สารออกฤทธิ์: Verapamil
ISOPTIN 40 มก. เม็ดเคลือบ
เม็ดมีดบรรจุภัณฑ์ Isoptin มีจำหน่ายสำหรับขนาดบรรจุภัณฑ์:- ISOPTIN 40 มก. เม็ดเคลือบ
- ISOPTIN 80 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
- ISOPTIN 120 มก. เม็ดปล่อยเป็นเวลานาน
- ISOPTIN 240 มก. เม็ดปล่อยเป็นเวลานาน
เหตุใดจึงใช้ Isoptin? มีไว้เพื่ออะไร?
หมวดหมู่เภสัชบำบัด
ตัวบล็อกแคลเซียมแชนเนลแบบเลือกที่มีผลการเต้นของหัวใจโดยตรง - อนุพันธ์ของฟีนิลอัลคิลลามีน
ตัวชี้วัดการรักษา
โรคหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลันและเรื้อรัง การรักษา sequelae ของกล้ามเนื้อหัวใจตาย Supraventricular hyperkinetic arrhythmias เช่น paroxysmal supraventricular tachycardia, atrial fibrillation and flutter with Rapid ventricular response, extrasystoles. Arterial hypertension.
ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Isoptin
ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ
ช็อกจากโรคหัวใจ
กล้ามเนื้อหัวใจตายเมื่อเร็ว ๆ นี้ซับซ้อนโดยทำเครื่องหมาย bradycardia
ความไม่เพียงพอของการหดตัวของช่องซ้าย
การรบกวนการนำที่รุนแรงเช่นบล็อก AV ทั้งหมด บล็อก AV บางส่วน การอุดตันของกิ่งก้านที่ไม่สมบูรณ์ โรคไซนัสที่ป่วย (ยกเว้นผู้ที่มีเครื่องกระตุ้นหัวใจแบบมีกระเป๋าหน้าท้อง) บล็อก AV ระดับ II-III (ยกเว้นในผู้ป่วยที่มีเครื่องกระตุ้นหัวใจที่มีกระเป๋าหน้าท้องเทียมทำงานอยู่)
ภาวะหัวใจล้มเหลวที่ไม่ได้รับการชดเชย
อิศวรกระเป๋าหน้าท้องที่ซับซ้อนกว้าง
ภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้ว / กระพือปีกและกลุ่มอาการวูล์ฟ-พาร์กินสัน-ไวท์ ร่วมด้วย, กลุ่มอาการโลว์น-กานอง-เลวีน, กลุ่มอาการ PR สั้น
หัวใจเต้นช้าที่ทำเครื่องหมายไว้ (<50 ครั้ง / นาที)
ความดันเลือดต่ำ (ความดันโลหิตซิสโตลิก <90 มม. ปรอท) (ดูข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน)
เชื่อมโยงกับสารยับยั้ง MAO และตัวปิดกั้นเบต้าและหลังการรักษาด้วยควินิดีน
ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทาน Isoptin
- ใช้ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ: เนื่องจาก verapamil ถูกเผาผลาญโดยตับเป็นหลัก จึงควรให้ความระมัดระวังกับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ การทำงานของตับผิดปกติอย่างรุนแรงจะยืดอายุการกำจัดของ verapamil ออกไปเป็นประมาณ 14-16 ชั่วโมง ดังนั้น ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับประมาณ 30% ของขนาดยาปกติที่ใช้ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ ควรติดตามอย่างระมัดระวังเพื่อยืดอายุของตับอย่างผิดปกติ ช่วง PR หรืออาการอื่นๆ ของผลทางเภสัชวิทยาที่มากเกินไป
- ใช้ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตบกพร่อง: ประมาณ 70% ของขนาดยาที่ให้ของ verapamil จะถูกขับออกมาในรูปของ metabolites ในปัสสาวะ ควรใช้ verapamil ด้วยความระมัดระวัง จนกว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติม ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการดูแลอย่างใกล้ชิด สำหรับการยืดช่วง PR หรืออาการอื่นๆ ของการใช้ยาเกินขนาด แม้ว่าข้อมูลทางคลินิกที่สอดคล้องกันจากการศึกษาเปรียบเทียบที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายระยะสุดท้ายได้แสดงให้เห็นว่าการทำงานของไตลดลงไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ verapamil รายงานผู้ป่วยแนะนำว่าควรใช้ verapamil ด้วยความระมัดระวังและอยู่ภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต . ไม่สามารถกำจัด Verapamil ได้ด้วยการฟอกไต
- ใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยหัวใจเต้นช้าและความดันโลหิตตก (ดู ข้อห้ามใช้ )
- ใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติซึ่งส่งผลต่อการส่งผ่านประสาทและกล้ามเนื้อ (myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrome, Duchenne ขั้นสูงของกล้ามเนื้อ dystrophy)
ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของไอโซปตินได้
แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณเพิ่งใช้ยาอื่นใด แม้แต่ยาที่ไม่มีใบสั่งยา
การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า verapamil ถูกเผาผลาญโดย cytochrome P450, CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 และ CYP2C18 นอกจากนี้ verapamil ยังแสดงให้เห็นว่าเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 และ P-glycoprotein (P-gp) ผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดร่วมกันในระหว่างการให้ยา verapamil ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด เนื่องจากมีการแสดงปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกกับสารยับยั้ง CYP3A4 (ทำให้ระดับ verapamil ในพลาสมาสูงขึ้น) และกับ CYP3A4 inducers (ซึ่งกลับทำให้ค่า verapamil ลดลง)
ตารางด้านล่างแสดงรายการยาที่อาจเกิดปฏิกิริยาได้ด้วยเหตุผลทางเภสัชจลนศาสตร์:
การโต้ตอบอื่น ๆ และข้อมูลเพิ่มเติม
- Antiarrhythmics, Beta-blockers: ศักยภาพซึ่งกันและกันของผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือด (เพิ่มขึ้นในระดับของการบล็อก AV, ศักยภาพของอัตราการเต้นของหัวใจที่ลดลงในระยะขั้นสูง, การเหนี่ยวนำของกล้ามเนื้อหัวใจตายและความเป็นไปได้ของความดันเลือดต่ำที่เข้มข้น)
- ยาจับโปรตีนในพลาสมา: verapamil จับกับโปรตีนในพลาสมาสูง ด้วยเหตุนี้จึงควรให้ความระมัดระวังแก่ผู้ป่วยที่ใช้ยาอื่นที่มีผลผูกพันกับโปรตีนในพลาสมาในระดับสูง
- Prazosin, Terazosin: ศักยภาพของความดันโลหิตตก
- ยาต้าน HIV: ความเข้มข้นของ verapamil ในพลาสมาอาจเพิ่มขึ้นเนื่องจากการยับยั้งการเผาผลาญที่อาจเกิดขึ้นของสารต้าน HIV บางชนิด เช่น ritonavir ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังเป็นอย่างยิ่งในการผสมหรือควรลดขนาดยาเวราปามิล
- Quinidine: ความดันเลือดต่ำและอาการบวมน้ำที่ปอดในผู้ป่วยที่มี cardiomyopathy อุดกั้น hypertrophic
- Sulfinpyrazone: อาจลดผลความดันโลหิตตกของ verapamil
- Neuromuscular blockers: การกระทำของ neuromuscular blockers อาจได้รับการปรับปรุง ด้วยเหตุนี้ จึงอาจจำเป็นต้องลดขนาดยา verapamil และ / หรือของ neuromuscular blocker เมื่อใช้ยาทั้งสองร่วมกัน
- กรดอะซิติลซาลิไซลิก: แนวโน้มเลือดออกเพิ่มขึ้น
- เอทานอล: เพิ่มระดับเอทานอลในพลาสมา
- HMG Co-A reductase inhibitors (statins): การรักษาด้วย HMG Co-A reductase inhibitors (simvastatin, atorvastatin หรือ lovastatin) ในผู้ป่วยที่ใช้ verapamil ควรเริ่มต้นในขนาดที่ต่ำที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ซึ่งจะต้องได้รับการแก้ไขในภายหลัง หากผู้ป่วยที่ใช้ยา HMG Co-A reductase inhibitors (เช่น simvastatin, atorvastatin หรือ lovastatin) ได้รับการรักษาด้วย verapamil ควรพิจารณาการลดขนาดยา statin และตรวจสอบการอ่านค่าโคเลสเตอรอลในเลือดอีกครั้ง
- Digitalis: การใช้ verapamil ทางคลินิกในผู้ป่วยที่แปลงเป็นดิจิทัลได้แสดงให้เห็นว่าการรวมกันนี้สามารถทนต่อยาได้ดีหากมีการควบคุมปริมาณ digoxin อย่างเพียงพอ การรักษาเรื้อรังด้วย verapamil สามารถเพิ่มระดับ digoxin ในซีรัมได้ 50-75% ในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษา ซึ่งอาจนำไปสู่ความเป็นพิษของ digitalis ควรลดขนาดยาบำรุงดิจิทัลเมื่อใช้ verapamil และผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิด hyper หรือ hypodigitalization เมื่อใดก็ตามที่สงสัยว่ามีภาวะ hyperdigitalization ควรลดขนาดยาดิจอกซินชั่วคราวหรือหยุด หลังจากหยุดยา ISOPTIN 40 มก. แบบเคลือบแล้ว ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอีกครั้งเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิดภาวะ hypodigitalization
