สารออกฤทธิ์: เมโธเทรกเซต
สารละลาย Reumaflex 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, หลอดฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า
ทำไมถึงใช้ Reumaflex? มีไว้เพื่ออะไร?
Reumaflex มี methotrexate เป็นสารออกฤทธิ์ Methotrexate เป็นสารที่มีคุณสมบัติดังต่อไปนี้:
- ไปขัดขวางการเจริญเติบโตของเซลล์บางชนิดในร่างกายที่ขยายพันธุ์อย่างรวดเร็ว
- ลดการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน (กลไกการป้องกันของร่างกาย)
- มีฤทธิ์ต้านการอักเสบ
Reumaflex มีไว้สำหรับการรักษา:
- โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในผู้ป่วยผู้ใหญ่
- รูปแบบ polyarthritic ของโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุที่รุนแรงในเด็กและเยาวชนในระยะที่ใช้งานโดยมีการตอบสนองไม่เพียงพอต่อยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs);
- โรคสะเก็ดเงินชนิดรุนแรง กำเริบ และทุพพลภาพ ซึ่งไม่ตอบสนองต่อการรักษารูปแบบอื่นอย่างเพียงพอ เช่น การส่องไฟ, PUVA และเรตินอยด์ และโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินชนิดรุนแรงในผู้ป่วยผู้ใหญ่
- โรคโครห์นระดับเล็กน้อยถึงปานกลางในผู้ป่วยผู้ใหญ่ ในกรณีที่ไม่สามารถรักษาด้วยยาอื่นได้อย่างเพียงพอ
โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) เป็นโรคเนื้อเยื่อเกี่ยวพันเรื้อรังที่โดดเด่นด้วยการอักเสบของเยื่อหุ้มไขข้อ (เมมเบรนของข้อต่อ) เยื่อเหล่านี้ผลิตของเหลวที่ทำหน้าที่เป็นสารหล่อลื่นสำหรับข้อต่อจำนวนมาก การอักเสบทำให้เยื่อหุ้มเหล่านี้หนาขึ้นและข้อต่อบวม
โรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็กและเยาวชนส่งผลกระทบต่อเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 16 ปี รูปแบบ Polyarthritic คือรูปแบบที่มีผลต่อข้อต่อ 5 ข้อขึ้นไปภายในหกเดือนแรกของการเกิดโรค
โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินเป็นโรคข้ออักเสบชนิดหนึ่งที่มีแผลสะเก็ดเงินของผิวหนังและเล็บโดยเฉพาะในข้อต่อของนิ้วมือและนิ้วเท้า
โรคสะเก็ดเงินเป็นโรคผิวหนังเรื้อรังทั่วไป โดยมีลักษณะเป็นหย่อมสีแดงเรียงรายไปด้วยเกล็ดสีเงินแห้ง หนา และลอกออกได้ยาก
แสดงให้เห็นว่า Reumaflex สามารถปรับเปลี่ยนและชะลอการลุกลามของโรคเหล่านี้ได้
โรคโครห์นเป็นโรคลำไส้อักเสบชนิดหนึ่งที่สามารถส่งผลกระทบต่อส่วนใดส่วนหนึ่งของระบบทางเดินอาหารทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น ปวดท้อง ท้องร่วง อาเจียน หรือน้ำหนักลด
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Reumaflex
ห้ามใช้ Reumaflex
- หากคุณแพ้เมโธเทรกเซตหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
- หากคุณมีโรคตับหรือไตอย่างรุนแรงหรือความผิดปกติของเลือด
- หากคุณดื่มเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ปริมาณมากเป็นประจำ
- หากคุณมีการติดเชื้อรุนแรง เช่น วัณโรค เอชไอวี หรือกลุ่มอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องอื่นๆ
- หากคุณเป็นแผลในปากหรือกระเพาะอาหารหรือลำไส้
- หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือให้นมบุตร
- หากคุณได้รับการฉีดวัคซีนพร้อมกับวัคซีนที่มีชีวิต
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนใช้ Reumaflex
พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนใช้ Reumaflex หาก:
- เป็นผู้สูงอายุหรือโดยทั่วไปรู้สึกไม่สบายและอ่อนแอ
- มีปัญหาการทำงานของตับ
- ประสบภาวะขาดน้ำ (สูญเสียน้ำ)
การตรวจสอบภายหลังและมาตรการความปลอดภัยที่แนะนำ
แม้ว่า Reumaflex จะได้รับในขนาดต่ำ ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงอาจเกิดขึ้นได้ แพทย์ต้องทำการตรวจและตรวจทางห้องปฏิบัติการเพื่อให้ระบุได้อย่างรวดเร็ว
ก่อนการบำบัด
ก่อนเริ่มการรักษา ควรเก็บตัวอย่างเลือดเพื่อตรวจสอบว่ามีเซลล์เม็ดเลือดเพียงพอและการทดสอบเพื่อตรวจการทำงานของตับและไต และปริมาณของอัลบูมินในเลือด (โปรตีนในเลือด) แพทย์ของคุณจะทำให้แน่ใจว่าคุณไม่ได้ป่วยเป็นวัณโรค (โรคติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับก้อนเล็กๆ ในเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบ) โดยการทำเอ็กซ์เรย์ทรวงอก
ระหว่างการรักษา
อย่างน้อยเดือนละครั้งในช่วงหกเดือนแรกและอย่างน้อยทุกสามเดือนหลังจากนั้น ต้องทำการทดสอบต่อไปนี้:
- การตรวจปากและลำคอเพื่อยืนยันว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงของเยื่อเมือก
- การตรวจเลือด
- ควบคุมการทำงานของตับ
- การควบคุมการทำงานของไต
- ตรวจระบบทางเดินหายใจและถ้าจำเป็น ให้ทดสอบการทำงานของปอด
เมโธเทรกเซตอาจส่งผลต่อระบบภูมิคุ้มกันและผลการฉีดวัคซีน นอกจากนี้ยังสามารถส่งผลต่อผลลัพธ์ของการตรวจด้วยภูมิคุ้มกัน การติดเชื้อเรื้อรังที่ไม่ได้ใช้งาน เช่น เริมงูสวัด [ไฟของนักบุญแอนโธนี] วัณโรค ไวรัสตับอักเสบบีหรือซี อาจลุกเป็นไฟ ในระหว่างการรักษาด้วย Reumaflex คุณไม่ควรฉีดวัคซีนที่มีชีวิต
ผิวหนังอักเสบจากการฉายรังสีและการถูกแดดเผาอาจเกิดขึ้นอีกครั้งในระหว่างการรักษา methotrexate (ปฏิกิริยาการเรียกคืน) รอยโรคสะเก็ดเงินสามารถแย่ลงได้หลังจากใช้รังสีอัลตราไวโอเลตและเมโธเทรกเซตร่วมกัน
ต่อมน้ำเหลืองโต (มะเร็งต่อมน้ำเหลือง) อาจปรากฏขึ้นและต้องหยุดการรักษา
อาการท้องร่วงอาจเป็นผลที่เป็นพิษของ Reumaflex และต้องหยุดการรักษา หากคุณเป็นโรคท้องร่วง โปรดปรึกษาแพทย์
เอนเซ็ปฟาโลพาที (โรคสมอง) และ leukoencephalopathy (โรคสสารสีขาวโดยเฉพาะในสมอง) เกิดขึ้นในผู้ป่วยเนื้องอกที่ได้รับเมโธเทรกเซต และไม่สามารถยกเว้นได้ว่าอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วยเมโธเทรกเซตในโรคอื่นๆ
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของ Reumaflex
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่
ผลการรักษาอาจเปลี่ยนแปลงได้หากใช้ Reumaflex ควบคู่กับยาอื่นๆ เช่น:
- ยาที่เป็นอันตรายต่อตับหรือเซลล์เม็ดเลือด เช่น เลฟลูโนไมด์
- ยาปฏิชีวนะ (ยาป้องกัน/ต่อสู้กับการติดเชื้อบางชนิด) เช่น เตตราไซคลีน, คลอแรมเฟนิคอล และยาปฏิชีวนะในวงกว้างที่ไม่สามารถดูดซึมได้, เพนิซิลลิน, ไกลโคเปปไทด์, ซัลโฟนาไมด์ (ยาที่มีกำมะถันที่ป้องกัน/ต่อสู้กับการติดเชื้อบางชนิด), ซิโปรฟลอกซาซิน และเซฟาโลติน
- ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์หรือซาลิไซเลต (ยาแก้ปวดและ/หรือยาแก้อักเสบ)
- Probenecid (ยาโรคเกาต์)
- กรดอินทรีย์ที่อ่อนแอ เช่น ยาขับปัสสาวะหรือยาบางชนิดที่ใช้ในการรักษาอาการปวดและโรคที่มีการอักเสบ (เช่น กรดอะซิติลซาลิไซลิก ไดโคฟลีแนก และไอบูโพรเฟน) และอนุพันธ์ไพราโซโลน (เช่น เมตามิโซลสำหรับการรักษาอาการปวด)
- ยาที่อาจส่งผลที่ไม่พึงประสงค์ต่อไขกระดูก เช่น trimethoprimsulfamethoxazole (ยาปฏิชีวนะ) และ pyrimethamine
- ซัลฟาซาลาซีน (ยาต้านรูมาติก)
- Azathioprine (ยากดภูมิคุ้มกันบางครั้งใช้ในรูปแบบรุนแรงของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์)
- Mercaptopurine (ไซโตสแตติกส์)
- เรตินอยด์ (ยารักษาโรคสะเก็ดเงินและโรคผิวหนังอื่นๆ)
- Theophylline (ยาสำหรับโรคหอบหืดและโรคปอดอื่น ๆ )
- สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (ยาสำหรับโรคกระเพาะ)
- Hypoglycaemics (ยาที่ใช้ลดน้ำตาลในเลือด)
คอมเพล็กซ์วิตามินที่มีกรดโฟลิกอาจทำให้ผลการรักษาลดลง และควรอยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์เท่านั้น
ควรหลีกเลี่ยงการฉีดวัคซีนที่มีชีวิต
การใช้ Reumaflex กับอาหาร เครื่องดื่ม และแอลกอฮอล์
ในระหว่างการรักษาด้วย Reumaflex ควรหลีกเลี่ยงสิ่งต่อไปนี้: เครื่องดื่มแอลกอฮอล์ กาแฟปริมาณมาก น้ำอัดลมที่มีคาเฟอีน และชาดำ
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้
ไม่ควรใช้ Reumaflex ในระหว่างตั้งครรภ์ เนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์และการแท้งบุตร ผู้ชายและผู้หญิงควรใช้วิธีการคุมกำเนิดที่มีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาและเป็นเวลาหกเดือนหลังจากหยุดการรักษาด้วย Reumaflex
ในสตรีมีครรภ์ การตั้งครรภ์ต่อเนื่องควรได้รับการยกเว้นอย่างปลอดภัยโดยทำการทดสอบการตั้งครรภ์ก่อนเริ่มการรักษา
เนื่องจาก methotrexate เป็นพิษต่อพันธุกรรม ผู้หญิงทุกคนที่ต้องการตั้งครรภ์ควรปรึกษาศูนย์ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมก่อนทำการรักษา และผู้ชายควรสอบถามเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการจัดเก็บอสุจิก่อนเริ่มการรักษา
ควรหยุดให้นมบุตรก่อนและระหว่างการรักษาด้วย Reumaflex
การขับรถและการใช้เครื่องจักร
การรักษาด้วย Reumaflex อาจทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง เช่น ความเหนื่อยล้าและเวียนศีรษะ ดังนั้น ความสามารถในการขับขี่ยานพาหนะและ/หรือการใช้เครื่องจักร ในบางกรณี อาจมีความบกพร่อง หากคุณรู้สึกเหนื่อยหรือง่วงนอน คุณไม่ควรขับรถหรือใช้เครื่องจักร
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่างของ Reumaflex
ยานี้มีโซเดียมน้อยกว่า 1 มิลลิโมล (23 มก.) ต่อโดส กล่าวคือ โดยพื้นฐานแล้ว "ปราศจากโซเดียม"
ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Reumaflex: Posology
แพทย์จะเป็นผู้กำหนดขนาดยาให้เหมาะสมกับผู้ป่วยแต่ละราย โดยทั่วไปจะเห็นผลของการรักษาหลังจาก 4 - 8 สัปดาห์
Reumaflex ให้โดยหรือภายใต้การดูแลของแพทย์หรือบุคลากรทางการแพทย์โดยการฉีดสัปดาห์ละครั้งเท่านั้น ร่วมกับแพทย์ของคุณตัดสินใจว่าคุณต้องการฉีดยารายสัปดาห์วันไหน
สามารถฉีด Reumaflex เข้ากล้ามเนื้อ (เข้ากล้ามเนื้อ) ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (เข้าเส้นเลือด) หรือฉีดเข้าใต้ผิวหนัง (ใต้ผิวหนัง)
เนื่องจากข้อมูลที่จำกัดในการให้ยาทางหลอดเลือดดำในเด็กและวัยรุ่น จึงควรให้ผลิตภัณฑ์ฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือฉีดเข้ากล้ามเนื้อในผู้ป่วยเหล่านี้เท่านั้น
แพทย์จะเป็นผู้กำหนดขนาดยาที่เหมาะสมสำหรับเด็กและวัยรุ่นที่มีโรคข้ออักเสบหลายข้อจากโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุเด็กและเยาวชน
Reumaflex ไม่แนะนำสำหรับเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี เนื่องจากมีประสบการณ์เพียงเล็กน้อยในกลุ่มอายุนี้
วิธีการให้ยาและระยะเวลาในการรักษา
Reumaflex ใช้สัปดาห์ละครั้ง!
