PRADAXA - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Pradaxa - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งใช้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและองค์ประกอบในการเก็บรักษา องค์ประกอบและรูปแบบยา

สารออกฤทธิ์: Dabigatran (dabigatran etexilate)

Pradaxa 75 มก. แคปซูลแข็ง

เม็ดมีดแพ็คเกจ Pradaxa มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:

Pradaxa 75 มก. แคปซูลแข็ง
Pradaxa แคปซูลแข็ง 110 มก.
Pradaxa 150 มก. แคปซูลแข็ง

ทำไมถึงใช้ Pradaxa? มีไว้เพื่ออะไร?

Pradaxa เป็นยาที่มีสารออกฤทธิ์ dabigatran etexilate มันบล็อกการกระทำของสารในร่างกายที่เกี่ยวข้องกับการก่อตัวของลิ่มเลือด

Pradaxa ใช้เพื่อป้องกันไม่ให้ลิ่มเลือดก่อตัวในเส้นเลือดหลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่าหรือสะโพกในผู้ใหญ่

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Pradaxa

อย่ากินปราแด็กซ่า

หากคุณแพ้ dabigatran etexilate หรือส่วนผสมอื่นใดของยานี้ (ระบุไว้ในหัวข้อ 6)
หากการทำงานของไตลดลงอย่างรุนแรง
หากคุณมีเลือดออกอย่างต่อเนื่อง
หากคุณมีอาการบาดเจ็บที่อวัยวะซึ่งเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดอย่างรุนแรง
หากคุณมีแนวโน้มเลือดออกเพิ่มขึ้น อาจเป็นมา แต่กำเนิดเนื่องจากไม่ทราบสาเหตุหรือเนื่องจากยาอื่นๆ
หากคุณมีการทำงานของตับลดลงอย่างรุนแรงหรือโรคตับซึ่งอาจทำให้เสียชีวิตได้
หากคุณกำลังใช้ ketoconazole หรือ itraconazole ทางปาก ยารักษาเชื้อรา
หากคุณกำลังใช้ยา cyclosporine เพื่อป้องกันตอนที่ถูกปฏิเสธหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ
หากคุณกำลังใช้โดรนาโรน ยาที่ใช้ป้องกันไม่ให้ปัญหาการเต้นของหัวใจผิดปกติกลับมา
หากคุณกำลังใช้ยาเพื่อป้องกันลิ่มเลือด (เช่น warfarin, rivaroxaban, apixaban หรือ heparin) ยกเว้นเมื่อคุณเปลี่ยนจากการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดเป็นการรักษาแบบอื่น หรือเมื่อใส่สายสวนหลอดเลือดดำและนำเฮปารินไปเปิดไว้
หากคุณได้รับการฝังลิ้นหัวใจเทียม

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Pradaxa

พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนรับประทาน Pradaxa คุณอาจต้องไปพบแพทย์ระหว่างการรักษาด้วย Pradaxa หากคุณมีอาการหรือจำเป็นต้องผ่าตัด แจ้งให้แพทย์ประจำตัวของคุณทราบหากคุณมีหรือได้รับความทุกข์ทรมานจากภาวะทางการแพทย์หรือโรคใด ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่รวมอยู่ในรายการต่อไปนี้:

- หากคุณเป็นโรคตับที่เกี่ยวข้องกับการตรวจเลือดผิดปกติ ไม่แนะนำให้ใช้ Pradaxa

- หากคุณมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกเพิ่มขึ้นเนื่องจากอาจอยู่ในสถานการณ์ต่อไปนี้:

หากคุณมีเลือดออกเมื่อเร็ว ๆ นี้
หากคุณมีการตรวจชิ้นเนื้อ (การผ่าตัดเอาเนื้อเยื่อ) ในเดือนก่อนหน้า
หากคุณได้รับบาดเจ็บสาหัส (เช่น กระดูกหัก อาการบาดเจ็บที่ศีรษะ หรือการบาดเจ็บใดๆ ที่ต้องผ่าตัด)
หากคุณมีอาการอักเสบของหลอดอาหารหรือกระเพาะอาหาร
หากคุณมีปัญหาเกี่ยวกับกรดไหลย้อนเข้าสู่หลอดอาหาร
หากคุณเคยกินยาที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด เช่น แอสไพริน (กรดอะซิทิลซาลิไซลิก), โคลพิโดเกรล, ติกาเกรเลอร์
หากคุณกำลังใช้ยาต้านการอักเสบเช่น diclofenac, ibuprofen, piroxicam
หากคุณประสบ "การติดเชื้อที่หัวใจ (เยื่อบุหัวใจอักเสบจากแบคทีเรีย)
ถ้าคุณรู้ว่าการทำงานของไตบกพร่องหรือคุณมีอาการขาดน้ำ (อาการต่างๆ ได้แก่ รู้สึกกระหายน้ำและปัสสาวะในปัสสาวะสีเข้ม (เข้มข้น) ที่ลดลง)
ถ้าคุณอายุมากกว่า 75 ปี
หากมีน้ำหนักไม่เกิน 50 กก.
หากคุณมีอาการหัวใจวายหรือได้รับการวินิจฉัยว่ามีภาวะที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจวาย
หากคุณกำลังได้รับการผ่าตัดตามแผน จะต้องหยุดใช้ Pradaxa ชั่วคราวเนื่องจากมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกมากขึ้นในระหว่างและหลังการผ่าตัดไม่นานหากเป็นไปได้ควรหยุดใช้ Pradaxa อย่างน้อย 24 ชั่วโมงก่อนการผ่าตัด ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น แพทย์อาจตัดสินใจหยุดการรักษาเร็วขึ้น
หากคุณกำลังได้รับการผ่าตัดที่ไม่ได้กำหนดไว้ หากเป็นไปได้ ควรเลื่อนการผ่าตัดออกไปเป็น 12 ชั่วโมงหลังการให้ยา Pradaxa ครั้งสุดท้าย หากไม่สามารถเลื่อนการผ่าตัดได้ อาจมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกเพิ่มขึ้น แพทย์จะประเมินความเสี่ยงของการมีเลือดออกและความเร่งด่วนของการผ่าตัด
หากคุณมีท่อ (สายสวน) สอดเข้าที่หลังของคุณ: สามารถสอดท่อเข้าที่หลังของคุณได้ เช่น เพื่อฉีดยาชาหรือยาแก้ปวดระหว่างหรือหลังการผ่าตัด หากคุณได้รับ Pradaxa หลังจากถอดสายสวนออก แพทย์จะตรวจคุณเป็นประจำ
หากคุณล้มหรือทำร้ายตัวเองระหว่างการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งถ้าคุณถูกกระแทกที่ศีรษะ ให้โทรเรียกแพทย์ของคุณทันที แพทย์ของคุณอาจจำเป็นต้องพบคุณเพราะคุณอาจมีความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออก

เด็กและวัยรุ่น

ไม่ควรใช้ Pradaxa ในเด็กและวัยรุ่นที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Pradaxa

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่ เช่น:

ยาที่ลดการแข็งตัวของเลือด (เช่น warfarin, phenprocoumon, heparin, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor, rivaroxaban)
ยาต้านการอักเสบและบรรเทาอาการปวด (เช่น แอสไพริน)
สาโทเซนต์จอห์น ยาสมุนไพรรักษาโรคซึมเศร้า
ยาต้านอาการซึมเศร้าที่เรียกว่า selective serotonin reuptake inhibitors หรือ selective serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors
ไรแฟมพิซิน หรือ คลาริโทรมัยซิน ยาปฏิชีวนะ 2 ชนิด
ยารักษาภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ (เช่น amiodarone, dronedarone, quinidine, verapamil) หากคุณกำลังใช้ยาที่มี amiodarone, quinidine หรือ verapamil คุณควรลดขนาดยา Pradaxa 150 มก. วันละครั้งเป็น 2 แคปซูล 75 มก. เนื่องจากความเสี่ยงของการตกเลือดอาจเพิ่มขึ้น ต้องนำ Pradaxa และยาเหล่านี้มารวมกัน หากคุณกำลังใช้ยาที่มี Verapamil และการทำงานของไตลดลงมากกว่าครึ่งหนึ่ง คุณควรทาน Pradaxa ในปริมาณที่ลดลงเท่ากับ 75 มก. เนื่องจากความเสี่ยงต่อการตกเลือดอาจเพิ่มขึ้น
ยารักษาการติดเชื้อรา (เช่น ketoconazole, itraconazole, posaconazole) เว้นแต่จะใช้กับผิวหนังเท่านั้น
ยาเพื่อป้องกันอาการโดยตรงหลังการปลูกถ่ายอวัยวะ (เช่น ทาโครลิมัส, ไซโคลสปอริน)
ยาต้านไวรัสสำหรับโรคเอดส์ (เช่น ritonavir)
ยารักษาโรคลมชัก (เช่น carbamazepine, phenytoin)

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ไม่ทราบผลของ Pradaxa ต่อการตั้งครรภ์และทารกในครรภ์ คุณไม่ควรรับประทาน Pradaxa หากคุณกำลังตั้งครรภ์ เว้นแต่แพทย์จะแจ้งว่าปลอดภัย หากคุณเป็นผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตร คุณต้องหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย Pradaxa

คุณไม่ควรให้นมลูกขณะรับการรักษาด้วย Pradaxa

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Pradaxa ไม่มีผลกระทบต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร

Pradaxa มีสีเหลืองพระอาทิตย์ตก (E110)

ยานี้มีสีย้อมที่เรียกว่าสีเหลืองพระอาทิตย์ตก (E110) ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการแพ้ได้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีการใช้ Pradaxa: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์ของคุณบอกเสมอ หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์

ปริมาณที่แนะนำคือ 220 มก. วันละครั้ง (ถ่ายเป็น 2 แคปซูล 110 มก.)

หากการทำงานของไตลดลงมากกว่าครึ่งหนึ่งหรือหากคุณอายุ 75 ปีขึ้นไป ปริมาณที่แนะนำคือ 150 มก. วันละครั้ง (รับประทานเป็น 75 มก. 2 แคปซูล)

หากคุณกำลังใช้ยาที่มี amiodarone, quinidine หรือ verapamil ปริมาณที่แนะนำคือ 150 มก. วันละครั้ง (ถ่ายเป็น 2 แคปซูล 75 มก.)

หากคุณกำลังใช้ยาที่มีส่วนผสมของเวราปามิลและการทำงานของไตลดลงมากกว่าครึ่งหนึ่ง คุณควรทานยาปราแดซา 75 มก. ให้ลดลงเนื่องจากความเสี่ยงของการตกเลือดอาจเพิ่มขึ้น

หลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่า

คุณต้องเริ่มการรักษาด้วย Pradaxa ภายใน 1-4 ชั่วโมงหลังการผ่าตัด โดยรับประทาน 1 แคปซูล หลังจากนั้นให้รับประทาน 2 แคปซูล วันละครั้ง รวมเป็น 10 วัน

หลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกเทียม

คุณต้องเริ่มการรักษาด้วย Pradaxa ภายใน 1-4 ชั่วโมงหลังการผ่าตัด โดยรับประทาน 1 แคปซูล หลังจากนั้นให้รับประทาน 2 แคปซูล วันละครั้ง รวม 28-35 วัน

สำหรับการผ่าตัดทั้งสองครั้ง ไม่ควรเริ่มการรักษาในกรณีที่มีเลือดออกที่บริเวณที่ทำการผ่าตัด หากไม่สามารถเริ่มการรักษาได้จนถึงวันหลังการผ่าตัด ควรให้ยาขนาด 2 แคปซูล วันละครั้ง .

Pradaxa สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร ควรกลืนแคปซูลด้วยน้ำหนึ่งแก้วเพื่อให้แน่ใจว่ามีการหลั่งในกระเพาะอาหาร อย่าทำลาย เคี้ยวหรือนำเม็ดออกจากแคปซูลเพราะอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด

เมื่อใช้ Pradaxa ที่บรรจุตุ่ม โปรดปฏิบัติตามคำแนะนำต่อไปนี้

นำแคปซูลออกจากพุพองโดยยกฟอยล์อลูมิเนียมที่ด้านหลัง
อย่าดันแคปซูลผ่านพุพอง
ควรยกฟอยล์อลูมิเนียมของตุ่มขึ้นเมื่อถอดแคปซูลออกเท่านั้น

เมื่อใช้ Pradaxa ที่บรรจุในขวด โปรดปฏิบัติตามคำแนะนำต่อไปนี้

เปิดขวดโดยการกดและหมุนฝา

การเปลี่ยนแปลงการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด

การเปลี่ยนจากการรักษาด้วย Pradaxa เป็นการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ได้รับจากการฉีด: ห้ามเริ่มการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดชนิดฉีด (เช่น เฮปาริน) ก่อน 24 ชั่วโมงนับจากการให้ยา Pradaxa ครั้งล่าสุด
การเปลี่ยนจากการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือดที่ได้รับจากการฉีดเป็นการรักษาด้วย Pradaxa: เริ่มใช้ Pradaxa 0-2 ชั่วโมงก่อนถึงกำหนดการฉีดครั้งต่อไป

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Pradaxa มากเกินไป

หากคุณทาน Pradaxa มากกว่าที่ควร

หากคุณรับประทาน Pradaxa มากกว่าที่แนะนำ คุณอาจมีความเสี่ยงต่อการตกเลือด แพทย์ของคุณอาจทำการตรวจเลือดเพื่อประเมินความเสี่ยงของการตกเลือด

แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณใช้ยา Pradaxa มากกว่าที่กำหนด หากมีเลือดออก อาจต้องผ่าตัดหรือรักษาด้วยการถ่ายเลือด