- ยาลดความดันโลหิต ยาขับปัสสาวะ และยาขยายหลอดเลือด: มักให้ยา Verapamil ร่วมกับยาลดความดันโลหิตชนิดรับประทานอื่น ๆ (เช่น ยาขยายหลอดเลือด, แองจิโอเทนซิน I ที่เปลี่ยนสารยับยั้งเอนไซม์, ยาขับปัสสาวะ, ตัวบล็อคเบต้า) ในการศึกษาชิ้นหนึ่ง การให้ยา verapamil และ prazosin พร้อมกัน ส่งผลให้ "ความดันโลหิตลดลงมากเกินไป"
- Disopyramide: จนกว่าจะได้รับข้อมูลเกี่ยวกับปฏิกิริยาที่เป็นไปได้ระหว่าง verapamil และ disopyramide ไม่ควรให้ disopyramide ภายใน 48 ชั่วโมงก่อนหรือ 24 ชั่วโมงหลังการให้ verapamil
- ไนเตรต: Verapamil ได้รับการบริหารควบคู่กับไนเตรตที่ออกฤทธิ์สั้นและยาว โดยไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยาที่ไม่พึงประสงค์
- Cimetidine: Cimetidine ช่วยลดการกวาดล้างของ verapamil และเพิ่มครึ่งชีวิตในการกำจัด
- ลิเธียม: การรักษาด้วยยา verapamil อาจทำให้ระดับลิเธียมในเลือดลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยลิเธียมในช่องปาก แบบคงที่ และเรื้อรัง อาจจำเป็นต้องปรับขนาดลิเธียมเนื่องจากอาจมีความเป็นพิษต่อระบบประสาทเพิ่มขึ้น
- Carbamazepine: การรักษาด้วย Verapamil อาจเพิ่มความเข้มข้นของ carbamazepine ในระหว่างการรักษาแบบผสมผสาน สิ่งนี้สามารถสร้างผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์เช่นภาพซ้อน, ปวดศีรษะ, ataxia หรือเวียนศีรษะ
- Rifampicin: อาจลดผลความดันโลหิตตกของ verapamil
- ยาชาสำหรับการสูดดม: ข้อมูลทางคลินิกและการทดลองในสัตว์ระบุว่า verapamil อาจช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของตัวบล็อกประสาทและกล้ามเนื้อและการสูดดมยาชา
- น้ำเกรพฟรุต: มีรายงานข้อมูลที่บ่งชี้การเพิ่มขึ้นของระดับแคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ในพลาสมาเมื่อรับประทานควบคู่กับน้ำเกรพฟรุต ดังนั้นควรหลีกเลี่ยงการรับประทาน verapamil ในช่องปากและน้ำเกรพฟรุตพร้อมกัน
- โคลชิซีน: โคลชิซีนเป็นสารตั้งต้นสำหรับทั้ง CYP3A และสารขนส่ง P-glycoprotein (P-gp) Verapamil เป็นที่รู้จักกันในการยับยั้ง CYP3A และ P-gp เมื่อใช้ verapamil และ colchicine การยับยั้ง P-gp และ / หรือ CYP3A โดย verapamil อาจทำให้ได้รับ colchicine เพิ่มขึ้น ไม่แนะนำให้ใช้ร่วมกัน
- Dabigatran: ต้องมีการตรวจสอบทางคลินิกอย่างระมัดระวัง (มองหาสัญญาณของเลือดออกหรือโรคโลหิตจาง) เมื่อให้ verapamil ร่วมกับ dabigatran etexilate (สารตั้งต้นของ efflux transporter P-gp) และด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษในกรณีของผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเล็กน้อย ระดับของดาบิกาทราน (Cmax el "AUC) ถูกสังเกตพบเมื่อรับประทานเวราปามิลแบบรับประทานร่วมกับดาบิกาทราน เอเตกซิเลต แต่ขนาดของการเปลี่ยนแปลงนี้แปรผันตามเวลาที่ให้ยาและการกำหนดสูตรของเวราปามิล ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางที่รักษาด้วย verapamil และ dabigatran etexilate พร้อมกัน ควรพิจารณาลดขนาดยาของ dabigatran ในทางกลับกัน ไม่พบปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญเมื่อให้ verapamil 2 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน dabigatran etexilate นี่คือคำอธิบายโดยการดูดซึมของ dabigatran อย่างสมบูรณ์หลังจาก 2 ชั่วโมง
- Dronedarone: ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ verapamil ร่วมกับ dronedaroneให้ verapamil ในขนาดต่ำและเพิ่มขนาดยาหลังจากการประเมินโดย ECG เท่านั้น
- Ivabradine: Verapamil ส่งผลให้ความเข้มข้นของ ivabradine เพิ่มขึ้น (AUC เพิ่มขึ้น 2-3 เท่า) และอัตราการเต้นของหัวใจลดลงอีก 5 bpm ไม่แนะนำให้ใช้ verapamil ร่วมกับ ivabradine
- Aliskiren: การใช้ verapamil และ aliskiren ร่วมกันส่งผลให้ AUC ของ aliskiren เพิ่มขึ้น 97% อันเป็นผลมาจากฤทธิ์ยับยั้ง P-gp ของ verapamil
- Dantrolene: ในการศึกษาในสัตว์ทดลองพบว่ามีกรณีที่ร้ายแรงของ ventricular fibrillation ในระหว่างการให้ verapamil และ dantrolene ทางหลอดเลือดดำ การผสมผสานระหว่าง verapamil และ dantrolene อาจเป็นอันตรายได้
คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:
- ภาวะหัวใจล้มเหลว: verapamil มีผล inotropic ในทางลบซึ่งในผู้ป่วยส่วนใหญ่จะถูกชดเชยด้วยคุณสมบัติในการลด afterload (ความต้านทานอุปกรณ์ต่อพ่วงลดลง) โดยไม่มีการด้อยค่าของการทำงานของ ventricular อย่างชัดเจน Verapamil ถูกห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของหัวใจห้องล่างซ้ายอย่างรุนแรง ( ตัวอย่างเช่น: ส่วนการขับออกน้อยกว่า 30% หรืออาการรุนแรงของหัวใจล้มเหลวความดันในปอดมากกว่า 20 mmHg) ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของกระเป๋าหน้าท้องรุนแรงถ้าเป็นไปได้ควรควบคุมด้วยขนาดที่เหมาะสมของ digitalis และ / หรือยาขับปัสสาวะก่อนการรักษาด้วย verapamil บางครั้งการกระทำทางเภสัชวิทยา ของ verapamil สามารถทำให้ความดันโลหิตลดลงต่ำกว่าระดับปกติ ซึ่งอาจนำไปสู่อาการวิงเวียนศีรษะหรือความดันเลือดต่ำตามอาการได้ ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง ความดันโลหิตต่ำกว่าปกติเป็นเรื่องปกติ
- เอนไซม์ตับสูง: มีรายงานระดับเอนไซม์ของ Transaminase ที่มีและไม่มีการเพิ่มขึ้นของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสและบิลิรูบินร่วมกัน ระดับความสูงเหล่านี้เป็นบางครั้งชั่วคราวและอาจหายไปแม้จะได้รับการรักษาด้วย verapamil อย่างต่อเนื่อง บางกรณีของความเสียหายของเซลล์ตับเกี่ยวข้องกับ verapamil โดยใช้เทคนิค "rechallenge"; ครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยเหล่านี้มีอาการทางคลินิก (อาการป่วยไข้และ / หรืออาการปวดด้านบนขวา) นอกเหนือจาก SGOT, SGPT และอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่เพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงแนะนำให้ติดตามการทำงานของตับเป็นระยะในผู้ป่วยที่ได้รับ verapamil
- เส้นทางการนำอุปกรณ์เสริม (Wolff-Parkinson-White หรือ Lown-Ganong-Levine): ผู้ป่วยที่มี paroxysmal และ / หรือ atrial flutter หรือ fibrillation เรื้อรังที่มีทางเดิน AV เสริมที่อยู่ร่วมกันได้พัฒนาการนำ antegrade เพิ่มขึ้นผ่านทางเดินอุปกรณ์เสริมที่ข้ามโหนด AV ส่งผลให้เกิดการตอบสนองของหัวใจห้องล่างอย่างรวดเร็วหรือภาวะมีกระเป๋าหน้าท้องหลังจากได้รับ verapamil หรือ digitalis ทางหลอดเลือดดำ แม้ว่าปรากฏการณ์นี้จะไม่ได้รับการรายงานด้วย verapamil ในช่องปาก แต่ก็ควรพิจารณาถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น การรักษามักประกอบด้วยการทำ cardioversion แบบกระแสตรง Cardioversion ถูกนำมาใช้กับความปลอดภัยและประสิทธิภาพหลังการให้ยา ISOPTIN
- บล็อก Atrioventricular: ผลกระทบของ verapamil ต่อการนำ AV และโหนด SA อาจนำไปสู่บล็อก AV เกรด I ที่ไม่มีอาการและหัวใจเต้นช้าชั่วคราวในบางกรณี การยืดออกของส่วน PR นั้นสัมพันธ์กับความเข้มข้นของ verapamil ในพลาสมา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเริ่มต้นของการไทเทรตของการรักษา อย่างไรก็ตาม ระดับการบล็อก AV ที่สูงขึ้นนั้นแทบจะไม่มีการสังเกต การบล็อกระดับ I อย่างรุนแรงหรือการวิวัฒนาการแบบก้าวหน้าไปสู่ระดับ II หรือ III AV block นั้นต้องการการลดขนาดยาหรือในบางกรณีที่หายาก การระงับของ การรักษาด้วย verapamil และสถาบันการรักษาที่เหมาะสมขึ้นอยู่กับสถานการณ์ทางคลินิก
- การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกรเพื่อขอคำแนะนำก่อนรับประทานยาใดๆ
การตั้งครรภ์
การศึกษาการสืบพันธุ์ได้ดำเนินการในกระต่ายและหนูที่ได้รับยา verapamil ทางปากมากกว่า 1.5 เท่า (15 มก. / กก. / วัน) และสูงกว่าปริมาณที่รับประทานในแต่ละวัน 6 เท่า (60 มก. / กก. / วัน) โดยมนุษย์ และพบว่า ไม่มีหลักฐานการก่อมะเร็งในครรภ์ อย่างไรก็ตาม ในหนูแรทพบว่าการให้ยาหลายขนาดเป็นตัวอ่อนและชะลอการเจริญเติบโตและพัฒนาการของทารกในครรภ์ซึ่งอาจเป็นผลร้ายต่อมารดาซึ่งสะท้อนให้เห็นความสามารถในการเพิ่มน้ำหนักที่ลดลง ยังแสดงให้เห็นว่าปริมาณนี้นำมารับประทานทำให้เกิดความดันเลือดต่ำในหนู