ระยะเวลาของการรักษาจะถูกกำหนดโดยแพทย์ที่เข้าร่วม โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็ก โรคสะเก็ดเงินขิง และการรักษาโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินด้วย Reumaflex เป็นการรักษาระยะยาว
ในช่วงเริ่มต้นของการรักษา บุคลากรทางการแพทย์สามารถให้ Reumaflex ได้ ในบางกรณี แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจอธิบายวิธีการฉีด Reumaflex ด้วยตัวคุณเองใต้ผิวหนัง ถ้าเป็นเช่นนั้น คุณจะได้รับคำแนะนำที่เหมาะสม
ไม่ควรพยายามฉีดยา Reumaflex ให้ตัวเองโดยไม่ได้รับคำแนะนำเหล่านี้มาก่อน
โปรดดูคำแนะนำในการใช้งานที่ส่วนท้ายของแผ่นพับบรรจุภัณฑ์
การจัดการและการกำจัดควรทำเช่นเดียวกับการเตรียมการยับยั้งเซลล์อื่นๆ ตามข้อบังคับท้องถิ่น บุคลากรทางการแพทย์ที่ตั้งครรภ์ควรงดเว้นจากการจัดการและ/หรือการบริหาร Reumaflex
เมโธเทรกเซตต้องไม่สัมผัสกับผิวหรือเยื่อเมือก ในกรณีที่เกิดการปนเปื้อน ควรล้างบริเวณที่ได้รับผลกระทบด้วยน้ำปริมาณมากทันที
หากคุณรู้สึกว่าผลของ Reumaflex แรงเกินไปหรืออ่อนเกินไป โปรดแจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ
ผลข้างเคียงของ Reumaflex คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด Reumaflex สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
ความถี่และความรุนแรงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับปริมาณและความถี่ของการบริหาร เนื่องจากผลข้างเคียงที่ร้ายแรงบางอย่างสามารถเกิดขึ้นได้แม้ในขนาดต่ำ แพทย์จึงต้องติดตามดูอย่างสม่ำเสมอ
จากนั้นแพทย์ของคุณจะต้องสั่งการทดสอบเพื่อตรวจหาความผิดปกติใดๆ ในเลือดของคุณ (เช่น ลดจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาว ลดจำนวนเกล็ดเลือด มะเร็งต่อมน้ำเหลือง) และการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไตและตับ
แจ้งให้แพทย์ทราบทันที หากคุณสังเกตเห็นอาการใดๆ ต่อไปนี้ ซึ่งอาจบ่งบอกถึงผลข้างเคียงที่ร้ายแรง ที่อาจเป็นอันตรายถึงชีวิตซึ่งจำเป็นต้องได้รับการรักษาอย่างเร่งด่วนโดยเฉพาะ:
- อาการไอแห้งอย่างต่อเนื่องโดยไม่มีเสมหะ หายใจถี่และมีไข้: นี่อาจเป็นสัญญาณของ "การติดเชื้อในปอด (โรคปอดบวม) [ทั่วไป - อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน];
- อาการของตับถูกทำลาย เช่น ผิวเหลืองและตาขาว: เมโธเทรกเซตอาจทำให้ตับถูกทำลายเรื้อรัง (โรคตับแข็งในตับ) การก่อตัวของเนื้อเยื่อแผลเป็นในตับ (พังผืดในตับ) การเสื่อมสภาพของไขมันในตับ [พบได้ไม่บ่อย - อาจส่งผลกระทบ มากถึง 1 ใน 100 คน] การอักเสบของตับ (ตับอักเสบเฉียบพลัน) [หายาก - อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน] และความล้มเหลวของตับ [หายากมาก - อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน]
- อาการแพ้ต่างๆ เช่น ผื่น รวมถึงผิวหนังคัน แดง บวมที่มือ เท้า ข้อเท้า ใบหน้า ริมฝีปาก ปาก หรือลำคอ (ซึ่งอาจทำให้กลืนหรือหายใจลำบาก) และรู้สึกหน้ามืด ซึ่งอาจเป็นสัญญาณของอาการแพ้อย่างรุนแรงหรือภาวะภูมิแพ้ทางผิวหนัง ช็อก [หายาก - อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน]
- อาการของไตถูกทำลาย เช่น มือ ข้อเท้า เท้าบวม หรือปัสสาวะเปลี่ยนแปลง หรือปัสสาวะน้อยลง อาจเป็นสัญญาณของภาวะไตวาย [หายาก - อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน]
- อาการของการติดเชื้อ เช่น มีไข้ หนาวสั่น ปวดเมื่อย เจ็บคอ: เมโธเทรกเซตสามารถทำให้คุณเสี่ยงต่อการติดเชื้อมากขึ้น ไม่ค่อยมีการติดเชื้อรุนแรง [อาจส่งผลกระทบถึง 1 ใน 1,000 คน] เช่น โรคปอดบวมบางชนิด (Pneumocystis carinii pneumonia) หรือภาวะเลือดเป็นพิษ (sepsis) อาจเกิดขึ้นได้
- ท้องร่วงรุนแรง อาเจียนเป็นเลือด และอุจจาระสีดำหรือสีเข้ม: อาการเหล่านี้อาจบ่งบอกถึงโรคทางเดินอาหารที่เกิดจาก methotrexate ที่ร้ายแรงและหายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน) เช่น แผลในกระเพาะอาหาร
- อาการที่เกี่ยวข้องกับการอุดตัน (การอุดตัน) ของหลอดเลือดโดยลิ่มเลือดที่แยกออกมา (เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน) เช่นความอ่อนแอของด้านใดด้านหนึ่งของร่างกาย (โรคหลอดเลือดสมอง) หรืออาการปวดบวมแดงและอบอุ่นที่ขาข้างเดียว (เส้นเลือดดำลึก) : methotrexate อาจทำให้เกิดภาวะลิ่มเลือดอุดตัน [หายาก - อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน]
- ไข้และภาวะทั่วไปเสื่อมลงอย่างรุนแรง หรือมีไข้ฉับพลันร่วมกับอาการเจ็บคอ เจ็บปาก หรือปัญหาทางเดินปัสสาวะ: methotrexate ทำได้น้อยมาก [อาจส่งผลถึง 1 ใน 10,000 คน] จำนวนเม็ดเลือดขาวลดลงอย่างรวดเร็ว (agranulocytosis ) และภาวะซึมเศร้าของไขกระดูกอย่างรุนแรง
- เลือดออกกะทันหันเช่น มีเลือดออกจากเหงือก, ปัสสาวะเป็นเลือด, อาเจียนเป็นเลือดหรือมีรอยฟกช้ำ: นี่อาจเป็นสัญญาณของการลดจำนวนเกล็ดเลือดที่เกิดจากการกดไขกระดูกอย่างรุนแรง [หายากมาก - อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน]
- ผื่นหรือแผลพุพองรุนแรง (อาจเกิดขึ้นที่ปาก ตา และอวัยวะเพศ): อาการเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณของภาวะที่หายากมาก (อาจส่งผลกระทบถึง 1 10,000 คน) ที่เรียกว่ากลุ่มอาการสตีเวนส์ จอห์นสัน หรือกลุ่มอาการผิวหนังไหม้ (toxic epidermal necrolysis)
ผลข้างเคียงอื่น ๆ อาจเกิดขึ้นตามรายการด้านล่าง:
พบบ่อยมาก: อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน
- ปากอักเสบ อาหารไม่ย่อย คลื่นไส้ เบื่ออาหาร
- เพิ่มเอนไซม์ตับ
สามัญ: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน
- แผลในปาก ท้องเสีย
- ผื่นแดงของผิวหนังมีอาการคัน
- ปวดหัว อ่อนเพลีย ง่วงนอน
- การสร้างเซลล์เม็ดเลือดลดลงโดยมีเม็ดเลือดขาวและ / หรือเม็ดเลือดแดงและ / หรือเกล็ดเลือดลดลง (leukopenia, anemia, thrombocytopenia)
ผิดปกติ: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน
- ลำไส้อักเสบ ลำไส้อักเสบ อาเจียน
- เพิ่มความไวต่อแสง, ผมร่วง, เพิ่มจำนวนก้อนรูมาติก, ไฟเซนต์แอนโทนี่, การอักเสบของหลอดเลือด, ผื่นคล้ายเริม, ลมพิษ
- เริ่มเป็นเบาหวาน
- เวียนหัว สับสน ซึมเศร้า
- เซรั่มอัลบูมินลดลง
- ลดจำนวนเม็ดเลือดและเกล็ดเลือด
- การอักเสบและแผลในกระเพาะปัสสาวะหรือช่องคลอด การทำงานของไตบกพร่อง ปัญหาเกี่ยวกับการถ่ายปัสสาวะ (ผ่านปัสสาวะ)
- ปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ โรคกระดูกพรุน (มวลกระดูกลดลง)
หายาก: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน
- ผิวคล้ำขึ้น สิว รอยฟกช้ำเนื่องจากเลือดออกจากหลอดเลือด
- อาการแพ้ของหลอดเลือด มีไข้ ตาแดง ติดเชื้อ รักษาบาดแผลยาก ลดจำนวนแอนติบอดีในเลือด
- รบกวนการมองเห็น
- การอักเสบของเยื่อหุ้มหัวใจ การสะสมของของเหลวในเยื่อหุ้มหัวใจรอบ ๆ หัวใจ
- ความดันโลหิตต่ำ
- พังผืดในปอด หายใจถี่ และหอบหืด การสะสมของของเหลวในเยื่อหุ้มปอด
