียงอย่างเดียวในขนาด 5 มก.
เด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Zestoretic ในเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
ใช้ในผู้สูงอายุ
ประสิทธิภาพและความทนทานของผลิตภัณฑ์ในผู้สูงอายุไม่แตกต่างจากในผู้ใหญ่ ดังนั้นจึงไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Zestoretic มากเกินไป
ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทานยา Zestoretic ในปริมาณมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้ติดต่อแพทย์หรือโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุดทันที
จะทำอย่างไรถ้าคุณลืมรับประทานยาอย่างน้อยหนึ่งโดส
ในกรณีที่ลืมรับประทานยา การรักษาต้องดำเนินต่อไปตามความถี่ที่กำหนดไว้โดยไม่ต้องรับประทานยาเพิ่มเติม
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Zestoretic คืออะไร
เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
Zestoretic โดยทั่วไปสามารถทนได้ดี
ในการศึกษาทางคลินิก ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปมักไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราว ในกรณีส่วนใหญ่ไม่จำเป็นต้องขัดจังหวะการรักษา ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่สังเกตพบจำกัดเฉพาะที่รายงานก่อนหน้านี้ด้วยไลซิโนพริลหรือไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ (ADR) ที่รายงานบ่อยที่สุดคืออาการวิงเวียนศีรษะ ซึ่งโดยทั่วไปจะตอบสนองต่อการลดขนาดยาและแทบไม่ต้องหยุดการรักษา ปวดศีรษะ ไอ และความดันเลือดต่ำ รวมทั้งความดันเลือดต่ำมีพยาธิสภาพซึ่งอาจเกิดขึ้นใน 1-10 % ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา
อาการที่พบได้น้อย ได้แก่ ท้องร่วง คลื่นไส้ อาเจียน ปากแห้ง ผื่น เกาต์ ใจสั่น เจ็บหน้าอก ปวดกล้ามเนื้อและอ่อนแรง อาชา อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ความอ่อนแอ ภาวะไตวายเฉียบพลันและเป็นลมหมดสติ
มีการสังเกตและรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้ในระหว่างการรักษาด้วยไลซิโนพริล / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ด้วยความถี่ต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (> 10%), ทั่วไป (> 1%, 0.1%, 0.01%,
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
หายาก: โรคโลหิตจาง
หายากมาก: ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, เม็ดเลือดขาว, agranulocytosis, โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดง
โรคต่อมไร้ท่อ
หายาก: การหลั่งฮอร์โมน antidiuretic ที่ไม่เหมาะสม
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ
เรื่องแปลก: โรคเกาต์
หายาก: น้ำตาลในเลือดสูง, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง, ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง, ภาวะโพแทสเซียมสูง
ความผิดปกติของระบบประสาทและความผิดปกติทางจิตเวช
สามัญ: เวียนศีรษะ, ปวดหัว, อาชา
หายาก: รบกวนการดมกลิ่น
เรื่องแปลก: อาการซึมเศร้า
โรคหัวใจและหลอดเลือด
ธรรมดา: ผลกระทบทางพยาธิสภาพ (รวมถึงความดันเลือดต่ำ), เป็นลมหมดสติ
เรื่องแปลก: ใจสั่น
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
สามัญ: ไอ
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ทั่วไป: ท้องร่วง, คลื่นไส้, อาเจียน.
เรื่องแปลก: ปากแห้ง.
หายาก: ตับอ่อนอักเสบ
หายากมาก: angioedema ในลำไส้
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
หายากมาก: ทั้งตับอักเสบตับและตับอักเสบ, โรคดีซ่าน, ตับวาย กรณีของโรคตับอักเสบไม่ค่อยได้รับรายงานว่ามีความก้าวหน้าไปสู่ความล้มเหลวของตับในผู้ป่วยบางราย ผู้ป่วยที่ได้รับ Zestoretic ที่มีอาการตัวเหลืองหรือมีระดับเอนไซม์ตับสูงควรหยุดการรักษาด้วย Zestoretic และได้รับการดูแลทางการแพทย์ที่เหมาะสม
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
ทั่วไป: ผื่นที่ผิวหนัง.
ผิดปกติ: แพ้ / อาการบวมน้ำที่หลอดเลือด: อาการบวมน้ำที่ใบหน้า, แขนขา, ริมฝีปาก, ลิ้น, ช่องสายเสียงและ / หรือกล่องเสียง (ดูหัวข้อ "ข้อควรระวังในการใช้งาน")
หายากมาก: มะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ผิวหนัง มีรายงานอาการที่ซับซ้อนซึ่งอาจรวมถึงอย่างใดอย่างหนึ่งต่อไปนี้: ไข้, vasculitis, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดข้อ / ข้ออักเสบ, แอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์ (ANA) positivity, อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น (ESR), eosinophilia และ leukocytosis, ผื่น, ความไวแสงและโรคผิวหนังอื่น ๆ อาการ
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
ทั่วไป: ตะคริวของกล้ามเนื้อ
หายาก: กล้ามเนื้ออ่อนแรง
โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม
สามัญ: ความอ่อนแอ
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
สามัญ: ความเมื่อยล้า, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง
เรื่องแปลก: ความรัดกุมของหน้าอก
การทดสอบในห้องปฏิบัติการ
ร่วมกัน: ยูเรียในเลือดเพิ่มขึ้น, creatinine ในซีรัมเพิ่มขึ้น, เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น, ฮีโมโกลบินลดลง
ผิดปกติ: ฮีมาโตคริตลดลง
หายาก: การเพิ่มขึ้นของบิลิรูบินในซีรัม
ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่ได้รับการรายงานพร้อมกับส่วนประกอบแต่ละอย่างและซึ่งอาจเป็นผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจาก Zestoretic ได้แก่:
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ (ไม่ทราบความถี่):
ผลข้างเคียงอื่น ๆ : จ้ำ, ผื่น.
ในบางกรณีที่หายากมาก อาจเกิดกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน
ในบางกรณี: แคลเซียมในเลือดสูง การตรวจวินิจฉัยภายหลังจำเป็นต้องเน้นย้ำถึงภาวะพาราไทรอยด์ทำงานเกิน ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ภาวะสายตาสั้นเฉียบพลัน และโรคต้อหินแบบปิดมุมเฉียบพลันเป็นไปได้
การรบกวนทางสายตาชั่วคราวอาการปวดตาอย่างรุนแรงพร้อมกับรอยแดงเป็นไปได้ ผู้ป่วยที่มีอาการปวดเฉียบพลันและตาแดงควรไปพบแพทย์ทันที หากปล่อยทิ้งไว้โดยไม่รักษาภาวะนี้อาจทำให้สูญเสียการมองเห็นถาวรได้
ลิซิโนพริล
* มีรายงานน้อยมากว่าในผู้ป่วยบางรายการพัฒนาที่ไม่พึงประสงค์ของโรคตับอักเสบได้ก้าวหน้าไปสู่ความล้มเหลวของตับ ผู้ป่วยที่ได้รับ lisinopril / hydrochlorothiazide และผู้ที่เป็นโรคดีซ่านหรือมีระดับเอนไซม์ตับสูงควรหยุด lisinopril / hydrochlorothiazide และได้รับการรักษาพยาบาลที่เหมาะสม
** มีรายงานที่ซับซ้อนของอาการซึ่งอาจรวมถึงอย่างน้อยหนึ่งอย่างต่อไปนี้: ไข้, vasculitis, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดข้อ / ข้ออักเสบ, แอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์ (ANA) positivity, อัตราการตกตะกอนของเซลล์เม็ดเลือดแดงสูง (ESR), eosinophilia และ leukocytosis, ผื่น , ความไวแสงหรืออาการทางผิวหนังอื่นๆ
เช่นเดียวกับสารยับยั้ง ACE อื่น ๆ มีรายงานภาพหลอนและ / หรือการได้ยิน
การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ สามารถรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศตามที่อยู่: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
วันหมดอายุ: ดูวันหมดอายุที่พิมพ์บนบรรจุภัณฑ์
วันหมดอายุที่ระบุมีไว้สำหรับผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างเหมาะสม
คำเตือน: อย่าใช้ยาหลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนตุ่มและกล่อง
ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
แท็บเล็ตควรเก็บไว้ในบรรจุภัณฑ์เพื่อไม่ให้โดนแสง
ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
เก็บยานี้ให้พ้นมือเด็ก
องค์ประกอบ
แต่ละเม็ดประกอบด้วย: สารออกฤทธิ์: ไลซิโนพริลไดไฮเดรต 21.8 มก. (เทียบเท่าลิซิโนพริลปราศจากน้ำ 20 มก.), ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก.
สารเพิ่มปริมาณ: แมนนิทอล, แคลเซียมฟอสเฟตไดไฮเดรต dibasic, แป้งข้าวโพด, แป้งพรีเจลาติไนซ์, แมกนีเซียมสเตียเรต
รูปแบบและเนื้อหาทางเภสัชกรรม
แท็บเล็ต
แพ็ค 14 เม็ด.
แพ็ค 28 เม็ด.
แพ็ค 42 เม็ด.
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
ZESTORETIC 20 MG + 12.5 MG เม็ด
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
แต่ละเม็ดประกอบด้วย:
สารออกฤทธิ์: ไลซิโนพริล ไดไฮเดรต 21.8 มก. (เทียบเท่ากับลิซิโนพริลปราศจากน้ำ 20 มก.) + ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ 12.5 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
แท็บเล็ต
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Zestoretic ได้รับการระบุเพื่อรักษาความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงในผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดแบบผสมผสานอย่างเหมาะสม
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ความดันโลหิตสูงหลอดเลือดแดงปฐมภูมิ
ปริมาณปกติคือหนึ่งเม็ดวันละครั้ง เช่นเดียวกับยาอื่น ๆ ที่ได้รับวันละครั้ง Zestoretic ควรรับประทานในเวลาเดียวกัน
โดยทั่วไป หากไม่ได้ผลการรักษาตามที่ต้องการภายใน 2-4 สัปดาห์ สามารถเพิ่มขนาดยาเป็น 2 เม็ดในขนาดยารายวันครั้งเดียว
ปริมาณในภาวะไตไม่เพียงพอ
Thiazides อาจเป็นยาขับปัสสาวะที่ไม่เหมาะสมสำหรับใช้ในผู้ป่วยไตวายและไม่ได้ผลที่ค่า creatinine clearance ที่ 30 มล. / นาทีหรือน้อยกว่า (เช่นในที่ที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลางหรือรุนแรง) ไม่ควรใช้ Zestoretic เป็นยา ในผู้ป่วยไตวาย
ในผู้ป่วยที่มีค่า creatinine clearance> 30 และการไทเทรตของส่วนประกอบแต่ละส่วน
เมื่อใช้เพียงอย่างเดียว ปริมาณเริ่มต้นที่แนะนำของไลซิโนพริลในภาวะไตวายเล็กน้อยคือ 5-10 มก.