ไม่มีการทดลองที่เพียงพอและมีการควบคุมอย่างดีในหญิงตั้งครรภ์ ดังนั้นจึงไม่มีการสร้างความปลอดภัยของ verapamil ในระหว่างตั้งครรภ์ Verapamil ข้ามกำแพงรกและพบในสายสะดือ เนื่องจากการศึกษาการสืบพันธุ์ของสัตว์ไม่สามารถทำนายการตอบสนองในมนุษย์ได้เสมอไป เพื่อเป็นการป้องกันไว้ก่อน จึงควรใช้ verapamil เฉพาะในระหว่างตั้งครรภ์หากจำเป็นอย่างเคร่งครัด
เวลาให้อาหาร
Verapamil hydrochloride ถูกหลั่งในน้ำนมแม่ ข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการบริหารช่องปากแสดงให้เห็นว่าปริมาณของ verapamil ที่ทารกกินเข้าไปนั้นต่ำ (0.1-1% ของขนาดยารับประทานที่มารดารับประทาน) เนื่องจากความรุนแรงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นในทารก จึงควรให้ verapamil เฉพาะกับสตรีที่ให้นมบุตรหากถือว่าจำเป็นสำหรับความเป็นอยู่ที่ดีของมารดา
ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
Verapamil บั่นทอนความสามารถในการขับหรือใช้เครื่องจักร สิ่งนี้เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในช่วงเริ่มต้นของการรักษา เมื่อเพิ่มขนาดยา เมื่อเปลี่ยนการรักษาจากยาอื่นเป็น verapamil และดื่มแอลกอฮอล์ควบคู่กันไป
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับส่วนผสมบางอย่าง:
หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้
ยาเม็ดเคลือบ ISOPTIN 40 มก. มีแลคโตส ดังนั้นผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
ยาเม็ดเคลือบ ISOPTIN 40 มก. มีซูโครส ดังนั้นผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้ฟรุกโตส การขาดซูคราสไอโซมอลเทส หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Isoptin: Dosage
ผู้ใหญ่: 1-2 เม็ดเคลือบวันละ 3 ครั้ง
เด็กชาย: 1-3 เม็ดเคลือบวันละ 2-3 ครั้ง
ในวัยเด็ก: ½ เม็ดเคลือบ วันละ 2-3 ครั้ง
ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Isoptin มากเกินไป
อาการ
ความดันเลือดต่ำ, หัวใจเต้นช้าถึงบล็อก AV ระดับสูงและการจับกุมไซนัส, น้ำตาลในเลือดสูง, ความไม่แยแสและกรดจากการเผาผลาญ การเสียชีวิตเกิดขึ้นจากการให้ยาเกินขนาด
การรักษา
การรักษาให้ยาเกินขนาดควรสนับสนุน การกระตุ้น beta-adrenergic หรือการบริหารทางหลอดเลือดของสารละลายแคลเซียมและการชลประทานในลำไส้สามารถเพิ่มการไหลของแคลเซียมไอออนผ่านช่องทางที่ช้า และวิธีการเหล่านี้ถูกนำมาใช้อย่างประสบความสำเร็จในการรักษายาเกินขนาดโดยสมัครใจด้วย verapamil
เนื่องจากการดูดซึมผลิตภัณฑ์ที่ได้รับการดัดแปลงล่าช้า ผู้ป่วยบางรายอาจต้องการการสังเกตเพิ่มเติมและการรักษาในโรงพยาบาลนานกว่า 48 ชั่วโมงหรือระยะเวลาการสังเกต
ปฏิกิริยาความดันโลหิตตกที่มีนัยสำคัญทางคลินิกหรือบล็อก AV ระดับสูงควรได้รับการรักษาด้วยเครื่องกดหลอดเลือดหรือจังหวะการเต้นของหัวใจตามลำดับ ควรรักษา Asystole ด้วยมาตรการปกติ รวมถึงการช่วยฟื้นคืนชีพหัวใจ Verapamil ไม่สามารถกำจัดได้โดยการฟอกไต
ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทาน Isoptin ปริมาณมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด
หากคุณมีคำถามใดๆ เกี่ยวกับการใช้ Isoptin ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ
ผลข้างเคียง ผลข้างเคียงของ Isoptin คืออะไร?
เช่นเดียวกับยาทั้งหมด ISOPTIN สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงได้แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม
อาการข้างเคียงที่เกิดขึ้นกับ verapamil ที่รับประทานได้มีความสัมพันธ์อย่างชัดเจนกับการรับประทานยาในการทดลองทางคลินิก (พบบ่อยมาก (≥ 1/10) ร่วมกัน (≥ 1/100 ถึง
ตารางที่ 1: อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานด้วยการบริหารช่องปากของ verapamil ในการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุม
ในการทดลองทางคลินิกเพื่อควบคุมการตอบสนองของหัวใจห้องล่างในผู้ป่วยที่ได้รับการสแกนที่มีภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วหรือกระพือปีก อัตราการเต้นของหัวใจห้องล่างน้อยกว่า 50 ครั้ง/นาทีขณะพักเกิดขึ้นใน 15% ของผู้ป่วยและความดันเลือดต่ำที่ไม่มีอาการใน 5% ของผู้ป่วย
มีรายงานอาการข้างเคียงที่เกิดขึ้นกับ verapamil ในประสบการณ์หลังการขายหรือในการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 4 และจัดกลุ่มตามระดับอวัยวะของระบบ (ไม่ทราบความถี่ (ไม่สามารถประมาณได้จากข้อมูลที่มี)]
ตารางที่ 2: อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานด้วย verapamil ในประสบการณ์หลังการขายหรือในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 4
จากประสบการณ์หลังการขายพบว่ามีกรณีอัมพาต (tetraparesis) ที่เกี่ยวข้องกับการบริหารร่วมกันของ verapamil และ colchicine ซึ่งอาจเกิดจากความจริงที่ว่า colchicine ข้ามอุปสรรคเลือดและสมองเนื่องจากการยับยั้ง CYP3A4 และ P -gp โดย verapamil ไม่แนะนำให้ใช้ verapamil และ colchicine ร่วมกัน การรักษาผลข้างเคียงจากโรคหัวใจและหลอดเลือดเฉียบพลัน ความถี่ของผลข้างเคียงของโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ต้องได้รับการรักษามีน้อย เมื่อใดก็ตามที่ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรงหรือบล็อก AV สมบูรณ์เกิดขึ้นหลังการให้ verapamil ทางปาก ควรใช้มาตรการฉุกเฉินที่เหมาะสมทันที เช่น การให้ isoproterenol, norepinephrine, atropine (ทั้งหมดในขนาดปกติ) หรือแคลเซียม gluconate ( สารละลาย 10%) ทางหลอดเลือดดำ ถ้าเพิ่มเติม จำเป็นต้องมีการสนับสนุน สามารถให้ยา inotropic (โดปามีนหรือโดบูทามีน) ได้ การรักษาและขนาดยาควรขึ้นอยู่กับความรุนแรงและสถานการณ์ทางคลินิกตลอดจนการตัดสินใจและประสบการณ์ของแพทย์
การปฏิบัติตามคำแนะนำในเอกสารบรรจุภัณฑ์ช่วยลดความเสี่ยงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
การรายงานผลข้างเคียง
หากคุณได้รับผลข้างเคียง ให้ปรึกษาแพทย์หรือเภสัชกร ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ นอกจากนี้ยังสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ "https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avversei" โดยการรายงานผลข้างเคียงจะช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัย ของยานี้
การหมดอายุและการเก็บรักษา
วันหมดอายุ: ดูวันหมดอายุที่พิมพ์บนบรรจุภัณฑ์
วันหมดอายุที่ระบุหมายถึงผลิตภัณฑ์ในบรรจุภัณฑ์ที่ไม่เสียหาย จัดเก็บไว้อย่างถูกต้อง
คำเตือน: ห้ามใช้ยาหลังจากวันหมดอายุที่แสดงบนบรรจุภัณฑ์
ยาไม่ควรทิ้งทางน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่คุณไม่ใช้แล้วทิ้งอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม
เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก
องค์ประกอบ
หนึ่งเม็ดเคลือบประกอบด้วย: Verapamil ไฮโดรคลอไรด์ 40.0 มก. สารเพิ่มปริมาณ: แป้งข้าวโพด, แป้งมันฝรั่ง, แคลเซียมคาร์บอเนต, ขี้ผึ้งภูเขาไกลโคเลต, อะคาเซีย, แลคโตสโมโนไฮเดรต, แมกนีเซียมสเตียเรต, โพวิโดน, ซูโครส, ซิลิกาคอลลอยด์ปราศจากน้ำ, โซเดียมครอสคาร์เมลโลส, แป้งทาตัว, ไททาเนียมไดออกไซด์, เหล็กออกไซด์สีเหลือง
รูปแบบและเนื้อหาทางเภสัชกรรม
"เม็ดเคลือบ 40 มก" 30 เม็ด
เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่นำเสนออาจไม่ใช่ข้อมูลล่าสุด
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์
01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา
ไอโซปติน
02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ
• ไอโซปติน 40 มก. เม็ดเคลือบ
หนึ่งเม็ดเคลือบประกอบด้วย:
หลักการทำงาน:
เวราพามิล ไฮโดรคลอไรด์ 40.0 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ: แลคโตส, ซูโครส
• ไอโซปติน 80 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
หนึ่งเม็ดเคลือบฟิล์มประกอบด้วย:
หลักการทำงาน:
เวราพามิล ไฮโดรคลอไรด์ 80.0 มก.