- การรบกวนของอิเล็กโทรไลต์
หายากมาก: อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน
- เลือดออกมาก megacolon ที่เป็นพิษ (การขยายพิษเฉียบพลันของลำไส้)
- เม็ดสีเล็บเพิ่มขึ้น, การอักเสบของบริเวณรอบเล็บ (หนังกำพร้า), furunculosis (การติดเชื้อลึกของรูขุมขน), การขยายตัวของเส้นเลือดฝอยที่มองเห็นได้
- ความเสียหายในท้องถิ่น (การก่อตัวของฝีที่ปราศจากเชื้อ, การเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อไขมัน) ที่บริเวณที่ฉีดหลังจากการฉีดเข้ากล้ามหรือใต้ผิวหนัง
- การมองเห็นผิดปกติ, ปวด, สูญเสียกำลังหรือรู้สึกชาหรือรู้สึกเสียวซ่าที่แขนและขา, การเปลี่ยนแปลงในรสชาติ (รสโลหะ), ชัก, อัมพาต, ปวดหัวอย่างรุนแรงพร้อมกับไข้
- จอประสาทตา (ความผิดปกติของดวงตาจากแหล่งกำเนิดที่ไม่เกิดการอักเสบ) การสูญเสียความใคร่ ความอ่อนแอ การขยายตัวของต่อมน้ำนมของผู้ชาย (gynaecomastia) การสร้างตัวอสุจิผิดปกติ ความผิดปกติของประจำเดือน ตกขาว
- ต่อมน้ำเหลืองโต (มะเร็งต่อมน้ำเหลือง)
ไม่ทราบความถี่: ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่:
- Leukoencephalopathy (โรคสสารสีขาวของสมอง)
เมื่อให้ยา methotrexate เข้ากล้ามเนื้อ ผลข้างเคียง (ความรู้สึกแสบร้อน) หรือความเสียหาย (การก่อตัวของฝีที่ปลอดเชื้อ การทำลายเนื้อเยื่อไขมัน) ที่บริเวณที่ฉีดเป็นอาการที่พบได้บ่อย การให้ methotrexate ฉีดเข้าใต้ผิวหนังสามารถทนต่อยาได้เฉพาะที่ สังเกตพบเฉพาะปฏิกิริยาทางผิวหนังที่ไม่รุนแรงและลดลงในระหว่างการรักษา
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงหรือผ่านทางเว็บไซต์ Italian Medicines Agency: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse การรายงานผลข้างเคียงจะช่วยให้คุณให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของ ยานี้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส
เก็บกระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันไม่ให้ถูกแสง
ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่อง วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น
ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ได้ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
Reumaflex ประกอบด้วยอะไรบ้าง
- สารออกฤทธิ์คือเมโธเทรกเซต สารละลาย 1 มล. ประกอบด้วย disodium methotrexate ซึ่งสอดคล้องกับ methotrexate 50 มก.
- ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ โซเดียมคลอไรด์ โซเดียมไฮดรอกไซด์ น้ำสำหรับฉีด
Reumaflex มีลักษณะอย่างไรและเนื้อหาของแพ็คเกจ
กระบอกฉีดยา Reumaflex ที่เติมไว้ล่วงหน้ามีสารละลายสีน้ำตาลเหลืองใส
แพ็คต่อไปนี้สามารถใช้ได้:
- กระบอกฉีดยาแบบเติมพร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังแบบตายตัว เครื่องหมายจบการศึกษาและผ้าเช็ดแอลกอฮอล์ บรรจุสารละลาย 0.15 มล. 0.20 มล. 0.30 มล. 0.40 มล. และ 0.50 มล. สำหรับการฉีดในชุดเข็มฉีดยาแบบเติม 1, 4, 6, 12 และ 24 กระบอก
- กระบอกฉีดยาแบบเติมพร้อมเข็มฉีดใต้ผิวหนังแยก เครื่องหมายสำเร็จการศึกษา และแผ่นแอลกอฮอล์ บรรจุสารละลาย 0.15 มล. 0.20 มล. 0.30 มล. 0.40 มล. และ 0.50 มล. สำหรับการฉีดในชุดเข็มฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า 1, 4, 6, 12 และ 24 กระบอก สำหรับการฉีดเข้ากล้ามและทางหลอดเลือดดำ ควรใช้เข็มฉีดยาที่เหมาะสมกับการบริหารยาเหล่านี้ เข็มแยกที่รวมอยู่ในบรรจุภัณฑ์เหมาะสำหรับใช้ฉีดเข้าใต้ผิวหนังเท่านั้น
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
คำแนะนำสำหรับการใช้งาน
อ่านคำแนะนำเหล่านี้อย่างละเอียดก่อนเริ่มฉีด และใช้เทคนิคการฉีดตามคำแนะนำของแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาลของคุณเสมอ หากมีปัญหาหรือข้อสงสัย โปรดติดต่อแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล
การตระเตรียม
เลือกพื้นผิวการทำงานที่เรียบ สะอาด และมีแสงสว่างเพียงพอ
ก่อนเริ่มต้น รวบรวมทุกสิ่งที่คุณต้องการ:
- กระบอกฉีดยา Reumaflex . แบบเติม 1 กระบอก
- แอลกอฮอล์เช็ดมือ 1 อัน (มีให้ในแพ็คเกจ)
ล้างมือให้สะอาด ก่อนใช้งาน ให้ตรวจสอบหลอดฉีดยา Reumaflex ว่ามีข้อบกพร่องทางสายตา (หรือรอยแตก) หรือไม่
บริเวณที่ฉีด
สถานที่ฉีดที่ดีที่สุดคือ:
- ต้นขาด้านบน
- หน้าท้อง ยกเว้นบริเวณรอบสะดือ
- หากคุณได้รับความช่วยเหลือจากบุคคลในการฉีด คุณสามารถฉีดที่หลังแขนใต้ไหล่ได้
- เปลี่ยนบริเวณที่ฉีดสำหรับการฉีดแต่ละครั้ง การทำเช่นนี้สามารถลดความเสี่ยงของการเกิดการระคายเคืองบริเวณที่ฉีดได้
- ห้ามฉีดเข้าไปในบริเวณที่บอบบาง มีรอยฟกช้ำ แดง แข็ง มีรอยแผลเป็น หรือผิวแตกลายหากคุณมีโรคสะเก็ดเงิน พยายามอย่าฉีดเข้าไปในรอยโรคหรือบริเวณผิวหนังที่ยกขึ้น หนา แดง หรือมีการลอกของผิวหนังหรือรอยโรคโดยตรง
การฉีดสารละลาย
1. นำกระบอกฉีดยาเมโธเทรกเซตที่เติมไว้ล่วงหน้าออกจากบรรจุภัณฑ์และอ่านเอกสารกำกับยาอย่างละเอียด นำกระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้าออกจากบรรจุภัณฑ์ที่อุณหภูมิห้อง
2. การฆ่าเชื้อ
เลือกสถานที่ฉีดและฆ่าเชื้อด้วยไม้กวาดชุบน้ำยาฆ่าเชื้อ
ปล่อยให้น้ำยาฆ่าเชื้อแห้งอย่างน้อย 60 วินาที
3. ถอดฝาพลาสติกป้องกันออก
ถอดฝาพลาสติกป้องกันสีเทาออกอย่างระมัดระวังโดยดึงออกจากกระบอกฉีดยาตรงๆ หากฝาปิดแน่นมาก ให้บิดเบาๆ โดยดึงออกด้านนอก
สำคัญ: อย่าสัมผัสเข็มของกระบอกฉีดยาที่บรรจุน้ำไว้ล่วงหน้า!
4. การสอดเข็ม
ใช้สองนิ้วจับผิวหนังที่พับแล้วสอดเข็มเข้าไปในผิวหนังอย่างรวดเร็วโดยทำมุม 90 องศา
5. การฉีด
สอดเข็มเข้าไปในผิวหนังพับจนสุด ดันลูกสูบช้าๆ แล้วฉีดของเหลวเข้าไปใต้ผิวหนัง จับกระชับผิวพับไว้จนการฉีดเสร็จสิ้น
ดึงเข็มในแนวตั้งอย่างระมัดระวัง
เมโธเทรกเซตต้องไม่สัมผัสกับผิวหรือเยื่อเมือก ในกรณีที่เกิดการปนเปื้อน ควรล้างบริเวณที่ได้รับผลกระทบด้วยน้ำปริมาณมากทันที
หากคุณหรือคนใกล้ชิดได้รับบาดเจ็บจากเข็ม ให้ปรึกษาแพทย์ทันทีและอย่าใช้กระบอกฉีดยาที่บรรจุน้ำไว้ล่วงหน้า
การกำจัดและการจัดการอื่น ๆ
การจัดการและการกำจัดยานี้และกระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้าควรเป็นไปตามข้อกำหนดของท้องถิ่น บุคลากรทางการแพทย์ที่ตั้งครรภ์ควรงดเว้นจากการจัดการและ/หรือการบริหาร Reumaflex
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
REUMAFLEX 50 MG / ML SOLUTION สำหรับการฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
สารละลาย 1 มล. ประกอบด้วย methotrexate 50 มก. (ในรูปของ disodium methotrexate)
กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 1 อันขนาด 0.15 มล. ประกอบด้วยเมโธเทรกเซต 7.5 มก.
1 กระบอกฉีดยาแบบเติม 0.20 มล. ประกอบด้วย methotrexate 10 มก.
1 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.30 มล. ประกอบด้วยเมโธเทรกเซต 15 มก.
1 กระบอกฉีดยาแบบเติม 0.40 มล. ประกอบด้วยเมโธเทรกเซต 20 มก.