ยาขับปัสสาวะก่อนหน้า
ความดันเลือดต่ำตามอาการอาจเกิดขึ้นหลังจากรับประทานยา Zestoretic เริ่มแรก นี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ป่วย hypovolaemic และ / หรือโซเดียมพร่องซึ่งเป็นผลมาจากยาขับปัสสาวะก่อนหน้านี้ ควรระงับยาขับปัสสาวะเป็นเวลา 2-3 วันก่อนเริ่มการรักษาด้วย Zestoretic หากไม่สามารถทำได้ ควรเริ่มการรักษาด้วยไลซิโนพริลเพียงอย่างเดียวในขนาด 5 มก.
ประชากรเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Zestoretic ในเด็กยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้น
ใช้ในผู้สูงอายุ
ในการศึกษาทางคลินิก ประสิทธิภาพและความทนทานของ lisinopril และ hydrochlorothiazide ที่รับประทานร่วมกันมีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยสูงอายุและผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่อายุน้อยกว่า
Lisinopril ในช่วง 20-80 มก. ต่อวันมีประสิทธิภาพเท่าเทียมกันในผู้สูงอายุ (อายุ 65 ปีขึ้นไป) และผู้ป่วยความดันโลหิตสูงที่ไม่ใช่ผู้สูงอายุ ในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นโรคความดันโลหิตสูง การบำบัดด้วยไลซิโนพริลอย่างเดียวมีประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตไดแอสโตลิกเช่นเดียวกับการใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์หรืออะเทนอลอล
ในการศึกษาทางคลินิก อายุไม่ส่งผลต่อความทนทานของไลซิโนพริล
04.3 ข้อห้าม
Zestoretic มีข้อห้าม
• ในผู้ป่วยที่แพ้ง่ายต่อไลซิโนพริล สารเพิ่มปริมาณที่ระบุในข้อ 6.1 หรือสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของแอนจิโอเทนซิน (ACE) อื่นๆ
• ในผู้ป่วยที่แพ้ยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์หรือยาอื่นๆ ที่ได้รับซัลโฟนาไมด์
• ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไต
• ในผู้ป่วยที่มีประวัติ angioedema ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาครั้งก่อนด้วย angiotensin converting enzyme inhibitors
• ในผู้ป่วยที่มีอาการแองจิโออีดีมาที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมหรือไม่ทราบสาเหตุ
• ในไตรมาสที่สองและสามของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4. และ 4.6)
• ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรง (creatinine clearance
• ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับบกพร่องอย่างรุนแรง
• ห้ามใช้ Zestoretic ร่วมกับผลิตภัณฑ์ที่มี aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานหรือภาวะไตบกพร่อง (GFR 2) (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.1)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
อาการความดันเลือดต่ำ
ความดันเลือดต่ำตามอาการมักไม่ค่อยพบในผู้ป่วยที่มีภาวะความดันโลหิตสูงที่ไม่ซับซ้อน แต่มักเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีปริมาณเลือดที่ลดลงหรือภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำเนื่องจากยาขับปัสสาวะก่อนหน้านี้ การจำกัดเกลือในอาหาร การฟอกไต ท้องร่วงหรืออาเจียน หรือมีภาวะไตอย่างรุนแรง ความดันโลหิตสูงขึ้นอยู่กับ (ดูหัวข้อ 4.5 และ 4.8) ในผู้ป่วยดังกล่าว ควรทำการตรวจอิเล็กโทรไลต์ในซีรัมอย่างสม่ำเสมอตามช่วงเวลาที่เหมาะสม
ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับความดันเลือดต่ำตามอาการ ควรติดตามการเริ่มต้นของการรักษาและการปรับขนาดยาอย่างระมัดระวัง
ควรคำนึงถึงผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจหรือโรคสมองขาดเลือดโดยเฉพาะ เนื่องจากความดันโลหิตที่ลดลงมากเกินไปอาจทำให้เกิดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมองได้
ถ้าความดันเลือดต่ำเกิดขึ้น ผู้ป่วยควรอยู่ในตำแหน่งหงาย และถ้าจำเป็น ให้ฉีดน้ำเกลือเข้าเส้นเลือดดำ การตอบสนองความดันโลหิตตกชั่วคราวไม่ได้เป็นข้อห้ามในการใช้ยาต่อไป โดยการฟื้นฟูปริมาณเลือดและความดันโลหิตที่มีประสิทธิภาพ การบำบัดสามารถสร้างขึ้นใหม่ได้โดยใช้ขนาดยาที่ลดลง มิฉะนั้นก็เป็นไปได้ที่จะใช้สมาชิกคนหนึ่งหรือคนอื่น ๆ ของสมาคมเป็นรายบุคคล
ในผู้ป่วยบางรายที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลวและความดันโลหิตปกติหรือต่ำ ความดันโลหิตลดลงอีกอาจเกิดขึ้นกับไลซิโนพริล ผลกระทบนี้เป็นที่คาดหมายและมักจะไม่เป็นเหตุผลที่ต้องยุติการรักษา หากความดันเลือดต่ำเริ่มแสดงอาการ อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาหรือหยุดยา Zestoretic
หลอดเลือดตีบหรือลิ้นหัวใจตีบ / hypertrophic cardiomyopathy
เช่นเดียวกับสารยับยั้ง ACE อื่น ๆ ควรให้ Zestoretic ด้วยความระมัดระวังกับผู้ป่วยที่มี mitral valve stenosis และมีสิ่งกีดขวางการไหลออกของหัวใจห้องล่างซ้ายเช่น aortic stenosis หรือ hypertrophic cardiomyopathy
การปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS)
มีหลักฐานว่าการใช้สารยับยั้ง ACE, angiotensin II receptor blockers หรือ aliskiren ร่วมกันจะเพิ่มความเสี่ยงของความดันเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมสูง และการทำงานของไตลดลง (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) การปิดกั้นคู่ของ RAAS ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกัน, ตัวรับ angiotensin II จึงไม่แนะนำให้ใช้คู่อริหรือ aliskiren (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5)
หากพิจารณาว่าจำเป็นต้องใช้การบำบัดแบบบล็อกคู่ ควรทำภายใต้การดูแลของผู้เชี่ยวชาญเท่านั้น และต้องมีการตรวจสอบการทำงานของไต อิเล็กโทรไลต์ และความดันโลหิตอย่างใกล้ชิดและบ่อยครั้ง
ไม่ควรใช้ ACE inhibitors และ angiotensin II receptor antagonists ควบคู่ไปกับผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน
ศัลยกรรม / ดมยาสลบ
ในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดใหญ่หรือในระหว่างการดมยาสลบกับยาที่ทำให้เกิดความดันเลือดต่ำ lisinopril อาจขัดขวางการสร้าง angiotensin II รองจากการปลดปล่อย renin ที่ชดเชยได้ หากความดันเลือดต่ำที่เกิดจากกลไกนี้เกิดขึ้น สามารถแก้ไขได้โดยการขยายปริมาตร
การทำงานของไตบกพร่อง
Thiazides อาจไม่ใช่ยาขับปัสสาวะที่เหมาะสมในการรักษาผู้ป่วยไตวายและไม่มีประสิทธิภาพที่ค่าการกวาดล้างของ creatinine 30 มล. / นาทีหรือน้อยกว่า (เช่นในที่ที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลางหรือรุนแรง)
ไม่ควรให้ Zestoretic แก่ผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ (creatinine clearance ≤ 80 ml / min) จนกว่าการไตเตรทของส่วนประกอบแต่ละส่วนจะแสดงให้เห็นถึงความจำเป็นในการใช้ยาที่มีอยู่ในแท็บเล็ตร่วมกัน
ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว ความดันเลือดต่ำหลังจากเริ่มการรักษาด้วยยา ACE inhibitor อาจทำให้การทำงานของไตบกพร่องยิ่งขึ้น ในกรณีนี้ มีการรายงานภาวะไตวายเฉียบพลันซึ่งมักจะย้อนกลับได้
ในผู้ป่วยบางรายที่มีการตีบของหลอดเลือดแดงไตทวิภาคีหรือ monorene renal artery stenosis พบว่าการเพิ่มขึ้นของยูเรียไนโตรเจนในเลือดและ creatinine มักจะย้อนกลับได้หลังการรักษาด้วย angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors การหยุดการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งเรื่องนี้เป็นจริงในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ หากมีความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดหัวใจด้วย มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเกิดความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรงและภาวะไตไม่เพียงพอ ในผู้ป่วยเหล่านี้ ควรเริ่มการรักษาภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิดในขนาดต่ำและหลังจากการไตเตรทขนาดยาที่เพียงพอ เนื่องจากยาขับปัสสาวะอาจช่วยในเรื่องข้างต้น ควรตรวจสอบการทำงานของไตในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษาด้วย Zestoretic
ผู้ป่วยโรคความดันโลหิตสูงบางรายที่ไม่มีโรคไตวายเฉียบพลันมักมีการพัฒนาของยูเรียไนโตรเจนในเลือดและครีเอตินีนในเลือดเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและชั่วคราวเมื่อให้ไลซิโนพริลควบคู่ไปกับยาขับปัสสาวะ
นี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตที่มีอยู่ก่อน อาจจำเป็นต้องลดขนาดยาและ / หรือหยุดยาขับปัสสาวะและ / หรือ lisinopril
ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวอย่างรุนแรงซึ่งการทำงานของไตอาจขึ้นอยู่กับระบบ renin-angiotensin-aldosterone การรักษาด้วยยา ACE inhibitors อาจเกี่ยวข้องกับ oliguria และ / หรือ azotaemia แบบก้าวหน้า และไม่ค่อยมีภาวะไตวายเฉียบพลันและ / หรือเสียชีวิต ในผู้ป่วยเหล่านี้ ควรให้การรักษาด้วย ACE inhibitors ด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษ
โรคตับ
ควรใช้ Thiazides ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับบกพร่องหรือเป็นโรคตับที่ลุกลามเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงเพียงเล็กน้อยในน้ำและความสมดุลของอิเล็กโทรไลต์อาจทำให้โคม่าตับตกตะกอนได้ (ดูหัวข้อ 4.3) ยากลุ่ม ACE inhibitors มักไม่ค่อยเกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการที่เริ่มต้นด้วย cholestatic โรคดีซ่านหรือตับอักเสบและดำเนินไปสู่เนื้อร้าย fulminant และ (บางครั้ง) เสียชีวิต กลไกของโรคนี้ไม่เป็นที่รู้จัก ผู้ป่วยที่ได้รับ lisinopril / hydrochlorothiazide ที่เป็นโรคดีซ่านหรือมีระดับเอนไซม์ตับสูงควรหยุดการรักษาด้วย lisinopril / hydrochlorothiazide และเข้ารับการรักษาตามความเหมาะสม ขึ้น.