• ไอโซปติน 120 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน
หนึ่งเม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานประกอบด้วย:
หลักการทำงาน:
เวราปามิล ไฮโดรคลอไรด์ 120.0 มก.
สารเพิ่มปริมาณที่ทราบผลกระทบ: แลคโตส
• ไอโซปติน 180 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน
หนึ่งเม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานประกอบด้วย:
หลักการทำงาน:
เวราปามิล ไฮโดรคลอไรด์ 180.0 มก.
• ไอโซปติน 240 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน
หนึ่งเม็ดที่ได้รับการปลดปล่อยเป็นเวลานานประกอบด้วย:
หลักการทำงาน:
เวราปามิล ไฮโดรคลอไรด์ 240.0 มก.
สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1
03.0 รูปแบบเภสัชกรรม
เม็ดเคลือบ
เม็ดเคลือบฟิล์ม
แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน
04.0 ข้อมูลทางคลินิก
04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา
• ไอโซปติน 40 มก. เม็ดเคลือบ และไอโซปติน 80 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
โรคหลอดเลือดหัวใจตีบเฉียบพลันและเรื้อรัง การรักษา sequelae ของกล้ามเนื้อหัวใจตาย Supraventricular hyperkinetic arrhythmias เช่น paroxysmal supraventricular tachycardia, atrial fibrillation and flutter with Rapid ventricular response, extrasystoles. Arterial hypertension.
• ไอโซปติน 120 มก. และ 180 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน
โรคหลอดเลือดหัวใจไม่เพียงพอเรื้อรัง การรักษา sequelae ของกล้ามเนื้อหัวใจตาย Supraventricular hyperkinetic arrhythmias เช่น paroxysmal supraventricular tachycardia, atrial fibrillation and flutter with Rapid ventricular response, extrasystoles. Arterial hypertension.
การป้องกันการกลับเป็นซ้ำในผู้ป่วยที่ไม่สามารถทนต่อ beta-blockers และไม่มีสัญญาณของภาวะหัวใจล้มเหลว
• ไอโซปติน 240 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน
การรักษาความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงเล็กน้อยหรือปานกลาง
04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร
• ไอโซปติน 40 มก. เม็ดเคลือบ
ผู้ใหญ่: 1-2 เม็ดเคลือบวันละ 3 ครั้ง;
หนุ่มๆ: เคลือบ 1-3 เม็ด วันละ 2-3 ครั้ง
• ไอโซปติน 80 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
ไอโซปติน 80 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม สามารถใช้กับขนาดระหว่าง 40 ถึง 80 มก. วันละ 3 ครั้ง; แท็บเล็ตสามารถแบ่งได้
ผู้ใหญ่: ไอโซปติน 80 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม เป็นยาในขนาด 1 เม็ดวันละ 3 ครั้งโดยเฉพาะอย่างยิ่งในระหว่างมื้ออาหาร
ในการกำเริบของ tachyarrhythmias, Isoptin 80 มก. เพื่อรักษาอัตราการเต้นของหัวใจให้เป็นปกติ เม็ดเคลือบฟิล์ม นอกจากนี้ยังสามารถบริหารได้ในช่วงเวลาสั้น ๆ (1 เม็ดทุก 3-4 ชั่วโมง)
หนุ่มๆ: 1 เม็ด วันละ 2-3 ครั้ง
• ไอโซปติน 120 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน
ไอโซปติน 120 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน ลดความซับซ้อนของการรักษาระยะยาวในผู้ป่วยที่ต้องการปริมาณ 240 มก. / วันหรือมากกว่า
ใน "ภาวะหลอดเลือดหัวใจไม่เพียงพอของความรุนแรงปานกลางและการป้องกันโรคอิศวรโดยทั่วไปจะเพียงพอในการบริหาร 1 เม็ดในตอนเช้าและ 1 เม็ดในตอนเย็น (240 มก. / วัน) หากจำเป็นปริมาณนี้สามารถเพิ่มเป็น 2 เม็ดสองครั้ง วัน (480 มก.). /วัน).
• ไอโซปติน 180 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน
ไอโซปติน 180 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับการรักษาระยะยาวในผู้ป่วยที่ต้องการปริมาณ 360 มก. / วันหรือมากกว่า
ในภาวะหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีความรุนแรงปานกลาง โดยทั่วไปก็เพียงพอที่จะให้ 1 เม็ดในตอนเช้าและ 1 เม็ดในตอนเย็น (360 มก. / วัน)
• ไอโซปติน 240 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน
ขนาดยาไอโซปติน 240 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน ต้องปรับให้เข้ากับผู้ป่วยแต่ละรายโดยการไทเทรตและต้องให้ยากับอาหาร ปริมาณ Isoptin ขนาดปกติต่อวัน 240 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานานในการทดลองทางคลินิก ให้รับประทาน 240 มก. วันละครั้งในตอนเช้า อย่างไรก็ตาม อาจให้ขนาดเริ่มต้น 120 มก. ต่อวันสำหรับผู้ป่วยที่อาจตอบสนองต่อ verapamil ได้ดีกว่า (เช่น ผู้สูงอายุ ขนาดเล็ก เป็นต้น) การกำหนดขนาดยาควรขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพการรักษาและผลที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งควรได้รับการประเมินประมาณ 24 ชั่วโมงหลังการให้ยา แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน ปรากฏชัดภายในสัปดาห์แรกของการรักษา
หากไม่ได้รับการตอบสนองที่เพียงพอด้วย 1 เม็ด สามารถเพิ่มขนาดยาได้ดังนี้:
ก) 240 มก. (1 เม็ด) ทุกเช้าบวก 120 มก. ทุกเย็น
b) 240 มก. (1 เม็ด) ทุก 12 ชั่วโมง
04.3 ข้อห้าม
- ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1
- ช็อกจากโรคหัวใจ
- กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันซับซ้อนโดยทำเครื่องหมาย bradycardia
- ความไม่เพียงพอของการหดตัวของช่องท้องด้านซ้าย
- การรบกวนการนำไฟฟ้าที่รุนแรง เช่น บล็อก AV ทั้งหมด บล็อก AV บางส่วน บล็อกสาขาที่ไม่สมบูรณ์ โรคไซนัสโหนดที่ป่วย (ยกเว้นผู้ที่มีเครื่องกระตุ้นหัวใจเทียม) บล็อก AV เกรด II-III (ยกเว้นในผู้ป่วยที่มีเครื่องกระตุ้นหัวใจเทียม)
- ภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีส่วนการดีดออกลดลงน้อยกว่า 35% และ / หรือความดันปอดมากกว่า 20 มม. ปรอท (ยกเว้นถ้ามาจากภาวะหัวใจเต้นเร็วเหนือศีรษะที่ไวต่อการรักษาด้วย verapamil)
- อิศวรกระเป๋าหน้าท้องที่ซับซ้อนกว้าง
- Atrial fibrillation / flutter in bypass carrier (เช่น Wolff-Parkinson-White, Lown-Ganong-Levine และ short PR syndromes) ผู้ป่วยเหล่านี้มีความเสี่ยงที่จะเกิด ventricular tachyarrhythmia รวมทั้ง ventricular fibrillation ถ้าให้ verapamil hydrochloride
- หัวใจเต้นช้า (เต้น / นาที)
- ความดันเลือดต่ำ (ความดันซิสโตลิก
- เชื่อมโยงกับสารยับยั้ง MAO และตัวปิดกั้นเบต้าและหลังการรักษาด้วยควินิดีน
- การบริโภคควบคู่กับไอวาบราดีน (ดูหัวข้อ 4.5)
04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน
• หัวใจล้มเหลว
Verapamil มีผลเชิงลบต่อ inotropic ซึ่งในผู้ป่วยส่วนใหญ่จะได้รับการชดเชยด้วยคุณสมบัติในการลดอาฟเตอร์โหลด (การต้านทานต่อพ่วงที่ลดลง) โดยไม่มีการเปลี่ยนแปลงที่ชัดเจนของการทำงานของหัวใจห้องล่าง
ผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวที่มีส่วนการขับออกมากกว่า 35% ควรได้รับการชดเชยก่อนเริ่มการรักษาด้วย verapamil และควรได้รับการรักษาอย่างเพียงพอในระหว่างการรักษา
• ความดันเลือดต่ำ
บางครั้งฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของ verapamil อาจทำให้ความดันโลหิตลดลงต่ำกว่าระดับปกติ ซึ่งอาจนำไปสู่อาการวิงเวียนศีรษะหรือความดันเลือดต่ำตามอาการ
ในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง ความดันโลหิตต่ำกว่าปกติเป็นเรื่องปกติ
• สารยับยั้ง HMG-CoA Reductase (สแตติน)
ดูหัวข้อ 4.5
• เพิ่มเอนไซม์ตับ
มีรายงานการเพิ่มขึ้นของทรานส์อะมิเนสทั้งที่มีและไม่มีการเพิ่มขึ้นของอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสและบิลิรูบินร่วมกัน ระดับความสูงเหล่านี้เป็นบางครั้งชั่วคราวและอาจหายไปแม้จะได้รับการรักษาด้วย verapamil อย่างต่อเนื่อง บางกรณีของความเสียหายของเซลล์ตับเกี่ยวข้องกับ verapamil โดยใช้เทคนิค "rechallenge"; ครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยเหล่านี้มีอาการทางคลินิก (อาการป่วยไข้และ / หรืออาการปวดด้านบนขวา) นอกเหนือจาก SGOT, SGPT และอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่เพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงแนะนำให้ติดตามการทำงานของตับเป็นระยะในผู้ป่วยที่ได้รับ verapamil
• เส้นทางการนำอุปกรณ์เสริม (Wolff-Parkinson-White หรือ Lown-Ganong-Levine)
ผู้ป่วยที่เป็นโรค paroxysmal และ / หรือภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะเรื้อรังหรือภาวะหัวใจห้องบนที่มีทางเดิน AV ที่เป็นอุปกรณ์เสริมที่มีอยู่ร่วมกันได้พัฒนาการเพิ่มขึ้นของการนำ antegrade ผ่านทางเดินอุปกรณ์เสริมที่ข้ามโหนด AV ทำให้เกิดการตอบสนองของหัวใจห้องล่างอย่างรวดเร็วหรือภาวะมีกระเป๋าหน้าท้องหลังจากได้รับ verapamil หรือ digitalis สำหรับทางหลอดเลือดดำ แม้ว่าปรากฏการณ์นี้จะไม่ได้รับการรายงานด้วย verapamil ในช่องปาก แต่ก็ควรพิจารณาถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้น การรักษามักประกอบด้วยการทำ cardioversion แบบกระแสตรง Cardioversion ถูกใช้อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพหลังการให้ Isoptin
• ภาวะหัวใจหยุดเต้น / Atrioventricular block / Bradycardia / Asystole
Verapamil ไฮโดรคลอไรด์ทำหน้าที่กับโหนด AV และ SA และยืดเวลาการนำ AV
ใช้ด้วยความระมัดระวังเนื่องจากการพัฒนาบล็อก AV ระดับที่สองหรือสาม (ข้อห้าม) หรือบล็อกสาขา unifascicular, bifascicular หรือ trifascicular จำเป็นต้องหยุดการให้ verapamil hydrochloride ในขนาดที่ตามมาและทำการรักษาที่เหมาะสมหากจำเป็น
Verapamil hydrochloride ทำหน้าที่ในโหนด AV และ SA และแทบจะไม่สามารถทำให้เกิดบล็อก AV ระดับที่สองหรือสาม, หัวใจเต้นช้าและในบางกรณีที่ไม่ค่อยพบคือ asystole นี้มีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นมากขึ้นในผู้ป่วยโรคไซนัสโหนด (โรคของโหนด SA) ซึ่งส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อผู้สูงอายุ
ภาวะ asystole ที่อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่ได้รับ verapamil ยกเว้นผู้ที่เป็นโรคไซนัสโหนดมักมีอายุสั้น (ไม่กี่วินาทีหรือน้อยกว่า) โดยมีการฟื้นฟูจังหวะไซนัสปกติหรือโหนด AV ตามธรรมชาติ หากไม่สามารถทำได้อย่างรวดเร็ว , ควรให้การรักษาที่เหมาะสมทันที ดูหัวข้อ 4.8.
