โรคพาเก็ท - โรคพาเก็ทของกระดูก

ลักษณะทั่วไป

โรคพาเก็ทเป็นโรคเกี่ยวกับกระดูกจากการเผาผลาญหรือที่เรียกว่าโรคกระดูกอักเสบผิดรูปหรือโรคพาเก็ทของกระดูกพยาธิวิทยาเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของการเปลี่ยนแปลงของกระดูกซึ่งเกิดขึ้นกับจังหวะที่เกินจริงและไม่เป็นระเบียบทำลายความสมบูรณ์ของโครงสร้างของโครงกระดูกและมีแนวโน้มที่จะแตกหักและ ความผิดปกติของกระดูก

การต่ออายุกระดูก (หรือการสร้างใหม่) เป็นกระบวนการเผาผลาญของการทำลายและการงอกใหม่ของกระดูก โดยมุ่งเป้าไปที่การต่ออายุอย่างต่อเนื่อง เพื่อรักษาความสมบูรณ์ของการทำงานและโครงสร้างของกระดูก

ในบุคคลที่เป็นโรค Paget ความสมดุลระหว่างการทำลายและการสะสมของเมทริกซ์กระดูกที่มีแร่ธาตุใหม่จะถูกรบกวนและกระดูกจะอ่อนแอลงมากขึ้น กระบวนการทำลายล้างนี้ซึ่งคงอยู่เป็นเวลานานทำให้เกิดความเจ็บปวด ความอ่อนแอ การผิดรูป และความเสี่ยงที่จะเกิดการแตกหักเพิ่มขึ้น

โรคพาเก็ทคืออะไร

กระดูกเป็นเนื้อเยื่อที่มีการเผาผลาญลักษณะไดนามิกของโครงสร้างกระดูกนั้นชัดเจน ไม่เพียงแต่ในช่วงอายุของการเจริญเติบโต แต่ยังรวมถึงความสามารถในการปรับโครงสร้างของตัวเองเพื่อตอบสนองต่อแรงภายนอกและเพื่อซ่อมแซมตัวเองหลังจากการแตกหัก

การปรับโครงสร้างของกระดูกเรียกว่าการเปลี่ยนแปลงรูปแบบและเกิดขึ้นจากการมีอยู่ของเซลล์สองประเภทที่แตกต่างกันซึ่งอยู่บนพื้นผิวภายนอกและในโพรงของโครงสร้างกระดูก Osteoblasts ("ผู้ผลิตกระดูก") มีหน้าที่ในการสร้างมวลกระดูกผ่านกระบวนการ ของการสะสมในขณะที่ osteoclasts ("ตัวแบ่งกระดูก") มีหน้าที่ในการทำลายเนื้อเยื่อกระดูกผ่านกระบวนการที่เรียกว่าการสลาย เมื่อการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกมีมากกว่าเซลล์สร้างกระดูก การเจริญเติบโตของกระดูกจะเกิดขึ้น ในทางกลับกัน เมื่อเซลล์สร้างกระดูกมีชัย มวลกระดูกจะลดลง

ในผู้ป่วยที่เป็นโรคพาเก็ท กระบวนการหมุนเวียนของกระดูกตามปกติจะหยุดชะงัก ความสมดุลแบบไดนามิกที่มีอยู่ระหว่างเซลล์สร้างกระดูกและเซลล์สร้างกระดูกนั้นแท้จริงแล้วยังขาดอยู่: การทำลายเนื้อเยื่อกระดูกเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วและตามมาด้วยการเติบโตที่ผิดปกติซึ่งโครงสร้างกระดูกไม่เป็นระเบียบและผิดรูป ในขั้นต้น มีการเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดในการสลายของกระดูกใน พื้นที่ที่มีการแปลเนื่องจากกิจกรรมของ osteoclasts จำนวนมาก ตามด้วยการเพิ่มการชดเชยในการสร้างกระดูกใหม่ซึ่งเกิดจากเซลล์สร้างกระดูกที่คัดเลือกมาในบริเวณนั้น กิจกรรม osteoblastic ที่รุนแรงและเร่งความเร็วจะสร้างเนื้อเยื่อหยาบซึ่งเกิดจากแผ่นลาเมลลาหนาและทราเบคิวลาที่จัดเรียงกันอย่างไม่เป็นระเบียบ ("โมเสค" model) ) แทนที่จะเคารพโมเดล lamellar ปกติ เนื้อเยื่อกระดูกที่ถูกดูดซับจะถูกแทนที่และช่องว่างของไขกระดูกจะเต็มไปด้วยเนื้อเยื่อเกี่ยวพันที่มีเส้นใยมากเกินไปโดยมีการเพิ่มขึ้นของหลอดเลือดใหม่อย่างชัดเจน (hypervascularization ของกระดูกที่เพิ่งสร้างใหม่) ดังนั้นภาวะเซลล์มากเกินไปจึงทำให้เกิดความเสื่อมของเนื้อร้าย (bone pagetic) .

การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของการสลายตัวของกระดูกและวงจรการสร้างใหม่ทำให้กระดูกใหม่มีขนาดใหญ่ขึ้นและนุ่มขึ้น ดังนั้นจึงเปราะบางและอาจแตกหักได้ โดยทั่วไป โรคพาเก็ทจะมีการแปลเป็นภาษาท้องถิ่นและส่งผลต่อกระดูกเพียงชิ้นเดียวหรือสองสามชิ้น ในทางกลับกัน เช่น โรคกระดูกพรุน (โรคกระดูกทั่วไป). โรคนี้มักส่งผลกระทบต่อกระดูกเชิงกราน กะโหลกศีรษะ กระดูกสันหลัง และขา ภาวะแทรกซ้อนที่เป็นไปได้ขึ้นอยู่กับส่วนของกระดูกที่ได้รับผลกระทบ และอาจรวมถึงกระดูกหัก โรคข้อเข่าเสื่อม การสูญเสียการได้ยิน และการกดทับของโครงสร้างเส้นประสาทเนื่องจากปริมาณกระดูกที่เกี่ยวข้องที่เพิ่มขึ้น
ความเสี่ยงของการเกิดโรค Paget นั้นสัมพันธ์กับ "อายุที่เพิ่มขึ้น": โรคนี้ไม่ค่อยได้รับการวินิจฉัยในผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 40 ปี นอกจากนี้ ปัจจัยทางพันธุกรรมทางพันธุกรรมบางอย่างยังมีอิทธิพลต่อความอ่อนแอต่อโรค และผู้ชายได้รับผลกระทบมากกว่าผู้หญิง (3: 2) โรคกระดูกของพาเก็ทเกิดขึ้นทั่วโลก แต่พบได้บ่อยในยุโรป ออสเตรเลีย และนิวซีแลนด์ ทั่วโลกสหราชอาณาจักรมีความชุกสูงสุด
แม้ว่าจะไม่มีวิธีรักษาโรคพาเก็ท แต่ยาบางชนิดสามารถช่วยควบคุมโรคและลดอาการปวดและอาการอื่นๆ ได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง บิสฟอสโฟเนต (bisphosphonates) ยังใช้ในการเสริมสร้างกระดูกที่อ่อนแอจากโรคกระดูกพรุน ซึ่งเป็นรากฐานสำคัญของการรักษา ในกรณีที่รุนแรง อาจจำเป็นต้องใช้วิธีการผ่าตัด ปัจจุบัน การวินิจฉัยและการรักษาด้วยยาในระยะเริ่มต้น โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หากใช้ก่อนเกิดภาวะแทรกซ้อน เป็นมาตรการที่ช่วยให้คุณควบคุมโรคได้อย่างมีประสิทธิภาพ

สาเหตุ

สาเหตุของโรคพาเก็ทของกระดูกยังไม่เป็นที่ทราบ แม้ว่าจะไม่ได้ยกเว้นว่าการกำเนิดของโรคอาจเป็นหลายปัจจัยก็ตาม โรคพาเก็ทสามารถเป็นระยะ ๆ หรือในครอบครัว
สมมติฐานทางจริยธรรมที่ได้รับการรับรองในปัจจุบันมากที่สุดคือสอง:

• ยีนบางตัวดูเหมือนจะเชื่อมโยงกับความผิดปกติ เมื่อพิจารณาถึงความคุ้นเคยที่ชัดเจนในกลุ่มตัวอย่างที่ได้รับผลกระทบจำนวนมาก สาเหตุของโรคพาเก็ทอาจเกี่ยวข้องกับการแสดงออกของยีนบางตัว ซึ่งถ่ายทอดเป็นลักษณะเด่นของออโตโซม การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่พบบ่อยที่สุดเกี่ยวข้องกับการแสดงออกของ RANK (ตัวรับตัวกระตุ้นของปัจจัยนิวเคลียร์ k B ซึ่งกระตุ้นเซลล์สร้างกระดูกและเริ่มสร้างความแตกต่างของพวกมัน) และยีน Sequestosome1 (SQSTM1) ซึ่งเข้ารหัสโปรตีน p62 ที่เกี่ยวข้อง ร่วมกับยูบิควิตินและไซโตพลาสซึมอื่นๆ โปรตีน ในการปรับการทำงานของปัจจัยการเจริญเติบโตของนิวเคลียส NFkB มีความสำคัญต่อการสรรหาเซลล์สร้างกระดูกก่อนสร้างกระดูกและการกระตุ้นเซลล์สร้างกระดูกด้วยตัวมันเอง
• การติดเชื้อไวรัส ไวรัสที่ทำซ้ำได้ช้าจะจำกัดอยู่ที่เซลล์กระดูกหลายปีก่อนที่อาการจะเกิดขึ้น สารติดเชื้อนี้สามารถโจมตีเซลล์สร้างกระดูกและกระตุ้นการตอบสนองที่มีปฏิกิริยามากเกินไปในส่วนที่เกี่ยวกับปัจจัยกระตุ้น เช่น วิตามินดีและ RANKL (เช่น ลิแกนด์ตัวรับ RANK) นักพยาธิวิทยา James Paget ซึ่งเป็นคนแรกที่ให้คำอธิบายที่แม่นยำเกี่ยวกับโรค (ด้วยเหตุนี้ชื่อ) ยังแนะนำว่าโรคนี้อาจเกิดจากกระบวนการอักเสบ ข้อมูลล่าสุดสนับสนุนสมมติฐานเกี่ยวกับสาเหตุนี้และแนะนำว่าสาเหตุของโรค Paget อาจเกิดจากการติดเชื้อ paramyxovirus อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการแยกเชื้อไวรัสที่ติดเชื้อออกจากเนื้อเยื่อที่ได้รับผลกระทบและระบุว่าเป็นสาเหตุเชิงสาเหตุ ดังนั้น สมมติฐานนี้ยังคงต้องได้รับการยืนยัน .

อาการ

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม: อาการของโรคพาเก็ท

ผู้ป่วยจำนวนมากไม่ทราบว่าตนเองเป็นโรคพาเก็ท เนื่องจากโรคนี้อาจมีเพียงเล็กน้อย ไม่มีอาการ หรือมีอาการเล็กน้อย ในหลายกรณี การวินิจฉัยเกิดขึ้นโดยไม่ได้ตั้งใจหรือหลังจากเกิดภาวะแทรกซ้อนเท่านั้น เมื่อมีอาการ อาการปวดกระดูกเป็นข้อร้องเรียนที่พบบ่อยที่สุด โรคนี้สามารถส่งผลกระทบต่อกระดูกแต่ละส่วน (เช่น กะโหลกศีรษะ กระดูกหน้าแข้ง ลำไส้เล็กส่วนต้น กระดูกโคนขา กระดูกต้นแขน และกระดูกสันหลัง) หรือ แพร่กระจายไปยังส่วนต่างๆ ของร่างกาย ในบางกรณี อุณหภูมิของผิวหนังอาจสูงขึ้นในบริเวณที่มีโรคอยู่
อาการทั่วไปของโรค Paget อาจรวมถึง:

• ปวดกระดูกและข้อตึง (อาการปวดอาจรุนแรงและเป็นอยู่เกือบตลอดเวลา)
• อาการชา รู้สึกเสียวซ่า และอ่อนแรง
• ความผิดปกติของกระดูก: การขยายตัวของส่วนที่ได้รับผลกระทบและความผิดปกติอื่นๆ ที่มองเห็นได้ เช่น ส่วนที่ส่งผลต่อกะโหลกศีรษะ (ส่วนนูนที่หน้าผาก กรามที่ขยายใหญ่ขึ้น หรือขนาดศีรษะที่เพิ่มขึ้น)

อาการอื่นๆ ที่พบได้น้อยจะขึ้นอยู่กับส่วนใดของร่างกายที่ได้รับผลกระทบ ได้แก่:

• สูญเสียการได้ยินและหูอื้อ (เนื่องจากการกดทับของเส้นประสาท VIII cranial vestibulocochlear)
• อาการเวียนศีรษะและปวดศีรษะเนื่องจากกระดูกกะโหลกศีรษะมากเกินไป
• ปวดหรือชาตามเส้นประสาทหากกระดูกสันหลังได้รับผลกระทบและรากประสาทไขสันหลังถูกบีบ (radiculopathy);
• ความเอียงของกระดูกยาว
• กระดูกสันหลังตีบ (การตีบและบีบของไขสันหลังและเส้นประสาท)

ในกรณีส่วนใหญ่ โรคกระดูกของพาเก็ทจะดำเนินไปอย่างช้าๆ และสามารถจัดการได้อย่างมีประสิทธิภาพในแทบทุกคน
โรคพาเก็ทโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากละเลยสามารถทำให้เกิดเงื่อนไขทางการแพทย์อื่น ๆ รวมไปถึง:

• กระดูกหักหรือรอยแยกของกระดูกคอร์เทกซ์โดยสมบูรณ์ การแตกทางพยาธิวิทยาอาจทำให้เสียเลือดได้มากเนื่องจากภาวะหลอดเลือดมากเกินไปตามปกติของกระดูกเพจติก
• โรคข้อเข่าเสื่อมและโรคข้อเข่าเสื่อมทุติยภูมิ: กระดูกที่ผิดรูปสามารถเพิ่มปริมาณความเครียดบนข้อต่อที่อยู่ติดกับกระดูกที่ได้รับผลกระทบจากโรค ตัวอย่างเช่น โรคข้ออักเสบอาจเกิดจากการโค้งของกระดูกขายาว บนข้อต่อใกล้เคียง (เข่า สะโพก และข้อเท้า) นอกจากนี้ กระดูกหน้ายังเพิ่มขนาดได้ ทำให้กระดูกอ่อนข้อเสื่อม และเข่าหรือสะโพกฉีกขาด ในกรณีเหล่านี้ ความเจ็บปวดอาจเกิดจากโรคพาเก็ทและโรคข้อเข่าเสื่อมร่วมกัน
• Osteosarcoma (เนื้องอกในกระดูกที่ร้ายแรง): การเปลี่ยนแปลงของเนื้องอกเป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นน้อยมาก อธิบายไว้ในรูปแบบที่รุนแรงที่สุด ซึ่งควรพิจารณาเมื่อความเจ็บปวดเกิดขึ้นหรือแย่ลงอย่างฉับพลันและสมเหตุสมผล
• อาการหูหนวกในหูข้างเดียวหรือทั้งสองข้างอาจเกิดขึ้นได้เมื่อโรคพาเก็ทของกระดูกส่งผลต่อกะโหลกศีรษะและกระดูกรอบหูชั้นใน การรักษาสามารถชะลอหรือหยุดการสูญเสียการได้ยิน และเครื่องช่วยฟังสามารถช่วยรักษาอาการนี้ได้
• โรคหัวใจและหลอดเลือดบางชนิดอาจเป็นผลมาจากโรคพาเก็ทที่รุนแรง (โดยมีส่วนเกี่ยวข้องกับโครงกระดูกมากกว่า 15%) การเชื่อมต่อของหลอดเลือดแดงมักก่อตัวในกระดูก ดังนั้น หัวใจจึงต้องเพิ่มปริมาณงาน (เช่น สูบฉีดเลือดมากขึ้น) เพื่อให้แน่ใจว่ามีออกซิเจนเพียงพอไปยังเนื้อเยื่อ การเพิ่มขึ้นของอัตราการเต้นของหัวใจอาจทำให้ลิ้นหัวใจเอออร์ตากลายเป็นปูนได้ ส่งผลให้หลอดเลือดตีบตันได้ ทำให้เกิด "ventricular hypertrophy และอาจนำไปสู่" ภาวะหัวใจล้มเหลว
• ภาวะแทรกซ้อนทางระบบประสาทอื่นๆ: อาการกดทับเส้นประสาทและกลุ่มอาการคอดา equina หากบริเวณที่ได้รับผลกระทบคือฐานของกะโหลกศีรษะ อาจเกิดอาการอัมพาตเส้นประสาทสมอง ขณะที่โรคพาเก็ทส่งผลต่อกระดูกสันหลัง อาจเกิดอัมพาตจากการทำงานบกพร่องหรืออัมพาตจากการเคลื่อนไหวได้ ไม่ค่อยบ่อยนัก เมื่อเกี่ยวข้องกับกะโหลกศีรษะ อาจมีความเกี่ยวข้องของเส้นประสาทตา ซึ่งส่งผลให้เกิดการรบกวนของลานสายตา

โรคพาเก็ทไม่เกี่ยวข้องกับโรคกระดูกพรุน แม้ว่าโรคพาเก็ทของกระดูกและโรคกระดูกพรุนสามารถเกิดขึ้นได้ในผู้ป่วยรายเดียวกัน แต่ก็มีความผิดปกติที่แตกต่างกัน แม้จะมีความแตกต่างที่ชัดเจน แต่การรักษาโรคพาเก็ทก็ใช้อย่างมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคกระดูกพรุนเช่นกัน

การวินิจฉัย

การวินิจฉัยโรคพาเก็ทอาจมาจากการตรวจสอบอาการทางคลินิกที่น่าสงสัยหรือสุ่มโดยสมบูรณ์
โรคกระดูกสามารถวินิจฉัยได้โดยใช้การตรวจสอบอย่างน้อยหนึ่งอย่างต่อไปนี้: