LIVIAL - แผ่นพับแพ็คเกจ - แผ่นพับ

หลัก / แผ่นพับ / 2021

Livial - แผ่นพับแพ็คเกจ

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่ต้องการ อายุการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Tibolone

LIVIAL 2.5 มก. เม็ด

เหตุใดจึงใช้ Livial? มีไว้เพื่ออะไร?

Livial คือการบำบัดทดแทนฮอร์โมน (HRT) Livial มีสารออกฤทธิ์ tibolone ซึ่งเป็นของกลุ่มยาที่มีฤทธิ์เป็นฮอร์โมนเอสโตรเจน Livial ถูกระบุในสตรีวัยหมดประจำเดือนหรืออย่างน้อย 12 เดือนหลังจากการมีประจำเดือนตามธรรมชาติครั้งสุดท้ายในกรณีต่อไปนี้:

บรรเทาจากอาการที่ปรากฏหลังวัยหมดประจำเดือน

ในช่วงวัยหมดประจำเดือน ปริมาณฮอร์โมน (เอสโตรเจน) ที่ร่างกายผู้หญิงสร้างขึ้นจะลดลง การลดปริมาณฮอร์โมนอาจทำให้เกิดอาการต่างๆ เช่น รู้สึกร้อนที่ใบหน้า ใบหน้า คอ และหน้าอก (ร้อนวูบวาบ) เหงื่อออกตอนกลางคืน ผิวแห้ง และความเปราะบางของเยื่อบุช่องคลอดและความผิดปกติของระบบสืบพันธุ์ Livial ช่วยบรรเทาอาการเหล่านี้หลังวัยหมดประจำเดือน แพทย์ของคุณจะกำหนด Livial ให้คุณก็ต่อเมื่ออาการของคุณขัดขวางกิจกรรมประจำวันตามปกติของคุณอย่างจริงจัง

การป้องกันโรคกระดูกพรุน

หลังวัยหมดประจำเดือน ผู้หญิงบางคนอาจพัฒนากระดูกเปราะบางและมีความเสี่ยงที่จะกระดูกหัก (โรคกระดูกพรุน) แพทย์ของคุณหลังจากประเมินว่าคุณมีความเสี่ยงที่จะกระดูกหักจากโรคกระดูกพรุนเพิ่มขึ้นหรือไม่ และหากยาอื่นไม่เหมาะกับคุณ อาจกำหนดให้ Livial เพื่อป้องกันโรคกระดูกพรุนหลังวัยหมดประจำเดือน

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Livial

ก่อนเริ่มการรักษาด้วย Livial แพทย์ของคุณจะแจ้งให้คุณทราบเกี่ยวกับประโยชน์และความเสี่ยงที่เป็นไปได้ของการรักษาด้วย Livial ทั้งก่อนและระหว่างการรักษา แพทย์จะประเมินว่า Livial เหมาะกับคุณหรือไม่ แพทย์ของคุณจะตัดสินใจเกี่ยวกับประเภทและความถี่ของการตรวจโดยพิจารณาจากภาวะสุขภาพทั่วไปของคุณ หากคุณมีญาติสนิท (แม่ พี่สาว ยาย) ที่ป่วยเป็นโรคที่เกิดจากลิ่มเลือดอุดตัน (venous thrombosis) หรือมะเร็งเต้านม คุณอาจมีความเสี่ยงสูง ด้วยเหตุผลนี้ แจ้งให้แพทย์ทราบเกี่ยวกับการเจ็บป่วยที่รุนแรงในประวัติครอบครัวของคุณ และหากคุณสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงใดๆ ในเต้านมของคุณ ในทำนองเดียวกัน แจ้งให้แพทย์ทราบหากคุณมีวัยหมดประจำเดือนก่อนวัยอันควร

อย่ากิน Livial

หากคุณมีเงื่อนไขข้อใดข้อหนึ่งดังต่อไปนี้ หากคุณไม่แน่ใจเกี่ยวกับประเด็นด้านล่างใด ๆ ให้ปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ Livial

หากคุณแพ้สารทีโบโลนหรือส่วนประกอบอื่นๆ ของยานี้
หากคุณมีหรือเคยเป็นมะเร็งเต้านม หรือสงสัยว่าเป็นมะเร็งเต้านม
หากคุณเป็นมะเร็งที่ไวต่อฮอร์โมนเพศหญิง (เอสโตรเจน) เช่น มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (endometrium) หรือคุณสงสัยว่าเป็นมะเร็ง
หากคุณมีเลือดออกทางช่องคลอดผิดปกติ
หากคุณมีเยื่อบุโพรงมดลูกหนาเกินไป (endometrial hyperplasia) ซึ่งไม่ได้รับการรักษา
หากคุณมีหรือเคยมีลิ่มเลือดอุดตันในเส้นเลือด (thrombosis) เช่น ที่ขา (deep vein thrombosis) หรือในปอด (pulmonary embolism)
หากคุณมีความผิดปกติของการแข็งตัวของเลือด (เช่น โปรตีน C, โปรตีน S หรือภาวะขาดสารต้านลิ่มเลือด)
หากคุณมีหรือเพิ่งเป็นโรคที่เกิดจากลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดง เช่น หัวใจวาย (โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ กล้ามเนื้อหัวใจตาย) โรคหลอดเลือดสมอง (stroke)
หากคุณมีหรือเคยเป็นโรคตับและค่าการทำงานของตับไม่กลับมาเป็นปกติ
หากคุณมีปัญหาเลือดที่หายากที่เรียกว่า 'porphyria' ซึ่งเป็นโรคในครอบครัว (ที่สืบทอด)
หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือคิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์
หากคุณกำลังให้นมลูก

หากมีอาการใด ๆ ข้างต้นปรากฏขึ้นเป็นครั้งแรกในขณะที่คุณใช้ยา Livial ให้หยุดใช้และปรึกษาแพทย์ทันที

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Livial

พูดคุยกับแพทย์หรือเภสัชกรของคุณก่อนรับประทาน Livial

บอกแพทย์หากคุณเคยมีปัญหาใดๆ ต่อไปนี้ เนื่องจากปัญหาเหล่านี้อาจกลับมาหรือแย่ลงระหว่างการรักษาด้วย Livial:

เนื้องอกที่อ่อนโยนภายในมดลูก (fibroids)
การเจริญเติบโตของเยื่อบุมดลูกนอกมดลูก (endometriosis) หรือมีประวัติการเจริญเติบโตผิดปกติของเยื่อบุโพรงมดลูก (endometrial hyperplasia)
ปัจจัยเสี่ยงในการเกิดลิ่มเลือด (ดู "ลิ่มเลือดในเส้นเลือด (การเกิดลิ่มเลือด)")
เพิ่มความเสี่ยงในการเป็นมะเร็งที่ไวต่อฮอร์โมนเอสโตรเจน (เช่น มีแม่ พี่สาว หรือยายที่เป็นมะเร็งเต้านม)
ความดันโลหิตสูง
ปัญหาตับ เช่น เนื้องอกในตับที่ไม่เป็นพิษเป็นภัย
ปริมาณน้ำตาลในเลือดสูง (เบาหวาน)
นิ่วในถุงน้ำดี
ไมเกรนหรือปวดศีรษะรุนแรง
โรคของระบบภูมิคุ้มกันที่ส่งผลต่ออวัยวะต่างๆ ของร่างกาย (systemic lupus erythematosus, SLE)
โรคลมบ้าหมู
โรคหอบหืด
โรคที่ส่งผลต่อแก้วหูและการได้ยินบกพร่อง (otosclerosis)
ระดับไขมันในเลือดสูงมาก (hypertriglyceridaemia) การเก็บของเหลวที่เกิดจากปัญหาหัวใจหรือไต

สำหรับผู้ที่ทำกิจกรรมกีฬา: การใช้ยาโดยไม่จำเป็นต้องรักษาถือเป็นยาสลบและในกรณีใด ๆ ก็สามารถกำหนดการทดสอบการต่อต้านยาสลบในเชิงบวกได้

หยุดใช้ Livial และปรึกษาแพทย์ทันทีในสถานการณ์ต่อไปนี้:

เงื่อนไขที่ระบุไว้ในหัวข้อ "Do not take Livial"
เหลืองของผิวหนังและตาขาว (ดีซ่าน) สิ่งเหล่านี้อาจเป็นสัญญาณของโรคตับ
ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด (อาจมีอาการปวดหัว อ่อนเพลีย เวียนศีรษะ)
ไมเกรน (ปวดหัว) ที่ปรากฏขึ้นเป็นครั้งแรก
ตั้งครรภ์
สัญญาณของการแข็งตัวของเลือดเช่น:
ปวดบวมและแดงที่ขา
เจ็บหน้าอกกะทันหัน
หายใจลำบาก

การบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทน (HRT) อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะทางคลินิกดังต่อไปนี้:

เยื่อบุโพรงมดลูกหนาเกินไป (endometrial hyperplasia) และมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก)