• Antiarrhythmics, ตัวบล็อกเบต้า
การเพิ่มประสิทธิภาพร่วมกันของผลกระทบต่อหัวใจและหลอดเลือด (บล็อก AV ระดับสูง, อัตราการเต้นของหัวใจลดลง, การชักนำให้เกิดภาวะหัวใจล้มเหลวและความดันเลือดต่ำที่เพิ่มขึ้น)
หัวใจเต้นช้าที่ไม่มีอาการ (36 ครั้งต่อนาที) พบในอาสาสมัครที่ใช้ยาหยอดตาทิโมลอล (ตัวบล็อกเบต้า - อะดรีเนอร์จิก) ร่วมกับ verapamil ในช่องปาก, หัวใจเต้นช้าที่ไม่มีอาการ (36 ครั้งต่อนาที) สังเกตด้วย "เครื่องกระตุ้นการเต้นของหัวใจที่พเนจร'.
• ดิจอกซิน
ถ้าให้ verapamil ร่วมกับ digoxin ให้ลดขนาด digoxin ลง ดูหัวข้อ 4.5
• ความผิดปกติของการส่งสัญญาณประสาทและกล้ามเนื้อ
ใช้ด้วยความระมัดระวังในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติซึ่งส่งผลต่อการส่งผ่านประสาทและกล้ามเนื้อ (myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrome, Duchenne ขั้นสูงของกล้ามเนื้อ dystrophy)
ประชากรพิเศษ:
ตับไม่เพียงพอ
เนื่องจาก verapamil ส่วนใหญ่จะถูกเผาผลาญโดยตับ จึงควรให้ความระมัดระวังกับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องในการทำงานของตับ การทำงานของตับผิดปกติอย่างรุนแรงจะยืดอายุการกำจัดของ verapamil ออกไปเป็นประมาณ 14-16 ชั่วโมง ดังนั้น ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับประมาณ 30% ของขนาดยาปกติที่ใช้ในผู้ป่วยที่มีการทำงานของตับปกติ ควรติดตามอย่างระมัดระวังเพื่อยืดอายุของตับอย่างผิดปกติ ช่วง PR หรืออาการอื่นๆ ของผลทางเภสัชวิทยาที่มากเกินไป
ไม่เพียงพอ ไต
ประมาณ 70% ของขนาดยาที่ให้ของ verapamil จะถูกขับออกมาเป็น metabolites ในปัสสาวะ จนกว่าจะมีข้อมูลเพิ่มเติม ควรใช้ Verapamil ด้วยความระมัดระวังสำหรับผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต ผู้ป่วยเหล่านี้ควรได้รับการติดตามอย่างใกล้ชิดเพื่อให้แน่ใจว่า PR อาจยืดเยื้อของ PR ช่วงเวลาหรือสัญญาณอื่น ๆ ของการใช้ยาเกินขนาด
แม้ว่าข้อมูลทางคลินิกที่สอดคล้องกันจากการศึกษาเปรียบเทียบที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายระยะสุดท้ายได้แสดงให้เห็นว่าการทำงานของไตลดลงไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ verapamil รายงานผู้ป่วยแนะนำว่าควรใช้ verapamil ด้วยความระมัดระวังและอยู่ภายใต้การดูแลอย่างใกล้ชิดในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไต . ไม่สามารถกำจัด Verapamil ได้ด้วยการฟอกไต
การใช้ในเด็ก
ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ Isoptin 240 มก. ยังไม่ได้รับการยอมรับ แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน ในวิชาที่อายุต่ำกว่า 18 ปี
ไอโซปติน 40 มก. เม็ดเคลือบ และ ไอโซปติน 120 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน มีแลคโตส ดังนั้นผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาด Lapp lactase หรือการดูดซึมน้ำตาลกลูโคส - กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
ไอโซปติน 40 มก. เม็ดเคลือบ มีซูโครส ดังนั้นผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้ฟรุกโตส การขาดซูคราสไอโซมอลเทส หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้
04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ
ในบางครั้งซึ่งพบไม่บ่อยนัก รวมทั้งผู้ป่วยที่เป็นโรคกล้ามเนื้อหัวใจตายอย่างรุนแรง หัวใจล้มเหลว หรือกล้ามเนื้อหัวใจตายเมื่อเร็วๆ นี้ ได้รับการรักษาด้วยการให้ยา beta-adrenergic blockers หรือ disopyramide ร่วมกับ verapamil hydrochloride ทางหลอดเลือดดำ
การใช้ verapamil hydrochloride แบบฉีดร่วมกับสารที่กดการทำงานของ adrenergic อาจส่งผลให้ความดันโลหิตตกมากเกินไป
การศึกษา ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า verapamil ถูกเผาผลาญโดย cytochrome P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 และ CYP2C18 นอกจากนี้ verapamil ยังแสดงให้เห็นว่าเป็นตัวยับยั้ง CYP3A4 และ P-glycoprotein (P-gp) ผู้ป่วยที่ได้รับการบำบัดร่วมกันในระหว่างการให้ยา verapamil ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด เนื่องจากมีการแสดงปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางคลินิกกับสารยับยั้ง CYP3A4 (ทำให้ระดับ verapamil ในพลาสมาสูงขึ้น) และกับ CYP3A4 inducers (ซึ่งกลับทำให้ค่า verapamil ลดลง)
ตารางด้านล่างแสดงรายการยาที่อาจเกิดปฏิกิริยาได้ด้วยเหตุผลทางเภสัชจลนศาสตร์:
ตัวรับ H2 คู่อริ
การโต้ตอบอื่น ๆ และข้อมูลเพิ่มเติม
• ยาต้าน HIV: ความเข้มข้นของ verapamil ในพลาสมาอาจเพิ่มขึ้นเนื่องจากการยับยั้งการเผาผลาญที่อาจเกิดขึ้นของสารต้าน HIV บางชนิด เช่น ritonavir ดังนั้นควรใช้ความระมัดระวังเป็นอย่างยิ่งในการผสมหรือควรลดขนาดยาเวราปามิล
• ยาปิดกั้นประสาทและกล้ามเนื้อ: ข้อมูลทางคลินิกและการศึกษาในสัตว์ทดลองแนะนำว่าเวราปามิลอาจกระตุ้นการทำงานของสารปิดกั้นกล้ามเนื้อประสาทและกล้ามเนื้อ (คล้าย curare และ depolarizing) ด้วยเหตุนี้ จึงอาจจำเป็นต้องลดขนาดยาเวราปามิลและ/หรือยาปิดกั้นกล้ามเนื้อ เมื่อรับประทานยา 2 ชนิดร่วมกัน
• กรดอะซิทิลซาลิไซลิก: มีแนวโน้มเลือดออกเพิ่มขึ้น
• เอทานอล (แอลกอฮอล์): เพิ่มระดับเอทานอลในพลาสมา
• HMG-CoA reductase inhibitors (statins): การรักษาด้วย HMG-CoA reductase inhibitors (เช่น simvastatin, atorvastatin หรือ lovastatin) ในผู้ป่วยที่รับประทาน verapamil ควรเริ่มในขนาดที่ต่ำที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ ซึ่งจะต้องแก้ไขในภายหลังหากผู้ป่วยที่ใช้สารยับยั้ง HMG-CoA reductase (เช่น simvastatin, atorvastatin หรือ lovastatin) ได้รับการรักษาโดยใช้ verapamil ควรพิจารณาการลดขนาดยา statin และตรวจสอบการอ่านค่าโคเลสเตอรอลในซีรัมอีกครั้ง
Fluvastatin, pravastatin และ rosuvastatin ไม่ถูกเผาผลาญโดย CYP3A4 และมีโอกาสน้อยที่จะมีปฏิสัมพันธ์กับ verapamil
• Digitalis: การใช้ verapamil ทางคลินิกในผู้ป่วยที่ได้รับ digitalized ได้แสดงให้เห็นว่าการรวมกันนี้สามารถทนต่อยาได้ดีหากมีการควบคุมปริมาณ digoxin อย่างเพียงพอ การรักษาเรื้อรังด้วย verapamil สามารถเพิ่มระดับ digoxin ในซีรัมได้ 50-75% ในช่วงสัปดาห์แรกของการรักษา ซึ่งอาจนำไปสู่ความเป็นพิษของ digitalis ควรลดขนาดยาบำรุงดิจิทัลเมื่อใช้ verapamil และผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อหลีกเลี่ยงการเกิด hyper หรือ hypodigitalization เมื่อใดก็ตามที่สงสัยว่ามีภาวะ hyperdigitalization ควรลดขนาดยาดิจอกซินชั่วคราวหรือหยุด หลังจากหยุดใช้ Isoptin ผู้ป่วยควรได้รับการตรวจสอบอีกครั้งเพื่อหลีกเลี่ยงการ
• ยาลดความดันโลหิต ยาขับปัสสาวะ และยาขยายหลอดเลือด: ยาเวราปามิลที่รับประทานควบคู่กับยาลดความดันโลหิตชนิดรับประทานอื่นๆ (เช่น ยาขยายหลอดเลือด แองจิโอเทนซิน I ที่เปลี่ยนสารยับยั้งเอนไซม์ ยาขับปัสสาวะ ตัวบล็อกเบต้า) มักมีผลเสริมใน "การลดความดันโลหิต ในการศึกษาหนึ่ง การบริหารพร้อมกันของ verapamil และ prazosin ส่งผลให้ "ความดันโลหิตลดลงมากเกินไป
• Disopyramide: จนกว่าจะได้รับข้อมูลเกี่ยวกับปฏิกิริยาที่เป็นไปได้ระหว่าง verapamil และ disopyramide ไม่ควรให้ disopyramide ภายใน 48 ชั่วโมงก่อนหรือ 24 ชั่วโมงหลังการให้ verapamil
• ไนเตรต: ให้เวราปามิลควบคู่ไปกับไนเตรตที่ออกฤทธิ์สั้นและยาว โดยไม่มีปฏิกิริยาระหว่างยาที่ไม่พึงประสงค์
• Cimetidine: Cimetidine ช่วยลดการกวาดล้างของ verapamil และเพิ่มครึ่งชีวิตในการกำจัด
• ลิเธียม: "เพิ่มความไวต่อผลของลิเธียม (ความเป็นพิษต่อระบบประสาท) ในระหว่างการรักษาร่วมกับเวราปามิล โดยไม่เปลี่ยนแปลงหรือเพิ่มระดับลิเธียมในซีรัม การรักษาช่องปากด้วย verapamil อาจทำให้ระดับลิเธียมในเลือดลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยลิเธียมในช่องปาก แบบคงที่ และเรื้อรัง บุคคลที่ได้รับการบำบัดที่เกี่ยวข้องควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด
• Dabigatran: ต้องมีการตรวจสอบทางคลินิกอย่างระมัดระวัง (มองหาสัญญาณของเลือดออกหรือโรคโลหิตจาง) เมื่อให้ verapamil ร่วมกับ dabigatran etexilate (สารตั้งต้นของ efflux transporter P-gp) และด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษในกรณีของผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายจากเมื่อ verapamil แบบรับประทานถูกใช้ร่วมกับ dabigatran etexilate เพิ่มระดับ dabigatran ในพลาสมา (Cmax el "AUC) แต่ขนาดของการเปลี่ยนแปลงนี้แปรผันตามหน้าที่ของเวลาในการให้ยาและการกำหนดสูตรของ verapamil ในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางไตในระดับปานกลางที่รักษาด้วย verapamil และ dabigatran etexilate พร้อมกัน ควรพิจารณาลดขนาดยาของ dabigatran ในทางกลับกัน ไม่พบปฏิสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญเมื่อให้ verapamil 2 ชั่วโมงหลังจากรับประทาน dabigatran etexilate นี่คือคำอธิบายโดยการดูดซึมของ dabigatran อย่างสมบูรณ์หลังจาก 2 ชั่วโมง
• Dronedarone: ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ verapamil ร่วมกับ dronedarone ให้ verapamil ในขนาดต่ำและเพิ่มขนาดยาหลังจากการประเมินโดย ECG เท่านั้น
• Ivabradine: verapamil ทำให้ความเข้มข้นของ ivabradine เพิ่มขึ้น (AUC เพิ่มขึ้น 2-3 เท่า) และอัตราการเต้นของหัวใจลดลงอีก 5 ครั้งต่อนาที ห้ามใช้ verapamil ร่วมกับ ivabradine (ดูหัวข้อ 4.3)
• Aliskiren: การใช้ verapamil และ aliskiren ร่วมกันส่งผลให้ AUC ของ aliskiren เพิ่มขึ้น 97% อันเป็นผลมาจากฤทธิ์ยับยั้ง P-gp ของ verapamil
• Dantrolene: ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง พบกรณีการเสียชีวิตจากภาวะ ventricular fibrillation ระหว่างการให้ verapamil และ dantrolene ทางหลอดเลือดดำ การผสมผสานระหว่าง verapamil และ dantrolene อาจเป็นอันตรายได้
04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร
การตั้งครรภ์
ไม่มีข้อมูลที่เพียงพอและมีการควบคุมอย่างดีในหญิงตั้งครรภ์ Verapamil ข้ามกำแพงรกและพบในสายสะดือ
เนื่องจากการศึกษาการสืบพันธุ์ของสัตว์ไม่สามารถทำนายการตอบสนองของมนุษย์ได้เสมอไป ควรใช้ verapamil ในระหว่างตั้งครรภ์เฉพาะในกรณีที่จำเป็นอย่างยิ่ง (ดูหัวข้อ 5.3)
เวลาให้อาหาร
Verapamil hydrochloride และสารเมตาบอลิซึมถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ ข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับการบริหารช่องปากแสดงให้เห็นว่าปริมาณของ verapamil ที่ทารกกินเข้าไปนั้นต่ำ (0.1-1% ของขนาดยารับประทานที่มารดารับประทาน) อย่างไรก็ตาม ความเสี่ยงต่อทารกแรกเกิด / ทารกไม่สามารถยกเว้นได้ เนื่องจากความรุนแรงของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นในทารก จึงควรให้ verapamil เฉพาะกับสตรีที่ให้นมบุตรหากถือว่าจำเป็นสำหรับความเป็นอยู่ที่ดีของมารดา
04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร
เนื่องจากฤทธิ์ลดความดันโลหิตที่ขึ้นกับการตอบสนองของแต่ละบุคคล verapamil อาจส่งผลต่อความสามารถในการตอบสนองจนถึงระดับที่ทำให้ความสามารถในการขับรถ ใช้งานเครื่องจักร หรือทำงานในสภาวะที่เป็นอันตรายลดลง ซึ่งส่วนใหญ่จะเกิดขึ้นเมื่อเริ่มการรักษา เมื่อเพิ่มขนาดยา เมื่อเปลี่ยนการรักษาโดยเปลี่ยนจากยาอื่นเป็น verapamil และดื่มแอลกอฮอล์ควบคู่กันไป Verapamil สามารถเพิ่มระดับแอลกอฮอล์ในเลือดและทำให้การกำจัดแอลกอฮอล์ช้าลง จึงสามารถเสริมฤทธิ์ของแอลกอฮอล์ได้
04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์
อาการข้างเคียงที่แสดงด้านล่างอ้างถึงการให้ยา verapamil ในการศึกษาทางคลินิก การเฝ้าระวังหลังการขายหรือการทดลองทางคลินิกระยะที่ 4 และมีการระบุไว้ด้านล่างตามระดับอวัยวะของระบบ ความถี่ถูกกำหนดเป็น: ธรรมดามาก (≥1 / 10); ทั่วไป (≥1 / 100 ถึง
อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานบ่อยที่สุด ได้แก่ ปวดศีรษะ เวียนศีรษะ ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร: คลื่นไส้ ท้องผูก และปวดท้อง รวมทั้งหัวใจเต้นช้า อิศวร ใจสั่น ความดันเลือดต่ำ หน้าแดง อาการบวมน้ำที่ส่วนปลาย และความเหนื่อยล้า
ตาราง: อาการไม่พึงประสงค์ที่รายงานด้วยการใช้ verapamil ในการศึกษาทางคลินิกและการเฝ้าระวังหลังการขาย
1 จากประสบการณ์หลังการขายพบว่ามีกรณีอัมพาต (tetraparesis) ที่เกี่ยวข้องกับการบริหารร่วมกันของ verapamil และ colchicine ซึ่งอาจเกิดจากความจริงที่ว่า colchicine ข้ามอุปสรรคเลือดและสมองเนื่องจากการยับยั้ง CYP3A4 และ ของ P-gp โดย verapamil ไม่แนะนำให้ใช้ Verapamil และ colchicine ร่วมกัน ดูหัวข้อ 4.5 "ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการมีปฏิสัมพันธ์"
ในการทดลองทางคลินิกเพื่อควบคุมการตอบสนองของหัวใจห้องล่างในผู้ป่วยที่ได้รับการสแกนที่มีภาวะหัวใจห้องบนสั่นพลิ้วหรือกระพือปีก อัตราการเต้นของหัวใจห้องล่างน้อยกว่า 50 ครั้ง/นาทีขณะพักเกิดขึ้นใน 15% ของผู้ป่วยและความดันเลือดต่ำที่ไม่มีอาการใน 5% ของผู้ป่วย
การรักษาผลข้างเคียงเฉียบพลันของระบบหัวใจและหลอดเลือด
ความถี่ของผลข้างเคียงของหัวใจและหลอดเลือดที่ต้องได้รับการรักษานั้นหายาก ดังนั้นประสบการณ์ในการรักษาจึงมี จำกัด เมื่อใดก็ตามที่ความดันเลือดต่ำอย่างรุนแรงหรือบล็อก AV สมบูรณ์เกิดขึ้นหลังจากการบริหารช่องปากของ verapamil ควรใช้มาตรการฉุกเฉินที่เหมาะสมทันทีเช่นการให้ isoproterenol, norepinephrine, atropine (ทั้งหมดในขนาดปกติ) หรือแคลเซียม gluconate ( สารละลาย 10%) หากต้องการการสนับสนุนเพิ่มเติม สามารถให้ยา inotropic (โดปามีนหรือโดบูทามีน) ได้ การรักษาและขนาดยาควรขึ้นอยู่กับความรุนแรงและสถานการณ์ทางคลินิกตลอดจนการตัดสินใจและประสบการณ์ของแพทย์
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย
การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
04.9 ใช้ยาเกินขนาด
อาการ
ความดันเลือดต่ำ, หัวใจเต้นช้าถึงบล็อก AV ระดับสูงและการจับกุมไซนัส, น้ำตาลในเลือดสูง, ความไม่แยแสและกรดจากการเผาผลาญ การเสียชีวิตเกิดขึ้นจากการให้ยาเกินขนาด
การรักษา
การรักษายาเกินขนาดควรได้รับการสนับสนุนและเป็นรายบุคคล การกระตุ้น beta-adrenergic และ / หรือการบริหารทางหลอดเลือดของสารละลายแคลเซียม (แคลเซียมคลอไรด์) และการชลประทานในลำไส้สามารถเพิ่มการไหลของแคลเซียมไอออนผ่านช่องทางที่ช้าและมีการใช้วิธีการเหล่านี้ในการรักษายาเกินขนาดโดยสมัครใจด้วย verapamil
ปฏิกิริยาความดันเลือดต่ำที่มีนัยสำคัญทางคลินิกหรือบล็อก AV เกรดสูงควรได้รับการรักษาด้วย vasopressors หรือ "จังหวะควรรักษา Asystole ด้วยมาตรการปกติ รวมทั้งการใช้ beta-adrenergic stimulation (เช่น isoproterenol hydrochloride) ยา vasopressor อื่น ๆ หรือการช่วยชีวิตด้วยหัวใจและหลอดเลือด ผู้ป่วยบางรายอาจต้องได้รับการสังเกตเพิ่มเติมและเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลนานกว่านี้ 48 ชม.
