Leukeran - แผ่นพับบรรจุภัณฑ์

ข้อบ่งชี้ ข้อห้าม ข้อควรระวังสำหรับการใช้งาน ปฏิกิริยา คำเตือน ปริมาณและวิธีการใช้ ยาเกินขนาด ผลที่ไม่พึงประสงค์ อายุการเก็บรักษาและการเก็บรักษา

สารออกฤทธิ์: Chlorambucil

LEUKERAN 2 มก. เม็ดเคลือบฟิล์ม

ทำไมต้องใช้ Leukeran? มีไว้เพื่ออะไร?

LEUKERAN มีสารออกฤทธิ์ คลอแรมบูซิล ซึ่งอยู่ในกลุ่มยาที่เรียกว่า แอนติโอพลาสติก (ยาที่ใช้ในการรักษาเนื้องอกที่ร้ายแรง)

LEUKERAN ระบุไว้ในการรักษา:

• โรค Hodgkin's (เนื้องอกร้ายของต่อมน้ำเหลือง)
• มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กินบางรูปแบบ (เนื้องอกมะเร็งชนิดอื่นของต่อมน้ำเหลือง)
• มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟซิติกเรื้อรัง (เนื้องอกร้ายของลิมโฟไซต์ เซลล์เม็ดเลือดที่อยู่ในกลุ่มเซลล์เม็ดเลือดขาว)
• macroglobulinemia ของ Waldenström (ชนิดของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่เซลล์มะเร็งผลิตโปรตีนผิดปกติจำนวนมากที่เรียกว่า macroglobulin)

ข้อห้าม เมื่อไม่ควรใช้ Leukeran

อย่าใช้ LEUKERAN - หากคุณแพ้คลอแรมบูซิลหรือส่วนผสมอื่น ๆ ของยานี้

ข้อควรระวังในการใช้งาน สิ่งที่คุณต้องรู้ก่อนรับประทานลูคีแรน

LEUKERAN เป็นสารออกฤทธิ์ต่อเซลล์ (ทำลายเซลล์) สำหรับการใช้งานภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการบริหารยาดังกล่าวเท่านั้น

พูดคุยกับแพทย์ของคุณก่อนที่คุณจะได้รับ LEUKERAN ถ้า:

• มีหรืออยู่ระหว่างการฉีดวัคซีนที่เรียกว่าวัคซีน "มีชีวิต" Leukeran ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันลดลง และควรหลีกเลี่ยงการใช้วัคซีนประเภทนี้ร่วมกัน เนื่องจากอาจเกิดการติดเชื้อรุนแรงหรือถึงแก่ชีวิตได้
• เป็นผู้สมัครที่มีศักยภาพสำหรับการปลูกถ่ายไขกระดูก (การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากร่างกาย) เนื่องจากการใช้คลอแรมบูซิลในระยะยาวสามารถลดจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดที่มีอยู่ได้
• คุณเพิ่งได้รับรังสีรักษาเมื่อเร็วๆ นี้ (อย่างน้อย 4 สัปดาห์) หรือหากคุณได้รับสารที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่นๆ คุณไม่ควรให้ LEUKERAN
• มีโรคตับเนื่องจากอาการและอาการแสดงของความเป็นพิษต้องได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิด นอกจากนี้ หากคุณมีภาวะตับวายขั้นรุนแรง แพทย์จะพิจารณาถึงเรื่องนี้เมื่อกำหนดขนาดยาลูคีแรนที่ดีที่สุดสำหรับคุณ
• มีโรคไต

ปฏิกิริยา ยาหรืออาหารชนิดใดที่สามารถปรับเปลี่ยนผลของลูคีแรนได้

แจ้งให้แพทย์หรือเภสัชกรทราบ หากคุณกำลังรับประทาน เพิ่งกำลังรับประทาน หรืออาจกำลังใช้ยาอื่นอยู่

โดยเฉพาะ:

• คุณมีหรือกำลังจะรับการฉีดวัคซีน (ดูหัวข้อคำเตือนและข้อควรระวัง)
• fludarabine, pentostatin และ cladribine (ยาต้านมะเร็งที่ขัดขวางการเพิ่มจำนวนเซลล์) เนื่องจากการใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับ LEUKERAN เพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์ของ chlorambucil ในหลอดทดลอง

LEUKERAN กับอาหาร เครื่องดื่ม และแอลกอฮอล์

ควรให้ยาเม็ด Chlorambucil รับประทานและควรรับประทานทุกวันในขณะท้องว่าง (อย่างน้อยหนึ่งชั่วโมงก่อนมื้ออาหารหรือสามชั่วโมงหลังอาหาร)

คำเตือน สิ่งสำคัญคือต้องรู้ว่า:

การตั้งครรภ์ ให้นมบุตร และภาวะเจริญพันธุ์

หากคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังให้นมบุตร คิดว่าคุณกำลังตั้งครรภ์หรือกำลังวางแผนที่จะมีลูก ขอคำแนะนำจากแพทย์หรือเภสัชกรก่อนใช้ยานี้

การตั้งครรภ์

เมื่อใดก็ตามที่เป็นไปได้อย่าใช้คลอแรมบูซิลในระหว่างตั้งครรภ์โดยเฉพาะในช่วงไตรมาสแรก

แพทย์สำหรับผู้ป่วยแต่ละรายจะประเมินความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์จากผลการรักษาที่คาดหวังสำหรับมารดา

เวลาให้อาหาร

มารดาที่ได้รับการรักษาด้วย LEUKERAN ไม่ควรให้นมลูก

ภาวะเจริญพันธุ์

ยานี้อาจทำให้รอบเดือนปกติหายไปและยับยั้งการทำงานของรังไข่ (ปิดกั้นการตกไข่ซึ่งเป็นการปล่อยไข่จากรังไข่) ในสตรี

ในมนุษย์ ยานี้อาจทำให้การผลิตสเปิร์มหยุดลง แม้ว่าจะต้องใช้ขนาดยาทั้งหมดอย่างน้อย 400 มก.

มีการพบการเริ่มต้นใหม่ของการสร้างสเปิร์ม (การผลิตตัวอสุจิ) ในระดับต่างๆ กันในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลังการรักษาด้วยยาคลอแรมบูซิลขนาดทั้งหมด 410-2600 มก.

ควรใช้ข้อควรระวังในการคุมกำเนิดที่เพียงพอเมื่อให้คู่นอนคนใดคนหนึ่งได้รับ LEUKERAN

การขับรถและการใช้เครื่องจักร

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

LEUKERAN มีแลคโตส

หากคุณได้รับแจ้งจากแพทย์ว่าคุณแพ้น้ำตาลบางชนิด ให้ติดต่อแพทย์ก่อนใช้ยานี้

ปริมาณและวิธีการใช้ วิธีใช้ Leukeran: Dosage

ใช้ยานี้ทุกอย่างถูกต้องตามที่อธิบายไว้ในเอกสารฉบับนี้หรือตามที่แพทย์ของคุณกำหนด หากมีข้อสงสัย ควรปรึกษาแพทย์

โรคฮอดจ์กิน

ผู้ใหญ่

ใช้เป็นยาตัวเดียวในการรักษาแบบประคับประคอง (ทำหน้าที่ในอาการแต่ไม่เกี่ยวกับสาเหตุของโรค) ของโรคในขั้นสูง โดยทั่วไปจะให้ในขนาด 0.2 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 4-8 สัปดาห์

โดยปกติ LEUKERAN จะใช้ในการรักษาแบบผสมผสานและมีการใช้สูตรการรักษาที่หลากหลาย ใช้ LEUKERAN เป็นทางเลือกแทนมัสตาร์ดไนโตรเจน โดยมีความเป็นพิษลดลงแต่มีผลการรักษาที่คล้ายคลึงกัน

เด็ก

LEUKERAN สามารถใช้รักษาโรค Hodgkin's ในเด็กได้ แผนการรักษาคล้ายกับที่ใช้สำหรับผู้ใหญ่

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กิน

ผู้ใหญ่

ใช้เป็นยาตัวเดียวในการบำบัดแบบประคับประคองสำหรับโรคขั้นสูง โดยเริ่มต้นในขนาด 0.1-0.2 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 4-8 สัปดาห์ การบำบัดด้วยการบำรุงรักษาจะดำเนินการโดยการลดปริมาณรายวันหรือด้วยหลักสูตรการรักษาที่ไม่ต่อเนื่อง

LEUKERAN มีประโยชน์ในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด lymphocytic lymphomas ขั้นสูงและแพร่กระจาย และในกรณีที่กลับมาเป็นซ้ำหลังการรักษาด้วยรังสี อัตราการตอบสนองที่ได้รับจากคลอแรมบูซิลเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับเคมีบำบัดร่วมกันไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในกรณีของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดลิมโฟซิติกชนิดนอน-ฮอดจ์กินขั้นสูง

เด็ก

LEUKERAN สามารถใช้รักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอน-ฮอดจ์กินในเด็กได้ แผนการรักษาคล้ายกับที่ใช้สำหรับผู้ใหญ่

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟซิติกเรื้อรัง

ผู้ใหญ่

การรักษา Leukeran มักจะเริ่มหลังจากที่คุณมีอาการหรือเมื่อมีสัญญาณของการทำงานของไขกระดูกบกพร่อง (แต่ไม่ใช่ความล้มเหลวของไขกระดูก) ตามที่ระบุโดยการนับเม็ดเลือดส่วนปลาย LEUKERAN เริ่มแรกให้ยาในขนาด 0.15 มก. / กก. / วันจนกว่าจำนวนเม็ดเลือดขาวจะลดลงต่ำกว่า 10,000 ต่อ mm3

การบำบัดสามารถดำเนินต่อไปได้ 4 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดหลักสูตรแรกและดำเนินต่อไปในขนาด 0.1 มก. / กก. / วัน

โดยปกติ ในผู้ป่วยจำนวนหนึ่งหลังการรักษาประมาณ 2 ปี จำนวนเม็ดเลือดขาวมีแนวโน้มที่จะเป็นปกติ ม้ามและต่อมน้ำหลืองจะขยับไม่ได้ และเปอร์เซ็นต์ของเซลล์เม็ดเลือดขาวในไขกระดูกจะลดลงเหลือน้อยกว่า 20%

หากคุณมีหลักฐานของความล้มเหลวของไขกระดูก พวกเขาควรได้รับการรักษาด้วย prednisolone ในขั้นต้น และควรมีสัญญาณของการฟื้นตัวของการทำงานของไขกระดูกก่อนเริ่มการรักษาด้วย LEUKERAN การรักษาด้วยขนาดสูงเป็นระยะ ๆ ถูกนำมาเปรียบเทียบกับปริมาณ LEUKERAN ในแต่ละวัน แต่ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการตอบสนองต่อการรักษาหรือความถี่ของผลที่ไม่พึงประสงค์ระหว่างทั้งสองกลุ่มการรักษา

Waldenström macroglobulinemia

ผู้ใหญ่

LEUKERAN คือการรักษาทางเลือกสำหรับ macroglobulinemia ของ Waldenström

ปริมาณเริ่มต้นอยู่ที่ประมาณ 6-12 มก. / วันจนกว่าจะพบเม็ดเลือดขาว ต่อมาใช้ปริมาณ 2-8 มก. / วัน

การจัดการแท็บเล็ต LEUKERAN อย่างปลอดภัย

การจัดการยาเม็ด LEUKERAN ต้องปฏิบัติตามคำแนะนำที่อธิบายไว้สำหรับยาที่เป็นพิษต่อเซลล์ตามข้อบังคับปัจจุบัน

ตราบใดที่การเคลือบด้านนอกของแท็บเล็ตไม่เสียหาย ไม่มีความเสี่ยงในการจัดการแท็บเล็ต LEUKERAN

ยาเม็ด LEUKERAN ต้องไม่แบ่ง

ยาเกินขนาด จะทำอย่างไรถ้าคุณได้รับ Leukeran มากเกินไป

pancytopenia แบบพลิกกลับได้ (ลดลงในเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมด) เป็นสัญญาณหลักของการใช้ยาเกินขนาด chlorambucil โดยไม่ได้ตั้งใจ

ปฏิกิริยาของระบบประสาทส่วนกลางอย่างรุนแรง เช่น พฤติกรรมกระวนกระวายใจและ ataxia (สูญเสียการควบคุมการเคลื่อนไหว) จนถึงอาการชักทั่วไปอาจเกิดขึ้นได้

การรักษา

เนื่องจากไม่มียาแก้พิษ จึงควรตรวจสอบสถานะเลือดอย่างระมัดระวังและดำเนินมาตรการสนับสนุนทั่วไปทั้งหมดร่วมกับการถ่ายเลือดเมื่อจำเป็น

ในกรณีที่กลืนกิน / รับประทานยาลูคีแรนในปริมาณมากเกินไปโดยไม่ได้ตั้งใจ ให้แจ้งแพทย์ทันทีหรือไปโรงพยาบาลที่ใกล้ที่สุด

หากคุณมีคำถามเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ยานี้ ให้สอบถามแพทย์หรือเภสัชกรของคุณ

ผลข้างเคียงของ Leukeran คืออะไร?

เช่นเดียวกับยาอื่นๆ ยานี้อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงได้ แม้ว่าจะไม่ใช่ทุกคนที่ได้รับก็ตาม

ไม่มีเอกสารทางคลินิกในปัจจุบันสำหรับผลิตภัณฑ์นี้ที่จะใช้เพื่อสนับสนุนการกำหนดความถี่ของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ผลที่ไม่พึงประสงค์อาจแตกต่างกันในอุบัติการณ์ของพวกมันขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ได้รับและขึ้นอยู่กับว่าให้คลอแรมบูซิลร่วมกับยารักษาโรคอื่น ๆ หรือไม่ ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่รายงานด้วย Leukeran ถูกจัดลำดับด้านล่างตามความถี่:

พบบ่อยมาก (อาจส่งผลกระทบมากกว่า 1 ใน 10 คน)

• เม็ดเลือดขาว (เซลล์เม็ดเลือดขาวลดลง), นิวโทรพีเนีย (นิวโทรฟิลลดลง), ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (เกล็ดเลือดลดลง), pancytopenia (เซลล์เม็ดเลือดลดลงทั้งหมด) หรือความล้มเหลวของไขกระดูก (บล็อกไขกระดูก)

สามัญ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10 คน)

• มะเร็งเม็ดเลือดทุติยภูมิแบบเฉียบพลัน (โดยเฉพาะมะเร็งเม็ดเลือดขาวและกลุ่มอาการ myelodysplastic ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไขกระดูกที่แสดงออกโดยการก่อตัวไม่ดีหรือเซลล์เม็ดเลือดทำงานผิดปกติ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังการรักษาในระยะยาว
• โรคโลหิตจาง
• อาการชักในเด็กที่เป็นโรคไตที่เรียกว่าโรคไต
• ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร เช่น คลื่นไส้ อาเจียน ท้องร่วง และแผลในช่องปาก

ผิดปกติ (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 100 คน)

• โรคผิวหนัง

หายาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 1,000 คน)

• ปฏิกิริยาการแพ้ เช่น ลมพิษและอาการบวมน้ำที่เกี่ยวกับหลอดเลือดภายหลังการให้ยาครั้งแรกหรือครั้งต่อๆ ไป กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และการตายของเซลล์ผิวหนังที่เป็นพิษ ในโอกาสที่ไม่ค่อยเกิดขึ้น มีรายงานการลุกลามของผื่นที่ผิวหนังจนถึงสภาวะที่รุนแรงรวมถึงกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และการเกิดเนื้อร้ายที่ผิวหนังที่เป็นพิษ
• อาการชัก (ผู้ป่วยที่มีประวัติความผิดปกติของอาการชักอาจอ่อนแอเป็นพิเศษ) อาการชักแบบโฟกัสบางส่วนและ / หรือทั่วไปในเด็กและผู้ใหญ่ที่ได้รับ chlorambucil ด้วยปริมาณการรักษารายวันหรือด้วยขนาดยาสูงเป็นระยะ
• พิษต่อตับ, โรคดีซ่าน.
• ไข้ยาเสพติด.

หายากมาก (อาจส่งผลกระทบมากถึง 1 ใน 10,000 คน)

• ความล้มเหลวของไขกระดูกกลับไม่ได้ แม้ว่าการกดทับของไขกระดูก (กิจกรรมที่ลดลงของไขกระดูก) เกิดขึ้นบ่อยครั้ง แต่สิ่งนี้มักจะย้อนกลับได้ หากหยุดการรักษาทันเวลา
• ความผิดปกติของการเคลื่อนไหว เช่น อาการสั่น กล้ามเนื้อกระตุก และกล้ามเนื้อกระตุก (myoclonus) (การหดตัวของกล้ามเนื้อสั้นและไม่ได้ตั้งใจ) ในกรณีที่ไม่มีอาการชัก โรคระบบประสาทส่วนปลาย (ความผิดปกติหรือปัญหาของเส้นประสาทส่วนปลาย)
• พังผืดในปอดคั่นระหว่างหน้า (การเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อปอดเป็นเนื้อเยื่อแผลเป็น), โรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า (การอักเสบและการเกิดแผลเป็นที่ลุกลามของปอด) มีรายงานการเกิดพังผืดในปอดอย่างรุนแรงเป็นครั้งคราวในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic leukemia ที่ได้รับการรักษาด้วย chlorambucil ในระยะยาว แต่อาจลดลงหลังจากหยุดการรักษา
• โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบจากแบคทีเรีย (การอักเสบของกระเพาะปัสสาวะที่ไม่ได้เกิดจากแบคทีเรีย)

ไม่ทราบ (ความถี่ไม่สามารถประมาณจากข้อมูลที่มีอยู่)

• ไม่มีประจำเดือน (amenorrhea)
• ไม่มีตัวอสุจิ (azoospermia)

การรายงานผลข้างเคียง

หากคุณได้รับผลข้างเคียงใดๆ ให้ปรึกษาแพทย์ เภสัชกร หรือพยาบาล ซึ่งรวมถึงผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นซึ่งไม่ได้ระบุไว้ในเอกสารฉบับนี้ คุณสามารถรายงานผลข้างเคียงได้โดยตรงผ่านระบบการรายงานระดับประเทศที่ . โดยการรายงานผลข้างเคียง คุณสามารถช่วยให้ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยของยานี้ได้

การหมดอายุและการเก็บรักษา

เก็บยานี้ให้พ้นสายตาและมือเด็ก

ห้ามใช้ยานี้หลังจากวันหมดอายุซึ่งระบุไว้บนบรรจุภัณฑ์หลัง EXP วันหมดอายุหมายถึงผลิตภัณฑ์ที่ยังไม่ได้เปิดและเก็บไว้อย่างถูกต้อง

เก็บในที่แห้ง

เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)

ห้ามทิ้งยาลงในน้ำเสียหรือของเสียในครัวเรือน ถามเภสัชกรว่าจะทิ้งยาที่ไม่ได้ใช้แล้วอย่างไร ซึ่งจะช่วยปกป้องสิ่งแวดล้อม

ข้อมูลอื่น ๆ

องค์ประกอบ

• สารออกฤทธิ์คือคลอแรมบูซิล หนึ่งเม็ดเคลือบฟิล์มประกอบด้วยคลอแรมบูซิล 2 มก.
• ส่วนประกอบอื่นๆ ได้แก่ แกนเม็ดยา: ไมโครคริสตัลลีน เซลลูโลส แอนไฮดรัสแลคโตส ซิลิกาคอลลอยด์ปราศจากน้ำ กรดสเตียริก
• การเคลือบแท็บเล็ต: hypromellose, ไททาเนียมไดออกไซด์, เหล็กออกไซด์สีเหลืองสังเคราะห์, เหล็กออกไซด์สังเคราะห์สีแดง, macrogol

คำอธิบายลักษณะของ LEUKERAN และเนื้อหาของแพ็ค

ยาเม็ดเคลือบฟิล์มในขวด 25 เม็ด

ข้อมูลต่อไปนี้มีไว้สำหรับบุคลากรทางการแพทย์เท่านั้น

การตรวจสอบ

เนื่องจาก LEUKERAN สามารถทำให้เกิด aplasia ของไขกระดูกที่ไม่สามารถกลับคืนสภาพเดิมได้ (บล็อกรวมของกิจกรรมของไขกระดูก) การตรวจเลือดของผู้ป่วยที่รับการรักษาควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดผ่านการตรวจรายสัปดาห์อย่างครอบคลุม ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา LEUKERAN จะลดจำนวนลิมโฟไซต์และมีผลกระทบต่อจำนวนเม็ดเลือดน้อยลง ของระดับนิวโทรฟิล เกล็ดเลือด และฮีโมโกลบิน ไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษาที่สัญญาณแรกของการลดลงของนิวโทรฟิล แต่ควรสังเกตว่า การลดลงอาจดำเนินต่อไปเป็นเวลา 10 วันหรือนานกว่านั้นหลังจากให้ยาครั้งสุดท้าย

เมื่อมีการแทรกซึมของไขกระดูกของลิมโฟซิติก (แทนที่ไขกระดูกด้วยลิมโฟไซต์) หรือเมื่อเป็นไฮโปพลาสติก (ทำงานไม่ดีในการผลิตเซลล์เม็ดเลือด) ปริมาณรายวันไม่ควรเกิน 0.1 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว

เด็กที่เป็นโรคไต (โรคไตที่เกี่ยวข้องกับการสูญเสียโปรตีนในปัสสาวะ) ผู้ป่วยที่ได้รับยา LEUKERAN ในปริมาณสูงเป็นระยะ ๆ และผู้ป่วยที่มีประวัติความผิดปกติของอาการชักควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดหลังการให้ยา LEUKERAN เนื่องจากอาจมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอาการชัก

การกลายพันธุ์และการก่อมะเร็ง

Chlorambucil แสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดความเสียหายต่อโครมาทิดหรือโครโมโซมในมนุษย์

มีรายงานมะเร็งเม็ดเลือดทุติยภูมิ (โดยเฉพาะมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งเป็นมะเร็งในเม็ดเลือดขาวและโรคมัยอีโลดีสพลาสติกซินโดรมซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไขกระดูกซึ่งแสดงออกโดยเซลล์เม็ดเลือดลดลง) โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังการรักษาในระยะยาว (ดูหัวข้อ "ผลข้างเคียงที่เป็นไปได้")

การเปรียบเทียบระหว่างผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ที่รักษาด้วยสาร alkylating เทียบกับที่ไม่ได้รับการรักษาอื่น ๆ พบว่าการใช้ alkylating agent รวมทั้ง chlorambucil ช่วยเพิ่มอุบัติการณ์ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันได้อย่างชัดเจน

มีรายงานผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่ม myelogenous ในผู้ป่วยกลุ่มเล็กๆ ที่ได้รับการรักษาด้วยคลอแรมบูซิลในระยะยาวเป็นการรักษาเสริมสำหรับมะเร็งเต้านม ความเสี่ยงในการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวต้องพิจารณาเทียบกับประโยชน์การรักษาที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้คลอแรมบูซิล

การสร้างเทอราเจเนซิส

LEUKERAN ก็เหมือนกับสารที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่นๆ

เอกสารแพ็คเกจที่มา: AIFA (หน่วยงานยาอิตาลี) เนื้อหาที่เผยแพร่ในเดือนมกราคม 2016 ข้อมูลที่แสดงอาจไม่ทันสมัย
หากต้องการเข้าถึงเวอร์ชันล่าสุด ขอแนะนำให้เข้าถึงเว็บไซต์ AIFA (Italian Medicines Agency) ข้อจำกัดความรับผิดชอบและข้อมูลที่เป็นประโยชน์

ข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ Leukeran สามารถพบได้ในแท็บ "สรุปคุณลักษณะ" 01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา 02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ 03.0 รูปแบบทางเภสัชกรรม 04.0 รายละเอียดทางคลินิก 04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา 04.2 แง่จิตวิทยาและวิธีการให้ยา 04.3 ข้อห้าม 04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้ 04.5 ปฏิกิริยาระหว่างกันกับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ04.6 และการให้น้ำนม04.7 ผลต่อความสามารถในการขับและใช้เครื่องจักร04.8 ผลที่ไม่พึงประสงค์04.9 ให้ยาเกินขนาด05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก06.0 ข้อมูล เภสัชวิทยา 06.1 สารเพิ่มปริมาณ 06.2 ความไม่เข้ากัน 06.3 อายุการเก็บรักษา 06.4 ข้อควรระวังพิเศษ สำหรับการจัดเก็บ 06.5 ลักษณะของบรรจุภัณฑ์และเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์ทันที 06.6 คำแนะนำสำหรับการใช้และการจัดการ 07.0 ผู้ถืออนุญาตการตลาด 08 .0 หมายเลขการอนุญาตการตลาด 09.0 วันที่แรก การอนุญาตหรือการต่ออายุการอนุญาต 10.0 วันที่แก้ไขข้อความ 11.0 สำหรับเวชภัณฑ์รังสี ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายใน 12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเตรียมและควบคุม ESTEMPORANEA

01.0 ชื่อผลิตภัณฑ์ยา

LEUKERAN 2 MG เม็ดเคลือบฟิล์ม

02.0 องค์ประกอบเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณ

หนึ่งเม็ดเคลือบฟิล์มประกอบด้วย:

สารออกฤทธิ์: คลอแรมบูซิล 2 มก.

สารเพิ่มปริมาณที่มีผลกระทบที่ทราบ:

แต่ละเม็ดยังมีแลคโตส 67.65 มก.

สำหรับรายการสารปรุงแต่งทั้งหมด ดูหัวข้อ 6.1

03.0 รูปแบบเภสัชกรรม

เม็ดเคลือบฟิล์ม

04.0 ข้อมูลทางคลินิก

04.1 ข้อบ่งชี้การรักษา

LEUKERAN ระบุไว้ในการรักษา:

- โรคฮอดจ์กิน

- มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กินบางรูปแบบ

- มะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟไซต์เรื้อรัง

- macroglobulinemia ของ Waldenström

04.2 วิทยาและวิธีการบริหาร

สำหรับภาพโดยละเอียดของโปรโตคอลที่ใช้ ขอแนะนำให้ศึกษาเอกสารที่เกี่ยวข้อง

LEUKERAN เป็นสารออกฤทธิ์ต่อเซลล์ซึ่งใช้ภายใต้การดูแลของแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการบริหารยาดังกล่าวเท่านั้น

ปริมาณ

โรคฮอดจ์กิน

• ผู้ใหญ่

ใช้เป็นยาตัวเดียวในการรักษาโรคขั้นสูง โดยทั่วไปจะใช้ในขนาด 0.2 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 4-8 สัปดาห์

โดยปกติ LEUKERAN จะใช้ในการรักษาแบบผสมผสานและมีการใช้สูตรการรักษาที่หลากหลาย ใช้ LEUKERAN เป็นทางเลือกแทนมัสตาร์ดไนโตรเจน โดยมีความเป็นพิษลดลงแต่มีผลการรักษาที่คล้ายคลึงกัน

• ประชากรเด็ก

LEUKERAN สามารถใช้รักษาโรค Hodgkin's ในเด็กได้ แผนการรักษาคล้ายกับที่ใช้สำหรับผู้ใหญ่

มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอนฮอดจ์กิน

• ผู้ใหญ่

ใช้เป็นยาเดี่ยวในการรักษาโรคขั้นสูงแบบประคับประคองโดยเริ่มแรกในขนาด 0.1 - 0.2 มก. / กก. / วันเป็นเวลา 4-8 สัปดาห์การบำบัดด้วยการบำรุงรักษาจะดำเนินการโดยการลดปริมาณรายวันหรือด้วยหลักสูตรการรักษาที่ไม่ต่อเนื่อง .

LEUKERAN มีประโยชน์ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด lymphocytic lymphomas ในระยะลุกลามและแพร่กระจาย และในกรณีที่อาการกำเริบหลังการฉายรังสี อัตราการตอบสนองโดยรวมที่ได้รับจากคลอแรมบูซิลเพียงอย่างเดียวหรือเคมีบำบัดร่วมกันไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในกรณีของมะเร็งต่อมน้ำเหลืองลิมโฟซิติกชนิดนอน-ฮอดจ์กินขั้นสูง

• ประชากรเด็ก

LEUKERAN สามารถใช้ในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดนอน-ฮอดจ์กินในผู้ป่วยเด็ก แผนการรักษาคล้ายกับที่ใช้สำหรับผู้ใหญ่

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟซิติกเรื้อรัง

• ผู้ใหญ่

การบำบัดด้วย Leukeran มักเริ่มหลังจากที่ผู้ป่วยมีอาการหรือเมื่อมีอาการผิดปกติของไขกระดูก (แต่ไม่ใช่ความล้มเหลวของไขกระดูก) ตามที่ระบุโดยการนับเม็ดเลือดส่วนปลาย

LEUKERAN เริ่มแรกให้ยาในขนาด 0.15 มก. / กก. / วันจนกว่าจำนวนเม็ดเลือดขาวจะลดลงต่ำกว่า 10,000 ต่อไมโครลิตร

การบำบัดสามารถดำเนินต่อไปได้ 4 สัปดาห์หลังจากสิ้นสุดหลักสูตรแรกและดำเนินต่อไปในขนาด 0.1 มก. / กก. / วัน

โดยปกติในผู้ป่วยจำนวนหนึ่งหลังการรักษาประมาณ 2 ปี จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวมีแนวโน้มที่จะเป็นปกติ ม้ามและต่อมน้ำเหลืองจะไม่ขยายออก และเปอร์เซ็นต์ของลิมโฟไซต์ในไขกระดูกจะลดลงเหลือน้อยกว่า 20% ผู้ป่วยที่มีหลักฐานความล้มเหลวของไขกระดูกควรได้รับการรักษาด้วย prednisolone และควรมีสัญญาณของการฟื้นตัวของการทำงานของไขกระดูกก่อนเริ่มการรักษาด้วย LEUKERAN

การรักษาด้วยขนาดสูงเป็นระยะ ๆ ถูกนำมาเปรียบเทียบกับปริมาณ LEUKERAN ในแต่ละวัน แต่ไม่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในการตอบสนองต่อการรักษาหรือความถี่ของผลที่ไม่พึงประสงค์ระหว่างทั้งสองกลุ่มการรักษา

Waldenström macroglobulinemia

• ผู้ใหญ่

LEUKERAN เป็นหนึ่งในการรักษาทางเลือกแรกสำหรับ macroglobulinemia ของ Waldenström ปริมาณเริ่มต้นอยู่ที่ประมาณ 6-12 มก. / วันจนกว่าจะพบเม็ดเลือดขาว ต่อมาใช้ปริมาณ 2-8 มก. / วัน

ประชากรพิเศษ

ไตล้มเหลว

ไม่จำเป็นต้องปรับขนาดยาในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวาย

ตับไม่เพียงพอ

ผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบเพื่อดูอาการและอาการแสดงของความเป็นพิษ เนื่องจากคลอแรมบูซิลถูกเผาผลาญในตับเป็นส่วนใหญ่ ควรพิจารณาลดขนาดยาในผู้ป่วยที่ตับบกพร่องระดับรุนแรง อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยที่มีภาวะตับไม่เพียงพอ มีข้อมูลไม่เพียงพอที่จะให้คำแนะนำในการใช้ยาอย่างเฉพาะเจาะจง

ผู้ป่วยสูงอายุ

ไม่มีการศึกษาเฉพาะในผู้ป่วยสูงอายุ อย่างไรก็ตาม แนะนำให้ติดตามการทำงานของไตและตับ ควรใช้ความระมัดระวังหากฟังก์ชันเหล่านี้ถูกบุกรุก แม้ว่าประสบการณ์ทางคลินิกจะไม่แสดงความแตกต่างด้านอายุในการตอบสนอง แต่ควรปรับขนาดยาของผลิตภัณฑ์ยาอย่างระมัดระวังในผู้ป่วยสูงอายุ โดยปกติแล้วจะเริ่มการบำบัดด้วยขนาดยาที่ต่ำที่สุดที่มีอยู่

วิธีการบริหาร

ควรให้ยาเม็ด Chlorambucil รับประทานและควรรับประทานทุกวันในขณะท้องว่าง (อย่างน้อยหนึ่งชั่วโมงก่อนมื้ออาหารหรือสามชั่วโมงหลังอาหาร)

04.3 ข้อห้าม

ภูมิไวเกินต่อสารออกฤทธิ์หรือสารเพิ่มปริมาณใด ๆ ที่ระบุไว้ในหัวข้อ 6.1

04.4 คำเตือนพิเศษและข้อควรระวังที่เหมาะสมสำหรับการใช้งาน

การฉีดวัคซีนป้องกันสิ่งมีชีวิตมีศักยภาพที่จะทำให้เกิดการติดเชื้อในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง ดังนั้น ไม่แนะนำให้สร้างภูมิคุ้มกันด้วยวัคซีนสำหรับสิ่งมีชีวิต

ผู้ป่วยที่อาจได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากร่างกายไม่ควรได้รับการรักษาด้วยคลอแรมบูซิลในระยะยาว

การจัดการอย่างปลอดภัยของ LEUKERAN : ดูหัวข้อ 6.6

การตรวจสอบ

เนื่องจาก LEUKERAN อาจทำให้ไขกระดูกไม่สามารถย้อนกลับได้ การตรวจนับเม็ดเลือดของผู้ป่วยที่รับการรักษาควรได้รับการตรวจสอบอย่างรอบคอบโดยการตรวจอย่างละเอียดทุกสัปดาห์ ในปริมาณที่ใช้ในการรักษา LEUKERAN จะลดจำนวนลิมโฟไซต์และมีผลต่อจำนวนนิวโทรฟิลและเกล็ดเลือดและระดับฮีโมโกลบินน้อยลง

ไม่จำเป็นต้องหยุดการรักษาที่สัญญาณแรกของการลดลงของนิวโทรฟิล แต่ควรสังเกตว่าการลดลงอาจดำเนินต่อไปเป็นเวลา 10 วันหรือนานกว่านั้นหลังจากให้ยาครั้งสุดท้าย

ไม่ควรให้ LEUKERAN แก่ผู้ป่วยที่เพิ่งได้รับรังสีรักษา (อย่างน้อย 4 สัปดาห์) หรือผู้ที่ได้รับสารที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่นๆ

เมื่อมีการแทรกซึมของไขกระดูก lymphocytic หรือเมื่อเป็น hypoplastic ปริมาณรายวันไม่ควรเกิน 0.1 มก. / กก. ของน้ำหนักตัว

ผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคไต ผู้ป่วยที่ได้รับยาขนาดสูงเป็นช่วงๆ และผู้ป่วยที่มีประวัติอาการชักผิดปกติควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดหลังการให้ยา Leukeran เนื่องจากอาจมีความเสี่ยงสูงที่จะเกิดอาการชัก

การกลายพันธุ์และการก่อมะเร็ง

Chlorambucil แสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดความเสียหายต่อโครมาทิดหรือโครโมโซมในมนุษย์

มีรายงานเกี่ยวกับมะเร็งเม็ดเลือดทุติยภูมิ (โดยเฉพาะมะเร็งเม็ดเลือดขาวและกลุ่มอาการของโรคมัยอีโลดีสพลาสติก) โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังการรักษาในระยะยาว (ดูหัวข้อ 4.8)

การเปรียบเทียบระหว่างผู้ป่วยมะเร็งรังไข่ที่รักษาด้วยสาร alkylating เทียบกับที่ไม่ได้รับการรักษาอื่น ๆ พบว่าการใช้ alkylating agent รวมทั้ง chlorambucil ช่วยเพิ่มอุบัติการณ์ของมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันได้อย่างชัดเจน

มีรายงานผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันกลุ่ม myelogenous ในผู้ป่วยกลุ่มเล็กๆ ที่ได้รับการรักษาด้วยคลอแรมบูซิลในระยะยาวเป็นการรักษาเสริมสำหรับมะเร็งเต้านม

ความเสี่ยงของการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวต้องคำนึงถึงประโยชน์ในการรักษาที่อาจเกิดขึ้นเมื่อพิจารณาถึงการใช้คลอแรมบูซิล (ดูหัวข้อ 5.3)

ผู้ป่วยที่มีปัญหาทางพันธุกรรมที่หายากของการแพ้กาแลคโตส การขาดแลคเตส หรือการดูดซึมกลูโคส-กาแลคโตส malabsorption ไม่ควรรับประทานยานี้

04.5 ปฏิกิริยากับผลิตภัณฑ์ยาอื่น ๆ และรูปแบบอื่น ๆ ของการโต้ตอบ

ไม่แนะนำให้ฉีดวัคซีนที่มีชีวิตในบุคคลที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง (ดูหัวข้อ 4.4)

สารคล้ายคลึง Purine (เช่น fludarabine, pentostatin และ cladribine) เพิ่มความเป็นพิษต่อเซลล์ของ chlorambucil อดีตร่างกาย; อย่างไรก็ตาม ความสำคัญทางคลินิกของการค้นพบนี้ไม่เป็นที่รู้จัก

04.6 การตั้งครรภ์และให้นมบุตร

การตั้งครรภ์

ควรหลีกเลี่ยงการใช้คลอแรมบูซิลในการตั้งครรภ์ในทุกที่ที่ทำได้และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงไตรมาสที่ 1 ในแต่ละกรณี การประเมินความเสี่ยงของทารกในครรภ์ด้วยผลการรักษาที่คาดหวังสำหรับมารดานั้นเป็นเรื่องดี

เช่นเดียวกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่น ๆ ควรใช้มาตรการคุมกำเนิดที่เพียงพอเมื่อให้ LEUKERAN ทั้งคู่

เวลาให้อาหาร

มารดาที่ได้รับการรักษาด้วย LEUKERAN ไม่ควรให้นมลูก

ภาวะเจริญพันธุ์

Chlorambucil อาจทำให้เกิดการปราบปรามการทำงานของรังไข่และมีรายงานประจำเดือนหลังจากการรักษาด้วยยา Azoospermia ยังได้รับการสังเกตจากการรักษาด้วย chlorambucil แม้ว่าจะต้องใช้ยาทั้งหมดอย่างน้อย 400 มก.

พบการเริ่มต้นใหม่ของการสร้างสเปิร์มในองศาที่แตกต่างกันในผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลืองหลังการรักษาด้วยยาคลอแรมบูซิลขนาดทั้งหมดเท่ากับ 410-2600 มก.

การทำให้ทารกอวัยวะพิการ

LEUKERAN ก็เหมือนกับสารที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่นๆ ที่อาจก่อให้เกิดการก่อมะเร็ง (ดูหัวข้อ 5.3)

04.7 ผลกระทบต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

ไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของคลอแรมบูซิลต่อความสามารถในการขับขี่และการใช้เครื่องจักร

04.8 ผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์

ไม่มีเอกสารทางคลินิกในปัจจุบันสำหรับผลิตภัณฑ์นี้ที่จะใช้เพื่อสนับสนุนการกำหนดความถี่ของผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ ผลที่ไม่พึงประสงค์อาจแตกต่างกันในอุบัติการณ์ของพวกมันขึ้นอยู่กับขนาดยาที่ได้รับและขึ้นอยู่กับว่าให้คลอแรมบูซิลร่วมกับยารักษาโรคอื่น ๆ หรือไม่

อาการไม่พึงประสงค์ได้รับการจำแนกตามระดับอวัยวะของระบบและตามแบบแผนความถี่: พบบ่อยมาก (≥1 / 10), พบบ่อย (≥1 / 100,

เนื้องอกไม่ร้ายแรง ไม่ร้ายแรง และไม่ระบุรายละเอียด (รวมถึงซีสต์และติ่งเนื้อ) ทั่วไป: มะเร็งเม็ดเลือดเฉียบพลันทุติยภูมิ (โดยเฉพาะมะเร็งเม็ดเลือดขาวและกลุ่มอาการ myelodysplastic) โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลังการรักษาในระยะยาว ความผิดปกติของเลือดและระบบน้ำเหลือง ธรรมดามาก: เม็ดเลือดขาว, นิวโทรพีเนีย, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, pancytopenia หรือไขกระดูกล้มเหลว 1 ทั่วไป: โรคโลหิตจาง หายากมาก: ความล้มเหลวของไขกระดูกกลับไม่ได้ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน หายาก: แพ้เช่น angioedema และลมพิษหลังจากการบริหารครั้งแรกหรือครั้งต่อ ๆ ไป (ดูความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง) ความผิดปกติของระบบประสาท ทั่วไป: อาการชักในผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรคไต หายาก: 2 โฟกัสบางส่วนและ / หรืออาการชักทั่วไปในผู้ป่วยเด็กและผู้ใหญ่ที่ให้ chlorambucil กับปริมาณการรักษารายวันหรือกับสูตรการรักษาปริมาณสูงเป็นระยะ ๆ หายากมาก: นอกจากนี้ยังมีรายงานความผิดปกติของการเคลื่อนไหวรวมถึงอาการสั่น กล้ามเนื้อกระตุก และกล้ามเนื้อกระตุกในกรณีที่ไม่มีอาการชัก โรคระบบประสาทส่วนปลาย ความผิดปกติของระบบทางเดินหายใจ ทรวงอก และทางเดินอาหาร หายากมาก: พังผืดในปอดคั่นระหว่างหน้า3, โรคปอดบวมคั่นระหว่างหน้า ความผิดปกติของระบบทางเดินอาหาร ทั่วไป: รบกวนระบบทางเดินอาหารเช่นคลื่นไส้, อาเจียน, ท้องร่วงและเป็นแผลในปาก. ความผิดปกติของตับและท่อน้ำดี หายาก: พิษต่อตับ, โรคดีซ่าน ความผิดปกติของผิวหนังและเนื้อเยื่อใต้ผิวหนัง ผิดปกติ: โรคผิวหนัง หายาก: กลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และการตายของเซลล์ผิวหนังที่เป็นพิษ (ดู ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน) 4 ความผิดปกติของไตและทางเดินปัสสาวะ หายากมาก: โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบจากแบคทีเรีย ระบบสืบพันธุ์และความผิดปกติของเต้านม ไม่รู้: ประจำเดือน azoospermia ความผิดปกติทั่วไปและสภาวะการบริหารงาน หายาก: pyrexia

1 แม้ว่าความล้มเหลวของไขกระดูกจะเกิดขึ้นบ่อยครั้ง แต่ก็สามารถย้อนกลับได้ โดยต้องหยุดการรักษาทันเวลา

3 ผู้ป่วยที่มีประวัติอาการชักผิดปกติอาจอ่อนแอเป็นพิเศษ

3 มีรายงานการเกิดพังผืดในปอดอย่างรุนแรงเป็นครั้งคราวในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic leukemia ที่ได้รับการรักษาด้วย chlorambucil ในระยะยาว แต่อาจลดลงหลังจากหยุดการรักษา

4 มีรายงานการลุกลามของผื่นที่ผิวหนังจนถึงสภาวะที่รุนแรง รวมทั้งกลุ่มอาการสตีเวนส์-จอห์นสัน และโรคเนโครไลซิสที่ผิวหนังชั้นนอกที่เป็นพิษ

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัย

การรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยซึ่งเกิดขึ้นหลังจากการอนุมัติผลิตภัณฑ์ยามีความสำคัญเนื่องจากช่วยให้สามารถตรวจสอบความสมดุลของผลประโยชน์/ความเสี่ยงของผลิตภัณฑ์ยาได้อย่างต่อเนื่อง ขอให้ผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพรายงานอาการไม่พึงประสงค์ที่น่าสงสัยผ่านระบบการรายงานระดับประเทศ "ที่อยู่ www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 ใช้ยาเกินขนาด

อาการ

pancytopenia แบบย้อนกลับได้เป็นสัญญาณหลักของการใช้ยาเกินขนาดโดยไม่ได้ตั้งใจของ chlorambucil การแสดงอาการของความเป็นพิษต่อระบบประสาทมีตั้งแต่พฤติกรรมที่กระวนกระวายใจและ ataxia ไปจนถึงอาการชักทั่วไป

การรักษา

เนื่องจากไม่มียาแก้พิษ จึงควรตรวจสอบสถานะเลือดอย่างระมัดระวังและดำเนินมาตรการสนับสนุนทั่วไปทั้งหมดร่วมกับการถ่ายเลือดเมื่อจำเป็น

05.0 คุณสมบัติทางเภสัชวิทยา

05.1 คุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์

กลุ่มเภสัชบำบัด: ยา antineoplastic และ immunomodulatory - cytostatics - สาร alkylating - อะนาลอกของมัสตาร์ดไนโตรเจน

รหัส ATC: L01AA02

กลไกการออกฤทธิ์

Chlorambucil เป็นอนุพันธ์ของมัสตาร์ดอะโรมาติกไนโตรเจนซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวแทนอัลคิเลตแบบสองฟังก์ชัน นอกเหนือจากการรบกวนการจำลองแบบของ DNA แล้ว คลอแรมบูซิลยังกระตุ้นการตายของเซลล์โดยการสะสมของ cytosolic p53 และการกระตุ้นโปรโมเตอร์การตายของเซลล์ (Bax) ในภายหลัง

ผลกระทบทางเภสัชพลศาสตร์

พิษต่อเซลล์ของคลอแรมบูซิลเกิดจากทั้งตัวคลอแรมบูซิลเองและสารเมแทบอไลต์ที่สำคัญ มัสตาร์ดกรดฟีนิลอะซิติก (ดูหัวข้อ 5.2)

กลไกต้านทาน

Chlorambucil เป็นอนุพันธ์ของมัสตาร์ดอะโรมาติกที่มีไนโตรเจนและมีรายงานความต้านทานต่อมัสตาร์ดไนโตรเจนรองจาก: การเปลี่ยนแปลงในการขนส่งสารเหล่านี้และสารเมแทบอไลต์ของพวกมันผ่านโปรตีนที่มีความทนทานหลายชนิด การเปลี่ยนแปลงในจลนพลศาสตร์ของ ลิงค์ข้าม ดีเอ็นเอที่เกิดขึ้นจากสารเหล่านี้และการดัดแปลงของอะพอพโทซิสและกิจกรรมการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่เปลี่ยนแปลงไป Chlorambucil ไม่ใช่สารตั้งต้นของโปรตีนที่มีความต้านทานหลายตัว 1 (MRP1 หรือ ABCC1) แต่กลูตาไธโอนที่ผสานกันเป็นสารตั้งต้นของ MRP1 (ABCC1) และ MRP2 (ABCC2)

05.2 คุณสมบัติทางเภสัชจลนศาสตร์

การดูดซึม

Chlorambucil ถูกดูดซึมได้ดีโดยการแพร่กระจายแบบพาสซีฟจากทางเดินอาหารและสามารถวัดได้ภายใน 15-30 นาทีของการบริหาร การดูดซึมของคลอแรมบูซิลในช่องปากอยู่ที่ประมาณ 70% -100% เมื่อให้ยาครั้งเดียว 10-200 มก. ในการศึกษากับผู้ป่วย 12 รายที่ได้รับ chlorambucil ในช่องปากประมาณ 0.2 มก. / กก. ความเข้มข้นสูงสุดของยาในพลาสมาเฉลี่ย (492 + 160 นาโนกรัม / มล.) อยู่ในช่วง 0.25 ถึง 2 ชั่วโมงหลังการให้ยา

สอดคล้องกับการดูดซึมคลอแรมบูซิลอย่างรวดเร็วที่คาดไว้ ความแปรปรวนระหว่างบุคคลในเภสัชจลนศาสตร์ของคลอแรมบูซิลในพลาสมาได้รับการแสดงว่ามีขนาดค่อนข้างเล็กตามขนาดยาในช่องปากตั้งแต่ 15 ถึง 70 มก. (ความแปรปรวน 2 เท่าในผู้ป่วยใน AUC ถึง 2-4 เท่าของคนไข้ระหว่างกัน ความแปรปรวน)

การดูดซึมคลอแรมบูซิลจะลดลงเมื่อรับประทานหลังอาหาร ในการศึกษาผู้ป่วย 10 ราย การรับประทานอาหารเพิ่มเวลามัธยฐานเพื่อให้ถึง Cmax มากกว่า 100% ลดความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาในพลาสมามากกว่า 100% 50% และลด AUC เฉลี่ย ( 0-?) ประมาณ 27% (ดูหัวข้อ 4.2)

การกระจาย

Chlorambucil มีปริมาตรการกระจายประมาณ 0.14-0.24 L / kg

Chlorambucil จับกับโปรตีนในพลาสมาอย่างโควาเลนต์ ส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน (98%) และจับกับเซลล์เม็ดเลือดแดงอย่างโควาเลนต์

การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพ

Chlorambucil ถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางในตับโดย monodichloroethylation และ? -Oxidation สร้างกรดฟีนิลอะซิติกมัสตาร์ด (PAAM) เป็นสารหลักซึ่งมีกิจกรรม alkylating ในสัตว์ Chlorambucil และ PAAM เสื่อมโทรม ในร่างกาย สร้างอนุพันธ์โมโนไฮดรอกซีและไดไฮดรอกซี นอกจากนี้ยังทำปฏิกิริยากับกลูตาไธโอนเพื่อสร้างคอนจูเกตโมโนและไดกลูตาไธโอนของคลอแรมบูซิล

หลังจากได้รับ chlorambucil ในช่องปากประมาณ 0.2 มก. / กก. PAAM ตรวจพบในพลาสมาของผู้ป่วยบางรายทันทีที่ 15 นาทีและความเข้มข้นเฉลี่ยในพลาสมาที่ปรับขนาดยา (Cmax) เท่ากับ 306 ± 73 นาโนกรัม / มล. พบได้ภายใน 1- 3 ชั่วโมง.

การกำจัด

ระยะสุดท้ายของการกำจัดครึ่งชีวิตสำหรับ chlorambucil อยู่ในช่วง 1.3 ถึง 1.5 ชั่วโมงและประมาณ 1.8 ชั่วโมงสำหรับ PAAM ขอบเขตของการขับไตของ chlorambucil และ PAAM ที่ไม่เปลี่ยนแปลงนั้นต่ำมาก น้อยกว่า 1% ของขนาดยาที่ให้ ของแต่ละตัวจะถูกขับออกทางปัสสาวะภายใน 24 ชั่วโมง โดยปริมาณที่เหลือจะถูกกำจัดออกไปในขั้นต้นเป็นอนุพันธ์ของโมโนไฮดรอกซีและไดไฮดรอกซี

05.3 ข้อมูลความปลอดภัยพรีคลินิก

การก่อมะเร็งและการกลายพันธุ์

เช่นเดียวกับสารที่เป็นพิษต่อเซลล์อื่น ๆ คลอแรมบูซิลเป็นสารก่อกลายพันธุ์ในการทดสอบความเป็นพิษต่อยีน ในหลอดทดลอง และ ในร่างกายและเป็นสารก่อมะเร็งในสัตว์และมนุษย์

พิษวิทยาการเจริญพันธุ์

Chlorambucil แสดงให้เห็นในหนูที่ทำลายการสร้างสเปิร์มและทำให้ลูกอัณฑะฝ่อ

การทำให้ทารกอวัยวะพิการ

Chlorambucil แสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นพัฒนาการผิดปกติเช่นหางสั้นหรือบิดเบี้ยว microcephaly หรือ exencephaly ความผิดปกติทางดิจิทัลรวมถึง ectro-, brachi-, syn- และ polydactyly และความผิดปกติของกระดูกยาวเช่นความยาวลดลงไม่มีส่วนประกอบอย่างน้อยหนึ่งอย่าง ไม่มีตำแหน่งการสร้างกระดูกในตัวอ่อนของหนูและหนูหลังจากรับประทานครั้งเดียว 4-20 มก. / กก. Chlorambucil ยังแสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นความผิดปกติของไตในลูกหลานของหนูหลังจากฉีดเข้าช่องท้องครั้งเดียว 3-6 มก. / กก. .

06.0 ข้อมูลทางเภสัชกรรม

06.1 สารเพิ่มปริมาณ

แกนแท็บเล็ต: เซลลูโลส microcrystalline, แลคโตสปราศจากน้ำ, ซิลิกาคอลลอยด์ปราศจากน้ำ, กรดสเตียริก การเคลือบแท็บเล็ต: hypromellose, ไททาเนียมไดออกไซด์, เหล็กออกไซด์สีเหลืองสังเคราะห์, เหล็กออกไซด์สังเคราะห์สีแดง, macrogol

06.2 ความเข้ากันไม่ได้

ความไม่เข้ากันกับยาอื่น ๆ ไม่เป็นที่รู้จัก

06.3 ระยะเวลาที่มีผลบังคับใช้

3 ปี

06.4 ข้อควรระวังพิเศษสำหรับการจัดเก็บ

เก็บในที่แห้ง

เก็บในตู้เย็น (2 ° C - 8 ° C)

06.5 ลักษณะการบรรจุทันทีและเนื้อหาของบรรจุภัณฑ์

LEUKERAN 2 มก. บรรจุเป็นเม็ดสีน้ำตาลกลมเหลี่ยม biconvex ในขวดแก้วสีเหลืองอำพันพร้อมฝาปิดแบบป้องกันเด็ก 25 เม็ด

06.6 คำแนะนำในการใช้งานและการจัดการ

การจัดการยาเม็ด LEUKERAN อย่างปลอดภัย

การจัดการยาเม็ด LEUKERAN ต้องปฏิบัติตามคำแนะนำที่อ้างถึงยาที่เป็นพิษต่อเซลล์ตามระเบียบที่บังคับใช้

ตราบใดที่การเคลือบด้านนอกของแท็บเล็ตไม่เสียหาย ไม่มีความเสี่ยงในการจัดการแท็บเล็ต LEUKERAN

ยาเม็ด LEUKERAN ต้องไม่แบ่ง

07.0 ผู้ทรงอำนาจการตลาด

Aspen Pharma Trading Limited

3016 เลคไดรฟ์

วิทยาเขตธุรกิจ Citywest,

ดับลิน 24 ไอร์แลนด์

08.0 หมายเลขอนุญาตการตลาด

ขวดเคลือบฟิล์ม 25 เม็ด 2 มก. : A.I.C. 024790026

09.0 วันที่อนุญาตครั้งแรกหรือต่ออายุการอนุญาต

ขวดเคลือบฟิล์ม 25 เม็ด 2 มก.: 28 มีนาคม 2544 / พฤษภาคม 2553

10.0 วันที่แก้ไขข้อความ

ตุลาคม 2015

11.0 สำหรับยาวิทยุ กรอกข้อมูลเกี่ยวกับปริมาณรังสีภายในให้ครบถ้วน

12.0 สำหรับยาวิทยุ คำแนะนำเพิ่มเติมโดยละเอียดเกี่ยวกับการเตรียมที่เป็นแบบอย่างและการควบคุมคุณภาพ