มีรายงานและการศึกษาเกี่ยวกับการเติบโตของเซลล์ที่เพิ่มขึ้นหรือมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกในสตรีที่ใช้ Livial ความเสี่ยงของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกเพิ่มขึ้นตามระยะเวลาการใช้งาน

เลือดออกผิดปกติ

เลือดออกผิดปกติหรือหยดเลือด (การจำ) อาจเกิดขึ้นในช่วง 3-6 เดือนแรกของการรักษาด้วย Livial

อย่างไรก็ตาม ควรไปพบแพทย์โดยเร็วที่สุดหากคุณมีเลือดออกผิดปกติ:

ดำเนินต่อไปเกินกว่า 6 เดือนแรกของการรักษาด้วย Livial
ปรากฏขึ้นนานกว่า 6 เดือนหลังจากเริ่มการรักษาด้วย Livial
ดำเนินต่อไปหลังจากหยุดการรักษาด้วย Livial

โรคมะเร็งเต้านม

หลักฐานแสดงให้เห็นว่าการใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสโตเจนร่วมกับฮอร์โมนเอสโตรเจนเพียงอย่างเดียวอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งเต้านม ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นนี้ขึ้นอยู่กับระยะเวลาของ HRT ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดมะเร็งนั้นขึ้นอยู่กับระยะเวลาของการรักษา

อย่างไรก็ตาม ระดับความเสี่ยงจะกลับมาเป็นปกติภายในเวลาไม่กี่ปี (สูงสุด 5 ปี) หลังจากหยุดการรักษา

ตรวจเต้านมเป็นประจำ. พบแพทย์ของคุณทันทีหากคุณสังเกตเห็นการเปลี่ยนแปลงใด ๆ ในเต้านมของคุณ เช่น:

รอยบุ๋มหรือความหย่อนคล้อยของผิวหนัง
การเปลี่ยนแปลงของหัวนม
มวลที่ตรวจพบได้ด้วยสายตาหรือสัมผัส

ข้อมูลในการเปรียบเทียบ

ผู้หญิงที่รับประทาน Livial มีความเสี่ยงที่จะเป็นมะเร็งเต้านมน้อยกว่าผู้หญิงที่รับ HRT ร่วมกัน (ฮอร์โมนเอสโตรเจนและโปรเจสโตเจน ฮอร์โมนสองประเภท) และความเสี่ยงที่เทียบเท่ากับผู้หญิงที่ใช้ HRT ที่มีฮอร์โมนเอสโตรเจนอย่างเดียว

มะเร็งรังไข่

มะเร็งรังไข่เป็นเหตุการณ์ที่หายาก มีรายงานความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยของมะเร็งรังไข่ในสตรีที่ได้รับ HRT เป็นเวลาอย่างน้อย 5 ถึง 10 ปี

ข้อมูลในการเปรียบเทียบ

ในผู้หญิงอายุ 50 ถึง 69 ปีที่ไม่ได้รับ HRT โดยเฉลี่ยประมาณ 2 ใน 1,000 ผู้หญิงจะได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งรังไข่ในระยะเวลา 5 ปี ในผู้หญิงที่ได้รับ HRT มา 5 ปี ระหว่าง 2 ถึง 3 รายใน 1,000 ผู้ใช้ ( กล่าวคือเพิ่มสูงสุด 1 ราย) การใช้ Livial ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งรังไข่นั้นใกล้เคียงกับที่พบใน HRT ชนิดอื่น

ผลของ HRT ต่อหัวใจและการไหลเวียน

ความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดในเส้นเลือดจะสูงกว่าผู้ป่วยที่ใช้ HRT ประมาณ 1.3 ถึง 3 เท่า โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงปีแรกของการรับ HRT

ลิ่มเลือดอาจร้ายแรง และหากเข้าไปในปอดก็อาจทำให้เจ็บหน้าอก หายใจลำบาก เป็นลม หรือแม้แต่เสียชีวิตได้

มีโอกาสมากขึ้นที่จะเกิดลิ่มเลือดเมื่อคุณอายุมากขึ้น และหากคุณมีอาการดังต่อไปนี้ คุณจะต้องแจ้งให้แพทย์ทราบเกี่ยวกับ:

กำลังตั้งครรภ์หรือเพิ่งมีลูก
ใช้เอสโตรเจน
คุณไม่สามารถเดินได้นานเพราะคุณมีการผ่าตัดใหญ่ อุบัติเหตุหรือเจ็บป่วย (ดูหัวข้อ "ถ้าคุณจำเป็นต้องผ่าตัด")
คุณมีน้ำหนักเกินอย่างรุนแรง (BMI (ดัชนีมวลกาย)> 30 กก. / ตร.ม. )
มีปัญหาเลือดออกที่จำเป็นต้องรักษาระยะยาวด้วยยาที่ใช้ป้องกันลิ่มเลือด
ญาติสนิทของคุณมีลิ่มเลือดอุดตันที่ขา ปอด หรืออวัยวะอื่นๆ
มี systemic lupus erythematosus (SLE) ซึ่งเป็นโรคของระบบภูมิคุ้มกัน
เป็นมะเร็ง

หากต้องการทราบการเกิดลิ่มเลือดในร่างกายของคุณ โปรดดูหัวข้อ "หยุดใช้ Livial และไปพบแพทย์ทันที"

ข้อมูลในการเปรียบเทียบ

สำหรับผู้หญิงอายุ 50 ถึง 59 ปีที่ไม่ได้รับ HRT คาดว่าจะมีลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำโดยเฉลี่ยใน 4 ถึง 7 รายในผู้ใช้ 1,000 รายในช่วง 5 ปี

สำหรับผู้หญิงอายุ 50-59 ปีที่กำลังใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจน-โปรเจสเตอโรน HRT ลิ่มเลือดคาดว่าจะก่อตัวในเส้นเลือดใน 9 ถึง 12 รายในผู้ใช้ 1,000 รายในช่วง 5 ปี (เช่นอีก 5 ราย)

ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำนั้นน้อยกว่าด้วย Livial เมื่อเทียบกับ HRT ชนิดอื่น

โรคหัวใจ (หัวใจวาย)

HRT หรือ Livial ไม่ได้แสดงเพื่อป้องกันอาการหัวใจวาย (angina, myocardial infarction) ผู้หญิงที่อายุเกิน 60 ปีที่ใช้ฮอร์โมน HRT เอสโตรเจน-โปรเจสเตอโรนมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคเล็กน้อย โรคหัวใจ เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ได้รับ HRT ความเสี่ยงของโรคหัวใจขึ้นอยู่กับอายุมาก ดังนั้น จำนวนผู้ป่วยโรคหัวใจเนื่องจากการใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจน-โปรเจสเตอโรน HRT นั้นต่ำมากในสตรีมีสุขภาพถัดๆ ไป ในวัยหมดประจำเดือน แต่จะสูงขึ้นตามอายุที่มากขึ้น .

ในสถานะความรู้ทางคลินิกในปัจจุบัน ความเสี่ยงของกล้ามเนื้อหัวใจตายที่เกี่ยวข้องกับการใช้ Livial นั้นเทียบได้กับความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ HRT ประเภทอื่น

จังหวะ

การวิจัยล่าสุดชี้ให้เห็นว่า HRT และ Livial เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหลอดเลือดสมอง ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นส่วนใหญ่พบในสตรีสูงอายุวัยหมดประจำเดือนที่อายุเกิน 60 ปี

NS.ati ในการเปรียบเทียบ

สำหรับผู้หญิงอายุ 50 ถึง 59 ปีที่ไม่ได้รับ Livial มากกว่า 5 ปี คาดว่าประมาณ 3 ใน 1,000 กรณีโรคหลอดเลือดสมองและ 7 ใน 1,000 สำหรับผู้หญิงในกลุ่มอายุเดียวกันที่รับ Livial (เช่น อีก 4 ราย)

สำหรับผู้หญิงอายุระหว่าง 60 ถึง 69 ปีที่ไม่ได้รับ Livial ที่มีอายุเกิน 5 ปี คาดว่าจะมีผู้ป่วยโรคหลอดเลือดสมองประมาณ 11 ใน 1,000 ราย และผู้หญิงในกลุ่มอายุเดียวกันจำนวน 24 รายจาก 1,000 รายที่รับประทาน Livial (เช่น อีก 13 ราย)

เงื่อนไขอื่นๆ

HRT ไม่ได้ป้องกันการสูญเสียความทรงจำ มีหลักฐานบางอย่างเกี่ยวกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการสูญเสียความทรงจำในสตรีที่เริ่มใช้ HRT หลังจากอายุ 65 ปี

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่อาจเปลี่ยนผลของ Livial

ยาบางตัวในรายการด้านล่างอาจรบกวนการทำงานของ Livial ทำให้เลือดออกผิดปกติ:

ยาสำหรับการแข็งตัวของเลือดมากเกินไป (เช่น warfarin)
ยารักษาโรคลมชัก (เช่น phenobarbital, phenytoin และ carbamazepine)
ยารักษาวัณโรค (เช่น rifampicin)
การเตรียมสมุนไพรที่มีสาโทเซนต์จอห์น (Hypericum perforatum)

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

ครึกครื้นด้วยอาหารและเครื่องดื่ม

ปกติแล้ว Livial สามารถรับประทานพร้อมอาหารและเครื่องดื่มได้

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก โปรดขอคำแนะนำจากแพทย์ก่อนใช้ยานี้ Livial มีไว้สำหรับสตรีวัยหมดประจำเดือนเท่านั้น

Livial ไม่ใช่ยาคุมกำเนิด หากผ่านไปน้อยกว่า 12 เดือนนับตั้งแต่การมีประจำเดือนครั้งสุดท้ายหรือหากคุณอายุต่ำกว่า 50 ปี คุณอาจยังคงต้องใช้ระบบคุมกำเนิดเพื่อหลีกเลี่ยงการตั้งครรภ์ ขอคำแนะนำจากแพทย์

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

Livial ไม่มีผลกระทบต่อความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร

Livial มีแลคโตส

เม็ด Livial มีแลคโตสหากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณมี "การแพ้น้ำตาลบางชนิด โปรดปรึกษาแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณ วิธีการ และระยะเวลาในการบริหาร วิธีใช้ Livial: Posology

ใช้ยานี้ตามที่แพทย์หรือเภสัชกรบอกเสมอ

หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร Livial จะต้องนำมารับประทาน ปริมาณที่แนะนำคือหนึ่งเม็ดต่อวัน ควรกลืนเม็ด Livial ด้วยน้ำหรือเครื่องดื่มอื่น ใช้แท็บเล็ตในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน

วันในสัปดาห์ระบุไว้บนภาชนะแท็บเล็ต Livial (ตุ่ม) เริ่มการรักษาโดยรับประทานยาเม็ดที่มีเครื่องหมายวันในสัปดาห์ ตัวอย่างเช่น หากเป็นวันจันทร์ ให้นำแท็บเล็ตที่มีเครื่องหมาย Monday ที่บรรทัดบนสุดของแถบกระดาษ ทำตามวันในสัปดาห์จนกว่าตุ่มจะว่างเปล่า เริ่มต้นแถบใหม่ในวันถัดไป อย่าปล่อยให้มีช่องว่างในพุพอง

ไม่ควรใช้ Livial จนกว่าจะผ่านไปสิบสองเดือนนับตั้งแต่มีประจำเดือนครั้งสุดท้ายโดยธรรมชาติ หาก Livial ถูกกินก่อนหน้านี้ โอกาสที่เลือดออกทางช่องคลอดผิดปกติอาจเพิ่มขึ้น

แพทย์จะสั่งจ่ายยาในปริมาณต่ำสุดเพื่อรักษาอาการของคุณในเวลาอันสั้นที่สุด ปรึกษาแพทย์หากคุณรู้สึกว่ายานี้แรงเกินไปหรือต่ำเกินไป

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Livial มากเกินไป

หากคุณใช้ Livial มากกว่าที่ควร

หากคุณรับประทาน Livial มากเกินไป ให้ติดต่อแพทย์หรือเภสัชกรของคุณทันที หากรับประทานหลายเม็ดพร้อมกัน จะไม่มีสาเหตุสำคัญที่ต้องกังวล อย่างไรก็ตาม คุณต้องรายงานเรื่องนี้กับแพทย์ของคุณทันที อาการใช้ยาเกินขนาดอาจรวมถึงรู้สึกไม่สบายหรือมีเลือดออกทางช่องคลอด

หากคุณลืมทาน Livial

หากคุณลืมรับประทานยาเม็ด ให้รับประทานทันทีที่นึกได้ เว้นแต่หลังจากรับประทานยาเม็ดสุดท้ายเกิน 12 ชั่วโมง หากเกิน 12 ชั่วโมง อย่ากินยาเม็ดที่ลืมและรับประทานเม็ดต่อไปตามเวลาปกติ

อย่าใช้ยาสองครั้งเพื่อชดเชยปริมาณที่ลืม

หากจำเป็นต้องทำศัลยกรรม

หากคุณกำลังจะทำการผ่าตัด บอกวิสัญญีแพทย์เกี่ยวกับการรักษาปัจจุบันของคุณด้วย Livial คุณอาจต้องหยุดใช้ Livial ประมาณ 4-6 สัปดาห์ก่อนการผ่าตัดเพื่อลดความเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือด (ดูหัวข้อ "เลือด" ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (การเกิดลิ่มเลือดอุดตัน)") ถามแพทย์ของคุณเมื่อคุณสามารถกลับมารักษาด้วย Livial ได้

หากคุณหยุดทาน Livial

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Livial คืออะไร

เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ยานี้สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม ผลข้างเคียงส่วนใหญ่เหล่านี้ไม่รุนแรง

มีการรายงานเงื่อนไขต่อไปนี้บ่อยครั้งในผู้หญิงที่ใช้ HRT มากกว่าในผู้หญิงที่ไม่ใช้:

โรคมะเร็งเต้านม
การเจริญเติบโตผิดปกติของเยื่อบุมดลูก (endometrial hyperplasia) หรือมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก
มะเร็งรังไข่
การเกิดลิ่มเลือดที่ขาหรือปอด (venous thromboembolism)
โรคหัวใจ
จังหวะ
อาจสูญเสียความจำหากเริ่ม HRT หลังจากอายุ 65 ปี

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับผลข้างเคียงเหล่านี้ ดูหัวข้อที่ 2

ผลข้างเคียงที่พบได้บ่อยในการศึกษาทางคลินิก (มีผลต่อผู้หญิงมากถึง 1 ใน 10) ได้แก่

เลือดออกทางช่องคลอดหรือตกขาว
ปวดท้องหรืออุ้งเชิงกราน
น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น
เจ็บหน้าอก
การเจริญเติบโตของเส้นผมผิดปกติ
อาการทางช่องคลอด เช่น ตกขาว คัน ระคายเคือง การอักเสบ (vulvovaginitis) การติดเชื้อแคนดิดา

ผลข้างเคียงที่ไม่ธรรมดา (ส่งผลกระทบถึง 1 ใน 100 ผู้หญิง) ได้แก่:

สิว
ปวดหัวนมหรือรู้สึกไม่สบายเต้านม
การติดเชื้อในช่องคลอด (โรคติดเชื้อราในช่องคลอด)

ผลข้างเคียงอื่น ๆ ที่สังเกตได้จาก Livial ในการใช้รักษาคือ:

เวียนหัว ปวดศีรษะ ไมเกรน ซึมเศร้า
ผื่นที่ผิวหนังหรือมีอาการคัน
การรบกวนทางสายตา
ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร
การเก็บของเหลว
ปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ
การทำงานของตับบกพร่อง

มีรายงานมะเร็งเต้านมและการเติบโตของเซลล์ผิดปกติหรือมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกในสตรีที่รับประทาน Livial

ติดต่อแพทย์ของคุณหากคุณพบเลือดออกทางช่องคลอดหรือตกขาวหรือหากผลข้างเคียงใด ๆ ข้างต้นเป็นที่น่ารำคาญหรือต่อเนื่อง

มีรายงานผลข้างเคียงต่อไปนี้กับการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทนอื่น ๆ :

ความผิดปกติของถุงน้ำดี
ความผิดปกติของผิวหนังต่างๆ:
การเปลี่ยนสีผิว (ผิวหนัง) โดยเฉพาะบริเวณใบหน้าหรือลำคอที่เรียกว่า "แผ่นแปะท้อง" (chloasma)
ก้อนที่ผิวหนังสีแดงเจ็บปวด (erythema nodosum)
ผื่นแดงเป็นรูปเป้าหมายหรือเป็นแผล (erythema multiforme)

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ www.agenziafarmaco.it/it/responsabili โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียส อย่าแช่แข็ง

เก็บเม็ดยาไว้ในบรรจุภัณฑ์เดิม

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้ในกล่องหลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงวันสุดท้ายของเดือนนั้น

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

สิ่งที่ Livial ประกอบด้วย

สารออกฤทธิ์คือ: ทิโบโลน 2.5 มก.
ส่วนผสมอื่นๆ ได้แก่ แป้งมันฝรั่ง แลคโตส แอสคอร์บิล พาลมิเตต และแมกนีเซียมสเตียเรต

สิ่งที่ Livial ดูเหมือนและเนื้อหาของแพ็ค

เม็ด Livial 2.5 มก. มีสีขาว กลม และแบน และแกะลาย "MK2" ด้านหนึ่งและ "Organon *" อีกด้านหนึ่ง มีให้ใน PVC / Aluminium Blister 30 เม็ด แต่ละตุ่มบรรจุในกล่อง