หากคุณลืมรับประทาน Pradaxa

ดำเนินการต่อด้วยปริมาณ Pradaxa ที่เหลือต่อวันในเวลาปกติในวันถัดไป

อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

หากคุณหยุดรับประทาน Pradaxa

ใช้ Pradaxa ตรงตามที่กำหนด อย่าหยุดรับประทาน Pradaxa โดยไม่ปรึกษาแพทย์ก่อน การหยุด Pradaxa อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดในผู้ป่วยที่รับการรักษาหลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่า

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Pradaxa คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

Pradaxa ทำหน้าที่เกี่ยวกับระบบการแข็งตัวของเลือด ดังนั้นผลข้างเคียงส่วนใหญ่จึงเกี่ยวข้องกับสัญญาณต่างๆ เช่น ห้อหรือเลือดออก

เหตุการณ์เลือดออกที่สำคัญหรือรุนแรงอาจเกิดขึ้นได้ สิ่งเหล่านี้เป็นผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุด ซึ่งไม่ว่าจะอยู่ที่ใด อาจทำให้พิการได้ คุกคามถึงชีวิต หรือแม้กระทั่งนำไปสู่ความตาย ในบางกรณี เลือดออกเหล่านี้อาจไม่ปรากฏชัด

หากคุณมีเลือดออกซึ่งไม่หายเองตามธรรมชาติ หรือหากคุณมีอาการเลือดออกมากเกินไป (อาการอ่อนแรงเป็นพิเศษ รู้สึกเหนื่อย ผิวซีด เวียนศีรษะ ปวดศีรษะ หรือบวมโดยไม่ทราบสาเหตุ) ให้ไปพบแพทย์ทันที

แพทย์ของคุณอาจตัดสินใจให้คุณตรวจสอบอย่างละเอียดหรือเปลี่ยนการรักษาของคุณ

แจ้งให้แพทย์ทราบทันทีหากคุณมีอาการแพ้อย่างรุนแรงซึ่งทำให้หายใจลำบากหรือเวียนศีรษะ

ผลข้างเคียงแสดงไว้ด้านล่าง โดยจัดกลุ่มตามความถี่ที่เกิดขึ้น

สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน):

ลดปริมาณฮีโมโกลบินในเลือด (สารที่มีอยู่ในเซลล์เม็ดเลือดแดง)
ผลการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน):

เลือดออกซึ่งอาจเกิดขึ้นจากจมูก ท้อง หรือลำไส้ องคชาต / ช่องคลอด หรือทางเดินปัสสาวะ (รวมถึงเลือดในปัสสาวะที่ทำให้เป็นสีชมพูหรือแดง) จากริดสีดวงทวาร เข้าสู่ทวารหนัก ใต้ผิวหนัง ในข้อ จากบาดแผล หรือภายหลังการผ่าตัด
การก่อตัวของห้อหรือห้อที่เกิดขึ้นหลังจาก "การผ่าตัด
มีเลือดปนในอุจจาระ ตรวจพบโดยการตรวจทางห้องปฏิบัติการ
ลดจำนวนเม็ดเลือดแดง
ลดสัดส่วนของเซลล์เม็ดเลือดแดงในเลือด
ปฏิกิริยาการแพ้
เขาย้อน
ท้องร่วงกับอุจจาระเหลวหรือรูปร่างไม่ดี
รู้สึกไม่สบาย
ของเหลวจำนวนเล็กน้อยออกจากแผลที่ทำขึ้นเพื่อการผ่าตัด
การปล่อยบาดแผล (การหลั่งของของเหลวจากแผลผ่าตัด)

หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน):

เลือดออก
เลือดออกที่อาจเกิดขึ้นในสมอง จาก "แผลผ่าตัด บริเวณที่ฉีดยา หรือบริเวณที่ใส่สายสวนเข้าไปในหลอดเลือดดำ
มีเลือดออกจากบริเวณที่ใส่สายสวนเข้าไปในหลอดเลือดดำ
ความคาดหวังของเลือดหรือเสมหะเปื้อนเลือด
ลดจำนวนเกล็ดเลือดในเลือด
ลดจำนวนเม็ดเลือดแดงในเลือดหลังการผ่าตัด
อาการแพ้อย่างรุนแรงทำให้หายใจลำบากหรือเวียนศีรษะ
อาการแพ้อย่างรุนแรงซึ่งทำให้เกิดอาการบวมที่ใบหน้าหรือลำคอ
ผื่นที่ผิวหนังที่สังเกตเห็นได้ชัดเจน มีตุ่มแดงเข้ม บวม คัน เกิดจากอาการแพ้
การเปลี่ยนแปลงอย่างกะทันหันของผิวที่เปลี่ยนสีและลักษณะที่ปรากฏ
อาการคัน
แผลในทางเดินอาหาร (รวมถึงแผลในหลอดอาหาร)
การอักเสบของหลอดอาหารและกระเพาะอาหาร
กรดไหลย้อนเข้าสู่หลอดอาหาร
ปวดท้องหรือปวดท้อง
อาหารไม่ย่อย
กลืนลำบาก
ของเหลวจากบาดแผล
ของเหลวที่มาจากบาดแผลหลังการผ่าตัด

ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่):

หายใจลำบากหรือหายใจไม่ออก

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงใดๆ ที่ไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนกล่อง ตุ่ม หรือขวดหลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

แผลพุพอง: เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้น

ขวด: เมื่อเปิดแล้วควรใช้ยาภายใน 4 เดือน ปิดฝาขวดให้แน่น เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากความชื้น

อย่าทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

องค์ประกอบและรูปแบบยา

Pradaxa ประกอบด้วยอะไรบ้าง

สารออกฤทธิ์คือ dabigatran ซึ่งให้ในรูปแบบของ dabigatran etexilate เป็น dabigatran etexilate mesylate ในขนาด 75 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ กรดทาร์ทาริก กัมอารบิก ไฮโปรเมลโลส ไดเมทิโคน 350 ทัลก์ และไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส
เปลือกของแคปซูลประกอบด้วยคาราจีแนน โพแทสเซียมคลอไรด์ ไททาเนียมไดออกไซด์ สีแดงคราม สีแดงพระอาทิตย์ตก (E110) ไฮโปรเมลโลส และน้ำบริสุทธิ์
หมึกพิมพ์สีดำประกอบด้วยครั่ง, เอ็น-บิวทิลแอลกอฮอล์, ไอโซโพรพิลแอลกอฮอล์, เอทานอลที่ทำให้เสียสภาพทางอุตสาหกรรม, เหล็กออกไซด์สีดำ, น้ำบริสุทธิ์ และโพรพิลีนไกลคอล

คำอธิบายของ Pradaxa ที่ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

Pradaxa เป็นแคปซูลแข็ง

แคปซูลแข็งของ Pradaxa 75 มก. มีฝาปิดสีฟ้าอ่อนทึบแสงและตัวครีมทึบแสง โลโก้ Boehringer Ingelheim พิมพ์บนฝาและรหัส "R75" บนตัวแคปซูล

แคปซูลแข็งของ Pradaxa 75 มก. มีจำหน่ายในแพ็คที่บรรจุแคปซูลขนาด 10x1, 30x1 หรือ 60x1 ในแผ่นอลูมิเนียมเจาะรู

แคปซูลแข็งของ Pradaxa 75 มก. ยังมีอยู่ในแพ็คที่บรรจุแคปซูลแข็งขนาด 60x1 ในตุ่มอลูมิเนียมขนาดรูพรุนสีขาว

แคปซูลแข็งของ Pradaxa 75 มก. มีอยู่ในขวดโพลีโพรพีลีน (พลาสติก) ที่บรรจุแคปซูลแข็ง 60 แคปซูล

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Pradaxa สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียม ESTEMPORANEA และการควบคุม

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

PRADAXA 75 MG ฮาร์ดแคปซูล

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แคปซูลชนิดแข็งแต่ละเม็ดประกอบด้วยดาบิกาทราน อีเทกซิเลต 75 มก. (ในรูปของมีไซเลต)

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

แคปซูลแข็งแต่ละเม็ดมีสีเหลืองพระอาทิตย์ตก 2 ไมโครกรัม (E110)

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

ฮาร์ดแคปซูล

แคปซูลที่มีฝาปิดสีฟ้าอ่อนทึบแสงและตัวครีมทึบแสงขนาด 2 ที่เต็มไปด้วยเม็ดสีเหลือง โลโก้ Boehringer Ingelheim พิมพ์บนศีรษะ "R75" บนร่างกาย

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

การป้องกันเบื้องต้นของภาวะลิ่มเลือดอุดตันในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่ได้รับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่าแบบเลือกทั้งหมด

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

การป้องกันเบื้องต้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในการผ่าตัดศัลยกรรมกระดูก

ผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่าแบบเลือกได้

ปริมาณที่แนะนำของ Pradaxa คือ 220 มก. วันละครั้งเป็น 2 แคปซูล 110 มก. การรักษาควรเริ่มรับประทานภายใน 1-4 ชั่วโมงหลังจากเสร็จสิ้นการผ่าตัดด้วยแคปซูลขนาด 110 มก. 1 แคปซูล และดำเนินการต่อจากวันถัดไปโดยรับประทาน 2 แคปซูลวันละครั้ง รวมเป็น 10 วัน

คนไข้ที่เข้ารับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกเทียม

ปริมาณที่แนะนำของ Pradaxa คือ 220 มก. วันละครั้งเป็น 2 แคปซูล 110 มก. การรักษาควรเริ่มรับประทานภายใน 1-4 ชั่วโมงหลังจากเสร็จสิ้นการผ่าตัดด้วยแคปซูลขนาด 110 มก. และต่อเนื่องตั้งแต่วันถัดไปโดยรับประทาน 2 แคปซูลวันละครั้ง รวมเป็น 28-35 วัน

สำหรับกลุ่มต่อไปนี้ ปริมาณที่แนะนำต่อวันของ Pradaxa คือ 150 มก. วันละครั้ง โดยแบ่งเป็น 2 แคปซูล 75 มก.

การรักษาควรเริ่มรับประทานภายใน 1-4 ชั่วโมงหลังเสร็จสิ้นการผ่าตัดด้วยแคปซูลขนาด 75 มก. 1 เม็ด และให้รับประทานต่อจากวันถัดไปโดยรับประทาน 2 แคปซูล วันละครั้ง รวมเป็น 10 วัน (การผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่า) หรือ 28 วัน -35 วัน (เปลี่ยนข้อสะโพก) การผ่าตัด):

• ผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง (creatinine clearance, CrCL 30-50 ml / min [ดู การด้อยค่าของไต (การป้องกันเบื้องต้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในการผ่าตัดกระดูก)]

• ผู้ป่วยที่ได้รับ verapamil, amiodarone, quinidine พร้อมกัน (ดู การใช้ Pradaxa ร่วมกับสารยับยั้ง P-glycoprotein (P-gp) ที่อ่อนแอถึงปานกลาง เช่น amiodarone, quinidine หรือ verapamil (การป้องกันการอุดตันของหลอดเลือดดำในหลอดเลือดในศัลยกรรมกระดูกเบื้องต้น)

• ผู้ป่วยอายุ 75 ปีขึ้นไป [ดูผู้ป่วยสูงอายุ (การป้องกันเบื้องต้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในการผ่าตัดกระดูก)]

สำหรับการแทรกแซงทั้งสอง หากภาวะเลือดคั่งไม่ปกติ ควรเลื่อนการเริ่มต้นของการรักษาออกไป หากการรักษาไม่เริ่มในวันที่ทำการผ่าตัด ควรเริ่มด้วย 2 แคปซูล วันละครั้ง

การประเมินการทำงานของไต (การป้องกันเบื้องต้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในการผ่าตัดกระดูก):

ในผู้ป่วยทุกราย:

• ควรประเมินการทำงานของไตโดยการคำนวณ creatinine clearance (CrCL) ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Pradaxa เพื่อไม่ให้ผู้ป่วยไตวายรุนแรง (เช่น CrCL)

• ควรประเมินการทำงานของไตเมื่อสงสัยว่าการทำงานของไตลดลงในระหว่างการรักษา (เช่น hypovolaemia, dehydration และในกรณีของการใช้ยาบางชนิดร่วมกัน)

วิธีที่ใช้ในการประเมินการทำงานของไต (CrCL in ml / min) ในระหว่างการพัฒนาทางคลินิกของ Pradaxa คือวิธี Cockgroft-Gault สูตรมีดังนี้:

• สำหรับ creatinine ที่แสดงใน mcmol / l:

1.23 x (อายุ 140 [ปี]) × น้ำหนัก [กก.] (× 0.85 ถ้าเพศหญิง) ครีเอตินินในซีรัม [mcmol / l]

• สำหรับ creatinine ที่แสดงเป็น mg / dl:

(อายุ 140 [ปี]) × น้ำหนัก [กก.] (× 0.85 ถ้าเพศหญิง) 72 × creatinine ในซีรัม [mg / dl]

วิธีนี้เหมาะสำหรับการประเมิน CrCL ของผู้ป่วยก่อนและระหว่างการรักษาด้วย Pradaxa

ประชากรพิเศษ

การด้อยค่าของไต (การป้องกันเบื้องต้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในการผ่าตัดกระดูกและข้อ)

การรักษาด้วย Pradaxa ในผู้ป่วยไตวายขั้นรุนแรง (CrCLr

ประสบการณ์ทางคลินิกในผู้ป่วยไตวายระดับปานกลาง (CrCL 30-50 มล. / นาที) มีข้อ จำกัด ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการปฏิบัติด้วยความระมัดระวัง ปริมาณที่แนะนำคือ 150 มก. รับประทานวันละครั้งเป็น 2 75 มก. แคปซูล (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)

การใช้ Pradaxa ร่วมกับสารยับยั้ง P-glycoprotein (P-gp) ที่อ่อนแอถึงปานกลาง เช่น amiodarone, quinidine หรือ verapamil (การป้องกันการอุดตันของหลอดเลือดดำในศัลยกรรมกระดูกเบื้องต้น)

ควรลดขนาดยา Pradaxa เป็น 150 มก. วันละครั้งเป็นแคปซูล 75 มก. สองเม็ด ในผู้ป่วยที่ได้รับ dabigatran etexilate และ amiodarone, quinidine หรือ verapamil พร้อมกัน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5) ในกรณีนี้จะต้องนำ Pradaxa และยาเหล่านี้มารวมกัน

ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางซึ่งได้รับการรักษาด้วย dabigatran etexilate และ verapamil ควรพิจารณาลดขนาดยา Pradaxa เป็น 75 มก. ต่อวัน (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.5)

ผู้สูงอายุ (การป้องกันเบื้องต้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในการผ่าตัดศัลยกรรมกระดูกและข้อ)

ผู้ป่วยสูงอายุมีประสบการณ์ทางคลินิกอย่างจำกัด (> 75 ปี) ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการปฏิบัติด้วยความระมัดระวัง ปริมาณที่แนะนำคือ 150 มก. รับประทานวันละครั้งเป็นแคปซูล 75 มก. สองเม็ด (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)

เนื่องจากการด้อยค่าของไตอาจเกิดขึ้นบ่อยครั้งในผู้สูงอายุ (อายุ> 75 ปี) ควรประเมินการทำงานของไตโดยการคำนวณ CrCL ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Pradaxa เพื่อไม่ให้ผู้ป่วยไตวายรุนแรง (เช่น

การด้อยค่าของตับ (การป้องกันเบื้องต้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในการผ่าตัดกระดูกและข้อ)

ผู้ป่วยที่มีเอนไซม์ตับสูงกว่าระดับปกติ (ULN) ถึงสองเท่าได้รับการยกเว้นจากการทดลองทางคลินิกเพื่อประเมินการป้องกัน VTE หลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่าแบบเลือกทั้งหมด . ไม่มีประสบการณ์ในการรักษาผู้ป่วยรายย่อยนี้และด้วยเหตุนี้ ไม่แนะนำให้ใช้ Pradaxa ในประชากรกลุ่มนี้ (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2) มีข้อห้ามในกรณีที่ตับบกพร่องหรือโรคตับซึ่งอาจมีผลกระทบต่อการอยู่รอด (ดูหัวข้อ 4.3)

น้ำหนัก (การป้องกันเบื้องต้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในการผ่าตัดกระดูกและข้อ)

ประสบการณ์ทางคลินิกกับปริมาณที่แนะนำในผู้ป่วยที่มีน้ำหนัก 110 กก. นั้นจำกัดมาก จากข้อมูลทางคลินิกและจลนศาสตร์ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2) แต่แนะนำให้ติดตามทางคลินิกอย่างใกล้ชิด (ดูย่อหน้าที่ 4.4)

เพศ (การป้องกันเบื้องต้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในการผ่าตัดกระดูกและข้อ)

ตามข้อมูลทางคลินิกและจลนศาสตร์ที่มีอยู่ ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยา (ดูหัวข้อ 5.2)

การเปลี่ยน (การป้องกันเบื้องต้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในการผ่าตัดกระดูกและข้อ)

จากการรักษาด้วย Pradaxa ไปจนถึงยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางหลอดเลือด

ขอแนะนำให้รอ 24 ชั่วโมงหลังการให้ยาครั้งสุดท้ายก่อนที่จะเปลี่ยนจาก Pradaxa ไปเป็นยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางหลอดเลือด (ดูหัวข้อ 4.5)

จากยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางหลอดเลือดถึง Pradaxa

ระงับยาต้านการแข็งตัวของเลือดทางหลอดเลือดและเริ่มให้ยา dabigatran etexilate 0-2 ชั่วโมงก่อนให้ยาตัวต่อไปตามกำหนดของการรักษาเดิม หรือเมื่อหยุดการรักษาอย่างต่อเนื่อง (เช่น ให้ยา heparin ที่ไม่มีการแตกตัวในหลอดเลือดดำ (ENF)) (ดูหัวข้อ 4.5)

ประชากรเด็ก (การป้องกันเบื้องต้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในการผ่าตัดศัลยกรรมกระดูกและข้อ)

ไม่มีการใช้ Pradaxa ที่เกี่ยวข้องในเด็กในข้อบ่งชี้: การป้องกันเบื้องต้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกทั้งหมดแบบเลือกหรือการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่าเทียมแบบเลือกทั้งหมด

ปริมาณที่ไม่ได้รับ (การป้องกันเบื้องต้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในการผ่าตัดศัลยกรรมกระดูกและข้อ)

ขอแนะนำว่าให้รับประทานดาบิกาทราน อีเทกซิเลตในปริมาณที่เหลือต่อวันในเวลาเดียวกันในวันถัดไป

อย่าเพิ่มขนาดยาเป็นสองเท่าเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

วิธีการบริหาร (การป้องกันเบื้องต้นของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำในการผ่าตัดกระดูกและข้อ)

Pradaxa สามารถรับประทานได้ทั้งที่มีหรือไม่มีอาหาร ควรกลืน Pradaxa ทั้งหมดด้วยแก้วน้ำเพื่อให้ปล่อยในกระเพาะอาหารได้ง่ายขึ้น

ผู้ป่วยควรได้รับคำสั่งไม่ให้เปิดแคปซูลเนื่องจากอาจทำให้เสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น (ดูหัวข้อ 5.2 และ 6.6)

04.3 ข้อห้าม

• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

• ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายรุนแรง (CrCL

• มีเลือดออกที่สำคัญทางคลินิก

• การบาดเจ็บหรืออาการต่างๆ หากพิจารณาว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับการตกเลือดครั้งใหญ่ พวกเขาอาจรวมถึงแผลในทางเดินอาหารในปัจจุบันหรือเมื่อเร็ว ๆ นี้ ความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออกในเนื้องอก สมองหรือกระดูกสันหลังที่เพิ่งได้รับบาดเจ็บ สมองล่าสุด การผ่าตัดเกี่ยวกับกระดูกสันหลังหรือโรคตา เลือดออกในกะโหลกศีรษะเมื่อเร็ว ๆ นี้ เส้นเลือดขอดที่ทราบหรือสงสัย ความผิดปกติของหลอดเลือดแดง หลอดเลือดโป่งพองหรือหลอดเลือดในสมองหรือในสมองที่สำคัญ ความผิดปกติ

• การรักษาร่วมกับสารต้านการแข็งตัวของเลือดอื่น ๆ เช่น unfractionated heparin (ENF), heparin ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (enoxaparin, dalteparin เป็นต้น) อนุพันธ์ของ heparin (fondaparinux เป็นต้น) ยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปาก (warfarin, rivaroxaban, apixaban เป็นต้น) ยกเว้นเฉพาะ สถานการณ์ของการเปลี่ยนแปลงการรักษาด้วยยาต้านการแข็งตัวของเลือด (ดูหัวข้อ 4.2) หรือเมื่อให้ ENF ในปริมาณที่จำเป็นเพื่อรักษาสิทธิบัตรหลอดเลือดดำส่วนกลางหรือหลอดเลือดแดง (ดูหัวข้อ 4.5)

• ตับบกพร่องหรือโรคตับที่อาจมีผลกระทบต่อการอยู่รอด

• การรักษาร่วมกับ systemic ketoconazole, cyclosporine, itraconazole และ dronedarone (ดูหัวข้อ 4.5)

• ลิ้นหัวใจเทียมที่ต้องใช้ยาต้านการแข็งตัวของเลือด (ดูหัวข้อ 5.1)

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

การด้อยค่าของตับ

ผู้ป่วยที่มีเอนไซม์ตับสูงเกินสองเท่าของขีดจำกัดบนของปกติถูกแยกออกจากการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมเพื่อประเมินการป้องกัน VTE หลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่าแบบเลือกทั้งหมด ไม่มีประสบการณ์ในการรักษาในกลุ่มประชากรย่อยนี้ ดังนั้น การใช้ Pradaxa จึงไม่ใช่ แนะนำในประชากรกลุ่มนี้

เสี่ยงเลือดออก

Dabigatran etexilate ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในสภาวะที่มีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกเพิ่มขึ้นและในสถานการณ์ที่เกี่ยวข้องกับการใช้ร่วมกันกับสารที่เปลี่ยนแปลงการแข็งตัวของเลือดโดยการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือด เลือดออกสามารถเกิดขึ้นได้ที่บริเวณของร่างกายใด ๆ ระหว่างการรักษา กับ dabigatran etexilate การลดลงของฮีโมโกลบินและโดยไม่ทราบสาเหตุ / หรือฮีมาโตคริตหรือความดันโลหิตควรแจ้งการค้นหาบริเวณที่มีเลือดออก

ปัจจัยต่างๆ เช่น การทำงานของไตลดลง (CrCL 30-50 มล. / นาที) อายุ ≥ 75 ปี ระดับ dabigatran ในพลาสมาน้ำหนักตัวต่ำ (ดูหัวข้อ 4.2, 4.5 และ 5.2)

การใช้ ticagrelor ร่วมกันจะเพิ่มการได้รับ dabigatran และอาจนำไปสู่ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ ซึ่งอาจส่งผลให้มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น (ดูหัวข้อ 4.5)

การใช้กรดอะซิติลซาลิไซลิก (ASA) ยาโคลพิโดเกรลหรือยาแก้อักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) รวมถึงการมีหลอดอาหารอักเสบ โรคกระเพาะ หรือกรดไหลย้อนจะเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดในทางเดินอาหาร อาจพิจารณาการให้ PPI เพื่อป้องกันเลือดออกในทางเดินอาหาร

ความเสี่ยงของการมีเลือดออกอาจเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) ร่วมกับ selective serotonin และ norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) (ดูหัวข้อ 4.5)

แนะนำให้สังเกตทางคลินิกอย่างใกล้ชิด (มองหาสัญญาณของเลือดออกหรือภาวะโลหิตจาง) ในระหว่างการรักษา โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีปัจจัยเสี่ยงรวมกัน (ดูหัวข้อ 5.1)

ตารางที่ 1 สรุปปัจจัยที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด อ้างถึงข้อห้ามในหัวข้อ 4.3 ด้วย

ตารางที่ 1: ปัจจัยที่อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด

เภสัชพลศาสตร์และปัจจัยจลนศาสตร์ อายุ ≥ 75 ปี ปัจจัยที่เพิ่มระดับพลาสมาของดาบิกาทราน วิชาเอก: • การด้อยค่าของไตปานกลาง (CrCL 30-50 mL / min) • การใช้สารยับยั้ง P-gp ร่วมกัน (ห้ามใช้สารยับยั้ง P-gp บางชนิด ดูหัวข้อ 4.3 และ 4.5) ผู้เยาว์: • น้ำหนักตัวต่ำ ( ปฏิกิริยาทางเภสัชพลศาสตร์ • อาซา • NSAIDs • คลอพิโดเกรล • SSRI หรือ SNRI • สารอื่นๆ ที่มีผลต่อการแข็งตัวของเลือด พยาธิสภาพ / หัตถการที่มีความเสี่ยงเลือดออกเป็นพิเศษ • เลือดออกผิดปกติแต่กำเนิดหรือได้มา • ภาวะเกล็ดเลือดต่ำหรือการรบกวนการทำงานของเกล็ดเลือด • การตรวจชิ้นเนื้อล่าสุด การบาดเจ็บที่สำคัญ • แบคทีเรียเยื่อบุหัวใจอักเสบ • หลอดอาหารอักเสบ โรคกระเพาะ และกรดไหลย้อน

การปรากฏตัวของแผล เงื่อนไข ขั้นตอน และ/หรือการรักษาด้วยยา (เช่น NSAIDs ยาต้านเกล็ดเลือด SSRIs และ SNRIs ดูหัวข้อ 4.5) ซึ่งเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออกมากอย่างมีนัยสำคัญต้องระมัดระวัง "การประเมินผลประโยชน์-ความเสี่ยง Pradaxa ต้อง ให้เฉพาะเมื่อผลประโยชน์มีมากกว่าความเสี่ยงของการตกเลือด

โดยปกติแล้ว Pradaxa ไม่ต้องการการตรวจสอบพารามิเตอร์การแข็งตัวของเลือดเป็นประจำ อย่างไรก็ตาม การประเมินฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดที่เกี่ยวข้องกับ dabigatran อาจมีประโยชน์ในการหลีกเลี่ยงการสัมผัสกับ dabigatran ในปริมาณที่สูงเกินไปเมื่อมีปัจจัยเสี่ยงเพิ่มเติม การทดสอบ INR ไม่น่าเชื่อถือในผู้ป่วยที่ได้รับ Pradaxa และมีรายงานการยกระดับ INR ที่เป็นเท็จ ดังนั้นไม่ควรทำการทดสอบ INR เวลา thrombin ในพลาสมาเจือจาง (dTT), เวลา ecarin (ECT ), เวลา thromboplastin บางส่วนที่เปิดใช้งาน (aPTT) อาจ ให้ข้อมูลที่เป็นประโยชน์ แต่การทดสอบไม่ได้มาตรฐาน และควรตีความผลลัพธ์ด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 5.1)

ตารางที่ 2 แสดงจุดตัดในช่วงเวลาของการทดสอบการแข็งตัวของเลือดที่อาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกมากขึ้น (ดูหัวข้อ 5.1)

ตารางที่ 2: ค่าขีด จำกัด ของเกณฑ์ในช่วงเวลาของการทดสอบการแข็งตัวของเลือดที่อาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการตกเลือด

ทดสอบ (ค่าหุบเขา) dTT [ng / ml] > 67 ECT [มากกว่าขีดจำกัดบนของบรรทัดฐาน x เท่า] ไม่มีข้อมูล aPTT [มากกว่าขีดจำกัดบนของบรรทัดฐาน x เท่า] > 1,3 ใน R ไม่ต้องทำ

ผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเฉียบพลันควรหยุดใช้ Pradaxa (ดูหัวข้อ 4.3)

ข้อมูลคนไข้น้ำหนัก

เมื่อมีเลือดออกรุนแรง ควรหยุดการรักษาและตรวจสอบแหล่งที่มาของเลือดออก (ดูหัวข้อ 4.9)

ยาที่อาจเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือดไม่ควรให้ควบคู่กันไป หรือควรให้ด้วยความระมัดระวังด้วย Pradaxa (ดูหัวข้อ 4.5)

การใช้ยาละลายลิ่มเลือดในการรักษาโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลัน

การใช้ผลิตภัณฑ์ยาละลายลิ่มเลือดในการรักษาโรคหลอดเลือดสมองตีบเฉียบพลันอาจได้รับการพิจารณาหากผู้ป่วยมี dTT, ECT หรือ aPTT ต่ำกว่าค่าปกติตามช่วงอ้างอิงในท้องถิ่น

ปฏิสัมพันธ์กับตัวกระตุ้น P-gp

ด้วยการใช้สารกระตุ้น P-gp ร่วมกัน (เช่น rifampicin, สาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum), carbamazepine หรือ phenytoin) อาจทำให้ความเข้มข้นของ dabigatran ในพลาสมาลดลงได้ ดังนั้นควรหลีกเลี่ยง (ดูหัวข้อ 4.5 และ 5.2)

การผ่าตัดและการแทรกแซง

ผู้ป่วยที่ได้รับ dabigatran etexilate ที่ได้รับการผ่าตัดหรือขั้นตอนการบุกรุกมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น ดังนั้นการผ่าตัดอาจต้องระงับการรักษาชั่วคราว

ขอแนะนำให้ใช้ความระมัดระวังและติดตามการทำงานของยาต้านการแข็งตัวของเลือดเมื่อการรักษาหยุดชั่วคราวเนื่องจากการผ่าตัด การกวาดล้าง dabigatran ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตไม่เพียงพออาจใช้เวลานานกว่า (ดูหัวข้อ 5.2) สิ่งนี้ควรได้รับการประเมินก่อนแต่ละขั้นตอน ในกรณีเช่นนี้ การทดสอบการแข็งตัวของเลือด (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1) สามารถช่วยระบุได้ว่าภาวะเลือดคั่งยังคงบกพร่องอยู่หรือไม่

ขั้นตอนก่อนการผ่าตัด

ตารางที่ 3 สรุปกฎการถอนตัวก่อนขั้นตอนการบุกรุกหรือการผ่าตัด

ตารางที่ 3: กฎการถอนก่อนขั้นตอนการบุกรุกหรือการผ่าตัด

การทำงานของไต (CrCL เป็นมล. / นาที) ค่าครึ่งชีวิตโดยประมาณ (ชั่วโมง) การยุติการให้ดาบิกาทรานก่อนการผ่าตัดทางเลือก เสี่ยงเลือดออกหรือผ่าตัดใหญ่ ความเสี่ยงมาตรฐาน ≥ 80 ≈ 13 2 วันก่อน 24 ชั่วโมงก่อน ≥ 50- ≈ 15 ก่อนหน้า 2-3 วัน 1-2 วันก่อน ≥ 30- ≈ 18 4 วันก่อน 2-3 วันก่อน (> 48 ชั่วโมง)

หากจำเป็นต้องดำเนินการอย่างเร่งด่วน dabigatran etexilate ควรถูกระงับชั่วคราว การผ่าตัด / การแทรกแซง หากเป็นไปได้ ควรเลื่อนออกไปอย่างน้อย 12 ชั่วโมงหลังจากรับประทานยาครั้งสุดท้าย หากไม่สามารถเลื่อนการผ่าตัดได้ อาจมีความเสี่ยงที่จะมีเลือดออกเพิ่มขึ้น ทั้งนี้ ความเสี่ยงจากภาวะเลือดออกนี้ต้องพิจารณาเทียบกับความเร่งด่วนของการผ่าตัด

ยาระงับความรู้สึกกระดูกสันหลัง / ยาระงับความรู้สึกแก้ปวด / การเจาะเอว

ขั้นตอนเช่นการระงับความรู้สึกเกี่ยวกับกระดูกสันหลังจำเป็นต้องมีฟังก์ชันห้ามเลือดตามปกติ

ความเสี่ยงของการเกิดห้อไขสันหลังหรือไขสันหลังอักเสบอาจเพิ่มขึ้นในกรณีที่มีบาดแผลหรือการเจาะซ้ำๆ และโดยการใช้สายสวนแก้ปวดเป็นเวลานาน หลังจากถอดสายสวนออก ควรเว้นช่วงเวลาอย่างน้อย 2 ชั่วโมงก่อนที่จะให้ยา dabigatran etexilate ครั้งแรก ผู้ป่วยเหล่านี้ต้องการการสังเกตอาการทางระบบประสาทและอาการของเลือดคั่งในไขสันหลังหรือไขสันหลังเป็นประจำ

ระยะหลังผ่าตัด

ควรให้ยา dabigatran etexilate ต่อโดยเร็วที่สุดตามขั้นตอนหรือการผ่าตัดที่มีการบุกรุก หากได้รับการยืนยันว่าสถานการณ์ทางคลินิกช่วยให้เลือดไหลเวียนได้เพียงพอ

ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่จะมีเลือดออกหรือผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการได้รับสารมากเกินไป โดยเฉพาะผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลาง (CrCL 30-50 mL / min) ควรได้รับการรักษาด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1)

ผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงที่จะเสียชีวิตจากการผ่าตัดและมีปัจจัยเสี่ยงที่แท้จริงสำหรับการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน

มีข้อมูลประสิทธิภาพและความปลอดภัยที่จำกัดสำหรับ dabigatran ในผู้ป่วยเหล่านี้ ดังนั้นควรได้รับการปฏิบัติด้วยความระมัดระวัง

การผ่าตัดกระดูกสะโพกหัก

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ Pradaxa ในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดกระดูกสะโพกหัก จึงไม่แนะนำให้ทำการรักษา

สีย้อม

แคปซูลแข็งของ Pradaxa ประกอบด้วยสีย้อมสีเหลืองพระอาทิตย์ตก (E110) ซึ่งอาจทำให้เกิดอาการแพ้ได้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

สารกันเลือดแข็งและยาต้านเกล็ดเลือด

ไม่มีหรือประสบการณ์ที่จำกัดกับการรักษาต่อไปนี้ซึ่งอาจเพิ่มความเสี่ยงของการมีเลือดออกเมื่อใช้ควบคู่กับ Pradaxa: สารกันเลือดแข็ง เช่น unfractionated heparin (ENF), heparin ที่มีน้ำหนักโมเลกุลต่ำ (LMWH) และอนุพันธ์ของเฮปาริน (fondaparinux , desirudin), ยารักษาลิ่มเลือด ผลิตภัณฑ์และคู่อริของวิตามินเค, ริวารอกซาบันหรือยาต้านการแข็งตัวของเลือดในช่องปากอื่นๆ (ดูหัวข้อ 4.3) และยาต้านเกล็ดเลือด เช่น ยาต้านเกล็ดเลือด เช่น GPIIb / IIIa รีเซพเตอร์ antagonists, ticlopidine, prasugrel, ticagrelor, dextran และ sulfinpyrazone (ดูหัวข้อ 4.4)

สามารถให้ ENF ในปริมาณที่จำเป็นเพื่อรักษาสิทธิบัตรสายสวนหลอดเลือดดำส่วนกลางหรือหลอดเลือดแดง (ดูหัวข้อ 4.3)

Clopidogrel: ในระยะที่ 1 ศึกษาในอาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดี การใช้ยา dabigatran etexilate และ clopidogrel ร่วมกันไม่ส่งผลให้มีเลือดออกในเส้นเลือดฝอยเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับการใช้ clopidogrel เพียงอย่างเดียว นอกจากนี้ "AUC?, Ss และ Cmax, ss และการแข็งตัวของเลือดสำหรับผลของดาบิกาทรานหรือการยับยั้งการรวมตัวของเกล็ดเลือดเป็นการวัดผลของโคลพิโดเกรล" ยังคงไม่เปลี่ยนแปลงโดยพื้นฐานแล้วเมื่อเปรียบเทียบการรักษาแบบผสมผสานและการบำบัดแบบโมโนที่เกี่ยวข้อง: ด้วยขนาดบรรจุ 300 มก. หรือ 600 มก. ของ clopidogrel, dabigatran AUC, ss และ Cmax, ss เพิ่มขึ้นประมาณ 30-40% (ดูหัวข้อ 4.4)

ASA: ผลของการใช้ dabigatran etexilate และ ASA ร่วมกันต่อความเสี่ยงของการมีเลือดออกได้รับการศึกษาในผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจห้องบนในการศึกษาระยะที่ 2 ซึ่งใช้การบริหารร่วมกันแบบสุ่มของ ASA จากการวิเคราะห์ ASA การถดถอยโลจิสติก การบริหารร่วมกันของ ASA และ dabigatran etexilate 150 มก. วันละสองครั้งอาจเพิ่มความเสี่ยงของการตกเลือดประเภทใดก็ได้จาก 12% เป็น 18% และ 24% ด้วย ASA 81 มก. และ 325 มก. ตามลำดับ (ดูหัวข้อ 4.4)

NSAIDs: NSAIDs ที่ใช้เป็นยาแก้ปวดที่ออกฤทธิ์สั้นในช่วงระหว่างการผ่าตัดแสดงว่าไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการมีเลือดออกเมื่อรวมกับ dabigatran etexilate การใช้ NSAIDs เรื้อรังเพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดประมาณ 50% กับทั้ง dabigatran etexilate และวาร์ฟารินดังนั้น เนื่องจากความเสี่ยงต่อการตกเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งกับ NSAIDs ที่มีครึ่งชีวิตที่กำจัด> 12 ชั่วโมง แนะนำให้สังเกตอาการเลือดออกอย่างใกล้ชิด (ดูหัวข้อ 4.4)

LMWH: ยังไม่มีการประเมินการใช้ LMWH ร่วมกัน เช่น enoxaparin และ dabigatran etexilate หลังจากเปลี่ยนจากการรักษา 3 วันด้วย enoxaparin 40 มก. ให้วันละครั้งโดยวิธี sc 24 ชั่วโมงหลังการให้ LMWH สุดท้าย ปริมาณของ enoxaparin การได้รับ dabigatran ต่ำกว่าหลังจากให้ dabigatran etexilate เพียงอย่างเดียวเล็กน้อย (ขนาดเดียวคือ 220 มก.) มีการสังเกตกิจกรรมการต่อต้าน FXa / FIIa มากขึ้นหลังการให้ dabigatran etexilate ก่อนการรักษาด้วย enoxaparin เทียบกับการรักษาด้วย dabigatran etexilate เพียงอย่างเดียว เชื่อกันว่าเป็นผลมาจากการขับเคลื่อนของการรักษาด้วย enoxaparin และถือว่าไม่เกี่ยวข้องทางคลินิก ผลของการทดสอบฤทธิ์ต้านการตกตะกอนของ dabigatran อื่น ๆ ไม่ได้ถูกแก้ไขอย่างมีนัยสำคัญโดยการบำบัดล่วงหน้าด้วย enoxaparin

ปฏิกิริยาที่เกี่ยวข้องกับรายละเอียดการเผาผลาญของ dabigatran etexilate และ dabigatran

Dabigatran etexilate และ dabigatran ไม่ถูกเผาผลาญโดยระบบ cytochrome P450 และไม่มีผลใดๆ ในหลอดทดลอง เกี่ยวกับเอนไซม์ cytochrome P450 ของมนุษย์ ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะมีปฏิสัมพันธ์กับผลิตภัณฑ์ยาที่เกี่ยวข้องและดาบิกาทราน

ปฏิสัมพันธ์ของผู้ขนส่ง

สารยับยั้ง P-gp

Dabigatran etexilate เป็นสารตั้งต้นของสารขนส่ง P-gp ที่ไหลออก การใช้ยาร่วมกับสารยับยั้ง P-gp (เช่น amiodarone, verapamil, quinidine, ketoconazole, dronedarone, clarithromycin และ ticagrelor) มีแนวโน้มที่จะส่งผลให้ความเข้มข้นของ dabigatran ในพลาสมาเพิ่มขึ้น

เว้นแต่จะกำหนดไว้เป็นอย่างอื่น จำเป็นต้องมีการตรวจสอบทางคลินิกอย่างใกล้ชิด (มองหาสัญญาณของเลือดออกหรือโรคโลหิตจาง) เมื่อให้ดาบิกาทรานร่วมกับสารยับยั้ง P-gp ที่แรง การทดสอบการแข็งตัวของเลือดช่วยระบุผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดเนื่องจาก "การได้รับดาบิกาทรานเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 5.1)

ห้ามใช้สารยับยั้ง P-gp ที่มีฤทธิ์ดังต่อไปนี้: ใช้ยา ketoconazole, cyclosporine, itraconazole และ dronedarone อย่างเป็นระบบ (ดูหัวข้อ 4.3) ไม่แนะนำให้ใช้ยาทาโครลิมัสร่วมกัน ไม่แนะนำให้ใช้สารยับยั้ง P-gp จากยาปานกลางที่อ่อนแอ (เช่น amiodarone, posaconazole, quinidine, verapamil และ ticagrelor) ควรใช้ด้วยความระมัดระวัง (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