ไม่สามารถกำจัด Verapamil ได้ด้วยการฟอกไต
05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา
05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์
กลุ่มยารักษาโรค: แคลเซียมแชนเนลบล็อกเกอร์ที่มีผลต่อหัวใจโดยตรง - อนุพันธ์ของฟีนิลอัลคิลลามีน
รหัส ATC: C08DA01
กลไกการออกฤทธิ์และผลทางเภสัชพลศาสตร์
Verapamil เป็นตัวยับยั้งฟลักซ์ของเมมเบรนของแคลเซียมไอออนซึ่งทำงานอย่างเท่าเทียมกันในกล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดและในไฟโบรเซลล์ของกล้ามเนื้อหัวใจในการลดเสียงและการหดตัว มันยังมีคุณสมบัติต้านการเต้นของหัวใจอีกด้วย
Verapamil ออกแรงต่อต้านโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ:
1. จากความต้องการออกซิเจนในกล้ามเนื้อหัวใจที่ลดลง รองจากการยับยั้งการไหลของแคลเซียมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ ส่งผลให้การเผาผลาญพลังงานหัวใจลดลงและความต้านทานต่อพ่วงลดลงด้วยการลดการทำงานของความดันหัวใจ
2. โดยการเพิ่มการไหลเวียนของหลอดเลือดที่เกิดจากการขยายหลอดเลือดหัวใจและการป้องกันที่มีประสิทธิภาพต่ออาการกระตุกของหลอดเลือดหัวใจ
ฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ verapamil เกิดจากการต้านทานต่อพ่วงที่ลดลงซึ่งไม่ได้มาพร้อมกับอัตราการเต้นของหัวใจที่เพิ่มขึ้น ปริมาณการเต้นของหัวใจ/นาที และการกักเก็บเกลือ และน้ำ ความดันโลหิตปกติจะไม่ได้รับผลกระทบอย่างเห็นได้ชัด
Verapamil ออกแรงต้านการเต้นของหัวใจกับเส้นใยที่ช้า "ทางสรีรวิทยา" เช่นเส้นใยของโหนด atrioventricular ซึ่งจะช่วยลดความเร็วในการนำไฟฟ้าและเพิ่มระยะเวลาการทนไฟและในเส้นใยที่ช้า "พยาธิวิทยา" กล่าวคือโซเดียม - เส้นใยตาม (myocardium of work, His-Purkinje system) ซึ่งในบางสถานการณ์ (เช่น ischemia) จะกลายเป็นช้า ขึ้นอยู่กับแคลเซียม และสามารถทำให้เกิดภาวะ hyperkinetic arrhythmias หรือ reentry ได้ ในระหว่างการรักษาด้วย Isoptin ความสามารถในการควบคุมความเห็นอกเห็นใจ ของหัวใจยังคงไม่เปลี่ยนแปลง ดังนั้นจึงไม่มีการลดลงในเอาต์พุต systolic หรือในปริมาตร / นาทีของหัวใจในผู้ป่วยในการชดเชยหัวใจและหลอดเลือด
Verapamil มีฤทธิ์ต้านการเต้นของหัวใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งในกรณีของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ ในความเป็นจริง มันช้าลงการนำที่ระดับของโหนด atrioventricular ผลที่ตามมาขึ้นอยู่กับประเภทของการรบกวนคือการฟื้นฟูจังหวะไซนัสและ / หรือการปรับอัตราการเต้นของหัวใจให้เป็นปกติ จังหวะการเต้นของหัวใจปกติยังคงไม่เปลี่ยนแปลงหรือลดลงเล็กน้อย
ในไอโซปติน 120 มก. และ 180 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานานด้วยสูตรกาเลนิกของพวกมันทำให้การปลดปล่อยหลักการออกฤทธิ์ยืดเยื้อไปตามกาลเวลา
การเริ่มต้นของการกระทำล่าช้า: ความเข้มสูงสุดที่มีระดับพลาสมาต่างกันถึงหลังจาก 4-6 ชั่วโมงและยังคงอยู่จนถึง 12 ชั่วโมงหลังการให้ยา
05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์
Verapamil hydrochloride เป็นส่วนผสม racemic ที่ประกอบด้วย R enantiomer และ S enatiomer เท่ากัน Verapamil ได้รับการเผาผลาญอย่างกว้างขวาง Norverapamil เป็นหนึ่งใน 12 metabolites ที่ระบุในปัสสาวะมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาตั้งแต่ 10% ถึง 20% ของ verapamil และคิดเป็น 6% ของยาที่ขับออกมา ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงตัวของ norverapamil และ verapamil มีความคล้ายคลึงกัน ระบุหลังจากรับประทานวันละหลายครั้งหลังจากผ่านไป 3-4 วัน
การดูดซึม
ประมาณ 92% ของ verapamil ถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วจากลำไส้เล็กหลังการให้ยาทางปาก ความพร้อมใช้งานของระบบเฉลี่ยของสารประกอบหลักหลังการให้ verapamil แบบปล่อยครั้งเดียวครั้งเดียวคือ 23% และของ verapamil ที่มีการปลดปล่อยเป็นเวลานานจะอยู่ที่ประมาณ 32% เนื่องจากการเผาผลาญผ่านตับครั้งแรกที่กว้างขวาง การดูดซึมได้เพิ่มขึ้นประมาณ 2 เท่าเมื่อให้ยาซ้ำ ระดับสูงสุดของ verapamil ในพลาสมาจะถึง 1 ถึง 2 ชั่วโมงหลังจากการให้ยาทันที ความเข้มข้นสูงสุดของยา norverapamil ในพลาสมาถึงประมาณ 1 ถึง 5 ชั่วโมงหลังจากการให้ยาทันทีหรือปล่อยเป็นเวลานานตามลำดับ การปรากฏตัวของอาหารไม่มีผลต่อการดูดซึมของ verapamil
การกระจาย
Verapamil มีการกระจายอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อของร่างกายทั้งหมด ปริมาตรของการกระจายอยู่ระหว่าง 1.8 ถึง 6.8 L / kg ในคนที่มีสุขภาพดี
การจับโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 90%
การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ
Verapamil ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวาง การศึกษาเมตาบอลิซึม ในหลอดทดลอง บ่งชี้ว่า verapamil ถูกเผาผลาญโดย cytochrome P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 และ CYP2C18 ในผู้ชายที่มีสุขภาพดี verapamil hydrochloride ที่รับประทานจะได้รับการเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับ ส่งผลให้เกิดสารเมตาโบไลต์ที่ระบุ 12 ชนิด ซึ่งส่วนมากมีในปริมาณเพียงเล็กน้อยเท่านั้น เมแทบอไลต์ที่สำคัญได้รับการระบุว่าเป็นผลิตภัณฑ์เวราปามิลที่มี N- และ O-dealkylated จากสารเมตาโบไลต์เหล่านี้ มีเพียง norverapamil เท่านั้นที่มีผลทางเภสัชวิทยาที่เห็นได้ชัดเจน (ประมาณ 20% ของสารประกอบหลัก) ซึ่งพบได้ในการศึกษากับสุนัข
การกำจัด
หลังจากได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำ verapamil จะถูกกำจัดแบบทวีคูณ โดยระยะแรกของการกระจายอย่างรวดเร็ว (ครึ่งชีวิตประมาณ 4 นาที) และระยะสุดท้ายที่กำจัดช้ากว่า (ครึ่งชีวิต 2 ถึง 5 ชั่วโมง)
ประมาณ 50% ของขนาดยาจะถูกกำจัดภายใน 24 ชั่วโมงและ 70% ภายใน 5 วัน มากถึง 16% ของขนาดยาถูกขับออกทางอุจจาระ
พบว่า 3-4% ของยาไม่เปลี่ยนแปลงในปัสสาวะหลังจากผ่านไป 48 ชั่วโมง
การกวาดล้างทั้งหมดของ verapamil เกือบเท่ากับการไหลเวียนของเลือดในตับประมาณ 1 L / h / kg (ช่วง: 0.7-1.3 L / h / kg)
ประชากรเด็ก
มีข้อมูลจำกัดเกี่ยวกับเภสัชจลนศาสตร์ในประชากรเด็ก
หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำ ค่าเฉลี่ยครึ่งชีวิตของ verapamil คือ 9.17 ชั่วโมง และการกวาดล้างเฉลี่ย 30 L / h ในขณะที่สำหรับผู้ใหญ่ 70 กก. จะอยู่ที่ประมาณ 70 L / h