ภูมิไวเกิน / angioedema
มีรายงานเกี่ยวกับอาการบวมน้ำที่ใบหน้า แขนขา ริมฝีปาก ลิ้น ช่องเสียง และ/หรือกล่องเสียงอย่างผิดปกติในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิดภาวะแองจิโอเทนซิน ซึ่งรวมถึงไลซิโนพริล สิ่งนี้สามารถเกิดขึ้นได้ตลอดเวลาระหว่างการรักษา ในกรณีเช่นนี้ ควรหยุดใช้ไลซิโนพริลโดยทันทีและมีการเฝ้าติดตามอย่างเหมาะสมเพื่อให้แน่ใจว่าอาการจะหายไปอย่างสมบูรณ์ก่อนที่ผู้ป่วยจะออกจากโรงพยาบาล แม้ในกรณีที่อาการบวมจะส่งผลเฉพาะที่ลิ้นโดยไม่มีอาการหายใจลำบาก ควรสังเกตผู้ป่วยเป็นระยะเวลานานเนื่องจากการรักษาด้วยยาแก้แพ้และยาคอร์ติโคสเตียรอยด์อาจไม่เพียงพอ
เหตุการณ์ร้ายแรงอันเนื่องมาจาก angioedema ที่เกี่ยวข้องกับอาการบวมน้ำของกล่องเสียงหรือลิ้นได้รับการรายงานน้อยมาก การอุดกั้นทางเดินหายใจอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีส่วนเกี่ยวข้องกับลิ้น ช่องเสียง หรือกล่องเสียง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่มีประวัติการผ่าตัดทางเดินหายใจ ในกรณีเหล่านี้ ควรให้การรักษาฉุกเฉินโดยทันที ซึ่งอาจรวมถึงการให้ยาอะดรีนาลีน และ/หรือ มาตรการเพื่อรักษาทางเดินหายใจตามสิทธิบัตร ผู้ป่วยควรอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์อย่างใกล้ชิดจนกว่าอาการจะหายสนิทและสมบูรณ์ .
สารยับยั้งเอนไซม์แปลงสภาพ (ACE inhibitors) ทำให้เกิด angioedema บ่อยในผู้ป่วยที่เป็นสีดำมากกว่าในผู้ป่วยที่ไม่เป็นคนผิวดำ
ผู้ป่วยที่มีประวัติ angioedema ซึ่งไม่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยยา ACE inhibitor อาจมีความเสี่ยงที่จะเกิด angioedema มากขึ้นในขณะที่ใช้ยา ACE inhibitor (ดูหัวข้อ 4.3)
ในผู้ป่วยที่ได้รับ thiazides ปฏิกิริยาภูมิไวเกินอาจเกิดขึ้นโดยมีหรือไม่มีประวัติแพ้หรือหอบหืดในหลอดลม มีรายงานการกำเริบหรือการเปิดใช้งานของ lupus erythematosus ในระบบด้วยการใช้ thiazides
ผลการเผาผลาญและต่อมไร้ท่อ
ในผู้ป่วยเบาหวานที่รักษาด้วยยาต้านเบาหวานในช่องปากหรือด้วยอินซูลิน ระดับน้ำตาลในเลือดควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในช่วงเดือนแรกของการรักษาด้วยยา ACE inhibitor
การบำบัดด้วย Thiazide อาจทำให้ความทนทานต่อกลูโคสลดลง ดังนั้นอาจจำเป็นต้องปรับปริมาณยาต้านเบาหวาน รวมทั้งอินซูลิน
การเพิ่มขึ้นของระดับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์นั้นสัมพันธ์กับยาขับปัสสาวะร่วมกับยาไทอะไซด์
ในผู้ป่วยบางราย การรักษาด้วยยา thiazides อาจทำให้เกิดภาวะกรดยูริกเกินและ / หรือโรคเกาต์ได้ อย่างไรก็ตาม Lisinopril อาจกระตุ้นให้กรดยูริกเพิ่มขึ้นในปัสสาวะและทำให้ฤทธิ์ของกรดยูริกเกินในเลือดลดลง
การทำให้แพ้ง่าย
ผู้ป่วยที่ได้รับ ACE inhibitors ระหว่างการรักษา desensitizing (เช่น hymenoptera venom) ได้รับความทุกข์ทรมานจากปฏิกิริยา anaphylactoid ในผู้ป่วยรายเดียวกัน ปฏิกิริยาเหล่านี้หลีกเลี่ยงได้เมื่อตัวยับยั้ง ACE ถูกถอนออกชั่วคราว แต่เกิดขึ้นอีกครั้งหลังจากที่ให้ยาอีกครั้งโดยไม่ได้ตั้งใจ
ปฏิกิริยา Anaphylactoid ในผู้ป่วยไตเทียม
ไม่ได้ระบุการใช้ lisinopril-hydrochlorothiazide ในผู้ป่วยที่ต้องการการฟอกไตเนื่องจากภาวะไตไม่เพียงพอ
มีรายงานเกี่ยวกับปฏิกิริยา Anaphylactotide ในผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกไต (เช่น กับเยื่อกรอง AN 69 ที่มีฟลักซ์สูง และในระหว่างการ apheresis ของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) ที่ทำร่วมกับคอลัมน์เดกซ์แทรนซัลเฟต) ที่รักษาควบคู่ไปกับสารยับยั้ง ACE ควรพิจารณาการใช้เยื่อฟอกไตประเภทต่างๆ หรือยาลดความดันโลหิตประเภทต่างๆ สำหรับผู้ป่วยเหล่านี้
ปฏิกิริยา Anaphylactoid ระหว่าง apheresis ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL)
ในโอกาสที่ไม่ค่อยเกิดขึ้น ผู้ป่วยที่ใช้สารยับยั้ง ACE ระหว่าง apheresis ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDL) กับเดกซ์แทรนซัลเฟตได้พัฒนาปฏิกิริยา anaphylactoid ที่คุกคามชีวิต อาการเหล่านี้สามารถหลีกเลี่ยงได้โดยการระงับการรักษา ACE ชั่วคราว สารยับยั้งก่อนเซสชั่น apheresis แต่ละครั้ง
เชื้อชาติ
สารยับยั้งเอนไซม์แปลงสภาพ (ACE inhibitors) ทำให้เกิด angioedema บ่อยในผู้ป่วยที่เป็นสีดำมากกว่าในผู้ป่วยที่ไม่เป็นคนผิวดำ
เช่นเดียวกับสารยับยั้ง ACE อื่น ๆ lisinopril อาจมีประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตในผู้ป่วยที่เป็นสีดำน้อยกว่าในผู้ป่วยที่ไม่เป็นคนผิวดำ อาจเป็นเพราะความชุกของความเข้มข้นของ renin ต่ำในประชากรความดันโลหิตสูงที่เป็นสีดำ
ไอ
มีรายงานการไอเมื่อใช้สารยับยั้ง ACE โดยทั่วไปจะไม่เกิดผล ถาวร และแก้ไขเมื่อหยุดการรักษา ควรพิจารณาอาการไอที่เกิดจากสารยับยั้ง ACE ในการวินิจฉัยอาการไอที่แตกต่างกัน
Neutropenia และ agranulocytosis
มีรายงานผู้ป่วยที่ได้รับ ACE inhibitors Neutropenia / agranulocytosis, thrombocytopenia และ anemia ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตปกติและไม่มีปัจจัยซับซ้อนอื่น ๆ ภาวะนิวโทรพีเนียจะไม่ค่อยเกิดขึ้น Neutropenia และ agranulocytosis หายไปหลังจากหยุดการรักษาด้วย ACE inhibitors
ควรใช้ Lisinopril ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งกับผู้ป่วยโรคคอลลาเจน ผู้ที่รับการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกัน allopurinol หรือ procainamide หรือผู้ที่มีปัจจัยซับซ้อนเหล่านี้ร่วมกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในภาวะไตวายก่อนหน้านี้ ผู้ป่วยเหล่านี้บางรายมีการติดเชื้อรุนแรง ซึ่งในบางกรณีไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะแบบเข้มข้น หากผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการรักษาด้วยไลซิโนพริล แนะนำให้ติดตามจำนวนเม็ดเลือดขาวเป็นระยะ และผู้ป่วยควรได้รับคำแนะนำให้รายงานตอนใด ๆ ของการติดเชื้อ
การตั้งครรภ์
ไม่ควรเริ่มการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ในระหว่างตั้งครรภ์
สำหรับผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์ควรใช้การรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตแบบอื่นที่มีข้อมูลความปลอดภัยที่พิสูจน์แล้วสำหรับใช้ในการตั้งครรภ์เว้นแต่จะพิจารณาว่าต้องใช้การรักษาด้วยยา ACE inhibitor ต่อไป เมื่อวินิจฉัยการตั้งครรภ์แล้ว ควรหยุดการรักษาด้วย ACE inhibitor ทันที และหากเหมาะสม ควรเริ่มการรักษาทางเลือก (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.6)
ยาขับปัสสาวะก่อนหน้า
ควรระงับยาขับปัสสาวะเป็นเวลา 2-3 วันก่อนเริ่มการรักษาด้วย lisinopril / hydrochlorothiazide หากไม่สามารถทำได้ ควรเริ่มการรักษาด้วยไลซิโนพริลเพียงอย่างเดียวในขนาด 5 มก.
ผู้ป่วยปลูกถ่ายไต
เนื่องจากไม่มีประสบการณ์กับผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับการปลูกถ่ายไต จึงไม่ควรใช้ชุดค่าผสมนี้
ความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์
เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่ใช้ยาขับปัสสาวะ การตรวจอิเล็กโทรไลต์ในซีรัมควรทำเป็นระยะๆ ตามช่วงเวลาที่เหมาะสม
Thiazides รวมทั้ง hydrochlorothiazide อาจทำให้เกิดความไม่สมดุลของของเหลวและอิเล็กโทรไลต์ (hypokalaemia, hyponatremia และ hypochloraemic alkalosis) สัญญาณบ่งชี้ของน้ำหรือความไม่สมดุลของอิเล็กโทรไลต์ ได้แก่ ปากแห้ง กระหายน้ำ อ่อนแรง เซื่องซึม ง่วงซึม ปวดกล้ามเนื้อ ปวดเมื่อย กล้ามเนื้ออ่อนแรง ความดันเลือดต่ำ มีไขมันน้อย , อิศวรและความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารเช่นคลื่นไส้และอาเจียน.