1 กระบอกฉีดยาแบบเติม 0.50 มล. ประกอบด้วยเมโธเทรกเซต 25 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
สารละลายสำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า
สารละลายน้ำตาลเหลืองใส
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
Reumaflex มีไว้สำหรับการรักษา:
- โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ในผู้ป่วยผู้ใหญ่
- รูปแบบ polyarthritic ของโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุที่รุนแรงในเด็กและเยาวชนในระยะที่ใช้งานโดยมีการตอบสนองไม่เพียงพอต่อยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs)
- โรคสะเก็ดเงินชนิดรุนแรง กำเริบ และทุพพลภาพ ซึ่งไม่ตอบสนองต่อการรักษารูปแบบอื่นอย่างเพียงพอ เช่น การส่องไฟ, PUVA และเรตินอยด์ และโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงินชนิดรุนแรงในผู้ป่วยผู้ใหญ่
- โรคโครห์นระดับเล็กน้อยถึงปานกลาง เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับคอร์ติโคสเตียรอยด์ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ดื้อต่อยาหรือไม่ทนต่อ thiopurines
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
ควรกำหนด Reumaflex โดยแพทย์ที่คุ้นเคยกับลักษณะเฉพาะต่างๆ ของยาและกลไกการออกฤทธิ์เท่านั้น ควรให้ยา Reumaflex เป็นประจำโดยแพทย์ผู้เชี่ยวชาญ ในบางกรณี หากสถานการณ์ทางคลินิกเอื้ออำนวย แพทย์ที่รักษาสามารถมอบหมายให้ฉีดเข้าใต้ผิวหนังได้ การบริหารให้กับผู้ป่วยเอง ในกรณีเหล่านี้ แพทย์จะต้องให้คำแนะนำโดยละเอียดสำหรับการบริหาร Reumaflex จะได้รับสัปดาห์ละครั้ง
ผู้ป่วยต้องได้รับแจ้งอย่างชัดเจนถึงความถี่ในการให้ยาสัปดาห์ละครั้ง ขอแนะนำให้กำหนดวันที่แน่นอนของสัปดาห์เป็นวันที่ฉีด
การกำจัด methotrexate จะลดลงในผู้ป่วยที่มี "ช่องว่างที่สาม" ของการกระจาย (ascites, pleural effusions) ผู้ป่วยเหล่านี้ต้องการการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความเป็นพิษและจำเป็นต้องลดขนานยาลงหรือในบางกรณีต้องหยุดการให้ยา ของ methotrexate (ดูหัวข้อ 5.2 และ 4.4)
ปริมาณในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
ขนาดยาเริ่มต้นที่แนะนำคือ 7.5 มก. methotrexate สัปดาห์ละครั้ง ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ หรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของโรคและความสามารถในการทนต่อยาที่แสดงให้เห็นของผู้ป่วย ปริมาณเริ่มต้นอาจค่อยๆ เพิ่มขึ้น 2.5 มก. ต่อสัปดาห์ โดยทั่วไป ไม่ควรเกินขนาดยารายสัปดาห์ที่ 25 มก. แม้ว่าปริมาณที่สูงกว่า 20 มก. / สัปดาห์อยู่แล้วจะสัมพันธ์กับความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การปราบปรามของไขกระดูกเกิดขึ้น การตอบสนองต่อการรักษาอาจเกิดขึ้นหลังจาก 4 - 8 สัปดาห์ เมื่อบรรลุผลการรักษาตามที่ต้องการแล้ว ควรค่อยๆ ลดขนาดยาให้เหลือขนาดยาบำรุงที่มีประสิทธิภาพขั้นต่ำ
ปริมาณในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 16 ปีที่เป็นโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็กและเยาวชน
ปริมาณที่แนะนำคือ 10 - 15 มก. / ตร.ม. ของพื้นที่ผิวกาย / สัปดาห์ละครั้ง ในกรณีของวัสดุทนไฟต่อการรักษา สามารถเพิ่มขนาดยารายสัปดาห์ได้ถึง 20 มก. / ตร.ม. ของพื้นที่ผิวกาย / สัปดาห์ละครั้ง ในกรณีที่เพิ่มขนาดยา แนะนำให้เพิ่มความถี่ในการตรวจสอบ
เนื่องจากข้อมูลการให้ทางหลอดเลือดดำในเด็กและวัยรุ่นมีจำกัด การให้ยาทางหลอดเลือดจึงควรจำกัดให้ฉีดเข้าใต้ผิวหนังและฉีดเข้ากล้ามเนื้อ
ผู้ป่วยโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุเด็กและเยาวชนควรได้รับการส่งต่อไปยังแพทย์โรคข้อเฉพาะทางเพื่อรักษาเด็ก / วัยรุ่น
ไม่แนะนำให้ใช้ในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี เนื่องจากมีข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพที่จำกัดสำหรับประชากรผู้ป่วยรายนี้ (ดูหัวข้อ 4.4)
ปริมาณในผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงินขิงและโรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน
ขอแนะนำให้ใช้ยาทดสอบขนาด 5 - 10 มก. ทางหลอดเลือดหนึ่งสัปดาห์ก่อนการรักษาเพื่อตรวจหาอาการไม่พึงประสงค์ที่มีลักษณะเฉพาะ ขนาดยาเริ่มต้นที่แนะนำของ methotrexate คือ 7.5 มก. สัปดาห์ละครั้ง ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ หรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ขนาดยาอาจค่อยๆ เพิ่มขึ้น แต่โดยทั่วไป ไม่ควรเกินขนาดยา methotrexate 25 มก. ต่อสัปดาห์ ปริมาณที่สูงกว่า 20 มก. ต่อสัปดาห์อาจเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษที่เพิ่มขึ้นอย่างมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับการปราบปรามกิจกรรมของไขกระดูก การตอบสนองต่อการรักษาอาจเกิดขึ้นหลังจาก 2 - 6 สัปดาห์ เมื่อบรรลุผลการรักษาที่ต้องการแล้ว ควรให้ขนาดยา ค่อยๆ ลดขนาดยาบำรุงที่มีประสิทธิภาพต่ำสุด
ควรเพิ่มขนาดยาตามความจำเป็น แต่โดยทั่วไป ไม่ควรเกินขนาดสูงสุดที่แนะนำรายสัปดาห์ที่ 25 มก. เฉพาะในกรณีพิเศษเท่านั้น ปริมาณที่สูงขึ้นอาจมีเหตุผลทางการแพทย์ แต่ไม่ควรเกินขนาดยาสูงสุดรายสัปดาห์ที่ 30 มก. ของ methotrexate เนื่องจากความเป็นพิษเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ
ปริมาณในผู้ป่วยที่เป็นโรค Crohn:
• การบำบัดด้วยการเหนี่ยวนำ:
25 มก. / สัปดาห์ ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง ฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือฉีดเข้ากล้าม
การตอบสนองต่อการรักษาสามารถคาดหวังได้หลังจากผ่านไปประมาณ 8 ถึง 12 สัปดาห์
• การบำบัดด้วยการบำรุงรักษา:
15 มก. / สัปดาห์ฉีดเข้าใต้ผิวหนังฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือฉีดเข้ากล้าม
มีประสบการณ์ไม่เพียงพอในประชากรเด็กที่จะแนะนำ Reumaflex 50 มก. / มล. ในการรักษาโรคโครห์นในประชากรกลุ่มนี้
ผู้ป่วยไตเสื่อม
ควรใช้ Reumaflex ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต ควรปรับขนาดยาดังนี้
ผู้ป่วยโรคตับ
ควรใช้ Methotrexate ด้วยความระมัดระวังอย่างยิ่งโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับรุนแรงทั้งในปัจจุบันหรือในอดีตโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากเกิดจากแอลกอฮอล์ Methotrexate มีข้อห้ามในกรณีที่บิลิรูบินสูงกว่า 5 มก. / ดล. ( 85.5 mcmol / l)
สำหรับรายการข้อห้ามทั้งหมด ดูหัวข้อ 4.3
ใช้ในผู้ป่วยสูงอายุ
ในผู้ป่วยสูงอายุ ปริมาณอาจลดลงเนื่องจากการทำงานของตับและไตลดลง และปริมาณโฟเลตสำรองที่เกี่ยวข้องกับอายุลดลง
ใช้ในผู้ป่วยที่มี "ช่องว่างที่สาม" ของการกระจาย (เยื่อหุ้มปอด น้ำในช่องท้อง)
ในผู้ป่วยที่มี "ช่องว่างที่สาม" ของการกระจาย ครึ่งชีวิตของ methotrexate อาจเพิ่มขึ้นได้ถึง 4 เท่า ดังนั้น การลดขนานยาหรือในบางกรณี อาจจำเป็นต้องหยุดชะงักของการบริหาร methotrexate (ดูหัวข้อ 5.2 และ 4.4)
ระยะเวลาและวิธีการบริหาร
ยานี้ใช้ครั้งเดียวเท่านั้น
สารละลาย Reumaflex สำหรับการฉีดสามารถฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ หรือฉีดเข้าใต้ผิวหนัง (ในเด็กและวัยรุ่น ฉีดเข้าใต้ผิวหนังหรือเข้ากล้ามเนื้อเท่านั้น)
แพทย์จะกำหนดระยะเวลาการรักษาโดยรวม
บันทึก:
การเปลี่ยนจากการรักษาทางปากไปเป็นการให้ยาทางหลอดเลือดอาจต้องลดขนาดยาลงเนื่องจากความแปรปรวนของการดูดซึมของ methotrexate หลังการให้ยาทางปาก
การเสริมกรดโฟลิกสามารถพิจารณาได้ตามแนวทางปัจจุบัน
04.3 ข้อห้าม
Reumaflex มีข้อห้ามในกรณีของ
- ความไวต่อยา methotrexate หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
- การด้อยค่าของตับอย่างรุนแรง (ดูหัวข้อ 4.2)
- การละเมิดแอลกอฮอล์
- การด้อยค่าของไตอย่างรุนแรง (การกวาดล้าง creatinine น้อยกว่า 20 มล. / นาที ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)
- dyscrasias ของเลือดที่มีอยู่ก่อน เช่น ไขกระดูก hypoplasia, leukopenia, thrombocytopenia หรือ anemia รุนแรง,
- การติดเชื้อรุนแรง เฉียบพลันหรือเรื้อรัง เช่น วัณโรค เอชไอวี หรือกลุ่มอาการภูมิคุ้มกันบกพร่องอื่นๆ
- แผลในปากและประวัติของแผลในทางเดินอาหารที่ใช้งานอยู่
- การตั้งครรภ์ การให้นมบุตร (ดูหัวข้อ 4.6)
- การฉีดวัคซีนร่วมกับวัคซีนที่มีชีวิต
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
ผู้ป่วยควรได้รับแจ้งอย่างชัดเจนว่าควรทำการรักษาสัปดาห์ละครั้งไม่ใช่ทุกวัน