Ketoconazole: Ketoconazole หลังจากได้รับยา 400 มก. เพิ่ม AUC0-∞ และ Cmax ของ dabigatran ทั้งหมด 138% และ 135% ตามลำดับ และ 153% และ 149% ตามลำดับ หลังจากรับประทาน ketoconazole ในปริมาณ 400 มก. หลายครั้ง รายวัน. ketoconazole ระยะครึ่งชีวิตและค่าเฉลี่ยของอายุการใช้งานสูงสุดไม่เปลี่ยนแปลง (ดูหัวข้อ 4.4) ห้ามใช้ร่วมกับ systemic ketoconazole (ดูหัวข้อ 4.3)

Dronedarone: เมื่อใช้ dabigatran etexilate และ dronedarone ร่วมกัน มูลค่ารวมของ dabigatran AUC0-∞ และ Cmax เพิ่มขึ้นประมาณ 2.4 เท่าและ 2.3 เท่า (+ 136% และ 125%) ตามลำดับ หลังจากรับประทาน 400 โดสหลายครั้ง mg dronedarone bid และประมาณ 2.1 เท่าและ 1.9 เท่า (+ 114% และ 87%) ตามลำดับหลังจากให้ยา 400 มก. ครั้งเดียว ระยะครึ่งชีวิตและการกวาดล้างไตของ dabigatran ไม่ได้รับผลกระทบจาก dronedarone เมื่อเดี่ยวและหลาย ปริมาณของ dronedarone ได้รับการบริหาร 2 ชั่วโมงหลังจาก dabigatran etexilate การเพิ่มขึ้นของ dabigatran AUC0-∞ เท่ากับ 1.3 เท่าและ 1.6 เท่าตามลำดับ การรักษาควบคู่กับโดรนาโรนมีข้อห้าม

Amiodarone: เมื่อ Pradaxa ใช้ร่วมกับ amiodarone ขนาด 600 มก. ในช่องปากเพียงครั้งเดียว ปริมาณและอัตราการดูดซึมของ amiodarone และ DEA ของสารออกฤทธิ์จะไม่เปลี่ยนแปลง AUC และ Cmax ของ dabigatran เพิ่มขึ้นประมาณ 60% และ 50% ตามลำดับ กลไกการโต้ตอบยังไม่ชัดเจน เมื่อพิจารณาครึ่งชีวิตที่ยาวนานของ amiodarone ปฏิกิริยาระหว่างยาที่อาจเกิดขึ้นอาจยังคงอยู่เป็นเวลาหลายสัปดาห์หลังจากหยุด amiodarone (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

ในผู้ป่วยที่รักษาเพื่อป้องกัน VTE หลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่า ควรลดขนาดยา Pradaxa ลงเหลือ 150 มก. รับประทานวันละครั้งเป็นแคปซูลขนาด 2 x 75 มก. เมื่อรักษาควบคู่กับ dabigatran etexilate และ amiodarone (ดูหัวข้อ 4.2 ) แนะนำให้มีการตรวจสอบทางคลินิกอย่างระมัดระวังเมื่อ dabigatran etexilate ร่วมกับ amiodarone โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีเลือดออกและด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษในกรณีของผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง

ควินิดีน: ควินิดีนได้รับในปริมาณ 200 มก. ทุก 2 ชั่วโมง จนถึงขนาดยาทั้งหมด 1,000 มก. Dabigatran etexilate ถูกบริหารให้วันละสองครั้งเป็นเวลา 3 วันติดต่อกัน ในวันที่สามโดยมีหรือไม่มีควินิดีน dabigatran AUC, ss และ Cmax, ss เพิ่มขึ้นโดยเฉลี่ย 53% และ 56% ตามลำดับ โดยให้ quinidine ร่วมกัน (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

ในผู้ป่วยที่รักษาเพื่อป้องกัน VTE หลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่า ควรลดขนาดยา Pradaxa ลงเหลือ 150 มก. รับประทานวันละครั้งเป็นแคปซูลขนาด 2 x 75 มก. หากรักษาควบคู่กับ dabigatran etexilate และ quinidine (ดูหัวข้อ 4.2) แนะนำให้มีการตรวจสอบทางคลินิกอย่างระมัดระวังเมื่อ dabigatran etexilate ร่วมกับ quinidine โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีเลือดออกและด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษในกรณีของผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง

Verapamil: เมื่อให้ dabigatran etexilate (150 มก.) ร่วมกับ verapamil ทางปาก Cmax และ AUC ของ dabigatran เพิ่มขึ้น แต่ขนาดของการเปลี่ยนแปลงนี้แปรผันตามเวลาของการบริหารและการกำหนดสูตร verapamil (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

การได้รับยา dabigatran เพิ่มขึ้นสูงสุดสังเกตได้จากการให้ยา verapamil ครั้งแรกในขนาดยาที่ออกฤทธิ์ทันที โดยใช้เวลาหนึ่งชั่วโมงก่อนที่จะใช้ dabigatran etexilate (เพิ่มใน Cmax ประมาณ 180% และใน AUC ประมาณ 150%) ผลกระทบลดลงเรื่อย ๆ เมื่อใช้สูตรที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานาน (เพิ่ม Cmax ประมาณ 90% และ AUC ประมาณ 70%) หรือเมื่อให้ verapamil หลายขนาด (เพิ่ม Cmax ประมาณ 60% และ AUC เพิ่มขึ้นประมาณ 50%)

ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการตรวจสอบทางคลินิกอย่างระมัดระวัง (มองหาสัญญาณของเลือดออกหรือโรคโลหิตจาง) เมื่อให้ยาดาบิกาทรานร่วมกับเวราปามิล ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตตามปกติหลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่าที่รักษาด้วย dabigatran etexilate และ verapamil พร้อมกัน ควรลดขนาดยา Pradaxa ลงเหลือ 150 มก. รับประทานเป็นแคปซูลขนาด 2 x 75 มก. วันละครั้ง ในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายในระดับปานกลาง ให้รักษาควบคู่ไปกับ dabigatran etexilate และ verapamil ควรพิจารณาลดขนาดยา Pradaxa เป็น 75 มก. ต่อวัน (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4) ควรมีการตรวจสอบทางคลินิกอย่างใกล้ชิดเมื่อใช้ dabigatran etexilate ร่วมกับ verapamil โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีเลือดออกและด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษในกรณีของ ผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง

ไม่พบปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญเมื่อให้ verapamil 2 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน dabigatran etexilate (เพิ่มขึ้นประมาณ 10% ใน Cmax และเพิ่มขึ้นประมาณ 20% ใน AUC) นี่คือคำอธิบายโดยการดูดซึมที่สมบูรณ์ของ dabigatran หลังจาก 2 ชั่วโมง (ดูหัวข้อ 4.4)

Clarithromycin: เมื่อให้ clarithromycin (500 มก. วันละสองครั้ง) ร่วมกับ dabigatran etexilate ในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี พบว่า AUC เพิ่มขึ้นประมาณ 19% และ Cmax ประมาณ 15% โดยไม่มีผลต่อความปลอดภัยทางคลินิก อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยที่ได้รับ dabigatran ไม่สามารถแยกปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกเมื่อรวมกับ clarithromycin ดังนั้น ควรมีการตรวจสอบอย่างระมัดระวังเมื่อใช้ dabigatran etexilate ร่วมกับ clarithromycin และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีที่มีเลือดออก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อยถึงปานกลาง

Ticagrelor: เมื่อใช้ยา dabigatran etexilate ขนาด 75 มก. ร่วมกับยา ticagrelor ขนาดเริ่มต้น 180 มก. dabigatran AUC และ Cmax เพิ่มขึ้น 1.73 และ 1.95 เท่าตามลำดับ (+73 % และ 95%) หลังจากให้ยาหลายครั้ง 90 mg ticagrelor เสนอราคาที่เพิ่มขึ้นในการได้รับ dabigatran คือ 1.56 และ 1.46 เท่า (+ 56% และ 46%) สำหรับ AUC และ Cmax ตามลำดับ

การบริหารร่วมกันของขนาดเริ่มต้น 180 มก. ของ ticagrelor และ 110 มก. ของ dabigatran etexilate (ที่สภาวะคงตัว) เพิ่ม AUC?, Ss และ Cmax, ss ของ dabigatran 1.49 เท่าและ 1.65 เท่าตามลำดับ ( + 49% และ 65 %) เมื่อเปรียบเทียบกับการบริหารให้ดาบิกาทราน อีเทกซิเลตเพียงอย่างเดียวเมื่อให้ยา ticagrelor ขนาด 180 มก. เริ่มต้น 2 ชั่วโมงหลังการให้ dabigatran etexilate 110 มก. (สภาวะคงที่) การเพิ่มขึ้นของ dabigatran AUC?, Ss และ Cmax, ss ลดลงเหลือ 1.27 เท่าตามลำดับ และ 1.23 เท่า (+ 27% และ 23%) เมื่อเทียบกับการให้ dabigatran etexilate เพียงอย่างเดียว การบริหารแบบเซนี้เป็นแนวทางที่แนะนำสำหรับการเริ่มต้น ticagrelor ด้วยขนาดเริ่มต้น

การใช้ ticagrelor BID ขนาด 90 มก. (ขนาดยาเพื่อการรักษา) ร่วมกับ dabigatran etexilate 110 มก. ร่วมกันทำให้ AUC?, Ss และ Cmax, ss ของ dabigatran เพิ่มขึ้น 1.26 เท่าและ 1.29 เท่าตามลำดับเมื่อเทียบกับการให้ยา dabigatran etexilate เพียงอย่างเดียว

ยังไม่มีการศึกษาสารยับยั้ง P-gp ที่มีศักยภาพต่อไปนี้ในทางคลินิก แต่จากข้อมูลใน หลอดแก้ว คาดว่าจะมีผลคล้ายกับของ ketoconazole:

Itraconazole และ cyclosporine ซึ่งมีข้อห้าม (ดูหัวข้อ 4.3)

แสดงให้เห็นว่าทาโครลิมัสในหลอดทดลองมีฤทธิ์ยับยั้ง P-gp ที่คล้ายคลึงกันกับที่พบในไอทราโคนาโซลและไซโคลสปอริน Dabigatran etexilate ยังไม่ได้รับการศึกษาทางคลินิกร่วมกับยาทาโครลิมัส อย่างไรก็ตาม ข้อมูลทางคลินิกที่จำกัดที่มีอยู่ในสารตั้งต้น P-gp อื่น (เอเวอร์โรลิมัส) ชี้ให้เห็นว่าการยับยั้ง P-gp กับทาโครลิมัสนั้นอ่อนแอกว่าที่สังเกตได้จากสารยับยั้ง P-gp ที่มีศักยภาพ จากข้อมูลเหล่านี้ ไม่แนะนำให้ใช้การรักษาร่วมกับทาโครลิมัส .

Posaconazole ยังยับยั้ง P-gp บางส่วน แต่ยังไม่ได้รับการศึกษาทางคลินิก การบริหารร่วมกันของ Pradaxa และ posaconazole ควรทำด้วยความระมัดระวัง

ตัวเหนี่ยวนำของ P-gp

การใช้ตัวกระตุ้น P-gp ร่วมกัน (เช่น rifampicin, สาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum), carbamazepine หรือ phenytoin) อาจลดความเข้มข้นของ dabigatran และควรหลีกเลี่ยง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.2)

Rifampicin: การให้ยาก่อนการบริหารของ inducer rifampicin ในขนาด 600 มก. วันละครั้งเป็นเวลา 7 วัน จะลดยอดสูงสุดของ dabigatran และการรับสัมผัสทั้งหมด 65.5% และ 67% ตามลำดับ ผลการเหนี่ยวนำลดลงส่งผลให้ได้รับดาบิกาทรานใกล้กับค่าอ้างอิงภายในวันที่เจ็ดหลังหยุดการรักษาด้วยไรแฟมพิซิน ไม่พบการเพิ่มขึ้นของการดูดซึมหลังจากผ่านไป 7 วัน

ยาอื่นที่มีผลต่อ P-gp

สารยับยั้งโปรตีเอส เช่น ริโทนาเวียร์และการรวมกันกับสารยับยั้งโปรตีเอสอื่นๆ ส่งผลต่อ P-gp (ทั้งในฐานะตัวยับยั้งและตัวกระตุ้น) เนื่องจากยังไม่ได้รับการศึกษาจึงไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกับ Pradaxa

พื้นผิวของ P-gp

ดิจอกซิน: ในการศึกษาเกี่ยวกับผู้ป่วยสุขภาพดี 24 คน เมื่อ Pradaxa ใช้ร่วมกับ digoxin ไม่พบการเปลี่ยนแปลงของ digoxin หรือการเปลี่ยนแปลงทางคลินิกอย่างมีนัยสำคัญในการได้รับ dabigatran

การใช้ร่วมกันของสารยับยั้งการรับ serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) แบบเลือกเฟ้น หรือร่วมกับ selective serotonin และ norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs)

SSRIs และ SNRIs เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือดในกลุ่มการรักษาทั้งหมดของการศึกษา RE-LY

pH ในกระเพาะอาหาร

Pantoprazole: เมื่อให้ Pradaxa ร่วมกับ pantoprazole พบว่าพื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้น-เวลาของ dabigatran ลดลงประมาณ 30% สังเกต Pantoprazole และสารยับยั้งโปรตอนปั๊ม (PPIs) อื่น ๆ ร่วมกับ Pradaxa ในการศึกษาทางคลินิกและ การรักษาร่วมกับ PPI ไม่ได้ทำให้ประสิทธิภาพของ Pradaxa ลดลง

Ranitidine: การบริหาร ranitidine กับ Pradaxa ไม่มีผลต่อการดูดซึมของ dabigatran ทางคลินิก

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

ผู้หญิงในวัยเจริญพันธุ์ / การคุมกำเนิดชายและหญิง

ผู้หญิงที่มีศักยภาพในการคลอดบุตรควรหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ขณะรับการรักษาด้วย dabigatran etexilate

การตั้งครรภ์

มีข้อมูลจำนวนจำกัดจากการใช้ dabigatran etexilate ในสตรีตั้งครรภ์

การศึกษาในสัตว์แสดงความเป็นพิษต่อระบบสืบพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นสำหรับมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก

ไม่ควรใช้ Pradaxa ในระหว่างตั้งครรภ์เว้นแต่จำเป็นอย่างชัดเจน

เวลาให้อาหาร

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับผลของดาบิกาทรานต่อทารกที่เข้ารับการเลี้ยง

ควรหยุดให้นมบุตรระหว่างการรักษาด้วย Pradaxa

ภาวะเจริญพันธุ์

ไม่มีข้อมูลในมนุษย์

ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง พบว่ามีผลต่อภาวะเจริญพันธุ์ของสตรีในรูปแบบของการฝังที่ลดลงและการสูญเสียก่อนการปลูกถ่ายเพิ่มขึ้นในขนาด 70 มก. / กก. (การได้รับพลาสมา 5 เท่าของคนไข้) ไม่พบผลกระทบอื่น ๆ ต่อภาวะเจริญพันธุ์ของสตรี ไม่พบอิทธิพลต่อการเจริญพันธุ์ของผู้ชาย ในปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดา (การได้รับพลาสมาสูงกว่าผู้ป่วย 5 ถึง 10 เท่า) น้ำหนักตัวของทารกในครรภ์ลดลงและความมีชีวิตของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ที่มีการเปลี่ยนแปลงของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้นในหนูและกระต่าย ในการศึกษาก่อนและหลังคลอด พบว่าการเสียชีวิตของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้นในปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดา (ขนาดที่สอดคล้องกับการได้รับพลาสมาสูงกว่าผู้ป่วย 4 เท่า)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Pradaxa ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

สรุปข้อมูลความปลอดภัย

ผู้ป่วยทั้งหมด 10,795 รายได้รับการรักษาในการศึกษาการป้องกัน VTE ที่ควบคุมอย่างแข็งขัน 6 การศึกษาโดยมียาที่ใช้ในการศึกษาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ในผู้ป่วย 6,684 รายเหล่านี้ได้รับการรักษาด้วย Pradaxa 150 มก. หรือ 220 มก. ต่อวัน

อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุดคือเลือดออกซึ่งเกิดขึ้นในผู้ป่วยทั้งหมดประมาณ 14%; ความถี่ของการมีเลือดออกมาก (รวมถึงเลือดออกจากบาดแผล) น้อยกว่า 2%

แม้ว่าจะไม่ค่อยเกิดขึ้นในการทดลองทางคลินิก แต่เหตุการณ์เลือดออกที่สำคัญหรือร้ายแรงสามารถเกิดขึ้นได้ ซึ่งไม่ว่าจะอยู่ที่ใด อาจทำให้ทุพพลภาพ คุกคามถึงชีวิต หรือแม้แต่เสียชีวิตได้

ตารางสรุปอาการไม่พึงประสงค์

ตารางที่ 4 แสดงอาการไม่พึงประสงค์ที่จัดเรียงตามระดับอวัยวะของระบบ (SOC) และความถี่โดยใช้แบบแผนต่อไปนี้: พบบ่อยมาก (≥ 1/10); ทั่วไป (≥ 1/100,

ตารางที่ 4: อาการไม่พึงประสงค์

SOC / ข้อกำหนดที่ต้องการ ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ฮีโมโกลบินลดลง ทั่วไป โรคโลหิตจาง ผิดปกติ หยดในฮีมาโตคริต ผิดปกติ ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ หายาก ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน แพ้ยา ผิดปกติ ปฏิกิริยาอะนาไฟแล็กติก หายาก Angioedema หายาก ลมพิษ หายาก ผื่นที่ผิวหนัง หายาก อาการคัน หายาก หลอดลมหดเกร็ง ไม่รู้ ความผิดปกติของระบบประสาท เลือดออกในกะโหลกศีรษะ หายาก โรคหลอดเลือด ห้อ ผิดปกติ เลือดออกจากบาดแผล ผิดปกติ เลือดออก หายาก ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร กำเดา ผิดปกติ ไอเป็นเลือด หายาก ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เลือดออกในทางเดินอาหาร ผิดปกติ เลือดออกทางทวารหนัก ผิดปกติ เลือดออกจากริดสีดวงทวาร ผิดปกติ ท้องเสีย ผิดปกติ คลื่นไส้ ผิดปกติ เขาย้อน ผิดปกติ แผลในกระเพาะอาหารรวมทั้งแผลในหลอดอาหาร หายาก โรคกระเพาะอักเสบ หายาก โรคกรดไหลย้อน หายาก อาการปวดท้อง หายาก อาการอาหารไม่ย่อย หายาก อาการกลืนลำบาก หายาก ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี การทำงานของตับผิดปกติ / การทดสอบการทำงานของตับผิดปกติ ทั่วไป เพิ่มขึ้นในอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส ผิดปกติ เพิ่ม aspartate aminotransferase ผิดปกติ เพิ่มเอนไซม์ตับ ผิดปกติ ภาวะบิลิรูบินในเลือดสูง ผิดปกติ ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง เลือดออกทางผิวหนัง ผิดปกติ ความผิดปกติของกล้ามเนื้อและกระดูกและเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน โรคโลหิตจาง ผิดปกติ ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ เลือดออกในทางเดินปัสสาวะรวมทั้ง haematuria ผิดปกติ ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน เลือดออกบริเวณที่ฉีด หายาก เลือดออกบริเวณที่ใส่สายสวน หายาก เลือดออก หายาก การบาดเจ็บ พิษ และภาวะแทรกซ้อนตามขั้นตอน เลือดออกจากบาดแผล ผิดปกติ ห้อเลือดหลังขั้นตอน ผิดปกติ ตกเลือดตามขั้นตอน ผิดปกติ บำรุงหลังการทำหมัน ผิดปกติ สารคัดหลั่งจากบาดแผล ผิดปกติ เลือดออกที่บริเวณแผล หายาก โรคโลหิตจางหลังผ่าตัด หายาก ขั้นตอนทางการแพทย์และศัลยกรรม การระบายน้ำบาดแผล หายาก การระบายน้ำหลังขั้นตอน หายาก

เลือดออก

ตารางที่ 5 รายงานจำนวน (%) ของผู้ป่วยที่มีอาการไม่พึงประสงค์จากเลือดออกในระหว่างระยะเวลาการรักษาเพื่อป้องกัน VTE ในการทดลองทางคลินิกที่สำคัญสองครั้ง ตามขนาดยา

ตารางที่ 5: จำนวน (%) ของผู้ป่วยที่มีอาการตกเลือดที่ไม่พึงประสงค์

Dabigatran etexilate 150 มก. ยังไม่มีข้อความ (%) Dabigatran etexilate 220 มก. ยังไม่มีข้อความ (%) อีนอกซาพาริน เอ็น (%) รับการรักษา 1.866 1.825 1.848 เลือดออกมาก 24 33 27 มีเลือดออก 258 251 247

คำจำกัดความของอาการไม่พึงประสงค์จากการตกเลือดที่สำคัญในการศึกษา RE-NOVATE และ RE-MODEL มีดังนี้:

• เลือดออกร้ายแรง

• อาการเลือดออกอย่างชัดแจ้งทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการลดลงของฮีโมโกลบิน ≥ 20 g / l (สอดคล้องกับ 1.24 mmol / l) ทั้งสองอย่างเกินคาด

• มีเลือดออกอย่างชัดแจ้งทางคลินิกเกินกว่าที่คาดไว้และต้องได้รับการถ่ายเลือด ≥ 2 ยูนิตของเม็ดเลือดแดงหรือเลือดครบส่วนเกินคาด

• อาการเลือดออกในช่องท้อง, กะโหลกศีรษะ, ลูกตา หรือ ไขสันหลัง

• เลือดออกที่ต้องหยุดการรักษา

• เลือดออกที่ต้องผ่าตัดใหม่

จำเป็นต้องมีการทดสอบตามวัตถุประสงค์สำหรับการตกเลือดในช่องท้อง (การสแกนด้วยอัลตราซาวนด์หรือการตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT)) และเลือดออกในช่องท้อง (CT หรือการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็ก)

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ปริมาณของ dabigatran etexilate สูงกว่าที่แนะนำจะทำให้ผู้ป่วยมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น

หากสงสัยว่าให้ยาเกินขนาด การทดสอบการแข็งตัวของเลือดสามารถช่วยระบุความเสี่ยงของการมีเลือดออก (ดูหัวข้อ 4.4 และ 5.1) การทดสอบ dTT ที่สอบเทียบเชิงปริมาณหรือการวัด dTT ซ้ำๆ ทำให้สามารถคาดการณ์ได้เมื่อถึงระดับของดาบิกาทราน (ดูหัวข้อ 5.1) แม้ว่าจะมีการใช้มาตรการอื่นๆ เช่น การฟอกไต

ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดที่มากเกินไปอาจต้องหยุดการรักษาด้วย Pradaxa ไม่มียาแก้พิษเฉพาะสำหรับดาบิกาทราน ในกรณีที่มีภาวะแทรกซ้อนจากเลือดออกควรระงับการรักษาและตรวจสอบสาเหตุของการตกเลือด เนื่องจาก dabigatran ส่วนใหญ่ขับออกทางไตจึงควรรักษา diuresis ให้เพียงพอ ควรให้การรักษาแบบประคับประคองที่เหมาะสม เช่น การผ่าตัดสร้างเม็ดเลือดและการฟื้นฟูปริมาตรของเลือด ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับดุลยพินิจของแพทย์

อาจพิจารณาความเข้มข้นของสารก่อมะเร็ง prothrombin complex (เช่น FEIBA) หรือ recombinant factor VIIa หรือความเข้มข้นของปัจจัยการแข็งตัวของเลือด II, IX และ X มีหลักฐานการทดลองบางอย่างที่สนับสนุนบทบาทของยาเหล่านี้ในการต่อต้านผลต้านการแข็งตัวของเลือดของ dabigatran แต่ข้อมูลเกี่ยวกับประโยชน์ของยาในการตั้งค่าทางคลินิกและความเสี่ยงที่เป็นไปได้ของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันจะกลับคืนมามีจำกัด การทดสอบการแข็งตัวของเลือดอาจไม่น่าเชื่อถือหลังจากให้ยา ของยาที่มีผลต้านการแข็งตัวของเลือด ควรใช้ความระมัดระวังในการตีความผลการทดสอบเหล่านี้ ควรพิจารณาการบริหารให้เกล็ดเลือดเข้มข้นด้วย หากเกิดภาวะเกล็ดเลือดต่ำ หรือใช้ยาต้านเกล็ดเลือดที่ออกฤทธิ์นาน ควรให้การรักษาตามอาการทั้งหมดตามดุลยพินิจของแพทย์

ควรพิจารณาถึงความเหมาะสมในการปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านการแข็งตัวของเลือด ขึ้นอยู่กับความพร้อมในท้องถิ่น ในกรณีที่เลือดออกมาก

เนื่องจากการจับโปรตีนต่ำ dabigatran จึงสามารถฟอกไตได้ ประสบการณ์ทางคลินิกที่แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ของแนวทางนี้ในการทดลองทางคลินิกมีจำกัด (ดูหัวข้อ 5.2)

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ยาต้านลิ่มเลือด, สารยับยั้ง thrombin โดยตรง

รหัส ATC: B01AE07

กลไกการออกฤทธิ์

Dabigatran etexilate เป็น prodrug ระดับโมเลกุลขนาดเล็กที่ไม่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาใดๆ หลังจากการบริหารช่องปาก dabigatran etexilate จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและเปลี่ยนเป็น dabigatran โดย esterase catalyzed hydrolysis ในพลาสมาและตับ Dabigatran เป็นสารยับยั้ง thrombin แบบย้อนกลับได้โดยตรง แข่งขันได้ และเป็นสารออกฤทธิ์หลักที่พบในพลาสมา

เนื่องจากทรอมบิน (ซีรีนโปรตีเอส) ช่วยให้การเปลี่ยนไฟบริโนเจนเป็นไฟบรินในน้ำตกการแข็งตัวของเลือด การยับยั้งจึงป้องกันการก่อตัวของลิ่มเลือดอุดตัน Dabigatran ยับยั้ง thrombin อิสระ thrombin ที่จับกับ fibryn และการรวมตัวของเกล็ดเลือดที่เกิดจาก thrombin

ผลทางเภสัชพลศาสตร์

การศึกษาดำเนินการเกี่ยวกับสัตว์ ในร่างกาย และ อดีตร่างกาย แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพในการต้านลิ่มเลือดและฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ dabigatran ภายหลังการให้ทางหลอดเลือดดำและของ dabigatran etexilate หลังการให้ยาทางปากในแบบจำลองสัตว์ต่างๆ ของการเกิดลิ่มเลือด

มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างความเข้มข้นของยาดาบิกาทรานในพลาสมากับขนาดของผลต้านการแข็งตัวของเลือด โดยอิงจากข้อมูลจากการศึกษาในระยะที่ 2 Dabigatran ยืดเวลา thrombin (TT), ECT และ aPTT

Thrombin Time (dTT) ที่สอบเทียบสำหรับ dabigatran บนพลาสมาเจือจาง ให้ค่าประมาณความเข้มข้นในพลาสมาของ dabigatran ซึ่งสามารถเปรียบเทียบกับความเข้มข้นในพลาสมาที่คาดหวังของ dabigatran