hyponatraemia เจือจางสามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยที่บวมน้ำในสภาพอากาศร้อน การขาดคลอไรด์มักจะไม่รุนแรงและไม่ต้องการการรักษา ไธอะไซด์ได้รับการแสดงเพื่อเพิ่มการขับแมกนีเซียมในปัสสาวะ ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดภาวะแมกนีเซียมในเลือดต่ำ
ไทอะไซด์สามารถลดการขับแคลเซียมในปัสสาวะและทำให้แคลเซียมเพิ่มขึ้นเล็กน้อยและเป็นระยะๆ ภาวะแคลเซียมในเลือดสูงที่ทำเครื่องหมายไว้สามารถเปิดเผยภาวะพาราไทรอยด์ทำงานเกินที่ไม่มีอาการได้ ต้องยุติการรักษาด้วย Thiazide ก่อนทำการทดสอบการทำงานของพาราไทรอยด์
ภาวะโพแทสเซียมสูง
ระดับโพแทสเซียมในเลือดสูงขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่ได้รับการรักษาด้วย ACE inhibitors รวมทั้ง lisinopril ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง ได้แก่ ผู้ที่มีภาวะไตไม่เพียงพอ เบาหวาน หรือผู้ที่รักษาร่วมกับยาขับปัสสาวะที่ช่วยลดโพแทสเซียม อาหารเสริมโพแทสเซียมหรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม หรือผู้ป่วยที่ใช้ยาอื่นๆ ที่มีโพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้น (เช่น เฮปาริน) หากจำเป็นต้องใช้สารข้างต้นร่วมกัน ขอแนะนำให้ตรวจสอบโพแทสเซียมในซีรัมเป็นประจำ (ดูหัวข้อ 4.5)
ผู้ป่วยเบาหวาน
ในผู้ป่วยเบาหวานที่กำลังรับการรักษาด้วยยาต้านเบาหวานในช่องปากหรืออินซูลิน การควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดในช่วงเดือนแรกของการรักษาด้วย ACE inhibitor (ดูหัวข้อ 4.5)
ลิเธียม
โดยทั่วไปไม่แนะนำให้ใช้สารยับยั้ง ACE, ลิเธียม และไลซิโนพริล (ดูหัวข้อ 4.5)
การทดสอบยาสลบ
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่มีอยู่ในผลิตภัณฑ์ยานี้อาจให้ผลการทดสอบในเชิงบวกในการทดสอบยาสลบ
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
การปิดล้อมแบบคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone
ข้อมูลการทดลองทางคลินิกแสดงให้เห็นว่าการปิดกั้นคู่ของระบบ renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) ผ่านการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกัน ตัวรับ angiotensin II หรือ aliskiren สัมพันธ์กับความถี่ของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่สูงขึ้น เช่น ความดันเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมสูง และภาวะไตลดลง (รวมถึงภาวะไตวายเฉียบพลัน) เมื่อเทียบกับการใช้สารตัวเดียวที่ทำงานในระบบ RAAS (ดูหัวข้อ 4.3, 4.4 และ 5.1) ตรวจสอบความดันโลหิต การทำงานของไต และอิเล็กโทรไลต์อย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่ได้รับยาไลซิโนพริลและสารอื่นๆ ที่มีผลต่อ RAAS ห้ามใช้ aliskiren ร่วมกับ lisinopril ในผู้ป่วยเบาหวาน หลีกเลี่ยงการใช้ aliskiren ร่วมกับ lisinopril ในผู้ป่วยไตวาย (GFR 2) (ดูหัวข้อ 4.3)
ยาลดความดันโลหิตอื่นๆ
การใช้ยาเหล่านี้ร่วมกันอาจเพิ่มผลความดันโลหิตตกของ lisinopril / hydrochlorothiazide การใช้ยาไนโตรกลีเซอรีนร่วมกับไนเตรตอื่น ๆ หรือยาขยายหลอดเลือดอื่น ๆ ร่วมกันอาจลดความดันโลหิตได้อีก
ควรหลีกเลี่ยงการใช้ lisinopril ร่วมกับยาที่มีส่วนผสมของ aliskiren (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
อาหารเสริมโพแทสเซียม ยาขับปัสสาวะที่ช่วยขับโพแทสเซียม หรือสารทดแทนเกลือ มีโพแทสเซียมและยาอื่นๆ ที่อาจเพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือด
ภาวะพร่องโพแทสเซียมที่เกิดจากยาขับปัสสาวะ thiazide มักจะลดลงโดยผลของ lisinopril ที่ให้ประโยชน์จากโพแทสเซียม
การใช้อาหารเสริมโพแทสเซียม ยาลดโพแทสเซียม หรือสารทดแทนเกลือที่มีโพแทสเซียม และยาอื่นๆ ที่อาจเพิ่มระดับโพแทสเซียมในเลือด (เช่น เฮปาริน โค-ทริมอกซาโซล) อาจทำให้โพแทสเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางร่างกาย การทำงานของไตหรือเบาหวาน หากจำเป็นต้องใช้ lisinopril / hydrochlorothiazide ร่วมกับสารเหล่านี้ควรใช้ด้วยความระมัดระวังและหมั่นตรวจสอบโพแทสเซียมในเลือดเป็นประจำ (ดูหัวข้อ 4.4)
ลิเธียม
มีรายงานการเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นและความเป็นพิษของลิเธียมในซีรัมในระหว่างการบริหารร่วมกันของลิเธียมและสารยับยั้ง ACE
ยาขับปัสสาวะและสารยับยั้ง ACE ช่วยลดการล้างไตของลิเธียม ซึ่งนำไปสู่ความเสี่ยงสูงต่อความเป็นพิษ
ดังนั้นจึงไม่แนะนำให้ใช้ไลซิโนพริล / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ร่วมกับลิเธียม แต่ถ้าจำเป็นต้องใช้ร่วมกัน ควรทำการตรวจสอบระดับลิเธียมในซีรัมอย่างระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.4) ก่อนใช้ผลิตภัณฑ์ที่มีลิเธียม ให้ศึกษาสรุปลักษณะผลิตภัณฑ์ที่เกี่ยวข้อง
ทอง
ปฏิกิริยาไนไตรตอยด์ (อาการของการขยายหลอดเลือด ได้แก่ หน้าแดง คลื่นไส้ เวียนศีรษะ และความดันเลือดต่ำ ซึ่งอาจรุนแรงมาก) ได้รับการรายงานบ่อยขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับยา ACE inhibitors หลังจากได้รับทองที่ฉีดได้ (เช่น โซเดียม ออโรไธโอมาเลต)
การรักษาควบคู่อื่นๆ
Indomethacin อาจลดประสิทธิภาพในการลดความดันโลหิตของ lisinopril และ hydrochlorothiazide ที่รับประทานร่วมกัน
การรักษาร่วมกับสารกระตุ้นพลาสมิโนเจนในเนื้อเยื่ออาจเพิ่มความเสี่ยงในการเกิด angioedema
ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึงกรดอะซิติลซาลิไซลิก
การบริหาร NSAIDs แบบเรื้อรังรวมถึงสารยับยั้ง cyclo oxygenase-2 แบบเลือกเฟ้นอาจลดผลลดความดันโลหิตของตัวยับยั้ง ACE
สารยับยั้ง ACE และ NSAIDs อาจมีผลเพิ่มเติมต่อการเสื่อมของการทำงานของไต เอฟเฟกต์เหล่านี้มักจะย้อนกลับได้
ภาวะไตวายเฉียบพลันอาจเกิดขึ้นได้ไม่บ่อยนักโดยเฉพาะในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง เช่น ผู้สูงอายุหรือผู้ที่ขาดน้ำ ควรให้ยานี้ร่วมกันด้วยความระมัดระวังโดยเฉพาะในผู้สูงอายุ ผู้ป่วยควรให้น้ำเพียงพอและควรพิจารณาตรวจวัดความดันโลหิตด้วย ทำงานเมื่อเริ่มการรักษาร่วมกัน
ยาคลายกล้ามเนื้อแบบไม่มีขั้ว (เช่น ทูโบคูรารีน คลอไรด์)
ผลของยาเหล่านี้สามารถทวีความรุนแรงขึ้นได้โดยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
อัลโลพูรินอล
การใช้สารยับยั้ง ACE และ allopurinol ร่วมกันจะเพิ่มความเสี่ยงต่อความเสียหายของไตและอาจนำไปสู่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเม็ดเลือดขาว
Cytostatic และ immunosuppressive agents, procainamide, cyclophosphamide, methotrexate
การใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกันอาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดเม็ดเลือดขาว Thiazides อาจโดยการลดการขับผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นพิษต่อไตในไต ทำให้เกิดฤทธิ์กดประสาท (ดูหัวข้อ 4.4)
ยาที่ก่อให้เกิด torsades de pointes
เนื่องจากความเสี่ยงของภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ควรใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์และยาที่กระตุ้นให้เกิด torsades de pointes เช่น antiarrhythmics ยารักษาโรคจิตและยาอื่น ๆ ที่ทราบว่ากระตุ้นให้เกิด torsades de pointes ด้วยความระมัดระวัง
ยากล่อมประสาท Tricyclic / ยารักษาโรคจิต / ยาชา
การใช้ยาชา ยาซึมเศร้า tricyclic และยารักษาโรคจิตร่วมกับสารยับยั้ง ACE บางชนิดอาจส่งผลให้ "ความดันโลหิตลดลงอีก (ดูหัวข้อ 4.4)
ซิมพาโทมิเมติกส์
Sympathomimetics อาจลดผลลดความดันโลหิตของสารยับยั้ง ACE
ปฏิกิริยาระหว่างยาที่อาจเกิดขึ้น
ยาลดความดันโลหิตอื่นๆ: อาจมีผลเสริม
เมื่อรับประทานร่วมกัน ยาต่อไปนี้อาจโต้ตอบกับยาขับปัสสาวะ thiazide: แอลกอฮอล์ - บาร์บิทูเรตส์ - ยาเสพติด: อาจเกิดภาวะความดันลดลงในท่ายืนได้
ยาต้านเบาหวาน
การรักษาด้วยยาขับปัสสาวะ thiazide อาจทำให้ความทนทานต่อกลูโคสลดลง การศึกษาทางระบาดวิทยาระบุว่าการใช้สารยับยั้ง ACE และยารักษาโรคเบาหวานร่วมกัน (ยาลดน้ำตาลในช่องปากและอินซูลิน) อาจทำให้ระดับน้ำตาลในเลือดลดลงโดยมีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะน้ำตาลในเลือดต่ำ ในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการรักษาร่วมกันและในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตบกพร่อง ในผู้ป่วยเบาหวาน อาจจำเป็นต้องปรับขนาดยารักษาโรคเบาหวานและความจำเป็นในการใช้ยารักษาโรคเบาหวานอื่นๆ รวมทั้งอินซูลิน อาจยังคงไม่เปลี่ยนแปลงหรือเพิ่มขึ้นหรือลดลง
ยาขับปัสสาวะชนิดอื่น kaliuretic, amphotericin B (parenteral), carbenoxolone, corticosteroids, corticotropin (ACTH) หรือยาระบายกระตุ้น, อนุพันธ์ของกรด salicylic
ฤทธิ์ทำลายโพแทสเซียมของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์อาจรุนแรงขึ้นโดยยาที่ทำให้เกิดการสูญเสียโพแทสเซียมและภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำ ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจเกิดขึ้นระหว่างการใช้สเตียรอยด์หรือ adrenocorticotropics (ACTH) ร่วมกัน
เกลือแคลเซียม (แคลเซียมหรืออาหารเสริมวิตามินดี)
เมื่อใช้ร่วมกับยาขับปัสสาวะ thiazide อาจทำให้ระดับแคลเซียมในเลือดเพิ่มขึ้นส่งผลให้การขับถ่ายลดลง
หากจำเป็นต้องเสริมแคลเซียมหรือวิตามินดี ควรตรวจสอบระดับแคลเซียมในซีรัมและปรับขนาดยาตามความเหมาะสม
หัวใจไกลโคไซด์
มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นจากภาวะมึนเมาจากดิจิทาลิสที่เกี่ยวข้องกับภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำที่เกิดจาก thiazide ภาวะโพแทสเซียมในเลือดต่ำอาจทำให้หัวใจไวต่อปฏิกิริยาหรือเพิ่มการตอบสนองของหัวใจต่อผลกระทบที่เป็นพิษของดิจิทาลิส
โคเลสไทรามีนและโคลสติโพล
สามารถลดหรือชะลอการดูดซึมของไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ ดังนั้นควรให้ยาขับปัสสาวะซัลโฟนาไมด์อย่างน้อยหนึ่งชั่วโมงก่อนหรือ 4-6 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาเหล่านี้