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Livial สามารถพบได้ในแท็บ "บทสรุปของคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและปริมาณ 03.0 รูปแบบเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 รูปแบบการโต้ตอบกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ 04.6 และการให้นมบุตร การตั้งครรภ์04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเติมแต่ง 06.2 0 ความไม่ลงรอยกันพิเศษ 06.3 อายุขัย ข้อควรระวังในการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และสิ่งที่บรรจุอยู่ในบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 ค าแนะน าส าหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุมัติการตลาด 09.0 วันที่ DE การอนุญาตหรือการต่ออายุครั้งแรกของการอนุญาต 10.0 วันที่ของการแก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเภสัชรังสี กรอกข้อมูลในเอกสารการแผ่รังสีภายใน 12.0 สำหรับยาการแผ่รังสี คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมใน

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

LIVIAL 2.5 MG เม็ด

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

แต่ละเม็ดประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: ทิโบโลน 2.5 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผล: แลคโตส 100 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

แท็บเล็ต

เม็ดแบนสีขาวกลมปลายมน เส้นผ่านศูนย์กลาง 6 มม. มีรหัส "MK" ด้าน 2 ด้าน และ "Organon *" อีกด้านหนึ่ง

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

• การรักษาอาการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนในสตรีวัยหมดประจำเดือนมากกว่าหนึ่งปีหลังวัยหมดประจำเดือน

• การป้องกันโรคกระดูกพรุนในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดกระดูกหักในอนาคตที่แพ้ยาหรือมีข้อห้ามในการใช้ยาอื่นๆ ที่ได้รับอนุญาตให้ป้องกันโรคกระดูกพรุน

สำหรับผู้หญิงทุกคน การตัดสินใจสั่งจ่ายยา Livial ควรขึ้นอยู่กับการประเมินความเสี่ยงโดยรวมของผู้ป่วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสตรีที่มีอายุเกิน 60 ปี ควรพิจารณาความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมอง (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

ปริมาณ

ปริมาณคือหนึ่งเม็ดต่อวัน ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยสูงอายุ ควรกลืนยาเม็ด Livial ด้วยน้ำหนึ่งแก้วหรือเครื่องดื่มอื่น ๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเวลาเดียวกันของวัน

เพื่อเริ่มต้นและดำเนินการรักษาอาการในวัยหมดประจำเดือนต่อไป ควรใช้ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพต่ำที่สุดในเวลาที่สั้นที่สุด (ดูหัวข้อ 4.4 ด้วย)

ไม่ควรเพิ่มโปรเจสโตเจนในการรักษาด้วย Livial

วิธีการบริหาร

เริ่มการบำบัดด้วย LIVIAL

ผู้หญิงที่หมดประจำเดือนโดยธรรมชาติควรเริ่มการรักษาด้วย Livial อย่างน้อย 12 เดือนหลังจากรอบประจำเดือนครั้งสุดท้ายที่เกิดขึ้นเอง ในกรณีของวัยหมดประจำเดือนที่เกิดจาก (การผ่าตัด) การรักษาด้วย Livial สามารถเริ่มได้ทันที

ควรทำการประเมินก่อนเริ่ม Livial สำหรับเลือดออกทางช่องคลอดที่ผิดปกติหรือไม่คาดคิด ทั้งภายในและภายนอก HRT ซึ่งไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัด (ดูหัวข้อ 4.3)

การเปลี่ยนจากการบำบัดด้วยฮอร์โมนทดแทนแบบต่อเนื่องหรือแบบต่อเนื่อง (HRT)

ถ้าผู้หญิงคนนั้นมาจาก HRT ด้วยการเตรียมการตามลำดับ การรักษาด้วย Livial ควรเริ่มต้นวันรุ่งขึ้นหลังจากเสร็จสิ้นการรักษาครั้งก่อน

หากผู้หญิงที่มาจาก HRT ด้วยการเตรียมการแบบผสมผสานอย่างต่อเนื่อง การรักษาสามารถเริ่มได้ทุกเมื่อ

ลืมแท็บเล็ต

ควรใช้ยาเม็ดที่ลืมทันทีที่จำได้เว้นแต่เวลาผ่านไปนานกว่า 12 ชั่วโมงนับจากเวลาที่คุณใช้ Livial ปกติ ในกรณีหลังไม่ควรรับประทานยาที่ไม่ได้รับและควรรับประทานยาเม็ดต่อไปตามปกติ

การลืมแท็บเล็ตอาจเพิ่มโอกาสที่เลือดออกและมองเห็นได้ชัดเจน

04.3 ข้อห้าม

• ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

• การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

• มะเร็งเต้านมในอดีต ที่สงสัยหรือเป็นที่รู้จัก ในการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก Livial เพิ่มความเสี่ยงของการกลับมาเป็นมะเร็งเต้านมอีกครั้ง

• เนื้องอกร้ายที่ขึ้นกับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่ทราบหรือสงสัย (เช่น มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก)

• มีเลือดออกที่อวัยวะเพศโดยไม่ได้รับการวินิจฉัย

• hyperplasia เยื่อบุโพรงมดลูกที่ไม่ได้รับการรักษา

• การอุดตันของเส้นเลือดดำในปัจจุบันหรือก่อนหน้า (เช่น การอุดตันของหลอดเลือดดำส่วนลึก การอุดตันของหลอดเลือดในปอด)

• โรคลิ่มเลือดอุดตันที่ทราบ (เช่น โปรตีน C, โปรตีน S หรือภาวะขาดสารต้านลิ่มเลือด ดูหัวข้อ 4.4)

• ประวัติโรคหลอดเลือดแดงอุดตัน (เช่น angina, myocardial infarction, stroke หรือ transient ischemic attack)

• โรคตับเฉียบพลันหรือประวัติโรคตับ จนกว่าการทดสอบการทำงานของตับจะกลับมาเป็นปกติ

• พอร์ฟีเรีย.

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

สำหรับการรักษาอาการวัยหมดประจำเดือน Livial ควรเริ่มต้นก็ต่อเมื่ออาการนั้นส่งผลเสียต่อคุณภาพชีวิต ไม่ว่าในกรณีใด การประเมินความเสี่ยงและผลประโยชน์อย่างรอบคอบจะต้องดำเนินการอย่างน้อยทุกปี และ Livial จะต้องดำเนินต่อไปตราบใดที่ผลประโยชน์ที่ได้รับมีมากกว่าความเสี่ยง

ความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมอง มะเร็งเต้านม และในสตรีที่ไม่ได้ตัดมดลูก มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (ดูด้านล่างและหัวข้อ 4.8) ควรได้รับการชั่งน้ำหนักอย่างรอบคอบสำหรับผู้หญิงแต่ละคน โดยคำนึงถึงปัจจัยเสี่ยงของแต่ละบุคคลและคำนึงถึงความถี่และลักษณะของทั้งสองรูปแบบ ของโรคมะเร็งและโรคหลอดเลือดสมอง ในแง่ของการตอบสนองต่อการรักษา การเจ็บป่วย และการตาย

มีหลักฐานจำกัดเกี่ยวกับความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ HRT หรือ tibolone ในการรักษาวัยหมดประจำเดือนก่อนวัยอันควร อย่างไรก็ตาม เนื่องจากระดับความเสี่ยงสัมบูรณ์ในสตรีอายุน้อยกว่าในระดับต่ำ ความสมดุลของผลประโยชน์และความเสี่ยงสำหรับผู้หญิงเหล่านี้อาจดีกว่าสตรีสูงอายุ .

การตรวจสุขภาพและการตรวจภายหลัง

แพทย์ควรให้ประวัติครอบครัวและประวัติทางการแพทย์ที่สมบูรณ์ก่อนที่จะเริ่มหรือกลับมาใช้ HRT หรือ tibolone อีกครั้ง ควรทำการตรวจทั่วไป (รวมถึงการตรวจอุ้งเชิงกรานและเต้านม) ตามประวัติทางการแพทย์และข้อห้าม คำเตือนสำหรับการใช้งาน

ในระหว่างการรักษา ขอแนะนำให้ทำการตรวจทางคลินิกเป็นระยะเกี่ยวกับลักษณะและความถี่ที่ปรับให้เข้ากับแต่ละกรณี ผู้หญิงควรได้รับคำแนะนำให้รายงานการเปลี่ยนแปลงของเต้านมกับแพทย์ (ดู "มะเร็งเต้านม" ด้านล่าง)

การตรวจทางคลินิก รวมทั้ง "การถ่ายภาพเพื่อวินิจฉัยโรค เช่น การตรวจเต้านม ควรดำเนินการตามระเบียบวิธีทางคลินิกที่เป็นที่ยอมรับในปัจจุบัน และปรับให้เข้ากับความต้องการทางคลินิกของแต่ละกรณี"