ผู้ป่วยที่รับการบำบัดควรได้รับการควบคุมที่เหมาะสมเพื่อระบุและประเมินลักษณะที่ปรากฏของผลกระทบที่เป็นพิษที่เป็นไปได้หรืออาการไม่พึงประสงค์โดยทันที ดังนั้นควรให้ยา Methotrexate โดยหรืออยู่ภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีความรู้และประสบการณ์ในการใช้การรักษาด้วยยาต้านเมตาบอลิซึมเท่านั้น เนื่องจากอาจเกิดปฏิกิริยาที่เป็นพิษร้ายแรงถึงขั้นเสียชีวิตได้ มาตรการความปลอดภัยที่จะดำเนินการ
ไม่แนะนำให้ใช้ในเด็กอายุต่ำกว่า 3 ปี เนื่องจากมีข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพที่จำกัดสำหรับประชากรผู้ป่วยรายนี้ (ดูหัวข้อ 4.2)
การตรวจสอบและมาตรการความปลอดภัยที่แนะนำ
ก่อนเริ่มหรือเริ่มการบำบัดด้วย methotrexate หลังเลิกใช้:
การนับเม็ดเลือดที่สมบูรณ์และแตกต่าง การนับเกล็ดเลือด เอนไซม์ตับ บิลิรูบิน ซีรั่มอัลบูมิน การตรวจเอ็กซ์เรย์ทรวงอก และการทดสอบการทำงานของไต หากมีอาการทางคลินิก ไม่รวมวัณโรคและตับอักเสบ
ระหว่างการรักษา (อย่างน้อยเดือนละครั้งในช่วงหกเดือนแรกและทุกๆ สามเดือนหลังจากนั้น):
เพิ่มความถี่ในการตรวจสอบหากเพิ่มขนาดยา
1. ตรวจช่องปากและลำคอเพื่อดูการเปลี่ยนแปลงของเยื่อเมือก
2. การนับเม็ดเลือดและเกล็ดเลือดที่สมบูรณ์และแตกต่าง การปราบปรามของเม็ดเลือดที่เกิดจาก methotrexate สามารถเกิดขึ้นได้ในทันทีและด้วยขนาดยาที่ปลอดภัยอย่างเห็นได้ชัด การลดลงอย่างมากในเม็ดเลือดขาวหรือเกล็ดเลือดทำให้ต้องถอนยาทันทีและการเริ่มต้นของการรักษาแบบประคับประคองอย่างเพียงพอ ควรให้ผู้ป่วยรายงานสัญญาณทั้งหมด และอาการที่บ่งบอกถึงการติดเชื้อ ควรติดตามการตรวจนับเม็ดเลือดและเกล็ดเลือดอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่รับประทานผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่เป็นพิษจากเชื้อรา (เช่น เลฟลูโนไมด์)
3. การทดสอบการทำงานของตับ: ควรให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการเกิดพิษต่อตับ ไม่ควรให้หรือควรหยุดการรักษาหากพบหรือพัฒนาการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติหรือการตรวจชิ้นเนื้อตับในระหว่างการรักษา ความผิดปกติเหล่านี้ควรกลับมาเป็นปกติภายในสองสัปดาห์ หลังจากนั้นสามารถกลับมารักษาต่อได้ตามดุลยพินิจของแพทย์ ไม่มีหลักฐานสนับสนุนการใช้การตรวจชิ้นเนื้อตับเพื่อตรวจสอบความเป็นพิษของตับในข้อบ่งชี้โรคข้อ
สำหรับผู้ป่วยโรคสะเก็ดเงิน ความจำเป็นในการตรวจชิ้นเนื้อตับก่อนและระหว่างการรักษายังเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่าการทดสอบทางเคมีของคอลลาเจนโปรเปปไทด์ในตับแบบอนุกรมหรือชนิดที่ 3 สามารถรายงานความเป็นพิษต่อตับได้อย่างทันท่วงทีและมีประสิทธิภาพหรือไม่ การประเมินควรทำเป็นรายกรณีและควรแยกความแตกต่างระหว่างผู้ป่วยที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยงและผู้ป่วยที่มีความเสี่ยง ปัจจัยต่างๆ เช่น การดื่มแอลกอฮอล์ในทางที่ผิด ค่าเอนไซม์ตับที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง ประวัติโรคตับ ประวัติครอบครัวเป็นโรคตับจากกรรมพันธุ์ โรคเบาหวาน โรคอ้วน ประวัติการได้รับยาหรือสารเคมีที่เป็นพิษต่อตับอย่างมีนัยสำคัญ การรักษาด้วย methotrexate เป็นเวลานานหรือปริมาณสะสม 1.5 กรัม หรือมากกว่า.
การควบคุมเอนไซม์ตับในซีรัม: ผู้ป่วยที่มีความถี่ 13 - 20% รายงานการเพิ่มขึ้นของ transaminases ชั่วคราวได้ถึงสองหรือสามเท่าของค่าปกติ ในกรณีที่เอนไซม์ตับเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง ควรพิจารณาลดขนาดยาหรือหยุดการรักษา
เนื่องจากอาจเป็นพิษต่อตับ ไม่ควรใช้ผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นพิษต่อตับในระหว่างการรักษาด้วย methotrexateเว้นแต่จะมีความจำเป็นอย่างชัดเจน และควรหลีกเลี่ยงหรือลดการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์อย่างมีนัยสำคัญ (ดูหัวข้อ 4.5) การตรวจติดตามเอนไซม์ตับอย่างระมัดระวังควรทำในผู้ป่วยที่รับประทานผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่เป็นพิษต่อตับ (เช่น เลฟลูโนไมด์) เช่นเดียวกับการใช้ผลิตภัณฑ์ยาที่เป็นพิษต่อโลหิต (เช่น เลฟลูโนไมด์) ร่วมกัน
4. ควรตรวจสอบการทำงานของไตโดยการทดสอบการทำงานของไตและการวิเคราะห์ปัสสาวะ (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.3)
เนื่องจากยา methotrexate ถูกขับออกโดยไตเป็นหลัก ความเข้มข้นของซีรั่มในซีรัมจึงอาจเกิดขึ้นได้ในกรณีที่ไตทำงานผิดปกติ ซึ่งอาจนำไปสู่ผลที่ไม่พึงประสงค์อย่างร้ายแรง
ในกรณีที่การทำงานของไตบกพร่อง (เช่น ในผู้สูงอายุ) ควรติดตามตรวจสอบให้ถี่ขึ้น ควรใช้การตรวจสอบอย่างสม่ำเสมอโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อผลิตภัณฑ์ยาที่มีผลต่อการกำจัดเมโธเทรกเซตและก่อให้เกิดความเสียหายต่อไต (เช่น ยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์) หรืออาจนำไปสู่การสร้างเม็ดเลือดที่บกพร่อง ได้รับการดูแลควบคู่กันไป ภาวะขาดน้ำยังเพิ่มความเป็นพิษของเมโธเทรกเซต
5. การประเมินระบบทางเดินหายใจ: เฝ้าระวังอาการของการทำงานของปอดบกพร่อง และ ถ้าจำเป็น ให้ทดสอบการทำงานของปอด การมีส่วนร่วมของปอดต้องได้รับการวินิจฉัยและหยุดใช้ยา methotrexate อย่างรวดเร็ว อาการทางปอด (โดยเฉพาะอาการไอแห้งและไม่มีประสิทธิผล) หรือปอดบวมที่ไม่เฉพาะเจาะจงซึ่งเกิดขึ้นระหว่างยา methotrexate การรักษา อาจบ่งบอกถึงการบาดเจ็บที่อาจเป็นอันตรายและต้อง "ยุติการรักษาและ" การตรวจสอบอย่างรอบคอบ ปอดบวมคั่นระหว่างหน้าเฉียบพลันหรือเรื้อรังอาจเกิดขึ้น ซึ่งมักเกี่ยวข้องกับ eosinophilia ในเลือด และมีผู้เสียชีวิตบางส่วนได้รับการบันทึกไว้ เมื่อกำจัดการติดเชื้อในปอดแล้ว โรคปอดที่เกิดจากยา methotrexate โดยทั่วไปในผู้ป่วย แม้ว่าอาการทางคลินิกจะแปรผัน แต่มีไข้ ไอ หายใจลำบาก ภาวะขาดออกซิเจนในเลือด และแทรกซึมเข้าไปในภาพรังสีทรวงอก การด้อยค่าของปอดต้องได้รับการวินิจฉัยและหยุดการรักษาตั้งแต่เนิ่นๆ และการบำบัดด้วยเมโธเทรกเซท การด้อยค่านี้สามารถเกิดขึ้นได้โดยไม่คำนึงถึงปริมาณที่ใช้
6.เนื่องจากมีผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน methotrexate อาจทำให้การตอบสนองต่อผลการฉีดวัคซีนลดลงและส่งผลต่อผลการทดสอบภูมิคุ้มกัน ควรใช้ความระมัดระวังเป็นพิเศษในกรณีที่มีการติดเชื้อเรื้อรังที่ไม่ได้ใช้งาน (เช่น เริมงูสวัด วัณโรค ไวรัสตับอักเสบบีหรือซี) เนื่องจากการกระตุ้นในขั้นสุดท้าย ไม่ควรฉีดวัคซีนด้วยวัคซีนที่มีชีวิตในระหว่างการรักษาด้วยเมโธเทรกเซต
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดร้ายอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ methotrexate ในขนาดต่ำ และในกรณีนี้ควรยุติการรักษา หากมะเร็งต่อมน้ำเหลืองไม่มีสัญญาณของการถดถอยที่เกิดขึ้นเอง ควรเริ่มการบำบัดด้วยพิษต่อเซลล์
ในบางกรณีที่พบไม่บ่อย การใช้ยาโฟเลตคู่อริร่วมกัน เช่น ทริมเมโทพริม-ซัลฟาเมโธซาโซลจะทำให้เกิดภาวะเยื่อหุ้มปอดอักเสบจากหลอดเลือดแดงเฉียบพลัน (megaloblastic pancytopenia)
ผิวหนังอักเสบจากการฉายรังสีและการถูกแดดเผาอาจเกิดขึ้นอีกครั้งในระหว่างการรักษา methotrexate (ปฏิกิริยาการเรียกคืน) รอยโรคสะเก็ดเงินอาจทำให้รุนแรงขึ้นหลังจากการใช้รังสีอัลตราไวโอเลตและเมโธเทรกเซตร่วมกัน
การกำจัด methotrexate จะลดลงในผู้ป่วยที่มี "ช่องว่างที่สาม" ของการกระจาย (ascites, pleural effusions) ผู้ป่วยเหล่านี้ต้องการการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับความเป็นพิษและจำเป็นต้องลดขนาดยาหรือในบางกรณีต้องหยุดการให้ยา ของ methotrexate ต้องทำให้เยื่อหุ้มปอดไหลออกและน้ำในช่องท้องก่อนเริ่มการรักษาด้วยเมโธเทรกเซต (ดูหัวข้อ 5.2)
อาการท้องร่วงและเปื่อยเป็นแผลอาจเป็นผลที่เป็นพิษและต้องหยุดการรักษา มิฉะนั้น ลำไส้อักเสบจากเลือดออกและเสียชีวิตจากการเจาะลำไส้อาจเกิดขึ้นได้
การเตรียมวิตามินหรือยาอื่นๆ ที่มีกรดโฟลิก กรดโฟลินิก หรืออนุพันธ์อาจลดประสิทธิภาพของเมโธเทรกเซต
สำหรับการรักษาโรคสะเก็ดเงิน methotrexate ควร จำกัด ไว้ที่โรคสะเก็ดเงินที่รุนแรงกำเริบและปิดการใช้งานที่ไม่ตอบสนองต่อรูปแบบอื่น ๆ ของการรักษาอย่างเพียงพอ แต่เมื่อการวินิจฉัยได้รับการยืนยันโดยการตรวจชิ้นเนื้อและ / หรือการให้คำปรึกษาทางผิวหนัง
มีรายงานผู้ป่วยโรคมะเร็งที่ได้รับยา methotrexate และไม่สามารถยกเว้นให้รักษาด้วยยา methotrexate ในผู้ป่วยมะเร็งที่ได้รับยา methotrexate ได้
ยานี้มีโซเดียมน้อยกว่า 1 มิลลิโมล (23 มก.) ต่อโดส และโดยพื้นฐานแล้วถือว่าไม่มีโซเดียม