ไตรเมโทพริม
การใช้สารยับยั้ง ACE และ thiazides ร่วมกับ trimethoprim ร่วมกันจะเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะโพแทสเซียมสูง
โซตาลอ
hypokalaemia ที่เกิดจาก Thiazide อาจเพิ่มความเสี่ยงของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะที่เกิดจาก sotalol
ไซโคลสปอริน
การใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกับ cyclosporine จะเพิ่มความเสี่ยงต่อความเสียหายของไต, ภาวะโพแทสเซียมสูง, ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง และภาวะแทรกซ้อนที่คล้ายโรคเกาต์
เพรสเชอร์เอมีน (เช่น อะดรีนาลีน)
Thiazides อาจลดการตอบสนองของหลอดเลือดแดงต่อ norepinephrine แต่ไม่เหมือนกับการห้ามใช้ในการบำบัดในฐานะตัวแทนความดัน
ไดอะออกไซด์
Thiazides อาจเพิ่มผลน้ำตาลในเลือดสูงของ diazoxide
อมันตาดินา
Thiazides อาจเพิ่มความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์ที่เกิดจาก amantadine
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
สารยับยั้ง ACE:
ไม่แนะนำให้ใช้สารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.4) การใช้สารยับยั้ง ACE มีข้อห้ามในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
หลักฐานทางระบาดวิทยาเกี่ยวกับความเสี่ยงของการก่อมะเร็งในครรภ์ภายหลังการได้รับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ยังไม่เป็นที่แน่ชัด อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยไม่สามารถละเว้นได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบประสาทส่วนกลาง หากใช้ไลซิโนพริลในช่วงไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์ ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดกับทารกในครรภ์
สำหรับผู้ป่วยที่วางแผนจะตั้งครรภ์ ควรใช้การรักษาด้วยยาลดความดันโลหิตแบบอื่นที่มีข้อมูลความปลอดภัยที่ได้รับการพิสูจน์แล้วสำหรับใช้ในการตั้งครรภ์ เว้นแต่จะพิจารณาว่าต้องใช้การรักษาด้วยยากลุ่ม ACE inhibitor ต่อไป
เมื่อวินิจฉัยการตั้งครรภ์แล้ว ควรหยุดการรักษาด้วยยา ACE inhibitor ทันที และหากเหมาะสม ควรเริ่มการรักษาด้วยวิธีอื่น
การได้รับสารยับยั้ง ACE ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 เป็นที่ทราบกันดีว่าก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์ (การทำงานของไตลดลง, oligohydramnios, การชะลอการสร้างกระดูกของกะโหลกศีรษะ) และความเป็นพิษของทารกแรกเกิด (ภาวะไตวาย, ความดันเลือดต่ำ, ภาวะโพแทสเซียมสูง) ในสตรี (ดูย่อหน้าที่ 5.3)
oligodramniosis ของมารดาเกิดขึ้น สันนิษฐานว่าเป็นตัวแทนของการทำงานของไตที่ลดลงของทารกในครรภ์ และอาจส่งผลให้เกิดการหดตัวของแขนขา กะโหลกศีรษะผิดรูป และการพัฒนาของปอดที่ขาดออกซิเจน
หากได้รับสารยับยั้ง ACE เกิดขึ้นตั้งแต่ไตรมาสที่ 2 ของการตั้งครรภ์ แนะนำให้ตรวจการทำงานของไตและกะโหลกศีรษะด้วยอัลตราซาวนด์
ทารกแรกเกิดที่มารดาได้รับสารยับยั้ง ACE ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความดันเลือดต่ำ (ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.4)
ในกรณีที่หายากเหล่านั้นซึ่งถือว่าจำเป็นต้องใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ ควรทำการสแกนอัลตราซาวนด์แบบอนุกรมเพื่อตรวจหาสภาวะภายในน้ำคร่ำหากได้รับ Zestoretic เกิดขึ้นในช่วงไตรมาสที่ 2 หรือ 3 ของการตั้งครรภ์ ในกรณีที่พบ oligodramniosis ควรหยุดใช้ lisinopril เว้นแต่จะถือว่าช่วยชีวิตสำหรับมารดา
แพทย์และผู้ป่วยต้องระวัง อย่างไรก็ตาม oligodramniosis ยังสามารถปรากฏชัดได้ก็ต่อเมื่อสร้างความเสียหายต่อทารกในครรภ์ที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้
ทารกที่มารดาได้รับไลซิโนพริลต้องได้รับการสังเกตอย่างใกล้ชิดสำหรับ oliguria และภาวะโพแทสเซียมสูง
Lisinopril ซึ่งผ่านรกถูกขับออกจากการไหลเวียนของทารกแรกเกิดโดยการฟอกไตในช่องท้องโดยมีประโยชน์ทางคลินิกบางประการ และสามารถกำจัดออกในทางทฤษฎีด้วยพลาสมาเฟเรซิส
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์:
มีประสบการณ์ที่จำกัดกับไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในระหว่างตั้งครรภ์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงไตรมาสที่ 1 การศึกษาในสัตว์ทดลองไม่เพียงพอ
Hydrochlorothiazide ผ่านรก ตามกลไกการออกฤทธิ์ การใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในช่วงไตรมาสที่ 2 และ 3 ของการตั้งครรภ์อาจทำให้เลือดไหลเวียนของรกในครรภ์ลดลง และอาจทำให้เกิดผลต่อทารกในครรภ์และทารกแรกเกิด เช่น อาการตัวเหลือง การรบกวนของอิเล็กโทรไลต์ และภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
ไม่แนะนำให้ใช้ยาขับปัสสาวะอย่างต่อเนื่องในสตรีมีครรภ์ที่มีสุขภาพดี และทำให้มารดาและทารกในครรภ์มีความเสี่ยงที่ไม่จำเป็น ซึ่งรวมถึงโรคดีซ่านในทารกแรกเกิด ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ และอาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่รายงานในผู้ใหญ่ก็เป็นไปได้เช่นกัน
ไม่มีประสบการณ์ในการกำจัดไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ที่ผ่านรกจากการไหลเวียนของทารกแรกเกิด
ไม่ควรใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในการรักษาอาการบวมน้ำขณะตั้งครรภ์ ภาวะความดันโลหิตสูงขณะตั้งครรภ์ หรือภาวะครรภ์เป็นพิษ เนื่องจากความเสี่ยงที่ปริมาณพลาสมาที่ลดลงและภาวะขาดออกซิเจนในรกโดยไม่มีผลดีต่อการเกิดโรค
ไม่ควรใช้ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงปฐมภูมิในสตรีมีครรภ์ ยกเว้นในสถานการณ์ที่หายากซึ่งไม่มีการรักษาอื่นใดที่สามารถนำมาใช้ได้
เวลาให้อาหาร
สารยับยั้ง ACE:
ไม่ทราบว่าไลซิโนพริลถูกขับออกมาในนมของมนุษย์หรือไม่ เนื่องจากไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ไลซิโนพริล / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในระหว่างการให้นม ไม่แนะนำให้ใช้ Lisinopril / hydrochlorothiazide และการรักษาทางเลือกอื่นที่มีความปลอดภัยที่พิสูจน์แล้วสำหรับใช้ในระหว่างการให้นมเป็นที่ต้องการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อให้นมทารกแรกเกิดหรือทารกที่คลอดก่อนกำหนด
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์:
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ในปริมาณเล็กน้อย ยาขับปัสสาวะ thiazide ขนาดสูงทำให้เกิดการขับปัสสาวะที่รุนแรงซึ่งสามารถยับยั้งการผลิตน้ำนมได้ ไม่แนะนำให้ใช้ Zestoretic ขณะให้นมลูก หากใช้ยา Zestoretic ระหว่างให้นม ควรให้ขนาดยาต่ำที่สุด
เนื่องจากปฏิกิริยารุนแรงที่อาจเกิดขึ้นจาก hydrochlorothiazide ในทารกที่กินนมแม่ จึงต้องตัดสินใจว่าควรเลิกให้นมลูกหรือ Zestoretic หรือไม่ โดยคำนึงถึงความสำคัญของยาต่อมารดาด้วย
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
เช่นเดียวกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ การรวมกันของ lisinopril / hydrochlorothiazide อาจมีผลเล็กน้อยถึงปานกลางต่อความสามารถในการขับรถและการใช้เครื่องจักร "การเชื่อมโยงกับแอลกอฮอล์ แต่ผลกระทบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับความไวของแต่ละคน
เมื่อขับขี่ยานพาหนะหรือเครื่องจักร ควรคำนึงว่าอาจเกิดอาการวิงเวียนศีรษะหรือเหนื่อยล้าได้
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
การศึกษาทางคลินิก
Zestoretic โดยทั่วไปสามารถทนได้ดี ในการศึกษาทางคลินิก ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์โดยทั่วไปมักไม่รุนแรงและเกิดขึ้นชั่วคราว ในกรณีส่วนใหญ่ไม่จำเป็นต้องขัดจังหวะการรักษา ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่สังเกตพบจำกัดเฉพาะที่รายงานก่อนหน้านี้ด้วยไลซิโนพริลหรือไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
ผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์ (ADR) ที่รายงานบ่อยที่สุดคืออาการวิงเวียนศีรษะซึ่งโดยทั่วไปจะตอบสนองต่อการลดขนาดยาและแทบไม่ต้องหยุดการรักษา ปวดศีรษะ ไอ และความดันเลือดต่ำ รวมทั้งความดันเลือดต่ำในช่องท้องซึ่งอาจเกิดขึ้นใน 1-10% ของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา
อาการที่พบได้น้อย ได้แก่ ท้องร่วง คลื่นไส้ อาเจียน ปากแห้ง ผื่น เกาต์ ใจสั่น เจ็บหน้าอก ปวดกล้ามเนื้อและอ่อนแรง อาชา อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง ความอ่อนแอ ภาวะไตวายเฉียบพลัน และอาการหมดสติ
โพสต์การตลาด
มีการสังเกตและรายงานผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ต่อไปนี้ในระหว่างการรักษาด้วยไลซิโนพริล / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ด้วยความถี่ต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥1 / 10), พบบ่อย (≥1 / 100,
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
หายาก: โรคโลหิตจาง
หายากมาก: ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูก, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, เม็ดเลือดขาว, agranulocytosis, โรคโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดง
โรคต่อมไร้ท่อ
หายาก: การหลั่งฮอร์โมน antidiuretic ที่ไม่เหมาะสม
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ
เรื่องแปลก: โรคเกาต์
หายาก: น้ำตาลในเลือดสูง, ภาวะโพแทสเซียมในเลือดสูง, ภาวะกรดยูริกในเลือดสูง, ภาวะโพแทสเซียมสูง
ความผิดปกติของระบบประสาทและความผิดปกติทางจิตเวช
สามัญ: เวียนศีรษะ, ปวดหัว, อาชา
หายาก: รบกวนการดมกลิ่น
เรื่องแปลก: อาการซึมเศร้า
โรคหัวใจและหลอดเลือด
ธรรมดา: ผลกระทบทางพยาธิสภาพ (รวมถึงความดันเลือดต่ำ), เป็นลมหมดสติ
เรื่องแปลก: ใจสั่น
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
สามัญ: ไอ
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
ทั่วไป: ท้องร่วง, คลื่นไส้, อาเจียน.