ECT สามารถให้การวัดโดยตรงของกิจกรรมของตัวยับยั้ง thrombin โดยตรง

การทดสอบ aPTT ถูกใช้อย่างกว้างขวางและให้การบ่งชี้โดยประมาณของความเข้มข้นของผลของสารต้านการแข็งตัวของเลือดที่ทำได้ด้วยดาบิกาทราน อย่างไรก็ตาม การทดสอบ aPTT นั้นมีลักษณะเฉพาะด้วยความไวที่จำกัดและไม่ได้ระบุไว้สำหรับการหาปริมาณที่แน่นอนของผลการต้านการแข็งตัวของเลือดโดยเฉพาะที่ความเข้มข้นในพลาสมาสูง . โดย dabigatran. ควรตีความค่า aPTT ที่ยกระดับด้วยความระมัดระวัง

โดยทั่วไป เป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าการวัดฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดเหล่านี้สะท้อนถึงระดับดาบิกาทรานและอาจให้แนวทางในการประเมินความเสี่ยงของการตกเลือด กล่าวคือ เกินขีดจำกัดเปอร์เซ็นไทล์ที่ 90 ของระดับดาบิกาทรานที่เวลารางน้ำหรือวัด aPTT ที่เวลารางถือว่ามีความเกี่ยวข้องกัน ที่มีความเสี่ยงต่อการตกเลือดมากขึ้น

ที่สภาวะคงตัว (หลังจาก 3 วัน) ค่าเฉลี่ยเรขาคณิตของความเข้มข้นของดาบิกาทรานในพลาสมาในช่วงเวลาสูงสุด วัดได้ประมาณ 2 ชั่วโมงหลังการให้ยาดาบิกาทราน เอเตกซิเลต 220 มก. เท่ากับ 70.8 นาโนกรัม/มล. โดยมีช่วง 35 , 2-162 นาโนกรัม/มล. ( เปอร์เซ็นไทล์ที่ 25 -75)

ค่าเฉลี่ยเรขาคณิตของความเข้มข้นของดาบิกาทราน ณ เวลาราง ซึ่งวัดเมื่อสิ้นสุดระยะเวลาการให้ยา (เช่น 24 ชั่วโมงหลังจากยาดาบิกาทรานขนาด 220 มก.) เฉลี่ย 22.0 นาโนกรัม/มล. โดยมีช่วง 13, 0-35.7 ng / mL ( เปอร์เซ็นไทล์ที่ 25-75)

ในผู้ป่วยที่รักษาเพื่อป้องกัน VTE หลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่าด้วย dabigatran etexilate 220 มก. วันละครั้ง

• เปอร์เซ็นไทล์ที่ 90 ของความเข้มข้นของดาบิกาทรานในพลาสมา วัดที่เวลาราง (20-28 ชั่วโมงหลังการให้ยาครั้งก่อน) คือ 67 ng / mL (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.9)

• เปอร์เซ็นต์ไทล์ที่ 90 ของ aPTT ที่เวลาราง (20-28 ชั่วโมงหลังการให้ยาครั้งก่อน) คือ 51 วินาที หรือ 1.3 เท่าของขีดจำกัดบนของค่าปกติ

ECT ไม่ได้วัดในผู้ป่วยที่รักษาเพื่อป้องกัน VTE หลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพกหรือข้อเข่าด้วย dabigatran etexilate 220 มก. วันละครั้ง

ประสิทธิภาพและความปลอดภัยทางคลินิก

ชาติกำเนิด

ไม่พบความแตกต่างระหว่างเชื้อชาติที่เกี่ยวข้องระหว่างผู้ป่วยคอเคเชียน แอฟริกันอเมริกัน ฮิสแปนิก ญี่ปุ่น หรือจีน

การทดลองทางคลินิกในการป้องกันโรคหลอดเลือดดำอุดตัน (VTE) หลังการผ่าตัดเปลี่ยนข้อที่สำคัญ

ใน 2 การศึกษาขนาดใหญ่แบบสุ่ม กลุ่มคู่ขนาน double-blind ยืนยันขนาดยา ผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัดออร์โธปิดิกส์ที่สำคัญ (หนึ่งรายสำหรับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อเข่าและอีกรายสำหรับการผ่าตัดเปลี่ยนข้อสะโพก) ได้รับการรักษาด้วย Pradaxa 75 มก. หรือ 110 มก. ภายใน 1- หลังผ่าตัด 4 ชั่วโมง ตามด้วย 150 หรือ 220 มก. ต่อวัน ตรวจภาวะเลือดคั่งโดยปกติหรือได้รับ enoxaparin 40 มก. ในวันก่อนการผ่าตัด ดังนั้นทุกวัน

ในการศึกษา RE-MODEL (การเปลี่ยนข้อเข่า) ระยะเวลาในการรักษาคือ 6-10 วัน และในการศึกษา RE-NOVATE (การเปลี่ยนข้อสะโพก) คือ 28-35 วัน โดยได้รับการรักษาทั้งหมด 2,076 ราย (การเปลี่ยนข้อสะโพก) ตามลำดับ ข้อเข่า) และผู้ป่วย 3,494 ราย (เปลี่ยนข้อสะโพก)

การรวมกันของ VTE ทุกตอน (ซึ่งรวมถึง PE, DVT ใกล้เคียงและส่วนปลาย ทั้งแบบแสดงอาการและไม่มีอาการที่ตรวจพบด้วยการตรวจ venography ตามปกติ) และการเสียชีวิตจากสาเหตุทั้งหมดเป็นจุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาทั้งสอง

การรวมกันของตอนที่สำคัญทั้งหมดของ VTE (ซึ่งรวมถึง PE ทั้ง DVT ที่ใกล้เคียงตามอาการและไม่แสดงอาการที่ตรวจพบด้วย venography ตามปกติ) และการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับ VTE เป็นจุดยุติทุติยภูมิที่ถือว่ามีความเกี่ยวข้องทางคลินิกมากกว่า

ผลการศึกษาทั้งสองแสดงให้เห็นว่าฤทธิ์ต้านลิ่มเลือดของ Pradaxa 220 มก. และ 150 มก. มีสถิติไม่ด้อยกว่า enoxaparin ต่อ VTE ทั้งหมดและสาเหตุการตายทั้งหมดอุบัติการณ์โดยประมาณของการเกิด VTE ที่สำคัญและการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับ VTE สำหรับขนาดยา 150 มก. นั้นแย่กว่า enoxaparin เล็กน้อย (ตารางที่ 6) เห็นผลที่ดีขึ้นด้วยขนาดยา 220 มก. ซึ่งการประเมินอุบัติการณ์ของการเกิด VTE ที่สำคัญนั้นดีกว่าการใช้อีนอกซาพารินเล็กน้อย (ตารางที่ 6)

การศึกษาทางคลินิกดำเนินการในประชากรผู้ป่วยที่มีอายุเฉลี่ย> 65 ปี

ไม่พบความแตกต่างในด้านประสิทธิภาพและความปลอดภัยระหว่างชายและหญิงในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 3

ของประชากรผู้ป่วยที่เข้าร่วมในการศึกษา RE-MODEL และ RE-NOVATE (ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษา 5,539 ราย) 51% เป็นโรคความดันโลหิตสูงร่วมกัน 9% จากโรคเบาหวานร่วมกัน 9% จากโรคหลอดเลือดหัวใจและ 20% มีประวัติความไม่เพียงพอของหลอดเลือดดำ . ไม่มีการแสดงเงื่อนไขเหล่านี้ที่จะรบกวนผลของ dabigatran ต่อการป้องกัน VTE หรือความถี่ของการตกเลือด

ข้อมูลสำหรับจุดยุติการตายที่เกี่ยวข้องกับ VTE และ VTE หลักมีความเหมือนกันเมื่อเทียบกับจุดปลายด้านประสิทธิภาพปฐมภูมิและแสดงไว้ในตารางที่ 6

ข้อมูลจุดสิ้นสุดสำหรับ VTE ทั้งหมดและสาเหตุการตายทั้งหมดแสดงไว้ในตารางที่ 7

ข้อมูลสำหรับจุดสิ้นสุดของการตกเลือดที่พิจารณาแล้วว่าสำคัญแสดงอยู่ในตารางที่ 8 ด้านล่าง

ตารางที่ 6: การวิเคราะห์การเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับ VTE และ VTE ที่สำคัญในระหว่างระยะเวลาการรักษาในการศึกษาศัลยกรรมกระดูกและข้อ RE-MODEL และ RE-NOVATE

ศึกษา Dabigatran etexilate 220 มก Dabigatran etexilate 150 มก. อีนอกซาพาริน 40 มก. RE-NOVATE (ฮิป) เลขที่. 909 888 917 อุบัติการณ์ (%) 28 38 36 ความเสี่ยงสัมพัทธ์เมื่อเปรียบเทียบกับอีนอกซาพาริน 0,78 1,09 95% CI 0,48, 1,27 0,70, 1,70 รีโมเดล (เข่า) เลขที่. 506 527 511 อุบัติการณ์ (%) 13 20 18 ความเสี่ยงสัมพัทธ์เมื่อเทียบกับอีนอกซาพาริน 0,73 1,08 95% CI 0,36, 1,47 0,58, 2,01

ตารางที่ 7: การวิเคราะห์ VTE ทั้งหมดและการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในระหว่างระยะเวลาการรักษาของการศึกษาศัลยกรรมกระดูกและข้อ RE-NOVATE และ RE-MODEL

ศึกษา Dabigatran etexilate 220 มก Dabigatran etexilate 150 มก. อีนอกซาพาริน 40 มก. รีโนเวท (ฮิป) เลขที่. 880 874 897 อุบัติการณ์ (%) 53 75 60 ความเสี่ยงสัมพัทธ์เมื่อเปรียบเทียบกับอีนอกซาพาริน 0,9 1,28 95% CI รีโมเดล (เข่า) เลขที่. 503 526 512 อุบัติการณ์ (%) 183 213 193 ความเสี่ยงสัมพัทธ์เมื่อเปรียบเทียบกับอีนอกซาพาริน 0,97 1,07 95% CI

ตารางที่ 8: อาการเลือดออกที่สำคัญ (ESM) หลังการรักษาในการศึกษา RE-MODEL และ RE-NOVATE แต่ละรายการ

ศึกษา Dabigatran etexilate 220 มก. Dabigatran etexilate 150 มก. อีนอกซาพาริน 40 มก. RE-NOVATE (ฮิป) ผู้ป่วยที่รักษา N 1.146 1.163 1.154 จำนวน ESM N (%) 23 15 18 รีโมเดล (เข่า) ผู้ป่วยที่รักษา N 679 703 694 จำนวน ESM N (%) 10 9 9

ประชากรเด็ก

European Medicines Agency ได้ยกเว้นภาระหน้าที่ในการส่งผลการศึกษากับ Pradaxa ในกลุ่มย่อยทั้งหมดของประชากรเด็กเพื่อป้องกันภาวะลิ่มเลือดอุดตันในข้อบ่งชี้ที่ได้รับอนุญาต (ดูหัวข้อ 4.2 สำหรับข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ในเด็ก)

การศึกษาทางคลินิกเพื่อป้องกันการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในผู้ป่วยที่มีลิ้นหัวใจเทียม

การศึกษาระยะที่ 2 ประเมิน dabigatran etexilate และ warfarin ในผู้ป่วยทั้งหมด 252 รายที่ได้รับการผ่าตัดลิ้นหัวใจแบบกลไกบางส่วน (เช่น เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล) และการผ่าตัดลิ้นหัวใจบางส่วนเป็นเวลามากกว่า 3 เดือน เหตุการณ์ลิ่มเลือดอุดตันมากขึ้น (ส่วนใหญ่เป็นโรคหลอดเลือดสมองและอาการ / ไม่มีอาการลิ่มเลือดอุดตันวาล์ว) และพบเหตุการณ์เลือดออกมากขึ้นด้วย dabigatran etexilate มากกว่าวาร์ฟาริน ในผู้ป่วยหลังผ่าตัดทันที เลือดออกมากมักแสดงเป็นเลือดออกในเยื่อหุ้มหัวใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่เริ่มใช้ยา dabigatran etexilate ในไม่ช้า (เช่น วันที่ 3) หลังการผ่าตัดลิ้นหัวใจเทียม (ดูย่อหน้าที่ 4.3)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

หลังจากการบริหารช่องปาก dabigatran etexilate จะถูกแปลงเป็น dabigatran อย่างรวดเร็วและสมบูรณ์ ซึ่งเป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์ในพลาสมา ความแตกแยกของ prodrug dabigatran etexilate โดย esterase-catalyzed hydrolysis กับสารออกฤทธิ์ dabigatran คือปฏิกิริยาการเผาผลาญที่โดดเด่น การดูดซึมอย่างสมบูรณ์ของ dabigatran หลังจากได้รับ Pradaxa ทางปากจะอยู่ที่ประมาณ 6.5%

ภายหลังการให้ Pradaxa แก่อาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ข้อมูลทางเภสัชจลนศาสตร์ของ dabigatran ในพลาสมามีลักษณะเฉพาะด้วยการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของความเข้มข้นในพลาสมาโดยมีค่า Cmax อยู่ที่ 0.5 - 2.0 ชั่วโมงหลังการให้ยา

การดูดซึม

การศึกษาประเมินการดูดซึมของดาบิกาทราน เอเทกซิเลตหลังการผ่าตัด 1-3 ชั่วโมงหลังการผ่าตัด แสดงให้เห็นว่าการดูดซึมค่อนข้างช้าเมื่อเทียบกับที่พบในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ซึ่งแสดงให้เห็นโปรไฟล์ความเข้มข้น-เวลาในพลาสมาโดยไม่มีความเข้มข้นในพลาสมาสูงสุด ความเข้มข้นสูงสุดของยาในพลาสมาจะเกิดขึ้นได้ภายใน 6 ชั่วโมงหลังการให้ยาในช่วงหลังการผ่าตัด เนื่องจากปัจจัยต่างๆ เช่น การระงับความรู้สึก อัมพฤกษ์ในลำไส้ และผลจากการผ่าตัด โดยไม่คำนึงถึงสูตรยาในช่องปากของผลิตภัณฑ์ยา ในการศึกษาเพิ่มเติมพบว่าการดูดซึมช้าและล่าช้ามักเกิดขึ้นเฉพาะในวันที่ทำการผ่าตัด ในวันหลังการดูดซึมของ dabigatran นั้นรวดเร็วโดยความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาถึง 2 ชั่วโมงหลังการให้ยา