ต้องตรวจสอบการไม่มีการตั้งครรภ์ก่อนให้ยา Reumaflex Methotrexate อาจทำให้เกิดพิษต่อตัวอ่อน การทำแท้ง และทารกในครรภ์ในสตรี Methotrexate ส่งผลต่อการสร้างอสุจิและการสร้างไข่ในช่วงระยะเวลาการให้ยาและอาจทำให้ภาวะเจริญพันธุ์ลดลง ผลกระทบเหล่านี้ดูเหมือนจะย้อนกลับได้เมื่อหยุดการรักษา ควรฝึกการคุมกำเนิดทั้งชายและหญิงที่มีประสิทธิผลในระหว่างการรักษาและอย่างน้อยก็เป็นเวลาหกเดือนหลังสิ้นสุดการรักษา ผู้ป่วยที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรและคู่ของพวกเขาควรได้รับแจ้งอย่างเหมาะสมเกี่ยวกับความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นและผลต่อการสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 4.6)
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
แอลกอฮอล์ ยาพิษต่อตับ ยาโลหิตเป็นพิษ
โอกาสที่ methotrexate จะทำให้เกิดพิษต่อตับจะเพิ่มขึ้นโดยการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เป็นประจำและการรับประทานผลิตภัณฑ์ยาอื่นๆ ที่เป็นพิษต่อตับ (ดูหัวข้อ 4.4) ผู้ป่วยที่รับประทานยาที่เป็นพิษต่อตับอื่นๆ (เช่น เลฟลูโนไมด์) ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด การให้ยาที่เป็นพิษต่อเม็ดเลือดร่วมกัน (เช่น leflunomide, azathioprine, retinoids, sulfasalazine) การใช้ methotrexate และ leflunomide ร่วมกันอาจเพิ่มอุบัติการณ์ของ pancytopenia และความเป็นพิษต่อตับ
การรักษาร่วมกับ methotrexate และ retinoids เช่น acitretin หรือ etretinate จะเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นพิษต่อตับ
ยาปฏิชีวนะในช่องปาก
ยาปฏิชีวนะในช่องปากเช่น tetracyclines, chloramphenicol และยาปฏิชีวนะในวงกว้างที่ไม่สามารถดูดซึมได้โดยการยับยั้งพืชในลำไส้หรือยับยั้งการเผาผลาญของแบคทีเรียสามารถรบกวนการไหลเวียนของ methotrexate ในลำไส้ได้
ยาปฏิชีวนะ
ยาปฏิชีวนะ เช่น เพนิซิลลิน ไกลโคเปปไทด์ ซัลโฟนาไมด์ ซิโปรฟลอกซาซิน และเซฟาโลตินสามารถ ในแต่ละกรณี ลดการกวาดล้างไตของเมโธเทรกเซต ทำให้ความเข้มข้นของเมโธเทรกเซตในซีรัมเพิ่มขึ้นด้วยความเป็นพิษทางโลหิตวิทยาและทางเดินอาหารตามมา
ผลิตภัณฑ์ยาที่มีผลผูกพันโปรตีนในพลาสมาสูง
เมโธเทรกเซตที่ไหลเวียนจะจับกับโปรตีนในพลาสมาและอาจถูกแทนที่ด้วยยาจับโปรตีนอื่นๆ เช่น ซาลิไซเลต ยาลดน้ำตาลในเลือด ยาขับปัสสาวะ ซัลโฟนาไมด์ ไดฟีนิลไฮแดนโทอิน เตตราไซคลีน คลอแรมเฟนิคอล กรด p-aminobenzoic และกรดต้านการอักเสบ ส่งผลให้มีความเป็นพิษเพิ่มขึ้นเมื่อใช้ควบคู่กัน .
Probenecid, กรดอินทรีย์อ่อน, pyrazoles และสารต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์
Probenecid กรดอินทรีย์ที่อ่อนแอ เช่น ยาขับปัสสาวะแบบลูปและอนุพันธ์ของไพราโซโลน (ฟีนิลบูตาโซน) อาจลดการกำจัดเมโธเทรกเซตด้วยความเข้มข้นของซีรัมที่สูงขึ้นและมีโอกาสเพิ่มความเป็นพิษทางโลหิตวิทยา ความเป็นพิษยังอาจเพิ่มขึ้นเมื่อยา methotrexate ขนาดต่ำและยาแก้อักเสบหรือซาลิไซเลตที่ไม่ใช่สเตียรอยด์รวมกัน
ยาที่มีอาการไม่พึงประสงค์ต่อไขกระดูก
ในกรณีของการรักษาด้วยผลิตภัณฑ์ยาที่อาจก่อให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์จากไขกระดูก (เช่น ซัลโฟนาไมด์, ทริมเมโธพริม-ซัลฟาเมโธซาโซล, คลอแรมเฟนิคอล, ไพริเมทามีน) ควรให้ความสนใจต่อความเป็นไปได้ที่เม็ดเลือดจะบกพร่องอย่างรุนแรง
ยาที่ทำให้ขาดโฟเลต
การใช้ผลิตภัณฑ์ยาร่วมกันที่ทำให้เกิดภาวะขาดโฟเลต (เช่น ซัลโฟนาไมด์, ทริมเมโธพริม-ซัลฟาเมทอกซาโซล) อาจส่งผลให้ความเป็นพิษของเมโธเทรกเซตเพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงแนะนำให้ให้ความสนใจเป็นพิเศษกับการขาดกรดโฟลิกที่มีอยู่ก่อน
ผลิตภัณฑ์ที่มีกรดโฟลิกหรือกรดโฟลินิก
การเตรียมวิตามินหรือผลิตภัณฑ์อื่นๆ ที่มีกรดโฟลิก กรดโฟลินิก หรืออนุพันธ์ของวิตามินนี้อาจลดประสิทธิภาพของเมโธเทรกเซต
ยาต้านรูมาติกอื่น ๆ
โดยทั่วไป ไม่คาดว่าจะเพิ่มความเป็นพิษของ methotrexate เมื่อให้ Reumaflex ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยาลดความดันโลหิตอื่นๆ (เช่น เกลือทอง เพนิซิลลามีน ไฮดรอกซีคลอโรควิน ซัลฟาซาลาซีน อาซาไธโอพรีน ไซโคลสปอริน)
ซัลฟาซาลาซีน
เฉพาะในบางกรณีที่พบได้ยากในการทดลองทางคลินิก การยับยั้งการสังเคราะห์กรดโฟลิกที่เกิดจากซัลฟาซาลาซีนร่วมกับ methotrexate ส่งผลให้ประสิทธิภาพของยา methotrexate เพิ่มขึ้น และทำให้มีผลที่ไม่พึงประสงค์มากขึ้น
Mercaptopurine
Methotrexate เพิ่มระดับ Mercaptopurine ในพลาสมา ดังนั้น การรวมกันของเมโธเทรกเซตและเมอร์แคปโตพูรีนจึงอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา
สารยับยั้งโปรตอนปั๊ม
การใช้สารยับยั้งโปรตอนปั๊มร่วมกันเช่น omeprazole หรือ pantoprazole อาจนำไปสู่การมีปฏิสัมพันธ์ การใช้ methotrexate และ omeprazole ร่วมกันทำให้การกำจัด methotrexate ในไตล่าช้า การใช้ร่วมกับ pantoprazole ทำให้เกิดกรณีการยับยั้งการกำจัดไตของ metabolite 7-hydroxymethotrexate ด้วยอาการปวดกล้ามเนื้อและการสั่นสะเทือน
ธีโอฟิลลีน
Methotrexate สามารถลดการกวาดล้าง theophylline; ควรตรวจสอบระดับ theophylline เมื่อใช้ควบคู่กับ methotrexate
เครื่องดื่มที่มีคาเฟอีนหรือธีโอฟิลลีน
ควรหลีกเลี่ยงการบริโภคเครื่องดื่มที่มีคาเฟอีนหรือที่มีธีโอฟิลลีนมากเกินไป (กาแฟ น้ำอัดลมที่มีคาเฟอีน ชาดำ) ในระหว่างการรักษาด้วยเมโธเทรกเซต
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
Reumaflex มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3) ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง methotrexate แสดงความเป็นพิษต่อการสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) Methotrexate แสดงให้เห็นว่าเป็นสารก่อมะเร็งในมนุษย์ มีรายงานกรณีการเสียชีวิตของทารกในครรภ์และ/หรือความผิดปกติแต่กำเนิด การเปิดรับสตรีมีครรภ์ในจำนวนจำกัดได้แสดงให้เห็นอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้น (1:14) ของความผิดปกติ (กะโหลก หัวใจและหลอดเลือดและแขนขา) เมื่อหยุดใช้ methotrexate ก่อนตั้งครรภ์ บันทึกการตั้งครรภ์ตามปกติ ผู้หญิงต้องไม่ตั้งครรภ์ขณะใช้ยา methotrexate หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษา ควรปรึกษาแพทย์เกี่ยวกับความเสี่ยงที่จะเกิดอาการไม่พึงประสงค์จากทารกที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยเมโธเทรกเซต ดังนั้น ผู้ป่วยที่มีวุฒิภาวะทางเพศ (ชายและหญิง) ต้องฝึกการคุมกำเนิดอย่างมีประสิทธิผลระหว่างการรักษาด้วย Reumaflex เป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือนหลังจากสิ้นสุดการรักษา (ดูหัวข้อ 4.4)
ก่อนเริ่มการบำบัดในสตรีมีครรภ์ การตั้งครรภ์ที่มีอยู่ควรถูกตัดออกอย่างปลอดภัยโดยการทดสอบการตั้งครรภ์
เวลาให้อาหาร
methotrexate ถูกขับออกทางน้ำนมแม่ในระดับความเข้มข้นที่มีความเสี่ยงต่อทารกแรกเกิด ดังนั้น ต้องหยุดให้นมบุตรก่อนและระหว่างการให้ยา
ภาวะเจริญพันธุ์
เนื่องจาก methotrexate เป็นพิษต่อพันธุกรรม ผู้หญิงทุกคนที่ต้องการตั้งครรภ์ควรปรึกษาศูนย์ให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมหากเป็นไปได้ก่อนเริ่มการรักษา และสำหรับผู้ชายควรสอบถามเกี่ยวกับความเป็นไปได้ในการจัดเก็บอสุจิก่อนเริ่มการรักษา
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
อาการของระบบประสาทส่วนกลางเช่นความเหนื่อยล้าและเวียนศีรษะอาจเกิดขึ้นระหว่างการรักษา Reumaflex มี "อิทธิพลเล็กน้อยหรือปานกลางต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร"
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องมากที่สุดคือการปราบปรามการสร้างเม็ดเลือดและการรบกวนทางเดินอาหาร
ชื่อต่อไปนี้ใช้เพื่อจำแนกผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ตามความถี่:
พบบ่อยมาก (≥ 1/10), ทั่วไป (≥ 1/100,
เนื้องอกไม่เป็นพิษเป็นภัย เป็นมะเร็งและไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ)
หายากมาก: มีรายงานกรณีของการถดถอยของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองเพียงกรณีเดียวหลังจากหยุดการรักษา methotrexate ในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ เป็นไปไม่ได้ที่จะระบุได้ว่าการรักษาด้วย methotrexate จะเพิ่มอุบัติการณ์ของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหรือไม่
ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง
ร่วมกัน: เม็ดเลือดขาว, โรคโลหิตจาง, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ.
ผิดปกติ: pancytopenia
หายากมาก: agranulocytosis, ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูกอย่างรุนแรง
ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ
เรื่องแปลก: เบาหวานที่ไม่ได้รับการชดเชย
ความผิดปกติของระบบประสาท
ร่วมกัน: ปวดหัว, อ่อนเพลีย, ง่วงนอน.
เรื่องแปลก: เวียนศีรษะ, สับสน, ซึมเศร้า
หายากมาก: ความบกพร่องทางสายตา, ปวด, กล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือชาในแขนขา, การเปลี่ยนแปลงของรสชาติ (รสโลหะ), ชัก, เยื่อหุ้มสมองอักเสบ, อัมพาต
ไม่เป็นที่รู้จัก: leukoencephalopathy
ความผิดปกติของดวงตา
หายาก: การรบกวนทางสายตา
หายากมาก: จอประสาทตา
โรคหัวใจ
หายาก: เยื่อหุ้มหัวใจอักเสบ, ปริมาตรน้ำเยื่อหุ้มหัวใจ, การกดทับเยื่อหุ้มหัวใจ
โรคหลอดเลือด
หายาก: ความดันเลือดต่ำ, เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตัน
ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร
ร่วมกัน: โรคปอดบวม, ถุงลมโป่งพอง / โรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้ามักเกี่ยวข้องกับ eosinophilia อาการที่บ่งชี้ถึงอาการบาดเจ็บที่ปอดอย่างร้ายแรง (โรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า) ได้แก่ อาการไอแห้งๆ ไม่มีประสิทธิผล หายใจลำบาก และมีไข้
หายาก: พังผืดในปอด, โรคปอดบวมจาก โรคปอดบวม (Pneumocystis carinii), หายใจถี่และหอบหืด, น้ำในเยื่อหุ้มปอด.
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
พบบ่อยมาก: เปื่อย, อาการอาหารไม่ย่อย, คลื่นไส้, เบื่ออาหาร
สามัญ: แผลในช่องปาก, ท้องร่วง.
พบไม่บ่อย: หลอดลมอักเสบ ลำไส้อักเสบ อาเจียน
หายาก: แผลในทางเดินอาหาร
หายากมาก: เลือดออก, เลือดออก, megacolon ที่เป็นพิษ
ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี (ดูหัวข้อ 4.4)
พบบ่อยมาก: transaminases สูง
พบไม่บ่อย: ตับแข็ง พังผืด และโรคไขมันพอกตับ ลดอัลบูมินในซีรัม
หายาก: โรคตับอักเสบเฉียบพลัน
หายากมาก: ตับวาย
ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง
สามัญ: ผื่น, เกิดผื่นแดง, อาการคัน.
ผิดปกติ: ไวแสง, ผมร่วง, ก้อนรูมาติกเพิ่มขึ้น, เริมงูสวัด, vasculitis, ผื่นผิวหนัง herpetiform, ลมพิษ
Rarei: เพิ่มการสร้างเม็ดสี, สิว, รอยฟกช้ำ
หายากมาก: กลุ่มอาการสตีเวนส์ - จอห์นสัน, เนื้องอกที่ผิวหนังที่เป็นพิษ (กลุ่มอาการของไลล์), การเปลี่ยนแปลงของสีเล็บ, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลัน, วัณโรค, telangiectasia
ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน
ผิดปกติ: ปวดข้อ, ปวดกล้ามเนื้อ, โรคกระดูกพรุน
ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ
ผิดปกติ: การอักเสบและแผลในกระเพาะปัสสาวะ, การทำงานของไต, ปัสสาวะผิดปกติ
หายาก: ภาวะไตวาย, oliguria, anuria, การรบกวนของอิเล็กโทรไลต์
โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม
ผิดปกติ: การอักเสบและแผลในช่องคลอด
หายากมาก: การสูญเสียความใคร่, ความอ่อนแอ, gynecomastia, oligospermia, ความผิดปกติของประจำเดือน, ตกขาว
ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน
หายาก: อาการแพ้, ช็อกจาก anaphylactic, vasculitis แพ้, ไข้, เยื่อบุตาอักเสบ, การติดเชื้อ, ภาวะติดเชื้อ, การรักษาบาดแผลล่าช้า, hypogammaglobulinemia
หายากมาก: ความเสียหายเฉพาะที่ (การเกิดฝีที่ปราศจากเชื้อ, การสลายไขมัน) ที่บริเวณที่ฉีดหลังการฉีดเข้ากล้ามหรือใต้ผิวหนัง
การเกิดขึ้นและความรุนแรงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ขึ้นอยู่กับปริมาณและความถี่ของการบริหาร อย่างไรก็ตาม เนื่องจากผลข้างเคียงที่ร้ายแรงสามารถเกิดขึ้นได้แม้ในขนาดต่ำ แพทย์จึงจำเป็นต้องติดตามผู้ป่วยเป็นระยะสั้นๆ และสม่ำเสมอ
เมื่อให้ยา methotrexate เข้ากล้ามเนื้อ ผลข้างเคียง (ความรู้สึกแสบร้อน) หรือรอยโรค (การเกิดฝีที่ปราศจากเชื้อ การทำลายเนื้อเยื่อไขมัน) ที่บริเวณที่ฉีดเป็นอาการที่พบได้บ่อย การให้ methotrexate ฉีดเข้าใต้ผิวหนังสามารถทนต่อยาได้เฉพาะที่ สังเกตพบเฉพาะปฏิกิริยาทางผิวหนังที่ไม่รุนแรงเฉพาะที่ถดถอยระหว่างการรักษา
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบอัตราส่วนประโยชน์ / ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านทางสำนักงานยาแห่งอิตาลี - เว็บไซต์: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
ก) อาการของยาเกินขนาด
ความเป็นพิษของ methotrexate มีผลต่อระบบเม็ดเลือดเป็นหลัก
ข) มาตรการช่วยเหลือกรณีให้ยาเกินขนาด
แคลเซียมโฟลิเนตเป็นยาแก้พิษเฉพาะในการแก้พิษที่ไม่ต้องการของเมโธเทรกเซต
ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจ ควรให้แคลเซียม folinate ขนาดเท่ากับหรือมากกว่าขนาดที่เป็นพิษของ methotrexate ทางหลอดเลือดดำหรือทางกล้ามเนื้อภายใน 1 ชั่วโมง ตามด้วยขนาดยาต่อไปจนกว่าระดับ methotrexate ในซีรัมจะต่ำกว่า 10-7 โมล /ลิตร
ในกรณีของการใช้ยาเกินขนาดมาก อาจจำเป็นต้องมีการให้น้ำและการทำให้เป็นด่างของปัสสาวะเพื่อป้องกันการตกตะกอนของ methotrexate และ/หรือสารเมตาโบไลต์ในท่อไต การฟอกไตและการฟอกไตในช่องท้องไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงในการกำจัด methotrexate มีรายงาน "การกำจัดเมโธเทรกเซตอย่างมีประสิทธิภาพด้วย" การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมแบบเฉียบพลันเป็นระยะๆ โดยใช้ตัวฟอกไตที่มีฟลักซ์สูง
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มเภสัชบำบัด: แอนะล็อกของกรดโฟลิก
รหัส ATC: L01BA01
ยาต้านรูมาติกสำหรับการรักษาโรคไขข้ออักเสบเรื้อรังและรูปแบบ polyarthritic ของโรคข้ออักเสบไม่ทราบสาเหตุในเด็กและเยาวชน สารกระตุ้นภูมิคุ้มกันและต้านการอักเสบสำหรับการรักษาโรคโครห์น
กลไกการออกฤทธิ์
Methotrexate เป็นปฏิปักษ์กรดโฟลิกที่อยู่ในกลุ่มของสารที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่เรียกว่า antimetabolites มันทำหน้าที่โดยการยับยั้งการแข่งขันของเอนไซม์ dihydrofolate reductase และยับยั้งการสังเคราะห์ DNA อย่างไรก็ตาม ยังไม่เป็นที่แน่ชัดว่าประสิทธิภาพของเมโธเทรกเซตในการรักษาโรคสะเก็ดเงิน โรคข้ออักเสบสะเก็ดเงิน โรคข้ออักเสบเรื้อรัง และโรคโครห์น เป็นผลจากฤทธิ์ต้านการอักเสบหรือกดภูมิคุ้มกัน และความเข้มข้นของอะดีโนซีนภายนอกเซลล์เพิ่มขึ้นเท่าใด โดย methotrexate ที่บริเวณที่เกิดการอักเสบมีส่วนทำให้เกิดผลกระทบเหล่านี้
แนวทางทางคลินิกระหว่างประเทศระบุว่าการใช้ methotrexate เป็นการรักษาทางเลือกที่สองสำหรับผู้ป่วยโรค Crohn ที่ไม่อดทนหรือไม่ตอบสนองต่อการรักษาทางเลือกแรกด้วยสารกระตุ้นภูมิคุ้มกัน เช่น azathioprine (AZA) หรือ 6-mercaptopurine (6- MP)
อาการไม่พึงประสงค์ที่สังเกตได้ในการศึกษาที่ดำเนินการกับ methotrexate สำหรับโรค Crohn ในปริมาณที่สะสมไม่ได้แสดงให้เห็นถึงความปลอดภัยที่แตกต่างกันของ methotrexate จากที่ทราบกันดีอยู่แล้ว ดังนั้น ข้อควรระวังที่คล้ายกันควรใช้กับการใช้ methotrexate ในการรักษาโรคโครห์น เช่นเดียวกับข้อบ่งชี้อื่นๆ ของ methotrexate ในโรคไขข้อและโรคที่ไม่เกี่ยวกับรูมาติก (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.6)
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
การกระจาย
รับประทาน methotrexate ทางปากจะถูกดูดซึมจากทางเดินอาหาร ในกรณีที่ใช้ขนาดต่ำ (ขนาดระหว่าง 7.5 มก. / ม. 2 ถึง 80 มก. / ม. ของพื้นที่ผิวกาย) การดูดซึมเฉลี่ยอยู่ที่ประมาณ 70% แต่สามารถเปลี่ยนแปลงได้หลายแบบระหว่างและภายใน (25 - 100 %) . ความเข้มข้นของซีรั่มสูงสุดจะถึงหลังจาก 1 - 2 ชั่วโมง
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
การดูดซึมของ methotrexate ที่ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ และเข้ากล้ามเนื้อ มีความคล้ายคลึงและใกล้เคียงกับ 100%
การกำจัด
ประมาณ 50% ของ methotrexate จับกับเวย์โปรตีน หลังจากกระจายไปตามเนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกาย ความเข้มข้นสูงในรูปของโพลีกลูตาเมตจะพบส่วนใหญ่ในตับ ไต และม้ามโดยเฉพาะ โดยสามารถคงอยู่ได้นานหลายสัปดาห์หรือหลายเดือน เมื่อให้ในขนาดต่ำ Methotrexate ปริมาณเพียงเล็กน้อยเท่านั้นที่จะผ่านเข้าสู่ CSFครึ่งชีวิตของผลิตภัณฑ์โดยเฉลี่ยอยู่ที่ 6 - 7 ชั่วโมง แต่มีความแปรปรวนมาก (3 - 17 ชั่วโมง) ครึ่งชีวิตสามารถเพิ่มขึ้นได้ถึง 4 เท่าในผู้ป่วยที่มี "ช่องว่างที่สาม" ของการกระจาย (เยื่อหุ้มปอด, น้ำในช่องท้อง) .