เงื่อนไขที่ต้องมีการควบคุมพิเศษ

หากมีเงื่อนไขใด ๆ ต่อไปนี้หรือเป็นอยู่ในอดีตและ / หรือมีอาการรุนแรงขึ้นจากการตั้งครรภ์หรือการรักษาด้วยฮอร์โมนก่อนหน้านี้ควรปฏิบัติตามผู้ป่วยอย่างใกล้ชิด โปรดทราบว่าอาการเหล่านี้อาจเกิดขึ้นอีกหรือแย่ลงระหว่างการรักษาด้วย Livial:

• Leiomyoma (เนื้องอกในมดลูก) หรือ endometriosis

• ปัจจัยเสี่ยงของการเกิดลิ่มเลือดอุดตัน (ดูด้านล่าง)

• ปัจจัยเสี่ยงของมะเร็งที่ขึ้นกับฮอร์โมนเอสโตรเจน เช่น กรรมพันธุ์มะเร็งเต้านมขั้นแรก

• ความดันโลหิตสูง

• โรคตับ (เช่น มะเร็งตับ)

• โรคเบาหวานที่มีหรือไม่มีการมีส่วนร่วมของหลอดเลือด

• ถุงน้ำดีอักเสบ

• ไมเกรนหรือปวดหัว (รุนแรง)

• โรคลูปัส erythematosus ระบบ

• ประวัติของเยื่อบุโพรงมดลูก hyperplasia (ดูด้านล่าง)

• โรคลมบ้าหมู

• โรคหอบหืด

• โรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

ข้อบ่งชี้สำหรับ "การระงับการรักษาทันที:

ต้องหยุดการรักษาทันทีหากมีการเน้นข้อห้ามและในกรณีต่อไปนี้:

• ดีซ่านหรือการทำงานของตับเสื่อมลง

• ความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างมาก

• เริ่มมีอาการปวดหัวแบบไมเกรน

Hyperplasia ของเยื่อบุโพรงมดลูกและมะเร็ง

• ข้อมูลที่ได้รับจากการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีการควบคุมและสุ่มมีความขัดแย้ง; อย่างไรก็ตาม การศึกษาเชิงสังเกตได้แสดงให้เห็นอย่างสม่ำเสมอว่าสตรีที่ได้รับยา Livial ในการปฏิบัติทางคลินิกตามปกติมีความเสี่ยงที่จะถูกวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกเพิ่มขึ้น (ดูหัวข้อ 4.8 ด้วย) ในการศึกษาเหล่านี้ความเสี่ยงเพิ่มขึ้นตามระยะเวลาของการรักษาที่เพิ่มขึ้น เพิ่มความหนาของผนังเยื่อบุโพรงมดลูก วัดด้วยอัลตราซาวนด์ช่องคลอด

• เลือดออกรุนแรงและรอยด่างอาจเกิดขึ้นในช่วงเดือนแรกของการรักษา (ดูหัวข้อ 5.1) ผู้หญิงควรได้รับคำแนะนำให้รายงานการตกเลือดหรือการตรวจพบที่ยังคงมีอยู่หลังจากการรักษา 6 เดือน โดยเริ่มหลังจากช่วงเวลานี้หรือดำเนินการต่อหลังจากหยุดการรักษา ผู้หญิงควรได้รับการส่งต่อเพื่อตรวจร่างกายทางนรีเวชซึ่งอาจรวมถึงการตรวจชิ้นเนื้อของเยื่อบุโพรงมดลูกด้วย เพื่อแยกแยะรูปแบบที่เป็นมะเร็งของเยื่อบุโพรงมดลูกออก

โรคมะเร็งเต้านม

• หลักฐานเกี่ยวกับความเสี่ยงของมะเร็งเต้านมร่วมกับ tibolone ยังไม่เป็นที่แน่ชัด The Million Women Study (MWS) ระบุถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเต้านมร่วมกับการใช้ยาขนาด 2, 5 มก. ความเสี่ยงปรากฏชัดภายในไม่กี่ปีของการใช้และเพิ่มขึ้นตามระยะเวลาที่รับประทานเข้าไป แทนที่จะกลับมาที่การตรวจวัดพื้นฐานภายในสองสามปี (สูงสุดห้า) หลังจากหยุดการรักษา ดูหัวข้อ 4.8 ไม่สามารถยืนยันผลลัพธ์เหล่านี้ในการศึกษาที่อ้างถึงฐานข้อมูลการวิจัยการปฏิบัติทั่วไป (GPRD)

มะเร็งรังไข่

• มะเร็งรังไข่นั้นหายากกว่ามะเร็งเต้านมมาก การใช้ HRT เฉพาะฮอร์โมนเอสโตรเจนในระยะยาว (อย่างน้อย 5-10 ปี) สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยของมะเร็งรังไข่ (ดูหัวข้อ 4.8) การศึกษาบางงานรวมถึงการศึกษา Women's Health Initiative (WHI) เสนอแนะว่า การใช้ HRT ร่วมกันในระยะยาวอาจให้ความเสี่ยงที่คล้ายคลึงกันหรือมีความเสี่ยงลดลงเล็กน้อย (ดูหัวข้อ 4.8) ในการศึกษาสตรีจำนวนหนึ่งล้านคนพบว่าความเสี่ยงสัมพัทธ์ของมะเร็งรังไข่กับการใช้ tibolone มีความคล้ายคลึงกับความเสี่ยงที่เกี่ยวข้อง ด้วยการใช้ HRT ชนิดอื่น

ลิ่มเลือดอุดตันหลอดเลือดดำ

• ฮอร์โมนเอสโตรเจนหรือฮอร์โมนเอสโตรเจน-โปรเจสโตเจน HRT สัมพันธ์กับความเสี่ยง 1.3-3 เท่าของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) เช่น ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำส่วนลึกหรือเส้นเลือดอุดตันที่ปอด เหตุการณ์นี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในปีแรกของ HRT มากกว่าในปีต่อๆ ไป (ดูหัวข้อ 4.8) ในการศึกษาทางระบาดวิทยาโดยใช้ฐานข้อมูลของสหราชอาณาจักร ความเสี่ยงของ VTE ร่วมกับ tibolone นั้นต่ำกว่าความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับ HRT แบบเดิม แต่ผู้หญิงเพียงส่วนน้อยเท่านั้นที่ใช้ tibolone ในปัจจุบันและการเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อยไม่สามารถแยกออกได้ .

• ผู้ป่วยที่มีภาวะลิ่มเลือดอุดตันที่รู้จักมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของ VTE และ HRT หรือ tibolone อาจเพิ่มความเสี่ยงนี้ ดังนั้นจึงห้ามใช้ HRT ในผู้ป่วยเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.3)

• ปัจจัยเสี่ยงที่ทราบโดยทั่วไปสำหรับ VTE ได้แก่ การใช้เอสโตรเจน อายุมากขึ้น การผ่าตัดใหญ่ การตรึงเป็นเวลานาน โรคอ้วน (BMI> 30 กก. / ตร.ม. ) การตั้งครรภ์ / ระยะหลังคลอด โรคลูปัส erythematosus (SLE) และมะเร็ง ไม่มีความเห็นเป็นเอกฉันท์เกี่ยวกับบทบาทที่เป็นไปได้ของเส้นเลือดขอดใน VTE เช่นเดียวกับผู้ป่วยทุกรายที่อยู่ในระยะหลังการผ่าตัด ควรพิจารณามาตรการป้องกันเพื่อป้องกันไม่ให้เกิดภาวะ VTE ภายหลังการผ่าตัด หากการตรึงเป็นเวลานานตามการผ่าตัด แนะนำให้หยุด HRT หรือ tibolone ชั่วคราว 4-6 สัปดาห์ก่อนการผ่าตัด ไม่ควรให้การรักษาต่อจนกว่าผู้ป่วยจะได้รับการเคลื่อนย้ายอย่างสมบูรณ์

• ในผู้หญิงที่ไม่มีประวัติส่วนตัวของ VTE แต่มีสมาชิกในครอบครัวระดับแรกที่มีประวัติของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันตั้งแต่อายุยังน้อย อาจมีการเสนอการตรวจคัดกรองหลังจาก "คำแนะนำอย่างระมัดระวังเกี่ยวกับข้อจำกัดของการเกิดลิ่มเลือด (เฉพาะส่วนของข้อบกพร่อง thrombophilic ที่ระบุโดย การตรวจคัดกรอง) หากมีการระบุข้อบกพร่องของลิ่มเลือดอุดตันในสมาชิกในครอบครัวที่แยกกับการเกิดลิ่มเลือดหรือหากข้อบกพร่องนั้นรุนแรง (เช่น ข้อบกพร่องของ antithrombin โปรตีน S หรือโปรตีน C หรือข้อบกพร่องหลายอย่างรวมกัน) HRT หรือ tibolone มีข้อห้าม

• ผู้หญิงที่ได้รับยาต้านการแข็งตัวของเลือดอยู่แล้วต้องการ "การพิจารณาอย่างรอบคอบถึงความสมดุลระหว่างผลประโยชน์และความเสี่ยงของการใช้ HRT หรือ tibolone

• หากเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำหลังจากเริ่มการรักษา ควรหยุดยา ผู้ป่วยควรได้รับการแนะนำให้ติดต่อแพทย์ทันทีในกรณีที่มีอาการที่อาจเกิดจากลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (เช่น เจ็บปวด เจ็บหน้าอกกะทันหัน หายใจลำบาก)

โรคหลอดเลือดหัวใจ (CAD)

• การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มเปรียบเทียบไม่ได้แสดงการป้องกันกล้ามเนื้อหัวใจตายในสตรีที่มีหรือไม่มี CAD ที่ได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจน-โปรเจสโตเจนหรือฮอร์โมนเอสโตรเจนอย่างเดียว ในการศึกษาทางระบาดวิทยาโดยใช้ GPRD ไม่พบหลักฐานการป้องกันกล้ามเนื้อหัวใจตายในสตรีวัยหมดประจำเดือนที่ได้รับ ทีโบโลน

โรคหลอดเลือดสมองตีบ

• Tibolone เพิ่มความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองตีบจากปีแรกของการรักษา (ดูหัวข้อ 4.8) ความเสี่ยงพื้นฐานของโรคหลอดเลือดสมองมีความสัมพันธ์อย่างมากกับอายุ ดังนั้นผลของ tibolone จะมากขึ้นตามอายุที่เพิ่มขึ้น

เงื่อนไขอื่นๆ

• ผู้ป่วยที่มีรูปแบบทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาดแลคเตส หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส-กาแลคโตสบกพร่อง ไม่ควรรับประทานยานี้

• Livial ไม่ได้มีวัตถุประสงค์เพื่อใช้สำหรับการคุมกำเนิด

• การรักษาด้วย Livial แสดงให้เห็นว่าระดับ HDL-cholesterol ลดลงตามขนาดยา (จาก -16.7% เมื่อใช้ขนาด 1.25 มก. เป็น -21.8% เมื่อใช้ขนาด 2.5 มก. หลังผ่านไป 2 ปี) ระดับไตรกลีเซอไรด์และไลโปโปรตีนทั้งหมดก็ลดลงเช่นกัน การลดลงของคอเลสเตอรอลรวมและระดับคอเลสเตอรอล VLDL-C ไม่ได้ขึ้นอยู่กับขนาดยา ระดับ LDL-C ไม่เปลี่ยนแปลง ไม่ทราบความหมายทางคลินิกของการค้นพบนี้

• เอสโตรเจนสามารถทำให้เกิดการกักเก็บของเหลว ดังนั้นควรสังเกตผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของไตหรือหัวใจ

• ผู้หญิงที่มีภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงควรปฏิบัติตามอย่างใกล้ชิดในขณะที่รับประทานเอสโตรเจนเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ HRT มีรายงานกรณีที่พบได้น้อยมากของตับอ่อนอักเสบหลังการเพิ่มขึ้นของไตรกลีเซอไรด์ในพลาสมาในสตรีที่มีภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูงอยู่แล้วซึ่งได้รับการบำบัดด้วยเอสโตรเจนเท่านั้น

• การรักษาด้วย Livial ทำให้ thyroglobulin (TBG) และ T4 ทั้งหมดลดลงเล็กน้อย ระดับของ T3 จะไม่เปลี่ยนแปลง Livial ยังช่วยลดระดับของฮอร์โมนเพศที่มีผลผูกพันโกลบูลิน (SHBG) แต่ไม่ส่งผลต่อฮอร์โมนคอร์ติคอยด์ที่มีผลผูกพันโกลบูลิน (CBG) และการหมุนเวียนคอร์ติซอล

• การใช้ HRT ไม่ได้ช่วยปรับปรุงการทำงานขององค์ความรู้ มีหลักฐานว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเป็นโรคสมองเสื่อมในสตรีที่เริ่มใช้ HRT ร่วมกันหรือ HRT เฉพาะฮอร์โมนเอสโตรเจนหลังจากอายุ 65 ปี

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

เนื่องจาก Livial สามารถเพิ่มกิจกรรมละลายลิ่มเลือดของเลือดได้ จึงสามารถเพิ่มผลของสารต้านการแข็งตัวของเลือดได้ ผลกระทบนี้ได้รับการพิสูจน์ด้วยวาร์ฟาริน ดังนั้นควรใช้ Livial และ anticoagulants พร้อมกันโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเริ่มหรือหยุดการรักษาด้วย Livial ควบคู่กัน หากจำเป็น ควรปรับขนาดของ warfarin

มีข้อมูล "จำกัด" เกี่ยวกับปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์กับ tibolone เรียน ในร่างกาย แสดงให้เห็นว่าการรักษาร่วมกับไทโบโลนมีผลปานกลางต่อเภสัชจลนศาสตร์ของสารตั้งต้นไซโตโครม P450 3A4 มิดาโซแลม จากข้อมูลนี้ คาดว่าจะมีปฏิสัมพันธ์กับซับสเตรต CYP3A4 อื่นๆ ได้

สารกระตุ้น CYP3A4 เช่น barbiturates, carbamazepine, hydantoin และ rifampicin อาจเพิ่มการเผาผลาญของ tibolone และส่งผลต่อผลการรักษา

ยาสมุนไพรที่มีส่วนผสมของสาโทเซนต์จอห์น (Hypericum Perforatum) สามารถกระตุ้นการเผาผลาญของเอสโตรเจนและโปรเจสโตเจนผ่านทาง CYP3A4 ในทางคลินิก การเพิ่มขึ้นของฮอร์โมนเอสโตรเจนและเมแทบอลิซึมของโปรเจสโตเจนอาจทำให้ผลลดลง และการเปลี่ยนแปลงในรายละเอียดเลือดออกในมดลูก

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

Livial มีข้อห้ามในการตั้งครรภ์ (ดูหัวข้อ 4.3) หากการตั้งครรภ์เกิดขึ้นระหว่างการรักษาด้วย Livial ควรหยุดการรักษาทันที

ไม่มีข้อมูลทางคลินิกเกี่ยวกับการใช้ Livial ในหญิงตั้งครรภ์

การศึกษาในสัตว์แสดงความเป็นพิษต่อการเจริญพันธุ์ (ดูหัวข้อ 5.3) ความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นในมนุษย์ไม่เป็นที่รู้จัก

การตั้งครรภ์

Livial มีข้อห้ามในระหว่างการให้นม (ดูหัวข้อ 4.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

Livial ไม่มีหรือมีอิทธิพลเล็กน้อยต่อความสามารถในการขับขี่หรือใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

อธิบายถึงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่บันทึกไว้ในระหว่างการศึกษาที่ควบคุมด้วยยาหลอก 21 เรื่อง (รวมถึงการศึกษา LIFT) ที่เกี่ยวข้องกับสตรี 4,079 คนที่ได้รับยา Livial (1.25 หรือ 2.5 มก.) ในการรักษา และสตรี 3,476 คนที่ได้รับยาหลอก ระยะเวลาของการรักษาเหล่านี้อยู่ระหว่าง 2 เดือนถึง 4.5 ปี ตารางที่ 1 แสดงผลที่ไม่พึงประสงค์ที่เกิดขึ้นบ่อยขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างการรักษาด้วย Livial เมื่อเทียบกับ

ยาหลอก

ตารางที่ 1 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ของ Livial

การจำแนกระบบและอวัยวะ ร่วมกัน> 1%, ผิดปกติ> 0.1%, หายาก> 0.01%, ความผิดปกติของการเผาผลาญและโภชนาการ อาการบวมน้ำ** ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ปวดท้องน้อย ไม่สบายท้อง ** พยาธิสภาพของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง การเจริญเติบโตของเส้นผมผิดปกติ สิว อาการคัน** โรคของระบบสืบพันธุ์และเต้านม ตกขาว ไม่สบายเต้านม ความหนาของผนังเยื่อบุโพรงมดลูก การติดเชื้อรา ตกเลือดในวัยหมดประจำเดือน โรคติดเชื้อราของช่องคลอด ความอ่อนโยนของเต้านม เจ็บหัวนม อาการคันที่อวัยวะเพศ เชื้อราในช่องคลอด เลือดออกทางช่องคลอด อาการปวดกระดูกเชิงกราน Dysplasia ของปากมดลูก การหลั่งของอวัยวะเพศ ช่องคลอดอักเสบ การตรวจวินิจฉัย น้ำหนักมากขึ้น, น้ำหนักเพิ่มขึ้น, อ้วนขึ้น การตรวจปากมดลูกผิดปกติ *

* ในกรณีส่วนใหญ่ สิ่งเหล่านี้เป็นการเปลี่ยนแปลงที่ไม่ร้ายแรง ไม่มีการเพิ่มขึ้นของโรคปากมดลูก (มะเร็งปากมดลูก) ในสตรีที่ได้รับ tibolone เมื่อเทียบกับยาหลอก

** อาการไม่พึงประสงค์เหล่านี้ระบุได้จากการเฝ้าระวังหลังการขาย หมวดหมู่ความถี่ประเมินตามการศึกษาทางคลินิกที่เกี่ยวข้อง

ในการรักษาทั่วไปใช้ผลข้างเคียงที่สังเกตได้อื่น ๆ ได้แก่ :

อาการวิงเวียนศีรษะ, ผื่น, ผิวหนังอักเสบจากไขมัน, ปวดศีรษะ, ไมเกรน, การมองเห็นผิดปกติ (รวมถึงการมองเห็นไม่ชัด), ซึมเศร้า, ผลกระทบต่อกล้ามเนื้อโครงร่าง เช่น ปวดข้อหรือปวดกล้ามเนื้อ และการเปลี่ยนแปลงพารามิเตอร์การทำงานของตับ

เสี่ยงมะเร็งเต้านม

• มีรายงานความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นถึง 2 เท่าของการได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมในสตรีที่รับการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน-โปรเจสโตรเจนร่วมมากกว่า 5 ปี

ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นในผู้ใช้เอสโตรเจนเท่านั้นและ tibolone นั้นต่ำกว่าที่เห็นในผู้ใช้ของชุดค่าผสมของฮอร์โมนเอสโตรเจน-โปรเจสโตรเจน

• ระดับความเสี่ยงขึ้นอยู่กับระยะเวลาการใช้งาน (ดูหัวข้อ 4.4)

• นำเสนอผลการศึกษาทางระบาดวิทยาที่ใหญ่ที่สุด (MWS)

ตารางที่ 2 ล้านของผู้หญิงศึกษา - ประมาณการความเสี่ยงเพิ่มเติมของมะเร็งเต้านมหลังการใช้งาน 5 ปี

ช่วงอายุ (ปี) กรณีเพิ่มเติมต่อ 1,000 คนที่ไม่เคยใช้ HRT เป็นระยะเวลา 5 ปี * 2 อัตราส่วนความเสี่ยง & 95% CI # กรณีเพิ่มเติมต่อ 1,000 ที่ใช้ HRT เกิน 5 ปี (95% CI) HRT . เฉพาะเอสโตรเจน 50-65 9-12 1,2 1-2 (0-3) การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน-โปรเจสโตเจนร่วมกัน 50-65 9-12 1,7 6 (5-7) Tibolone 50-65 9-12 1,3 3 (0-6) #รายงานความเสี่ยงโดยรวม อัตราส่วนความเสี่ยงไม่คงที่แต่จะเพิ่มขึ้นตามระยะเวลาการใช้งานที่เพิ่มขึ้น

ความเสี่ยงมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก

ความเสี่ยงของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกคือ 5 ในทุก 1,000 ผู้หญิงที่มีมดลูกที่ไม่ใช้ HRT หรือ tibolone

การทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกซึ่งรวมผู้หญิงที่ไม่เคยได้รับการตรวจคัดกรองขั้นพื้นฐานสำหรับความผิดปกติของเยื่อบุโพรงมดลูก และด้วยเหตุนี้จึงสะท้อนถึงการปฏิบัติทางคลินิก ระบุความเสี่ยงสูงสุดของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก (การศึกษา LIFT อายุเฉลี่ย 68 ปี) ในการศึกษานี้ ไม่พบผู้ป่วยมะเร็งในกลุ่มยาหลอก (n = 1,773) หลังจาก 2.9 ปี เทียบกับ 4 กรณีของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่ได้รับการวินิจฉัยในกลุ่ม Livial (n = 1,746) ซึ่งสอดคล้องกับการวินิจฉัย 0.8 กรณีเพิ่มเติมของ มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกต่อสตรี 1,000 คนที่ใช้ Livial เป็นเวลาหนึ่งปีในการศึกษานี้ (ดูหัวข้อ 4.4)

เสี่ยงโรคหลอดเลือดสมองตีบ

• ความเสี่ยงสัมพัทธ์ของโรคหลอดเลือดสมองตีบไม่ได้ขึ้นอยู่กับอายุหรือระยะเวลาในการใช้ แต่เนื่องจากความเสี่ยงพื้นฐานขึ้นอยู่กับอายุมาก ความเสี่ยงโดยรวมของโรคหลอดเลือดสมองตีบในสตรีที่ใช้ HRT หรือ Tibolone จะเพิ่มขึ้นตามอายุ ดูหัวข้อ 4.4

• การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม 2.9 ปีประเมินความเสี่ยงของโรคหลอดเลือดสมองในสตรีเพิ่มขึ้น 2.2 เท่า (อายุเฉลี่ย 68 ปี) โดยใช้ Livial 1.25 มก. (28 / 2,249) เมื่อเทียบกับยาหลอก (13 /2.257) จังหวะส่วนใหญ่ (80%) เป็นประเภทขาดเลือด

• ความเสี่ยงพื้นฐานของโรคหลอดเลือดสมองขึ้นอยู่กับอายุมาก ดังนั้น อุบัติการณ์พื้นฐานในช่วง 5 ปีจึงประมาณ 3 ต่อ 1,000 ผู้หญิงอายุ 50-59 และ 11 ต่อ 1,000 ผู้หญิงอายุ 60-69 ปี

• สำหรับผู้หญิงที่ใช้ Livial เป็นเวลา 5 ปี จำนวนเคสเพิ่มเติมที่คาดว่าจะเป็นประมาณ 4 ต่อ 1,000 ผู้หญิงอายุ 50-59 และ 13 ต่อ 1,000 ผู้หญิงอายุ 60-69 ปี

มีรายงานอาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนและฮอร์โมนเอสโตรเจน:

• การใช้ฮอร์โมนเอสโตรเจนอย่างเดียวและฮอร์โมนเอสโตรเจน-โปรเจสโตรเจนร่วมกันในระยะยาวสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นเล็กน้อยของมะเร็งรังไข่ ในการศึกษาของสตรีล้านคน 5 ปีของ HRT ส่งผลให้มีผู้ป่วยเพิ่มอีก 1 รายสำหรับผู้ใช้ 2,500 ราย การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าญาติ ความเสี่ยงของมะเร็งรังไข่กับ tibolone มีความคล้ายคลึงกับความเสี่ยงของ HRT ชนิดอื่น

• HRT สัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น 1.3-3 เท่าของการเกิดลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำ (VTE) เช่น ลิ่มเลือดอุดตันในหลอดเลือดดำลึกหรือเส้นเลือดอุดตันที่ปอด เหตุการณ์นี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นในปีแรกของการใช้ HRT (ดูหัวข้อ 4.4)

รายงานผลการศึกษาของ WHI:

ตารางที่ 3 WHI Studies - ความเสี่ยงเพิ่มเติมของ VTE มากกว่า 5 ปีของการใช้งาน

ช่วงอายุ (ปี) อุบัติการณ์ต่อผู้หญิง 1,000 คนในกลุ่มยาหลอกมากกว่า 5 ปี อัตราส่วนความเสี่ยงและ 95% CI กรณีเพิ่มเติมต่อผู้ใช้ HRT 1,000 ราย การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจนในช่องปากเท่านั้น * 4 50-59 7 1,2 (0,6-2,4) 1 (3-10) การบำบัดด้วยฮอร์โมนเอสโตรเจน-โปรเจสโตเจนแบบรับประทานร่วมกัน 50-59 4 2,3 (1,2-4,3) 5 (1-13)

4 * การศึกษาในสตรีที่ไม่มีมดลูก

- ความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดหัวใจเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในผู้ใช้ HRT ฮอร์โมนเอสโตรเจน-โปรเจสทาเจนร่วมที่มีอายุเกิน 60 ปี (ดูหัวข้อ 4.4) ไม่มีหลักฐานที่บ่งชี้ว่าความเสี่ยงของการเกิดกล้ามเนื้อหัวใจตายด้วย tibolone นั้นแตกต่างจากความเสี่ยงของ HRT แบบอื่น

- ถุงน้ำดีอักเสบ

- ความผิดปกติของผิวหนังและใต้ผิวหนัง: เกลื้อน, erythema multiforme, erythema nodosum, purpura หลอดเลือด

- ภาวะสมองเสื่อมที่น่าจะเป็นหลังอายุ 65 ปี (ดูหัวข้อ 4.4)

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

ความเป็นพิษเฉียบพลันของ tibolone ในสัตว์ต่ำมาก ดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะเกิดอาการที่เป็นพิษหากรับประทานหลายเม็ดพร้อมกัน ในกรณีที่ให้ยาเกินขนาดเฉียบพลัน คลื่นไส้ อาเจียน และในเพศหญิงอาจมีเลือดออกทางช่องคลอด ไม่รู้จักยาแก้พิษที่เฉพาะเจาะจง การรักษาตามอาการสามารถทำได้หากจำเป็น

