Myelosuppression

ลักษณะทั่วไป

Myelosuppression เป็นภาวะทางการแพทย์ที่โดดเด่นด้วยการผลิตเซลล์เม็ดเลือดที่ลดลงโดยไขกระดูก

ยังเป็นที่รู้จักกันในนาม myelosuppression หรือ myelotoxicity ซึ่งเป็นหนึ่งในผลข้างเคียงที่สำคัญที่สุดของการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่ใช้ในการรักษามะเร็ง ไม่ใช่ยาเหล่านี้ทั้งหมดที่ทำให้เกิดการกดทับของกล้ามเนื้อ และขอบเขตของยาที่เหมือนกันขึ้นอยู่กับขนาดยา วิธีการให้ยา สุขภาพของผู้ป่วย และจำนวนครั้งในการให้ยาก่อนหน้านี้

การรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันยังสามารถทำให้เกิดการกดประสาท (myelosuppression) ซึ่งใช้ในกรณีของโรคภูมิต้านตนเอง (เช่น โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ โรคโครห์น โรคหนังแข็ง โรคลูปัส เป็นต้น) หรือการปลูกถ่ายอวัยวะ ซึ่งพบได้บ่อยมากคืออาการข้างเคียงของการรักษาในระยะยาว ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์หรือยาขับปัสสาวะ thiazide

Parvovirus B19 กำหนดเป้าหมายเซลล์สารตั้งต้นของเซลล์เม็ดเลือดแดงซึ่งใช้ในการทำซ้ำ บ่อยครั้งที่ไม่มีอาการ การติดเชื้ออาจทำให้เกิดปัญหาการกดทับของกล้ามเนื้อ (โดยเฉพาะโรคโลหิตจาง) ในอาสาสมัครที่มีไขกระดูกหรือการทำงานของภูมิคุ้มกันบกพร่อง

myelosuppression ที่รุนแรงโดยเฉพาะอย่างยิ่งเรียกว่า myeloablation

ควันหลง

ในบุคคลที่มีภาวะ myelosuppression ไขกระดูกไม่สามารถสังเคราะห์เซลล์เม็ดเลือดในปริมาณที่เพียงพอได้

ตารางต่อไปนี้แสดงหน้าที่ที่แพร่หลายของเซลล์เม็ดเลือดและผลที่ตามมาของการลดลงทางพยาธิวิทยา

เซลล์เม็ดเลือด หน้าที่หลัก ผลของการลดลง เซลล์เม็ดเลือดแดง (เซลล์เม็ดเลือดแดง) การขนส่งออกซิเจนในเลือด รู้สึกอ่อนเพลีย หายใจลำบาก เหนื่อยง่าย เม็ดเลือดขาว (เซลล์เม็ดเลือดขาว) กิจกรรมภูมิคุ้มกัน (ป้องกันและต่อสู้กับการติดเชื้อ) เพิ่มความเสี่ยงต่อการติดเชื้อ รวมทั้งอาการรุนแรง เกล็ดเลือด (เกล็ดเลือด) การแข็งตัวของเลือด การปรากฏตัวของรอยฟกช้ำและเลือดออกผิดปกติ; เพิ่มความเสี่ยงต่อการตกเลือด

โดยทั่วไป ผลที่ตามมาจากการกดทับมัยอีโลจะยิ่งรุนแรง ยิ่งมีการลดลงของเซลล์เม็ดเลือดมากขึ้นเท่านั้น

สิ่งที่น่ากังวลเป็นพิเศษในด้านเนื้องอกวิทยาคือระดับของเซลล์เม็ดเลือดขาวและโดยเฉพาะอย่างยิ่งของนิวโทรฟิลแกรนูโลไซต์ เนื่องจากการลดลงมากเกินไปทำให้ผู้ป่วยอ่อนแอต่อการพัฒนาของการติดเชื้อที่อาจถึงแก่ชีวิตได้หลากหลาย

เมื่อพิจารณาถึงอันตรายต่อการอยู่รอดของผู้ป่วย การใช้ยาที่รับผิดชอบต่อการกดทับของกล้ามเนื้อมีข้อห้ามในกรณีที่:

• การติดเชื้อรุนแรงต่อเนื่อง
• การด้อยค่าของไขกระดูกอย่างรุนแรง
• การฉีดวัคซีนล่าสุดกับวัคซีนที่มีชีวิตใด ๆ (แม้ว่าจะลดทอนลงก็ตาม)

พึงระลึกไว้เสมอว่า:

• ภาวะซึมเศร้าของไขกระดูกโดยยา myelotoxic มักเกี่ยวข้องกับขนาดยา (เพิ่มขึ้นเมื่อเพิ่มขนาดยา);
• การรวมกันของยา myelotoxic หลายตัวสามารถขยายการกดทับของ myelosuppression โดยผลการเสริมหรือเสริมฤทธิ์กัน
• myelosuppression อาจมีผลสะสมของการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเดียวกัน หมายความว่าอาการจะแย่ลงหลังจากการรักษาด้วยยาซ้ำๆ

บางครั้งการกดประสาท myelosuppression เป็นผลลัพธ์ที่ต้องการและเป็นที่ต้องการ ในกรณีเช่นนี้ เช่น การบำบัดด้วยยากดประสาทในกรณีของมะเร็งเม็ดเลือดขาว ซึ่งดำเนินการโดยมีจุดประสงค์เพื่อทำลายเซลล์ไขกระดูกที่เป็นโรคก่อนการปลูกถ่ายไขกระดูกที่มีสุขภาพดี