เรื่องแปลก: ปากแห้ง.
หายาก: ตับอ่อนอักเสบ
หายากมาก: angioedema ในลำไส้
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี
หายากมาก: ทั้งตับอักเสบตับและตับอักเสบ, โรคดีซ่าน, ตับวาย กรณีของโรคตับอักเสบไม่ค่อยได้รับรายงานว่ามีความก้าวหน้าไปสู่ความล้มเหลวของตับในผู้ป่วยบางราย ผู้ป่วยที่ได้รับ Zestoretic ที่มีอาการตัวเหลืองหรือมีระดับเอนไซม์ตับสูงควรหยุดการรักษาด้วย Zestoretic และได้รับการดูแลทางการแพทย์ที่เหมาะสม
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
ทั่วไป: ผื่นที่ผิวหนัง.
พบไม่บ่อย: ภาวะภูมิไวเกิน / อาการบวมน้ำที่หลอดเลือดหัวใจตีบ: อาการบวมน้ำที่หลอดเลือดหัวใจตีบที่ใบหน้า แขนขา ริมฝีปาก ลิ้น ช่องสายเสียง และ/หรือกล่องเสียง (ดูหัวข้อ 4.4)
หายากมาก: มะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ผิวหนัง
มีรายงานอาการที่ซับซ้อนซึ่งอาจรวมถึงอาการต่อไปนี้อย่างน้อยหนึ่งอย่าง: ไข้, vasculitis, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดข้อ / ข้ออักเสบ, แอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์ (ANA) positivity, อัตราการตกตะกอนของเม็ดเลือดแดงเพิ่มขึ้น (ESR), eosinophilia และ leukocytosis, ผื่น, ความไวแสงและโรคผิวหนังอื่น ๆ อาการ
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
ทั่วไป: ตะคริวของกล้ามเนื้อ
หายาก: กล้ามเนื้ออ่อนแรง
โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม
สามัญ: ความอ่อนแอ
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะของไซต์ ของการบริหาร
สามัญ: ความเมื่อยล้า, อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง
เรื่องแปลก: ความรัดกุมของหน้าอก
การทดสอบในห้องปฏิบัติการ
ร่วมกัน: ยูเรียในเลือดเพิ่มขึ้น, creatinine ในซีรัมเพิ่มขึ้น, เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้น, ฮีโมโกลบินลดลง
ผิดปกติ: ฮีมาโตคริตลดลง
หายาก: การเพิ่มขึ้นของบิลิรูบินในซีรัม
ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่ได้รับการรายงานพร้อมกับส่วนประกอบแต่ละอย่างและซึ่งอาจเป็นผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นจาก Zestoretic ได้แก่:
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ (ไม่ทราบความถี่):
ผลข้างเคียงอื่น ๆ : จ้ำ, โรคลูปัส erymatosus ระบบ, ผื่น
ในบางกรณีที่หายากมาก อาจเกิดกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน
ในบางกรณี: แคลเซียมในเลือดสูง การตรวจวินิจฉัยภายหลังจำเป็นต้องเน้นย้ำถึงภาวะพาราไทรอยด์ทำงานเกิน ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ภาวะสายตาสั้นเฉียบพลัน และโรคต้อหินแบบปิดมุมเฉียบพลันเป็นไปได้
ลิซิโนพริล
* มีรายงานน้อยมากว่าในผู้ป่วยบางรายการพัฒนาที่ไม่พึงประสงค์ของโรคตับอักเสบได้ก้าวหน้าไปสู่ความล้มเหลวของตับ ผู้ป่วยที่ได้รับ lisinopril / hydrochlorothiazide และผู้ที่เป็นโรคดีซ่านหรือมีระดับเอนไซม์ตับสูงควรหยุด lisinopril / hydrochlorothiazide และได้รับการรักษาพยาบาลที่เหมาะสม
** มีรายงานที่ซับซ้อนของอาการซึ่งอาจรวมถึงอย่างน้อยหนึ่งอย่างต่อไปนี้: ไข้, vasculitis, ปวดกล้ามเนื้อ, ปวดข้อ / ข้ออักเสบ, แอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียร์ (ANA) positivity, อัตราการตกตะกอนของเซลล์เม็ดเลือดแดงสูง (ESR), eosinophilia และ leukocytosis, ผื่น , ความไวแสงหรืออาการทางผิวหนังอื่นๆ
เช่นเดียวกับสารยับยั้ง ACE อื่น ๆ มีรายงานภาพหลอนและ / หรือการได้ยิน
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการใช้ยาเกินขนาดในมนุษย์
การรักษาเป็นอาการและประคับประคอง การรักษาด้วย Zestoretic ควรหยุดและติดตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด มาตรการการรักษาขึ้นอยู่กับลักษณะและความรุนแรงของอาการ ควรใช้มาตรการเพื่อป้องกันการดูดซึมและเร่งการกำจัดยา
อาการที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาเกินขนาดสารยับยั้ง ACE อาจรวมถึงความดันเลือดต่ำ, ภาวะช็อกในกระแสเลือด, การรบกวนของอิเล็กโทรไลต์, ภาวะไตวาย, การหายใจเร็วเกินไป, อิศวร, ใจสั่น, หัวใจเต้นช้า, เวียนศีรษะ, ความวิตกกังวลและไอ ในกรณีที่มีความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรง ผู้ป่วยควรอยู่ในตำแหน่งช็อก การรักษาที่แนะนำสำหรับการใช้ยาเกินขนาดคือการบริหารน้ำเกลือโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ หากความดันเลือดต่ำเกิดขึ้น ผู้ป่วยควรอยู่ในตำแหน่งหงายหากมี อาจพิจารณาการรักษาโดยการฉีด angiotensin II และ / หรือการฉีดเข้าเส้นเลือดดำของ catecholamines หากการกลืนกินเป็นไปเมื่อเร็ว ๆ นี้ให้ทำตามขั้นตอนเพื่อกำจัด lisinopril (เช่น: อาเจียน ล้างกระเพาะอาหาร การบริหารยา) สารดูดซับและโซเดียมซัลเฟต)
Lisinopril สามารถลบออกจากการไหลเวียนได้โดยการฟอกไต (ดูหัวข้อ 4.4) หลีกเลี่ยงการใช้เยื่อกรองไตโพลีอะคริโลไนไตรล์ที่มีการไหลสูง การบำบัดด้วยเครื่องกระตุ้นหัวใจถูกระบุสำหรับภาวะหัวใจเต้นช้าที่ดื้อการรักษา ควรตรวจสอบสัญญาณชีพ อิเล็กโทรไลต์ในซีรัม และครีเอตินินบ่อยๆ
อาการเพิ่มเติมของการใช้ยาเกินขนาด hydrochlorothiazide คือการเพิ่มขึ้นของปัสสาวะ, ภาวะซึมเศร้าของสติ (รวมถึงอาการโคม่า), ชัก, อัมพฤกษ์, ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและภาวะไตวาย
หากได้รับ digitalis ด้วย hypokalaemia อาจเน้นภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: สารยับยั้ง ACE, การรวมกัน - สารยับยั้ง ACE และยาขับปัสสาวะ รหัส ATC: C09BA03
Zestoretic คือการรวมกันของ lisinopril angiotensin converting enzyme (ACE) ในขนาดคงที่และ hydrochlorothiazide ซึ่งเป็นยาขับปัสสาวะ thiazide ส่วนประกอบทั้งสองมีกลไกการทำงานเสริมและมีฤทธิ์ลดความดันโลหิต
เมื่อรวมกับยาลดความดันโลหิตอื่น ๆ ความดันโลหิตลดลงอีกอาจเกิดขึ้นได้
Lisinopril เป็นตัวยับยั้ง peptidyl dipeptidase ซึ่งกระตุ้นการเปลี่ยน angiotensin I เป็น angiotensin II vasoconstrictor peptide
นอกจากนี้ Angiotensin II ยังกระตุ้นการหลั่งของ aldosterone โดย adrenal cortex การยับยั้ง ACE ส่งผลให้ความเข้มข้นของ angiotensin II ลดลง ส่งผลให้กิจกรรม vasopressor ลดลงและการหลั่ง aldosterone การเพิ่มขึ้นของความเข้มข้นของโพแทสเซียมในเลือด
แม้ว่ากลไกการที่ไลซิโนพริลช่วยลดความดันโลหิตดูเหมือนจะเป็นหลักในการปราบปรามระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน แต่ไลซิโนพริลยังมีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มีความดันโลหิตสูงเรนินต่ำ ACE เหมือนกับ kininase II ซึ่งเป็นเอนไซม์ที่ย่อยสลาย bradykinin ยังไม่ชัดเจนว่าระดับที่เพิ่มขึ้นของ bradykinin ซึ่งเป็นยาขยายหลอดเลือดที่มีศักยภาพมีบทบาทในผลการรักษาของ lisinopril หรือไม่
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์เป็นยาขับปัสสาวะและยาลดความดันโลหิตซึ่งมีฤทธิ์ลดความดันโลหิตในกลไกการดูดซึมอิเล็กโทรไลต์ของท่อไตส่วนปลายและเพิ่มการขับคลอไรด์และโซเดียมในระดับที่เท่ากัน Natriuresis อาจมาพร้อมกับการสูญเสียโพแทสเซียมและไบคาร์บอเนต กลไกของผลลดความดันโลหิตของยาขับปัสสาวะ thiazide ไม่เป็นที่ทราบ โดยปกติแล้ว thiazides จะไม่ส่งผลต่อความดันโลหิตปกติ การใช้ยาลดความดันโลหิตอื่นๆ ร่วมกันส่งผลให้ความดันโลหิตลดลง
การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมขนาดใหญ่ 2 ฉบับ (ONTARGET (Telmisartan Alone ต่อเนื่องและร่วมกับ Ramipril Global Endpoint Trial) และ VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ได้ตรวจสอบการใช้สารยับยั้ง ACE ร่วมกับคู่อริของ ตัวรับแอนจิโอเทนซิน II