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

หมวดหมู่ยารักษาโรค: เอสโตรเจนอื่นๆ ATC: G03 CX01

หลังการให้ยาทางปาก tibolone จะถูกเผาผลาญอย่างรวดเร็วเป็นสารประกอบสามชนิด ซึ่งมีส่วนทำให้รายละเอียดทางเภสัชพลศาสตร์ของ Livial สารเมตาโบไลต์สองตัวนี้ (3a-OH-tibolone และ 3b-OH-tibolone) มี "กิจกรรมของเอสโตรเจน ในขณะที่เมตาโบไลต์ที่สาม (isomer-D4 ของ tibolone) มี" กิจกรรมโปรเจสเจนิคและแอนโดรเจน

Livial ทดแทนการขาดการผลิตเอสโตรเจนในสตรีวัยหมดประจำเดือนและบรรเทาอาการวัยหมดประจำเดือน Livial ป้องกันการสูญเสียมวลกระดูกหลังวัยหมดประจำเดือนและการตัดรังไข่ออก

การศึกษา ในหลอดทดลอง:

การศึกษา ในหลอดทดลอง แนะนำว่า tibolone ออกแรงเลือกเนื้อเยื่อ เนื่องจากการเผาผลาญในท้องถิ่นและผลกระทบในท้องถิ่นต่อระบบเอนไซม์ ไอโซเมอร์ δ4 เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในเนื้อเยื่อเยื่อบุโพรงมดลูกและในเต้านม tibolone ยับยั้งเอนไซม์ sulfatase ซึ่งจะช่วยลดระดับของ 3-hydroxy-tibolone metabolites ในเนื้อเยื่อนี้ ไม่ทราบความเกี่ยวข้องทางคลินิกของการศึกษาเหล่านี้ (ดูหัวข้อ 4.8)

ข้อมูลเกี่ยวกับการศึกษาทางคลินิกกับ Livial:

• บรรเทาอาการขาดฮอร์โมนเอสโตรเจน:

- การบรรเทาอาการวัยหมดประจำเดือนมักเกิดขึ้นในช่วงสองสามสัปดาห์แรกของการรักษา

• ผลต่อเยื่อบุโพรงมดลูกและการตกเลือด:

- มีรายงานการเกิดภาวะเยื่อบุโพรงมดลูกหนาตัวและมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกในผู้ป่วยที่รักษาด้วย Livial (ดูหัวข้อ 4.4 และ 4.8)

- มีรายงานภาวะขาดประจำเดือนในสตรี 88% ที่ใช้ Livial 2.5 มก. หลังการรักษา 12 เดือน มีรายงานภาวะเลือดออกผิดปกติและ/หรือการพบเห็นในสตรี 32.6% ในช่วง 3 เดือนแรกของการรักษา และ 11.6% ของผู้หญิงหลัง 11-12 เดือน ของการใช้งาน

• การป้องกันโรคกระดูกพรุน:

- การขาดฮอร์โมนเอสโตรเจนในวัยหมดประจำเดือนเกี่ยวข้องกับการหมุนเวียนของการเผาผลาญของกระดูกที่เพิ่มขึ้นและมวลกระดูกที่ลดลง การป้องกันดูเหมือนจะมีผลตลอดระยะเวลาการรักษา หลังจากหยุด HRT มวลกระดูกจะลดลงในอัตราที่ใกล้เคียงกับที่พบในผู้หญิงที่ไม่ได้รับการรักษา

- ในการศึกษา LIFT Livial ลดจำนวนผู้หญิง (อายุเฉลี่ย 68 ปี) ที่มีกระดูกสันหลังหักใหม่เมื่อเทียบกับยาหลอก ในช่วงสามปีของการรักษา (ITT: Livial เทียบกับ placebo odds ratio 0.57; 95% CI [0, 42, 0.78])

- หลังจาก 2 ปีของการรักษาด้วย Livial 2.5 มก. การเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นของกระดูกในกระดูกสันหลังส่วนเอว (BMD) เท่ากับ 2.6 + 3.8% ร้อยละของสตรีที่รักษาหรือเพิ่ม BMD ในบริเวณเอวระหว่างการรักษาคือ 76% A การศึกษาครั้งที่สองยืนยันผลลัพธ์เหล่านี้

- Livial (2.5 มก.) มีผลกับสะโพก BMD ด้วย ในการศึกษาหนึ่งพบว่าเพิ่มขึ้นหลังจาก 2 ปีคือ 0.7 + 3.9% ที่คอต้นขาและ 1.7 + 3 สะโพกรวม 0% เปอร์เซ็นต์ของผู้หญิงที่รักษาหรือเพิ่มขึ้น BMD ในบริเวณสะโพกระหว่างการรักษาคือ 72.5% การศึกษาครั้งที่สองพบว่าการเพิ่มขึ้นหลังจาก 2 ปีคือ 1.3 + 5.1% ที่คอต้นขาและ 2.9 + 3.4% ที่สะโพกทั้งหมด เปอร์เซ็นต์ของผู้หญิงที่รักษาหรือเพิ่ม BMD ในบริเวณสะโพกระหว่างการรักษาคือ 84.7%

• ผลต่อเต้านม:

ในการศึกษาทางคลินิก ความหนาแน่นของแมมโมแกรมไม่เพิ่มขึ้นในสตรีที่ได้รับการรักษาด้วย Livial เมื่อเทียบกับยาหลอก

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

หลังจากการบริหารช่องปาก Tibolone จะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและกว้างขวาง เนื่องจากการเผาผลาญอย่างรวดเร็ว ระดับของ tibolone ในพลาสมาจึงต่ำมาก ระดับพลาสม่าของ δ4-isomer ก็ต่ำมากเช่นกัน ดังนั้นจึงไม่สามารถระบุพารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์บางอย่างได้ ระดับสูงสุดของพลาสมาของเมตาโบไลต์ 3-alpha-OH และ 3-beta-OH นั้นสูงกว่า แต่ไม่มีการสะสม

ตารางที่ 4 - พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ Livial (2.5 มก.)

ไทโบโลน เมแทบอไลต์ 3α-OH เมแทบอไลต์ 3β-OH δ4-ไอโซเมอร์ DS DM DS DM DS DM DS DM Cmax (ng / ml) 1,37 1,72 14,23 14,15 3,43 3,75 0,47 0,43 ถ้ำ 1,88 ทีแม็กซ์ (ซ) 1,08 1,19 1,21 1,15 1,37 1,35 1,64 1,65 T½ (ซ) 5,78 7,71 5,87 ซม. (ng / ml) 0,23 AUC0-24 (มิลลิกรัมต่อชั่วโมง) 53,23 44,73 16,23 9,20

SD = ครั้งเดียว; DM = หลายโดส

การขับถ่ายของ tibolone ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในรูปแบบของ conjugated metabolites (ส่วนใหญ่เป็นซัลเฟต) สารประกอบที่ได้รับยาบางชนิดถูกขับออกมาทางปัสสาวะ

อาหารไม่มีผลต่อการดูดซึม

พารามิเตอร์ทางเภสัชจลนศาสตร์ของ tibolone และสารเมตาบอลิซึมไม่ขึ้นกับการทำงานของไต

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง Tibolone ได้แสดงฤทธิ์ต้านภาวะเจริญพันธุ์และพิษต่อตัวอ่อนโดยอาศัยลักษณะทางฮอร์โมน Tibolone ไม่ก่อให้เกิดการก่อมะเร็งในหนูและหนู มันแสดงให้เห็นศักยภาพในการทำให้ทารกอวัยวะพิการในกระต่ายในปริมาณที่เหมือนแท้ง (ดูหัวข้อ 4.6) ในร่างกาย tibolone ไม่ใช่ genotoxic ถึงแม้ว่าผลการก่อมะเร็งจะสังเกตเห็นได้ในหนูบางสายพันธุ์ (เนื้องอกในตับ) และหนู (เนื้องอกในถุงน้ำดี) แต่ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของผลกระทบเหล่านี้ยังไม่แน่นอน

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

เม็ด Livial 2.5 มก. ประกอบด้วยแป้งมันฝรั่ง แมกนีเซียมสเตียเรต แอสคอร์บิลพาลมิเตตและแลคโตส

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

ไม่เกี่ยวข้อง

06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้

2 ปี.

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

เก็บที่อุณหภูมิต่ำกว่า 25 องศาเซลเซียส อย่าแช่แข็ง

เก็บแท็บเล็ตไว้ในบรรจุภัณฑ์เดิม

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

เม็ด Livial 2.5 มก. บรรจุในตุ่ม PVC / อลูมิเนียมสีพร้อมเคลือบปิดผนึกด้วยความร้อนในส่วนที่สัมผัสกับแท็บเล็ต บรรจุภัณฑ์ที่มีจำหน่าย: กล่องกระดาษแข็งที่มี 1 ตุ่มมี 30 เม็ดสีขาวแต่ละเม็ดมี tibolone 2.5 มก.