เคมีบำบัด myelosuppression

ยาเคมีบำบัดหลายชนิดมีผลเสียต่อเนื้อเยื่อซึ่งมีอัตราการหมุนเวียนของเซลล์สูง เช่น ในรูขุมขน เยื่อเมือก หรือเลือด

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เซลล์เม็ดเลือดถูกสังเคราะห์ในไขกระดูกในกระบวนการที่เรียกว่าเม็ดเลือด กระบวนการนี้เริ่มต้นด้วยเซลล์ต้นกำเนิดจากต้นกำเนิดซึ่งมีความสามารถในการแยกความแตกต่างเป็นสายเลือดต่างๆ ที่ก่อให้เกิดเซลล์เม็ดเลือดขาว เซลล์เม็ดเลือดแดง และเกล็ดเลือดตามลำดับ

ยาเคมีบำบัดสร้างความเสียหายให้กับเซลล์ต้นกำเนิดเหล่านี้ ในขณะที่โดยทั่วไปแล้วจะไม่สร้างความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญต่อเซลล์เม็ดเลือดที่โตเต็มที่

เนื่องจากอายุขัยเฉลี่ยของเม็ดเลือดขาวที่โตเต็มที่คือ 12-16 ชั่วโมง เกล็ดเลือดอยู่ที่ 10-24 วัน และเซลล์เม็ดเลือดแดงคือ 100-130 วัน ผลกระทบแรกของการกดประสาทด้วยเคมีบำบัดคือการขาดเซลล์เม็ดเลือดขาวในขณะที่การขาดแคลน ของเซลล์เม็ดเลือดแดงเป็นครั้งสุดท้ายที่จะปรากฏ

อภิธานศัพท์

• เม็ดเลือดขาว: ขาดเซลล์เม็ดเลือดขาว;
• โรคโลหิตจาง: การขาดฮีโมโกลบิน (หมายเหตุ: เฮโมโกลบินมีอยู่ในเซลล์เม็ดเลือดแดง);
  
• Thrombocytopenia (หรือ thrombocytopenia): เกล็ดเลือดบกพร่อง;
• Pancytopenia: การขาดเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมดโดยทั่วไป

การรักษา

ในกรณีของ myelosuppression รุนแรง การรักษาพยาบาลเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อพยายามฟื้นฟูระดับเซลล์เม็ดเลือดให้เป็นปกติ อย่างหลังเป็นตัวบ่งชี้สำคัญในการตัดสินใจว่าผู้ป่วยสามารถรับเคมีบำบัดด้วยวิธีกดภูมิคุ้มกันใหม่ได้เมื่อใด เนื่องจากการรักษาซ้ำเมื่อค่าเลือดยังต่ำเกินไปแสดงถึงอันตรายร้ายแรงต่อชีวิตของ อดทน. อดทน.

การรักษา myelosuppression แตกต่างกันตามวัตถุประสงค์ที่เกี่ยวข้อง:

• การป้องกันยาปฏิชีวนะในวงกว้างและการใช้กลยุทธ์และความช่วยเหลือ (การล้างมือ สวมหน้ากาก ถุงมือ ฯลฯ) จนถึง "การแยก" ในห้องปลอดเชื้อ ": การรักษานี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อป้องกันการติดเชื้อร้ายแรงของผู้ป่วยนิวโทรพีนิก
• การบริหาร erythropoietin และ erythropoietin analogues: มีวัตถุประสงค์เพื่อกระตุ้นการสังเคราะห์เซลล์เม็ดเลือดแดงป้องกันโรคโลหิตจาง
• การบริหารปัจจัยการเจริญเติบโตเฉพาะสำหรับประชากรย่อยบางเซลล์เม็ดเลือดขาว (เช่น filgrastim, lenograstim หรือ pegfilgrastim);
• การบริหาร interleukin-11: ส่งเสริมการเจริญเติบโตของสารตั้งต้นของเกล็ดเลือดในไขกระดูก;
• การถ่ายเลือด: อาจจำเป็นต้องถ่ายเลือดครบส่วนหรือส่วนประกอบแต่ละส่วน (เช่น เกล็ดเลือด) เพื่อจำกัดผลร้ายแรงที่เกี่ยวข้องกับการกดทับของกล้ามเนื้อ

การรักษาเหล่านี้บางส่วนสามารถทำได้เพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกัน

ระยะเวลาที่ใช้ในการไปถึงจุดต่ำสุด (เช่น จุดต่ำสุดของค่าเซลล์เม็ดเลือดเมื่อเวลาผ่านไป) รวมถึงเวลามัธยฐานของค่าเลือดในการทำให้ปกติในผู้ป่วย myelosuppressed ขึ้นอยู่กับยาหรือส่วนผสมของยา และปริมาณการใช้ โดยทั่วไปจะใช้เวลาเฉลี่ยสามถึงหกสัปดาห์ในการฟื้นตัวที่น่าพอใจ

การเริ่มมีอาการแทรกซ้อนจากการกดทับของกล้ามเนื้อ นอกจากจะเป็นอันตรายต่อชีวิตของผู้ป่วยแล้ว ยังส่งผลต่อประสิทธิภาพของการรักษามะเร็งอีกด้วย อันที่จริงอาจทำให้รอบต่อไปล่าช้าหรือลดปริมาณของเคมีบำบัดในภายหลัง