ประมาณ 10% ของขนาดยา methotrexate ที่ได้รับจะถูกเผาผลาญโดยตับ เมแทบอไลต์ที่สำคัญคือ 7-hydroxymethotrexate
การขับถ่ายเกิดขึ้นโดยหลักผ่านทางไตเป็น methotrexate ที่ไม่เปลี่ยนแปลง ผ่านการกรองของไตและสารคัดหลั่งในท่อส่วนต้น
ประมาณ 5 - 20% ของ methotrexate และ 1 - 5% ของ 7-hydroxymethotrexate จะถูกกำจัดผ่านทางน้ำดี
การกำจัดจะล่าช้ามากในกรณีของภาวะไตไม่เพียงพอ ในขณะที่ไม่ทราบในกรณีของตับไม่เพียงพอ
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า methotrexate บั่นทอนภาวะเจริญพันธุ์ เป็นพิษต่อตัวอ่อน พิษต่อทารกในครรภ์ และทำให้ทารกอวัยวะพิการ เมโธเทรกเซตเป็นสารก่อกลายพันธุ์ ในร่างกาย และ ในหลอดทดลอง. เนื่องจากไม่ได้มีการศึกษาการก่อมะเร็งอย่างเป็นทางการและการศึกษาความเป็นพิษเรื้อรังในสัตว์ฟันแทะยังไม่เพียงพอ เมโธเทรกเซตจึงจัดอยู่ในประเภทที่ไม่สามารถจำแนกประเภทได้ในแง่ของการก่อมะเร็งในมนุษย์
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
เกลือแกง
โซเดียมไฮดรอกไซด์สำหรับการควบคุม pH
น้ำฉีด
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ในกรณีที่ไม่มีการศึกษาความเข้ากันได้ ยานี้ต้องไม่ผสมกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
2 ปี.
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
อย่าเก็บที่อุณหภูมิสูงกว่า 25 องศาเซลเซียส เก็บหลอดฉีดยาที่บรรจุยาพร้อมบรรจุไว้แล้วในกล่องด้านนอกเพื่อป้องกันแสง
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
ลักษณะของภาชนะ:
กระบอกฉีดยาแก้วใสไม่มีสี (ประเภท I) ความจุ 1 มล. พร้อมเข็มฉีดยาแบบตายตัว จุกยางคลอโรบิวทิล (ประเภท I) และแท่งโพลีสไตรีนที่สอดไว้บนจุกปิดเพื่อสร้างลูกสูบของกระบอกฉีดยา
หรือ
กระบอกฉีดยาแก้วใสไม่มีสี (ประเภท I) ความจุ 1 มล. พร้อมเข็มฉีดยาแยกต่างหาก จุกยางคลอโรบิวทิล (ประเภท I) และแท่งโพลีสไตรีนที่สอดไว้เหนือจุกเพื่อสร้างลูกสูบของกระบอกฉีดยา
บรรจุภัณฑ์:
กระบอกฉีดยาแบบเติมที่บรรจุสารละลาย 0.15 มล. 0.20 มล. 0.30 มล. 0.40 มล. 0.50 มล. บรรจุในแพ็คละ 1, 4, 6, 12 และ 24 กระบอกฉีดยาพร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังตายตัวและแผ่นแอลกอฮอล์
และ
กระบอกฉีดยาแบบเติมที่บรรจุสารละลาย 0.15 มล. 0.20 มล. 0.30 มล. 0.40 มล. 0.50 มล. บรรจุในแพ็คของหลอดฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 1, 4, 6, 12 และ 24 พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังและแผ่นแอลกอฮอล์แยกกัน
สำหรับการใช้งานทางกล้ามเนื้อและทางหลอดเลือดดำ ต้องใช้เข็มที่เหมาะสมสำหรับเส้นทางการบริหารเหล่านี้: เข็มที่รวมอยู่ในแพ็คเกจเหมาะสำหรับการใช้ใต้ผิวหนังเท่านั้น
ทุกชุดมีเครื่องหมายจบการศึกษา
ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
การจัดการและการกำจัดควรทำในลักษณะเดียวกับการเตรียมการที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่นๆ ตามข้อบังคับท้องถิ่น บุคลากรทางการแพทย์ที่ตั้งครรภ์ควรงดเว้นจากการจัดการและ/หรือการบริหาร Reumaflex
เมโธเทรกเซตต้องไม่สัมผัสกับผิวหนังหรือเยื่อเมือก ในกรณีที่เกิดการปนเปื้อน ควรล้างบริเวณที่ได้รับผลกระทบด้วยน้ำปริมาณมากทันที
สำหรับการใช้งานเพียงครั้งเดียวเท่านั้น
ยาที่ไม่ได้ใช้หรือของเสียที่ได้จากยานี้ต้องกำจัดตามระเบียบข้อบังคับของท้องถิ่น
คำแนะนำสำหรับการใช้งานใต้ผิวหนัง
สถานที่ฉีดที่เหมาะสมที่สุดคือ:
• ต้นขาด้านบน
• หน้าท้อง ยกเว้นบริเวณ periumbilical
1. ทำความสะอาดบริเวณรอบๆ บริเวณที่ฉีด (เช่น ใช้แอลกอฮอล์เช็ดทำความสะอาด)
2. ถอดฝาพลาสติกป้องกันออกโดยตั้งตรง
3. พับผิวหนังโดยบีบเบาๆ บริเวณที่ฉีด
4. ต้องรักษารอยพับไว้ตลอดระยะเวลาของการฉีด
5. สอดเข็มเข้าไปในผิวหนังจนสุดในมุม 90 องศา
6. ค่อยๆ ดันลูกสูบและฉีดของเหลวใต้ผิวหนัง ดึงกระบอกฉีดยาออกจากผิวหนังโดยให้เข็ม "เอียง" 90 องศา
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
ALFA WASSERMANN S.p.A.
ผ่าน Enrico Fermi n.1
65020 - อลันโน (PE)
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
039153010 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 1 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.15 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153022 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 4 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.15 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153034 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 6 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.15 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153046 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 12 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.15 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153059 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 24 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.15 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153061 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 1 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.15 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังแยกต่างหาก
039153073 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า" 4 กระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า 0.15 มล. พร้อมเข็มฉีดยาที่แยกจากกัน;
039153085 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 6 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.15 มล. พร้อมเข็มฉีดยาที่แยกจากกัน;
039153097 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 12 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.15 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังแยกต่างหาก
039153109 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 24 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.15 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังแยกต่างหาก
039153111 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 1 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.20 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153123 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 4 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.20 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153135 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 6 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.20 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153147 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 12 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.20 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153150 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 24 กระบอกฉีดยาแบบเติม 0.20 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153162 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 1 เข็มฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า 0.20 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังแยกต่างหาก
039153174 - "50 มก. / มล. สารละลายสำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 4 กระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า 0.20 มล. พร้อมเข็มฉีดยาที่แยกจากกัน;
039153186 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 6 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.20 มล. พร้อมเข็มฉีดยาที่แยกจากกัน;
039153198 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, เข็มฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า" 12 กระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า 0.20 มล. พร้อมเข็มฉีดยาที่แยกจากกัน;
039153200 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 24 กระบอกฉีดยาแบบเติม 0.20 มล. พร้อมเข็มฉีดยาที่แยกจากกัน;
039153212 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 1 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.30 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153224 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 4 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.30 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153236 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 6 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.30 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153248 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 12 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้าขนาด 0.30 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153251 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 24 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.30 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153263 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 1 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.30 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังแยกต่างหาก
039153275 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 4 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.30 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังแยกต่างหาก
039153287 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 6 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.30 มล. พร้อมเข็มฉีดยาที่แยกจากกัน;
039153299 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 12 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.30 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังแยกต่างหาก
039153301 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 24 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.30 มล. พร้อมเข็มฉีดยาที่แยกจากกัน;
039153313 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 1 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.40 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153325 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 4 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.40 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153337 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 6 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.40 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153349 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 12 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.40 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153352 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 24 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.40 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153364 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 1 เข็มฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า 0.40 มล. พร้อมเข็มฉีดยาที่แยกจากกัน;
039153376 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 4 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.40 มล. พร้อมเข็มฉีดใต้ผิวหนังแยกต่างหาก
039153388 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 6 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.40 มล. พร้อมเข็มฉีดยาที่แยกจากกัน;
039153390 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 12 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.40 มล. พร้อมเข็มฉีดยาที่แยกจากกัน;
039153402 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 24 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.40 มล. พร้อมเข็มฉีดยาที่แยกจากกัน;
039153414 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, หลอดฉีดยาแบบเติม" 1 เข็มฉีดยาที่เติมไว้ล่วงหน้า 0.50 มล. พร้อมเข็มใต้ผิวหนังคงที่;
039153426 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 4 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.50 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153438 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 6 กระบอกฉีดยาแบบเติมล่วงหน้า 0.50 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153440 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 12 กระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า 0.50 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153453 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 24 กระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า 0.50 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังคงที่;
039153465 - "สารละลาย 50 มก. / มล. สำหรับฉีด, หลอดฉีดยาแบบเติม" 1 เข็มฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า 0.50 มล. พร้อมเข็มฉีดยาใต้ผิวหนังแยกต่างหาก
039153477 - "50 มก. / มล. สารละลายสำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 4 กระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า 0.50 มล. พร้อมเข็มฉีดยาที่แยกจากกัน;
039153489 - "50 มก. / มล. สารละลายสำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 6 กระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า 0.50 มล. พร้อมเข็มฉีดยาที่แยกจากกัน;
039153491 - "50 มก. / มล. สารละลายสำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 12 กระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า 0.50 มล. พร้อมเข็มฉีดยาที่แยกจากกัน;
039153503 - "50 มก. / มล. สารละลายสำหรับฉีด, กระบอกฉีดยาแบบเติม" 24 กระบอกฉีดยาที่บรรจุไว้ล่วงหน้า 0.50 มล. พร้อมเข็มฉีดยาที่แยกจากกัน
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
วันที่ได้รับอนุญาตครั้งแรก: 29.12.2009
วันที่ต่ออายุครั้งล่าสุด: 29.12.2014
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
16 กุมภาพันธ์ 2558
