โดย Doctor Nicola Sacchi - ผู้แต่งหนังสือ: Drugs and doping in sport -
บทนำ
ในบรรดาการค้นพบล่าสุดในด้านเภสัชกรรม สารยับยั้ง phosphodiesterase type 5 (5PDE) มีบทบาทสำคัญในการรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ
กลไกการออกฤทธิ์ของสารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเตอเรสชนิดที่ 5
ปรากฏการณ์ของการแข็งตัวของอวัยวะเพศเกิดจากการคลายตัวของกล้ามเนื้อเรียบของ corpora cavernosa ขององคชาต ตามด้วย vasodilation ของหลอดเลือดแดง การหดตัวของเส้นเลือดดำขนานกันทำให้เกิดการชะงักงันของเลือดซึ่งเกิดจากการแข็งตัวของอวัยวะเพศ
การผ่อนคลายของกล้ามเนื้อเรียบของ corpora cavernosa เป็นปรากฏการณ์ที่เกิดจากไนตริกออกไซด์ (NO) กระตุ้นการทำงานของเอ็นไซม์ guanylate cyclase ซึ่งกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของ guanosine triphosphate (GTP) เป็น cyclic guanosine monophosphate (cGMP) ซึ่งกระตุ้นการผ่อนคลายของกล้ามเนื้อ cGMP ถูกย่อยสลายโดย phosphodiesterase ซึ่งรู้จักไอโซไซม์อย่างน้อย 6 ชนิด ใน corpora cavernosa ฟอสโฟไดเอสเตอเรสที่เกี่ยวข้องคือฟอสโฟไดเอสเตอเรสชนิดที่ 5 (5PDE)
ผลข้างเคียง
เห็นได้ชัดว่ามีผลข้างเคียงที่เป็นไปได้หลายประการที่เกิดจากการรับประทานสารเหล่านี้ ความเสี่ยงหลักเชื่อมโยงกับความจริงที่ว่าการขยายตัวของหลอดเลือดสามารถนำไปสู่ความดันเลือดต่ำ การรักษาภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศจึงมีความเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่รุนแรง เช่น กล้ามเนื้อหัวใจตาย กล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลัน หัวใจหยุดเต้นกะทันหัน ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ โรคหลอดเลือดสมอง ภาวะขาดเลือดชั่วคราว และการเปลี่ยนแปลงของความดันโลหิต
นอกจากนี้ ซิลเดนาฟิลยังยับยั้งการกระตุ้นหัวใจด้วย beta-adrenergic; ในความเป็นจริง แม้ว่าผลของซิลเดนาฟิลต่อระดับหัวใจจะน้อยมากในสภาวะการพักผ่อน ในสภาวะของการกระตุ้นเบต้าหรือความดันเกิน ซิลเดนาฟิลก็ลดการตอบสนองของหัวใจที่เกิดจากโดบูทามีนและผลซิสโตลิกที่เกิดจากการกระตุ้นบีตา ควรเสริมว่าผลกระทบเหล่านี้รุนแรงขึ้นอย่างแน่นอนจากภาวะหัวใจและหลอดเลือดที่ไม่เหมาะสม
ในบรรดาผลข้างเคียงต้องจำไว้ว่าอาจมีความผิดปกติเช่นอาเจียนท้องเสียอาการอาหารไม่ย่อยร้อนวูบวาบนอกเหนือไปจากการเปลี่ยนแปลงความดันที่กล่าวถึงแล้ว
สารออกฤทธิ์และชื่อทางการค้า
ในบรรดาโมเลกุลที่กล่าวถึง ต้นกำเนิดและกลุ่มแรกที่ออกสู่ตลาดคือซิลเดนาฟิล (ไวอากร้า); หลังจากออกสู่ตลาด ยาอีกสองชนิดในประเภทเดียวกันก็ถือกำเนิดขึ้น ได้แก่ ทาดาลาฟิล (เซียลิส) และวาร์เดนาฟิล (เลวิตร้า) ในบรรดาสารประกอบทั้งสามชนิด ไวอากร้าเป็นยาที่มีระยะเวลาออกฤทธิ์สั้นที่สุด (6/8 ชั่วโมง) แต่แรงที่สุด ในขณะที่สารอื่นๆ มีกิจกรรมที่ยาวนานกว่ามาก (เซียลิสเกิน 24 ชั่วโมง) แต่มีความเข้มข้นน้อยกว่า เมื่อเร็ว ๆ นี้ avanafil (Stendra) ได้รับการแนะนำให้รู้จักกับตลาดซึ่งแตกต่างจากสารยับยั้ง PDE5 อื่น ๆ สำหรับการเริ่มออกฤทธิ์อย่างรวดเร็วประมาณ 15 นาที แต่ยังสำหรับระยะเวลาในการดำเนินการที่สั้นลง
ใช้ในความดันโลหิตสูงในปอดและในการเล่นกีฬา
เมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าสารยับยั้งฟอสโฟไดเอสเตอเรสชนิดที่ 5 มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคหลอดเลือดอื่น: ความดันโลหิตสูงในปอด โรคนี้เกิดจากการตีบตันของหลอดเลือดในปอดอย่างแรง ซึ่งลดความสามารถของปอด ระบบทางเดินหายใจไป นำออกซิเจนเข้าสู่ร่างกาย เนื่องจากการทำงานของ vasodilation ซิลเดนาฟิลและสารอื่น ๆ ในกลุ่มนี้ขยายหลอดเลือดแดงและหลอดเลือดในปอดอื่น ๆ ทำให้ความดันหลอดเลือดแดงในปอดลดลงและเพิ่มความพร้อมของออกซิเจน ทั้งหมดนี้ทำให้โมเลกุลที่เป็นปัญหาสามารถนำมาซึ่งข้อได้เปรียบอย่างมากในแง่ของผลผลิตพลังงานภายใต้ความเครียด: ประโยชน์ที่เป็นไปได้สำหรับผู้ใช้แปลเป็นการปรับปรุงความสามารถในการออกกำลังกายแบบแอโรบิก
การศึกษาเฉพาะที่ดำเนินการในระดับความสูงได้แสดงให้เห็นว่าซิลเดนาฟิลทำให้ความอิ่มตัวของออกซิเจนในเลือดเพิ่มขึ้นอย่างมากในระหว่างการออกกำลังกายได้อย่างไร นอกจากนี้ การเพิ่มปริมาณงานสูงสุดและความจุของหัวใจสูงสุดยังถูกเน้น ในทางปฏิบัติ ซิลเดนาฟิลได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงความสามารถทางกายภาพในสภาวะขาดออกซิเจนอันเนื่องมาจากระดับความสูงอย่างมีนัยสำคัญ
จากผลการวิจัยเหล่านี้ นักกีฬาบางคนใช้ซิลเดนาฟิลโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อปรับปรุงสมรรถภาพแอโรบิกในกีฬาที่มีอายุการใช้งานยาวนาน
ยังมีข้อมูลเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับความสามารถของสารเหล่านี้ในการส่งผลในเชิงบวกต่อสมรรถภาพทางกาย อย่างไรก็ตาม แม้ว่าการศึกษาทั้งหมดจะไม่สามารถแสดงให้เห็นถึงประโยชน์ที่แท้จริงสำหรับนักกีฬาในด้านความสามารถด้านความอดทน แต่การใช้สารยับยั้ง 5PDE ก่อนการแสดงในกีฬาความอดทนนั้นเป็นเรื่องธรรมดามากขึ้น ความสามารถในการขยายหลอดเลือดของสารเหล่านี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในปอด สามารถปรับปรุงความสามารถในการให้ออกซิเจนในกล้ามเนื้อ ด้วยเหตุนี้ นักกีฬากีฬาความอดทนจำนวนมากขึ้นจึงใช้ผลิตภัณฑ์เหล่านี้
เพื่อยืนยันการปฏิบัตินี้ในหมู่นักกีฬา นอกจากนี้ยังมีการศึกษาภาษาอิตาลีที่ตีพิมพ์ในปี 2014 [Loraschi et al.] ซึ่งตรวจสอบการปฏิบัตินี้ในหมู่นักปั่นจักรยาน การศึกษานี้ผ่านแบบสอบถามนิรนามเผยให้เห็นความจริงที่ว่าในกลุ่มตัวอย่างนักปั่นจักรยาน หลายคนยอมรับว่าใช้ Sildenafil ก่อนการแข่งขัน
บรรณานุกรม
บาร์เน็ตต์ ซีเอฟ, มาชาโด อาร์เอฟ Sildenafil ในการรักษาความดันโลหิตสูงในปอด Vasc การจัดการความเสี่ยงด้านสุขภาพ 2549; 2: 411-22.
บ.บ. et al., การไหลเวียน, 2005, 112, 2642
Colahan PT, Jackson CA, Rice B, Szabo N, โจนส์ JH ผลของการให้ซิลเดนาฟิล ซิเตรต ต่อพารามิเตอร์ทางสรีรวิทยาของการออกกำลังกายม้าพันธุ์ดี Equine Vet J. 2010 พ.ย. 42 Suppl 38: 606-12
Di Luigi L, Baldari C, Pigozzi F, Emerenziani GP, Gallotta MC, Iellamo F, Ciminelli E, Sgrò P, Romanelli F, Lenzi A, Guidetti L. สารยับยั้ง phosphodiesterase ที่ออกฤทธิ์ยาวนาน tadalafil ไม่ส่งผลต่อนักกีฬา "VO2max, แอโรบิก, และเกณฑ์แบบไม่ใช้ออกซิเจนในนอร์ม็อกเซีย Int J Sports Med. 2008 ก.พ. 29: 110-5
Jacobs KA, Kressler J, Stoutenberg M, Roos BA, Friedlander AL ซิลเดนาฟิลมีอิทธิพลเพียงเล็กน้อยต่อการไหลเวียนโลหิตของหัวใจและหลอดเลือดหรือผลการทดสอบตามเวลา 6 กม. ในผู้ชายและผู้หญิงที่ผ่านการฝึกอบรมที่ระดับความสูงจำลอง ไฮ Alt Med Biol ฤดูใบไม้ร่วง 2554 12: 215-22
Loraschi A1, Galli N, Cosentino M. ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารและการใช้ยาและความรู้เกี่ยวกับยาสลบและทัศนคติในนักปั่นจักรยานรุ่นเยาว์ชาวอิตาลี Clin J Sport Med. 2014 พฤษภาคม; 24: 238-44.
Rao RS, Singh S, Sharma BB, Agarwal VV, Singh V. Sildenafil ช่วยเพิ่มระยะเดินหกนาทีในโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง: การทดลองแบบสุ่ม, double-blind, placebo-controlled Indian J Chest Dis Allied Sci. 2011 เม.ย. - มิ.ย. 53: 81-5
Redfield MM1, et Al. ผลของการยับยั้งฟอสโฟไดเอสเตอเรส-5 ต่อความสามารถในการออกกำลังกายและสถานะทางคลินิกในภาวะหัวใจล้มเหลวด้วยเศษส่วนที่ดีดออก: การทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม จามา. 2013 27 มี.ค. 309: 1268-77
Sacchi N. ยาและยาสลบในกีฬา Ed Nonsolofitness 2011
Spring RM, Ulrich S, Huber LC, Speich R, Maggiorini M, Treder U, Fischler M. Sildenafil สำหรับความดันโลหิตสูงในปอด: การปรับปรุงประสิทธิภาพการออกกำลังกายตามขนาดยา พลัม Pharmacol Ther. 2008; 21: 516-21.