ONTARGET เป็นการศึกษาที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือโรคหลอดเลือดสมอง หรือโรคเบาหวานประเภท 2 ที่เกี่ยวข้องกับหลักฐานความเสียหายของอวัยวะ VA NEPHRON-D เป็นการศึกษาในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตจากเบาหวาน
การศึกษาเหล่านี้ไม่ได้แสดงให้เห็นถึงผลประโยชน์ที่มีนัยสำคัญใดๆ ต่อผลลัพธ์ของไตและ/หรือโรคหัวใจและหลอดเลือดและการตาย ในขณะที่ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะโพแทสเซียมสูง การบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน และ/หรือความดันเลือดต่ำถูกสังเกตเมื่อเปรียบเทียบกับการรักษาด้วยยาเดี่ยว
ผลลัพธ์เหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับสารยับยั้ง ACE อื่นๆ และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II รีเซพเตอร์ โดยพิจารณาจากคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ที่คล้ายคลึงกัน
ดังนั้นจึงไม่ควรใช้สารยับยั้ง ACE และตัวรับแอนจิโอเทนซิน II พร้อมกันในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตจากเบาหวาน
ALTITUDE (การทดลอง Aliskiren ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 โดยใช้จุดสิ้นสุดโรคหัวใจและหลอดเลือดและไต) เป็นการศึกษาที่มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบข้อดีของการเพิ่ม aliskiren ในการรักษามาตรฐานของสารยับยั้ง ACE หรือตัวรับแอนจิโอเทนซิน II ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตเรื้อรัง โรคหัวใจและหลอดเลือด หรือทั้งสองอย่าง การศึกษายุติก่อนกำหนดเนื่องจากความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ การเสียชีวิตของหัวใจและหลอดเลือดและโรคหลอดเลือดสมองมีทั้งตัวเลขในกลุ่ม aliskiren บ่อยกว่าในกลุ่มยาหลอก และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่น่าสนใจ ( ภาวะโพแทสเซียมสูง ความดันเลือดต่ำ และความผิดปกติของไต) พบบ่อยในกลุ่ม aliskiren มากกว่าในกลุ่มยาหลอก
05.2 "คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การใช้ lisinopril และ hydrochlorothiazide ร่วมกันจะมีผลต่อการดูดซึมของยาทั้งสองเพียงเล็กน้อยหรือไม่มีเลย ความสัมพันธ์ที่จัดตั้งขึ้นล่วงหน้านั้นมีชีวสมมูลกับยาสองตัวที่บริหารพร้อมกัน
การดูดซึม
หลังจากได้รับความเข้มข้นสูงสุดของ lisinopril ในพลาสมาในช่องปากภายใน 7 ชั่วโมง โดยมีความล่าช้าเล็กน้อยในผู้ป่วยที่มีภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน จากการฟื้นตัวของปัสสาวะ ระดับการดูดซึมของไลซิโนพริลอยู่ที่ประมาณ 25% โดยมีความแปรปรวนของผู้ป่วยระหว่าง 6-60% ในทุกขนาดยาที่ทดสอบ (5-80 มก.) การดูดซึมอย่างสมบูรณ์จะลดลงประมาณ 16% ในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลว การดูดซึมของ Zestoretic ไม่ได้รับผลกระทบจากอาหาร
การกระจาย
Lisinopril ดูเหมือนจะไม่ผูกมัดกับโปรตีนในพลาสมาอื่น ๆ นอกเหนือจากการหมุนเวียน ACE การศึกษาในหนูแสดงให้เห็นว่าไลซิโนพริลผ่านอุปสรรคของเลือดในสมองได้ไม่ดี
การกำจัด
Lisinopril ไม่ถูกเผาผลาญและถูกขับออกทางไตอย่างสมบูรณ์ไม่เปลี่ยนแปลง หลังจากให้ยาหลายครั้ง ไลซิโนพริลจะแสดงครึ่งชีวิตในการเก็บรักษาที่ 12.6 ชั่วโมง การกวาดล้างของ lisinopril ในคนที่มีสุขภาพดีจะอยู่ที่ประมาณ 50 มล. / นาที ความเข้มข้นของซีรั่มที่ลดลงแสดงให้เห็นระยะสุดท้ายที่ยืดเยื้อซึ่งไม่ส่งผลต่อการสะสมของยา ระยะสุดท้ายนี้อาจแสดงถึงการยึดเกาะที่อิ่มตัวที่ระดับ ACE และไม่เป็นสัดส่วนกับขนาดยา
ตับไม่เพียงพอ
การทำงานของตับบกพร่องในผู้ป่วยโรคตับแข็งทำให้การดูดซึม lisinopril ลดลง (ประมาณ 30% จากการฟื้นตัวของปัสสาวะ) แต่การรับสัมผัสเพิ่มขึ้น (ประมาณ 50%) เมื่อเทียบกับคนที่มีสุขภาพดีเนื่องจากการกวาดล้างลดลง
ไตล้มเหลว
การทำงานของไตบกพร่องจะลดการกำจัดไลซิโนพริลซึ่งถูกขับออกทางไต แต่การลดลงนี้มีความสำคัญทางคลินิกก็ต่อเมื่ออัตราการกรองไตน้อยกว่า 30 มล. / นาที
พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของไลซิโนพริลที่สัมพันธ์กับการทำงานของไตในกลุ่มผู้ป่วยต่างๆ หลังจากได้รับยา 5 มก. หลายตัว
ด้วยการกวาดล้างของ creatinine 30-80 มล. / นาที AUC เฉลี่ยเพิ่มขึ้นเพียง 13% ในขณะที่เพิ่มขึ้น 4-5 เท่าด้วยการกวาดล้าง creatinine 5-30 มล. / นาที
Lisinopril สามารถกำจัดออกได้โดยการฟอกไต ในระหว่างการฟอกไตเป็นเวลา 4 ชั่วโมง ความเข้มข้นของไลซิโนพริลในพลาสมาจะลดลงโดยเฉลี่ย 60% โดยสามารถล้างไตได้ระหว่าง 40 ถึง 55 มล. / นาที
หัวใจล้มเหลว
เมื่อเปรียบเทียบกับคนที่มีสุขภาพดี ผู้ป่วยโรคหัวใจล้มเหลวจะได้รับ lisinopril สูงกว่า (เพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ยใน AUC 125%) แต่จากการฟื้นตัวของ lisinopril ในปัสสาวะพบว่าการดูดซึมลดลงประมาณ 16% .
พลเมืองอาวุโส
ผู้ป่วยสูงอายุมีระดับความเข้มข้นของเลือดและ AUC เพิ่มขึ้น (เพิ่มขึ้นประมาณ 60%) เมื่อเทียบกับเด็ก
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
ด้วยการเฝ้าติดตามระดับพลาสม่าเป็นเวลาอย่างน้อย 24 ชั่วโมง ครึ่งชีวิตในพลาสมาจะแตกต่างกันในช่วง 5.6-14.8 ชั่วโมง
อย่างน้อย 61% ของขนาดยาในช่องปากจะถูกกำจัดไม่เปลี่ยนแปลงภายใน 24 ชั่วโมง หลังจากให้ยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ในช่องปากแล้วฤทธิ์ขับปัสสาวะจะเริ่มขึ้นภายใน 2 ชั่วโมง สูงสุดประมาณ 4 ชั่วโมงและคงอยู่นาน 6 ถึง 12 ชั่วโมง ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ข้ามรกแต่ไม่ผ่านกั้นเลือดในสมอง
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ลิซิโนพริล
ความปลอดภัยของไลซิโนพริลได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในสัตว์ทดลอง LD ในช่องปากของ lisinopril มากกว่า 20 g / kg ในหนูและหนู
ปรากฏว่าความเป็นพิษของไลซิโนพริลในหนูและสุนัขส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับอาการโกรธเคืองจากผลทางเภสัชวิทยา มีช่องว่างขนาดใหญ่ระหว่างปริมาณการรักษาสำหรับมนุษย์และปริมาณที่เป็นพิษสำหรับสัตว์
อัตราส่วนของปริมาณที่ไม่เป็นพิษสำหรับสุนัข (5 มก. / กก. / วัน) ต่อที่แนะนำสำหรับมนุษย์ 40 มก. / วันนั้นสูงกว่า 6 เท่าในสายพันธุ์ที่บอบบางนี้
ในมนุษย์ด้วยขนาด 40 มก. / วันความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุดอยู่ที่ 468 ng / ml ซึ่งต่ำกว่าระดับพลาสม่า 11,370 ng / ml ที่กำหนดโดยปริมาณพิษต่อไตในสุนัขอย่างมีนัยสำคัญ
สัญญาณหลักของความเป็นพิษในสุนัขเกี่ยวข้องกับการทำงานของไตบกพร่อง (ระดับ BUN และ creatinine ที่สูงขึ้น) ซึ่งบางครั้งเกี่ยวข้องกับการเสื่อมของท่อไต ไม่พบสิ่งหลังในหนูแม้ว่าจะมีการสังเกตการเพิ่มขึ้นของ azotemia การเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไตเหล่านี้อาจแสดงถึงการเปลี่ยนแปลงก่อนเกิดของไตในอะโซเตเมียที่เกิดจากยาซึ่งเกี่ยวข้องกับกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของไลซิโนพริล การดื่มน้ำเกลือเพิ่มเติมจะช่วยเพิ่มหรือป้องกันความเป็นพิษของไลซิโนพริลในหนูและสุนัข ซึ่งสนับสนุนสมมติฐานของความเป็นพิษจากกลไก
การศึกษาการเกิดมะเร็ง การกลายพันธุ์ และการเจริญพันธุ์