ความเข้มข้นในพลาสมาในสภาวะคงที่ดูเหมือนจะค่อนข้างต่ำกว่าในประชากรเด็กหลังการให้ยาทางปากมากกว่าในผู้ใหญ่
พลเมืองอาวุโส
อายุอาจส่งผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของยา verapamil ที่ให้กับผู้ป่วยความดันโลหิตสูง ครึ่งชีวิตที่กำจัดออกไปอาจยืดเยื้อในผู้สูงอายุ ผลการลดความดันโลหิตของ verapamil พบว่าไม่เกี่ยวข้องกับอายุ
ไตล้มเหลว
การทำงานของไตบกพร่องไม่มีผลต่อเภสัชจลนศาสตร์ของ verapamil ดังที่แสดงในการศึกษาเปรียบเทียบที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายระยะสุดท้ายและผู้ที่มีสุขภาพดี (ดูหัวข้อ 4.4)
Verapamil และ norverapamil ไม่ได้ถูกกำจัดโดยการฟอกไตอย่างมีนัยสำคัญ
ตับไม่เพียงพอ
ครึ่งชีวิตของ verapamil นั้นยืดเยื้อในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางตับเนื่องจากการกวาดล้างช่องปากต่ำและปริมาณการกระจายที่เพิ่มขึ้น
05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก
ความเป็นพิษเฉียบพลัน: การทดสอบทางพิษวิทยาพบว่าในสัตว์ทดลองทั่วไป (หนู, กล้ามเนื้อ) verapamil ทนได้ดี (LD50 หนู i.p.52.47 มก. / กก.; กล้ามเนื้อ นิดหน่อย. 229.60 มก. / กก. โดยไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสองเพศ)
ความเป็นพิษเมื่อได้รับยาซ้ำ: verapamil ให้ทางปากทุกวันในหนูและสุนัขเป็นเวลา 180 วันติดต่อกันโดยไม่ทำให้เสียชีวิตหรือมีอาการเป็นพิษเฉพาะที่หรือตามระบบ Verapamil ไม่ก่อให้เกิดผลร้ายต่อสัตว์มีครรภ์ และไม่ส่งผลเสียต่อการตั้งครรภ์ พัฒนาการของตัวอ่อนและทารกในครรภ์ และวงจรการสืบพันธุ์
การศึกษาการสืบพันธุ์ได้ดำเนินการในกระต่ายและหนูที่ได้รับยา verapamil ทางปากมากกว่า 1.5 เท่า (15 มก. / กก. / วัน) และสูงกว่าปริมาณที่รับประทานในแต่ละวัน 6 เท่า (60 มก. / กก. / วัน) โดยมนุษย์ และพบว่า ไม่มีหลักฐานการก่อมะเร็งในครรภ์ อย่างไรก็ตาม ในหนูแรท พบว่าการให้ยาหลายขนาดเป็นตัวอ่อนและชะลอการเจริญเติบโตและพัฒนาการของทารกในครรภ์ ปริมาณยายังแสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดความดันเลือดต่ำในหนูด้วย ไม่มีข้อมูลที่เพียงพอและมีการควบคุมอย่างดีในหญิงตั้งครรภ์
06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม
06.1 สารเพิ่มปริมาณ
• ไอโซปติน 40 มก. เม็ดเคลือบ
แป้งข้าวโพด, แป้งมันฝรั่ง, แคลเซียมคาร์บอเนต, ขี้ผึ้งภูเขาไกลโคเลต, อะคาเซีย, แลคโตสโมโนไฮเดรต, แมกนีเซียมสเตียเรต, โพวิโดน, ซูโครส, ซิลิกาปราศจากคอลลอยด์, โซเดียมครอสคาร์เมลโลส, แป้งโรยตัว, ไททาเนียมไดออกไซด์, เหล็กออกไซด์สีเหลือง
• ไอโซปติน 80 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม
แคลเซียมฟอสเฟตไดไฮเดรต Dibasic, เซลลูโลส microcrystalline, โซเดียม croscarmellose, hypromellose, macrogol 6000, แมกนีเซียมสเตียเรต, ซิลิกาคอลลอยด์ปราศจากน้ำ, โซเดียมลอริลซัลเฟต, แป้งโรยตัว, ไททาเนียมไดออกไซด์
• ไอโซปติน 120 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน
ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส แลคโตสโมโนไฮเดรต แมกนีเซียมสเตียเรต ออแพดรี OY-S-8754G สีส้ม (ไฮโปรเมลโลส แป้งโรยตัว ไทเทเนียมไดออกไซด์ E110 macrogol 8000) โพวิโดน K 30 อิมัลชันซิลิโคนต้านโฟม (โพลีไดเมทิลไซลอกเซน โพลิไกลคอลสเตียริล อีเทอร์) โซเดียม แอลจิเนต
• ไอโซปติน 180 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน
ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส, สีย้อม E 172, กรดมอนทานิกและเอสเทอร์เอทาเนไดออล, ไฮโปรเมลโลส, แมกนีเซียมสเตียเรต, มาโครกอล 400, มาโครกอล 6000, โพวิโดน, โซเดียมแอลจิเนต, แป้งโรยตัว, ไททาเนียมไดออกไซด์
• ไอโซปติน 240 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน
ไมโครคริสตัลไลน์เซลลูโลส, แมกนีเซียมสเตียเรต, hypromellose, แป้งโรยตัว, ไททาเนียมไดออกไซด์ E171, macrogol 400, macrogol 6000, โพวิโดน, โซเดียมอัลจิเนต, ขี้ผึ้งจากภูเขาไกลโคเลต, สีเหลือง quinoline และสีคราม, ทะเลสาบอลูมิเนียม E104 + E132 (Green Lake E104 / E132)
06.2 ความเข้ากันไม่ได้
ไม่เกี่ยวข้อง
06.3 ระยะเวลาที่ใช้ได้
ไอโซปติน 80 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม: 3 ปี
ไอโซปติน 40 มก. เม็ดเคลือบ: 2 ปี.
ไอโซปติน 120 มก. แท็บเล็ตแบบขยายเวลา: 3 ปี
ไอโซปติน 180 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน: 3 ปี
ไอโซปติน 240 มก. แท็บเล็ตแบบขยายเวลา: 3 ปี
06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ
ยานี้ไม่ต้องการเงื่อนไขการจัดเก็บพิเศษใด ๆ
ไอโซปติน 120 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน, ไอโซปติน 240 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน, ไอโซปติน 180 มก. แท็บเล็ตที่ปล่อยออกมาเป็นเวลานาน: เก็บที่อุณหภูมิไม่เกิน 25 องศาเซลเซียส
06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์
- กล่องบรรจุ 30 เม็ดเคลือบ 40 มก. ในซองพลาสติก (อะลูมิเนียม / PVC / PVdC)
- กล่องบรรจุ 30 เม็ดเคลือบฟิล์ม 80 มก. ในตุ่ม (อลูมิเนียม / พีวีซี)
- กล่องบรรจุ 30 x 120 มก. เม็ดยาแบบออกฤทธิ์นานในแพ็คบลิสเตอร์ (อลูมิเนียม / พีวีซี)
- กล่องบรรจุ 30 เม็ดยาออกฤทธิ์นาน 180 มก. ในซองพลาสติก (อะลูมิเนียม / PVC / PVdC)
- กล่องบรรจุ 30 240 มก. เม็ดยาออกฤทธิ์นานในก้อนตุ่ม (อลูมิเนียม / พีวีซี)
06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ
ไม่มีคำแนะนำพิเศษ
07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด
BGP Products Srl - Viale Giorgio Ribotta 11, 00144 โรม (RM)
08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด
- 30 เม็ดเคลือบ 40 มก. - A.I.C.: n. 020609018
- 30 เม็ดเคลือบฟิล์ม 80 มก. - A.I.C.: n. 020609083
- 30 เม็ดออกฤทธิ์นาน 120 มก. - A.I.C.: n. 020609044
- 30 เม็ดที่ออกฤทธิ์นาน 180 มก. - A.I.C.: n. 020609095
- 30 เม็ดที่ออกฤทธิ์นาน 240 มก. - A.I.C.: n. 02069069
09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต
- 30 เม็ดเคลือบ 40 มก.: 12.10.1965
- เคลือบฟิล์ม 30 เม็ด 80 มก.: 29.01.1997
- 30 เม็ดออกฤทธิ์นาน 120 มก.: 02.06.1981
- ยาออกฤทธิ์นาน 30 เม็ด 180 มก.: 11.09.2000
- ยาออกฤทธิ์นาน 30 เม็ด 240 มก.: 01.03.1989
การต่ออายุการอนุมัติ: 01.06.2010
10.0 วันที่แก้ไขข้อความ
กรกฎาคม 2015