อาหารไม่ได้เปลี่ยนแปลงการดูดซึมของ dabigatran etexilate แต่ทำให้เวลาในการไปถึงความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาล่าช้า 2 ชั่วโมง

เมื่อถ่ายเม็ดโดยไม่มีแคปซูล HPMC (ไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส) การดูดซึมทางปากอาจเพิ่มขึ้น 75% เมื่อเทียบกับสูตรอ้างอิงที่มีแคปซูล ดังนั้น ความสมบูรณ์ของแคปซูล HPMC ต้องได้รับการเก็บรักษาไว้เสมอในระหว่างการใช้งานทางคลินิกเพื่อหลีกเลี่ยงการเพิ่มขึ้นโดยไม่ได้ตั้งใจในการดูดซึมของ dabigatran etexilate ดังนั้น ผู้ป่วยจึงไม่ควรเปิดแคปซูลและอย่าใช้ส่วนประกอบเพียงอย่างเดียว (เช่น โรยอาหารหรือเทลงในเครื่องดื่ม) (ดูหัวข้อ 4.2)

การกระจาย

การจับอิสระที่มีความเข้มข้นต่ำ (34-35%) ของ dabigatran กับโปรตีนในพลาสมาของมนุษย์ถูกสังเกตพบ ปริมาณการกระจายของดาบิกาทราน 60-70 ลิตร เกินปริมาตรของของเหลวในร่างกายทั้งหมด ซึ่งบ่งชี้ถึงการกระจายของเนื้อเยื่อดาบิกาทรานในระดับปานกลาง

Cmax และพื้นที่ใต้กราฟความเข้มข้น-เวลาในพลาสมาเป็นสัดส่วนของขนาดยา ความเข้มข้นของ dabigatran ในพลาสมาพบว่าการลดลงแบบทวีคูณโดยมีครึ่งชีวิตปลายเฉลี่ย 11 ชั่วโมงในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดีและมีสุขภาพดี หลังจากให้ยาหลายครั้ง จะสังเกตเห็น "ระยะครึ่งชีวิตปลายประมาณ 12 - 14 ชั่วโมง" ค่าครึ่งชีวิตไม่ขึ้นกับขนาดยา ครึ่งชีวิตจะยืดเยื้อหากการทำงานของไตบกพร่องดังแสดงในตารางที่ 9

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

การเผาผลาญและการขับถ่ายของ dabigatran ได้รับการศึกษาหลังจากได้รับ dabigatran กัมมันตภาพรังสีทางหลอดเลือดดำเพียงครั้งเดียวแก่อาสาสมัครชายที่มีสุขภาพดี หลังจากให้ยาทางหลอดเลือดดำ กัมมันตภาพรังสีที่ได้จากดาบิกาทรานจะถูกกำจัดออกทางปัสสาวะเป็นหลัก (85%) การขับถ่ายอุจจาระประมาณ 6% ของขนาดยา การกู้คืนกัมมันตภาพรังสีทั้งหมดอยู่ในช่วง 88 ถึง 94% ของขนาดยาที่ให้ภายใน 168 ชั่วโมงหลังการให้ยา

Dabigatran อาจมีการผันคำกริยากับการก่อตัวของ acylglucuronide ที่ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา มีสี่ไอโซเมอร์ตำแหน่ง 1-O, 2-O, 3-O, 4-O ของ acylglucuronides ที่ประมาณว่าน้อยกว่า 10% ของ dabigatran ทั้งหมดในพลาสมา ร่องรอยของสารเมตาโบไลต์อื่นๆ สามารถตรวจพบได้โดยวิธีการวิเคราะห์ที่มีความไวสูงเท่านั้น Dabigatran ถูกกำจัดออกโดยส่วนใหญ่ไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะในอัตราประมาณ 100 มล. / นาทีซึ่งสอดคล้องกับอัตราการกรองของไต

ประชากรพิเศษ

ไตล้มเหลว

ในการศึกษาระยะที่ 1 การเปิดรับ (AUC) ต่อ dabigatran หลังจากได้รับ Pradaxa ทางปากจะสูงขึ้นประมาณ 2.7 เท่าในอาสาสมัครที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลาง (CrCL ระหว่าง 30 ถึง 50 มล. / นาที) มากกว่าในผู้ที่ไม่มีภาวะไตวาย

ในอาสาสมัครจำนวนน้อยที่มีภาวะไตวายรุนแรง (CrCL 10 - 30 มล. / นาที) การได้รับ dabigatran (AUC) สูงกว่าประมาณ 6 เท่าและครึ่งชีวิตนานกว่าที่พบในประชากรที่ไม่มีภาวะไตวายประมาณ 2 เท่า (ดู ส่วนที่ 4.2, 4.3 และ 4.4)

ตารางที่ 9: ครึ่งชีวิตของ dabigatran ทั้งหมดในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีและผู้ที่มีการทำงานของไตบกพร่อง

อัตราการกรองไต (CrCL) [มล. / นาที] g Mean (gCV%; range) ครึ่งชีวิต [h] ≥ 80 13,4 (25,7%; 11,0-21,6) ≥ 50- 15,3 (42,7%; 11,7-34,1) ≥ 30- 18,4 (18,5%; 13,3-23,0) ≤ 30 27,2 (15,3%; 21,6-35,0)

ตรวจสอบการกวาดล้างของ dabigatran โดยการฟอกไตในผู้ป่วย 7 รายที่มีภาวะไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) โดยไม่มีภาวะหัวใจห้องบน การฟอกไตดำเนินการที่อัตราการไหลของ dialysate 700 mL / min เป็นระยะเวลาสี่ชั่วโมงและที่อัตราการไหลของเลือดทั้ง 200 mL / min และ 350-390 mL / min ส่งผลให้มีการกำจัดความเข้มข้นของดาบิกาทราน 50% ถึง 60% ตามลำดับ ปริมาณของสารที่ขับออกโดยการฟอกไตเป็นสัดส่วนกับอัตราการไหลเวียนของเลือดสูงถึง 300 มล./นาที ฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดของ dabigatran ลดลงเมื่อความเข้มข้นในพลาสมาลดลง และความสัมพันธ์ทางเภสัชจลนศาสตร์/เภสัชพลศาสตร์ไม่เปลี่ยนแปลงโดยขั้นตอน

ผู้ป่วยสูงอายุ

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ระยะที่ 1 ที่ดำเนินการในผู้สูงอายุพบว่า AUC เพิ่มขึ้น 40 ถึง 60% และ C มากกว่า 25% เมื่อเทียบกับเด็ก

ผลของอายุต่อการได้รับ dabigatran ได้รับการยืนยันในการศึกษา RE-LY โดยมีความเข้มข้นของรางน้ำสูงกว่าประมาณ 31% ในผู้ที่มีอายุ 75 ปีขึ้นไปและมีความเข้มข้นของรางน้ำต่ำกว่าประมาณ 22% ในกลุ่มอายุ

การด้อยค่าของตับ

ไม่พบการเปลี่ยนแปลงของการได้รับ dabigatran ใน 12 คนที่เป็นโรคตับในระดับปานกลาง (Child Pugh B) เทียบกับกลุ่มควบคุม 12 คน (ดูหัวข้อ 4.2 และ 4.4)

น้ำหนักตัว

ความเข้มข้นของ Dabigatran ในเวลารางลดลงประมาณ 20% ในผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัว> 100 กก. เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวระหว่าง 50 ถึง 100 กก. ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (80.8%) มีน้ำหนักตัว ≥ 50 กก. และ

พิมพ์

การได้รับสารออกฤทธิ์ในการศึกษาการป้องกัน VTE เบื้องต้นในผู้ป่วยเพศหญิงเพิ่มขึ้นประมาณ 40% ถึง 50% และไม่แนะนำให้ปรับขนาดยา

ภูมิหลังทางชาติพันธุ์

ไม่พบความแตกต่างระหว่างเชื้อชาติที่เกี่ยวข้องระหว่างคนผิวขาว ชาวแอฟริกันอเมริกัน ชาวฮิสแปนิก ญี่ปุ่น หรือจีนเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของดาบิกาทราน

ปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์

pro-drug dabigatran etexilate เป็นสารตั้งต้นของ efflux transporter P-gp แต่ไม่ใช่ dabigatran ด้วยเหตุนี้ จึงใช้ร่วมกับสารยับยั้งการขนส่ง P-gp (amiodarone, verapamil, clarithromycin, quinidine, dronedarone, ticagrelor และ ketoconazole) และด้วยสารกระตุ้น (rifampicin) (ดูหัวข้อ 4.2, 4.4 และ 4.5)

การศึกษาปฏิสัมพันธ์ ในหลอดทดลอง ไม่มีการยับยั้งหรือการเหนี่ยวนำของไอโซเอนไซม์ cytochrome P450 ที่สำคัญ สิ่งนี้ได้รับการยืนยันโดยการศึกษาในร่างกายที่ดำเนินการกับอาสาสมัครที่มีสุขภาพดี ซึ่งไม่มีการแสดงปฏิกิริยาระหว่างการรักษานี้กับสารออกฤทธิ์ต่อไปนี้: อะทอร์วาสแตติน (CYP3A4) ดิจอกซิน (ปฏิกิริยากับตัวขนส่ง P-gp) และไดโคลฟีแนค (CYP2C9)

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ข้อมูลจากการศึกษาที่ไม่ใช่ทางคลินิกเปิดเผยว่าไม่มีอันตรายใดๆ ต่อมนุษย์โดยอิงจากการศึกษาทั่วไปเกี่ยวกับเภสัชวิทยาด้านความปลอดภัย ความเป็นพิษเมื่อให้ยาซ้ำ และความเป็นพิษต่อพันธุกรรม

ผลที่สังเกตได้ในการศึกษาความเป็นพิษของขนาดยาซ้ำเกิดจากผลทางเภสัชพลศาสตร์ที่เพิ่มขึ้นของดาบิกาทราน

ผลกระทบต่อภาวะเจริญพันธุ์ของสตรีในรูปแบบของการฝังที่ลดลงและการสูญเสียก่อนการปลูกถ่ายเพิ่มขึ้นในขนาด 70 มก. / กก. (5 เท่าของระดับการได้รับพลาสมาในผู้ป่วย) ในปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดา (5 ถึง 10 เท่าของระดับการได้รับพลาสมาในผู้ป่วย) พบว่าน้ำหนักตัวของทารกในครรภ์ลดลงและความมีชีวิตที่มีการเปลี่ยนแปลงของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้นในหนูและกระต่าย ในการศึกษาก่อนและหลังคลอด พบว่าการเสียชีวิตของทารกในครรภ์เพิ่มขึ้นในปริมาณที่เป็นพิษต่อมารดา

ในการศึกษาความเป็นพิษตลอดชีวิตในหนูและหนู ไม่มีหลักฐานว่ามีศักยภาพในการเกิดเนื้องอกของดาบิกาทรานถึงขนาดสูงสุด 200 มก./กก.

Dabigatran ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ใช้งานของ dabigatran etexilate mesylate ยังคงอยู่ในสิ่งแวดล้อม

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

เนื้อหาแคปซูล

• กรดทาร์ทาริก

• หมากฝรั่งอาหรับ

• ไฮโปรเมลโลส

• ไดเมทิโคน 350

• แป้ง

• ไฮดรอกซีโพรพิลเซลลูโลส

แคปซูล

• คาราจีแนน

• โพแทสเซียมคลอไรด์

• ไททาเนียมไดออกไซด์

• สีอินดิโก้คาร์มีน (E132)

• สีเหลืองพระอาทิตย์ตก (E110)

• ไฮโปรเมลโลส

หมึกดำสำหรับพิมพ์

• เชลแลค

• แบล็กไอรอนออกไซด์ (E172)

• โพแทสเซียมไฮดรอกไซด์

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

ไม่เกี่ยวข้อง

06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้

ตุ่มและขวด: 3 ปี

เมื่อเปิดขวดยาควรใช้ให้หมดภายใน 4 เดือน

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

ตุ่ม

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันตัวยาจากความชื้น

ขวด

เก็บในบรรจุภัณฑ์เดิมเพื่อป้องกันความชื้น ปิดฝาให้สนิท

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

แพ็คที่บรรจุแคปซูลแข็งขนาด 10 x 1, 30 x 1 หรือ 60 x 1 ในตุ่มขนาดยาที่มีรูพรุน นอกจากนี้ แพ็คที่ประกอบด้วยแผ่นอลูมิเนียมสีขาว 6 แผ่น แบ่งตามขนาดหน่วย (60 x 1) ตุ่มประกอบด้วยชั้นบนของอะลูมิเนียมเคลือบด้วยพอลิไวนิลคลอไรด์-โพลีไวนิลอะซิเตตโคพอลิเมอร์ (PVCAC acrylates) ที่สัมผัสกับผลิตภัณฑ์และชั้นล่างของอะลูมิเนียมเคลือบด้วยโพลีไวนิลคลอไรด์ (PVC) เมื่อสัมผัสกับผลิตภัณฑ์

ขวดโพลีโพรพิลีนฝาเกลียวบรรจุแคปซูลแข็ง 60 แคปซูล

ขนาดของบรรจุภัณฑ์อาจไม่สามารถวางตลาดได้ทั้งหมด