เมื่อให้ไลซิโนพริลแก่หนูเพศผู้และเพศเมียเป็นเวลา 105 สัปดาห์ในปริมาณที่สูงถึง 90 มก. / กก. / วัน (ประมาณ 110 เท่าของปริมาณสูงสุดที่แนะนำต่อวันของมนุษย์) ไม่มีหลักฐานของผลกระทบด้านมะเร็ง (ชายและหญิง) ในขนาดสูงถึง 135 มก. / กก. / วัน (ประมาณ 170 เท่าของปริมาณสูงสุดที่แนะนำของมนุษย์ต่อวัน) และไม่แสดงสัญญาณของสารก่อมะเร็ง Lisinopril ไม่แสดงคุณสมบัติในการกลายพันธุ์ในการทดสอบการกลายพันธุ์ของจุลินทรีย์ Ames โดยมีหรือไม่มีการกระตุ้นการเผาผลาญ มัน "ทดสอบเป็นลบในการทดสอบการกลายพันธุ์ในช่วงต้น" โดยใช้เซลล์ปอดของหนูแฮมสเตอร์จีน Lisinopril ไม่ได้ผลิต DNA แบบสายเดี่ยวในการทดสอบการชะด้วยสารละลายอัลคาไลน์ ในหลอดทดลอง ในเซลล์ตับของหนู Lisinopril ยังไม่สร้างความผิดปกติของโครโมโซมที่เพิ่มขึ้นในการทดสอบในหลอดทดลองในเซลล์รังไข่หนูแฮมสเตอร์จีนและในหนึ่งเดียว การศึกษาไขกระดูกในหนูทดลอง ไม่มีผลข้างเคียง ผลต่อสมรรถภาพการสืบพันธุ์ในหนูเพศผู้และเพศเมียที่ได้รับยาไลซิโนพริลสูงถึง 300 มก. / กก. / วัน
การสร้างเทอราเจเนซิส
Lisinopril ไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยขนาดยาสูงถึง 1,000 มก. / กก. / วัน (1250 เท่าของขนาดยาที่แนะนำสูงสุดต่อวันของมนุษย์) ตั้งแต่วันที่ 6 ถึงวันที่ 15 ของการตั้งครรภ์
ไม่มีการดูดซึมของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้นด้วยขนาดที่ต่ำกว่า 100 มก. / กก. ในขนาด 1,000 มก. / กก. สิ่งนี้สามารถป้องกันได้โดยการบริโภคเกลือเพิ่มเติม ไม่มีความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์หรือการก่อมะเร็งในหนูที่ได้รับยาไลซิโนพริลถึง 300 มก. / กก. / วัน (375 เท่าของขนาดสูงสุดที่แนะนำ) ตั้งแต่วันที่ 6 ถึงวันที่ 17 ของการตั้งครรภ์
ในหนูที่ได้รับไลซิโนพริลตั้งแต่วันที่ 15 ของการตั้งครรภ์ไปจนถึงหลังคลอดวันที่ 21 มีอุบัติการณ์การเสียชีวิตจากการคลอดเพิ่มขึ้นระหว่างวันที่ 2 และวันที่ 7 หลังคลอด หลังคลอดวันที่ 21 น้ำหนักตัวเฉลี่ยของการเกิดลดลง การให้เกลือเสริมแก่มารดาทำให้การเสียชีวิตไม่เพิ่มขึ้นหรือน้ำหนักแรกเกิดลดลง ในกระต่าย ไลซิโนพริลไม่แสดงการก่อการก่อมะเร็งเมื่อให้ยาตลอดระยะเวลาออร์แกนเจเนติกส์ทั้งหมดในขนาดสูงถึง 1 มก. / กก. / วัน เมื่อมีการบริโภคเกลือเพิ่มเติม
ยาหลังนี้ใช้เพื่อขจัดพิษในแม่และช่วยให้ประเมินศักยภาพในการทำให้ทารกอวัยวะพิการได้ในระดับยาสูงสุดที่เป็นไปได้ พบว่า กระต่ายมีความไวต่อการเปลี่ยนแปลงของสารยับยั้งเอนไซม์ (แคปโตพริล และอีนาลาพริล) อย่างมาก ซึ่งแสดงผลต่อมารดาและทารกในครรภ์ ที่ระดับขนาดยาเท่ากับหรือต่ำกว่าขนาดยาที่แนะนำสำหรับมนุษย์
ในกระต่าย ความเป็นพิษต่อทารกในครรภ์เกิดขึ้นพร้อมกับอุบัติการณ์การสลายของทารกในครรภ์ที่เพิ่มขึ้นในขนาด 1 มก. / กก. / วันของไลซิโนพริลและอุบัติการณ์การสร้างกระดูกที่ไม่สมบูรณ์ที่เพิ่มขึ้นในขนาดยาที่ทดสอบต่ำสุด (0.1 มก. / กก. / วัน) . ไลซิโนพริลขนาด 15 มก. / กก. / วันเพียงครั้งเดียวที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำแก่กระต่ายที่ตั้งครรภ์ในช่วงวันที่ 16, 21 และ 26 ของการตั้งครรภ์ส่งผลให้ทารกในครรภ์เสียชีวิต 88 ถึง 100%
ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
ในการศึกษาพิษวิทยาเฉียบพลันและเรื้อรัง พบว่า hydrochlorothiazide มีความเป็นพิษค่อนข้างต่ำ ในการศึกษาพิษวิทยาของสัตว์เฉียบพลัน LD50 ในหนูทดลองมีค่าสารแขวนลอยต่อ os มากกว่า 10 กรัมต่อกิโลกรัม
สุนัขทนอย่างน้อย 2 กรัม/กก. รับประทานโดยไม่มีอาการเป็นพิษ ใช้ยาไฮโดรคลอโรไทอาไซด์แก่หนูในการศึกษา 2 ครอก ให้กับหนูในการศึกษา 2 รุ่น และกับกระต่ายที่ได้รับการทดสอบการตั้งครรภ์เป็นบวก ไม่มีการศึกษาใดที่แสดงผล teratogenic ของ hydrochlorothiazide
ลูกที่โตจนหย่านมหรือโตเต็มที่ไม่มีสัญญาณของผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับการรักษา
การศึกษาการก่อมะเร็ง การกลายพันธุ์ และการศึกษาภาวะเจริญพันธุ์
ปัจจุบัน Hydrochlorothiazide อยู่ระหว่างการศึกษาในโครงการทดสอบการก่อมะเร็งของสหรัฐอเมริกา ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ไม่แสดงคุณสมบัติในการกลายพันธุ์ ในหลอดทดลอง ในการทดสอบการกลายพันธุ์ของจุลินทรีย์ Ames ที่ความเข้มข้นสูงถึง 5 มก. / จานโดยใช้สายพันธุ์ TA98 และ TA100 ตัวอย่างปัสสาวะจากผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยไฮโดรคลอโรไทอาไซด์ไม่แสดงกิจกรรมการกลายพันธุ์ในการทดสอบ Ames และ ความสามารถของ ยาบางตัวที่กระตุ้นให้เกิดการไม่แยกออกและเกิดการไขว้กันถูกวัดในเชื้อรา Aspergillus nidulans ยาจำนวนมาก รวมทั้งไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
การสร้างเทอราเจเนซิส
การศึกษาการสืบพันธุ์ในกระต่าย หนู และหนูแรทในขนาดสูงถึง 100 มก. / กก. / วัน (50 เท่าของขนาดยาสูงสุดของมนุษย์) ไม่พบหลักฐานของความผิดปกติของทารกในครรภ์จากภายนอกเนื่องจากไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
Hydrochlorothiazide ในการศึกษาสองรุ่นในหนูทดลองในขนาด 4-5-6 มก. / กก. / วัน (ประมาณ 1-2 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่แนะนำของมนุษย์) ไม่ได้เปลี่ยนแปลงความอุดมสมบูรณ์หรือสร้างความผิดปกติของลูกหลานที่เกิด
ลิซิโนพริล / ไฮโดรคลอโรไทอาไซด์
การบริหาร lisinopril กับ hydrochlorothiazide ส่งผลให้เกิดการตอบสนองที่เป็นพิษในปริมาณที่ต่ำกว่าที่สังเกตได้จากสารประกอบแต่ละชนิดที่ให้เพียงอย่างเดียว เนื่องจากความเป็นพิษของแต่ละองค์ประกอบเกิดจากกิจกรรมการรักษา (ความดันเลือดต่ำ) และเนื่องจากมีกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของ lisinopril เพิ่มขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับยาขับปัสสาวะ (hydrochlorothiazide) ความเป็นพิษของยาทั้งสองจึงคาดว่าจะเพิ่มขึ้น ความเป็นพิษรองจากศักยภาพของผลทางเภสัชวิทยาได้รับการสังเกตในปริมาณที่สูง ไม่มีเหตุผลที่จะคาดการณ์การตอบสนองที่เป็นพิษในมนุษย์ต่อปริมาณการรักษาของยาอย่างใดอย่างหนึ่ง ความปลอดภัยของ lisinopril และ hydrochlorothiazide ที่ใช้ร่วมกับปริมาณการรักษาได้รับการแสดงให้เห็นในการศึกษาทางคลินิก Lisinopril ร่วมกับ hydrochlorothiazide ไม่แสดงคุณสมบัติในการกลายพันธุ์ในการทดสอบการกลายพันธุ์ของจุลินทรีย์โดยใช้ Salmonella typhimurium (การทดสอบ Ames) หรือ Escherichia coli โดยไม่กระตุ้นหรือ การทดสอบการกลายพันธุ์โดยใช้เซลล์ปอดหนูแฮมสเตอร์จีน Lisinopril-hydrochlorothiazide ไม่ได้สร้าง DNA monoelic break ในของเหลวที่มีการชะอัลคาไลน์ในหนู hepatocyte ในการทดสอบหลอดทดลอง นอกจากนี้ยังไม่ก่อให้เกิดความคลาดเคลื่อนของโครโมโซมเพิ่มขึ้นในการทดสอบเซลล์รังไข่หนูแฮมสเตอร์ในหลอดทดลองจีน หรือในการศึกษาไขกระดูกของหนูทดลองในหลอดทดลอง
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
แมนนิทอล, แคลเซียมฟอสเฟตไดไฮเดรต dibasic, แป้งข้าวโพด, แป้งพรีเจลาติไนซ์, แมกนีเซียมสเตียเรต
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่รู้.
06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้
30 เดือน.
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
เก็บแท็บเล็ตในกล่องเพื่อป้องกันแสง
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ตุ่มพีวีซีและอลูมิเนียม
แพ็ค 14 เม็ด.
แพ็ค 28 เม็ด.
แพ็ค 42 เม็ด.
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่จำเป็นต้องมีข้อควรระวังเป็นพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
AstraZeneca S.p.A.
Ferraris Palace, Via Ludovico il Moro, 6 / C - Basiglio (MI)
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
"20 มก. + 12.5 มก. เม็ด 14 เม็ด" เอ.ไอ.ซี. 027482013
"20 มก. + 12.5 มก. เม็ด 28 เม็ด" เอ.ไอ.ซี. 027482025
"20 มก. + 12.5 มก. เม็ด 42 เม็ด" เอ.ไอ.ซี. 027482037
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
29.01.1992/02.2008
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
พฤศจิกายน 2015